Математическое моделирование конформационных свойств фосфолипидов клеточных мембран при образовании комплексов с пиридином и некоторыми его производными тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.16, кандидат физико-математических наук Косарева, Диляра Ильдусовна

• Косарева, Диляра Ильдусовна
• кандидат физико-математических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Косарева, Диляра Ильдусовна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Структура фосфолипидов в биологических мембранах

1.1.1. Модели мембран

1.1.2. Конформация липидов

1.1.3. Организация липидов

1.2. Структура, строение, применение и некоторые физико- 35 химические свойства пиридина и его производных

1.3. Роль квантово-химического и радиоспектроскопическо- 39 го методов исследований биоактивных соединений содержащих молекулу пиридина

Глава 2. Математические модели и методы

2.1. Основные приближения, используемые при расчетах 44 электронной структуры и спектров биоорганических молекул

2.2. Характеристики электронного строения молекул. Сте- 51 пень надежности и достоверности результатов квантово- химических расчетов

2.3. Обзор полуэмпирических методов расчета 53 Глава 3. Вычислительный эксперимент

3.1. Анализ экспериментальных данных

3.2. Расчет конформационных свойств

3.2.1. Комплекс 1 -го типа

3.2.1.1. Исследования в области углов (0С5, 014)

3.2.1.2. Исследования в области углов (0С2, 0С1)

3.2.2. Комплекс II типа пиридин - ФХ

3.2.2.1. Исследование в области углов (аз, 0,2)

3.2.2.2. Исследования в области углов (а.2, ai)

3.2.2.3. Исследования сложной структуры комплекса 116 3.2.3. Комплекс 3-го типа

Выводы

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Математическое моделирование конформационных свойств фосфолипидов клеточных мембран при образовании комплексов с пиридином и некоторыми его производными»

Введение

Все возрастающая по интенсивности деятельность человечества на данном этапе развития науки и технологии привела к появлению в биосфере земли огромных масс веществ, которые отсутствовали в период биологической эволюции. Преобладающая часть их составляют впервые синтезированные или выделенные из природных источников соединения. Почти все химические соединения обладают в разной степени способностью влиять на функции тех или иных биологических систем. Не вызывает сомнения то, что среди уже имеющихся соединений могут быть найдены эффективные регуляторы патологических процессов организма и новые лечебные препараты. В то же время синтезируются новые химические препараты (яды, канцерогены, мутагены, аллергены) представляющие опасность для человека и окружающей среды. Однако, на современном этапе развития науки знания о последствиях этого воздействия явно недостаточны, чтобы прогнозировать длительное и оптимальное существование человека в этом все более насыщающемся биологически активными веществами мире.

Одним из важнейших этапов развития современной физики и биофизики является решение вопроса о характере влияния биологически активных соединений на проницаемость клеточных мембран. Основные состояния биологических систем в значительной мере определяются многогранной функцией мембран. В мембранах идут важные для жизни метаболические и энергетические процессы. Фосфолипиды, являясь основным компонентом клеточных мембран, выполняют специфические функции в метаболических превращениях и межклеточных взаимодействиях. Среди фосфолипидов клеточных мембран особое место занимает фосфатидилхолин, в котором азотсодержащее положительно заряженное основание (холин) связано эфирной связью с радикалом фосфорной кислоты, то есть обладает свойствами цвиттериона. В большинстве

случаев, в первом положении глицерина преобладают жирные кислоты, а во втором - ненасыщенные жирные кислоты. По-видимому, биологическая активность веществ широкого спектра действий проявляется в значительной степени во взаимодействии с фосфолипидами клеточных мембран. Хотя в настоящей работе приводятся результаты исследований одного вида фосфолипи-да, характер взаимодействий биоактивных веществ с другими видами фосфоли-пидов представляется общим.

