Иммуноопосредованные аспекты патогенеза гнездной алопеции и методы их реабилитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Диденко, Иван Владимирович

• Диденко, Иван Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Диденко, Иван Владимирович

ГЛАВА 1. Современные представления о патогенезе гнездной алопеции и методы коррекции (обзор литературы).

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

ГЛАВА 3. Клинико-иммунологическая характеристика больных гнездной алопецией.

3.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных ГА в прогрессирующей стадии заболевания.

3.2. Клинико-иммунологическая характеристика больных ГА в стационарной стадии заболевания.

ГЛАВА 4. Влияние различных видов терапии на клинический статус и иммунологические показатели у больных гнездной алопецией.

4.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных ГА прогрессирующей стадии, получавших курс лечения ГКС.

4.2. Клинико-иммунологическая характеристика больных ГА прогрессирующей стадии, получавших курс лечения элиделом.

4.3. Клинико-иммунологическая характеристика больных ГА стационарной стадии, получавших курс лечения ГКС.

4.4 Клинико-иммунологическая характеристика больных ГА стационарной стадии, получавших курс лечения элиделом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноопосредованные аспекты патогенеза гнездной алопеции и методы их реабилитации»

Актуальность проблемы: Гнездная алопеция (очаговая алопеция, круговидное облысение, alopecia areata) (ГА) - хронический дерматоз, характеризующийся патологическим выпадением волос в результате влияния на волосяной фолликул различных факторов и проявляющийся формированием очагов с полным отсутствием волос на волосистой части головы, в области бороды, бровей, ресниц и туловища (Адаскевич В.П. и соавт., 2000).

Гнездная алопеция является одной из актуальных проблем дерматовенерологии. Частота встречаемости гнездной алопеции среди дерматологических больных составляет, по данным разных авторов, от 3 до 10%. Кроме того, многие больные не обращаются за помощью, считая усиленное выпадение волос нормальным состоянием. Демографические исследования показали, что 0,05-0,1% населения подвергаются алопеции по крайней мере один раз в течении жизни (Safavi К.Н. et al., 1995). Причем по данным V. Sharma, Bh. Kumar (1988), гнездная алопеция начинается у 80% пациентов в возрасте до 30 лет. J. Shapiro (1999), М.А. Чирченко (2002.) отмечают рост числа больных гнездной алопецией, преимущественно трудоспособного возраста, кроме того, наблюдается явная тенденция к росту частоты торпидно протекающих форм заболевания, резистентных к проводимой терапии.

Гнездная алопеция может проявляться различными клиническими проявлениями, от единичных очагов алопеции до диссеминированных, полиморфных, склонных к трансформации в тотальную (отсутствие волос на волосистой части головы), универсальную (полное отсутствие волос) формы. У некоторых пациентов это заболевание сопровождается поражением ногтевых пластинок с выраженными дистрофическими признаками, что, в свою очередь, подчеркивает косметический дефект, способный оказывать негативное психологическое воздействие на больных. По данным различных авторов, возникшие у больных гнездной алопецией различной степени невротические расстройства, психические переживания с переходом в депрессию влияют на трудоспособность, ограничивают общение, образуя, тем самым, своеобразный порочный круг, ухудшающий течение основного процесса (Кулагин В.И., 1992, Рук А., Даубер Р., 1985, Gupta М.А., Gupta А.К., 1998).

