Аутологичные костномозговые стволовые клетки в хирургическом лечении больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Рахмат-Заде, Татьяна Музафаровна

• Рахмат-Заде, Татьяна Музафаровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рахмат-Заде, Татьяна Музафаровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние реваскуляризации на сократительную функцию миокарда левого желудочка у пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью.

1.1.1. Жизнеспособный миокард и восстановление систолической функции JDK после реваскуляризации.

1.1.2. Ремоделирование полости ЛЖ и сократительная функция миокарда после реваскуляризации.

1.1.3. Влияние типа нарушения локальной сократимостй области постинфарктного рубца на сократительную функцию миокарда ЛЖ.

1.1.4. Сравнение консервативной терапии и хирургического лечения у больных с ИБС и ХСН.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутологичные костномозговые стволовые клетки в хирургическом лечении больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной заболеваемости и смертности, одним из главных факторов развития сердечной недостаточности. Выбор лечебной тактики у больных ИБС с низкой сократительной функцией левого желудочка (ЛЖ) до настоящего времени остается сложной проблемой. Несмотря на успехи медикаментозной терапии пациентов с сердечной недостаточностью, к сожалению, единственной перспективой для этих пациентов остаётся пересадка сердца. Однако применение этой операции ограничено из-за малого количества доноров, проблем тканевой совместимости и иммунологического конфликта. Операция коронарного шунтирования (КШ) является альтернативой трансплантации сердца для пациентов ИБС с тяжёлой сердечной недостаточностью. По данным небольших ретроспективных исследований, реваскуляризация улучшает симптоматику и отдалённый прогноз у больных с ишемической дисфункцией миокарда. Однако дилатация и ремоделирование полости ЛЖ препятствует общему улучшению сократительной функции после реваскуляризации. Именно поэтому во всем мире ведется активный поиск новых лечебных подходов, направленных на предотвращение ремоделирования ЛЖ и, следовательно, развития сердечной недостаточности.

В последние годы всё большее внимание привлекает новый метод -трансплантация стволовых клеток. Использование костномозговых стволовых клеток является на сегодняшний день одним из наиболее перспективных направлений клеточной терапии ИБС. Особо следует отметить, что трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга не вызывает этических проблем, иммунологического конфликта, в связи с пересадкой пациенту его собственных клеток.

На данный момент предложено несколько методов введения стволовых клеток. Внутривенное введение стволовых клеток, аналогичное таковому при трансплантации костного мозга, является наиболее простым и минимально инвазивным методом, который не требует хирургического или эндоскопического вмешательств. Концепция эффективности внутривенного метода имплантации стволовых клеток основывается на существовании "homing" процесса - миграции стволовых клеток к участкам повреждения миокарда или ишемии. Интрамиокардиальный метод введения стволовых клеток выполняется при операциях на открытом сердце и имеет ряд преимуществ: позволяет осуществить непосредственную доставку клеточного материала в миокард ЛЖ, требует введения меньшего количества клеток, чем при интракоронарном или внутривенном методах введения. Также прямой доступ к миокарду позволяет достигнуть лучшей визуализации потенциальных зон для имплантации стволовых клеток.

Клинические данные по применению стволовых клеток у пациентов с ишемической болезнью сердца противоречивы. На данный момент до конца не определены необходимое количество вводимого клеточного материала, наиболее адекватный способ введения стволовых клеток, методы диагностики клинической эффективности клеточной терапии.

Цель работы

Изучение различных методов введения аутологичных стволовых клеток, безопасности их влияния на динамику сократительной функции миокарда до и после операции у пациентов с ИБС и низкой фракцией выброса левого желудочка и сравнение с результатами хирургического и медикаментозного лечения.

Задачи исследования

1. Оценить безопасность и эффективность интрамиокардиального метода введения культуры костномозговых стволовых клеток.

2. Определить безопасность и эффективность внутривенного метода введения культуры костномозговых стволовых клеток.

3. Провести сравнительную оценку результатов различных методов лечения данной категории пациентов (медикаментозной терапии, хирургического лечения, и их сочетания с имплантацией стволовых клеток).