Изменения естественного течения различных биохимических процессов в клетке, вызываемых попадающими в организм экзогенными химическими соединениями, прямо или косвенно связаны с нарушением барьерной или структурной функции мембран [1-4]. Действие многих лекарственных препаратов направлено на изменение функции мембран, а эффективность действия лекарств зависит от их способности проникать через мембраны или связываться ими. В связи с этим огромный интерес представляет молекулярный механизм взаимодействия биологически активных соединений со структурными составляющими клеточной мембраны - фосфатидилхолином (ФХ).

Одним из наиболее ярких представителей класса биологически активных соединений является пиридин - шестичленный гетероцикл с атомом азота в кольце. Поскольку пиридин и некоторые его производные нашли широкое применение во многих областях медицины, сельского хозяйства и легкой промышленности, механизмы их воздействия на живые организмы издавна привлекали внимание ученых. Известно, что пиридин и его замещенные производные образуют разнообразные комплексы с биологическими молекулами. Эти комплексы, как правило, формируются либо за счет образования водородной связи типа К..Н-0, либо с участием ионной пары ЬГ Н...О" [5-8]. Однако, анализ биологического действия многочисленных соединений, содержащих пиридиновые гетероциклы показывает, что лишь указанные выше типы связей не могут объяснить все разнообразные виды воздействия этой группы со-

единений. Изучение молекулярного механизма влияния биологически активных соединений пиридина и его производных на функции биологических мембран требует учесть и другие механизмы комплексообразования. Однако, в литературе не имеется достаточно сведений об исследованиях на молекулярном уровне процессов, происходящих в биомембранах под влиянием этих химических соединений, и данных о механизме действия данного класса веществ. Решение указанных выше задач открывает возможность целенаправленного использования уже имеющихся лекарственных препаратов и синтеза новых. Знания о молекулярном механизме взаимодействия пиридина и некоторых его производных с биологическими мембранами позволят расширить границы практического применения данного класса биологически активных веществ во многих областях медицины и других сферах деятельности человека.

Реакционная способность, пространственное строение и некоторые другие характеристики молекул определяются взаимодействием электронов с ядрами, их поведением во времени и их пространственным распределением [911]. Изучение сложных систем биоорганических молекул и свободных радикалов можно начинать с изучения распределения электронной плотности при данном расположении ядер. Современный уровень естественных наук и вычислительной техники открывает новые возможности подхода к проблемам биологической активности химических соединений и дает возможность применения методов численного эксперимента к биологическим системам [12-15]. Развитие квантово-механической теории межмолекулярных взаимодействий обязано использованию быстродействующих ЭВМ и общему развитию методов расчета электронных оболочек молекул, а так же применению более точных математических методов. Аналитические расчеты поверхности потенциальной энергии молекулярных систем имеют важное значение для развития теории химических реакций и конформационных переходов, для разработки теории межмолекулярных взаимодействий, учитывающей неаддитивные эффекты, для более точной

интерпретации спектров конденсирования систем и процессов переноса в жидкой фазе и более точных расчетов термодинамических характеристик молекул, для расчета гармонических и негармонических потенциальных (силовых) постоянных в спектроскопии молекул и ряда других свойств.

Использование полуэмпирических методов квантовой химии и методов молекулярной механики на корректно выбранной модели дает возможность вычислять геометрические параметры сложных молекул и комплексов и их физических параметров (энергии связи, распределение электронной плотности и заряда на атомах исследуемой системы, дипольного момента). Для описания электронного строения больших молекул необходимо брать большое число базисных функций слейтеровских орбиталей, проводить расчеты с большими матрицами и вычислять большое количество интегралов. Несмотря важность проблемы связи структуры биологических молекул с их биологической активностью, развитие исследований в этой области сдерживается чрезмерной сложностью биологических объектов, и поэтому традиционные методы являются мало эффективными и трудоемкими. Именно поэтому при работе с такими молекулами ограничиваются модельными системами.