В современной отечественной и зарубежной литературе накоплен большой материал о различных звеньях патогенеза гнездной алопеции. Указывается на ведущую роль функциональных нервных нарушений в генезе гнездной алопеции (Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Тихоновская И.В., 2000; Шахтмейстер И.Я. и соавт., 1993). Многие дерматологи придают большое значение в развитии этого заболевания различным эндокринным дисфункциям (Кулагин В.И., 1992, Sharma V.K., 1999, Shapiro J., Madani S., 1999). Г.Ю. Метакса, M.A. Карагезян (1982) подчеркивали определенное влияние очагов хронической инфекции на течение гнездной алопеции. Имеются работы о вовлеченности сосудистых факторов в патогенез гнездной алопеции, причем, не только периферической системы кровоснабжения, но и церебральных сосудов (Глазырина Э.В. 1995 г., Кулагин В.И. 1992). Некоторые авторы (Тимошкова Е.Н., 1984; Гайлявичус П.П., Кушлейкайте М.Ю., Слижите Б.В. 1988; Aydinguz I.E. и соавт., 1999) указывают на нарушения баланса различных микроэлементов (цинка, железа) при этой патологии. Вместе с тем, наличие вяло текущей воспалительной реакции, клеточных лимфоцитарных инфильтратов вокруг волосяных фолликулов, нередкие случаи сочетания гнездной алопеции с другими аутоиммунными болезнями (витилиго, аутоиммунный тиреоидит, склеродермия, сахарный диабет), эффективность применения иммуносупрессивных методов лечения (глюкокортикостероиды, ци-тостатики, фотохимиотерапия), обнаружение органоспецифических антител и нарушення Т-клеточион регуляции иммунного ответа, привлекает исследователей к изучению иммунной системы при данной патологии (Gilhar Л, и соавт., 1999, Суворова К.Н. и соавт., 2004).

Исходя из вышеизложенного, невыявлекная этнология, малоизученный патогенез и отсутствие безопасных, высокоэффективных методов лечения, подчеркивают особую актуальность исследования сложной проблемы гнездной алопеции.

Цель работы; Изучение нммуноопосредованных аспектов патогенеза различных форм гнездной алопеции и эффективности стероидных и нестероидных препаратов в их лечении.

Задачи:

L Изучить функциональное состояние иммунной системы при различных клинических стадиях гнездной алопеции.

2. Определить роль иммунологических сдвигов в генезе гнездной алопеции»

Уточнить степень корреляции между клиническим течением и особенностями иммунного статуса.

4. Онсннть терапевтическую эффективность нестерондного ингибитора про воспалительных цнтокнноа J %-го крема пимекролнмус при раэлич-ных стадиях гнездной алопеции,

5, Сравнить эффективность применения топических стероидов и не-стероклного I %-го крема пнмскролимус в комплексной терапии очаговой алопеции н разработать практические рекомендации.

Научная новизна

1. Выявлены особенности клеточного, гуморального, непрофильного звеньев иммунной системы при прогрессирующей и стационарной стадии заболевания.

2. Впервые выявлена прогностическая значимость динамики содержания цитокинов в сыворотке крови и рецепции к ним на лимфоцитах, в различные стадии гнездной алопеции.

3. Впервые использована иммунокорригирующая терапия элиделом для лечения гнездной алопеции, разработаны критерии его назначения.

4. Показана необходимость использования глюкокортикостероидов в стационарной стадии гнездной алопеции.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Прогрессирующая стадия гнездной алопеции сопровождается дисбалансом показателей Т-клеточного звена, что является следствием формирования иммунного ответа по Thl типу.

• Стационарная стадия гнездной алопеции характеризуется отсутствием выраженных нарушений со стороны Т-клеточного звена и формированием иммунного ответа по Th2 типу.

• Местное использование препарата элидел, влияющего на иммунный статус пациента, улучшает клиническую картину заболевания в прогрессирующую стадию заболевания. Использование глюкокортикостероидов дает более выраженный терапевтический эффект в стационарную стадию гнездной алопеции.

• Использование таких методов, как определение содержания цитокинов в сыворотке крови и определение внутриклеточной рецепции цитокинов, позволяет прогнозировать течение гнездной алопеции.

Практическая значимость

• Предложены эффективные способы иммунокорригирующей терапии у больных гнездной алопеции для местного применения, влияющие на патогенез заболевания.

• Предложены прогностические маркеры эффективности иммуно-корригирующей терапии, заключающиеся в определении содержания цито-кинов в сыворотке крови больных и соотношения Thl и Th2.

