Диагностика и лечение заболеваний спектра оптиконевромиелита у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Новикова Екатерина Сергеевна

• Новикова Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Новикова Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.2 Основные клинические проявления ЗСОНМ

3.2.1 Ссиндром area postrema

3.2.2 Оптический неврит

3.2.3 Распространенный продольный миелит

3.2.4 Сочетание нескольких основных клинических симптомов ЗСОНМ в дебюте

заболевания

3.2.4 Диэнцефальный синдром, стволовой синдром, церебральный синдром

3.3 Болевой синдром у пациентов с ЗСОНМ

3.4 Картина нейровизуализации у пациентов с ЗСОНМ

3.6 Сопутствующие заболевания

3.7 Заболевания, имитирующие ЗСОНМ

4. Терапия пациентов с ЗСОНМ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) - группа редких хронических аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) с рецидивирующим (крайне редко монофазным) течением. Несмотря на схожесть клинической и нейровизуализационной картины, внутри самой группы ЗСОНМ существует несколько подтипов, различающихся по патогенезу и биологическим маркерам [34]. По данным литературы, распространенность ЗСОНМ составляет от 0,45 до 4,21 на 100 000 человек [40], что позволило внести данную нозологию в перечень орфанных заболеваний.

Болезнь характеризуется поздним, относительно других демиелинизирующих заболеваний ЦНС, дебютом (средний возраст около 39 лет), преимущественно страдают женщины. Зрелый возраст дебюта заболевания, в некоторых случаях, может приводить к ошибочному диагностическому алгоритму и откладывать время назначения терапии. Несмотря на более позднее начало заболевания, инвалидизации подвергаются люди среднего возраста, работоспособные и сохранившие репродуктивную функцию [47], что подчеркивает высокую социальную значимость углубленного изучения данной нозологии.

Особенностью течения ЗСОНМ является высокий риск обострений с грубым неврологическим дефицитом: в среднем, рецидив при ЗСОНМ дает увеличение по шкале EDSS на 1 балл, каждое 3 обострение с вовлечением спинного мозга может приводить к параплегии, а каждый 1,5 неврит зрительного нерва может привести к слепоте [130]. Аутоиммунная атака при ЗСОНМ сопровождается серьезным риском летального исхода из-за особенностей типичных клинических проявлений болезни (особую опасность представляет собой острый стволовой синдром).

Было показано, что реабилитационный потенциал при ЗСОНМ достоверно ниже, чем при рассеянном склерозе (РС), а период после обострения чаще всего характеризуется недостаточным восстановлением функций [106], что приводит к быстрому нарастанию инвалидизации в отсутствии своевременной верификации и назначения патогенетической терапии [29]. Несмотря на специфичность клинических симптомов, пациенты с ЗСОНМ часто первично получают некорректный диагноз. Так,

согласно данным литературы, до 40% пациентов с ЗСОНМ первоначально наблюдались с диагнозом рассеянного склероза [140]. При этом подходы к лечению пациентов с ЗСОНМ значимо отличаются от алгоритмов ведения пациентов с РС. Имеется немалое количество данных, демонстрирующих достоверное ухудшение состояния пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита при ошибочном назначении препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС) [40, 84]. Несмотря на то, что в настоящее время зарегистрирован ряд препаратов для патогенетического лечения ЗСОНМ, которые увеличивают возможность стабилизации пациентов с данной нозологией и могут улучшать качество жизни, их назначение требует корректного и обоснованного диагноза.

В настоящий момент в Российской Федерации наблюдается дефицит данных, касающихся эпидемиологии и клинической специфики ЗСОНМ. Отсутствие на государственном уровне системного механизма для сбора соответствующей эпидемиологической информации, а также недостаточная развитость регистров ЗСОНМ в субъектах РФ, обуславливают необходимость в организации сбора статистических сведений, отражающих эпидемиологические, демографические и клинические характеристики пациентов [42], что и определяет актуальность настоящего исследования.

Степень разработанности темы

Большинство данных, опубликованных в отечественной литературе на тему оптиконевромиелита, представлено обзорами литературы или же описаниями отдельных клинических случаев, в то время как работы, посвященные детальному анализу клинических проявлений в популяции пациентов с ЗСОНМ в России единичны. Тот факт, что оптиконевромиелит относится к орфанным болезням, затрудняет сбор и обработку данных. Вместе с тем, сейчас существует несколько препаратов, зарегистрированных именно для терапии серопозитивных форм ЗСОНМ, что делает данную нозологию потенциально курабельной, поэтому необходимо активное выявление таких больных, систематизация данных о характере и течении заболевания, наиболее характерных клинических особенностях в условиях реальной клинической практики с использованием дополнительных вспомогательных инструментов при проведении дифференциальной диагностики. Однако, в настоящий момент отсутствует ведение регистра пациентов с

оптиконевромиелитом как на федеральном, так и на региональном уровнях, не систематизированы данные о течении заболевания. Особые сложности вызывает диагностика серонегативного (без антител к аквапорину-4) варианта течения ЗСОНМ, не разработаны подходы к терапии данной формы.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики и лечения на основании комплексного обследования взрослых пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинических проявлений поражения центральной нервной системы при заболеваниях спектра оптиконевромиелита.

2. Уточнить нейровизуализационные особенности у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита.

3. Провести анализ и выявить основные клинические характеристики болевого синдрома у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита.

4. Изучить диагностическую значимость выявления симптома центральной вены на МРТ в ходе проведения дифференциальной диагностики между заболеваниями спектра оптиконевромиелита и рассеянным склерозом.

5. Уточнить основные характеристики пациентов из группы заболеваний, имитирующих заболевания спектра оптиконевромиелита.

6. Оценить эффективность и безопасность терапии взрослых пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита по результатам длительного катамнестического наблюдения

Научная новизна

Исследования по орфанным заболеваниям играют важную роль в повышении осведомленности, улучшении диагностики и разработке новых методов лечения редких болезней. В данной работе впервые проведен подробный анализ клинических и нейровизуализационных особенностей группы пациентов с оптиконевромиелитом -заболеванием из перечня орфанных нозологий. Подтверждена значимость раннего выявления заболевания, с учетом достоверного влияния (p <0,05) возраста дебюта ЗСОНМ на количество обострений. Это подчеркивает необходимость разработки стратегий ранней диагностики и вмешательства на стадии дебюта заболевания. Детально проанализированы 3 основных симптома оптиконевромиелита - протяженный миелит, оптический неврит, синдром area postrema. Согласно полученным данным, наиболее часто распространенным из всех симптомов, оказался протяженный миелит (88,6%), что актуализирует важность настороженности в ходе проведения дифференциального диагноза у пациентов с клиникой протяженного поражения вещества спинного мозга. Впервые в популяции российских пациентов с оптиконевромиелитом описана распространённость и структура болевого синдрома и его потенциал в качестве дополнительного клинического критерия в диагностическом поиске. Выявлено, что болевой синдром достоверно чаще встречается у пациентов именно с оптиконевромиелитом по сравнению с имитирующими его заболеваниями (p <0,05), таким образом, доказана его высокая диагностическая ценность. Проведена оценка роли методов нейровизуализации и актуальность использования симптома центральной вены в качестве дополнительного инструмента дифференциально-диагностического поиска в качестве критерия исключения ЗСОНМ. В ходе статистического анализа показано, что выявление СЦВ достоверно нехарактерно (р <0,05) для пациентов с оптиконевромиелитом. Полученные результаты позволяют предложить внесение оценки наличия СЦВ в алгоритмы диагностического поиска в условиях реальной клинической практики.

Проанализированы основные патологии, имитирующие ЗСОНМ и наиболее частые причины отсутствия подтверждения диагноза оптиконевромиелит. Среди заболеваний, наиболее часто «маскирующихся» под ЗСОНМ, выявлены такие нозологии как рассеянный склероз, идиопатический поперечный миелит, фуникулярный миелоз и ряд

других. В части случаев не удалось осуществить окончательную верификацию заболевания ввиду отсутствия полного соответствия критериям ЗСОНМ или РС, что и явилось наиболее распространенной причиной отсутствия подтверждения оптиконевромиелита. Создан регистр пациентов с ЗСОНМ в Московской области, систематизация данных упростила процессы маршрутизации пациентов с орфанным заболеванием, что обеспечило более эффективную и целенаправленную медицинскую помощь. Наличие регистра оптимизировало процесс лекарственного обеспечения, позволило оценить и спрогнозировать дальнейшие потребности региона в препаратах специфической терапии оптиконевромиелита. Результаты данной работы могут послужить основой для дальнейших клинических исследований и внедрения новых стандартов диагностики и лечения в практическую медицину.

В рамках проведенного исследования была проанализирована эффективность и безопасность различных схем патогенетической терапии препаратами моноклональных антител у пациентов с ЗСОНМ.

В настоящее время наибольшее количество пациентов с оптиконевромиелитом получают терапию препаратом ритуксимаб. Это обусловлено тем, что у большей части больных диагноз был верифицирован еще до регистрации препаратов с наличием показаний к лечению ЗСОНМ, а у пациентов из группы серонегативного оптиконевромиелита до недавнего времени отсутствовали опции официально зарегистрированной терапии. Учитывая эффективность и длительную ремиссию, а также хорошую переносимость анти-В-клеточной терапии, переключение пациентов на вновь зарегистрированные препараты было нецелесообразно. Вторую по количеству пациентов группу составили больные, находящиеся на терапии препаратом сатрализумаб.

Отдельного внимания заслуживает опыт применения ингибиторов системы комплемента — экулизумаба и равулизумаба, которые получали 2 пациентки. Предварительная вакцинация против менингококковой инфекции и тщательный мониторинг безопасности позволили добиться хорошей переносимости терапии без развития обострений в течение 12 месяцев наблюдения.

Полученные данные подтвердили важность индивидуального подхода к выбору патогенетической терапии при ЗСОНМ с учетом серологического статуса, переносимости и доступности препаратов в реальной клинической практике.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные в ходе исследования данные позволили повысить качество диагностики ЗСОНМ на основании комплексного обследования, включающего клинические, нейровизуализационные и иммунологические методы, оптимизировать оценку клинических проявлений ЗСОНМ на основе длительного катамнестического наблюдения пациентов в Российской популяции, что позволит сократить сроки диагностического поиска и выбора оптимального варианта терапии. Внедрение дополнительных методов нейровизуализации в алгоритм дифференциального диагноза позволит сократить время постановки диагноза и повысить точность диагностики. Приведенные результаты терапии пациентов с ЗСОНМ с использованием моноклональных антител позволят повысить качество лечения таких больных. Создание регистра пациентов с ЗСОНМ облегчит процессы маршрутизации пациентов с данным орфанным заболеванием.

Методология и методы исследования

Методологическая основа диссертационной работы выстроена согласно поставленной цели и задачам исследования, и включает в себя анализ клинических проявлений с использованием специализированных шкал, оценку нейровизуализационных особенностей как у пациентов с диагнозом заболевание спектра оптиконевромиелита, установленным в соответствии с критериями Wmgerchuk D.M et а1 от 2015 года, так и у пациентов с диагнозами, имитирующими ЗСОНМ, а также оценку эффективности и безопасности различных вариантов терапии ЗСОНМ в условиях реальной клинической практики с последующим анализом результатов.

Предмет исследования - клинические и нейровизуализационные проявления у пациентов с ЗСОНМ и у пациентов с диагнозами, имитирующими заболевание спектра оптиконевромиелита.

Объект исследования - пациенты с диагнозом заболевание спектра оптиконевромиелита, установленным в соответствии с критериями Wingerchuk D.M et а1 от 2015 года и пациенты с диагнозами, имитирующими ЗСОНМ, образующие группы исследования.

