Кислородное обеспечение физической нагрузки и влияние на него дифференцированной терапии у больных гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Замбахидзе, Шорена Зауриевна

• Замбахидзе, Шорена Зауриевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Замбахидзе, Шорена Зауриевна

Список сокращений.

Введение.;.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Использование нагрузочных тестов для исследования сердечнососудистой и дыхательной систем

1.2 Патофизиологические соотношения, механизмы газового транспорта и особенности метаболизма.

1.3 Спироэргометрия и основные анализируемые показатели.

1.4 Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС).

Особенности клинического применения ингибиторов АПФ и блокаторов АТ-I рецепторов 1.

Глава II. Материалы и методы

2.1 Общая характеристика обследованных лиц.

2.2 Методы исследования.

Суточное мониторирование артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Эхокардиография

Спироэргометрия.

Пульсовая оксиметрия.

2.3 Дизайн исследования.

2.4 Характеристика препаратов, использовавшихся в работе

2.5 Методы статистической обработки данных.

Глава П1. Результаты исследования.

3.1 Сравнительная характеристика пациентов с гипертонической болезнью и контрольной группы.

3.2 Характеристика больных с гипертонической болезнью в зависимости от пола и факторов риска.

3.3 Сравнительная характеристика больных с ГБ получавших лечение телмисартаном и периндоприлом.

Глава IV.

Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кислородное обеспечение физической нагрузки и влияние на него дифференцированной терапии у больных гипертонической болезнью»

Гипертоническая болезнь (ГБ) самая распространенная сердечнососудистая патология во многих странах мира [9, 25, 29]. Хотя повышение артериального давления (АД) само по себе не представляет серьезной угрозы для жизни и здоровья, но между риском сердечно-сосудистых осложнений и наличием АД существует этиологически значимая связь [25, 83, 92]. Важным прогностическим показателем высокой вероятности сердечно-сосудистых осложнений и смертности у больных с ГБ является низкий показатель максимальное потребление кислорода (У02шах) и невысокая субмаксимальная частота сердечных сокращений (ЧСС) [119].

В настоящее время разрабатываются два приоритетных направления в лечении ГБ: нормализация АД и применение средств, которые бы не только снижали АД, но и замедляли прогрессирование его осложнений [15]. Уменьшение реакции со стороны АД при физической нагрузке является одним из факторов эффективного лечения ГБ, однако это не дает информации о состоянии кислородного обеспечения нагрузки, которое определяет толерантность к нагрузке и качество жизни больных.

Нагрузочные тесты в течение многих лет применяются у больных кардиологического профиля в упрощенном варианте (велоэргометрия) для определения толерантности к физической нагрузке сердечно-сосудистой системы, выявления скрытой коронарной патологии, определения функционального класса стенокардии и сердечной недостаточности [55, 82, 89, 132, 144]. Для оценки состояния сердечно-сосудистой системы при выполнении нагрузочного теста необходимо углубленное исследование ее способности поддерживать адекватный легочный и тканевой газообмен в стрессовых условиях [171]. У больных с ГБ снижение У02тах и максимальной нагрузочной способности связано со снижением сократительной функции левого желудочка и неспособностью, существенно уменьшить общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) [80, 116]. Фармакологическое воздействие должно быть направлено на то, чтобы увеличить сосудистый кровоток и аэробный метаболизм в сочетании со стратегией на удержание или увеличение сократительной функции левого желудочка [80]. Эти данные необходимы для прогноза течения ГБ, выбора и оценки эффективности лекарственной и нагрузочной терапии [116].

К сожалению, в литературе встречаются очень немногочисленные работы о влиянии гипотензивных препаратов и нагрузочной терапии на показатели кислородного обеспечения нагрузки. При регулярных аэробных физических нагрузках у больных с ГБ выявлено достоверное снижение АД, как в покое, так и при достижении анаэробного порога (АТ), увеличение МПК, кислородного пульса (02-риЬе) и снижение повышенного фибриногена в плазме крови [50, 64]. Наиболее изученными гипотензивными препаратами в этом отношении являются (3-адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) [64 ,65, 80, 124].

В то же время практически отсутствуют данные о влиянии антагонистов рецепторов - АТ II (АРА) на МПК и другие показатели кислородного обеспечения нагрузки, не проводились сравнительные исследования ингибиторов АПФ и АРА, что представляет большой интерес в связи с не до конца изученными различиями в действии этих сходных по механизму групп гипотензивных препаратов, в том числе и на показатели кислородного обеспечения нагрузки [28, 73 ,105, 111].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение основных показателей кислородного обеспечения физической нагрузки и проведение сравнительной оценки их динамики под влиянием периндоприла и телмисартана при помощи спироэргометрии у больных гипертонической болезнью.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести сравнительную оценку основных спироэргометрических показателей у больных гипертонической болезнью и здоровых лиц.

