Выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями в зависимости от клинико-гематологических особенностей течения и выбора терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Поп, Василий Петрович

• Поп, Василий Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Поп, Василий Петрович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Основные клинико-гематологические проявления хронических миелопролиферативных заболеваний, гистологическая картина костного мозга и общая выживаемость больных (Обзор литературы).

1.1. Биологические особенности идиопатического миело-фиброза, принципы лечения, общая выживаемость больных и прогноз.

1.2. Истинная полицитемия: общая характеристика, выживаемость и прогноз.

1.3. Основные проявления эссенциальной тромбоцитемии, факторы риска, прогноз и выживаемость.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний. тем.Ь

2.2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. Прогнозирование течения хронических миелопролифера-тивных заболеваний на основании комплексного анализа клинических и лабораторных данных (Результаты собственных исследований).

Глава 4. Особенности костномозгового кроветворения больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями (по данным гистологического исследования трепанобиоп-татов подвздошной кости) и их взаимосвязь с клинико-гематологическими проявлениями патологического процесса (Результаты собственных исследований).

Глава 5. Выбор терапии и общая выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями (Результаты собственных исследований).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями в зависимости от клинико-гематологических особенностей течения и выбора терапии»

Актуальность темы

Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) представляют собой группу клонально обусловленных Ph'-негативных миелопро-лиферативных расстройств, связанных с трансформацией полипотентной стволовой кроветворной клетки [5, 11, 23, 25, 147, 191]. ХМПЗ характеризуются пролиферацией одного или более кроветворных ростков, нарушением стромы костного мозга (КМ) и включают в себя идиопатический миелофиброз (ИМФ), истинную полицитемию (ИП), эссенциальную тром-боцитемию (ЭТ) и ряд неклассифицируемых миелопролиферативных синдромов [21, 24,43,93, 125,171,195].

Диагностика и лечение ХМПЗ является актуальной проблемой современной гематологии. За последнее время интерес к ХМПЗ вновь возрос [10, 25, 32, 103, 123, 171, 228], несмотря на то, что ХМПЗ являются относительно редкими заболеваниями системы крови [11, 33, 60, 91, 104, 109, 172]. Они поражают преимущественно лиц зрелого и пожилого возраста, но в то же время нередко встречается и в молодом возрасте; отмечается тенденция к увеличению частоты диагностики ХМПЗ. Во многом это связано с частым применением автоматических анализаторов клеток крови, что способствовало раннему выявлению пациентов разного возраста с лейкоцитозом, эритроцитозом и тромбоцитозом [23, 24]. Со временем у части из этих пациентов обнаруживали характерные клинические признаки ХМПЗ. Появились новые возможности дифференциальной диагностики ХМПЗ с учетом молекулярно-генетических и иммунологических достижений, позволяющих надежно дифференцировать опухолевые и реактивные нарушения кроветворения [8, 24, 48, 55, 122]. Одновременно определились новые перспективы лекарственного контроля как миелопролиферативного процесса в целом, так и отдельных его проявлений — эритро- и тромбоцитоза, вторичного миелофиброза, а также профилактики сосудистых осложнений [7,11, 23, 24, 53, 94, 184, 187, 196, 203].

В то же время ХМПЗ остаются сложными для диагностики, так как все заболевания этой группы клинически могут начинаться однотипно — с проявлений миелопролиферации. В связи с этим правильный выбор тактики лечения имеет принципиальное значение. Эта задача остается актуальной и нерешенной до настоящего времени, несмотря на наличие современных лабораторно-инструментальных методов обследования.

В настоящее время одним из основных критериев эффективности проведенной терапии в онкогематологии является общая выживаемость больных. Изучение выживаемости у пациентов ХМПЗ остается актуальной проблемой [29, 60, 92, 128, 204]. Не полностью изучена общая выживаемость в зависимости от возрастных и клинико-гематологических особенностей течения ХМПЗ, не уточнены взаимосвязи между изменениями в гистологических структурах костного мозга и клинико-гематологическими проявлениями заболеваний, обоснованность выбора цитостатической и сопроводительной терапии, а также гемоэксфузий, и критерии эффективности лечения на основе показателей выживаемости [59, 93, 106, 120, 147, 162, 226]. Прогностические критерии для больных ХМПЗ также остаются недостаточно изученными, что требует дальнейших исследований в области оценки значимости различных клинико-гематологических показателей как факторов риска.

Цель исследования

Определить продолжительность жизни больных хроническими миело-пролиферативными заболеваниями при использовании современных методов терапии и выявить показатели (факторы прогноза), влияющие на общую выживаемость больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Определить общую выживаемость больных ХМПЗ, в зависимости от нозологической формы, клинико-гематологических проявлений и методов лечения.

2. Выявить связь клинико-гематологических особенностей течения заболевания у больных ХМПЗ с различными гистологическими проявлениями патологического процесса.

3. Оценить влияние сопутствующей патологии сердечнососудистой системы на общую выживаемость у больных ХМПЗ.

4. Уточнить роль и эффективность цитостатической и сопроводительной терапии, а также гемоэксфузий при проведении терапии ХМПЗ.

5. Определить признаки, которые являются дополнительными прогностическими критериями для больных ХМПЗ.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ показателей выживаемости в группе больных ХМПЗ в зависимости от клинико-лабораторных и гистологических данных, а также от выбранной терапии.

Определено, что общая выживаемость больных ХМПЗ достоверно различается у больных ИП (медиана общей выживаемости равна 233,1 мес) и больных ИМФ (медиана общей выживаемости — 84 мес).

Установлено, что анемия тесно связана с объемом сохранившегося плацдарма гемопоэза в костном мозге и является важным самостоятельным критерием неблагоприятного прогноза у больных ХМПЗ. Уровень гемоглобина менее 100 г/л достоверно ассоциирован со снижением медианы общей выживаемости больных (93 мес против 160 мес у больных с уровнем гемоглобина более 100 г/л).

У больных ХМПЗ с гипоклеточным костным мозгом медиана выживаемости достоверно ниже, чем у пациентов с нормо- и гиперклеточным костным мозгом. При этом выявлено, что назначение цитостатической терапии больным с гипоклеточным костным мозгом не увеличивает продолжительность жизни, а даже уменьшает ее.

Показано, что потребность в трансфузиях эритроцитарной массы определяет достоверно худший прогноз, в то время как выбор гемоэксфузий ассоциирован с лучшим прогнозом, что свидетельствует о важной прогностической роли сохранности эритроидного ростка костного мозга, даже патологически гипертрофированного.

Практическая значимость работы

В результате изучения возрастных, клинико-гематологических, биохимических, цитологических и гистологических признаков при различных вариантах ХМПЗ выявлены наиболее важные, определяющие общую выживаемость больных ХМПЗ, прогностические факторы.

Определение прогностических факторов при первичном обследовании больных способствует выделению группы больных ХМПЗ с неблагоприятным прогнозом.

