Фармакоэпидемиологическая и фармакоэкономическая оценка периоперационной антибиотикопрофилактики в абдоминальной хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Беденков, Александр Вячеславович

• Беденков, Александр Вячеславович
• 2005

Оглавление диссертации Беденков, Александр Вячеславович

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

ЧАСТЬ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

АНТИБИОТИКОВ В ХИРУРГИИ.

1.1 Основы фармакоэпидемиологии.

1.2 Практическое применение данных фармакоэпидемиологических исследований.

ГЛАВА 2. ФАРМАКОЭНОМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИБИОТИКОВ

В ХИРУРГИИ.

2.1 Основы фармакоэкономики.

2.2 Практическое применение данных фармакоэкономических исследований.

ГЛАВА 4. ПЕРИОПЕРАЦИОННАЯ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКА

В ХИРУРГИИ.

4.1 Введение.

4.2 Определение периоперационной антибиотикопрофилактики.

4.3 Критерии послеоперационной раневой инфекции.

4.4 Возбудители послеоперационной раневой инфекции.

4.5 Факторы риска развития послеоперационной раневой инфекции.

4. 6 Принципы периоперационной антибиотикопрофилактики. . . 43 4.7 Критерии выбора препарата для периоперационной антибиотикопрофилактики.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 5. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1 Дизайн исследования.

5.2 Критерии включения и исключения.

5.3 Количество пациентов.

5. 4 Фармакоэпидемиологический анализ.

5.5 Фармакоэкономический анализ.

5.6 Статистический анализ.

ГЛАВА б. РЕЗУЛЬТАТЫ.

6.1 Фармакоэпидемиология периоперационной антибиотикопрофилактики.

6.2 Послеоперационная раневая инфекция и длительность госпитализации.

6.3 Затраты на проведение периоперационной антибиотикопрофилактики.

6. 4 Затраты при нерациональном назначении антибактериальных препаратов в послеоперационном периоде.

6.5 Затраты на госпитализацию при развитии и отсутствии послеоперационной раневой инфекции.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологическая и фармакоэкономическая оценка периоперационной антибиотикопрофилактики в абдоминальной хирургии»

Актуальность темы

Нозокомиальные (внутрибольничные, госпитальные) инфекции являются наиболее частыми осложнениями у госпитализированных пациентов. Они являются четвертой по частоте причиной летальности после болезней сердечнососудистой системы, злокачественных опухолей и инсультов [64, 5] .

Среди всех нозокомиальных инфекций, развивающихся у хирургических пациентов, на долю послеоперационных раневых инфекций приходится порядка 40%, две трети из них связаны с областью операционного разреза и одна треть - затрагивает орган или полость. В 75% случаев летальность хирургических пациентов обусловлена ПРИ [108]. По данным отечественных авторов частота возникновения послеоперационной инфекции при проведении плановых операций составляет 6,5% и колеблется в зависимости от вида оперативного вмешательства [11]. Так, по данным H.H. Каншина с соавт., частота инфекции после аппендэктомии составляет 13,1% в госпитальном периоде и 23,3% в постгоспитальном периоде [3]. В США частота ее развития составляет от 2,2 до 4% [55, 125].

Развитие ПРИ не только приводит к увеличению длительности пребывания пациента в стационаре в среднем на 1 неделю, но и ведет к дополнительным расходам на терапию, что в конечном итоге, повышает общую стоимость лечения на 10-20% [56]. В США экономические потери, связанные с ПРИ, составляют 1,5 миллиардов долларов в год [125].

В настоящее время, общепризнанным методом предупреждения развития раневой инфекции является проведение периоперационной АБП. Одной из основополагающих работ доказавших ее эффективность является исследование проведенное D.C. Classen и соавт., которое показало, что при введении АБ более чем за два часа до операционного разреза ПРИ развивается в 3,8% случаев, по сравнению с 0,5% при введении препарата за 1 час. В том случае, если АБ вводится после начала операции, частота развития инфекции начинает возрастать, достигая 1,1% через один час после разреза и 5,3% через 8 часов [28].

В России под АБП часто понимается назначение АБ после окончания операции при поступлении пациента в палату. Доказано, что подобный подход не приводит к снижению частоты развития ПРИ [28].

Далеко не все пациенты, подвергающиеся абдоминальным операциям, нуждаются в профилактическом назначении АБ. Неоправданное применение АБ повышает стоимость лечения и увеличивает селективное экологическое давление, ведущее к появлению и распространению резистентных штаммов микроорганизмов [76].

