Диагностика, клинико-морфологическая характеристика и лечение накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.04, кандидат наук Бирюкова Лидия Игоревна

• Бирюкова Лидия Игоревна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Бирюкова Лидия Игоревна

Введение

Глава 1. Современные аспекты этиологии, диагностики, клинической картины, патогенеза и лечения накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей

1.1. Этиология накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины

1.2. Клиническая картина накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины

1.3. Патогенез накожного папилломатоза дерматоза внутренней поверхности ушной раковины

1.4. Диагностика и дифференциальная диагностика накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей

1.5. Методы лечения и профилактики накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей

Глава 2. Методология и методы исследований

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Факторы риска развития накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей

3.2. Особенности клинической картины накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей

3.3.Гематологические исследования у лошадей с накожным папилломатозом и дерматозом внутренней поверхности ушной

раковины

3.4. Иммунобиологические исследования крови у лошадей с клинической картиной накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины

3.5. Морфологические исследования кожи у лошадей с клинической картиной накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей

3.6. Цитологические, бактериологические и вирусологические

исследования соскобов у лошадей с накожным папилломатозом и

дерматозом внутренней поверхности ушной раковины

2

3.7. Ближайшие и отдаленные результаты лечения накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у

лошадей

Заключение

Рекомендации по использованию научных выводов

Сведения о практическом использовании результатов

Список литературы

Приложение

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, клинико-морфологическая характеристика и лечение накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей»

Актуальность темы исследования

Изучение закономерностей патогенетического течения и разработка новых современных хирургических методов лечения дерматологических патологий в области головы у лошадей является актуальной задачей ветеринарной медицины. Одними из часто встречающихся заболеваний кожи в этой области являются накожный папилломатоз и дерматоз внутренней поверхности ушной раковины, характеризующиеся рецидивированием и травматизацией пролиферативных тканей эпидермиса, что наносит значительный ущерб спортивному и племенному коневодству (Паскоу Р., Ноттенбелт Д., 2008, Робинсон Э, 2011, M. F.Torres, Erin D. Malone, 2009, Stephen D. White , Sandra N. Koch, 2010, Johanna L. Watson, 2009). В настоящее время научно-практический интерес представляет выявление факторов риска развития, базирующееся на анализе условий эксплуатации животных, клинических дифференциально-диагностических критериев состояния кожного и волосяного покровов, изучение структурных изменений в области поражений, а также разработка научно обоснованных методов комплексной хирургической коррекции дерматозов.

Цель исследования: разработать научно-обоснованный подход к диагностике, клинико-морфологической характеристике и лечению накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей.

Задачи исследования:

1. Выявить факторы риска развития накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей.

2. Определить клинические дифференциально-диагностические критерии состояния кожного и волосяного покровов при дерматозах.

3. Изучить гематологические показатели при накожном папилломатозе и дерматозе внутренней поверхности ушной раковины.

4. Изучить иммунобиологические показатели крови у лошадей при накожном папилломатозе и дерматозе внутренней поверхности ушной раковины.

5. Изучить морфологические изменения в коже при накожном папилломатозе и дерматозе внутренней поверхности ушной раковины у лошадей и провести сравнительную оценку структурных изменений.

6. Провести цитологические, бактериологические и вирусологические исследования кожи в области патологического процесса у лошадей.

7. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного методического подхода к проблеме возникновения заболеваний кожи в области головы у лошадей выявлены два основных дерматоза: накожный папилломатоз и дерматоз внутренней поверхности ушной раковины, которые характеризуются специфическими факторами риска, клиническим проявлением и патогномоничными структурными изменениями кожного и волосяного покровов.

Клинически обоснованными факторами риска возникновения накожного папилломатозаявляется рысистое направление и эксплуатация в период заездки (в возрасте от одного года до полутора лет), являющиеся триггерными факторами активизации в эпидермисе вируса семейства

Papovaviridae. Клинически обоснованными факторами риска возникновения дерматоза внутренней поверхности ушной раковины является возраст (от четырех лет)и симптомокомплекс общесоматических заболеваний, предрасполагающих к избыточному росту микроскопического гриба семейства Мисог.

На основе клинических, гематологических, иммунобиологических, морфологических, бактериологических и вирусологических исследований установлены дифференциально-диагностические клинические признаки дерматозов, разработаны критерии оценки прогнозирования течения заболеваний, а также алгоритм обследования больного животного.

Впервые дана морфологическая характеристика дерматоза внутренней поверхности ушной раковины. Показано, что заболевание не является формой проявления папилломатоза лошадей и представляет собой хроническое пролиферативное воспаление, характеризующееся явлениями выраженного гиперкератоза и акантоза с сохранением вертикальной анизотропии эпидермального пласта.

Впервые разработаны схемы комплексной хирургической коррекции исследуемых дерматозов в области головы, показаны ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Представлен научно обоснованный подход к оценке дерматозов в

области головы у лошадей. Разработан алгоритм дифференциальной

диагностики дерматозов. Выявлено, что накожный папилломатоз

характеризуется множественными, безболезненными, плотными

образованиями серо-розового цвета с участками локализованных алопеций.

Прилегающий волосяной покров эластичный, густой, блестящий, хорошо

удерживается в коже.Дерматоз внутренней поверхности ушной раковины

клинически проявляется плоскими, не инвазивными, крошащимися,

безболезненными образованиями, с явлениями лейкодермы, распространяющиеся вглубь ушной раковины. Прилегающий волосяной покров ломкий, редкий, матовый, плохо удерживается в коже.

