Значение биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы (РМЖ) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Петровский, Сергей Геннадьевич

• Петровский, Сергей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петровский, Сергей Геннадьевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Отдалённые результаты лечения в зависимости от объёма подмышечной лимфаденэктомии у больных РМЖ CT1-2N0M0.

Глава 4. Результаты биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных

РМЖ T1-2N0M0.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы (РМЖ)»

Заболеваемость раком молочной железы (РМЖ) на протяжении последних десятилетий ежегодно увеличивается на 3 % и по абсолютному числу случаев остается самым распространенным онкологическим заболеванием у женщин. В большинстве регионов Российской Федерации рак молочной железы (РМЖ) находится на первом месте, как по частоте, так и показателям смертности (В.М. Мерабишвили, 2001). Первый пик заболеваемости приходится на возрастную группу 45-50 лет.

Несмотря на широкое внедрение в схемы лечения химио-гормональных препаратов, основным методом лечения РМЖ остается хирургический метод, выполняемый приблизительно у 85-90% больных.

В Российской Федерации в 80-90% случаев больные сами обнаруживают опухоли молочных желез, которые, как правило, достигают достаточно больших размеров. Лишь у 9% пациенток РМЖ распознается при профилактическом осмотре (Семиглазов В.Ф., 1991), но и это уже пальпируемые опухоли.

Эффективность лечения и рост продолжительности жизни больных зависит от раннего выявления РМЖ. Поэтому в последние годы все большее внимание уделяется ранней диагностике заболевания, поиску и разработке наиболее эффективных методов исследования. На примере таких стран как Швеция, Финляндия было показано, что внедрение программ профилактической маммографии увеличивает возможность более раннего выявления злокачественных опухолей молочной железы. При этом число пациентов с «минимальным» раком молочной железы (менее 1 см. в диаметре) увеличилось более чем в два раза.

Благодаря процессу скрининга и более раннему выявлению РМЖ обозначилась явная тенденция к сокращению объёма операции до секторальной резекции и квадрантэктомии на молочной железе, т. е. органосохраняющей операции, но до последнего времени объём операции почти не коснулся регионарных зон лимфатических коллекторов даже при клинически непоражённых лимфатических узлах (N0).

В то же время уже сейчас во многих клиниках имеется обширный фактический материал для сравнения прогностической значимости удаления подмышечных лимфоузлов разных уровней и разного объёма.

Какой должен быть объём хирургического вмешательства в подмышечной области у больных РМЖ без клинически определяемых метастазов в лимфоузлах (сЫО) остаётся неясным, но стадирование заболевания является важным прогностическим показателем для определения плана адъювантного лечения. Тремя наиболее значимыми прогностическими факторами, которые используются для определения тактики лечения, являются: гистологическая степень злокачественности опухоли, статус лимфатических узлов, и размер первичного опухолевого узла. При клиническом обследовании больных нельзя быть полностью уверенным в истинном состоянии регионарных лимфоузлов к началу лечения, поэтому необходимо тщательное гистологическое исследование лимфоузлов после лимфаденэктомии. В то же время диссекция лимфоузлов II - III уровней в подмышечной области, проводимая для определения статуса лимфоузлов приводит к тяжёлым побочным эффектам: гиперестезии, потере чувствительности, лимфостазу, ограничению функции плечевого сустава и подвижности верхней конечности. Поэтому существует тенденция к уменьшению объёма диссекции подмышечных лимфоузлов, тем более, что у многих больных РМЖ, не имеющих метастазов в подмышечной области, данная процедура представляется избыточной. По этой причине, ограниченная диссекция подмышечных лимфоузлов (сберегающая хирургическая методика) используется в противовес полной подмышечной лимфаденэктомии.

С введением программы скрининга РМЖ диагностируется в более ранних стадиях. Исходя из этого, в настоящее время необходимо отдавать предпочтение уменьшению объёма диссекции в подмышечной области у больных, подходящих для органосохраняющего лечения. Но большинство больных до настоящего времени подвергаются мастэктомии с выполнением классической, 3-х уровневой диссекции.

Инъекция красящих веществ в капилляры лимфатической системы широко использовалась многочисленными исследователями как для изучения анатомии и физиологии лимфообращения в эксперименте, так и в клинике (метод прижизненной интерстициальной инъекции). В серии исследований было высказано предположение, что при раке молочной железы метастазы в подмышечных лимфоузлах появляются последовательно от первого ко второму, затем к третьему уровню; и ввиду избирательного поглощения красителя лимфоузлами первого этапа возможно их выявление. Сигнальный лимфоузел является первым, куда попадают ранние метастазы. Если сигнальный лимфатический узел не содержит метастазов, то предполагается, что другие лимфоузлы также не метастатические.

С начала 1990 годов появляются первые исследования по оценки биопсии сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы. Разрабатываются различные методики идентификации сигнальных лимфоузлов (контрастно-визуальный, радиоизотопный методы). Повышается надёжность интраоперационного и постоперационного гистологического исследования лимфоузлов с помощью молекулярных и иммуногистохимических маркеров при определении микрометастазов в сигнальных лимфоузлах.

В некоторых исследованиях было показано, что биопсия сигнальных лимфоузлов с тщательным гистологическим исследованием может не только надёжно определять состояние подмышечно-подключичных лимфоузлов, т.е. стадию РМЖ, но и избавляет больную от травматичной процедуры -подмышечной диссекции 3-х уровней.

Однако остаются нерешенными ряд вопросов: 1) отдалённые последствия ограниченного вмешательства на подмышечной зоне; 2) точность метода при использовании контрастно-визуального метода идентификации сигнальных лимфоузлов; 3) частота микрометастазирования в лимфатические узлы.

Всё вышеизложенное свидетельствует об актуальности темы исследования и диктует необходимость проведения специального исследования, основной целью которого является уточнение с современных позиций диагностического значения биопсии сигнальных лимфоузлов.

Цель исследования.

Целью исследования является изучение информативности биопсии сигнальных лимфоузлов в определении стадии рака молочной железы.

Задачи исследования.

1. Изучить отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы (сТ1-2М)М0) в зависимости от объёма подмышечной лимфаденэктомии.

2. Оценить степень и частоту нарушений функций верхней конечности (нарушение подвижности, боли, отёки) при различных уровнях подмышечной лимфаденэктомии.