Фармакоэпидемиология - является разделом клинической фармакологии, который занимается изучением использования лекарственных средств, а также их эффектов на уровне популяции или больших групп людей [112]. Основной ее целью является способствование рациональному и благоприятному с точки зрения критерия стоимость/эффективность использованию наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств.

Фармакоэкономика - раздел экономики здравоохранения, который занимается сравнительной оценкой качества двух и более методов профилактики и/или лечения на основе взаимосвязанного комплексного учета результатов медицинского вмешательства и затрат на его выполнение [35].

Любое фармакоэкономическое исследование ставит своей целью не просто выбор наименее дорогого медицинского вмешательства из сравниваемых альтернатив, а выявление наиболее эффективного вмешательства при меньших затратах на его проведение.

Использование фармакоэкономических методов исследования для оценки режимов периоперационной АБП ПРИ позволяет оптимизировать их, опираясь не только на данные об эффективности, безопасности и переносимости антибактериальных препаратов, но и экономические показатели, связанные лечением и профилактикой ПРИ.

Следует отметить, что результаты фармакоэпидемиологичес-ких и фармакоэкономических исследований специфичны для каждой страны, что делает невозможным прямой перенос данных зарубежных исследований на Российскую систему здравоохранения. Это обусловлено различием между странами в:

1) эпидемиологии заболеваний;

2) стоимости лекарственных препаратов;

3) стоимости медицинских услуг;

4) источников финансирования системы здравоохранения [110].

Учитывая выше сказанное, наиболее приемлемым, однако и наиболее сложным, является проведение локальных фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических исследований .

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать пути оптимизации применения антибиотиков в абдоминальной хирургии на основе фармакоэпидемиологического анализа и фармакоэкономической оценки периоперационной антибиотикопрофилактики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать частоту и режимы применения антибиотиков в периоперационном периоде при абдоминальных операциях.

2. Выявить частоту регистрируемой послеоперационной раневой инфекции при абдоминальных операциях.

3. Определить затраты на проведение периоперационной антибиотикопрофилактики.

4. Оценить затраты на нерациональное применение антибиотиков в периоперационном периоде.

5. Определить затраты на госпитализацию при развитии послеоперационной раневой инфекции.

6. Разработать рекомендации по оптимизации применения антибиотиков с профилактической целью в абдоминальной хирургии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

- Впервые в России проведено многоцентровое исследование состояния периоперационной антибиотикопрофилактики и послеоперационной антибиотикотерапии в абдоминальной хирургии.

- Впервые использован комплексный подход (фармако-эпидемиологический анализ с фармакоэкономической оценкой) к исследованию периоперационного назначения антибиотиков в хирургии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

- Охарактеризована картина применения антибиотиков при различных типах абдоминальных операций в стационарах России.

- Показана фармакоэкономическая нецелесообразность назначения антибиотиков в послеоперационном периоде при отсутствии послеоперационной раневой инфекции.

- Установлено, что развитие послеоперационной раневой инфекции приводит к значительному увеличению затрат на лечение за счет продления сроков госпитализации.

- Выявленные отклонения от стандартов периоперационной антибиотикопрофилактики позволяют определить содержание образовательных программ для хирургов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практику работы

Смоленской областной клинической больницы, а также кафедры клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии.

На уровне Смоленской областной клинической больницы ряд положений работы использовались при подготовке предложений по оптимизации периоперационной антибиотикопрофилактики при абдоминальных операциях в отделении чистой хирургии.

Основные положение работы на уровне кафедры клинической фармакологии СГМА включены:

- в материалы лекций и семинаров при проведении занятий со студентами 5 и б курсов, врачами-интернами, клиническими ординаторами, аспирантами, а также при подготовке информационно-методической литературы;

- в информационные материалы для абдоминальных хирургов, анестезиологов и клинических фармакологов, размещенных на интернет-сайте «Антибиотики и антимикробная химиотерапия».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Сложившаяся практика применения антибиотиков при абдоминальных операциях во многих случаях не соответствует современным рекомендациям.

2. Основным направлением снижения необоснованных затрат на периоперационное назначение антибиотиков в абдоминальной хирургии является радикальное сокращение проведения антибиотикопрофилактики при грыжесечении и послеоперационной антибактериальной терапии при всех видах операций.