На основании изучения выживаемости больных ХМПЗ в зависимости от выбора терапии установлено, что назначение цитостатической терапии пациентам с гипоклеточным костным мозгом достоверно ухудшает общую выживаемость.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Выживаемость больных ХМПЗ достоверно зависит от основных гистологических и клинико-гематологических проявлений патологического процесса.

2. Назначение цитостатической терапии увеличивает общую выживаемость больных ХМПЗ. Гипоклеточность костного мозга является противопоказанием к проведению цитостатической терапии, которая ухудшает общую выживаемость у этой категории больных.

3. Сохранность эритроидного ростка костного мозга является важным прогностическим фактором, прогностическая ценность которого подтверждается при выборе сопроводительной терапии больным ХМПЗ. Свидетельством неблагоприятного прогноза является необходимость выбора в качестве сопроводительной терапии трансфузий эритроцитарной массы. Напротив, оправданное назначение гемоэксфузий у больных ХМПЗ улучшает общую выживаемость.

4. К наиболее важным факторам неблагоприятного прогноза у больных ХМПЗ относятся возраст более 70 лет, гипоклеточность костного мозга, уровень гемоглобина менее 100 г/л, потребность в трансфузиях эритроцитарной массы, повышение уровня общей лактатдегидрогеназы более чем в два раза, а также наличие сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Реализация результатов исследования, апробация работы и публикации

Основные материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции Российского научноисследовательского института гематологии и трансфузиологии МЗ РФ (Санкт-Петербург, 2002) и Главного клинического госпиталя МВД (Москва, 2002).

Разработанные рекомендации внедрены в клиническую практику специализированных отделений Главного военного клинического госпиталя имени акад. Н.Н. Бурденко и Главного военного клинического госпиталя внутренних войск МВД России.

По результатам выполненных исследований опубликовано 2 научных работы.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения (протокол исследования). Список литературы включает 232 источника, из которых 23 отечественных и 209 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 рисунками, 11 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Поп, Василий Петрович

выводы

1. Медиана общей выживаемости больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями составляет 154,4 мес. При этом у больных идиопатическим миелофиброзом медиана общей выживаемости существенно ниже (84 мес), чем у больных истинной полицитемией (233,1 мес).

2. Назначение цитостатической терапии способствует увеличению продолжительности жизни больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями: медиана общей выживаемости составляет 156 мес против 95,2 мес у больных без цитостатической терапии.

3. Больные с гипоклеточным костным мозгом имеют достоверно более низкую выживаемость (72,6 мес), чем пациенты с нормо- или гиперклеточным костным мозгом (162,3 мес), а цитостатическая терапия еще больше снижает медиану общей выживаемости у пациентов с гипоклеточным костным мозгом (70,9 мес против 150 мес).

4. Имеется достоверная связь между клиническими проявлениями анемического синдрома и объемом сохранившегося плацдарма гемопоэза в костном мозге: определяется положительная корреляция между уровнем гемоглобина и объемом гемопоэтической ткани, с одной стороны, и отрицательная корреляция между уровнем гемоглобина и объемом фиброзной ткани в костном мозге, с другой стороны.

5. Снижение гемоглобина до уровня менее 100 г/л ассоциировано со снижением медианы общей выживаемости до 93 мес против 160 мес у больных с уровнем гемоглобина более 100 г/л.

6. Патология сердечно-сосудистой системы значительно ухудшает выживаемость больных ХМПЗ, что выражается снижением медианы общей выживаемости у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией по сравнению с пациентами без наличия патологии сердечно-сосудистой системы.

7. Свидетельством худшего прогноза является необходимость выбора в качестве сопроводительной терапии трансфузий эритроцитарной массы. Напротив, выполнение гемоэксфузий закономерно связано с лучшей выживаемостью, что свидетельствует о важной роли сохранности эритроидного ростка костного мозга как фактора благоприятного прогноза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Поп, Василий Петрович, 2003 год

1. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито-гисто- и стереометрических исследований// Арх. пат. — 1972. — Вып. 6. — С. 76.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. — М.: Медицина, 1990, —384 с.

3. Аринкин М.И. К методике исследования при жизни костного мозга у больных с заболеванием кроветворных органов// Вестн. хир. — 1927. — №30. —С. 57-63.

4. Бессемельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике: Монография. — СПб.: Издательство KN, 1997. — 178 с.

5. Вуд М. Э., Банн П. А. Секреты гематологии и онкологии: Пер. с англ./ Под ред. Ю.Н. Токаревой, А.Е. Бухны. — М.: Бином, 1997. — 560 с.

6. Гусева С.А., Курмышов А.В., Вознюк В.П., Суховий М.В. Роль изменений адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов в патогенезе нарушений микроциркуляции при истинной полицитемии// Укр. журнал гематол. та трансфузюл. — 2002. — Т.2. — № 3 — С. 36-40.

7. Демидова А.В. Лечение эритремии// Тер. арх. — 1992. — № 7. — С. 116122.

8. Демидова А.В., Коцюбинский Н.Н., Мазуров В.И. Эритремия и вторичные эритроцитозы. — СПб.: Изд-во СПбМАПО, 2001. — 328 с.

9. Дифференциальная диагностика идиопатического миелофиброза и хронического миелолейкоза. Методические рекомендации. — Л.: Ротапринт тип. № 2 «Ленуприздата», 1985. — 27 с.

10. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность)/ Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1999. — 288 с.

11. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей/ Под ред. М.А. Волковой. — М.: Медицина, 2001. — 576 с.

12. Кокс Д.Р., Оукс Д. Анализ данных типа времени жизни: Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика, 1988. — 356 с.

13. Колосков А.В. Мегакариоциты и фиброз костного мозга// Гематол. и трансфузиол. — 1997. — Т. 42. — № 1. — С. 29-31.

14. Колосова Л.Ю., Суворова Е.В., Ковалева Л.Г. Спленэктомия при сублей-кемическом миелозе// Пробл. гематологии. — 2000. — № 4. — С. 51.

15. Коцюбинский Н.Н. Истинная полицитемия (Вопросы патогенеза, клиники, функционального состояния внутренних органов, лечение): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — Л., 1982. — 39 с.

16. Петухов В.И., Кумерова А.О., Леце А.Г. и др. Эритремия: активность ан-тиоксидантных ферментов эритроцитов, связь с дефицитом железа// Тер. арх. — 1997. — Т. 69. — № 4. — С. 57-61.

17. Ругаль В.И. Морфофункциональная характеристика стромы костного мозга в норме и при остром миелобластном лейкозе: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Л., 1989. — 41 с.

18. Рукавицын О.А. Состояние стромальных структур костного мозга у больных хроническим миелолейкозом в динамике течения заболевания: Дисс. канд. мед. наук. — Л., 1990. — 23 с.

19. Руководство по гематологии: в 2 т. Т. 1/ Под ред. А.И. Воробьева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1985. — 448 с.

20. Теодорович В.П., Абдулкадыров К.М. Трепанобиопсия костного мозга при некоторых гематологических заболеваниях// Л.: Медицина, 1977. — 96 с.

21. Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., Туркина А .Г. и др. Место интерферона-альфа в коррекции гипертромбоцитоза у больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями// Гематол. и трансфузиол. — 1999. — Т. 44. —№4. —С. 43-45.

22. Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., Туркина А.Г. и др. Новые тенденции в лечении хронических миелопролиферативных заболеваний, протекающих с экстремальным тромбоцитозом// Гематол. и трансфузиол. — 2001. — Т. 46. —№3. —С. 35-38.

23. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. — М.—СПб.: «Издательство БИНОМ» — «Невский диалект». — 2000, — 448 с.

24. Щербакова Е.Г. Сравнительная оценка различных методов лечения больных эссенциальной полицитемией (клинико-морфологические наблюдения): Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Л., 1974. — 18 с.

25. Adamkov М., Plank L., Szepe P. Occurrence of myelofibrosis in individual types of chronic myeloproliferative diseases.// Bratisl. Lek. Listy. — 1998. — Vol. 99. — N 5. — P. 240-244.

26. Akpek G., McAneny D., Weintraub L. Risks and benefits of splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia: a retrospective analysis of 26 cases// J. Surg. Oncol. — 2001. — Vol. 77, N 1. — P. 42-48.

27. Altura R.A., Head D.R., Wang W.C. Long-term survival of infants with idiopathic myelofibrosis// Br. J. Haematol. — 2000. — Vol. 109, N 2. — P. 459462.

28. Andersson P.O., Ridell В., Wadenvik H., Kutti J. Leukemic transformation of essential thrombocythemia without previous cytoreductive treatment// Ann. Hematol. — 2000. — Vol. 79, N 1. — P. — 40-42.

29. Andreasson В., Swolin В., Kutti J. Increase of CD34 positive cells in polycythemia vera// Eur. J. Haematol. — 1997. — Vol. 59, N 3. — P. 171-176.

30. Anger В., Seidler R., Haug U. et al. Idiopathic myelofibrosis: a retrospective study of 103 patients// Haematologica. — 1990. — Vol. 75, N 3. — P. 228-234.

31. Annaloro С., Lambertenghi Deliliers G., Oriani A. et al. Prognostic significance of bone marrow biopsy in essential thrombocythemia// Haematologica.1999. — Vol. 84, N 1. — P. 17-21.

32. Bain B.J. The relationship between the myelodysplastic syndromes and the myeloproliferative disorders// Leuk. Lymphoma. — 1999. — Vol. 34, № 5-6. P. 443-449.

33. Bangerter M., Guthner С., Beneke H. et al. Pregnancy in essential thrombo-cythaemia: treatment and outcome of 17 pregnancies// Eur. J. Haematol. — 2000. — Vol. 65, № 3. — P. 165-169.

34. Barbui Т., Finazzi G., Dupuy E. et al. Treatment strategies in essential thrombocythemia. A critical appraisal of various experiences in different centers// Leuk. Lymphoma. — 1996. Vol. 22, Suppl. N 1. — P. 149-160.

35. Barosi G., Ambrosetti A., Centra A. et al. Splenectomy and Risk of Blast Transformation in Myelofibrosis With Myeloid Metaplasia// Blood. — 1998.

36. Vol. 91, N 10. — P. 3630-3636.

37. Barosi G., Grossi A., Comotti B. et al. Safety and efficacy of thalidomide in patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. — 2001.1. Vol. 114, N 1. —P. 78-83.

38. Barosi G., Viarengo G., Pecci A. et al. Diagnostic and clinical relevance of the number of circulating CD34(+) cells in myelofibrosis with myeloid metaplasia//

39. Blood. — 2001. — Vol. 98, N 12. — P. 3249-3255.

40. Bartl R., Frisch В., Wilmanns W. Potential of bone marrow biopsy in chronic myeloproliferative disorders (MPD)// Eur. J. Haematol. — 1993. — Vol. 50, N 1.—P. 41-52.

41. Bass R.D., Pullarkat V., Feinstein D.I. et al. Pathology of autoimmune myelofibrosis. A report of three cases and a review of the literature// Am. J. Clin. Pathol. — 2001. — Vol. 116, N 2. — P. 211-216.

42. Belohlavek J., Schwarz J., Jirasek A. et al. Idiopathic myelofibrosis complicated by portal hypertension treated with a transjugular intrahepatic portosybtemic shunt (TIPS)// Wien. Klin. Wochenschr. — 2001. — Vol. 113, N 5-6. — P. 208-211.

43. Bench A.J., Cross N.C., Huntly B.J. et al. Myeloproliferative disorders// Best. Pract. Res. Clin. Haematol. — 2001. — Vol. 14, N 3. — P. 531-551.

44. Bentley M.A., Taylor K.M., Wright S.J. Essential thrombocythaemia// Med. J. Aust. — 1999. — Vol. 171, N 4. — P. 210-213.

45. Berkahn L.C., Nelson J., Ockelford P.A., Browett P.J. Transformation of essential thrombocythaemia to T cell acute lymphoblastic leukaemia// Leuk. Lymphoma. — 1996. — Vol. 20, N 3-4. — P. 347-349.

46. Bieniaszewska M., Balon J., Brozek I. Treatment of essential thrombocythemia — personal experience.// Pol. Arch. Med. Wewn. — 2000.

47. Vol. 103., N3-4. —P. 179-185.

48. Bizzaro N. Chronic lymphocytic leukaemia in a patient with essential thrombocythaemia// Clin. Lab. Haematol. — 1998. — Vol. 20, N 6. — P.377-379.

49. Blickstein D., Aviram A., Luboshitz J. et al. BCR-ABL transcripts in bone marrow aspirates of Philadelphia-negative essential thrombocythemia patients: Clinical presentation// Blood. — 1997. — Vol. 90. — P. 2768.

50. Bohm J., Schmitt-Graff A. Gelatinous bone marrow transformation in a case of idiopathic myelofibrosis: a morphological paradox// Pathol Res Pract. — 2000.

51. Vol. 196, N 11. — P. 775-779.

52. Bonduel M., Sciuccati G., Torres A.F. et al. Familial idiopathic myelofibrosis and multiple hemangiomas// Am. J. Hematol. — 1998. — Vol. 59, N 2. — P. 175-177.

53. Branehog I., Ridell В., Swolin В., Weinfeld A. Megakaryocyte quantifications in relation to thrombokinetics in primary thrombocythaemia and allied diseases//Scand. J. Haematol. —1975. —Vol. 1 >,N5. — P. 321-332.

54. Briere J., el-Kassar N. Clonality markers in polycythaemia and primary thrombocythaemia// Baillieres Clin. Haematol. — 1998. Vol. 11, N 4. — P. 787-801.

55. Briere J., Guilmin F. Management of patients with essential thrombocythemia: current concepts and perspectives// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. —P. 178-183.

56. Briere J., Kiladjian J.J., Peynaud-Debayle E. Megakaryocytes and platelets in myeloproliferative disorders// Baillieres Clin. Haematol. — 1997. — Vol. 10, N 1. —P. 65-88.

57. Butcher C., D'Andrea R.J. Molecular aspects of polycythemia vera (review)// Int. J. Mol. Med. — 2000. — Vol. 6, N 3. — P. 243-252.