Морфологическим эквивалентом накожного папилломатоза являются множественные папиллярные выросты, построенные из дермы, инфильтрированной клетками лимфоцитарного ряда. Эпидермис характеризуется явлениями гиперкератоза, акантоза, вакуолизации, некроза кератиноцитов. Дерматоз внутренней поверхности ушной раковины характеризуется гиперкератозом с сохранением вертикальной анизотропии эпидермально пласта.

Выявленные клинико-морфологические особенности, а также результаты бактериологических и вирусологических исследований позволили разработать и научно обосновать схемы комплексного лечения накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины.

Показано преимущество не инвазивного метода комплексного хирургического лечения накожного папилломатоза у лошадей с использованием электрокоагуляции, заключающегося в малоболезненном местном удалении папиллом, позволяющего минимизировать вероятность постоперационных осложнений, приводящего в короткие сроки к восстановлению функциональной активности лошади.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Накожный папилломатоз, клинически обоснованными факторами риска возникновения которого является возраст, рысистое направление эксплуатации в период заездки - триггерные факторы активизации в эпидермисе вируса семейства Papovaviridae.

2.Дерматоз внутренней поверхности ушной раковины, клинически обоснованными факторами риска возникновения которого является возраст, симптомокомплекс общесоматических заболеваний, предрасполагающие к избыточному росту микроскопического гриба семейства Мисог.

3.Алгоритм дифференциальной диагностики дерматозов в области головы у лошадей основанный на анализе клинических, гематологических, иммунобиологических, морфологических, цитологических, бактериологических, вирусологических исследований.

4.Электрокоагуляция как не инвазивный и малоболезненный метод комплексного хирургического лечения накожного папилломатозав области головы у лошадей.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и включает разделы: введение, обзор литературы, методология и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические предложения и список литературы. Работа содержит 16 таблиц и 60 рисунков. Библиографический список включает в себя 112 источников, из них 28 отечественных и 84 иностранных авторов.

Глава 1. Современные аспекты этиологии, диагностики, клинической картины, патогенеза и лечения накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей.

1.1. Этиология накожного папилломатоза и дерматоза внутренней

поверхности ушной раковины Папилломатоз лошадей - хроническое заболевание, характеризующееся появлением на лицевой части головы и других частях тела многочисленных бородавок (папиллом) (А. Я Самуйленко, 2006). По версии иностранных авторов папилломатоз лошадей - это вирусное поражение кожи, вызываемое специфическим для данной особи паповавирусом, вызывающим изменения в базальном слое клеток эпителия. (Р. Паскоу, Д. Ноттенбелт 2008). В медицинской литературе наиболее часто встречается определение папилломатоза как одного из наиболее распространенных опухолевых заболеваний кожи у людей, морфологическим субстратом которого являются папилломы (Ф. А. Алышов, 2008, И. П. Дрогобецкая, 1996).

На сегодняшний день считается, что накожный папилломатоз -распространенное повсеместно заболевание многих видов млекопитающих, в том числе и человека, вызванное вирусом папилломы. Вирус относится к ДНК вирусам семейства Papovaviridae, рода Papillomavirus (А. Я. Самуйленко). При этом ряд зарубежных авторов (G. Altamura, 2011, G. Borzacchiello, F. Roperto, 2013) рассматривает данное семейство вирусов как онкогенное. У людей в настоящее время выделено более 60 типов вируса папилломы, при этом онкогенными считаются 13 из них. Папилломавирус выделен также у лошадей (6 типов), обезьян, крупного рогатого скота (2 типа), мышей, кроликов, черепах, собак и других видов животных. При этом вопрос корреляции типа вируса папилломы лошадей с формой заболевания является спорным. Наиболее подробно изучены вирусы папилломы человека, собак и крупного рогатого скота.

Вирионы папилломавирусов представляют собой лишенные суперкапсидной оболочки икосаэдрические частицы, диаметром 40-55 нм. Капсид построен из 72 капсомеров. Геном представлен двуспиральной кольцевой молекулой ДНК, которая обладает инфекционностью. (А. Я. Самуйленко).

По данным отечественных и зарубежных авторов (Philip K. Nicholls, Margaret A. Stanley, 2000, O. Aslan, 2010) вирусы папилломы являются видоспецифичными и тканеспецифичными. При этом такими учеными как Р. Паскоу, Д. Ноттенбелт, А. Я. Самуйленко было доказано, что как в эксперименте, так и в полевых условиях возможно заражение вирусом папилломы неспецифических хозяев. Например, саркоиды у лошадей вызывает вирус папилломы крупного рогатого скота 2 типа (A. Dutka, 1998, D. Nottenbelt, 2009).

По данным медицинских дерматологов в клетках клинически здоровой кожи людей вокруг папиллом был обнаружен вирус папилломы человека в эписомной форме (Steinberg, 1998). Было доказано, что переход вируса от латентного состояния в активное вызывается внешними неблагоприятными воздействиями, в том числе физическими, химическими и биологическими факторами. Большое значение в этом процессе имеет состояние клеточного иммунитета. Таким образом, предрасполагающими факторами к развитию болезни, как у человека, так и у животных являются иммунодефицитные состояния, обусловленные травмой, стрессом, неполноценным питанием, а также наличием сопутствующих инфекционных заболеваний, сдвигами в гомеостазе, дисбалансом нейрогуморальной и эндокринной систем (Nicholls Ph., Stanley M. A. 1999).

Наличие специфического возбудителя болезни в настоящее время считается основной причиной развития заболевания у людей и животных, однако, одного наличия вируса в организме недостаточно для развития болезни, так как он долгое время может существовать в неактивной форме.

