Клинико-лабораторная характеристика нарушений липидного и углеводного обменов у детей с хроническим вирусным гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Никифорова Александра Олеговна

• Никифорова Александра Олеговна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Никифорова Александра Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хронический вирусный гепатит С у детей

1.2 Поражение печени у пациентов с ХГС

1.2.1 Стеатоз печени у пациентов с ХГС

1.2.2 Фиброз печени у пациентов с ХГС

1.3 Стеатотическая болезнь печени

1.4 Нарушения липидного обмена у пациентов с ХГС

1.5 Нарушения углеводного обмена у пациентов с ХГС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Лабораторное обследование

2.3 Инструментальное обследование

2.4 Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. Общая характеристика группы исследования и контрольной группы

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика детей с ХГС

3.2 Оценка состояния питания детей с ХГС и детей из контрольной группы

ГЛАВА 4. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ДЕТЕЙ С ХГС

4.1 Нарушения липидного обмена у детей с ХГС

4.2 Нарушения углеводного обмена у детей с ХГС

ГЛАВА 5. ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ С ХГС

5.1 Стеатоз печени у детей с ХГС

5.2 Фиброз печени у детей с ХГС

ГЛАВА 6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ТЕЧЕНИЯ ХГС У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Список сокращений и условных обозначений

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика нарушений липидного и углеводного обменов у детей с хроническим вирусным гепатитом С»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

По данным ВОЗ, около 50 млн человек в мире инфицированы вирусом гепатита С (ВГС), среди них 6 млн детей до 18 лет [6]. Естественное течение ВГС-инфекции у детей характеризуется высоким уровнем спонтанной элиминации вируса, бессимптомным или малосимптомным клиническим течением. Частота формирования жизнеугрожающих состояний, в частности цирроза печени, в детской когорте не превышает 1-2% [40, 69, 83, 121, 146].

Печень выполняет важнейшую роль в метаболизме глюкозы и липидов. Особенностью ВГС является способность не только оказывать прямое цитопатическое действие на гепатоциты, но и индуцировать метаболические нарушения, в частности, липидного и углеводного обменов, способствуя развитию стеатоза печени и инсулинорезистентности (ИР) [52, 135, 141].

Метаболические нарушения отягощают течение гепатита и значимо повышают скорость его прогрессирования и риск неблагоприятных исходов. Так же как отягощает течение гепатита и сопутствующее нарушение жирового и липидного обменов, имеющее другие причины [43].

Одной из основных причин метаболических нарушений в детском возрасте является ожирение, которое ассоциировано с по меньшей мере двукратным увеличением вероятности развития дислипидемии, артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа (СД2) и метаболических заболеваний, таких как стеатогепатит и синдром поликистозных яичников [49].

В мае 2025 года в журнале The Lancet комиссия по здоровью и благополучию подростков спрогнозировала, что к 2030 году 464 миллиона подростков во всем мире будут страдать избыточным весом или ожирением, на 143 миллиона больше, чем в 2015 году. Россия входит в восьмерку стран, где проживает больше половины всего населения планеты старше 25 лет с лишним весом и ожирением [33].

По данным различных исследований, были обнаружены отличия в нарушениях углеводного и липидного обменов у пациентов с хроническим

гепатитом С, инфицированных различными генотипами вируса. Считается, что 1 и 2 генотипы оказывают влияние на метаболический профиль пациента, в то время как развитие стеатоза печени в большей степени коррелирует с 3 генотипом вируса [11, 20]. Стеатоз, при инфицировании пациента не-3 генотипом вируса, может быть в большей степени ассоциирован с наличием сопутствующих факторов: висцерального ожирения, инсулинорезистентности (ИР), выраженной атерогенной дислипидемии [10, 20].

Однако, несмотря на большее сродство 3 генотипа ВГС к липидным каплям, в той или иной степени все генотипы благоприятствуют развитию стеатоза печени [41]. Наличие и тяжесть стеатоза является важным показателем для оценки прогрессирующего заболевания печени. Сопутствующий стеатоз печени у пациентов с ХГС может привести к формированию более высокой степени фиброза и повысить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [133].

Учитывая высокую распространенность метаболических нарушений и стеатоза печени у пациентов с ХГС, более высокую частоту СД2 у пациентов с ВГС-инфекцией, а также высокую долю ожирения в общей популяции - риск развития метаболического синдрома (МС) у данной когорты пациентов в течение жизни значительно повышен.

Метаболические нарушения являются отличительной чертой пациентов, инфицированных ВГС. Было доказано, что помимо поражения печени, целый ряд внепеченочных метаболических нарушений влияет на течение заболевания, клинические исходы и эффективность противовирусной терапии [133].

После успешного курса противовирусной терапии было отмечено снижение выраженности ИР, и, как следствие, уменьшение степени стеатоза [133]. Однако были получены противоречивые данные об изменении показателей липидного обмена пациентов после курса противовирусной терапии ПППД. В ряде исследований приводились данные о возможном повышении холестерина, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) [141]. В других же исследованиях докладывают об отсутствии изменений данных параметров [13, 137].

В когорте детского населения вопрос метаболических нарушений при ХГС до настоящего времени не изучался. Таким образом, анализ липидного и углеводного обменов, во взаимосвязи с ВГС, у детей является чрезвычайно актуальной задачей, т.к. позволит уточнить масштабы проблемы и, в дальнейшем, предложить способы ее своевременного устранения.

Степень разработанности темы исследования Исследования, направленные на изучение метаболических нарушений у пациентов с ХГС, проводились такими авторами, как S. Bondini 2006, K. Koike 2010, Y. Kawaguchi 2014, M.L. Chang 2016, L.E. Adinolfi 2016, L. Serfaty 2017, D. Endo 2017, К.В.Жданов, С.С. Карякин, К.В. Козлов 2018, Е.П. Патлусов, Ж.Б. Понежева, И.В. Маннанова 2019, T. Ichikawa 2019, R. Villani 2021, Г.М. Жээнелиева 2021, А. Ф. Новикова 2023, Elgretli 2023, А.И. Фазульзянова, С.В. Ткачева, Ф.М. Якупова 2024, П.А. Белый 2024, M.Y. Ko 2025. Все эти работы оценивали только когорту взрослых пациентов

Среди детей с ХГС на первом месте вертикальный путь инфицирования, т.е. они сталкиваются с воздействием ВГС на самых ранних этапах своей жизни. Длительность заболевания у детей, как правило, короче, а также в большинстве случаев отсутствуют сопутствующие соматические заболевания и неблагоприятные факторы, такие как употребление алкоголя, инъекционных наркотиков, курение) способные отягчать течение ХГС. Для детей и подростков характерно малосимптомное течение заболевания, не сопровождающееся формированием внепеченочных проявлений [1, 7]

Особенности метаболического профиля у детей с ХГС до настоящего времени не изучены. Способность вируса модифицировать обмен липидов и углеводов у детей с ХГС не исследована.

