Клинико-морфологическая характеристика и тактика ведения пациентов с бронхиальной астмой и синдромом обструктивного апноэ сна. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Исакова, Ирина Игоревна

• Исакова, Ирина Игоревна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Исакова, Ирина Игоревна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Общая характеристика ОНДС и Б А

1.2. Анатомо-патофизиологические механизмы и морфология развития СОАС

1.3. Клиническая характеристика сочетания БА и СОАС, диагностика СОАС

1.4. Современные методы лечения и профилактики СОАС

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Требования к пациентам, включаемых в исследование

2.2. Методы клинико-лабораторного исследования

2.2.1. Сбор анамнеза

2.2.2. Данные физикального обследования

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.3. Функциональные и инструментальные методы

2.3.1. ЭКГ

2.3.2. ФВД

2.3.3. ПСГ

2.3.4. Рентгенологические методы

2.4. Консультации специалистов

2.4.1. Консультация отоларинголога

2.4.2 Консультации других специалистов

2.5. Методы аллергологического обследования

2.5.1. Кожные скарификационные пробы

с неинфекционными аллергенами

2.6. Морфологические исследования элементов периферической крови

2.6.1. Морфологические исследования тромбоцитов периферической крови

2.6.2. Морфологические исследования тромбоцитов периферической крови

2.7. Методы лечения

2.7.1 Фармакотерапия

2.8. Методы статистической обработки

Глава III. Результаты собственного исследования

3.1. Результаты скринингового обследования пациентов

3.2. Результаты целенаправленного исследования больных

с СОАС и БА

3.3. Аллергологическая характеристика пациентов, включенных

в исследование

3.4. Показатели ФВД у обследуемой группы больных

3.5. Показатели ПСГ у обследуемой группы больных

3.6. Морфологическое исследование периферической крови

у больных с сочетанием БА и СОАС

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение 1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика и тактика ведения пациентов с бронхиальной астмой и синдромом обструктивного апноэ сна.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространенных заболеваний дыхательной системы. Ее распространенность составляет от 1 до 18% населения в разных странах, что существенно снижает качество жизни пациентов, являясь причиной смерти у 250 тыс. человек ежегодно в мире [13]. В настоящее время пристальное внимание уделяется любым расстройствам дыхания во сне, а ночные явления обструкции нередко выделяются в литературе, как «ночная астма» (НА). НА, как особый вариант течения заболевания, введена в современный консенсус по БА, а ночные проявления астмы являются важным критерием определяющим степень клинической тяжести и неконтролируемости БА (международный консенсус по астме ОГЫА-2011). НА характеризуется ночными пробуждениями от респираторного дискомфорта или приступов удушья в ночное время. По данным мировой статистики примерно одна треть больных БА страдают ночными тяжелыми приступами удушья. До настоящего времени данный вариант течения БА является не изученным, отсутствуют адекватные терапевтические подходы к лечению этой патологии, в то время как ночная летальность при БА имеет тенденцию к росту [19]. Не менее распространенным заболеванием, чем БА являются обструктивные расстройства дыхания во сне, которое чаще всего проявляется храпом, а также повышенной дневной сонливостью. Наиболее клинически значимым и распространенным из этих заболеваний является синдром обструктивного апноэ сна (СОАС).

Тот факт, что больные с ночными проявлениями БА часто страдают нарушениями сна, известен давно, однако значение сочетания СОАС и БА до сих пор изучено не достаточно. СОАС — представляет собой временную ночную остановку дыхательных движений, которая вызывает острую гипоксию и нередко является причиной внезапной смерти во сне. При сочетании СОАС и БА, риск внезапной смерти значительно возрастает. Поэтому, данная категория больных является прогностическпи неблагоприятной, а тактика терапевтического ведения

таких пациентов не отработана. Клиническая важность данного сочетания подтверждается современным анализом внезапных летальных исходов и остановок дыхания (апноэ), развивающихся у больных БА на фоне ночной бронхообструкции. Не вызывает сомнений, что СОАС является составной частью «тригерного» механизма ночных приступов удушья вследствие развивающейся окклюзии верхних дыхательных путей, а хроническая гипоксия, обусловленная обоими заболеваниями затрудняет деятельность многих жизненно важных органов. Несмотря на множество предлагаемых методов лечения СОАС, не существует радикальных методов, гарантирующих восстановление дыхательной функции организма и улучшающих прогноз. Нет ясности и в алгоритме назначения фармпрепаратов для лечения БА, особенно при ночном варианте ее течения при сочетании с СОАС.

Учитывая вышеизложенное, возникла необходимость в разработке новых, соответствующих особенностям данной категории больных, диагностических и лечебных подходов.

Цель исследования

дать клинико-иммунологические, функциональные, аллергологические и морфологические характеристики больных с сочетанной патологией системы органов дыхания - БА и СОАС и определить основные принципы их терапии.

Задачи исследования

1. Определить клинико-иммунологические и функциональные особенности Б А при сочетании Б А и СОАС.

2. Дать клиническую и лабораторно-инструментальную характеристику апноэ у больных с сочетанием БА и СОАС

3. Выявить морфологические особенности элементов периферической крови у пациентов с Б А и СОАС.

4. Разработать основные направления лечения пациентов с сочетанием БА и СОАС с учетом патогенетических механизмов обоих заболеваний.

Научная новизна исследования

Впервые раскрыты клинико-лабораторные, иммунологические, аллергологические, функциональные и морфологические особенности СОАС в сочетании с Б А.

Установлено, что обструктивные механизмы, лежащие в основе БА и СОАС, при сочетании этих заболеваний суммируется, что приводит к выраженной и стойкой хронической дыхательной недостаточности.

Показано, что уровень гипоксии, являющейся следствием хронической дыхательной недостаточности, при сочетании СОАС и БА значительно превышает соответствующий показатель при тяжелых формах астмы, но без апноэ.

Впервые исследована распространенность СОАС у больных БА; получены данные, указывающие, на высокую частоту встречаемости СОАС при БА (47,4%).

Определено усиливающее влияние хронической гипоксии при синдроме обструктивного апноэ на аллергическое воспаление слизистой оболочки бронхиального дерева при бронхиальной астме, выражающееся в эозинофильной инфильтрации, привлечении лимфоцитов, нарастающем отеке слизистой оболочки и гиперсекреции слизи в бронхиальном древе.

Впервые дана морфологическая характеристика элементов периферической крови пациентов с сочетанной патологией - Б А и СОАС; обнаружены морфологические изменения элементов периферической крови, свидетельствующие о глубокой степени гипоксии. Показано, что при сочетании двух заболеваний изменения формы клеток периферической крови, появление патологических форм, их агрегация значительно более выраженные, чем у пациентов с тяжелым течением БА, но без СОАС.

Выявлено, что наиболее значимые нарушения липидного, углеводного обмена, свидетельствующих о глубоких метаболических нарушениях, проявляются в группе пациентов с сочетанием БА и СОАС по сравнению с пациентами других групп.

Установлено, что торпидность к терапии БА при наличии СОАС определяет совокупность необратимых изменений как на органном, так и на клеточном уровне, причиной которых является хроническая дыхательная недостаточность и гипоксия.

Впервые в настоящем исследовании был применен метод СИПАП-терапии у больных с сочетанной патологией системы органов дыхания: БА и СОАС.

Научно-практическая значимость работы

Показано, что при сочетании СОАС и БА резко усиливается гипоксия всех органов и тканей.

Проведенный анализ клинических, иммунологических и функциональных данных, позволил обнаружить, что низкий уровень диагностики сочетанной патологии (СОАС и БА) является причиной неадекватного лечения и низкой эффективности контроля над обоими заболеваниями.

Представлены данные о том, что гиподиагностика и отсутствие адекватной терапии СОАС при БА ухудшают клинический прогноз для пациента.

При анализе сопутствующей патологии обнаружено преобладание заболеваний сердечно-сосудистой, эндокринной системы и ожирения; показано, что успех лечения СОАС в сочетании с БА зависит от адекватной курации сопутствующей патологии.

Дана развернутая аллергологическая характеристика больных БА с преимущественно ночными проявлениями обструкции, обнаружено, что у большинства таких больных имеется сенсибилизация к аллергенам рода Вегта1ор1^о1с1е8 и другим бытовым аллергенам, что обосновывает проведение элиминационных мероприятий у данной группы пациентов.

Разработан алгоритм лечения сочетания СОАС и БА, заключающиеся в одновременном подборе адекватной базисной терапии БА и назначении СИПАП-терапии, который позволяет улучшить степень оксигенации организма, снизить среднесуточный уровень бронхообструкции, уменьшить амплитуду его колебаний.

Подготовлены методические рекомендации для проведения СИПАП-терапии у больных БА, позволяющие оптимизировать лечение больных с сочетанной патологией, достичь максимального клинического эффекта и полного контроля над симптомами заболевания и сделать более благоприятным клинический прогноз.

Внедрение результатов исследования в практику

Научные положения и практические рекомендации внедрены в отделении «Бронхиальная астма» ФГБУ «ГНЦ Института иммунологии» ФМБА России.

Материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОНДС И БА

Все расстройства дыхания во время сна могут быть объединены собирательным термином — обструктивные нарушения дыхания во сне (ОНДС). К настоящему времени проведен ряд исследований по изучению распространенности ОНДС [4, 79, 83, 84, 88, 94, 165]. Тем не менее, если рассмотреть данные двух последних наиболее крупных эпидемиологических исследований со сравнимыми дизайном и методикой, распространенность ОНДС по данным Duran и Young et al., то результаты вполне сопоставимы и распространенность составляет для мужчин в среднем 30%, для женщин - 25% [72, 187].

ОНДС встречаются в 3 раза чаще у пожилых, лиц старше 60 лет и лиц с повышенной массой тела (в 4 раза чаще), по сравнению с молодыми людьми и людьми с физилогически нормальным весом [8, 73]. СОАС является одним из вариантов течения ОНДС, и по сравнению с другими расстройствами дыхания, возникающими в период сна, хотя в работах отечественных и зарубежных исследователей неоднократно поднималась проблема механизмов развития, диагностики и эффективных методов лечения, до сих пор СОАС относится к числу наименее изученных и диагностируемых расстройств дыхательной функции. В Международной классификации болезней (МКБ - 10) СОАС находится под шифром G47.3 — апноэ во сне [35]. СОАС можно определить, как состояние, характеризующиеся повторными эпизодами обструкции верхних дыхательных путей, возникающими во время сна и приводящими к прекращению воздушного потока дыхания [16]. Данные по распространенности СОАС, полученные в ходе различных эпидемиологических исследований, значительно варьируют в зависимости от характера обследованной популяции и использованных диагностических критериев [112]. Обобщая имеющиеся в литературе данные, можно заключить, что от 2 до 5% населения в возрастной

категории от 30 до 60 лет страдают СОАС [174]. По данным McNicolas W.T. [129] СОАС наблюдается у 2% женщин и у 4% мужчин, что составляет около 5% от общего числа обследованных автором пациентов, страдающих заболеваниями дыхательной системы, обструктивного характера [59, 112, 116]. По результатам большинства исследований вероятность возникновения СОАС возрастает пропорционально возрасту и массе тела обследуемых [177]. Таким образом, распространенность СОАС среди населения старше 30 лет высока и составляет 57% (из них 1-2% страдают тяжелыми формами заболевания). У лиц старше 60 лет частота уже составляет около 30% у мужчин и около 20% у женщин. У лиц старше 65 лет частота СОАС достигает 60% [39, 49, 64, 95, 114, 120, 127, 128, 171, 191]. По данным Redline S, Sanders МН, Lind ВК наблюдается рост количества смертельных исходов, причиной которых является СОАС [153]. При сочетании СОАС с такими заболеваниями бронхо-легочной системы, как БА, рассматриваемой как вариант хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), такой риск внезапной смерти значительно возрастает [8]. БА в настоящее время по своей значимости занимает третье место в мире среди заболеваний дыхательных путей. По данным различных авторов БА страдает около 5% населения земного шара, причем имеется тенденция к росту ее распространенности, преобладанию среднетяжелых и тяжелых форм, увеличению количества летальных случаев, что ведет к усилению экономического ущерба и ставит БА в первые ряды социально-значимых заболеваний. По данным Хаитова P.M., Ильиной Н.И. [3] распространенность БА в России составляет от 5,6 до 7,3% среди всего населения. Более точных эпидемиологических данных о распространенности БА в РФ в настоящее время не существует, однако возможно предположить, что ее распространенность в силу ряда причин значительно выше.

БА — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы [13]. Следует отметить, что несмотря на то, что общепринятым в мире определением БА и ее классификацией являются те, которые представлены в международных согласительных документах (GINA 2011) несомненную ценность в плане

трактовки и понимания патогенеза БА, роли инфекционно-аллергического компонента в ее развитии, имеет значение и классификация А.Д. Адо и П.К. Булатова, которая сохранила актуальность и по настоящее время.

Ранее в литературе описано сочетание ОНДС и БА, такой синдром получил название: «синдром перекреста» (ОУЕЯЬ АР-синдром). Сочетание этих заболеваний несомненно приводит к их взаимному утяжелению [11, 33, 80]. Выраженная ночная гипоксемия, является результатом комбинации двух причинных факторов — обструктивного синдрома при ХОБЛ/БА и ночных апноэ и значительно превосходит уровни гипоксемии больных, имеющих лишь одну из указанных патологий [19]. Как результат, все показатели физиологии дыхания и газообмена хуже, чем в раздельных группах, что определяет тяжесть состояния и неблагоприятный прогноз такого сочетания. В связи с этим большое значение приобретает правильная трактовка клинических и функциональных данных, так как верификация и лечение СОАС могут значительно повысить качество жизни больных БА и снизить процент летальности за счет повышения уровня контролируемости заболевания [94, 101]. Как оказалось, сочетание БА с СОАС достаточно распространено среди пациентов, имеющих расстройства дыхания во время сна [70]. По данным литературы, СОАС выявлены в 23,1% у больных легкой персистирующей астмой, в 46,2% в случаях БА средней степени тяжести и в 30,8% при тяжелой астме [23, 32, 33, 55]. Следует отметить, что 33% мужчин и 49% женщин, страдающих БА, имеют выраженную в той или иной степени тяжести СОАС, в том числе храп (один из важнейших признаков проявления апноэ) отмечали у себя 81% обследованных [93, 102, 133, 170, 189]. По данным других исследователей храпом страдает 75,5% больных Б А, а ночными остановками дыхания обструктивного характера — 35,1% пациентов [30].

1.2. АНАТОМО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И МОРФОЛОГИЯ РАЗВИТИЯ СОАС

Дыхательный тракт представляет собой систему органов, выполняющих единую функцию в организме, поэтому анатомическое строение верхних и

нижних отделов дыхательного тракта имеет ряд сходных черт. Различные экзогенные факторы, в том числе и аллергены, могут влиять на состояние слизистых оболочек дыхательных путей, тонус мускулатуры, изменяют просвет бронхов различного калибра. Верхние дыхательные пути включают в себя полости носа, носоглотку, ротовую часть глотки, гортань; эпителий слизистых оболочек этих отделов дыхательного тракта выполняет защитную и барьерную функции, как и все ткани, соприкасающиеся с внешней средой. Гистоархитектоника полости носа отличается сложностью и вариабельностью, и при этом непосредственно влияет на ее аэродинамические свойства и регуляцию воздушного потока [69, 94, 106, 113, 159]. В настоящее время новейшие сведения о гистофизиологии слизистой оболочки носа, ее участии в морфогенезе важнейших патологических процессов существенно расширили представление о функциональном значении полости носа и ее роли во всей системе органов дыхания [69, 106, 158]. Мукоцилиарный клиренс слизистой оболочки носа отличается своеобразием, что связано с конфигурацией эндоназальных образований и наличием околоносовых пазух, которые существенным образом влияют на основные свойства полости носа и их регуляцию и на взаимодействия эпителия со стромой (различия строения эпителия в проксимальных и дистальных отделах слизистой носа) [77, 96, 106]. Любые состояния, приводящие к сужению глоточного сегмента ВДП, предрасполагают к развитию ОНДС [53]. В частности, любые патологические изменения внутриносовых структур делают направление воздушной струи в значительно большей степени турбулентным, чем в норме, приводя сначала к вибрации мягкого неба, а затем и к параличу стенок глотки. Кроме того, затруднение носового дыхания вследствие, как правило, сопутствующих аллергической и/или вазомоторной риносинусопатии при БА, часто вынуждает спящего перейти на дыхание через рот, а это, в свою очередь, ведет к снижению тонуса дилятаторов глотки — ш. genioglossus [53]. В результате прохождение воздушного потока через суженные отделы ВДП приводит к соответственному снижению давления на окружающие ткани на этом участке и втяжению мягкотканных структур глотки, гортани на фоне пониженного тонуса

мышечных образований, в том числе мягкого неба и небного язычка, которые смещаются в их просвет, формируя глоточный коллапс [111]. Поскольку эти ткани обладают упругостью, они расправляются и вибрируют при каждом вдохе, приводя к храпу, а любое завихрение воздушного потока дополнительно усиливает этот эффект.

О том, что избыточная масса тела является одним из факторов риска СОАС, свидетельствуют результаты многих популяционных исследований [8, 18, 20, 140, 162, 163]. Воздействие ожирения реализуется, прежде всего, через жировую инфильтрацию стенок глотки и отложения жировой клетчатки в латеральных парафарингеальных пространствах, что ведет к ослаблению эластичности стенок глотки и увеличению боковой нагрузки на них. Эти данные подтверждаются результатами компьютерной томографии [8, 20, 22]. Объем шеи и талии из антропометрических показателей является наиболее важным прогностическим параметром. Показано, что центральный (абдоминальный) тип ожирения более предрасполагает к развитию САОС [133, 140, 163]. Кроме того, вследствие увеличения абдоминального жира, возможно развитие гиповентиляции, способствующей развитию как гипоксемии и гиперкапнии с последующим нарушением хеморецепторной чувствительности, так и рефлекторному снижению активации мышц ВДП [8, 159].