2. Изучить зависимость показателей кислородного обеспечения нагрузки у больных гипертонической болезнью от параметров центральной гемодинамики.

3. Изучить степень прироста систолического и диастолического АД при нагрузке до и после 12-недельной монотерапии периндоприлом и телмисартаном у больных гипертонической болезнью

4. Выявить предикторы эффективности монотерапии периндоприлом и телмисартаном в зависимости от показателей кислородного обеспечения физической нагрузки у данной группы больных

5. Проанализировать динамику показателей кислородного обеспечения нагрузки у больных гипертонической болезнью, резистентных к монотерапии, на фоне комбинированного лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведен анализ основных различий спироэргометрических показателей у больных гипертонической болезнью и здоровых лиц.

Показана зависимость спироэргометрических показателей от пола, возраста, наличия диастолической дисфункции и/или гипертрофии левого желудочка, степени подъема АД.

Впервые проведена сравнительная оценка влияния ингибиторов АПФ и блокаторов на показатели резерва сердечно-сосудистой системы у больных гипертонической болезнью.

Доказаны преимущества использования спироэргометрии как метода подбора и оценки эффективности гипотензивной терапии у больных ГБ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Показано, что у больных гипертонической болезнью имеется снижение основных показателей резерва сердечно-сосудистой системы.

Доказано, что выбор гипотензивных препаратов и решение о необходимости их назначения в комбинации может быть индивидуализировано в зависимости от величины анаэробного порога и нагрузки, при котором он был достигнут.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Замбахидзе, Шорена Зауриевна

ВЫВОДЫ

1. Больные гипертонической болезнью, по сравнению со здоровыми добровольцами, имеют достоверно более низкие показатели максимального потребления кислорода, анаэробного порога, кислородного пульса, работоспособности и соотношения прироста потребления кислорода к приросту ЧСС по данным спироэргометрии с возрастающей нагрузкой.

2. Наличие диастолической дисфункции и гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью сопровождались достоверно более низкими величинами максимального потребления кислорода и анаэробного порога в абсолютных значениях по сравнению с пациентами только с диастолической дисфункцией левого желудочка.

3. У больных гипертонической болезнью на фоне терапии периндоприлом и телмисартаном выявлено достоверное увеличение максимально выполненной нагрузки и максимального поглощения нагрузки из-за снижения патологического прироста систолического и диастолического АД при нагрузке.

4. Больные, резистентные к монотерапии периндоприлом и телмисартаном, имеют исходно достоверно более низкие показатели максимального потребления кислорода, анаэробного порога и кислородного пульса по сравнению с пациентами, у которых монотерапия оказалась эффективной.

5. У больных гипертонической болезнью резистентных к монотерапии периндоприлом и телмисартаном, при комбинированной терапии (добавление диуретиков и бета-блокаторов) была отмечена достоверная положительная динамика физиологической эффективности нагрузки и максимального поглощения кислорода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод спироэргометрии целесообразно использовать для оценки резерва сердечно-сосудистой системы и индивидуализированного подбора терапии у больных гипертонической болезнью

2. При подборе антигипертензивной терапии следует учитывать показатели анаэробного порога и нагрузки, при которой он достигается: у больных с данными показателями, превышающими 50% от должных значений, предпочтительно базисное назначение телмисартана, при меньших значениях - периндоприла.

3. У больных гипертонической болезнью с ранним наступлением анаэробного порога (менее 40%) рекомендуется проведение комбинированной антигипертензивной терапии с самого начала лечения

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Замбахидзе, Шорена Зауриевна, 0 год

1. Абросимов В.Н. Нарушения регуляции дыхания. - М. 1990.

2. Аулик И.В., Определение физической работоспособности. М. Медицина. -1979. -195с.

3. Бреслав И.С. Глебовский В.Д. Регуляция дыхания. -JI. 1981. -280с.

4. Бирюкова О.В.: Индивидуальные особенности кардиореспираторного аппарата и работоспособность организма при нагрузках «до отказа». // Врачебный контроль за физическим воспитанием. Исследования в спортивной медицине. М. 1987. -с.88-92.

5. Бекенова З.Т. Бронхиальная астма и физическая нагрузка: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 1988.

6. Беленков Ю. Н.: Определение размеров левого желудочка и сократительной способности миокарда у больных с ишемической болезнью сердца и ранними признаками недостаточности кровообращения. // Кардиология. 1975. -№4.- с. 48-51.

7. Бондаренко Б.Б., Зима Ю.Б.: Телмисартан новый блокатор рецепторов ангиотензина 11.- Артериальная гипертензия 2002: Том 4 /3/ с.82-84

8. Воловой В.Л., Сетракян С.А. Концепция анаэробного порога и ее клиническое значение. // Клиническая медицинаю 1986. - №1. -с.24-30.

9. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. 2004.

10. П.Городецкий В.В., Булнаев Г.И.: Современное состояние вопроса о пороге анаэробного обмена. — М. 1986.