АПРОБАЦИЯ

Материалы диссертационной работы доложены на III Всеармейской конференции с международным участием «Инфекции в хирургии - проблема современной медицины» (Москва, 2002 год) , на V Международной конференции МАКМАХ «Антимикробная химиотерапия» (Москва, 2002 год), на 13 Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Глазго, Великобритания, 2003 год), на II Европейской школе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Утрехт, Нидерланды, 2003 год).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликованы б научных работ (все в центральной печати), из них 2 в зарубежной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 130 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 47 таблицами и б рисунками. Список литературы состоит из 130 источников, в том числе 13 отечественных и 117 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Беденков, Александр Вячеславович

ВЫВОДЫ

1.Периоперационная антибиотикопрофилактика проводится при грыжесечении, операциях на желудке, холецистэктомии, аппендэктомии и колоректальной операции в 28,4%; 45%; 40,1%; 21,6% и 65,5% соответственно.

2. Тактика проведения периоперационной антибиотикопрофилак-тики соответствует современным рекомендациям только при холецистэктомии.

3. Частота регистрируемой послеоперационной раневой инфекции при грыжесечении составляет 4,1%, операции на желудке - 10,4%, холецистэктомии - 2,5%, аппендэктомии -5,1% и колоректальной операции - 13,9%.

4. Затраты на проведение периоперационной антибиотико-профилактики у одного пациента составляют от 101 рубля при аппендэктомии и колоректальной операции до 198 рублей при грыжесечении и холецистэктомии.

5. Подавляющее большинство пациентов перенесших абдоминальную операцию в послеоперационном периоде получают антибиотики без показаний на срок от 5 до 8 дней, при возможной стоимости подобных режимов на уровне среднестатистического отделения от 215 до 311 тысяч рублей в год.

6.В масштабе страны необоснованное использование антибиотиков в периоперационном периоде ведет к прямым затратам в размере от 50 миллионов рублей при грыжесечении до 91 миллиона рублей при аппендэктомии в год.

7. Развитие послеоперационной раневой инфекции увеличивает сроки госпитализации от 8 до 16 дней, что повышает стоимость лечения от 1822 до 34 99 рублей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует прекратить необоснованное применение антибактериальных препаратов с профилактической целью при грыжесечении.

2. Необходимо существенно расширить использование периоперационной антибиотикопрофилактики при аппендэктомии и колоректальных операциях.

3. Целесообразно изменить подходы к выбору антибиотиков для профилактического введения при операции на желудке (исключить цефотаксим в пользу цефалоспоринов 1-11 поколения) ; аппендэктомии и колоректальных операциях (применять амоксициллин/клавуланат).

4. В каждом отделении абдоминальной хирургии необходимо периодически проводить фармакоэпидемиологический анализ с целью проведения практических мероприятий по оптимизации периоперационной антибиотикопрофилактики.

5. В отделениях абдоминальной хирургии следует на постоянной основе проводить образовательные мероприятия, направленные на улучшение использования антибиотиков с акцентом на:

• показаниях к проведению периоперационной антибиотикопрофилактики;

• выборе препаратов и схем назначения;

• сокращении частоты необоснованного применения антибиотиков в послеоперационном периоде;

• регистрации послеоперационной раневой инфекции.

Список литературы диссертационного исследования Беденков, Александр Вячеславович, 2005 год

1. Гельцер Б.И. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении. - Владивосток: Дальнаука, 2002. - 272 с.

2. Деллинджер Э.П. Профилактическое применение антибиотиков в хирургии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. №3. - С.260-265.

3. Каншин H.H., Воленко A.B., Файнберг К.А. и соавт. Осложнения заживления раны после аппендэктомии. Медицинские и экономические аспекты // Хирургия. 1991. - №3. - С. 119-123.

4. Кобзарь Л.В., Алещенкова Е.Г. Современная концепция фармакоэкономических исследований // Фармация. 2000. № 5-6. - С. 10-12

5. Козлов P.C. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. №1. - С.16-30.

6. Министерство здравоохранения РФ. Клинико-экономические исследования. Отраслевой стандарт. // URL: http://www.soros.karelia.ru/projects/1998/medic/win/form ular/f1632705.htm.

7. Практическое руководство по антиинфекционой химиотерапии. // Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. М.: РЦ "Фармединфо", 2002. - 384 с.

