Исследования по стандартизации плодов шиповника и лекарственных форм на его основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Сергунова, Екатерина Вячеславовна

• Сергунова, Екатерина Вячеславовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Сергунова, Екатерина Вячеславовна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1 1 Ботанико-морфологическая характеристика представителей рода Rosa L

1 2 Химический состав и фармакологическая активность плодов шиповника

1 3 Применение и лекарственные препараты плодов шиповника

I 4 Методы анализа кислоты аскорбиновой в лекарственном растительном сырье (ЛРС)

1 5 Современное состояние получения и стандартизации настоев и отваров

1 6 Современное состояние получения и стандартизации сухих экстрактов Номенклатура

1 7 Использование лекарственных растений в пищевой промышленности

1 7 1 Использование плодов шиповника в пищевой промышленности

1 8 Выводы из литературного обзора 41 Экспериментальная часть 43 Объекты и методы исследования

Глава 2 Изучение состава гидрофильной фракции плодов шиповника

2 1 Качественный анализ 46 2 2 Сравнительный анализ методов количественного определения кислоты аскорбиновой в плодах шиповника

2 2 1 Количественное определение кислоты аскорбиновой титриметрическим методом

2 2 2 Определение содержания кислоты аскорбиновой методом спектрофотометрии

2 2 3 Количественный анализ кислоты аскорбиновой методом йодометрии

2 2 4 Анализ кислоты аскорбиновой в плодах шиповника методом ВЭЖХ

2 3 Анализ плодов шиповника на содержание фенольных соединений

2 3 1 Определение содержания суммы флавоноидов спектрофото^етрическим методом

2 3 2 Количественное определение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот методом ВЭЖХ

2 4 Анализ органических кислот и Сахаров в плодах шиповника

2 4 1 Идентификация и количественное определение органических кислот и Сахаров методом ВЭЖХ

2 4 2 Определение содержания органических кислот титриметрическим методом

2 5 Анализ плодов шиповника на содержание аминокислот

2 6 Определение минерального состава плодов шиповника

Глава 3 Анализ растительных сборов с плодами шиповника

3 1 Определение содержания кислоты аскорбиновой в сборах и отварах

3 2 Определение содержания органических кислот в сборах и отварах

Глава 4 Исследование экстракта шиповника сухого (ЭШС)

4 I Качественный анализ экстракта шиповника сухого

4 2 Определение содержания кислоты аскорбиновой в экстракте шиповника сухом 8В

4 2 1 Анализ кислоты аскорбиновой в ЭШС с титриметрическим методом

4 2 2 Определение содержания кислоты аскорбиновой в ЭШС методом ВЭЖХ

4 3 Анализ экстракта шиповника сухого на содержание фенольных соединений

4 3 1 Определение содержания суммы флавоноидов в ЭШС спектрофотометрическим методом

4 3 2 Количественное определение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот методом ВЭЖХ

4 4 Анализ органических кислот и Сахаров в экстракте шиповника сухом

4 4 1 Идентификация и количественное определение Сахаров и органических кислот методом ВЭЖХ

4 4 2 Определение содержания органических кислот титриметрическим методом

4 5 Анализ экстракта шиповника сухого на содержание аминокислот

4 6 Определение золы и минерального состава экстракта шиповника сухого

Глава 5 Исследование водных извлечений из плодов экстракта шиповника

5 1 Установление характеристик подлинности отвара из плодов шиповника

5 2 Определение качественных характеристик водного раствора ЭШС

5 3 Определение содержания кислоты аскорбиновой в отваре из плодов шиповника и растворе ЭШС

5 3 1 Титриметрический метод определения содержания кислоты аскорбиновой в отваре и растворе 1 (

5 3 2 Анализ содержания кислоты аскорбиновой в отваре и растворе методом ВЭЖХ

5 4 Определение содержания флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в отваре из плодов шиповника и растворе ЭШС 115 5 4 1 Определение содержания флавоноидов в отваре спектрофотометрическим методом

5 4 2 Определение содержания фенолкарбоновых кислот, рутина и кверцетина в отваре и растворе методом ВЭЖХ

Глава 6 Исследование по разрабогке пищевого продукта, обогащенного кислотой аскорбиновой

6 I Разработка рецептуры и получение помадных конфет с

6 2 Определение физико-химических показателей помадных конфег с ЭШС

6 3 Анализ помадных конфет с ЭШС на содержание биологически активных веществ

6 3 1 Определение содержания кислоты аскорбиновой в сахарной помаде с ЭШС

6 3 11 Титриметрический метод определения содержания кислоты аскорбиновой

6 3 12 Количественное определение кислоты аскорбиновой методом ВЭЖХ в помадных конфетах с ЭШС

6 3 2 Определение содержания фенольных соединений в сахарной помаде с ЭШС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследования по стандартизации плодов шиповника и лекарственных форм на его основе»

Актуальность темы. Лекарственное растительное сырьё является одним из источников получения лекарственных средств. Расширение ассортимента лекарственных препаратов из лекарственного растительного сырья и повышение интереса к фитотерапии в целом связано с доступностью, отсутствием токсичности, низкой частотой побочных эффектов растительного сырья. Развивается направление использования лекарственного растительного сырья, как природного источника ценных биологически активных веществ, в качестве добавки к пище.

