Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний желудка с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Насонов, Сергей Викторович

• Насонов, Сергей Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Насонов, Сергей Викторович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Проблемы диагностики хронического гастрита.

1.2 Проблемы диагностики рака желудка.

1.3 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии и его применение в медицине.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Общеклинические методы исследования.

2.2.2 Методика рентгенологического исследования желудка

2.2.3 Методика эндоскопического исследования желудка

2.2.4 Методика жидкостной хроматографии.

2.2.5 Методы статистической обработки.

Глава 3. Высокоэффективная жидкостная хроматография в диагностике хронического гастрита.

Глава 4. Высокоэффективная жидкостная хроматография в диагностике рака желудка.

Глава 5. Высокоэффективная жидкостная хроматография в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний желудка.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний желудка с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови»

Актуальность проблемы.

Хронический гастрит является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний. Среди органов пищеварения он составляет 15-35%, а патологии желудка — до 85%. Болезнь часто начинается в раннем возрасте и встречается почти в 100% случаев среди пожилых людей [118]. Непрерывное рецидивирующее течение заболевания с прогрессирующим нарушением структуры и функций слизистой оболочки желудка сопровождается значительным снижением качества жизни больных, что ставит хронический гастрит в ряд важных медико-социальных проблем практического здравоохранения и заставляет искать новые пути и методы диагностики, лечения и профилактики данного заболевания.

Нередко хронический гастрит сопутствует заболеваниям эзофагогастродуоденальной и гепатопанкреатической зон, чем значительно усугубляет их течение [80].

Основа патогенеза хронического гастрита лежит в нарушении процессов пролиферации и дифференцировки железистого эпителия в слизистой оболочке желудка [8, 106]. Эти изменения являются предрасполагающим фактором к развитию язвенной болезни желудка. Атрофические, метапластические и диспластические процессы в слизистой желудка при хроническом гастрите являются начальным этапом формирования рака желудка [107].

Несмотря на некоторое снижение уровня заболеваемости раком желудка, данное заболевание стабильно остается на втором месте в структуре онкозаболеваемости как у мужчин - 16,5% , так и у женщин - 13,3%. В России ежегодно заболевают раком желудка 40 — 50 тысяч человек [102, 118]. Пик заболеваемости приходится на возраст 40-55 лет как у мужчин, так и у женщин. Практически 72-92% первично выявленных в России больных раком желудка составляют больные с 3-4 стадией онкопроцесса. Общее число радикальных операций не превышает 20%. Около 55% процентов больных погибают в течение первого года с момента выявления заболевания. Общая 5-летняя выживаемость при раке желудка составляет в России около 10%. В структуре смертности у мужчин рак желудка занимает второе место - 19,0%, а у женщин первое - 19,3% [51, 102, 118].

Столь неутешительные исходы связаны с длительным бессимптомным течением заболевания и обращением больных к врачу на поздних стадиях заболевания. Общепринятая во всем мире схема диагностики рака желудка [49], включающая в себя анкетирование и рентгеноскопию желудка в комплексе с эндоскопическим обследованием, оказалась неэффективной.

Вышеперечисленные методы в большинстве случаев не позволяют выявить рак желудка на ранних стадиях. Доля больных с раком желудка, выявленных при профилактических осмотрах, от числа больных с впервые выявленным раком желудка составила в 2005 году 4,7% [102].

Перечисленные факторы определили необходимость поиска новых объективных способов ранней диагностики хронического гастрита и раннего рака желудка.

На протяжении последних 30 лет в современной аналитической химии и биохимии широко применяется метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Данный метод является методом количественного анализа сложных смесей, в т.ч. и сложных биоорганических субстратов. Вершиной современной высокоэффективной жидкостной хроматографии является метод микроколоночной жидкостной хроматографии. Данный метод удачно сочетает в себе высокую точностью качественного и количественного анализа веществ, низкий расход элюентов, высокую автоматизацию исследования, для анализа необходимы микроколичества исследуемого образца. Высокоэффективная жидкостная хроматография позволяет также проводить разделение смеси на составляющие компоненты с последующим выделением сверхчистых фракций веществ.