Сосуды микроциркуляторного русла (СМЦР) при СОАС в значительной степени дилятированы, в них скапливается большое количество форменных элементов крови, некоторые из них проникают в толщу слизистой оболочки [121, 193]. Клетки воспаления прилипают к эндотелиальным клеткам кровеносных капилляров и затем проникают в просвет дыхательных путей (ДП) [67, 71]. На этом пути клетка меняет как морфологические, так и функциональные свойства [41, 43, 51, 52, 54, 62, 110]. Поэтому эозинофилы, которые циркулируют в крови, отличаются от эозинофилов в ДП [149, 186]. Рядом авторов показано, что макрофаги вовлекаются в процесс при уже запущенной аллергической реакции [54, 81, 87]. Воспаление ДП непосредственным образом связана с их гиперреактивностю, бронхиальной обструкцией и респираторными симптомами

[50, 164, 185]. Как известно, бронхиальная обструкция обусловлена следующими механизмами: острым бронхоспазмом, отеком, обтурацией слизью и ремоделированием стенки бронхов [43, 50, 52, 138, 195].

В основе рецидивирующих обострений БА лежат воспаление бронхов, их ремоделирование (изменение структуры бронха) и нарушенный нейрогенный контроль [29. 40, 51, 54, 62, 138]. Обострение Б А связано с усилением воспаления ДП и может быть индуцировано респираторной инфекцией, воздействием аллергенов или профессиональных сенсибилизирующих факторов, воздействием различных неспецифических факторов. Все это сопровождается вовлечением в процесс альвеолярных макрофагов [40].

На фоне гипоксии происходит повышение уровня ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-10 и снижение уровня интерферона гамма (ИНФу) [87, 184]. Цитокины запускают последовательную цепь реакций, выражающихся в нарушении микроциркуляции, усиленной тканевой гипоксии, альвеолярного и интерстициального отека, повреждении метаболической функции легких [81, 87, 98]. Как уже известно, биологические мембраны представляют собой белково-фосфолипидные комплексы, в которых молекулы структурного белка погружены в липидную мембрану и относятся к числу главных структурных элементов, ответственных за ее целостность и гетерогенность [62]. Любая дезорганизация мембран приводит к морфологическим изменениям. Этот вариант действия эндогенных агентов целесообразно именовать мембранотоксическим [87].

Данные структурные нарушения изначально нивелируются компенсаторным увеличением минутного объема дыхания и ростом периферического сопротивления сосудов, наряду с увеличением изменений в коронарных артериях [144, 148, 152]. Однако увеличение потребления кислорода дыхательной мускулатуры не компенсируется соответствующим увеличение притока крови, в результате чего возникают первые признаки циркуляторной гипоксии, сопровождающейся увеличением экстракции кислорода тканями и ростом артериовезикулярной разницы по кислороду [33, 42, 65, 148]. Недостаток кислорода компенсируется увеличением легочной вентиляции, в результате чего

обеспечивается хорошее насыщение артериальной крови кислородом и наблюдается полная дыхательная компенсация первых признаков метаболического ацидоза. Таким образом, начальный период интоксикации характеризуется нарастанием напряжения компенсаторных систем транспорта кислорода и может быть расценен как скрытая дыхательная недостаточность [33, 43, 122].

В патогенезе развития гипоксии существенное значение имеют качественные и количественные изменения периферической крови и нарушения микроциркуляции, в особенности подвергаются изменениям форменные элементы [189]. В связи с этим происходит нарушение кислородо-транспортной функции эритроцитов, изменение молекулярного спектра гемоглобина, а так же снижение уровня оксигемоглабина [42]. Тяжелые проявления интоксикации возрастают по мере увеличения обструкции дыхательных путей и бронхореи. Характерной особенностью интоксикации является параллелизм нарастания циркуляторной гипоксии, снижение функциональных резервов дыхательной системы и уменьшение возможности компенсации гипоксии. Возникает декомпенсация и развивается гипоксия с некомпенсированным метаболическим ацидозом [150]. В результате возрастает проницаемость биологических мембран для ионов, увеличивается перекисное окисление липидов, что, в конечном счете, приводит к нарушению функции митохондрий и развитию тканевой гипоксии.

Таким образом, патогенез обструкции ВДП во время сна следующий: зона, в которой наступает нарушение проходимости верхних дыхательных путей во время сна, может находиться в нижней части носоглотки и/или ротоглотке, на уровне мягкого неба и корня языка или надгортанника. Человек засыпает, происходит расслабление мышц глотки и увеличение подвижности ее стенок. Один из вдохов приводит к полному спадению дыхательных путей и прекращению легочной вентиляции. При этом дыхательные усилия не только сохраняются, но и усиливаются в ответ на гипоксемию. Если принять во внимание часто сопутствующие БА отек и скопление слизи в верхних дыхательных путях, а также выраженные рефлекторные связи глотки с

бронхиальным деревом, то можно представить в какой степени апноэ/гипопноэ сна вызывают ухудшение проходимости нижних дыхательных путей, провоцируя ночные приступы удушья у больных БА. С другой стороны, сохраняющаяся активность дыхательных усилий в условиях гипоксемии еще более усиливает энергетические затраты дыхательной мускулатуры. В результате в условиях гипоксемии, а в ряде случаев и гиперкапнии при увеличении энергетических затрат дыхательной мускулатуры у больных БА в сочетании с СОАС могут возникать дополнительные условия для формирования дисфункции дыхательных мышц. Клиническим проявлением данных изменений является нарастание одышки. С другой стороны, развивающиеся гипоксемия и гиперкапния являются факторами, которые ведут к развитию реакций активации, т.е. к переходу к менее глубоким стадиям сна, так как на ранних стадиях апноэ, степени активности мышц-дилататоров верхних дыхательных путей оказывается достаточно, чтобы восстановить их просвет. Однако, как только дыхание восстанавливается, через некоторое время сон вновь углубляется, тонус мышц-дилататоров уменьшается, и все повторяется вновь. Описанные выше циклические изменения ведут к существенному нарушению ночного сна. Именно поэтому, сон у таких пациентов не выполняет своей функции восстановления, что приводит к повышенной дневной сонливости. Так как понятие сонливости является достаточно субъективным, некоторые пациенты могут описывать его как ощущение усталости или утомляемости в течение дня. При крайне выраженной сонливости возможны императивные засыпания во время беседы, еды, прогулок или при вождении автомобиля. [33].

Слизистая оболочка дыхательных путей являются барьером между внутренней средой макроорганизма и окружающей его средой, разные агенты которой способны пенетрировать сквозь эпителий, проникать в макроорганизм и вызывать в нем различные инфекционные и аллергические заболевания [81, 87, 95]. Воспалительный процесс в респираторном тракте протекает с участием тучных клеток, базофилов и эозинофилов, лимфоцитов и др. Исходом этого процесса является ремоделирование структуры бронхов с последующим

развитием хронической дыхательной недостаточности [104]. Как и в других барьерных тканях иммунной системы, бронхо-ассоциированная лимфоидная ткань (БАЛТ) включает три основных клеточных компонента: лимфоциты (главным образом Т-клетки), АПК (прежде всего дендритные клетки) и эпителиальные клетки. Морфологически БАЛТ представляет собой периартериолярное фолликулярное скопление лимфоцитов, непосредственно контактирующих с дендритными клетками, которое ограниченно со стороны просвета воздухоносных путей специализированными эпителиоцитами — М-клетками. Эпителиальные клетки имеют двоякое отношение к иммунологическим функциям. С одной стороны - барьерная (экспрессируют молекулы адгезии цитокины и другие молекулы, важные для реализации иммунных процессов) и секреторная, с другой стороны иммунологическая (М-клетки, которые без специализированной подготовки способны связывать и предоставлять антиген, синтезировать цитокины, тем самым привлекая в очаг Т- и В-лимфоциты, дендритные клетки, а при патологии - нейтрофилы и эозинофилы). Дендритные клетки локализуются в эпителиальном слое слизистой оболочки бронхо-легочного тракта. Это основные антигенпредоставляющие клетки БАЛТ [104, 174]. Лимфоциты присутствуют в сосудистом русле, интерстиции, слизистой оболочке, просветах бронхов и альвеол [31, 156]. При БА отмечается дисбаланс субпопуляционного соотношения Т-лимфоцитов в сторону Т-хелперов 2 типа со стимуляцией активности В-клеток, ответственных за выработку IgE и IgG [36, 46, 48, 91, 139, 184]. При этом антиген связывается с антителом на поверхности базофила или тучной клетки с последующим высвобождением медиаторов: гистамина, серотонина, фактора хемотаксиса эозинофилов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора агрегации тромбоцитов, простагландинов (ПГ), что ведет к спазму бронхов, отеку слизистой оболочки бронхов, гиперсекреции слизи, десквамации эпителия, разрушению мерцательного эпителия бронхов. IgE-опосредованная активация тучных клеток приводит к высвобождению из них целого ряда продуктов обмена арахидоновой кислоты. Эти соединения не существуют в клетке заранее, до запуска всего механизма аллергической реакции,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исакова, Ирина Игоревна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. — М.: Медицина, 1978. — С. 167-273.