Внедрение результатов исследования. Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы Областного кожно-венерологического диспансера города Ростова-на-Дону, детской больницы №4. Материалы данного исследования используются в лекциях и на семинарских занятиях на курсе дерматовенерологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Ростовского государственного медицинского университета и на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС РостГМУ.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на: Всероссийской конференции «Современные проблемы детской дерматовенерологии и микологии». М., 2002 г.; Всероссийской конференции «Актуальные вопросы дерматологии, косметологии и инфекции, передающиеся половым. М., 2003 г.; 59-й итоговой научной конференции молодых ученых. Ростов-на-Дону, 2005 г.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы содержит 57 отечественных и 66 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Диденко, Иван Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Прогрессирующая стадия гнездной алопеции сопровождается дисбалансом показателей Т-клеточного звена, что является следствием формирования иммунного ответа по ТЫ-типу,

2. Стационарная стадия гнездной алопеции характеризуется отсутствием выраженных нарушений со стороны Т-клеточного звена и формированием иммунного ответа по ТЪ2-типу.

3. Препарат элндел предпочтительнее назначать в прогрессирующую стадию гнездной алопеции, что приводит к снижению активности Thl-типу, снижению цитотоксичеекога иммунного ответа и стабилизации патологического процесса. Применение элидела в стационарной стадии сопровождалось формированием иммунного ответа по Thl-типу и активации цитотоксических механизмов повреждения. стабилизации патологического процесса. Применение глюкокортикосте-роидов а прогрессирующую стадию не влияет на степень активности патологического процесса.

5. Изучение показателей цнтоки нового профиля необходимо использовать для выбора метода лечения и клинического прогноза заболевания.

ПРЛКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДЛЦИ И

Из проведенного исследования следует, что а различные стадии течения гнездной алопеции наблюдаются разные типы реагирования иммунной системы, В связи с чем для достижения более выраженного терапевтического эффекта у больных в прогрессирующей стадии заболевания целесообразнее использовать эли дел, а в стационарной стадии гнездной алопеции более эффективно назначение глюкокортикостерондов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Диденко, Иван Владимирович, 2006 год

1. Адаскевич В XL, Мяделец О.Д., Тихоновская И.В, Алопеция. Н. Новгород: Изл НГМД, 2000, 79 с.

2. Аравийская Е-Р^ Михеев ГЛ., Мошкалова И-А., Соколовский Е.В. Облысение. Дифференциальный анализ. Методы терапии. СПб,: СОТИС, 2003. С.176.

3. Арутюнов В.Я. Болезни волос. М.: Знание. 1979. 63 с.

4. Аствацатуров К.Р. Лечение некоторых форм алопеции внутри-кожным введением кортнкостерондов при помощи безыгольчатого инъек-тора II Вестн. Дерматол. 1972. №3. С. 74-76.

5. Бухарович А,М. Дифференциальная диагностика алопеинй у детей И Вестник дерматологии и венерологии, 1991, №6, С. 51-54,

6. Бухова В.П., Самсонов В.А., Резайкина А.В., Фомки на И.А. Иммуноморфологические исследования у больных очаговой алопецией И Вестн. дерматол. I99S. №5. С. 74-75.

7. Гаджигороева АЛ\ Топическая нммуносупрессивная терапия гнездной алопеции в комплексных методиках с даларгином и электропунк-турой: Автореф. дис. . канд. мед, наух. М., 1999.

8. Гаджигороева А.Г., Пухальскнй А.Л., Суворова К.Н. Активность различных субпопуляцнй Т-клеток-хелперов в зависимости от клинической формы гнездной алопеции // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. №4-С. 69-71.

9. Гайлявнчус П.П., Кушлекайтс М.Ю,, Слижите Б.В. Содержание микроэлементов в плазме крови, эритроцитах и а волосах. Иммунологические сдвиги у больных ГА // Сб. статей и тезисов ВММОВД, 1988, 168 с,

10. Глазырина Э.В, Нарушение региональной гемодинамики и транскапиллярного обмена у больных гнездной алопецией: Автореф. дне. .докт, мед. наук, М-, 1995,

11. Григорьева ИХ., Думченко В.В. Сравнительное изучение иммунологических особенностей больных при пкэдноб алопеции И Медицинская иммунология, 2002. Том 4. №2,

12. Дандашли А.П. Комплексная патогенетическая терапия больных облысением с учетом состояния психического статуса и церебральных сосудов: Автореф. дне. канд. мед. наук. М., 1993.

