Клинические возможности производных бициклических бисмочевин в лечении стабильной стенокардии с тревожными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Кожокова, Ляна Заурбиевна

• Кожокова, Ляна Заурбиевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кожокова, Ляна Заурбиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль стрессовых факторов в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца

1.2. Тревожные и депрессивные расстройства у больных ишемической болезнью сердца

1.3. Терапевтические возможности производного бициклических бисмочевин мебикара в лечении ИБС, сравнение с транквилизаторами других групп

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..:

3.1. Клинико-анамнестические особенности больных, включенных в исследование

3.2. Характеристика групп по данным функциональных методов исследования

3.2.1. Данные ЭКГ показателей

3.2.2. Результаты холтеровского суточного мониторирования ЭКГ

3.2.3. Результаты велоэргометрии

3.3. Состояние липидного обмена

3.4. Симптомы тревоги и депрессии у больных по данным опросников ШЛЗБ, СеБ-Э, Бека

3.5. Сравнительная характеристика эффективности лечения мебикаром

больных I и II групп, сравнение с контрольной группой

3.5.1. Влияние на клинические проявления

3.5.2. Динамика ЭКГ данных

3.5.3. Динамика данных холтеровского суточного мониторирования ЭКГ

3.5.4. Динамика велоэргометрических показателей

3.5.5. Динамика показателей липидного обмена

3.5.6. Анализ динамики тревожных и депрессивных расстройств по данным опросников НАЭБ, СеБ-О, Бека

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические возможности производных бициклических бисмочевин в лечении стабильной стенокардии с тревожными расстройствами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

По данным литературы у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) по сравнению со здоровыми отмечается более высокий уровень тревоги, как реактивной, так и личностной, эмоциональной лабильности, чувства внутреннего напряжения. В исследовании, проведенном А.Д. Ибатовым, посвященном оценке частоты встречаемости тревожных расстройств при ИБС, у 60% больных отмечается субклинический и клинически выраженный уровень тревоги [30]. За последние годы распространенность основных факторов риска сердечнососудистых заболеваний в России существенно не изменилась, в то же время уровень эмоционального стресса значительно увеличился. По данным ВНОК наличие умеренной и тяжелой депрессии и тревоги ассоциируется с повышенным риском развития инфаркта миокарда (ИМ) и смертности при ИБС, а также ухудшением прогноза после острого коронарного события [22]. К 2020 г. по прогнозам ВОЗ тревожные и депрессивные расстройства, предположительно, займут 2-е место после сердечно-сосудистых заболеваний среди причин инвалидности и нетрудоспособности [48]. Уже в настоящее время в комплексной терапии больных ИБС важное место занимают лекарственные препараты, уменьшающие уровень тревожности. В связи с этим, в сложившихся условиях все больший интерес вызывает изучение применения транквилизаторов у больных ИБС. Вместе с тем известно, что применение транквилизаторов, особенно бензодиазепинового ряда, несмотря на целый ряд положительных эффектов, имеет и отрицательные стороны, особенно такие, как развитие толерантности, способность вызывать зависимость при неконтролируемом их применении и повышении доз. В связи с этим, особый интерес представляют производные бициклических бисмочевин, которые являются самостоятельным классом

небензодиазепиновых транквилизаторов с доказанным анксиолитическим, ноотропным, вегетостабилизирующим, антиоксидантным действием и отсутствием у них возможности привыкания, пристрастия и синдрома отмены. В этом плане представляет интерес, разработанный отечественными учеными, мебикар, единственный препарат указанного класса, у которого по данным литературы [26, 42, 45, 63, 68, 69] имеется, кроме того, антигиперлипидемическое и антиангинальное действия, не присущие другим транквилизаторам. В работах И.Е. Зимаковой и соавторов [3, 26, 27, 71], В.Н. Коваленко и соавторов [42], указывается на снижение частоты приступов стенокардии у больных ИБС при применении мебикара. JI.A. Лапшина, П.Г. Кравчун, О.С. Шевченко [45] в своем исследовании наблюдали уменьшение количества приступов стенокардии, обусловленных эмоциональным фактором. Представляют интерес работы И.Е. Зимаковой и соавторов [27, 71], Л.А. Лапшиной, П.Г. Кравчуна, О.С. Шевченко [45], в которых отмечалось улучшение всех показателей липидного обмена (снижение общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), повышение холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП)) у больных ИБС при лечении мебикаром, что для категории больных стабильной стенокардией с тревожными расстройствами имеет существенное значение.

Степень разработанности проблемы.

До настоящего времени дифференцированной оценки эффективности мебикара у больных ИБС в зависимости от наличия или отсутствия клинически выраженных тревожных расстройств не проводилось. Вместе с тем, в ранее опубликованных работах P.P. Салиховой [63], И.Е. Зимаковой и соавторов [3, 27, 71], В.Н. Коваленко и соавторов [42], Л.А. Лапшиной, П.Г. Кравчуна, О.С. Шевченко [45], М.Е. Стаценко и соавторов [69] изучалось наличие у мебикара

антигиперлипидемического и антиангинального действия, однако, не учитывалось наличие или отсутствие у больных ИБС тревожных расстройств, что не позволяет оценить являются ли данные эффекты следствием транквилизирующего действия или самостоятельными свойствами препарата, что крайне актуально в условиях увеличения количества больных с коморбидными ИБС тревожными и субтревожными расстройствами.

Цель работы: определить клинические возможности производных бициклических бисмочевин в лечении больных стабильной стенокардией с тревожными расстройствами.

Задачи исследования:

1. Установить наиболее частые клинические проявления тревожных и других эмоционально-поведенческих расстройств у больных стабильной стенокардией.

2. Оценить транквилизирующее действие мебикара у больных стабильной стенокардией.

3. Оценить влияние мебикара на толерантность к физической нагрузке у больных стабильной стенокардией.

4. Изучить влияние мебикара на липидный обмен больных стабильной стенокардией в зависимости от наличия или отсутствия тревожных расстройств.

5. Оценить антиангинальный эффект мебикара у больных стабильной стенокардией.

6. Выявить особенности электрофизиологических показателей у больных стабильной стенокардией в зависимости от наличия или отсутствия тревожных расстройств.

Материал и методы исследования.