Плоды шиповника за счёт богатого химического состава и разнообразной биологической активности широко применяются в медицинской практике. Из плодов шиповника получают препараты с комплексом гидрофильных и липофильных биологически активных веществ: на производстве - препараты „Холосас" и „Каротолин", сироп, экстракт. Плоды шиповника поступают в аптеку для безрецетурного отпуска в виде фасованного сырья для приготовления водных извлечений, входят в состав сборов, из которых в домашних условиях готовят отвары.

Однако вопросы стандартизации по комплексу биологически активных веществ рассмотрены недостаточно, нормативная документация предусматривает стандартизацию растительного сырья только по содержанию аскорбиновой кислоты. В этой связи, является актуальной задачей изучение комплекса биологически активных веществ плодов шиповника с целью использования данных о химическом составе для совершенствования вопросов стандартизации растительного сырья и лекарственных форм на его основе.

Цель настоящего исследования заключается в проведении у| тублённых комплексных исследований по стандартизации плодов шиповника и лекарственных форм на его основе.

Постановка задач и выбор средств для их решения:

Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить литературные данные по вопросам химического состава, биологической активности плодов шиповника; использования методов анализа кислоты аскорбиновой в лекарственном растительном сырье; стандартизации лекарственных форм на основе растительного сырья; использования плодов шиповника в качестве пищевой добавки;

- провести сравнительный качественный анализ плодов шиповника, отваров и экстракта на содержание основных групп биологически активных веществ;

- провести оценку существующих методик количественного определения кислоты аскорбиновой в плодах шиповника и лекарственных формах;

- провести сравнительное изучение содержания биологически активных веществ в плодах и экстракте шиповника;

- изучить возможность стандартизации сборов с плодами шиповника по показателям „Содержание кислоты аскорбиновой" и „Содержание органических кислот" для оценки их качества;

- разработать качественные и количественные характеристики водных извлечений из плодов шиповника и экстракта шиповника. Оценить возможность использования экстракта шиповника как концентрата;

- изучить возможность получения пищевого продукта, обогащенного экстрактом шиповника.

Решение задач осуществлялось путём обобщения данных литературы и проведения экспериментальных исследований.

Научная новизна. Для стандартизации плодов шиповника и лекарственных форм на его основе с использованием комплекса методов (ВЭЖХ, ТСХ, атомно-абсорбционная спектроскопия, титриметрические, спектрофотометрия, использование аминокислотного анализатора) к определено содержание и идентифицированы кислота аскорбиновая, рутин, кверцетин, галловая, хлорогеновая, кофейная, бензойная кислоты, лимонная и яблочная кислоты, полисахариды, сахароза, глюкоза, манноза, фруктоза, свободные и связанные аминокислоты, макро- и микроэлементы в плодах шиповника и экстракте шиповника. Даны подробные качественные и количественные характеристики фенолкарбоновых кислот, органических кислот, Сахаров, аминокислот для плодов шиповника и экстракта шиповника.

В процессе исследований в сравнительном аспекте титриметрического, йодометрического, спектрофотометрического и ВЭЖХ методов показана равноценная возможность их использования для анализа кислоты аскорбиновой в плодах шиповника и лекарственных форм на его основе. Наиболее оптимальными для анализа являются метод ВЭЖХ и титриметрический.

Проведено изучение отвара плодов шиповника с использованием физико-химических методов. Даны качественные характеристики, определено содержание действующих веществ. В результате исследований экстракта шиповника показано, что он может быть использован для получения водного раствора, не уступающего по качеству отвару, приготовленному непосредственно из плодов.

Показана возможность использования показателей „Содержание аскорбиновой кислоты" и „Содержание органических кислот" для стандартизации сборов с плодами шиповника и оценки качества получаемых из сборов водных извлечений.