2. Адо, А.Д. Частная аллергология / А.Д. Адо. — М.: Медицина, 1976. — С. 99.

3. Аллергология и иммунология / P.M. Хаитов, Н.И. Ильина. — М.: Геотар медиа, 2012. — 634 с.

4. Бабак, C.JI. Нарушение сна и дыхательные расстройства в период сна на практике терапевта / C.J1. Бабак // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 16. —С. 1166-1170.

5. Баррер, Г.М. Полисомнографическое исследование пациентов с синдромом жжения полости рта /Г.М. Баррер, A.JI. Верткин, О.В. Любшина, О. Коротаева // Cathedra. — 2003. — № 8. — С. 9-12.

6. Белов, A.M. Анализ процесса сна при полисомнографии /A.M. Белов. — М.: Изд-во ТГТПС, 2000. — 198 с.

7. Блоцкий, A.A. Феномен храпа и синдром обструктивного апноэ / A.A. Блоцкий, М.С. Плужников. — С.-Пб.: Специальная литература, 2002. — 219 с.

8. Бузунов, Р.В. Зависимость тяжести синдрома обструктивного апноэ во время сна от увеличения массы тела после возникновения у пациентов симптома храпа / Р.В. Бузунов, В.А. Ерошина // Терапевтический архив. — 2004. —№3.—С. 59-62.

9. Веин, A.M. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение /A.M. Веин, Т.С. Егулашвили, М.Г. Полуэктов. — М.: Медицина, 2002. — 310 с.

10. Вейн, A.M. Синдром апноэ во сне / A.M. Веин, Т.С. Егулашвили, М.Г. Полуэктов. — М.: Эйдос Медиа, 2002. — 310 с.

11. Верткин, А.JI. Диагностика нарушений сна у больных бронхиальной астмой: Материалы 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 9-13 ноября 2001 г. / А.Л. Верткин, О.В. Любшина. — М., 2001. —С.41.

12. Верткин, А.Л. Значение нарушений сна и его коррекция у больных бронхиальной астмой: Материалы 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 9-13 ноября 2001 г. /А. Л. Верткин, О.В. Любшина, В.Б. Дорохов, О.Б. Полосьянц, A.A. Григорьянц, М.А. Верткин. — М., 2001. — С. 28.

13. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / под ред. A.C. Белевского. — М.: Российское респираторное общество, 2012.

14. Зильбер, А.П. Синдромы сонного апноэ / А.П. Зильбер. — Петрозаводск: Медицина, 1994. — 173 с.

15. Калинкин, А.Л. Полисомнографическое исследование / А.Л. Калинкин // Функциональная диагностика. — 2004. — № 2. — С. 61-65.

16. Каллистов, Д.Ю. Расстройства сна и избыточная сонливость / Д.Ю. Каллистов, А.Ю. Матвеев, О.В. Любшина, А.Л. Верткин // Медицинская картотека. — 1999. —№ 1 (21). — С. 12-14.

17. Лопатин, A.C. Методы хирургического лечения храпа и синдрома обструктивного апноэ сна. Сон — окно в мир бодрствования: Материалы 1-й Российской школы-конференции / A.C. Лопатин // М., 2001. — № 42. — С. 21.

18. Любшина, О.В. Особенности сна при ожирении /О.В. Любшина, Е.В. Удовенко, М.К. Тамкаева // Терапевт. — 2008. — № 11. — С.8-14.

19. Любшина, О.В. Бронхиальная астма и сон / О.В. Любшина //Лечащий врач. — 2002. — № 4. — С. 10-13.

20. Любшина, О.В. Фармакотерапия нарушения сна у больных с метаболическим синдромом и синдромом обструктивного апноэ во сне //

О.В. Любшина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2010. — Т. 6, № 3. — С.75-79.

21. Любшина, О.В. Нарушения сна у больных с артериальной гипертензией и способы их медикаментозной коррекции / О.В. Любшина, Л.А. Алексанян, Н.В. Манченко, О.В. Калашникова // Терапевт. — 2006. — № 6. — С. 53-60.

22. Любшина, О.В. Нарушение сна у больных артериальной гипертензией и избыточной массой тела /О.В. Любшина, А.Л. Верткин, М.Ю. Максимова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2010. — № 3. — С. 10-19.

23. Любшина, О.В. Синдром обструктивного апноэ во сне у больных диабетической автономной нейропатией / О.В. Любшина, Е.В. Удовенко, К.Э. Пироева // Терапевт. — 2006. — № 6. — С. 29-32.

24. Любшина, О.В. Факторы риска и нарушения сна при цереброваскулярных заболеваниях / О.В. Любшина. — М., 2009. — С. 122.

25. Любшина, О.В. Расстройства сна и их значение у больных с артериальной гипертонией / О.В. Любшина // Врач скорой помощи. — 2010. — № 4. — С. 65-74.

26. Манченко, Н.В. Влияние гипотензивной терапии на нарушения структуры сна у больных с артериальной гипертензией / Н.В. Манченко, Л.А. Алексанян, О.В. Любшина, А.Л. Верткин, М.В. Вигант // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12, № 7 (207). — С. 456-458.

27. МКБ-10 / Перевод с англ. М.В. Максимова, С.К. Чемякина, А.Ю. Сафронова; издат. ред. А. Г. Трушевская. — Женева: ВОЗ, 1995.

28. Овчинников, Ю.М. Варианты хирургического лечения больных с храпом и синдромом сонного апноэ / Ю.М. Овчинников, Д.В. Фишкин //Вестн. оторинолар. — 2000. — № 4. — С. 51-53.

29. Овчинников, Ю.М. Храп во сне с синдром апноэ. Возможности хирургического лечения в ЛОР-клинике / Ю.М. Овчинников, Л.И. Цукерберг, С.А. Нерсисян, Т.С. Елигулашвили // Рос. мед. журн. — 1995.—№ 1, —С. 43-48.

30. Семенова, Н.Ю. Выраженность нейрофизиологических изменений в зависимости от клинико-функциональных данных у детей с бронхиальной астмой / Н.Ю. Семенова и др. // Современные проблемы аллергологии и им иммунологии.— 2005. —№ 1. — С. 117-118.

31. Тардов, М.В. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне /М.В. Тардов //Независимое издание для практикующих врачей. — 2011. — С. 415-419.

32. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. — С.-Пб.: Нормедгудат, 2006. — 308 с.

33. Цой, А.Н. Основные принципы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой и др. // Русский Медицинский Журнал. — 2003. — №2. — С. 4-8.

34. Чижова, О.Ю. Бронхиальная астма и нарушение дыхания во время сна / О.Ю. Чижова, В.В. Бертова и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. — 2011. — С. 47-53.

35. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. — М.: Медицина, 1998. — 223 с.

36. Akbari, О. CD4+ invariant T-cell-receptor+ natural killer T cells in bronchial asthma / O. Akbari, J.L. Faul, E.G. Hoyte et al. // N Engl J Med. — 2006. — 354.—P. 1117-1123.

37. Akishita, M. Obstructive sleep apnea exacerbates endothelial dysfunction in people with metabolic syndrome / M. Akishita, Y. Ohike, Y. Yamaguchi, K. Iijima, M. Eto et al. // J Am Geriatr Soc. — 2011. — 59. — P. 1565-1566.

38. Antic, N.A. Randomized controlled trial of nurse-led care for symptomatic moderate-severe obstructive sleep apnea / N.A. Antic et al. // Am J Respir Crit Care Med. — 2009. — 179. — P. 501-509.

39. Bai, T.R. The effect of effect of age and duration of disease on airway structure in fatal asthma / T.R. Bai et al. // Am. J. Respir Crit Care Med. — 2000. — 162. — P. 663-669.

40. Bara, I. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma /1. Bara et al. // Eur. Respir. J. — 2010. — Vol. 36. — P. 1174-1184.

41. Barbato, A. Epithelial damage and angiogenesis in the airways of children with asthma / A. Barbato, G. Turato, S. Baraldo et al. // Am. J. Respir Crit Care Med. — 2006. — 174. — P. 975-986.

42. Baumgardner, J.E. In vitro intermittent hypoxia: challenges for creating hypoxia in cell culture / J.E. Baumgardner, C.M. Otto // Respir. Physiol. Neurobiol. — 2003. — 136. —P. 131-139.

43. Berger, S. Endothelial progenitor cells in cardiovascular disease and hypoxia-potential implications to obstructive sleep apnea / S. Berger, L. Lavie // Transi. Res. — 2011. — 158. — P. 1-13.

44. Bog-Hansen, E. Risk factor clustering in patients with hypertension and non-insulin-dependent diabetes mellitus /E. Bog-Hansen, U. Lindblad, K. Bengtsson et al. // The Skaraborg Hypertension Project. J. Intern. Med. — 1998. — 243. — P. 223-232.

45. Borish, L.C. Interleukin-4 receptor in moderate atopic asthma. A phase I/II randomized, placebo-controlled trial / L.C. Borish, H.S. Nelson, M.J. Lanz et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1999. — 160. — P. 1816-1821.