Научная новизна: Показана безопасность применения нового метода интрамиокардиальной имплантации культуры аутологичных стволовых клеток костного мозга у пациентов с ИБС и низкой фракцией выброса левого желудочка. Доказана клиническая эффективность данного метода в сочетании с операцией коронарного шунтирования. Обоснованы оптимальные количество и способ введения культуры стволовых клеток в миокард. Проведена сравнительная оценка клинической эффективности методов интрамиокардиальной и изолированной внутривенной имплантации стволовых клеток.

Практическая значимость: Обосновано применение нового метода в комплексной терапии пациентов ИБС и ХСН в сочетании с хирургическим лечением, что является основой для дальнейшего определения показаний к его использованию в клинике, а также, теоретического обоснования с позиций механизмов реализации его клинического эффекта. Использование клеточных технологий, возможно, позволит уменьшить число больных сердечной недостаточностью.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Рахмат-Заде, Татьяна Музафаровна

ВЫВОДЫ

1. Метод имплантации аутологнчных культивированных костномозговых стволовых клеток в миокард ЛЖ путём инъекций и внутривенное введение являются технически безопасными процедурами и не вызывают осложнений за период наблюдения 1 год.

2. Дополнение хирургического лечения ИБС интрамиокардиальным введением аутологнчных культивированных костномозговых стволовых клеток приводит к улучшению глобальной сократительной функции миокарда ЛЖ в виде увеличения средней ФВ ЛЖ на 7,3% через 3 месяца, на 7,7% через 6 месяцев, на 13,2% через 12 месяцев после операции.

3. Введение аутологнчных культивированных костномозговых стволовых клеток в миокард ЛЖ в сочетании с хирургическим лечением оказывает положительное влияние на процесс ремоделирования полости ЛЖ в виде достоверного уменьшения КСО ЛЖ через 3 месяца после операции и сохранения положительного эффекта в течение 12 месяцев наблюдения, а также достоверное уменьшения КДО ЛЖ через 12 месяцев после операции.

4. Интрамиокардиальное введение аутологнчных культивированных костномозговых стволовых клеток приводит к уменьшению глубины и площади дефектов перфузии миокарда в покое.

5. Интрамиокардиальный способ имплантации аутологнчных культивированных костномозговых стволовых клеток приводит к более значимому улучшению сократительной функции миокарда ЛЖ и уменьшению размеров полости ЛЖ в сравнении с внутривенным методом введения.

6. Медикаментозная терапия, так же как изолированная хирургическая реваскуляризация миокарда ЛЖ в меньшей степени улучшают показатели сократимости миокарда в течение 1 года в сравнении с методом интрамиокардиальной имплантации аутологичных культивированных костномозговых стволовых клеток у больных с выраженной дилатацией полости ЛЖ (КСО более 100 мл), сниженной сократительной функцией миокарда ЛЖ (ФВ менее 40%), обширным постинфарктным кардиосклерозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод интрамиокардиального введения аутологичных культивированных стволовых клеток костного мозга рекомендуется к примению в качестве дополнению к хирургическому лечению ИБС у больных с выраженной дилатацией полости ЛЖ (КСО более 100 мл), сниженной сократительной функцией миокарда ЛЖ (ФВ менее 40%), обширным постинфарктным кардиосклерозом, преобладанием нежизнеспособного миокарда в зоне поражения.

2. В случае использования аутологичных культивированных стволовых клеток костного мозга в лечении пациентов ИБС с ХСН предпочтительно использование методики интрамиокардиального введения, по сравнению с внутривенным методом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рахмат-Заде, Татьяна Музафаровна, 2007 год

1. Акчурин Р.С., Ширяев А.А. Актуальные проблемы коронарной хирургии// М. «Геотар-Мед». 2004.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности// М. «Медиа Медика». 2000.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность// М. «Геотар-Медиа». 2006.

4. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования// Кардиология. — 1999. №1. -С.6-13.

5. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Акинетичные и дискинетичные постинфарктные аневризмы левого желудочка: особенности клинического течения и результаты операций// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -2002.-№5.-С.23-28.

6. Гуреев С.В. Аортокоронарное шунтирование и трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга в лечении ишемической сердечной недостаточности: Дис. . д-ра.мед.наук — М. 2004.

7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий миокард» и «оглушённый миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология — 1997. №2. - С. 98101.

8. Скридлевская Е.А. Пред- и послеоперационное обследование, лечение больных ИБС с постинфарктными аневризмами левого желудочка.: Дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - С.83

9. Ю.Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения// АМН СССР М. Медицина - 1980 - 216 с.