Хроматографические методы применяются достаточно широко и в современной медицине: с их помощью определяют белковые фракции сыворотки крови, определяют уровень сахара в моче, концентрации тех или иных лекарственных препаратов в сыворотке крови. Высокоэффективная жидкостная хроматография позволяет с высокой точностью определять в крови уровни гормонов, витаминов, пищевых добавок, лекарственных средств и др. [14, 15, 73,76,113].

В ряде работ приводятся данные о фармакокинетике лекарственных средств и отдельных соединений при патологии ряда органов[14, 15, 16, 36]. Но на сегодняшний день практически не имеется работ, посвященных диагностике тех или иных заболеваний методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в силу высокой сложности обработки и интерпретации полученных данных [33, 36]. Наиболее значимые работы по выделению и изучению ряда веществ из биологических тканей и жидкостей с целью оценки патологических изменений, происходящих в том или ином органе предпринимались в 80-90 годы прошлого века [33, 73, 76]. Было получено много новых данных об особенностях метаболизма тех или иных соединений в норме и при патологии [13, 14, 76, 109]. Т.о., хроматографические методы позволяют оптимальным образом получить информацию о биохимических процессах в организме [113, 131, 144, 146], но отсутствие доступных вычислительных мощностей и алгоритмов не позволило в должной мере проанализировать полученные данные. Решение данной проблемы появилось только в наши дни в связи с развитием аппаратного и программного* обеспечения технологии параллельных вычислений.

Ввиду всего сказанного, остается актуальным поиск оптимального и надежного метода диагностики хронического гастрита и рака желудка, в т.ч. и методом фазовообращенной микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии на качественно новом уровне, опираясь на современные технологии компьютеризированных вычислений.

Цель исследования: изучить возможности метода высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови для диагностики и дифференциальной диагностики хронического гастрита и рака желудка.

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи: 1. Установить возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови в диагностике хронического гастрита.

2. Установить возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови в диагностике рака желудка.

3. Показать возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического гастрита и рака желудка.

4. Найти комплексы информативных (характеристических) соотношений хроматографических пиков сыворотки крови, определяющие дифференциально-диагностические образы хронического гастрита и рака желудка на основе сопоставления с безусловно верифицированными окончательно установленными клиническими диагнозами в зависимости от пола и возраста.

5. Разработать эффективные методы обработки данных хроматограмм сыворотки крови, обеспечивающие наибольшую точность при диагностике хронического гастрита и рака желудка.

6. Определить показания к применению метода высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови в диагностике хронического гастрита и рака желудка.

Основные положения выносимые на защиту

1. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови может применяться на догоспитальном и госпитальном этапах для высокочувствительной диагностики и дифференциальной диагностики хронического гастрита и рака желудка наряду с другими методами исследования.

2. В различные возрастные периоды жизни человека комплекс информативных (характеристических) соотношений хроматографических пиков сыворотки крови у больных хроническим гастритом и раком желудка имеет значительные отличия.

Научная новизна

1. Впервые установлено, что высокоэффективная жидкостная хроматография сыворотки крови обладает самостоятельной диагностической ценностью в диагностике хронического гастрита.

2. Впервые установлено, что высокоэффективная жидкостная хроматография сыворотки крови обладает самостоятельной диагностической ценностью в диагностике рака желудка.

3. Впервые показано влияние возраста на характер комплексов информативных (характеристических) соотношений хроматографических пиков сыворотки крови у больных хроническим гастритом и раком желудка и контрольной группы, не имеющей патологии желудка.

4. Определены дифференциально-диагностические образы для хронического гастрита, рака желудка и контроля на базе комплексов характеристических соотношений хроматографических пиков сыворотки крови в каждой возрастной группе.

Практическая значимость

Разработанный способ диагностики и дифференциальной диагностики хронического гастрита и рака желудка методом высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови позволяет объективно выделять из числа обследуемых на догоспитальном этапе группу больных хроническим гастритом и группу больных раком желудка, в т.ч. на ранних стадиях процесса и при наличии сопутствующих заболеваний.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Насонов, Сергей Викторович

Выводы.