Методы исследования — клинико-неврологический, нейровизуализационные методы и методы статистического анализа. Результаты исследования систематизированы и изложены в главах собственных исследований. По результатам работы сформулированы выводы и практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявлено, что дебют в возрасте до 35 лет, кумулятивный характер инвалидизации, напрямую зависящий от числа обострений (р<0,05), а также высокая распространенность (46,3%) хронического болевого синдрома являются неблагоприятными предикторами течения ЗСОНМ и могут определять прогноз по течению заболевания и дальнейшую тактику лечения.

2. Определено, что основными заболеваниями, имитирующими ЗСОНМ являлись иные аутоиммунные патологии ЦНС (76,3%), среди которых наибольшую долю занимал рассеянный склероз. Симптом центральной вены (СЦВ) как высокоспецифичный маркер рассеянного склероза (>90%) может использоваться в качестве дополнительного критерия дифференциальной диагностики РС и ЗСОНМ (предложены пороговые значения для использования в клинической практике: >3 очагов с СЦВ и >40% очагов с СЦВ от общего числа, разработано и внедрено решающее правило на основе количественной оценки СЦВ и клинико-неврологических параметров для повышения точности дифференциальной диагностики демиелинизирующих заболеваний ЦНС).

3. Показано, что препараты моноклональных антител ритуксимаб и сатрализумаб демонстрируют сопоставимую эффективность в терапии ЗСОНМ в достижении стойкой ремиссии в условиях реальной клинической практики, при этом впервые было показано, что ритуксимаб был столь же эффективен в серонегативной группе.

Соответствие паспорту научной специальности

Проведенное диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.1.24 Неврология п.4 «Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы», поскольку в работе подробно описывается дифференциальная диагностика заболеваний спектра оптиконевромиелита с иными аутоиммунными

демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы, п.15 «Неврология болевых синдромов» - рассмотрены диагностические подходы и особенности болевого синдрома у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита, п.20 «Лечение неврологических больных и нейрореабилитация», так как проведена оценка эффективности и профиля безопасности терапии ЗСОНМ препаратами сатрализумаб, ритуксимаб, экулизумаб и равулизумаб.

Степень достоверности результатов работы

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается репрезентативным объемом выборки пациентов, использованием современных высокочувствительных и специфичных методов исследования, а также обработкой полученных данных методами математической статистики, адекватными целям и задачам исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение заболеваний спектра оптиконевромиелита у взрослых»

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 20.06.2025 на совместном заседании секции «Терапия» Ученого совета ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, неврологического отделения и кафедры неврологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (Протокол №6 от 20.06.2025).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований на базе неврологического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Протокол исследования был одобрен Независимым комитетом по этике ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (протокол №8 от 13.06.2019). Тема диссертационной работы была утверждена Учёным советом ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, протокол №14 от 26.06.2019.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, а также в педагогическую деятельность сотрудников кафедры неврологии и в учебные планы профессиональной образовательной программы по специальности «Неврология», включены в учебные планы циклов для подготовки ординаторов, циклов профессиональной переподготовки специалистов и циклов повышения квалификации врачей по направлению «Неврология» кафедры неврологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Личный вклад автора

Личный вклад автора в проведенное исследование является определяющим. Автором самостоятельно была разработана методология исследования, сформулированы цель и задачи. Непосредственное участие автора включало формирование группы пациентов, их комплексное клинико-неврологическое обследование, а также организацию процессов дифференциальной диагностики и определения лечебной тактики для каждого больного. Диссертантом лично проводился сбор жалоб и анамнеза заболевания, выполнялся детальный неврологический осмотр и клиническая оценка состояния пациентов с применением специализированных шкал. Центральная роль принадлежит автору в аналитической интерпретации всей совокупности полученных результатов, формировании доказательной базы для выводов и разработке практических рекомендаций. Статистическая обработка данных выполнена автором самостоятельно.

Публикации и участие в научных конференциях, посвященных теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 6 статей в изданиях, рекомендованных ВАК (в журналах квартиля 1 - 5, квартиля 2 - 1 ).

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на следующих научных мероприятиях: 2 международных конгресса, 7 всероссийских конференций и 7 областных

конференций (The 6th Congress ot the European Academy of Neurology, Paris, 23.05.2020, European Congress of NeuroRehabilitation 2021, Международный конгресс «Рассеянный склероз и другие нейроиммунологические заболевания» г. Санкт-Петербург 2024, Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2020, XVI междисциплинарная конференция «Вейновские чтения», г. Москва 2020, Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Клиническая нейрофармакология» г. Москва, 2022, Научно-практическая образовательная конференция для практикующих врачей «Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2022, XIX Вейновские чтения, междисциплинарная конференция с международным участием, Москва 2023, РОКИРС 2023. г.Уфа, Научно-практическая конференция НПК «Экспертная неврология: Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2024, ХХ Вейновские чтения. Юбилейная междисциплинарная конференция с международным участием г. Москва, 2024, Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2024, Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Болевые синдромы в неврологии», г. Москва 2024, Всероссийская научно-практическая конференция «Новые направления диагностики и терапии демиелинизирующих заболеваний» г. Ярославль, 2024, Всероссийская научно-практическая конференция «Новые направления диагностики и терапии демиелинизирующих заболеваний» г. Ярославль, 2024, «Демиелинизирующие заболевания» - г. Москва, 2025)

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 10 рисунков. Работа состоит из введения, пяти глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты, заключение), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Список литературы включает 48 отечественных и 103 иностранных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) - обобщающий термин, объединяющий оптиконевромиелит с наличием антител к аквапорину-4, а также ряд тесно связанных с ним заболеваний [40, 42, 149]. Данная группа характеризуется аутоиммунными воспалительными процессами в центральной нервной системе с избирательным вовлечением зрительных нервов, спинного мозга и ствола головного мозга. В патогенезе большинстве случаев ЗСОНМ ключевую роль играют антитела к аквапорину - 4, который является основным водным каналом в ЦНС [86].

Как правило, тяжесть клинических проявлений определяется повторяющимися эпизодами аутоиммунной агрессии, направленной против аквапорина-4 (AQP4), экспрессирующегося преимущественно в тканях зрительных нервов и спинного мозга [1, 34, 97].

У большинства пациентов наблюдается рецидивирующее течение заболевания [34, 149]. Обострения приводят к грубому нарушению функции зрения, а также выраженному двигательному дефициту [34, 98]. Среди аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы частота встречаемости ЗСОНМ достоверно ниже, чем у рассеянного склероза. Данная нозология обладает специфическим биологическим маркером -антителами класса G к AQP4 (AQP4-IgG), которые обнаруживаются у 70-80% больных [86, 99]. Поскольку ключевой вклад в инвалидизацию пациентов вносят именно повторяющиеся обострения заболевания, ключевой задачей лечения является предотвращение серьезных инвалидизирующих аутоиммунных атак у пациентов с ЗСОНМ [34, 100].

У части пациентов (у 10-20 % случаев ЗСОНМ) не обнаруживаются ни антитела к аквапорину-4, ни иные виды аутоантител. При отсутствии специфических биомаркеров таких пациентов классифицируют как серонегативных [34, 97].

ЗСОНМ чаще встречается у женщин (соотношение женщин и мужчин 10:1), для дебюта заболевания характерен более зрелый возраст, чем, например в случае РС [86, 88]. Вместе с тем, диагнозу ЗСОНМ необходимо уделять серьезное внимание также у пожилых пациентов. Оптиконевромиелит с поздним началом (>60 лет) составлял 20-28% всех случаев ЗСОНМ в некоторых когортах [118].

1.1 Патогенез

Фундаментальным открытием, определившим современное понимание механизмов развития ЗСОНМ, стало обнаружение высокоспецифичных аутоантител к аквапорину-4 (AQP4-IgG) [97]. Аквапорин-4 является одним из ключевых водных каналов в центральной нервной системе, сконцентрированным на отростках астроцитов, которые формируют ножки вокруг капилляров и тесно связаны с гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Эти антитела признаны не только диагностическим маркером, но и непосредственным патогенным агентом, запускающим каскад иммуновоспалительных реакций [34, 74, 140].

Проникновение AQP4-IgG через ГЭБ является первоначальным критическим событием. Предполагается, что это происходит на фоне системного воспаления или иных провоцирующих факторов, которые повышают проницаемость барьера [34]. Оказавшись в паренхиме мозга, антитела связываются с внеклеточными доменами AQP4 на мембране астроцитов. Это связывание служит триггером для двух основных механизмов цитотоксичности. Во-первых, активируется классический путь системы комплемента [34, 74]. Антитела, фиксированные на поверхности клетки, запускают каскад реакций, завершающихся формированием мембраноатакующего комплекса (МАК) [74, 97]. Этот комплекс, встраиваясь в клеточную мембрану, создает поры, что приводит к неконтролируемому притоку ионов и воды и последующему осмотическому лизису астроцита [140]. Данный процесс, известный как комплемент-опосредованная цитотоксичность, находит свое гистологическое подтверждение в виде характерных отложений иммуноглобулинов и компонентов комплемента вокруг сосудов в активных очагах поражения [34, 74, 79].

Параллельно развивается второй ключевой механизм - антителозависимая клеточная цитотоксичность [74, 97]. Fc-фрагменты молекул AQP4-IgG, связавшихся с антигеном, распознаются соответствующими рецепторами на поверхности иммунных клеток-эффекторов, прежде всего натуральных киллеров (КК-клеток), макрофагов и нейтрофилов. Активация этих клеток приводит к их дегрануляции и высвобождению цитотоксических веществ, таких как перфорины и гранзимы, которые непосредственно

повреждают астроцит и усугубляют воспаление [34, 74, 83]. Массовая гибель астроцитов, или астропатия, и мощные хемотаксические сигналы, генерируемые в процессе активации комплемента, привлекают в очаг поражения дополнительные популяции лейкоцитов, включая эозинофилы и нейтрофилы, что формирует характерную для ЗСОНМ воспалительную инфильтрацию [74, 97, 140].

Важнейшим патогенетическим аспектом является то, что первичной мишенью при ЗСОНМ выступает именно астроцит, а не олигодендроцит или миелиновая оболочка. Демиелинизация и последующая гибель аксонов и нейронов носят вторичный характер [34, 143]. Они являются прямым следствием потери жизненно важной трофической и метаболической поддержки со стороны астроцитов, а также результатом токсического воздействия воспалительной среды. Гибель астроцитов ведет к критическому нарушению функции ГЭБ, дисрегуляции водно-ионного баланса в ткани мозга и дисфункции глутаматтранспортеров, что способствует развитию эксайтотоксичности и дополнительному повреждению нейронов [34, 76, 107]. Это объясняет клиническую тяжесть атак и характерную локализацию поражений в зонах с высокой экспрессией AQP4 - оптических нервах, спинном мозге с формированием протяженных поперечных поражений и area postrema, отвечающей за возникновение неукротимой тошноты и икоты [34, 50, 104].

Таким образом, патогенез ЗСОНМ представляет собой каскадный процесс, инициируемый аутоантителами против AQP4 и реализуемый через механизмы комплемент- и клеточно-опосредованной цитотоксичности, что приводит к первичной астропатии, вторичному нейровоспалению и, как следствие, к демиелинизации и аксональной дегенерации [34, 96]. Данное понимание легло в основу разработки таргетных патогенетических терапий, направленных на подавление продукции антител, их элиминацию или блокаду эффекторных звеньев, таких как система комплемента [34, 97].

Вопросы патогенеза освещены в различных отечественных источниках литературы, включая статью Новиковой Е.С. от 2022 [34].