Цель исследования: на основании анализа клинических, лабораторных и инструментальных данных установить особенности липидного и углеводного обменов у детей с хроническим вирусным гепатитом С и определить оптимальную тактику ведения пациентов с учетом выявленных изменений.

1. Дать общую характеристику детей с ХГС, а также проанализировать параметры липидного и углеводного обменов при ХГС у детей.

2. Оценить частоту встречаемости и степень выраженности стеатоза и фиброза печени при ХГС у детей в зависимости от нарушений липидного и углеводного обменов.

3. Определить прогностические критерии течения ХГС у детей и усовершенствовать тактику ведения с учетом нарушений липидного и углеводного обменов.

Научная новизна

Впервые изучены особенности липидного и углеводного обменов у детей разного возраста с хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от генотипа вируса, наличия сопутствующего ожирения или избыточной массы тела.

Выявлены различия в изменениях показателей липидного и углеводного обменов у детей с ХГС и здоровых детей, свидетельствующие о роли ВГС в формировании метаболических нарушений, как звена патогенеза заболевания.

Определено влияние метаболических нарушений (инсулинорезистентности и дислипидемий) и сопутствующей патологии в виде избыточной массы тела/ожирения на формирование стеатоза и фиброза печени у детей с ХГС. Полученные данные свидетельствуют о сочетанном воздействии этих факторов на гепатоциты при поражении печени.

Впервые разработан способ прогнозирования благоприятного и неблагоприятного течения хронического вирусного гепатита С у детей, основанный на комплексной оценке лабораторных и инструментальных данных с использованием дискриминантного анализа.

Теоретическая и практическая значимость работы По итогам выполнения данного исследования впервые представлены особенности нарушений липидного и углеводного обменов при ХГС у детей

разного возраста. Представлена характеристика параметров липидного и углеводного обменов и проведена оценка частоты встречаемости и степени выраженности стеатоза и фиброза печени у детей с ХГС, а также их взаимосвязь. Разработаны предложения по расширению спектра обследования в рамках диспансерного наблюдения детей с гепатитом С в субъектах РФ врачами различных специальностей (педиатр, инфекционист, эндокринолог): определять показатели углеводного и липидного обменов (уровень глюкозы, инсулина, липидограмма), проводить эластографию печени с оценкой стеатоза, в качестве скрининга метаболических нарушений; при наличии метаболических нарушений у детей с ХГС направлять на консультацию врача-эндокринолога, врача-диетолога, врача ЛФК для коррекции образа жизни (двигательная активность, питание, при необходимости использование гипогликемических лекарственных препаратов) с целью снижения риска неблагоприятного течения гепатита С.

Разработан способ прогнозирования течения ХГС у детей, благодаря которому становится возможным своевременно выявить нарушения метаболизма липидов и/или углеводов и модифицировать план диспансерного наблюдения, а также предложить способы коррекции образа жизни ребенка с целью снижения риска неблагоприятного течения ХГС. Разработанная технология внедрена и используется врачами-инфекционистами в ФГБУ ФНКЦИБ ФМБА России (получен Акт внедрения). Результаты диссертационного исследования могут быть внедрены в клинические рекомендации по хроническому вирусному гепатиту С у детей в РФ, в научную и учебную работу ФГБУ ФНКЦИБ ФМБА России.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено в формате, основанном на общенаучной методологии с применением клинических, лабораторных, инструментальных, аналитических и статистических методов в соответствии с поставленной целью. Проведение исследования было одобрено Локальным этическим комитетом ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства» (протокол №159 от 05.09.2022).

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический гепатит С у детей характеризуется скудностью клинических проявлений. Отмечается повышение доли жировой ткани с нарушением ее распределения, даже у детей без избыточной массы тела. Формируются вирус-индуцированные нарушения метаболического профиля: дислипидемия со снижением атерогенных фракций и инсулинорезистентность. Патологические изменения показателей липидного и углеводного обменов формируются даже при нормальной массе тела. Липидный профиль вариабелен, в зависимости от массы тела, возраста и отличается от такового у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С.

2. У детей с хроническим гепатитом С не отмечено связи нарушений метаболического профиля с 3 генотипом вируса, рассматриваемым в качестве фактора риска развития стеатоза у взрослых пациентов. Доказано влияние вируса гепатита С на развитие стеатоза у детей без сопутствующего ожирения. Обнаружена взаимосвязь между частотой формирования инсулинорезистентности и прогрессированием фиброза печени. Статистически значимой связи между стеатозом печени и формированием фиброза не было выявлено.

3. Предиктивная модель оценки характера течения заболевания у детей с хроническим гепатитом С позволяет выявить риск формирования неблагоприятного течения гепатита С и своевременно скорректировать наблюдение, образ жизни пациента и метаболические нарушения. Прогностическими критериями неблагоприятного течения ХГС у детей являются лабораторные (гиперинсулинемия, значение индекса HOMA-IR>3,2) и инструментальные (наличие фиброза и стеатоза печени, УЗ-признаки гепатомегалия/стеатоз печени).

Степень достоверности результатов Достоверность полученных результатов обеспечивается

репрезентативностью выборок с формированием группы исследования и контрольной группы. В диссертационной работе использованы современные методы исследований статистические методы, соответствующие поставленным задачам. Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием Microsoft Excel, пакета программ по статистической обработке данных IBM SPSS Statistics 20, программы StatTech v. 4.8.1 (разработчик - ООО "Статтех", Россия).

Апробация результатов исследования Основные результаты работы представлены на различных конгрессах и конференциях в 2023-2025 гг.: XV Всероссийской научно-практической онлайн-конференции с международным участием «Инфекционные аспекты соматической патологии» (2023, 2024), национальный конгресс с международным участием «Здоровые дети - будущее страны» (2024), VIII Всероссийский научно-практический конгресс с международным участием «Мультидисциплинарный подход в гастроэнтерологии» (2024), XIV всероссийская конференция с международным участием «Вирусные гепатиты - достижения и новые перспективы» (2024), научно-практическая конференция «Инфекционные болезни: мультидисциплинарный взгляд» (2024), Всероссийский Форум молодых учёных "Медицинская наука: вчера, сегодня, завтра". Посвященный 300-летию Российской академии наук и 80-летию отделения медицинских наук РАН (2024), XXVI Конгресс педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (2025), VII научно-практическая конференция с международным участием «Современные вызовы терапии инфекций» (2025).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 4 печатные работы, из них 3 статьи в научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации. Получен патент «Способ прогнозирования течения хронического вирусного гепатита С у детей», №2833499 от 22.01.2025.

Личный вклад автора Автором совместно с научным руководителем определены основные аспекты

диссертационного исследования: цель, задачи, методология. Автором

самостоятельно проведен поиск и анализ современной отечественной и зарубежной

литературы. Лично проводилась курация пациентов, а также диагностические

исследования: эластография печени с оценкой CAP и биоимпедансный анализ

состава тела. Самостоятельно выполнен анализ клинических, лабораторных и

инструментальных данных 100 детей (63 пациента с ХГС, 37 здоровых детей из

контрольной группы), проведена статистическая обработка результатов.