Дерматоз внутренней поверхности ушной раковины - заболевание, зарегистрированное только у лошадей. Имеются сообщения о том, что дерматоз ушной раковины вызывает вирус папилломы отличного от типа, являющегося причиной накожного папилломатоза (Farley R.A., Haines M.,1992). Д. Ноттенбелт называет это заболевание «папиллярный акантоз», предполагая, что это заболевание является дерматозом, возникающим вследствие укусов черных мух (2008). До сегодняшнего дня этиология этого заболевания остается неясной, не разработаны алгоритмы его диагностики и лечения.

1.2.Клининическая картина накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей

Известно, что у животных и человека существует большое разнообразие клинического проявления накожного папилломатоза. Исходя из литературных данных у лошадей описано три формы дерматологических патологий, предположительно вызванных папилломавирусом: врожденный папилломатоз, накожный папилломатоз (травяная бородавка) и дерматоз внутренней поверхности ушной раковины (папиллярный акантоз, ушные бляшки). Д. Ноттенбелт и Р. Паскоу наиболее подробно описывают все формы заболевания. По месту локализации по данным Michael H. Goldschmidt (2005) папилломатоз разделяют на слизистый, кожно-слизистый и кожный.

Установлено, что вирусный папилломатоз у жеребят встречается достаточно часто, так как вирус папилломы лошадей способен проникать через плаценту кобылы. Клинически заболевание характеризуется появлением уплощенных бородавок диаметром от 5 до 20 мм. Кожные поражения могут локализоваться в любой части тела животного, но чаще всего обнаруживаются на голове, шее или подмышечной области (R.B. Atwell, P.M. Summers, 1977).

Накожным папилломатозом заболевают лошади от 6 месяцев до 4 лет по данным Д. Ноттенбелта. По данным американских и турецких ученых бородавки - это наиболее распространенные опухоли у лошадей в возрасте от 1 года до 3 лет (O. Aslan, E. Oruc, 2010, K. Falah, 2000). В отечественной и иностранной литературе нет данных о заражении лошадей более старшего возраста. По мнению M. Ball (2004) это связано с тем, что лошади старше трех лет имеют более развитую иммунную систему, чем молодые лошади, что предотвращает заражение.

Установлены относительно специфические клинические признаки накожного папилломатоза у лошадей. Это множественные отдельные или слившееся, розового или серого цвета вегетационные поражения, локализующееся наиболее часто на губах и морде, реже - на дистальных отделах конечностей, под хвостом и на гениталиях новообразования. (Д. Ноттенбелт, Р. Паскоу, 2009, K. Anderson, 2011, M. Ball, 2004). При наличии сливающихся поражений новообразование становится похоже на цветную капусту. Все авторы утверждают, что эти папилломы подвергаются спонтанной ремиссии через 2-6 месяцев и больше не рецидивируют.

Дерматоз внутренней поверхности ушной раковины (папиллярный

акантоз, ушные бляшки) возникает у лошадей старше пяти лет (M. Ball

2000, R. Pascoe, D. Nottenbelt 2008) и выглядят как плоские,

гиперкератозные, чешуйчатые поражения розового или серо-розового цвета,

с восковидной шерстью вокруг, локализующиеся на внутренней

поверхности ушной раковины. Некоторые американские ученые

утверждают, что одновременно может быть поражена область ануса и

гениталии. В некоторых случаях наблюдается обширное вовлечение в

процесс кожи внутренней поверхности ушной раковины и слухового

прохода, где наличие новообразований и скопление чешуек сужают

пространство наружного уха и осложняют заболевание. В отличие от

накожного папилломатоза, ушные бляшки не подвергаются ремиссии и при

отсутствии лечения остаются пожизненно. Многие практикующие врачи и

12

владельцы лошадей называют подобные поражения «ушным грибком», однако роль микроскопических грибов не была подтверждена ни в одном исследовании (Fadok V.A., 1995, Greiner E.C. 1990, Evans A.G. 1993).

1.3.Патогенез накожного папилломатоза и дерматоза внутренней поверхности ушной раковины у лошадей Известно, что кожа покрывает организм животного и отделяет его от внешней среды. Важнейшими ее функциями являются механическая, барьерная, защитно-иммунологическая, рецепторная, терморегуляционная, секреторная и экскреторная (Ю. Г. Васильев, В. В. Яглов, 2009).

В норме кожа образована двумя различными по происхождению слоями. Наружный слой - производное эктодермы - многослойный плоский ороговевающий эпителий, который не содержит сосудов и получает питание посредством обмена тканевой жидкости, которая в свою очередь поступает из дермы, производной мезенхимы, содержащей сосуды.

Кожа располагается на подкожной жировой клетчатке, которую называют гиподермой, но она не является собственной частью кожи.

Морфологически эпидермис лошади состоит из пяти выраженных и имеющих свои особенности слоев. Кератиноциты формируют структуры, напоминающие перевернутые конусы. На вершине таких конусов расположена базальная клетка. Базальный слой прилегает к базальной мембране, расположенной между эпидермисом и дермой, и состоит из кератиноцитов, меланоцитов, клеток Лангерганса и невральных клеток. Шиповатый слой состоит из клеток, имеющих цитоплазматические отростки, в их цитоплазме много тонофибрилл, выполняющих опорную функцию. Зернистый слой представляет собой 2-3 ряда веретеновидных неделящихся клеток, в цитоплазме которых много кератогиалина. Блестящий слой состоит из 3-4 рядов плоских омертвевших клеток. Роговой слой эпидермиса непосредственно контактирует с окружающей средой,

представлен безъядерными, плохо окрашивающимися мелкими чешуйками, ядра клеток и цитоплазматические органеллы в которых отсутствуют.

