Клиническое и фармакоэкономическое обоснование антибиотикопрофилактики в оперативной гинекологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мгелиашвили, Мамука Важаевич

• Мгелиашвили, Мамука Важаевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мгелиашвили, Мамука Важаевич

Введение

Глава I. Профилактика гнойно-септических осложнений в гинекологии (обзор литературы)

1.1. Частота, прогнозирование и факторы риска возникновения гнойно-септических осложнений в оперативной гинекологии

1.2. Источники микробной контаминации операционной раны, возбудители раневой инфекции

1.3. Методы профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений

1.4. Экономическая значимость антибиотикопрофилактики

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клинический материал

2.2. Методы исследования

Глава 3. Клиническое и фармакоэкономическое обоснование антибиотикопрофилактики

3.1. Клиническое обоснование антибиотикопрофилактики

3.2. Определение доз антибиотиков и времени их введения на основании фармакокинетических исследований

3.3. Оценка клинической эффективности антибиотикопрофилактики

3.4. Фармакоэкономический анализ

Глава 4. Обсуждение результатовД

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое и фармакоэкономическое обоснование антибиотикопрофилактики в оперативной гинекологии»

Послеоперационные гнойно-септические заболевания представляют серьёзную медицинскую проблему и не имеют тенденции к снижению, частота их в гинекологии колеблется от 7 до 40% (54).

В хирургии уже более 30 лет наиболее эффективным методом профилактики осложнений считается рациональное введение антибиотиков, а именно одно - трехразовое их применение в периоперационном периоде.

В настоящее время периоперационная антибиотикопрофилактика является основной частью программы сокращения постхирургических инфекций (55).

Помимо широко обсуждаемых в литературе вопросов о выборе антибиотика для профилактики и времени его введения, дискутируется проблема расчёта доз и поддержания эффективных бактерицидных концентраций препаратов в сыворотке крови и околораневых тканях на протяжении всего периода операции.

Рациональная периоперационная антибиотикопрофилактика для клиницистов интересна также с экономической стороны: антибактериальные препараты составляют до 20% затратной стоимости лекарственных препаратов в различных странах, при этом на них приходится до 25% общих назначений (105).

Если вопросы клиники, диагностики и лечения послеоперационных инфекционных осложнений в оперативной гинекологии достаточно широко и полно освещены в отечественной и зарубежной литературе, то методы их профилактики изучены недостаточно.

В нашей стране в оперативной гинекологии основным методом предупреждения послеоперационных гнойно-септических осложнений все еще остаётся «профилактическое» назначение курса антибиотикотерапии длительностью 7-10 суток.

Современные тенденции и рост числа больных, требующих хирургического лечения, высокая частота инфекционных послеоперационных осложнений диктуют необходимость разработки, совершенствования и внедрения адекватных, эффективных и экономических методов их профилактики.

В связи с этим целью исследования явилось снижение частоты послеоперационных гнойно-септических осложнений путём разработки и внедрения схемы антибиотикопрофилактики, оценка её экономической эффективности.

Для реализации поставленной цели предполагалось решение следующих задач:

1. Изучить факторы риска развития гнойно-септических осложнений при различных операциях и оценить их значимость

2. Создать рабочую классификацию гинекологических операции с учётом риска развития гнойно-септических осложнении

3. С учётом спектра потенциальных микробных возбудителей, типа операции и наличия факторов риска выбрать оптимальный антибиотик для проведения периоперационной антибиотикопрофилактики

4. На основании фармакокинетических исследований разработать технологию периоперационной антибиотикопрофилактики

5. Оценить клиническую и фармакоэкономическую эффективность антибиотикопрофилактики

Научная новизна результатов исследования

Проведенное комплексное исследование позволило изучить факторы риска развития гнойно-септических осложнений при различных гинекологических операциях и оценить их значимость.

Впервые создана рабочая классификация гинекологических операций с учётом риска развития гнойно-септических осложнений.

На основе изучения клинико-фармакологических и фармакокинетических свойств антибактериальных средств и комплексной оценки степени инфекционного риска выбраны оптимальные препараты для проведения периоперационной антибиотикопрофилактики.

На основании фармакокинетических исследований впервые разработана технология периоперационной антибиотикопрофилактики в гинекологии и проведена оценка клинической и фармакоэкономической ее эффективности.

Практически значимость работы

Показано, что антибиотикопрофилактика предполагает одно-трёхкратное периоперационное введение антибиотика, оптимальными препаратами для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в гинекологии являются цефалоспорины 1-П генерации и защищенные пенициллины.