1. Метод ВЭЖХ сыворотки крови пригоден для высокочувствительной (96%) и высокоспецифичной (87%) диагностики хронического гастрита.

2. Метод ВЭЖХ сыворотки крови пригоден для высокочувствительной (92%) и высокоспецифичной (до 100%) диагностики рака желудка, в т.ч. и на ранних стадиях.

3. Метод ВЭЖХ сыворотки крови позволяет проводить высокоточную (около 94%) и высокочувствительную (более 90%) дифференциальную диагностику хронического гастрита и рака желудка.

4. Характер комплексов информативных (характеристических) соотношений пиков хроматограмм сыворотки крови у больных раком желудка и хроническим гастритом имеет значительные отличия в различные возрастные периоды жизни человека.

5. Разработанный автором пакет программ статистического анализа "DiaStat" обеспечил эффективный анализ хроматограмм и позволил значительно повысить точность диагностики.

Практические рекомендации.

Разработанный способ диагностики и дифференциальной диагностики рака желудка и хронического гастрита методом ВЭЖХ сыворотки крови рекомендуется в качестве метода скрининговой диагностики в поликлиниках гастроэнтерологических и онкологических диспансеров. Разработанный способ дифференциальной диагностики рака желудка и хронического гастрита методом ВЭЖХ сыворотки крови рекомендуется также в качестве дополнительного метода обследования на базе поликлиник и стационаров гастроэнтерологического и онкологического профилей в комплексе со стандартным клинико-лабораторным, рентгенологическим и инструментальным обследованием.

Метод ВЭЖХ сыворотки крови показан для уточнения диагноза при наличии технических сложностей или невозможности проведения стандартного комплекса рентгенологического и эндоскопического обследования, особенно у пожилых людей и людей с выраженными анатомическими дефектами внутренних органов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Насонов, Сергей Викторович, 2009 год

1. Авербах A.M. Клинико-морфологическая характеристика фоновых заболеваний при раке желудка I стадии. Вопр. Онкологии, 1985; 7: 22-27.

2. Автандилов Г.Г., Ларченко Н.Т., Нефедова Е.А. Морфологическая диагностика хронических гастритов (по данным морфометрии гастробиоптатов). Архив патологии, 1982; Т.44 9: 19-24.

3. Агеенко А.И. Лицо рака. М.: Медицина, 1994. с. 238.

4. Агеенко А.И. Онкогены и канцерогенез. М.: Медицина, 1986. с. 255.

5. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. М.: ОВД РАМН, 1994. с. 252.

6. Алов И.А. Цитология и патология митоза. М., 1972. с. 262.

7. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и рак желудка. Арх. Патологии, 1994; Т. 56. 3: 3-5.

8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. с. 496.

9. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка. Росс. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол, 2002; 3: 15-17.

10. Аруин Л.И. Новая международная морфологическая классификация хронического гастрита (модификация Сиднейской системы). Архив патологии, 1997; -3: 3-6.

11. П.Базлов С.Н., Миллер Д.А. Сезонные особенности состояния гемостаза и микроциркуляции у больных с обострением хронического гастрита. В кн. Материалы науч.-практич. конф. Саратов; 1997; с. 7-8.

12. Базлов С.Н., Червинец В.М., Чернин В.в. и др. Мукозная микрофлора и Helicobacter pylori в ульцерогенезе. Росс. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол, 2001; 2:15-16.

13. Барам Г.И. Высокоэффективная микроколоночная обращенно-фазовая хроматография пептидов. В кн. Тез. докл. IV Всесоюзн. Симпоз. по молек. жидк. хроматографии в Алма-Ате. Черноголовка; 1987; с. 263-265.

14. Н.Барам Г.И., Грачев М.А., Комарова Н.И. Некоторые области применения микроколоночного хроматографа "Обь-4". В кн. Тез.докл. 2 Всесоюзн. Симп. по жидк. Хром. Черноголовка; 1982; с. 95.