Предметом исследования является возможность применения мебикара у больных стабильной стенокардией как препарата с самостоятельным антигиперлипидемическим и антиангинальным действием. Объект исследования -104 больных ИБС стабильной стенокардией с тревожными расстройствами и астено-невротическим синдромом с эмоциональной неустойчивостью, которым проводилось лечение мебикаром по 500 мг 2 раза в день в течение двух месяцев.

Методы исследования: клинический, инструментальный, биохимический, тестирования-анкетирования, статистический метод.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Установлено, что при лечении больных стабильной стенокардией с тревожными расстройствами мебикаром в дозе 500 мг 2 раза в день в течение двух месяцев проявляется его противотревожное действие, состоящее в уменьшении тревоги, чувства внутреннего напряжения, эмоциональной лабильности, утомляемости, повышении работоспособности, толерантности к физической нагрузке; антигиперлипидемический эффект, не зависящий от транквилизирующего действия препарата, характеризующийся снижением уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, без влияния на уровень холестерина липопротеидов высокой плотности.

- Преобладание противотревожного, антигиперлипидемического эффектов, отсутствие побочных действий и осложнений, доступность препарата, возможность приобретения по простому рецепту врача, позволяют рекомендовать его для включения в комплексную терапию больных стабильной стенокардией с тревожными расстройствами, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Научная новизна результатов исследования.

Научная новизна диссертационной работы заключается в доказательстве того, что при лечении мебикаром больных стабильной стенокардией наблюдается повышение толерантности к физической нагрузке лишь при наличии тревожных расстройств, в то время как утомляемость уменьшается и при тревожных, и при астено-невротических расстройствах с эмоциональной неустойчивостью. В отличие от полученных в работах И.Е. Зимаковой и соавторов, В.Н. Коваленко и соавторов, Л.А. Лапшина, П.Г. Кравчуна, О.С. Шевченко данных, не подтверждено наличие самостоятельного антиангинального эффекта у мебикара при лечении больных стабильной стенокардией. Что касается сведений об антигиперлипидемическом действии препарата, подтверждено снижение уровня ОХ, ХС ЛПНП, ТГ, как это указывалось в работах И.Е. Зимаковой и соавторов, Л.А. Лапшина, П.Г. Кравчуна, О.С. Шевченко, однако, в отличие от вышеперечисленных работ, без существенного влияния на уровень ХС ЛПВП. Впервые установлено, что антигиперлипидемический эффект препарата не зависит от наличия или отсутствия у больных стабильной стенокардией тревожных расстройств, то есть транквилизирующего действия препарата, что делает целесообразным включение препарата в комплексную терапию больных стабильной стенокардией. Антигиперлипидемический эффект мебикара снижается после прекращения приема препарата. Впервые установлено, что клинической особенностью больных стабильной стенокардией с тревожными расстройствами является более высокая встречаемость аллоритмий, не сопряженных с суточной частотой экстрасистол и эпизодами ишемии. Выявлено, что рекомендуемый для скрининговой диагностики тревоги и депрессии опросник НАБ8 [56] менее чувствителен при диагностике депрессий, чем опросники СеБ^ и Бека.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные научные результаты расширяют сведения об эффектах производного бициклических бисмочевин мебикара, у которого выявлен не только транквилизирующий, а и антигиперлипидемический эффект, который не связан с транквилизирующим действием препарата, а, вероятнее всего, обусловлен антиоксидантным действием мочевины [20] или ее способностью менять химическую активность воды, как это указано в работах Е.Ю. Максаревой и соавторов [38], что ставит новые вопросы для изучения механизмов действия препарата, в частности, возможности его совместного применения со статинами.

Практическая значимость работы состоит в целесообразности применения мебикара в комплексной терапии больных стабильной стенокардией для снижения утомляемости, нормализации липидного обмена, улучшения толерантности к физической нагрузке при наличии тревожных расстройств, что особенно важно при лечении данного контингента больных в амбулаторных условиях. Работа ставит вопрос о необходимости уточнения связи наличия аллоритмий от тревожных расстройств, независимо от наличия или отсутствия сопутствующей патологии, что имеет существенное значение для практического здравоохранения.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности.

В соответствии с формулой специальности 14.01.04 - «Внутренние болезни (медицинские науки)», охватывающей проблемы изучения механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных препаратов, совершенствования и оптимизации лечебных мероприятий при заболеваниях внутренних органов, представленная работа позволяет уточнить терапевтические возможности дневного транквилизатора мебикара у больных стабильной стенокардией с тревожными расстройствами и астено-невротическим синдромом с эмоциональной неустойчивостью и соответствует области исследования: пункту 4 - изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных

препаратов и немедикаментозных способов воздействия, пункту 5 -совершенствование и оптимизация лечебных мероприятий и профилактики возникновения или обострения заболеваний внутренних органов, паспорта научной специальности.

Апробация диссертации.

Апробация диссертационной работы состоялась на совместном заседании кафедр клинической фармакологии и терапии, терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России от 17 декабря 2013 г, протокол № 15. Проведение диссертационного исследования одобрено Комитетом по этике научных исследований ГБОУ ДПО РМАПО, протокол № 9 от 6 ноября 2012 г.

Реализация результатов работы.

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры клинической фармакологии и терапии, в практику работы терапевтического отделения стационара и поликлиники филиала ГБУЗ «ГКБ № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ».

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе - 4 в научных журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 131 литературный источник (73 отечественных и 58 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 30 таблицами, 13 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль стрессовых факторов в патогенезе атеросклероза и

ишемической болезни сердца

Комитет экспертов ВНОК в Российских рекомендациях (2004) обращает внимание на важность стрессов, в том числе и психосоциальных, как факторов риска развития ИБС и ее осложнений [22]. Так, данные многих исследований демонстрируют высокий риск фатальных и нефатальных кардиоваскулярных осложнений в условиях острого или хронического психоэмоционального стресса [40, 112, 113, 122, 126]. Среди механизмов психотравмирующего воздействия многие авторы отмечают важную роль вегетативной гиперактивности симпатико-адреналовой системы и нейроэндокринных дисфункций [11, 110]. Психоэмоциональный стресс, представляя собой совокупность психологических, физиологических и поведенческих реакций человека, является весьма трудным для анализа его составляющих, особенно с точки зрения доказательной медицины [72, 77, 128]. Это объясняется сложностью их количественных измерений, так как эти составляющие проявляются опосредованным влиянием через нейромедиаторные системы и метаболические эффекты и на сегодняшний день практически отсутствует концептуальное и методологическое единство во взглядах на данную проблему [87]. По данным Н.П. Гарганеевой [16] среди больных с сердечно-сосудистой патологией на момент госпитализации в отделение пограничных состояний в клинической картине преобладала психопатологическая симптоматика в связи с предшествующими перенесенными психотравмирующими ситуациями. Причем, стрессовые факторы классифицировались на главные жизненные события, медицинские,