В эпидермисе постоянно происходят 4 процесса: деление клеток в глубоком слое, выталкивание клеток по направлению к верхним слоям, постепенное превращение клеток в роговое вещество и его слущивание.

Дерма образована двумя слоями соединительной ткани, сливающимися друг с другом. Наружный - сосочковый слой, вдается в эпидермис и граничит с базальной мембраной. Ниже уровня сосочков этот слой смешивается с ретикулярным и формирует плотную неоднородную соединительную ткань. Кровоснабжение дермы происходит посредством поверхностных и глубоких сосудистых сплетений.

Вирус папилломы проникает в клетки шиповатого слоя эпидермиса через травмированный эпителий. Доказано, что вирусы семейства Papovaviridae обладают высокой эпителиотропностью, поэтому синтез вирусной ДНК и продукция вирусных белков происходит в эпителиальных клетках. Вирусные фрагменты после проникновения в эпидермис связываются с рецепторами на поверхности клеток, проникают внутрь и транспортируются в ядро незрелых эпителиальных клеток, где высвобождается вирусный геном. При этом полная репликация вирусной ДНК происходит лишь в зернистом и шиповатом слоях эпидермиса наряду с дифференцировкой и созреванием зараженных клеток (Васильев М. М. и соавторы, 1999). После инфицирования в клетках шиповатого слоя эпидермиса увеличивается число копий генома и нарушается нормальный процесс дифференцировки. Наиболее активно этот процесс наблюдается в шиповатом слое эпидермиса. Морфологически установлена его деформация. (Антонин В. Ф., 2004, Семенов Д. М. 2008). Пролиферация трансформированных клеток выражается в появлении папилломатозных разрастаний, как злокачественных, так и доброкачественных. Степень злокачественности зависит от свойств ранних геномов. (Вознесенская И. А.,

2009). При этом в роговом слое эпидермиса вирус присутствует в эписомальном состоянии.

У медиков интерес к вирусам папилломы вызван наличием у большинства из них онкогенного потенциала, который не доказан у лошадей. Онкогенная потенция человеческих паповавирусов имеет огромное эпидемиологическое значение, особенно потому, что наиболее часто возникает у больных с иммуносупрессией (Васильев М. М., 1999). Доказано, что активация вируса папилломы в пораженных клетках происходит при наличии дисфункции иммунной системы (Маркова К. П., 1997, Долгушин В. Л., 1995). Многофакторный анализ позволил считать весьма вероятным взаимообусловленность иммунодефицитного состояния и папилломавирусной инфекции. Вирусы папилломы в процессе персистенции усугубляют иммунодефицитное состояние хозяина. До тех пор пока удерживается равновесие «вирус папилломы - иммунная система» напряженность противовирусного иммунитета достаточна для репродукции вируса и заболевание протекает в инапарантной форме. Любой провоцирующий фактор, в том числе иммуносупрессивное воздействие, может сместить это равновесие в сторону вируса, способствовать экспрессии вирусного генома и вызвать клиническую картину папилломатоза (Ломакина М. С., 1999, Савеенко И. В. 1994, Кулаков В. В. И соавт. 1997).

До конца нет единого мнения о том, почему у одних индивидуумов развиваются папилломатозные изменения кожи, а у других нет. Ученые-медики обсуждают роль гормонального статуса как возможного триггерного фактора, влияющего на риск возникновения папилломатоза. Кроме того, как у людей, так и у животных, необходимо учитывать наличие очагов хронической инфекции в организме, которые ведут к увеличению антигенной нагрузки и развитию вторичного иммунодефицита на местном и системном уровнях. Иммунодефицитные состояния напрямую влияют на

интенсивность образования папиллом и количество рецидивов болезни

(Оегкеу а s., 2001).

Процесс нормальной клеточной дифференцировки, пролиферации, а также неопластические изменения находятся под контролем иммунной системы. Основой противовирусного иммунитета является клеточный иммунитет, основой которого являются цитотоксические Т-лимфоциты и Т-хелперы. Клетки-мишени, инфицированные вирусом, уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами, а также натуральными киллерами и фагоцитами, взаимодействующими с Fc-фрагментами антител, прикрепленных к вирусспецифическим белкам инфицированной клетки. Противовирусные антитела способны нейтрализовать только внеклеточно расположенные вирусы, как и факторы неспецифического иммунитета — сывороточные противовирусные ингибиторы. Обращают на себя внимание некоторые особенности в защите организма от вирусов, обусловленные своеобразием их существования — внутриклеточной и внеклеточной формами жизни. Защитные механизмы организма направлены на обе формы существования вирусов. Приобретенный иммунитет против вирусов характеризуется действием как специфических, так и неспецифических факторов защиты. К неспецифическим факторам относятся вирусные ингибиторы и интерферон.

Исходя из вышеизложенного, при вирусиндуцированных опухолях естественно ожидать некоторых изменений, связанных с функционированием Т-клеточного иммунитета. По данным Г. Ф. Иванчевского и Ф. С. Каримовой дефицит Т-клеточного звена за счет снижения количества и функциональной активности CD4-лимфоцитов выявлен у больных с рецидивирующим папилломатозом в 98% случаев. Механизмы, ответственные за иммунодефицит при вирусных инфекциях разнообразны:

а) лимфоидные клетки могут сами становиться очагом репликации вируса, в результате чего теряют свои свойства;

б) вирусы активируют иммуносупрессию, индуцируя активность Т-супрессоров;

в) цитотоксическое действие антител и лимфоцитов против модифицированной вирусом клетки хозяина;

г) возможный механизм блокады вирусами промежуточных стадий дифференцировки иммунокомпетентных клеток.

