Факторы риска и отдаленные результаты лечения рака молочной железы I-IIa стадий с учетом прогностических критериев тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Илиязова, Салтанат Аныбарбековна

• Илиязова, Салтанат Аныбарбековна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Илиязова, Салтанат Аныбарбековна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ4

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР9^

1.1. Влияние факторов риска на развитие РМЖ.9

1.2. Современные подходы к прогнозу и лечению РМЖ16

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ33

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ44

3.1. Факторы риска развития РМЖ44

3.2. Факторы прогноза РМЖ49

3.3. Оценка эффективности лечения РМЖ61

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска и отдаленные результаты лечения рака молочной железы I-IIa стадий с учетом прогностических критериев»

Актуальность работы

Рак молочной железы занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости женского населения в большинстве стран мира и в частности в Кыргызстане [8, 36].

Заболеваемость в Кыргызстане раком молочной железы за 2007 год составила 9,0 на 100000 населения. Тревожным обстоятельством является то, что, несмотря на определенные успехи в лечении рака молочной железы смертность продолжает оставаться высокой. По Кыргызской Республике смертность от рака молочной железы составила 4,6 на 100 тыс. населения. Запущенность составила - 51,4% [2].

Заболевания молочных желез возникает в результате одномоментного, комплексного и длительного действия различных факторов таких как, социально-экономический, географический, экологический, генетический, конституциональный, репродуктивный, эндокринно-метаболический, психоэмоциональный, профессиональный, диетический и т.д [9,11, 15].

Поиск пускового механизма и факторов риска, приводящих к возникновению РМЖ, активно ведется многими исследователями, а эпидемиологические данные с каждым годом прибавляют к нашим знаниям новые факторы, которые способствуют развитию РМЖ. Однако до настоящего времени нет единого мнения о причинах этого заболевания [6, 45,51].

Течение РМЖ зависит от очень многих факторов. Наиболее изучено и очевидно влияние исходной степени распространённости опухоли на БРВ и ОВ. В качестве дополнительных к ним факторов прогноза в мировой литературе описывается около 75 клинических, рентгенологических, гистологических, гистохимических, цитологических, цитогенетических, биохимических, радионуклидных характеристик опухоли имеющих большее или меньшее отношение к влиянию на течение РМЖ [62, 112, 133].

Размер первичной опухоли, вовлечение в опухолевый процесс кожи молочной железы, грудной стенки, лимфатических узлов, наличие или отсутствие отдалённых метастазов - набор сильных в прогностическом отношении факторов, входящих во все клинические классификации по стадированию РМЖ. Наиболее полно эти факторы представлены в классификации по системе TNM, которая учитывает также и морфологическую оценку размера опухоли, её распространения на окружающие ткани и степень вовлечения регионарных лимфатических узлов. Набор признаков, характеризующих первичную опухоль (Т), состояние лимфатических узлов (N) и наличие или отсутствие отдалённых метастазов (М), складывается в стадию болезни, которая определяет прогноз и лечебную тактику [12, 14, 15, 17, 18, 62, 96, 144].

Однако в рамках каждой стадии течение болезни оказывается чрезвычайно вариабельным по темпу роста опухоли, по её склонности к метастазированию и по чувствительности к адъювантной терапии [96,143].

Исследования, посвященные изучению влияния основных факторов прогноза (возраста, менструального статуса, размера опухоли, наличие пораженных лимфатических узлов) и выживаемости больных РМЖ в зависимости от метода лечения, а также факторам риска развития РМЖ в Кыргызстане не проводились.

Цель исследования

Изучить факторы риска развития рака молочной железы I-IIa стадий и отдаленные результаты лечения с учетом влияния прогностических критериев.

Задачи исследования

1. Определить факторы риска, влияющие на развитие РМЖ у женщин, проживающих в Кыргызской Республике (общеизвестные, специфические, протективные).

2. Оценить влияние основных прогностических факторов (возраст, менструальный статус, размер опухоли, степень поражения лимфатических узлов) у больных РМЖ с I-IIa стадиями.

3. На основании критериев 3-х, 5-ти и 10-ти летней ОВ и БРВ оценить влияние хирургического, комбинированного и комплексного методов лечения на продолжительность жизни у больных РМЖ I-IIa стадиями.

Научная новизна

На основании регрессионного лигистического анализа доказано наличие и влияние специфических факторов риска развития РМЖ для женщин, проживающих в КР: самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, заболевание почек, тяжелая анемия и тяжёлые послеродовые кровотечения.