Разработана рецептура и получены экспериментальные образцы кондитерского изделия (помадные конфеты) с экстрактом шиповника. Рецептуры витаминизированных кондитерских изделий и технологические инструкции для их производства защищены патентом №2160011 „Способ производства сахаристых кондитерских изделий" от 06.04.2000 г.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований апробированы и внедрены:

- в лаборатории ОАО „Красногорсклексредства" методики количественного определения аскорбиновой кислоты и органических кислот в сырье и отваре шиповника, сборах с плодами шиповника („Арфазетин", „Бруснивер", „Бруснивер-Т") и отварах из них, а также в чайных напитках „Мальвовый" и „Витаминный", выпускаемых ОАО „Красногорсклексредства";

- на ЗАО „ККФ" технология производства помадных конфет с экстрактом шиповника.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. На защиту выносится:

- результаты изучения состава и определения содержания биологически активных веществ (аскорбиновой и органических кислот, полисахаридов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, микроэлементов, аминокислот) в плодах и экстракте шиповника;

- результаты определения содержания биологически активных веществ в растительных сборах с плодами шиповника;

- данные по изучению водных извлечений из плодов и экстракта шиповиика;

- результаты исследований по разработке пищевого продукта, обогащенного аскорбиновой кислотой.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на международном семинаре „Сырьё кондитерских изделий - 2000" (Москва, 2000 г), на II конференции молодых учёных России „Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины (Москва, 2001г).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом НИР кафедры фармакогнозии ММА им. И.М. Сеченова по теме: „Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья, лекарственных сборов, лекарственных форм из сырья и разработка методов их стандартизации с учётом влияния антропогенных факторов" (код темы 0407093).

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы и 27 рисунков.

Работа состоит из введения, обзора литературы, пяти экспериментальных глав, библиографии из 149 наименований, из которых 16 на иностранных языках.

Во введении раскрыта актуальность темы, определены цель и задачи исследования, сформулированы научная новизна и практическая значимость работы.

В первой главе на основании данных литера!уры рассмотрены сведения о ботанико-морфологической характеристике видов шиповника; химическом составе, фармакологической активности и медицинском применении плодов шиповника, методах анализа кислоты аскорбиновой в растительном сырье; вопросах стандартизации водных извлечений и сухих экстрактов, получаемых из растительного сырья; использование лекарственных растений в пищевой промышленности

Вторая глава посвящена изучению состава гидрофильной фракции плодов шиповника.

В третьей главе излагаются результаты исследований по анализу растительных сборов с плодами шиповника и отваров, приготовленных из них.

В четвёртой главе приводятся результаты исследований экстракта шиповника сухого: технология получения экстракта, углублённое изучение качественного состава и количественная оценка водорастворимых биологически активных веществ экстракта шиповника сухого.

В пятой главе рассмотрены результаты исследования водных извлечений из плодов шиповника и экстракта шиповника сухого по установлению характеристик подлинности и доброкачественности, сравнигельной оценки

Шестая глава посвящена исследованиям по разработке пищевого продукта, обогащенного кислотой аскорбиновой

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Сергунова, Екатерина Вячеславовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Для определения подлинности и доброкачественности проведено углублённое изучение химического состава плодов шиповника и экстракта шиповника сухого. Хроматографическими методами подтверждено присутствие в плодах шиповника и экстракте шиповника кислоты аскорбиновой, фенолкарбоновых кислот (галловой, хлорогеновой, кофейной и бензойной), лимонной и яблочной кислот, сахарозы, глюкозы, маннозы, фруктозы, полисахаридов, аминокислот, минеральных веществ.

2. Проведён сравнительный анализ методов количественного определения кислоты аскорбиновой (титрование раствором 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия, йодометрия, спектрофотометрия, ВЭЖХ) в плодах шиповника. Показана равноценная возможность их использования при стандартизации растительного сырья.

3. Проведено определение содержания биологически активных веществ в плодах и экстракте шиповника для установления их норм: аскорбиновой кислоты - 0,304±0,012%, 1,98*0,04%; фенольных соединений - 0,142*0,006%, 0,44*0,016%; органических кислот -4,36*0,16%, 7,2*0,2%; полисахаридов - 11,46*0,14%, 19,6*0,61%; глюкозы - 0,45±0,02%, 2,64±0,04%; сахарозы - 0,10*0,003%, 0.45*0,01%; маннозы - 0.32*0.004%. 2,5*0,05%; фруктозы - 1,0*0,04%, 6,2*0,1%; аминокислот - свободных и связанных 0,86*0,04% и 1,21*0,06%, 1,02*0,06% и 2,61*0,14% соответственно.

4. Определено содержание в отваре из плодов шиповника и водном растворе экстракта шиповника: аскорбиновой кислоты - 16,0*0,9 мг %, 17,0*0,9 мг %; фенольных соединений - 5,9*0,27 мг %, 7,33*0,29 мг %.

5. Установлено, что по своим органолептическим, качественным характеристикам и содержанию основных групп действующих веществ отвар из плодов шиповника и водный раствор экстракта шиповника сухого равноценны. Экстракт шиповника сухой предложено использовать в виде концентрата.

6. Определено содержание аскорбиновой и органических кислот в восьми официнальных сборах с плодами шиповника. Установлено, что показатели „Содержание аскорбиновой кислоты" и „Содержание органических кислот" могут быть использованы для оценки качества сборов и отваров, получаемых из сборов.

7. С целью стандартизации дополнены характеристики подлинности и показатели качества для плодов, отвара и экстракта шиповника, основанные на изучении состава и содержания биологически активных веществ.