10. Чазов Е.И. Кардиология начала XXI века. Некоторые проблемы врачевания// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. №3. — С.4-8.

11. Abbate A., Biondi-Zoccai G.G.I., Bussani R. et al. Increased Myocardial apoptosis in patients with unfavorable left ventricular remodeling and early symptomatic post-infarction heart failure// JAAC. 2003.- Vol.41. - No.5. - P. 753-760.

12. Alderman E.L., Fisher L.d., Litwin P., Kaiser G.C., Myers W.O., Maynard C., Levine F., Schloss M. Results of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular function (CASS)// Circulation. 1983. - Vol.68. - N.4. -P.785-795.

13. Anversa P., Kajstura J. Myocyte cell death in the diseased heart// Circ. Res. 1998.-Vol.82.-P.1231-1233.

14. Anversa P., Kajstura J., Nadal-Ginard В., Leri A. Primitive cells and tissue regeneration// Circ. Res. 2003. - Vol.92. - P.579-582.

15. Anversa P., Leri A., Malhora A., Quaini F., Kajstura J. Myocyte cell loss in ischemic cardiomyopathy: role of apoptosis// Heart Failure Reviews. 1998. -Vol.3. -P.63-78.

16. Anversa P., Nadal-Ginard B. Myocyte renewal and ventricular remodelling// Nature. 2002. - Vol.415. - P.240-243.

17. Asahara Т., Masuda H., Takashi Т., Kalka C. et al. Bone marrow origin of endothelial progenotor cells responcible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization// Circ. Res. 1999. - Vol.85. -P.221-228.

18. Assmus В., Schachinger V., Teupe С. et al. Transformation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction (TOPCARE-AMI). Circulation 2002;106:3009-3017.

19. Baker D.W., Jones R., Hodges J., Masiie B.M. et al. Management of heart failure/ The role of revascularization in the treatment of patients with moderate or severe left ventricular systolic dysfunction// JAMA. 1994. - Vol.272.No.19. - P. 1528-1534.

20. Barbash I.M., Chouraqui P. Baron J., Feinberg M.S. et al. Systemic delivery of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to the infarcted myocardium// Circulation. -2005. Vol.112. suppl. I - P.I-178-183.

21. Bax J.J., Elhendy A., Boersma E., Poldermans D. Evaluation of patients with chronic ischaemic left ventricular dysfunction assessment of tissue viability// Eur. Heart J. Suppl. - 2001. - Vol.3. - P.F11-F14.

22. Bax J.J., Schinkel A.F.L., Boersma E., Rizzello V. et al. Early versus delayed revascularization in patients with ischemic cardyomyopathhy and substantial viability: Impact on outcome// Circulation. 2003. - Vol.108, suppl.П. - P.II-39-42.

23. Bax J.J., Van Der Wall E.E. Evaluation of myocardial viability in chronic ischemic cardiomyopathy// The International Journal of Cardiovascular imaging. — 2003.-Vol.19.-P.137-140.

24. Bax J.J., Visser F.C., Poldermans D. et al. Time course of functional recovery of stunned and hibernating segments after surgical revascularization// Circulation. -2001. Vol.104. suppl.I.-P.I-314-318.

25. O.Bel A., Messas E., Agbulut O., Richard P. et al. Transplantation of autologous fresh bone marrow into infarcted myocardium: a word of caution// Circulation. 2003. - Vol.108, suppl II. - P. 11-247-252.

26. Beltrami A.P., Urbanek K., Kajstura J., Yan S-M. et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction// N. Engl. J. Med. — 2001. -Vol.344. No.23. P.1750-1757.

27. Braunwald E., Bristow M.R. Congestive heart failure: fifty years of progress. Circulation 2000;102:14-23.

28. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction// Circulation 1982. - Vol.66. - N.6. - P. 1146-1149.

29. Britten M.B., Abolmaali N.D., Assmus В., Lehmann R. et al. Infarct remodeling after intracoronary progenitor cell treatment in patients with acute myocardial infarction (TOPCARE-AMI)// Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 1-7.

30. Chan R.K.M., Raman J., Lee K.J. et al. Prediction of outcome after revascularization in patients with poor left ventricular function// Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol.61. - P. 1428-1434.

