Клинико-эпидемиологические, иммунологические особенности HBV-инфекции и влияние на них лечебно-профилактических влияний при формировании семейных очагов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Якупова, Фарида Мударисовна

• Якупова, Фарида Мударисовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якупова, Фарида Мударисовна

Спк овныхкращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиологичие предплки формированиямейных очагов HBV-инфекции.!.!.'.'.'

1.2 Факторы HBV,вующие поддержанию эпидемичого проца и формированиюмейных очагов

1.3 Клиничие бенни хроничой HBV-инфекции вмейных очагах

1.3.1 Клинические формы течения и осложнения HBV-инфекции

1.3.2 Возрастные особенности ХВГВ в семейных очагах

1.4 Иммунологичие бенни ХВГВ

Совенные наблюдения

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характерика пациентов

2.2 Методы ледования

Глава 3. Клинико-эпидемиологичие беннилабораторно-диагничой характерикой пациентов вмейных очагах HBV-инфекции

3.1 Клинико-эпидемиологичая характерикамейных очагов HBV-инфекции

3.2 Клинико-лабораторная характерика HBV-инфекции вмейных очагах

3.3 Клинико-эпидемиологические особенности ХВГВ в семейных очагах с учетом генотипа HBV

Глава 4. Клинико-иммунологичая характерика хроничой HBV-инфекции вмейных очагах в завми от HBeAgат иепени репликативной активни

4.1 Показатели иммунного ответа у взрослых пациентов с ХВГВ в завми от HBeAg ат

4.2. Показатели иммунного ответа в завми отепени вирой нагрузки у взрых пациентовХВГВ

4.3 Показатели иммунного ответа у детейХВГВ в завми от HBeAgат

4.4 Показатели иммунного ответа у детей с ХВГВ в зависимости от степеии вирой нагрузки

Глава 5. Лечебно-профилактичие мероприятия вмейных очагах HBV-инфекции

5.1 Сравнительная клинико-иммунологичая характерика влияния противовирой терапии на динамику и прогноз течения HBV-инфекции вмейных очагах

5.1.1. венное течение и противовирая терапия у взрых больных ХВГВ измейных очагов

5.1.2. венное течение и противовирая терапия у детейХВГВ измейных очагов

5.2 Специфическая профилактика HBV-инфекции в семейных очагах

Обсуждение.х.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические, иммунологические особенности HBV-инфекции и влияние на них лечебно-профилактических влияний при формировании семейных очагов»

Факторами поддержания эпидемического и прогрессирования инфекционного процессов при HBV-инфекции являются многообразие естественных путей передачи и высокая распространенность HBV-инфекции среди лиц репродуктивного возраста, «мягкое» клиническое течение, латентные формы с выявлением на поздних, осложненных, стадиях болезни, высокая частота внепечёночных и аутоиммунных проявлений, особенности биологии HBV и иммунного статуса пациента (3,5,6,17,25,26,30,39,82,114). Наличие семейных очагов HBV-инфекции документировано многими исследователями (27,34,40,44,69,72,76,83,91,98,107,110,145), при этом роль клинико-иммунологических факторов больных ХВГВ и молекулярно-биологических свойств вируса, особенности течения иифекции при формировании семейных очагов не изучена, что и определило цель и содержание нашей работы.

Цель исследования: определить клипико-эпидемиологические и иммунологические особенности естественного течения хронической HBV-инфекции при формировании семейных очагов с разработкой лечебно-профилактических рекомендаций по снижению в них активности эпидемического и инфекционного процессов.

Задачи исследования

1. Изучить эпидемиологические, клинико-биохимические и морфологические показатели HBV-инфекции у больных из семейных очагов в условиях диспансерного наблюдения.

2. Выявить клинико-эпидемиологические особенности HBV-инфекции в семейных очагах с учетом генотипа вируса.

3. Определить особенности клеточного иммунного ответа в зависимости от активности инфекционного процесса.

4. Оценить влияние противовирусной терапии и иммунопрофилактики на течение и активность HBV-инфекции в семейных очагах.

Научная новизна исследования На основании углубленного клинико-эпидемиологического и иммунологического обследования больных хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ) в условиях диспансерного наблюдения получены новые данные, определяющие значимость ранней диагностики и проведения лечебно-профилактических мероприятий в семейных очагах HBV-инфекции. В частности, определен преимущественно контактно-бытовой путь инфицирования, показано, что в иммунном статусе пациентов с ХВГВ в семейных очагах преобладает Т-клеточная недостаточность на фоне активного инфекционного и воспалительного процессов, а эффективность противовирусной терапии у них ниже, чем у больных, не имеющих контакта с HBV-инфекцией в семье.

Впервые установлено распространение и клинико-эпидемиологическое значение генотипов HBV, в том числе при формировании семейных очагов: показано преимущественное распространение в Республике Татарстан HBV генотипа Д. Установлено влияние противовирусной терапии и активно-пассивной профилактики на формирование семейных очагов ХВГВ.

Практическая значимость работы Выявленные эпидемиологические, клинико-иммунологические особенности ХВГВ у больных из семейных очагов позволили обосновать расширение объема необходимых диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при мониторинге течения HBV-ипфекции в семье: показано значение комплекса дополнительных критериев оценки течения инфекции (генотипирование HBV, определение Т- и NK-клеток иммунного ответа, обладающих цитотоксическими свойствами); представлено клинико-иммунологическое обоснование противовирусной терапии и метода активно-пассивной иммунизации для снижения активности HBV-инфекции в семейных очагах.