11. Гогин Е.Е.: Ренин-ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов. //Клиническая фармакология и терапия 1998, 7(3) с. 13-16

12. З.Данилов Г.Э. Значение определения максимального потребления кислорода при начальных проявлениях ИБС. Дисс. кан. мед. наук. Москва 1994г.

13. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения. М., 2001, 208с.

14. Кукушин С.К. и др.: Суточное мониторирование артериального давления. // Учебное пособие для врачей ГНИЦ профилактической медицины МЗ, РФ, ММСИ, Москва 1999г.

15. Кудряшев В.Э., Иванов C.B., Белецкий Ю.В.: Количественная оценка нарушений кровообращения. Москва. 2000.- 220с.

16. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комисаренко И.А.: Блокаторы рецепторов ангиотензина 11. Москва 2001. 56с.

17. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б.: Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией. // Кардиология 1999, №9, с. 23-30.

18. Мареев В.Ю. Блокада ренин-ангиотензиновой системы на разных уровнях.// Практикующий врач, 2000, 18(2), с. 23 -24.

19. Маколкин В. И., Подзолков В.И.: Гипертоническая болезнь. М., Русский врач. 2000: 96с.

20. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения (3-адреноблокатор. Кардиология 2000; 1:69-71.

21. Мозжухин А.С.Физиологические резервы спортсмена. // Лекции для ФПК. Л., 1979. - с. 13.

22. Оганов Р.Г., Масленникова Т.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы.// Кардиология,6, 2000, с.4-8.

23. Ордян М.М. Динамика функции внешнего дыхания и спировелоэргометрии при лечении больных с хронической недостаточностью кровообращения - Тер. архив, 1986, № 11, с. 48-51

24. Ольбинская Л.И., Т.Б. Андрущишина: Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий. // РМЖ. 2003.

25. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии. М.,1999. 216 с

26. Савина Н.М.- Клиническая эффективность, переносимость, влияние на гемодинамику и толерантность к физическим нагрузками ингибитора АПФ имидаприла у больных с хронической сердечной недостаточностью Автореф. на соиск. степени канд. мед. наук - М., 1995.

27. Свищенко Е.П, JI. В .Безродная, Т.Н.Овдиенко и соавт. Влияние карведилола на физическую работоспособность и состояние мозгового кровообращения у больных с гипертонической болезнью // Кардиология.-2005. -№5. -с.68-72.

28. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Б локаторы ATl-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов // Клин. Фарм. И тер. 1999. - №6. -с.38-45.

29. Тхостова Э.Б., Сидоренко А. Л.: Ингибиторы ангиотензин-превращающегося фермента в лечении артериальной гипертонии. // Сб. научных трудов РГМУ, 1994, вып.2, с.55-57

30. Уэст. Дж. Физиология дыхания. Основы: Пер. с англ. - М.: Мир, 1988.

31. Чазова И.Е. Антигипертензивная терапия: новые препараты новыевозможности. //Consilium medicum 2005 том 7, №5 с. 344-346.

32. Шик Л.Л. Регуляция дыхания. Основные принципы регуляции дыхания. В книге: Руководство по физиологии дыхания. -Л. Наука. -1973. -с. 3943, 279 -289.

33. Agostoni P.G., Doria Е., Alimento M., Riva S., Muratori M., Tamborini G.: Modification of exercise performance by sharp reduction of blood pressure. Astudy in patients with uncomplicated hypertension. // Chest 1993 Vol. 104(6) -1755-8.

34. Agostoni P., Doria E., Berti M., Alimento M. et al.: Exercise performance in patients with uncomplicated essential hypertension. Effects of nifedipine -induced acute blood pressure reduction. // Chest 1992 Vol. 101(6) - p. 1591 -6.

35. Amerena J., Pappas S., Ouellet J.P. ABPM comparison of the antihypertensive profiles of telmisartan and enalapril in patients with mild-to-moderate essential hypertension // J. Int. Med. Res. 2002. - Vol. 30. - P. 543-552.

36. Armstrong B.W., Workman J.M., Hurt H.H. Jr., Roemich W.R.: Clinico-physiologic evaluation of physical working capacity in persons with pulmonary disease. // Am RevRespir. Dis. -1966. -Vol.93, -p.223-233

37. Ascanazi J., Weissman C., Rosenbaum S.H. et al.: Nutrition and the respiratory system. // Crit Care Med. 1982. - Vol. 10. - p. 163 - 172.

38. Asmar R. Effects of telmisartan on arterial distensibility and central blood pressure in patients with mild to moderate hypertension and Type 2 diabetes mellitus. JRAAS 2001; 2 (Suppl. 2): 8-11.

39. Asmussen E. Similarities and dissimilarities between static and dynamic exercise. // Circ. Res. 1981. - Vol. 48, N1 (suppl.). - p. 10-13

40. Astrand P.O., Rodalh K.: Textbook of work physiology: physiological bases of exercise. // New York: McGraw Hill. - 1977. -p. 333-365.

