Взаимосвязь стресс-идуцируемой ишемии миокарда и эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией напряжения I - II функционального класса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шахова, Елена Викторовна

• Шахова, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шахова, Елена Викторовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Патогенез стресс-индуцируемой ишемии миокарда. Ишемические феномены: оглушение, гибернация, прекондиционирование.

1.2. Прогностическая значимость нагрузочных тестов у пациентов с ИБС.

1.3. Значение дисфункции эндотелия в патогенезе ИБС.

1.4. Факторы сердечно-сосудистого риска.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь стресс-идуцируемой ишемии миокарда и эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией напряжения I - II функционального класса»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Существенную роль в развитии и течении ишемической болезни сердца играют такие патогенетические факторы, как стресс-индуцируемая ишемия миокарда и эндотелиальная дисфункция. Стресс-индуцируемая ишемия миокарда - это преходящее нарушение метаболизма, функции, перфузии или электрической активности сердечной мышцы, возникающее в условиях умственного или физического стресса при дисбалансе между потребностями миокарда в кислороде и возможностями коронарного кровотока обеспечить эти потребности (Окороков А.Н., 2003).

Патофизиологические процессы, протекающие в тех сегментах миокарда, которые кровоснабжаются через значительно суженные коронарные артерии, являются гетерогенными (Атрощенко Е.С., 2006). Физическая нагрузка является идеальным и самым естественным видом провокации, позволяющим оценить полноценность физиологических компенсаторно - приспособительных механизмов организма, а при наличии явной или скрытой патологии - степень функциональной неполноценности кардиоваскулярной системы (Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2003).

Другим, не менее важным, фактором развития ИБС является нарушение функции эндотелия. Эндотелиальная дисфункция - как универсальный дефект, по современным представлениям является начальным звеном сердечно-сосудистого континуума (Беленков Ю.Н., 2002). Под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов, с одной стороны (простациклин, тканевой активатор плазминогена, С-тип натрийуретического пептида, эндотелиальный гиперполяризующий фактор) и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных факторов, с другой стороны (эндотелии, супероксид-анион, тромбоксан А, ингибитор тканевого активатора плазминогена) (Furchgott R.F., Vanhoutte P.M., 1989; Vane J.R., Anggard E.E., 1990). Среди биологически активных веществ, вырабатываемых эндотелием, важнейшим является NO, который играет ключевую роль в генезе сердечно-сосудистых заболеваний. При дефиците N0 происходит не только ослабление вазодилатации, но и запускаются процессы ремоделирования сосудистой стенки, адгезии и агрегации тромбоцитов и моноцитов, то есть инициируются процессы атеросклероза и атеротромбоза (Kumar K.V., Das U.N., 1993; Lyons D., 1997). Методами изучения состояния функции эндотелия являются определение уровня метатаболитов оксида азота в крови (Емченко H.JL, Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В., 1994) и проба с реактивной гиперемией (Celermajer D.S., Sorensen К.Е., Gooch V.M., 1992).

Научно-обоснованной концепцией предупреждения ССЗ является концепция факторов риска. Дисфункция эндотелия рассматривается в качестве универсального механизма реализации атерогенного влияния различных факторов риска атеросклероза (Gibbons G.H., Dzau V.J., 1991, 1994). Факторы сердечно-сосудистого риска ведут к повреждению эндотелия сосудов, к хроническому дефициту N0 и, как следствие, запуску целого каскада явлений, ведущих к атеросклерозу, атеротромбозу и возникающих на их основе осложнений (Lyons D., 1997).

Ишемия миокарда является маркером эндотелиальной дисфункции и фактором ее развития, в то же время эндотелиальная дисфункция является маркером и фактором возникновения ишемии миокарда. Изучение взаимосвязи эндотелиальной дисфункции и стресс-индуцируемой ишемии миокарда имеет не только теоретическое, но и практическое значение. В литературе достаточно публикаций, посвященных отдельным вопросам возникновения стресс-индуцируемой ишемии и развития дисфункции эндотелия. Однако, взаимосвязь стресс-индуцируемой ишемии и эндотелиальной дисфункции изучена недостаточно. Вопрос: улучшается ли только одной коррекцией факторов сердечно-сосудистого риска функция эндотелия, до сих пор остается открытым (Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г., 2005). Представляется интересным изучение возможности возникновения ишемии миокарда в зависимости от различной степени выраженности дисфункции эндотелия именно у больных ИБС, в частности у больных стабильной стенокардией напряжения I-II функционального класса. В связи с вышеизложенным, представляется целесообразным изучение состояния функции эндотелия и возникновения ишемической депрессии сегмента ST у пациентов со стабильной стенокардией напряжения во взаимосвязи с такими факторами сердечно-сосудистого риска, как гиперхолестеринемия, курение, избыточная масса тела, пол и возраст, что и явилось целью исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данной работы явилось изучение взаимосвязи между ишемией миокарда, развившейся под влиянием стрессовых раздражителей и состоянием функции эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения I-II функционального класса.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Установить частоту и степень развития стресс-индуцируемой ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией напряжения I-II функционального класса.

2. Определить индекс Дюка, позволяющий стратифицировать риск смерти в ближайшие 5 лет.

3. Изучить показатели функции эндотелия в зависимости от степени ишемии миокарда.

4. Изучить состояние эндотелиальной функции в зависимости от пола, возраста, курения, ИМТ и уровня общего холестерина в крови у больных стабильной стенокардией напряжения 1-Й функционального класса.