Совместно с научным руководителем сформулированы научные положения,

выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы. Работа проиллюстрирована 14 рисунками, 3 клиническими примерами, 51 таблицей. Список литературы включает 1 46 библиографических источника, из них 19 отечественных и 127 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Хронический вирусный гепатит С у детей

ВГС был открыт в 1989 году тремя учеными (Харви Олтер, Чарльз Райс и Майкл Хоутон), удостоенными за это открытие Нобелевской премии в 2020 году [60]. Вирус относится к семейству Flavшridae и содержит однонитевую РНК. В Российской Федерации наиболее распространены 1, 3 и 2 генотипы [15].

ВГС-инфекция является одной из основных причин хронических заболеваний печени и связанных с ними заболеваемости и смертности во всем мире [80]. Согласно данным Глобального доклада ВОЗ по гепатитам за 2024 год, несмотря на общемировую тенденцию снижения распространенности гепатита С, прогресс в терапии, смертность от вирусных гепатитов возросла с 1,1 млн в 2019 году до 1,3 млн в 2022 году, на долю гепатита С пришлось 17% [6].

Глобальная стратегия, проводимая ВОЗ в секторе здравоохранения по вирусному гепатиту С на 2022-2030 гг., направлена на элиминацию вирусного гепатита к 2030 г [5]. Согласно запланированному, к 2030 году ожидается снижение ежегодного числа новых случаев инфицирования гепатитом С до 350 000 новых случаев (5 на 100 000) и числа смертельных исходов, вызванных гепатитом С до 140 000 смертей (2 на 100 000)[5]. ВГС относится к гемотрансмиссивным вирусам, гемоконтактный механизм передачи инфекции может реализовываться через естественные и искусственные пути. В детском возрасте ведущим путем передачи инфекции является вертикальный - с трансплацентарным, интранатальным и постнатальным инфицированием ребенка от матери. Наибольшему риску подвергаются дети, рожденные от матерей с высокой вирусной нагрузкой (ВН), и, в случае наличия ко-инфекции ВИЧ/ВГС у матери [109]. У подростков возможно инфицирование путями характерными для взрослых: незащищенные половые контакты, немедицинские процедуры (пирсинг, татуировки), потребление инъекционных наркотиков [47, 67, 80].

У 25-40% детей, инфицированных перинатально, происходит спонтанная элиминация ВГС в течение первых 4 лет жизни, несколько чаще чем во взрослой

популяции [40]. Хроническая ВГС-инфекция в детском возрасте протекает бессимптомно и характеризуется более медленным прогрессированием заболевания по сравнению со взрослыми: цирроз печени и хроническая печеночная недостаточность, вызванные ВГС-инфекцией, встречаются редко (1-2%) [40, 80, 128]. Практически у 50% детей с ХГС отмечается неизменное повышение АЛТ, однако часто гепатомегалия является единственным клиническим проявлением заболевания [80].

В ряде случаев, имеет место наличие неспецифических жалоб, таких как боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита [4]. Внепеченочные проявления гепатита С у детей встречаются крайне редко [58]. Фактически, даже при отсутствии тяжелых клинических проявлений, в педиатрической популяции происходят долгосрочные, продолжающиеся изменения и перестройки в структуре и функции печени, и раннее лечение может остановить этот процесс и поможет избежать будущих осложнений. Прорыв в терапии хронической ВГС-инфекции случился после разработки противовирусных препаратов прямого противовирусного действия (ПППД). С 2017 года они одобрены для применения у детей старше 12 лет, а недавно схемы ПППД получили одобрение управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration) в США и Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency) на применение у детей в возрасте от 3 до 11 лет [122].

1.2 Поражение печени у пациентов с ХГС 1.2.1 Стеатоз печени у пациентов с ХГС

Под стеатозом печени подразумевается накопление липидных микро- или макровезикул в более чем в 5% гепатоцитов [32].

Накопление липидов происходит в результате дисбаланса метаболических процессов в печени. Стеатоз является характерной гистологической чертой характерной для пациентов с ХГС и встречается в 40-80% случаев в зависимости от наличия сопутствующих факторов (таких как употребление алкоголя,

ожирение и сердечно-сосудистые заболевания) и генотипа ВГС [93]. ВГС -генетически гетерогенный вирус, имеющий восемь генотипов и более 50 субгенотипов [70]. Каждый генотип ВГС оказывает определенное влияние на метаболизм, более того конкретные генотипы могут способствовать развитию стеатоза печени сами по себе или при сопутствующем ожирении [65].

По разным данным, у пациентов с ХГС стеатоз печени развивается в 40 -86% случаев, в зависимости от генотипа ВГС [65]. Распространенность стеатоза печени среди людей с ХГС в среднем независимо от генотипа составляет 55%, что превышает частоту в общей популяции (20-30%) [36, 65].

ВГС является известным фактором риска развития стеатоза печени за счет модификации липидного обмена инфицированного человека, отмечается накопление в гепатоцитах ЛПНП и снижение секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Несмотря на то, что 3 генотип ВГС считается «стеатогенным» т.к. проявляет большее сродство к липидным каплям, все генотипы в той или иной степени способствуют развитию стеатоза печени [36].

Согласно литературным данным, у людей, инфицированных 3 генотипом ВГС, формируется более выраженный стеатоз печени [52]. Принято считать, что у пациентов с 3 генотипом ВГС наличие стеатоза ускоряет прогрессирование поражения печени и повышает риск развития ГЦК по сравнению с другими генотипами.

Предполагается, что выраженность стеатоза печени, ассоциированного с 3 генотипом ВГС, пропорциональна уровню вирусной нагрузки (ВН), а после успешной элиминации вируса выраженность стеатоза снижается, что указывает на роль ВГС в поражении печени. Патогенез формирования стеатоза печени у пациентов, инфицированных 3 генотипом ВГС, заключается в способности соге-белка ВГС ингибировать MTP (microsomal triglycerol transfer protein/микросомальный белок переноса триглицеридов) вследствие чего снижается экспорт печеночных липидов и происходит накопление ТГ в клетках печени [34, 96]. Генотип 3a активирует фосфорилированную форму белка АКТ (протеинкиназа В), увеличивая синтез жирных кислот через SREBP-1 (Sterol

Regulatory Element-binding Pratem-1/белок, связывающий регуляторный элемент стерола 1) и снижая липолиз за счет ингибирования PPARa (Peroxisome proliferator-activated receptor alpha/рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором альфа) [93, 116].

С другой стороны, считается, что генотипы 1, 2 и 4 способствуют развитию стеатоза, ассоциированного с сопутствующими метаболическими факторами риска, такими как ИР, висцеральное ожирение, МС [65].