Вирусы папилломы способны резко активировать макрофаги, выделяющие избыток цитокинов, которые повреждают клетки хозяина, но не сами вирусы. Установлено, что при поражении вирусами нелимфоидные ткани, такие как кожа, антитела и Т-клетки не могут нейтрализовать инфекционный агент, так как только предварительно активированные Т-лимфоциты мигрируют в кожу и инактивируют вирус (Савенко И. В., 1994, Ашуров З. М., Швецов В. В. 1995).

Эксперементальное изучение иммунных реакций при папилломатозах затруднительно, так как отсутствует специфическая восприимчивая культура клеток. С учетом тропизма вирусов папилломы к многослойному плоскому эпителию важное значение в развитии болезни имеет иммунная система кожи человека или животных.

В коже нет гистологических структур, типичных для лимфоидных органов, не осуществляется развитие лимфоцитов и индукция иммунного ответа. Последнее свойство кожи компенсируется тесной связью кожи с лимфоузлами. При этом выделяют местную иммунную систему кожи или SALT. Иммуноциты кожи делятся на три группы: вспомогательные клетки, лимфоциты и кератиноциты.

К первой группе иммуноцитов относят клетки Лангерганса, макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки. Из всех перечисленных только клетки Ланреганса локализуются в эпидермисе, то есть в месте

непосредственной пролиферации вируса папилломы. Они происходят из миелоидных клеток костного мозга и поступают в кожу извне. Основная их функция - обработка и презентация антигена Тк Поэтому зачастую клетки Лангерганса называют тканевыми макрофагами. Для выполнения антигенпредставляющей функции клетки Лангерганса мигрируют в лимфатические узлы. В коже также в большом количестве находятся различные популяции лимфоцитов. В основном они представляют собой регуляторные клетки, а также предшественников цитотоксических лимфоцитов и продуцентов иммуноглобулинов. Обычно локализуются они как в эпидермисе, так и в дерме.

Кроме того, в эпидермисе находятся кератиноциты, реализующие иммунные процессы, не покидая кожу. Эти клетки выделяют ряд веществ, влияющих на адгезию, контактные взаимодействия кератиноцитов с клетками Лангерганса и внутриэпидермальными Т-лимфоцитами; продуцируют противовоспалительные цитокины, ростовые факторы и гемопоэтины, а также хемокины, ответственных за привлечение в кожу циркулирующих клеток и последующую миграцию этих клеток. В отсутствие повреждающих и стимулирующих воздействий кератиноциты выполняют исключительно барьерную функцию.

С точки зрения развития патогенеза папилломатоза важна реакция кожи на антиген. Как было описано выше, клеточный иммунитет играет важную роль в защите организма от вируса папилломы. При этом доказано, что в коже происходит лишь первая фаза иммунного ответа, а именно восприятия антигена (в данном случае внутриклеточной формы вируса папилломы) клетками Лангерганса. После связывания инфицированной клетки активируется каскад событий, запускающих воспалительную реакцию и выделение факторов, ускоряющих заживление, а также выделение цитокинов. Вторая фаза иммунного ответа происходит вне очага повреждения. Под влиянием цитокинов антиген в виде вуалевидных клеток

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бирюкова Лидия Игоревна, 2016 год

Список использованной литературы

1. Акаевский А. И. Анатомия домашних животных/ А. И. Акаевский.-М.: Издательство сельскохозяйственной литературы .-1962.-583 с.

2. Александровская О. В. Цитология, гистология и эмбриология/О. В. Александровская, Т. Н. Радостина, Н. А. Козлов// М.: Агропромиздат.-1987.-448 с.

3. Алышов Ф. А. Лазерохирургия и иммунокоррекция в комплексном лечении респираторного папилломатоза/ Диссертация на соискание ученой степени к.м.н.// М.: 2008.-145 с.

4. Андреев А. И. Морфофункциональные особенности кондиломы шейки матки. Пути развития современной гинекологии/А. И. Андреев, Б. И. Железнов// М.: Тезисы докладов.-1995.-С.200.

5. Апатенко А. К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи// М.-1975.-240 с.

6. Башмакова М. А. Папилломавирусная инфекция, пособие для врачей / М. А. Беляева, А. М. Савичева// М.: Медицина, 2003.-С. 8-10.

7. Бердникова Н. Г. Новые клинико-фармакологические подходы к лечению эпидермальных проявлений папилломавирусной инфекции/ Н. Г. Бердникова, Д. А. Фартух, В. Н. Иванова// Биомедицина.-2010.-№1.-С.56-69.

8. Беляева Т. П. Распространенность и новый способ лечения вирусных бородавок/ Автореферат на соискание ученой степени к.м.н.// М.: 1987.-123с.

9. Вознесенская И. А. Папилломы верхних дыхательных путей // Л.:Медгиз.-1974.-240с.

10.Воронин Е. С. Клиническая диагностика с рентгенологией/Е. С. Воронин // М.: Колос.- 2006.-438с.

11.Гомберг М. А. Применение солкодерма в дермато-венерологической практике // Вестник дерматологии и венерологии.-1999.-№1.-С.60-62.

12. Гистологическая классификация опухолей кожи ВОЗ.-2006.-13 с.

13. Девришов Д. А. Методы оценки специфических и неспецифических факторов иммунитета. Учебно-методическое пособие/ Д. А. Девришов, Г. Н. Печникова, Т. П. Жарова, Брылина В. Е.// М.: МГАВМиБ. -2010.33 с.

14.Дубенский В.В. Клинко-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции и методы лечения // Российский журнал кожных и венерологических болезней. - 2001. - №1.- С.51-56.