5. На основе полученных данных установить корреляции между глубиной ишемии миокарда, степенью эндотелиальной дисфункции, показателями функции эндотелия, факторами сердечно-сосудистого риска и прогностическим индексом Дюка.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые получены данные приоритетного характера по взаимосвязи возникновения стресс-индуцируемой ишемии миокарда со степенью эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией. Впервые было доказано, что более глубокая индуцируемая стрессом ишемия миокарда соответствует более выраженной степени эндотелиальной дисфункции. В исследовании впервые было установлено, что у больных стабильной стенокардией нарушение эндотелиальной функции ассоциируется со стресс-индуцируемой ишемией миокарда, возрастом и полом, при этом наиболее сильная корреляция отмечается со стресс-индуцируемой ишемией. Впервые установлена взаимосвязь между степенью эндотелиальной дисфункции и индексом Дюка, характеризующим прогноз выживаемости в ближайшие 5 лет. Также впервые установлена взаимосвязь между уровнем нитритов и нитратов в крови и индексом Дюка. При этом, индекс Дюка существенно ниже у пациентов со стабильной стенокардией при более высокой степени эндотелиальной дисфункции и при более высоком уровне нитритов и нитратов в крови, что соответствует более высокому риску смерти в ближайшие 5 лет.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные в работе данные по взаимосвязи возникновения стресс-индуцируемой ишемии миокарда и степени эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией дают возможность рекомендовать использовать в практической кардиологии пробу с реактивной гиперемией в качестве раннего метода диагностики ИБС у пациентов с наличием факторов риска ССЗ на доклиническом этапе. В том числе и у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые затрудняют проведение пробы с физической нагрузкой, или при наличии противопоказаний к проведению пробы с ФН. Для более точной диагностики эндотелиальной дисфункции, учитывая пол пациента и скоростные характеристики кровотока в плечевой артерии, может быть использована формула дискриминантной функции, полученная в результате статистического анализа данных исследования.

Установленные в исследовании взаимосвязи между глубиной стресс-индуцируемой ишемии миокарда, степенью эндотелиальной дисфункции и стойким повышением уровня метаболитов оксида азота в крови открывают перспективы разработки новых направлений в лечении эндотелиальной дисфункции и ИБС.

Использование пробы с реактивной гиперемией по сравнению с проведением всем пациентам с факторами риска ССЗ тредмил-стресс-теста является более экономически выгодным, позволяет в 4 раза уменьшить временные затраты на обследование пациента и, соответственно, увеличить количество обследуемых больных при сохранении качества обследования. Возможность обследовать всех пациентов с факторами риска ССЗ имеет большое значение для профилактической кардиологии на популяционном уровне и уровне групп высокого риска.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Степень стресс-индуцируемой ишемии миокарда ассоциирована со степенью эндотелиальной дисфункции, при этом более глубокая индуцируемая стрессом ишемия миокарда соответствует более выраженной степени эндотелиальной дисфункции.

2. Нарушение эндотелиальной функции ассоциируется с возрастом, полом и стресс-индуцируемой ишемией миокарда, при этом наиболее сильная корреляция отмечается со стресс-индуцируемой ишемией.

3. Индекс Дюка, позволяющий стратифицировать риск смерти в ближайшие 5 лет, существенно ниже у пациентов со стабильной стенокардией при более высокой степени эндотелиальной дисфункции и при более высоком уровне нитритов и нитратов в крови.

4. Уровень метаболитов оксида азота в крови пациентов со стабильной стенокардией I-II функционального класса существенно превышает нормативные значения, при этом степень ишемии миокарда коррелирует с выраженностью сдвига метаболитов оксида азота в крови.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в работу Челябинского центра неотложной кардиологии на базе ГКБ №3, ГУЗ Челябинского областного кардиологического диспансера, отделе интегрированной профилактики неинфекционных заболеваний в Уральском регионе ГНИЦ ПМ Росздрава, а также в учебный процесс кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО Росздрава.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации представлены в материалах конференции «Новые технологии диагностики, лечения и профилактики в клинике внутренних болезней» (Челябинск, 2005), материалах первого съезда кардиологов Уральского федерального округа (Челябинск, 2006), материалах второго съезда кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2007), доложены на заседании областного научного общества кардиологов (Челябинск, 2006) и на собрании отдела интегрированной профилактики неинфекционных заболеваний ГНИЦ ПМ (Москва, 2006). По теме диссертации издано 7 работ, одна из которых опубликована в рецензируемом научном журнале.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста. Состоит из введения, четырех глав, списка библиографии, включающего 212 источников из них 127 иностранных. Работа содержит 74 таблицы, 49 рисунков и 4 схемы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шахова, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У больных стабильной стенокардией степень стресс-индуцируемой ишемии миокарда ассоциирована со степенью эндотелиальной дисфункции, при этом более выраженной степени эндотелиальной дисфункции соответствует более глубокая индуцируемая стрессом ишемия миокарда (г=0,56**).

2. Нарушение эндотелиальной функции у больных стабильной стенокардией более выражено в группах со стресс-индуцируемой ишемией миокарда, чем в аналогичных по полу, возрасту, курению, ИМТ, уровню холестерина в крови группах сравнения без стресс-индуцируемой ишемии. При этом, максимальная степень эндотелиальной дисфункции отмечается у пациентов с болевой формой ишемии.

3. Между степенью стресс-индуцируемой ишемии миокарда и уровнем нитритов в крови пациентов со стабильной стенокардией установлена прямая зависимость (1=0,52**). Чем больше глубина индуцируемой стрессом ишемии миокарда, тем выше уровень нитритов в крови.

4. У пациентов с болевой ишемией в группе с «+» стресс-тестом прогностический индекс Дюка по своему значению достоверно ниже, чем у пациентов в аналогичной группе без болевой ишемии, что говорит о более высоком риске смерти в ближайшие 5 лет у пациентов с болевой формой ишемии.