Ранее, при исследовании методами квантовой химии и ЯМР- спектроскопии действия пиразола и его производных на клеточные фосфолипиды, нами было показано образование трех типов комплексов между пиразольным гетеро-циклом и молекулой фосфатидилхолина, один из которых образован водородной связью РО=...ЫН (комплекс 1-го типа), второй характеризуется взаимодействием 71-электронов кольца пиразола с холиновой 1Ч(СНз)з частью фосфолипи-да (комплекс 2-го типа), а третий - с двойной связью С=С в остатке олеиновой кислоты (комплекс 3-го типа) [16-23]. Поскольку пиразольное кольцо содержит атом азота, идентичный азоту пиридинового гетероцикла, все экспериментальные и расчетные данные, полученные для пиразола, можно по аналогии соотнести к пиридину [24].

Данная работа проводилась в рамках обширной программы кафедры физики БГМУ по исследованию молекулярного механизма действия биологически активных препаратов с целью построения теории связи структуры молекул с их биологической активностью.

Настоящая работа посвящена исследованию изменений электронного строения и конформационных свойств клеточных фосфолипидов под воздействием пиридина и некоторых его производных.

Заключение диссертации по теме «Применение вычислительной техники, математического моделирования и математических методов в научных исследованиях (по отраслям наук)», Косарева, Диляра Ильдусовна

Выводы.

1. Разработана методика и программа численного моделирования изо-энергетических поверхностей комплексов пиридин- ФХ.

2. Впервые квантово-химическими расчетами показано и методом ЯМР спектроскопии подтверждено сложное строение комплекса пиридин- ФХ, образующегося за счет взаимодействия к- системы гетероцикла и холиновой группы молекулы ФХ. Исследования данного комплекса показали, что более энергетически выгодным является расположение молекулы пиридина "сбоку" относительно полярной головки ФХ. Подробные исследования обнаруженной структуры выявили четыре точки локализации молекулы гетероцикла на холиновой группе молекулы ФХ: три - на ее метальных группах, а четвертая точка - вблизи МСН2 - связи. Показано, что структура комплекса, соответствующая четвертому положению, является самой устойчивой.

3. Определено изменение электронного строения молекул ФХ при образовании комплексов трех типов.

4. Исследованы изменения конформационных состояний клеточных фос-фолипидов при образовании комплексов. Показано, что образование комплекса ведет к снижению потенциальных барьеров. Это свидетельствует об увеличении вероятности перехода через потенциальные барьеры, а значит и из одной кон-формации в другую, что говорит об увеличении лабильности биомембраны. Образование комплекса приводит к скручиванию исследуемых участков молекулы ФХ, что, по-видимому, является причиной высвобождения дополнительных объемов в биомембране и может служить причиной увеличения ее проницаемости.

Основные материалы диссертации опубликованы в работах [149-150,153158].

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Косарева, Диляра Ильдусовна, 1999 год

Литература

1. Ландау M.А. Молекулярная природа отдельных физиологических процессов. М.: Наука, 1985, 260 с.

2. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов. М.: 1985.

3. Поликар А. Молекулярная цитология мембран животной клетки и ее микроокружение. Наука, Сибирское отделение, Новосибирск: 1975, 182 с.

4. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бис-лоя. М. 1981, 293 с.

5. Голубев В.Н. //Успехи химии,- 1993,- т. 62, № 7,- с. 726-732.

6. Miyajima G., Sasaki Y. and Suzuki M.- Chem. Pharm. Bull..- 1972.- 20,- p.

429.

7. Vogeli U. and Philipsborn W.- Org. Magn. Reson.- 1973,- 5.- p. 551.

8. Исаева Г.A., Исаев П.П.- Журнал физической химии,- 1992,- № 4.- с.

999.

9. Хедвиг Р. Прикладная квантовая химия. М.: Мир, 1977, 596 с.

10. Волькенштейн М.В. Биофизика. М.: Наука , 1981, 575 с.

11. Волькенштейн М.В., Голованов И.Б., Соболев В.М. Молекулярные орбитали в энзимологии. М. : Наука, 1982, 293 с.

12. Стьюпер Э., Брюггер У., Джуре. П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности: пер. с англ. М.: Мир, 1982, 235 с.

13. Кларк Т. Компьютерная химия. М.: Мир, 1990, 384 с.

14. Буркет, Эллинджер Н.Л. Молекулярная механика. М.: Мир, 1986,

2590.