8. Разработана рецептура и способ получения пищевого продукта с экстрактом шиповника сухим. Определены физико-химические показатели и содержание основных групп биологически активных веществ (кислота аскорбиновая, фенольные соединения) в готовом продукте.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Сергунова, Екатерина Вячеславовна, 2002 год

1. Акопов И.Э. Важнейшие лекарственные растения и их применение. М.: Медицина. 1986. - 235 с.

2. Аксенова Э.Н. Фармацевтический анализ препаратов из группы водорастворимых витаминов современными физико-химическими методами: Автореф. дис. канд. фарм. наук. М., 1969. - 23 с.

3. Анализ водорастворимых витаминов В|, Вг, Вб, С и никотинамида в драже „Гексавит" методом ВЭЖХ. / C.B. Ульянова, А.Н. Изавлинский, С.Н. Морев и др./. Фармация, 1993. - №3. - С. 50-51.

4. Анализ и стандартизация водорастворимых витаминов. / А.И. Лутцева, Л.Г. Маслов, Н.С. Евтушенко, В.И. Середенко. Фармация, 1998. - № 5. -С. 22 - 29.

5. Анализ качества некоторых водорастворимых витаминов методом дифференциальной сканирующей колориметрии. / M Ш.Львова, А.Н.Щавлинский и др. /. Фармация, 1998. - №3. - С. 26-29.

6. Аникина Е.В. Физико-химическая характеристика экстрактов из некоторых видов лекарственных растений как пищевых добавок. Раст. ресурсы, 1996.-№4.-С. 30-36.

7. Ахрем A.A., Кузнецова А.И. Тонкослойная хроматография. М.: Наука. 1964,- 176 с.

8. Беленький Б.Г. Об определении содержания кислоты аскорбиновой в крови по Тильмансу//Лабораторное дело, 1957, №6. - С. 7-11.

9. Беликов В.В., Шрайбер М.С. Методы анализа флавоноидных соединений // Фармация.-1970.- №1.-С.68-72.

10. Ю.Боссэ Г.Г. Витаминоносные растения СССР и их пищевое использование. М., 1943.- 105 с.

11. Ботанико-фармакогностический словарь / К.Ф. Блинова, H.A. Борисова, Г.Б. Гортинский и др.: Под. ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева. М.: Высш. шк., 1990, - 272 с.

12. Браженко A.B. Разработка состава, технологии и биофармацевтическое исследование мягких лекарственных форм с препаратами плодов шиповника: Дис. кап \ фарм. наук. Уфа, 1989, - 168 с.

13. Букин В.Н. Витамины. 2-е изд., доп. М.; Л.: Кн. Изд-во, 1941. 472 с.

14. Вадова В.А., Бейдер Т.Н., Янишевская М.В. Динамика накопления витамина С в плодах шиповника // Витамины в теории и практике. Л.; М., 1941 а.-С. 170-176.

15. Вадова В.А., Меньшиков В.Н., Янишевская М.В. Об изменчивости химического состава шиповника//Там же, 1941 б.-С. 165-169.

16. Вадова В.А., Плинер В.А. Витамины С и Р в плодах шиповника // Витамины в теории и практике. Л., М., 1953. с.119-121.

17. Васильев A.B. Фотоэлектроколориметрическое определение аскорбиновой кислоты в растительных продуктах // Сан-гиг. методы исследований: Тез. 11-ой научн. практ конф.-Пермь, 1987, С.39-41.

18. Васильев И.Б. Разработка технологии и норм качества жидких и сухих экстрактов листьев брусники: Автореф. дис. канд. фарм. наук. М., 1997. -21с.

19. Волгарев М.Н., Тутельян В.А. Питание и здоровье населения России. // Биологически активные добавки нутрицевтики и их использование с профилактической и лечебной целью: III Международный симпозиум, 2526 ноября, 1997 г. Тюмень, 1997, - 135 с.

20. Ворошилов В.Н. Род Rosa L. Роза или шиповник. М.: наука, 1979. С. 324327.

21. Георгиевский В.П. Физико-химические методы в стандартизации сырья и фотохимических препаратов // Новые лекарственные препараты израстений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Томск, 1986.-С. 38-40.

22. Головкина М.Т., Новотельное Н.В., Седова В.В. Лейкоантоцианы плодов шиповника и их синергизм с аскорбиновой кислотой // Фенольные соединения и их биологические функции. М., 1968. с. 189-195.

23. Государственная Фармакопея СССР, Изд-во 8-е. М.: Медгиз, 1952. -822 с.

24. Государственная Фармакопея СССР, Изд-во 9-е. М.: Медгиз, 1961.-909 с.

25. Государственная Фармакопея СССР, Изд-во 10-е. М: Медицина, 1968. -1078 с.

26. Государственная Фармакопея СССР: вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989, - 400 е., ил.