46. Bousquet, J. Eosinophilic inflammation in asthma /J. Bousquet, P. Chanez, J.Y. Lacoste et al. //N. Engl. J. Med. — 1990. — 323. — P. 1033-1036.

47. Bradley, T.D. Obstructive sleep apnea and its cardiovascular consequences / T.D. Bradley, J.S. Floras // Lancet. — 2009. — 373. — P. 82-93.

48. Brightling, C.E. Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma /C.E. Brightling, P. Bradding, F.A. Symon et al. // N. Engl. J. Med. — 2002. — 346. —P. 1699-1712.

49. British Thoracic Society. Guidelines on the management of asthma in children // Thorax. — 1993. — 48S. — P. 1-24.

50. Brown, R.H. The structural basis of airways hyperresponsiveness in asthma /R.H. Brown, D.B. Pearse, G. Pyrgos et al. // J. Appl. Physiol. — 2006. — 101. — P. 30-47.

51. Büchner, N.J. Microvascular Endothelial Dysfunction in Obstructive Sleep Apnea Is Caused by Oxidative Stress and Improved by Continuous Positive Airway Pressure Therapy / N.J. Buchner, I. Quack, M. Woznowski, C. Stähle, U. Wenzel et al. // Respiration. — 2011. — 82. — P. 409-417.

52. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in obstructive sleep apnea /R. Budhiraja, S. Parthasarathy, S.F. Quan // J. Clin. Sleep Med. — 2007. — 3. — P. 409-415.

53. Carrera, M. Effects of obesity upon genioglossus structure and function in obstructive sleep apnoea / M. Carrera, F. Barbé, J. Sauleda, M. Tomás, G. Gómez, C. Santos, A.G.N. Agusti // Eur. Respir. J. — 2004. — 23. — P. 425429.

54. Carreras, A. Obstructive apneas induce early release of mesenchymal stem cells into circulating blood /A. Carreras, I. Almendros, I. Acerbi, J.M. Montserrat, D. Navajas, R. Farre // Sleep. — 2009. — 32. — P. 117-119.

55. Centers for Medicare & Medicaid Services. Decision memo for continuous positive airway pressure (CPAP) therapy for obstructive sleep apnea (OSA) (CAG-00093R2). 2008. Accessed June 24, 2009. Available from: http://www.cms.gov/mcd/viewdecisionmemo.aspid5204.

56. Chung, S. The association of nocturnal hypoxemia with arterial stiffness and endothelial dysfunction in male patients with obstructive sleep apnea syndrome /S.Chung, I.Y. Yoon, C.H. Lee, J.W. Kim//Respiration. — 2010. —79. — P. 363-369.

57. Ciccone, M.M. Reversibility of the endothelial dysfunction after CPAP therapy in OSAS patients / M.M. Ciccone, S. Favale, P. Scicchitano, F. Mangini, G. Mitacchione et al. //Int J Cardiol. — 2011.

58. Clin, K. Effects of nasal continuos positive airway pressure on soluble cell adhesion molecules in patients with obstructive sleep apnea. Syndrome / K. Clin,

T. Nakamura, K. Shimizu, M. Mishima, M. Miyasaka, M. Ohi // Am J Med. — 2000. — Nov; 109(7). — P. 562-7.

59. Clinical Guideline for the Evaluation, Management and Long-term Care of Obstructive Sleep Apnea in Adults // J Clin. Sleep Medicine. — 2009. — 5. — P. 263-276.

60. Cockcroft, D.W. Bronchial reactivity to inhaled histamine: a method and clinical survey / D.W. Cockcroft, D.N. Killian, J.A. Melloti, F.E. Hargreave // Clin Allergy. — 1477. — 7. — P. 235-43.

61. Cohn, M.A. Surgical treatment in sleep apnea syndrome / M.A. Cohn // Abnormalities of Respiration. During Sleep. Orlando. — 1986. — P. 117-140.

62. Cokugus, H. Ultrastrucrural examination bronchial biopsy specimens from children with moderate asthma / H. Cokugus et al. // Thorac. — 2001. — 56. — P. 25-29.

63. Coleman, E.L. Randomized crossover trial of two treatments for sleep apnea / hypopnea syndrome: continuous positive airway pressure and mandibular repositioing splint / E.L. Coleman, T.W. Mackay, N.J. Douglas // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002. — 166. — P. 855-859.

64. Collop, N.A. Excecutive summary on the systematic review and practice parameters for portable monitoring in the investigation of suspected sleep apnea in adults: co-sponsored by the American Academy of Sleep Medicine, the American College of Chest Physicians, and the American Thoracic Society / N.A. Collop, J.W. Shepard, P.J. Strollo // Am J Respir Crit Care Med. — 2004.—169, — P. 1160-1163.

65. Davila, D.G. Oximeter performance: the influence of acquisition parameters /D.G. Davila, K.C. Richards, B.L. Marshall et al. // Chest. — 2002. — 122. — P. 1654-1660.

66. De Chazal, P. Sleep/wake measurement using a non-contact biomotion sensor / P. De Chazal et al. // J Sleep Res. — 2010. — 25. — P. 523-530.

67. de-la-Pena, M. Endothelial function and circulating endothelial progenitor cells in patients with sleep apnea syndrome / M. de-la-Pena, A. Barcelo, F. Barbe, J. Pierola, J. Pons, E. Rimbau et al. // Respiration. — 2008. — 76. — P. 28-32.

68. Department of Health and Human Services USA. Home diagnosis of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome.www.cms.hhs.gov/determinationhrocess/doqnloads/id48TA.pdf Date last update: August 8, 2007. Date last accessed\January, 21; 2011.

69. Doherty, L. Long-term effects of nasal continuous positive airway pressure therapy on cardiovascular outcomes in sleep apnea syndrome / L. Doherty, J. Kielly et al. // Chest. — 2005. — 127. — P. 2076-2084.

70. Drummond, M. Obsructive sleep apnea and asthma: a particular association? / M. Drummond, J.C. Winck, J. Almeida // Eur. Respir. J. — 2003. — 22. — Suppl. 456-503.

71. Duchna, H.W. Vascular endothelial dysfunction in patients with mild obstructive sleep apnea syndrome / H.W. Duchna, R. Stoohs, C. Guilleminault, M. Christine Anspach, G. Schultze-Werninghaus et al. //Wien Med Wochenschr. — 2006. — 156, —P. 596-604.

72. Duran, J. Obstructive of sleep apnea-hypopnea and related clinical features in population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr. / J. Duran et al. // Am J Respir Crit Med. — 2001. — 163. — P. 685-689.

73. Eiser, C. Psychological effects of chronic disease /C. Eiser// J Child Psycho! Psychiatry. — 1990. —31.—P. 85-98.

74. Elbaz, M. Utility of actigraphy in the diagnosis of obstructive sleep apnea / M. Elbaz et al. // Sleep. — 2002. — 25. — P. 527-531.

75. Elbaz, M. Utility of actigraphy in the diagnosis of obstructive sleep apnea / M. Elbaz, G.M. Roue, F. Lofaso, M,A. Quera Salva // Sleep. — 2002. — 25. — P. 527-531.

76. Engleman, H.M. Sleep 4: sleepiness, cognitive function, and quality of life in obstructive of sleep apnea\ hypopnea syndrome / H.M. Engleman et al. // Thorax. — 59. — P. 618-622.

77. Farre, R. Morbidity due to obstructive sleep apnea: insights from animal models / R. Farre, J.M. Montserrat, D. Navajas // Curr Opin Pulm Med. — 2008. — 14. — P. 530-536.

78. Farre, R. Rat model of chronic recurrent airway obstructions to study the sleep apnea syndrome / R. Farre, M. Nacher, A. Serrano-Mollar, J.B. Galdiz, F.J. Alvarez, D. Navajas et al. // Sleep. — 2007. — 30. — P. 930-933.

79. Ferber R, Millman R, Coppola M, et al. Portable recording in the assessment of obstructive sleep apnea: ASDA standards of practice /R. Ferber, R. Millman, M. Coppola et al. // Sleep. — 1994. — 17. —P. 378-392.

80. Ferber, R. Portable recording in the assessment of obstructive sleep apnea: ASDA standards of practice / R. Ferber, R.P. Millman, M. Coppola, J. Fleetham, C.F. Murray, C. Iber, V. McCall, G. Nino-Murcia, M. Pressman, M. Sanders et al. // Sleep. — 1994. — 17. — P. 378-392.

81. Fixman, E.D. Basic mechanisms of development of airway structural changes in asthma / E.D. Fixman et al. // Eur Respir J. — 2007. — 29. — P. 379-389.

82. Flemons, W.W. Access to diagnosis and treatment of patients with suspected sleep apnea / W.W. Flemons et al. // Am J Respir Crit Care Med. — 2004. — 169. —P. 668-672.

83. Flemons, W.W. Home diagnosis of sleep apnea: a systematic review of the literature. An evidence review cosponsored by the American Academy of Sleep Medicine, the American College of Chest Physicians, and the American Thoracic Society / W.W. Flemons, M.R. Littner, J.A. Rowley et al. //Chest. — 2003. — 124, —P. 1543-1579.