1.2 Особенности клинической картины

Исходя из названия, при ЗСОНМ наиболее часто в патологический процесс вовлекается зрительный нерв и спинной мозг, реже ствол головного мозга, причем проявления заболевания имеют свои характерные особенности. Миелит и оптический неврит могут возникать как одновременно, так и, что гораздо чаще, последовательно [149]. К основным клиническим проявлениям ЗСОНМ относят распространенный миелит, оптический неврит, синдром area postrema, острый диэнцефальный синдром, острый стволовой синдром и острый симптоматический церебральный синдром [149].

Неврит зрительного нерва при ЗСОНМ часто бывает двусторонним и продолжительным (т. е. затрагивает не менее 50% длины зрительного нерва) [149] и ассоциирован с неполным восстановлением функции зрения [98] или потенциальной слепотой [86]. Аналогично, миелит имеет обычно обширное распространение в продольном направлении (т. е. вовлекает по крайней мере три или более последовательных сегмента спинного мозга) [149], и пациенты почти всегда страдают от остаточного неврологического дефицита [86, 98]. Еще одной важной особенностью ЗСОНМ помимо плохого восстановления после аутоиммунной атаки является практически полное отсутствие признаков прогрессирования заболевания, в отличие от, например рассеянного склероза [71].

1.2.1 Оптический неврит

Оптический неврит (ОН) - комплекс симптомов, обусловленный воспалительным поражением зрительного нерва [126]. В рамках аутоиммунных заболеваний ЦНС ОН чаще является проявлением рассеянного склероза [126]. Вовлечение зрительного нерва в патологический процесс при ЗСОНМ клинически относят к атипичному ОН ( в эту же группу атипичных оптических невритов относят поражение зрительного нерва при MOGAD, CRION, саркоидоз-ассоциированный ОН и др.) [127]. Оптический неврит при ЗСОНМ может быть одно- или двусторонним, часто носит рецидивирующий характер [20, 111].

Клинически оптический неврит (ОН) может проявляться снижением остроты и нечеткостью зрения, болью в ретробульбарной области, болезненностью при движении глазного яблока [126]. При обследовании глазного дна могут выявляться признаки отека диска зрительного нерва (ЗН) или побледнение диска. Во время осмотра пациента необходимо направить внимание на оба глаза, поскольку зрительные нервы могут быть повреждены одномоментно, причем вовлечение одного из глаз в патологически процесс проявляться только субклинически. Двусторонний оптический неврит является красным флагом, требующим особой настороженности в отношении наличия у пациента ЗСОНМ [126].

Оптический неврит при ЗСОНМ характеризуется более тяжелым, чем при других демиелинизирующих заболеваниях ЦНС, течением, большим снижением остроты зрения, также при ЗСОНМ чаще встречается микрокистозный макулярный отек по данным ОКТ [134]. В большинстве случаев в исходе оптического неврита формируется частичная атрофия зрительного нерва. При выполнении МРТ очаги поражения зрительных нервов локализуются более каудально, чем при РС, имеют большую протяженность и нередко вовлекают хиазму. Важно отметить, что при направлении пациента на МРТ орбит необходимо указывать специалистам лучевой диагностики целевую область -зрительный нерв и хиазма, чтобы плоскость прохождения срезов МРТ была параллельна исследуемым структурам и изображения носили максимально информативный характер [111].

1.2.2 Миелит

При всем разнообразии этиологических факторов, приводящих к развитию миелита, клиническая картина дисфункции спинного мозга характеризуется стереотипными проявлениями. К ним относятся: симметричная или асимметричная слабость в конечностях (верхних и/или нижних, определяемая уровнем поражения), нарушения чувствительности (гипестезии, парестезии, аллодинии), расстройства функций тазовых органов (императивные позывы или задержка мочеиспускания и дефекации) и сексуальная дисфункция. При распространении патологического процесса на серое вещество спинного мозга к указанной симптоматике могут присоединяться

признаки поражения нижних мотонейронов, включая фасцикуляции, гипо- или арефлексию, а также снижение мышечного тонуса [59].

При ЗСОНМ характерна острая/подострая скорость нарастания симптоматики поражения спинного мозга [110].

Идентификация сегмента спинного мозга для нейровизуализации может быть основана на клиническом обследовании. Однако на этапе диагностики рекомендуется полная визуализация спинного мозга, поскольку наличие множественных поражений и протяженность очагов представляют собой важную диагностическую информацию [108]. В соответствии с критериями Wingerchuk et. а1.2015, протяженность поражения спинного мозга при ЗСОНМ составляем не менее 3 смежных сегментов спинного мозга [149].

1.2.3 Синдром area postrema

Area postrema представляет собой область в дорсальной части ствола головного мозга (дно 4 желудочка), где расположен центр рвотного рефлекса. Данная зона содержит большое количество белков аквапорина-4 и совместно с гипоталамусом участвует в регулировании баланса жидкости, осморегуляции и других важных функций гомеостаза. Также зона area postrema содержит хемочувствительные нейроны, участвующие в формировании икоты [132].

Труднокупируемая острая или подострая тошнота/рвота или икота (как в сочетании, так и изолированно) при соответствующем очаговом поражении дорсальной части ствола получила название синдром area postrema (САП), который является одним из 3 наиболее часто встречающихся основных клинических проявлений ЗСОНМ. Изолированные атаки САП нередко встречаются как в дебюте, так и ходе течение ЗСОНМ, с данным синдромом сталкивается до 30% пациентов, нередко требуется госпитализация в круглосуточный стационар [82].

Синдром поражения area postrema более характерен для пациентов с наличием антител к аквапорину-4. Для верификации достоверного САП требуется соответствие определенным критериям, важно отметить, что они разработаны только для серопозитивных пациентов [132]. Помимо серологического статуса, для верификации

САП начало симптоматики должно быть острым или подострым, проявляться в виде моносимптома или в комбинации, длительностью не менее 48 часов (при отсутствии данных МРТ, в случае наличия очагового поражения ствола в области дна четвертого желудочка, симптоматика должна сохраняться не менее 24 часов) [132]. В качестве дополнительного критерия, подтверждающего синдром area postrema, рассматривают резистентной симптоматики к стандартной противорвотной терапии. Параллельно необходимо проведение дифференциальной диагностики для исключения альтернативных причин рвоты, включая декомпенсация печеночной или почечной функции, интракраниальное объемное образование, вестибулярные расстройства и интоксикация. Для объективной оценки тяжести проявлений синдрома area postrema разработана специализированная оценочная шкала [132]. Успешное купирование САП возможно только в случае подавления аутоиммунной атаки [40].

1.2.4 Острый диэнцефальный синдром

Диэнцефальный синдром нечасто встречается в клинической практике, тем не менее, его относят к одному из 6 основных клинических проявлений ЗСОНМ [149]. В случае вовлечения в патологический процесс диэнцефальной области, на МРТ выявляются характерные периэпендимальные очаги (в области 3 желудочка) или поражение таламуса/гипоталамуса [86]. Клинически может проявляться такими симптомами как острая нарколепсия (повторные эпизоды сонливости или же непреодолимого желания заснуть, чрезмерная сонливость в дневное время (более 11 часов) с частотой более 3 раз в неделю (эпизоды катаплексии не характерны). Также диэнцефальный синдром может проявиться в виде острой гипоталамической дисфункции - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (вялость, дезориентация, олигурия) [86].

У пациентов с клиникой диэнцефальной синдрома целесообразно проводить дифференциальную диагностику с аутоиммунным энцефалитом (в т. ч. выполнить анализ на антитела anti-Ma2/Ta-IgG, anti-IgLON5) [86].

1.2.5 Острый стволовой синдром

Как правило, данная клиническая картина развивается при патологическом процессе в дорсальных отделов ствола головного мозга. Помимо синдрома area postrema, это состояние проявляется глазодвигательными расстройствами (диплопией), парезом лицевого нерва, бульбарной симптоматикой, координаторными нарушениями и др. [86].

1.2.6 Острый церебральный синдром

Поражение вещества головного мозга не является специфичным для ЗСОНМ, однако при проведении нейровизуализации могут выявляться очаговые изменения в мозолистом теле (по типу диффузного поражения), переэпендимально, по ходу кортикоспинальных трактов [86].

Правильная и своевременная диагностика ЗСОНМ необходима для быстрого принятия решения о соответствующем лечении, максимального восстановления и минимизации риска рецидивов [85].

1.2.7 Болевой синдром у пациентов с ЗСОНМ

Болевой синдром представляет собой одно из частых и клинически значимых проявлений заболеваний спектра оптиконевромиелита, существенно снижающее качество жизни пациентов [35, 51]. Его распространенность, по данным различных исследований, достигает 80-85% среди всех больных, причем у трети из них боль характеризуется как тяжелая и резистентная к стандартной анальгетической терапии. Патогенез болевых ощущений при ЗСОНМ является мультифакторным и гетерогенным, что объясняет разнообразие его клинических характеристик и необходимость индивидуального подхода к лечению [35, 51].

Основным источником хронической боли при ЗСОНМ является поражение структур центральной нервной системы в результате аутоиммунного воспаления.

Наиболее часто встречается нейропатическая боль, непосредственно связанная с поражением афферентных сенсорных путей в спинном мозге [35, 55, 95]. Формирование обширных поперечных поражений спинного мозга, особенно на грудном уровне, приводит к развитию центральной нейропатической боли, которая характеризуется постоянными жгучими, «стреляющими» ощущениями, часто сопровождаемыми дизестезиями и аллодинией в соответствующих дерматомах [35, 69]. Локализация боли часто соответствует уровню спинального поражения, выявленного при магнитно-резонансной томографии, однако может распространяться и ниже уровня повреждения [35].

Особого внимания заслуживает пароксизмальная нейропатическая боль, которая проявляется в виде кратковременных, но интенсивных простреливающих, колющих ощущений. Эти пароксизмы часто провоцируются движениями, кашлем, чиханием или тактильным раздражением и могут иррадиировать по ходу пораженных сегментов [35, 89]. Подобный характер боли связывают с формированием эктопических разрядов в поврежденных нейронах и нарушением нисходящих ингибиторных контрольно-болевых путей. Еще одним характерным феноменом являются болевые тонические спазмы (БТС), которая сама по себе становится источником ноющей, давящей боли, усиливающейся при движении и физической нагрузке [35, 125].

Помимо нейропатического компонента, у пациентов с ЗСОНМ часто наблюдается ноцицептивная боль, обусловленная вторичными изменениями опорно-двигательного аппарата. Длительная иммобилизация, вынужденное положение тела, нарушение походки и мышечная слабость приводят к развитию мышечно-скелетных болевых синдромов, артралгий и болей в спине, которые наслаиваются на нейропатический компонент, создавая сложный болевой рисунок [35, 89, 124].

Таким образом, болевой синдром при ЗСОНМ представляет собой сложное, многокомпонентное явление, требующее тщательной диагностики и комплексного, индивидуализированного подхода к терапии. Успешное управление болью не только улучшает качество жизни пациентов, но и способствует повышению приверженности лечению основного заболевания, что в конечном итоге влияет на долгосрочный прогноз [15, 35, 52, 55].

Была представлена классификация боли при ЗСОНМ и MOGAD (Таблица 1) [35,

Таблица 1. Классификация боли при ЗСОНМ и MOGAD [Asseyer S и соавт.]