58. Camba L., Aldrighetti L., Ciceri F. et al. Locoregional intrasplenic chemotherapy for hypersplenism in myelofibrosis// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 114, N3. —P. 638-640.

59. Сапера L., Ballerini F., Varaldo R. et al. Thalidomide in agnogenic and secondary myelofibrosis// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 115, N 2. — P. 313-315.

60. Cappio F.C., Vigliani R., Novarino A., et al. Idiopathic myelofibrosis: a possible role for immune-complexes in the pathogenesis of bone marrow fibrosis//Br. J. Haematol. — 1981. — Vol. 49, N 1. — P. 17-21.

61. Cervantes F. Prognostic factors and current practice in treatment of myelofibrosis with myeloid metaplasia: an update anno 2000// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. —Vol. 49, N2, —P. 148-152.

62. Cervantes F., Barosi G., Hernandez-Boluda J.C. et al. Myelofibrosis with myeloid metaplasia in adult individuals 30 years old or younger: presenting features, evolution and survival// Eur. J. Haematol. — 2001. — Vol. 66, N 5. — P. 324-327.

63. Cervantes F., Pereira A., Esteve J. et al. The changing profile of idiopathic myelofibrosis: a comparison of the presenting features of patients diagnosed in two different decades// Eur. J. Haematol. — 1998. — Vol. 60, N 2. — P. 101105.

64. Cobankara V., Oran В., Ozatli D., et al. Cytokines, endothelium, and adhesive molecules in pathologic thrombopoiesis// Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2001. — Vol. 7, N 2. — P. 126-130.

65. Coleman T.A., Hamill R.L., Ford S.M. Erythroleukemia following erythropoietin therapy, extramedullary hematopoiesis, and splenectomy in a patient with myelofibrosis and myeloid metaplasia// Am. J. Hematol. — 2001. — Vol. 67, N 3. —P. 214-215.

66. Collins A. A review of myeloproliferative disease with presentation in the head and neck region// Ann. R. Australas. Coll. Dent. Surg. — 1998. — Vol. 14. —P. 119-124.

67. Сох M.C., Panetta P., Venditti A. et al. New reciprocal translocation t(6;10) (q27;qll) associated with idiopathic myelofibrosis and eosinophilia// Leuk. Res. — 2001. — Vol. 25, N 4. — P. 349-351.

68. Cross N.C.P. Philadelphia chromosome negative chronic myeloproliferative disorders: molecular and clinical aspects// The Hematology Journal. — 2002. — Vol.3. —Suppl. 1. —P. 15-18.

69. Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes// Blood. — 1951. — Vol. 6. — P. 372-375.

70. Deeg H.J., Appelbaum F.R. Stem-cell transplantation for myelofibrosis^/ N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344, N 10. — P. 775-776.

71. Devine S.M., Hoffman R., Verma A. et al. Allogeneic blood cell transplantation following reduced-intensity conditioning is effective therapy for older patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Blood. — 2002. — Vol. 99, N6. —P. 2255-2258.

72. Dhamija R.K., Chugh S., Yadav R.B., Bhardwaj M. Myelofibrosis with myeloid metaplasia due to tuberculosis// J. Assoc. Physicians. India. — 1998. — Vol.46, N4. —P. 394.

73. Di Raimondo F., Azzaro M.P., Palumbo G.A. et al. Elevated vascular endothelial growth factor (VEGF) serum levels in idiopathic myelofibrosis// Leukemia.2001. — Vol. 15, N 6. — P. 976-980.

74. Di Raimondo F., Palumbo G.A., Molica S., Giustolisi R. Angiogenesis in chronic myeloproliferative diseases// Acta Haematol. — 2001. — Vol. 106, N 4. —P. 177-183.

75. Diamond Т., Smith A., Schnier R., Manoharan A. Syndrome of myelofibrosis and osteosclerosis: a series of case reports and review of the literature// Bone.2002. — Vol. 30, N 3. — P. 498-501.

76. Dingli D., Utz J.P., Krowka M.J. et al. Unexplained pulmonary hypertension in chronic myeloproliferative disorders// Chest. — 2001. — Vol. 120, N 3. — P. 801-808.

77. Duhrsen U., Martinez Т., Vohwinkel G. et al. Effects of vascular endothelial and platelet-derived growth factor receptor inhibitors on long-term cultures from normal human bone marrow// Growth Factors. — 2001. — Vol. 19, N 1.1. P. 1-17.

78. Dupriez В., Morel P., Demory J.L. et al. Prognostic factors in agnogenic myeloid metaplasia: a report on 195 cases with a new scoring system// Blood. — 1996.—Vol. 88. —P. 1013-1018.

79. Economopoulos Т., Economidou J., Papageorgiou E. et al. Monoclonal gammopathy in chronic myeloproliferative disorders// Blut. — 1989. — Vol. 58, N 1. — P. 7-9.

80. Emilia E., Marasca R., Zucchini P. et al. BCR-ABL rearrangement is not detectable in essential thrombocythemia// Blood. — 2001. — Vol. 97, N 7. — P. 2187-2189.

81. Fadilah S.A., Cheong S.K. BCR-ABL positive essential thrombocythaemia: a variant of chronic myelogerous leukaemia or a distinct clinical entity: a special case report// Singapore Med. J. — 2000. — Vol. 41, N 12. — P. 595-598.

82. Falcone A., Musto P., Carotenuto M. Effect of cyclosporin-A on anemia in idiopathic myelofibrosis// Haematologica. — 1998. — Vol. 83, N7. — P. 665666.

83. Ferrari D., Ticozzelli G., De Vizzi M. et al. Essential thrombocythemia and acute leukemia// Haematologica. — 1993. — Vol. 78, N 6. — P. 401-402.

84. Fontenay-Roupie M., Dupuy E., Berrou E. et al. Increased proliferation of bone marrow-derived fibroblasts in primitive hypertrophic osteoarthropathy with severe myelofibrosis// J. Clin. Pathol. — 1990. — Vol 43, Issue 5. — P. 357-364.

85. Frezzato M., Ruggeri M., Castaman G., Rodeghiero F. Polycythemia vera and essential thrombocythemia in young patients// Haematologica. — 1993. — Vol. 78, N6, Suppl. 2. — P. 11-17.

86. Froom P., Elmalah I., Braester A. et al. Clodronate in myelofibrosis: a case report// Am. J. Med. Sci. — 2002. — Vol. 323, N 2. — P. 115-116.

87. Gaidano G., Guerrasio A., Serra A. Mutations in the P53 and RAS family genes are associated with tumor progression of BCR/ABL negative chronic myeloproliferative disorders// Leukemia. — 1993. — Vol. 7, N 7. — P. 946953.

88. Gaidano G., Pastore C., Santini V. et al. Genetic lesions associated with blastic transformation of polycythemia vera and essential thrombocythemia// Genes Chromosomes Cancer. — 1997. — Vol. 19, N 4. — P. 250-255.

89. Georgii A., Buesche G., Kreft A. The histopathology of chronic myeloproliferative diseases// Baillieres Clin. Haematol. — 1998. — Vol. 11, N 4. — P. 721-749.

