Изменение метаболического состояния гипофиза и структур мозга крыс в динамике экспериментальных злокачественных новообразований легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат биологических наук Погорелова, Юлия Александровна

• Погорелова, Юлия Александровна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Погорелова, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метастазы в легкие, современные способы лечения.

1.2. СКЭНАР-терапия и электромагнитные поля.

1.3. Роль центральной нервной системы в возникновении и развитии опухолей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ГЕМАТОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ В ТКАНЬ ЛЕГКОГО.

3.1. Сравнительный анализ параметров роста С-45 при традиционной локализации и в легком животных.

3.2. Состояние гормонального звена гомеостаза легкого крыс после перевивки злокачественной опухоли.

3.3. Изучение состояния системы ПОЛ-АО в ткани легкого в динамике роста в нем С-45.

Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ГИПОФИЗА ПРИ РАЗВИТИИ И РОСТЕ С-45, ПЕРЕВИТОЙ В ЛЕГКОЕ КРЫС.

4.1. Содержание гормонов и биогенных аминов в ткани гипофиза крыс с растущей в легком С-45.

4.2. Состояние свободнорадикальных процессов в ткани гипофиза крыс с С-45, растущей в ткани легкого.

Глава 5. СОСТОЯНИЕ МОНОАМИНЭРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ТКАНИ РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС С С-45, РАСТУЩЕЙ В ТКАНИ ЛЕГКОГО.

5.1. Содержание биогенных аминов в структурах головного мозга крыс в динамике роста С-45 в ткани легкого.

5.2. Содержание биогенных аминов в стволовых структурах мозга крыс с С-45 растущей в легком.

5.3. Содержание биогенных аминов в коре больших полушарий головного мозга крыс с С-45 растущей в ткани легкого.

5.4. Состояние системы ПОЛ-АО в ткани коры больших полушарий в динамике роста в легком С-45.

5.5. Состояние системы ПО Л-АО в стволовых структурах головного мозга крыс в динамике роста в легком С-45.

Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ СТРУКТУР ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ РАЗВИТИИ И РОСТЕ В ЛЕГКОМ КРЫС САРКОМЫ, ИНДУЦИРОВАННОЙ

Э,4-БЕНЗПИРЕНОМ.

6.1. Морфологические критерии ткани легкого крыс в динамике индуцированного канцерогенеза.

6.2. Изменение метаболического состояния мозга на разных этапах канцерогенеза.

Глава 7. ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ СНЧМП И СКЭНАР-ТЕРАПИИ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ТКАНИ ЛЕГКОГО И ГИПОФИЗА КРЫС ПРИ ФОРМИРОВАНИИ И РАЗВИТИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В ЛЕГКОМ.

7.1. Роль половых гормонов и пролактина в реализации влияния электромагнитных воздействий на рост опухоли легкого у крыс.

7.2.Состояние аминэргической системы гипофиза крыс после электромагнитного воздействия.

7.3.Влияние электромагнитного воздействия на состояние свободнора-дикальных процессов ткани легкого и гипофиза самцов крыс в динамике развития в легком злокачественной опухоли.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение метаболического состояния гипофиза и структур мозга крыс в динамике экспериментальных злокачественных новообразований легкого»

Метастазирование злокачественных опухолей является основной причиной смерти онкологических больных и одной из важных проблем клинической онкологии. Наиболее часто отдалённые метастазы злокачественных опухолей локализуются в легких - от 6 до 30%. Для некоторых локализаций (саркомы мягких тканей, рак почки, хорионэпителиома матки) легкие являются наиболее частой мишенью и в 60-70% случаев остаются единственным местом отдаленных метастазов [102]. Лёгкие играют роль первичного фильтра для тех органов и тканей, из которых венозная кровь поступает непосредственно в систему верхней и нижней полой вены [65].

Метастатическое поражение легочной ткани происходит в результате распространения болезни из места её локального проявления путём гематогенного (саркомы, меланома, опухоли области головы и шеи, рак надпочечников, почек, матки, яичек, яичников), лимфогенного (опухоли легких, молочной железы, желудка, прямой кишки, поджелудочной железы) и бронхо-генного метастазирования.

Злокачественные опухоли различных органов метастазируют в легкие с неодинаковой частотой. Выявляются метастатические опухоли легких либо в процессе обследования по поводу предполагаемого опухолевого заболевания, либо на разных этапах лечения злокачественного новообразования [102]. Раннее выявление и прогнозирование метастатических опухолей возможно лишь при глубоком знании патогенеза развития опухолевого заболевания.

Основные функции организма регулируются гипоталамо-гипофизарно-органными осями. Злокачественная опухоль является мощным дезорганизатором гомеостаза организма, а опухолевый процесс сопровождается совокупностью паранеопластических нарушений, связанных, в том числе и с изменением метаболических процессов мозга [13]. В настоящее время не установлено, что первично - возникновение опухолевого процесса или нарушение иерархических функций в регуляции гомеостаза организма.