41. Belman M.J. Exercise physiology and its application in the training of patients with chronic obstructive pulmonary disease. // City of Quarterly. -1979.-Vol.8.-p. 3 -5.

42. Belman M.J., Wasserman K. Exercise training and testing in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Respir. Care. -1982. -Vol.7, -p.585-597.3

43. Beng E. Karlberg et al. Efficacy and safety of telmisartan, a selective ATI receptor antagonist, compared with enalapril in elderly patients with primary hypertension \\ J of Hypertension, 1998, v. 17, p. 0293-0302

44. Bettega D., Zanettini R., Ferretti M.: Physical training exercise the plasma reduces the plasma levels of fibrinogen in subjects with mild hypertension.// Ann Ital Med Int.- 1995 Jul-Sep.- Vol.10 (3)- p.l67-70.

45. Boehringer Ingelheim. Micardis: product monograph. 2nd ed. 2000.

46. Brooks G.A.: Anaerobic threshold: review of the chronic obstructive pulmonary disease. // Med. Clin. North Am. 1981. -Vol.65. - p. 525-547.

47. Bruse R.A. Exercise testing of patients with coronary disease: principles and normal standarts for evaluation. // Ann Clin Res. 1981. -Vol.3.-p.323-332.

48. Bruce RA. Fisher L.D. Pettigrew M. Chaitman BR: ST segment elevation with exercise: A marker for poor ventricular function and poor prognosis. // Circulation/ 1998. -vol.77. - p. 897 - 905.

49. Bemis C.E. Iskandrian A.S.et al/A Left ventricular end-systolic pressure voium relation: a combined radionuclide and hemodynamic study //Am J Cardiol 1983;51:1057-61

50. Yusuf S. From the Hope to the ONTARGET and the TRANSCED studies: challeges in improving prognosis // Am J Cardiol 2002, 89, Al 8-25

51. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists and other blood pressure-lowering drugs: result of prospectively designed overviews of randomized trials/ Lancet. 2000; 355: 1955-1964.

52. Clausen J.P.: Circulatory adjustments to dynamic exercise and effect of physical training in normal subjects and patients with coronary heart disease. Prog Cardiovasc Dis 1976 Vol. 18 - p.459-95.

53. Clausen J.P.: Effect of physical training on cardiovascular adjustments to exercise in man. // Physiol Rev 1977. -Vol.57 p.779-815.

54. Cody R.J., Kubo S.H., Covit A.B., Muller F.B., et al.: Exercise hemodynamics and oxygen delivery in human hypertension: response to verapamil. // Hypertension 1986 Vol. 8 - p. 3-10.

55. Danilov S.M., Bohle R.M., Chumachenko P. et al: Local vascular ACE overex-pression during pathological conditions. // J. Hypertens 1996, Vol.14 (suppl. 1), p.76-79.

56. Davis J.A., Frank M.H., Whipp B.J., Wasserman K.: Anaerobic threshold alterations caused by endurance training in middleaged men. // J. Appl Physiol. 1979/ Vol. 46. - p. 1039-1046.

57. Derman W.E., Sims R., Noakes T.D.: The effects of antihypertensive medications on the physiological response to maximal exercise testing. // J Cardiovasc Pharmacol 1992. Vol 19 Suppl 5 (1) - S 122-7.

58. Deste D., Giada F., Sartori F., Noventa D., et al.: The effects of enalapril on basal arterial pressure at rest and during exercise and on cardiac perfomance in hypertensive athletes. // G Ital Cardiol 1990. Vol. 20(10) -p.935-9.

59. DiPrampero P.E.: Metabolic and circulatory limitations to V02max at the whole animal level. // J Exp. Biol 1985. Vol.1 - p.319-31

60. Dominiak P.: Modulation of sympathetic control by ACE inhibitors. Eur Heart J 1993 14(11) p.169-172.

61. Dzau V.J. Molecular biology of angiotensin II biosynthesis and receptors. Can J Cardiol 1995; 8 (Suppl. F): 21F-26F

62. Dzau V.J. Sasamura H., Hein L.: Hetegeneity of angiotensin synthetic pathways and receptor subtypes: physiological and pharmacological implications. J Hypertens 1993. 11 (Suppl 3).-p.S 13-S18.

63. Ekelund L.C., Holmgren A.: Central hemodynamics during exercise. // Circ. Res. 1967. - Vol. 20, N l(suppl.) - p. 133-143.

64. Fagard R., Bulpitt C., Lijnen P., Amery A.: Response of the systemic and pulmonary circulation to converting-enzyme inhibition (captopril) et rest and during exercise in hypertensive patients. // Circulation 1982. Vol. 65 (1) - p. 33-9.

65. Fariello R., Boni E., Corda L., Muiesan M.L.:Exercise-induced modifications in cardiorespiratory parameters of hypertensive patients treated with calcium antagonists. // J Hypertens Suppl 1991. -Vol 9(3) S 67-72.