Определены основные показания для проведения периоперационной антибиотикопрофилактики, при этом решающее значение для выбора антибиотика является тип операции, а также количество факторов риска и их характер.

Доказано, что периоперационная антибиотикопрофилактика имеет экономические преимущества перед профилактическим курсом антибиотикотерапии при равной клинической эффективности и отсутствии нежелетельных побочных реакций, связанных с введением антибактериальных препаратов.

Внедрение в практическое здравоохранение

Метод периоперационной антибиотикопрофилактики повседневно используется в гинекологической клинике МОНИИАГ, отделении оперативной эндоскопии МОНИИАГ и базовых гинекологических стационарах области.

Результаты исследования и основные практические рекомендации используются при обучении клинических ординаторов и практических врачей на ФУВ МОНИКИ.

Результаты работы включены: в методической указания МЗ РФ -Лечение гнойно-септических заболеваний в гинекологии и их профилактика М., 2000 и «Гнойная гинекология» (практическое руководство) М., 2001г.

Апробация работы

Обсуждение диссертации состоялось на заседании Учёного совета МОНИИАГ (1999 г). Апробация диссертации состоялась на Ученом совете МОНИИАГ (2002г.).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Антибиотикопрофилактика не менее эффективна профилактического курса антибиотикотерапии, однако имеет значительные клинические и экономические преимущества

2. Наличие 2-х и более факторов риска увеличивают вероятность развития гнойно-септических осложнений, что необходимо учитывать при выборе антибиотика и схемы его введения при профилактике. Наиболее существенным фактором риска развития инфекции являются интраоперационные и экстрагенитальные 3. Даже при «чистом» типе хирургического вмешательства целесообразно проводить антибиотикопрофилактику, поскольку решающими факторами развития послеоперационных гнойно-септических осложнений являются совокупность факторов риска и их характер. Оптимально одно-трёхкратное введение антибиотика из группы цефалоспоринов 1-2 генрации или защищенных пенициллинов

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мгелиашвили, Мамука Важаевич

Выводы

1. В связи с высоким (до 20%) риском развития послеоперационных гнойно-септических осложнении в гинекологии, при всех вмешательствах («чистых», «условно чистых» или «загрязнённых») необходимо проводить периоперационную антибиотикопрофилактику; «грязные» операции требуют проведения антибиотикотерапии.

2. Клинико - фармакологические и фармакокинетические свойства цефуроксима (Зинацефа, Кетоцефа) позволяют считать его базовым препаратом для проведения периоперационной антибиотикопрофилактики в гинекологии при «чистых» и «условно чистых» операциях; базовым препаратом для проведения периоперационной антибиотикопрофилактики при контаминированных (загрязнённых) операциях является амоксициллин/клавуланат (Аугментин, Амоксиклав).

3. Первую дозу антибиотика целесообразно применять во время вводного наркоза в максимальной разовой дозировке; для поддержания более длительной бактерицидной концентрации препарата в сыворотке крови и тканях дополнительные дозы необходимо вводить в средней разовой дозировке в зависимости от фармакокинетических свойств препарата (цефуроксим и амоксициллин/клавуланат обеспечивают превышение интервала минимальных ингибирующих концентраций 0,2 - 8,0 мкг/мл для чувствительных штаммов в течение 6 и 4 часов соответственно).

4. Периоперационная антибиотикопрофилактика послеоперационных гнойно-септических осложнений не уступает по клинической эффективности существующей практике назначения профилактического курса антибактериальных препаратов, при этом она значительно снижает риск аллергических и дисбиотических нарушений и позволяет уменьшить сроки пребывания больных в стационаре.

Использование периоперационной антибиотикопрофилактики имеет существенный экономический эффект: стоимость лечения больных на фоне сходной клинической эффективности на 30% ниже, чем при проведении профилактического курса антибактериальной терапии.

Практические рекомендации

1. К «чистым» гинекологическим операциям относятся все вмешательства, выполняемые в плановом порядке абдоминальным доступом без вскрытия влагалищной трубки и при отсутствии местной или системной инфекции: надвлагалищная ампутация матки, консервативная миомэктомия, резекция яичника, аднексэктомия, метропластика.

2. К «условно чистым» операциям относятся вмешательства, выполняемые в плановом порядке абдоминальным (со вскрытием влагалищной трубки) или влагалищным доступом, комбинированные операции, вмешательства с применением аллопластических материалов (абдоминальная и влагалищная гистерэктомия, гистерэктомия с укреплением купола влагалища мерсиленовой сеткой, кольпопоэз из брюшины малого таза, срединная кольпорафия, кольпоперинеолеваторопластика и т.д.) в отсутствие местной или системной инфекции.