Положения, выносимые на защиту 1 .Эпидемиологическими особенностями при формировании семейных очагов HBV-инфекции являются: заражение наиболее тесно контактирующих родственников с реализацией множества путей передачи в семье; случайное выявление инфицированных лиц, при обследовании по контакту, чаще в детском возрасте; отсутствие своевременной и адекватной иммунопрофилактики инфекции у здоровых членов семьи.

2. Определение генотипов HBV способствует выявлению эпидемиологических особенностей формирования семейных очагов HBV-инфекции и имеет клиническое значение у больных ХВГВ.

3. Выраженность Т-клеточного иммунного ответа у больных ХВГВ определяется возрастом больных, степенью вирусной нагрузки, у детей зависит от HBeAg-статуса.

4. Снижение активности инфекционного процесса у больных ХВГВ в семейном очаге в результате проведения противовирусной терапии наряду с активно-пассивной иммунизацией являются мерами профилактики по дальнейшему распространению HBV-инфекции в семье.

Апробация и реализация работы Основные материалы диссертации представлены в виде докладов на X, XI и XII Всероссийской конференции «Молодые ученые в медицине» (г. Казань, 2005, 2006, 2007), Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием (г.Санкт-Петербург, 2006), юбилейной научно-практической конференции, посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней КГМУ (г.Казань, 2007), расширенном заседании предметной проблемной комиссии Казанского государственного медицинского университета по специальности «Инфекционные болезни».

По результатам исследования опубликована 21 научная работа, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение в практику Результаты исследования внедрены в практическую работу консультативно-диагностического кабинета Республиканской клинической инфекционной больницы (РКИБ). Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней Казанского ГМУ при проведении занятий со студентами, интернами и ординаторами.

Личное участие диссертанта в получении научных результатов, изложенных в работе

Курация пациентов с получением информированного согласия на участие в исследовании, разработка эпидемиологической анкеты и карты лабораторного обследования, создание и ведение компьютерной базы данных для статистической обработки результатов проводились лично автором на всех этапах диссертационного исследования. Изданные научные работы, в том числе написанные в соавторстве, представляют результат преимущественно личного научного вклада диссертанта.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 167 страницах печатного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 li глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка (152 источника). Диссертация содержит 26 таблиц и 13 рисунков, 4 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Якупова, Фарида Мударисовна

148 ВЫВОДЫ

1. Формирование семейных очагов HBV-инфекции характеризуют высокая распространенность HBV-инфекции среди членов семьи (68,5%), заражение наиболее тесно контактирующих родственников (в 54,9% случаев) с реализацией различных путей передачи (перинатальный, половой, контактно-бытовой, артифициальный при внутривенном употреблении психоактивных веществ, ятрогенпый); случайное выявление инфицированных лиц при обследовании по контакту (56,0%), чаще в детском возрасте (62,0%). У 60,0% контактных лиц отсутствует своевременная и адекватная иммунопрофилактика.

Клинико-лабораторные и морфологические показатели HBV-инфекции у больных из семейных очагов не имеют различий с пациентами без семейных контактов.

2. В Республике Татарстан распространены два генотипа HBV-A и D, с преобладанием последнего (85,8%), который превалирует и в семейных очагах HBV-инфекции (93,0%). Выявили расхождение изолятов HBV в 7,9%) семей, в 30% семей не совпали анамнестические сроки инфицирования с рассчитанными сроками заражения по скорости эволюции cor-гена. У всех больных с генотипом A HBV, получивших курс противовирусной терапии, отсутствовал вирусологический ответ.

3. У взрослых больных на фоне естественного течения ХВГВ зарегистрировали недостаточность Т-клеточного звена иммунитета, выраженность которой определяется степенью вирусной нагрузки, не зависит от HBeAg-статуса, и длительно сохраняется у пациентов, имеющих контакт с HBV-инфекцией в семье. У детей с ХВГВ, имеющих контакт с HBV-инфекцией в семье, выявили повышенные показатели абсолютных значений СЭ4+Лф, С08+Лф, CD3+/HLA-DR+Jftj) с последующим их снижением по мере увеличения сроков диспансерного наблюдения, при этом выраженность иммунного ответа зависила от HBeAg-статуса и степени вирусной нагрузки.

4. Противовирусная терапия у больных ХВГВ из семейных очагов не приводит к нормализации активности АлАТ и сопровождается стойким вирусологическим ответом лишь в ,9% случаев. У больных ХВГВ, не имеющих контакта с HBV-инфекцией в семье, на фоне противовирусной терапии происходит нормализация активности АлАТ, при этом стойкий вирусологический ответ получили у 25,0% детей и 30,0% взрослых пациентов.

5. У 5 новорожденных детей от. матерей больных ХВГВ с репликативной активностью проведение активно-пассивной иммунопрофилактики позволило предупредить инфицирование. Все остальные дети, рожденные от матерей, инфицированных HBV в фазе репликации и которым проведена только вакцинация без пассивной иммунопрофилактики, имеют верифицированный диагноз ХВГВ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Семейное окружение больных ХВГВ нуждается в тщательном мониторинге маркеров HBV-инфекции, с проведением разъяснительной работы по неспецифической профилактике и в обязательной и адекватной иммунопрофилактике на ранних сроках формирования семейного очага (при выявлении первого инфицированного в семье). В Национальный календарь прививок необходимо включение активно-пассивной иммунопрофилактики (иммуноглобулин+вакцина) новорожденным от матерей с репликативной активностью ХВГВ.