Тип боли Пример

Острая боль

Боль, связанная с оптическим невритом Ретро- и периорбитальная боль, усиливающаяся при движении глазным яблоком

Головная боль Цервикогенная головная боль, пароксизмальная гемикрания, боль, обусловленная течением энцефалита

Нейропатическая боль Миелит-ассоциированная нейропатическая боль: дизестезии в конечностях, нейропатический зуд, опоясывающая боль, тазовая боль

Хроническая боль

Периодическая нейропатическая боль Симптом Лермитта, тригеминальная невралгия, невралгия затылочного нерва

Постоянная нейропатическая боль Дизестезии в конечностях, нейропатический зуд, опоясывающая боль, тазовая боль

Боль, обусловленная спастичностью Чувство скованности в ногах, крампи в руках и ногах

Болезненные тонические спазмы Пароксизмальные, рецидивирующие мышечные спазмы в одной или нескольких конечностях и/или туловище

Боль в спине Мультисистемная проблема, включающая ноцицептивные и нейропатические аспекты, например, вследствие спастичности

Патогенез и особенности проявлений болевого синдрома у пациентов с ЗСОНМ в условиях реальной клинической практики проанализированы и описаны в том числе в статье Новиковой Е.С. и соавт., 2024 [35].

1.2 Критерии диагноза, лабораторная диагностика

Для подтверждения диагноза ЗСОНМ, серопозитивного по антителам к аквапорину-4, в соответствии с международными критериями 2015 года, требуется выявление наличия IgG к AQP4 и хотя бы 1 основное клиническое проявление заболевания (оптический неврит/миелит/САП/диэнцефальный синдром/стволовой синдром/церебральный синдром), причем в критериях не указано строгое соответствие требованиям МРТ. Отсутствие IgG к AQP4 требует соответствия дополнительным критериям и затрудняет процесс верификации диагноза [149].

Идентификация AQP4-IgG в 2004 г. значительно облегчила дифференциацию ЗСОНМ от рассеянного склероза и других нозологий [99]. В 2006 г. выявление AQP4-IgG было включено в пересмотренные критерии диагностики ЗСОНМ [75, 128, 149].

Тестирование на антитела является мощным инструментом в диагностике ЗСОНМ [86]. Наличие антител к AQP4 следует определять именно в сыворотке крови, где чувствительность превосходит оценку антител в спинномозговой жидкости [117]. Фактически, AQP4-IgG обнаруживаются у половины пациентов с продольно обширными поражениями спинного мозга [87]. Чтобы максимизировать точность и избежать ложноположительных результатов, предпочтительнее использовать метод клеточной презентации антигена (CBA) вместо иммуноферментного анализа (ELISA) чтобы избежать ложноположительных результатов) [149], исследование следует проводить до иммунотерапии (во избежание ложноотрицательных результатов) [2, 3].

В случае отсутствия выявления антител к аквапорину-4 следует использовать критерии для серонегативного ЗСОНМ. В данной ситуации требуется не менее 2 основных клинических проявлений заболевания, причем хотя бы одно из них должно проявиться оптическим невритом/миелитом/САП. Следующей особенностью верификации серонегативного ЗСОНМ является соответствие критериям

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новикова Екатерина Сергеевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, В. Особенности диагностики и лечения пациентов с AQP-4-положительным оптиконевромиелитом и синдромом анти-МОГ / В. Авдеева, А. Котов // Русский журнал детской неврологии. - 2021. - Т. 16. - № 3. - С. 21-33. DOI: 10.17650/2073-8803-2021-16-3-21-33.

2. Агафьина, А.С. К вопросу о дифференциальной диагностике демиелинизирующих и наследственных заболеваний / А.С. Агафьина, А.Ю. Рудник, М.А. Федяков и др. // Медицинская генетика. - 2020. - № 4(213). - С. 82-83. DOI: 10.25557/20737998.2020.04.82-83.

3. Бакулин, И. Поражение area postrema как причина неукротимой икоты, тошноты и рвоты при заболеваниях оптикомиелитного спектра (наблюдение из практики) / И. Бакулин, Т. Симанив, Р. Коновалов, М. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2017. - Т. 117. - № 10. - С. 20. DOI: 10.17116/jnevro201711710220-23.

4. Белов, С. Симптом центральной вены в дифференциальной диагностике рассеянного склероза / С. Белов, А. Бойко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т. 12. - № 1S. - С. 29-32. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-1S-29-32.

5. Белов, С. Симптом центральной вены при разных заболеваниях и протоколах МРТ-исследования / С. Белов, А. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2022. - Т. 122. - № 7. - С. 19. DOI: 10.17116/jnevro202212207219.

6. Белов, С. Симптом центральной вены в дифференциальной диагностике рассеянного склероза / С. Белов, А. Бойко, М. Долгушин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2024. - Т. 124. - № 7. - С. 58. DOI: 10.17116/jnevro202412407258.

7. Белов, С. Использование симптома центральной вены для дифференциальной диагностики демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы / С. Белов, И. Губский, В. Лелюк, А. Бойко // Медицина экстремальных ситуаций. - 2021. - № 2021(3). DOI: 10.47183/mes.2021.021.

8. Белова, А. Клинические особенности и современные диагностические критерии заболевания, ассоциированного с антителами к гликопротеину олигодендроцитарного миелина / А. Белова, Г. Шейко, Е. Рахманова, А. Бойко // Журнал неврологии и

психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123. - № 11. - С. 47. DOI: 10.17116/jnevro202312311147.

9. Белова, А. Диагностическая эффективность критериев заболеваний спектра оптиконейромиелита в российской клинической практике / А. Белова, Г. Шейко, Е. Руина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2024. - Т. 124. - № 7. - С. 16. DOI: 10.17116/jnevro202412407216.

10. Бойко, А. Консенсус экспертных советов по вопросам маршрутизации, диагностики и ведения пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита / А. Бойко, К. Бахтиярова, Л. Брылев и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2021. - Т. 13. - № 5. - С. 140-147. DOI: 10.14412/2074-2711-2021-5-140-147.

11. Вехина, Е. Когнитивные нарушения при заболеваниях спектра оптиконевромиелита / Е. Вехина, Д. Касаткин, С. Корчевный, К. Березняк // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2024. - Т. 16. - № 3. - С. 117-122. DOI: 10.14412/20742711-2024-3-117-122.

12. Виноградова ЕС. Системная красная волчанка с развитием оптиконевромиелита (синдрома Девика) - редкое сочетание аутоиммунных заболеваний / Виноградова ЕС, Панова АП, Буланов НМ и др. // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13. - № 4. - С. 89-95. DOI: 10.14412/1996-7012-2019-4-89-95.

13. Гудкова, В. Оптиконевромиелит, ассоциированный с меланомой. Клинический случай / В. Гудкова, Кимельфельд ЕИ, В. Падерина и др. // Consilium Medicum. - 2021. -Т. 23. - № 11. - С. 884-890. DOI: 10.26442/20751753.2021.11.201159.

14. Давыдовская, М.В. Заболевания спектра оптиконевромиелита: важность дифференциальной диагностики с рассеянным склерозом и ее трудности / М.В. Давыдовская // Лечащий врач. - 2021. - № 5(24). DOI: 10.51793/0S.2021.95.91.013.

15. Джуккаева, С. Несвоевременная диагностика заболевания спектра оптиконевромиелита / С. Джуккаева, Е. Ермилова, Ш. Набиев, О. Воскресенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15. - С. 31-34. DOI: 10.14412/2074-2711-2023-1S-31-34.

16. Елисеева, Д. Энцефаломиелиты, ассоциированные с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину / Д. Елисеева, А. Васильев, А. Шабалина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2020. - Т. 120. -№ 7. - С. 13. DOI: 10.17116/jnevro202012007213.

17. Зайцева, П. Заболевания спектра оптиконевромиелита: от патогенеза к таргетной терапии / П. Зайцева, А. Бойко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. -Т. 15. - С. 49-57. DOI: 10.14412/2074-2711-2023-1S-49-57.

18. Иойлева, Е. Перспективы диагностики оптического неврита при оптиконейромиелите Девика / Е. Иойлева, А. Сафоненко, О. Голубева и др. // Российская детская офтальмология. - 2023. - № 1. - С. 45-50. DOI: 10.25276/2307-6658-2023-1-45-50.

19. Исайкин, А. Анти-МОГ-ассоциированный миелит / А. Исайкин, О. Воскресенская, Т. Кузьминова и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т. 12. - № 3. - С. 87-92. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-3-87-92.

20. Калашникова, А. Оптические невриты при различных демиелинизирующих заболеваниях. / А. Калашникова, Д. Елисеева, Н. Андреева и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2024. - Т. 16. - № 3. - С. 52-57. DOI: 10.14412/20742711-2024-3-52-57.

21.Кондратов, А. Клинический полиморфизм миелита в неврологической практике. Лекция с описанием клинических случаев / А. Кондратов, Котов АС // Русский журнал детской неврологии. - 2024. - Т. 19. - № 2. - С. 33-48. DOI: 10.17650/2073-8803-2024-192-33-48.

22. Котов, А. Синдром anti-MOG: описание двух случаев / А. Котов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т. 11. - № 1. - С. 84-88. DOI: 10.14412/20742711-2019-1-84-88.

23. Котов, С. Анти-В-клеточная терапия у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита / С. Котов, Е. Новикова, А. Котов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13. - № 4. - С. 18-24. DOI: 10.14412/2074-2711-2021-4-18-24.

24. Котов, С. Роль симптома центральной вены в дифференциальной диагностике заболеваний спектра оптиконевромиелита и рассеянного склероза / С. Котов, Е. Новикова, Г. Тониа, А.С. Котов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2025. - Т. 17. - № 4. - С. 62-68. - DOI: 10.14412/2074-2711-2025-4-62-68

25. Краснов, В. Заболевания спектра оптиконевромиелита и система комплемента: вопросы патогенеза и терапевтические возможности / В. Краснов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15. - № 6. - С. 135-141. DOI: 10.14412/20742711-2023-6-135-141.

26. Краснов, В. Заболевания спектраоптиконевромиелита, вопросы терминологиии

терапии: обновленное консенсусное мнение / В. Краснов, Ю. Власов, Е. Евдошенко и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 20. - 2024. - Т. 16. - № 6. - С. 134-143. DOI: 10.14412/2074-2711-2024-6-134-143.

27. Краснов, В. Гетерогенность миелопатии у пациентов с системным саркоидозом / В. Краснов, В. Зуйкова, Е. Бубнова и др. // Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. -2020. - Т. 12. - № 3. - С. 30-36. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-3-30-36.

28. Краснов, В. Коморбидность заболевания спектра оптиконейромиелита и системной красной волчанки / В. Краснов, Г. Макшаков, И. Калинин и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120. - № 7. - С. 102. DOI: 10.17116/jnevro2020120071102.

29. Краснов, В. Современные представления о диагностике и терапии обострений заболеваний спектра оптиконевромиелита / В. Краснов, Л. Прахова, Н. Тотолян // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14. - № 5. - С. 69-76. DOI: 10.14412/2074-2711-2022-5-69-76.

30. Краснов, В. MOG-IgG-ассоциированное демиелинизирующее заболевание: современные представления, вопросы диагностики и лечения / В. Краснов, Ю. Руднева, В. Назаров и др. // Практическая медицина. - 2020. - Т. 18. - № 5. - С. 8-15. DOI: 10.32000/2072-1757-2020-5-8-15.

31. Краснов, В. Актуальные вопросы диагностики заболеваний спектра оптиконейромиелита при определении антител к аквапорину-4 в сыворотке крови / В. Краснов, Н. Тотолян, В. Назаров и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2020. - Т. 120. - № 7. - С. 24. DOI: 10.17116/jnevro202012007224.

32. Лащ, Н. Развитие рассеянного склероза у лиц старше 50 лет / Н. Лащ, А. Павликов, А. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123. - № 9. - С. 21. DOI: 10.17116/jnevro202312309121.