3. Определить диагностическую точность, частоту ложноотрицательных заключений биопсии сигнальных лимфоузлов в сравнении со стандартной подмышечной лимфаденэктомией.

4. Оценить значение патоморфологического (иммуногистохимического) исследования сигнальных лимфатических узлов в определении микрометастазирования.

Научная новизна.

1. Впервые в Российской Федерации представлено исследование о возможности использования контрастно-визуального метода биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы сТ1-2ШМ0.

2. Проведено ретроспективное изучение отдаленных результатов лечения значительного числа больных РМЖ ранних стадий (Т1-2Ы0М0) (1012 женщин) в зависимости от объёма подмышечной лимфаденэктомии.

3. Изучена частота и характер ранних и поздних послеоперационных осложнений со стороны верхней конечности в зависимости от уровня подмышечной диссекции.

4. На основе анализа основных признаков характеризующих биологические особенности опухоли (размеры и локализация опухоли, конституциональные характеристики) определены предсказывающие критерии более точной идентификации сигнальных лимфоузлов.

Практическая значимость.

1. На основании оценки результатов проведенных клинических испытаний даны рекомендации по практическому применению различных видов подмышечной лимфаденэктомии с целью улучшения результатов лечения больных операбельными формами РМЖ.

2. Показана возможность применения на практике концепции биопсии сигнальных лимфатических узлов, что означает сокращение объёма хирургического вмешательства в подмышечной области у больных РМЖ сТ1-2М)М0 и улучшение качества жизни пациентов.

3. С помощью дополнительного иммуногистохимического исследования лимфатических узлов даны рекомендации по обнаружению микрометастазов в подмышечные лимфоузлы.

Реализация результатов работы.

Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ РФ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выполнение ограниченной подмышечной лимфаденэктомии (1-го уровня), по сравнению с типичной 3-х уровневой подмышечной лимфаденэктомией, не ухудшает отдалённых результатов лечения у больных РМЖ сТ1-2М)М0.

2. Использование контрастно-визуального метода биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы сТ1-21\ЮМ0 при соблюдении всех необходимых критериев позволяет у большинства больных идентифицировать сигнальные лимфоузлы и предсказывать статус остальных подмышечных и подключичных лимфоузлов. Срочная биопсия сигнальных лимфатических узлов из срезов, полученных на замораживающем микротоме, характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью.

3. Дополнительное иммуногистохимическое исследование лимфатических узлов позволяет значительно увеличить частоту обнаружения микрометастазов в регионарные лимфатические узлы по сравнению со стандартным гистологическим исследованием (гематоксилин + эозин).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, общего заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, включает 37 таблиц и 14 рисунков. Список литературы состоит из 197 источников, в том числе 21 отечественных и 176 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Петровский, Сергей Геннадьевич

Выводы.

1. У больных РМЖ без метастазов в регионарных лимфатических узлах (сТ1-2М)М0) объём подмышечной диссекции (частичный, до II уровня или полный, включая III уровень) не сказывается на показателях 10-летней общей выживаемости (80,4% против 82,4%) (р>0.5).

2. Частота нежелательных последствий, связанных с нарушением функций плечевого сустава и верхней конечности у больных, подвергшихся ограниченной лимфаденэктомии, в 2 раза реже, чем у больных после классической (диссекция 3-х уровней) подмышечной лимфаденэктомии.

3. Контрастно-визуальный метод биопсии сигнальных лимфатических узлов у больных РМЖ сТ1-2М)М0 позволяет идентифицировать окрашенные лимфоузлы более чем в 82% случаев, при частоте ложноотрицательной биопсии 6,6%.

4. Частота ложноотрицательных заключений биопсии сигнальных лимфатических узлов возрастает по мере увеличения размера первичной опухоли (с 2,3% при Т1 до 9,4 % при Т2).

5. Гистологическое исследование сигнальных лимфоузлов из срезов, полученных на замораживающем микротоме, характеризуется высокой точностью заключений: чувствительность составила 93%, а специфичность - 100%.

6. Применение иммуногистохимического исследования лимфатических узлов на цитокератин позволяет обнаружить наличие микрометастазов (р№ш) у 12% больных РМЖ отнесенных после стандартного гистологического исследования (гематоксилин + эозин) к категории р№) (классификация рТЫМ).

Практические рекомендации.

1. Ограниченная подмышечная лимфаденэктомия является адекватным хирургическим вмешательством у больных без метастазов в регионарные лимфоузлы (Т1 -2ТМ0М0), позволяя избежать многих послеоперационных осложнений со стороны плечевого сустава и верхней конечности.

2. Высокая частота идентификации сигнальных лимфоузлов и низкий риск ложноотрицательных заключений о наличии регионарных метастазов подтверждает целесообразность контрастно-визуального метода биопсии сигнальных лимфоузлов у больных РМЖ сТ1-2М)М0.

3. Дополнительное иммуногистохимическое исследование лимфатических узлов позволяет значительно увеличить частоту обнаружения микрометастазов в регионарные лимфатические узлы по сравнению со стандартным гистологическим исследованием (гематоксилин + эозин). Больным с наличием микрометастазов (выявленных при исследовании на цитокератин) рекомендуется выполнять полную подмышечную лимфаденэктомию.

112

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петровский, Сергей Геннадьевич, 2005 год

1. Ковальский Г.Б. Возможности иммуногистохимических методов исследования и их роль в онкоморфологии. // СПб.- 1999. -50 с.

2. Комаров И.Г., Нечушкин М.И, Триголосов A.B. Место видеоэндоскопической хирургии в комплексном лечении рака молочной железы. // VIII Ежегодн. Росс, онкол. конф,- М.- 2004.- с. 46-48.

3. Летягин В.П. Органосохраняющие методы лечения больных первичным раком молочной железы (состояние и перспективы развития). // VIII Ежегодн. Росс, онкол. конф.- М.- 2004.- с. 16-22.

4. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт Петербурга. // СПб. -2003.- 144 с.

5. Моисеенко В.М., Семиглазов В.В., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. // Спб. Грифон.- 1997,- 254 с.

6. Напалков Н.П. Эпидемиология опухолей и противораковая борьба. // В кн. «Общая онкология». Л.- 1986.- с. 9-28.