производственные, негативные межличностные и семейно-бытовые. Было установлено, что для мужчин в качестве мощных психотравмирующих факторов выступали производственные проблемы, утрата близкого, медицинские проблемы (50% против 37% для женщин), в то время, как главные жизненные события, семейно-бытовые конфликты и негативные межличностные отношения были актуальными для 61,8% женщин и 49,1% мужчин. Авторы выделяют роль психосоциальных факторов в механизмах, нарушающих адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы [2, 14, 83, 91, 94] . Ими выявлена взаимосвязь между возрастом начала психического расстройства и ФК стенокардии напряжения, а так же полом пациентов. Установлено, что независимо от ФК стенокардии напряжения и пола пациентов психотравмирующее событие и манифестация психического расстройства опережали появление клинических признаков ИБС. Наиболее тесная связь между возрастом начала психических расстройств и возрастом впервые диагностированной ИБС отмечена у мужчин с прогрессирующей стенокардией. Появление психопатологических расстройств у них в среднем лишь на 4 месяца предшествовало первичной диагностике ИБС. В то же время, диагностика ИБС «запаздывала» у пациентов, в клинической картине которых доминировали тревога, депрессия, астения и другие психопатологические проявления. ИБС в таких случаях была диагностирована на стадии уже сформировавшейся клинической картины или развития острого коронарного синдрома. Таким образом, стрессы и психопатологические реакции, с одной стороны, чаще предшествуют развитию ИБС и, с другой стороны, ухудшают ее течение и затрудняют диагностику [9].

С усилением тяжести течения стенокардии увеличивалась частота депрессивных расстройств [16]. Так, у больных II ФК она составляла 32,3%, III ФК - 48%, а при прогрессирующей стенокардии - 63,6%, а прогрессирование ИБС сопровождалось углублением депрессивной симптоматики.

Сегодня не оспаривается значение нарушений липидного обмена, как одного из ведущих факторов патогенеза в прогрессировании атеросклероза, особенно коронарных артерий. И в этом смысле связь атеросклероза с психическим стрессом и его влияние на обмен липидов и функцию эндотелия [75, 89] обсуждается на протяжении многих десятилетий. Тем не менее, механизмы взаимосвязи метаболизма липидов и психобиологии стресса и настроения практически не изучаются, несмотря на важность научной проблемы [131]. Актуальность вопроса определяется необходимостью поиска биохимических маркеров взаимосвязи атерогенеза и психоэмоциональных факторов, их использования в практике в качестве диагностических критериев раннего выявления ИБС у больных с психическими расстройствами [16]. Многофакторным дисперсионным анализом установлена связь между уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности и расстройствами невротического и аффективного уровня с ведущим депрессивным синдромом, а также ФК стенокардии. У больных с аффективными расстройствами отмечено более высокое содержание в крови общего холестерина и ХС ЛПНП, а также тенденция к снижению холестерина липопротеидов высокой плотности.

По данным Н.П. Гарганеевой [16] в структуре психических расстройств невротического уровня тревожные и фобические расстройства составляют 23,5%. При этом у больных ИБС коморбидной с невротическими расстройствами с ведущим синдромом тревоги среднее значение ХС ЛПВП не превышало 0,98 ммоль/л при высоком уровне триглицеридов. Максимально низкая концентрация ХС ЛПВП (менее 0,9 ммоль/л) наблюдалась у 19 больных ИБС с паническими атаками. С нарастанием выраженности психовегетативных проявлений в структуре тревожного расстройства у больных ИБС, отмечено углубление дисбаланса липидов в сторону значительного снижения ХС ЛПВП при умеренном повышении ОХ и ХС ЛПНП. У пациентов с паническими расстройствами

наиболее высоким был индекс атерогенности (ИА). Автор приходит к заключению, что в план обследования пациентов, в клинической картине которых преобладают тревожные расстройства, необходимо включать исследование липидов крови и методы лабораторно-инструментальной диагностики для раннего выявления ИБС.

1.2. Тревожные и депрессивные расстройства у больных ишемической

болезнью сердца

По мнению экспертов ВОЗ уже в 2030 году депрессия станет самым частым заболеванием на планете [48].

Депрессии, коморбидные ИБС и другим сердечно-сосудистым заболеваниям, относятся к наиболее распространенным психическим расстройствам [58, 65, 66]. По данным I. 8шк [127] частота депрессий среди пациентов с ИБС, наблюдающихся в стационаре, достигает 31%, по данным эпидемиологического исследования КОМПАС среди пациентов общей соматической сети депрессивные расстройства при ИБС диагностируются в 34% наблюдений [24], а Т.В. Довженко отмечает, что симптомы депрессии и тревоги выявляются у 61,45% пациентов с ИБС [23].

Множество работ указывают на существенную связь депрессии и тревоги с риском развития осложнений у пациентов со стабильными формами ИБС [5, 58, 119, 123]. Наличие умеренной или тяжелой депрессии ассоциируется с повышенным риском развития инфаркта миокарда (ИМ) и смертности при ИБС [76, 79, 115, 129], а также с ухудшением прогноза после острого коронарного события [82, 88].

Кроме того, у больных с кардиоваскулярными заболеваниями часто выявляются клинически значимая тревога и тревожные расстройства [40, 80, 92]. Еще выдающийся русский терапевт Д.Д. Плетнев [55] писал, что необходимо

анализировать, является ли страх больного за свое сердце тимопсихическим, а сердечно-сосудистые симптомы происхождения психогенного или он возникает вторично в ответ на соматическое состояние. Необходима крайняя осторожность, так как нет четкой грани между нервными и органическими заболеваниями сердца и сосудов. Грань затушевана наслоениями нервных симптомов на органические сосудистые изменения, начало которых не всегда удается точно квалифицировать. Однако диапазон исследований в этом направлении ограничен. Отмечено, что тревожные расстройства, в том числе панические, осложняют течение ИБС [17, 86, 105, 109]. Причем, в структуре нозофобической симптоматики характерным и стойким был кардиофобический синдром, который сохранял и усиливал свою значимость, как у мужчин, так и у женщин по мере прогрессирования ИБС [18] и формирования танатофобического синдрома у больных с паническими расстройствами [17].