Больным ХВГВ из семейных очагов HBV-инфекции рекомендуется тщательное, не реже 1 раз в квартал, клиническое обследование с лабораторно-инструментальным контролем активности инфекционного и воспалительного процессов и проведение противовирусной терапии на ранних сроках инфицирования.

2. Для уточнения активности инфекционного процесса в репликативную фазу HBV-инфекции в семейных очагах, коррекции и оценки эффективности ПВТ рекомендуется в комплекс лабораторного мониторинга включить определение маркеров Т- клеточного звена иммунного ответа.

3. Для подтверждения клинико-эпидемиологических особенностей HBV-инфекции при формирования семейного очага и прогнозирования эффективности ПВТ рекомендуется использовать генотипирование вируса В.

БЛАГОДАРНОСТИ Выражаю огромную благодарность и искреннюю признательность 4 моему Учителю и научному руководителю профессору Вильдану Хайруллаевичу Фазылову.

Особо признательна профессору Диляре Шакировне Еналеевой за ценные предложения и замечания, постоянную заботу о выполнении работы. Очень ценю участие и поддержку Нагимовой Фираи Идиатулловны. Искренне благодарна сотрудникам гепатологического кабинета РКИБ и гепатологической команды кафедры инфекционных болезней КГМУ Ю.М. Созиновой, И.Н. Ордынцевой, Н.К. Камаловой, А.И. Фазульзяновой, Д.В. Бакееву, С.В. Ткачевой, Э.Р. Манаповой, Н.В. Галеевой, Д.Т. Бешимовой за практический вклад в работу и надежность.

Выражаю благодарность заведующему лабораторным отделением МКДЦ Ф.А. Абдулхаеву, руководителю группы вирусных гепатитов ЦНИИЭ к.м.н. В.П. Чуланову, к.б.н. Карандашовой И.В., к.б.н. Неверову А.Д. за предоставленную возможность выполнения диссертационных исследований.

Спасибо моим родителям, мужу и сыну за терпение, понимание и всестороннюю поддержку на всех этапах работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якупова, Фарида Мударисовна, 2008 год

1. Абдуллаева Ф.Г. Характеристика генотипов НВV у детей, больных ХВГВ из семейных случаев/Ф.Г. Абдуллаева, Ф.И. Иноятова, Г.З. Иногамова//Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России.//М.-2006г.-143с.

2. Абдурахманов Д.Т. Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов в лечении хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2007.-№4.-С. 10-1 б.-Библиогр. :44 назв.

3. Абдурахманов Д.Т. Клиническое значение и трудности диагностики латентной HBV-инфекции/ Д.Т. Абдурахманов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2002.-№1(14).-С.11-16.-Библиогр.:40 назв.

4. Абдурахманов Д.Т. Лечение хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2004.-№1(19).-С.8-13.-Библиогр.:54 назв.

5. Антонова Т.В. Вирусные гепатиты у подростков: трудные пациенты/ Т.В.Антонова, Д.А. Лиознов // Практическая медицина.- 2006г. -№ 4.-С.24-25.-Библиогр.: 3 назв.

6. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В /З.Г. Апросина, В.В. Серов//Архив патологии.-2001.-№2.-С.58-61.-Библиогр.: 27 назв.

7. Арямкина О.Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов: автореферат дисс. . доктора мед.наук /Арямкина О.Л. -Ульяновск, 2006г.-19с.

8. Арямкина О.Л. Хроническая HBV- и HCV-инфекция и рак печени: клинико-эпидемиологические дифференциально-диагностические параллели/ Арямкина О.Л.// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2006.-№2.-С36-39.-Библиогр.: 11 назв.

9. Бакаева И.А. Отдаленные наблюдения в семейных очагах гепатита В с использованием полного набора специфических маркеров инфекции /

10. И.А.Бакаева, М.Д. Алейник //Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1988.-№8.-С.53-56.-Библиогр.: 14 назв.

11. Бережная Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса /Н.М.Бережная//Иммунология.-2006.-Т.27.-№1.-С.18-23.- Библиогр.: 12 назв.

12. П.Бешимова Д.Т. Клинико-лабораторные параметры HBeAg-негативного гепатита В при естественном течении / Д.Т. Бешимова // Казанский медицинский журнал.-2007.-№5.-С.489-491.

13. Бондаренко A.J1. Вирусные гепатиты у подростков/ A.JI. Бондаренко. -Киров.- 2002,- 372с.

14. Бондаренко A.JT. Исходы и лечение хронического гепатита В / A.JI. Бондаренко // Инфекционные болезни.-2005.-Т.З.-№4.-С.44-52.-Библиогр.:60 назв.

15. Бударина Н.А. Субпопуляционный состав лимфоцитов при остром гепатите В у детей / Н.А.Бударина //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2004.-№3.-С.-42-45.-Библиогр.: 13 назв.

16. Буеверов А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О.Буеверов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2001 .-№1 .-С.12-14.-Библиогр.:10 назв.

17. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни / И.А.Московская, Е.А. Григорьева, Г.Е. Холодняк, И.К. Алешин //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003.-№1.-С.32-.Библиогр.:7назв.

18. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени / З.Г.Апросина и др. //Практическая гепатология.- Москва.-2004.-С.162-167.-Библиогр.: Юназв.

19. Волчкова Е.В. Вакцинация против гепатита В / Е.В. Волчкова // Гепатологический форум.-2006.-№4.-С. 19-21.-Библиогр.: 11 назв.