13. Желтаков ММ Кожные и венерические болезни, М.: Медгиз, 1957.

14. Иванов OJI., Львов А.Н., Остришко В.В, Психодерматология: история, проблемы, перспективы И Российский журнал кожных и венерических болезней, 1999. №1. С. 28-38.

15. Каламкарян А.А., Авербах Е,В. Состояние иммунной системы у больных очаговой алопецией // Вестник дерматологии и венерологии. 1988. №5. С, 6-9.

16. Кандалова О-В. Состояние вегетативной иннервации кожи при гнездной облысении и его местное патогенетическое лечение: Автореф. днеканд. мед. наук, М„ 198817. Картамышев АЛ., Арнольд В.А. Косметический уход за кожей.

17. Киев: Гос. мед. нзд-во УССР, 1961.

18. Колесников Г.Ф., Калюжная ЛД // Вести, дерматол. 1968. №2- С.16.20.

19. Кожные и венерические болезни: Руководство дня врачей / Под ред. Ю.К- Срнпкина, В Л. Мордовцев». В 2 т. 2-е изд., перераб., доп. М.: Медицина, 1999.

20. Каркищенко RH. Фармакологические основы терапии. М.: Медицина. 1996. С. 172-177.

21. Короткий НГ\, Таганов А.В., Тихомиров А. А. Современная наружная терапия дерматозов / Под ред. Н.Г. Короткого. Тверь: Губернская медицина, 2001.

22. Кошевенко Ю Н. Иммуиоморфологическая картина пораженнойкожи при гнездной алопеции // Рос. журнал кожных и венерических болезней, 1999. №3. С. 60-64.

23. Кулагин В. И. Современные особенности клиники, нейро-эндокрннные, сосудистые, иммунные механизмы патогенеза гнездной алопеции и дифференцированные методы терапии больных: Автореф, дне. . канд. мед. наук. М, 1992.

24. Мазитова ЛЛ. Лечение гнездного облысения у детей с учетом их неврологического статуса; Акгореф. дне. -. канд. мед. наук. М, 1991, С. 123.

25. Маргаяина А.А., Эрнандес Е.И. Борьба за полосы / Под ред. Ж.Г. Умерова. М: Косметика и медицина, 1999. 102 с.

26. Машкштлейсон ЛЛ. Alopecia. БМЭ. М., 1956. Т, I. С. 817-819.

27. Мннасян Н.В. Патогенетические особенности и лечение гнездной плешивости: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Тбилиси, 1989,

28. Михайлова Н.В. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении гнездной алопеции у детей; Автореф. дне, .канд. мед. наук. М., 1994.

29. Мстакса Т.Ю, Карагсзян М. Алопеция / Под. ред. В.П, Адаске-вич, О.Д. Мял слеп, И.В. Тихоновской. М.: Медицина, 2000. С. 87.

30. Папий Н.А- Медицинская косметика: Справочник. Минск. 2002.

31. Рук А., Даубер Р. Болезни волос и волосистой части головы. М,: Медицина, 1985.

32. Родии А.Д., Чучунова Т.К., Русинова ВН. Актуальные вопросы дерматовенерологии, Астрахань М,, 1995. С. 81-83,

33. Романснко Г.Ф., Рождественская О.С. Болезни волос, сальных и потовых желез / Кожные и венерические болезни; Руководство для врачей. Под ред. Ю.К. Скрнпкнна, В.Н. Мордовцева, 2-е изд., перераб., доп. Т.2 М.; Медицина, 1999. С. 274-417.

34. Ратнер А.Ю, Нарушение мозгового кровообращения у детей. Казань,35, Фомкнна И,Г, Комплексная патогенетическая терапия больных очаговой алопецией с учетом показателей гемостаза и реологии крови: Дис, .канд. мед. наук. М, 1997.

35. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А. Первый конгресс по исследованию волос // Весгннк дерматологии и венерологии. 1998. Х°3. С. 78-80.