7. Ормерод М.Г., Имре С.Ф. Иммуногистохимия. Световая микроскопия в биологии. Методы. // Пер. с англ.- М.: Мир.- 1992. С. 148-194.

8. Пак Д.Д., Франк Г.А., Белова Е.А. и др. Перспективы исследования "сторожевых" лимфатических узлов при "малом" раке молочной железы. // Мат. III съезда онкологов и радиологов СНГ.- Минск.- 2004.- Часть2.- с.66.

9. Петров C.B., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. // Казань.- 2000.- С. 287.

10. Пинчук В.П., Глузман Д.Ф. Иммуноцитохимия и моноклональные антитела в онкогематологии. // Киев.- Наук, думка. 1990. - 68 с.

11. Полак Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы. // Пер. с англ.- М.: Мир, 1987. 74 с.

12. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность). // Практическая онкология. 2001. - Т.З - №1.-с. 21-28

13. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение).// Спб. Гиппократ— 1992.-240 с.

14. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). // Алматы.- 2001.- 344 с.

15. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. // М. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.- 2001,- с. 5

16. Трапезников Н.Н., Летягин В.П., Алиев Д.А. Лечение рака молочной железы. // М. «Медицина».- 1989.- 175 с.

17. Херрингтон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. // Пер. с англ. М. Мир. 1999,- 558 с.

18. Холдин С. А., Дымарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. // Л. «Медицина». -1975.- 232 с.

19. Холдин С.А. Злокачественные опухоли молочной железы. // Злокачественные опухоли. Т 2. 4.1. Л.- 1962.- с.31-167.

20. Чисов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году. // Москва. 2003. - 176 с.

21. Юрин А.Г., Ковальский Г.Б., Грантынь В.А., и др. Практическое использование иммуногистохимических методов в онкоморфологической диагностике. //Пособие для врачей /Под редакцией чл.-корр. РАМН, проф. О.И.Киселева.- СПб.: ГПАБ, 2000.- Вып. 37.- 48 с.

22. Albertini JJ, Lyman GH, Сох С, et al. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the patients with breast cancer.// JAMA.-1996.-Vol.-276.-p.1818-1822.

23. Alex JC, Krag DN. The gamma-probe-guided resection of radiolabeled primary lymph nodes.// Surg. Oncol. Clin. N. Am.-1996.-Vol.-5.-p.33-41.

24. Axelsson CK, Mouridsen HT, Zedeler K. Axillary dissection of level I and II lymph nodes is important in breast cancer classification. // Eur. J. Cancer.-1992.- Vol. 28A.-P. 1415-1418.

25. Bass SS, Cox CE, Ku NN, et al. The role of sentinel lymph node biopsy in breast cancer.//J. Am. Coll. Surg.-1999.-Vol.-189.-p.l83-194.

26. Bass SS, Lyman GH, McCann CR, et al. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy.// Breast J.-1999.-Vol.-5.-p.288-295.

27. Baxter N, McCready D, Chapman JA, et al: Clinical behavior of untreated axillary nodes after local treatment for primary breast cancer. Ann Surg Oncol 3: 235-340, 1996

28. Bedrosian I, Reynolds C, Mick R, et al. Accuracy of sentinel lymph node biopsy in patients with large primary breast tumors. // Cancer.-2000.-Vol.-88.-p.2540-2545.

29. Beitsch PD, Kirgan DM, Guenther JM, et al: Improved microstaging of axillary lymph nodes in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 32: 94, 1994 (suppl, abstr)

30. Bergkvist L, Frisell J, Liljegren G, et al. Multicentre study of detection and false negative rates in sentinel node biopsy for breast cancer.// Br. J. Surg.-2001.-Vol.-88.-p. 1644-1648.

31. Berman C, Williamson M, Giuliano R, et al. Comparison of 2cc vs 6cc of radiopharmaceutical diluent in injections for breast lymphatic mapping.// Eur. J. Nucl. Med.- 1999.- Vol. 26.- P.66 (Abstract).

32. Boolbol SK, FeyJV, Borgen PI. et al. Intradermal isotope injection: a highly accurate method of lymphatic mapping in breast carcinoma.// Ann. Surg. 0ncol.-2001 .-Vol.-8.-p.20-24.

33. Borgstein PJ, Meijer S, Pijpers R. Intradermal blue dye to identify sentinel lymph node in breast cancer.// Lancet.-1997.-Vol.-349.-p.1668-1669.

34. Borgstein PJ, Pijpers R, Comans FF, et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: guidelines and pitfalls of lymphoscintigraphy and gamma probe detection.//J. Am. Coll. Surg.-1998.-Vol.-186.-p.275-283.

35. Bosman F.T., de Goeij, Rousch M. Quality control in immunocytochemistry: Experiences with the oestrogen receptor assay. // J. Clin. Pathol.- 1992.-Vol. 45.-P. 120-124.

36. Burak WE, Walker MJ, Yee LD, et al. Routine preoperative lymphoscintigraphy is not necessary prior to sentinel node biopsy for breast cancer.//Am. J. Surg.-1999.-Vol.-177.-p.445-449.

37. Cabanas RM. An approach for the treatment of penile carcinoma.//Cancer.-1977.- Vol. 39.-P. 456-466.

38. Cady B, Stone MD, Schuler JG, et al. The new era in breast cancer: Invasion, size, and nodal involvement dramatically decreasing as a result of mammographic screening. // Arch. Surg.- 1996.- Vol. 131.- P. 301-308.

39. Cady B. A contemporary view of axillary dissection. // Ann. Surg.- 2000.-Vol. 232.-P. 8-9.

40. Canavese G, Gipponi M, Catturich A, et al. Pattern of lymphatic drainage to the sentinel lymph node in breast cancer patients.// J. Surg. Oncol.-2000.-Vol.-74.-p.69-74.

41. Cataliotti L, Distante V, Rontini M, et al. Role of axillary dissection in breast carcinoma.// Chir. Ital.- 1995.- Vol.47.- P. 23-31.

42. Chetty U., Jack W., Prescott R.J. et al. Management of the axilla in operable breast cancer treated by breast conservation: a randomized clinical trial. // Br. J. Surg. 2000. Vol. 87. - P. 163-169.