66. Forclaz A., Maillard M., Nussberger J. Angiotensin II receptor blockade: is there truly a benefit of adding an ACE inhibitor? // Hypertension. 2003. -Vol. 41.-P. 31-36.

67. Francis C.K., Cleman M., Berger H.J.: Left ventricular systolic performance during upright bicycle exercise in patients with essential hypertension. Left ventricular hypertrophy in essential hypertension. // Am J Med 1983; Vol. 75-p. 40-6.

68. Franz I.W., Lohmann F.W.: The influence of long-term cardioselective and nonselective beta-receptor blockade on blood pressure, 02 uptake and carbohydrate metabolism. // Z Kardiol 1979 Vol. 68 - p.503-9.

69. Franz I., Tonnesmann U., Schaupp S. et al.: Enalapril improves the impaired left ventricular pump Function during exercise in hypertensives with coronary microangiopathy and with coronary artery disease. // Kidney Blood Press 1998.-Vol. 21(6)-p.452-8.

70. Frohlich E.D., Tarazi R.C., Dustan H.P.: Clinical-physiological correlation in the development of hypertensive heart disease. // Circulation. 1971 Vol. 44 -p. 446-55.

71. Gharavi A.G., Diamond J.A., Goldman A.Y., Coplan N.L. et al.: Resting diastolic function and left ventricular mass are related to exercise capacity inhypertensive men but not in women. // Am J Hypertens 1998. Vol. 11 (10) -p. 1252-7.

72. Gitt A.K., Winter U.J., Fritsch J. et al.: Comparison of Four methods for respiratory determination of the anaerobic threshold in normal people, and heart- and lung patients.// Z Kardiol 1994 Vol/3(l). - p. 37-42.

73. Goodman J.M., McLaugnlin P.R., et al.: Impraid cardiopulmonary response to exercise in moderate hypertension. // Can J Cardiol 1992 ■Vol.8.- N4 May -p.363-371.

74. Gohike P, Pees C, Unger Th. AT2 receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSR by a kinin-dependent mechanism. Hypertension 1998; 31: 349-55.

75. Guidelines Subcommitee. 2003 World Health Organization/ International Society of Hypertension Guidelines for the managemen of hypertension.// J Hypertens/2003; 17: 151-183.

76. Hankey G.J. Angiotensin-converting enzyme inhibitors for stroke prevention: is there HOPE for PROGRESS after LIFE? // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 354-356.

77. Hansen J.E.: Exercise instruments, schemes and protocols for evaluating the dyspneic patient. // Am. Rev. Respir. Dis. -1984. -Vol.129, -p. S25-S27

78. Hansson L., Zanchetti A., Carrutyers S G Effects of intensive blood pressure lowering and lowdose aspirin in patients with hypertension. Principal results of the hypertensive Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998. 351:17551762.

79. Hansen J.E., Sue D.Y., Oren A., Wasserman K.: Relation of oxygen uptake to work rate in normal men and men with circulatory disorders. // Am J Cardiol 1987-Vol.59-p. 669-74.

80. Heath G.W., Hagberg J.M., Ehsani A.A., Holloszy J.O.: A physi ological comparison of young and older endurance athletes. // J Appl Physiol 1981. -Vol. 51.-p. 634-40.

81. Hochreiter C., Borer J.S.: Exercise testing in patients with aortic and mitral valve disease: Current applications. // Cardiovasc Clin. -1983.-Vol.13. -p. 291-300.

82. Sagawa K. The end-systolic pressure volume relation of the ventricle: definition, modifications and clinic use. Circulation, 1981; 63; 1223-7 (Edit)

83. Joachim Stangier et al.: Inhibitory effect of Telmisartan on the Blood pressure Response to Angiotensin 11 ChallengeW J of cardiovascular pharmacology. 2001.38,672-685

84. Jones N.L.: Exercise testing in pulmonary evaluation: Rationale, methods, and the normal respiratory response to exercise. // N.Engl. J. Med. 197. - Vol. 293.-p. 541-544.

85. Jones N.L., Campbell E.J.: Clinical exercise testing. // 1982. -Grune & Station Inc., Harcourt Brace Jovanovich Publishers: Orlando

86. Jipp C. Bait et al. Inhibitor of angiotensin 11-induced facilitation of sympathetic neurotransmission in the pithed rat: a comparison between losartan, irbesartan, telmisartan and captopril // J of Hypertension 2001, 19, 465-473.

87. Kaiser P., Tesch P., Turner S., Karlsson J., Kaijer L.: Oxygen consumption and lactate metabolism during exercise following beta-adrenoreceptor blockade. // Drugs 1983. Vol. 25(2) - p.260-1.

88. Kanarek D., Karnal D., Kazemi H.: The anaerobic threshold in severe chronic obstructive iung disease. // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1979. - Vol. 15. -p. 163-169.

