Фармакологическая коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бушкова, Наталья Владимировна

• Бушкова, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бушкова, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ

ПОСТАБСТИНЕНТНЫХ РАССТРОЙСТВ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных наркологических 39 больных

2.2. Клинические методы исследования наркологических 41 больных

2.3. Характеристика групп больных алкоголизмом

2.4. Характеристика использованных фармакологических 51 средств

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ АКТИВАТОРОВ (ВИНПОТРОПИЛА, КОРТЕКСИНА, РЕЦЕПТУРЫ «ПИР АМИЛ» И Б АД «ТРАМЕ ЛАН») ПРИ КОРРЕКЦИИ ЦЕРЕБРАСТЕНИИ У ПАЦИЕНТОВ С АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ В ПОСТАБСИНЕНТНОМ ПЕРИОДЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом»

Развитие зависимости от алкоголя и наркотиков значительно влияет на формирование личности, ее характерологических особенностей (Дмитриева Т.Б., 2005), что проявляется формированием своеобразной психопатологии, выражающейся появлением различных форм и видов астенических состояний и аффективных расстройств (Аведисова A.C., 2005). Выбор психофармакологических препаратов, используемых сегодня для купирования проявлений болезни на различных этапах, достаточно широк. Это диктует необходимость оптимизировать лечебные подходы, применять дифференцированные комплексные программы, направленные на четкое приложение психофармакологической модели к различным группам больных (Шабанов П.Д., 2003).

Следует учитывать, что купирование синдрома отмены алкоголя не является показателем нормализации функций центральной нервной системы (Востриков В.В., 2004). В этот период у больных с зависимостью от алкоголя выявляется высокий уровень астенизации, аффективные расстройства (невротизация, тревога, депрессия) и нарушение иммунного статуса, характеризующие постабстинентное состояние. При этом достаточно часто в этот период наблюдается развитие острой психопатологической симптоматики (алкогольный галлюциноз, алкогольный делирий и т.д.) или обострение ранее имеющейся соматоневрологической патологии.

Астенические состояния являются одним из наиболее распространенных психопатологических феноменов. В последние годы рост астенических состояний различной нозологической природы стал характерной чертой многих психопатологических и соматических расстройств. Распространенность астении в общей популяции, по данным различных исследователей, колеблется от 10 до 45% (Александровский Ю.А., 2005). Астеническое состояние — это клинический синдром с полиморфной симптоматикой, развивающейся постепенно, вне связи с необходимостью мобилизации организма и в основе своей проявляющийся утратой способности к продолжительному физическому и/или умственному напряжению. Несмотря на модифицирующее влияние причинных факторов, клинические проявления астении при всем ее полиморфизме имеют много общих признаков и сопровождают многие соматические, неврологические и психические заболевания, особенно четко проявляясь в период реконвалесценции. Среди наиболее частых причин астенического состояния отмечается атеросклероз, сосудистые поражения головного мозга, эндо- и экзогенные интоксикации, патология центральной нервной системы, различные иммунные нарушения, психические заболевания. Астения обычно развивается постепенно, дебютируя повышенной утомляемостью в сочетании с раздражительностью, и напрямую зависит от действия дезадаптирующих факторов, при этом отмечается вовлечение в болезнь самой личности больного (Аведисова A.C., 2005). В последующем в поведении пациента появляется склонность к аффективным реакциям, повышенная чувствительность к внешним раздражителям. При этом, будучи причислены к наиболее легким синдромам, астенические расстройства часто приводят к значительному снижению работоспособности и жизнедеятельности пациентов, иногда выступая в качестве фона, на котором формируются другие более тяжелые психические или соматические нарушения. Несмотря на клиническое сходство видов астении, патофизиологические механизмы данных состояний различаются между собой, что предопределяет и различия в лечебной тактике. Проблемы терапии столь распространенных в клинической практике астенических состояний весьма актуальны в настоящее время (Гриненко А.Я., 2004).

Для лечения астенических состояний традиционно применяются антидепрессанты, ноотропы, психоэнергезирующие препараты, витамины с микроэлементами. Устоявшихся представлений о применении данных препаратов при астенических состояниях нет.

Цель исследования:

Сравнение эффективности психотропных препаратов, относящихся к разным фармакологическим группам (ноотропы, антидепрессанты, антигипоксанты), в качестве антиастенических средств в постабстинентном периоде у больных алкоголизмом.

Задачи исследования:

1) рандомизировать и клинически охарактеризовать больных алкоголизмом II стадии (со сформировавшимся синдромом алкогольной зависимости средней степени тяжести по МКБ-10) в раннем постабстинентном состоянии (5-25 дни госпитализации в стационаре) с позиции изучения эмоциональных, когнитивных и личностных расстройств;

2) провести двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности препаратов винпотропил, кортексин, рецептуры «пирамил» и БАД «трамелан» у больных алкоголизмом II стадии в раннем постабстинентном состоянии (5-25 дни госпитализации в стационаре);

3) сформулировать рекомендации о целесообразности применения винпотропила, кортексина, рецептуры «пирамил» и БАД «трамелан» у больных алкоголизмом II стадии в раннем постабстинентном состоянии (5-25 дни госпитализации в стационаре) в сравнении с существующими стандартами лечения.