3. К «загрязнённым» или контаминированным операциям относятся все повторные чревосечения, операции, выполненные в условиях спаечного и хронического воспалительного процессов влагалищным и абдоминальным доступом, а также все экстренные хирургические вмешательства.

4. При проведении антибиотикопрофилактики при «чистых» операциях и отсутствии дополнительных факторов риска возможно однократное введение цефазолина в дозе 2г или цефуроксима в дозе 1,5г.

5. При «чистых» операциях с множественными (два и более) факторами инфекционного риска и при «условно чистых» операциях для антибиотикопрофилактики целесообразно применение цефуроксима трехкратно (1,5 г внутривенно во время вводного наркоза и дополнительно по 0,75г внутримышечно через 6 и 12 часов).

6. При «загрязнённых» операциях целесообразно применение амоксициллин/клавуланата трехкратно (1,2 г внутривенно во время вводного наркоза и дополнительно по 0,6г внутривенно через 4 и 8 часов).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мгелиашвили, Мамука Важаевич, 2002 год

1. Агаев А. Ранная диагностика и лечение гнойно-воспалительных процессов мягких тканей. // Баку., 1990. Дисс.канд.мед.наук.- С. 165.

2. Акар Ж. Современные подходы к профилактике и лечение -назокомиальных инфекции //Назокомиальная инфекция в отделениях интенсивной терапии: Материалы международн. Научн. Конф.- М., 1998.- С.17-19.

3. Амбарцумян А.Д. Профилактика внутрибольничных гнойно-воспалительных заболевании на основе временных исскуственних биоценозов. // М., 1993. Дисс . канд.мед.наук. С. 285.

4. Антибиотикопрофилактика в хирургии. П/р. В.К. Гостищева.: Методические рекомендации. М.,1997.- С.2 -11.

5. Астапчук Т.Н., Корнев C.B. Результаты внедрения лимфотропного введения антибиотиков для профилактики гнойно-септическых осложнении после операции кесарево сечение. // Минск., 1999. Сатья из зборников. С.358-360.

6. Бачурина И.Т. Влияние одномоментной антибиотикопрофилактики на течение послеоперационного периода у хирургических больных. // М., 1994. Сатья из журнала. Вестник хирургии им. И.И. Грекова.- С. 153.

7. Белобородов Н.В. Бирюков A.B. Эффективность современных режимов антибиотикопрофилактики на основе цефалоспоринов 2 покалении. // М., 1999. Статья из журнала. Детская хирургия № 4.- С 6-9.

8. Богатова И.К, Аминодова И.П. Характеристика воспалительных заболеваний гениталий, возникших на фоне внутриматочной контрацепции.//Вест. Росс. Асс.акуш.- гин.- 1999.- № 4.- С. 62-65.

9. Браскин Б.С., Хачатрян Н.И. Опит применения аугментина в хир. Клинике. // М., 2000. Сатья из журнала. Антибиотики и химиотерапия № 3.- С. 45.

10. Ю.Гелфонд Б.Р. и соавт. Антибиотикопрофилактика и терапия при панкреонекрозе. М., ст. из журнала. Инфекции и антимикробная терапия. 1999. № 2.-С. 36.

11. Гостищев В.К., Омеляновский В.В. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнении в хирургии. // М.,1997. Сатья из журнала. Хирургия № 8.- С 11-15.

12. Гостищев В.К. Пути возможности профилактики инфекционных осложнении в хирургии. // Рациональные подходи к профилактике инфекционных осложнении в хирургии; методич. Рекомендации. М.: Универсум паблишин., 1997. - С. 2-12.

13. Гранберг A.A., Гусятин С.И. Антибиотикопрофилактика аугментином послеоперационных осложнении у больных с острым хир. Заболеваниями органов брюшной полости. // М., 1999. Сатья из сборников. Неотложная хирургия.

14. Гурко В.Н. Профилактика нагноения ран при экстренных операции на органах брюшной полости. // Витебск., 1997. Дисс.канд.мед.наук.- С. 118.

15. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С. Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: РУСФАРМАМЕД, 1996, 140 с.

16. Дагаева М.А. Комплексная профилактика гнойно-септических осложнении после кесарева сечения. // М., 2000. Дисс. канд.мед.наук.- С. 130.

17. Добровольская И.А. Методы прогнозирования гнойно-септических послеродовых заболеваний. // Съезд акуш.-гинекол. РСФСР, 6-й: тез. докл. М., 1987.- С.136-137.