8. Прейскурант цен на медицинские услуги, Смоленская областная клиническая больница, 2003

9. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей под ред. Кузина М.И., Костюченок Б.М., 2-е изд., М. : Медицина, 1990. 688 с.

10. Страчунский JI.C., Козлов Р.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии: взгляд клинического фармаколога // Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии (методические рекомендации). М. : Универсум Паблишинг, 1997. - 12-21 с.

11. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция. Руководство для врачей, 2-е изд. М. : Медицина, 1991. 308 с.

12. Тарифы на оказание медицинской помощи по областной клинической больнице, Смоленский областной фонд обязательного медицинского страхования, 2003.

13. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. 3-е изд. М.: Медиа Сфера, 1998

14. Abramowicz М., Rizack М.А. , Goodstein D. et. al. Antimicrobial prophylaxis in surgery // The medical letter on drugs and therapeutics. 1997. - V. 39. - P. 97-102.

15. Altemeier W.A., Culbertson W.R., Hummel R.P. Surgical considerations of endogenous infections-sources, types, and methods of control // Surg. Clin. North. Am. 1968. V.48. - P. 227-240.

16. Anderson G., Boldiston C., Woods S., et al. A cost-effective evaluation of 3 antimicrobial regimens for the prevention of infective complications after abdominal surgery // Arch. Surg. 1996. - V.7. - P. 744-748.

17. Attwood S.E., Hill A.D., Murphy P.G. et al. A prospective randomized trial of laparoscopic versus open appendectomy // Surgery 1992. - V.3. - P.497-501.

18. Barr J. Decision analysis. // ACCP: Pharmacoeconomics and Outcomes: Application for patient care / Ed. Bungay K.M. , Osterhaus J.T., Paladino J.A., et. al. Kansas City: ACCP. P. 225-248.

19. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study designs // J. Rheumatol. 1998. -V. 15. - P.5-8

20. Bootman J.L. Introduction to pharmacoeconomics. / Principles of Pharmacoeconomics // Ed. Bootman J.L., Townsend R.J., McGhan W.F. Cincinnati: Harvey Whitney Books Company, 1996. P. 4-20.

21. Brown R.B., Bradley S., Opitz E., et al. Surgical wound infections documented after hospital discharge // Am. J. Infect. Control. 1987. - V.15. - P. 54-58

22. Bungay K.M., Sanchez L.A. Types of economic and humanistic outcomes assessments. // ACCP: Pharmacoeconomics and Outcomes: Application for patient care / Ed. Bungay K.M., Osterhaus J.T., Paladino J.A., et. al. US: ACCP. P. 193-224.

23. Burke J.F. The effective period of preventive antibiotic action in experimental incisions and dermal lesions // Surgery. 1961. - V. 50. - P. 161-168.

24. Carlsson A.K., Lidgren L., Lindberg L. Prophylactic antibiotics against early and late deep infections after total hip replacements // Acta. Orthop. Scand. 1977. - V.48. - P.405-410.

25. Casey J., Flinn W.R., Yao J.S., et al. Correlation of immune and nutritional status with wound complications in patients undergoing vascular operations // Surgery. -1983. V.6. - P. 822-827.

26. Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics. Vital and Health Statistics, Detailed Diagnoses and Procedures, National Hospital Discharge Survey, 1994. V. 127. Hyattsville, Maryland: DHHS Publication, 1997.

27. Classen D.C., Evans R.S., Pestotnik S.L., et. al. The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection. // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 326. - P. 281-286.

28. Codina C., Trilla A., Riera N. , et al. Perioperative antibiotic prophylaxis in Spanish hospitals: results of a questionnaire survey. Hospital Pharmacy Antimicrobial Prophylaxis Study Group // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1999. - V.20. - P.436-439

29. Cox E. Cost-benefit analysis. // ACCP: Pharmacoeconomics and Outcomes: Application for patient care / Ed. Bungay K.M., Osterhaus J.T., Paladino J.A., et. al. Kansas City: ACCP. P. 145-170.

30. Cruse P. Wound infection surveillance // Rev. Infect. Dis. 1981. V.4. - P. 734-737.

31. Cruse P.J. Surgical wound infection // Infectious Diseases / Ed. Wonsiewicz M.J. Philadelphia: W.B. Saunders Co; 1992. - P. 758-764.