15. Пульман Б.П., Пульман А.П. Квантовая биохимия. М.: Мир, 1965.

16. Насибуллин P.C., Латыпова Р.Г., Троицкая B.C., Винокуров В.Г., По-здеев Н.М.- Ж. структурной химии. - 1974,- т.15, № 1,- с. 47-50.

17. Загитов Г.Н., Вороненко В.И., Валитов Р.Б., Зелеев М.Х., Насибуллин Р.С.// Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицидов и полимерных материалов в народном хозяйстве: Тез. докл. Киев, 1990, с. 101.

18. Ремизов А.Б., Алпарова М.В., Насибуллин Р.С.- Биомембраны.- 1991.-т.8, № 4.- стр. 419-422.

19. Насибуллин Р.С., Спирихин Л.В., Пономарева В.А.// Биофизика. -1991.- т.36, вып. 4.- стр. 594-598.

20. Насибуллин Р.С., Ремизов А.Б., Алпарова М.В., Насыров Х.М.// Хим.-фарм. журнал. - 1991.- № 12.- стр. 15-16.

21. Насибуллин Р.С., Султанова B.C., Загитов Г.Н., Зелеев М.Х.// Биофизика. - 1993.- т. 38, вып. 4.- с. 648-686.

22. Насибуллин Р.С., Серебреник М.А.- Биополимеры и клетка. - 1997.-№ 2.- с. 12-15.

23. Загитов Г.Н. Математическое моделирование процессов взаимодействия пиразола и некоторых его производных с фояфолипидами клеточных мембран: Дис. канд. физ.-мат. наук.- Уфа, 1992,- 115 с.

24. Зелеев М.Х. Математическое моделирование взаимодействия пиридина и некоторых его производных с клеточными фосфолипидами: Дис. канд. физ.-мат. наук.- Уфа, 1995.- 110 с.

25. Biological membranes: physical fact and function/ Chapman D. (Ed.).-London: Academic Press, 1968.

26. Adelman W.J., Ed. Biophysics and physiology of excistable membranes.-New York: van Nostrand Reinhold Co., 1971.

27. Lehinger A. Bioenergetics.- New York: Benjamin Press., 1971.

28. Wilkins M.H.F., Blaureck A.E., Engleman D.M.- Nature. New Biology.-1971.- 230.-p. 72.

29. Livine Y.K.- Progress of Biophys. and Mol. Biol.- 1972.- 24.- p. 1.

30. Jain M.K., White H.B.- Adv. Lipid Res.- 1977.- 15.- p. 1.

31. Hosur R.V., Govil G.- Proc. Ind. Nat. Sci. Acad.- 1979.

32. Sundaralingam M.- Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1972.- 195.- p. 324.

33. Bonev B.B. and Morrow M.R.- Biophysical Journal.- 1995,- vol. 69, № 2,-

p. 518-523.

34. Pearson R.H., Pascher I.- Nature, Lond.-1979.- 281.- 499-501.

35. Антонов В.Ф. "Липиды и ионная проницаемость мембран" М.: Наука,

1982.

36. Hosur R.V, Ph. D. Thesis, Bombay University, 1978.

37. Govil G., Hosur R.V., Saran A.- Chem. Phys. Lipids.- 1978.- 21,- p. 77.

38. Seelig J., Gaily H.U., Woglemuth R.- Biochem. Biophys. Acta.- 1977,-467,-p. 109.

39. Skarjune R. and Oldfield E. - Amer. Chem. Soc.- 1979,- v. 18, № 26,- pp. 5903-5909.

40. Pullman B. and Bertod H.- Febs Lett.- 1974. - V. 44, №3,- pp. 266-269.

41. Kraut J.- Acta Crystalog..-1961,- 14,- p. 1146.

42. DeTitta G.T. and Craven B.M.- Acta Crystalog.,- 1973,- В29,- p. 1354.

43. Abrahamsson S. and Pascher I.- Acta Crystalog.- 1966.- 21,- p. 79.

44. Andrieux A., Dufouroq J. and Lussan. C.- Compt. Rendu.- 1972.- 274,- p.

2358.