18. Карпов О.И., и соавт. Антибиотикопрофилактика имипенемом при абдоминальной гистерэктомии у онкологических больных. М.,ст. из журнала. Инфекции и антимикробная терапия. 1999. № З.-С. 68.

19. Кира Е.Ф. Клиника, диагностика и лечение неклостредиальной анаэробной инфекции в акушерско-гинекологической практике. -Автореф. дис. . канд. мед. наук.-JI., 1988.-20 с.

20. Клименко Н.Д. Новгород. 1999. Новая технология в хирургии. Хирургическая инфекция.- С. 172-173.

21. Клименко Н.Д. Результаты профилактики и лечения гнойно-септических осложнении после кесарева сечения при различных путях введения антибиотиков. // Великий Новгород., 2000. Статья из зборгиков. Межвуз. Сборн. Стран СНГ.- С. 117-118.

22. Колобов А.Я.; В.В. Семериков и соавт. Возможности управления внутрибольничними инфекциями в акушерских и хирургических отделенях. //М.,1996. Вопроси эпидемиологии инфекционных болезней., Сборник Научных Трудов., С. 127-129.

23. Комаров Ю.М. «Здравоохранение США: уроки для России»" НПО Медсоцэкономинформ"МЗ РФ, 1998.

24. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. «Медпресс». Москва. 1999.

25. Краснополский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. и др. Лечение гнойно-септических заболеваний в гинекологии и их профилактика. Методические указания. М., 2000., С. 21

26. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. Гнойная гинекология (практическое руководство). М.: «Медпресс», 2001

27. Макарова Н.П. Рондомизированная оценка антибиотикопрофилактики в обдоминальной хирургии. // Иркутск., 1994. Сатья из зборников. Сборник научных сатии.- С. 17-23.

28. Маринкин И.О., Пекарев О.Г. Интраоперационная профилактика гнойно-септических осложнении после кесарево сечения у родильниц из группы високого риска. // Новосибирск., 1997. Сатья из сборн.

29. Машковский МД. Лекарственные средства. Изд. 13, т.2

30. Муконин A.A. Оптимизация режимов периоперацинной антибиотикопрофилактики.//Смрленск. 2000., Дисс.канд.мед.наук.-С.107.

31. Никонов А.П. Послеродовой эндометрит как проявление послеродовой инфекции: Дис. . докт. мед. наук, М., 1993.

32. Плешкова Ю.В. Комплексная профилактика гнойно-септических осложнении после влагалищных операции по поводу опущении и выпадений внутренных половых органов. // Смоленск. 1999. Дисс.канд.мед.наук.- С. 133.

33. Римашевский А.Н. Профилактика послеоперационных гнойно-септических осложнении в гинекологии. // Ростов., 1999. Дисс. . .канд.мед.наук.

34. Самоилова И.А. Ультразвукивая санация брюшной полости в профилактике гнойно-воспалителных осложнении после кесарева сечение. // Казан. 1997. Дисс.канд.мед.наук.- С.115.

35. СенчаковаТ.Н. 1997. Дисс.канд.мед.наук

36. Светухин A.M. Клиника, диагностика и лечение хирургического сепсиса. Автореф. дис.докт мед наук М., 1989.

37. Светухик A.M., Жуков А.О. Хирургический сепсис: клиника, диагностика и лечение. // Инфекции и антимикробная терапия.-1999.

38. Современное состояние проблемы воспалительных заболеваний в гинекологии: Обзор. Информ. Вып. 1 / Науч. ред. В.К. Кузнецов. М.: ВНИИМИ, 1986.

39. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в росии: Справочник -М.: АстраФармаСервис, 1996.- С. 1175.

40. Страчунский J1.C., Розенсон OJ1. Антибиотикопрофилактика в хирургии. В книге "Антибактериальная терапия практическое руководство". Ред.: Белоусов Ю.Б., Страчунский J1.C., Козлов С.Н. 147-9.

41. Страчунский J1.C., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководства для врачей. 2002г.

42. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция. Руководство для врачей, 2 издание, Москва, Медицина, 1991.

43. Тареева Т.Г. Профилактика гнойно-септических осложнении после кесарева сечения у женщин с высоким инфекционным риском. // М., 1988. Дисс.канд.мед.наук.- С. 202.

44. Туманова В.А. Профилактика эндометрита после кесарева сечения. // М., 1993. Дисс.канд.мед.наук.- С. 179.

45. Хелл К. Антибитикопрофилактика в хирургии. Антибиотики пролонгированного и непролонгированного действия. // Челябинск., 1996. Статья из зборника. Сборник научных трудов.