32. Cruse P.J.E. History of surgical infection // Surgical infections / Ed. Fry D.E. Boston: little, Brown, 1995. - P. 3-9,

33. Culberstone W.R., Altemier W.A., Conzalez L.L., et. al. Studies on the epidemiology of postoperative infection of clean operative wounds // Ann. Surg. 1961. - V. 154. - P. 599-610.

34. Dellinger E.P., Gross P.A., Bartlett T.L., et al. Quality standard for antimicrobial prophylaxis in surgical procedures // Clin. Infect. Dis. 1994.1. V. 18. P. 422-427

35. Department of Health and Human Services, Centres for Disease Control and Prevention. Draft guidelines for the prevention of surgical site infection, 1998 // Federal Register 1998. V. 63. - P. 33167-33192.

36. DiPiro J.T. Infection in surgical patients: effects on mortality, hospitalization, and postdischarge care //

37. Am. J. Health Syst. Pharm. 1998. - V. 15(8). - P. 777781.

38. Donovan I.A., Ellis D., Gatehouse D. , et. al. One-dose antibiotic prophylaxis against wounds infection after appendicectomy: a randomised trial of clindamycin, cefazolin sodium and a placebo // Br. J. Surg. 1979. -V. 66. - P. 193-196.

39. Economics / Ed. Fisher S, Dornbusch R. New York: McGraw-Hill, 1983.

40. Elek S.D., Conen P.E. The virulence of Staphylococcus pyogenes for man: a study of problems with wound infection // Br. J. Exp. Pathol. 1957. - V.38. -P.573-586.

41. Emori T.G., Gaynes R.P. An overview of nosocomial infections, including the role of the microbiology laboratory // Clin. Microbiol. Rev. 1993 V.6. - P. 428-442.

42. Eremin S.R., Brown S.M., Zueva L.P., et al. Antibiotic usage in surgery in a Russian hospital. 41st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy: Abstracts. Chicago, 2001. - P. 410

43. Fallanzadeh H. should a laparoscopic appendectomy bee done? // Am. Srg. 1998. - V.3. - P. 231-233.

44. Frantzides C.T., Sykes A. A re-evaluation of antibiotic prophylaxis in laparoscopic cholecystectomy // J. Laparoendosc. Surg. 1994. - V. 4. - P. 375-378.

45. Garcia N., Kapur S., McClane J., et. al. Surgical infections and prophylactic antibiotics: 341 consecutive cases of gall bladder surgery in the era of laparoscopic surgery // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. 1997. - V. 7. - P. 157-162.

46. Goldman D.A., Weinstein R.A., Wenzel R.P., et al. Strategies to prevent and control the emergence and spread of antimicrobial-resistant microorganisms in hospitals // JAMA. 1996. - V. 275. - P. 234-240

47. Golliot F., Astagneau P., Brucker G. Surveillance of surgical site infections: results of the INCISO 1998 Network // Ann. Chir. 1999. - V. 53. P. 890-897

48. Gomez-Alonso A., Lozano F., Perez A. , et al. Systematic prophylaxis with gentamicin-metronidazole in appendectomy and colorectal surgery: a prospective controlled study // Int. Surg. 1984. - V. 69. - P. 1720

49. Gottrup F., Diederich P., Sorensen K. , et al. Prophylaxis with whole gut irrigation and antimicrobials in colorectal surgery: a prospective, randomized doubleblind clinical trial // Am. J. Surg. 1985. - V. 149. -P. 317-322.

50. Guidelines for ATC classification and DDD assignment, 2nd edition, WHO Collaborating Centre for Drug Statistic Methodology. Oslo, 1998.

51. Gyssens I.e. Preventing Postoperative infections. Current treatment recommendations // Drugs. 1999. -V. 57. - P. 175-185.

52. Haley R.W., Culver D.H., White J.W., et. al. The nationwide nosocomial infection rate: A new need for vital statistics. // Am. J. Epidemiol. 1985. - V. 121. - P. 159-167.

53. Haley R.W., Schaberg D.R., Crossley K.B., et. al. Extra charges and prolongation of stay attributable to nosocomial infections: a prospective interhospital comparison. // Am. J. Med. 1981. - V. 70. - P. 51-58.

54. Hartzema A. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J. Clin. Pharm. Ther. - 1992. - V. 17. - P. 73-74

55. Health economics / Ed. Cooper M.H., Culyer A.J. London: Penguin. 1973.

56. Hochberg J., Murray G.F. Principles of operative surgery: antisepsis, technique, sutures, and drains // Textbook of surgery: the biological basis of modern surgical practice / Ed. Sabiston D.C. Jr. Philadelphia: W.B. Saunders Co, 1997. P. 253-263.