Проблема взаимосвязи нервной системы и злокачественного роста, интенсивно разрабатываемая в 50-е годы прошлого столетия, уже к концу 20-го века и началу следующего века осталась в центре внимания только нескольких научных школ [91; 13; 79]. При этом изучение вопросов изменения функциональной и метаболической активности мозга при метастазировании злокачественных опухолей занимало далеко не ведущее место.

Известно, что для нормального функционирования мозга наиболее важным моментом является передача нервного импульса, в осуществлении которого непосредственное участие принимает гормональная и моноаминер-гическая системы мозга и, в частности, биогенные амины, ферменты их дез-аминирующие и гормоны гипоталамо-гипофизарной системы. В результате превращения биогенных аминов в центральной нервной системе и периферических тканях, выделяются вещества, способные оказывать влияние на активность ферментов и запускать процессы перекисного окисления [66]. Образование активированных кислородных метаболитов является неотъемлемым атрибутом функционирования нервных клеток в организмах человека и животных [69]. Активные формы кислорода опосредуют трансдукцию разнообразных сигналов, реализуя как феномены нейропластичности, так и связанную с окислительным стрессом смерть нейронов [125; 126; 131].

В этом аспекте интерес представляет изучение взаимодействия между антиокислительными и медиаторными системами мозга на разных этапах канцерогенеза, опухолевого роста и противоопухолевого воздействия.

Известно, что генез многих патологических процессов сопровождается активацией окислительного стресса и нарушением метаболических процессов на разных уровнях функциональной организации организма [8]. Имеются исследования показавшие, что неспецифическим механизмом, отвечающим за развитие нарушений в деятельности мозга при некоторых патологических процессах, в частности, инфаркте миокарда, является интенсификация сво-боднорадикальных процессов [42; 60; 48].

Очевидно, в ответ на системное дезинтегрирующее влияние опухоли необходимо формировать интегральный ответ организма, включающий не только использование современных высокоэффективных технологий ликвидации опухолевого очага, но и поиск средств его физиологической реабилитации. В настоящее время нет полного, экспериментально подтвержденного обоснования применения физических факторов в онкологии, особенно в плане их воздействия на неспецифическую и противоопухолевую резистентность организма [107]. Разработка информационно-волновых технологий, основанных на использовании в онкологии физических факторов электромагнитной природы (от низкочастотных слабоинтенсивных полей до КВЧ-оптического, инфракрасного и ультрафиолетового диапазонов), влияющих как на опухоль, так и на организм в целом, относится к перспективным направлениям биологической медицины [107; 84; 100].

Целью настоящей работы явилось: изучение некоторых параметров го-меостаза структур головного мозга и нижнего мозгового придатка при развитии и росте первичных и вторичных экспериментальных опухолей в легком и противоопухолевом воздействии.

Для достижения поставленной цели сформулирован ряд задач:

1. Изучить динамику свободнорадикальных процессов в ткани органа-мишени, структур головного мозга и гипофиза крыс обоего пола на этапах моделирования метастатического процесса в легком.

2. Исследовать уровень биогенных аминов в структурах мозга и гипофизе крыс обоего пола в динамике роста перевитой в легкое злокачественной опухоли.

3. Изучить гормональный гомеостаз ткани легкого и гипофиза крыс обоего пола на этапах роста перевитой в легкое злокачественной опухоли.

4. Исследовать состояние метаболических процессов головного мозга крыс на этапах роста индуцированного канцерогенеза в легком.

5. Изучить сочетанное воздействие СНЧМП и СКЭНАР-терапии на состояние перевитой в легкое злокачественной опухоли и метаболические процессы в гипофизе для доказательства патогенетической значимости изучаемых параметров.

Новизна исследований

• Впервые изучены основные метаболические процессы - нейромедиа-торные и свободнорадикальные в структурах головного мозга экспериментальных животных на ранних этапах роста перевитых в легкое и индуцированных в легком злокачественных опухолей. Было показано, что на стадии срочной адаптации к трансплантационному стрессу усиление антирадикальной защиты обеспечивалось в основном за счет низкомолекулярных соединений - витаминами А и Е, а при долгосрочной - антиокислительными ферментами. Срыв адаптации, характеризовался накоплением первичных и вторичных продуктов ПОЛ и снижением активности обоих звеньев антирадикальной защиты, что имело место у самцов через 5 недель от момента начала моделирования метастатического процесса.

• Впервые в динамике роста экспериментальных «метастатических» опухолей в легком изучено состояние нейрогормонального статуса и активность процессов ПОЛ в нижнем мозговом придатке - гипофизе. Впервые показано, что комплексный ответ гипофиза при моделировании метастатического процесса в легком имел выраженные тендерные различия, отражающие степень стрессустойчивости организма крыс.