89. Karthikeyan V.J and Gregory YH. Lip. Контроль артериального давления и профилактика инсульта. // Обзоры клинической кардиологии. 2006, 7, 3347

90. Kass I., Bell W., Epler G., Canner R, Kettel L., Kimbel P., et al. Evaluation of impairement/disability secondary to respiratory disease. // Am Thorac Soc.News. -1981. -Vol.7, -p.20-28

91. Kelli D A placebo-controlled trial to evaluate the antihypertensive efficacy and acceptability of indapamid. // Curr med. Res.Opin 1997,1,137

92. Lacourciere Y, Lenis J, Orchard R. et al. A comparison of the efficacies and duration of action of the angiotensin II receptor blocker telmisartan and amlodipine.// Blood Press Monit 1998; 5 (5): 295-302.

93. Leach C.N. Jr., Sands M.J. Jr., Lachman A.S., Skinner W.: Cardiac arrest during exercise training after myocardial infarction. // Conn. Med. -1982. -Vol. 46.-p.239-243.

94. Lind A.R., McNichol G.W.: Cardiovascular responses to holding and carrying weights by hand and by shoulder harness. // J. Appl. Physiol. Vol. 15.-p. 261-167.

95. Lund-Johansen P. Exercise and antihypertensive therapy //Amer. J. Cardiology. 1987. - Vol. 59. - P. 98-107.

96. Martinez F.J., Besker F., Orens G., et al. Dyspnea during exercise in patients with respiratory muscle weakness: relation in indices of respiratory muscle function. //Am. J. Resp. Crit. Care Med. -1994. -Vol.56, -p.39-45.

97. Mattioli AV, Fortanesi L, Vandeli R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy on serial echocardiography in patients treated with telmisartan.// Am J Hypertens 2001 ; 14 (4, 2): 116A.

98. Melli et., Melin J.A., Wijns W., Pouleur H., et al.: Ejection fraction response to upright exercise in hypertension: relation to loading conditions and to contractility.// Int J Cardiol 1987.-Vol. 17. p.37-49.

99. McClellan F., Markham A. Telmisartan. Drugs.// 1998, 56(6), 1039-1044

100. Miller D.D., Ruddy T.D., Zusman R.N., et al.: Left ventricular ejection fraction response during exercise in asymptomatic systemic hypertension.// Am J Cardiol 1987. -Vol.59.- p.409-13.

101. Modesti P.A., Olivo G., Pestelli F. et al.: Anaerobic metabolism in hypertensive patients during exercise stress test. // Am J Hypertens 1994.- Vol. 7 (5) -p.469-73.

102. Modesti P.A., Olivo G., Pestelli F. et al: Early impairment of the cardiopulmonary exercise capacity of hypertensive patients. // Int J Cardiol 1994. Vol .44(2).-p. 163-9.

103. Nakamura M., Itoh H., Ikeda C., et al.: The efficacy of aerobic exercise on hypertensive patients.// Ann Acad Med Singapore 1992 Jan.-Vol.21(l)-p.38-41.

104. Neutel JM, Smith DHG. Dose response and antihypertensive efficacy of the ATI receptor antagonist telmisartan in patients with mild to moderate hypertension. Adv Ther Jul/Aug; 15: 206-17.

105. Neutel JM, Smith DHG, Reilly PA. The efficacy and safety of telmisartan compared to enalapril in patients with severe hypertension. Int J Clin Pract 1999; 53 (1): 175-8.

106. Omiya K.: Expired gas analysis focused on V02 max and anaerobic threshold. // J. Rinsho Byori 1996 Jul 44(7) 605-610.

107. Oliverio MI, Coffman TM. Angiotensin II receptors: new targets for antihypertesive therapy. Clin Cardiol 1997; 20 (1): 3-6.

108. Pardaens K., Reybrouck T.,Thijs L., Fagard R.: Prognostic significance of peak oxygen uptake in hypertension.// Med Sci Sports Exercise.- 1996 Jul. -Vol. 28 (7) p.794-800.

109. Parker AB., Azevedo ER, Baird MG et al. Assessment of haemodynamic response in patients with congestive heart failure to telmisartan. //Am Heart J 1999; 138 (5, 1): 843-8.

110. Ragot S., Ezzaher A., Meunier A. Comparison of trough effect of telmisartan vs perindopril using self blood pressure measurement: EVERESTE study // J. Hum. Hypertension. 2002. - Vol. 16. - P. 865-873.

111. Ramamurthy G., Kerr J.E., Harsha D., Tavel M.E.: The tredmil-test where to stop and what does it mean? // Chest 1999 - Vol. 115(4) - p. 1166-9.

112. Ross R.: Interpreting exercise tests. // 1989. CSI Software, Houston, Texas.

113. Shah PK; Lakhotia M; Chittora M.: Cardiovascular response to dynamic treadmill exercise in patients with essential hypertension before and after therapy with atenolol or captopril. // J Asoc Physicians Ind. 1990 Oct; 38 (10): 781-784.