84. Flemons, W.W. Development of a disease-specific healthrelated quality of life questionnaire for sleep apnea / W.W. Flemons, M.A. Reimer // Am J Respir Crit Care Med. — 1998. — 158. — P. 494-503.

85. Fletcher, E.S. Breathing disorders during sleep in other medical diseases / E.S. Fletcher, J.W. Schaaf // Abnormalities of Respiration During Sleep. — Orlando: Crune and Stratton. — 1986 — P. 203-228.

86. Fry, J.M. Full polysomnography in the home / J.M. Fry, M.A. DiPhillipo, K. Curran et al. // Sleep. — 1998. — 21. — P. 635-642.

87. Fuxman, E.D. Basic mechanisms of development of airway structural changes in asthma / E.D. Fuxman et al. // Eur Respir J. — 2007. — 29. — P. 378-389.

88. Gagnadoux, F. Home unattended vs hospital telemonitored polysomnography in suspected obstructive sleep apnea syndrome: a randomized crossover trial /F. Gagnadoux, N. Pelletier-Fleury, C. Philippe et al. // Chest. — 2002. — 121. —P. 753-758.

89. George, C.F. Reduction in motor vehicle collisions following treatment of sleep apnea with nasal CPAP / C.F. George // Thorax. — 2001. — 56. — P. 508-512.

90. Groneberg, D.A. Neurogenic mechanisms in bronchial inflammatory diseases / D.A. Groneberg, D. Quarcoo, N. Frossard, A. Fischer // Allergy. — 2004. — 59. —P. 1139-1152.

91. Gyles, S.L. A dominant role for chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on T helper type 2 (Th2) cells (CRTH2) in mediating Chemotaxis of CRTH2+ CD4+ Th2 lymphocytes in response to mast cell supernatants / S.L. Gyles, L. Xue, E.R. Townsend et al. // Immunology. — 2006. — 119. — P. 362-274.

92. Hackett, T.L. Induction of epithelial-mesenchymal transition in primary airway epithelial cells from patients with asthma by transforming growth factor-beta 1 / T.L. Hackett, S.M. Warner, D. Stefanowicz et al. // Am J Respir Crit Care Med. — 2009, — 180. — P. 122-131.

93. Hedner J, Bengtsson-Boström K, Peker Y, et al. Hypertension prevalence in obstructive sleep apnoea and sex: a population-based casecontrol study / J. Hedner, K. Bengtsson-Boström, Y. Peker et al. // Eur Respir J. — 2006. — 27.— P. 1-7.

94. Hedner, J. A novel adaptive wrist actigraphy algorithm for sleep-wake assessment in sleep apnea patients / J. Hedner, G. Pillar, S.D. Pittman et al. // Sleep. — 2004. — 27. — P. 1560-1566. — Sleep. — 1998. — 21. — P. 701-706.

95. Heijink, I.H. Epidermal growth factor receptor signaling contributes to house dust hilte-induced epithelial barrier dysfunction / I.H. Heijink et al. // Eur Respir J. — 2008. —36. —P. 1016-1026.

96. Heimer, D. Sleep apnea syndrome treated by repair of deviated nasal septum /

D. Heimer, M. Scarf, A. Lieberman, P. Lavie // Chest. — 1983. — 84. — P. 184190.

97. Hewitt, M. Acute exercise decreases airway inflammation, bud not responsiveness, in an allergic asthma model /M. Hewitt et al. //Am J Respir Cell Mol Biol. — 2009. — 40. — P. 83-89.

98. Holgate, S.T. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma /S.T. Holgate, D.E. Davies, P.M. Lackie et al. // J Allergy Clin Immunol. — 2000. — 105.—P. 193-205.

99. Holgate, S.T. The airway epithelium is central to pathogenesis of asthma / S.T. Holgate et al. // Allergol Int. — 2008. — 57. — P. 1-10.

100. Holgates, S. Pathogenesis of asthma /S. Holgates // Clin Exp Allergy. — 2008. — 38. —P. 812-897.

101. Hoy, C.J. Can intensive support improve continuous positive airway pressure use inpatients with the sleep apnea/hypopnea syndrome? /C.J. Hoy, M. Vennelle, R.N. Kingshott, H.M. Engleman, N.J. Douglas // Am J Respir Crit Care Med. — 1999. — 159. —P. 1096-1100.

102. Hung, J. Association of sleep apnoea with myocardial infarction in men / J. Hung,

E.G. Whitford, R.W. Parsons, D.R. Hillman//Lancet. — 1990. — 336. — P. 261-264.

103. Iber, C. Polysomnography performed in the unattended home versus the attended laboratory setting: Sleep Heart Health Study methodology / C. Iber, S. Redline, A.M. Kaplan Gilpin et al. //Sleep. — 2004. — 27. — P. 536-540.

104. Jahnsen, F.L. Rapid dendritic cell recruitment to the bronchial mucosa of patients with atopic asthma in response to local allergen challenge / F.L. Jahnsen, E.D. Moloney, T. Hogan et al. // Thorax. — 2001. — 56. — P. 823-831.

105. Jelic, S. Inflammation, oxidative stress, and repair capacity of the vascular endothelium in obstructive sleep apnea / S. Jelic, M. Padeletti, S.M. Kawut, C. Higgins, S.M. Canfield, D. Onatet al.//Circulation. — 2008. — 117. — P. 2270-2278.

106. Jenkinson, C. Comparison oflherapeutic and subtherapeutic nasal continuous positive airwaypressure for obstructive sleep apnoea: a randomised prospectiveparallel trial / C. Jenkinson, R.J.O. Davies, R. Mullins, J.R. Stradling // Lancet. — 1999. — 353. — P. 2100-2105.

107. Johns, M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale / M.W. Johns // Sleep. — 1991. — 14. — P. 540-545.

108. Johnson, P.L. Detection of increased upper airway resistance during overnight polysomnography / P.L. Johnson, N. Edwards, K.R. Burgess et al. // Sleep. — 2005. —28.— P. 85-90.

109. Jurardo-Gamez, B. Relationship of oxidative stress and endothelial dysfunction in sleep apnea / B. Jurardo-Gamez et al. // Eur Respir J. — 2011. — 37. — P. 837879.

110. Kadohira, T. Coronary artery endothelial dysfunction associated with sleep apnea /T. Kadohira, Y. Kobayashi, Y. Iwata, H. Kitahara, I. Komuro// Angiology. — 2011. —62.—P. 397-400.

111. Kansanen, M. The effect of a very low-calorie diet-induced weight loss on the severity of obstructive sleep apnoea and autonomic nervous function in obese patients with obstructive sleep apnoea Syndrome /M. Kansanen, E. Vanninen, A. Tuunainen, P. Pesonen, V. Tuononen, J. Hartikainen, H. Mussalo, M. Uusitupa // Clin. Physiol. — 1998. — 18. — P. 377-385.

112. Kapur, V.K. Rates of sensor loss in unattended home polysomnography: the influence of age, gender, obesity, and sleep-disordered breathing /V.K. Kapur, D.M. Rapoport, M.H. Sanders et al. // Sleep. — 2000. — 23. — P. 682-688.

113. Katz, I. Flow-volume curves as a screening test for obstructive sleep apnea /1. Katz, N. Zamel, A.S. Slutsky et al. // Chest. — 1990. — 98. — P. 337-340.

114. Kheirandish-Gozal, L. Endothelial progenitor cells and vascular dysfunction in children with obstructive sleep apnea / L. Kheirandish-Gozal, R. Bhattacharjee, J. Kim, H.B. Clair, D. Gozal //Am J Respir Crit Care Med. — 2010. — 182. — P. 92-97.

115. Kiselak, J. The association between hypertension and sleep apnea in obese patients / J. Kiselak, M. Clark, V. Pera, C. Rosenberg, S. Redline //Chest. — 1993. — 104. —P. 775-780.

116. Kreiger, J. Simplified diagnostic procedure for obstructive sleep apnea syndrome: lower subsequent compliance with CPAP / J. Kreiger, E. Sforza, C. Petiau, T. Weiss // Eur Respir J. — 1998. — 12. — P. 776-779.

117. Kuna, S.T. An official ATS/AASM/ACCP/Ers Workshop: research priorities in ambulatory management of adults with obstructive sleep apnea / S.T. Kuna et al. //Proc Am Thorac Soc. — 2011. — 8. — P. 1-16.

118. Kushida, C.A. Practice parameters for indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005 /C.A. Kushida, M.R. Littner, T. Morgenthaler, C.A. Alessi, D. Bailey, J. Coleman, L. Friedman, M. Hirshkowitz, S. Kapen, M. Kramer et al. // Sleep. — 2005. — 28. — P. 499521.

119. Lancas, T. Comparison of early and late responses to antigen of sensitized guinea pig parenchymal lung strips / T. Lancas et al. // J Appl Physiol. — 2006. — 100,—P. 1610-1616.

120. Lange, P. A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma /P. Lange, J. Parner, J. Vestbo et al. //N Engl J Med. — 1998. — 339. — P. 1194-1203.

121. Lavie, P. Peripheral vasoconstriction during REM sleep detected by a new pletismographic method / P. Lavie et al. //Nat Med. — 2000. — 6. — P. 606-618.