33. Набиев ШР. Симптом центральной вены в диагностике рассеянного склероза / Набиев ШР, Джуккаева СА, Асведов МШ, Воскресенская ОН // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2024. - Т. 16. - № 2. - С. 14-18. DOI: 10.14412/20742711-2024-2-14-18.

34. Новикова, Е. Возможности терапии при заболеваниях спектра оптиконевромиелита / Е. Новикова // Русский журнал детской неврологии. - 2022. - Т.

16. - № 4. - С. 49-58. DOI: 10.17650/2073-8803-2021-16-4-49-58.

35. Новикова, Е. Болевой синдром у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита / Е. Новикова, А. Котов, С. Котов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2024. - Т. 16. - С. 38-43. DOI: 10.14412/2074-2711-2024-2S-38-43.

36. Пономарев, Г. МРТ-диагностика сосудистых миелопатий: от базовых последовательностей к перспективным протоколам исследования / Г. Пономарев, А. Агафонов, Н. Бариляк и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2024. - Т. 18. - № 3. - С. 81-90. DOI: 10.17816/ACEN.1065.

37. Пономарев, Г. Сосудистая миелопатия: причины и механизмы, возможности диагностики и лечения / Г. Пономарев, А. Скоромец, В. Краснов и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - Т. 10. - № 1. - С. 12-16. DOI: 10.14412/20742711-2018-1-12-16.

38. Прахова, Л. Локальный опыт применения препарата сатрализумаб, подавляющего путь IL-6, для терапии заболеваний спектра оптиконейромиелита / Л. Прахова, В. Краснов, Д. Касаткин, Д. Коробко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2022. - Т. 122. - № 7. - С. 68. DOI: 10.17116/jnevro202212207268.

39. Садекова, Г. Современное патогенетическое лечение редких демиелинизирующих заболеваний / Г. Садекова, А. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2024. - Т. 124. - № 7. - С. 33. DOI: 10.17116/jnevro202412407233.

40. Симанив, Т. Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) -диагностические критерии и подходы к терапии / Т. Симанив, К. Бахтиярова, А. Белова и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15. - С. 71-75. DOI: 10.14412/2074-2711-2023-1S-71-75.

41. Симанив, Т. Анти-В-клеточная терапия в авангарде лечения демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы / Т. Симанив, А. Белкина, М. Захарова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2023. - Т. 17. - № 2. - С. 65-74. DOI: 10.54101/ACEN.2023.2.9.

42. Симанив, Т. Клинико-эпидемиологические аспекты заболеваний спектра оптиконейромиелита в российской популяциирориЫюп / Т. Симанив, И. Кочергин, М. Захарова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121. -

№ 7. - С. 96. DOI: 10.17116/jnevro202112107196.

43. Симанив, Т. Оптимизация лабораторной диагностики заболеваний спектра оптиконевромиелита: показания и алгоритмы / Т. Симанив, В. Краснов, С. Лапин и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2024. - Т. 18. - № 2. - С. 84-94. DOI: 10.17816/ACEN. 1124.

44. Хабиров, Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика заболеваний спектра оптиконевромиелита в Республике Татарстан / Ф. Хабиров, Т. Хайбуллин, Е. Гранатов и др. // Практическая медицина. - 2021. - Т. 19. - № 6. - С. 63-68. DOI: 10.32000/2072-17572021-6-63-68.

45. Цапенко, И. Функциональные маркеры вовлечения зрительной системы при оптиконейромиелите / И. Цапенко, М. Зуева, Е. Лантух и др. // Точка зрения. Восток -Запад. - 2019. - № 2. - С. 101-103. DOI: 10.25276/2410-1257-2019-2-101-103.

46. Шеремет, Н. Особенности клинического течения атипичных демиелинизирующих оптических невритов: серия клинических наблюдений / Н. Шеремет, Д. Елисеева, В. Брюхов и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15. - С. 35-42. DOI: 10.14412/2074-2711-2023-1S-35-42.

47. Шерман, М. Эпидемиология заболеваний спектра оптиконейромиелита / М. Шерман, А. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2021. - Т. 121. - № 7. - С. 5. DOI: 10.17116/jnevro20211210725.

48. Шушарина, Н. Экспрессия генов транспортеров нейромедиаторов в астроцитах разных отделов головного мозга в эксперименте / Н. Шушарина, М. Патрушев, Е. Силина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118. - № 6. - С. 58. DOI: 10.17116/jnevro20181186158.

49. Alvarenga, M.P. Neuromyelitis optica is an HLA associated disease different from Multiple Sclerosis: a systematic review with meta-analysis / M.P. Alvarenga, L.F. do Carmo, C.C.F. Vasconcelos et al. // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11. - № 1. - P. 152. DOI: 10.1038/s41598-020-80535-3.

50. Asgari, N. Modifications of longitudinally extensive transverse myelitis and brainstem lesions in the course of neuromyelitis optica (NMO): a population-based, descriptive study / N. Asgari, H.P.B. Skejoe, S.T. Lillevang et al. // BMC Neurology. - 2013. - Vol. 13. - № 1. - P. 33. DOI: 10.1186/1471-2377-13-33.

51. Asseyer, S. Pain in NMOSD and MOGAD: A Systematic Literature Review of

Pathophysiology, Symptoms, and Current Treatment Strategies / S. Asseyer, G. Cooper, F. Paul // Frontiers in Neurology. - 2020. - Vol. 11. DOI: 10.3389/fneur.2020.00778.

52. Ayzenberg, I. Pain, Depression, and Quality of Life in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder / I. Ayzenberg, D. Richter, E. Henke et al. // Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation. - 2021. - Vol. 8. - № 3. DOI: 10.1212/NXI.0000000000000985.

53. Banerjee, A. Outcomes from acute attacks of neuromyelitis optica spectrum disorder correlate with severity of attack, age and delay to treatment / A. Banerjee, J. Ng, J. Coleman et al. // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2019. - Vol. 28. - P. 60-63. DOI: 10.1016/j.msard.2018.12.010.

54. Barnett, M.H. Relapsing and remitting multiple sclerosis: Pathology of the newly forming lesion / M.H. Barnett, J.W. Prineas // Annals of Neurology. - 2004. - Vol. 55. - № 4. - P. 458468. DOI: 10.1002/ana.20016.

55. Bradl, M. Pain in neuromyelitis optica—prevalence, pathogenesis and therapy / M. Bradl, Y. Kanamori, I. Nakashima et al. // Nature Reviews Neurology. - 2014. - Vol. 10. - № 9. - P. 529-536. DOI: 10.1038/nrneurol.2014.129.

56. Braun, N. Immunoadsorption as a Tool for the Immunomodulation of the Humoral and Cellular Immune System in Autoimmune Disease / N. Braun, T. Risler // Therapeutic Apheresis. - 1999. - Vol. 3. - № 3. - P. 240-245. DOI: 10.1046/j.1526-0968.1999.00155.x.

57. Cacciaguerra, L. Brain and cord imaging features in neuromyelitis optica spectrum disorders / L. Cacciaguerra, A. Meani, S. Mesaros et al. // Annals of Neurology. - 2019. - Vol. 85. - № 3. - P. 371-384. DOI: 10.1002/ana.25411.

58. Cacciaguerra, L. Understanding the Pathophysiology and Magnetic Resonance Imaging of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders / L. Cacciaguerra, M.A. Rocca, M. Filippi // Korean Journal of Radiology. - 2023. - Vol. 24. - № 12. - P. 1260. DOI: 10.3348/kjr.2023.0360.

59. Cacciaguerra, L. Neuroimaging features in inflammatory myelopathies: A review / L. Cacciaguerra, E. Sechi, M.A. Rocca et al. // Frontiers in Neurology. - 2022. - Vol. 13. DOI: 10.3389/fneur.2022.993645.

60. Cagol, A. Diagnostic Performance of Cortical Lesions and the Central Vein Sign in Multiple Sclerosis / A. Cagol, R. Cortese, M. Barakovic et al. // JAMA Neurology. - 2024. -Vol. 81. - № 2. - P. 143. DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.4737.

61. Carnero Contentti, E. Neuromielitis óptica: asociación con espasmos tónicos paroxísticos

dolorosos / E. Carnero Contentti, F. Leguizamón, J.P. Hryb et al. // Neurología. - 2016. - Vol. 31. - № 8. - P. 511-515. DOI: 10.1016/j.nrl.2014.12.001.

62. Ciron, J. Recommendations for the use of Rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders / J. Ciron, B. Audoin, B. Bourre et al. // Revue Neurologique. - 2018. - Vol. 174. - № 4. - P. 255-264. DOI: 10.1016/j.neurol.2017.11.005.

63. Cobo-Calvo, A. Clinical Features and Risk of Relapse in Children and Adults with Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease / A. Cobo-Calvo, A. Ruiz, F. Rollot et al. // Annals of Neurology. - 2021. - Vol. 89. - № 1. - P. 30-41. DOI: 10.1002/ana.25909.

64. Collongues, N. Efficacy of rituximab in refractory neuromyelitis optica / N. Collongues, D. Brassat, E. Maillart et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2016. - Vol. 22. - № 7. - P. 955959. DOI: 10.1177/1352458515602337.

65. Cortese, R. Value of the central vein sign at 3T to differentiate MS from seropositive NMOSD / R. Cortese, L. Magnollay, C. Tur et al. // Neurology. - 2018. - Vol. 90. - № 14. DOI: 10.1212/WNL.0000000000005256.

66. Cree, B.A.C. Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial / B.A.C. Cree, J.L. Bennett, H.J. Kim et al. // The Lancet. - 2019. - Vol. 394. - № 10206. - P. 1352-1363. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31817-3.

67. Dubey, D. Clinical, Radiologic, and Prognostic Features of Myelitis Associated With Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Autoantibody / D. Dubey, S.J. Pittock, K.N. Krecke et al. // JAMA Neurology. - 2019. - Vol. 76. - № 3. - P. 301. DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.4053.

68. Eaneff, S. Patient perspectives on neuromyelitis optica spectrum disorders: Data from the PatientsLikeMe online community / S. Eaneff, V. Wang, M. Hanger et al. // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2017. - Vol. 17. - P. 116-122. DOI: 10.1016/j.msard.2017.07.014.

69. Elsone, L. Neuropathic pruritus (itch) in neuromyelitis optica / L. Elsone, T. Townsend, K. Mutch et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2013. - Vol. 19. - № 4. - P. 475-479. DOI: 10.1177/1352458512457720.

70. Espiritu, A.I. Efficacy and tolerability of azathioprine for neuromyelitis optica spectrum disorder: A systematic review and meta-analysis / A.I. Espiritu, P.M.D. Pasco // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2019. - Vol. 33. - P. 22-32. DOI: 10.1016/j.msard.2019.05.011.

71. Filippi, M. Multiple sclerosis / M. Filippi, A. Bar-Or, F. Piehl et al. // Nature Reviews Disease Primers. - 2018. - Vol. 4. - № 1. - P. 43. DOI: 10.1038/s41572-018-0041-4.

72. Filippi, M. Assessment of lesions on magnetic resonance imaging in multiple sclerosis: practical guidelines / M. Filippi, P. Preziosa, B.L. Banwell et al. // Brain. - 2019. - Vol. 142. -№ 7. - P. 1858-1875. DOI: 10.1093/brain/awz144.

73. Forsthuber, T.G. B cell-based therapies in CNS autoimmunity: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets / T.G. Forsthuber, D.M. Cimbora, J.N. Ratchford et al. // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2018. - Vol. 11. DOI: 10.1177/1756286418761697.

74. Frampton, J.E. Eculizumab: A Review in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder / J.E. Frampton // Drugs. - 2020. - Vol. 80. - № 7. - P. 719-727. DOI: 10.1007/s40265-020-01297-w.