27. Государственная Фармакопея СССР XI издания, вып. 2. ст. 39 "Плоды рябины", изменение № 4 от 1999 г.

28. Государственный реестр лекарственных средств, разрешённых к медицинскому применению. М., 1998. 1004 с.

29. ГОСТ „Плоды шиповника" 1994-76. М., изд-во стандартов, 1980. с. 180186.

30. Гусева А.П. Применение в тибетской медицине забайкальских растений // вопросы фармакогнозии, Л., 1961.-вып. 1.-е. 363-367.

31. Даргаева Т.Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии и стандартизации многокомпонентных растительных лекарственных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы: Дис . доктора фарм. наук. -М., 1994.-267 с.

32. Долгая М.М., Алыбина А.Ю. Пищевые добавки и их использование в производстве продуктов питания. / Пищевые и кормовые ресурсы: проблемы и перспективы. М., 1987. вып. 10. - И1 с.

33. Дубонина Н.К. Применение аскорбиновой кислоты у больных атеросклерозом // Труды Саратовского гос. мед. института, 1959. т. 42. -с. 145-148.

34. Евдокимов П.К., Шарипов Ш.Н. Интенсификация получения водных извлечений из травы горицвета весеннего и туркестанского // Фармация. -1989, -т. 38.- №6. -С. 30-35.

35. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов и растительных порошков: Дисс. доктора фарм. наук. М., 1999.-т. 1.-313 с.

36. Ермакова В.А., Самылина И.А., Баландина И.А. Вопросы стандартизации лекарственного растительного сырья. / Сборник „Лекарственные растения ботанического сада", Материалы тезисов науч. конф. М.: медицина, 1996, - Юс.

37. Игнатьев Б.Д. Шиповник и его использование, Новосибирск: Наука, 1946. -322с.

38. Изучение витаминных растений Сибири и их использование. Вып. 1 / Под ред. Игнатьева Б.Д. Новосибирск: Наука, 1948. 158 с.

39. Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ. / Под ред. В.Г. Беспалова, В.В. Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000, - 468 с.

40. Использование физико-химических методов в анализе поливитаминных препаратов, содержащих водорастворимые витамины В|, В2, В6, С и никотинамид. / C.B. Ульянова, А.И. Щавлинский, С.Н. Морев и др. /. -Фармация, 1993,-№3.-С. 60-62.

41. Исследование в области технологии комплексной переработки плодов шиповника. / Л.О. Шнайдман, М.Е. Гоголева, B.C. Афанасьева // Материалы совещания по витаминам из природного сырья Куйбышев, 1964.-С. 127-132.

42. Йорданов Д., Николов П., Бойчинов А. Фитотерапия. 2-е изд., София, 1970. 342 с.

43. Казарина Т.М. Растения целители. - Смоленск: Русич, 1996, - 608 с.

44. Карасев К.Г. Действие витаминных настоев шиповника на желудочную секрецию // Изучение витаминных растений Сибири и их использование. Новосибирск, 1948.-вып. 1.-С. 57-81.

45. Кемертелидзе Э.П., Георгиевский В.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения. Тбилиси, 1976. - 224 с.к

46. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2-х т. Т. 1-2. Пер. с англ. -М.: Химия, 1981. т. 1 - 616 е., т. 2 - 535 с.

47. Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина Л.С. Флавоноиды растений. -Алма-Ата; Наука, 1978. 220 с.

48. Ковалев В.Г. Нейроактивные аминокислоты и регуляция кровообращения //Труды Волгоградского мед. института 1977. - т. 30. - вып. 3. - С. 13-16.

49. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. М.: Медицина, 1972. 351 с.

50. Колошилова А.И., Глушанков Е.П. Витамины (химия, биохимия, физиологическая роль). Л.: Медицина, 1976, 248 с.

51. Кортиков В.Н., Кортиков A.B. Лекарственные растения. М.: Рольф, Айрис - пресс, 1998, - 768 с.

52. Коршун М.О., Гельман Н.Е. Новые методы элементного микроанализа М., Л.: Госхимиздат, 1949. 119 с.

53. Крылов Г.В. Травы жизни и их использование. Новосибирск, 1972.-448 с.

54. Кущинская И.Н. Исследование биологически активных веществ плодов шиповника и технология их комплексной переработки на витаминные препараты: Автореф. дис . канд.техн.наук,М., 1965.- 18с.

55. Лагерь A.A. Фитотерапия. М.: Медицина, 1988. - 324 с.

56. Лапин Л.Н., Владимиров Г.Е. Колориметрическое определение аскорбиновой кислоты // Биохимия. 1945. - №10. - С. 14-16.

57. Лекарственные растения: справочное пособие / Н.И. Гринкевич, И.А. Баландина, В.А. Ермакова и др., под ред. Н.И. Гринкевич. М.: Высшая школа, 1991.- 398 е., ил.