122. Levy, P. Intermittent hypoxia and sleep-disordered breathing: current concepts and perspectives / P. Levy, J.L. Pepin, C. Arnaud, R. Tamisier, J.C. Borel, M. Dematteis et al. // Eur Respir J. — 2008. — 32. — P. 1082-1095.

123. Liu, M.C. Evidence for elevated levels of histamine, prostaglandin D2, and other bronchoconstricting prostaglandins in the airways of subjects with mild asthma /M.C. Liu, E.R. Bleecker, L.M. Lichtenstein et al. // Am Rev Respir Dis. — 1990. — 142. —P.126.

124. Liu, M.C. Immediate and late inflammatory responses to ragweed antigen challenge of the peripheral airways in allergic asthmatics. Cellular, mediator, and permeability changes / M.C. Liu, W.C. Hubbard, D. Proud et al. //Am Rev Respir Dis. — 1991. — 144. —P. 51-60.

125. Marin, J.M. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnea with or with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational stady / J.M. Marin, S.J. Carrizo et al. // Lancet. — 2005. — 365. — P. 1046-1053.

126. Martin, K. Circulating endothelial cells and endothelial progenitor cells in obstructive sleep apnea / K. Martin, M. Stanchina, N. Kouttab, E.O. Harrington, S. Rounds //Lung. —2008.— 186. —P. 145-150.

127. Martin, R.J. Medical treatment for the sleep apnea syndrome / R.J. Martin // Abnormalities of Respiration During Sleep. — 1986. — 12. — P. 95-115.

128. McNicolas, W.T. Diagnosis of obstructive sleep apnea in adults / W.T. McNicolas // Proc Am Thorac Soc. — 2008. — 5. — P. 154-160.

129. McNicolas, W.T. Sleep apnea as an independent risk factor cardiovascular disease: current evidence, basic mechanisms and research hrioritets / W.T. McNicolas, M.R. Bonsignore // Eur Respir J. — 2007. — 29. — P. 156178.

130. McNicolas, W.T. Portable monitoring in sleep apnea: the way forward? / W.T. McNicolas, P. Levy // Eur Respir J. — 2011. — 37. — P. 759-751.

131. Meslier, N. Impaired glucose-insulin metabolism in males with obstructive sleep apnoea syndrome / N. Meslier, F. Gagnadoux, P. Giraud, C. Person, H. Ouksel et al. // Eur Respir J. — 2010. — 22. — P. 156-160.

132. Mikhak, Z. Contribution of CCR4 and CCR8 to antigen-specific Th2 cell trafficking in allergic pulmonary inflammation / Z. Mikhak, M. Fukui, A. Farsidjani et al. // J Allergy Clin Immunol. — 2009. — 123. — P. 67-89.

133. Millman, R. Body fat distribution and sleep apnea severity in women /R. Millman, C. Carlisle, S. McGarvey, S. Eveloff, P. Levinson // Chest. — 1995. — 107. —P. 362-367.

134. Mulgrew, A.T. Diagnosis and initial management of obstructive sleep apnea without polysomnography / A.T. Mulgrew et al. // Ann Intern Med. — 2007. — 146, —P. 157-166.

135. Mykytyn, I.J. Portable computerized polysomnography in attended and unattended settings / I.J. Mykytyn, D. Sajkov, A.M. Neill et al. // Chest. —

1999. — 115.—P. 114-122.

136. Nacher, M. Biological consequences of oxygen desaturation and respiratory effort in an acute animal model of obstructive sleep apnea (OSA) / M. Nacher, R. Farre, J.M. Montserrat, M. Torres, D. Navajas, O. Bulbena et al. // Sleep Med. — 2009, — 10. —P. 892-897.

137. Nacher, M. Recurrent obstructive apneas trigger early systemic inflammation in a rat model of sleep apnea / M. Nacher, A. Serrano-Mollar, R. Farre, J. Panes, J. Segui, J.M. Montserrat // Respir Physiol Neurobiol. — 2007. — 155. — P. 9396.

138. Nakashima, A.S. Oral tolerance attenuates cages in vitro lung tissue mechanies and extracellular matrix remodeling induced in guinea /A.S. Nakashima et al. // Pigs J Apll physiol. — 2008. — 104. — P. 1778-1785.

139. National Asthma Education and Prevention Program: Expert panel report II: Guidelines for the diagnosis and management of asthma. National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH publication no. 97-4051), Bethesda, MD. — 1997.

140. Newman, A.B. A community study ofsnoring and Olson L.G., King M.T., Hensley M.J., Saunders N.A. Sleep-disordered breathing / A.B. Newman, F.J. Nieto, U. Guidry, B.K. Lind, S. Redline, Shahar E., T.G. Pickering, S.F. Quan // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1995. — 152. — P. 717-720.

141. Nieto, F.J. Sleep apnea and markers of vascular endothelial function in a large community sample of older adults / F.J. Nieto, D.M. Herrington, S. Redline,

E.J. Benjamin, J.A. Robbins // Am J Respir Crit Care Med. — 2004. — 169. — P. 354-360.

142. Ohga, E. Increased levels of circulating ICAM-1, VCAM-1, and L-selectin in obstructive sleep apnea syndrome / E. Ohga, T. Nagase, T. Tomita, S. Teramoto, T. Matsuse et al. // J Applied Physiol. — 2011. — 87. — P. 10-14.

143. Parra, O. Early treatment of obstructive apnoea and stroke outcome: a randomised controlled trial / O. Parra, A. Sanchez-Armengol, M. Bonnin, A. Arboix,

F. Campos-Rodriguez et al. // Eur Respir J. — 2011. — 37. — P. 1128-1136.

144. Peker, Y. Increased incidence of coronary artery disease in sleep apnoea: a long-term follow-up / Y. Peker, J. Carlson, J. Hedner // Eur Respir J. — 2006. — 28.—P. 596-602.

145. Penzel, T. Peripheral arterial tonometry, oximetry and actigraphy for ambulatory recording of sleep apnea / T. Penzel, K. Kesper, I. Pinnow et al. // Physiol Meas. — 2004. — 25. — P. 1025-1036.

146. Phillips, B.G. Recent weight gain in patient with newly diagnosed obstructive sleep apnea / B.G. Phillips, T.M. Hisel, M. Kato et. al. // J Hypertens. — 1999. — Vol. 17 —P. 1297-1300.

147. Pillar, G. Recurrence of sleep apnea without concomitant weight in-crease 7.5 years after weight reduction surgery / G. Pillar, R.Peled, P. Lavie // Chest. — 1994. — 106. — P. 1702-1704.

148. Pittman, S.D. Using a wrist-worn device based on peripheral arterial tonometry to diagnose obstructive sleep apnea: in-laboratory and ambulatory validation / S.D. Pittman, N.T. Ayas, M.M. MacDonald et al. // Sleep. — 2004. — 27. — P. 923-933.

149. Pohunek, P. Markers of eosinophilic inflomation and tissure remodeling in children before clinically diagnosed bronchial asthma / P. Pohunek et al. // Pediatr Allergy Immunol. — 2005. — 16. — P. 43-49.

150. Polotsky, V.Y. Intermittent and Sustained Hypoxia Induce a Similar Gene Expression Profile in the Human Aortic Endothelial Cells / V.Y. Polotsky, V. Savransky, S. Bevans-Fonti, C. Reinke, J. Li et al.//Physiol Genomics. — 2010.

151. Powell, N.B. Surgical treatment of obstructive sleep apnea: Principles and Practice of Sleep Medicine / N.B. Powell, C. Guilleminault, R.W. Riley. — 2-nd ed. — Philadelphia, 1994. — P. 706-771.

152. Proceedings of the American Thoracic Society. Vol. 8 201110. Marin, J.M. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea withor without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study / J.M. Marin, S.J. Carrizo, E. Vicente, A.G.N. Agusti // Lancet. — 2005. — 365. — P. 1046-1053.

153. Redline, S. Methods for obtaining and analyzing unattended polysomnography data for a multicenter study Sleep Heart Health Research Group / S. Redline, M.H. Sanders, B.K. Lind et al. // Sleep. — 1998. — 21. — P. 759-767.

154. Redrup, A.C. Differential regulation of IL-4 and IL-13 secretion by human basophils: their relationship to histamine release in mixed leukocyte cultures / A.C. Redrup, B.P. Howard, D.W.Jr. MacGlashan et al. // J Immunol. — 1998. — 160. — P. 1957-1963.

155. Reuveni, H. A cost-effectiveness analysis of alternative at-home or in-laboratory technologies for the diagnosis of obstructive sleep apnea syndrome / H. Reuveni, E. Schweitzer, A. Tarasiuk // Med Decis Making. — 2001. — 21. — P. 451-458.

156. Riccio, M.M. Evidence that enhanced nasal reactivity to bradykinin in patients with symptomatic allergy is mediated by neural reflexes / M.M. Riccio, D. Proud //J Allergy Clin Immunol. — 1996. —97. —P. 1252-1261.

157. Richter, A. The contribution of interleukin (IL)-4 and IL-13 to the epithelialmesenchymal trophic unit in asthma / A. Richter, S.M. Puddicombe, J.L. Lordan et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. — 2001. — 25. — P. 385-394.