57. Horan T.C., Gaynes R.P., Martone W.J., et al. CDC definitions of nosocomial surgical site infections, 1992: a modification of CDC definitions of surgical wound infections // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. -1992. V.13. P. 606-608.

58. Howe C.W., Marston A.T. A study on sources of postoperative staphylococcal infection. Surg. Gynecol. Obstet. 1962. - V.115. - P. 266-275.

59. Hunter J.G., Padilla M., Cooper-Vastola S. Late Clostridium perfringens breast implant infection after dental treatment // Ann. Plast. Surg. 1996. - V.36. -P.309-312.

60. ISPOR LEXICON. / Ed. Pachos C.L., Klein E.G., Wanke L.A. Princeton: ISPOR, 1998. P. 11-15.

61. Jarvis W.R. Selected aspects of the socioeconomic impact of nosocomial infections: morbidity, mortality, cost and prevention // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1996. - V. 17. P. 552-557

62. Jick H., Rodriguez L.A.G., Perez-Gutthann S. Prin-ciples of epidemiological research on adverse and bene-ficial drug effects // Lancet. 1998. - V. 352. - P. 17671770.

63. Jolicoeur L.M., Jones-Grizzle A.J., Boyer J.G. Guidelines for performing pharmacoeconomic analysis // Am. J. Hosp. Pharm. 1992. - V. 49. - P. 1741-1747.

64. Jones J.K., Triplett R.G. The relationship of cigarette smoking to impaired intraoral wound healing: a review of evidence and implications for patient care // J. Oral. Maxillofac. Surg. 1992. - V.50. - P. 237-239.

65. Kasteren M.E.E., Kullberg B.J., de Boer A.S. et al. Adherence to local hospital guidelines for surgical antimicrobial prophylaxis: a multicentre audit in Dutch hospitals // JAC 2003. - V.51. - P.1389-1396.

66. Kernodle D.S., Kaiser A.B. Postoperative infections and antimicrobial prophylaxis // Principles and practice of infectious diseases / Ed. Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., et. al. New York: Churchill Livingstone, 1995. P. 2742-2756.

67. Kozma C.M., Reeder C.E., Schulz R.M. Economic, clinical, and humanistic outcomes: a planning model for pharmacoeconomic research // Clin. Ther. 1993. - V. 15. - P. 1121-1132.

68. Krizek T.J., Robson M.C. Evolution of quantitative bacteriology in wound management // Am. J. Surg. 1975. V.130. - P.579-584.

69. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 379-395.

70. Lee J., Mclauughin-Miley C., Chatterton M.L. Cost-effectiveness analysis. // ACCP: Pharmacoeconomics and Outcomes: Application for patient care / Ed. Bungay K.M., Osterhaus J.T., Paladino J.A., et. al. Kansas City: ACCP. P. 171-192.

71. Letts R.M., Doermer E. Conversation in the operating theater as a cause of airborne bacterial contamination // J. Bone. Joint. Surg. 1983. - V.65. - P. 357-362.

72. Lippert H. Antimicrobial prophylaxis in laparoscopic and conventional cholecystectomy. Conclusions of a large prospective multicenter quality assurance study in Germany // Chemotherapy. 1998. - V. 44. - P.355-363

73. Mangram A.J., Horan T.C., Pearson M.L. et al. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999 // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1999. V.20. - P. 247-280

74. Martin C. Antimicrobial prophylaxis in surgery: general concepts and clinical guidelines // Infection Control and Hospital Epidemiology 1994. V. 15. - P. 463-471.

75. Martone W.J., Jarvis W.R., Culver D.H., Haley R.W. Incidence and nature of endemic and epidemic nosocomial infections. // Hospital Infections. 3rd ed. /Ed. Bennett JV, Brachman PS. Boston: Little, Brown and Co, 1992. P. 577-596.

76. Mastro T.D., Farley T.A., Elliott J.A., et al. An outbreak of surgical-wound infections due to group A streptococcus carried on the scalp // N. Engl. J. Med. -1990. V. 323. - P.968-972.

77. Meijer W.S., Schmitz P.I., Jeekel J. Meta-analysis of randomised, controlled trials of antibiotic prophylaxis in biliary tract surgery // Br. J. Surg. 1990. -V. 77.- P. 283-290.