15.Екимов А. Н. Новейшие технологии в генодиагностике: ПЦР в реальном времени/ А. Н. Екимов, Г. А. Ишпулин, Е. Г. Бочкарев//Вестник постдипломного медицинского образования.-2001.-№3.-С. 38-41

16. Зеленский Н. В. Практикум по ветеринарной анатомии. Соматические системы. /Н. В. Зеленский// Спб.: 2007.- 299с.

17. Измайлова И. В. Эффективность криохирургического метода лечения папилломавирусной инфекции кожи/ Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук// М., 2005.

18.Исакова Л. М. Цитологическая и морфологическая характеристика ВПЧ/ Л. М. Исакова// Вестник ветеринарной дерматологии. - 1991.-№1.- С.82-85.

19.Кладова А. Ю. Ассоциация эпителиальных опухолей кожи с вирусами папилломы человека/ Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук// М., 2007.

20.Каримова Ф. С. Полимеразная цепная реакция в диагностике папилломатоза гортани // Московский медицинский журнал.-2001.-№3.-с. 27-28.

21.Каримова Ф. С. Клинико-морфологические аспекты папилломатоза гортани/ Ф. С. Каримова, В. П. Быкова//Рос. Отоларингология.-2003.-№3.-С.3-7.

22.Каримова Ф. С. Противорецидивное лечение папилломатоза гортани/ Ф. С. Каримова, Г. Ф. Иванченко, С. С. Григорян// Сочи, СПБ.:2001.-С.469-473.

23.Кочерга А. И. Материалы третьей научно-практической конференции по болезням лошадей/ А. И. Кочерга, М. В. Жукова // М. - 2002. - С. 13-14.

24.Кравец Н. В. Клинико-иммунологический профиль больных с множественными папилломами кожи и направление коррекции рецидивов заболевания/ Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук// Екатеринбург, 2006.

25.Манько В. М. Ветеринарная иммунология фундаментальные основы/ В. М. Манько, Д. А. Девришов// М.: Агровет.-2011.-751 с.

26.Молочков В. А. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение. Пособие для врачей/ В. А. Молочков, В. И. Киселев, И. В. Рудых// М.: Русский врач.-2014.-44с.

27.Паскоу Р. Руководство по дерматологии лошадей/ Р. Паскоу, Д. Ноттенбелт// М.: Софион.-2008.-290 с.

28.Паттерсон С. Кожные болезни собак/ С. Паттерсон.-М.: Аквариум.-2011.-176 с.

29.Паттерсон С. Кожные болезни кошек/ С. Паттерсон.-М.: Аквариум.-2014.-158 с.

30.Петров Р. В. Иммунология/ Р. В. Петров.-М.: Медицина.-1982.-368 с.

31.Плахотин М. В. Общая ветеринарная хирургия/М. В. Плахотин, А. Н. Голиков, С.Т. Шитов, А. Д. Белов, К. А. Липовский// М.: Колосс.-1966.-398 с.

32. Плужников М. С. К вопросу о комбинированном лечении рецидивирующего папилломатоза гортани/ М. С. Плужников, М. А. Рябова, С. А. Карпищенко// Болезни органов дыхания.-2004.-№1.-С.22-25.

33.Робинсон Э. Болезни лошадей и современные методы их лечения/Э. Робинсон // М.: Аквариум.- 2007.-1034с.

34.Савойский А. Г. Патологическая физиология/ А.Г. Савойский, В. Н. Байматов, В. М. Мешков//М.: КолосС.-2008.-С. 257-260, С.-123-138.

35.Самуйленко А. Я. Инфекционная патология животных том 1/ А. Я. Самуйленко, Б. В. Соловьев, Е. А. Непоклонов, Е. С. Воронин//М.: Академкнига.-2006.-С.823-828.

36. Сергиенко С. С. Нормативы физиологических и биохимических параметров крови у лошадей/С. С. Сергиенко// Рязань: ВНИИК.- 2011.-25с.

37. Скородумов Д. И. Практикум по ветеринарной иммунологии и микробиологии/ Д. И. Скородумов, В. Б. Родионова, Т. С. Костенко//М.: 2008.- 224 с.

38.Скрипкин Ю. К. Кожные и венерологические болезни: руководство для врачей // М.: Медицина, 1999.-880с.

39.Справочник Видаль ветеринар/ М.: ЮБМ Медика Рус.-2013.-480 с.

40.Тимошенский В. И. Функциональная активность иммунной системы у больных рецидивирующим папилломатозом гортани / Материалы региональной научно-практической конференции по отоларингологии // М.: 1990.-С.- 214-216.

41. Трапезников Н.Н. Пигментные невусы и новообразования кожи/ Н.Н. Трапезников, А. С. Рабен, В. В.Яворский// М.: Медицина.-1990.-С.148-219.

42.Флуцпатрик Т. Дерматология. Атлас-справочник/ Т. Флуцпатрик, Р. Джонсон, К. Вульф // М.:Практика, 199.-1044с.

43.Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы/Р. М. Хаитов.-М.:ВИНИТИ.-2005.-375 с.

44.Anderson K. Viral Warts // Western Horse Breeders Annual.- 2010.-№ 5.-p. 116-119.

45. Allen, B.V. Some haematological values in English thoroughbred

horses / B.V.Allen, R.K.Archer // Vet. Rec' - 1979. - N10. - P.195.196.

46.Atwell R.B. and Summers P.M. (1977) Congenital papilloma in a foal. Australian Veterinary Journal 53; 229.

47. Ball M. Dealing with warts // The horse.- 2004.-№ 8.-p. 11-14.

48. BarbetJ.L., Baxter G.M. and McMullen W.C. (1991) Diseases of skin. In: Colahan P.T., Mayhew I.G., Merritt A.M. and Moore J.N., eds. Equine Medicine and Surgery, 4th edn, American Veterinary Publications, Goeleta CA, pp. 1569-1736.