Научная новизна

В результате проведенных исследований получены новые данные об эффективности препаратов винпотропила, кортексина, рецептуры «пирамил» и БАД «трамелан» у пациентов со сформированной алкогольной зависимостью средней степени в постабстинентный период. Существующий в настоящее время приказ МЗ РФ от 28.04.1998 г. №140 регламентирует применение более 30 фармакологических препаратов для лечения больных алкоголизмом. Вместе с тем, многие из них дублируют друг друга по действию, в приказе не прописано предпочтительное назначение тех или иных средств. Настоящее исследование направлено на включение в схему комплексного лечения больных алкоголизмом в постабстинентный период препаратов метаболического типа действия, способствующих уменьшению тревожности, депрессивности и астенизации больных, повышению их активности, самочувствия и настроения, а также нормализации показателей физического и психического здоровья. Работа относится к исследованиям в области клинической доказательной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы адекватного лечения алкогольной зависимости и социализации наркологических пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных алкоголизмом в постабстинентный период включение в комплексную терапию винпотропила, кортексина или рецептуры «пирамил» (комбинации бемитила и пиразидола) повышает эмоциональную устойчивость и спокойствие больных, снижает уровень невротизации и тревоги, устраняет депрессивный эпизод, повышает самочувствие и активность, стабилизирует колебания настроения до уровня здоровых лиц, а также существенно снижает мотивацию потребления алкоголя.

2. Наибольшую терапевтическую эффективность для уменьшения астенических проявлений в постабстинентный период проявляет рецептура «пирамил» (комбинация бемитила и пиразидола), кортексин и винпотропил при умеренно выраженной активности БАД «трамелан».

3. Препараты ноотропного типа действия (винпотропил) на начальных этапах лечения (1-я неделя) активируют мотивацию потребления алкоголя, что может снижать эффективность лечебных мероприятий, направленных на формирование ремиссии, у больных алкоголизмом в постабстинентный период.

Научно-практическая значимость Практическое значение работы связано с объективной оценкой эффективности препаратов винпотропила, кортексина, рецептуры «пирамил» и БАД «трамелан» у пациентов со сформированной алкогольной зависимостью средней степени в постабстинентный период. На основании лечения больных со сформированной алкогольной зависимостью в период формирования ремиссии отмечены следующие положительные изменения при проведении курса данными препаратами: 1) снижение уровня невротизации (повышение эмоциональной устойчивости и спокойствия, общительности, инициативности и оптимизма); 2) снижение тревоги с субклинического уровня до границ нормы к 7-му дню исследования с сохранением уровня этого показателя к 14-му дню (при этом уровень ситуативной тревоги остается достоверно высоким и имеет тенденцию к нарастанию); 3) нивелирование депрессивного эпизода, снижающегося вдвое к 7-му дню и полностью редуцирующегося к 14-му дню введения препаратов; 4) повышение самочувствия до уровня хорошего и активности до высокого уровня к концу курса введения препаратов, стабилизация колебаний настроения с тенденцией к повышению до уровня хорошего; 5) снижение влечения к спиртным напиткам на 68% к концу курса введения рецептуры «пирамил» и на 28% к концу введения кортексина. В группе пациентов, получавших БАД «трамелан», существенного снижения мотивации употребления алкоголя не произошло, а у больных, получавших лечение винпотропилом через неделю от начала лечения отмечено выраженное повышение мотивации к алкоголю, проявлявшееся нарушением режима и алкоголизацией (у 37% больных). Снижение влечения к алкоголю в период назначения рецептуры «пирамил» и кортексина позволяло в дальнейшем более эффективно проводить курс стационарного лечения и формировать у этих больных ремиссию. Таким образом, включение рецептуры «пирамил» или кортексина в схему терапии алкоголизма позволяет достичь достаточно быстрого тимолептического и анксиолитического эффекта. Отмечена высокая степень переносимости и безопасности препаратов и готовность пациентов принимать их в качестве компонента комбинированной терапии данного заболевания.