75. Fryer, J.P. AQP4 autoantibody assay performance in clinical laboratory service / J.P. Fryer, V.A. Lennon, S.J. Pittock et al. // Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation.

- 2014. - Vol. 1. - № 1. DOI: 10.1212/NXI.0000000000000011.

76. Gao, Y. Satralizumab for the Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders / Y. Gao, B. Zhang, J. Yang // Annals of Pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 55. - № 9. - P. 11671171. DOI: 10.1177/1060028020976669.

77. Gelfand, J.M. Microcystic macular oedema in multiple sclerosis is associated with disease severity / J.M. Gelfand, R. Nolan, D.M. Schwartz et al. // Brain. - 2012. - Vol. 135. -№ 6. - P. 1786-1793. DOI: 10.1093/brain/aws098.

78. Hayashida, S. Early and extensive spinal white matter involvement in neuromyelitis optica / S. Hayashida, K. Masaki, T. Yonekawa et al. // Brain Pathology. - 2017. - Vol. 27. - № 3. - P. 249-265. DOI: 10.1111/bpa.12386.

79. Hinson, S.R. Prediction of Neuromyelitis Optica Attack Severity by Quantitation of Complement-Mediated Injury to Aquaporin-4-Expressing Cells / S.R. Hinson, A. McKeon, J.P. Fryer et al. // Archives of Neurology. - 2009. - Vol. 66. - № 9. DOI: 10.1001/archneurol.2009.188.

80. Hu, Y. Age of onset correlates with clinical characteristics and prognostic outcomes in neuromyelitis optica spectrum disorder / Y. Hu, Q. Sun, F. Yi et al. // Frontiers in Immunology.

- 2022. - Vol. 13. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1056944.

81. Huh, S.-Y. The usefulness of brain MRI at onset in the differentiation of multiple

sclerosis and seropositive neuromyelitis optica spectrum disorders / S.-Y. Huh, J.-H. Min, W. Kim et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2014. - Vol. 20. - № 6. - P. 695-704. DOI: 10.1177/1352458513506953.

82. Hyun, J.-W. Value of Area Postrema Syndrome in Differentiating Adults With AQP4 vs. MOG Antibodies / J.-W. Hyun, Y.N. Kwon, S.-M. Kim et al. // Frontiers in Neurology. -2020. - Vol. 11. DOI: 10.3389/fneur.2020.00396.

83. iiçôz, S. Enhanced IL-6 Production in Aquaporin-4 Antibody Positive Neuromyelitis Optica Patients / S. iiçôz, E. Tüzün, M. Kürtüncü et al. // International Journal of Neuroscience. - 2010. - Vol. 120. - № 1. - P. 71-75. DOI: 10.3109/00207450903428970.

84. Jacob, A. Does natalizumab therapy worsen neuromyelitis optica? / A. Jacob, M. Hutchinson, L. Elsone et al. // Neurology. - 2012. - Vol. 79. - № 10. - P. 1065-1066. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31826845fe.

85. Jacob, A. Treatment of Neuromyelitis Optica With Rituximab / A. Jacob, B. Weinshenker, I. Violich et al. // Archives of Neurology. - 2008. - Vol. 65. - № 11. - P. 1443. DOI: 10.1001/archneur.65.11.noc80069.

86. Jarius, S. Update on the diagnosis and treatment of neuromyelits optica spectrum disorders (NMOSD) - revised recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). Part I: Diagnosis and differential diagnosis / S. Jarius, O. Aktas, I. Ayzenberg et al. // Journal of Neurology. - 2023. - Vol. 270. - № 7. - P. 3341-3368. DOI: 10.1007/s00415-023-11634-0.

87. Jarius, S. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 1: Frequency, syndrome specificity, influence of disease activity, long-term course, association with AQP4-IgG, and origin / S. Jarius, K. Ruprecht, I. Kleiter et al. // Journal of Neuroinflammation. - 2016. - Vol. 13. - № 1. - P. 279. DOI: 10.1186/s12974-016-0717-1.

88. Jarius, S. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients / S. Jarius, K. Ruprecht, B. Wildemann et al. // Journal of Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - № 1. - P. 14. DOI: 10.1186/1742-2094-914.

89. Kanamori, Y. Pain in neuromyelitis optica and its effect on quality of life / Y. Kanamori, I. Nakashima, Y. Takai et al. // Neurology. - 2011. - Vol. 77. - № 7. - P. 652-658. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318229e694.

90. Kapkanets, D. V. Paramagnetic rim sign in multiple sclerosis / D. V. Kapkanets, S.E.

Belov, M.B. Dolgushin, A.N. Boyko // Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. - 2023. - Vol. 15. - № 4. - P. 94-99. DOI: 10.14412/2074-2711-2023-4-94-99.

91. Kim, H.J. MRI characteristics of neuromyelitis optica spectrum disorder / H.J. Kim, F. Paul, M.A. Lana-Peixoto et al. // Neurology. - 2015. - Vol. 84. - № 11. - P. 1165-1173. DOI: 10.1212/WNL.0000000000001367.

92. Kim, S.-H. Repeated Treatment With Rituximab Based on the Assessment of Peripheral Circulating Memory B Cells in Patients With Relapsing Neuromyelitis Optica Over 2 Years / S.-H. Kim // Archives of Neurology. - 2011. - Vol. 68. - № 11. - P. 1412. DOI: 10.1001/archneurol.2011.154.

93. Kim, S.-H. Clinical spectrum of CNS aquaporin-4 autoimmunity / S.-H. Kim, W. Kim, X.F. Li et al. // Neurology. - 2012. - Vol. 78. - № 15. - P. 1179-1185. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31824f8069.

94. Kim, S.-H. Does interferon beta treatment exacerbate neuromyelitis optica spectrum disorder? / S.-H. Kim, W. Kim, X.F. Li et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2012. - Vol. 18. -№ 10. - P. 1480-1483. DOI: 10.1177/1352458512439439.

95. Kim, S.-M. Painful Tonic Spasm in Neuromyelitis Optica / S.-M. Kim, M.J. Go, J.-J. Sung et al. // Archives of Neurology. - 2012. - Vol. 69. - № 8. DOI: 10.1001/archneurol.2012.112.

96. Kister, I. Ultrahigh-Field MR (7 T) Imaging of Brain Lesions in Neuromyelitis Optica / I. Kister, J. Herbert, Y. Zhou, Y. Ge // Multiple Sclerosis International. - 2013. - Vol. 2013. -P. 1-7. DOI: 10.1155/2013/398259.

97. Kitley, J. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders With Aquaporin-4 and Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Antibodies / J. Kitley, P. Waters, M. Woodhall et al. // JAMA Neurology. - 2014. - Vol. 71. - № 3. - P. 276. DOI: 10.1001/jamaneurol.2013.5857.

98. Kleiter, I. Neuromyelitis optica: Evaluation of 871 attacks and 1,153 treatment courses / I. Kleiter, A. Gahlen, N. Borisow et al. // Annals of Neurology. - 2016. - Vol. 79. - № 2. - P. 206-216. DOI: 10.1002/ana.24554.

99. Lennon, V.A. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis / V.A. Lennon, D.M. Wingerchuk, T.J. Kryzer et al. // The Lancet. - 2004. -Vol. 364. - № 9451. - P. 2106-2112. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)17551-X.

100. Levy, M. New therapies for neuromyelitis optica spectrum disorder / M. Levy, K. Fujihara, J. Palace // The Lancet Neurology. - 2021. - Vol. 20. - № 1. - P. 60-67. DOI:

10.1016/S1474-4422(20)30392-6.

101. Lewin, G.R. Pro-neurotrophins, sortilin, and nociception / G.R. Lewin, A. Nykjaer // European Journal of Neuroscience. - 2014. - Vol. 39. - № 3. - P. 363-374. DOI: 10.1111/ejn.12466.

102. Maggi, P. CVSnet: A machine learning approach for automated central vein sign assessment in multiple sclerosis / P. Maggi, M.J. Fartaria, J. Jorge et al. // NMR in Biomedicine. - 2020. - Vol. 33. - № 5. DOI: 10.1002/nbm.4283.

103. Majed, M. Clinical utility of testing AQP4-IgG in CSF / M. Majed, J.P. Fryer, A. McKeon et al. // Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation. - 2016. - Vol. 3. - № 3. DOI: 10.1212/NXI.0000000000000231.

104. Masters-Israilov, A. Headache in Neuromyelitis Optica / A. Masters-Israilov, M.S. Robbins // Current Pain and Headache Reports. - 2017. - Vol. 21. - № 4. - P. 20. DOI: 10.1007/s11916-017-0620-1.

105. Masuda, H. Higher longitudinal brain white matter atrophy rate in aquaporin-4 IgG-positive NMOSD compared with healthy controls / H. Masuda, M. Mori, S. Hirano et al. // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 12631. DOI: 10.1038/s41598-023-38893-1.

106. Matsuda, P.N. Falls in Multiple Sclerosis / P.N. Matsuda, A. Shumway-Cook, A.M. Bamer et al. // PM&R. - 2011. - Vol. 3. - № 7. - P. 624-632. DOI: 10.1016/j.pmrj.2011.04.015.

107. Matsushita, T. Characteristic Cerebrospinal Fluid Cytokine/Chemokine Profiles in Neuromyelitis Optica, Relapsing Remitting or Primary Progressive Multiple Sclerosis / T. Matsushita, T. Tateishi, N. Isobe et al. // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 4. - P. e61835. DOI: 10.1371/journal.pone.0061835.

108. McKeon, A. CSF complements serum for evaluating paraneoplastic antibodies and NMO-IgG / A. McKeon, S.J. Pittock, V.A. Lennon // Neurology. - 2011. - Vol. 76. - № 12. -P. 1108-1110. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318211c379.

109. Mealy, M.A. Review of Treatment for Central Spinal Neuropathic Pain and Its Effect on Quality of Life: Implications for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder / M.A. Mealy, S.L. Kozachik, M. Levy // Pain Management Nursing. - 2019. - Vol. 20. - № 6. - P. 580-591. DOI: 10.1016/j.pmn.2019.03.003.

110. Mealy, M.A. Long-term disability in neuromyelitis optica spectrum disorder with a history of myelitis is associated with age at onset, delay in diagnosis/preventive treatment, MRI lesion length and presence of symptomatic brain lesions / M.A. Mealy, S.E. Mossburg, S.-H.

Kim et al. // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2019. - Vol. 28. - P. 64-68. DOI: 10.1016/j.msard.2018.12.011.

111. Mealy, M.A. Longitudinally extensive optic neuritis as an MRI biomarker distinguishes neuromyelitis optica from multiple sclerosis / M.A. Mealy, A. Whetstone, G. Orman et al. // Journal of the Neurological Sciences. - 2015. - Vol. 355. - № 1-2. - P. 59-63. DOI: 10.1016/j.jns.2015.05.013.

112. Messlinger, K. Release of immunoreactive substance P in the brain stem upon stimulation of the cranial dura mater with low pH - inhibition by the serotonin (5-HT i ) receptor agonist CP 93,129 / K. Messlinger, A. Ebersberger, H. Schaible // British Journal of Pharmacology. -1998. - Vol. 125. - № 8. - P. 1726-1732. DOI: 10.1038/sj.bjp.0702247.

113. Min, J.-H. Development of extensive brain lesions following fingolimod (FTY720) treatment in a patient with neuromyelitis optica spectrum disorder / J.-H. Min, B.J. Kim, K.H. Lee // Multiple Sclerosis Journal. - 2012. - Vol. 18. - № 1. - P. 113-115. DOI: 10.1177/1352458511431973.