5. С увеличением степени эндотелиальной дисфункции у больных стабильной стенокардией, снижается значение индекса Дюка, ухудшается 5-летний прогноз выживаемости (г=-0,54**). При этом, прогностический индекс Дюка и уровень нитритов в крови у больных стабильной стенокардией также связаны обратной зависимостью (г=-0,45**).

6. Таким образом, комплексное изучение стресс-индуцируемой ишемии миокарда и эндотелиальной дисфункции позволило доказать их взаимосвязь и однонаправленность изменений показателей, что позволяет обозначить эти процесы как типовые, сопровождающие ишемию миокарда. Это дает основание использовать их как маркеры в уточнении степени функционального состояния миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать пробу с реактивной гиперемией в практической кардиологии в качестве скринингового метода диагностики ИБС у пациентов с наличием факторов риска ССЗ. Выявленное нарушение эндотелиальной функции считать ранним маркером ИБС и при отсутствии противопоказаний к проведению пробы с ФН, проводить нагрузочную пробу с целью подтверждения диагноза ИБС.

2. Для более точной диагностики эндотелиальной дисфункции, учитывая пол пациента и скоростные характеристики кровотока в плечевой артерии, может быть использована полученная в работе формула (дискриминантное уравнение).

159

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шахова, Елена Викторовна, 0 год

1. Актуальные вопросы функциональной классификации больных ишемической болезнью сердца / Д.М. Аронов, Б.А. Сидоренко, В.П. Лупанов и др. // Кардиология.- 1982.-№1 .-С. 5-10.

2. Арабидзе, Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии. Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И.Чазова./ Г.Г. Арабидзе. М: Медицина, 1992.-Т. 3.-С. 196-226.

3. Аронов, Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию. / Д.М. Аронов // Сердце.-2002.-Т.1.-№3(3).-С. 109-112.

4. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии./ Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. М.: Мед.пресс-информ, 2003,-2-е изд.-296 с.

5. Атрощенко, Е.С. Новые ишемические синдромы новая цель для кардиолога / Е.С. Атрощенко // Сердце. -2006.-Т.5.-№2(26).-С. 73-78.

6. Безболевая ишемия миокарда./ А.А. Верткин, И.В. Мартынов, B.C. Гасилин и др. М.: Тетрафарм, 1995.- 85 с.

7. Беленков, Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца / Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 1996.-№1 .-С. 4-11.

8. Беленков, Ю.Н. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования / Ю.Н. Беленков, М.А. Саидова // Кардиология.- 1999.-№1.-С. 6-13.

9. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология.- 2000.-№6.-С. 7885.

10. Брюне, Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 966-975.

11. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. -2001.-№3-С. 202208.

12. Ванин, А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 924-938.

13. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф. Ванин // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С.867-869.

14. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень оксидов азота и малонового диальдегида в крови крыс / Л.Ю. Каминская, А.А. Жлоба Л.А. Александрова и др. // Артериальная гипертензия.- 2005.-Т.11.-№1.-С. 5-9.

15. Волин, М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински и др. // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 958-965.

16. Гасилин, B.C. Стенокардия./ B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко. М.: Медицина, 1987. - 240 с.

17. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.-К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андрианцитохайна и др. // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 976-983.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика./ С. Гланц. М.:Практика, 1999.-459 с.

19. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь./ Е.Е. Гогин. М.: «Известия», 1997.-40 с.

20. Гомазков, О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология.-2001.-№2.-С. 50-55

21. Горрен, А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 870-880.

22. Грацианский, Н.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / Н.А. Грацианский, Д.В. Качалков, С.А. Давыдов // Кардиология.- 1994.-№ 12.-С. 21 -26.

23. Григорьянц, Р.А. Диагностика, лечение и прогноз больных ишемической болезнью сердца./ Р.А. Григорьянц, В.П. Лупанов, А.А. Хадарцев. -Тула: НИИ новых медицинских технологий, 111110, 1996.- 327 с.

24. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. // Приложение к журналу "Кардиовискулярная терапия и профилактика". -2004.-№2.-С. 18.

25. Динамика распространенности ишемической болезни сердца и основных факторов риска у населения Таллина 30 54 лет с 1984 по 1994 г. / Е.А. Абина, О.И. Волож, Э.С. Солодкая и др. // Кардиология. -1997.-№6.-С. 13-18.

26. Дисфункция эндотелия при артериальнгй гипертонии: вазопротективные эффекты b-блокаторов нового поколения / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, М.В. Шумилина и др. // РМЖ.- 2001.-№9(18).-С. 754-757.

27. Доклинический период ишемической болезни сердца и коронарного атеросклероза в классификации функционального состояния больных /

28. Д.М. Аронов, В.П. Мазаев, Т.Г. Михеева и др. // Тер. арх.- 1996.-№6.-С. 47-51.

29. Емченко, H.J1. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / H.JI. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клиническая лабораторная диагностика,- 1994.-№6.-С. 19-20.

30. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал.- 2002.-Т.10.-№1.-С. 1115.

31. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков//Кардиология.- 1998.-№9.-С. 68-76.

32. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / Д.А. Винк, Й. Водовоз, Дж.А. Кук и др. // Биохимия.-1998.-Т.63(7).-С. 948-957.

33. Инструментальная диагностика безболевой и малосимптомной ишемии миокарда у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца / B.C. Гасилин, А.Е. Круглов, А.Е. Стеценко и др. // Клин, вестн.- 1994.-№1.-С. 11-14.

34. Исследование эффективности и безопасности небиволола у больных с артериальной гипертонией в условиях поликлинической практики / В.И. Бувальцев, Д.В. Небиеридзе, М.Б. Спасская, и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-№1.-С. 9-16.

35. Классификация функционального состояния больных ишемической болезнью сердца по результатам пробы с физической нагрузкой / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов, М.Г. Шарфнадель и др. // Тер. арх.- 1980.-№1.-С. 19-22.