Диссертационная работа выполнена в рамках научной темы НИР Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ № 3.02.171. п.12 «Экспериментальное и клиническое изучение новых комбинаций фармакологических средств, повышающих устойчивость организма при тяжелых травматических повреждениях головного мозга». Использование фармакологических средств для лечения наркологических больных рассмотрено и рекомендовано Комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования

Материалы диссертации докладывались на научно-практических конференциях Ленинградского областного нарколоргического диспансера (1985-2006), Научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М.Бехтерева (Санкт-Петербург, 1987-2005), научной конференции, посвященной 100-летию кафедры патологической физиологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.П.Павлова (Санкт-Петербург, 1998); научно-практическом семинаре «Проблемы алкоголизма и наркомании в странах северной Европы» (Санкт-Петербург, 2003); 9-х Павловских чтениях «Органические (аффективные) расстройства настроения» (Санкт-Петербург, 2005), IV конгрессе терапевтов Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа РФ (Санкт-Петербург, 2005).

Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедры фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ. По теме диссертации опубликовано 7 научных статей и 4 тезиса.

Структура и объем работы Материалы диссертации изложены на 110 страницах машинописного текста, текст диссертации включает 18 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка использованной литературы. Библиографический указатель содержит 145 наименований, в том числе 120 отечественных и 25 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бушкова, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных алкоголизмом в постабстинентный период включение в комплексную терапию метаболических активаторов винпотропила, кортексина, рецептуры «пирамил» (бемитил и пиразидол) или БАД «трамелан» оптимизирует эмоциональное состояние больных, уменьшая у них когнитивные и личностные расстройства.

2. Метаболические активаторы винпотропил, кортексин, рецептура «пирамил» и БАД «трамелан» повышают эмоциональную устойчивость и спокойствие больных, их общительность, инициативность и оптимизм, снижают уровень невротизации и тревоги, нивелировуют депрессивный эпизод, повышают самочувствие до уровня хорошего и активность до высокого уровня, стабилизируют колебания настроения с тенденцией к повышению до уровня здоровых лиц.

3. Наибольшую антиастеническую эффективность в постабстинентный период у больных со сформированной алкогольной зависимостью проявляет рецептура «пирамил» (комбинация бемитила и пиразидола), кортексин и винпотропил при умеренно выраженной активности БАД «трамелан».

4. Короткий курс (2 недели) лечения постабстинентных больных винпотропилом, кортексином, рецептурой «пирамил» или БАД «трамелан» существенно снижает у них влечение к спиртным напиткам. Наибольшую эффективность в этом отношении проявляет рецептура «пирамил» (-68%) и полипептидный препарат кортексин (-28%).

5. Препараты ноотропного типа действия (винпотропил) на начальных этапах лечения (1-я неделя) активируют мотивацию потребления алкоголя, что может снижать эффективность лечебных мероприятий, направленных на формирование ремиссии, у больных алкоголизмом в постабстинентный период.

6. Изученные препараты винпотропил, кортексин, рецептура «пирамил» и Б АД «трамелан» хорошо переносятся, безопасны для пациентов и могут рассматриваться в качестве компонента комбинированной терапии данного заболевания. Это позволяет в дальнейшем более эффективно проводить курс стационарного лечения и формировать ремиссию у больных алкоголизмом за счет присущего данным препаратам антиалкогольного, тимолептического и анксиолитического эффектов.

Научно-практическая значимость Практическое значение работы связано с объективной оценкой эффективности препаратов винпотропила, кортексина, рецептуры «пирамил» и БАД «трамелан» у пациентов со сформированной алкогольной зависимостью средней степени в постабстинентный период. На основании лечения больных со сформированной алкогольной зависимостью в период формирования ремиссии отмечены следующие положительные изменения при проведении курса данными препаратами: 1) снижение уровня невротизации (повышение эмоциональной устойчивости и спокойствия, общительности, инициативности и оптимизма); 2) снижение тревоги с субклинического уровня до границ нормы к 7-му дню исследования с сохранением уровня этого показателя к 14-му дню (при этом уровень ситуативной тревоги остается достоверно высоким и имеет тенденцию к нарастанию); 3) нивелирование депрессивного эпизода, снижающегося вдвое к 7-му дню и полностью редуцирующегося к 14-му дню введения препаратов; 4) повышение самочувствия до уровня хорошего и активности до высокого уровня к концу курса введения препаратов, стабилизация колебаний настроения с тенденцией к повышению до уровня хорошего; 5) снижение влечения к спиртным напиткам на 68% к концу курса введения пирамила и на 28% к концу введения кортексина. В группе пациентов, получавших БАД «трамелан», существенного снижения мотивации г употребления алкоголя не произошло, а у больных, получавших лечение винпотропилом через неделю от начала лечения отмечено выраженное повышение мотивации к алкоголю, проявлявшееся нарушением режима и алкоголизацией (у 37% больных). Снижение влечения к алкоголю в период назначения рецептуры «пирамил» и кортексина позволяло в дальнейшем более эффективно проводить курс стационарного лечения и формировать у этих больных ремиссию. Таким образом, включение рецептуры «пирамил» или кортексина в схему терапии алкоголизма позволяет достичь достаточно быстрого тимолептического и анксиолитического эффекта. Отмечена высокая степень переносимости и безопасности препаратов и готовность пациентов принимать их в качестве компонента комбинированной терапии данного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При коррекции астено-невротического состояния у больных со сформированной алкогольной зависимостью в постабстинентный период целесообразно применение в качестве противоастенических средств винпотропила, кортексина, рецептуры «пирамил» (комбинация бемитила и пиразидола) и БАД «трамелан» относительно коротким курсом (2-3 недели).