58. Лекарственные растения: Растения целители / Под ред. А.Ф. Гаммерман. - Изд-во 2-е. М., 1976. - 389 с.

59. Лобанова И.В., Сорокина A.A., Самылина И.А. Стандартизация сбора и сухого экстракта „Мирфазин": III Международный съезд „Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения". Материалы съезда: СПб. 1999. С. 129-132.

60. Ловкова М.Я. Почему растения лечат. -М.: Медицина, 1989.-312 с.

61. Лукманова К.А., Рябчук В.А., Салиханова Н.Х., Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерны // Фармация. 2000. - №1. -С. 25-27.

62. Лукьянчикова Г.И., Тираспольская С.Г., Лукьянчиков М.С. УФ-спектрофотометрия в анализе лекарственных смесей, содержащих рутин и кислоту аскорбиновую // Фармация. 1985. - №6. - С. 60-61.

63. Лутцева А.И., Маслов Л.Г. Методы контроля и стандартизации лекарственных препаратов, содержащих водорастворимые витамины. -Хим. фарм. журнал. 1999. - №9. - С. 32-37.

64. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. М.: Нива России, 1992.-477 е., ил.

65. Медведева Л.Л., Рыжова Л.В., Аникина Е.В. Перспективы разработки продуктов питания с использованием экстрактов лекарственных растений // Вопросы питания. 1995. - №3. - С. 31-34.

66. Мельникова З.А., Мельникова И.Б., Попова В.Б. Лекарственные растения в каждом доме. М.: Адонис, 1993. - 263 с.

67. Миназова Г.И. Разработка и стандартизация многокомпонентного сбора „Гепафит": Дис . канд. фарм. наук. -М., 1997.-289 с.

68. Минина С.А., Шигарова Л.В., Чижиков Д.В. Оптимизация процесса гранулирования сухого экстракта женьшеня // Хим. фарм. журнал. 1996, -№10. -С. 28-31.к

69. Можеренков В.П., Агафонов В.В. Аскорбиновая кислота в лечение глазных болезней // Офтальмолог. Журнал. 1980. - №2. - С. 117-119.

70. Морозкина Т.С., Стрельников A.B. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей // Вопросы химии, -1991. -т. 37. №6. - С. 59-61.

71. Мухамеджанова Д.М. Исследование комплекса биологически активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии: Дис. доктора фарм. наук. -М., 1995.-469 с.

72. Мухамеджанова Д.М., Шашкина М.Я. Пищевые диетические композиции с фотокомпонентами И Материалы международной научно-технич. конференции „Прикладная биотехнология на пороге XXI века: М. 1995,22 с.

73. Нагаслаева J1.A., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. Разработка способа получения сухого экстракта толокнянки и его стандартизация: Материалы съезда: СПб. 1999.-С. 136-139.

74. Никуличев Д.Б., Арзамасцев А.П. ВЭЖХ в анализе кристаллической кислоты аскорбиновой // Тез. докл. Всероссийск. научно-практ. конф. молодых ученых, Куйбышев, 1988.-С. 130-131

75. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов а организме животных и человека. М., 1986, 184 с.

76. Павловец Н.М., Новотельное Н.В., Головкина М.Т Исследования содержания флавоноидов в экстрактах плодов шиповника // II Всесоюз. симпоз. по фенол, соединениям: Тез. докл. Алма-Ата, 1970, 68 с.

77. Пайбердин М.В. Шиповник. М.: Гослесбумиздат, 1963, 156 с.

78. Панков Ю.А Ресурсоведческое исследование шиповника (Rosa L.) Дальнего Востока: Автореф. дис . канд. биол. наук. Новосибирск, 1978, -17 с.

79. Панков Ю.А. Дикорастущие розы (шиповники) Дальнего Востока и их использование / АН СССР. Владивосток, 1987 - 127 е.: ил.

80. Панков Ю.А., Гладченко В.П. Содержание и динамика накопления аскорбиновой кислоты у видов шиповника Дальнего Востока // Растит, ресурсы, 1975.-т. 11.-вып. З.-С. 394-398.

81. Паносян В.М. Динамика содержания железа, кремния, цинка, марганца в крови при язвенной болезни желудка // Биолог, роль микроэлементов и их применение в медицине, Л.: Наука, 1970, - т.2, - С. 229-234.

82. Петряев Е.Д. Лекарственные растения Забайкалья, Чита, 1952, 142 с.

83. Плинер В.А. Динамика накопления витаминов Р и С в плодах шиповника (R. Cinnamomea L.) в процессе вегетации и изучение содержания этих витаминов в плодах различных видов шиповника // Учен. зап. Ленингр. ун-та, сер. биол., 1950.- вып. 23.-С. 69-73.

84. Полинг Л. О роли витамина С // Экспресс-информация из серии Хим.-фарм. пром. ММП, 1972.-С. 21-22.