43. Chilosi M, Lestani M, Pedron S, et al: A rapid immunostaining method for frozen sections. Biotechnic Histochem 69: 235-239, 1994

44. Chu KU, Turner RR, Hansen NM, et al. Do all patients with sentinel node metastasis from breast carcinoma need complete axillary node dissection?// Ann. Surg.-1999.-Vol.-229.-p.536-541.

45. Clarke D, Mansel R: Sentinel node biopsy in breast cancer. Eur J Surg Oncol 27: 4-8, 2001

46. Classe J.M., Curtet C., Campion L.et al. Learning curve for the detection of axillary sentinel lymph node in breast cancer.// E. J. Surg. Oncol.- 2003.- Vol. 29.- p.426-433.

47. Cody HS III, Borgen PI. State-of-the-art approaches to sentinel node biopsy for breast cancer: study design, patient selection, technique, and quality control at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.// Surg. Oncol.- 1999.-Vol.-8.-p.85-91.

48. Cody HS III, Fey J, Akhurst T, et al. Complementarity of blue dye and isotope in sentinel node localization for breast cancer: univariate and multivariate analysis of 966 procedures. // Ann. Surg. Oncol.-2001.-Vol.-8.- P. 13-19.

49. Cody HS III, Hill ADK, Tran KN, et al. Credentialing for breast lymphatic mapping: how many cases are enough? // Ann. Surg.- 1999.- Vol. 229.- P. 723728.

50. Cody HS III. Sentinel lymph node mapping in breast cancer. // Breast Cancer.- 1999.- Vol.6.- P. 13-22.

51. Coons A.H., Creech H.J., Jones R.N. Immunological properties of an antibody containing a fluorescent group. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1941.-Vol. 47.- P. 200-202.

52. Coons A.H., Kaplan M.H. Localization of antigen in tissue cells. // J. exp. Med.- 1941.- Vol. 91.-P. 1-13.

53. Cox CE, Bass SS, McCann CR, et al. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in patients with breast cancer.// Annu. Rev. Med.-2000.-Vol.-51 .-p.525-542.

54. Cox CE, Pendas S, Cox JM, et al. Guidelines for sentinel node biopsy and lymphatic mapping of patients with breast cancer.// Ann. Surg.-1998.-Vol.-227.-p.645-653.

55. Cox CE, Salud CJ, Cantor A, et al. Learning curves for breast cancer sentinel lymph node mapping based on surgical volume analysis.// J. Am. Coll. Surg.-2001.-Vol.-193.-p.593-600.

56. Cserni G. The potential value of intraoperative imprint cytology of axillary sentinel lymph nodes in breast cancer patients.// Am. Surg.-2001.-Vol.-67.-p.86-91.

57. Czerniecki BJ, Bedrosian I, Fanes M, et al. Revolutionary impact of lymphoscintigraphy and intraoperative sentinel node mapping in the clinical practice of oncology.// Semin. Nucl. Med.-2001.-Vol.-31.-p. 15 8-164.

58. Czerniecki BJ, Scheff AM, Callans LS, et al. Immunohistochemistry with pancytokeratins improves the sensitivity of sentinel lymph node biopsy in patients with breast carcinoma.// Cancer.-1999.-Vol.-85.-p. 1098-1103.

59. De Laurentiis M, Gallo C, De Placido S, et al: A predictive index of axillary nodal involvement in operable breast cancer. Br J Cancer 73: 1241-1247, 1996

60. De Mascarell I, Bonichon F, Coindre JM, et al. Prognostic significance of breast cancer axillary lymph node metastases assessed by two special techniques: réévaluation with longer follow-up.// Br. J. Cancer.-1992.-Vol.-66.-p.523-527.

61. Doting MHE, Jansen L, Nieweg OE, et al. Lymphatic mapping with intralesional tracer administration in breast carcinoma patients.// Cancer.-2000.-Vol.-88.-P. 2546-2552.

62. Dowlatshahi K, Fan M, Bloom KJ, et al. Occult metastases in the sentinel lymph nodes of patients with early stage breast carcinoma. A preliminary study.// Cancer.-1999.-Vol.-86.-p.990-996.

63. Dowlatshahi K, Fan M, Snider HC, et al. Lymph node micrometastases from breast carcinoma: reviewing the dilemma.// Cancer.-1997.-Vol.-80.-p.l 1881197.

64. Dowlatshahi K, Snider HC Jr, Kim R. Axillary node status in nonpalpable breast cancer.// Ann. Surg.OncoL- 1995.- Vol. 2.- P. 424-428.

65. Dowlatshahi K, Tomas R Witt et al: Detection of occult micrometastases by 0.25 mm sectioning and cytokeratin staining of sentinel nodes in early breast cancer. // ASCO 305, 2000 (abstr)

66. Edwards M, Giuliano A, Reintgen D. Consensus statement on guidelines for performance of sentinel lymph node biopsy for breast cancer.// Am. Soc. Breast Surg, Quart Press Release.-1998.-Vol.-3.

67. Fein DA, Fowble BL, Hanlon AL, et al. Identification of women with Tl-T2 breast cancer at low risk of positive axillary nodes. // J. Surg. Oncol.- 1997.-Vol. 65.-P. 34-39.

68. Fernandez A, Cortes M, Benito E et al. Gamma probe sentinel node localization and biopsy in breast caner patients treated with a neoadjuvant chemotherapy scheme.// Nucl. Med. Commun.-2001.-Vol.-22.-p.357-359.

69. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer.// J. Clin. Oncol.-1998.-Vol.-16.-p.2672-2685.

70. Fraile M, Rull M, Julian F, et al: Sentinel node biopsy as a practical alternative to axillary lymph node dissection in breast cancer patients: An approach to its validity. Ann Oncol 11: 701-705, 2000

71. Freedman G.M., Fowble B.L., Nicolaou N. et al. Should internal mammary lymph nodes in breast cancer be a target for the radiation oncologist? // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 46. - P. 805-814.

72. Galimberti V, Zurrida S, Zucali P, et al. Can sentinel node biopsy avoid axillary dissection in clinically node-negative breast cancer patients? // Breast.-1998.-Vol.-7.-p.8-10.

73. Giuliano AE, Dale PS, Turner RR, et al. Improved axillary staging of breast cancer with sentinel lymphadenectomy.// Ann. Surg.-1995.-Vol.-222.-p.394-401.