По мнению А.М. Вейна и соавторов [11] психовегетативные нарушения как клинические проявления невротического расстройства следует одновременно рассматривать как важнейший фактор патогенеза соматически-нейрогенных расстройств. Установлено, что психоэмоциональные переживания играют большую роль в возникновении приступов стенокардии, при этом эмоциональное напряжение сопряжено с болевыми и вегетативными феноменами [22]. Зачастую у данной категории больных клиническими эквивалентами ИБС становятся симптомы соматовегетативного, психологического характера. Многие авторы обращают внимание на дифференциально-диагностические трудности распознавания сердечно-сосудистых заболеваний у таких пациентов, так как первые клинические признаки ИБС появляются в периоды декомпенсации психопатологических расстройств на фоне актуальных психосоциальных стрессорных факторов, являющихся мотивом обращения больных к психиатру. При этом преобладание в клинической картине депрессивных и тревожных

расстройств, по сути, маскирует симптомы ИБС. Кроме того, на ведущие психопатологические синдромы наслаиваются такие соматовегетативные проявления, как пароксизмы страха, алгии других локализаций, ощущения кома в горле, респираторные нарушения, парестезии [16]. Сам характер болевого синдрома: отсутствие четкой взаимосвязи ангинозных приступов с физической нагрузкой, не типичная локализация болевых ощущений, отсутствие антиангинального эффекта от нитроглицерина (у больных ИБС при синдроме X), купирование пароксизмов и кардиалгий приемом транквилизаторов или антидепрессантов обычно вызывает сомнение по поводу возможной коронарной болезни [37]. В таких случаях клинические признаки ИБС на фоне выраженных психопатологических расстройств зачастую остаются незамеченными, как пациентом, так и неправильно интерпретируются врачом-терапевтом или кардиологом при наблюдении больных в лечебно-профилактических учреждениях. Так по данным ВНОК 2004 года [22] в популяции только 40 - 50% всех больных стенокардией знают о наличии у них болезни и получают соответствующее лечение.

По данным Ф.И. Белялова и соавторов [6] даже у пациентов с диагностированной нестабильной стенокардией снижение качества жизни в большей степени связано с тревогой и депрессией, чем с соматическими факторами (изменениями электрокардиограммы, уровня тропонина Т, глюкозы и холестерина).

С другой стороны при наличии кардиофобического синдрома, синонимами которого являются «синдром Да Коста» или «кардионевроз» [32, 36] имеет место постоянная озабоченность состоянием своего сердца. По данным В. Бройтигама и соавторов [7] в психоневрологической практике данный диагноз составляет 6,5% всех психиатрических диагнозов, по данным Какт [97] он ставится 80% больных общемедицинской практики, обращающихся по поводу болей в области

сердца. По данным А.Б. Смулевича и A.JI. Сыркина кардионеврозы встречаются у 4,7% пациентов общемедицинской сети [58].

В лечении коморбидных ИБС тревоги и депрессии сегодня широко рекомендуется применение анксиолитиков и антидепрессантов [25, 34, 74, 117], особенно таких как стимуляторы и ингибиторы обратного захвата серотонина [1, 19, 93], а также агонисты МТ] и МТ2 - рецепторов [13, 43, 49, 81, 114], реже нейролептиков [4, 24, 52, 60, 73, 121]. В то же время, если назначение антидепрессантов больным с верифицированной депрессией не представляет значимой сложности, то у больных с тревогой назначение данного класса препаратов зачастую вызывает негативное отношение. В общеклинической практике для купирования тревоги и депрессии сегодня широко используются анксиолитики различных химических групп. Причем их клиническая эффективность, как правило, объясняется транквилизирующим (седативным, анксиолитическим, вегето-стабилизирующим) действием, в тоже время в литературе появились работы о возможном самостоятельном антиангинальном и антигиперлипидемическом действии транквилизатора производного бициклических бисмочевин мебикара (торговое название адаптол Латвийской фирмы «Олайнфарм»).

1.3. Терапевтические возможности производного бициклических бисмочевин мебикар в лечении ИБС, сравнение с транквилизаторами других групп

Мебикар, действующее вещество 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазаби-цикло-(3,3,0)-октандион-3,7 является производным бициклических бисмочевин, представляет отдельную химическую группу транквилизаторов, позиционируется сегодня как препарат с широким спектром клинической активности, обладающий

свойствами транквилизаторов, ноотропов, адаптогенов, биокорректоров, антидепрессантов, гиполипидемических и антиангинальных средств [3, 8, 12, 41, 44, 50, 54, 62]. Столь широкий спектр терапевтического действия не присущ, пожалуй, ни одному из известных препаратов.

Анализ имеющихся сегодня исследований позволяет уверенно говорить о наличии у мебикара четкого транквилизирующего эффекта, который обусловлен нормализующим действием препарата на баланс активности различных нейромедиаторных систем мозга: активирующим в отношении тормозного медиатора ГАМК и ослабляющим в отношении возбуждающих нейротрансмиттеров - норадреналина и глутамата, а также нормализующим действием на взаимоотношения адрено- и серотонинергических воздействий. Препарат влияет на активность структур, входящих в лимбико-ретикулярный комплекс, в частности на эмоциогенные зоны гипоталамуса. Он проявляет четкую центральную адренолитическую активность и не оказывает периферического адренолитического действия. Подобно нейролептикам изменяет проницаемость гематоэнцефалического барьера. Даже в больших концентрациях не оказывает влияния на изолированные гладкомышечные органы. В малых и средних дозах мебикар усиливает эффект предшественника серотонина триптофана. Экспериментально установлено, что препарат достоверно повышает содержание серотонина в стволе мозга крыс [33].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кожокова, Ляна Заурбиевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян Г.Н. Влияние лунных циклов на содержание мелатонина у больных эпилепсией / Г.Н. Авакян, О.М. Олейникова, Ю.В. Лагутин // Тезисы докладов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2010.-С. 559-560.

2. Аллилуев И.Г. Боли в области сердца / И.Г. Аллилуев, В.И. Маколкин, С.А. Абакумов. -М.: Медицина, 1985 - 192 с.