114. Mustafa, R. Utility of MRI Enhancement Pattern in Myelopathies With Longitudinally Extensive T2 Lesions / R. Mustafa, T.J. Passe, A.S. Lopez-Chiriboga et al. // Neurology Clinical Practice. - 2021. - Vol. 11. - № 5. DOI: 10.1212/CPJ.0000000000001036.

115. Nakamura, M. Early high-dose intravenous methylprednisolone is effective in preserving retinal nerve fiber layer thickness in patients with neuromyelitis optica / M. Nakamura, T. Nakazawa, H. Doi et al. // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. -2010. - Vol. 248. - № 12. - P. 1777-1785. DOI: 10.1007/s00417-010-1344-7.

116. Ontaneda, D. Central vein sign: A diagnostic biomarker in multiple sclerosis (CAVS-MS) study protocol for a prospective multicenter trial / D. Ontaneda, P. Sati, P. Raza et al. // NeuroImage: Clinical. - 2021. - Vol. 32. - P. 102834. DOI: 10.1016/j.nicl.2021.102834.

117. Pace, S. Frequency of MOG-IgG in cerebrospinal fluid versus serum / S. Pace, M. Orrell, M. Woodhall et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2022. - Vol. 93. - № 3. - P. 334-335. DOI: 10.1136/jnnp-2021-326779.

118. Papp, V. Worldwide Incidence and Prevalence of Neuromyelitis Optica / V. Papp, M. Magyari, O. Aktas et al. // Neurology. - 2021. - Vol. 96. - № 2. - P. 59-77. DOI: 10.1212/WNL.0000000000011153.

119. Pekcevik, Y. Differentiating neuromyelitis optica from other causes of longitudinally extensive transverse myelitis on spinal magnetic resonance imaging / Y. Pekcevik, C.H.

Mitchell, M.A. Mealy et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2016. - Vol. 22. - № 3. - P. 302311. DOI: 10.1177/1352458515591069.

120. Pellkofer, H.L. The Major Brain Endocannabinoid 2-AG Controls Neuropathic Pain and Mechanical Hyperalgesia in Patients with Neuromyelitis Optica / H.L. Pellkofer, J. Havla, D. Hauer et al. // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 8. - P. e71500. DOI: 10.1371/journal.pone.0071500.

121. Pellkofer, H.L. Long-term follow-up of patients with neuromyelitis optica after repeated therapy with rituximab / H.L. Pellkofer, M. Krumbholz, A. Berthele et al. // Neurology. - 2011.

- Vol. 76. - № 15. - P. 1310-1315. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182152881.

122. Pezet, S. NEUROTROPHINS: Mediators and Modulators of Pain / S. Pezet, S.B. McMahon // Annual Review of Neuroscience. - 2006. - Vol. 29. - № 1. - P. 507-538. DOI: 10.1146/annurev.neuro.29.051605.112929.

123. Pittock, S.J. Brain Abnormalities in Neuromyelitis Optica / S.J. Pittock, V.A. Lennon, K. Krecke et al. // Archives of Neurology. - 2006. - Vol. 63. - № 3. - P. 390. DOI: 10.1001/archneur. 63.3.390.

124. Qian, P. Association of Neuromyelitis Optica With Severe and Intractable Pain / P. Qian, S. Lancia, E. Alvarez et al. // Archives of Neurology. - 2012. - Vol. 69. - № 11. - P. 1482. DOI: 10.1001/archneurol.2012.768.

125. Rodriguez-Quiroga, S.A. Commentary on neuromyelitis optica associated with painful paroxysmal dystonia: case report and literature review / S.A. Rodriguez-Quiroga, L. Abaroa, T. Arakaki et al. // Acta Neurologica Belgica. - 2015. - Vol. 115. - № 3. - P. 523-524. DOI: 10.1007/s13760-014-0389-5.

126. Saitakis, G. Treatment and Relapse Prevention of Typical and Atypical Optic Neuritis / G. Saitakis, B.K. Chwalisz // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. -№ 17. - P. 9769. DOI: 10.3390/ijms23179769.

127. Salama, S. MOG antibody-associated encephalomyelitis/encephalitis / S. Salama, M. Khan, S. Pardo et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2019. - Vol. 25. - № 11. - P. 1427-1433. DOI: 10.1177/1352458519837705.

128. Sato, D.K. Aquaporin-4 antibody-positive cases beyond current diagnostic criteria for NMO spectrum disorders / D.K. Sato, I. Nakashima, T. Takahashi et al. // Neurology. - 2013.

- Vol. 80. - № 24. - P. 2210-2216. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318296ea08.

129. Schuh, E. Features of Human CD3+CD20+ T Cells / E. Schuh, K. Berer, M. Mulazzani

et al. // The Journal of Immunology. - 2016. - Vol. 197. - № 4. - P. 1111-1117. DOI: 10.4049/jimmunol. 1600089.

130. Seok, J.M. Clinical characteristics of disabling attacks at onset in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder / J.M. Seok, E. Bin Cho, H.L. Lee et al. // Journal of the Neurological Sciences. - 2016. - Vol. 368. - P. 209-213. DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.030.

131. Shi, M. Progress in treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD): Novel insights into therapeutic possibilities in NMOSD / M. Shi, F. Chu, T. Jin, J. Zhu // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2022. - Vol. 28. - № 7. - P. 981-991. DOI: 10.1111/cns. 13836.

132. Shosha, E. Area postrema syndrome / E. Shosha, D. Dubey, J. Palace et al. // Neurology.

- 2018. - Vol. 91. - № 17. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006392.

133. Sinnecker, T. Evaluation of the Central Vein Sign as a Diagnostic Imaging Biomarker in Multiple Sclerosis / T. Sinnecker, M.A. Clarke, D. Meier et al. // JAMA Neurology. - 2019. -Vol. 76. - № 12. - P. 1446. DOI: 10.1001/jamaneurol.2019.2478.

134. Sotirchos, E.S. In vivo identification of morphologic retinal abnormalities in neuromyelitis optica / E.S. Sotirchos, S. Saidha, G. Byraiah et al. // Neurology. - 2013. - Vol. 80. - № 15. - P. 1406-1414. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31828c2f7a.

135. Souza Moraes, A. de. A highly specific and sensitive nanoimmunosensor for the diagnosis of neuromyelitis optica spectrum disorders / A. de Souza Moraes, D.G. Brum, J.C.M. Ierich et al. // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9. - № 1. - P. 16136. DOI: 10.1038/s41598-019-52506-w.

136. Thompson, A.J. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria / A.J. Thompson, B.L. Banwell, F. Barkhof et al. // The Lancet Neurology. - 2018. - Vol. 17. -№ 2. - P. 162-173. DOI: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2.

137. Thongmee, W. Comparison of Early- and Late-Onset NMOSD-Related Optic Neuritis in Thai Patients: Clinical Characteristics and Long-Term Visual Outcomes / W. Thongmee, C. Narongkhananukul, T. Padungkiatsagul et al. // Clinical Ophthalmology. - 2021. - Vol. Volume 15. - P. 419-429. DOI: 10.2147/OPTH.S295769.

138. Traboulsee, A. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial / A. Traboulsee, B.M. Greenberg, J.L. Bennett et al. // The Lancet Neurology. - 2020. - Vol. 19.

- № 5. - P. 402-412. DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30078-8.

139. Tradtrantip, L. Recombinant IgG1 Fc hexamers block cytotoxicity and pathological

changes in experimental in vitro and rat models of neuromyelitis optica / L. Tradtrantip, C.M. Felix, R. Spirig et al. // Neuropharmacology. - 2018. - Vol. 133. - P. 345-353. DOI: 10.1016/j .neuropharm.2018.02.002.

140. Trebst, C. Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: Recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS) / C. Trebst, S. Jarius, A. Berthele et al. // Journal of Neurology. - 2014. - Vol. 261. - № 1. - P. 1-16. DOI: 10.1007/s00415-013-7169-7.

141. Tüzün, E. Paroxysmal attacks in multiple sclerosis / E. Tüzün, G. Akman-Demir, M. Eraksoy // Multiple Sclerosis Journal. - 2001. - Vol. 7. - № 6. - P. 402-404. DOI: 10.1177/135245850100700609.

142. Uchida, T. Increased cerebrospinal fluid metalloproteinase-2 and interleukin-6 are associated with albumin quotient in neuromyelitis optica: Their possible role on blood-brain barrier disruption / T. Uchida, M. Mori, A. Uzawa et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2017. -Vol. 23. - № 8. - P. 1072-1084. DOI: 10.1177/1352458516672015.

143. Uzawa, A. Cytokine and chemokine profiles in neuromyelitis optica: significance of interleukin-6 / A. Uzawa, M. Mori, K. Arai et al. // Multiple Sclerosis Journal. - 2010. - Vol. 16. - № 12. - P. 1443-1452. DOI: 10.1177/1352458510379247.

144. Uzawa, A. Interleukin-6 analysis of 572 consecutive CSF samples from neurological disorders: A special focus on neuromyelitis optica / A. Uzawa, M. Mori, H. Masuda et al. // Clinica Chimica Acta. - 2017. - Vol. 469. - P. 144-149. DOI: 10.1016/j.cca.2017.03.006.

145. Uzawa, A. NMOSD and MOGAD: an evolving disease spectrum / A. Uzawa, F.C. Oertel, M. Mori, F. Paul, S. Kuwabara // Nature reviews. Neurology. - 2024. - Vol. 20. - № 10. - P. 602-619. DOI: 10.1038/s41582-024-01014-1.

146. Vollhardt, R. Neurological consequences of recreational nitrous oxide abuse during SARS-CoV-2 pandemic / R. Vollhardt, J. Mazoyer, L. Bernardaud et al. // Journal of Neurology. - 2022. - Vol. 269. - № 4. - P. 1921-1926. DOI: 10.1007/s00415-021-10748-7.

147. Wallach, A.I. Advances in the Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder / A.I. Wallach, M. Tremblay, I. Kister // Neurologic Clinics. - 2021. - Vol. 39. - № 1. - P. 3549. DOI: 10.1016/j.ncl.2020.09.003.

148. Wang, T. Subcortical structural abnormalities in female neuromyelitis optica patients with neuropathic pain / T. Wang, Z. Lian, X. Wu et al. // Multiple Sclerosis and Related Disorders. - 2020. - Vol. 37. - P. 101432. DOI: 10.1016/j.msard.2019.101432.

149. Wingerchuk, D.M. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders / D.M. Wingerchuk, B. Banwell, J.L. Bennett et al. // Neurology. - 2015. -Vol. 85. - № 2. - P. 177-189. DOI: 10.1212/WNL.0000000000001729.

150. Wu, W. Concomitant Sjögren's disease in patients with NMOSD: impacts on neurologic disease severity and recurrence / W. Wu, W. Yang, B. Deng et al. // Arthritis Research & Therapy. - 2025. - Vol. 27. - № 1. - P. 78. DOI: 10.1186/s13075-025-03538-3.