Впервые доказано отсутствие влияние общеизвестных репродуктивных факторов риска на возникновение рака молочной железы у женщин, проживающих в Кыргызской Республике (раннее менархе до 12 лет, поздняя менопауза после 55 лет, поздняя первая беременность и роды, отказ от кормления грудью).

Доказано, что протективные факторы РМЖ: роды до 20 лет, длительное грудное вскармливание, паритет родов более 2, роды после 35 лет не являются специфическими для женщин Кыргызстана и не снижают риск возникновения РМЖ.

Определено влияние основных прогностических факторов (возраст, менструальный статус, размер опухоли, степень поражения лимфатических узлов) у больных РМЖ.

Впервые оценено влияние хирургического, комбинированного и комплексного лечения на продолжительность жизни больных в КР.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения разработаны факторы риска развития РМЖ, специфичные для женщин, проживающих в Кыргызкой Республики.

Определение влияния изученных факторов риска, позволят индивидуализировать скрининговую программу для ранней диагностики РМЖ, с учетом районов проживания.

Доказанное отсутствие протективных факторов РМЖ позволило выработать индивидуальные профилактические скрининговые программы у женщин ранее не входящий в группу риска, возникновения РМЖ.

Впервые в КР, представленные в работе отдаленные результаты лечения являются основой методических рекомендаций для практических онкологов при решении вопроса о тактике лечения рака молочной железы.

Полученные в результате проведенной работы данные могут использоваться в преподавании на кафедрах онкологии и факультетах постдипломного образования, а также для опубликования в виде монографии.

Положения, выносимые на защиту

Для женщин проживающих в КР, характерны специфические факторы риска (самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, заболевание почек, тяжелая анемия и тяжёлые послеродовые кровотечения).

Общеизвестные протективные факторы не снижают риск развития РМЖ у женщин КР.

С увеличением распространенности процесса достоверно ухудшаются отдаленные результаты лечения. Молодой возраст и сохраненный менструальный статус являются неблагоприятными факторами прогноза у больных РМЖ. Проведенные методы лечения достоверно влияют на прогноз, общую и безрецидивную выживаемость.

Внедрение результатов исследований

Результаты исследования используются в лечебной практике Маммологического центра при Национальном Центре онкологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики (НЦО МЗ КР).

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции молодых ученых и студентов Кыргызской государственной медицинской академии (Бишкек, 2007), на совместном межотделенческом совете Маммологического центра при НЦО МЗ КР, кафедры онкологии Кыргызской государственной медицинской академии и кафедры специальных клинических дисциплин №1 Кыргызско-Российского Славянского Университета (Бишкек, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в т.ч. 1 методические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 96 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 147 источников, в том числе 126 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Илиязова, Салтанат Аныбарбековна

ВЫВОДЫ

1. У женщин, проживающих в Кыргызской Республике, имеются специфические факторы риска развития рака молочной железы: самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, послеродовые кровотечения, тяжелая анемия и заболевание почек (р<0,002); некоторые общеизвестные факторы риска (раннее менархе до 12 лет, поздняя менопауза после 55 лет, поздние первые роды после 35 лет, отказ от кормления грудью) не повышают риск развития РМЖ (р<0,05); в группе женщин, имеющих протективные факторы (роды до 20 лет, длительное грудное вскармливание, паритет родов более 2, роды после 35 лет) заболеваемость раком молочной железы достоверно не отличается от женщин, не имеющих их.

2. С увеличением распространенности процесса достоверно ухудшаются отдаленные результаты лечения (р<0,05). Молодой возраст и сохраненный менструальный статус являются неблагоприятными факторами прогноза у больных РМЖ (р<0,05).

3. Радикальная мастэктомия по Холстеду достоверно снижает показатели ОВ и БРВ по сравнению с радикальной мастэктомией по Пейти (р<0,05); предоперационная лучевая терапия крупными фракциями достоверно не увеличивает показатели ОВ и БРВ; системная химиотерапия и гормонотерапия достоверно улучшают показатели ОВ и БРВ (р<0,05).

4. Проведенный многофакторный анализ результатов лечения больных раком молочной железы показал прогностическую значимость следующих факторов - возраст (коэффициент информативности [КИ] = 0,0486), менструальный статус (КИ=0,0657), параметр Т (КИ=0,0763), параметр N (КИ=0,0898).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для практического здравоохранения предложены факторы риска развития РМЖ специфические для женщин в Кыргызстане: самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, заболевание почек, тяжелая анемия и тяжёлые послеродовые кровотечения.