90. Georgii A., Buhr Т., Buesche G. et al. Classification and staging of Ph-negative myeloproliferative disorders by histopathology from bone marrow biopsies// Leuk. Lymphoma. — 1996. — Vol. 22, Suppl. 1. — P. 15-29.

91. Georgii A., Vykoupil K.F., Buhr T. et al. Chronic myeloproliferative disorders in bone marrow biopsies// Pathol. Res. Pract. — 1990. — Vol. 186, N 1. — P. 3-27.

92. Gilbert H.S. Myelofibrosis revisited: characterization and classification of myelofibrosis in the setting of myeloproliferative disease// Prog. Clin. Biol. Res. — 1984. — Vol. 154. —P. 3-17.

93. Gilbert H.S. Long term treatment of myeloproliferative disease with inter-feron-alpha-2b: feasibility and efficacy// Cancer. — 1998. — Vol. 83, N 6. — P. 1205-1213 t.

94. Gilbert H.S. Historical perspective on the treatment of essential thrombo-cythemia and polycythemia vera// Semin. Hematol. — 1999. — Vol. 36, N1, Suppl. 2. —P. 19-22.

95. Gilbert H.S. Current management in polycythemia vera// Semin. Hematol. — 2001. — Vol. 38, N 1, Suppl. 2. — P. 25-28.

96. Gilbert H.S. Diagnosis and treatment of thrombocythemia in myeloproliferative disorders// Oncology. (Huntingt). — 2001. — Vol. 15, N 8. — P. 989-996, 998; discussion 999-1000, 1006,1008.

97. Green A.R. The pathogenesis and management of essential thrombocythaemia (review)// Haematologica. — 1999. — Vol. 84, Suppl. EHA-4. — P. 36-39.

98. Griesshammer M., Bangerter M., Grunewald M. Current treatment practice for essential thrombocythaemia in adults// Expert. Opin. Pharmacother. — 2001.1. Vol. 2,N3. —P. 385-393.

99. Griesshammer M., Bangerter M., van Vliet H.H., Michiels J.J. Aspirin in essential thrombocythemia: status quo and quo vadis// Semin. Thromb. Hemost.1997. — Vol. 23, N 4. — P. 371-377.

100. Griesshammer M., Bergmann L., Pearson T. Fertility, pregnancy and the management of myeloproliferative disorders// Baillieres Clin. Haematol. — 1998.1. Vol. 11, N4. —P. 859-874.

101. Griesshammer M., Hornkohl A., Nichol J.L. et al. High levels of thrombopoi-etin in sera of patients with essential thrombocythemia: cause or consequence of abnormal platelet production?// Ann. Hematol. — 1998. — Vol. 77, N 5. — P.211-215.

102. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension// J. Hypertension. — 1999. — Vol. 17, № 2. — P. 151 -183.

103. Guillaume В., Ameye G., Dierlamm J. et al. Trisomy 16 as the sole anomaly in hematological malignancies. Three new cases and a short review// Cancer. Genet. Cytogenet. —2001. —Vol. 128,N2. —P. 168-171.

104. Hasselbalch H.C. Idiopathic myelofibrosis: a review// Eur. J. Hematol. — 1990. — Vol. 45, N 2. — P. 65-72.

105. Hasselbalch H.C. Idiopathic myelofibrosis — an update with particular reference to clinical aspects and prognosis// Int. J. Clin. Lab. Res. — 1993. — Vol. 23, N3. —P. 124-138 t.

106. Hasselbalch H.C., Mourits-Andersen H.T. et al. The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Pathogenesis and pathophysiology.//Ugeskr. Laeger. —2001.—Vol. 163,N 18.—P. 2471-2473.

107. Hasselbalch H.C., Mourits-Andersen H.T. et al. The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Clinical findings, diagnostics and treatment.// Ugeskr. Laeger. — 2001. — Vol. 163, N 18. — P. 2474-2477.

108. Heike L.P. Towards a molecular understanding of polycythemia rubra vera// Eur. J. Biochem. —2000. — Vol. 267. — P. 3395-3401.

109. Heis-Vahidi-Fard N., Forberg E., Eichinger S. et al. Ineffectiveness of interferon-gamma in the treatment of idiopathic myelofibrosis: a pilot study// Ann. Hematol. — 2001. — Vol. 80, N 2. — P. 79-82.

110. Heudes D., Carli P.M., Bailly F. et al. Myeloproliferative disorders in the department of Cote d'Or between 1980 and 1986// Nouv. Rev. Fr. Hematol. — 1989. — Vol. 31, N 5. — P. 375-378.

111. Jamshidi К., Swain W.R. Bone marrow biopsy with unaltered architecture. A new biopsy device// J. Lab. Clin. Med. — 1971. — Vol.77.— N 2. — P. 335342.

112. Jantunen R., Juvonen E., Ikkala E. et al. The predictive value of vascular risk factors and gender for the development of thrombotic complications in essential thrombocythemia// Ann. Hematol. — 2001. — Vol. 80, N 2. — P. 74-78.

113. Jurado M., Deeg H., Gooley T. et al. Haemopoietic stem cell transplantation for advanced polycythaemia vera or essential thrombocythaemia// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 112, N 2. — P. 392-396.

114. Kajiguchi Т., Simokawa Т., Saito M., Takeyama H. Transformation of polycythemia vera to acute promyelocytic leukemia// Int. J. Hematol. — 2000.1. Vol. 72, N4. —P. 520-521.

115. Kaplan E.L., Meier P. Non-parametric estimation from incomplete observations//J. Am. Stat. Assoc. — 1958. — Vol. 53. — P. 457-481.

116. Kiladjian J.J., Gardin C., Renoux M. et al. Hyperleukocytosis and age at diagnosis are major prognostic factors in primary polycythaemia// The Hematology Journal. — 2002. — Vol. 3. — Suppl. 1. — P. 364.

117. Kiss E., Gal I., Simkovics E. et al. Myelofibrosis in systemic lupus erythematosus// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 39, N 5-6. — P. 661-665.

118. Knoop T. Polycythemia vera// Semin. Oncol. Nurs. — 1996. — Vol. 12, N 1.1. P. 70-77.

119. Kondo Т., Okabe M., Sanada M. et al. Familial essential thrombocythemia associated with one-base deletion in the 5'-untranslated region of the throm-bopoietin gene// Blood. — 1998. — Vol. 92, N 4. — P. 1091-1096.

120. Kreft A., Nolde C., Busche G. et al. Polycythaemia vera: bone marrow histopathology under treatment with interferon, hydroxyurea and busulphan// Eur. J. Haematol. — 2000. — Vol. 64, N 1. — P. 32-41.

121. Kreft A., Reimann J., Choritz H. Fibre content and cellularity of the bone marrow of the iliac crest, vertebral column and sternum in chronic myeloproliferative disorders// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 38, N 1-2. — P. 165173.

122. Kreipe H., Feigner J., Jaquet K. et al. DNA analysis to aid in the diagnosis of chronic myeloproliferative disorders// Am. J. Clin. Pathol. — 1992. — Vol. 98, N 1. —P. 46-54.

