Клинико-лабораторное обоснование дифференцированной иммуно-метаболической терапии оксидантного стресса при гнойно-воспалительных заболеваниях различного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Земскова Вероника Андреевна

• Земскова Вероника Андреевна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Земскова Вероника Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фармакологическая коррекция иммунологических расстройств, как фактора утяжеления заболеваний

1.2 Фармакологическая коррекция иммунологических расстройств при гнойно-воспалительных заболеваниях кожных покровов и мягких тканей

1.3 Фармакологическая коррекция иммунологических расстройств при гнойно-воспалительных заболеваниях мочеполовых органов

1.4 Эффекты и классификации иммуномодуляторов

1.5 Метаболический иммунитет

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика материалов исследования

2.2 Методы обследования больных

2.3 Методы статистического анализа полученных данных

3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ОБОСТРЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

3.1 Изменения метаболических показателей

3.2 Изменения иммунологических показателей

3.3 Изменения клинико-бактерио-гематологических показателей

3.4 Вариабельность сгруппированных клинико-лабораторных параметров в зависимости от степени изменений и нозоформ заболеваний

3.5 Сигнальные иммуно-метаболические показатели у больных в остром периоде ГВЗ

4 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЙ ЭФФЕКТ БАЗОВОЙ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА С ПЕРВОЙ И ВТОРОЙ - ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНЬЮ ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ

4.1 Клинико-гематологическая эффективность базового лечения гнойно-воспалительных заболеваний у больных с разной степенью исходных лабораторных расстройств

4.2 Эффективность устранения базовым лечением метаболических расстройств разной степени у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями различного генеза

4.3 Эффективность устранения базовым лечением иммунологических расстройств разной степени у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями различного генеза

5 КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНЫЙ ЭФФЕКТ БАЗОВОЙ И ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АДФДЫа+ПГФСШ ОБОСТРЕНИЯ ГЛУБОКОЙ ПИОДЕРМИИ У БОЛЬНЫХ С ВТОРОЙ - ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНЬЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ-2-3 МЕСЯЦА

5.1 Влияние иммуно-метаболической терапии на клинико-бактериологические показатели больных ОГП через 2-3 недели

5.2 Влияние иммуно-метаболической терапии на гематологические показатели больных ОГП через 2-3 недели

5.3 Влияние иммуно-метаболической терапии на метаболические показатели больных ОГП через 2-3 недели

5.4 Влияние иммуно-метаболической терапии на иммунологические показатели больных ОГП через 2-3 недели

5.5 Сигнальные лабораторные показатели иммуно-метаболической терапии ОГП через 2-3 недели

5.6 Клинико-лабораторные эффекты дифференцированного лечения ОГП через 23 недели по сгруппированным показателям

5.7 Клинико-лабораторные эффекты дифференцированного лечения ОГП через 23 месяца

6 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЙ ЭФФЕКТ БАЗОВОЙ И ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО

ПИЕЛОНЕФРИТА У БОЛЬНЫХ С ВТОРОЙ - ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНЬЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ - 2-3 МЕСЯЦА

6.1 Влияние иммуно-метаболической терапии на клинико-бактериологические показатели больных ОХПН через 2-3 недели

6.2 Влияние иммуно-метаболической терапии на гематологические показатели больных ОХПН через 2-3 недели

6.3 Влияние иммуно-метаболической терапии на метаболические показатели больных ОХПН через 2-3 недели

6.4 Влияние иммуно-метаболической терапии на иммунологические показатели больных ОХПН через 2-3 недели

6.5 Сигнальные иммуно-метаболические показатели дифференцированной иммунотерапии ОХПН через 2-3 недели

6.6 Сравнительная эффективность дифференцированного лечения ОХПН через 23 недели по сгруппированным показателям

6.7 Клинико-лабораторные эффекты дифференцированного лечения ОХПН через

2-3 месяца

7 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЙ ЭФФЕКТ БАЗОВОЙ И ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО АДНЕКСИТА У БОЛЬНЫХ С ВТОРОЙ - ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНЬЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ - 2-3 МЕСЯЦА

7.1 Влияние иммуно-метаболической терапии на клинико-бактериологические показатели больных ОХА через 2-3 недели

7.2 Влияние иммуно-метаболической терапии на гематологические показатели больных ОХА через 2-3 недели

7.3 Влияние иммуно-метаболической терапии на метаболические показатели больных ОХА через 2-3 недели

7.4 Влияние иммуно-метаболической терапии на иммунологические показатели больных ОХА через 2-3 недели

7.5 Сигнальные иммуно-метаболические показатели дифференцированной иммунотерапии ОХА через 2-3 недели

7.6 Сравнительная эффективность дифференцированного лечения ОХА через 2-3 недели по сгруппированным показателям

7.7 Клинико-лабораторный эффект дифференцированного лечения ОХА через 2-3 месяца

8 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА У БОЛЬНЫХ С ВТОРОЙ-ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНЬЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ - 2-3 МЕСЯЦА

8.1 Клинико-лабораторная эффективность иммуно-метаболической терапии от уровня базового лечения ГВЗ через 2-3 недели - 2-3 месяца

8.2 Корреляционные связи клинико-лабораторных показателей в процессе дифференцированного лечения ГВЗ

8.3 Алгоритм определения лабораторных показаний для выбора вариантов оптимального лечения больных с ГВЗ

9 ПОЛИВАЛЕНТНАЯ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ЭФФЕКТА МОНОИММУНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА

10 МОНОМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ЭФФЕКТА ПОЛИВАЛЕНТНОЙ РЕГИОНАЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО АДНЕКСИТА

11 МНОГОУРОВНЕВЫЙ «ЭЛЕКТРОННЫЙ ПОМОЩНИК ВРАЧА» ПО ВЫЯВЛЕНИЮ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ЛИЦ И ВЫБОРУ ОПТИМАЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

11.1 Долабораторный уровень

11.2 Упрощенный уровень

11.3 Унифицированный уровень

11.4 Детализированный уровень

11.5 Специализированный уровень

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное) Руководство пользователя многоуровневого электронного алгоритма выбора вариантов иммунотерапии на основе

иммунограмм пациента

Приложение Б (справочное) Копии свидетельств о государственной регистрации программ для ЭВМ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование дифференцированной иммуно-метаболической терапии оксидантного стресса при гнойно-воспалительных заболеваниях различного генеза»

Актуальность темы исследования

Актуальность исследования определяется тем, что увеличенная в последние годы до 40-60% прослойка иммуно-компрометированных лиц с иммунодефицитами, аллергией, аутоиммунными реакциями страдает расстройствами метаболического иммунитета в основе которого лежит оксидантный стресс, обусловливающий вторичное извращение иммунологической реактивности (Domínguez-Andrés J., Joosten L.A., Netea M.G.2018, Ferreira A.V., Domiguéz-Andrés J., Netea M.G., 2021).

Оперативными маркерами (А.М. Земсков и соавт, 2023) указанных патогенетических процессов является повышенная заболеваемость населения вирусными и бактериальными гнойно-воспалительными инфекциями и сравнительно низкая клинико-лабораторная эффективность традиционного лечения больных, (А.М. Земсков и соавт, 2023).

Поскольку стандартная терапия инфекционных заболеваний противо-этиологическими, антивоспалительными, антигистаминными,

детоксицирующими, витаминными, симптоматическими и другими лекарственными средствами удовлетворительно корригирует клинические, бактериологические, рутинные лабораторные показатели и непредсказуемо влияют на иммуно-метаболические процессы, обусловливающие хронизацию и рецидивирование инфекционного воспаления проблема адекватной комплексной фармако лечебной коррекции больных недостаточно разработана.

К указанному, следует добавить феномен преимущественно стадийного реагирования иммуно-метаболической реактивности организма на агрессивные факторы экологической среды.

На первом этапе формируются донозологические функциональные (обратимые) реакции реактивности, которые ещё не проявились морфологическими проявлениями болезни, что имеет диагностико-прогностическое значение и ещё может быть устранено.

На втором этапе патологический процесс безусловно нуждается в дополнительной эффективной иммуно-метаболической коррекции.

Ситуация осложняется тем (В.И. Покровский и соавт., 2005), что в последние годы произошли изменения инфекционных, как наиболее оперативных, патологических процессов, что обусловило ряд угроз 21 века: положительный патоморфоз, смену этиологии, расширение спектра инфекционных заболеваний за счёт соматических; изменчивость и появление новых возбудителей; увеличение риска и возрастного контингента для детских инфекций; рост молниеносных сепсисов при назначении пробиотиков, удалении зубов и др.; индукция дисбактериозов и др.

В Российской Федерации ежегодно болеют различными инфекциями 30-50 млн. чел, что составляет более 30% всех заболеваний. На первом месте располагаются ОРВИ, грипп, СОУГО-19 - 80-90%, на втором - социальные болезни (туберкулез, ИППП, малярия). Основная смертность от инфекционных заболеваний в настоящее время наступает от туберкулёза, септицемии. При этом в 2 раза возросла частота гепатитов, - сифилиса, ещё более значительным стал риск развития хламидиозов, других патологических процессов, вызываемых внутриклеточными паразитами. На первое место сегодня выходят медленные вирусные инфекции, накопление в популяции часто болеющих контингентов, лиц, страдающих гнойно-воспалительными заболеваниями, обусловленных стафилококками и другими микроорганизмами. Суммарная летальность в последних случаях превышает смертность от СПИДа, но вместе с тем это не привлекает особого внимания организаторов здравоохранения, клиницистов, ученых.

Особое место среди инфекционной заболеваемости занимают гнойно-воспалительные процессы, включая нозокомиальные. По оценке ООН только за последние 20 лет в различных чрезвычайных ситуациях пострадало около миллиарда человек, из которых 3 миллиона погибло от гнойных осложнений, которые встречаются у 60% пострадавших с травмами. Послеродовые гнойно-септические заболевания развиваются у 4-6% родильниц. Например, перитонит

после кесарева сечения диагностируется - в 0,3-1,5% случаев. Инфекции хирургического стационара в 11,5-27,8% носят нозокомиальный характер (Н.И. Владимиров, 2003, Н.А. Ефименко, 2004). В результате при развитии указанных инфекций срок пребывания больных в медицинских учреждениях увеличивается до 10 дней, а экономический ущерб достигает 10-15 млрд. рублей в год. В Европе ежегодный экономический ущерб при развитии внутрибольничных инфекций составляет примерно 7 млрд. евро, а в США - 6,5 млрд. долларов.