2. Женщин с указанными факторами риска рекомендуется включить в группу риска по развитию РМЖ с соответствующим диагностическим алгоритмом: регулярное самообследование 1 раз в месяц, посещение маммолога и УЗИ молочных желез 1 раз в год, маммография 1 раз в 2 года.

3. Использование результатов исследования в клинике позволяет оптимизировать лечебные подходы у больных РМЖ I-IIa стадиями с учетом степени распространенности процесса, возраста и менструального статуса.

4. В работе обоснован избирательный подход к выбору метода лечения при РМЖ 1-Иа стадиях, что позволит улучшить результаты лечения этих больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Илиязова, Салтанат Аныбарбековна, 2008 год

1. Абдылдаев Д.К. Избранные вопросы заболеваний репродуктивной системы Текст. / Д.К. Абдылдаев, Н.Р. Керимова. Бишкек, 2007. - 299 с.

2. Абдылдаев Д.К. Редкие формы рака молочной железы (клиника, диагностика, лечение и прогноз) Текст.: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.14 / Д.К. Абдылдаев. М., 2002. - 283 с.

3. Бернштейн Л.М. Гормональный канцерогенез Текст. / Л.М. Бернштейн. СПб: Наука, 2000. - 211 с.

4. Бухарова Т.Н. Профилактика рака молочной железы Текст. / Т.Н. Бухарова, О.Н. Панина // Опухоли женской репродуктивной системы. -2007. №4.-С. 11-13.

5. Вишнякова В.В. О возможности уменьшения объёма оперативного вмешательства в радикальном лечении рака молочной железы Текст. / В.В. Вишнякова // Вестник АМН СССР.- 1976.- № 2.- С. 57-61.

6. Влияние уровня рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП) на результаты лечения больных раком молочной Текст. / Н.Е. Кушлинский, С.М. Портной, Д.В. Репетюк [и др.] // Мат. 1 съезда онкологов стран СНГ.- М., 1996.- Ч. 2.- С. 499-500.

7. Давыдов М.И. Семинар по клинической маммологии Текст. / М.И. Давыдов, В.П. Летягин.- М., 2006.- 11 с.

8. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы Текст. / Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии.- 2002.- Т. 48, № 4-5. С. 491495.

9. Иванов В.Г. Доброкачественные заболевания молочных желез и рак молочной железы Текст. / В.Г. Иванов.- М., 2004.- 113 с.

10. Коктеубаева Н.Ж. Эпидемиология рака молдочной железы у женщин фертильного возраста в Кыргызстане Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.14 / Н.Ж. Коктеубаева,- Бишкек, 2006.- 19 с.

11. Летягин В.П. Опухоли молочных желез Текст. / В.П. Летягин. // Маммология.- 2005.- № 1.- С. 14-16.

12. Опыт применения операции Пэйти-Дисона при раке молочной железы Текст. / А.П.Баженова, К.К.Мадич, Г.Н.Хаханашвили, А.В.Сихарулидзе //Хирургия.- 1987.- № 4.-С. 37-42.

13. Пак Д. Д. Прогностическое значение некоторых клинико-морфологических факторов при инвазивном дольковом раке молочной железы Текст. / Д.Д. Пак, Г.А. Франк, И.И. Рябов // Российский онкологический журнал.- 2006.- № 1.- С. 17-20.

14. Портной С.М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечения) Текст.: автореф. дис. . док. мед. наук: 14.00.14 / С.М. Портной.-Москва, 1997.- 40 с.

15. Реброва О.И. Лигистическая регрессия Текст. / О.И. Реброва. — М., 2002.-123 с.

16. Семиглазов В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) Текст. / В.Ф. Семиглазов, К.Ш. Нургазиев, А.С. Арзуманов.-Алматы, 2001.- 181 с.

17. Семиглазов В.Ф. Пути повышения эффективности лечения рака молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов // Сравнительная оценка выживаемости больных раком молочной железы при различных методах лечения: тез. Всесоюз. симп.- М., 1983.- С. 3-5.

18. Хотченкова Н.В. Оптимизация и стандартизация условий метода определения рецепторов стероидных гормонов в опухолях человека Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.14 / Н.В. Хотченкова.- М., 1990.- 16 с.

19. Чешук В.Е. Современные стандарты адъвантного лечения раннего рака молочной железы Текст. / В.Е. Чешук, Я.В. Левчишин, И.Б. Щепотин // Онкология.- 2006.- Т. 8, № 1.- С. 82-84.

20. Эффективность адъювантной гормонотерапии при раке молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов, В.Г. Иванов, О.А. Иванова [и др.] // Вопросы онкологии.- 1996.- Т. 42, № 1.-С. 56-61.

21. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer Text. / S. Paik, S. Shak, G. Tang [et al.] // N. Engl. J. Med.-2004.- Vol. 351.- P. 2817-2826.

22. A randomized trial of exemestane after two or three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer Text. / R.C. Coombes, E. Hall, L.J. Gibson [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 350.- P. 1081-1092.

23. A Retrospective Analysis of 124 Cases on the Different Clinical Outcome for Patients with ER-/PR+ Breast Tumors as Compared with ER-/PR-Text. / J.A. Roy, F. Jacob, G. Leclerc, M.J. Piccart // Eur. J. Cancer.- 1996.- Vol. 32a (suppl.2).- P. 6-24.

24. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer Text. / H. Joenssu, P.-L. Kollokumpu-Lehtinen, P. Bono [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2006.- Vol. 354.- P.809-820.

25. Adjuvant endocrine therapy for premenopausal women with early breast cancer Text. / S. Dellapasqua, M. Colleoni, R.D. Gelber [et al.] // J. Clin. Oncol.- 2005.- Vol. 23.- P. 1736-1750.

26. Aebi S. Special issues related to adjuvant therapy in very young women Text. / S. Aebi // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl).- S. 1581.

27. Age as prognostic factor in premenopausal breast carcinoma Text. / A. De la Rochefordiere, B. Asselain, F. Campana [et al.] // Lancet.- 1993.- Vol. 341, N. 8852.-P. 1039-1043.

28. Albain K.S. Do all patients with endocrine-responsive early breast cancer need adjuvant chemotherapy before endocrine treatment? Text. /K.S. Albain // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 9-10.

29. Axillary nodal status in women with screen-detected breast cancer Text. / C.J. Ranaboldo, A. Mitchel, G.T. Royle [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol.-2003.- Vol. 19, N. 2.- P. 130-133.

30. Barnum C.R. A time study of the incorporation of radiophosphorus into the nucleic acids and other compounds of a transplanted mouse mammary carcinoma Text. / C.R. Bamum, R.A. Huseby, H. Vermund // Cancer Research.-1953.-Vol. 13, N. 12.-P. 880-889.

31. Baum M. Current role of adjuvant hormone therapy in the management of early carcinoma of the breast Text. / M. Baum // Anticancer Drugs.- 1995.- Vol. 6 (suppl. 2).- P.40.

32. Bedutung des hormonorezeptorgehalts im primartumor fur die zytostatische therapie des fortgeschrittenen mammakarzinoms Text. / E. Petru, K. Beck, H. Schunemann, D. Schmahl // Wien Med. Wochenschr.- 1991.- Bd. 141, N. 7.- S. 133-135.

33. Bellon J. Which extent of adjuvant radiotherapy is standard? Text. / J. Bellon, J. Harris // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 8-9.

34. Boyle P. Cancer incidence and mortality in Europe 2004 Text. / P. Boyle, J. Ferlay // Ann. Oncol.- 2005.- Vol. 16.- P. 481-488.

35. Breast cancer in the Catchment area of the Graz institute of pathology. Evaluation of morphologic parameters based on 1510 cases Text. / H. Hauser, A. Beham, P. Steindorfer [et al.] // Wien Klin. Wochenschr.- 1992.- Bd. 104, N. 23.-S. 717-720.

36. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy Text. / R. Rouzier, C.M. Perou, W.F. Symmans [et al.] // Clin. Cancer Res.- 2005.- Vol. 11.- P. 5678-5685.

37. Breast conservation is the treatment of choice in small breast cancer: long-term results of a randomised trial Text. / U. Veronesi, A. Banfi, B. Salvadori [et al.] // Eur. J. Cancer.- 1990.- Vol. 26, N. 6.- P. 668-670.

38. Cody H.S. Redefining prognosis in node negative breast cancer: can sentinel lymph node biopsy raise the threshold for systemic adjuvant therapy? Text. / H.S. Cody, P.I. Borgen, L.K. Tan // Ann. Surg. Oncol.- 2004.- Vol. 11.- P. 227-230.

39. Comparison of classic and quantitative prognostic factors in hormone receptor-positive and hormone receptor-negative female breast cancer Text. / S. Aaltomaa, P. Lipponen, M. Eskelinen [et al.] // Am. J. Surg.- 1993.- Vol. 165, N. 3.- P.307-311.