36. Кулешова, Э.В. Колебания порога стенокардии у больных ишемической болезнью сердца / Э.В. Кулешова, Г.В. Гусаров, Н.В. Цай // Тер. арх.-1992.-№4.-С. 23-26.

37. Липовецкий, Б.М. Функциональная оценка коронарного кровотока у человека./ Б.М. Липовецкий. Л.: Наука, 1985.- 164 с.

38. Лупанов, В.П. Безболевая ишемия миокарда / В.П. Лупанов, В.Г. Наумов //Сердце.- 2002.-Т.1.-№6.-С. 276-280.

39. Лупанов, В.П. Возможности неинвазивных методов исследования в определении локализации коронарного атеросклероза / В.П. Лупанов // Кардиология.- 1994.-№8.-С. 58-67.

40. Лупанов, В.П. Значение электрокардиографических проб с физической нагрузкой для прогноза жизни при ишемической болезни сердца / В.П. Лупанов // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. -1981.-№1.-С. 110-115.

41. Лупанов, В.П. Нитраты при ишемической болезни сердца в зависимости от клинической формы и тяжести заболевания / В.П. Лупанов // Consilium medicum.- 2006.-Т.8.-№5.-С. 91-99.

42. Лупанов, В.П. Прогноз больных коронарной (ишемической) болезнью сердца / В.П. Лупанов // Рос. кард, журн.- 1997.-№2.-С. 12-17.

43. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы./ Л.Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Валковая. Харьков: Издательство «ТОРСИНГ», 2000.- 45 с.

44. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина//Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 992-1006.

45. Марбер, М. Гибернация, «оглушенность» и прекондиционирование / М. Марбер // Ишемическая болезнь сердца. -2001.-№19.-С. 1-3.

46. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам./ Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988.- 316 с.

47. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца./ Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984,- 269 с.

48. Мирилашвили, Т.Ш. Состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при нелеченной артериальной гипертонии I II стадии в зависимости от категории сердечно-сосудистого риска. Эффекты

49. Валсартана и флувастатина. Автореф. дис. канд. мед. наук./ Т.Ш. Мирилашвили. — М., 2006. 18 с.

50. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальное гипертонии / Д.В. Небиеридзе //Русский медицинский журнал.-2006.-Т. 14.-№ 2.-Режим доступа:// http:// www.rmj.ru

51. Небиеридзе, Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии./ Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов. М.: Универсум Паблишинг, 2005.- 104 с.

52. Недоспасов, А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях / А.А. Недоспасов // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 976-983.

53. Оганов, Р.Г. Ишемическая болезнь сердца (профилактика, диагностика, лечение)./ Р.Г. Оганов. М.: Изд-во МПЦ, 1997.- 76 с.

54. Оганов, Р. Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II / Р. Г. Оганов, А. В. Небиеридзе // Кардиология.- 2002.-Т.42.-№3.-С. 35-39.

55. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология в СССР / Р.Г. Оганов // Тер. арх. -1985.-№11.-С. 3-6.

56. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. -2000.-№6.-С. 4-7.

57. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т.б.Диагностика болезней сердца и сосудов./ А.Н. Окороков. -М.:Мед.лит., 2003.-464 с.

58. Погорелова, О.А. Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового сканирования / О.А. Погорелова, Т.В. Балахонова// Визуализация в клинике. -1997.-№10.-С. 47-54.

59. Преображенский, Д.В. Ангиоспастическая стенокардия: диагностика, течение и медикаментозная терапия / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.В. Реву нова//Рус. мед. журн,- 1998.-Т.6.-№14.-С. 928-931.

60. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич и др.//Кардиология.-2000.-№11.-С. 24-27.

61. Пробы с физической нагрузкой в диагностике ишемической болезни сердца / И.В. Ковтюх, А.В. Мелехов, Г.Е. Гендлин и др. // Сердце.- Т.5.-№2(26).-С. 102-106

62. Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией по результатам теста с физической нагрузкой / Е.В. Бочкарева, В.В. Кондратьев, Е.В. Кокурина и др. // Кардиология.-1997.-№7.-С. 24-28.

63. Реутов, В.П. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 1029-1040.

64. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, JI.E. Самойленко и др. // Кардиология.- 1999.-№1.-С. 25-29.

65. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции / Т.В. Камышева, Д.В. Небиеридзе, В.В. Константинов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-№2.-С. 23-27.

66. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина // Биохимия.-1998.-Т.63(7).-С. 939-947.

67. Сидоренко, Г. И. Новые ишемические синдромы. Руководство по кардиологии./ Г. И. Сидоренко Минск: Беларусь, 2003.- 389с.

68. Сидоренко, Г.И. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ишемической болезни сердца / Г.И. Сидоренко, А.В. Турин // Кардиология.- 1997.-№10.-С. 4-15.

69. Сравнение электрокардиографических проб с дозированной физической нагрузкой у больных ишемической болезнью сердца / B.C. Гасилин, В.П. Лупанов, И.Е. Калягина и др. // Кардиология.- 1979.-№4.-С. 18-21.

70. Сравнительная оценка результатов велоэргометрии и коронарографии у больных стенокардией в зависимости от реакции сегмента ST на ЭКГ во время физической нагрузки / B.C. Гасилин, В.В. Аникин, В.П. Лупанов и др. //Кардиология.- 1982.-№2.-С. 11-15.

71. Сравнительная ценность проб с нагрузкой для диагностики ишемической болезни сердца на догоспитальном этапе / И.Ю. Ашмарин, И.А. Никулин, В.А. Диденко и др. //Кардиология.- 1990.-№4.-С. 61-66.

72. Сумароков, А.Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца / А.Б. Сумароков // Рус. мед. журн. -1998.-Т.6.-№14.-С. 896-907.