• Впервые дан сравнительный анализ изменений исследуемых процессов, обусловленных противоопухолевым сочетанным воздействием магнитных полей сверхнизкочастотного диапазона и СКЭНАРа, доказавший патогенетическую значимость нарушения в системах ПОЛ-антиоксиданты и про-антистрессорные нейромедиаторы в структурах мозга экспериментальных животных с перевитыми в легкое злокачественными опухолями.

• Доказано, что основным механизмом центрального действия магнитных полей сверхнизкочастотного диапазона в сочетании с локальным воздействием на опухолевый очаг СКЭНАРа является смещение адаптивных механизмов организма-опухоленосителя в сторону преобладания стресс-лимитирующих метаболических реакций над стресс-реализиующими.

Практическая значимость

• Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием возможности разработки новых методов профилактики стрессорного поражения ЦНС при злокачественном росте.

• Необходимость дополнения традиционных противоопухолевых методов лечения воздействием на ЦНС факторами электромагнитной природы низкой интенсивности. Использование материала в курсах лекций по онкологии.

Положения, выносимые на защиту

• Моделирование метастатического поражения легких сопровождается закономерными изменениями активности нейромедиаторых и свободнорадикальных процессов в гипофизе и структурах головного мозга, носящими выраженный тендерный характер, коррелирующими с основными параметрами развития неоплазмы и характеризующими уровень стрессустойчивости организма животных.

• Одним из факторов антиметастатического влияния примененного сочетанного электромагнитного воздействия является модификация свободнорадикальных и аминэргических процессов мозга экспериментальных животных, способствующих стимуляции стресс-лимитирующх процессов. и

Апробация работы состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 14 июня 2012 года.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 23 научные работы, 14 из них в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ, имеется 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя включающего 115 отечественных и 24 зарубежных источников, иллюстрирована 32 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Погорелова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. Моделирование экспериментального метастатического поражения легких показало, что опухоль С-45 при эктопической перевивке изменила свое биологическое поведение, это выражалось в изменении скорости роста и продолжительности жизни крыс, имеющих выраженные тендерные различия: самцы при высокой степени распространенности опухолевого процесса погибали в сроки 38±3,5 дня, а крысы-самки - в сроки 182±7,0 дней при заметном снижении количества и размеров опухолевых узлов. «Выход» опухолей у самцов происходил в сроки 3-4 недели, а у самок - 5-6 недель после перевивки опухоли.

2. Комплексный ответ гипофиза при моделировании метастатического процесса в легком имел выраженные тендерные различия, отражающие степень стрессустойчивости организма крыс: в 1 неделю у самцов - подъем уровня пролактина в 2 раза, разнонаправленные изменения в содержании ЛГ и ФСГ при снижении их соотношения в 4,5 раза, у самок - падение уровня пролактина в 1,6 раза и отсутствии- достоверного изменения в уровне гонадотропи-нов, уровень АКТГ увеличился в 1,6 и 1,2 раза у самцов и самок соответственно; через 5 недель у самцов - резкое падение в 3,2 раза уровня пролактина относительно предыдущего срока исследования, уменьшение в 14 раз соотношения ФСГ/ЛГ, у самок - уровень пролактина повысился до фоновых величин, уровень ЛГ и ФСГ увеличился в 1,7 раза и 2 раза соответственно без принципиального изменения их соотношения.

3. Тендерные различия уровня биогенных аминов в гипофизе крыс в процессе роста опухоли в легких были выражены через 1 неделю моделирования процесса: у самцов уровень дофамина был ниже в 7,7 раза, чем у интактных крыс, уровень норадреналина и серотонина не отличался от нормы. Для самок было характерно резкое повышение концентрации всех исследованных аминов: ДА - в 4,1 раза; НА - в 3,4 раза; 5НТ - 2,4 раза. Момент появления злокачественной опухоли характеризовался резким падением всех биогенных аминов вне зависимости от пола.

4. В гипофизе самок на протяжении 5 недель моделирования метастатического процесса сохранялось физиологическое соотношение в каскаде антиокислительных ферментов, тогда как в гипофизе самцов, начиная с 1 недели, коэффициенты СОД/ГПО и СОД/ каталаза были повышены. Уровень продуктов ПОЛ в гипофизе самцов снижался в 1-3 недели и резко возрастал в период, предшествующий гибели. У самок изменение концентрации продуктов отмечено только через 5 недель.

5. В стволовых структурах самцов через 1 неделю моделирования злокачественного процесса найдено снижение уровня дофамина, а у самок только через 5 недель. Норадреналин в 1-ю неделю эксперимента у самцов снизился в 1,6 раза, а у самок повысился в 1,3 раза. Опухоль выходила на фоне повышенного уровня НА и серотонина у самцов и сниженного уровня серотонина - у самок. Коре больших полушарий у самцов через 1 неделю эксперимента уровень дофамина падал в 6,4 раза по сравнению с нормой, у самок - в 1,8 раза. Выход опухоли у самцов сопровождался повышением ДА до нормальных величин и повышением в 2,9 раза уровня норадреналина. У самок уровень ДА снижался к моменту появления опухоли в 2 раза, а уровень норадреналина в ходе всего эксперимента не менялся.