20. Галимова С.Ф. Хронический гепатит В: факторы риска и лечения / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001.-№4.-С.2-7.-Библиогр.: 17 назв.

21. Гепатит В у медицинских работников. Эпидемиологические особенности и методы профилактики./ H.JT. Широнина, Н.П. Додонов, H.JT. Широнина, JI.P. Польская //Мир вирусных гепатитов.-2002.-№ 10.-С.2-6.

22. Гепатоцеллюлярная карцинома и этиология фоновых заболеваний печени/ А.И. Павлов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2006.-№2.-С.45-48.-Библиогр.:12назв.

23. Голубева А.В. Особенности морфологических изменений при перинатальных гепатитах В и С: автореферат дис. . канд.мед.наук./ А.В. Голубева. -Спб.,2004г.-С.17.

24. Гурьянова Н.С. Эпидемиологические особенности ХВГ В и С у детей и совершенствование надзора и контроля в семейных очагах: автореф. дисс. .канд.мед.наук/ Н.С. Гурьянова. Пермь, 2000г.-21с.

25. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И.О.Наследникова, Н.В.Рязанцева, Е.В. Белобородова, В.В. Новицкий// Бюллетень СО РАМН.-2005г.-№4(118).-С.59-63.-Библиогр.25 назв.

26. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и ТЬй-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И.О.Наследникова и др.//Медицинская иммунология.-2007.-Т.9.-№1.-С.53-60.-Библиогр.: 34назв.

27. Еналеева Д.Ш. Хронические вирусные гепатиты В и С / Еналеева Д.Ш., Фазылов В.Х., Созинов А.С.//М.: МЕДпресс-информ. -2003.- 140с.

28. Естественные пути передачи HBV и HCV в семейных очагах/ Л.Ф.Заматкина и др. //Ж. инфекционной патологии.- 2003.-Т.10.- N4.- С.45-46.

29. Жаворонок С.В. Частота выявления антител к вирусу дельта среди носителей HBsAg из различных групп населения региона со средним уровнем распространения гепатита В/ С.В. Жаворонок // Вопросы вирусологии.-l989.-№6.-С.675-679.-Библиогр.: 14 назв.

30. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореферат дисс. . доктора мед. наук / К.В. Жданов.-Спб.,2000.-45с.

31. Железникова Г.Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина/ Г.Ф.Железникова //Инфекционные болезни.-2006.-Т.4.-№3.-С.69-77.-Библиогр.:59 назв.

32. Зависимость эффективности интерферонотерапии от генотипа вируса при ХГВ у детей с соматической патологией/ Учайкин В.Ф. и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003.-№5,- С.29-32.-Библиогр.: 5 назв.

33. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов В, дельта, С и вакцинопрофилактика HBV-инфекции в семьях больных хроническим гепатитом В / С.Н. Кузин и др.//Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №6.- С.25-28.-Библиогр.:13 назв.

34. Заматкина Л.Ф. Эпидемиологическая и клиническая характеристика семейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С: автореферат дисс.канд.мед.наук./ Л.Ф. Заматкина —Иркутск, 2003г.-с.17.

35. Значение маркеров вируса ГВ у детей, больных острым и хроническим ВГВ, в семейном распространении инфекции / М.И. Миминошвили, Е.С. Кетиладзе, И.В. Шахгильдян, Т.П. Козлова // Вопр. Вирусологии.- 1987.-№1.- С. 63-67.-Библиогр.: 7 назв.

36. Игнатова Т.М. Хронические заболевания печени вирусной и невирусной этиологии у беременных: тактика ведения, лечения / Т.М Игнатова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- 2002г.-№1 (14). с.3-11.-Библиогр.: 33 назв.

37. Идрисова Л.Р. Эпидемиологические особенности, механизмы развития и клиническое значение HBsAg-негативного гепатита В/ Л.Р.Идрисова// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- 2005г.-№3 (22). с.12-17.-Библиогр.:40 назв.

38. Ильченко Л.Ю. Хронические вирусные гепатиты: достижения и перспективы/ Л.Ю.Ильченко, Г.Н. Якимчук // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2007.-№2.-С.ЗЗ-39.-Библиогр.:58 назв.

39. Ильянкова А. А. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции/ А.А.Ильянкова, П.Е. Крель //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-ТЛ 1.-№3.-С.11-18.-Библиогр.:50 назв.

40. Исаков В.А. Современная стратегия лечения хронического гепатита В: достижения и перспективы/ В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2007.-№2.-С.З-8.-Библиогр.:17 назв.

41. Итоги 10-летнего применения вакцины Engerix в России// Шахгильдян И.В. и др..//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-№2.-С.57-60.

42. Итоги изучения и нерешенные вопросы эпидемиологии и профилактики парентеральных вирусных гепатитов в России/ Шахгильдян И.В. и др.// Ж.микробиологии.-1994.-№5.-С.26-32.

43. Каганов Б.С. Хронические вирусные гепатиты у детей: современное состояние проблемы/ Б.С.Каганов, Т.В. Строкова, З.М. Зайнудинов //Вопросы практической педиатрии.-2006.-№1.-С.8-14.-Библиогр.:28 назв.

44. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С/ О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2000.-№ 3(10).-С.9-15.-Библиогр.:40 назв.

45. Камилов Ф.Х. Семейные случаи вирусного гепатита Д / Ф.Х. Камилов // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-№4.-С.36-38.-Библиогр.: 8 назв.