151. Yang, C.-S. Responsiveness to reduced dosage of rituximab in Chinese patients with neuromyelitis optica / C.-S. Yang, L. Yang, T. Li et al. // Neurology. - 2013. - Vol. 81. - № 8. - P. 710-713. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182a1aac7.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи:

- Котов А.С., Новикова Е.С., Меткечекова Ю.В. Клинический полиморфизм демиелинизирующих заболеваний, ассоциированных с антителами к MOG. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова-2020-Т.120-№12.-С.95-101 (ВАК)

- Котов С.В., Новикова Е.С., Котов АС. Анти-В-клеточная терапия у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(4):18-24. DOI: 10.14412/2074-2711-2021-4 (ВАК)

- Новикова Е.С. Возможности терапии при заболеваниях спектра оптиконевромиелита. // Русский журнал детской неврологии. 2021Т. 16. - № 4. - С. 49-58 (ВАК)

- Новикова Е.С., Котов А.С., Котов СВ. Болевой синдром у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита. //Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16 (Прил. 2):38-43 (ВАК) К-4

- Власов Я.В., Алифирова В.М., Бабичева Н.Н., Бахтиярова К.З., Брагина О.В., Гончарова З.А., Горохова Н.Ю., Грешнова И.В., Дзундза О.В., Дубченко Е.А., Капустенская Ж.И., Карпова М.И., Коробко Д.С., Кривомлина Е.В., Никишова Е.В., Новикова Е.С., Сиверцева С.А., Трушникова Т.Н., Турова Е.Л., Шейко Г.Е. Клинико-социальное исследование и оценка качества жизни у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита.// Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика - 2025.- Т. 17. - № 4. С. 41-49 (ВАК) К-1

- Котов С.В., Новикова Е.С., Тониа Г.Т., Котов А.С. Роль симптома центральной вены в дифференциальной диагностике заболеваний спектра оптиконевромиелита и рассеянного склероза. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика - 2025.- Т. 17. -№ 4. С. 62-68 (ВАК) К-1

Тезисы конференций:

- Kotov S. Novikova.E Kotov A. Lizhdvoy V. «The dynamics of clinical, laboratory and neuroimaging parameters with anti- MOG encephalomyelitis who received a course of B-depletion therapy»// The 6th Congress ot the European Academy of Neurology, Paris, 23.05.2020 European Journal of neurology V27 Suppl 1 p926 may 2020 ISSN 1351-5101 (202005)27:5+1

- Kotov S.V. Novikova E.S. Kotov A.S. «The effect of anti-B-cell therapy on the restoration of motor functions in patients with neuromyelitisoptica spectrum disorders»// European Congress of NeuroRehabilitation 2021

- Новикова Е.С. «Динамика восстановления аффективных нарушений и оценка качества жизни у пациентов с ЗСОНМ на фоне анти-В-клеточной терапии»// Болезни мозга: инновационные подходы к диагностике и лечению/ под ред. Гусева Е.И. и Гехт А.Б. - М.:ООО «Сам Полиграфист», 2022 440с

- Е.С. Новикова, С.В. Котов. «Опыт использования анти-в-клеточной терапии у пациентов с ЗСОНМ в МО»// РОКИРС 2023. г. Уфа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2023. т.123 №7, вып 2 с 77-83

- Е.С. Новикова «Применение анти-В-клеточной терапии при лечении атипичных форм рассеянного склероза. Разбор клинических случаев.»// РОКИРС 2023. г. Уфа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2023. т. 123 №7, вып 2 с 77-83

- Новикова Е.С., Тония Г.Т., Котов С.В. «Роль симптома центральной вены в дифференциальной диагностике заболеваний спектра оптиконевромиелита и рассеянного склероза»// Международный конгресс «Рассеянный склероз и другие нейроиммунологические заболевания» г. Санкт-Петербург

- Новикова Е.С., Котов А.С. Котов С.В. «Оценка эффективности анти-В-клеточной терапии у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита»// Болезни мозга: современные технологии и перспективы развития. Под редакцией Е.И. Гусева, А.Б. Гехт, г. Москва

Устные доклады на конференциях:

- Новикова Е.С. «Опыт применения В-деплеционной терапии у пациентов с анти-МОГ-ассоциированным энцефаломиелитом»// Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2020 г

- Новикова Е.С. «Энцефаломиелит, ассоциированный с MOG-антителами»// XVI междисциплинарная конференция «Вейновские чтения», г. Москва 2020 г.

- Новикова Е.С. «Возможности терапии при заболеваниях спектра оптиконевромиелита»// Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Клиническая нейрофармакология» г. Москва, 2022

- Новикова Е.С. «Современные подходы к терапии заболеваний спектра оптиконевромиелита»// Научно-практическая образовательная конференция для практикующих врачей «Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2022

- Новикова Е.С. «Атипичные формы рассеянного склероза»// XIX Вейновские чтения, междисциплинарная конференция с международным участием, Москва 2023г.

- Новикова Е.С. «Дифференциальный диагноз демиелинизирующих заболеваний ЦНС»// Научно-практическая конференция НПК «Экспертная неврология: Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2024

- Новикова Е.С. «Атипичные демиелинизирующие заболевания»// ХХ Вейновские чтения. Юбилейная междисциплинарная конференция с международным участием г. Москва, 2024

- Новикова Е.С. «Обзор новейших препаратов для лечения демиелинизирующих заболеваний»// Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Демиелинизирующие заболевания» г. Москва, 2024

- Новикова Е.С. «Болевой синдром у пациентов с заболеваниями спектра оптиконейромиелита (ЗСОНМ)» // Научно-практическая конференция для практикующих врачей «Болевые синдромы в неврологии», г. Москва 2024

- Новикова Е.С., Тония Г.Т., Котов С.В. «Использование симптома центральнойвены в качестве дополнительного маркера в ходе дифференциальнойдиагностики ЗСОНМ» //Всероссийская научно-практическая конференция «Новые направления диагностики и терапии демиелинизирующих заболеваний» г. Ярославль, 2024

- Новикова Е.С. «Эпидемиология ЗСОНМ в Московской области» //Всероссийская научно-практическая конференция «Новые направления диагностики и терапии демиелинизирующих заболеваний» г. Ярославль, 2024

- Новикова Е.С. «Терапия предупреждения обострений у пациентов с ЗСОНМ в

Московской области»// «Демиелинизирующие заболевания» - г. Москва, 2025

Постерные доклады на конференциях:

- Kotov S., Novikova E., Kotov A., Lizhdvoy V. «The dynamics of clinical, laboratory and neuroimaging parameters with anti- MOG encephalomyelitis who received a course of B-depletion therapy»// The 6th Congress ot the European Academy of Neurology, Paris , 23.05.2020 European Journal of neurology V27 Suppl 1 p926 may 2020 ISSN 1351-5101 (202005)27:5+1

- Kotov S.V. Novikova E.S. Kotov A.S. «The effect of anti-B-cell therapy on the restoration of motor functions in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders.»// European Congress of NeuroRehabilitation 2021

- Е.С. Новикова, С.В. Котов. «Опыт использования анти-в-клеточной терапии у пациентов с ЗСОНМ в МО»// РОКИРС 2023. г.Уфа.

- Е.С.Новикова «Применение анти-В-клеточной терапии при лечении атипичных форм рассеянного склероза. Разбор клинических случаев.»// РОКИРС 2023 г. Уфа. - Новикова Е.С., Тония Г.Т., Котов С.В. «Роль симптома центральной вены в дифференциальной диагностике заболеваний спектра оптиконевромиелита и рассеянного склероза»// Международный конгресс «Рассеянный склероз и другие нейроиммунологические заболевания» г. Санкт-Петербург 2024

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Критерии синдрома area postrema для AQP4 IgG серопозитивных пациентов с ЗСОНМ [131]

1.Острое или подострое развитие тошноты/рвоты/икоты (как единственного симптома или в комбинации), эпизодически или непрерывно

2. Длительность симптоматики> 48 часов, при отсутствии полного купирования на фоне симптоматической (в/в инфузии, противорвотные препараты) терапии (меньшее продолжительность (<24часов) может быть рассмотрена, если на МРТ выявлен новый очаг в области area postrema)

3.Исключение другой возможной этиологии

Приложение 2. Степень тяжести синдрома area postrema [131]

Название на русском языке: Шкала Оценки Тяжести Синдрома Area Postrema (ШТАПС) Оригинальное название: Area Postrema Severity Scale (APSS)

В течение 24 часов: Степень тяжести тошноты: 0: отсутствует

I: Общая длительность =< 3 часов II: Общая длительность 3-6 часов III: >6 часов или постоянная Степень тяжести рвоты: 0: отсутствует I: =< 4 эпизодов II: 4-6 эпизодов

III: >8 эпизодов_

Степень тяжести икоты

0: отсутствует

I: Общая длительность < 3 часов в день II: Общая длительность 3-12 часов в день III: более 12 часов или постоянная Степень тяжести синдрома area postrema Норма - степень тяжести 0 Легкая - 1 или 2 симптома 1 степени тяжести

Умеренная - 1 или 2 симптома 2 степени тяжести или 1 симптом 3 степени тяжести Тяжелая - более 1 симптома 3 степени тяжести или 3 симптома 2 степени тяжести

Приложение 3. Шкала оценки тяжести ОНМ (ЗСОНМ) (OSIS) или Шкала Оценки Зрительно-Спинальных Нарушений (ШЗСН) [66]

Оригинальное название: Opticospinal Impairment Scale (OSIS)

Острота зрения (Vis)

0 Норма

1 Скотома, но Vis (с коррекцией) выше, чем 0,67 2 Vis 0,67-0,34

3 Vis 0,33-0,2

4 Vis 0,19-0,1

5 Vis 0,09-0,03

6 Только счет пальцев

7 Только светоощущение

8 Нет светоощущения Двигательная функция

0 Норма

1 Патологические знаки (повышение глубоких рефлексов, знак Бабинского) без мышечной слабости

2 Легкая слабость (5- или 4+ балла по шкале BMRC) в поражённой/ых конечности/ях

3 Умеренная слабость (3 или 4 балла) в 1 или 2 мышечных группах, иннервируемых верхним мотонейроном, в поражённой/ых конечности/ях

3 Умеренная слабость (3 или 4 балла) в 3 мышечных группах, иннервируемых верхним мотонейроном, в поражённой/ых конечности/ях

5 Выраженная слабость (2 балла) в 1 или более мышечных группах в поражённой/ых конечности/ях

6 Плегия (0 или 1 балл) в отдельных мышечных группах в 1 или более конечностях 7 Плегия (0 или 1 балл) во всех мышечных группах в 1 или более конечностях

Сенсорная функция

0 Норма

1 Легкое снижение вибрационной чувствительности

2 Легкое снижение болевой/температурной/проприоцептивной чувствительности или умеренное снижение вибрационной чувствительности

3 Умеренное снижение поверхностной/болевой/ проприоцептивной чувствительности или выраженное снижение вибрационной чувствительности

4 Потеря всех видов чувствительности

5 Неизвестно

Функции сфинктеров

0 Норма

1 Легкое недержание или затрудненное мочеиспускание; запор

2 Умеренные императивные позывы к мочеиспусканию, затрудненное мочеиспускание или задержка мочи или стула, редкое недержание мочи (реже одного раза в неделю)

3 Частое недержание или задержка мочи, требующая периодической катетеризации мочевого пузыря или агрессивных (мануальных) манипуляций для опорожнения кишечника

4 Постоянная катетеризация мочевого пузыря или отсутствие контроля сфинктера 5 Неизвестно

Ключ (интерпретация)

Оптический неврит

Балл в разделе Острота зрения Описание обострения

До обострения После обострения

0-1 0-2 Легкое

0-1 3+ Легкое

2-7 Увеличение на 1 балл Тяжелое

2-7 Увеличение на 2 и более баллов Тяжелое

Поперечный миелит

Балл в разделе Двигательная функция Описание обострения

До обострения После обострения

0-1 0-2 Легкое

0-1 3+ Легкое

2-6 Увеличение на 1 балл Тяжелое

2-6 Увеличение на 2 и более баллов Тяжелое

Балл в разделе сенсорная функция Описание обострения

Основан только на При выраженном

снижении в одной Тяжелое

снижении

проприоцептивного или более

чувства конечностях с

исходно

нормальной

функцией или

легким снижением

проприоцептивного

чувства