74. Giuliano AE, Jones RC, Brennan M, et al: Sentinel lymphadenectomy in breast cancer. J Clin Oncol 15: 2345-2350, 1997

75. Giuliano AE, Kirgan DM, Guenther JM, et al. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer.// Ann. Surg.-1994.- Vol.-220.-p.391-401.

76. Giuliano AE. Mapping a pathway for axillary staging: a personal perspective on the current status of sentinel lymph node dissection for breast cancer.// Arch. Surg.-1999.-Vol.-134.-p. 195-199.

77. Giuliano AE. Sentinel lymphadenectomy in primary breast carcinoma: an alternative to routine axillary dissection.// J. Surg. Oncol.-1996.-Vol.-62.-p.75-79.

78. Gould EA, Winship T, Philbin PH, Kerr HH. Observations on a "Sentinel Node" in cancer of the paratid.//Cancer.-1960.- Vol. 13.- P. 77-78.

79. Green SE, Butler TH, Higgs MN, et al: Should axillary node dissection be performed in all women with invasive breast cancer? //Br. J. Cancer.- 1995.-Vol. 72.- P. 5

80. Gu J. Analytical Morphology: Theory, Applications and Protocols. // Boston.- Bukhauser.- 1997.- P. 284.

81. Gulec SA, Moffat FL, Carroll RG, Krag DN. Gamma probe guided sentinel node biopsy in breast cancer.// Q. J. Nucl. Med.-1997.-Vol.-41.-p.251-261.

82. Haagensen C. Diseases of the Breast. // Philadelphia.- PA.- Saunders.- 1986

83. Halsted WS. The result of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June, 1889 to January, 1894. // Johns Hopkins Hosp Bull 4: 297, 1894-1895

84. Harlow S, Krag D, Weaver D, Ashikaga T. Extra-axillary sentinel lymph nodes in breast cancer.//Breast Cancer.-1999.-Vol.-6.-p.l59-165.

85. Hartveit F, Lilleng PK. Breast cancer: two micrometastatic variants in the axilla that differ in prognosis.// Histopathology.-1996.-Vol.-28.-p.241-246

86. Hladiuk M, Huchcroft S, Tempi W, et al: Arm function after axillary dissection for breast cancer: A pilot study to provide parameter estimates. // J. Surg. Oncol.- 1992.- Vol. 50,- P. 47-52.

87. Hoon DSB, Sarantou T, Doi F, et al. Detection of metastatic breast cancer by beta-HCG polymerase chain reaction.// Int. J. Cancer.-1996.-Vol.-69.-p.369

88. Howard-Jones E. A preliminary study of cost. In: Keshtgar MRS, Waddington WA, Lakhani SR, Ell PJ. The Sentinel Node in Surgical Oncology.// Berlin. Springer.-1999.-p.l 18-186.

89. Jannink I, Fan M, Nagy S, et al. Serial sectioning of sentinel nodes in patients with breast cancer: a pilot study.// Ann. Surg. Oncol.-1998.-Vol.-5.-p.310-314.

90. Jansen L, Doting MHE, Rutgers EJ, et al. Clinical relevance of sentinel lymph nodes outside the axilla in patients with breast cancer.// Br. J. Surg.-2000.-Vol.-87.- P. 920-925.

91. Kambouris AA: Axillary node metastases in relation to size and location of the breast cancer: Analysis of 147 patients. //Am. Surg.- 1996.- Vol. 62.- P. 519524

92. Kataoka A, Mori M, Sadanaga N, et al. RT-PCR detection of breast cancer cells in sentinel lymph nodes.// Int. J. Oncol.-2000.-Vol.-16.-p.l 147-1152.

93. Kern KA. Breast lymphatic mapping using subareolar injection of blue dye and radiocolloid: illustrated technique.// J. Am. Coll. Surg.-2001.-Vol.-192.-p.545-550.

94. Kern KA. Sentinel lymph node mapping in breast cancer using subareolar injection of blue dye.//J. Am. Coll. Surg.-1999.-Vol.-189.-p.539-545.

95. Keshtgar MRS, Ell PJ. Sentinel lymph node detection and imaging.// Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol.-26.-p.57-67.

96. Klauber-DeMore N, Tan LK, Liberman L, et al. Sentinel lymph node biopsy: is it indicated in patients with high-risk ductal carcinoma -in-situ and ductal carcinoma —in-situ with microinvasion?// Ann. Surg. Oncol.-2000.-Vol.-7.-p.636-642.

97. Klimberg VS, Rubio IT, Henry R, et al. Subareolar versus peritumoral injection for location of the sentinel lymph node.// Ann. Surg.-1999.-Vol.-6.-p.860-865.

98. Koller M, Barsuk D, Zippel D. et al. Sentinel lymph node involvement a predictor for axillary node status with breast cancer - has the time come? // Eur. J. Surg. Oncol.-1998.-Vol.-24.-p. 166-168.

99. Kollias J, Gill PG, Coventry BJ, et al. Clinical and histological factors associated with sentinel node identification in breast cancer.// Aust. N. Z. J. Surg.-2000.-Vol.-70.-p.485-489.

100. Krag D, Weaver D, Ashikaga T, et al. The sentinel node in breast cancer. A multicenter validation study.//N. Engl. F. Med.-1998.-Vol.-339.-p.941-946.

101. Krag DN, Ashikaga T, Harlow SP, et al. Development of sentinel node targeting technique in breast cancer patients. // Breast J.-1998.-Vol. 4.-p.67-74.

102. Krag DN, Weaver DL, Alex JC, et al. Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe.// Surg. Oncol.-1993.-Vol.-2 -P.335-340.

103. Kuske R.R. Adjuvant chest wall and nodal irradiation: Maximize cure, minimize late cardiac toxicity. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 25792582.

104. Leidenius M., L. Krogerus, Karl von Smitten et al. The sensitivity of axillary staging when using sentinel node biopsy in breast cancer.// European J. Surg. Oncol.- 2003,- Vol.29.- p.849-853.

105. Leonard C, Chen B, Tenny C, et al: Clinical implications of axillary dissections for tubular carcinoma of the breast in a community setting. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 15: A233, 1996(abstr)

106. Leong SP, Morita ET, Treseler PA, et al. // Multidisciplinary approach to selective sentinel lymph node mapping in breast cancer.// Breast Cancer.-2000.-Vol.-7.-p.105-113.