46. Клиника гепатита В у лиц из групп риска инфицирования половым путем. / О.В. Платошина и др. // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ ЦНИКВИ МЗ РФ.- М., 2000.- с. 15-16.

47. Клинико-иммунологические особенности хронических гепатитов у детей/ Е.Л.Ефимова и др.//Медицинская иммунология: материалы X

48. Всероссийского научного форума с международным участием им. акад.В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».- 2006.-Т.8.-№2-3.-С.261-262).

49. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С у беременных/ З.Д. Татиева и др.// Сб. материалов 1 конференции Сев.-Зап. Региона России «Инфекционный контроль в ЛПУ».-СПБ.- 2000.

50. Клочко М.В. Решенные и нерешенные вопросы применения аномальных нуклеозидов (ламивудин, зеффикс) в лечении хронического гепатита В у детей/ М.В. Клочко, А.Р. Рейзис //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003.-№ 6.- С.43-48.-Библиогр.: 52 назв.

51. Ковалева Е.П. Классификация механизмов передачи инфекций в свете новых данных // Е.П. Ковалева, Н.А. Семина //Ж. Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2004. -№ 2,- С.5-7.-Библиогр.: 6 назв.

52. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология/ А.И.Коротяев, С.А. Бабичев.- СПб.: Специальная литература, 1998 Г.-592 с. илл.

53. Котович М.М. Особенности течения хронического гепатита В у детей на фоне противовирусной терапии/ М.М. Котович // Вопросы современной педиатрии.-2004.-Т.З.- №4 приложение -С.47-52.- Библиогр.: 19 назв.

54. Лисукова Т.Е. Деонтологические проблемы при ведении больных хроническим вирусным гепатитом/ Т.Е. Лисукова// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. -№ 1. С. 5 7.

55. Маевская М.В. Лечение хронических вирусных гепатитов/ М.В.Маевская //Лечащий врач.-2005.-№2.-С.54-58.-Библиогр.:5назв.

56. Маевская М.В. Энтекавир-новое в лечении больных хроническим гепатитом В / М.В.Маевская, А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2007.-№2.-С.1-6.-Библиогр.:10 назв.

57. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита/ Майер К.-П.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 432 с.

58. Манских В.Н. Натуральные киллеры — отдельный класс иммуннокомпетентных клеток или совокупность функциональных субпопуляций / В.Н. Манских //Иммунология.-2006.-Т.27.-№1.-С.56-57.-Библиогр.:7 назв.

59. Мардиросова М.И. Клинико-эпидемиологические особенности ХГС и ХГВ/ М.И. Мардиросова, Р.Б.Гальбрайх, E.JI. Михайлина //Мир вирусных гепатитов.- 2003.- № 5.-С.5-6.

60. Матанина Н.В. Роль апоптоза при вирусных гепатитах А, В и С / Н.В. Матанина //Инфекционные болезни.-2005.-Т.З.-№1.-С 55-58.-Библиогр.44 назв.

61. Минушкин О.Н. Этиотропная терапия хронических вирусных гепатитов / О.Н. Минушкин, JI.B. Масловский //Кремлевская медицина. Клинический вестник .-2000.-№ 1 .-С. Библиогр.:56 назв.

62. Михайлов М.И. Половой путь передачи вирусных гепатитов / М.И. Михайлов,О.Н. Потятынник, М. А. Гомберг// Мир вирусных гепатитов.2003.-№2.-С. 2-11.

63. Мукомолов C.JI. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов/ C.JI. Мукомолов, О.В. Калинина// Мир вирусных гепатитов.- 2003.- № 12.- с. 3-10.

64. Мурадназарова Т.Б. Клинико-иммуногенетические особенности ХГВ у детей/ Т.Б. Мурадназарова, Н.А. Кумшиев, М.Б. Мухамедова// Мир вирусных гепатитов / 2002г.- № 5,-с.б-Ю.

65. Мустафин И.Г. Фенотип лимфоцитов и состояние опсонофагоцитарной системы, их коррекция при бактериальных инфекциях (ангина, сальмонеллез): дис.канд.мед.наук/ И.Г. Мустафин.-М., 1999.-174 с.

66. Нагоев Б.С. Иммунный и ннтерфероновый статус у больных с хроническими гепатитами/ Б.С. Нагоев, Ж.Б. Понежева// Инфекционные болезни. — 2004 г.- том 2. № 4.- с.27-30.-Библиогр.:10 назв.

67. Нгуе Зуй Фонг Сравнительная клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика и особенности вирусных гепатитов В и С у лиц фертильного возраста во Вьетнаме: автореферат дисс. канд.мед.наук/ Нгуе Зуй Фонг СПБ., 1997г.-с.19.

68. О заболеваемости гепатитом В в семьях / М.Я. Оргель и др.//Врачебное дело.-1989.-№6.-С.115-118.-Библиогр.:9 назв.

69. Огарков Г1.И. Эпидемиологические аспекты хронических вирусных болезней печени / П.И. Огарков //Военно-медицинский журнал.-1995.-№7.-С.З6-43.-Библиогр.: 46 назв.

70. Опыт применения ламивудина в терапии хронического гепатита В у детей / Б.С. Каганов и др.//Вопросы современной педиатрии.-2004.-Т.З.- №4 приложение -С.53-58.-Библиогр.: 31 назв.

71. Отдаленные исходы хронического гепатита В у детей/ Н.И. Нисевич и др. //Педиатрия.-2001г.-Спец.выпуск.-С.23-28.-Библиогр.:8 назв.