31. Chareonthaitawee P., Geresh B.J., Araoz P. A., Gibbons RJ. Revascularization in severe left ventricular dysfunction. The role of viability testing// JACC. 2005. - Vol.46. - No.4. - P.567-574.

32. Cleland J.G., Freemantle N., Coletta A.P. et al. Clinical trials update from the American Heart Association: REPAIR-AMI, ASTAMI, JELIS, MEGA, REVIVE-II, SURVIVE, and PROACTIVE. Eur J Heart Fail 2006. 1. - P. 105110.

33. Cohn J.N., Ferrari R., Sharpe N. Cardiac remodeling concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling// JACC - 2000. - Vol.35. No.3. - P.569-582.

34. Cohn LH, Edmunds LH Jr, eds. Cardiac Surgery in the Adult// New York. McGraw-Hill. 2003.

35. Dakik H.A., Howell J.F., Lawrie G.M., Espada R. et al. Assessment of myocardial viability with Tc99-sestamibi tomography before coronary bypass graft surgery// Circulation. 1997. - Vol.96. - P.2892-2898.

36. Deb A., Wang S., Skelding K.A., Miller D. et al. Bone marrow-derived cardiomyocytes are present in adult human heart// Circulation. 2003. - Vol.107. -P. 1247-1249.

37. Deng M.C., Aschelm D.D., Edwards N.M., Naka Y. End-stage heart.failure: which options?// Eur. Heart J. Supplements. 2002. - Vol.4. Suppl.D. - P.D122-D.130.

38. Di Carli M.F., Hachamovitch R., Berman D.S. The art and science of predicting postrevascularization improvement in left ventricular (LV) function inpatients with severely depressed LV function// JACC. 2002. - Vol.40. No. 10. -P. 1744-1747.

39. Dor V. Repair of ventricular aneurysm// Adv. Card. Surg. 1998. - Vol.10. - P.25-41.

40. Elsasser A., Sclepper M., Klovekorn W.-P. et al. Hibernating myocardium. Circulation 1997. 96. - P.2920-2931.

41. Felker G.M., Shaw L.K., O'Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research// JACC. 2002. - Vol.39. No.2 - P.210-218.

42. Fernandez-Aviles F, San Roman JA, Garcia-Frade J, et al. Experimental and clinical regenerative capability of human bone marrow cells after myocardial infarction// Circ Res. 2004. - Vol.95. No.7. - P.742-748.

43. Francis G.S., McDonnald K., Chu C., Cohn J.N. Pathophysiologic aspects of end-stage heart failure// Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P.l 1A-16A.

44. Frangogiannis N.G., Shimoni S., Chang S.M., Shan K. et al. Evidence for an active inflammatory process in the hibernating human myocardium// American Journal of Pathology. Vol.160. No.4. - P. 1425-1433.

45. Fuchs S., Baffour R., Zhou F. et al. Transendocardial delivery of autologous bone marrow enhances collateral perfusion and regional function in Pigs with chronic experimental myocardial ischemia. J Am Coll Cardiol 2001;37:1726-1732.

46. Fukuda K. Reprogramming of bone marrow mesenchimal stem cells into cardiomyocytes// C.R. Biologies. -2002. Vol.325. - P.l027-1038.

47. Galianes M., Loubani M., Davies J. et al. Autotransplantation of unmanipulated bone marrow into scarred myocardium is safe and enhanced cardiac function in humans// Cell traplantation. 2004. - Vol.13. - P.7-13.

48. Hamano К., Nishida M:, Hirata К. et al.//Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart desease// Jpn. Circ. J. Vol.65. - P.845-847.

49. Haunstetter A, Izumo S. Apoptosis: basic mechanisms and implications for cardiovascular disease// Circ. Res. 1998. - Vol.82. - P.l 111-1129.

50. Hausmann H., Topp H., Siniawski H., Holz S., Hetzer R. Decision-making in end-stage coronary artery disease: revascularization or heart transplantation? Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol.64. - P. 1296-1302.

51. Heeschen C., Lehmann R., Homnold J. et al. Profundly reduced neovasculation capacity of bone marrow mononuclear cells derived from patients with chronic ischemic heart disease// Circulation. 2004. - Vol.109. - P.l 6151622.