6. Через 1 неделю моделирования экспериментального процесса найдено резкое возрастание уровня витаминов А и Е в исследуемых структурах мозга вне зависимости от пола животного. В коре больших полушарий и стволе мозга самцов отмечен подъем активности СОД, практически некомпенсируемый пероксидазой и каталазой. В то время в коре больших полушарий самок -увеличение активности всех трех антиоксидантных ферментов в среднем в

1,9 раза без достоверного изменения их соотношения, а в стволовых структурах головного мозга изменения активности ферментов не обнаружено.

7. В срок, предшествующий гибели самцов, содержание ДК и МДА резко увеличилось: в коре больших полушарий - в 2,9 раза и 1,8 раза соответственно, в стволе - в 2,0 раза и 2,3 раза соответственно относительно интактных крыс-самцов. В мозговых структурах самок в этот срок значимые изменения отмечены только в содержании МДА, которое увеличивался в 1,9 раза относительно предыдущего срока исследования, но оставался ниже фоновых значений в 2 раза.

8. Изменения свободнорадикальных и аминэргических систем в ткани мозга в 1-ю неделю индуцированного 3,4-бензпиреном канцерогенеза в легком, заключающиеся снижении в 3,7 раза содержания первичных продуктов ПОЛ -ДК на фоне увеличения содержания витаминов А и Е в 2,4 и 1,8 раза соответственно и нарушении коэффициентов соотношения антиокислительных ферментов, а также увеличения уровня дофамина, на фоне снижения концентрации серотонина, являются патогенетическим моментом развития первичных злокачественных процессов в легких.

9. Под влиянием примененной терапии СНЧМП+СКЭНАР в ткани гипофиза и легкого происходила нормализация процессов свободнорадикального окисления, восстановление нормального функционирования аминэргических механизмов, приводящее к ликвидации дисбаланса катехоламинов и снижению серотониндефицитного состояния, что свидетельствовало о смещении адаптивных механизмов в сторону преобладания стресс-лимитирующих над стресс-реализиующими.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использованные экспериментальные модели воспроизведения злокачественных опухолей в легких могут быть использованы для разработки новых подходов к терапии первичных и вторичных новообразований этих органов.

2. Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием целесообразности включения в комплексное лечение больных с метастазами в легких центрального воздействия магнитных полей сверхнизкой частоты в сочетании с локальным применением СКЭНАР-терагши. Показано, что одним из факторов антиканцерогенного влияния примененного электромагнитного воздействия является модификация свободнорадикальных и аминэргических механизмов, способствующих стимуляции стресс-лимитирующх процессов, приводящая к выраженному противоопухолевому эффекту.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Погорелова, Юлия Александровна, 2012 год

1. Абакумова Т.В., Арсланова Д.Р., Генинг Т.П. Система «Активированные нейтрофилы-перекисное окисление липидов-антиоксиданты» в процессе роста асцитной опухоли яичников // Сибирский онкологический журнал. -2010. Прил. №1. - С. 7-8.

2. Анисимов В.Н., Поздеев В.К., Дмитриевская А.Ю. и др. Влияние энтеро-тропного канцерогена 1,2-диметилгидразина на уровень биогенных аминов в гипоталамусе крыс // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1976. - №2. - С. 1359-1361.

3. Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Айламазин Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы //Вопросы онкол. 2002. т. 48. № 4-5. С. 524-535.

4. Аничков Н.М., Розин И.Т., Халоимов А.И. Воздействие сверхслабых полей на малигнизированные клетки // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, №3. -С. 329-334.

5. Анохина И. П., Юматов Е. А., Иванова Т. М. и др. Содержание биогенных аминов в разных отделах мозга крыс, адаптировавшихся к хроническому эмоциональному стрессу. // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 1985. - 35, 2. - С. 348-353.

6. Аполлонова Л.А. Гипоксия как фактор адаптации при свободнорадикальных процессах // Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты: сб. науч. тр. межд. конф. СПб, 1999. - С. 765-766.

7. Арутюнян А. В., Керкешко Г. О., Анисимов В. Н. и др. Нарушение цирка-дианных ритмов биогенных аминов в гипоталамусе крыс при введении 1,2 диметилгидразина. // Вопросы онкологии. 2001. - 47, 5. - С. 608-615.

8. Ю.Бакшеев Н.С.и др. Серотонин в комплексном лечении рака молочной железы и рака яичников// Акушерство и гинекология 1977 №8 с.48-50

9. П.Балицкий К. П., Воронцова А.Л. Лисняк И.А. Метастазирование опухолей: патогенетические аспекты. Киев: Наукова Думка, 1991. - 226 с.