46. Холодов JIE, Яковлев ВП. Клиническая фармакокинетика (руководство).

47. Хомадьянова С.У. Комплексная профилактика инфекционных осложнении после тотального и субтотального гистерэктомии с применением «биопланта» у женщин группы високого инфекционного риска.//Уфа., 1998. Дисс.канд.мед.наук. С. 156.

48. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф. и др. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике.-СПб.: «Питер», 1995.

49. Шевола Д. Дмитриева Н. Антибиотикопрофилактика в медицинском практике. // М.,2000.

50. Щукина H.A. Современные аспекты клиники, диагностики и лечебной тактики у гинекологических больных с осложненными формами гнойного воспаления. Дисс. .докт. мед. наук,- М., 2001

51. Энциклопедия лекарств 2000. Изд.-во PJIC-2000, Москва.

52. Яковлев C.B., Яковлев В.П. Антибактериальная терапия в таблицах. // Consilium medicum, 1999.- Том 1, №1.

53. Albers-BA; Patka-P; Haarman-HJ; Kostense-PJ .Cost effectiveness of preventive antibiotic administration for lowering risk of infection by 0.25%. Abteilung Chirurgie/Traumatologie, Freien Universität Amsterdam. 1994 Dec; 97(12): 625-8

54. Alexander J.W., Alexander N.S. The influence of route of administration on wound fluid concentration of prophylactic antibiotics //J. Traum.- 1976.- N 16.- P. 448-495.

55. Altemeier W.A., Byrke J.F., Pluitt B.A. at al. Manual on control of infection in surgical paticuts.- Philadelphia: J.B. Lippincott,- 1976.- P. 16-30.

56. Anonymous. Antimicrobial prophylaxis in surgery //The Medical letter.-1997.- vol.39.- N 10.- P.97-102.

57. Bawdon R.E., Rozmiej E., Palchaudhuri S. et al. //Antimicrob. Agent Chemother.- 1990.- Vol.16.- P.664-666.

58. Baxma Y., Breakhuizen T., Oosting H. Randomized controlled trial of single dose antibiotic prophylaxis in surgical treatment of closet fractures //Lancet.-1996.-vol.347.- P.l 133-1137.

59. Beattie P.G., Rings T.R., Hunter M.F., et. all. Risk factors for wound infection following Caesarean section. Aust N Z J Obstet. Gynaecol., 1994; 34, 398-402

60. Bentsen H.H., Jensen L.P., Hakansson T.U. Quality of data on computerized registration of post-operative wound infections. Ugeskr. Larger., 1995, 157, 2117-2119

61. Bertiu C., Campos E., Cabronero C. et al.// Antimicrob. Agents Chemother.-1990.-Vol.34.-P.671-673.

62. Birne D. Amoxycillin/clavulant acid prophylaxis in effective colorectal surgery Letter. //J. Hosp. Infect.- 1998.- vol.38.- P.319.

63. British National Formulary. No 35, 1998.

64. Burke J. The effective period of preventive antibiotic action in experimental incision and dermal lesions.//Surgery.- 1961.- vol.50.- P. 161-8.

65. Cars O. Effect icy of B-lactam antibiotics: integration of pharmacokinetics and pharmacodynamics//Diagn. Microbial. Infect. Dis.-1997.- vol.29-33.

66. Cefotaxim for cesarean section prophilaxis in labor / A. Berkeley, J. Hirsch, K. Freedman, W. Ledger// J. Reprod. Med. 1990. - vol. 35. - N 3. - p. 214-218.

67. Classen D.C., Evans R.S., Pestotnik S.L., et al. the timing of prophylactic administrations of antibiotics the risk of surgical-wound infection. //N. Tngl. J. Med.- 1992.- vol.326.- P.281-6.

68. Conte J.E., Cohen S.N., Roe B.B., et al. Antibiotic prophylaxis and cardiac surgery: A prospective double-blind comparison of single-dose versus multiple-dose regimens //Ann. Intern. Med.- 1972,- vol.176.- P.949-9.

69. Cook J. Cost-effectiveness of antibiotic prophilaxis //In: Management of bacterial infections. Part 1: Surgical infections.- London: Current Medical Literature LTD.- 1995.- P.9-13.

70. Cormick N.A., Cuchural G.J., Snydman D.R. et al. //J Antimicrob. Chemother.- 1990.- Vol.25.- P. 1011 -1019.

71. Craig W., Evert S. Killing and regrowth of bacteria in vitro: a review //Scand. J. Infect. Dis.- 1991.- vol.74.- P.63-71.