40. Conservative treatment versus mastectomy in early breast cancer: patterns of failure with 15 years of follow-up data Text. / R. Arriagada, M.G. Le, F. Rochard, G. Contesso // J. Clin. Oncol.- 1996.- Vol. 14, N. 5.- P. 1558-1564.

41. Defining a high mortality risk group among women with primary breast cancer Text. / T. Norden, A. Lindgren, R. Bergstrom, L. Holmberg // Br. J. Cancer.- 1994.- Vol. 69, N. 3.- P. 520-524.

42. Detection and quantitation of HER-2 gene amplification and protein expression in breast carcinoma Text. / A.M. Bofin, B. Ytterhus, C. Martin [et al.] // Am. J. Clin. Pathol.- 2004.- Vol. 122.- P. 110-119.

43. DNA flow cytometry, nuclear morphometry, mitotic indices and steroid receptors as independent prognostic factors in female breast cancer Text. / M. Eskelinen, P. Lipponen, S. Papinaho [et al.] // Int. J. Cancer.- 1992.- Vol. 51, N. 4.- P. 555-561.

44. Does radical mastectomy still have a place in the treatment of breast cancer? Text. / W.A. Maddox, J.T. Carpenter, H.L. Laws [et al.] // Arch. Surg.-1987.- Vol. 122.- P. 1317-1320.

45. Dowsett M. The biology of steroid hormones and endocrine therapies Text. / M. Dowsett // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 5.

46. Dupont W.D. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast disease Text. / W.D. Dupont, D.L. Page // N. Engl. J. Med. — 1985. Vol. 312, N. 3.- P. 146-151.

47. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials Text. / Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG) // Lancet.- 2005.-Vol. 365.- P. 1687-1717.

48. Effects of radiotherapy and surgery in early breast cancer. An overview of the randomized trials Text. / Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group //N. Engl. J. Med.- 1995.- Vol. 333, N. 22.- P. 1444-1455.

49. Elston C.W. Grading of invasive carcinoma of the breast Text. / C.W. Elston // Diagnostic Histopathology of the Breast / Ed. D.L. Page, T.J. Anderson.-London: Churchill Livingstone, 1987.- P. 300-311.

50. Fisher В. Limited surgical management for breast cancer: a commentary on the NSABBP reports Text. / B. Fisher, N. Wolmark // World J. Surg.- 1985.- Vol. 9, N. 5.- P. 682-691.

51. Future options with trastuzumab for primary systemic and adjuvant therapy Text. / J. Baselga, L. Gianni, C. Geyer [et al.] // Semin. Oncol.- 2004.-Vol. 31.-P. 51-57.

52. Gene expression and benefit of chemotherapy in women with node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer Text. / S. Paik, G. Tang, S. Shak [et al.] // J. Clin. Oncol.- 2005.- Vol. 24.- P. 1200.

53. Gene expression and breast cancer mortality in Northern California Kaiser Permanente patients: a large population-based case control study Text. / L.A. Habel, C.P. Quesenberry, M. Jacobs [et al.] // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.-2005.- Vol. 24.-P. 603.

54. Gene-expression profiles to predict distant metastasis of lymph-node-negative primary breast cancer Text. / Y. Wang, J.G. Klijn, Y. Zhang [et al.] // Lancet.- 2005.- Vol. 365.- P. 671-679.

55. Guenther J.M. Feasibility of breast-conserving therapy for younger women with breast cancer Text. / J.M. Guenther, D.M. Kirgan, A.E. Giuliano // Arch. Surg.- 1996.- Vol. 131, N. 6.- P. 632-636.

56. Guidelines for breast needle core biopsy handling and reporting in breast screening assessment Text. / I.O. Ellis, S. Humphreys, M. Michell [et al.] // J. Clin. Pathology.- 2004.- Vol. 57.- P. 897-902.

57. Halsted W.S. The results of operations for the cure of cancer of breast performed at Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894 Text. / W.S. Halsted // John Hopkins Hosp. Rep.- 1894.- Vol. 4.- P. 297-350.

58. High nuclear grade and negative estrogen receptor are significant risk factors for recurrence in DCIS Text. / S. Roka, M. Rudas, S. Taucher [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol.- 2004.- Vol. 30.- P. 243-247.

59. Hormone receptors as prognostic factors in female breast cancer Text. / S. Aaltomaa, P. Lipponen, M. Eskelinen [et al.] // Ann. Med.- 1991.- Vol. 23, N. 6.- P. 643-648.

60. Howell A. Results of the AT AC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer Text. / A. Howell, J. Cuzick, M. Baum // Lancet.- 2005,- Vol. 365.- P. 60-62.