10. Балицкий К.П. Роль центральной нервной системы в реактивности организма и сопротивляемости развитию злокачественных опухолей ( экспериментальное исследование) // К. П. Балицкий. 1964

11. П.Балицкий К.П. Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев: Наукова Думка, 1987. - 248 с.

12. Берштейн Л.М., Барчук A.C., Гершфельд Э.Д. и др. Ароматаза и ее ингибиторы при различных онкологических заболеваниях помимо рака молочной железы // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, №1. - С. 7-13.

13. Боброва Т.С. Семейство калликреиновых генов человека: биология и роль в развитии рака яичников и других заболеваний // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2006. - Т. 17, №4. - С. 3-11.

14. Болдина И.Г., Миловский В.Г. Перспективы использования антигипоксантов для коррекции нарушений энергообразования при эндогенных интоксикациях// Антигипоксанты и актопротекторы; Итоги и перспективы. СПб.- 1994.-Вып.1.-С.19.

15. Бурлакова Е.Б., Губарева А.Е., Архипова Г.В. и др. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах.// Вопр. мед.химии. 1992. - Т.38. - №2. - С. 17-20.

16. Верулашвили И., Волошин П. и др. Циркадианные ритмы, гормональный го-местаз, церебральная сосудистая патология /. Тб. : Гулани, 1991. - 159 с.

17. Вишневский A.A., Никишин A.A., Борисов В.В., Морозов A.B., Головтеев В.В. Одномоментное удаление левой почки и верхней доли правого легкого при гипернефроидном раке // Грудная хир. 1983. - №4. - С.77-79.

18. Волжина Н.Г. Углеводный и энергетический обмен головного мозга при адаптации к переохлаждениям: Автореф. дис. д-ра биолог.наук Ростов-на-Дону. - 1992- 35с.

19. Гамалей И.А. О регуляторной активности форм кислорода в клетке // Сво-боднорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты: сб. научн. тр. Межд. конф. СПб, 1999. - С. 767.

20. Гаркави Л. X. Активационная терапия. — Ростов н/Д: Изд-во Рост, ун-та. — 2006,—256 с.

21. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б. Место адаптационных реакций в биологическом и лечебном действии магнитных полей (к теории влияния МП на организм) // Магнитология. -1991. -№2. -С. 3-11.

22. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. К вопросу о теоретическом обосновании магнитотерапии в онкологии // 3-й Всероссийский съезд онкологов. Ростов-на-Дону. 1986.- С. 574-575.

23. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Шихлярова А.И. Влияние резонансно-полевых инфранизкочастотных и низкочастотных электромагнитных воздействий напроцессы формирования противоопухолевой резистентности // Новое в решении проблем онкологии. 1990. - С. 155-160.

24. Горошинская И. А., Ходакова А. А., Коробова JI. Н. и др. Активность моно-аминоксидаз и диаминоксидазы в тканях крыс в судорожную фазу кислородной интоксикации. // Биологические науки. 1984. - № 11. - С. 20-23.

25. Грехова И.В. Романова Г.А., Советов А.Н. Роль серотонина в развитии компенсаторно-восстановительных процессов после повреждения передних отделов коры головного мозга. //Патологическая физиология 1985. №4. - С. 57-61.

26. Гринберг Я.З. СКЭНАР-терапия: эффективность с позиции методов электролечения. СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза // Сб. статей. Таганрог. - 1996. - Вып.2. -С. 18-33.

27. Грушина Т.И. Физиотерапия у онкологических больных. -М.: Медицина, 2001.-207 с.

28. Гусев В.Г., Панченко Л.Ф. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии. // Межд. конференция "Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты" Санкт Петербург, 8-10 сентября 1999 г. Тез.докл. С. 784.

29. Денисов В.М., Рукавишникова С.М. Особенности адаптационных сдвигов в ЦНС при эмоциональном стрессе у животных с разной степенью возбудимости / // УШ конф. " Центральная регуляция вегетативных функций" Тбилиси.-1989. - С.41.

30. Денисов JI.E., Одинцов C.B., Николаев А.П., Виноградова H.H. Вопросы диагностики и лечения рака легкого в условиях диспансеризации // Сб. тез. Псъезда онкологов стран СНГ. Киев. - 2000. - С. 504.

31. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Ленинград: Медицина, 1983,- 408 с.

32. Евстигнеев В.В., Федулов A.C. Состояние и перспективы изучения сосудистой патологии головного мозга. Здравоохранение Минск. - 1998г. - №6. -С. 26-32.

33. Ерин А.IT., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 10. - С.343-348.

34. Жукова Г.В. Использование принципов активационной терапии для повышения противоопухолевой эффективности электромагнитных воздействий в эксперименте: автореф. дис. . д-ра. биол. наук: 14.00.14 / ФГУ «РНИОИ» МЗ и СР РФ. 2006. - Ростов н/Д. - 51 с.