78. Methods for the economic evaluation of health care programmes / Ed. Drummond M.F., O'Brien B., Stoddart G.L., Torrance G.W. New York: Oxford University Press, 1999.

79. Mishriki S.F., Law D.J., Jeffery P.J. Factors affecting the incidence of postoperative wound infection // J. Hosp. Infect. 1990. - V.16. - P.223-230.

80. Mittelkotter U. Antimicrobial prophylaxis for abdominal surgery: is there a need for Metronidazole? // J. Chemother. 2001. - V. 1. - P.27-34.

81. Motola G., Russo F., Mangrella M. Antibiotic prophylaxis for Surgical Procedures: a survey from an Italian university hospital // Journal of Chemotherapy. 1998.- V. 10. P. 375-380.

82. Noble W.C. The production of subcutaneous staphylococcal skin lesions in mice // Br. J. Exp. Pathol. 1965. - V. 46. - P. 254-262.

83. Norrby S.R. Cost-effective prophylaxis of surgical infections // Pharmacoeconomics. 1996. - V. 10. - P. 129-140.

84. Page C.P., Bohnen J.M.A., Fletcher J.R., et al. Antimicrobial Prophylaxis for Surgical Wounds: Guidelines for Clinical Care // Arch. Surg. 1993. -V. 128. - P. 79-88.

85. Paladino J.A., Rainstein M.A., Serrianne D.J., et al. Ampicillin-sulbactam versus cefoxitin for prophylaxis in high-risk patients undergoing abdominal surgery // Pharmacotherapy. 1994. - V.6. - P. 734-739.

86. Paladino J.A., Sunderlin J.L., Price C.S., et al. Economic Consequences of Antimicrobial Resistance // Surgical Infections. 2002. - V.3. - P. 259-267.

87. Pathak D., Pierson J., Kwong W.J. Cost-utility analysis. // ACCP: Pharmacoeconomics and Outcomes: Application for patient care / Ed. Bungay K.M., Osterhaus J.T<, Paladino J.A., et. al. US: ACCP. P. 193-224.

88. Perencevich E.N., Sands K.E., Cosgrove S.E., et al. Health and Economic impact of surgical site infections diagnosed after hospital discharge // Emer. Infect. Dis.- 2003. V. 9. - P. 196-203.

89. Perl T.M., Golub J.E. New approaches to reduce Staphylococcus aureus nosocomial infection rates: treating S. aureus nasal carriage // Ann. Pharmacother.- 1998. V.32. - P.S7-S16.

90. Piatt R. Guidelines for perioperative antibiotic prophylaxis. // Saunders infection control reference service / Ed. Abrutyn E., Goldmann D.A., Scheckler W.E.- Philadelphia: W.B. Saunders Co, 1997. P. 229-234.

91. Polk H.C., Christmas A.B. Prophylactic antibiotics in surgery and surgical wound infections // Am. Surg. -2000. V.66. - P. 105-111

92. Porta M., Hartzema A. The contribution of epidemiology to the study drugs // Drug Intell. Clin. Pharm. 1987.- V.21. P. 741-747

93. Rau H.G. Perioperative infection prophylaxis and risk factor impact in colon surgery // Chemotherapy. 2000.- V. 46. P. 353-363.

94. Roy M.C., Gagne E., Paradis A. Antimicrobial prophylaxis in surgery: evaluation of practice in tertiary care hospital. 37th ICAAC: Abstracts. Toronto, 1997. Abstr. J-158.

95. Rubinstein E., Barzilai A., Segev S., et al. Antibiotic cost reduction by providing cost information // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. V.35. - P. 269-272.

96. Sanchez L.A. Pharmacoeconomics and formulary decision making // Pharmacoeconomics. 1996. - V. 9(S1). - P. 16-25.

97. Sands K., Vineyard G., Piatt R. Surgical site infections occurring after hospital discharge // J. Infect. Dis. 1996. - V.173. - P.963-970.

98. SCRIP. 1997. - V.2269. - P.5

99. Serradel J., Bjornson D. , Hartzema A. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives // Drug Intell. Clin. Pharm. 1987.1. V.21. P.994-1001

100. Schiessel R., Huk I., Wunderlich M. , et al. Postoperative infections in colonic surgery after enteral bacitracin-neomycin-clindamycin or parenteral mezlocillin-oxacillin prophylaxis // J. Hosp. Infect. -1984. V. 5. - P. 289-297

101. SHEA, APIC, CDC, SIS. Consensus paper on the surveillance of surgical wound infections // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1992. - V.13. - P. 599-605.