52. Janssens S., Duois C., Theunissen K. et al. Autologous bone marrow derived stemm cells transfer in patients with ST segment elevation myocardial infarction: double blind, randomized controlled trial// Lancet. 2006. - Vol.367. - P. 113121.

53. Kajstura J., Leri A., Finatio N., Di Loreto С et al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. -Vol.95.-P.8801-8805.

54. Kawamoto A., Gwo H-C., Iwaguro H., Yamaguchi J-I. et al. Therapeutic potential of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for myocardial ischemia// Circulation. 2001. - Vol.103. - P. 634-637.

55. Kawamoto A., Tkebuchava Т., Yamaguchi J-I, Nishimura H. et al. Intramyocardial transplantation of autologous endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization of myocardial ischemia// Circulation. 2003. -Vol.107. -Р.46Г-468.

56. Kim R.W., Ugurlu B.S., Tereb D.A., Wackers F.J.T., Tellides G., elefteriades J.A. Effect of left ventricular volume on results of coronary artery bypass grafting// J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.86. - P. 1261-1264.

57. Klein H.M., Ghodsizad A., Marktanner R. et al. Intramyocardial implantation of CD133+ stem cells improved cardiac function without bypass surgery// Heart. Surg. Forum. 2007. - Vol.10. - P.E66-69.

58. Konstam M. Reliability of ventricular remodeling as a surrogate for use in conjuction with clinical outcomes in heart failure// Am. J. Cardiol. 2005. -Vol.96. N.6.-P.867-871.

59. Kuehle I., Goodell M.A. The therapeutic potential of stem cells from adult// BMJ. 2002. - Vol.325. -P.372-376.

60. Kuethe F., Richartz B.M., Kasper C. et al. Autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in chronic ischemic cardiomyopathy in humans// International Journal of cardiology. 2005. -Vol.100.-P.485-491.

61. Laflamme M.A., Myerson D., Satiff J.E., Murry C.E. Evidence for cardiomyocyte repopulation by extracardiac progenitors in transplanted human hearts// Circ. Res. 2002. - Vol.90. - P. 634-640.

62. Lee M.S., Lill M., Makkar R.R. Stem-cell transplantation in myocardial infarction// Rev. Cardiovasc. Med. 2004. - Vol.5. N.2. - P.82-98.

63. Li T-S., Hamano K., Hirata K. et al. The safety and feasibity of the local implantation of autologous bone marrow cells for ischemic heart disease// J. Card. Surg.-2003.-Vol. 18.-P. S-.69-S.75.

64. Lunde K., Solheim S., Aakhus S. et al. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction// N. Engl. J. Med. -2006. Vol.355. - P.l 199-1209.

65. Makino S., Fukuda K., Miyoshi S. et al. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro// J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P.697-705.

66. Mangaschau A. Akinetic versus dyskinetic left ventricular aneurysms diagnosed by gated scintigraphy: difference in surgical outcome// Ann. Thorac. Surg. 1989. - Vol.47. No.5. - P.746-751.

67. Mann D.L. Mechanisms and models of heart failure. A combinational approach// Circulation. 1999. - Vol.100. - P.999-1008.

68. McConnell P.L, Michler R.E. Clinical trials in the surgical management of congestive heart failure: surgical ventricular restoration and autologous skeletal myoblast and stem cell cardiomyoplasty// Cardiology 2004. Vol.101. - P.48-60.

69. Menasche P, Hagege AA, Vilquin JT, et al. Autologous skeletal myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction// J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol.41. No.7. - P.1078-1083.

70. Menasche P. Skeletal muscle satellite cell transplantation// Cardiovasc Res. 2003. - Vol. 58. No.2. - P.351-357.

71. Meyer G.P., Wollert K.C., Lotz J. et al. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction. Eighteen months follow up data from the randomized, controlled BOOST trial// Circulation. 2006. - Vol.113. - P. 12871294.

72. Mickleborough L.L., Maruyama H., Takagi Y., Mohamed S., Sun Z., Ebisuzaki L. Results of revascularization in patients with severe left ventricular dysfunction// Circulation. 1995. - Vol.92, suppl. II. - P.II-73-II-79.

73. Minguell JJ, Erices A, Conget P. Mesenchymal stem cells// Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001. - Vol.226. No.6. - P.507-520.

74. Mitropoulos F.A., Elefteriades J.A. Myocardial revascularization as a therapeutic strategy in the patient with advanced ventricular dysfunction// Heart Failure Reviews. 2001. - Vol.6. - P. 163-175.