3. Анализ разнообразия эффектов транквилизатора мебикара в экспериментальной и клинической медицине / И.Е. Зимакова, A.M. Карпов, Т.С. Тагирова и др. // Казанский медицинский журнал. - 1995. - Т.76. - №2. - С. 85 -87.

4. Апсеитова С.Р. Сравнительная эффективность различных вариантов психофармако терапии у больных с хронической ИБС и тревожно-депрессивными расстройствами / С.Р. Апсеитова // Психические расстройства в общей медицине. -2009.-№4.-С. 26-29.

5. Белялов Ф.И. Психические расстройства в практике терапевта / Ф.И. Белялов. - Иркутск: РИО ИГМАПО, 2013.-327 с.

6. Белялов Ф.И. Связь тревоги и депрессии с качеством жизни у пациентов с нестабильной стенокардией / Ф.И. Белялов, Л.Е. Мальцева, Р.Н. Ягудина // Психические расстройства в общей медицине. - 2010. - № 4. - С. 21 - 23.

7. Бройтигам В. Психосоматическая медицина / В. Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад - Пер. с нем. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 376 с.

8. Бурчинский С.Г. Фармакотерапевтические аспекты применения препарата «Адаптол» / С. Г. Бурчинский // Лжи (Киев). - 2004. - № 5. - 6. - С. 28 - 32.

9. Васюк Ю.А. Депрессии при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза / Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, E.JI. Школьник // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5 - №3. - С. 141 - 147.

10. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн - Москва: Медицина, 2005. - 725с.

11. Вейн A.M. Стресс, депрессия и психосоматические заболевания / A.M. Вейн, О.В. Воробьева, Г.М. Дюкова-М.: Издательство фармацевтической фирмы Бегает.-2003.-7 с.

12. Бенедиктова М.Г. Оценка терапевтического эффекта нового отечественного препарата «Мебикар» при кардиалгиях различного генеза / М.Г. Венедиктова, Т.С. Тагирова // Эспресс-информация: Новые лекарственные препараты. - 1983. - № 10. - С. 15 - 17.

13. Верткин A.JL Применение антидепрессантов в кардиологии /A.JL Верткин, A.B. Тополянский, О.В. Любшина // Лечащий врач. - 2001. - № 7. - С. 34 -39.

14. Виноградов В.Ф. О некоторых психосоматических соотношениях у больных хронической ишемической болезнью сердца // Ишемическая болезнь сердца и атеросклероз / В.Ф. Виноградов. - М.: ММСИ, 1984. - С. 43 - 46.

15. Воробьева О.В. Клинические особенности депрессии в общемедицинской практике: (по результатам программы «Компас») / О. В. Воробьева // Неврология. - 2004. - № 6 (2). - С. 27 - 32.

16. Гарганеева Н.П. Новая стратегия многофакторной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами в условиях психосоциального стресса / Н.П. Гарганеева // Русский медицинский журнал. - 2008. -Т. 16, № 26. - С. 8 - 15.

17. Гарганеева Н.П. Паническое расстройство в клинической картине ишемической болезни сердца / Н.П. Гарганеева // Клиническая медицина. - 2002. -№8.-С. 28-33.

18. Гарганеева Н.П. Способ прогнозирования течения ишемической болезни. Патент на изобретение № 2228534 (2004) сердца / Н.П. Гарганеева, В.Я. Семке, М.Ф. Белокрылова // Бюллетень изобретения полезной модели. - 2004. - № 13.

19. Говорин Н.В. Дифференцированная психофармакотерапия при ИБС / Н.В. Говорин, A.B. Говорин, И.В. Неверов // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - Т. 6. - С. 1 - 3.

20. Громов JI.A. «Типичные» и «Атипичные» транквилизаторы / JI.A. Громов, Е.Т. Дудко // Вестник фармакологии и фармации . - 2003. - № 10. - С. 11 -17.

21. Джаиани А.П. Особенности болевого синдрома при хронической ишемической болезни сердца: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1983.

22. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации / Разработаны Комитетом экспертов ВНОК / Секция ишемической болезни сердца. - Москва, 2004.

23. Довженко Т.В. Расстройства депрессивного спектра с кардиалгическим синдромом у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (клиника, диагностика, терапия): Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2008. - 323 с.

24. Дробижев М.Ю. Клинико-экономический анализ программы КОМПАС / М.Ю Дробижев, К.Ю. Дробижева- // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2006. - №1. - С. 16-19.

25. Дроздов Д.В. Некоторые аспекты применения психотропных средств в кардиологии (обзор литературы) // В кн.: Ипохондрия и соматоформные расстройства. / Под ред. А.Б.Смулевича. - М., 1992. - С. 136 - 147.

26. Зимакова И.Е. Дневной транквилизатор Мебикар для профилактики ишемической болезни сердца / Зимакова, И.Е., Хазиахметова В.Н. // Terra medica nova. - 2001.-№3.-С. 31-32.

27. Зимакова И.Е. Применение мебикара в клинической практике: Методические рекомендации / И.Е. Зимакова, A.M. Карпов - М., 1989. - 6 с.

28. Зимакова И.Е. Фармакологические эффекты нового психотропного средства мебикара // Фармакология и токсикология. — 1977. — № 6. — С. 634637.

29. Злоказова М.В. Опыт применения Вальдоксана при лечении умеренных и тяжелых депрессивных расстройств непсихотического уровня у амбулаторных пациентов / М.В. Злоказова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2009. - № 4-С. 39-41.

30. Ибатов А.Д. Влияние тревожных расстройств на течение ишемической болезни сердца / А.Д. Ибатов // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 20. -С. 12-15.

31. Иванов C.B. Вальдоксан (агомелатин) при терапии умеренных и тяжелых депрессий непсихотического уровня в амбулаторной и госпитальной практике (результаты Российского мультицентрового исследования ХРОНОС) / C.B. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2009. - № 6. - С. 14-17.

32. Иванов C.B. Соматоформные расстройства (органные неврозы): эпидемиология, коморбидные психосоматические соотношения, терапия: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2002. - 38 с.

33. Изучение особенностей спектра психотропного действия мебикара / Вальдман A.B., Заиконникова И.В., Козловская М.М., Зимакова И.Е. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1980. - № 5. - С. 568 - 570.

34. Исследование эффективности афобазола: динамика тревожных расстройств на фоне терапии и через 6 месяцев после завершения курса лечения /

В.Я. Семке, М.Ф. Белокрылова, Е.М. Епанчинцева, Н.П. Гарганеева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2007. -№ 3 (46). - С. 77 - 80.