107. Levitt SH. The importance of locoregional control in the treatment of breast cancer and its impact on survival. // Cancer.- 1994.- Vol.74.- P. 1840-1846.

108. Linehan DC, Hill AD, Akhurst T, et al. Intradermal radiocolloid and intraparenchymal blue dye injection optimize sentinel node identification in breast cancer patients. // Ann. Surg. Oncol.- 1999.-Vol. 6.- P. 450-454.

109. Linehan DC, Hill ADK, Tran KN, et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancel unfiltered radioisotope is superior to filtered.// J. Am. Coll. Sur.-1999.-Vol.-188.-p.377-381.

110. Liu LH, Siziopikou KP, Gabram S, et al. Evaluation of axillary sentinel lymph node biopsy by immunohistochemistry and multilevel sectioning in patients with breast carcinoma.// Arch. Pathol. Lab. Med.-2000.-Vol.-124.-p.1670-1673.

111. Lucci AJr, Kelemen PR, Miller C III, et al. National practice patterns of sentinel lymph node dissection for breast carcinoma.// J. Am. Coll. Surg.-2001.-Vol.-192.-p.453-458.

112. Maibenco DC, Weiss LK, Pawlish KS, et al. Axillary lymph node metastases associated with small invasive breast carcinomas. // Cancer.- 1999.-Vol. 85.-P. 1530-1536.

113. Mateos JJ, Vidal-Sicart S, Zanon G, et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients: subdermal versus peritumoral radiocolloid injection.// Nucl. Med. Commun.-2001.-Vol.-22.-p. 17-24.

114. Maunsell E, Brisson J, Deshenes L: Arm problems and psychological distress after surgery for breast cancer. Can J Surg 36: 315-320, 1993

115. McMasters KM, Wong SL, Chao C et ai. Defining the optimal surgeon experience for breast cancer sentinel lymph node biopsy: a model for implementation of new surgical techniques.// Ann. Surg.-2001.-Vol.-234.-p.292-300.

116. McMasters KM, Wong SL, Tuttle TM, et al. Preoperative lymphoscintigraphy for breast cancer does not improve the ability to identify axillary sentinel lymph nodes.// Ann. Surg.-2000.-Vol.-231 .-p.724-731.

117. McNeil C. Four large studies aim to resolve sentinel node debate.// J. Natl. Cancer. Inst.-1998.-Vol.-90.-p.729.

118. Meijer S, Collet GH, Pijpers HJ, et al: Less axillary dissection necessary due to sentinel node biopsy in patients with breast carcinoma. Ned Tijdschr Geneesk 140: 2239-2243, 1996

119. Metzger U, Mosseri V, Clough KB, et al. Axillary node involvement in breast carcinomas less than 3 cm in diameter. // Breast Cancer Res. Treat.-1996,- Vol. 37.-P.42

120. Miltenburg DM, Miller C, Karamlou TB, et al. Meta-analysis of sentinel lymph node biopsy in breast cancer.// J.Surg.Res.-1999.-Vol.-84.-p. 138-142.

121. Min CJ, Tafra L, Verbanac KM. Identification of superior markers for polymerase chain reaction detection of breast cancer metastases in sentinel lymph nodes.//Cancer Res.-1998.-Vol.-58.-p.4581-4584.

122. Moffat FL, Gulec SA, Sittler SY, et al. Unfiltered sulfur colloid and sentinel node biopsy for breast cancer: technical and kinetic considerations. // Ann. Surg. Oncol.-1999.-Vol. 6.- P.746-755.

123. Morrow M, Foster RS. Staging of breast cancer: a new rationale for internal mammary node biopsy.// Arch. Surg.-1981.-Vol.-116.-p.748-751.

124. Morrow M, Rademaker AW, Bethke KP, et al. Learning sentinel node biopsy: results of a prospective randomized trial of two techniques.// Surgery.-1999.-Vol.-126.-p.714-722.

125. Morton DL, Wen D-R, Wong JH, et al. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma. // Arch. Surg.-1992.-Vol.-127.-p.392-399.

126. Motomura K, Inaji H, Komoike Y, et al. Intraoperative sentinel lymph node examination by imprint cytology and frozen sectioning during breast surgery.// Br. J. Surg.-2000.-Vol.-87.-p.597-601.

127. Mustafa IA, Cole B, Wanebo HG, et al: The impact of histopathology on nodal metastases in minimal breast cancer. Arch Surg 132: 384- 391, 1997

128. Nieweg OE, Jansen L, Valdes Olmos RA, et al. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in breast cancer.// Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol.-26(Suppl).-p.11-16.

129. Noguchi M, Bando E, Tsugawa K, et al. Staging efficacy of breast cancer with sentinel lymphadenectomy.// Breast Cancer Res. Treat.-1999.-Vol.-57.-p.221-229.

130. Noguchi M, Katev N, Miyazakil. Diagnosis of axillary lymph node metastases in patients with breast cancer.// Breast Cancer Res. Treat.-1996.-Vol.-40.-p.283-293.

131. Noguchi M, Matsuba Y, Sakuma H, et al. Histological findings of internal mammary lymph node chain in patients undergoing extended radical mastectomy.// Geka-Shinrhyou.-1982.-Vol.-24.-p.985-991.

132. Noguchi M, Miwa K, Michigishi T, et al. The role of axillary lymph node dissection in breast cancer management. // Breast Cancer.-1997.-Vol.-4.-p. 143153.

133. Noguchi M, Motomura K, Imoto S, et al. A multicenter validation study of sentinel lymph node biopsy by the Japanese Breast Cancer Society.// Breast Cancer Res. Treat.-2000.-Vol.-63.-p.31-40.

134. Noguchi M, Ohta N, Koyasaki N, et al. Reappraisal of internal mammary node metastases as a prognostic factor in patients with breast cancer.// Cancer. -1991.-Vol.-68.-p. 1918-1925.

135. Noguchi M, Tsugawa K, Bando E, et al. Sentinel lymphadenectomy in breast cancer: identification of sentinel lymph node and detection o metastases.// Breast Cancer Res. Treat.-1999.-Vol.-53.-p.97-104.