2. Метаболические активаторы винпотропил, кортексин, рецептура «пирамил» и БАД «трамелан» повышают эмоциональную устойчивость больных, обладают выраженным антиалкогольным, тимолептическим и анксиолитическим эффектами. Включение данных препаратов в схему лечения постабстинентных больных позволяет более эффективно формировать у них терапевтическую ремиссию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бушкова, Наталья Владимировна, 2007 год

1. Аведисова A.C. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 22. — С. 18-21.

2. Аведисова A.C. Тревожные расстройства // Александровский Ю.А. Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение. — М: Гэотар-Мед, 2004. С. 66 - 73.

3. Аведисова A.C. Терапия астенических состояний // Фарм. вестник. — 2003. № И.-С. 12-13.

4. Аведисова A.C., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., и др. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) // Рос. психиатрич. журн. 2001. - № 1. - С. 57 — 63.

5. Аведисова A.C., Чахава В.О. Применение анксиолитика афабазола при лечении генерализованного тревожного расстройства: Информ. письмо. — М, 2006,- 12 с.

6. Александров A.A. Феномен «невротической тревоги»: психогенез и терапия // IV клинич. павловские чтения. Сб. работ. Выпуск IV. «Тревога» / Под общей ред. В.И.Курпатова. СПб.: Человек, 2002. - С. 14 - 15.

7. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филлипова С.Ю. Опыт применения препарата пиразидол в структуре фармакотерапии неврозов // Пиразидол. Эглек: Результаты клинических испытаний 2005 года. — М.: Мастерлек, 2005.-С.21 -27.

8. Андреев Б.В. Ноотропные средства // Мир медицины. 1998. - №8. - С. 25 -28.

9. Анохина И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости // Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 33 - 41.

10. Аффективные нарушения при алкоголизме / Под ред. И.В. Бокий. Л., 1983.-65 с.

11. Ашмарин И. П., Коразеева Е. П., Стукалов П. В. Биохимические пути в исследовании механизмов психических болезней // Нейрохимия. — М., 1996.-С. 420-425.

12. Беккер Б. Бессоница и расстройства сна. М., 1995. — 192 с.

13. БоханН. А. Психофармакотерапия аффективных нарушений у больных алкоголизмом препаратом золофт // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1997. - № 4. - С. 75 - 77.

14. Бросалин М. А., Кинкулькина М. А. Депрессивные состояния при зависимости от психоактивных веществ // XIII съезд психиатров России. Матер, съезда. М.: Рос. об-во психиатров. - 2000. - С. 19.

15. Бурцев Е.М., Бобров A.C. Варианты клинического течения отдаленного периода закрытой черепно-мозговой травмы // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1985. - № 5. - С. 659 - 663.

16. Бурцев Е.М., Бобров A.C. Отдаленный период черепно-мозговой травмы. -М., 1986.-208 с.

17. Бурцев Е.М., Савков B.C., Ширах В.В., Бурцев М.Е.: 10-летний опыт применения кавинтона при цереброваскулярных нарушениях // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1992. - Т. 92, № 1. - С. 56 -60.

18. Варпаховская И. Состояние производства и разработок ноотропных препаратов за рубежом и в России // Ремедиум. 1997. - №7. - С. 3 - 8.

19. Варфоломеева Ю. Е. Тревожные расстройства в структуре алкогольного абстинентного синдрома // XIII съезд психиатров России. Матер, съезда. -М.: Рос. об-во психиатров. 2000. - С. 31.

20. Вейн A.M., Федотова А.В., Гордеев С.А. Применение энериона при психовегетативном синдроме в сочетании с выраженной астенией // Журн. неврол. психиатр, им. С.С. Корсакова. 2003. - Т. 103, № 10. - С.36 - 39.

21. Вейн A.M. Нарушения сна и бодрствования. М.: Медицина, 1974. - 383 с.

22. Вейн А. М. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение. -М.: Мед. Информ. Агентство, 2003. 749 с.

23. Вейн A.M. Панические атаки: Учебное пособие. М., 2003. - 146 с.

24. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г. Депрессия в неврологии. Учебное пособие. -М., 2003.-362 с.

25. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - №4. - С. 3 — 9.

26. Востриков В.В., Бушкова Н.В., Павленко В.П., Шабанов П.Д. Кортексин в комплексном лечении постабстинентного синдрома у больных алкоголизмом // Наркология. 2005. - №12. - С.40 - 43.