35. Канажевская Ю.В. Опыт применения адаптола у больных с отдаленными последствиями воздействия ионизирующей радиации / Ю.В. Канажевская // Астана медициналык; журналы ( Казахстан). - 2012. - №2(70). - С. 154 - 158.

36. Карвасарский Б.Д. Неврозы / Б.Д. Карвасарский - М.: Медицина, 1990. -

448 с.

37. Карпов Ю.А. Механизмы развития поражения сердечно-сосудистой системы у больных с депрессией / Ю.М. Карпов // Consilium medicum. - 2003. -Экстравыпуск. - С. 10 - 12.

38. КВЧ-подобное действие мочевины и мебикара / Е.Ю. Максарева, В.А. Кудряшова, В.А. Завизион и др. // 10-й Российский симпозиум с международным участием «Миллиметровые волны в медицине и биологии». - М. - 1995. - С. 218 -219.

39. Кпинико-психологическая характеристика пациентов с кардиофобическим синдромом / О.В. Стерлин, H.JI. Фролова, Ю.И. Сидорова и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - № 5. - С. 34 - 36.

40. Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования / Е.И. Чазов, Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова и др. // Кардиология. - 2007. - № 3. - С. 28 -37.

41. Клиническая фармакокинетика мебикара. Расчет индивидуальных режимов дозирования / В.Г. Тресков, А.С. Берлянд, Н.В. Серов и др. // Фармакология и токсикология. - 1985. - № 1. - С. 46 - 48.

42. Коваленко В.Н. Вариабельность ритма сердца как показатель функции вегетативной нервной системы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями

/ В.Н. Коваленко, Е.Г. Несукай, Е.В. Дмитриченко // Украшский кардюлопчний журнал. - 2006. - № 3. - С. 68-71.

43. Копылов Ф.Ю. Прогностическое значение психических и патохарактерологических расстройств в прогрессировании ИБС / ФЛО. Копылов, В.Э. Медведев, Ю.М. Никитина // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2008.-№3(1).-С. 24-27.

44. Курашова C.B. Мебикар - дневной транквилизатор / C.B. Курашова, И.Е.Зимакова // «Финансы и статистика». - М. - 1990. - 16 с.

45. Лапшина Л.А. Коррекция адаптолом психопатологических проявлений и оксидативного стресса у больных, перенесших инфаркт миокарда / Л.А. Лапшина, П.Г. Кравчун, О.С. Шевченко // Врачебная практика. - 2008. - № 1(61). - С. 23 -30.

46. Лечение стабильной стенокардии. Рекомендации Специальной комиссии европейского общества кардиологов // Русский медицинский журнал. - 1998 - Т. 6. - № 1 (Приложение). - С. 3 - 28.

47. Макарчиков Н.С. Ноотропные эффекты в спектре действия транквилизатора мебикара в сравнении с пирацетамом, пиридитолом, пикамилоном и пантогамом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Казань, 1993. - 18 с.

48. Медведев В.Э. Инновационный метод терапии депрессий у пациентов с ишемической болезнью сердца / В.Э. Медведев, A.B. Епифанов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. - 2010. - № 3. - С. 31 - 36.

49. Медведев В.Э. Перспективы использования мелатонинергических препаратов в терапии депрессий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / В.Э. Медведев //Психиатрия и психофармакотерапия. - 2010. -№ 3. - С. 19-23.

50. Менделевич Д.M. Применение транквилизатора мебикара для лечения климактерических нервно-психических нарушений / Д.М. Менделевич, И.Е. Зимакова, В.Д. Менделевич // Акушерство и гинекология. - 1983. - № 2. - С. 51 -53.

51. Мкртчян В.Р. Медикаментозное лечение проявлений климактерической миокардиодистрофии: Дис. ... канд. мед. наук. -М., 1986. - 178 с.

52. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.Н. Мосолов. - СПб.: МИА , 1995. - 568 с.

53. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2007. - № 1. - С. 4 - 7.

54. Окороков A.A. Акушерские аспекты применения мебикара: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1991. - 22 с.

55. Плетнев Д.Д. О сердечно-сосудистых неврозах // Д.Д. Плетнев. Избранное / Ред. В.И. Бородулин, В.Д. Тополянский. Под ред. акад. АМН СССР Н.Р. Палеева.- М.: Медицина, 1989. - С. 58 - 76

56. Погосова Г.В. Современные подходы к диагностике и лечению расстройств депрессивного характера в общемедицинской практике. Методическое пособие для врачей / Г.В. Погосова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №1 (приложение). - С. 5 - 22.

57. Прогностическое значение содержания в крови нейротрофического фактора мозга (BDNF) при терапии некоторых функциональных и органических заболеваний нервной системы с применением адаптола / С.А. Живолупов, И.Н. Самарцев, A.A. Марченко, О.В. Пуляткина // Журнал неврологии и психиатрии. 2012.- №4.- С. 37-41.

58. Психокардиология / А.Б. Смулевич, A.JI. Сыркин, М.Ю. Дробижев, C.B. Иванов. - М.: МИА, 2005. - 784 с.

59. Психологические методы количественной оценки боли / В.В. Кузьменко, В .А. Фокин, Э.Р. Маттис и др. // Сов. Мед. - 1986. - №10. - С. 44 - 48.

60. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней / В .А. Райский // М.: Медицина, 1988. - 256 с.

61. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. ВНОК. - М.: Силицея-Полиграф, 2008. - С. 412 -443.

62. Садуакасов К.З. Применение мебикара в детской психиатрии / К.З. Садуакасов // Медицина (Казахстан). - 2002. - № 1. - С. 98 - 99 .

63. Салихова P.P. Гиполипидемические эффекты транквилизатора мебикара: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Казань, 1996. - 20 с.

64. Синдром и феномен преждевременного возбуждения желудочков: влияние адаптола на вариабельность ритма сердца и аритмогенную готовность / JI.M. Василец, A.B. Туев, А.Ю. Вышенская и др. // Кардиология и сердечнососудистая хирургия.- 2011. - № 3. - С. 68 - 72.

65. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - М.: МИА, 2003. - 432 с.

66. Смулевич А.Б., Медведев В.Э. Психические расстройства у больных с инфарктом миокарда / В кн.: A.JL Сыркина, Н.А Новиковой. С.А Терехина «Острый коронарный синдром». - М.: МИА, 2010. - С. 123 - 136.