75. Nagueh S.F., Mikati I., Weilbaecher D. et al. Relation of the contractile reserve of hibernating myocardium to myocardial structure in humans// Circulation. 1999. - Vol.100. -P.490-496.

76. Pagano D., Fath-Ordoubadi F., Beatt K.J., Townend J.N., Bonser R.S., Camici P.G. Effects of coronary revascularization on myocardial blood flow and coronary vasodilator reserve in hibernating myocardium// Heart. 2001. — Vol.85. -P.208-212.

77. Pagano D., Townend J.N., Bosner R.S. What is the role of revascularization in ischemic heart failure?// Heart. 1999. - Vol.81. - P.8-9.

78. Patel A.N., Geffher L., Vina R. et al. Surgical treatment for congestive heart failure with autologous adult stem cell transplantation: a prospective randomized trial// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Vol. 130. - P.1631-1638.

79. Perin E.C., Dohmann H.F.R., Borojevic R. et al. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure// Circulation. 2003. - Vol.107. - P.2294-2302.

80. Pfeffer M.A., Pfeffer J.M., Steinberg C., Finn P. Sirvival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with captopril// Circulation. 1985. - Vol.72. - P.406-412.

81. Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C. et al. Multilineage potential of adult human mesenhimal stem cells// Science. 1999. - Vol.284. - P. 143-147.

82. Quani F., Urbanek K., Beltrami A.P. et al. Chimerism of the transplanted heart// N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P.5-15.

83. Quani F., Urbanek K., Lagrasta C., Maestri R. Et al. The regenerative potential of the human heart// International Journal of Cardiology. 2004. -Suppl. 1. - S26-S28.

84. Rahimtoola S.H. A perspective on the three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angine// Circulation. 1985. - Vol.72. Suppl V. - P. V123-V135.

85. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium in ischemia and congestive heart failure// Eur. Heart J. 1993. - Vol.14. suppl.A. - P.22-26.

86. Rizzello V., Poldermans D., Boersma E., Biaini E. et al. Opposite patterns of left ventricular remodeling after coronary revascularization in patients with ischemic cardiomyopathy// Circulation. 2004. - Vol.110. - P.2383-2388.

87. Salati M., Lemma M., Di Mattia D.G., Danna P. Et al. Myocardial revasularization in patients with ischemic cardiomyopathy: functional •observations// Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol.64. - P.l728-1734.

88. Sauer H., Hescheler J., Wartengerg M. Cardiac differtiation of mesenchymal stem cells in sex-mismatched transplanted hearts: self-repair or just a visit?// Cardiovascular Research. 2002. - Vol.56. - P.357-358.

89. Schachinger V., Assmus В., Britten M.B. et al. Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction. Final one-year results of the TOPCARE-AMI trial// JACC. 2004. - Vol.44. No. 8. - P.1690-1699.

90. Schaper J, Elsasser A, Kostin S. The role of cell death in heart failure// Circ. Res. 1999. - Vol.85. №9. -P.867-869.

91. Schwartz R., Curfman G. Can heart repair itself?//N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 346. No.l - P. 2-4.

92. Senior R., Lahiri A., Kaul S. Effect of revascularization on Left ventricular remodeling in patients with heart failure from severe left ventricular dysfunction// Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.88. - P.624-629.

93. Sharpe N. Ventricular remodeling following myocardial infarction// Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70. - P.20C-26C.

94. Sharpe N. Cardiac remodeling in coronary artery disease// Am. J. Cardiol. 2004. - Vol.93. suppl.B. - P.17B-20B.

95. Shepler S., Patel A.N. Cardiac cell therapy. Atreatment option for cardiomyopathy// Crit. Care. Nurs. Q. 2007. - Vol. 30. - P.74-80.

96. Shintani S, Murohara T, Ikeda H,et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction// Circulation. 2001. -Vol.103. No.23. - P.2776-2779.

97. Soonpaa M.H., Koh G.Y., Klug M.G., Field L.J. Formation of nascent intercalated disks between grafted fetal cardiomyocytes and host myocardium// Science. 1994. - Vol.264. - P.98-101.

98. Stamm C., Westphal В., Kleine H.-D., Petzsch M. et al. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration// Lancet. — 2003.-Vol.361.-P.45-46.