Вообще развитие инфекций служит маркером неблагополучия формирования у населения популяционного иммунитета. Открытие и широкое применение новейших антибактериальных средств не только не разрешило проблему, но напротив, обострила её, поскольку привело к росту числа антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, появлению различного рода токсико-аллергических реакций, микст инфицированию. Исходя из этого, сложившаяся идеология современного лечения инфекций путём воздействия в основном на микробный компонент патологического процесса устарела и требует расширения за счёт использования иммунотропных и других препаратов. К этому следует добавить, так называемый феномен вторичного инфицирования, когда причинные возбудители (хламидии, бактерии) могут содержать некие внутриклеточные паразиты (вирусы), которые, высвобождаясь в результате литического эффекта, например, антибиотиков, продолжают развитие инфекции с торпидным течением, резистентностью к проводимому лечению.

Решение указанных проблем отчасти находится в возможностях клинической иммунологии. Правда для этого необходима объективная диагностика иммунопатологии, как фактора утяжеления и хронизации заболеваний, и направленная её лечебная коррекция (Д.К. Новиков, В.Д. Новиков, 2009), т.е. иммунотерапия - активное воздействие на лимфоидную систему с целью прекращения патологического процесса (Н.Н. Володин и соавт., 2002).

При этом следует учитывать, что управляемое регулирование иммунологической реактивности представляет достаточную сложность, поскольку система защиты инерционна, консервативна, может индуцировать

механизмы ауторазрушения, утраты цензорной функции и др. (Р.В Хаитов, 2011, Р.М. Хаитов и др., 2009).

Клиническими моделями гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза (ГВЗ) были избраны: обострение глубокой пиодермии (ОГП), хронического пиелонефрита (ОХПН) и хронического аднексита (ОХА).

В качестве дополнительного лечения больных использовали:

- комбинацию модулятора - аминодигидрофталазиндиона натрия (АДФДЫа), коммерческое название галавит с метаболиком, антиоксидантом полигидрофенилентиосульфонатом натрия (ПГФСКа) - гипоксеном;

- антиоксидант - этилметил гидроксипиридин сукцинат (мексидол) и его сочетание с иммуномодулятором аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинином (имунофан);

- комплекс антиоксиданта мексидола с стимуляторами иммунитета - с белково-пептидным комплексом из лейкоцитов свиней (суперлимф), - с интерфероном альфа -2Ьчеловеческим (виферон), - с иммуноглобулином человека нормальным (1^, ^М, ^А) + интерфероном альфа -2Ьчеловеческим (кипферон).

Безусловно, обязательным было: стандартизация методов и сроков клинико-лабораторного обследования больных; назначение комплекса иммунокорректора с антиоксидантом на фоне стандартного для каждой нозоформы базового лечения и др.

Степень разработанности темы исследования

Следует признать, что традиционное иммунотропно нескорректированное лечение гнойно-воспалительных заболеваний без использования иммуно/метаболических и других дополнительных фармакологических воздействий не устраняет в полном объёме клинико-лабораторные расстройства у больных и поэтому не является полностью адекватным. Одним из решений проблемы является дополнительное проведение иммуно-метаболической терапии - активного фармакологического воздействия на иммунную систему и метаболический статус с целью прекращения патологических процессов в

организме (Н.Н. Володин и соавт., 2002).

В настоящей работе на трех видах гнойно-воспалительных заболеваний глубокой пиодермии, обострении хронического пиелонефрита, обострении хронического аднексита изучены особенности, характера, выраженности клинико-иммуно-метаболической патологии; установлены мишени иммуно-метаболической коррекции с формализацией эффектов в виде формул; оценена клинико-лабораторная эффективность традиционного лечения; достигнуто повышение его действенности за счет дополнительной дифференцированной иммуно- и иммуно-метаболической терапии с определением лабораторных маркеров для выбора оптимальных препаратов; документирована частота обострения заболеваний через 2-3 недели - 2-3 месяца после базового и комплексного с АДФДКа+ПГФСКа лечения; а также эффективность сочетания традиционных лекарственных средств с мексидолом, иммунофаном, вифероном, кипфероном, суперлимфом у страдающих обострением хронического пиелонефрита и аднексита. Так же создано и утверждено программное обеспечение ЭВМ для упрощенной трактовки иммунограмм больных и показаний для проведения профильной иммунотерапии.

Цель исследования: повышение клинико-лабораторной эффективности лечения гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза (пиодермии, пиелонефрита, аднексита) за счет выявления и коррекции механизмов иммуно-оксидантного стресса у больных комплексной иммуно-метаболической терапией иммуномодуляторами: АДФДЫа - галавитом, имунофаном, суперлимфом, вифероном, кипфероном с антиоксидантами - ПГФСКа - гипоксеном, мексидолом.

Задачи исследования

1. Установить диагностические клинико-лабораторные маркеры обострения глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита и аднексита и формализовать их в виде формул.

2. Ранжировать больных с различными гнойно-воспалительными заболеваниями с первой и второй-третьей степенью изменения иммуно-метаболических показателей с изучением сравнительной клинико-лабораторной эффективности базового лечения через 2-3 недели.

3. Определить клинико-лабораторную эффективность базового и комплексного иммуно-метаболического лечения АДФДЫа+ПГФСКа обострения глубокой пиодермии через 2-3 недели - 2-3 месяца.

4. Оценить клинико-лабораторную эффективность базового и комплексного иммуно-метаболического лечения АДФДЫа+ПГФСКа обострения хронического пиелонефрита через 2-3 недели - 2-3 месяца.

5. Изучить клинико-лабораторную эффективность базового и комплексного иммуно-метаболического лечения АДФДЫа+ПГФСКа обострения хронического аднексита через 2-3 недели - 2-3 месяца.

6. Доказать способность антиоксиданта мексидола стимулировать клинико-лабораторную эффективность и модифицировать ключевые параметры моновалентной иммунотерапии хронического пиелонефрита имунофаном на фоне базового лечения больных.

7. Документировать способность антиоксиданта мексидола повышать клинико-лабораторную эффективность и модифицировать ключевые параметры поливалентной иммунотерапии хронического аднексита суперлимфом, вифероном, кипфероном на фоне базового лечения больных.

8. Охарактеризоватьсигнальные тесты клинико-лабораторных расстройств и их корреляции в процессе базового и комплексного с модулятором и антиоксидантом АДФДЫа+ПГФСКа лечения глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита, аднексита.

9. Идентифицировать с помощью инверсионного анализа мишеней действия дифференцированного лечения больных лабораторные маркеры выбора вариантов терапии гнойно-воспалительных заболеваний.

10. Разработать программное обеспечение «электронного помощника врача» для упрощённого многоуровневого метода выявления и лечения

иммунокомпрометированных лиц с гнойно-воспалительными заболеваниями на основе анализа результатов лабораторного обследования пациентов.

Научная новизна

Впервые установлены диагностические вариации не только клинических, но и лабораторных параметров свободнорадикального окисления липидов и белков, антиоксидантной системы, цитокиновых и иммунологических показателей при глубокой пиодермии, хроническом пиелонефрите, хроническом аднексите до и после дифференцированного лечения. Впервые показано влияние первой (0-33%) и второй-третьей (33-66-100%) степени изменения иммуно-метаболических показателей на клинико-лабораторную эффективность базового лечения гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза с оценкой через 2-3 недели. Впервые доказано повышение клинико-лабораторной эффективности базового лечения глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита, хронического аднексита за счет комплексной иммуно-метаболической терапии АДФДЫа+ПГФСКа через 2-3 недели-2-3 месяца. Впервые документировано повышение клинико-лабораторной эффективности базового лечения хронического пиелонефрита, хронического аднексита за счёт комплексной иммуно-метаболической терапии имунофаном с мексидолом; суперлимфом, вифероном, кипфероном с мексидолом. Впервые на клинических моделях гнойного воспаления различного генеза выявлены ключевые лабораторные мишени комбинаций базового лечения: с АДФДЫа+ПГФСКа, имунофана + мексидол; суперлимфа, виферона, кипферона + мексидол. Впервые постулировано, что оксидантный инфекционно- воспалительный стресс гнойных заболеваний различного генеза (пиодермии, пиелонефрита, аднексита) имеет не только метаболический, но и иммунный механизмы. Впервые документировано формирование сильных корреляционных связей сгруппированных клинических показателей с лабораторными (бактериологическими, гематологическими, метаболическими, иммунологическими параметрами) до и в разные сроки после дифференцированного лечения больных глубокой пиодермией, хроническим

пиелонефритом и аднекситом. Впервые на основе лабораторного обследования пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями разработан упрощённый многоуровневый метод выбора оптимальных вариантов лечения больных, «электронный помощник врача», подтверждённый свидетельствами о государственной регистрации программ для ЭВМ №№ 2014619643, 2015612811, 2014619846, 2014660956, 2015614569, 2015614977, 2016619036, 2017662910, 2021681988.

Теоретическая и практическая значимость работы

У больных глубокой пиодермией, хроническим пиелонефритом, аднекситом впервые установлено, что минимальные (I) и выраженные (II-III) степени изменения лабораторного статуса маркируют особенности реагирования, корреляционных связей параметров иммуно-оксидантного стресса, эффективности базового лечения больных. У больных глубокой пиодермией, хроническим пиелонефритом и аднекситом впервые документировано определяющее влияние патогенеза заболеваний и сроков обследования (2-3 неделя - 2-3 месяца) на клинические эффекты, ключевые лабораторные параметры комбинаций базового лечения с модулятором (АДФДЫа) + антиоксидантом (ПГФСКа). Впервые у больных хроническим пиелонефритом и аднекситом показана способность мексидола стимулировать и модифицировать клинико-лабораторный эффекты комплекса базового лечения с имунофаном, суперлимфом, вифероном, кипфероном. Определены и формализованы в виде диагностических формул опорные лабораторные показатели больных с обострением глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита, хронического аднексита.

Обосновано повышение клинико-лабораторной эффективности базового лечения глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита, хронического аднексита за счет комплексной фармакотерапии: галавитом+гипоксен, имунофаном+мексидол; суперлимфа, виферона, кипферона + мексидол через 2-3 недели - 2-3 месяца. Показана стимуляция клинико-лабораторной эффективности

базового лечения хронического пиелонефрита, хронического аднексита за счет комплексной терапии: имунофан+мексидол; суперлимф, виферон, кипферон+мексидол через 2-3 недели. Разработан алгоритм определения маркерных лабораторных показаний для выбора оптимальных вариантов дифференцированного фармако-иммуно-метаболического лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями. На основе созданного и защищённого государственной регистрацией программного обеспечения ЭВМ упрощённой модели (электронного помощника врача) при сопоставлении цифровых лабораторных показателей пациентов с формализованными сигнальными параметрами дифференцированной коррекции становится возможным определение оптимальных вариантов фармакологического лечения гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза. Разработан метод выбора оптимальных вариантов иммуно-метаболической терапии заболеваний на основании интерпретации ключевых лабораторных параметров отдельных лечебных воздействий.