61. Incidence and Prognostic Value of Routine Clinical Parameters in 2273 Patients with Primary Breast Cancer Treated between 1978-1990 Text. / J.G.M. Klijn, M. Look, M. Meijer-van Gelder [et al.] // Eur. J. Cancer.- 1996.- Vol. 32a (suppl. 2).- P. 6-2.

62. Influence of age on the characteristics and the outcome of 2023 breast cancer patients Text. / M. Namer, M. Abbes, A. Ramaioli [et al.] // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1993.- Vol. 12.- P. 29.

63. Initial Characteristics and Outcome of Infiltrating Lobular Carcinomas: A Retrospective Study about 737 Patients Text. / N. Quenel, V. Bourson, M. Durand [et al.] // 7-th EORTC Breast Cancer Conference.- Bordeaux, 1996.-P. 8-29.

64. Jasienska G. Energetic factors, ovarian steroids and the risk of breast cancer Text. / G. Jasienska, I. Thune, P.T. Ellisson // Eur. J. Cancer Prev.- 2000.-Vol. 9.-P. 231-239.

65. Kaufmann M. Review of known prognostic variables Text. / M. Kaufmann // Adjuvant therapy of primary breast cancer: 5-th International Conference.- St.Gallen, 1995.- P. 25.

66. Limiting breast surgery to the proper minimum Text. / M. Morrow // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 1580.

67. Lobular carcinoma of the breast can be managed by breast-conserving therapy Text. / P.A. Holland, A. Shah, A. Howell [et al.] // Br. J. Surg.- 1995.-Vol. 82, N. 10.- P. 1364-1366.

68. Long-term prognosis of breast cancer: an analysis of 462 patients in a general hospital in South East Netherlands Text. / H.W. Nab, H.M. Kluck, E.J. Rutgers [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol.- 1995.- Vol. 21, N. 1.- P. 42-46.

69. Long-term results of breast conservation therapy for breast cancer Text. / P.T. Neff, H.D. Bear, C.V. Pierce [et al.] // Ann. Surg.- 1996.- Vol. 223, N. 6.- P. 709-716.

70. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer Text. / K.S. Hughes, L.A. Schnaper, D. Berry//N. Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 351.- P. 971-977.

71. Madden J.L. Modified radical mastectomy Text. / J.L. Madden // Surg. Gynecol. Obstet.- 1965.- Vol. 121.-P. 1221-1230.

72. Mammary recurrences in women younger than forty Text. / J.M. Kurtz, J.-M. Spitalier, R. Amalric [et al.] // Int. J. Radiation Oncology Biology Physics.- 1988.- Vol. 15, N. 2.- P. 271-276.

73. McDivitt R.W. Tubular carcinoma of the breast Text. / R.W. McDivitt, W. Boyce, D. Gersell // Am. J. Surgical Pathology.- 1982.- Vol. 6.- P. 401-411.

74. Mechanisms of tamoxifen resistance: increased estrogen receptor-HER2/neu cross-talk in ER/HER2-positive breast cancer Text. / J. Shou, S. Massarweh, C.K. Osborne [et al.] // J. Natl. Cancer Inst.- 2004.- Vol. 96.- P. 926935.

75. Meeting highlights: international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005 Text. / A. Goldhirsch, J.H. Glick, R.D. Gelber [et al.] //Ann. Oncol.- 2005.- Vol. 16.- P. 1569-1583.

76. Meeting Highlights: Updated International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer Text. / A. Goldhirsch, W.C. Wood, R.D. Gelber [et al.] // J. Clin. Oncol.- 2003.- Vol. 21.- P. 3357-3365.

77. Meta-analysis of non-sentinel node metastases associated with micrometastatic sentinel nodes in breast cancer Text. / G. Cserni, D. Gregori, F. Merletti [et al.] // Br. J. Surg.- 2004.- Vol. 91.- P. 1245-1252.

78. Molecular classification of tamoxifen-resistant breast carcinomas by gene expression profiling Text. / M.P. Jansen, J.A. Foekens, I.L. Van Staveren [et al.] // J. Clin. Oncol.- 2005.- Vol. 23.- P. 732-740.

79. Molnar L. Cancer of the breast in young women Text. / L. Molnar, I. Besznyak, I. Koves // Acta Chir. Hung.- 1995.- Vol. 35, N. 1-2.- P. 5-11.

80. Multicenter validation of a gene expression-based prognostic signature in lymph node-negative primary breast cancer Text. / J.A. Foekens, D. Atkins, Y. Zhang [et al.] // J. Clin. Oncol.- 2006.- Vol. 24.- P. 1665-1671.