72. Craig W. Antimicrobial resistance: issues of the future //Diagn. Microbial. Infect. Dis.- 1996,- vol.25.- P.213-317.

73. Craig W. Interrelationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics in determining dosage regimens for broad-spectrum cephalosporins //Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 1995.- vol.22.- P.89-96.

74. Craig W. Pharmacokinetics/pharmacodynamics parametric: rationale for antibacterial dosing of mice and men //Clin. Infect. Dis.- 1998.- vol.26.- P.l-12.

75. Craig W., Leggett J., Vogelman B. Key pharmacokinetic parameters of antibiotic efficacy in experimental animal infections //J. Drag. Dev.- 1988.-N 1.- P.7-15.

76. Craig W., Anges D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibiotics in otitis media //Ptdiatr. Infect. Dis. J.- 1996.-N15.- P.995-62.

77. Crombleholme W.R., Ohm-Smith.M., Robbie M.O. et al.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987.- Vol.156.- P. 507-512.

78. Cruse P. J., Ford R. the epidemiology of wound infection: a 10-year prospective study of 62,939 wound infection. //Am. J. Infect. Control. -1992.-vol. 20.-P. 271-4

79. Cruse P.J., Foord R. Surg Clin Nors Am 60:27, 1980

80. Cuchural G.J., Tally F.P., Jacobus N.V. et al. //Antimicrob. Agents Chemother.- 1998.-Vol.32.- P.717-722.

81. Cuchural G.J., Tally P.F., Jacobus N.V., et al. //Antimicrob. Agents Chemother. -1990.-Vol.34.- P.479-480.

82. Cyssens I.S. Preventing postoperative infections: current treatment recommendations//Drags.- 1999.-vol.57.-N 2.-P. 175-85.

83. Davey P. Using Pharmacoeconomics to Assess the Comparative Value of Antibacterials. Pharmaco-Economics 9(Suppl.l): 26-30,1996

84. Dellinger E. Antibiotic prophylaxis in trauma, penetrating abdominal injures and open fractures //Rew. Infect. Dis.- 1991.- vol.13.- P.847-857.

85. Dellamonica P., Bernard E. Fluorquinolones and surgical prophylaxis //Drags.- 1993.vol.45.- P.102-13.

86. Drummond M.F. An introduction to health economics. Brookwood medical publications. 1995

87. Ferric B.G., Morris D.L., Young D., Burbon D.W. Prospective randomized trial of single dose cefuroxime against mezlocillin elective gastric surgery //J. Hosp. Infect.- 1984.- vol.5.-N 2.-P.200-4.

88. Forssell H., Leth R., Lind I., Lundell L. Antibiotic prophylaxis in highrisk gastric surgery. A Prospective, randomized clinical comparison of cefuraxime and doxycycline //Acta. Chir. Scand.- 1987.- vol.153. N -10. P.577-80.

89. Foulstone M., C.Reading, Antimic. Ag, Chemother., 22, 5, 753-762,1982.

90. Galloe A.M., Graudal N., Christensen H.R. et al. //Eur. J. Clin. Pharmacol.-1995.-Vol.48,- P.39-43.

91. Gascon A., Campo E., Hernander R. Pharmacocinetic and tissue distribution of intravenous ofloxacin for antibiotic prophylaxis in biliary surgery //Clin. Drag. Invest.- 1998.- vol. 15.- P.451-496.

92. Giamarellou H., Antoniadou A. Ciba Found.Symp.1997. № 207.p.76-86.

93. Gorbach S.L., J.G.Bartlett, N.R.Blacklow. Pelvic Inflammatory Disease and Tubo-ovarian Abscess. In book: Infectious Disease. W.B.Saunders Company. 2-nd edition, 1998. p. 1025-1037.

94. Gregor J.A., Crombleholme WR, Newton E. Randomized comparison of ampicillin-sulbactam to cefoxitin and doxycycline or clindamycin and gentamycin in the treatment of pelvic inflammatory disease or endometritis. Obstet Gynecol 1994; 83: 998-1004.

95. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999 / A. Mangram, T. Horan, M. Pearson et al. //Infect. Control Hosp. Epidem.-1999,- vol. 20.-N4.- P.247-77.

96. Harries S., Menzies D. Antimicrobial prophylaxis in general surgery //In: Management of bacterial infection. Part 1: Surgical infections.-London: Current Medical Literature LTD.- 1995.- P. 14-17.