72. Особенности формирования носительства HBsAg среди беременных и новорожденных и их роль в распространении гепатита В / М.А. Горбунов и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1987.-№1.-С.28-31.-Библиогр.: 14 назв.

73. Патогенетические аспекты хронического гепатита и гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированных с вирусом гепатита В / И.Я. Шапиро и др.// Инфекционные болезни.- 2005.- Т.З. -№2.- С. 62-65.-Библиогр: 11 назв.

74. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей/ Ю.Е. Малаховский и др.//Педиатрия.-2000.-№3.-С.54-58.-Библиогр.

75. Пинегин Б.В. NK-клетки: свойства и функции / Б.В.Пинегин, С.В. Дамбаева //Иммунология.-2007.-Т.28.-№2.-С. 105-113.-Библиогр.:93 назв.

76. Пленкина С.В. Характеристика очаговости и пути совершенствования экстренной специфической профилактики в очагах острого и хронического гепатита В: автореф. дис. канд. мед. наук/ С.В. Пленкина— Пермь, 2004г.-с.20.

77. Погодина О.В. Клинико-иммунологическая характеристика хронических гепатитов В и С и оценка эффективности их лечения у детей: автореф. дисс. . канд. мед. наук / О.В.Погодина. Челябинск, 2007.-е. 19.

78. Подымова С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения/ С.Д. Подымова, А.Г. Азов // Вирусные гепатиты.-2001.- №1(11).-С.З-12.-Библиогр.: 73 назв.

79. Попова О.В. Длительность поствакцинального иммунитета против гепатита В/ О.В.Попова, Т.А. Семененко, М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов.- 2003.- №12.-С. 10-13.

80. Птицына Ю.С Растворимые формы мембранных антигенов иммунокомпетентных клеток при ВГВ/ Ю.С.Птицына, И.А. Отмахова, В.В. Новиков // Мир вирусных гепатитов.-2003.- № 9.-С.5-9.

81. Рахманова А.Г. Инфекционный контроль в ЛПУ/ Рахманова А.Г. и др..-СПб., 1998г.-37с.

82. Рашидова Р. А. Эпидемиологическая характеристика острого и хронического гепатита В в Узбекистане/ Р.А. Рашидова, К.Х. Юлдашев, А.Г. Валиев// Ж.микробиологии, эпидемиологии и инфекции.-2003.-№1.-С.23-26.-Библиогр.:7 назв.

83. Рейзис А.Р. Лечение хронических гепатитов В и С у детей актуальная проблема педиатрии электронный ресурс ./ Рейзис А.Р.- Режим доступа http://www.rusmg.ru/php/content.php7icH2347, свободный. Библиогр.: 15 назв.

84. Рейзис А.Р. Противовирусное лечение хронического гепатита В у детей и подростков / Рейзис А.Р.//Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11.-ЖЗ.-С.129-132.-Библиогр.: 6 назв.

85. Сайфуллин А.К. Клинико-иммунологические данные и возможности применения виферона и Т-активина у больных хроническими вирусными гепатитами В и Д: автореферат дисс. .канд. мед. наук/ А.К.Сайфуллин. -Санкт-Петербург, 1996.-17с.

86. Селькова Е.П. Заболеваемость вирусными гепатитами В и С в ЦФО за 2000-2002гг / Е.П. Селькова // Мир вирусных гепатитов 2003г.-№ 9.-С.2-5.

87. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т.А.Семененко// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2000,-№ 1 (8).-С.З-10.-Библиогр.63 назв.

88. Созинова Ю.М. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем у больных хроническими гепатитами В и С: автореферат дисс. канд.мед.наук / Ю.М.Созинова.-Казань, 2005-С.19.

89. Сологуб Т.В. Вирусные гепатиты В и С и беременность// Т.В.Сологуб, М.Н.Погромская, Л.Н. Крыга//Terra Medica.-l 998.-№1.- С.4-8.

90. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике // С.Н. Соринсон.- СПб.: Теза, 1996.

91. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика HbeAg-позитивных и HbeAg-негативных хронических гепатитов В / А.Л. Раков и др.//

92. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2003.- №2.- С.48-52,-Библиогр.:11 назв.

93. Строкова Т.В. Клипико-лабораторные проявления хронических вирусных гепатитов у детей в условиях комплексной терапии: автореф. дис. . .докт.мед.наук/ Т.В.Строкова.- М., 2006.-38с.

94. Сюткин В.Е. Течение и факторы риска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии / В.Е.Сюткин, И.О.Иванников, О.Н. Минушкин //Кремлевская медицина. Клинический вестник.-2002.-№1.-с59-61.-Библиогр.:52 назв.

95. Тео К.Г. Вирусология и серология гепатитов/ К.Г. Тео // Вопросы вирусологии.-1993.-№5.-С.194-198.-Библиогр.: 9 назв.

96. Фарбер Н.А. Вирусные гепатиты у беременных / Н.А. Фарбер, К.А. Мартынов, Б.В. Гуртовой.- М.: Медицина, 1990.- с.155.

97. Характеристика очаговости при гепатите В на территории Перми/А.В. Казьянин, И.В. Фельдблюм, С.В. Пленкина, И.В. Щицина //Эпидемиология и инф.болезни.-2005.-№ 1.-С.31-34.-Библиогр.:10 пазв.

98. Хронический вирусный гепатит в цирротической стадии/ Рахманова А.Г.и др.//Инфекционные болезни.-2005.-Т.З.-№1,-С.80-84,-Библиогр.: 15назв.