81. Nipple sparing mastectomy in association with intraoperative radiotherapy: a new type of mastectomy for breast cancer treatment Text. / J.Y. Petit // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 8.

82. Node-positive Postmenopausal breast cancer patients: five-year follow-up results of a randomized trial testing the role of hormonal therapy, chemotherapy or combination Text. / M. Namer, P. Fumoleau, J.P. Gerard [et al.]

83. Adjuvant therapy of primary breast cancer: 5-th International Conference.-St.Gallen, 1995.-P. 81.

84. Only very bad prignosis node-negative breast cancer patients deserve prospective randomized trials on adjuvant chemotherapy Text. / H. Roche, J. Mihura, B. de Lafontan [et al.] // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.- 2001.-Vol. 10.- P. 159.

85. Orecchia R. Intraoperative radiation therapy to the breast Text. / R. Orecchia// Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 8.

86. Osborne C.K. Endocrine responsiveness: understanding how progesterone receptor can be used to select endocrine therapy Text. / C.K. Osborne // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 5.

87. Osborne M.P. Role of mastectomy in breast cancer Text. / M.P. Osborne, P.I. Borgen // Surg. Clinics North Am.- 1990.- Vol. 70.- N. 5.- P. 10231046.

88. Overgaard M. Is the benefit of postmastectomy irradiation limited to patients with 4 or more positive nodes, as recommended in international consensus reports? Text. / M. Overgaard, H.M. Nielsen, J. Overgaard // ESTRO 2004.-Amsterdam, 2005.- P. 33.

89. Patey D.H. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of operation performed Text. / D.H. Patey, W.H. Dyson // Br. J. Cancer.-1948.- Vol. 2.-P. 7-13.

90. Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Project (protocol N 4) VI. Invasive papillary carcinoma Text. / E.R. Fisher, A.S. Palikar, C. Redmond [et al.] //Am. J. Clinical Pathology.- 1980.- Vol. 73.- P. 313-322.

91. Population-based validation of the prognostic model ADJUVANT: for early breast cancer Text. / I.A. Olivotto, C.D. Bajdik, P.M. Ravdin [et al.] // J. Clin. Oncol.- 2005.- Vol. 23.- P. 2716-2725.

92. Pritchard K. Adjuvant endocrine therapies for pre/perimenopausal women Text. / K. Pritchard // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 9.

93. Prognosis of breast cancer with axillary node metastases after surgical treatment only Text. / N. Cascinelli, M. Greco, R. Bufalino [et al.] // Eur. J. Cancer Clin. Oncology.- 1987.- Vol. 23, N. 6.- P. 795-799.

94. Prognostic value of steroid hormone receptors: multivariate analysis of systemically untreated patients with node-negative primary breast cancer Text. / S.M. Thorpe, C. Rose, B.B. Rasmussen [et al.] // Cancer Res.- 1997.- Vol. 47.- P. 6126-6133.

95. Prognostic variables in node-negative breast cancer: an all subset analysis Text. / K.I. Pritchard, M.E. Trudeau, J.W. Chapman [et al.] // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1993.- Vol. 12.- P. 73.

96. Projecting individualized probabilities of developing breast cancer for white females who are being examined annually Text. / M.H. Gail, L.A. Brinton, D.P. Byar [et al.] //J. Natl. Cancer Inst.- 1989.- Vol. 81.- P. 1879-1989.

97. Pusztai L. Nomograms to predict pathologic complete response and metastasis-free survival after preoperative chemotherapy for breast cancer Text. / L. Pusztai, S. Delaloge // J. Clin. Oncol.- 2005.- Vol. 23.- P. 8331-8339.

98. Quadrantectomy versus lumpectomy for small size breast cancer Text. / U. Veronesi, F. Volterrani, A. Luini [et al.] // Eur. J. Cancer.- 1990.- Vol. 26, N. 6.- P. 671-673.

99. Radical versus modified radical mastectomy for breast cancer Text. / L. Turner, R. Swindell, W.C. Bell [et al.] // Ann. Royal Coll. Surg.- 1991.- Vol. 63.- P. 120-126.

100. Reproducibility of gene expression signature-based predictions in replicate experiments Text. / K. Anderson, K.R. Hess, M. Kapoor [et al.] // Clin. Cancer Res.-2006.-Vol. 12.-P. 1721-1727.

101. Risk factors for breast cancer in population with high incidence rates Text. / M. Wrensch, T. Chew, G. Farren [et al.] // Breast Cancer Res.- 2003-Vol. 5.-P. 88-102.