97. Hemsell-D.L., Solomkin-J.S., Sweet-R. et al. // Clin.Infect.Dis.-1992.-Vol. 15.- Suppl 1.- S.43-52.

98. Hillman A. New antibiotics: Cost-effectiveness. PharmacoEconomics 5 (Suppl.2):40-43,1994

99. Holzheimer R.G., Haupt W., Thiede A., e.a The challenge of postoperative infections: does the surgeon make a differense ? //Infect. Control. Hosp. Epidemial.- 1997.- vol.18.- p.449-56.

100. Howes E. Prevention of wound infection by the injection of non. toxic antibacterial substances. //Ann. Surg. 1946.- vol.124.- P.268-76.

101. IMS Pharmaceutical index 1997-1999

102. Jun Haginaka ets. Chem Pharm. Bull., 31,12, 4436-47, 1983.

103. Jun Haginaka, Hiroguki Yasuda, ets., J. Chromatogr., 377, 269-77, 1986.

104. Kaiser A.B. Antimicrobial prophylaxis in surgery //N. Engl. J. Med.-1986.-vol.315.- P.l 129-1138.

105. Kaufman Z., Engelberg M., Eliashiv A., et al. Systemic prophylaxis antibiotics in elective biliary surgery //Arch. Surg.- 1984.- vol.119.-P. 10024.

106. Kernodle D., Kaiser A. Postoperative infections and antimicrobial prophylaxis //In: Mandell D.G., ed. The Principles Practice of Infections Diseases 4th ed.- Churchill Livingstone - 1995.- P.2742-52.

107. Krieger J.N., Kaiser D.L., Wenzel D.P. Nosocomial urinary tract infection cause wound infections postoperatively in surgical patients //Surg. Gynecol. Obstet. 1983.- vol. 156.-P.313-8.

108. Labowitz E., Levison M.E., Kav D.// Antimicrob. agents Chemother. -1974.- Vol.6.- P.465-470.

109. Larson E. Guide lancer for use of topical antimicrobial agents //Am. J.Infect. control.- 1988.- vol.16.- P.253-65.

110. Levis R.T., Allan CM., Goodall RG., et al. A single preoperative dose of cefazolin prevents postoperative sepsis in high-risk biliary surgery //Am. J. Surg.- 1984.-vol.27.- P. 44-7.

111. LorianV. Antibiotics in laboratory medicine 4rd ed. Baltimore: William's and Wilkins. 1996. P - 748.

112. Mandell G., Bennet J., Dolin R. Principles and practice of infections diseases .- Churchill Livingstone Ins.- 1995.- Part 4.- Sec.C.- P. 2-749.

113. Manual on control of infections in surgical patients. Altemaier WA et al. Eds. JB Lippincot, Philadelphia, 1984; Arch Surg 128:79.

114. Marik PE, Havlik I, Monteagudo FSE, Lipman J. Pharmacokinetics of amikacin in criticflly ill adult aned pediatric patients: comparison of once-versus twice-daily dosing regimens. J Antimicrob Chemother. 1991:27(Suppl C): 81-89.

115. Martin Dale. The Extra Pharmacopoeia. 30th Edn, Edited by JEF Reynolds, 1993.

116. Meijer W.S., Schrnitz P.I.M., Jeekel J. Meta-analysis of controlled clinical trials of antibiotic prophylaxis in biliary tract surgery. Br.J.Surg., 1990; 77,283-290

117. Montravers P, Andremont A, Massias J Infect Dis L, Carbon C.Investigation of the potential role of Enterococcus faecals in the pathophysiology of experimental peritonitis. 1994;169:821-830.

118. Morimoto K., Kinoshita H. Once-daily use ofloxacin for prophylaxis in breast-cancer surgery //Chemotherapy-1998.-vol. 44.- N 2.-P. 135-141.

119. Murray BE. The life and times of the enterococcus. Clin Microbol Rev 1990;3:46-55.

120. National Committee Clinical Laboratory Standards. 1999. - vol.19 -N1 - P.78.

121. Neeley SG; Hendrix SL; Mazzoni MM; Kmak DC; Ransom SB. Medically sound, cost-effective treatment for pelvic inflammatory disease and tuboovarian abscess. Am J Obstet Gynecol, 1998 Jun, 178:6, 1272-8.

122. Nichols R. Surgical antibiotic prophylaxis //Med. Clin. North. Am.-1995.-vol.79.-P.509-522.

123. Norrby S.R. Cost-effective prophylaxis of surgical infections //PharmacoEconomics.- 1996.- vol.10.- N 2.- P.129-40.

124. Peiris V. Risk Factors of surgical infection //In: Management of bacterial infections. Part 1: Surgical infections.- London: Current Medical Literature LTD.- 1995.- P.l-5.