45. Dufouroq J. and Lussan C -FEBS Letters.- 1972.- 26- p. 35.

46. Gaily H.U., Niederberger W., & Seelig J.- Biochemistry.- 1975.- 14.- p.

3647.

47. Yeagle P.L., Hutton W.C., Huang C.-H., Martin R.B.- Biochemistry. -1977,- 16,-pp. 4344-4349.

48. Alan J. Robinson, W. Graham Richards, Pamela J. Thomas, and Michael M. Hann.- Biophysical Journal.- 1994,- vol. 67, №6,- p. 2345-2354.

49. Blaurock A.E.- Brain Res.-1981.- 210,- pp. 383-387.

50. Ruocco M.J., Shipley G.G.- Biochim. Biophys. Acta.- 1982.- 691,- pp. 309320.

51. Seelig J., Seelig A.- Q. Rev. Biophys.- 1980,- 13,- pp. 19-61.

52. Browning J.L. in Liposomes: From Physical Structure to Therapeutic Applications (Knight,C.G., ed), 1981, pp. 189- 242, Elsevier/ North-Holland, New York.

53. Smith I.C.P., Ekiel I.H. In Phosphorus-31 NMR: Principles and Applications /Gorensten, D.G., ed.- New York: Academic Press, 1984, pp. 447-475

54. Zaccai G., Buldt G., Seelig A., Seelig J.- J. Molec. Biol.- 1979,- 134,- pp. 693-706.

55. Hauser H., Pascher I., Pearson R.H., Sundell S.- Biochim. Biophys. Acta.-1981,-650,-pp. 21-51.

56. Берестовский Г.Н. - Биофизика,- 1975,- 20.-е. 633-637.

57. Барсуков Л.И., Шапиро Ю.Е., Викторов A.B., Волкова В.И., Быстров В.Ф., Бергельсон Л.Д.- Биоорганическая химия,- 1976,- т.2, № 10,- стр. 14041415.

58. Wilkins M.H.F.- Ann. N. Y. Acad. Sei.- 1972,- 195.- pp. 324-332.

59. Chan S.I., Sheetz M.P., Seiter C.H.A., Feigenson G.W., Hsu Ming-chu, Lau A.- Ann. N. Y. Acad. Sei.- 1974,- 231,- pp. 499-522.

60. Lee A.G.- Prog. Biophys. Molec. Biol..- 1975.- 29,- p. 3.

61. Mitra C.K., Govil G.- Ind. J. Biochem. Biophys.- 1976,- 14A.- p. 297.

62. Shusen Li, Hai-nan Lin, Zhao-qing Wang, and C. Huang.- Biophysical Journal.- 1994,- vol. 66, № 6.- pp. 2005-2018.

63. Seelig A., Seelig J.- Biochim. Biophys. Acta.- 1975,- 406,- pp. 1-510.

64. Schindler H., Seelig J.- Biochemistry, N.Y.- 1975,- 14,- pp. 2283-2287.

65. Van Deenen L.L.M.- Prog. Chem. Fats.- 1965.- 8,- pp. 1-127.

66. Hitchcock P.B., Mason R., Thomas K.M., Shipley G.G.- Proc. natn. Acad. Sei. U.S.A.- 1974,- 71.- pp. 3036-3040.

67. Davis J.H.- Biophys. J.- 1979,- 27.- pp. 339-358.

68.Cooke I., Lipkin M. Cellular neurophysiology: a source book.- New York: Holt Reinbart and Winston Inc., 1972.

69. Красилышков П.М., Фисун О.И.- Биофизика.- 1994.- т. 39, вып. 5,- с. 876-880.