36. Скрипкин Ю,К,, Зверькова Ф.А,, Шарапова Т.Е., Студнниын А,А. Руководство по дерматовенерологии. Л.: Медицина, 1983,

37. Суворова К.Н., Куклнн В.Т., Рукавишникова В.М, Детская дерматовенерология: руководство для врачей. Казань, 1996. 441 с.

38. Суворова К.Н., Варданян К.Л., Хнатовз Е.Г. Эволюция терапии гнездной алопеции и современная дерматологическая практика // Рос. жури, кож. и вен. бол, 2004, №5. С. 9-15.

39. Тнмощкова Е.Н., Левин М,М„ Лосева В.А. Комплексное лечение больных алопецией препаратами цинка и меди // Вести, дермат, и вс-нерол. 1986. №3. С. 56-56.

40. Тихоновская И.В. Клиническая, патоморфологическая характеристика гнездной алопеции и новый метод лечения тяжелых форм заболевания (i Трихологический ежегодник. М., 2004. Т. I. С. 16-17.

41. Тонкни Н., Петков Р., Попхристова Е, Клиническое н электо-ронно-микроскопическое изучение гнездного облысения Н Вестник дерматологни u венерологии. 1984. №5. С. 17-20.

42. Ундрииов В,М. Эмоционально-личностные особенности, нернно-эндокринные изменения убольных гнездной алопецией и методы комплексной патогенетической терапии: Автореф.днс,. канд. мед. наук. М.г 1987.

43. Фержтек О. Косметика н медицина) Пер. с чешек. М,: Медицина,1990.

44. Цветкова Г.М., Самсонов В,А., Гетлннг З.М. Гистологические и электронно-микроскопические исследования кожи волосистой части головы больных гнездной алопецией // Вестник дерматологии н венерологии. 1999. №3- С- 63-65.

45. Ходю ков ЭЛ., Шалькевич В,Б- Функциональное состояние структур головного мозга у больных гнездным облысением И Вести, дерматол. 198I.T.7.M7.

46. Чнрченко М,А. Очаговая алопеция: новые аспекты лечения // Лечащий врач, 2002. №12.

47. Шахтмейстер ИЛ„ Шварц Г.Я Новые лекарственные препараты в дерматовенерологии. М„ 1995.

48. Шутенко Т„В~ Клеточные реакции в нервно-нммуно-кожнойсистемы при алопеции: Автореф. дис.,,. канд. мед. наук. М.,2000,

49. Щуцкнй И.В. Справочник по детской дерматологии. Киев: Здо-ров'я, 19S8. С. 480.

50. Basavamj К.Н. Efficacy of treatment modalities in alopecia areata. Ann Dermatol Venereo! 2002; 129:15514 (XX World Congress of dermatology, Paris).

51. Berth J., Dauber R. Acquired disorders of hair and scalp. In; Textbook of pediatric dermatology. Ed. R Ruiz-Maldonado. Philadelphia: Grune-Stratlon 1989;179.

52. Behrens-Williams Leiter U, Schiener Rt Weidmann M. Peter R, Kerscher M The PUVA-turban as a new option of applying a dilute psoralen solution selectively to the scalp of patientswith alopecia areata. Am Acad Dermatol., 2001, VI44. P. 248.

53. Bolduc C., Shapiro J. DPCP for the treatment of alopecia areata ft Skin Therapy Lett, 2000, Vol.5. P. 3-4,

54. Bysiryn J.C., Orentreich N., Sezel F. // Invest Derm, 1979 Vol. 73.1. P 317.

55. Igarashi A,, Takeushi S. Seto Y„ И Acta dern. venereol. (Stockh.), 1980. Vol. 60 P, 33.

56. Buckley D.A., Vivier A.W. Topical immunotherapy in dermatology И Clin Pract. 1999. Vol. 53. P. 130-7.

57. Camacho FM, Garcha-Hcmbdcz MJ. Zinc aspartate, bio tin, and clobetazol propionate in the treatment of alopecia areata in childhood И Pediatric Dermatol. 1999. Vol. 16, P. 336.

58. Claudatus J,, D'Ovidio Rt Bufo L. Alopecia areata: the importance of the psychoneuroimmunocutaneus system ft Ann Dermatol VenereoL 2002. 129:15525 (XX World Congress of Dermatology).