123. Kutti J., Ridell B. Epidemiology of the myeloproliferative disorders: essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and idiopathic myelofibrosis// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. — P. 164-166.

124. Kutti J., Wadenvik H. Diagnostic and differential criteria of essential thrombocythemia and reactive thrombocytosis// Leuk. Lymphoma. — 1996. — Vol. 22, Suppl. 1.—P. 41-45.

125. Kvasnicka H.M., Thiele J. Apoptosis and proliferation in the bone marrow of chronic myeloproliferative disorders — biological and prognostic importance.// Pathologe. — 2000. — Vol. 21, N 1. — P. 55-62.

126. Kvasnicka H.M., Thiele J., Regn C. et al. Prognostic impact of apoptosis and proliferation in idiopathic (primary) myelofibrosis// Ann. Hematol. — 1999. — Vol. 78, N2. —P. 65-72.

127. Kvasnicka H.M., Thiele J., Schmitt-Graeff A., Schaefer H.E. Prognostic factors and survival in chronic myeloproliferative disorders.// Pathologe. — 2000.1. Vol. 21, N1. —P. 63-72.

128. Kvasnicka H.M., Thiele J., Werden C. et al. Prognostic factors in idiopathic (primary) osteomyelofibrosis// Cancer. — 1997. — Vol. 80, N 4. — P. 708719.

129. Landolfi R., Marchioli R., Patrono C. Mechanisms of bleeding and thrombosis in myeloproliferative disorders// Thromb. Haemost. — 1997. — Vol. 78, N 1.—P. 617-621.

130. Le Bousse-Kerdiles M.C., Martyre M.C. Involvement of the fibrogenic cytokines, TGF-beta and bFGF, in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. — P. 153-157.

131. Leone G., Sica S., Chiusolo P. et al. Blood cells diseases and thrombosis// Haematologica. — 2001. — Vol. 86, N 12. — P. 1236-1244.

132. Li Z., Deeg H.J. Pros and cons of splenectomy in patients with myelofibrosis undergoing stem cell transplantation// Leukemia. — 2001. — Vol. 15, N 3. — P. 465-467.

133. Li Z., Gooley Т., Applebaum F.R., Deeg H.J. Splenectomy and hemopoietic stem cell transplantation for myelofibrosis// Blood. — 2001. — Vol. 97, N 7. — P. 2180-2181.

134. Lisse I., Hasselbalch H., Junker P. Bone marrow stroma in idiopathic myelofibrosis and other haematological diseases. An immunohistochemical study// APMIS. — 1991. — Vol. 99, N 2. — P. 171-178.

135. Lundberg L.G., Lemer R., Sundelin P. Bone marrow in polycythemia vera, chronic myelocytic leukemia, and myelofibrosis has an increased vascular-ity//Am. J. Pathol. —2000, —Vol. 157, N 1. — P. 15-19.

136. Majumdar G., Phillips J.K., Pearson T.C. Massive bone marrow necrosis and postnecrotic myelofibrosis in a patient with primary thrombocythaemia// J. Clin. Pathol. — 1994. — Vol. 47, N 7. — P. 674-676.

137. Мак Y.K., Chan C.H., So C.C. et al. Idiopathic myelofibrosis with extrame-dullary haemopoiesis involving the urinary bladder in a Chinese lady// Clin. Lab. Haematol. — 2002. — Vol. 24, N 1. — P. 55-59.

138. Manoharan A., Smart R.C., Pitney W.R. Prognostic factors in myelofibrosis// Pathology. — 1982. — Vol. 14, N 4. — P. 455-461.

139. Martyre M.C., Romquin N., Le Bousse-Kerdiles et al. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis//Br. J. Haematol. — 1994. — Vol. 88, N 1. — P. 9-16.

140. Mesa R.A., Hanson C.A., Rajkumar S.V. et al. Evaluation and clinical correlations of bone marrow angiogenesis in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Blood. — 2000. — Vol. 96, N 10. — P. 3374-3380.

141. Mesa R.A., Tefferi A. Palliative splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Leuk. Lymphoma. — 2001. — Vol. 42, N 5. — P. 901-911.

142. Michiels J.J. Diagnostic criteria of the myeloproliferative disorders (MPD): essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and chronic megakaryocyte granulocytic metaplasia// Neth. J. Med. — 1997. — Vol. 51, N 2. — P. 57-64.

143. Michiels J.J., Barbui Т., Finazzi G. et al. Diagnosis and treatment of polycythemia vera and possible future study designs of the PVSG// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 36, N 3-4. — P. 239-253.

144. Michiels J.J., Juvonen E. Proposal for revised diagnostic criteria of essential thrombocythemia and polycythemia vera by the Thrombocythemia Vera Study Group// Semin. Thromb. Hemost. — 1997. Vol. 23, N 4. — P. 339-347.

145. Mouly S., Youssefian Т., Souni F. et al. Acquired delta-storage pool deficiency associated with idiopathic myelofibrosis// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 37, N 5-6. — P. 623-627.

146. Murphy S. Therapeutic dilemmas: balancing the risks of bleeding, thrombosis, and leukemic transformation in myeloproliferative disorders (MPD)// Thromb. Haemost. — 1997. — Vol. 78, N 1. — P. 622-626.

147. Murphy S. Diagnostic criteria and prognosis in polycythemia vera and essential thrombocythemia// Semin. Hematol. — 1999. — Vol. 36, N 1, Suppl. 2. — P. 9-13.

148. Musolino C., Calabro' L., Bellomo G. et al. Soluble angiogenic factors: Implications for chronic myeloproliferative disorders// Am. J. Hematol. — 2002,—Vol. 69,N3. —P. 159-163.

149. Neri A., Fracchiolla N.S., Radaelli F. et al. p53 tumour suppressor gene and RAS oncogenes: molecular analysis in the chronic and leukaemic phases of essential thrombocythaemia// Br. J. Haematol. — 1996. — Vol. 93, N 3. — P. 670-673.

150. Olipitz W., Beham-Schmid C., Aigner R. et al. Acute myelofibrosis: multifocal bone marrow infiltration detected by scintigraphy and magnetic resonance imaging// Ann. Hematol. — 2000. — Vol. 79, N 5. — P. 275-278.

151. Osselaer J.C., Jamart J., Scheiff J.M. Platelet distribution width for differential diagnosis of thrombocytosis// Clin. Chem. — 1997. — Vol. 43, N 6, Pt. 1. — P. 1072-1076.

152. Ozen S., Ferhanoglu В., Senocak M., Tuzuner N. Idiopathic myelofibrosis (agnogenic myeloid metaplasia): clinicopathological analysis of 32 patients// Leuk. Res. — 1997. — Vol. 21, N 2. — P. 125-131.

153. Pahl H.L. Towards a molecular understanding of polycythemia rubra vera// Eur. J. Biochem. — 2000. — Vol. 267, N 12. — P. 3395-3401.