70. Brown M.F., Seelig J., Haberlen U.- J. Chem. Phys.- 1979.- 70,- pp. 50455053.

71. Lee A.G., Birdsall N.J.M., Metcalf J.C., Warren G.B., Roberts G.C.K.-Proc. R. Soc. В.- 1976,- 193,-pp. 253-274.

72. Trauble H., Haynes D.H.- Chem. Phys. Lipids.-1971,- 7,- pp. 324-335.

73. Dufouroq E. J., Mayer C., Stohrer J., Althoff G., Kothe G.- Biophys. J.-1992.-vol. 61,-pp. 42-57.

74. Chang-Huain Hsieh and Wen-guey Wu .- Biophysical Journal.- 1995,- vol. 69, № l.-pp. 4-12.

75. Chan S.I., Bocian D.F., Petersen N.O.- In: Membrane Spectroscopy/ Ed. Grell E.- Springer-Verlag, Berlin, 1981, Heidelberg and New-Jorn, p.l.

76. S. W. Hui, R. Viswanathan, J. A. Zasadzinski, and J. N. Israelachvili.-Biophysical Journal.- 1995,- vol. 68, № 1,- pp. 171-178.

77. Levine Y.K. Physical studies of membrane structure.- Progr. Biophys. and Mol. Biol.- 1972. vol. 24. p 1-74.

78. Hosur R.V., Govil G.- Ind. J. Biochem. Biophys.- 1977,- 14,- p. 364.

79. Port G.N.J. and Pullman A.- J. Amer. Chem. Soc.- 1973.- 95,- p. 4059.

80. Pullman B. and Port G.N.- J. Mol. Pharmacol- 1974.- 10,- p. 300.

81. Port G.N.J, and Pullman A.- Theoret. Chim. Acta.- 1973.- 31,- p. 231.

82. Pullman B. and Berthod H.- FEBS Letters.- 1974.- v. 44, № 3,- p. 266-269.

83. Henderson Т.О., Glonek T. and Myers T.C.- Biochemistry.- 1974.- 13,- p.

523.

84. Andrieux A., Dufourcq J. and Lussan C.- Compt. Rendu.- 1972,- 274.- p.

2358.

85. Pullman В., Courriere Ph. and Berthod H.- J. Med. Chem.- 1974.- 17,- p.

86. Anne S. Ulrich and Anthony Watts.- Biophysical Journal.- 1994.- vol. 66, № 5,-pp. 1441-1449.

87. Chang-Huain Hsieh and Wen-guey Wu.- Biophysical Journal.- 1995.- vol. 69, № 6,- pp. 2521-2530.

88. Kechuan Tu, Douglas J. Tobias, J. Kent Blasie, and Michael L. Klein. -Biophysical Journal.- 1996,- vol. 70, № 2,- pp. 595-608.

89. Seelig J.- Q. Rev. Biophys.- 1977.- 10,- p. 353.

90. Griffin R.G., Powers L„ & Pershar P.S.- Biochemistry.- 1978,- 17.- p. 2718.

91. Brown M.F., & Seelig J.- Biochemistry.- 1978.- 17.- p. 381.

92. Alan J. Robinson, W. Graham Richards, Pamela J. Thomas, and Michael M. Hann.- Biophys. Journal.- 1995,- vol. 68, № 1.- p. 164-170.

93. Фаррар Г., Беккер Э. Импульсная и фурье- спектроскопия ЯМР. М.: Мир, 1973.

94. Аксельрод Ж.И., Березовский В.М.- Усп. Хим.- 1970,- 39,- с. 1337.

95. Dawson R.F., Christman D.R., Anderson R.C., Solt M.D., D. A'damo A.F., Weiss U.- J. Amer. Chem. Soc.- 1956,- 78,- c. 2645.

96. Пакетт JI. Основы современной химии гетероциклических соединений: Пер. с англ. М.: 1971 , С. 324-328.

97. Pelletler S.W., In " Chemistry of the Alkaloids", Van Nostrand Reinhold, New York, 1970, p. 31.

98. Arnall P. and Bace G.R.- Manuf. Chem. Aerosol News.- 1970,- 41 (2).- p.

21

99. Grundon M.F.: in "Alkoloids", SPR, Chemical Society, London, 1977, vol. 7, p. 89.

100. Wolfe A.O.; in "Antibiotics", Springer-verlage, New York.- 1975,- vol. 3.-

p. 623

101. Patll A., Patkaz G. and Valdyanathan T..- Bombay Telmologist.- 1974,-24,-p. 26.

102. Bloor J.E. and Breen D.L.- J. Am. Chem. Soc.- 1967,- 89,- p. 6835. 103.Sebastian J.F. and Grunwell J.R..- Can. J. Chem.-1971,- 49,- p. 1779.