67. Счастный Е.Д. Применение инновационного антидепрессанта Вальдоксана (агомелатин) при лечении пациента с быстроциклическим течением биполярного аффективного расстройства (клинический случай) / Е.Д. Счастный, И.А. Зражевская // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2009. - № 5. - С. 22 - 25.

68. Тагирова Т.С. Гиполипидемический эффект транквилизатора мебикар / Т.С. Тагирова, И.Е. Зимакова, P.P. Салихова // В сборнике МЗ РТ "Современные проблемы психиатрии". - Казань, 1994. - С. 116-118.

69. Терапевтические возможности адаптола в раннем постинфарктном периоде у больных с тревожными расстройствами / М.Е. Стаценко, O.E. Спорова, H.H. Шилина и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - № 4. -С. 41 -47.

70. Терапия депрессивных расстройств в кардиологической практике (опыт применения препарата Опра) / A.JI. Сыркин, В.Э. Медведев, А.П. Троснова, A.B. Добровольский // Психические расстройства в общей медицине. - 2006. - № 2. -С. 28-31.

71. Уникальная совокупность терапевтических эффектов дневного транквилизатора Мебикара / И.Е. Зимакова, Р.Х. Гумеров, A.M. Карпов и др. // Terra medica nova. - 2000. - № 4. - С. 30 - 31.

72. Чутко JI.C. Неврозы у детей / JI.C. Чутко // Доктор.ру - 2009. - №1. - С. 28-29.

73. Эффективность грандаксина в коррекциипсиховегетативных расстройств / A.M. Вейн, А.Р. Артеменко, В.Ю. Окнин, И.В. Поморцева // Клиническая медицина. - 1999. - № 6. - С. 41 - 45.

74. Allison T.G., Williams D.E., Miller T.D., et al. Medical and economic costs of psychologic distress in patients with coronary artery disease. Mayo Clin.Proc. 1995 -Vol.70 - P.734-742.

75. Arbogast B.W., Neumann J.K., Arbogast L.Y. et al. Transient loss of serum protective activity following short-term stress: a possible biochemical link between stress and atherosclerosis // J. Psychosomatic Research - 1994.- V.38 - № 8 - P.885-891.

76. Ariyo A.A., Haan M., Tangen C.M. et al. Depressive symptoms and risk of coronary heart disease and mortality in elderly americans // Circulation. - 2000; 102: 1773.

77. Arnold S.V., Spertus J.A., Ciechanowski P.S. et al. Psychosocial Modulators of Angina Response to Myocardial Ischemia. Circulation 2009; 120: 2: 126-133.

78. Audinot V, Mailliet F, Lahaye-Brasseur C et al. New selective ligands of human cloned melatonin MTI and MT2 receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003; 367:553-61.

79. Barefoot J.C., Helms M.J., Mark D.B. et al. Depression and long-term mortality risk in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol - 1996.- V.78.-P.613-617.

80. Barsky A.J. Palpitations, cardiac awareness, and panic disorder // Am. J. Med.- 1992; 92:315-345.

81. Berson DM, Dunn FA, Takao M. Phototransduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock. Science. 2002; 295:1070-3.

82. Burg M.M., Abrams D. Depression in chronic medical illness: The case of coronary heat disease // J. Clin. Psychol. -2001; 57 (11); 1323-1337.

83. Carney R.M., Freedland K.E. Rich M.W., Jaffe A.S. Depression as a risk factor for cardiac events in established coronary heart disease: a review of possible mechanisms. AnnBehavMed 1995; 17: 142-149.

84. Czeisler CA, Khalsa SBS. The human circadian timing system and sleep-wake regulation. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, eds. Principles and Practice of Sleep Medicine. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders Company 2000; 353-75.

85. Doogan D.P. Toleration and safety of sertraline: experience worldwide. Int. Clin. Psychopharmacol. 1991 - Vol.6 (Suppl 2) - P. 47

86. Eaker E.D., Sullivan L.M., Kelly-Hayes M. et al. Tension and anxiety and the predicter og the 10-yeas incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: The Framingham Offspring Study // Psychosom. Med. -2005; 67: 692-696.

87. Fava G.A, Sonino N. Psychosomatic medicine: emerging trends and perspectives // Psychother. Psychosom. - 2000. - V.69. - № 4. -P. 184 -197.

88. Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M.: Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction // Circulation - 1995.- Vol 91 - P. 999-1005.

89. Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M. et al. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans // Circulation- 2000- Nov.-14-V.102. -(20).' P.2473-2478.

90. Goodwin GM, Rouillon F, Emsley R. Long-term treatment with agomelatine: prevention of relapse in patients with major depressive disorder over 10 months [abstract]. In: 21st European College of Neuropsychopharmacology Congress; 30 Aug-3 Sept 2008; Bareelone. Spain. Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18:338-9

91. Gravely-Witte S., De Gucht V., Heiser W. et al. The impact of angina and cardiac history on health-related quality of life and depression in coronary heart disease patients. Chronic Illn 2007; 3:1: 66-76.

92. Haines A.P., Imeson J.D., Meade T.W. Phobic anxiety and ischemic heart disease // Brit. Med. J.- 1987.- V.295.- P. 297-299.

93. Helmeste DM, Tang SW, Reist C, et al. Serotonin uptake inhibitors modulate intracellular Ca2+ mobilization in platelets. Eur J Pharmacol 1995; 288:373-77

94. Hemingway H., Marmot M. Evidence based cardiology: Psychosocial factors in the aetiology and prognosis of coronary heart disease: systematic review of prospective cohort studies. Br Med J 1999; 318: 1460-1467.

95. Honma KL, Hashimoto S, Nakao M, Honma S. Period and phase adjustments of human circadian rhythms in the real world. J Biol Rhythms. 2003; 18: 261-70.

96. Kasper S, Lemoine P. Comparative efficacy of the antidepressants agomelatine, venlafaxine and sertraline [abstract]. In: 21st European College of Neuropsychopharmacology Congress; 30 Aug-3 Sept 2008; Bareelone, Spain. Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18:331-2.