Методология и методы диссертационного исследования

В диссертационной работе использован комплексный подход к изучению клинического, бактериологического, рутинного лабораторного, метаболико-иммунологического статусов больных, страдающих тремя нозоформами гнойно-воспалительных заболеваний, получающих стандартизованное для каждого заболевания базовое лечение и дополнительно официнальные иммуномодуляторы (АДФДЫа - галавит), суперлимф, виферон, кипферон и антиоксиданты (ПГФСКа-гипоксен), мексидол в регламентированных дозах и схемах. До и после комплексного лечения у пациентов определяли типовые для каждого заболевания клинические, бактериологические, а также стандартизованные для всех нозоформ гематологические, метаболические и иммунологические показатели.

Настоящая работа выполнялась в рамках программно-целевых исследований ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» МЗ РФ (ВГМУ им. Н.Н. Бурденко)

«Закономерности иммуно- и морфогенеза в норме и патологии с учётом эколого-гигиенических условий» (№ ГР 01.200.202006) и «Профилактика, лечение и прогнозирование течения неспецифических инфекционно - воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы с помощью медикаментозных и немедикаментозных методов» (№ ГР АААА-А17-117120840060-8).

Внедрение результатов научных исследований

Результаты представленного диссертационного исследования, проведенного на трёх различных нозоформах гнойно-воспалительных заболеваний, демонстрируют стойкое повышение клинико-лабораторной эффективности проводимого базового лечения, за счёт дополнительной дифференцированной коррекции механизмов иммуно-оксидантного стресса комплексной терапии иммуномодуляторами галавитом, имунофаном, суперлимфом, вифероном, кипфероном с антиоксидантами гипоксеном и мексидолом. Рекомендации по использованию антиоксидантов и иммуномодуляторов дополнительно к базовой терапии, используются в лечебных учреждениях города Воронежа. Информация о дополнительных методах клинико-лабораторного мониторинга и лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями, с целью повышения эффективности проводимой терапии используется при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах микробиологии, патологической физиологии, акушерства и гинекологии №2, общей и амбулаторной хирургии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, что подтверждается соответствующими актами о внедрении.

Результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедр фармакологии, патологической физиологии, микробиологии, общей и амбулаторной хирургии, акушерства и гинекологии № 2; Воронежского областного клинического кожно-венерологического диспансера, Медицинского центра «Профпатологии», РЦ «Высокие технологии» г. Воронежа, 18 поликлинику МУЗ городского округа г. Воронежа.

Положения, выносимые на защиту

1. Типовые, диагностически значимые изменения клинических, бактериологических, ортодоксальных лабораторных, провоспалительных, иммуно-метаболических показателей оксидантного стресса в остром периоде глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита и аднексита.

2. Повышение эффективности базового лечения глубокой пиодермии комбинацией модулятора (АДФДЫа) с антиоксидантом (ПГФСКа) через 2-3 недели по клинико-бактерио-гемато-метаболико-иммунологическим показателям, через 2-3 месяца - по клинико-бактериологическим, гемато-иммунологическим параметрам и иммуно-патологическим синдромам.

3. Увеличение эффективности базового лечения хронического пиелонефрита комбинацией модулятора галавита (АДФДЫа) с антиоксидантом гипоксеном (ПГФСКа) и имунофана с мексидолом через 2-3 недели по клинико-бактерио-гемато-метаболико-иммунологическим показателям, через 2-3 месяца -по клинико-бактериологическим, гемато-иммунологическим параметрам и иммуно-патологическим синдромам.

4. Стимуляция эффективности базового лечения хронического аднексита комбинацией модулятора (АДФДЫа) с антиоксидантом (ПГФСКа) и виферона, кипферона, суперлимфа с мексидолом через 2-3 недели по клинико-бактерио-гемато-метаболико-иммунологическим показателям, через 2-3 месяца - по клиническим, бактериологическим, гематологическим параметрам и иммунопатологическим синдромам.

5. Повышение действенности базового лечения хронического аднексита и пиелонефрита комбинацией модуляторов - суперлимфа, виферона, кипферона и имунофана с мексидолом.

6. Модификация патогенезом глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита, хронического аднексита общего и ключевого клинико-лабораторного эффекта комбинации базового лечения с АДФДОа и ПГФСКа.

7. Образование сильных корреляционных связей клинико-лабораторными

показателями при обострении и в процессе дифференцированного лечения глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита и хронического аднексита.

8. Разработка программного обеспечения электронно-вычислительных машин (электронный помощник врача) для упрощённого выбора оптимальной комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза на основании лабораторного обследования пациентов.

Степень достоверности полученных результатов

Достоверность полученных результатов достигнута за счёт рандомизации, репрезентативности групп испытуемых, стандартизации методов обследования и лечения, использования параметрических и непараметрических статистических критериев, создания программ для ЭВМ, применения частотного, результирующего частотного, графического, корреляционного, рангового, рейтингового, инверсионного анализов, с формализацией закономерностей в виде формул: гематологических (ФГР), исходных, итоговых метаболических (ФМРис, ФМРит), исходных, итоговых (ФРИСис, ФРИСит), расстройств иммунной системы, формул сигнальных иммунологических тестов (ФСИТ), сигнальных метаболических тестов (ФСМТ), «собственного» эффекта модуляторов (ФМИсоб).

Основными принципами анализа являлись - сопоставления вариаций унифицированных лабораторных показателей пациентов с различными ГВЗ между собой и - сравнения, специфических клинико-лабораторных параметров после лечения с исходным или нормативным уровнями при конкретных заболеваниях.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 55 научных работ, из них 21 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 7 - зарубежных и переводных

журналах, 7 учебников, 7 монографий, 1 учебного пособия, 9 программ для ЭВМ с государственной регистрацией, (2014-2021).

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 379 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 67 таблицами, 81 рисунком. Список литературы содержит 515 источников, из них 240 отечественных и 275 иностранных.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фармакологическая коррекция иммунологических расстройств, как

фактора утяжеления заболеваний

Около 40-50 лет назад был открыт один из значимых факторов развития и утяжеления различных заболеваний, иммунологическая недостаточность (Р.В. Петров, 1987, Zemskov У.М. et а1., 2019, 2020, 2020). В настоящее время, отмечается прогрессивное увеличение количества иммунокомпрометированных лиц с извращёнными защитными реакциями. В основе этого феномена лежат: 1. Эволюционная неподготовленность биологии человека к научно-технической революции, создание агрессивных экологических факторов (радиоактивный фон, химическое загрязнение, накопление углекислого газа, истощение озонового слоя и др.); 2. Снижение качества здоровья населения (низкая рождаемость, неполноценное потомство, хронические заболевания, наркомания, алкоголизм); 3. Неполноценное питание (геномодифицированные продукты, голодание, авитаминозы, снижение санитарно-гигиенических норм, воспалительные процессы в ЖКТ - нарушения всасывания, неадекватные диеты и др.); 4. Постарение населения (более частое и дорогостоящее лечение, рентгено- и др. диагностика, злокачественные новообразования, увядание иммунной системы); 5. Скученность больных в ЛПУ (15-16 кв. км, 3 млн. 300 тыс. коек, 70 млн. больных и медицинских работников, 1,2 млрд. дней в год, 70 человек на 1 кв.метр), с высокой стрессовой нагрузкой, госпитальными инфекциями и др.; 6. Усиление миграции, урбанизации, современные транспортные средства (перенос возбудителей из эндемичных очагов); 7. Диагностическая лечебная медицинская агрессия - 3000 видов вмешательств (катетеризация, АИК, наркозные аппараты, ультразвуковое, рентгеновское обследование, физиотерапия, фармакологические средства); 8). Протезирование иммунной системы населения вакцинами (в России около 150 млн. человек в год подвергаются активной и пассивной иммунотерапии) с формированием негативной вакцинной фазы - временного

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Земскова Вероника Андреевна, 2026 год

НТ -

БТ + - + +

К - + + - -

Сред. 23 15 8 46 46 54 31 3 1 8 69 54 62 38 15 15 77 38 69

% от- * * * * * * * * * * * * *

личий

Примечание - (+,-) достоверное повышение, снижение показателей от уровня нормы, при Р < 0,05; * достоверность отличий средних значений от нормы при Р < 0,05; Ф-фон, исходный уровень; М - мобильность, динамика от фона; Н - нормализация , динамика от нормы; I, II - первая, вторая степень отличий; остальные обозначения указаны выше.

Результаты таблицы 4.2 свидетельствуют, что стандартная базовая терапия больных с ГВЗ различного генеза при минимальной выраженности отклонений от нормы лабораторных параметров обусловила снижение патологии метаболических тестов при ОГП - с 23 до 8 (-15%); при ОХПН - с 31 до 8 (-23%); при ОХА - с 38 до 15 (-23%). При средневысокой степени метаболических расстройств у пациентов с аналогичными заболеваниями нормализующий эффект общепринятой терапии практически отсутствовал, соответственно составив: 46 и 54 (+8%); 69 и 62 (-7%); 77 и 69 (-8%).

4.3 Эффективность устранения базовым лечением иммунологических расстройств разной степени у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями различного генеза

Данные представлены в рисунках 4.13- 4.24, таблице 4.3.

ИЛ"4 НСТак НСТсп Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4.

Рисунок 4.13 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОГП с первой степенью лабораторных расстройств после базового лечения

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.14 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от нормативного уровня у больных с ОГП с первой степенью лабораторных расстройств после базового лечения

НСТак

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.15 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОГП с второй-третьей степенью

через 2-3 недели после базового лечения

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.16 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОГП с 2-3 степенью лабораторных расстройств через 2-3 недели после базового лечения

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.17 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОХПН с первой степенью лабораторных расстройств после базового лечения

НСТак

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.18 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от нормативного уровня у больных с ОХПН с первой степенью лабораторных расстройств после базового лечения

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.19 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОХПН и второй-третьей степенью лабораторных расстройств после базового лечения

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.20 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОХПН с 2-3 тепенью лабораторных

расстройств после базового лечения

ИЛ-4® НСТак НСТсп

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.21 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОХА с первой степенью лабораторных расстройств после базового лечения

Нкц Нкт Тр

150%

Нкр в

ИЛ"4 НСТак НСТсп

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.22 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от нормативного уровня у больных с ОХА с первой степенью лабораторных расстройств после базового лечения

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.23 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОХА с 2-3 степенью лабораторных

расстройств после базового лечения

Примечание - Обозначения представлены в таблице 3.4. Рисунок 4.24 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОХПН с второй-третьей степенью лабораторных расстройств после базового лечения

Трактовка итогов графической визуализации исследований больных сведена в таблицу 4.3.