27. Востриков В.В., Бушкова Н.В., Кузембаева Л.Б. и др. Коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом с помощью препаратов метаболического типа действия // Психофармакол. и биол. наркол. 2006. - Т. 6, № 1-2.-С. 1226- 1231.

28. Востриков В.В., Востриков М.В., Шабанов П.Д. Эмоционально-мотивационное состояние больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном периоде // Психофармакол. и биол. наркол. 2006. -Т. 6, № 1-2.-С. 1220-1225.

29. Востриков В.В., Павленко В.П., Шабанов П.Д. Динамика клинико-биохимических показателей крови больных алкоголизмом в период абстиненции и формирования ремиссии // Наркология. 2006. - №8. -С. 50-54.

30. Востриков В.В., Цыган В.Н., Нурманбетова Ф.Н., Шабанов П.Д. Кортексин в терапии постабстинентного синдрома у больных алкоголизмом // Леч. врач. 2005. - №6. - С.92 - 93.

31. Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии. -Киев: Сфера, 1997. Т. 2. - 436 с.

32. Гофман А.Г., Крылов E.H., Варфоломеева Ю.Е. и др. Сравнительная эффективность пиразидола при лечении больных алкогольной зависимостью // Пиразидол. Эглек: Результаты клинических испытаний 2005 года. М.: Мастерлек, 2005. - С.39 - 50.

33. Густов A.B., Смирнов A.A., Коршунова Ю.А. Энерион в лечении астенического синдрома в неврологии // Нижегородский мед. журн. 2004.- № 1.-С. 8-12.

34. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 25. - С. 1178 - 1182.

35. Депрессия и тревога. М. - 2003. Servier. - №1. - 13 с.

36. Дюкова Г.М. Лечение астении // Лечение нервных болезней. 2002. - № 3(7).-С. 4-9.

37. Ерышев О.Ф., Аркадьев В.В. Современные тенденции фармакотерапии больных алкогольной зависимостью (обзор). Сообщение 1 // media.psycho.0304.147.shtml. 2003.

38. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Балашова Т.Н. Клинико-психологические особенности ремиссий при алкоголизме // Психологические исследования в психиатрии и наркологии. Л., 1989. - С. 16-32.

39. Ерышев О.Ф., Тульская Т.Ю. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам // Психиатр. и психофармакотерапия. 1997. - Т. 2, № 4. - С. 30 - 31.

40. Заваденко H.H. Ноотропные препараты в практике педиатра и детского невролога. Метод, рекомендации. М.: РКИ Соверо-пресс, 2003. - 25 с.

41. Завьялов В.Ю. Мотивации потребления алкоголя. М., 1988. - 115 с.

42. Зарубина И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами-быстродействующими корректорами метаболизма (обзор) // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2002. - Т. 1, № 1. — С. 19-28.

43. Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиоксидантная защита головного мозга при острой гипоксии бемитилом // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2002. — №2.-С.165 167.

44. Зарубина И.В., Миронова О.П. Влияние бемитила на глутатионовую систему в печени крыс при острой гипоксии // Эксперим. и клин, фармакол. 2002. - Т.65, №3. - С.28 - 30.

45. Зарубина И.В., Миронова О.П. Механизмы антиоксидантного действия бемитила // Психофармакол. и биол. наркол. 2002. - Т.2, №1-2. - С.219 -224.

46. Зарубина И.В., Миронова О.П., Шабанов П.Д. Триметазидин как церебропротектор // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. Т.1, № 1. - С. 47-51.

47. Зарубина И.В., Нурманбетова Ф.Н., Шабанов П.Д. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме. СПб.: Элби-СПб, 2006. - 208 с.

48. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Бемитил в качестве антиоксидантного средства при активации перекисного окисления липидов гипоксическим фактором: Метод, рекомендации для врачей. СПб., 2002. — 21 с.

49. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Значение индивидуальной устойчивости к гипоксии для коррекции последствий черепно-мозговой травмы // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2003. -Т.89, № 8. - С.919 - 925.

50. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: H-J1, 2004. - 368 с.

51. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М.: Гэотар-Мед, 2003. - 158 с.

52. Иванец H. Н. Руководство по наркологии. М.: Медпрактика. - 2000. - Т. 2.-504 с.

53. Иванец H. Н. Современная концепция терапии наркологических заболеваний / В кн. Лекции по клинической наркологии. — М. 1995. - с. 109.

54. Иванец H. Н., Винникова М. А. Применение препарата инстенон в комплексном лечении больных хроническим алкоголизмом: Методическое пособие для врачей-психиатров-наркологов. М. - 2002. - 23 с.

55. Каплан Г. И., Сэдок Б. Дж. Клиническая психиатрия. — М. 1997. — Т. 2. — С. 182-191.

56. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн.изд-во, 1990.-368 с.

57. Козлов A.A., Рохлина М.Л. Зависимость формирования наркоманической личности от предиспонирующих факторов // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2001. - № 5. - С. 16 - 20.

58. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России // Психиатр, и психофармакотерапия. 2002. - Т. 4, № 3. -С. 87-89.

59. Крок М.А. Депрессия и алкоголь // Депрессия и зависимость. WPA Bull, on Depression. 2001. - Vol. 5, № 23. - P. 3 - 6.

60. Лесиовская Е.Е., Марченко Н.В., Пивоварова A.C. Сравнительная характеристика лекарственных средств, стимулирующих ЦНС. Ноотропные препараты // Фарминдекс-Практик. 2005. - № 4. - С. 11-16.

61. Лихтерман Л.Б., Потапов A.A., Кравчук A.A. Последствия черепно-мозговой травмы // Мед. газета. 18.06.2003. - № 43. — С. 12.

62. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - М.; Воронеж: Истоки, 2004. - С. 8 - 50.

63. Лукьянова Л.Д. Функционально-метаболические особенности животных с различной резистентностью к гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. — М.; Воронеж: Истоки, 2004. С. 156 - 169.

64. Максимова Т.М., Романов А.И., Какорина Е.П. и др. Социально-гигиеническая оценка распространенности нарушений сна // Проблемы социальной гигиены и истории медицины. 1997. - № 6. - С. 14-17.

65. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. Часть 2. -М., 1993. С. 3 - 47, 138 - 148.

66. Минко А. И., Линский И. В. Наркология в вопросах и ответах: Справочник практикующего врача / Серия «Медицина для всех». Ростов-на-Дону: Феникс; Харьков: Торсинг, 2003. - 480 с.

67. Миронова О.П., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Этомерзол как антиоксидантное средство // Биомед. химия. 2003. — Т.49, №5. — С.434 — 442.

68. Михайлова Н.М., Сиряченко Т.М. Пиразидол в терапии депрессий. Позиции сохраняются // РМЖ. 2004. - Т.12, № 10. - С. 20 - 24.

69. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. — СПб., 1995.-564 с.

70. Мороз И.Н. Особенности астенических расстройств по данным отделения неврозов и пограничных состояний // Вопросы клиники, диагностики и терапии психических и наркологических заболеваний. Челябинск, 2001. -С. 22.

71. Морозов П.В. Новое в лечении астении // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 154 - 159.

72. Москвичев В. Г. Применение ноотропов в наркологической практике // Доктор. Ру. 2004. - № 5. [e-mail]

73. Мухин А. А. Лечение алкоголизма: возможности применения новых психотропных препаратов ципрамила и флюанксола (обзор литературы) // Современные методы лечения депрессии и психозов: Симпозиум Лундбек. - Киев. - 2000. - С. 21 - 24.

74. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Давыдова И.А., Телешова Е.С. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами // Ж. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 2000. - № 6. - С. 24 - 27.

75. Непомнящий В.П., Ярцев В.В. Эпидемиология ЧМТ // Нейротравматология: Справочник / Под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, A.A. Потапова. М, 1994. - С. 221 - 223.

76. Никитин Ю. И., Демидов А. Ю., Гасан-Заде Н. Ю., БатаевВ. Г. Применение антидепрессантов при лечении больных алкоголизмом // Врачебное дело. 1987. - № 2. - С. 105 - 107.

77. Нисс А. И. Место нейрометаболических стимуляторов (церебро-протекторов) в современной систематике психотропных средств и основные виды их клинической активности // Ж. невропатол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1984. - № 5. - С. 750 - 756.

78. Новиков В.Е., Кулагин К.Н. Средства фармакологической коррекции при черепно-мозговой травме // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. -2002. Т. 1, № 3-4. - С. 3 - 21.

79. Нурманбетова Ф.Н. Молекулярные механизмы действия метаболических активаторов мозга при его травматическом и токсическом повреждении: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2006. 48 с.

80. Нурмухаметов Р. Ноотропные препараты в современной неврологии // РМЖ. 1999. - Т. 7, № 9. - С. 22 - 26.

81. Погосов А.В., Погосова И.А. О коморбидности алкогольной зависимости и панических расстройств // Вопр. наркол. 2004. - № 1. - С. 10-19.

82. Поляков Д.Н. Коррекция ноотропами ряда иммунных и биохимических нарушений при хроническом алкоголизме: Автореф. дис. канд. мед. наук. -2000.-17 с.

83. Попов Ю.В. Эффективность и безопасность пиразидола у детей и подростков с обсессивно-компульсивными расстройствами // Пиразидол. Эглек: Результаты клинических испытаний 2005 года. М.: Мастерлек, 2005.-С.З-20.