102. Slaughter L., Morris J.E., Starr A. Prosthetic valvular endocarditis. A 12-year review // Circulation. 1973. - V.47. - P.1319-1326.

103. Slaughter M.S., Olson M.M., Lee J.T. Jr., et al. A fifteen-year wound surveillance study after coronary artery bypass // Ann. Thorac. Surg. 1993. - V.56. - P. 1063-1068.

104. Solomkin S. Antibiotic resistance in postoperative infections // Crit. Care. Med. 2001. - V.4.(S1) - P. 97-99

105. Song F., Glenny A. Antimicrobial prophylaxis in colorectal surgery: a systematic review of randomizedcontrolled trials // Health. Technol. Assessment. 1998. V.2. - P. 1-110

106. Stratchounski L.S., Rozenson O.L. Pro and con of use data of foreign pharmacoeconomic investigations in Russia. ISPOR Inaugural European Conference: Abstracts.- Cologne, 1998. Abstr. W10.

107. Strom B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. -P. 15-29.

108. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 3-15.

109. Strom B.L. The promise of pharmacoepidemiology // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1987. - V.21. - P.71-86

110. Studies in Drug Utilization. European Series, №8. / Ed. Bergman U., Grimsson A., Wahba A.H.W., et al. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1979.

111. Stuesse D.C., Robinson J.H., Durzinsky D.S. A late sternal wound infection caused by hematogenous spread of bacteria // Chest. 1995. - V.108. - P.1742-1743.

112. Tang R., Hwa-Chen H., Wang Y.H. Risk factors for surgical site infection after elective resection of the colon and rectum: a single center prospective study of 2809 consecutive patients // Ann. Surg. 2001. - V. 2.- P. 181-189

113. Taylor E.W., Byrne D.J., Leaper D.J., et. al. Antibiotic prophylaxis and open groin hernia repair // World. J. Surg. 1997. - V. 21. - P. 811-815.

114. Tilson H. pharmacoepidemiology: the future II Drug. Intell. Clin. Pharm. 1988. - V.22. - P.416-421.

115. Фармацевтический бюллетень лекарственны средств № 183 от 12 мая 2003 г. URL: http: //www. fb.ru/rus/market /excel/?n=13

116. URL: http://www.mednet.ru/stat/stat94/

117. Utley R.J., Macbeth W.A.A.G. Preoperative cefoxitin: a double-blind prospective study in the prevention of wound infection // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1984. - V. 29. - P. 143-146.

118. Valentine R.J., Weigelt J.A., Dryer D., et al. Effect of remote infections on clean wound infection rates // Am. J. Infect. Control. 1986. - V.14. - P. 64-67.

119. Vegas A.A., Jodra V.M. , Garcia M.L. Nosocomial, infection in surgery wards: a controlled study of increased duration of hospital stays and direct cost of hospitalization // Eur. J. Epidemiol. 1993. - V. 9(5). - P. 504-510.

120. Watkin D.S., Wainwright A.M., Thompson M.H., Leaper D.J. Infection after laparoscopic cholecystectomy: are antibiotics really necessary? // Eur. J. Surg. 1995. -V. 161. - P. 509-511.

121. Wenzel R.P. Preoperative antibiotic prophylaxis. // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 326. - P. 337-339.

122. Wiley A.M., Haeri G.B. Routes of infection: a study of using "tracer particles" in the orthopedic operating room // Clin. Orthop. 1979. - V.139. - P. 150-155.

123. Willis А.Т., Ferguson I.R., Jones P.H., et. al. Metronidazole in prevention and treatment of Bacteroidesinfections after appendectomy // BMJ. 1976. - V.l. -P. 318-321.

124. Wilson P., Copeland K. Retrospective data a useful analytical tool // Scrip Magazine. 1995. - July-August. - P. 48-52.

125. Winslow R.E., Dean R.E., Harley J.W. Acute non-perforating appendicitis // Arch. Surg. 1983. - V. 118. - P. 651-655.

126. Zelenitsky S.A., Ariano R.E., Harding G.K.M., et al. Antibiotic pharmacodynamics in surgical prophylaxis: an association between intraoperative antibiotic concentrations and efficacy // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - V. 46. - P. 3026-3030.