Именно поэтому у пациентов с ХГС принято выделять две формы стеатоза печени: «вирусный», ассоциированный с 3 генотипом ВГС, и «метаболический» стеатоз, который не зависит от генотипа ВГС, но коррелирует с метаболическими факторами риска развития МС (ожирение, ИР, дислипидемия, артериальная гипертензия) [136].

У пациентов с ХГС была отмечена связь стеатоза печени с гепатоцеллюлярным повреждением, включая фиброз печени и некровоспаление [24, 76].

Afsari et al. показали, что у пациентов с любой степенью стеатоза печени, определяемой по шкале Brunt, коэффициент вероятности развития прогрессирующего фиброза или цирроза печени в 1,6 раза выше, чем у пациентов без стеатоза печени [24].

Целью лечения ХГС является снижение частоты развития продвинутых стадий фиброза печени и осложнений, связанных с ними. После успешной элиминации ВГС было показано, что уменьшение степени стеатоза печени -наиболее часто регистрируемый результат, который наблюдался в нескольких исследованиях [61, 76, 76, 85, 89, 129, 144, 144].

Предполагается, что эрадикация ВГС с помощью ПППД способствует регуляции экспрессии SREBP и позволит снизить адипогенез в печени, что впоследствии приведет к уменьшению стеатоза [113].

С другой стороны, Soliman H. et al. показали на когорте из 150 пациентов с ХГС и выраженным фиброзом печени, что стеатоз печени усилился после достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО). В данном

исследовании степень стеатоза определялась путем проведения транзиентной эластографии, по величине контролируемого параметра затухания ультразвука

- CAP (Controlled Attenuation Parameter). Была обнаружена отрицательная корреляция значений ИМТ и CAP с регрессом фиброза печени и положительная

- с прогрессированием стеатоза через год после ПППД [8, 134].

Kawagishi et al. обнаружили, что изменение CAP в точке УВО24 отрицательно коррелировало с исходным значением. Таким образом, общие показатели стеатоза были значительно выше по достижении УВО24, чем до терапии ПППД. По данным исследования у большинства пациентов с менее выраженным стеатозом печени до терапии наблюдалось повышение степени стеатоза, в то время как у пациентов с более высоким исходным уровнем -снижение. Однако у пациентов с сопутствующим избытком массы тела и ожирением с выраженным стеатозом (CAP >220 дБ/м) до терапии было отмечено ухудшение стеатоза печени при достижении УВО24. Кроме того, если исходный уровень CAP составлял менее 220 дБ/м, то после эрадикации ВГС у некоторых пациентов в точке УВО24 наблюдалось значительное повышение CAP, превышающее 248 дБ/м, при этом у них был значительно выше исходный ИМТ и ниже уровень ЛПВП, чем у остальных [85].

1.2.2 Фиброз печени у пациентов с ХГС

Фиброз печени характеризуется прогрессирующим накоплением внеклеточного матрикса, который разрушает физиологическую архитектуру печени [124]. Независимо от этиологии повреждения печени патогенетические механизмы фиброгенеза являются неспецифическими [9]. В основе патогенеза токсического, метаболического или вирусного повреждения гепатоцитов лежит их инфильтрация иммунными клетками, которые активируют трансдифференцировку печеночных звездчатых клеток в коллаген-продуцирующие миофибробласты [124].

При остром повреждении печени у здорового человека большая часть гепатоцитов является источником регенерационного потенциала, при этом

фибротические механизмы уравновешиваются антифибротическими, что приводит к инактивации или апоптозу миофибробластов и разрешению рубца [9, 124]. В отличие от этого, при хронических заболеваниях печени наблюдается стойкая активация миофибробластов, вырабатывающих коллаген, а также дисрегуляция профиброгенных и антифиброгенных механизмов [9, 124].

Хроническая ВГС-инфекция вызывает гибель гепатоцитов, что приводит к высвобождению молекулярных фрагментов (паттернов), ассоциированных с повреждением, способных инициировать неинфекционный воспалительный ответ. Высвобождение молекулярных фрагментов способствует активации звездчатых клеток [94]. Однако у пациентов, инфицированных ВГС, хроническое воспаление, вызванное противовирусным иммунным ответом, по-прежнему считается наиболее важным фактором активации миофибробластов и выработки внеклеточного матрикса [124]. Иммунный ответ при ВГС-инфекции приводит к усиленной секреции многочисленных факторов роста, воспалительных цитокинов и хемокинов клетками Купфера и лимфоцитами [37].

Доказано, что высокий уровень глюкозы в сыворотке крови ассоциируется с более быстрым прогрессированием фиброза печени, причем в большей степени, чем ожирение. Тенденция к прогрессированию фиброза у пациентов с ХГС при наличии ИР является одним из значимых неблагоприятных последствий заболевания [106].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никифорова Александра Олеговна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бохонов, М. С. Клинические особенности хронического гепатита С у детей / М. С. Бохонов [и др.] // Детские инфекции. - 2023.- № 2 (22). - C. 23-27.

2. Васюк, Ю. А. Метаболический синдром: новые аспекты старой проблемы / Ю. А. Васюк [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2007.- № 2 (13). - C. 113-118.

3. Васюкова, О. В. Инсулинорезистентность при ожирении у детей: спорность оценки / О.В. Васюкова, А.В. Витебская // Проблемы Эндокринологии. - 2009. - № 3 (55). - C. 8-12.

4. Венцловайте, Н. Д. Опыт терапии хронического вирусного гепатита С у детей старше 12 лет комбинированным препаратом прямого противовирусного действия, содержащим глекапревир и пибрентасвир / Н.Д. Венцловайте [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2021. - № 38 (3). - C. 57-66.

5. ВОЗ Глобальные стратегий сектора здравоохранения соответственно по ВИЧ, вирусному гепатиту и инфекциям, передаваемым половым путем, на 2022-2030 гг. 2023.

6. ВОЗ бьет тревогу: вирусные гепатиты ежедневно уносят 3500 жизней [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.mt/ru/news/item/09-04-2024-who-sounds-alarm-on-viral-hepatitis-infections-claiming-3500-lives-each-day (дата обращения: 13.06.2025).

7. Горячева, Л. Г. Вирусные гепатиты у детей: состояние и перспективы решения проблемы / Л.Г. Горячева, Н.Д. Венцловайте, В.А. Грешнякова // Детские инфекции. - 2021. - № 4 (20). - C. 35-41.

8. Дудина, К. Р. Долгосрочный мониторинг фиброза и стеатоза печени у больных хроническим гепатитом С после достижения устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию/ К.Р. Дудина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2023. - № 5 (32). - C. 31-42.

9. Ефремова, Н. А. Современные представления о патогенетических механизмах фиброза печени / Н.А. Ефремова, В.А. Грешнякова, Л.Г. Горячева // Журнал инфектологии. - 2023. - № 1 (15). - С. 16-24.