59. Christoph Т., Muller S., Audring li., Tobtn DJ., Hermes В., Cot-sarelis G., Rockert R., Paus R The human hair follicle immune system: cellularcomposition and immune privilege ti Dermatol. 2000. Vol. 142. P. 862-73.

60. CunJiffe W.C., Hall г.э Stevenson C.F., Wcightman D. // Brit. J. Derm. 1969, Vot. £2. P. 385.

61. Coiellesa C,, Peris K. Caracciolo E., Mordent. C, Chimenti S. The use of topical diphenilcyclopropenone for the treatment of extensive alopecia areata // Acad Dermatol, 2001. Vol. 44. P. 73-6,

62. Del Rio E. Targetoid hair regrowth in alopecia areata: the Wave theory //Arch Dermatol. 1998. 134; 1042.

63. Di Prima Т., Claudatus J., D'Ovidio R. The therapy of alopecia areata: what, who, when, why and how? JEAVD 2003; 17: suppl 3.

64. D+Ovidto R. II pelo a panto esclamattvo If Dermatol Ambnl. 2000. 3.39.40.

65. D+Ovidio R., Claudatus J., Di Prima Т., Alopecia areata: review of particular clinical forms and insight into possible pathogenetic mechanisms // Ann Dermatol Venereal, 2002, 129. 15515.

66. Fabbri P., Dali M.G., POetrini N. Autoimmunity and alopecia areata // Stal. Gen. Rev. Deimatol. 1986. Vol. 23. P. 21-27.

67. Friedler V,, Alopecia areata^ current therapy. Invest Dermatol 1991:96:695,

68. Garcha-Hcmbndez MJ, Ruis-Doblado S., Rodrigues-Pichardo A., Camacho F. Alopecia areata, stress and psychiatric disorders'4 a review, Dermatol. 1999. Vol, 26(10).

69. Garcha-llernbndex MJ., Rodriguez-Pichardo A. Multivariate analysis in alopecia агеа£ал risk factors and validity of clinical forms // Arch Dermatol. 1999, Vol. 135. P 998.

70. Gieler U., Taube K. Positin of the Psycosomatic Dermatology Professional Circle of German Dermatology Society. Hautar/t, 1999, Vol 50( II). P-816-9.alopecia areata H Acad dermatol. 1998.22:242.

71. Gupta M.A., Gupla A.K. Depression and suicidal ideation in dermatology' patients with acne, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis // Br J. Dermatol. 1998. Vol. 139. P. 848-50.

72. Hamm H. Haarrankheiren. In; Pediauische Dermatologic, Hrsg. H. Traape, H. Hamm. Springer-Veglag, 1999.

73. Happle R., Hausen B.M., Wiesner-Menzcl L. Diphecyprone in the treatment of alopecia areata H Acta Dermatol Venercol. 1983.63:1:49-52.

74. Happte R. The Rembole phenomcn; an inverse Kobner reaction observed in alopecia areata // Eur J. Dermatol, 1991; 1;228^-230.

75. Hermans JF, Piurard GE How I explore . vitiligo. И Rev Med Liege. 1999. Vol. 54{!0).P. 829-31.

76. Hortinsky M. Hair loss. Best Practice of Medicine, 2003.

77. Hoffman R., Happle R. Alopecia areata: Aktuelles uber Atiologie, Pathogenese, Klinik und Therapie. Haaikrankheit 1996; 71:528-541.

78. Hoffman R,, Happle R. Alopecia areata- Clinical aspects, etiology, pathogenesis // Hautarzt 1999. Vol. 50. P. 222.

79. Hoffman R-, Happle R. Alopecia areata. Part 2: terapie. Hautarzt. 2001. Vol. 50- P. 310.

80. Hoffman R. The potential role of cytokines and T cells in alopecia areata. Investing Dermatol Symp Proc. 1999. Vol. 41, P. 235.

81. Hedstrand R, Perheentupa J., Ekwall O-, Gustafsson J. Antibodies against hair follicles are associated with alopecia totalis in autoimmune poly endocrine syndrome type I // Invest dermatol. 1999. Vol. ИЗ, P, J054.