Установлена закономерность нормализация значений иммунологических тестов у больных с первой степенью расстройств после базового лечения независимо от нозоформ гнойных заболеваний и недостаточная коррекция патологии у пациентов с более высокой второй-третьей степенью нарушений.

Так, при ОГП с I и П-Шстепенью отличий процент отличных от нормы параметров при поступлении и выписке из стационара составил: 29 - 12% и 7550%; при ОХПН - 25 - 17% и 71-68%; при ОХА - 29-17 и 79 - 67%.

Таблица 4.3 - Нормализующий иммунологический эффект базового лечения больных с ГВЗ с первой и второй-третьей степенью лабораторных расстройств

Иммун. показатели ОГП ОХПН ОХА

1степень II-III степень I степень II-III степень I степень 1-Ш степень

Ф М Н Ф М Н Ф М Н Ф М Н Ф М Н Ф М Н

Т - - - + - - + - - -

Тх + - - + - - + + - - -

Тц - - - - + + + + + -

Так + + + -

НКр + - - + -

Нкц - + + + + + + +

НКт + - - - +

Тр - - + +

В + + + +

+ + +

да + + + + + + + + + +

^ + + + + + + + + +

ЦИК + + + + + + + +

МСМ + + + + + + + +

ЛИН

ФП - - - - + - -

ФЧ - + + + + + + +

НСТсп - - - -

НСТак - - - - -

ИЛ4 + - -

ИЛ6 + + + - - + + +

ИЛ8 + + + + + - + *

ФНО + + + + + - + +

Ма + + +

Сред. % отличий 29 * 8 17 75 * 4 50 * 25 * 8 17 71 * 17 58 * 29 * 33 * 17 79 * 13 67 *

Примечание - (+,-) достоверное повышение, снижение показателей от заданного уровня, при Р < 0,05 ;* достоверность отличий средних значений от нормы при Р < 0,05;Ф-фон, исходный уровень; М - мобильность, динамика от фона; Н - нормализация , динамика от нормы; I, II - первая, вторая степень отличий; остальные обозначения представлены в таблице 3.4.

Из таблицы 4.4 следует, что у пациентов с ОГП, ОХПН, ОХА с минимальной патологией лабораторных показателей базовое Бл обусловило значимую (Р < 0,05) нормализацию клинико-бактерио-гематологических показателей на 52 -48 - 52%; метаболических - на 23 и 23% - при ОХПН, ОХА; иммунологических - на 22 - 48%, при ОГП, ОХА. Несущественная динамика

метаболических и иммунологических тестов у больных с ОГП и ОХПН была обусловлена предельной итоговой нормализацией на 92 и 83%. Понятно, что на этом фоне добиться стимуляции параметров было невозможно.

Таблица 4.4 - Нормализующий эффект от исходного уровня базового лечения гнойно-воспалительных заболеваний различного генеза и вариаций иммуно-метаболического статуса

Нозоформы заболеваний

Показатели ОГП ОХПН ОХА

Степени исходных изменений иммуно-метаболических показателей

I II-III I II-III I II-III

Процент отличий показателей от нормы

Клинико-бактерио-гематологически е +52* +14 +48* +24* +52* +23*

Метаболические +5 -8 +23* +7 +23* +8

Иммунологическ ие +22* +4 + 16 +8 +48* +8

ФСИТ Тх-2 НКт-2 IgG+i НКц+з ФНО+i В+i Т+2 Тр+1 ФЧ-1 Т+з IgA+2 ИЛ8+3 МСМ-з ФЧ+2 Тц+2 Тх-2 Так-2 IgM+з

Примечание - ФСИТ - формула сигнальных иммунологических тестов; I, II-III -степени отличий показателей от нормы; * - достоверность отличий нормализующего эффекта Бл от исходного уровня в каждой группе, при Р < 0,05; остальные обозначения указаны выше.

Вторая - третья степень нарушений у традиционно пролеченных больных ассоциировалась с выраженным позитивным эффектом на клинико-бактериологические и рутинные гематологические показатели на - 24-23%, при ОХПН и ОХА. Действие на иммуно-метаболические реакции пациентов оказалось низким - 4-8%.

Дополнительную информацию дает определение диагностически сигнальных иммунологических тестов с помощью математического анализа.

Установлено, что у больных с ОГП с I степенью расстройств действие базового лечения распределилось на - количество Т-хелперов, тимусзависимых натуральных киллеров, IgG; с П-Ш - цитотоксические НК, фактор некроза опухолей, В-клетки. При ОХПН на - Т-лимфоциты, Т-регуляторы, фагоцитарное число и - на Т-клетки, ^А, провоспалительный интерлейкин 8. При ОХА - на маркеры токсикоза - молекулы средней массы, поглотительную способность фагоцитов, Т-цитотоксические лимфоциты и - на Т -хелперы, Т активные клетки и ^М. Налицо дифференцированный механизм иммунологического действия однотипного лечения ГВЗ в зависимости от выраженности изменений иммуно-метаболического статуса.

Таким образом, у страдающих - ОГП, ОХП, ОХА с невыраженными исходными изменениями иммуно-метаболического статуса на 0-33% клинико-лабораторная эффективность базового лечения оказывается вполне достаточной.

Значительная вариация ключевых параметров 2-3 степени маркирует успешное клинико-бактерио-гематологическое и недостаточное иммуно-метаболическое действие общепринятой терапии, что обусловливает отсроченную хронизацию патологии у больных. Исходя из этого в последующих главах представлена информация о повышении действенности лечения больных за счёт дополнительного назначения иммуно-метаболических воздействий.

5 КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНЫЙ ЭФФЕКТ БАЗОВОЙ И ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АДФДШ+ПГФСШ ОБОСТРЕНИЯ

ГЛУБОКОЙ ПИОДЕРМИИ У БОЛЬНЫХ С ВТОРОЙ - ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНЬЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ-2-3

МЕСЯЦА

Целью исследования было изучение клинико-лабораторной эффективности комбинации модулятора с антиоксидантом, назначенных на фоне базового лечения глубокой пиодермии, острого течения (ОГП).

Как было указано выше, в число изучаемых показателей при ОГП были включены клинические тесты - определение наличия кожных очагов, температурных реакций, интоксикации, региональной лимфоаденопатии; результаты бактериологического исследования содержимого гнойных очагов и др.; рутинные гематологические маркеры воспаления; метаболические параметры перекисного окисления липидов, белков и факторов антиоксидантной защиты; а также долабораторные и лабораторные иммунологические показатели. Под наблюдением находилось 45 пациентов, страдающих обострением глубокой пиодермии, разделённых на две группы по 25- 20 человек, получающих базовое лечение или его комбинацию с метаболиком и антиоксидантом.

5.1 Влияние иммуно-метаболической терапии на клинико-бактериологические показатели больных ОГП через 2-3 недели

В таблице 5.1 обобщена информация по выраженности действия двух вариантов лечения на клинические показатели больных с ОГП.

Таблица 5.1 - Оценка динамики клинических показателей от нормы у больных с ОГП через 2-3 недели после дифференцированного лечения

Лечение Кожные Интоксикация Лимфо- Суб/

восп.очаги аденопатия фебрилитет

45/Фон 45/100,0* 26/ 57,8* 21/ 46,7* 19/42,2*

25/ Бл 3/12,0** 8/ 32,0*** 4/16,0** 6/24,0**

20/+М +А 1/5,0** 2/10 0***** 1/5,0** 1/5 0** ***

Примечание - М-модулятор (АДФД№) +А-антиоксидант (ПГФС№); *-достоверность различий по Вилкоксону-Манну-Уитни от уровня нормы, при Р < 0,05, **- тоже от исходного уровня до лечения,*** - тоже от уровня базового лечения, числитель - количество больных, знаменатель - %.

Как следует из представленных данных таблицы 5.1 базовое лечение ОГП обусловило от исходного уровня достоверное снижение частоты 4 клинических показателей: наличия кожных гнойных очагов (с 100 до 12,0%), интоксикации (57,8 до 32,0%), региональной лимфоаденопатии (с 46,7 до 16,0%), и субфебрилитета (с 42,2 до 12,0%). Приведенные материалы характеризуют достигнутый лечебный эффект базового лечения, как предельно высокий.

Дополнительное назначение пациентам комбинации модулятора АДФДЫа с антиоксидантом ПГФС№, учитывая значительную результативность базового лечения в этот срок, в принципе не обеспечило особых преимуществ. Лишь иммуно-метаболическое воздействие на интоксикацию и температурную реакцию обусловило повышение эффективности комплекса относительного одного базового лечения (32,0 против 10,0% и 24 против 5%).

Итоги бактериологического обследования больных, подвергнутых дифференцированному лечению, обобщены в таблице 5.2.

Таблица 5.2 - Оценка динамики бактериологических п оказателей от нормы у больных с ОГП через 2-3 недели после дифференцированного лечения по частотному анализу в %

Лечение Staph. E. Pr.vulgaris Сапрофитная Стерильные

aureus coli флора пробы

45/Фон 39/86,7* 0/0 0/0 6/13,3 0/0

25/Бл 8/32,0* ** 0/0 0/0 2/8,0 10/60*.**

20/+ АДФДОа+ПГФСШ 1/5,0** 0/0 0/0 2/10,0 17/85* ** ***

***

Примечание - числитель - количество больных, знаменатель - % отличия от нормы,* - достоверность различий от уровня нормы по критерию Вилкоксона-Манна-Уитни, **- тоже от исходного уровня,*** - тоже от уровня базового лечения, числитель - количество больных, знаменатель - % отличия от нормы.

Показано, что под влиянием базовых лекарственных средств у пациентов с глубокой пиодермией через 2-3 недели отмечалось снижение высевания из гнойных очагов Staph.аureus с 86,7 до 32,0% и увеличение числа стерильных проб с 0,0 до 60,0%. Вариации высевания сапрофитной микрофлоры у больных оказались несущественными - 13,3 - 8,0%

Проведение комплексной иммуно-метаболической терапии пациентов АДФДЫа с ПГФСКа по стерильным пробам установило повышение через 2-3 недели эффективности с 60% после базового лечения до 85%.

Таким образом, клинико-бактериологическая действенность базового и комплексного иммуно-метаболического лечения обострения глубокой пиодермии оказалась высоко значительной во всех случаях.