15. Барам Г.И., Грачев М.А. Применение микроколоночной жидкостной хроматографии при исследовании рибонуклеазы методом аффинной химической модификации. В кн. Тез. докл. III Всесоюзн. Симпоз. по молек. Жидк. Хромат. Рига; 1984; с. 147-148.

16. Барам Г.И. Хроматограф "Милихром А-02". Определение веществ с применением баз данных "ВЭЖХ-УФ". Новосибирск, 2005. с. 64.

17. Белоголовцев В.А., Филиппова В.Г., Маканин М.А., Сложенцева В.Н. Анализ распространенности инфекции Helicobacter pylori при проведении профилактических медицинских осмотров. Росс. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2001; 2: 25.

18. Блинов Н.Н., Кожевников С.Ю. Принципы улучшения ранней диагностики злокачественных новообразований. Вопр. Онкологии, 1990; 3: 335-341.

19. БлохинаИ.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. Л.: Медицина, 1979. с.175.

20. Блохина Н.Г., Ожерельев А.С., Лотоков A.M. и др. Определение критериев формирования групп повышенного риска развития рака при незлокачественных заболеваниях желудка. Сов. Медицина, 1989; 7:106-108.

21. Бондаренко В.М., Нижевич А.А., Мавзютов А.Р. и др. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori. Журн. Микробиол.,1995; 2: 110-112.23 .Бутов Ю.Л. Хронический гастрит и рак желудка. Арх. Патологии, 1979; 3: 71-75.

22. Бышевский А.Ш., Терсенев О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994. с. 384.

23. Валенкевич Л.Н. Гастроэнтерология в гериатрии. Л.: Медицина, 1987. с. 240.

24. Василенко В.Х., Гребнев А.Л. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина, 1981. с. 288.

25. Василенко В.Х. Рак желудка и его ранняя диагностика. М.: Медицина, 1977. с. 130.

26. Василенко В.Х., Рапопорт С.И., Сальман М.М и др. Опухоли желудка. Клиника и диагностика. М.: Медицина, 1989. с. 186.

27. Василенко В.Х., Сальман М.М., Раппопорт С.И. и др. Рак желудка и его ранняя диагностика. М., 1977. с. 268.

28. Вахрушев Я.М. Новые подходы к изучению функциональных связей желудочно-кишечного тракта с железами внутренней секреции. Тер. архив, 1985; 9: 98-100.

29. Визир А.Д., Олейников А.И. Содержание простагландинов в плазме крови больных хроническим гастритом. Врачебное дело, 1990; 2: 46-48.

30. Воробьев Л.П., Самсонов А.А., Лебедева Е.Г. Микрогемоциркуляция при эрозивных поражениях гастродуоденальной зоны. Сов. Медицина, 1989; 10: 85-87.

31. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: Пер. с англ. Под ред. А. Хеншен и др. М.: Мир; 1988; 688 с.

32. Высокоэффективная жидкостная хроматография сыворотки крови в ранней диагностике рака желудка. Насонов С.В.; ООО «Медицинская диагностика». Н. Новгород, 2007. 6 е.: библиогр.: 7 назв. Рус. Деп. в ВИНИТИ. 28.03.07 № 329-В2007.

33. ВЭЖХ с многоволновой детекцией в анализе лекарственных препаратов в биологических объектах, под ред. Диш А.Ю., Хазанов В.А. Теория и практика хроматографии. Мат. конф. Самара; 2005; с. 72.

34. Газизова P.P., Новикова А.В., Виноградова М.А. Возрастные особенности воспалительной и имунной реакции слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите у женщин. Пат. физиол. и эксперим. Терапия, 1995; 4: 32-34.

35. Гамерова Г.С., Быстров В.Н., Никольская Р.И., Ткачев В.А. Состояние обмена гистамина и его значение в изменении секреторной функции желудка при язвенной болезни и хронических гастритах. Язвенная болезнь. М., 1983; с. 30-35.