82. Hull S.M., Nutbrown M., Pcpall L, Immunohistologic and ultrastruc-tural comparison of the dermal papilla and hair follicle bulb from "acticc" and "normal" areas of alopecia areata. Invest Dermatol. 1991 ;96;5;673-681.

83. Hoss DM, Grant-Kefs JM, Diagnosis: alopecia areata or not // Semin CutanNed Surg,, 1999. Mar Vol. 18. P, 84-90.93, Ikcda Т. A new desiccation of alopecia areata // Dermatolcigica. 1965.131 421.

84. Kaukincn K-, Collin P., Mykkoncn A , Pancncn J. Salmi J. Ccliac disease and autoimmune endocrinolcigit disorders// Dig Dis Sci. 1999. Vol. 44. P. 1428.

85. Kcm Г. Hoffman W.H, Hambrick G.W. I3li2zarl R.M // Arch. Demi. 1973 Vol 107. P. 407.

86. Klaber M.R. Munro B.D. //Bril. J Derm. 1978. Vol.99 P 389.

87. Main R.A., RobbieR,B„ Gray E.S. //Ibid. 1975. Vol.92, P. 389.

88. McElwec К J- Tbitd International Research Workshop or alopecia areata// Invest Dermatol. 1999 Vol 112 P. 822

89. MullerH.K.,RoocA.J.,KubbaR //Ibid. 1980.Vol. 102. P.609.

90. Narlda A-, Al-Hasawi F., Alsaleh QA. A prospective survey of pediatric dermatology clinic patients in Kuwait: an analysis of 10000 cases //Pediatric Dermatol. 1999. Vol. 16. P. 6-11.

91. Wl.Oflidani A., Amerio P., Bcmandini ML., Feticianj C„ Bussi Ci. Role of cytomegalovirus replication in alopecia areata pathogenesis a Cutan Med Surg. 2000 Vol. 4(2). P. 63-5.

92. Olsert E, Hordlrvsky It, McDonald-Hull S, Price V. Rotrts 3., Shapiro J, Stenu K. Alopecia areata investigational assessment guidelines. National Alopecia Areata Foundation // Am Acad Dermatol. 3999- Vol. 40. P. 242.

93. Reinhold U-. Buttgereii p. High dosage steroid pulse therapy. Is there an indication in dermatology"? // Hainan!!- 2000- Vol- 51- P- 778.

94. RokhsarCK., Shupack J.L, Vafei J.J., Washenik K. Efficacy of topicat sensitizers in the treatment of alopecia areata H Acad Dermatol. 1998. Vol, 39, P. 751-61.

95. Safavi К H., Muller S A, Suman V.J., Moshell A.N„ Melton LJ. Incidence of alopecia areata In Olm&tcd County, Minessota, 1975 through 1989. U Mayo Clinic Proceedings, 70(7), 1995.

96. Setter S., Uguret S., Tilgcn W., Reihold U. High-dose pulse corticosteroids therapy in the treatment of severe alopecia areata. Dermatology, 2001. Vol. 202. P. 230.

97. Shenefelt PD, Hypnosis in dermatology // Arch dermatol, 2000. Vol. 136, P. 393-9.

98. Sharma VK., Sialy R., Kumar B,. Gupta S, Evalution of thyroid funtion // J Dermatol. 1999. Vol. 26. P. 339,

99. Tobin D.J., New finding in alopecia areata. JEADV 2002; I7:suppl3:67.

100. Gebhan W., Schmidt M. Cyclosporin A induced hair growth in human renal allograft recipients and alopecia areata. Arch Dermatol Res. 1986; 278:3:238-240.

101. Vasquez L.N., Arcvalo M.P., Diaz N.L. Sensory innervation and neuropeptides in localized Alopecia areata. Ann Dermatol Venereol 2002:129:15525 (XX World Congress of Dermatology-).

102. Van der Steen P-H.M. The casting phemomena in topical immunotherapy of alopecia areata И Eur J Dermatol. I992;2:151-153.

103. Whiting D.A., Norris D. Alopecia areata investigational assessment guidelines // Am. Acad Dermatol. 2004. 51:440-7.