5.2 Влияние иммуно-метаболической терапии на гематологические показатели больных ОГП через 2-3 недели

Как следует из данных таблицы 5.3, базовое лечение ОГП обусловило от исходного уровня достоверное изменение 4 гематологических показателей из 6 изученных (снижение риска лейкоцитоза, лимфопении, нейтрофиллёза, величины СОЭ). Дополнительное назначение больным модулятора или его комбинации с антиоксидантом увеличило число таких параметров до 6.

При сравнении величин параметров с нормативными данными здоровых лиц в группе базового лечения была показана нормализация по нейтрофилам и СОЭ. После назначения Бл+АДФДЫа+ПГФСКа - по всем 6 изученным гематологическим показателям. Важным обстоятельством является успешное

превышение эффективности одного базового лечения за счет дополнительного назначения пациентам - модулятора с антиоксидантом по 4 тестам - лейкоцитам, лимфоцитам, нейтрофилам и эозинофилам.

Таблица 5.3 - Оценка динамики гематологических

показателей от нормы у больных с ОГП через 2-3 недели после дифференцированного лечения по частотному анализу в %

Лечение Лейкоциты Лимфоциты Нейтро-филы Эозинофилы Моноциты СОЭ

45/ Фон 29/64,4* 20/44,4* 25/55,5* 10/22,2* 10/22,2 11/24,4*

25/ Бл 9/36,0* ** 7/28,0** 9/36,0* ** 6/24,0* 6/24,0* 5/20,0**

20/+ АДФДОа +ПГФС№ 2/10 0** *** 2/10,0**. *** 2/10 0** *** 0/0 0** *** 0/0,0**. *** 0/0,0** ***

Примечание - числитель - количество больных, знаменатель - % отличия от нормы; * достоверность различий от уровня нормы по критерию Вилкоксона-Манна-Уитни,** - тоже от исходного уровня, ***, тоже от уровня базового лечения, при р< 0,05.

Иными словами, включение в базовое лечение ГВЗ комбинации синтетического модулятора с антиоксидантом обусловило преимущественный противовоспалительный эффект.

5.3 Влияние иммуно-метаболической терапии на метаболические показатели

больных ОГП через 2-3 недели

Данные изучения вариаций параметров перекисного окисления липидов и белков и факторов антиоксидантной защиты от нормы, исходных данных, базового и иммуно-метаболического лечения больных с глубокой пиодермией обобщены в таблице 5.4.

Из таблицы 5.4 следует, что если в исходном периоде у пациентов с глубокой пиодермией от уровня нормы было изменено 6 метаболических показателей (МДА, ОШ, ОАА, ВЕ, СОД, ОТ) из 13 изученных, то через 2-3 недели после базового лечения их число осталось достаточно высоким по

количеству - 5 тестов и дифференцированным по составу (МДА, ДК, ОАА, ВЕ, ЦП). По характеру изменений у больных сформировался дисбаланс между стимуляцией 2 факторов СРО (концентрации малонового диальдегида, диеновых коньюгат) и супрессией двух механизмов АОС (антиокислительной активности плазмы крови - ОАА, церулоплазмина - ЦП) на фоне увеличения концентрации витамина - ВЕ.

Таблица 5.4 - Изменения показателей метаболического иммунитета через 2-3 недели после дифференцированного лечения обострения глубокой пиодермии

Показатели Норма Фон Бл Бл+М+А

МДА мкМ/л 1,5+-0,1 2,2+-0,3* 1,9+-0,1* 1 1+-0 4** ***

ДК отн. ед. плот./мл 30,3+-0,04 29,1+1,4 25,6+3,2*.** 28,8+-1,7

КД «-» 19,2+-0,02 19,9+-0,5 20,0+-0,5 18,5+-1,1

ОШ «-» 30,04+-2,9 36,6+-1,6* 25,4+-6,3** 26,6+-4,0**.

БС ОЕ/мл 0,3+-0,02 0,3+-0,08 0,28+-0,02 0,28+-0,5

ОАА мкМ/л 65,3+-1,3 22,3+-0,8* 39,9+1 2* ** 60 9+3 3* ** ***

ВЕмкМ/л 20,9+-3,8 29,8+-2,0* 30,0+-1,7* 40 1+1 9* ** ***

СОД Пк/мл 0,9+-0,03 0,39+-0,07* 0,88+-0,01** 1 0+-0 1* ** ***

ЦП мкМ/л 264,2+-29,9 238,6+-17,8 234,2+-15,5* 255,5+-20,3

ОТ мМ/л 44,52+-0,85 30,7+-2,1* 38,0+-7,2** 49 7+-6 3** ***

НТ мМ/л 23,86+-0,71 25.4+-0,9 22,2+-1,9** 25,8+-2,0***

БТ мМ/л 38,8+-0,82 36,0+-2,0 38,4+-1,3 39,0+-2,5**.

КмкМ/л 31,1+-1,43 27,5+-2,1 29,8+-2,3 30,4+-2,7**

Примечание - В качестве нормативных использовали данные лаборатории СПИД, центра Воронежской области и НИИ ЭБМ Вгму им.Н.Н.Бурденко, М - модулятор АДФД№, А-антиоксидант ПГФС№, * достоверность отличий от нормы по критерию Стьюдента, ** - от исходного уровня, *** от базового лечения, при Р < 0,05, остальные обозначения см. список сокращений и условных обозначений.

Дополнительное назначение больным ОГП модулятора АДФДЫа с антиоксидантом ПГФСКа способствовало уменьшению числа исходно

завышенного количества тестов до двух наименований - антиокислительной активности плазмы крови и витамина Е.

Оценка выраженности мобильного действия двух вариантов лечения, страдающих ОХА по динамике величин клинико-лабораторных параметров от исходного уровня через 2-3 недели дала следующие результаты. Базовая терапия обусловила достоверные вариации 6 показателей из 13 (ДК, ОШ, ОАА, СОД, ОТ, НТ), ее комбинация АДФДОа+ПГФСКа - 8 тестов (МДА, ОШ, ОАА, ВЕ, СОД, ОТ, БТ, К). В последнем случае два отреагировавших на лечение метаболических факторов относились к свободнорадикальному окислению липидов и белков, шесть - к антиоксидантной системе.

При этом следует подчеркнуть, что комбинация (Бл+М+А) обусловила позитивное преимущество относительного одного базового лечения по 6 показателям: МДА, ОАА, ВЕ, супероксиддисмутаза (СОД), ОТ, НТ.

5.4 Влияние иммуно-метаболической терапии на иммунологические показатели больных ОГП через 2-3 недели

Итоги исследования динамики иммунологических показателей у лиц, страдающих ОГП по отличиям их значений от исходного и нормативного уровней отображены на рисунках 5.1-5.4 и таблицы 5.5.

Таблица 5.5 - Данные иммуно-лабораторного обследования больных с ОГП через 2- 3 недели после дифференцированной иммунотерапии

Показатели Нормативные значения Исходные После Бл Тоже +М+А

Т 1,5 1,0* 0,7* 2 0***

Тх 1,1 0,7* 0,4* 1 2** ***

Тц 0,4 0,28* 0,1* 0 52** ***

Так 0,1 0,09 0,21* 0,1

Тр 0,15 0,05* 0,25* 0 1***

Нкр 0,4 0,4 0,45* 0,5

НКц 0,25 0,39* 0 46*** 0 24***

НКт 0,13 0,06* 0,15 0,2

В 0,3 0,31 0,43* 0 2***

I? А 2,0 2,9* 1,8 2,0

I? м 1,6 2,6* 2,4* 2,4*

G 10,8 15,5* 7,0* 10,5***

ЦИК 27,5 40,5* 34,8* 37,8

МСМ 55,0 68,4* 44,0 42,6**

Лин 0,17 0,17 0,18 0,2

ФП 72,5 52,7* 27,9* 74 6** ***

ФЧ 7,0 5,3* 7,5 7,6**

НСТсп 8,5 6,9* 11,9 8 4** ***

НСТак 22,5 16,3* 10,4* 16 2* ***

ИЛ4 19,6 18,6 25,1* 23 0* **

ИЛ6 16,3 22,8* 20,1* 20,0*

ИЛ8 14,1 18,8* 25,8* 10 3** ***

ФНО 0,2 0,27* 0,28* 0,21***

Ма 0,35 0,44 0,47* 0 2***

Примечание - в качестве нормативных использовались данные сертифицированной лаборатории СПИД Центра Воронежской области; М - модулятор АДФД№а, А - антиоксидант ПГФС№, * - достоверность различий от уровня нормы, **- тоже от исходного уровня,*** -тоже от уровня базового лечения, Т-Т-клетки, Тх -Т хелперы, Тц - Т цитотоксические лимфоциты, Так - Т-активные лимфоциты, НКт, НКр, НКц, - натуральные киллеры тимусзависимые, регуляторы, цитотоксические, В-клетки, ^ - иммунные глобулины разных классов, ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы, МСМ - молекулы средней массы, Лин

- лейкоциты, носители интегринов, ФП, ФЧ - фагоцитарный показатель или число, НСТ сп, НСТак - тест с нитросиним тетразолием - спонтанный или активированный, ИЛ -интерлейкины, ФНО - фактор некроза опухолей альфа, Ма - носители маркера апоптоза, комб.

- комбинация препаратов, * достоверность отличий по Вилкоксону-Манну-Уитни, при Р < 0,9%, ** - т оже от исходного уровня, *** - тоже от базового лечения, единицы измерения -популяции, субпопуляции лимфоцитов * 109 /л, г/л, цитокины - пкг/л, ЦИК, МСМ-УЕ, ФП-%, ФЧ-МТ-микробные тела.

Так, от исходного уровня под влиянием базового лечения ОГП достоверно изменился лишь один показатель - НКц из 24 изученых, рисунок. 5.1.

Примечание - Обозначения представлены в таблице 5.5. Рисунок 5.1 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОГП через 2-3 недели после базового лечения

В результате нормализующий эффект базового лечения патологии измерялся отличиями 17 лабораторных показателей из 24 изученных от итогов обследования здоровых лицам, результаты отображены на рисунке 5.2.

У пациентов отмечалась супрессия 5 и стимуляция 12 показателей. Из них 8 были клеточные, 4 -гуморальные, 4 - цитокиновые, 1 -фагоцитарный.

Нкт

ИЛ-6* ФЧ

ИЛ-4* НСТсп

НСТак

*

Примечание - Обозначения представлены в таблице 5.5. Рисунок 5.2 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОГП через 2-3 недели после базового лечения

Итоги изучения мобильного эффекта сочетания базового лечения больных пиодермией с модулятором АДФДЫа и антиоксидантом ПГФСКа отображены на рисунке 5.3.