49. Barth D and Sutherland IH (1983) Proceedings of the 12th World Veterinary Congress. Perth, Australia, p. 14.

50. Bill R (1997) Anti-inflammatories. In: Pharmacology for Veterinary Technicians, chapter 12. Mosby, London, p. 277.

51.Carr E.A., Theon A.P., Madewcll B.R. et al: Bovine papillomavirus DNA in neoplastic and noniicoplast:ic tissues obtained from horses with and without sarcoids in the western United States. Am J Vet Res 2001; 62:741-744.

52.Carr E.A., Theon A.P., Madewell B.R. et al: Expression of a transforming gene (E5) of bovine papillomavirus in sarcoids obtained from horses. Am J Vet Res 2001; 62:1212-1217.

53.Derek C. Knottenbelt Reaching a Diagnosis in Equine Dermatology // London: Saunders.-2008.-p.34-56.

54.Derek C. Knottenbelt The equine sarkoid // M.: Proceedings of the 10th International Congress of World Equine Veterinary Association.-2008.-p. 73-84.

55.Evance A.G. and Stannard AA (1986) Diagnostic approach to equine skin disease. Compendium of Continuing Education for Veterinary Practitioners 8; 652-660.

56.Evans A.G. (1992) Dermatophilosis - Diagnostic approach to non-pruritic, crusting dermatitis in horses. Compendium of Continuing Education for Veterinary Practitioners 14; 1618-1623.

57. Evans A.G. (1990) Diseases of skin. In: Smith B, ed. Large Animal Medicine. CV Mosby, Philadelphia, pp. 1258-1260.

58.Fadok V.A. and Greiner E.C. (1990) Equine insect hypersensitivity: Skin test and biopsy results correlated with clinical date. Equine Veterinary Journal 22; 236-240.

59.Fadok V.A.: Update on four unusual equine dermatoses. Vet Clin North Am Equine Pract 1995; 11:105-110.

60.Farley R.A., Haines M.: The electron microscopic and immunohisto-chemical demonstration of a papillomavirus in equine aural plaques. Vet Pathol 1992; 29:79-81.

61. Johnson S. M. Evidence-based review of management of coetaneous warts/ S. M. Johnson// Cutis.-2003.-№°3.-C.231-232.

62.Johnson P.J.: Dermatological tumors (excluding sarcoids). Vet Clin. North Am Equine Pract. 1998; 14:625-658.

63.Joyce J.R. (1975) Cryosurgery for removal of equine sarcoids. Veterinary Medicine for Small Animal Clinicians 70; 200-203.

64.Hackett R.P., Dimock B.A. and Bentnick-Smith J. (1983) Quantitative bacteriology of experimentally incised skin wounds of horses. Equine Veterinary Journal 15; 37.

65. Hill P.B. Small Animal Dermatology. Elsevier Science 2002:143-147.

66. Hintz H.F. (1993) Nutrition and skin disease. In: Robinson N.E., ed. Current Therapy in Equine Medicine 3. W.B. Saunders, Philadelphia.

67. Hoffman K.D., Kainer R.A. and Schideler R.K. (1983) Radio-frequency,

current-induced hyperthermia for the treatment of equine sarcoid. Equine

112

Practice 5; 24-32.

68. Gell P.G.H. and Coombs R.R.A. (1964) Clinical Aspects of Immunology. FA Davis, Philadelphia.

69.Grant D.I. (1991) Fungal skin disease. Skin Diseases in the Dog and Cat. Blackwell Scientific, London, p. 54.

70.Goodrich L., Gerber H., Marti E et al: Equine sarcoids. Vet Clin. North Am. Equine Pract. 1998; 14:607-623.

71. Grier R.L., Brewer W.G., Paul S.R. (1980) Treatment of bovine and equine ocular squamous cell tumors by radio frequency hyperthermia. Journal of the American Veterinary Medical Association 177; 55-58.

72.Karcher L.F., Scott D.W., Paradis M. et al: Sterile nodular panniculitis in five horses. J Am Vet Med Assoc 1990; 196:1823-1826.

73. Knottenbelt D.C. and Pascoe R.R. (1994) A Colour Atlas of Diseases and Disorders of the Horse. Mosby- Wolfe, London.

74.Lane J.G. (1977) The treatment of equine sarcoids by cryosurgery. Equine Veterinary Journal 9;127-133.

75. Latimer C.A. (1987) Diseases of the adnexa and conjunctiva. In: Robinson NE, ed. Current Therapy in Equine Medicine 2nd ed. W.B. Saunders, Philadelphia, p. 442.

76.Littlewood J.D. (1997) Diagnostic procedures in equine skin disease. Equine Veterinary Education 9; 174-176.

77.Marti E., Lazary S., Antczak D.F. et al: Report of the first international workshop on equine sarcoid. Equine Vet J 1993; 25(5):397-407.

78.McGavin M.D. and Fadok V.A. (1984) Factors limiting the usefulness of histopathological examination of skin biopsies in the diagnosis of large animal dermatoses. Veterinary Clinics of North America, Large Animal Practice 6; 203-213.

79.McEntee M. (1987) Eumycotic mycetoma. Review and report of a

113

cutaneous lesion caused by Pseudallescheria boydii in a horse. Journal of American Veterinary Medical Association 191 (l l); 1459-1461.

80. McMullan W.C., Joyce J.R., Henselka D.V. and Heitmann J.M. (1997) Amphotericin B for the treatment of localized subcutaneous phycomycosis in the horse. Journal of the American Veterinary Medical Association 170; 1293-1298.