36. Геллер Л.И. Дуоденоантральный рефлюкс и нарушения в желудке. Клин. Медицина, 1971; 7: 110-112.

37. Глазунов М.Ф. Морфогенез предопухолевых процессов у человека. Матер. Всесоюз. Конф. Онкологов. JL; 1956; с. 25-31.

38. Гласе Л., Мэки М. От часов к хаосу. Ритмы жизни. — М.: Мир, 1991. с. 240.

39. Гленсдорф Т.Т., Пригожин И. Термодинамическая теория структуры, устойчивости и флуктуаций. М.: Мир, 1973. с. 103.

40. Горемыкин В.И., Протопопов А.А., Егорова И.А. и др. Состояние органов пищеварения у больных хроническим пиелонефритом. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол, 1996; 4:297.

41. Горизонтов П.Д. Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. с. 575.

42. Горожанкина М.А., Баженова Н.И., Сергеев С.А., Джулай Г.С., Павлова Н.И. Влияние паратирина и кальцитонина на слизистую оболочку желудка в эксперименте. Морфология, 1998; Т. 113. 3: 39.

43. Горожанкина М.А. Функциональное состояние паращитовидных желез, С-клеток щитовидной железы и значение кальцийрегулирующей системы в патогенезе язвенной болезни: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саратов, 1988. 17 с.

44. Гребнев A.JI., Золотаревский В.Б., Сотникова Т.И. и др. Клинко-морфологическая характеристика изменений желудка при ревматоидном артрите. Сов. Медицина, 1990; 10: 85-88.

45. Григорьев П.Я. Методические рекомендации по диагностике и лечению больных с заболеваниями органов пищеварения. Практикующий врач, 2002; 1: 1-27.

46. Гурто Р.В. Взаимосвязь фармакокинетики лоратадина и гликлазида с состоянием системы энергопродукции: Автореферар дисс. . канд. мед. наук: 14.00.25. Томск, 2005. 22 с.

47. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1993 г. М.: ОНЦРАМН, 1995. с. 231.

48. Джулай Г.С., Воробьев С.А. Мегалобластные анемии и морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка у больных пожилого возраста. Эксперим. и клин, гастроэнтерол., 2003; 5: 137-138.

49. Джулай Г.С. Клинико-патогенетические варианты хронического гастрита и критерии их диагностики: автореф. Дисс. . докт. мед. наук. Москва, 2003. 39 с.

50. Дорофеев Г.И. Вторичные гастриты. В кн. Актуальные вопросы гастроэнтерологии и кардиологии. М., 1973. с. 77-82.

51. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.: Медицина, 1984. с. 156.

52. Жаботинский A.M. Концентрационные автоколебания. М, 1974. с. 86.

53. Ивашкин В.Т., Калинин А.В. Диагностические трудности и ошибки в ранней диагностике рака желудка. Тер.архив, 1992; Т.64. 4: 89-94.

54. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация фунций желудка. Д.: Наука, 1981. с. 215.

55. Игнатьев А.А. Возможности метода инфракрасной спектрометрии сыворотки крови в диагностике и дифференциальной диагностике рака, туберкулеза и неспецифических заболеваний легких: Дисс. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 2001. 118с.

56. Исаков В.А. Молекулярно-генетические основы патогенеза заболеваний,iассоциированных с Helicobacter pylori. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2001; 2: 37-43.

57. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие организма и опухоли. Киев: Наук. Думка, 1977. с. 235.

58. Канцер Г.Г., Бивол Г.К., Краснопольский А.П. Современные тенденции развития теоретической и практической медицины. Вильнюс, 1988, Т.1. с. 76-78.

59. Карев И.Д. Акустические методы в комплексной диагностике рака желудка: Автореф. дис. докт. (14.00.14) М.: 1985. 21 с.

60. Карев И.Д., Терентьев И.Г., Утков А.А. с соавт. Диагностика раннего рака желудка: учебно-методическое пособие. Н.Новгород: НГМИ, 1992. с.24.

61. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка: механизмы регуляции. Л., 1991. с. 256.