73. Тейлор, Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б.С. Тейлор, JT.X. Аларсон, Т.Р. Биллиар // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 905-923.

74. Туев, А.В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения./ А.В. Туев, JT.A. Некрутенко. Пермь: 2001.- 255 с.

75. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины (пер. с англ)./ Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.

76. Флоря, В.Г. Анаэробный порог: сущность, физиологическое значение и методы определения / В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев // Кардиология.- 1993.-№5.-С. 40-45.

77. Хаценко, О. Взаимодействие оксида азота и цитохрома Р-450 в печени / О. Хаценко // Биохимия.- 1998.-Т.63(7).-С. 984-991.

78. Шестакова, Н.В. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС / Н.В. Шестакова, В.А. Шестаков // Рус. мед. журн,- 1998.-Т.6.-№14.-С. 888-895.

79. Элконин, А.Б. Применение нагрузочных проб для выявления безболевой ишемии миокарда / А.Б. Элконин, А.И. Васягин, A.JT. Верткин // Кардиология.- 1992.-№9-10.-С. 34-36.

80. Эпидемиологическое популяционное исследование распространенности основных факторов риска хронических неинфекционных заболеваний населения Челябинской области / Э.Г. Волкова, С.Ю. Левашов, Д.Ю.

81. Гиль и др. // Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования. -Челябинск, 2003.-№5.-С. 2-9.

82. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease / J. Frielingsdorf, P. Kaufmann, C. Seiler et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.-Vol.28.-P. 935-941.

83. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K.K. Griendling, C.A. Minieri, J.D. Ollerenshaw et al. // Circ. Res. -1994.-Vol.74.-P. 1141-1148.

84. Angus, J.A. Interpretation of the acetylcholine lest of endothelial cell dysfunction in hypertension / J.A. Angus, M.J. Lew // J. Hypertension.-1992.-Vol.lO(7).-P. 79-86.

85. Austin, M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease / M.A. Austin // Arterioscler. Thromb.- 1991.-Vol. 11.-P. 2-14.

86. Azurna, H. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation / H. Azurna, M. Ishikawa, S. Sekizaki // Brit. J. Pharmacol.- 1986.-Vol.88.-P. 411415.

87. Beller, G.A. Sensitivity, specificity, and prognostic signifiance of noninvasive testing for occult or know coronary disease / G.A. Beller, R.S. Gibson // Progr. in Cardiovasc. Dis. -1987.-Vol.XXIX.-№4.-P. 241-270.

88. Blann, A.D. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does if exist? / A.D. Blann, D.A. Tarberner//Brit. J. Haematol.- 1995.-Vol.90.-P. 244-248.

89. Bold, R. «Оглушенность» миокарда / R. Bold, B. Dawn, X.L. Tang // Медикография.-1999.-T.21(2).-C. 74-75.

90. Bold, R. Mechanism of myocardial «stunning» / R. Bold // Circulation. -I990.-Vol.82(3).-P. 723-738.

91. Braunwald, E. Stunning of the myocardium: an update / E. Braunwaid // Cardiovasc. Drugs. Ther. -1991.-Vol.5(51).-P. 849-851.

92. Brook, R.D. Новые факторы сердечно-сосудистого риска и способы лечения / R.D. Brook, P. Greenland // Сердце. -2006.-Т.5.-№2(26).-С. 83.

93. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction / M.S. Marber, D.S. Latchman, J.M. Walker et al. // Circulation. -1993.-Vol.88(3).-P. 1264-1272.

94. Chilian, W.M. Microvascular distribution of coronary vascular resistance in beating left ventricle / W.M. Chilian, C.L. Eastham, M.L. Marcus // Amer. J. Physiol.- 1986.-Vol.251.-P. 11779-11788.

95. Chronic inhibition of nitric oxide production accelerates neointima formation and impairs endothelial function in hypercholesterolemic rabbits / A.J. Cayatte, J.J. Palacino, K. Horten, et al. // Arterioscler. Thromb.- 1994.-Vol.14.-P. 753-759.

96. Cigarette smoking potentiates endothelial disfunction of lorearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role ol oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, L. Luoma et al. // Circulation.- 1996.-Vol.93.-P. 1346-1353.

97. Comparison ol the elfect of endothelin on microvessels and macrovessels in Goldblatt II and deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats / M.H. de Carvalho, D. Nigro, R. Scivoletto, et al. // Hypertension.- I990.-Vol.l5(2).-P. 168-171.

98. Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction / N. Dakak, S. Husain, D. Mulcahy et al. // Hypertension.- 1998.-Vol.32(l).-P. 9-15.

99. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors lor coronary artery disease / J.A. Vita, C.B. Treasure, E.G. Nabel et al. // Circulation.- I990.-Vol.81(2).-P. 491-497.

100. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl, J. Holtz, R. Busse et al. // Hypertension.- 1986.-Vol.8(l).-P. 37-44.

101. Cutaneous vasodilation to acetylcholine in patients with essential hypertension / M. Rossi, S. Taddei, A. Fabbri, et al. // J. Cardiovasc Pharmacol.- 1997.-Vol.29(3).-P. 406-411.

102. Delayed effects of sublethal ischemia on the acquisition of tolerance to ischemia / T. Kuzuya, S. Hoshida, N. Yamashita et al. // Circ. Res. -1993.-Vol.72 (61).-P. 1293-1299.

103. Dohi, Y. Endothelin in hypertensive resistance arteries. Intraluminal and extraluminal dysfunction / Y. Dohi, T.F. Luscher // Hypertension.- 1991.-Vol.l8(4).-P. 543-549.

104. Dzau, V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodelling ot hypertension / V.J. Dzau, G.H. Gibbons // Hypertension.- 1991.-Vol.lll(suppl.l8).-P. 115-121.