81. Meijer W.C.P. (1962) Vitiligo in seven horses and five cattle. Tidescrift voor geeneskunde 87; 411-425.

82.Miller R.I. (1981) Treatment of equine phycomycosis by immunotherapy and surgery. Australian Veterinary Journal 57; 377-382.

83.Moriello K.A., Deboer D.J. and Semrad S.D. (1998) Diseases of the skin. In: Reed S.M. and Bayly W.M., eds Equine Internal Medicine. W.B. Saunders, Philadelphia, pp. 534-536.

84. Murphy D.J. and Love S. (1996) Diagnosis treatment of equine pituitary adenoma (C disease). Veterinary Annual, vol. 36. B Scientific, Oxford, pp. 302-308.

85. Nicholls Ph., Stanley M. A. (1999) The immunology of animal papillomaviruses. Department of Pathology, University of Cambridge, Tennis Court Road, Cambridge, CB2 1QP, UK.

86. Page E.H and Tifany L.W. (1967) Use of autogenous equine fibrosarcoma vaccine. Journal of the American Veterinary Medical Association 150; 177.

87.Paradis M, Scott D.W, Breton L. Squamous cell carcinoma of the nail-bed in three related giant schnauzers. Vet Rec 1989;125:322-324.

88.Pascoe R.R., Spradbrow P.B. and Bagust T.J. (1969) An equine genital infection resembling coital exanthema associated with a virus. Australian Veterinary Journal AS 166-170.

89. Pascoe R.R. (1973) Dermatophyte infection in the horse. Fellowship Thesis, Royal College of Veterinary Surgeon, London, UK.

90. Pascoe R.R. (1984) Infectious skin diseases of horses. Veterinary Clinics of

North America, Large Animal Practice 6(1); 27-46.

91.Paterson S. (1997) Dermatophytosis in 25 horses - a protocol of treatment using topical therapy. Equine Veterinary Education 9; 171-173.

92.Patnaik A.K., Ehler A.J., MacEwen E.G. Canine cutaneous mast cell tumor: morphologic grading and survival time in 83 dogs. Vet Path 1984:21: 469474.

93. Ragland W.L., Keown G..H and Spenser G.R. (1970) Equine sarcoid. Equine Veterinary Journal 2; 2-11.

94. Rebhun W.C. (1987) Immunotherapy for sarcoids. Robison N.E., ed. Current Therapy in Equine Medicine 2. WB Saunders, Philadelphia, pp. 627-638.

95.Reid S.W., Gettinby G., Fowler J.N. et al: Epidemiological observations on sarcoids in a population of donkeys. Vet Rec.994; 134:207-211.

96. Robinson N.E. (1987) Table of common drugs: approximate doses. In: Robinson NE, ed. Current Therapy in Equine Medicine 2. WB Saunders, Philadelphia, p. 761.

97. Romansik E.M, Reilly C.M, Kass P.H, et aL Mitotic index is predictive for survival for canine cutaneous mast cell tumors. Vet Path 2007;44:335-34.

98.Raskin R.E., Meyer D.J. Canine and Feline Cytology, Saunders Elsevier. 2nd ed. 2010.

99. Schlip J.W. (1997) Dermatologic conditions associated with crust and scales. In: Robinson N.E., ed. Current Therapy in Equine Medicine 4. W.B. Saunders, Philadelphia, pp. 381-386.

100. Scott D.W. (1988) Dermatohistopathology. In: Large Animal Dermatology. W.B. Saunders, Philadelphia, p. 49.

101. Scott DW (1988) Large Animal Dermatology. W.B. Saunders, Philadelphia.

102. Sreeparvathy M., Harish C. and Anuraj K.S. (2002) Autogenous vaccination as a treatment method for bovine papillomatosis. Division of

Pathology, Indian Veterinary Research Institute.

103. Stannard A.A. (1994) Linear keratosis. In: Proceedings of Workshop on Equine Dermatology, European Society of Equine Dermatologists, Newmarket, UK.

104. Theon A.P., PascoeJ.R., MadiganJ.E., Carlson G and Metzer M.S. (1997) Comparison of intratumoral administration of cisplatin versus bleomycin for treatment of periocular squamous cell carcinoma in horses. American Journal of Veterinary Research 58; 431-436.

105. Theon A.P. (1997) Cisplatin treatment for cutaneous tumors. In: Robinson NE, ed. Current Therapy in Equine Medicine 4. WB Saunders, Philadelphia, pp. 372-377.

106. Tizard I.R. Veterinary immunology/ I. R. Tizard.-China: Sauders, Elsevier.-2009.-574 p.

107. Torres M. F., Malone Erin D., White Stephen D., Koch Sandra N., Watson Johanna L. Veterinary dermatology, 2009, p.-503-509

108. Tscharner C., Kunkle G., Yager J.: Stannard's illustrated equine dermatology notes. Vet Dermatol. 2000; 11:195-198

109. Scott D., Miller W., Griffin C. Midler and Kirk's Small Animal Dermatobgy. 6th ed. Philadelphia: Saunders, 2001:1203-1235.

110. Wellington J.R. and Scott D.W. (1991) Equine keratinizing cutaneous cysts. Equine Practice 13; 8-17.

111. Williams A.M. (1997) Papillomatosis: warts and aural plaques. In: Robinson N.E., ed. Current Therapy in Equine Medicine 4. W.B. Saunders, Philadelphia, pp. 398-390.

112. Wyman M, Rings M.D., Tarr M.J. and Aldin C.L. (1977) Immunotherapy in equine sarcoid: a report of two cases. Journal of the American Veterinary Medical Association 171; 449-451.