85. Попов А.И. Лекарственные растения в народной медицине. Киев РИМП: „София", 1993.-220 с.

86. Попов Д.М., Никуличев Д.Б., Мухамеджанова Д.М. Сравнительная оценка фотоколориметрического и ВЭЖХ методов определения кислоты аскорбиновой в плодах шиповника // сб. науч. тр. НИИФ. М., 1992. - т. XXX.-С. 53-59.

87. Поповская Е.М. К вопросу об образовании и продвижении аскорбиновой кислоты в растениях//Биохимия, 1950,-т. 15.-вып. 1.-С. 13-24.

88. Приступа Е.А. Разработка унифицированных методик контроля качества и технологии приготовления препаратов из сырья, содержащего кислоту аскорбиновую: Дис . канд. фарм. наук.-М., 1995. 145 с.

89. Прозоровская Л.Л. Шиповник как источник провитамина А // Витамины. Л., 1957. вып. 2. - С. 231-234.

90. Разработка показателей качества настоя цветков боярышника. / И.А. Самылина, Т.Л. Киселёва, О.В. Евдокимова /. Хим.-фарм. Ж., 1990. - № 1. -С. 52-54.

91. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Нус1га§еасеае Haloragaceae. Л.: Наука, 1987. -326 с.

92. Рожков М.И. Шиповник витаминная культура. М., Пищепромиздат, 1948.-35 с.

93. Розанова М.А. Влияние климатических и почвенных условий на содержание аскорбиновой кислоты в растениях // Новое в науке и технике витаминов, 1946 а, вып. 1.-С. 96-101.

94. Розанова М.А. Динамика накопления аскорбиновой кислоты в листьях и плодах активных и неактивных видов шиповника // Докл. АН СССР, 1946 б. т. 53. - №7. - С. 637-639.

95. Российский Д.М. Отечественные лекарственные растения и их врачебное применение, М., 1944. 120 с.

96. Руководство по методам анализа качества к безопасности пищевых продуктов // Под ред. И.М. Скурихина, В.А. Тутельяна. М.: Брандес, Медицина, 1998.-340 с.

97. Савинов В.Т. Поливитаминные экстракты из шиповника. Уфа, 1943. -30 с.

98. Саплева В.Т. К вопросу об экстракционно-фотометрическом определении аскорбиновой кислоты // Материалы конф. молодых учёных I ММИим. И.М.Сеченова. -М., 1981.-ч. 1.-С. 119-121.

99. Сергиевская Л.П. Полезные растения Бурятии // Краевед, сб./ Бурят-Монгол. фил. Географ, о-ва СССР, Улан-Удэ, 1958. вып. 3. - С. 75-98.

100. Совершенствование анализа и технологии приготовления настоев шиповника, крапивы и рябины обыкновенной. / Е.А. Приступа, Д.М. Попов, Д.М.Мухамеджанова, Н.И. Минникова /. Фармация, 1994. - №2. -С. 31-34.

101. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. -М.: Медицина, 1990.-510 с.

102. Сорокина A.A. Изучение вопросов стандартизации водных извлечений // Мат. 11 межд. съезда „Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", С -Пб., 1998. -С. 34-38.

103. Справочник Российских производителей, имеющих федеральные лицензии на производство лекарственных средств. М., 2000. 761 с.

104. Супрунов Н.И., Панков Ю.А. Розы (шиповник) Дальнего Востока // Лекарственные средства Дальнего Востока, 1972. вып. 11. - С. 226-229.

105. Суханов Б.П. Биологически активные добавки к пище - новая группа оздоравливающих и профилактических средств современной медицины // Питание XXI века: медико-биологические аспекты, пути оптимизации: Межд. симпоз. Владивосток: Дальнаука, 1999. - 204 с.

106. Сухие экстракты из растений основа создания современных лекарственных форм. / С.М. Николаев и др. // Физико-биохимические аспекты изучения лекарственных растений: Мат. межд. совещ., Новосибирск, 1998.-С. 142-143.

107. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Руленко И.А. Взаимодействие дигидрокверцетииа с ионами двухвалентного железа. // „Биоантиоксидант", Труды межд. симпоз. Тюмень, 1997. - С. 22-24.

108. Турова А.Д., Гладких A.C. Биологическая активность полисахаридов растительного происхождения. М, 1965. 89 с.

109. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. 3-е изд., до и перераб. - М.: Медицина, 1982. - 304 е., ил.

110. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище // межд. симпоз. „Питание и здоровье": Сб. тез. М., 1996. - С. 160-164.

111. Удельнова Т.Н., Торгин С.Г., Ягодин В.А. Микроэлементы, экология и здоровье человека // Успехи совр. Биологии. 1990. - вып. 2. - 279 с.

112. Фармакопейная статья ФС 42-3265-96. Экстракт шиповника сухой.