125. Periti-P. Pharmacoeconomic evaluation of once-daily aminoglycoside treatment. J-Chemother. 1995 Aug; 7(4): 380-94.

126. Postlethwait R.W. Principles of operative surgery: antisepsis, tecnique, sutares and drains // In: Sabistian D.C. ed. Devis-Cristopher Textbook of surgery.- 11th ed.- Philadelphia: W.B. Sounders.- 1977.-P/ 33748.

127. Richards W.R. An evaluation of the local use of sulfonamides drugs in certain gynecological operations //Am. J. obstet. Gynecol.- 1943. vol.46.1. P.541-5.

128. Schaberg D.R., Culver D.H., Gaynesk. P Major trends in the microbial etiology of nosocomial infection //Am. J. Med.- 1991.- vol.91.-P.72-5.

129. Shah P., Junghanns W., Stille W. Dosis-Wirkungs-Beziehung der Bacterizide bei E. coli, K. pneumoniae and Staphylococcus aureus //Dtsch. Med. Wochensch.- 1976.- vol.101.- P.325-8.

130. Scher K. Studies on the duration of antibiotic administration for surgical prophylaxis //Am. Surg.- 1997.- vol.63.- N 1.- 59-62.

131. Schumock GT, Raber SR, Crawford SY, et al. National Survey of Once-Daily Dosing of Aminoglycoside Antibiotics. Pharmacotherapy 1995;15:201-209.

132. Schumok GT, RaberSR, Crawford S Y, et al. National Survey of Once-Daily Dosing of Aminoglycoside Antibiotics. Pharmacotherapy 1995;15:201-209.

133. Struelens M.J., Petermans W.E. Acta ckin. Belg. 1999.vol.54,№ 1, p.2-6.

134. Study on the Efficacy of Nosocomial Infection Control; Am J Epidemiol 121:182 1985

135. Sweet RL, Schachter J, Landers DV, et al. Treatment of hospitalized patients with acute pelvic inflammatory disease: comparison of cefotetan plus doxycycline and cefoxitin plus doxycycline. Am J Obstet Gynecol 1998;158:736-743.

136. Sweet RL, Treatment of mixed aerobic-anaerobic infections of the female genital tract. J. Antimicrob Chemother. 1981; 8 (Suppl.D): 105-114).

137. Tatteroo G.W.M., Wagenvoo rt J.U.T., Bruining N.A. Role of selective decontamination in surgery //Br. J. Surg.- 1992.- vol.179.- № 6.-P. 115-9.

138. Taylor E. Infection in surgical practice.- Oxford Medical publications.- 1992.

139. Tenover F.C. Novel and emerging mechanisms of ant microbial resístanse in nosocomial pathogens //Am. J. Med.- 1991.- vol.91.- P.76-81.

140. Ter Braak EW, De Vries PJ, Bouter KP et al. Once daily dosing regimen for aminoglycoside plus beta-lactam combination therapy for serious infections: comparative trial with netilmicin plus ceftriaxone. Am J Med 1990;89: 58-66).

141. Thomasa R., Alvinob P., Cortinoa G., e.a. Long-acting vs. short-acting cephalosporins for preoperative prophylaxis in breast surgery: a randomized double-blind trial involving 1766 patients //Chemotherapy.- 1999.- N 3.-P.217-223.

142. Told P.A., P.Benfield, Drugs, 39, 2, 264-307, 1990.

143. Turgeon P, Turgeon V, Gordeau M, et al. Longitudinal study of suscepibilities of spechies of the Bacteroides fragilis group to five antimicrobil agents in three medical centers. Antimicrob Agents Chemother 1994;38:2276-2279.

144. Wenzel R. Preoperative antibiotic prophylaxis //N. Engl. J. Med.-1992.- vol. 326.- P. 337-8.

145. Walker-CK; Landers-DV; Ohm-Smith-MJ; Robbie-MO; Luft-J; Schachter-J; Sweet-RL. Comparison of cefotetan plus doxycycline with cefoxitin plus doxycycline in the inpatient treatment of acute salpingitis. Sex-Transm-Dis. 1991 Apr-Jun; 18(2): 119-23.

146. Walmer D, Walmer Kr, Gibbs Rs. Enterococci in post-cesarean endometritis. Obstet Gynecol 1998;71:159-167.

147. Zambrano-D Recent advances in antibiotic regimens for the treatment of obstetric-gynecologic infections. Clin-Ther. 1996 Mar-Apr; 18(2): 21427; discussion 213.