114. Sharpe M, Jarvis B, Goa KL. Telmisartan. A review of its use in hypertension. Drugs 2001; 61 (10):1501-29.

115. ShimizuM., Kitazumi H., Kawabe T., Niitsuma K., et al.: Exercise performance in essential hypertension with special reference to blood pressureresponse and left ventricular hypertrophy. // Am J Hypertens 1992 Vol. 5(2) -p. 92-4.

116. Sklar J., Johnston G.D., Overlie P. et al.: The effects of a cardioselective (Metropolol) and nonselective (propranolol) beta-adrenergic blocker on the response to dynamic exercise is normal men. // Circulation 1982 Vol.65 -p.894-9.

117. Smith D.H. Treatment of hypertension with an angiotensin II-receptor antagonist compared with an angiotensin-converting enzyme inhibitor: a review of clinical studies of telmisartan and enalapril // Clin. Ther. 2002. -Vol. 24.-P. 1484-501.

118. Smith DHG, Matzek KM, Kempthorne-Rawson J. Doses response and safe of telmisartan in patients with mild to moderate hypertension. J Clin Pharmacol 2000; 40 (7): 1380-90.

119. Schwaiblmair H., Reichenspurner C., Muller et al.: Cardiopulmonary Exercise Testing Before and After and Lung and Heart-Lung Transplantation //Am. J. Crit. Care Med. 1999. -Vol.159 N4. - p. 1277-1283.

120. Spence D.W., Peterson L.H., Friedewald V.E.: Relation of blood pressure during exercise to anaerobic metabolism. // Am J Hypertens 1997 Vol. 10(13)-1001-90.

121. Sox H.C., Lichtenberg B. Garbar A.M.: The role of exercise testing in screeng for coronary artery disease (see comments).// Ann Intern Med. -1989 Vol 110.-p.456-469.

122. Song JC, White CM. Pharmacologic, pharmacokinetic and therapeutic differences omong angiotensin II receptor antagonists. Pharmacotherapy 2000; 20 (2): 130-9.

123. Spiro E.G. Exercise testing in clinical medicine. // Br J Dis Chest. -1977. -Vol.71.-p. 145-172.

124. Stangier J, Su C-APF, Bricki R. et al. Pharmacokinetics of single-dose telmisartan 120 mg given during and between hemodialysis in subjects withsevere renal insufficiency, comparison with healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2000; 40 (8): 1365-72.

125. Stangier J, Su C-APF, Schondorfer G. et al. Pharmacokinetics and safety of intravenous and oral telmisartan 20 mg and 120 mg in subject with hepatic impairment compared with healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2000; 40: 1365-72.

126. Tanakana H., Basett D.R., Turner M.J.: Exaggerated blood pressure response to maximal exercise in endurance-trained individuals.// Am J Hyreptens- 1996 Nov. Vol 9(11)- p.1009-103.

127. Tammeling G.J., Quanjer P.H.: Contours of breathing. Ingelheim am Rhein.: Boehringer Ingelheim. 1985.

128. Takahashi M., Sasayama S., Kawai C., Kotouras H.: Contractile performance of the hypertrophied ventricle in patients with systemic hypertension.//Circulation 1980.- Vol.62.-p.216-26.

129. Taylor-Tolbert N.S., Dengel D.R., Brow M.D. et al.: Ambulatory blood pressure after acute exercise in older men with essential hypertension. // Am J Hypertens 2000 Vol. 13(1) - p.44-51.

130. Unger Th. Pharmacological properties of angiotensin II antagonists: examining the therapeutic implications. JRAAS 2001; 2 (Suppl. 2): S4-S7.

131. Van Baak M.A., Bohm R.B., Arends B.G., van Hooff M.J., Rahn K.H.: Long-term antihypertensive therapy with beta-blockers: submaximal exercise capacity and metabolic effects during exercise. // Int J Sports Med 1987 Vol. 8-p. 342-7.

132. Vasek J.L. Valentin-Stone P., Wolfe M., Davis W.R.: The value of standardized exercise testing in the noninvasive evaluation of mitral stenosis. // Am J Med Sci. 1086/-Vol.292. -p.335- 343.

133. Weber K: Evaluation of Chronic Cardiac and Circulatory Failure by Cardiopulmonary Exercise Testing. Heart Failure Reviews. 1996; 1 235-248.

134. Verstappen F.J., van Baak M.A.: Beta-adrenoceptor blockade and exercise. // Current Therapy in Sports Medicine. Philadelphia 1985 p.70-2.

135. VU-Dinh M., Lee HM., Vasques P., Shephard J.W.: Relation of V02 max to cardiopulmonary function in patients with chronic obstructive lung disease. // Bull. Eur. Physiopathol. Respir.- 1979. -Vol.15, -p.359-375.