10. Жданов, К. В. Хронический гепатит С и неалкогольная жировая болезнь печени. Основные аспекты патогенеза / К.В. Жданов [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2018. - № 1 (20). - С. 216-221.

11. Жданов, К. В. Гепатит С и неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с ВИЧ-инфекцией / К.В. Жданов, К.В. Козлов, В.С. Сукачев// ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - № 1 (9). - С. 36-42.

12. Кузьменко, Д.И. Особенности молекулярных механизмов патогенеза инсулинорезистентности в различных тканях при ожирении / Д.И. Кузьменко [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2023. - № 4 (19). - С. 410-417.

13. Новикова, А.Ф. Влияние противовирусной терапии на снижение риска развития метаболического синдрома у больных хроническим гепатитом С / А.Ф. Новикова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - № 2 (15). - С. 132-138.

14. Павлов, Ч.С. Взгляд клинициста на преимущества и противоречия новой номенклатуры стеатозной болезни печени / Ч.С. Павлов [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96. № 4. - С. 429-435.

15. Пименов, Н. Н. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / Н.Н. Пименов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - С. 4-10.

16. Поленова, Н.В. Профилактика преждевременного атеросклероза. Общая характеристика дислипидемии у детей / Н.В. Поленова, П.В. Шумилов // под ред. Е. В. Неудахин, А. Г. Притыко, Москва: РадиоСофт, 2021.С. 84-108.

17. Смирнова, Н. Н. Липидный статус у детей и подростков Санкт-Петербурга / Н.Н. Смирнова [и др.] // Атеросклероз и Дислипидемии. - 2023. - № 2(51). - С. 2330.

18. Фазульянова, А. И. Стеатоз печени у пациентов с хроническим гепатитом С / А.И. Фазульянова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. -2024. - №4 (142).

19. Ходжиева, М.В. Оценка физического развития детей младшего школьного возраста (7-10 лет): результаты когортного исследования / М.В. Ходжиева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2016. - № 4 (13). - C. 362-366.

20. Adinolfi L., et al. NAFLD and NASH in HCV Infection: Prevalence and Significance in Hepatic and Extrahepatic Manifestations // International Journal of Molecular Sciences. 2016. № 6 (17). C. 803.

21. Adinolfi L. E. Chronic hepatitis C virus infection and atherosclerosis: Clinical impact and mechanisms // World Journal of Gastroenterology. 2014. № 13 (20). C. 3410.

22. Adinolfi L. E., et al. Hepatitis C virus clearance by direct-acting antiviral treatments and impact on insulin resistance in chronic hepatitis C patients // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2018. № 7 (33). C. 1379-1382.

23. Adinolfi L. E., et al. Reduced incidence of type 2 diabetes in patients with chronic hepatitis C virus infection cleared by direct-acting antiviral therapy: A prospective study // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2020. № 12 (22). C. 2408-2416.

24. Afsari A., et al. Clinical and Pathological Risk Factors Associated with Liver Fibrosis and Steatosis in African-Americans with Chronic Hepatitis C // Digestive Diseases and Sciences. 2017. № 8 (62). C. 2159-2165.

25. Aizawa Y. Chronic hepatitis C virus infection and lipoprotein metabolism // World Journal of Gastroenterology. 2015. № 36 (21). C. 10299.

26. Al-Omary A., et al. The importance and impact of recognizing metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in patients with chronic hepatitis C // Journal of Digestive Diseases. 2022. № 1 (23). C. 33-43.

27. Alswat K., et al. Hepatic fibrosis changes in patients with chronic hepatitis C infection who respond to direct-acting antivirals // Annals of Saudi Medicine. 2022. № 2 (42). C. 89-95.

28. Alzahrani N. Hepatitis C virus, insulin resistance, and diabetes: A review // Microbiology and Immunology. 2022. № 10 (66). C. 453-459.

29. Anstee Q. M., et al. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort^ // Journal of Hepatology. 2020. № 3 (73). C. 505-515.

30. Argenziano M. E., et al. Epidemiology, pathophysiology and clinical aspects of Hepatocellular Carcinoma in MAFLD patients // Hepatology International. 2024. № S2 (18). C. 922-940.

31. Awadh A. A. The Role of Cytosolic Lipid Droplets in Hepatitis C Virus Replication, Assembly, and Release // BioMed Research International. 2023. № 1 (2023).

32. Azzu V., et al. Adipose Tissue-Liver Cross Talk in the Control of Whole-Body Metabolism: Implications in Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Gastroenterology. 2020. № 7 (158). C. 1899-1912.

33. Baird S., et al. A call to action: the second Lancet Commission on adolescent health and wellbeing // The Lancet. 2025. № 10493 (405). C. 1945-2022.

34. Banerjee A., et al. Hepatitis C Virus Differentially Modulates Activation of Forkhead Transcription Factors and Insulin-Induced Metabolic Gene Expression // Journal of Virology. 2010. № 12 (84). C. 5936-5946.

35. Banini B. A., et al. Identification of a Metabolic, Transcriptomic, and Molecular Signature of Patatin-Like Phospholipase Domain Containing 3-Mediated Acceleration of Steatohepatitis // Hepatology. 2021. № 4 (73). C. 1290-1306.

36. Basaranoglu M. Pathophysiology of insulin resistance and steatosis in patients with chronic viral hepatitis // World Journal of Gastroenterology. 2011. № 36 (17). C. 4055.

37. Baskic D., et al. Chronic Hepatitis C: Conspectus of immunological events in the course of fibrosis evolution // PLOS ONE. 2019. № 7 (14). C. e0219508.

38. Beig J., et al. Hepatitis C Virus Eradication with New Interferon-Free Treatment Improves Metabolic Profile in Hepatitis C Virus-Related Liver Transplant Recipients // Liver Transplantation. 2018. № 8 (24). C. 1031-1039.

39. Benedittis C. De., et al. Interplay ofPNPLA3 and HSD17B13 Variants in Modulating the Risk of Hepatocellular Carcinoma among Hepatitis C Patients // Gastroenterology Research and Practice. 2020. (2020). C. 1-8.

40. Bortolotti F., et al. Long-Term Course of Chronic Hepatitis C in Children: From Viral Clearance to End-Stage Liver Disease // Gastroenterology. 2008. № 7 (134). C. 19001907.

41. Cespiati A., et al. Effect of HCV eradication by DAAs on liver steatosis, carotid atherosclerosis, and associated metabolic comorbidities: A systematic review // Liver International. 2024. № 5 (44). C. 1075-1092.

42. Chang M.-L., et al. Critical role of triglycerides for adiponectin levels in hepatitis C: a joint study of human and HCV core transgenic mice // BMC Immunology. 2021. № 1 (22). C. 54.

43. Chaudhari R., et al. Metabolic complications of hepatitis C virus infection // World Journal of Gastroenterology. 2021. № 13 (27). C. 1267-1282.