104. Pullman C.U., Kim Ir.B., Ng Q.Y. and Kispert L.D..- J. Chem. Soc., Perkin Trans.- 1976,- 2,- p. 621.

105. Wehrli F.W., Giger W. and Simon W.- Helv. Chim. Acta.- 1971,- 54,- p.

229.

106. Пикок Т. Электронные свойства ароматических и гетероциклических молекул. М.: Мир, 1969. 202 с.

107. Seeman J.I., Shug J.C., Viers J.W.- J. Org. Chem.- 1983,- vol. 48,- p.

2399.

108. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P.- J. Amer. Chem. soc.- 1985,- vol. 107,- p. 3902.

109. Исаев A.H., Шоркин П.П.- Журнал физической химии,- 1993,- т. 67.

110. Химия гетероциклических соединений. № 12,1989, с. 1587-1603.

111. Войлок A.A., Близнюк А. А.- Журнал структурной химии. Наука, Сибирское отд. - 1992,- т. 33, №6,- с. 157-183.

112.; Межмолекулярные взаимодействия от двухатомных молекул до биополимеров. /Под ред. Б. Пюльмана. М. : Мир, 1981. 592 с.

113. Молекулярные взаимодействия. /Под ред. Г. Ратайчака и У. Орвил-Томаса. -М. :Мир, 1984. 600 с.

114. Хобза П., Заградник. Межмолекулярные комплексы. М.: Мир, 1989.

376 с.

115. Фудзинага С. Методы молекулярных орбиталей. М.: Мир, 1989, 376

с.

116.Zahradnic R., Achenbach F.- Int. J. Quant. Chem.- 1989.- 35,- pp. 167-180.

117. Dewar M.J.S., Thiel W.- J. Amer. Chem. Soc.- 1977,- 99.- pp. 4899-4907.

118. Stewart J.J.P.- J. Comput. Chem.- 1989.- 10,- pp. 209-220.

119. Насибуллин Р.С, Пономарева В.А., Спирихин JI.B.- Биологич. Мембраны,- 1992,-т. 9, №3,- с. 308-311.

120. Ремизов А.Б., Алпарова М.В., Насибуллин Р.С.- Биологические мембраны,- 1991,-т. 8,- С. 419.

121. Горб Л.Г., Абронин И.А., Корсунов В.А., Жидомиров Г.М.- Изв. АН СССР.- 1984,- №5.- С. 1079.

122. Batterham T.J. NMR Spectra of Simple Heterocycles. New York: Wiley -Interscience, 1973.

123. Ровин Ю.Г., Багавеев И.А., Руднев B.C.- Биофизика.- 1980,- т .25, №1.. с. 183.

124. Breitmaier Е., Haas G., Voelter W. Atlas of Carbon-13 NMR Data. London: Heyden . V.l, 1979,238 p.

125. Abraham R.J., Loftus P. Proton and Carbon-13 NMR Spectroscopy. London: Heyden, 1978, 230 p.

126. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР -спектроскопия в органической химии. Л.: "Химия", Ленинградское отделение, 1983. с. 174.

127. Boulton A.J., Mikillop In: Comprehensive Heterocycle Chemistry./ Ed. Alan R. Katritzsky - Oxford. Pergamon. Press.- 1984,- vol. 2,- p. 1.

128. Давыдов A.C. Квантовая химия. M.: Наука, 1973. 703 с.

129. Ландау Л.Д., Лившиц Е.М. Квантовая механика. - М.: Наука, 1974. -

752 с.

130. Слэтер Дж. Электронная структура молекул. М.: Мир. - 1965. - 587 с.