35. Имянитов E.H. Молекулярные механизмы опухолевого роста// Вопросы онкологии 2010. Т.56. - №2,- с. 117-128.

36. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

37. Костюк В. А., Потопович А. И., Лунец Е. Ф. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов. // Вопросы медицинской химии. 1984. - №4. - С. 125.

38. Куклей М.Л. , Стволинский С.Л. , Болдырев A.A. и др. Перекисное окисление липидов в мозге крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу.//БЭБМ. 1994,- №10,- с.384-387.

39. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул. 2007. - http://www.redox.ru/science/public/7815=

40. Кутлубаев P.P., Фархутдинова М.А., Ахмадеева Л.Р., Муфазалов А.Ф. Сво-боднорадикальное окисление в головном мозге крыс при хронической стрес-сорной нагрузке и его фармакологическая регуляция//Бюлл.эксп.биол. и мед.- 2005. №10,- с.414-417.

41. Кучерова Т.И. Роль аминооксидазы и нейрогуморальных факторов в патогенезе злокачественного процесса: автореф. дис. . докт. биол. наук: 14.00.14 / ФГУ «РНИОИ» МЗ и CP РФ. Ростов н/Д, 2002. - 50 с.

42. Лакин Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биологич. спец. вузов / М.: «Высшая школа», 1990. 352 с.

43. Ланкин В. 3., Тихазе Л. И., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. 78 с.

44. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / / Кардиология. 2004. — №2.-С. 72-81.

45. Либе М.Л., Брусованик В.И., Левшина И.П., Гуляева Н.В. Адаптация мембран мозга к хроническому стрессу: структурные и функциональные изменения. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - №2. - С. 212.

46. Лушников Е.С., Пытель А.Я. Об оперативном лечении метастазов рака в легкое // Урология. 1959. - №2. - С.56-60.

47. Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кислородно-перекисная концепция): Монография.-Алматы: КазНТУ.-2003.-808с.

48. Матвеев В.Б., Стилиди И.С., Тойгонбеков А.К., Бебезов Б.Х., Жагипаров М.К., Абихакимов А.И. Хирургическое лечение метастазов рака почки в легкие// Вестник КРСУ (Кыргызско-Российского Славянского университета)-2003. -Т.З. №7.

49. Медведев А. Е., Горкин В. 3. Роль моноаминоксидаз в регуляции энергетических функций митохондрий. // Вопросы медицинской химии. 1991. - 37, 5. - С. 2-6.

50. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитируюцще системы организма и принципы профилактической кардиологии. М., 1989. - 72 с.

51. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: APTA, 2008. - 284 с.

52. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. Москва. 2006. - 556с.

53. Мовсесян М.А., Адамян Р.Т., Сарьян A.B. Электромагнитное излучение в комбинированном лечении больных раком тела матки // Материалы симпозиума «Карцинома эндометрия». Тбилиси. 1988. - С. 97 -98.

54. Надирадзе З.О., Шмалько Ю.П., Гачечиладзе А.Г. Биохимическая характеристика медиаторных систем головного мозга в условиях стимуляции метаста-зирования при хирургическом удалении опухоли. // Вопросы медицинской химии. 1991. - Т.37. - №4. - С. 23-25.

55. Пат. №2375758 РФ. Способ получения экспериментальной злокачественной опухоли легких / Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, Ю.А. Погорелова, А.И. Шихлярова. Опуб. 10.12.2009 // Бюл. 2009. - №34. - 5 с.

56. Пирогов А.И., Максимов И.А. О резекции легкого по поводу метастатических опухолей // Вестн. хир. 1963. - №5. - С. 15-20.

57. Погосян A.C. Болджен A.C., Карагезян К.Г., Айвазян В.А. Воздействие антител к дофаминмонооксигеназе на уровне катехоламинов в головном моз-ге//Бюллетень экспериментальной биологии имедицины 1991. №8. - С. 133-134.

58. Подколзин A.A., Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции. М. - 1995. - 195 с.

59. Порубова Г.М., Екимова Е.М., Лобко Т.Н. Повышение противоопухолевого эффекта 5-FU под воздействием магнитного поля // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Магнитобиология и магнитотерапия в медицине». Сочи. 1991,- С. 57-58.

60. Птицына Н.Г. , ВиллорезиДж. ,ДорманЛ.И. ДОччиН. ,ТястоМ.И. // Естественные и техногенные низкочастотные магнитные поля как факторы, потенциально опасные для здоровья. Успехи физических наук, июль. 1998. -Том 168, №7. - с.767-791.

61. Пухальская Е. Ч. Серотонин и клеточная пролиферация в норме и при патологии. Автореферат дисс. . доктора медицинских наук. М., 1965. - 32 с.

62. Сакун П.Г. Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы: автореф. дис. . канд. мед.наук: 14.00.14 / ФГУ «РНИОИ» МЗ и CP РФ. Ростов н/Д, 2006. - 26 с.

63. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. - 167с.

64. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002. - 299 с.

65. Системы комплексной электромагнитотерапии: Учебное пособие для вузов. Под ред A.M. Беркутова, В.И. Жулева, Г.А. Кураева, Е.М. Прошина. -М.: Лаборатория Базовых Знаний. 2000. 376 с.

66. Скрижинская И.И., Митров Г.Г. Случай гигантского одиночного метастаза остеогенной саркомы в легкое // Вестн. рентг. и рад. 1962. - №4. - С.66-67.

67. Советов А.Н. Восстановительные и компенсаторные процессы в ЦНС. М. Мед. 1988,- 144с.

68. Сперанский А. Д. "Избранные труды" М. Государственное издательство медицинской литературы. 1955. - 580с.

69. Судаков K.B. Информационный принцип в физиологии: анализ с позиций общей теории функциональных систем // Успехи физиол. наук. 1995. - Т. 26. - № 4. - С. 3-24.

70. Темурьянц Н. А., Владимирский Б. М. Сверхнизкочастотные электромагнитные сигналы в биологическом мире. Киев: Наукова думка. - 1992. - 187с.

71. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. М.: Медицина, 1983. - 256 с.

72. Уколова М.А., Квакина Е.Б., Влияние магнитного поля на экспериментальные опухоли (прямое и через нервную систему) // Влияние МП на биологические объекты. М., 1971.-С. 147-164.

73. Федосов A.B., Семейкин A.B. Прогестины: молекулярные механизмы контроля пролиферации и апоптоза клеток чувствительных тканей // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 1. - С. 9-20.

74. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление ли-пидов в патогенезе опухолевой болезни. Изд-во Ростов.ун-та, 1995. - 175 с.

75. Франциянц Е.М., Шихлярова А.И., Кучерова Т.И. Роль антиоксидантных систем мозга в механизме антиканцерогенного влияния сверхнизкочастотных магнитных полей // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48, №2. - С. 216-222.

76. Хазанов В.А Роль системы окисления янтарной кислоты в энергетическом обмене головного мозга// автореферат дис. . доктора медицинских наук. Томск. 1993,- 34с. 1

77. Хватова Е.М. Энзимологическая концепция регуляции энергетического обмена мозга при гипоксии и повышении устойчивости к кислородному голоданию// Гипоксия и окислительные процессы. Н.Новгород. 1992. - С. 121126.

78. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флу-орометрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. Дело. 1984. - № 6. - С. 362-365.

79. Чехун В.Ф, Сидорук Ю.К., Булькевич Р.И. Влияние электромагнитных полей крайне низких частот на биологические объекты, Радиоэлектроника. 1996. -Т. 39,№7-8. - С. 13-25.

80. Чилингарянц С.Г. Усовершенствование некоторых методов послеоперационной терапии рака легкого: автореф. дис. . докт. мед.наук: 14.00.14 / ФГУ «РНИОИ» МЗ и CP РФ. Ростов н/Д. - 2006. - 51 с.

81. Чилингарянц С.Г., Зинькович С.А., Чирвина Е.Д. Применение местного воздействия импульсного переменного магнитного поля при хирургическом лечении рака легкого // Высокие технологии в онкологии. М. - 2000. - С. 12-15.

82. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность). М. - 2009. -241 с.

83. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина 1975.-С.304.

84. Шаталин Ю.В., Наумов A.A., Поцелуева М.М. Изменение состава клеточных популяций и уровня активных форм кислорода в крови и в асцитической жидкости опухоленосителя // Цитология. 2010. - Т.52, №2. - С. 131-135.

85. Шикаева Ф. В., Ефименко Н. Ф. Гормонально-медиаторные взаимоотношения при синдроме поликистозных яичников // Пробл. эндокринологии. -1994. Т.40, №4.-С.33-35.

86. Шихлярова А.И. Роль биотропных параметров электромагнитных полей в повышении неспецифической противоопухолевой резистентности: автореф. дис. . докт. биол. наук: 14.00.14 / ФГУ «РНИОИ» МЗ и CP РФ. Ростов н/Д. - 2001.-50 с.

87. Шихлярова А.И., Франциянц Е.М. Влияние сверхнизкочастотного магнитного поля на ранние этапы канцерогенеза.// В сб. Итоговые научные изыскания последнего года XX века .М.- 2000.-С.394.

88. Шокарева Г. В., Конакбаева Т. Н., Искаков К. М. Изменение содержания гистамина и серотонина в динамике у больных острым инфарктом миокарда при лечении стрептодеказой, финоптином и токоферола ацетатом. // Тера-певт.арх. 1992. -Т.64, №8. - С. 18-20.

89. Щепотин И.Б., Зотов A.C., Костюченко Е.А. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы // Вопросы онкологии. 2007. - Т. 53, № 2. - С.131-139.

90. Щербатюк Т.Г. Свободнорадикальные процессы и их коррекция у животных с экспериментальными опухолями.// Сб. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск 25-28 мая 2004г.