44. Cheng C.-H., et al. Virus Elimination by Direct-Acting Antiviral Agents Impacts Glucose Homeostasis in Chronic Hepatitis C Patients // Frontiers in Endocrinology. 2022. (12).

45. Cheng P.-N., et al. Interdependence of glycemic and lipid modulation in cured chronic hepatitis C patients by direct-acting antiviral agents // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. 2023. № 1 (56). C. 20-30.

46. Chida T., et al. Rapid Changes in Serum Lipid Profiles during Combination Therapy with Daclatasvir and Asunaprevir in Patients Infected with Hepatitis C Virus Genotype 1b // Gut and Liver. 2018. № 2 (12). C. 201-207.

47. Chilaka V. N., Konje J. C. Viral Hepatitis in pregnancy // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. 2021. (256). C. 287-296.

48. Chuaypen N., et al. Improvement of liver fibrosis, but not steatosis, after HCV eradication as assessment by MR-based imaging: Role of metabolic derangement and host genetic variants // PLOS ONE. 2022. № 6 (17). C. e0269641.

49. Chung S. T., Krenek A., Magge S. N. Childhood Obesity and Cardiovascular Disease Risk // Current Atherosclerosis Reports. 2023. № 7 (25). C. 405-415.

50. Corey K. E., et al. Acute hepatitis C infection lowers serum lipid levels // Journal of Viral Hepatitis. 2011. № 7 (18).

51. Dalbeni A., et al. Effects of direct-acting antiviral agents on lipid and glucose profile in HCV patients with type 2 diabetes: A real-life Italian experience // Journal of Digestive Diseases. 2022. № 5-6 (23). C. 324-330.

52. d'Avigdor W. M. H., et al. Virus Genotype-Dependent Transcriptional Alterations in Lipid Metabolism and Inflammation Pathways in the Hepatitis C Virus-infected Liver // Scientific Reports. 2019. № 1 (9). C. 10596.

53. Desbois A.-C., Cacoub P. Diabetes mellitus, insulin resistance and hepatitis C virus infection: A contemporary review // World Journal of Gastroenterology. 2017. № 9 (23). C. 1697.

54. Doyle M.-A., et al. Hepatitis C Direct Acting Antivirals and Ribavirin Modify Lipid but not Glucose Parameters // Cells. 2019. № 3 (8). C. 252.

55. Eletreby R., et al. The interrelation between lipid profile in chronic HCV patients and their response to antiviral agents // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 2021. № 1 (15). C. 103-110.

56. Elgretli W., et al. Hepatitis C Virus-Lipid Interplay: Pathogenesis and Clinical Impact // Biomedicines. 2023. № 2 (11). C. 271.

57. El-Kassas M., Awad A. Metabolic aspects of hepatitis C virus // World Journal of Gastroenterology. 2022. № 22 (28). C. 2429-2436.

58. El-Shabrawi M., Hassanin F. Paediatric hepatitis C virus infection and its treatment: Present, past, and future // Arab Journal of Gastroenterology. 2019. № 3 (20). C. 163174.

59. Estefan S., et al. Metabolic Evaluation in Patients With Hepatitis C Treated With Direct Antiviral Agents // Frontiers in Medicine. 2021. (8).

60. Farci P. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome [Science 1989;244:359-362] // Journal of Hepatology. 2002. № 5 (36). C. 582585.

61. Fernández-Rodríguez C. M., et al. Long-term reversal of hypocholesterolaemia in patients with chronic hepatitis C is related to sustained viral response and viral genotype // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2006. № 3 (24). C. 507-512.

62. Ferreira J., Bicho M., Serejo F. Effects of HCV Clearance with Direct-Acting Antivirals (DAAs) on Liver Stiffness, Liver Fibrosis Stage and Metabolic/Cellular Parameters // Viruses. 2024. № 3 (16). C. 371.

63. Gill J. M. R., et al. Hepatic production of VLDL1 but not VLDL2 is related to insulin resistance in normoglycaemic middle-aged subjects // Atherosclerosis. 2004. № 1 (176). C. 49-56.

64. Gitto S., et al. Worsening of Serum Lipid Profile after Direct Acting Antiviral Treatment // Annals of Hepatology. 2018. № 1 (17). C. 64-75.

65. Gonzalez-Aldaco K., et al. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in Chronic Hepatitis C Virus Infection: From Basics to Clinical and Nutritional Management // Clinics and Practice. 2024. № 6 (14). C. 2542-2558.

66. Graf C., et al. Hepatitis C Clearance by Direct-Acting Antivirals Impacts Glucose and Lipid Homeostasis // Journal of Clinical Medicine. 2020. № 9 (9). C. 2702.

67. Granot E., Sokal E. M. Hepatitis C Virus in Children: Deferring Treatment in Expectation of Direct-Acting Antiviral Agents. // The Israel Medical Association journal : IMAJ. 2015. № 11 (17). C. 707-11.

68. Gugliucci A. Triglyceride-Rich Lipoprotein Metabolism: Key Regulators of Their Flux // Journal of Clinical Medicine. 2023. № 13 (12). C. 4399.

69. Guido M., et al. Fibrosis in Chronic Hepatitis C Acquired in Infancy: Is It Only a Matter of Time? // The American Journal of Gastroenterology. 2003. № 3 (98). C. 660663.

70. Guntipalli P., et al. Worldwide prevalence, genotype distribution and management of hepatitis C // Acta Gastro-Enterologica Belgica. 2021. № 4 (84). C. 637-656.

71. Harris C., et al. Hepatitis C Virus Core Protein Decreases Lipid Droplet Turnover // Journal of Biological Chemistry. 2011. № 49 (286). C. 42615-42625.

72. He L., et al. Changing from NAFLD to MASLD: The new definition can more accurately identify individuals at higher risk for diabetes // Journal of Hepatology. 2024. № 2 (80). C. e85-e87.

73. Health Organization W. Regional Commemoration of World Diabetes Day 2024 Ministry of Health Sri Lanka. 2025.

74. Herker E., et al. Efficient hepatitis C virus particle formation requires diacylglycerol acyltransferase-1 // Nature Medicine. 2010. № 11 (16). C. 1295-1298.

75. Higuchi M., et al. Changes of liver stiffness measured by magnetic resonance elastography during direct-acting antivirals treatment in patients with chronic hepatitis C // Journal of Medical Virology. 2021. № 6 (93). C. 3744-3751.

76. Hsu W.-F. Effect of metabolic dysfunction on the risk of liver-related events in patients cured of hepatitis C virus // American Journal of Cancer Research. 2024. № 4 (14). C. 1914-1925.

77. Huang C., et al. Cure or curd: Modification of lipid profiles and cardio-cerebrovascular events after hepatitis C virus eradication // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. 2020. № 11 (36). C. 920-928.

78. Huang H., Kang R., Zhao Z. Is Hepatitis C Associated with Atherosclerotic Burden? A Systematic Review and Meta-Analysis // PLoS ONE. 2014. № 9 (9). C. e106376.