131. Hartree D. R.- Proc. Cambridge Philos. Soc.- 1928,- 24,- pp. 89-96.

132. Fock V. A.- Ztschr. Phys.- 1930.- Bd. 61.- pp. 126-134.

133. Roothan С. C. J.- Rev. Mod. Phys.- 1951,- 23.- pp. 69-89.

134. Клопман Г., Ивэнс P.// Полуэмпирические методы расчета электронной структуры / Ред. Дж. Сигал. М.: Мир. - 1980. - т.1, с. 47-93.

135. Pariser R., Parr R.G. - J. Chem.Phys. - 1953. -21,- p. 446-471.

136. Pople J.A., Santry D.P., Segal G.A. - J. Chem. Phys. - 1965. - 43.- p. 129135.

137. Hug W., Tinoko I.J. - J. Amer. Chem. Soc. - 1973. -95,- p. 2803-2813.

138. Pople J.A., Beveridge D.L. Approximate molecular orbital theory. New York: McGraw-Hill. - 1970.

139. Dewar M.J.S. The molecular theory of organic chemistry. New York: McGraw-Hill. - 1969.

140. Dewar M.J.S., Yamaguchi Y., Suck S.H. - Chem. Phys. Lett. - 1977. - 51,-p. 175.

141. Dewar M.J.S., Ford G.P., Rzepa H.S. - Chem. Phys. Lett. - 1977. - 50,- p.

262.

142. Dewar M.J.S., Yamaguchi Y., Suck S.H. - Chem. Phys. - 1979. - 55,- p.

145.

143. Bowman W.G., Spiro T.G. - J. Chem. Phys. - 1980. - 73,- p. 5482.

144. Rzepa H.S. - J. Chem. Soc. Chem. Commun. - 1981. - p.939.

145. Dawson R.M.C. //Biochem. J.- 1963.- V. 88, № 3,- pp. 414-423

146. Breitmaier E., Spohn K.H.- Tetrahedron.- 1973,- V.29, № 8,- pp. 11451152.

147. Шретер В., Лаутеншлегер K.X., Бибрак X. и др. Химия: Справоч. изд./Пер. с нем. М.: Химия., 1989, с. 53-58.

148. Косарева Д.И., Насибуллин Р.С.// Мат. всесоюзн. конф. "Структура и динамика молекулярных систем".- Йошкар-Ола, 1998, ч.З,- с. 200.

149. Насибуллин Р.С., Косарева Д.И.// Мат. всесоюзн. конф."Структура и динамика молекулярных систем". Йошкар-Ола, 1997, ч.З- с.45.

150. Pullman В., Berthod Н., Gresh N. // FEBS Letters. 1975.- V. 53, № 2.- pp. 199-204.

151. Larson К.// Chemistry and Physics of Lipids, 1975, № 14, p. 233-235.

152. Серебреник М.А., Косарева Д.И., Байгулова О.В, Садыков С.С, На-сибуллин Р.С.// Мат. конф. "Проблемы теоретической медицины".- Уфа, 1997-с.74.

153. Зелеев М.Х., Насибуллин Р.С., Спирихин JI.B., Хайретдинова Д.И. (Косарева Д.И.)// Межвузовский сборник научных работ "Прикладная физика и геофизика".- Уфа, 1995.- с. 39.

154. Насибуллин Р.С., Косарева Д.И., Спирихин JLB. Ж. Биополимеры и клетка.- 1998.- т. 14, № 5.- с. 15-17.

155. Nasibullin R.S., Enikeyev D.A., Kosareva D.I., Serebrenik M.A., Sulta-nov A.Sh.// Ill International Congress of Pathophysiology.- Lahti, Finland, 1998- p. 77.

156. Насибуллин P.C., Косарева Д.И., Спирихин JI.B., Фахретдинова E.P. Ж. Башкирский химический журнал.- 1998.- т. 5, № 4,- с. 21-23.

157. Насибуллин Р.С., Зелеев М.Х., Спирихин JI.B., Хайретдинова Д.И. (Косарева Д.И.)// Мат. II Всерос. семинара "Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях".-Казань, 1995.- с. 120.