158. Robinson, D.S. The role of the T-cell in asthma / D.S. Robinson // J Allergy Clin Immunol. —2010. — 126. —P. 1081-1093.

159. Rollheim, J. The relationship between obstructive sleep apnea and body mass index / J. Rollheim, T. Osnes, H. Miljeteig // Clin. Otolanryngol. — 1997. — 22 (5). —P. 419-422.

160. Ross, S.D. Systematic review of the literature regarding the diagnosis of sleep apnea: evidence report/technology assessment / S.D. Ross, I.E. Allen, K.J. Harrison, M. Kvasz, J. Connelly, I.A. Sheinhait // No. 1. Rockville, MD. — Agency for Health Care Policy and Research. — 1999.

161. Saito, T. Effects of longterm treatment for obstructive sleep apnea on pulse wave velocity / T. Saito, T. Saito, S. Sugiyama, K. Asai, M. Yasutake et al. // Hypertens Res. — 2010. — 33. — P. 844-849.

162. Schnall, R.P. Periodic, profound peripheral vasoconstriction-a new marker of obstructive sleep apnea / R.P. Schnall, A. Shlitner, J. Sheffy et al. // Sleep. — 1999. —22. —P. 939-946.

163. Shinohara, E. Visceral fat accumulation as an important risk factor for obstructive sleep apnoea syndrome in obese subjects / E. Shinohara, S. Kihara, S. Yamashita, M. Yamane, M. Nishida, T. Arai, K. Kotani, T. Nakamura, K. Takemura, Y. Matsuzawa // J. Intern. Med. — 1997. — 241. — P. 11-18.

164. Skloot, G. Airway hyperresponsiveness in asthma: a problem of limited smooth muscle relaxation with inspiration / G. Skloot, S. Permutt, A. Togias // J Clin Invest. — 1995. — 96. — P. 2393-2411.

165. Stradling, J.R. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnoea and snoringin 1001 middle aged men / J.R. Stradling, J.H. Crosby // Thorax. — 1991. —46. —P. 85-90.

166. Sundaram, S. Surgery for obstructive sleep apnoea / S. Sundaram, S.A. Bridgman, J. Lim, T.J. Lasserson // Cochrane Database Syst Rev. — 2005. — 19(4). — CD001004.

167. Svensson, M. Daytime Sleepiness Relates to Snoring Independent of the Apnea\hypopnea Index in Women From the General Populatio / M. Svensson, K.A. Franklin, J. Theorell-Haglow, E. Lindberg // Chest. — 2008. — 134(5). — P. 919-924.

168. Tasali, E. Obstructive sleep apnea and metabolic syndrome: alterations in glucose metabolism and inflammation / E. Tasali, M.S. Ip // Proc Am Thorac Soc. — 2008. —5. —P. 207-217.

169. Ten, V.S. Endothelial response to hypoxia: physiologic adaptation and pathologic dysfunction / V.S. Ten, D.J. Pinsky // Curr Opin Crit Care. — 2002. — 8. — P. 242-250.

170. Teodoresku, M. Association of symptoms of sleep-disordered breathing and asthma / M. Teodoresku, W.F. Bria, R.D. Chervin // San Diego. — 2005. — 3. — P. 922-931.

171. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms // Em Respir J. — 1998. — 12. —P. 315-335.

172. Trikalinos, T.A. Technology assessment: home diagnosis of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome / T.A. Trikalinos, S. Ip, G.Raman, M.S. Cepeda, E.M. Balk, C. D'Ambrosio, J. Lau // 2007. Accessed January 15, 2008. Available from: http://www.cms.hhs.gov/determinationprocess/downloads/id48TA.pdf.

173. Tsuiki, S. Optimal positive airway pressure predicts oral appliance response to sleep apnea / S. Tsuiki et al. // Eur Respir J. — 2010. — 5. — P. 994-1001.

174. Verstraeten, E. Neurocognitive effects of obstructive sleep apnea syndrome / E. Verstraeten et al. // Curr Neurol Neurosci Rep. — 2009. — 7. — P. 161-166.

175. Ward C., Walters H. Airway wall remodeling: the influence of corticosteroids / E. Verstraeten et al.// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. — 2005. — 5. — P. 43-48.

176. Weaver, T.E. Continuous positive airway pressure treatment for sleep apnea in order adults / T.E. Weaver, E.R. Chasens // Sleep Med Rev. — 2007. — 11.— P. 99-111.

177. Weaver, T.E. Self-efficacy in sleep apnea; instrument development and patient perceptions of obstructive sleep apnea risk, treatment benefit, and volition to use continuous postive airway pressure / T.E. Weaver, F. Maislin, D.F. Dinges, J. Younger, C. Cantor, S. McCloskey, A.I. Pack // Sleep. — 2003. — 27. — P. 1219-1232.

178. Wenzel, S.E. Evidence that severe asthma can be divided pathologically into two inflammatory subtypes with distinct physiologic and clinical characteristics / S.E. Wenzel, L.B. Schwartz, E.L. Langmack et al. // Am J Respir Crit Care Med. — 1999. — 160. — P. 1001-1015.

179. Wenzel, S.E. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids / S.E. Wenzel, S.J. Szefler, D.Y. Leung et al. // Am J Respir Crit Care Med. — 1997. — 156. — P. 737-747.

180. Westbrook, P.R. Description and validation of the apnea reisk evaluation system: a novel method to diagnose sleep apnea-hypopnea in the home / P.R. Westbrook, D.J. Levendowski, M. Cvetinovic, T. Zavora, V. Velimirovic, D. Henninger, D. Nicholson//Chest. — 2005.— 128.— P. 2166-2175.

181. Williamson, S. A randomized controlled trial of nurse-led care for symptomatic moderatesevere obstructive sleep apnea / S. Williamson, S.B. Windier, S. Eckermann, R.D. McEvoy // Am J Respir Crit Care Med. — 2009. — 179. — P. 501-508.

182. Wolk, R. Sleep — disordered breathing and cardiovascular disease / R. Wolk, T. Kara, V.K. Somers // Circulation. — 2003. — Vol. 108, N 1. — P. 9-12.

183. Wong, C.K. Intracellular signaling mechanisms regulating toll-like receptor-mediated activation of eosinophils / C.K. Wong, P.F. Cheung, W.K. Ip, C.W. Lam // Am J Respir Cell Mol Bio. — 2007. — 37. — P. 85-94.

184. Woolcock, A.J. Reducing the severity of bronchial hyperresponsiveness / A.J. Woolcock, C.M. Salome, V.A. Keena // Am. Respir. Crit. Care Med. — 1991. — 143.—P. 75-77.

185. Worsnop, C.J. The prevalence of obstructive sleep apnea in hypertensives / C.J. Worsnop, M.T. Naughton, C.E. Barter et al. // Am J Respir Crit Care Med. — 1998. — 157. —P. 111-115.

186. Xue, L. Prostaglandin D2 causes preferential induction of proinflammatory Th2 cytokine production through an action on chemoattractant receptor-like molecule expressed on Th2 cells / L. Xue, S.L. Gyles, F.R. Wettey et al. // J Immunol. — 2005. — 175. —P. 6531-6542.

187. Ying, S. Methods for indentifying human eosinophil in blood and tissues / S. Ying et al. // Allergy Clin Immunol Int. — 2002. — 14. — P. 64-71.

188. Young, T. Estimation of the clinicallydiagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women / T. Young, L.K. Evans, L. Finn, M. Palta // Sleep. — 1997. — 20. — P. 705-706.

189. Young, T. Menopausal status and sleep-disordered breathing in the Wisconsin Sleep Cohort Study / T. Young, L. Finn, D. Austin et al. // Am J Respir Crit Care Med. —2003. — 167.—P. 1181-1185.

190. Young, T. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adylts / T. Young, M. Palta et al. // N Engl J med. — 1993. — 328. — P. 12301235.

191. Young, T. Epidemiology of obstructive sleepapnea; a population health perspective / T. Young, P.E. Peppard, D.J. Gottlieb // Am J Respir Crit Care Med. — 2002. — 165. — P. 1217-1239.

192. Yun, C.H. Increased circulating endothelial microparticles and carotid atherosclerosis in obstructive sleep apnea / C.H. Yun, K.H. Jung, K. Chu, S.H. Kim, K.H. Ji et al. // J Clin Neurol. — 2010. — 6. — P. 89-98.

193. Zaffaroni, A. Sieep Minder: an innovative contact-free device for the estimation of the apnea-hypopnea index: Conf proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2009 / A. Zaffaroni et al. — 2009. — P. 7091-7094.

194. Zhang, S. Growth factors secreted by bronchial epithelial cells control myofibroblast proliferation: an in vitro co-culture model of airway remodeling in asthma / S. Zhang, H. Smartt, S.T. Holgate, W.R. Roche // Lab Invest. — 1999. — 79. —P. 395-401.

195. Zou, P. Validation a portable monitoring device sleep apnea diagnosis in a population based cohort using synchronized home polysomnography / P. Zou et al. // Sleep. — 2006. — 29. — P. 367-379.