91. Эйди У. Частотные и энергетические окна при воздействии слабых электромагнитных полей на живую ткань. // ТИИЭР. -1980. -Т. 68. -№1. -С. MO-HS.

92. Юринская М.М., Кузнецов В.И., Галеев A.JI. Реакции рецепторных систем мозга на действие микроволн низкой интенсивности // Биофизика. 1996. -Т. 41, №4.-С. 859-865.

93. Яровая Г.А., Блохина Т.Б., Нешкова Е.А. Контактная система. Новые представления о механизмах активации и биорегулирующих функциях // Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 1. - С. 16-29.

94. Anderson К.С. Targeted therapy of multiple myeloma based upon tumor-microenviron mental in teractions // Exp. Hematol. 2007. - Vol. 35. - P. 155227.

95. Barnothy J.M. Growth-rate of mice in static magnetic fields. -Nature, 1963. 200, №. 4901,86.

96. Ben-Jonathan N., Liby K., McFarland M. et al. Prolactin as an autocrine/paracrine growth factor in human cancer // Trends Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 13.-P. 245-250.

97. Brockman J.L., Schroeder M., Schuler L.A. Prolactin activates the cyclin. D1 promoter via the JAK2-STAT pathway // Mol. Endocrinol. 2002. - Vol. 16. - P. 774-784.

98. Bross&Blumenson // Oncology. 1976. - V.12. - P.538-542.

99. Carpenter O.D. Biological Effects of Electric and Magnetic Fields. / Ed. Carpenter O.D., Ayrapetyan S. San Diego: Academic Press. Inc. -1994. -V. 1. -369 p. -V. 2.-357 p.

100. Chiang Huai, Hu Genlin, XuZhengping // Progr. Nat. Sci. 2002. - Vol. 12, № 3.-P. 166-169.

101. Feit, Sveyda, Hoffman "Experimentaly Produced Precancerosis of the Lung in Rats". "Neoplasma". - 1967. -Vol. 14, № 3. - P. 467.

102. Fidler I. J. & Hart I. R.Biologica. and experimental consequences of the zonal composition of solid tumors //Cancer Res. -1981.- Vol.41 P. 3266-3267.

103. Finlcel T. Redox-dependent signal transduction // FEBS Letters., 2000. -P. 5254.'

104. Forman H.J.,TorresM., FukutoJ.Redox signaling // Mol. Cell. Biochemistry. -2000. Vol. 234, № 235. - P. 49 - 62.

105. Galeotti T., Massoti L., Borello S., Casali E. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth //Xenobiotica. 1991. -Vol. 21.-P. 1041-1051.

106. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis // Carcinogenesis. -2000. Vol. 21. - P. 427^433.

107. IARC Working Group on the Evaluation of Cancer Preventive Agents. Vitamin A. IARC Handbooks of Cancer Prevention. - Vol.3. - France: International Agency for Research on Cancer, 1998. - p.261.

108. Kline K., Weiping K.W., Sanders B.G. Vitamin E and Breast Cancer // The American Society for National Sciences J. 2004, December. - Vol. 134. - P. 3462-3558.

109. Knapp L.T., KlannE.Role of reactive oxygen species in hippocampal long-term potentiation: contributory or inhibitory? // J. Neurosci. Res. -2002. Vol. 70. -P.1-7.

110. Lah T.T., Duran Alonso M.B., Van Noorder C.J. Antiprotease therapy in cancer: hot or not // Exp. Opin. Biol. Ther. 2006. - Vol. 6. - P. 257-336.

111. Matthew H. Vitamin E: new research. Nova Science Publishers. 2006. - 215 P.

112. Murray J. F., Mason R. J., Broaddus V. C. Murray and Nadels: textbook of respiratory medicine. 2005. - 2832 p.

113. Nicolson, G.L. Cancer metastasis: Organ colonization and the cell-surface properties of malignant cells. Biochim. Biophys. 1982. - Acta 695: 113-P.176.

114. Pang Lijun, Traitcheva Nelly, GotheGislinde, Gomez Juan A., Berg Her-mann.ELF-electromagnetic fields inhibit the proliferation of human cancer cellsand induce apoptosis //Electromagn. Biol. And Med. 2002. - Vol. 21, №3. - P. 243-248.

115. Peck StephenC., Kavet R. Research strategies for magnetic fields and cancer // Risk Anal. -2005. 25, - № 1. - P. 179-188.

116. Sakagami, H., et al. 1997. Molecular cloning and developmental expression of a rat homolog of death-associated protein kinase in the nervous system // Brain Res. Mol. Brain Res. 1997. - Vol. 52,№249 - P. 256.

117. Su J.M., Hsu H.K., Chang H. Expression of estrogen and progesterone receptors in non-small-cell lung cancer: immunohistochemical study // Anticancer Res. 2004. - Vol. 16. - P. 3803-3806.