62. Кожевников С.Ю., Блинов Н.Н., Стефаненко Ю.Ф. Диагностика рака желудка при диспансеризации населения В кн. Диагностика рака желудка. Л.; 1988; с. 17-48.

63. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. М., Триада-Х, 2000. с. 336.

64. Кольцов П.А., Аргунова Ю.П., Тогузов Р.Т. Нуклеиновые кислоты в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите и раке. Вопр. Онкологии, 1989; Т.35. 4: 433-436.

65. Кольцов П.А., Шатихин А.И. Практическая гастроэнтерология. М., 1994. с. 343.

66. Комаров Ф.И., Осадчук A.M., Осадчук М.А. и соавт. Особенности апоптозной активности и экспрессии регуляторных молекул (Ki-67, BCL-2) эпителиоцитов слизистой оболочки желудка в реализации каскада Корреа. Клиническая медицина, 2007; Том 85, 10: 48-51.

67. Кумарев В.П., Гилинский М.А., Барам Г.И. Выделение моноаминов мозга с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на обращенной фазе. Бюлл. эксперимент, биологии и медицины, 1985; 5: 635-637.

68. Левшин В.Ф., Федичкина Т.П. Исследование факторов, влияющих на сроки выявления рака желудка. Рос. Мед. Журнал, 1992; 2: 53-54.

69. Линд Х.П., Тяхепыльд Л.Я. Труды по медицине: гастроэнтерология. Тарту, 1968. с. 63.

70. Линчевская А.А., Кан Ч. К оценке защитных свойств желудочного сока при различных заболеваниях желудка. Тер. архив, 1980; 2: 21-23.

71. Логинов А.С. Проблемы современной клинической гастроэнтерологии. Тер. архив, 1989; 2: 3-7.

72. Логинов А.С. Эозинофильный гастрит. Клин. Медицина, 1997; 10: 68-71.

73. Любченко П.Н., Карпов В.Н., Новикова А.В. Горенков Р.В. Клинко-морфологические особенности патологии гастродуоденальной зоны при вибрационной болезни. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2000; 6: 47-54.

74. Магомедова A.M., Мосин В.И., Путренок Л.С. Гормональные механизмы морфофункциональных изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите. Тер. архив, 1998; 2: 22-28.

75. Малов Ю.С. Здоровье и болезнь с позиций клинициста. Клин. Медицина, 1997; 1: 16-18.

76. Мансуров Х.Х., Кап Ч., Джумаханов Т.Р. Распространенность и особенности течения хронического гастрита в условиях высокогорья. Клин. Медицина, 1984; 2: 66-70.

77. Матяш Б.Л., Ткачев В.А., Миллер Д.А. Морфофункциональные особенности слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом различной этиологии. Морфогенез и регенерация. Курск, 1999. с. 60.

78. Матяш Б.Л., Елисева Т.И., Миллер Д.А. Состояние покровных и ямочных эпителиоцитов в условиях нарушенной микроциркуляции в слизистой оболочке желудка при хронических гастритах. Морфология, 2000; 3: 79.

79. Мельников Р.А. , Симонов Н.Н., Правосудов И.В. и др. Возможности комплексной диагностики и организационные основы выявления рака желудка, развившегося на фоне хронической язвы. Диагностика рака желудка. Л., 1988. с. 60-67.

80. Миллер Д.А. Состояние гемостаза у больных хроническим гастритом. В кн. Хронический гастрит: Сб. науч. Тр. КГМИ. Калинин, М., 1988. с. 52-56.

81. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Клин. Медицина, 2000; 3:4-10.

82. Никишаев В.И., Врублевская Е.О., Лемко И.И. Эндоскопические классификации и комментарии к ним. К.: Гамма Kolip, 2004. с. 32.

83. Нифантьев О.Е., Котов Г.Ф., Медведев В.И. Взаимоотношение хронического гастрита, полипов и рака желудка. Бюл. Сиб. Отделения Академии Мед. Наук СССР, 1983; 2: 56-59.