99. Хронический вирусный гепатит/ под ред.В.В. Серова, З.Г. Апросиной. -М.: Медицина, 2002.- 384с.:ил.

100. Хронический гепатит В у детей / А.А. Баранов и др. // Вопросы современной педиатрии.-2004.-Т.З.-№4 .-С.37-46.- Библиогр.:87 иазв.

101. Цибулькин А.Г1. Иммунная система человека от защиты к патологии / А.П. Цибулькин //Казанский медицинский журнал.2006.-Т.87.-№1.-С.1-7.-Библиогр.:11 назв.

102. Частота обнаружения маркеров, генотипы вируса и факторы риска гепатита В у пациентов инфекционного отделения городской больницы Барнаула/ Р.Б.Баяндин и др. //Инфекционные болезни.-2007.-Т.5.-№1.-С.5-Ю.-Библиогр.: 20 назв.

103. Чередеев А.Н. Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека/ А.Н.Чередеев, Л.В.Ковальчук // Ж.микробиологии.- 1997.-№6.-С.89-92.-Библиогр.: 12 назв.

104. Чуланов В.П. Роль полимеразной цепной реакции в диагностике острых вирусных гепатитов: автореферат дис. канд.мед.наук / В.П. Чуланов. -М., 2003.- 19 с.

105. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты в России (эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования профилактики /И.В. Шахгильдян //Врач.-2003.-№12.-С.8.- Библиогр.17 назв.

106. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в РФ / И.В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). -1999.- №3(7)-С.9-16.

107. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей/ Шерлок Ш., Дж. Дули.- М.: Гэотар-Мед.- 2002.- 362с.

108. Шехтман М.М. Клинико-иммунологические варианты острых вирусных гепатитов и беременность /М.М.Шехтман // Гинекология.-2004.-Т 06.- №1,-С.12-17.

109. Успехи гепатологии / Шляхтенко Л.И. и др.; под ред. А.Ф. Блюгера. -Рига, 1990. Вып. 15. С. 41-57.

110. Этиология острых гепатитов и генотипическое разнообразие вирусов гепатитов А,В,С, и Е в трех регионах Сибири / Г.В.Кочнева и др. // Инфекционные болезни.-2005.-Т.З.-№5.-С26-31.-Библиогр.: 17 назв.

111. Ярилин А.А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP 3 / А.А.Ярилин, А.Д. Донецкова //Иммунология.-2006.-Т.27.-№3.-С176~188.-Библиогр.:182 назв.

112. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н.Ярцев, К.П.Яковлева //Иммунология.-2005.-Т.26.-№1.-С.36-44.-Библиогр.:41 назв.

113. Beasley R.P. Hepatitis В virus: The major etiology of hepatocellular carcinoma/ Beasley R.P //Cancer.-1988.-№ 61.-P 1942-1956.

114. Chizari F.V. Viruses, immunity, and cancer: lessons from hepatitis В /Chizari F.V. // Am. J Path.- 2000.-№ 1(156).-P.-1118-1132.

115. Chu C.M. Natural history of hepatitis В e antigen to antibody seroconversion in patients with normal serum aminotransferase levels/ Chu C.M, Hung S.J, Lin J.// Am.J Med.-2004.-№l 16(12).-P.829-34.

116. Combination therapy in the treatment of chronic viral hepatitis and prevention of hepatocellular carcinoma/ Rasi G., Pierimarchi P., Sinibaldi P.Vallebona, et al. //International Immunopharmacology.- 2003.-№3.-1169-1176.- Abstr.:45.

117. Cowie ВС: Is there an optimal genetic target for molecular analysis of hepatitis В virus transmission?/Cowie ВС// J Clin Microbiol.- 2006,-Aug;44(8):3051.

118. Datta S Selecting a genetic region for molecular analysis of hepatitis В virus transmission./ Datta S, Banerjee A, Chandra PK, Chakravarty RJ //Clin Microbiol.-2007 .- Feb;45(2):687; author reply 688.

119. Dienstag J.L Acute hepatitis /Dienstag J.L, Isselbacher KJ:.//Harrison's Principles of Internal Medicine, 13-th Ed.- 1994.- pp. 1458-1478.

120. Euler G.L. Impact of four urban perinatal hepatitis В prevention programs on screening and vacctination of infants and household members/ Euler G.L., Copeland J., Williams W.W.// Am. J. Epidemiol.- 2003.- Apr 15; 157 (8): 747-53.

121. Ferrari С.Влияние ламивудина на клеточный иммунный ответ предполагает новую стратегию лечения хронического гепатита В /Ferrari

122. С.//Тезисы докладов сателлитного симпозиума компании Glaxcowellcom в рамках гепатологической конференции/Неаполь.-1999.

123. Freitas da Motta. Immunogenity of hepatitis В vaccine in preterm and full term infants vaccinated within the first week of life/Freitas da Motta, Mussi-Pinhata, Jorge S.M. et al. //Vaccine.- 2002.- № 20 (11-12): 1557-1562.

124. Hannoun C. Genotype mixtures of hepatitis В virus in patients treated with interferon /Hannoun C, Krogsgaard K, Horal P et al. //J Infect Dis.- 2002,-186(6):752-9.

125. Hans L.Bock. Иммуногенность рекомбинантной вакцины против гепатита В при вакцинации взрослых людей/ Hans L.Bock, Joannes Kruppenbacher, Roland Sanger //JAMA Россия.-1999.-Т.2.-№3.-С.37-43,-Библиогр.: 33 назв.