Из него следует, достоверная стимуляция содержания Т-цитотоксических клеток, величин фагоцитарного показателя и числа, уровня противовоспалительного интерлейкина 4 на фоне снижения концентрации иммуноактивных - ЦИК, МСМ и провоспалительных цитокинов ИЛ 6 и 8.

НСТак

Примечание - Обозначения представлены в таблице 5.5. Рисунок 5.3 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОГП через 2-3 недели после базового лечения с

АДФДОа и ПГФСШ

Примечание - Обозначения представлены в таблице 5.5. Рисунок 5.4 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОГП через 2-3 недели после базового лечения с

АДФДОа и ПГФСШ

Эта динамика привела к тому, что из 24 изученных тестов, шесть (Т-лимофоциты, Тц клетки, ^М, активированный НСТ, ИЛ 4, ИЛ 6) достоверно отличались от нормативных значений здоровых лиц (Рисунок 5.4).

Определённый теоретический и практический интерес представляет определение на клинической модели обострения глубокой пиодермии отличия «собственного» действия комбинации модулятора с антиоксидантом от уровня базового лечения, тоже обладающего определенным иммунотропным эффектом (Рисунок 5.5).

Примечание - Окружность нормированные параметры больных после базового лечения, остальные обозначения представлены в таблице 5.5.

Рисунок 5.5 - Графическая визуализация «собственного» эффекта комбинации модулятора с антиоксидантом (АДФДЫа и ПГФСКа) от уровня базового лечения

у больных ОГП через 2-3 недели

Показано, что через 2-3 недели под влиянием иммуно-метаболического комплекса от уровня базового лечением у пациентов с глубокой пиодермией была достигнута стимуляция уровня Т-цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллеров, Т-регуляторов, провоспалительных ИЛ 6 и 8, фагоцитарного показателя и числа на фоне уменьшения содержания ЦИК и МСМ. Всего было достоверно изменено 9 иммунологических показателей из 24.

Влияние базовой терапии и ее комбинации с иммуно-метаболическими препаратами на иммуно-патологические синдромы больных с обострением глубокой пиодермии отображены в ниже следующих данных.

Таблица 5.6 - Иммунопатологические синдромы до и через 2-3 недели после дифференцированного лечения ОГП

Иммунопатологические синдромы Исходные Через 2-3 недели

Базовое лечение +АДФДШ и ПГФС№

Инфекционный 53,8* 20,0* 0

Иммунодефицитный. 13,8 12,0 0

Аллергический. 0 0 0

Аутоиммунный 0 0 0

Лимфопролиферативный 0 0 0

Комбинированный 12,3 0 0

Примечание - * - достоверность отличия от нормы по Вилкоксону Манну-Уитни, при Р <0,05.

Из данных таблицы 5.6 следует, что под влиянием базового лечения у пациентов с обострением глубокой пиодермии частота инфекционного синдрома снизилась с 53,8 до 20,0%, а формирование иммунодефицитного синдрома практически не изменилось - 13,8 и 12,0%. В случае дополнительного назначения больным комбинации модулятора с антиоксидантом иммунопатологические синдромы не определялись вообще.

5.5 Сигнальные лабораторные показатели иммуно-метаболической терапии

ОГП через 2-3 недели

С помощью коэффициента диагностической ценности определялись сигнальные тесты иммунологических и метаболических расстройств в остром периоде заболевания и мишени базового и комплексного иммуно-метаболического лечения больных с ОГП, данные приведены в таблице 5.7

Как следует из полученных данных исходная ФРИС больных до лечения включала: ЦИК+з НКц+з ИЛ 6+з - (накопление ЦИК, НКц, ИЛ 6 предельной третьей степени).

Таблица 5.7 - Сигнальные иммуно-метаболические показатели до и через 2-3

недели после лечения ОГП

Показатели Количественные отличия от нормы в %

Исходные Базовое лечение +М+А

Качественные сигнальные показатели ключевых формул

ФРИСис ЦИК+3НКЦ+3ИЛ6+3

ФМРис ВЕ+зМДА+2ОАА-2

ФСИТ НКЦ+3ФНО+1В+1 ЦИК-зМСМ-зФП+з

ФСИТсоб НКц+зФП+2ИЛ8-з

ФРИСит ИЛ8+зНКц+зМа+з ^М+ЗИЛ4+2Т+З

ФСМт ОШ-2ОАА-2МДА-2 ВЕ+2ОТ+1БС1

Примечание - ФРИС - формула расстройств иммунной системы, ФРИСис -исходная, ФРИСит - итоговая, ФМР - формула метаболических расстройств, ФСИТ - формула сигнальных иммунологических тестов мишеней иммунокоррекции, ФСИТсоб - формула «собственных» сигнальных иммунологичских тестов независимых от базового лечения, ФСМТ - формула сигнальных метаболических тестов; М - модулятор - аминодигидрофталазиндион натрия (АДФД№); А-антиоксидант - полигидроксифенилентиосульфонат натрия (111 ФС№), остальные обозначения указаны в списке сокращений и условных обозначений.

Состав итоговой формулы расстройств иммунной системы после базового лечения определялся следующими показателями - ИЛ8+зНКц+зМа+з (значительное увеличение содержания ИЛ 8, цитотоксических НК и носителей маркера апоптоза лимфоцитов). Слагаемыми ФРИСит после назначения комплекса модулятора с антиоксидантом и базовым лечением оказались - ^М+зИЛ4+2Т+з- существенная гипериммуноглобулинемия по классу М, накопление противовоспалительного ИЛ 4 второй степени и Т-клеток - третьей.

ФСИТ в группе одного базового лечения включала (НКц+зФНО+1В+1) -выраженную стимуляцию количества цитотоксических натуральных киллеров с минимальным накоплением фактора некроза опухолей альфа и В-лимфоцитов. ФСМТ комбинации базовых лекарственных препаратов с модулятором и метаболиком, оксидантом обеспечила (ЦИК-зМСМ-зФП+з) снижение содержания аутоагрессивных циркулирующих иммунные комплексов, молекул средней массы и увеличение величины фагоцитарного показателя третьей степени.

При этом «собственный» независимый от базового лечения эффект комбинации АДФДОа + ПГФСШ - согласно ФСИТсоб (НКц+зФП+2ИЛ8-з) был ориентирован на цитотоксические НК, поглотительную способность фагоцитов,

провоспалительный цитокин - ИЛ 8, 3-2 степени.

Согласно современным представлениям иммунологические расстройства могут быть связаны с метаболическими. Так, у пациентов с ОГП до лечения сигнальными метаболическими тестами ФСМТ оказались (ВЕ+зМДА+2ОАА-2) -накопление фактора АОС витамина Е, малонового диальдегида (СРО) и снижение общей антиокислительной активности крови.

Одно базовое лечение больных через 2 недели обусловило (ФСМТ - ОШ-2ОАА-2МДА-2) преимущественное снижение содержания оснований Шиффа, ОАА, МДА (двух факторов СРО и одного АОС). В случае дополнительного назначения пациентам с ОГП модулятора с антиоксидантом согласно (ФСМТ -ВЕ+2ОТ+1БС1) спектр ключевых мишеней ФСМИТ поменялся на увеличение концентрации ВЕ 2 степени и снижение общих тиолов и битирозиновых сшивок первой.

5.6 Клинико-лабораторные эффекты дифференцированного лечения ОГП через 2-3 недели по сгруппированным показателям

Полученные данные сведены в таблице 5.8.

Согласно данным таблицы 5.8 показано, что проведение базового лечения глубокой пиодермии через 2-3 недели обусловило достоверное снижение от исходного уровня частоты патологии клинических показателей (на 40,7%) и существенно меньше прочих гемато-иммуно-метаболических лабораторных показателей (4,2-15,9%). В тоже время на иммуно-метаболическую терапию комбинацией модулятора с антиоксидантом (АДФДЫа и ПГФСКа) больные ОГП наиболее динамично среагировали клинические тесты (на 55,4%). Несколько менее активно нормализовались иммунологические (24,6%), метаболические (23,1%) и прочие лабораторные параметры. Таким образом, позитивное действие общепринятого лечения ОГП относительно исходного уровня было показано по одному показателю, а комплексного с модулятором и антиоксидантом по шести параметрам из шести.

Таблица 5.8 - Отличия сгруппированных клинико-лабораторных показателей от уровня нормы через 2-3 недели после лечения ОГП

Показатели Количественные отличия от нормы в %

Исходные Базовое лечение +М+А

Клинические 61,7* 21,0*.** 6,3**

Бактериологические 50.0* 10,0** 6,7**.

Гематологические 38,9* 28,0* 3 з** ***

Метаболические 46,2* 38,5* 23 1* **

Иммунологические 70,8* 75,0* 46 2* ** ***

Ип синдромы 26,6* 10,7 0**

Примечание - Ип - иммунопатологические синдромы * отличия от нормы по Вилкоксону-Манну-Уитни, при Р <0,05; ** тоже от исходного уровня; *** -тоже от базового лечения; М - модулятор - аминодигидрофталазиндион натрия (АДФД№); А-антиоксидант -полигидроксифенилентиосульфонат натрия (111 ФСС№), остальные обозначения указаны выше.

Отдельного обсуждения требуют итоги сравнения эффекта нормализация клинико-лабораторного статуса больных после реализации базового и комплексного с иммуно-антиоксидантом лечения. Показано достоверное преимущество по гематологическим (28,0 - 3,3%) и иммунологическим (75,0 и 46,2%) тестам.

5.7 Клинико-лабораторные эффекты дифференцированного лечения ОГП

через 2-3 месяца

Учитывались отличия от нормы и от исходного уровня клинико-лабораторных показателей больных с глубокой пиодермией, получавших базовое лечение и его комбинацию с модулятором АДФДЫа и антиоксидантом ПГФСКа.

Как следует из таблицы 5.9 в группе базового лечения через 2-3 месяца процент четырех рутинных клинических, основных бактериологических и гематологических показателей не нормализовался, а динамика от исходного уровня была несущественной.