136. Noguchi M, Tsugawa K, Kawahara F, et al. Dye-guided sentinel lymphadenectomy in clinically node-negative and node-positive breast cancer patients.// Breast Cancer.-1998.-Vol.-5.-p.381-387.

137. Noguchi M, Tsugawa K, Miwa K, et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer using blue dye with or without isotope localization.// Breast Cancer.-2000.-Vol.-7.-p.287-296.

138. Noguchi M, Tsugawa K, Miwa K. Internal mammary chain sentinel lymph node identification in breast cancer.// J. Surg. C)ncol.-2000.-Vol.-73.-p.75-80.

139. Noguchi M. Sentinel lymph node biopsy and breast cancer. //British J. Surg. -2002.-Vol. 89.- p. 21-34.

140. Noguchi M. Sentinel lymph node biopsy as an alternative to routine axillary lymph node dissection in breast cancer patients.// J.Surg.C)ncol.-2001.-Vol.-76.-p.144-156.

141. Noguchi M, Aihara T, Nakamori S, et al. The detection of breast carcinoma micrometastases in axillary lymph nodes by means of reverse transcriptase-polymerase chain reaction.// Cancer.-1994.-Vol.-74.- p. 1595-1600.

142. O'Hea BJ, Hill ADK, El-Shirbiny AM. et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: initial experience at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.// J. Am. Coll. Surg.-1998.-Vol.-186.-p.423-427.

143. Olson JAJr, FeyJ, Winawer J, et al. Sentinel lymphadenectomy accurately predicts nodal status in T2 breast cancer.// J. Am. Coll. Surg.-2000.-Vol.-191.-p.593-599.

144. Orr RK, Hoehn JL, Col NF. The learning curve for sentinel node biopsy in breast cancer. Practical applications.// Arch. Surg.-1999.-Vol.-134.-p.764-767.

145. Overgaard M, Hansen PS, Overgaard J, et al. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy.//N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.-337.-p.949-955.

146. Paganelli G, De Cicco C, Cremonesi M, et al. Optimized sentinel node scintigraphy in breast cancer.// Q. J. Nucl. Med.-1998.-Vol.-42.-p.49-53.

147. Pijpers R, Meijer S, Hoekstra OS, et al. Impact of lymphoscintigraphy on sentinel node identification with technetium-99m-colloidal albumin in breast cancer.//J. Nud. Med.-1997.-Vol.-38.- P. 366-368.

148. Polak J.M., Noorden S. An introduction to immunocytochemistry; current techniques and problems. // Oxford University Press.- Royal Microscopical Society.- 1984.-P. 85.

149. Ragaz J, Jackson SM, Le N, et al. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with breast cancer.// N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.-337.-p.956-962.

150. Ratanawichitrasin A, Biscotti CV, Levy L, et al. Touch imprint cytological analysis of sentinel lymph nodes for detecting axillary metastases in patients with breast cancer.//Br. J. Surg.-1999.-Vol.-86.-p.l346-1348.

151. Ravdin PM, De Laurentiis M, Vendely T, et al: Prediction of axillary lymph node status in breast cancer pationts by use of prognostic indicators. J Natl Cancer Inst 86: 1771-1775, 1994

152. Recht A, Houlihan MH: Axillary lymph nodes and breast cancer: // Cancer.-1995.-Vol. 76.-P. 1491-1512.

153. Recht A. Should irradiation replace dissection for patients with breast cancer with clinically negative axillary lymph nodes? // J. Surg. Oncol.- 1999.- Vol. 72.-P. 184-192.

154. Reintgen D, Giuliano R, Cox CE. Sentinel node biopsy in breast cancer: an overview.// Breast J.-2000.-Vol.-6.-p.299-305.

155. Reynolds C, Mick R, Donohue JH, et al. Sentinel lymph node biopsy with metastasis: can axillary dissection be avoided in some patients with breast cancer?//J. Clin. Oncol.-1999.-Vol.-17.-p.l720-1726.

156. Roumen RMH, Geuskens LM, Valkenburg JGH. In search of the true sentinel node by different injection techniques in breast cancer patients.// Eur. J. Surg. Oncol.-1999.-Vol.-25.-p.347-351.

157. Roumen RMH, Valkenburg JGM, Geuskens LM. Lymphoscintigraphy and feasibility of sentinel node biopsy in 83 patients with primary breast cancer.// Eur. J. Surg. Oncol.-1997.-Vol.-23.-p.495-502.

158. Rubio IL, Korourian S, Cowan C, et al. Use of touch preps for intraoperative diagnosis of sentinel lymph node metastases in breast cancer.// Ann. Surg. Oncol.-1998.-Vol.-5.-p.689-694.

159. Rutgers EJ, Nieweg OE. How to do sentinel node biopsy in breast cancer.// Ann. Chir. Gynaecol.-2000.- Vol. 89.- p. 331-335.

160. Sato K, Hiraide H, Uematsu M, et al. Efficacy and significance of sentinel lympl node identification with technetium-99m-Iabeled tin colloid for breast cancer.// Breast Cancer.-1998.-Vol.-5.-p.389-393.

161. Schijven MP, Vingerhoests AJ, Rutten HJ et al. Comparison of morbidity between axillary lymph node dissection and sentinel node biopsy. //AJSO.-2003.-Vol. 29.- p.341-350.

162. Schneebaum S, Stadler J, Cohen M, et al. Gamma probe-guided sentinel node biopsy optimal timing for injection.// Eur. J. Surg. Oncol.-1998.-Vol.-24.-p.515-519.

163. Schreiber RH, Pendas S, Ku NN, et al. Microstaging of breast cancer patients using cytokeratin staining of the sentinel lymph node.// Ann. Surg. Oncol.-1999.-Vol.-6.-p.95-101.

164. Schrenk R, Rieger R, Shamiyeh A, et al. Morbidity following sentinel lymph node biopsy versus axillary lymph node dissection for patients with breast carcinoma.//Cancer.-2000.-Vol.-88.-p.608-614.

165. Shetty MR, Reiman HM Jr: Tumor size and axillary metastasis, a correlative occurrence in 244 cases of breast cancer between 1980 and 1995. //Eur. J. Surg. Oncol.- 1997.- Vol. 23.- P. 139-141.

166. Silver SA, Tavassoli FA. Mammary ductal carcinoma in situ with microinvasion. // Cancer.- 1998.- Vol. 82.- P. 2382-2390.