154. Passamonti F., Malabarba L., Orlandi E. et al. Pipobroman is safe and effective treatment for patients with essential thrombocythaemia at high risk of thrombosis// Br. J. Haematol. — 2002. — Vol. 116, N 4. — P. 855-861.

155. Pearson T.C., Messinezy M., Westwood N. et al. A Polycythemia Vera Updated: Diagnosis, Pathobiology, and Treatment// Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). — 2000. — P. 51-68.

156. Petitt R.M., Silverstein M.N., Petrone M.E. Anagrelide for control of thrombocythemia in polycythemia and other myeloproliferative disorders//Semin. Hematol. — 1997. — Vol. 34, N 1. — P. 51-541.

157. Petti M.C., Latagliata R., Spadea T. et al. Melphalan treatment in patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. — 2002. — Vol. 116,N3.—P. 576-581.

158. Poulsen L.W., Melsen F., Bendix K. A histomorphometric study of haemato-logical disorders with respect to marrow fibrosis and osteosclerosis// APMIS. — 1998. —Vol. 106,N4.—P. 495-499.

159. Pozzato G., Zorat F., Nascimben F. et al. Thalidomide therapy in compensated and decompensated myelofibrosis with myeloid metaplasia// Haema-tologica. — 2001. — Vol. 86, N 7. — P. 772-773.

160. Rahimi-Levene N., Hagay Z., Elchalal U., Berrebi A. Essential thrombocythemia and pregnancy// Am. J. Hematol. — 1994. — Vol. 45, N 4. — P. 348349.

161. Randi M.L., Barbone E., Zerbinati P. et al. Essential thrombocythemia following polycythemia vera: an unusual sequence// J. Med. — 1996. — Vol. 27, N5-6. —P. 363-368.

162. Randi M.L., Fabris F., Girolami A. Leukemia and myelodysplasia effect of multiple cytotoxic therapy in essential thrombocythemia// Leuk. Lymphoma. — 2000. — Vol. 37, N 3-4. — P. 379-385.

163. Randi M.L., Fabris F., Rossi C. et al. Sex and age as prognostic factors in essential thrombocythemia// Haematologica. — 1992. — Vol. 77, N 5. — P. 4024041.

164. Randi M.L., Putti M.C., Fabris F., Features of essential thrombocythaemia in childhood: a study of five children// Br. J. Haematol. — 2000. — Vol. 108, N 1.1. P. 86-89.

165. Ridell В., Carneskog J., Wedel H. et al. Incidence of chronic myeloproliferative disorders in the city of Goteborg, Sweden 1983-1992// Eur. J. Haematol. — 2000. — Vol. 65, N 4. — P. 267-271.

166. Rosenthal D.S. Clinical aspects of chronic myeloproliferative diseases// Am. J. Med. Sci. — 1992. — Vol. 304, N 2. — P. 109-124.

167. Rossi C., Randi M.L., Zerbinati P. et al. Acute coronary disease in essential thrombocythemia and polycythemia vera// J. Intern. Med. — 1998. — Vol. 244, N 1. —P. 49-53.

168. Rozenfeld-Granot G., Toren A., Amariglio N. et al. Mutation analysis of the FAS and TNFR apoptotic cascade genes in hematological malignancies// Exp. Hematol. — 2001. — Vol. 29, N 2. — P. 228-233.

169. Sacchi S. The role of alpha-interferon in essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and myelofibrosis with myeloid metaplasia (МММ): a concise update// Leuk. Lymphoma. — 1995. — Vol. 19, N 1-2. — P. 13-20.

170. Sacchi S., Vinci G., Gugliotta L. et al. Diagnosis of essential thrombocythemia at platelet counts between 400 and 600x10(9)/L. Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative Croniche(GIMMC)// Haematologica. — 2000. — Vol. 85, N 5. —P. 492-495.

171. Sagripanti A., Ferretti A., Nicolini A., Carpi A. Thrombotic and hemorrhagic complications in chronic myeloproliferative disorders// Biomed. Pharmacother.1996. — Vol. 50, N 8. — P. 376-382.

172. Sekhar M., Prentice H.G., Popat U. et al. Idiopathic myelofibrosis in children// Br. J. Haematol. — 1996. — Vol. 93, N 2. — P. 394-397.

173. Shibata K., Shimamoto Y., Suga K. et al. Essential thrombocythemia terminating in acute leukemia with minimal myeloid differentiation — a brief review of recent literature// Acta. Haematol. — 1994. — Vol. 91, N 2. — P. 84-88.

174. Sieff C.A., Malleson P. Familial myelofibrosis// Arch. Dis. Child. — 1980.

175. Vol. 55, N11. —P. 888-893.

176. Skoda R.S. Molecular pathogenesis of polycythaemia vera and essential thrombocythaemia// The Hematology Journal. — 2002. — Vol. 3. — Suppl. 1.1. P. 11-14.

177. Smith B.D., Moliterno A.R. Biology and management of idiopathic myelofibrosis// Curr. Opin. Oncol. — 2001. — Vol. 13, N 2. — P. 91-94.

178. Sreter L. Chronic myeloproliferative diseases.// Orv. Hetil. — 1998. — Vol. 139, N30. —P. 1779-1783.

179. Streiff M.B., Smith В., Spivak J.L. The diagnosis and management of polycythemia vera in the era since the Polycythemia Vera Study Group: a survey of American Society of Hematology members' practice patterns// Blood. — 2002.

180. Vol. 99, N4. —P. 1144-1149.

181. Stuhrmann M., Bashawri L., Ahmed M.A. Familial thrombocytosis as a recessive, possibly X-linked trait in an Arab family// Br. J. Haematol. — 2001.

182. Vol. 112, N3. — P. 616-620.

183. Suvajdzic N., Pavlovic M., Misic S. et al. Secondary myelofibrosis in visceral leishmaniasis — case report// Haematologia. (Budap). — 2001. — Vol. 31, N 2. —P. 167-171.

184. Swolin В., Safai-Kutti S., Anghem E., Kutti J. No increased frequency of trisomies 8 and 9 by fluorescence in situ hybridization in untreated patients with essential thrombocythemia// Cancer. Genet. Cytogenet. — 2001. — Vol. 126, N 1.-56-59.

185. Takahashi H., Furukawa Т., Hashimoto S. et al. 5q- syndrome presenting chronic myeloproliferative disorders-like manifestation: a case report// Am. J. Hematol. — 2000. — Vol. 64, N 2. — P. 120-123.

186. Tanaka M., Kanamori H., Yamaji S. et al Subcutaneous extramedullary he-matopoiesis in a patient with secondary myelofibrosis following polycythemia vera// Leuk. Lymphoma. — 2001. — Vol. 40, N 3-4. — P. 437-440.

187. Tarach J.S., Nowicka-Tarach B.M., Matuszek В., Nowakowski A. Erythro-melalgia — a thrombotic complication in chronic myeloproliferative disorders// Med. Sci. Monit. — 2000. — Vol. 6, N 1. — P. 204-208.

188. Tefferi A. Pathogenetic mechanisms in chronic myeloproliferative disorders: polycythemia vera, essential thrombocythemia, agnogenic myeloid metaplasia, and chronic myelogenous leukemia// Semin. Hematol. — 1999. — Vol. 36, N1. Suppl. 2. — P. 3-8.