84. Особенность высокоэффективной жидкостной хроматографии анализа гликлазида в плазме крови. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии, соавт. Диш А.Ю., Хазанов В.А. Томск; Изд-во Том. Ун-та.; 2001; с. 61-63.

85. Пантюшенко Т.А., Адамович A.M., Соломатин В.И. Результаты длительного диспансерного наблюдения за больными с предраковыми заболеваниями желудка. Здравоохранение Белоруссии, 1980; 2: 54-57.

86. Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., Лавникова Г.А. с соавт. Ранняя онкологическая патология желудка. Вопр. Онкологии, 1982; Т.29. 6: 23-29.

87. Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., Лавникова Г.А. Ранний рак желудка В кн. Ранняя онкологическая патология. Под ред. Б.Е. Петерсона, В.И Чисова М., 1985; с. 23-29.

88. Погромов А.П., Лашкевич А.В. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний. Клин. Медицина, 1996; 1: 3-7.

89. Петрова Г.В., Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году. М.: ФГУ МНИОИ им. А.П. Герцена Росздрава, 2006. с. 186.

90. Портной Л.М., Дибиров М.П., Лесин Е.Б., Банина В.Б. Рентгенологическая и эндоскопическая диагностика начального эндофитного рака желудка. РМЖ, 1992; 2: 35-37.

91. Портной Л.М, Дибиров М.П. Лучевая диагностика эндофитного рака желудка. М.: Медицина, 1993. с. 272.

92. Пюрвеева К.В., Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. и др. Значение сывороточных показателей пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 в диагностике атрофического гастрита. РЖГТК, 2005; 3: 48-51.

93. Рысс Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина, лечение). Тер. Архив, 1999; 2: 7-13.

94. Рысс С.М. Болезни органов пищеварения. Л.: Медицина, 1966. с. 591.

95. Салупере В.П. Клиническая гастроэнтерология. Таллин: Валгус, 1988. с. 288.

96. Сейц И.Ф. Князев П.Г. Молекулярная онкология: (Руководство для врачей). Л.: Медицина, 1986. с. 352.

97. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Спб.: ТЕЗА, 1998. с. 325.

98. Слинчак C.M. Рак желудка. Киев: Наук. Думка, 1985. с. 180.

99. Федорова Г.А. Оптимизация метода ВЭЖХ для терапевтического лекарственного мониторинга противосудорожных препаратов, метотрексата и циклоспорина Автореферат Дисс. . канд. хим. наук: 05.11.11. Иркутск., 2003. 137 с.

100. Харченко В.П., Кузьмин И.В Рак легкого: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. с. 480.

101. Харченко В.П., Котляров П.М., Методы медицинской визуализации в диагностике заболеваний бронхолегочной системы Пленум Российской ассоциации радиологов. М., 1998. с. 30-32.

102. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Галил-Оглы Г.А. и др. Рак легкого: 30-летний опыт хирургическрго и комбинированного лечения. Вопросы онкологии, 1999; 1: 72-76.

103. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения Пер. с англ., изд. 2-е, испр. М.: БИНОМ, 1999. с. 286.

104. Циммерман Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний. Пермь:ПГМА, 2003. с.30-71.

105. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (очерки клиничекой гастроэнтерологии). Пермь: ПГМА, 2000. с. 256.

106. Циммерман Я.С. Хронический гастрит как фактор повышенного риска рака желудка. Сов. Медицина, 1990; 6: 29-35.

107. Цодиков Г.В. Регенерация слизистой оболочки желудка и влияние на нее нейрогуморальных и некоторых экзогенных факторов В кн. Нейрогуморальная регуляция пищеварения. М.: Медицина, 1983. с. 154169.

108. Чайка Н.А. Кампилобактериозный гастрит. ЖМЭИ, 1989; 4: 96-103.

109. Чернин В.В., Соловьев В.А, Ткачев В.А. и др. Гастриты: Учебное пособие. Тверь: РИО ТГМА, 1999. с. 125.

110. Чернин В.В. Хронический гастрит. Тверь: Триада, 2006. с. 304.

111. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь, 2000. с. 287.