105. Effects of vitamin E on chronic and acute endothelial dysfunction in smokers / T. Neunteufl, U. Priglinger, S. Hetier et al. // J.Am. Coll. Cardiol.- 2000.-Vol.35.-P. 277-283.

106. Ellestad, M.H. Stress Testing: Principles and Practice./ M.H. Ellestad. -Philadelphia: FA Davis Co., 1996,- 178 p.

107. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni, E. Ported, M. Castellano et al. // Hypertension.- 1998.-Vol.31(2).-P. 335-341.

108. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistance / P.V. Katakam, M.R. Ujhelyi, M.E. Hoenig et al. // Am. J. Physiol.- 1998.-Vol.275(3).-P. 788-792.

109. Endothelial function in hypertension / P. Mattel, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. //J.Nephrol.- 1997.-Vol.lO(4).-P. 192-197.

110. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tsctiudi, E. Nava et al. // Int. J. Microcirc. Clin. Exp.- 1997.-Vol.l7(5).-P. 273-279.

111. Enhanced detection of ischemic but viable myocardium by reinjection of thallium after stress redistribution imaging / V. Dilsizian, T.P. Rocco, N.M. Freedman et al. // N. Engl. J. Med. -1990.-Vol.323 (31).-P. 141-146.

112. Evidence of impaired endothclium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms / K. Egashira, T. Inou, Y. Hirooka et al. //NewEngl. J. Mod.- 1993.-Vol.328.-P. 1659-1664.

113. Evidence that late preconditioning against myocardial stunning in conscious rabbits is triggered by generation of nitric oxide / R. Bolli, Z.A. Bhatti, X.L. Tang et al. // Circ. Res. -1997.-Vol.81(l 1).-P. 42-52.

114. Flow activates endothelial potassium channel to release endogenous nitrovasodilator / J.P. Cooke, E. Rossitch, N. Andon et al. // Clin. Invest.-1991.-Vol.88.-P. 1663-1671.

115. Friedman, R. Continuous infusion of prostacyclin normalizes plasma markers of endothelial cell injury and platelet aggregation in primary pulmonary hypertension / R. Friedman, J.G. Mears, R.J. Barst // Circulation.- 1997.-Vol.96(9).-P. 2782-2784.

116. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. -1989.-Vol.3.-P. 2007-2018.

117. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. -1980.-Vol.288.-P. 373-376.

118. Gibbons, G.H. The emerging concept of vascular remodelling / G.H. Gibbons, V.J. Dzau//New Engl. J. Med.- 1994.-Vol.330.-P. 1431-1438.

119. Gupta, M.P. H202 causes endothelial barrier dysfunction without disrupting the arginine-nitric oxide pathway / M.P. Gupta, H.O. Steinberg, C.M. Hart // Am. J. Physiol.- 1998.-Vol.274.-P. 508-516.

120. Hamson, D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Hamson // Clin. Cardiol.- 1997.-Vol.20(suppl.ll').-P. 11-17.

121. Haynes, W.G. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease / W.G. Haynes, D.J. Webb // J. Hypertension.- 1998.-Vol.l6(8).-P. 1081-1098

122. Heyndrickx, G.R. Regional myocardial function and electrophysiological alterations after brief coronary occlusion in conscious dogs / G.R. Heyndrickx, R.W. Millard, Mc Rkhieetal // J. Clin. Invest. -1975.-Vol.56(41).-P. 978-985.

123. Hsueh, W.A. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus clinical conference. / W.A. Hsueh, P.W. Anderson // Hypertension.- 1992.-Vol.20(2).-P. 253-263.

124. Hydralazine prevents endothelial dysfunction, but not the increase in superoxide production in nitric oxide deficient hypertension / J. Bauersachs, A. Bouloumiy, D. Fraccarollo et al. // Eur. J. Pharmacol.- 1998.-Vol.362(l).-P. 77-81.

125. Hypoxia inhibits expression of eNOS via transcriptional and posttran-scriptional mechanisms / L.P. McQuillan, G.K. Leung, P.A. Marsden et al. // Am. J.Physiol.- 1994.-Vol.267.-P. 1921-1927.

126. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales et al. // Circulation. -1993.-Vol.88.-P. 2510-2516.

127. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger et al. // Circulation.- 1995.-Vol.91.-P. 2345-2352.

128. Impaired endothelium-dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia / P.J. Chowienczyk, G.F. Watts, J.R. Cockroft et al. // Lancet.- 1992.-Vol.340.-P. 1430-1432.

129. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP / T.L. Comwell, E. Arnold, N.J. Boerth et al. // Amer. J. Physiol. -1994.-Vol.267.-P. 1405-1413.

130. Kannel, W.B. A general cardiovascular rick profile: The Framingham study / W.B. Kannel, D. Mc Gree, T. Gordon // Am. J. Cardiol. -1976.-Vol.38-P. 4651.

131. Kolpakov, V. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells / V. Kolpakov, D. Gordon, T.J. Kulik//Circul. Res.- 1995.-Vol.76.-P. 305-309.

132. Kubes, P. Nitric oxide modulates microvascular permeability / P. Kubes, D.N. Granger // Amer. J. Physiol.- 1992.-Vol.262.-P. 611-615.

133. Kubes, P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D.N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-Vol.88.-P. 4651-4655.

134. Kumar, K.V. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? / K.V. Kumar, U.N. Das // Free Radic. Res. Commun. -1993.-Vol.19.-P. 59-66.

135. Lack of correlation between microalbuminuria and endothelial function in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // J. Hypertension.- 1995.-Vol. 13(9).-P. 1003-1008.

136. Lansman, J.B. Single stretch activated ion channels in vascular endothelial cells as mechanotransducers? / J.B. Lansman, M. Hallam, T.J. Rink // Nature.-1987.-Vol.325.-P. 811-813.