136. Wasserman, Hansen J. E., Sue D. Y. et al. // Principles of Exercise Testing and Interpretation. Philadelphia, Lea & Febiger, 2004

137. Wade O.L., Bishop J.M., Cardiac output and regional blood flow. // Blackwell Scientific Publ. F.A. Davis ; Philadelphia, 1962.

138. Waeber B., Aschwanden R., Sadecky L. Combination of hydrochlorothiazide or benazepril with valsartan in hypertensive patients unresponsive to valsartan alone \\ J of Hypertension 2001, 19,2097-2104/

139. Wasserman A.G., Katz R.J., Varghese P.J.: Exercise radionuclide ventriculographic responses in hypertensive patients with chest pain. // N Engl J med 1984. Vol. 311 - p. 1276-80.

140. Wasserman K., Van Kessel A.L. Burton G.G.: Interaction of physiological mechanism during exercise. // J/ Appl. Physiol. -1967. Vol.22, - p. 71-85.

141. Wasserman K., Hansen J.E., Sue D.Y., Whipp B.J.: Principles of Exercise Testing and Interpretation. // 1994. Lea Febirger: Philadelphia.

142. Wasserman K. Mcllroy M.B.: Detecting the threshold of anaerobic metabolism in cardiac patients during exercise. // Am. J. Cardiol. -1964. -Vol. 14.-p. 844-852.

143. Wasserman K., Whipp B.J.: Coupling of ventilation to pulmonary gas exchange during nonsteady-state work in men. // J/ Appl. Phyiol.-1983. Vol. 54.-p. 587-593.

144. Wasserman K., Whipp B.J., Castagna J.: Cardiodynamic hyperpnea: hyperpnea secondary to cardiac output increase. // J. Appl. Phyiol. -1974. -Vol. 36. p.457-464.

145. Wasserman K., Whipp B.J., Davis J.A. Respiratory physiology of exercise: metabolism, gas exchange and ventilatory control. // Respir. Physiol. 1981. -Vol. 23. - p. 149-211.

146. Wasserman K., Whipp B.J., Koyal S.N., et al. Anaerobic threshold and respiratory gas during exercise. // J. Appl. Physiol. 1973. - Vol. 35. - p. 236243.

147. Wayne V.S., Bishop R.L., Cook L., Spodick D.: Exercise-induced bundle branch blok. // Am J Cardiol. -1983.-Vol.52.-p.283-286

148. Weber K.T., Janiski J.S., Mcelroy P.A.: Cardiopulmonary exercise testing in the evalution of mitral ahd aortic valve incompetence. // Herz. 1986.- Vol. 11.-p. 88 -96.

149. Weber M. Angiotensin II receptor blockers and cardiovascular out-comes: the evidence now and in the future. JRAAS 2001; 2 (Suppl. 2): 12-6.

150. Weber K.T. Janiski J.S. Cardiopulmonary exercise testing: physiologic pricipils and Clinical Application. Piladelphia: WBS Saunder, 1986

151. Weisman I.M., Zeballos R.J. An integrated approach to the interpretation of CPET. Clinical Exercise Testing; Clinics in Chest Medicine. Philadelphia, 1994

152. Whipp B.J., Davis J.A., Torres F., Wasserman K.: A test to determine the parameters of aerobic function during exercise. // J/ Appl. Physiol. — 9181. — Vol. 50.-p. 217-221.

153. Whip B.J., Ward S.A.: Cardiopulmonary coupling during exercise. // J. Exp. Biol.-1982.-Vol. 100.-p. 175-193.

154. Williams M.A., Esterbrooks D.J., Nair C.K., Sailors M.M., Sketch M.H.: Clinical significance of exercise-induced bundle branch blok. // Am J. Cardiol. -1988.-Vol.61.-p.346-348.

155. Wilmore J.H. Ewy G.A., Moron A.R., et al.: The effect of bets-adrenergic blockade on submaximal and maximal exercise performance. // J Cardiac Rehad 1983 Vol.3 - p.30-6

156. Young I.H., Woolcock A.J.: Changes in arterial blood gas tensions during unsteady-state exercise. // J/ Appl. Physiol. 1978. - Vol. 44. - p. 93-96.

157. Younes M.: Load responses, dyspnea, and respiratory failure. // Chest. -1990. -Vol.97. N3 (Suppl). -p.59S-68S.

158. Zelis R., Musch T.I., Sinoway L.I.: The maximal stress test: does it have any value in heart failure? editorial; comment. Am J. Coll. Cardiol. -1990. -Vol.15, Nl.-p.62-63.

159. Zhang Y.Y. Sietsema K.E. Wasserman K. Kinetics of 02 uptake and heart rate following maximal effort exercise in chronic heart failure.// Am. J. Resp. Crit.Care Med. -1994. -Vol. 149, N4, PII. -A785.

160. Trueblood D. Quatrture division multiplexing pulse oximeter signal acquisition. // Cadiopulmonary Review. 1991