79. Hui J. M., et al. Insulin resistance is associated with chronic hepatitis C and virus infection fibrosis progression // Gastroenterology. 2003. № 6 (125). C. 1695-1704.

80. Indolfi G., et al. Hepatitis C virus infection in children and adolescents // The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2019. № 6 (4). C. 477-487.

81. Inoue T., et al. Changes in serum lipid profiles caused by three regimens of interferonfree direct-acting antivirals for patients infected with hepatitis C virus // Hepatology Research. 2018. № 3 (48).

82. Iossa D., et al. Anthropometric parameters and liver histology influence lipid metabolic changes in HCV chronic hepatitis on direct-acting antiviral treatment // Annals of Translational Medicine. 2021. № 1 (9). C. 35-35.

83. Jara P., et al. Chronic Hepatitis C Virus Infection in Childhood: Clinical Patterns and Evolution in 224 White Children // Clinical Infectious Diseases. 2003. № 3 (36). C. 275280.

84. Jayaswal A. N. A., et al. Liver cT1 decreases following direct-acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C virus // Abdominal Radiology. 2021. № 5 (46). C. 1947-1957.

85. Kawagishi N., et al. Liver steatosis and dyslipidemia after HCV eradication by direct acting antiviral agents are synergistic risks of atherosclerosis // PLOS ONE. 2018. № 12 (13). C. e0209615.

86. Kawakami A., Yoshida M. Apolipoprotein C Links Dyslipidemia with Atherosclerosis. 2009.

87. Kukla M., et al. Review article Insulin resistance and its consequences in chronic hepatitis C // Clinical and Experimental Hepatology. 2015. (1). C. 17-29.

88. Kumar S., et al. Pathophysiological communication between hepatocytes and non-parenchymal cells in liver injury from NAFLD to liver fibrosis // Advanced Drug Delivery Reviews. 2021. (176). C. 113869.

89. Kuo Y.-H., et al. Reversal of Hypolipidemia in Chronic Hepatitis C Patients After Successful Antiviral Therapy // Journal of the Formosan Medical Association. 2011. № 6 (110). C. 363-371.

90. Lee H., et al. Decoupled Glucose and Lipid Metabolic Recovery after Viral Clearance in Direct-Acting Antiviral-Treated HCV Patients: A 3-Year Prospective Cohort Study // Cells. 2021. № 11 (10). C. 2934.

91. Lee J., et al. Assessment HOMA as a predictor for new onset diabetes mellitus and diabetic complications in non-diabetic adults: a KoGES prospective cohort study // Clinical Diabetes and Endocrinology. 2023. № 1 (9). C. 7.

92. Lee M.-H., et al. Hepatitis C Virus Infection and Increased Risk of Cerebrovascular Disease // Stroke. 2010. № 12 (41). C. 2894-2900.

93. Leslie J., et al. Metabolic dysfunction and cancer in HCV: Shared pathways and mutual interactions // Journal of Hepatology. 2022. № 1 (77). C. 219-236.

94. Li J., et al. HMGB1-induced autophagy facilitates hepatic stellate cells activation: a new pathway in liver fibrosis // Clinical Science. 2018. № 15 (132). C. 1645-1667.

95. Lim T. R., et al. Hepatitis C virus infection is associated with hepatic and adipose tissue insulin resistance that improves after viral cure // Clinical Endocrinology. 2019. № 3 (90). C. 440-448.

96. Liu C.-J., Seto W. K., Yu M.-L. Dual-etiology MAFLD: the interactions between viral hepatitis B, viral hepatitis C, alcohol, and MAFLD // Hepatology International. 2024. № S2 (18). C. 897-908.

97. Magri M. C., et al. The influence of gene-chronic hepatitis C virus infection on hepatic fibrosis and steatosis // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2020. № 2 (97). C.115025.

98. Mahmoud B., Moneim A. A., Mabrouk D. The impact of HCV eradication on hyperglycemia, insulin resistance, cytokine production, and insulin receptor substrate-1 and 2 expression in patients with HCV infection // Clinical and Experimental Medicine. 2021. № 4 (22). C. 583-593.

99. Mainieri F., Tagi V. M., Chiarelli F. Insulin resistance in children // Current Opinion in Pediatrics. 2022. № 4 (34). C. 400-406.

100. Mancone C., et al. Ferritin Heavy Chain Is the Host Factor Responsible for HCV-Induced Inhibition of apoB-100 Production and Is Required for Efficient Viral Infection // Journal of Proteome Research. 2012. № 5 (11). C. 2786-2797.

101. Mangia A., Ripoli M. Insulin resistance, steatosis and hepatitis C virus // Hepatology International. 2013. № S2 (7). C. 782-789.

102. Marzouk D., et al. Metabolic and cardiovascular risk profiles and hepatitis C virus infection in rural Egypt // Gut. 2007. № 8 (56). C. 1105-1110.

103. Mauss S., et al. Effect of Antiviral Therapy for HCV on Lipid Levels // Antiviral Therapy. 2017. № 1 (22). C. 81-88.

104. Meissner E. G., et al. Effect of sofosbuvir and ribavirin treatment on peripheral and hepatic lipid metabolism in chronic hepatitis C virus, genotype 1-infected patients // Hepatology. 2015. № 3 (61). C. 790-801.

105. Michael H. D., Altenburg M. Hypolipidemia [Электронный ресурс]. URL: https://www.msdmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/lipid-disorders/hypolipidemia (дата обращения: 13.06.2025).

106. Mishra P. R., et al. Increased Insulin Resistance in Hepatitis-C Infection— Association with Altered Hepatic Function Testing // Pathophysiology. 2022. № 3 (29). C. 326-332.

107. Miyajima I., et al. Chronic HCV infection was associated with severe insulin resistance and mild atherosclerosis: a population-based study in an HCV hyperendemic area // Journal of Gastroenterology. 2013. № 1 (48). C. 93-100.

108. Mu W., et al. Potential Nexus of Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: Insulin Resistance Between Hepatic and Peripheral Tissues // Frontiers in Pharmacology. 2019. (9).

109. Musto F., et al. Natural History and Management of Hepatitis C in Children: 25 Years Experience of a Reference Center in Northern Italy // Pediatric Infectious Disease Journal. 2024. № 9 (43). C. 813-818.

110. Myers S., et al. NAFLD and MAFLD as emerging causes of HCC: A populational study // JHEP Reports. 2021. № 2 (3). C. 100231.

111. Nevola R., et al. Metabolic and renal changes in patients with chronic hepatitis C infection after hepatitis C virus clearance by direct-acting antivirals // JGH Open. 2020. № 4 (4). C. 713-721.

112. Niepmann M., Gerresheim G. K. Hepatitis C Virus Translation Regulation // International Journal of Molecular Sciences. 2020. № 7 (21). C. 2328.