Таблица 5.9 - Клинико-лабораторные показатели у больных глубокой пиодермией через 2-3 месяца после дифференцированного лечения

Показатели Исходные Через 2-3- месяца

Бл Бл+АДФДОа+ ПГФСШ

Клинические показатели

Воспалительные очаги 100,0* 74,0* 24 0* **

Субф/фебрилитет 42,2* 42,0* 18,0*.**

Интоксикация. 57,8* 47,0* 24 0* **

Лимф оаденопатия. 46,7* 42,0* 12,0**

Среднее 61,7* 51,3* 19 5* **

Бактериологические показатели

Stap. аигеш 86,7* 59,0*.** . 14,0**

Сапроф.флора 13,3 35,0*.** 0

Стер.пробы 0 6,0 86,0*.**

Среднее 50,0* 47,0* 7 0**

Гематологические показатели

Лейкоциты 64,4* 74,0* 35,0*.**

Нейтрофилы 55,5* 63,2* 29 0* **

Лимфоциты 44,4* 57,9* 35,0*.**

Эозинофилы 22,2* 29,4* 18,0*

Моноциты 22,2* 29,4* 24,0*

СОЭ 24,4* 47,1* 12,0**

Среднее 38,9* 60,3*.** 25,5

Иммунологические показатели

Среднее 75,0* 70,8* 50,0*.**

Иммунопатологические синдромы

Инфекцион. 53,8* 63,2* 18,0*.**

Иммунодеф. 13,8 21,1* 0**

Комбинир. 12,3 26,3* 0

Среднее 26,6 36,9 6**

Примечание - * - достоверность отличий от нормы по Вилкоксону-Манну-Уитни, при Р < 0,05, ** - то же от исходного уровня, остальные обозначения указаны выше.

В тоже время клеточные и фагоцитарные параметры (10 наименований) иммунного статуса оказались достоверно сниженными, а гуморальные и цитокиновые (6 показателей) - стимулированными, от уровня нормы (Рисунок 5.6). При этом количество иммунопатологических синдромов у больных снизилось 26,6 до 10,7%.

НСТак*

Примечание - Обозначения представлены в таблице 5.5. Рисунок 5.6 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОГП через 2-3 месяца после базового лечения

В группе больных с ОГП подвергнутых дополнительной иммуно-метаболической терапии модулятором АДФДКа с антиоксидантом ПГФСКа через 2-3 месяца состояние клинико-лабораторного статуса оказалось более благополучным. От исходного уровня достоверно снизилось количество воспалительных кожных очагов, температурных реакций, процент стерильных

бактериологических проб возрос до 86,0%, величина лейкоцитоза, нейтрофиллеза, лимфопении, моноцитоза, ускоренного СОЭ достоверно упала. При этом надо признать, что все же выраженность нормализующего действия иммуно-метаболической терапии по указанным показателям в этот срок была невысокой (Рисунок 5.7).

Примечание - Обозначения представлены в таблице 5.5. Рисунок 5.7 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОГП через 2-3 месяца после базового лечения с

АДФДОа и ПГФСШ

Характер вариаций иммунного статуса у больных из этой группы через 2-3 месяца так же изменился. Так, из 10 сниженных показателей, у получавших базовое лечение под влиянием модулятора и антиоксиданта 7 устранились, а угнетённая поглотительная и метаболическая способность фагоцитов

сохранилась. Активированные параметры гуморального иммунитета и цитокинов (иммунные глобулины, ЦИК, МСМ, ИЛ8, ФНО альфа) при этом также были стимулированными. Иммунопатологические синдромы не определялись вовсе.

Таким образом, в отдаленный срок (2-3 месяца) клинико-лабораторная эффективность базового лечения глубокой пиодермии была практически полностью утраченной, в то время как в группе больных дополнительно принимавших иммуно-метаболическую терапию оказалась более сохранной.

6 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЙ ЭФФЕКТ БАЗОВОЙ И ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У БОЛЬНЫХ С ВТОРОЙ - ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНЬЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ - 2-3 МЕСЯЦА

Целью исследования было изучение в сопоставительном аспекте клинико-лабораторной эффективности комбинации модулятора (АДФДЫа) с антиоксидантом (ПГФСКа), назначенных на фоне базового лечения и одного набора общепринятых лекарственных средств на другой клинической модели гнойно-воспалительного заболевания - вторичный хронический неспецифический инфекционно-воспалительный, в фазах обострения и активного воспалительного процесса пиелонефрит (ОХПН).

У пациентов с ОХПН исследовали и сопоставляли с исходным и нормативным уровнем клинические параметры (интоксикацию, субфебрилитет/фебрилитет, почечную колику, лейкоцито- и эритроцитурию). Из мочи общепринятыми методами высевали и идентифицировали - Staph.аureus, Е.соН, Pr.vulgaris, другую микрофлору, регистрировали наличие стерильных проб.

Кроме этого исследовали стандартизованные рутинные гематологические (6 наименований), иммунологические (24), метаболические (13) лабораторные показатели.

Методы, принципы математического анализа и трактовки вариаций лабораторно-клинических показателей были универсальными и стандартными для всех групп больных.

6.1 Влияние иммуно-метаболической терапии на клинико-бактериологические показатели больных ОХПН через 2-3 недели

Клиническая результативность лечения ОХПН оказалась следующей, данные приведены в таблице 6.1.

Таблица 6.1 - Оценка динамики клинических показателей от нормы у больных с ОХПН после дифференцированного лечения по частотному анализу в %

Лечение Субфебрилитет/ фебрилитет Интоксикация Почечная колика Лейкоциту-рия Эритроци-турия

45/ Фон 29/64,4* 30/66,7* 30/66,7* 45/100* 18/45*

25/ Бл 7/28,0* ** 9/36*.** 3/12,5** 6/24*.** 3/12**

20/+ АДФДОа+ 1/5,0** *** 1/5** *** 1/5,0** 0/0 0** *** 0/0,0**

ПГФСШ

Примечание - числитель - число больных, знаменатель- %, отличий, * -достоверность отличий от уровня нормы по Вилкоксону-Манну-Уитни, при Р < 0,05,** - тоже от исходного уровня, *** - тоже от уровня базового лечения.

При изучении вариаций отобранных ключевых клинических симптомов больных ОХПН, под влиянием дифференцированного лечения от исходного и нормативного уровней были установлены следующие закономерности. Мобильное действие использованных вариантов терапии, оценённое динамикой показателей от фоновых значений, было достоверным во всех случаях. При этом нормализующий эффект в разных группах больных оказался неполным.

Так, у пациентов с ОХПН через 2-3 недели после проведения базового лечения сохранились завышенные значения - суб/фебрилитета, интоксикации, лейкоцитурии - в 24-36%; после базового лечения с АДФДЫа и ПГФСКа была достигнута почти полная нормализация по всем параметрам, с частотой 95-100%.

При сопоставлении клинической эффективности базового набора лекарственных средств с пациентами, дополнительно получавшими модулятор + антиоксидант было установлено, снижение температурных реакций, интоксикации, лейкоцитурии - с 28-24% до 5 - 0%, при Р < 0,05 во всех случаях.

Итоги оценки бактериологической эффективности дифференцированного лечения обострения хронического пиелонефрита сведены в таблицу 6.2.

Таблица 6.2 - Оценка динамики бактериологических показателей от уровня нормы у больных с ОХПН после дифференцированного лечения по частотному анализу в %

Лечение E.coli Ps.aeruginosa Staph. aureus Сапрофитная флора. Стерил. пробы

45/ Фон 23/51,1* 9/20,0* 0/0 12/26,7* 0/0

25/ Бл 7/28,0* 0/0 0/0 0/0 18/72,0*

20/ Бл+ АДФДОа+ ПГФСШ 0/0 0** *** 0/0,0** 0/0 0/0,0 20/100*.**.***

Примечание - числитель - число больных, знаменатель- % отличий, * -достоверность отличий от уровня нормы по Вилкоксону-Манну-Уитни,** тоже от исходного уровня,*** - тоже от уровня базового лечения, при Р<0,05.

Из таблицы 6.2 следует, что под влиянием одного базового лечения у больных ОХПН высеваемость E.coli из мочи достоверно уменьшилась с 50,8 до 28,0%, выделение Ps. aeruginosa и сапрофитной микрофлоры оказалось равным нулю, стерильные пробы регистрировались в 80%.

В случае дополнительного назначения пациентами с пиелонефритом модулятора и антиоксиданта была достигнута полная стерилизация мочи до 100,0%.

6.2 Влияние иммуно-метаболической терапии на гематологические показатели больных ОХПН через 2-3 недели

Результаты оценки динамики гематологических показателей от исходного и нормативного уровней у больных с ОХПН представлены в таблице 6.3.

Таблица 6.3 - Оценка динамики гематологических

показателей от уровня нормы у больных с ОХПН в процессе дифференцированного лечения по частотному анализу в %

Лечение Лейко циты Лимфо циты Нейтро филы Эозино филы Моно циты СОЭ

45/ Фон 27/60,0* 18/40,0* 18/ 40,0* 25/ 34,2* 18/40,0* 27/60,0*

25/Бл 10/40,0*.** 9/36,0* 7/28,0* 9/36,0* 8/32,0* 10/40,0*.**

20/Бл+ АДФДОа+ ПГФСШ 4/20,0*.**.* ** 2/10,0**. *** 2/10 0** *** 2/10 0** *** 2/10,0**. *** 1/5,0**. ***

Примечание - числитель - число больных, знаменатель - % отличий от нормы, * достоверность различий от уровня нормы по Вилкоксону-Манну-Уитни при Р < 0,05,** - тоже от исходного уровня, *** - тоже от уровня базового лечения.

Как следует из данных таблицы 6.3, одно базовое лечение ОХПН обусловило позитивную динамику от фоновых значений гематологических маркеров воспаления лишь двух показателей из 6 изученных - количества лейкоцитов - с 60,0 до 40,0%, и величины СОЭ - с 60,0 так же до 40,0%, при Р < 0,05 в обоих случаях.

Результирующий нормализующий эффект одного общепринятого набора лекарственных средств оказался неудовлетворительным, поскольку все показатели у пролеченных больных отличались от нормативных параметров здоровых лиц.

Эффективность действия комплексной иммуно-оксидантной терапии АДФДЫа с ПГФСКа больных с ОХПН на гематологические тесты оказалось более полным, поскольку достигнутые цифры патологических изменений показателей оказались ниже. По лейкоцитам - 40 и 20%, по лимфоцитам - 36 и 15%, по нейтрофилам - 28 и 15%, по эозинофилам - 36 и 15%, по моноцитам - 32 и 15%, по величине СОЭ - 40 и 25%. Нормализация гематологических тестов у больных из этой группы была по 4 показателям, лишь у 4 пациентов из двадцати сохранился лейкоцитоз, а у 5 из 20 - ускоренная СОЭ.

Значимое превышение эффективности базового лечения за счёт комбинации модулятора с антиоксидантом было абсолютным по 6 тестам из 6 изученных.

Цифровые порядки встречаемости патологии по отдельным гематологическим маркерам оказались следующими. После приёма одного общепринятого терапевтического пособия - 28,0 - 40,0%, после дополнительного назначения АДФДЫа с ПГФСКа - значительно меньше - 5,0 - 20,0%.