126. HBV genotype В is associated with better response to interferon therapy in HBeAg+ chronic hepatitis than genotype С / Wai C.T, Chu C.J., Hussain M. et al. //Hepatology .-2002.-№ 12.-1425-3 0.

127. Huelsenbeck, J. P. MRBAYES: Bayesian inference of phylogenetic trees /Huelsenbeclc, J. P., Ronquist, F. R.//Bioinformatics.- 2001.-№ 17.-P. 754-755

128. Huey-Ling Chen. Сероэпидемиология инфекции вирусом гепатита В у детей/ Huey-Ling Chen, Mei-Hwei Chang, Yen-Hsuen Ni et al.//JAMA Россия.1999.-T.2.-№8.-C.40-43.-Библиогр.: 14 назв.

129. Kao JH. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis В/ Kao JH, Chen PJ, Lai MY et al.//Gastroenterology.2000.-№ll8(3).-p 554-559.

130. Kondo Y. High carrier rate after hepatitis В virus infection in the eld-erly/Kondo Y, Tsukada K, Takeuchi T.// Hepatology.- 1993.-№ 18:768-774.

131. Kretzchmar M. Vaccination against hepatitis В in low endemic countries/ Kretzchmar M, de Wit GA, Smits LJ. // Epidemiol Infect .-2002.- № 128(2): 22944.

132. Kreutz С. Molecular, immunological and clinical properties of mutated hepatitis В viruses/ Kreutz CM J.Cell Mol Med.- 2002-№6(l): 113-43.

133. Lee C. Hepatitis В immunization for newborn infants of hepatitis В surface antigen-pozitiv mothers. / Lee C, Gong Y,Brok J, Boxall E. //Cochrane Database Syst Rev.-2006.-№2.- 479-82.

134. Lok A.S. AASLD Practice guidelines Chronic Hepatitis B/Lok A.S. McMahon B.//Hepatology.-2007.-Vol.45.-№2.-P.507-539.- Abst.:72

135. Long-term outcome of chronic type В hepatitis in patients who acguire hepatitis В virus infection in child-hood /Bortolotti F. et al. // Gastroenterology.-1990.-Vol.99-P.805-809.

136. Long-term Outcomes of Thymozin-al and Interferon a-2b combination therapy in patients with hepatitis В e antigen (HBeAg) negative chronic hepatitis B/Murat Saruc et al.//J. of pharmaceutical sciences.-2003.-vol.92.-№7.-P.765-771.

137. Lu M. De novo infection in a renal transplant recipient caused by novel mutants of hepatitis В virus despite the presence of protective anti-hepatitis В surface antibody/ Lu M, Lorentz T.// J.Infect.Dis.-2003.-№l 87(8).-P. 1323-6

138. MacMahon M. Liver disease in the elderly /MacMahon M, James OFW// J. Clin Gastroenterol.- 1994.- 18:330-334.

139. Maurice R. Hiileman. Патогенез, профилактика и терапия гепатита В с уклоном в практическую область/ Maurice R. Hiileman // Vaccine.-2001.-№ 19.-Р. 1837-1848.-Библиогр.: 178 назв.

140. Mazzalla G. Alfa interferon treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV-related liver cirrhosis/Mazzalla G, Accogli E, Sottili S// J. Hepatol.-1996.-№ 24:141-147.

141. Michelsen P.P. Viral hepatitis В and pregnancy /Michelsen P.P., Van Damme P.//Acta Gastroenterol. Belg.- 1999.-v.62.-p.21-29.

142. Molecular epidemiology and evolution in an outbreak of fulminant hepatitis В virus /Bracho MA, Gosalbes MJ, Gonzalez F, Moya A,et.al. // J Clin Microbiol.-2006.- Apr;44(4): 1288-94.

143. Occult HBV infection in cryptogenic liver cirrhosis in an area with high prevalence of HBV infection /Chan H.L. et al. // Am J Gastroenterol.- 2002.-May; 97(5): 1211-5.

144. Puoti M. Hepatitis В virus co-infection in human immunodeficiency virus-infecled subjects./ Puoti M, Airoldi M,Bruno R et al.// AIDS Rev.- 2002.- № 4(1): 27-35.

145. Relationship between clinical and virological factors with hepatitis activity in hepatitis В e antigen-negative chronic hepatitis В virus-infectcd patients / Sung JJ, et al. // J Viral Hepat.- 2002.- № 9 (3): 229-34.

146. Song B.C. Which patients with chronic hepatitis В are more likely to relapse after interferon alpha-induced hepatitis В e antigen loss in Korea/ Song B.C., Suh D.J., Lee H.C.//J.Clin.Gastroenterol.-2004.-№38(2).-P 124-9.

147. Van Nunen A.B. Passive immunization of chronic hepatitis В patients on lamivudine therapy: a feasible issue?/ Van Nunen AB, De Man RA, Iieijtink RA et al./J Viral Hepat.- 2002.- № 9(3):221-8.

148. You S.L Seropositivity of hepatitis В e antigen and hepatocellular carcinoma/ You S.L., Yang H.I.,Chen C.J.//Ann Med.-2004.-№36(3).-P215-24.

149. Dienstag JL, Isselbacher KJ: Acute hepatitis. Harrison's Principles of Internal Medicine, 13-th Ed. Edited by Isselbacher KJ, Braunwald E, and Wilson JD. New York, McGraw-Hill, 1994, pp. 1458-1478.