189. Tefferi A. The pathogenesis of chronic myeloproliferative diseases// Int. J. Hematol. — 2001. — Vol. 73, N 2. — P. 170-176.

190. Tefferi A. Current management of polycythemia vera// Leuk. Lymphoma. — 2002.—Vol. 43,N1. —P. 1-7.

191. Tefferi A., Elliott M.A., Solberg L.A. Jr., Silverstein M.N. New drugs in essential thrombocythemia and polycythemia vera// Blood. Rev. — 1997. — Vol.1.,N1. —P. 1-7.

192. Tefferi A., Elliot M.A., Yoon S.Y. et al. Clinical and bone marrow effects of interferon alfa therapy in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Blood. — 2001. —Vol. 97, N6. —P. 1896.

193. Tefferi A., Hoagland H.C. Issues in the diagnosis and management of essential thrombocythemia// Mayo. Clin. Proc. — 1994. — Vol. 69, N 7. — P, 651• ' 655: ' •' • .

194. Tefferi A., Jimenez Т., Gray L.A. et al. Radiation therapy for symptomatic hepatomegaly in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Eur. J. Haematol. — 2001. — Vol. 66, N 1. — P. 37-42.

195. Tefferi A., Mesa R.A., Nagorney D.M. et al. Splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia: a single-institutional experience with 223 patients// Blood. — 2000. — Vol. 95. — P. 2226-2233.

196. Tefferi A., Meyer R.G., Wyatt W.A., Dewald G.W. Comparison of peripheral blood interphase cytogenetics with bone marrow karyotype analysis in myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 115, N 2. — P. 316-319.

197. Tefferi A., Murphy S. Current opinion in essential thrombocythemia: pathogenesis, diagnosis, and management// Blood. Rev. — 2001. — Vol. 15, N 3. — P. 121-131.

198. Tefferi A., Silverstein M.N. Treatment of polycythaemia vera and essential thrombocythaemia// Baillieres. Clin. Haematol. — 1998. — Vol. 11, N 4. — P. 769-785.

199. Tefferi A., Solberg L.A., Silverstein M.N. A clinical update in polycythemia vera and essential thrombocythemia// Am. J. Med. — 2000. — Vol. 109, N 2.1. P. 141-149.

200. Thiele J., Chen Y.S., Kvasnicka H.M. et al. Evolution of fibro-osteosclerotic bone marrow lesions in primary (idiopathic) osteomyelofibrosis — a histomor-phometric study on sequential trephine biopsies// Leuk. Lymphoma. — 1994.

201. Vol. 14,N 1-2. —P. 163-169.

202. Thiele J., Kvasnicka H.M. Clinicopathology and histochemistry on bone marrow biopsies in chronic myeloproliferative disorders — a clue to diagnosis and classification// Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. — P. 140-147.

203. Thiele J., Kvasnicka H.M., Boeltken B. et al. Initial (prefibrotic) stages of idiopathic (primary) myelofibrosis (IMF) — a clinicopathological study// Leukemia. — 1999. — Vol. 13,N 11. — P. 1741-1748.

204. Thiele J., Kvasnicka H.M., Boeltken B. Resident bone marrow macrophages in idiopathic (primary) myelofibrosis (IMF): a histochemical and morphometric study on sequential trephine biopsies// Leuk. Res. — 1999. — Vol. 23, N 11. — P. 983-985.

205. Thiele J., Kvasnicka M., Czieslick C. CD34(+) progenitor cells in idiopathic (primary) myelofibrosis: a comparative quantification between spleen and bone marrow tissue// Ann. Hematol. — 2002. — Vol. 81, N 2. — P. 86-89.

206. Thiele J., Kvasnicka H.M., Fischer R. Histochemistry and morphometry on bone marrow biopsies in chronic myeloproliferative disorders — aids to diagnosis and classification// Ann. Hematol. — 1999. — Vol. 78, N 11. — P. 495506.

207. Thiele J., Kvasnicka H.M., Muehlhausen K. et al. Polycythemia rubra vera versus secondary polycythemias. A clinicopathological evaluation of distinctive features in 199 patients// Pathol. Res. Pract. — 2001. — Vol. 197, N 2. — P. 77-84.

208. Thiele J., Kvasnicka H.M., Zankovich R., Diehl V. Relevance of bone marrow features in the differential diagnosis between essential thrombocythemia and early stage idiopathic myelofibrosis// Haematologica. — 2000. — Vol. 85, N11. —P. 1126-1134.

209. Thiele J., Kvasnicka H.M., Zankovich R., Diehl V. Clinical and morphological criteria for the diagnosis of prefibrotic idiopathic (primary) myelofibrosis// Ann. Hematol. — 2001. — Vol. 80, N 3. — P. 160-165.

210. Thiele J., Kvasnicka H.M., Zankovich R., Diehl V. The value of bone marrow histology in differentiating between early stage Polycythemia vera and secondary (reactive) Polycythemias// Haematologica. — 2001. — Vol. 86, N 4. — P. 368-374.

211. Thiele J., Lorenzen J., Manich B. et al. Apoptosis (programmed cell death) in idiopathic (primary) osteo-/myelofibrosis: naked nuclei in megakaryopoiesis reveal features of para-apoptosis// Acta. Haematol. — 1997. — Vol.97, N 3. — P. 137-143.

212. Varki A., Lottenberg R., Griffith R., Reinhard E. The syndrome of idiopathic myelofibrosis. A clinicopathologic review with emphasis on the prognostic variables predicting survival// Medicine. (Baltimore). — 1983. — Vol. 62, N 6. — P. 353-371.

213. Visani G., Finelli C., Castelli U. et al. Myelofibrosis with myeloid metaplasia: clinical and haematological parameters predicting survival in a series of 133 patients// Br. J. Haematol. — 1990. — Vol. 75, N 1. — P. 4-9.

214. Weinstein I.M. Idiopathic myelofibrosis: historical review, diagnosis and management// Blood. Rev. — 1991. — Vol. 5, N 2. — P. 98-104.

215. Yamada H., Murakami Т., Kaneda T. et al. Clinical significance of major and minor bcr/abl chimeric transcripts in essential thrombocythemia// Jpn. J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol. 30, N 11. — P. 472-477.

216. Yetgin S. Ozsoylu S. Myeloid metaplasia in vitamin D deficiency rickets// Scand. J. Haematol. — 1982. — P. 180-185.

217. Yoon S.Y., Li C.Y., Lloyd R.V., Tefferi A. Bone marrow histochemical studies of fibrogenic cytokines and their receptors in myelodysplastic syndrome with myelofibrosis and related disorders// Int. J. Hematol. — 2000. — Vol. 72, N3. —P. 337-342.

218. Zojer N., Meran J.G., Vesely M. et al. Trisomy 13 is associated with poor prognosis in idiopathic myelofibrosis with myeloid metaplasia// Leuk. Lymphoma. — 1999. — Vol. 35, N 3-4. — P. 415-421.