6.3 Влияние иммуно-метаболической терапии на метаболические показатели

больных ОХПН через 2-3 недели

Таблица 6.4 - Изменения показателей метаболического иммунитета после дифференцированного лечения ОХПН

Показатели Норма Фон Бл Бл+АДФД№ с ПГФСNa

МДА мкМ/л 1,4+-0,1 2,2+-0,1* 2,4+-0,2* 1 б+-0 3** ***

ДК отн. ед. плот./мл 30,3+-0,04 28,4+-0,2* 26,6+-0,9*.** 24,0+-1,1*.**

КД «-« 19,2+-0,02 23,3+-0,05* 21,0+-0,8*.** 18 4+-0 4* ** ***

ОШ «-« 30,04+-2,9 49,9+-4,5* 48,5+-3,0* 35,5+-6,2**.***

БС ОЕ/мл 0,3+-0,02 0,3+-0,01 0,3+-0,03 0,29+-0,03

ОАА мкМ/л 65,3+-1,3 25,6+-0,4* 70,6+-1,5*.** 68,8+-1,7*.**.***

ВЕмкМ/л 20,9+-3,8 31,5+-2,3* 27,7+-5,0* 22,6+-4,5**.***

СОД Пк/мл 0,9+-0,03 0,4+-0,2* 0,5+-0,2*.** 0,85+-0,09**.***

ЦП мкМ/л 264,2+-29,9 300,8+10,3* 288,7+-1,8** 294,1+-1,6*.***

ОТ мМ/л 44,52+-0,8 34,2+-2,1* 28,4+-0,9*.** 46 з+-1 9** ***

НТ мМ/л 23,86+-0,7 20,8+-3,2 21,1+-1,8 22,2+-0,9

БТ мМ/л 38,8+-0,8 37,4+-1,5 45,6+-2,1*.** 41 5+-1 3** ***

КмкМ/л*мин 31,1+-1,4 26,5+-1,3* 30,5+-1,6** 32,5+-1,6**.***

Примечание - * достоверность отличий от нормы по критерию Стьюдента, ** - от исходного уровня, *** от базового лечения, при Р < 0,05,остальные обозначения см.список сокращений и условных обозначений.

Качественно-количественный анализ данных таблицы 6.4 свидетельствует, что у больных с ОХПН в исходном периоде от уровня нормы было изменено 10 метаболических показателей из 13 изученных, после неиммунотропного базового

лечения их стало несколько меньше - 9. В последнем случае динамика 1 параметра свободно-радикального окисления липидов и белков - диеновых конъюгат была позитивной (снижение), 3 - малонового диальдегида, кетодиенов, оснований Шиффа - негативной (повышение). При этом три показателя антиоксидантной системы - общей антиокислительной активности плазмы крови, белковых тиолов, витамина Е за счёт стимуляции проявили тенденцию к нормализации, два - супероксидисмутаза, общие тиолы в результате супрессии -нет.

Комплексная иммуно-метаболическая терапия больных ОХПН АДФДЫа с ПГФСКа способствовала уменьшению отличных от нормы показателей 4 наименований. Исходно завышенные величины параметров СРО - диеновые конъюгаты, кетодиены достоверно снизились, изначально заниженные реакции АОС - ОАА, - увеличились, маркируя итоговую нормализацию метаболического статуса.

В тоже время под влиянием одного базового лечения у больных от исходного уровня достоверно изменилось 8 параметров из 13 изученных. Два, характеризующие свободнорадикальное окисление субстратов (ДК, КТ) шесть -антиоксидантную систему (ОАА, СОД, ОТ, БТ, ЦП, К). В группе пациентов дополнительно получающих метаболик и антиоксидант таких тесто было десять.

От уровня базового лечения дополнительная иммуно-метаболическая терапия у больных с пиелонефритом обусловила достоверные изменения 10 показателей из 13. Три теста СРО - малоновый диальдегид, кетодиены, основания Шиффа достоверно снизились. Четыре параметра АОС - супероксиддисмутаза, церулоплазмин, общие тиолы, каталаза возросли. Уровень ОАА, витамина Е, белковых тиолов - снизился. В результате у пациентов с данной патологией до лечения нормализация зарегистрирована по 3 метаболическим параметрам, после базового лечения - по 4, после комплексного воздействия - по 9.

6.4 Влияние иммуно-метаболической терапии на иммунологические показатели больных ОХПН через 2-3 недели

При анализе реакции слагаемых иммунного статуса больных на комплексную иммунотерапию ОХПН использовалась оценка динамики средних значений показателей от исходного (мобильный) и нормированного уровня здоровых лиц из группы сравнения (нормативный) эффекты. Полученные результаты сведены в таблицу 6.5 и рисунки 6.1. - 6.5.

Таблица 6.5 - Данные иммуно-лабораторного обследования больных с ОХПН после дифференцированной иммунотерапии

Показатели Норм. значения Исход После Бл Тоже +М+А

Т 1,5 1,2* 1,9** 1,7**

Тх 1,1 1,9* 0,77* 1 4 ***

Тц 0,4 0,65* 0,7* 0,6*

Так 0,1 0,07 0,1 0,08

Тр 0,15 0,11 0,17 0 23***

Нкр 0,4 0,21* 0,45 0,44

Нкц 0,25 0,18* 0,49* 0 3 ***

Нкт 0,13 0,11 0,25* 0,16

В 0,3 0,35* 0,39* 0,31

I? А 2,0 2,5 2,0** 1,7

I? м 1,6 2,2* 2,1* 1,8

G 10,8 13,9* 14,0* 15,8*

ЦИК 27,5 43,5* 49 1*** 27 5** ***

МСМ 55,0 72,1 82,0* 55 0** ***

Лин 0,17 0,16 0,18 0,17

ФП 72,5 74,3* 68,1 88 4*** ***

ФЧ 7,0 7,2 8,1* 8 9***

НСТсп 8,5 6,1* 8,0 8,0

НСТак 22,5 16,2* 16,3* 22,5**

ИЛ4 19,6 14,3 17,9 22 2** ***

ИЛ6 16,3 22,0* 20,8* 7 6* ***

ИЛ8 14,1 27,8* 26,0*** 14 1** ***

ФНО 0,2 0,37* 0,33* 0 2** ***

Ма 0,35 0,44* 0,34 0 16* ***

Примечание - в качестве нормативных использовали данные сертифицированной иммунологической лаборатории СПИД центра Воронежской области; М - модулятор АДФД№, А - антиоксидант ПГФС№, * - достоверность различий от уровня нормы, **- тоже от исходного уровня,*** - тоже от уровня базового лечения, Т-Т-клетки, Тх -Т хелперы, Тц - Т цитотоксические лимфоциты, Так - Т-активные лимфоциты, НКт, НКр, НКц, - натуральные киллеры тимусзависимые, регуляторы, цитотоксические, В- В-клетки, ^ - иммунные глобулины разных классов, ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы, МСМ - молекулы средней массы, Лин - лейкоциты, носители интегринов, ФП, ФЧ - фагоцитарный показатель или число, НСТ сп, НСТак - тест с нитросиним тетразолием - спонтанный или активированный, ИЛ - интерлейкины, ФНО - фактор некроза опухолей альфа, Ма - носители маркера апоптоза, комб. - комбинация препаратов, * достоверность отличий по Вилкоксону-Манну-Уитни, при Р < 0,9%, ** - тоже от исходного уровня, *** - тоже от базового лечения, единицы измерения -популяции, субпопуляции лимфоцитов * 109 /л, г/л, цитокины - пкг/л, ЦИК, МСМ-УЕ, ФП-%, ФЧ-МТ-микробные тела.

Примечание - Обозначения представлены в таблице 6.5. Рисунок 6.1 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОХПН после базового лечения

Мобильный иммунотропный эффект одного базового лечения больных с ОХПН, данные представлены на рисунке 6.1, распределился - на Т-лимфоциты, иммунные глобулины класса А, циркулирующие иммунные комплексы, ЦИК, провоспалительный интерлейкин 8.

Примечание - Обозначения представлены в таблице 6.5. Рисунок 6.2 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОХПН после базового лечения

При этом нормализующее действие одного базового лечения хронического заболевания почек, данные представлены на рисунке 6.2, оказалось невысоким, поскольку из 24 изученных иммунологических параметров у больных извращенными оказались 15: Т хелперы, НСТак, (со снижающимся вектором); Т-цитотоксические клетки, субпопуляции натуральных киллеров (НКц, НКт), В-лимфоциты, Ig М и ДО, ЦИК, МСМ, ФП, ФЧ, ИЛ 6, ИЛ8, ФНО (со стимулирующим). Эти данные свидетельствуют через 2-3 недели у пациентов с ОХПН после базового лечения наличие дефицита Т-звена иммунитета, накопление цитотоксических натуральных киллеров, раздражение гуморальных защитных реакций, дисбаланс поглотительной и кислородпродуцирующей

способности фагоцитов, избыточную продукцию провоспалительных цитокина -интерлейкина 6.

Примечание - Обозначения представлены в таблице 6.5. Рисунок 6.3 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от исходного уровня у больных с ОХПН после базового лечения с АДФДКа и

ПГФС№

Примечание - Обозначения представлены в таблице 6.5. Рисунок 6.4 - Графическая визуализация отличий иммунологических показателей от уровня нормы у больных с ОХПН после базового лечения с АДФДЫа и

ПГФС№

Из рисунка 6.3 следует, что под влиянием комплексной иммуно-метаболической терапии от исходного уровня увеличилось 7 показателей, достоверно снизились -4, из 24 изученных тестов.

Так, два Т-зависимых параметра - Т цитотоксические лимфоциты и Т-регуляторы разбалансировались в сторону стимуляции и супрессии. Два гуморальных теста - В-клетки, ^А возросли, а концентрация маркеров токсикоза -молекул средней массы уменьшилась. Фагоцитоз на комплексное лечение ответил активацией поглотительной способности и резервного кислородного метаболизма нейтрофилов (фагоцитарный показатель и число, активированный тест с нитросиним тетразолием). Реакция цитокинов выразилась в накоплении

противовоспалительного интерлейкина 4 и снижении концентрации провоспалительных интерлейкина 8 и фактора некроза опухолей альфа. Нормализующий эффект лечения больных пиелонефритом комбинацией базового лечения с модулятором и метаболиком оказался высоким, поскольку у пациентов из 24 изученных иммунологических показателей извращенными остались всего 5, данные приведены на рисунке 6.4.

Это было - накопление Т цитотоксических лимфоцитов супрессоров, Т-регуляторов, IgG, провоспалительного ИЛ 6 и снижение популяции лимфоцитов с маркером апоптоза - CD 95.