137. L-arginine inhibits balloon catheter-induced intimal hyperplasia / D.B. McNamara, B. Bedi, H. Aurora et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1993.-Vol.1993.-P. 291-296.

138. Lefer, A.M. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor / A.M. Lefer//Circulation.- 1997.-Vol.95.-P. 553-554.

139. Li, Y.W. The transient nature of the effect of ischaemic preconditioning on myocardial infarct size and ventricular arrhythmia / Y.W. Li, P. Whittaker, R.A. Kloner//Am. Heart J.-1992.-Vol.l23(2).-P. 346-353.

140. Lie, M. Local regulation of vascular cross section during changes in lemoral arterial blood flow in dogs / M. Lie, O.M. Sejersted, F. Kiil // Circ. Res.-1970.-Vol.27.-P. 727-737.

141. Lierberman, E. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans / E. Lierberman, S. Knab, M. Creager // Circulation.- 1994.-Vol.90,-P. 1-138.

142. Lind, L. Endothelium dependent vasodilation in hypertension - A review / L. Lind, S. Grantsam, J. Millgard // Blood Pressure.- 2000.-Vol.9.-P. 4-15.

143. Lusher, Т.Е. Biology of the endothelium / Т.Е. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol.-1997.-Vol.10(suppl. 11 ).-P. 3-10.

144. Lyons, D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilatation in cardiovascular disease / D. Lyons // Int. J. Cardiol. -1997.-Vol.62(Suppl.2).-P. 101-109.

145. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intra arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J. Hypertens.- 1994.-Vol.12.-P. 1047-1053.

146. Meerson, F.Z. Adaptation, stress and prophylaxis./ F.Z. Meerson. Berlin: Springer Verlag, 1984.- 173 p.

147. Michel, J.-B. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis./ J.-B. Michel // Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.- Paris, 1999.

148. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs, // Pharmacol. Rev.- 1991.-Vol.43.-P. 109-142.

149. Mullane, К. Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism: cellular sources and sites of adenosine / K. Mullane, D. Bulljugh // J. Mol. Cell. Cardiol.-1995.-Apr.27(41).-P. 1041-1054.

150. Murry, C.E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium / C.E. Murry, R.B. Jenningss, K.A. Reimer // Circulation. -1986.-Vol.74(5).-P. 1124-1136.

151. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions / J.C. De Graaf, J.D. Banga, S. Moncada et al. // Circulation.-1992.-Vol.85.-P. 2284-2290.

152. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo / R. Joannides, W.E. Haefeli, L. binder et al. // Circulation.- 1995.-Vol.91.-P. 1314-1319.

153. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoat-tractant protein I in cultured human endothelial cells / A.M. Zeiker, B. Fisslthaler, U.B. Schray et al. // Circ. Res.- 1995 .-Vol.76.-P. 980-986.

154. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 / P.S. Tsao, B. Wang, R. Buitrago, et al. // Circulation.- 1997.-Vol.97.-P. 934-940.

155. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R. Sarkar, E.G. Meinberg, J.C. Stanley et al. // Circ. Res. -1996.-Vol.78.-P. 225-230.

156. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation / H. Moshage, В. Kok, R. Huzenga et al. // Clin. Chem.- 1995.-Vol.41.-P. 892896.

157. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet.-1992.-Vol.340.-P. 1111-1115.

158. Opie, L.H. Недавно выявленные ишемические синдромы и эндогенная цитопротекция миокарда и их роль в клинической кардиологии в прошлом и будущем / L.H. Opie // Медикография. -1999.-Т.21(2).-С. 6573.

159. Opioid-induced second window of cardioprotection: potential role of mitochondrial KATP channels / R.M. Fryer, A.K. Hzu, J.T. Eells et al. // Circ. Res. -1999.-Vol.84(7).-P. 846-851.

160. Palmer, R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada //Nature.-1987.-Vol.327.-P. 524-526.

161. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atlierosclerotic coronary arteries / P.L. Ludmer, A.P. Selwyn, T.L. Shook et al. // New Engl. J. Mod.- 1986.-Vol.315.-P. 1046-1051.

162. Pepine, C.J. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease./ C.J. Pepine, D.S. Celermajer, H. Drexler. Florida.: University of Florida, 1998.- 167 p.

163. Preik, M. Impaired effectiveness ol nitric oxide-donors in resistance arteries of patients with arterial hypertension / M. Preik, M. Kelm, M. Feelisch, B.E. Strauer // J. Hypertension.- 1996,-Vol. 14(7).-P. 903-908.

164. Rahimtoola, S.H. A perspective on three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angina / S.H. Rahimtoola //Circulation.-1985.-Vol.72.-P. 123-135.

165. Rahimtoola, S.H. Патофизиологическая концепция гибернации миокарда: определение, обоснование и клиническое значение / S.H. Rahimtoola // Медикография. -1999.-Т.21(2).-С. 76-79.

166. Rapoport, R.M. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMO-depcndent protein phosphorviation / R.M. Rapoport, M.B. Draznin, F. Murad // Nature.- 1983.-Vol.306.-P. 174-176.

167. Reddy, H.K. Triggers and promoters of ischemic preconditioning / H.K. Reddy, S.K.G. Koshy, H. Shukia//Cardiovasc. Res. -2002.-Vol.56(l).-P. 1-3.

168. Regulation and role of guanylate cyclase-cyclic GMP in vascular relaxation / F. Murad, S. Waldman, C. Molina et al. // Prog. Clin. Biol. Res.- 1987.-Vol.249.-P. 65-76.

169. Robinson, B.F. Relation of rate and systolic blood pressure to the onset of pain in angina pectoris / B.F. Robinson // Circulation. -1967.-№6.-P. 10731083.