84. Преображенская И.С. Ноотропные препараты в гериатрической практике // РМЖ.-2004.-Т. 12, №5.-С. 13-16.

85. Припутина JI.C., Петров А.Н. Эффективность пикамилона в комплексе с коферментами витаминной природы при лечении алкогольнойинтоксикации // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез докл. М., 1997.-С. 104.

86. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика (методики и тесты): Уч. пособие. Самара: БАХРАХ, 1998. - 672 с.

87. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга. СПб.: Фолиант. - 2003 - 208 с.

88. Сиволап Ю. П., Савченков В. А. Фармакотерапия в наркологии: Краткое справочное руководство / Под ред. Н. М. Жарикова. М.: Медицина. -2000.-352 с.

89. Сметанников П.Г. Психиатрия. СПб.: СПбМАПО, 1997. - С. 205 - 252.

90. Смирнов A.B. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты // Физиологические активные вещества. 1993. - Вып. 25. - С. 5 - 8.

91. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. М.: издательство «Берег», 2000. - 160 с.

92. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Козырев В.Н., Дробижева М.Ю. Потребность в психофармакотерапии и организации психиатрической помощи в соматическом стационаре // Клин. мед. 2000. - №5. - С. 11 - 23.

93. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. К проблеме эволюции астенических состояний // В кн.: Ипохондрия и соматоформные расстройства. М. - 1992. -С. 100-111.

94. Сыропятов О. Г., Дзеружинская Н. А. Патогенез и биологическое лечение алкоголизма: Пособие для врачей. Киев: УВМА, 2000. - 46 с.

95. Тиганов A.C. Аффективные расстройства и синдромообразование // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1999. - №1. - С. 8 - 10.

96. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Статистический анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э. Фигурнова. М.: ИНФА-М, 1998. - 528 с.

97. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М., 1964.-336 с.

98. Федин А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате // АиБ. 1996. — № 2. - С. 44 - 49.

99. Фридман JI.C., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Х. и др. Наркология. М.: Бином-Невский диалект, 1998. - 318 с.

100. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л., 1976. - 40 с.

101. Ханыков В. В., Александрова Н. В., Крылов Е. Н. Применение вальпроатов при лечении больных алкоголизмом и наркоманией // XIII съезд психиатров России. Матер, съезда. М.: Рос. об-во психиатров, 2000. - С. 44.

102. Шабанов П.Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы. Акт. Речь на 2-х Лазаревских чтениях. СПб.: ВМедА, 2002. -72 с.

103. Шабанов П.Д. Основы наркологии. — СПб.: Лань, 2002. 560 с.

104. Шабанов П.Д. Наркология. М: Гэотар-мед, 2003. - 560 с.

105. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. Л.: Наука, 1989. - 127 с.

106. Ш.Шабанов П.Д., Вислобоков А.И., Марышева В.В., Мельников К.Н. Мембранные эффекты антигипоксантов // Вестник Рос. Воен.-мед. академии. -2005. -№1 (13). С.67 - 78.

107. Шабанов П.Д., Востриков В.В., Бушкова Н.В. и др. Препараты метаболического типа действия (кортексин, пирамил, трамелан) в комплексном лечении постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом // Клин, патофизиол. 2006. - № 1. - С . 66-71.

108. Шабанов П.Д., Востриков В.В., Бушкова Н.В. и др. Препараты метаболического типа действия в лечении постабстинентной астении у больных алкоголизмом // Медлайн-экспресс. -2006. №.4. - С.60 - 63.

109. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Нурманбетова Ф.Н. Лечение посттравматической церебрастении антигипоксантами // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2005. - № 2 (14). - С. 38 - 41.

110. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань. 2002. - 208 с.

111. Шабанов П.Д., Мещеров Ш.К., Лебедев А.А. Синдром социальной изоляции. СПб.: Элби-СПб, 2004. - 208 с.

112. Шабанов П.Д., Русановский В.В., Лебедев А.А. Зоосоциальное поведение млекопитающих. СПб.: Элби-СПб, 2006. - 160 с.

113. Шабанов П.Д, Штакельберг О.Ю. Наркомании: патопсихология, клиника, реабилитация. СПб.: Лань, 2000. — 462 с.

114. Шамота А.З., Русских Н.Н. Динамика алкоголизма в России в последнее десятилетие // Мат. Междунар. конф. психиатров. М., 1998. - С. 351.

115. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы: Руководство для врачей.-М., 2003.-Т. 1.-С. 210-211.

116. Achard J. A polyvalent approach to the treatment of post-infectious asthenia: Arcalion. С R // Ther. Pharm. Clin. 1985. - № 4. - P. 23 - 27.

117. Ballenger J.C., Davidson J.R.T., Lecrubier Y. et al. Consensus statement on generalized anxiety disorder from the International Consensus group on Depression and anxiety // J. Clin. Psychiatry. 2001. - № 62. (suppl. 11). - P. 53-58.