112. Чернина JI.M. Клинические и морфологические особенности хронического гастрита у детей, страдающих диффузным гломерулонефритом. В кн. Хронический гастрит: сб. науч. трудов, под ред. В.В. Чернина. М.; 1988; с. 23-32.

113. Числов В.И., Франк Г.А., Белоус Т.А. Предрак желудка. Клин, медицина, 1999; 7: 23-26.

114. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биожидкостей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1996. 10: 364-371.1.l

115. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина, 1976. с. 109.

116. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Диагностическое значение профильной дегидратации сыворотки крови: структурная форма информации. Журнал для врачей «Лаборатория », 1999; 4.

117. Шинкаренко В.Г., Комарова Н.И., Перельройзен М.П., Грачев М.А. В кн. Использование микроколоночного жидкостного хроматографа «Милихром». НИИ Спец. техники МВД СССР, Москва, 1987. с. 1-40.

118. Alpert L.S., Lew G.M.G., Michalethz Р.А. et al. Effect of eradication of Campylobacter pylori on gastric function and structure. Gastroenterology, 1989; V. 95. 5: 315-319. *

119. Breaux J.R., Bringaze W., Chappius Ch., Coha I. Adenocarcinoma of the stomach: a review of 35 years and 1.710 cases. World.J.Surg., 1990: 14: 480586.

120. Gutmann R.A.Sur les cancers gastriques invisibles a l'operation. L'Union Med. Canada., 1960; 11: 1351-1361.

121. Hirose S., Honjou H.,Nakagava H. et al. Scirrhous carcinoma of the stomach: a clinical and pathological study of 106 surgical cases. Gastroent. Jap., 1989; .24: 481-487.

122. Hisamishi S., Sugawara N., Fuka O.A. Effectiveness of gastric mass screening in Japan. Cancer Detect. Prev., 1988; 11: 323-329.

123. Hogan W.J. The growth in utilization of endoscopic procedures: the red flag has been raised. Gastrointest. Endosk., 1988; 34: 485-486.

124. Ihamaki Т., Saukkonen M., Siurala M. Long-term observation of subjects with normal mucosa and with superficial gastritis. Results of 23-27 years follow-up examination. Scand. J. Gastroenterol., 1978; 13: 771-776.

125. Margulis A.R., Brandt D.J. The changing face of gastrointestinal radiology. Sem. Roentgenol., 1989; 24: 231-238.

126. Miller A.B. The role of early diagnosis and screening in oncology. Diagn. Oncol., 1991; 1: 19-27.

127. Misumi A., Misumi K., Murakami A. et al. Endoscopic diagnosis for minute, small and flat early gastric cancers. Endoscopy., 1989; 21: 159-164.

128. Oohara Т., Aono G., Ukawa S. et al. Clinical analysis of minute gastric cancer less 5 mm in diameter. Cancer., 1984; 8: 46-49.

129. Roder J.D., Bottcher K., Siewert J.R. et al. Prognostic factors in gastric carcinoma. Cancer, 1993; 72: 2089-2097.

130. Segall H.J., Molyneux R.J. Chem. Pharmacol. Toxicol., 19, 545 (1978)

131. Tersmette A.C., Guardiello F.M., Offerhause I.A. et al. Geografical variance in the risk of gaster stump cancer: no increased risk in Japan? Jap. J. Cancer Res., 1991.82:266-272.

132. Verpoorte in: J.D. Phillipson, M.H. Zenk (Eds.): Indole and Biogenetically Related Alcaloids. Phytohemical Society of Europe Symposium Series, No. 17, pp 91-112. Academic Press, London 1980

133. Yoshimori M. The natural history of early gastric cancer. Jap. J. Clin. Oncol., 1989; 19: 89-93.

134. Zeisler R., Greenberg R.R., Stone S.F. Long-term stability of the elemental composition in biological materials. Z Anal. Cyem., 1994; 362: 612-615.

135. ZufFa M., Kubancok M. Rusnak 1. et al. Early paraneoplastic syndrome in medical oncology. Neoplasma, 1984; Vol.31, 2: 231-136.