170. Rockey, D.C. Reduced nitric oxide production by endothelial cells in cirrhotic rat liver: endothelial dysfunction in portal hypertension / D.C. Rockey, J.J. Chung//Gastroenterology.- 1998.-Vol.l 14(2).-P. 344-351.

171. Role of bradykinin in protection of ischemicpreconditioning in rabbit hearts / M. Goto, Y. Liu, X.M. Yand et al. // Circ. Res. -1995.-Vol.77(31).-P. 611621.

172. Role of endothelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment / D.M. Pollock, J.S. Polakowski, T.J. Opgenorth et al. // Eur. J. Pharmacol.- 1998.-Vol.346(l).-P. 43-50.

173. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in iscnemic manifestations ot coronary artery disease / I.T. Meredith, A.C. Yeung, F.F. Weidinger et al. // Circulation.- 1993.-Vol.87.-P. 56-66.

174. Schitfrin, E.L. Angiotensin II Receptor antagonists./ E.L. Schitfrin, D. Hayoz Philadelphia: INC Philadelphia, 2001.-324 p.

175. Schretzenmayr, A. Uber kreislaufregulatorische vorgange an den groben arlerien bei muskelarbeit / A. Schretzenmayr // Pflugers. Arch. Ges. Physiol.-1933.-Vol.232.-P. 743-748.

176. Selective detect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension / C. Cardillo, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi, // Circulation.- 1998.-Vol.97(9).-P. 851-856.

177. Shah, P.K. New insights inio the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms / P.K. Shah // Amer. J. Cardiol.- 1997.-Vol.79.-P. 17-23.

178. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscier. Thromb. -1998.-Vol.4(3).-P. 118-127.

179. Stamler, J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions oi nitric oxide / J.S. Stamler // Cell.- 1994.-Vol.74.-P. 931-938.

180. Stehouwer, C.D. Microalbuminuria in essential hypertension: of limited value as an indicator of patients with a high risk for complications / C.D. Stehouwer, A. Jager, A.J. Donker // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 1997.-Vol.l41(34).-P. 1649-1653.

181. Stewart, D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders / D.J. Stewart // Agents Actions.- 1995.-Vol.45.-P. 227-235.

182. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II / P.M. Ridker, C.L. Gaboury, P.R. Conlin et al. // Circulation. -1993.-Vol.87.-P. 1969-1973.

183. Tarry, W.C. L-arginine improves endothelium-dependent vasorelaxation and reduces intimal hyperplasia after balloon angioplasty / W.C. Tarry, R.G. Makhoul // Arterioscler. Thromb.- 1994.-Vol.14.-P. 938-943.

184. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / C.R.Jr. Esther, E.M. Marino, Т.Е. Howard et al. /7 J. Clin. Invest.- 1997.-Vol.99.-P. 2375-2385.

185. The effect of moderate alcohol intake on serum apoprotein A-l and A-l 1. A controlled study / C.A. Camarago, P.T. Williams, K.M. Vranisan et al. // JAMA.-1985.-Vol.253.-P. 2854-2856.

186. The pivotal role of endotelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, et al. // Medicographia.- Issue 59. 1999.-Vol 21.-№l.-P.22-29.

187. The rate-pressure product as an index of myocardial oxygen consumtion during exercise in patients with angina pectoris / F.L. Gobel, L.A. Nordstrom, R.R. Nelson et al.-// Circulation. -1978.-Vol.57.-P. 549-556.

188. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension.- 1998.-Vol.7(2).-P. 203209.

189. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? / I.O. Haeffliger, P. Meyer, J. Flammer et al. // Surv. Ophthalmol.- 1994.-Vol.39(2).-P. 123-132.

190. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Presse Med. -1998.-Vol.27(21).-P. 1061-1064.

191. Vane, J.R. Regulatory functions ol the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // New England J. of Medicine. -1990.-Vol.323 .-P. 2736.

192. Vanhoutte, P. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Vanhoutte // J. Hypertens. -1996.-Vol.l4(Suppl.5).-P. 83-93.

193. Vascular lunction in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipidlowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, T.W. de Bmin et al. // Lancet.- 1995,-Vol.346.-P. 467-471.

194. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattel et al. // Hypertension.- 1993.-Vol.21.-P. 929933.

195. Vaughan, D.E. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells / D.E. Vaughan, S.A. Lazos, K. Tong // J. Clin. Invest. -1995.-Vol.95.-P. 995 -1000.

196. Vaughan, D.E. Endothelial function, fibrinolysis and angiotensin-converting enzyme inhibition / D.E. Vaughan // Clin. Cardiology. -1997.-Vol.20.-P. 3437.

197. Wennmalm, A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease / A. Wennmalm //J. Intern. Med.- 1994.-Vol.235(4).-P. 317-327.

198. Yao, Z. Role of nitric oxide, muscarinic receptors and ATP-sensitive К channel in mediating the effects of acetylcholine to mimic preconditioning in dogs / Z. Yao, G.J. Gross // Ore. Res. -1993.-Vol.73 (6).-P. 1193-1201.

199. Yellon, D.M. A «second window of protection» or delayed preconditioning phenomen: future horizons for myocardial protection? / D.M. Yellon, G.F. Baxter // J. Mol. Cell. Cardiol. -1995.-Vol.27(4).-P. 1023-1034.

200. Yellon, D.M. Эндогенная защита миокарда: значение метаболической адаптации («прекондиционирования») / D.M. Yellon, A. Dana, J.M. Walker // Медикография. -1999.-Т.21(2).-С. 80-83.

201. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator lunction / A.M. Zeiher, V. Schachinger, Minnenf // Circulation.- 1995.-Vol.92.-P. 1094-1100