167. Silverstein MJ, Gamagami P, Masetti R, et al: Results from a multidisciplinary breast center. Analysis of disease discovered. // Surg. Oncol. Clin. North. Am.- 1997.- Vol. 6.- P. 301-314.

168. Snider H, Dowlatshahi K, Fan M, et al. Sentinel node biopsy in the staging of breast cancer.// Am. J. Surg.-1998.-Vol.-176.-p.305-310.

169. Statman RD, Jones RC, Cabot MC, et al: Sentinel lymphadenectomy. A technique to eliminate axillary dissection in node-negative breast cancer.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1996.- Vol. 15 A167. (abstr)

170. Strand SE, Persson BRR. Quantitative lymphoscintigraphy: basic concepts for optimal uptake of radiocolloids in the parasternal lymph nodes of rabbits.// J. Nucl. Med.-l979.-Vol.-20.-p. 1038-1046.

171. Tafra L, Lannin DR, Swanson MS et al. Multicenter trial of sentinel node biopsy for breast cancer using both technetium sulfur colloid and sisosulfan blue dye.// Ann. Surg.-2001.-Vol.-233.-p.51-59.

172. Tanis PJ, Boom RPA, Koops HS, et al. Frozen section investigation of the sentinel node in malignant melanoma and breast cancer.// Ann. J. Surg. Oncol.-2001.-Vol.-8.-p.222-226.

173. Tanis PJ, Nieweg OE, Valdes Olmos RA, et al. Anatomy and physiology of lymphatic drainage of the breast from the perspective of sentinel node biopsy.// J. Am. Coll. Surg.-2001.-Vol.-192.-p.399-409.

174. Torne A, Iglesias X. Sentinel-node biopsy in breast cancer.// Lancet.-1997.-Vol.-350.-p.808-809 (Letter).

175. Turner RR, Giuliano AE. Intraoperative pathologic examination of the sentinel lymph node.//Ann. Surg. Oncol.-1999.-Vol.-5.-p.670-672.

176. Turner RR, Ollila DW, Krasne DL, et al. Histopathologic validation of the sentinel lymph node hypothesis for breast carcinoma.// Ann. Surg.-1997.-Vol.-226.-p.271-278.

177. Turner RR, Ollila DW, Stern S, et al. Optimal histopathologic examination of the sentinel lymph node for breast carcinoma staging.// Am. J. Surg. Pathol.-1999.-Vol.-23.-p.263-267.

178. Upponi S.S., Mcintosh S.A., Wishart G.C., et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer is lymphoscintigraphy really necessary? // E. J. Surg. Oncol.- 2002.- Vol.28.- p. 479-480.

179. Uren RF, Howman-Giles RB, Thompson JF, et al. // Mammary lymphoscintigraphy in breast cancer.// J. Nucl. Med- 1995- Vol. 36-p.1775-1780.

180. Van de Steene J., Soete G, Storme G. Adjuvant radiotherapy for breast cancer significantly improves overall survival: the missing link. // Radiother. Oncol.- 2000.- Vol. 55.- P. 263-272.

181. Van der Veen H, Hoekstra OS, Paul MA, et al. Gamma-probe-guided sentinel node biopsy to select patients with melanoma for lymphadenectomy. // Br. J. Surg.- 1994.-Vol. 81(12).-P. 1769-1770

182. Van Diest PJ, Peterse HL, Borgstein PJ , et al. Pathological investigation of sentinel lymph nodes.//Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol.-26(Suppl 4).-p.43-49.

183. Van Diest PJ, Torrenga H, Borgstein PJ, et al. // Reliability of intraoperative frozen section and imprint cytological investigation of sentinel lymph nodes in breast cancer.// Histopathology.-1999.-Vol.-35.-p.14-18.

184. Veronesi U, Cascinelli N, Greco M, et al. Prognosis of breast cancer patients after mastectomy and dissection of internal mammary nodes.// Ann. Surg.-1985.-Vol.-202.-p.702-707.

185. Veronesi U, Galimberti V, Zurrida S, et al. Sentinel lymph node biopsy as an indicator for axillary dissection in early breast cancer. // Eur. J. Cancer.-2001.-Vol.-37.-p.454-458.

186. Veronesi U, Marubini E, Mariani L, et al. The dissection of internal mammary nodes does not improve the survival of breast cancer patients. 30-year results of a randomised trial.// Eur. J. Cancer.-1999.-Vol.-35.-p.l320-1325.

187. Veronesi U, Paganelli G, Galimberti V, et al. Sentinel node biopsy to avoid axillary dissection in breast cancer with clinically negative lymph nodes.// Lancet.-1997.-Vol.-349.-p. 1864-1867.

188. Veronesi U, Paganelli G, Viale G, et al. Sentinel lymph node biopsy and axillary dissection in breast cancer: results in a large series.// J. Natl. Cancer Inst.-1999.-Vol.-91.- p.368-373.

189. Veronesi U, Valagussa P. Inefficacy of internal mammary nodes dissection in breast cancer surgery.// Cancer.-1981.-Vol.-47.-p.l70-175.

190. Viale G, Bosari S, Mazzarol G, et al. Intraoperative examination of axillary sentinel lymph nodes in breast carcinoma patients.// Cancer.-1999.-Vol.-85.-p.2433-2438.

191. Victorzon M., Hamalainen E., Svartback M., et al. Extra-axillary sentinel node biopsy in breast cancer staging is it necessary? // European J. Surg. Oncol.- 2003.- Vol. 29,- P. 604-606.

192. Visser TH, Haan M, Keidan R, et al. Tla and Tib breast cancer: A twelve-year experience. // Am. Surg. 1997 - Vol. 63.- P. 621-626.

193. Wilking N, Rutqvist LE, Carstensen J, et al. Prognostic significance of axillary nodal status in prmary breast cancer in relation to the number of resected nodes. Stockholm Breast Cancer Study Group. // Acta. Oncol.- 1992,-Vol. 31.- P. 29-35.

194. Yeung HWD, Cody HS III, Turlakow A, et al. Lymphoscintigraphy and sentinel node localization in breast cancer patients: a comparison between 1-day and 2-day protocols.//J. Nucl. Med.-2001.-Vol.-42.-p.420-423.