99. Steinhoff G. et al. Coronary artery bypass grafting and intramyocardial delivery of CD 133+ bone marrow stem cells for chronic ischemic heart failure// 86th annual meeting of American Association Thoracic Surgeons. 2006

100. Strauer B.E., Brehm M., Zeus T. et al. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans// Circulation. 2002. - Vol.106. - P.1913-1918.

101. Strauer B.E., Kornowski R. Stem cell therapy in perspective// Circulation. 2003. - Vol.107. - P. 929-934.

102. Szmitko P.E., Fedak P.W.M., Stewart D.J. et al. Endothelial progenitor cells new hop for a broken heart// Circulation. — 2003. Vol.107. — P.3093-3100.

103. Tavakoli R, Bettex D, Weber A, et al. Repair of postinfarction dyskinetic LV aneurysm with either linear or patch technique// Eur J Cardiothorac Surg. 2002. - Vol.1. - P. 129-34.

104. Taylor D. Cell-based myocardial repair: How should we proceed?// International Journal of Cardiology 2004. - Suppl.l. - S8-S12.

105. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BAR!) Investigators/ Comparison of-coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease//N. Engl. J. of Med. r 1996. Vol.335. -P.217-225.

106. Tomita S., Li R-K., Weisel R.D., Mickle D.A.G. et al. Autologous transplantation of bone marrow cells improves damaged heart function// myoblasts versus bone marrow cells// Circulation. 1999. - Vol.100. Suppl II. - P. 11-247- II -256.

107. Tse H.F., Kwong Y.L., ChanJ.K.F. et al. Angiogenesis in ischemic myocardium by intracardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation// Lancet. 2003. - Vol.361. - P.47-49.

108. Urbanek K., Quaini F., Tasca G. et al. Intense myocyte formation from cardiac stem cells in human cardiac hypertrophy// PNAS. 2003. - Vol.100. -P. 10440-10449.

109. Vanoverschelde J-L. J., Wijns W., Borger Mi, Heyndrickx G. et al. Chronic myocardial hibernation in humans// Circulation. 1997. - Vol.95. -P.1961-1971.

110. Vasa M., Fischtlscherer S., Aicher A. Et al. Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors of coronary artery disease// Circ. Res. 2001. - Vol.89. - P.E1-E7.

111. Veenhuyzen; GD, Singh SN, McAreavey D, Shelton В J, Exner DV. Prior coronary artery bypass surgery and risk of death among patients with ischemic left ventricular dysfunction// Circulation. 2001. - Vol.104. N.13. -P.1489-1493.

112. Wang J-S., Shum-Tim D., Chedrawy E., Chiu R. C-J. The coronary delivery of marrow stromal cells for myocardial regeneration: pathophysiologic and therapeutic implication// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol.122. -P.699-705.

113. Wang J-S., Shum-Tim D., Galipeau J., Chedrawy E. et al. Marrow stromal cells for cellular cardiomyoplasty: feasibility and potential// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol.120. - P.999-1006.

114. Weisel R.D., Fasel S., Fedak P.W.M., Li R.-K. Cardiac restoration by cell transplantation// Int. J. of Cardiol. 2004. - Suppl.l. - S5-S7.

115. Wollert K.C., Drexler H. Mesenchymal stem cells for myocardial infarction// Circulation. 2005. - Vol.l 12. - P.151-153.

116. Wollert K.C., Meyer G.P., Lotz J. et al. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomized controlled clinical trial// Lancet. 2004. - Vol.364. - P.141-148.

117. Yamaguchi A., Ino Т., Adachi H., Mizuhara A., Murata S., Kamio H. Left ventricular end-syatolic volume index in patients with ischemic cardiomyopathy predicts postoperative ventricular function// Ann. Thorac. Surg. -1995.-Vol.60.-P.1059-1062.

118. Yau T.M., Tomita S., Weisel R.D., Jia Z-Q. et al. Beneficial effect of autologous cell transplantation on infarcted heart function: comparison between bone marrow stromal cells and heart cells// Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol.75. -P.169-177.

119. Yoon Y.S., Park J.S., Tkebuchava T. et al. Unexpected severe calcification after transplantation of bone marrow cells in acute myocardial infarction// Circulation. 2004. - Vol.109., No.25. - P.3154-3157.