97. Katon W. Panic disorder and somatization: Review of 55 cases. Am J Med 1984;77:101-106.

98. Kennedy S., Loo H., OOlie JP. The antidepressant efficacy of agomelatine is independent of gender, age, body mass index and use of concomitant anxiolytics: combined analysis of three placebo-controlled studies [abstract]. In: 26th Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum Congress; 13-17 July 2008; Munich, Germany. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11 (Suppl 1): 193

99. KleinDC, Moore RY, Reppert SM. Suprachiasmatic Nucleus: The Mind's Clock. New York, NY: OxfordUniversity Press, 1991.

100. Krantz D., Helmers K., Bairey C.N. et al. Cardiovascular reactivity and mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Psychosom Med 1991; 53: 1-12.

101. Kubzansky L.D., Kawachi I.Going to the heart of the matter: do negative emotions cause coronary heart disease? // J. Psychosom Res - 2000-Vol. 48, N4-5-P.323-337.

102. LaderM. Pharmacotherapy of mood disorders and treatment discontinuation. Drugs 2007; 67:1657-63.

103. Levine S.P., Towell B.L., Saurez A.M. et al. Platelet activation and secretion associated with emotional stress. Circulation 1985; 71: 1129-1134.

104. Loo H., Hale A., D'haenen H. Determination of the dose of agomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT2C-antagonist, in the treatment of major depressive disorder: a placebo-controlled dose range study. Int ClinPsychopharmacol 2002; 17:239-47

105. Mansour V.M., Wilkinson D.J., Jennings G.L. et al. Panic disorder: coronary spasm as a basis for cardiac risk? // Med. J. Aust - 1998.- V.168. - № 8.- P. 390-392.

106. Massie B.M., Shah N.B. Evolving trends in the epidemiologic factors of heart failure: rationale for preventive strategies and comprehensive disease management //Am Heart J 1997; 133: 703-712.

107. McClung CA Circadian rhythms, the mesolimbic dopaminergic circuit, and drug addiction. Scientific WorldJournal. 2007; 7:194-202.

108. Millan MJ, Gobert A, Lejeune F et al. The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydro-xytryptamine2C receptors, blockade

of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways.

<

J Pharmacol Exp Ther 2003; 306:954-64.

109. Moser D.K., Dracup K.: Is anxiety early after myocardial infarction associated with subsequent ischemic and arrhythmic events? // Psychosom. Med-1996.- V.58.-P. 395-401.

110. Musselman D.L., Evans D.L., Nemeroff C.B. et al. The Relationship of Depression to Cardiovascular Disease. Epidemiology, Biology, and Treatment. Arch Gen Psych 1998; 50: 580-592.

111. Nemeroff CB. Evolutionary trends in the pharmacotherapeutic management ofdepression. J Clin Psychiatry 1994; 55 (Suppl.): 3-15.

112. Nicholson A., Fuhrer R., Marton M. Psychological distresse as a predictor of CHD events in men : The effect of persistence and components of risk // Psychosom Med.-2005; 67: 522-530.

113. Ohlin B., Nilsson P.M., Nilsson J.A., Berglund G. Chronic psychosocial stress predicts long-term cardiovascular morbidity and mortality in middle-aged men // Eur. Heart J.-2004; 25: 867-873.

114. Olie JP, Kasper S. Efficacy of agomelatine, a MT1/MT2 receptor agonist with 5-HT2C-antagonisticproperties, in major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol 2007; 10:661-73.

115. Pratt L.A., Ford D.E., Crum R.M. et al. Depression, psychotropic medication and risk of myocardial infarction: prospective data from the Baltimore ECA follow-up // Circulation.- 1996.- V.94.-P. 3123-3129.

116. Rechlin T., Weis M., Aspitzer A., Kaschka H. Are affective disorders associated with alterations of heart rate variability? J Affect Disord 1994; 32: 271-275.

117. Rouillon F., Rahola G., van Moffaert M. et al. Sulpiride in the treatment of somatoform disorders: results of a European Observational Study to chracterize the responder profile J. Intern. Med Res. 2001; 29: 304-313

118. Rumsfeld J.S. Health Status and Clinical Practice: When Will They Meet? Circulation 2002; 106: 1: 5-7.

119. Ruo B., Rumsfeld J.S., Hlatky M.A. et al. Depressive symptoms and health-related quality of life: the Heart and Soul Study. JAMA 2003; 290: 2: 215-221.

120. Song F, Freemantle N, Sheldon TA, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors: meta-analysis of efficacy and acceptability. BMJ 1993;306: 683-87.

121. Serebruany VL, Glassman AH, Malinin Al, et al. Sertraline AntiDepressant Heart Attack Randomized Trial Study Group. Platelet/endothelial biomarkers in depressed patients treated with the selective serotonin reuptake inhibitor sertraline after acute coronary events: the Sertraline AntiDepressant Heart Attack Randomized Trial (SADHART) Platelet Substudy.Circulation.2003 26; 108:939- 44.

122. Sharkey S.W., Lesser J.R., Zenovich A.G. et al. Acute and reversible cardiomyopathy provoked by stress in women from the United States // Circulation. -2005; 111:472-479.

123. Shep D.S., Sheffield D. Depression, Anxiety and the Cardiovascular System: the Cardiologist's Perspective. J Clin Psych 2001; 62 (suppl 8): 12-16.

124. Spertus J.A., Winder J.A., Dewhurst T.A. et al. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 2: 333-341.

125. Spertus J.A., Jones P., McDonell M. et al. Health Status Predicts Long-Term Outcome in Outpatients With Coronary Disease. Circulation 2002; 106: 1: 43-49.

/

126. Stein P.K., Carney R.M., Freedland K.E. et al. Severe depression is associated with markedly reduced heart rate variability in patients with stable coronary heart disease. J Psychosom Res 2000; 48: 493-500.

127. Strik JJ, Lousberga R, Cheriexb EC, Honiga A. One year cumulative incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome. J PsychosomatRes 2004; 56:59-66.

128. Tessmer M.Agomelatine.MedMonatsschrPharm 2009; 32 (8): 282-88.

129. Van der Kooy K. et al. Depression and the risk for cardiovascular diseases: systematic review and meta-analysis // Int. J. Geriatric Psychiatry (in press, 2007).

130. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Lowe G.D.O. et al. Renal function and cardiovascular mortality in elderly men: the role of inflammatory, procoagulant, and endothelial biomarkers. Eur Heart J 2006; 27: 2975-2981.

131. Wardle J. Cholesterol and psychological well-being // J. Psychosomatic Research.-!995.-V.39.-№ 5.- P. 549-562.