118. Brown S.A., Schuckit M.A. Changes in depression in abstinent alcoholics // J. Stud. Alcohol. 1988. - № 49. - P. 412 - 417.

119. Davidson J.R.T. Pharmacotherapy of generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 2001. - № 62 (suppl. 11). - P. 46 - 50.

120. Dugas M.J., Gagnon F., Ladouceur R. et al. Generalized anxiety disorder: a preliminary test of a conceptual model // Behav. Res. Ther. 1998. - № 36. - P. 215-226.

121. Dormehl I.C., Jordaan B., Oliver D.W. Croft S SPECT monitoring of improved cerebral blood flow during long-term treatment of elderly patients with nootropic drugs // Clin. Nucl. Med. 1999. - № 24(1). - P. 29 - 34.

122. Danysz W., Parsons C.G., Quack G. NMDA channel blockers: memantine and amino-alkylcyclohexanes in vitro characterisation // Amino Acids. - 2000. -Vol. 19.-P. 167- 172.

123. Du Boistesselin R. Hydrotherapeutics and biophysiological developments. Roles of certain regulatory structures in asthenia: detection of Arcalion binding by hystofluorescence // Gaz. Med. 1988. - № 95. (suppl. 3). - P. 21 - 24.

124. Ferreri M., LavergneF., Berlin L., Payan L., Puech A. J. Benefits from mianserin augmentation of fluoxetine in patients with major depression non-responders to fluoxetine alone // Acta Psychiatr. Scand. 2001. - Vol. 103. - P. 66 - 72.

125. Feuerstein C. Donnees Neurophysiologiques de la Fatigue. Role du Systeme. Reticulaire Activateur // Entretiens de Bichat. 1992. hors-serie. - P. 11-19.

126. Fenyes G., Tarjanyi J., Ladvanszky C. Study on the vasodilator effects of ethyl apovincaminate in neurosurgical patients / Arzneim.-Forsch. 1976. - Vol. 26(10a). - P. 1956- 1962.

127. Kirk C., Saunders M. Primary psychiatric illness in neurological outpacient department in north-east England // J. Psychosom. Res. 1997. - № 21. - P. 1 -5.

128. Mayer E.A., Craske M., Naliboff B.D. Depression, anxiety and the gastrointestinal system // J. Clin. Psych. 2001. - № 62 (suppl. 8). - P. 28 - 36.

129. Rischke R., Krieglstein J. Effects of vinpocetine on local cerebral blood flow and glucose utilization seven days after forebrain ischaemia in the rat // Pharmacology. 1990. - Vol. 41. - P. 153 - 160.

130. Rouillon F., Thalassinos M., Ferreri M. et al. Clinical and epidemiologic study of «generalized anxiety» in general practice // Encephale. 1994. - № 20(2). -P. 103 - 10.

131. Stepansky R., Asenbaum S., Saletu B., Zeithofer J. Sleep disorders in neurology. Hypersomnia // Wien Klin. Wochenschr. 1997. - Vol. 109, № 22. - P. 869 -877.

132. Shirakawa S., Takahashi K. Epidemiology of sleep disorders // Nippon Rinsho. 1998. - Vol. 56, №2. - P. 475 - 481.

133. Sartorius N., Ustlin T.B., Lecrubier Y., et al. Depression comorbid with anxiety: results from the WHO study on psychological disorders in primary health care // Brit. J. Psychiatry. 1996. - № 168 (suppl. 30). - P. 38 -43.

134. Simon J., Lecrubier Y., Ustun T.B. Somatic symptoms and psychiatric disorder: an international primary care study // Rev. Contemp. Pharmacotherapy. 1996. - № 7. - P. 279 - 285.

135. Starkstein S.E., Cohen B.S., Fedoroff P. et al. Relationship between anxiety disorders and depressive disorders in patients with cerebrovascular injury // Arch. Gen. Psychiatry. 1990. Vol.47, №3. - P. 246 - 51.

136. Stocchi F., Nordera G., Jokinen R. et al. Efficacy and tolerability of paroxetine for the long-term treatment of generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 2003. - № 64. - P. 250 - 258.

137. Sahin K., Stoeffler A., Furtuna P. et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia // Neurobiol. Aging. 2000. - Vol. 21.-P. S27.

138. Tamaki N., Kusunoki T., Matsumoto S. The effect of vinpocetine on cerebral blood flow in patients with cerebrovascular disorders // Ther. Hung. 1985. — Vol. 33.-P. 13-21.

139. Vanuxem P. et al. In asthenics physiques // Expansion scientifique française. -1990.-P. 49-57.

140. Wells A., Carter K. Preliminary tests of a cognitive model of generalized anxiety disorder // Behav. Res. Ther. 1999. - № 37(6). - P. 585 - 94.