102. Rosen P.P. Prognosis in T2N0M0 stage I breast carcinoma: a 20-year follow-up study Text. / P.P. Rosen, S. Groshen, D.W. Kinne // J. Clin. Oncol.-2001.- Vol. 9, N. 9.- P. 1650-1661.

103. Rosner D. Clinical determination for adjuvant therapy in axillary node-negative (ANN) breast cancer patients ten-year follow-up Text. / D. Rosner, W.W. Lane // Breast Cancer Res. Treat.- 1991.- Vol. 19, N. 2.- P. 212.

104. Ryoo M.C. The management of infiltrating lobular cancer of the breast by either irradiation or surgery compared to a previously reported series of infiltrating ductal cancer of the breast treated by irradiation Text. / M.C. Ryoo,

105. A.R. Kagan, M. Wollin // Proceedings American Radium Society 78th Annual Meeting.-Paris, 1995.- P. 15.

106. Sentinel lymph nodes for localized DCIS? Text. / P. Veronesi, M. Intra, A.R. Vento [et al.] // Breast.- 2005.- Bd. 14 (suppl.).- S. 7.

107. Sequential identification of factors predicting distant relapse in breast cancer patients treated by conservative surgery Text. / M. Tubiana-Hulin, V. Le Doussal, K. Hacene [et al.] // Cancer.- 1993.- Vol. 72, N. 4.- P. 1261-1271.

108. Serum HER-2/neu and response to the aromatase inhibitor letrozole versus tamoxifen Text. / A. Lipton, S.M. Ali, K. Leitzel [et al.] // J. Clin. Oncol.-2003.- Vol. 21.- P. 1967-1972.

109. Significance of Some Morphological Signs for Treatment Results in Breast Cancer T1-2N0M0 Patients Text. / V.D. Ermilova, S.M. Portnoj, D.V. Repetiuk [et al.] // Eur. J. Cancer.- 1996.- Vol. 32 (suppl. 2).- P. 6 -13.

110. Significance of S-phase fraction and hormone receptor content in the management of young breast cancer patients Text. / O. Stal, J. Carstensen, T. Hatschek, B. Nordenskjold // Br. J. Cancer.- 1992.- Vol. 66, N. 4.- P. 706-711.

111. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement Text. / M. Colleoni, N. Rotmensz, G. Perruzzotti [et al.] // J. Clin. Oncol.- 2005.- Vol. 23.- P. 1379-1389.

112. Ten-year experience with CMF-based adjuvant chemotherapy in resectable breast cancer Text. / G. Bonadonna, P. Valagussa, A. Rossi [et al.] // Breast Cancer Res.Treat.- 1985.- Vol. 5.- P. 95-115.

113. The Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer Text. // N. Engl. J. Med.- 2005.- Vol. 353.- P. 2747-2757.

114. The influence of young age on outcome in early stage breast cancer Text. / B.L. Fowble, D.J. Schultz, B. Overmoyer [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1994.- Vol. 30, N. 1.- P. 23-33.

115. The molecular portraits of breast tumors are conserved across microarray platforms Text. / Z. Ни, C. Fan, D.S. Oh [et al.] // BMC Genomics.-2006.- Vol. 7.- P. 52.

116. The prognostic effect of histological tumor grade in node-negative breast cancer patients Text. / M. Schumacher, C. Schmoor, W. Sauerbrei [et al.] // Breast Cancer Res. Treat.- 2003.- Vol. 25, N. 3.- P. 235-245.

117. The Prognostic Importance of Tumour Grade in Lymph Node Positive Breast Cancer Text. / J. Kollias, C.W. Elston, I.O. Ellis [et al.] // 7-th EORTC Breast Cancer Conference.- Bordeaux, 1996.- P. 6.

118. The relationship between histological grade, oestrogen receptor status, events and survival at 8 years in the NATO ("Nolvadex") trial Text. / L. Singh, A.J. Wilson, M. Baum [et al.] // Br. J. Cancer.- 1988.- Vol. 57.- P. 612-614.

119. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer Text. / M.J. Piccart-Gebhart, M. Procter, B. Ley land-Jones [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2005.- Vol. 353.- P. 1659-1672.

120. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2- positive breast cancer Text. / E.H. Romond, E.A. Perez, J. Bryant [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2005.- Vol. 353.- N. 1673-1684.

121. Workshop on partial breast irradiation: state of the art and the science Text. / P. Wallner, D. Arthur, H. Bartelink [et al.] // J. Natl. Cancer Inst.- 2004.-Vol. 96.- P. 175-184.