113. Niu B., et al. Regression in hepatic fibrosis in elderly Chinese patients with hepatitis C receiving direct-acting antiviral treatment // BMC Gastroenterology. 2023. № 1 (23). C. 102.

114. Oliveira L. P. M., et al. Factors Associated with Insulin Resistance in Patients with Chronic HCV Genotype 1 Infection without Obesity or Type 2 Diabetes // Journal of the American College of Nutrition. 2016. № 5 (35). C. 436-442.

115. Pascual-Oliver A., et al. Lipid Profile and Cardiovascular Risk Modification after Hepatitis C Virus Eradication // Pathogens. 2024. № 4 (13). C. 278.

116. Patra T., et al. Transforming Growth Factor p Acts as a Regulatory Molecule for Lipogenic Pathways among Hepatitis C Virus Genotype-Specific Infections // Journal of Virology. 2019. № 18 (93).

117. Pelusi S., et al. Metabolic dysfunction outperforms ultrasonographic steatosis to stratify hepatocellular carcinoma risk in patients with advanced hepatitis C cured with direct-acting antivirals // Liver International. 2023. № 7 (43). C. 1593-1603.

118. Petta S., et al. Insulin resistance is a major determinant of liver stiffness in nondiabetic patients with HCV genotype 1 chronic hepatitis // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2009. № 6 (30). C. 603-613.

119. Petta S., et al. Hepatitis C Virus Infection Is Associated With Increased Cardiovascular Mortality: A Meta-Analysis of Observational Studies // Gastroenterology. 2016. № 1 (150). C. 145-155.e4.

120. Piodi A., et al. Morphological changes in intracellular lipid droplets induced by different hepatitis C virus genotype core sequences and relationship with steatosisf // Hepatology. 2008. № 1 (48). C. 16-27.

121. Pokorska-Spiewak M., et al. Determinants of liver disease progression in children with chronic hepatitis C virus infection // Polish Journal of Pathology. 2015. (4). C. 368375.

122. Pokorska-Spiewak M., et al. Liver Fibrosis Evaluated With Transient Elastography in 35 Children With Chronic Hepatitis C Virus Infection // Pediatric Infectious Disease Journal. 2021. № 2 (40). C. 103-108.

123. Rinella M. E., et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature // Hepatology. 2023. № 6 (78). C. 1966-1986.

124. Roehlen N., Crouchet E., Baumert T. F. Liver Fibrosis: Mechanistic Concepts and Therapeutic Perspectives // Cells. 2020. № 4 (9). C. 875.

125. Sagheer G. El., et al. Study of changes in lipid profile and insulin resistance in Egyptian patients with chronic hepatitis C genotype 4 in the era of DAAs // Libyan Journal of Medicine. 2018. № 1 (13). C. 1435124.

126. Salomone F., et al. Hepatitis C virus eradication by direct antiviral agents improves glucose tolerance and reduces post-load insulin resistance in nondiabetic patients with genotype 1 // Liver International. 2018. № 7 (38). C. 1206-1211.

127. Salomone F., et al. Hepatitis C virus eradication by direct antiviral agents abates oxidative stress in patients with advanced liver fibrosis // Liver International. 2020. №2 11 (40). C. 2820-2827.

128. Serranti D., et al. Efficacy of Sofosbuvir/Ledipasvir in Adolescents With Chronic Hepatitis C Genotypes 1, 3, and 4 // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2021. № 1 (72). C. 95-100.

129. Shengir M., Elgara M., Sebastiani G. Metabolic and cardiovascular complications after virological cure in hepatitis C: What awaits beyond // World Journal of Gastroenterology. 2021. № 17 (27). C. 1959-1972.

130. Shiha G., et al. Changes in hepatic fibrosis and incidence of HCC following direct-acting antiviral treatment of F3 chronic hepatitis c patients: a prospective observational study // Hepatoma Research. 2022. (8). C. 29.

131. Shimotohno K. HCV Assembly and Egress via Modifications in Host Lipid Metabolic Systems // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2021. № 1 (11). C. a036814.

132. Sidorkiewicz M. Hepatitis C Virus Uses Host Lipids to Its Own Advantage // Metabolites. 2021. № 5 (11). C. 273.

133. Siphepho P. Y., et al. The Impact of Steatosis on Chronic Hepatitis C Progression and Response to Antiviral Treatments // Biomedicines. 2021. № 10 (9). C. 1491.

134. Soliman H., et al. The Effect of HCV Eradication after Direct-Acting Antiviral Agents on Hepatic Steatosis: A Prospective Observational Study // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets. 2022. № 1 (22). C. 100-107.

135. Songtanin B., Nugent K. Burden, Outcome, and Comorbidities of Extrahepatic Manifestations in Hepatitis C Virus Infection // Biology. 2022. № 1 (12). C. 23.

136. Stan I. S., et al. Diagnostic and prognostic significance of hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis C // Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2021. № 3 (62). C. 765-775.

137. Tada T., et al. Viral eradication reduces both liver stiffness and steatosis in patients with chronic hepatitis C virus infection who received direct-acting anti-viral therapy // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2018. № 7 (47). C. 1012-1022.

138. Veldt B. J., et al. Insulin Resistance, Serum Adipokines and Risk of Fibrosis Progression in Patients Transplanted for Hepatitis C // American Journal of Transplantation. 2009. № 6 (9). C. 1406-1413.

139. Villani R., et al. Serum lipid profile in HCV patients treated with direct-acting antivirals: a systematic review and meta-analysis // Scientific Reports. 2021. № 1 (11). C. 13944.

140. Vitale A., et al. Epidemiological trends and trajectories of MAFLD-associated hepatocellular carcinoma 2002-2033: the ITA.LI.CA database // Gut. 2023. № 1 (72). C. 141-152.

141. Wang C., Cheng P., Kao J. Systematic review: chronic viral hepatitis and metabolic derangement // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2020. № 2 (51). C. 216-230.

142. White D. L., Ratziu V., El-Serag H. B. Hepatitis C infection and risk of diabetes: A systematic review and meta-analysis // Journal of Hepatology. 2008. № 5 (49). C. 831844.

143. Wong R. J., et al. Hepatitis C Virus Infection and Coronary Artery Disease Risk: A Systematic Review of the Literature // Digestive Diseases and Sciences. 2014. № 7 (59). C. 1586-1593.

144. Yair-Sabag S., et al. Retrospective study of the associations between hepatitis C virus infection and metabolic factors // World Journal of Hepatology. 2016. № 30 (8). C. 1269.

145. Yeh M.-L., Yu M.-L. From nonalcoholic steatohepatitis, metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, to steatotic liver disease: Updates of nomenclature and impact on clinical trials // Clinical and Molecular Hepatology. 2023. № 4 (29). C. 969972.

146. Three Broad Modalities in the Natural History of Vertically Acquired Hepatitis C Virus Infection // Clinical Infectious Diseases. 2005. № 1 (41). C. 45-51.