113. Федерова B.C. Влияние географических условий и внешней среды на накопление витамина С в некоторых дикорастущих растениях // Докл. АН СССР, 1946. т. 53. - №4. - С. 365-368.

114. Хайдов Ц., Меньшикова Т.А. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан-Батор, 1978.-192 с.

115. Харжановский В.Г. Род Rosa L. // Флора УРСР. Киев: Наук, думка, 1954.-T.6.-280C.

116. Хржановский В.Г. Розы. Филогения и систематика. Опыт и перспективы использования. М.: Сов. Наука, 1958, 497 е.: ил.

117. Цап М.Л. Спектрофотометрический метод определения малых количеств аскорбиновой кислоты в водных растворах // Биохимия. 1956. -Т.5.-С. 534-537.

118. Чирков П.С. Лекарственные растения. М.: Лесная промышленность.1992.-384 е.: ил.

119. Швец О.В., Хасина М.А. Перспективы использования солодки уральской у лиц, проживающих в условиях малых доз радиации // Питание

120. XXI века: медико-биологические аспекты, пути оптимизации: Межд. симпоз. Владивосток: Дальнаука, 1999. 204 с.

121. Шилов П.И., Яковлев Т.Г. Основы клинической витаминологии. Л.: Медицина, 1974. - 344 с.

122. Шнайдман Л.О., Кущинская И.Н. Идентификация флавоновых и катехиновых веществ плодов шиповника // Мед. пром-сть СССР, 1965. -№2.-С. 14-17.

123. Шнякина Г.П., Малыгина Э.П. Витамины и фенольные соединения в плодах дальневосточных видов шиповника // Растит, ресурсы, 1975. т. 11 -вып. 3. - С. 390-394.

124. Юдина Т.П., Иванова О.И. Использование растительных экстрактов для создания пищевых эмульсий //Питание XXI века: медико-биологические аспекты, пути оптимизации: Межд. симпоз. Владивосток: Дальнаука, 1999. 204 с.

125. Юзепчук С.В. Роза (Шиповник) ROSA L. // Флора СССР. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1941.-т. 10.-С. 431-506.

126. Apak Resat. Spectrophotometric determination of ascorbic acid in pharmaceutical prodact // Anal. Lett. 1992. V 22. - № 2. - p. 469-478.

127. Benson J.R. Some recend advances in amino acid analysis // Instrumentation in amino acid sequence analysis. London, New York, S.-Francisco, 1975, - p. 1-40.

128. Dolbeare F.A. Some inflammatory properties ascorbic acid // Proc Soc. exp. Biol. and. Med. 1972. - V. 139. - №2. - p. 540-543.

129. Farre-Berrone M., Lessourd B. Immunite et vitamines // Immumolog. Med. -1989. Vol. 6. - №3. - p. 149-153.

130. Geissman T.A. Chemistry of flavonoid compounds. Oxford: Pergamon Puss, 1962.-662 p.

131. Handa S.S., Shawla A.S. Hypoglycaemic plants a revier // Fitotherapia. -1989. Vol. 9. - №3. - p. 195-224.

132. High perfomance liquid chromatography method for quantitative and qualitative determination of ascorbic acid mixture / Neugebaur M., El-Sadek M. et al. // Indian j. Rharm. Sci. 1990. - Vol. 52. - №4. - p. 182-185.

133. Hughes Davi Emlyn. Titrometric determitation of ascorbic acid with 2,6-dichlorphenol indophenyl in commercial liquid diets // J. Pharm. Sci. 1983. -Vol. 72.-p. 126-129.

134. Manneli D. Colorimetric determination of ascorbic acid // Mikrochemic. -1970.-Vol. 35.-p. 29-34.

135. Marborne J.B., Mabry T.J. The flavonoids. New York: Charmon and Hall, 1975,- 1200 p.

136. Maridonneau-Parini J., Braguet P. Flavonoids as antioxidants // Pharmacol. Res. Commun. 1986. - Vol. 18. - p. 61-72.

137. Parezewski A. Aplication of the potenciometric complexemetric titration of ferrym (III) in determination of microgramme amounts of ascorbic acid // Acta pol. pharm. 1987. - V. 44 - №5. - p. 442-445.

138. Three methods for assay of ascorbic acid dosage forms using bromine // Sci. pharm. 1982. - V. 50. - №1. - p. 11-16.

139. Verma Krishna K., Palod Sandhya. Determination of ascorbic acid in fruits and pharmaceuticals by titration with thallium (III) // Mikrochim. Acta. 1983. -Vol. 2.-№5,6.-p. 361-367.

140. Vitamins, nutrition and cancer / Ed. K.N. Prasad. Basel. New York: Karger, 1984.-307 p.

141. Wagner H. Immunostimulants from higher plants // Biological active natural products /Ed. by K. Hostettman, P.J. Lea. Oxford, 1987.-p. 127-141.