Местная цитокинотерапия в профилактике инфекций области хирургического вмешательства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Лещишин, Ярослав Миронович

• Лещишин, Ярослав Миронович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лещишин, Ярослав Миронович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Инфекции области хирургического вмешательства, состояние проблемы, способы профилактики

1.1.1. Определение понятия инфекции области хирургического вмешательства

1.1.2. Частота инфекций области хирургического вмешательства

1.1.3. Факторы способствующие развитию инфекций области хирургического вмешательства

1.1.4. Профилактика инфекций области хирургического вмешательства

1.2. Цитокины в хирургии

1.2.1. Физиологические предпосылки применения цитокинотерапии хирургии

1.2.2. Рекомбинантный интерлейкин-2, характеристика и использование в клинике

1.2.3. Локальная (локорегионарная, топическая, местная) цитокинотерапия с применением комплексов природных и аутологичных цитокинов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов

2.1.1. Характеристика групп пациентов при оценке частоты и структуры инфекций области хирургического вмешательства

2.1.2. Характеристика групп пациентов при оценке эффективности местной цитокинотерапии

48

49

51

2.2. Методы обследования пациентов и критерии оценки осложнений

2.2.1. Критерии определения класса операции/хирургической раны по Cruse P.J.E. (1980)

2.2.2. Критерии определения инфекции области хирургического вмешательства в исследовании

2.2.3. Способ приготовления комплекса аутологичных цитокинов и проведения местной цитокинотерапии

2.2.4. Шкала сравнительной оценки местных признаков воспаления

2.2.5. Методы оценки иммунологического статуса пациента

2.2.6. Статистическая обработка результатов 57 глава 3. результаты исследования частоты инфекции области хирургического 58 вмешательства

глава 4. результаты исследования

64

эффективности местной цитокинотерапии

4.1. Характеристика осложнений в группе местной цитокинотерапии

4.2. Характеристика осложнений в группе сравнения

4.3. Сравнительная характеристика выраженности местных признаков

69

воспаления в группах

4.4. Изменения показателей иммунного статуса в группах 81 заключение 88 выводы 97 практические рекомендации 98 список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВБИ - внутрибольничные инфекции ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ГМЦ - группа пациентов с применением местной цитокинотерапии ГС - группа сравнения ИОХВ - инфекция области хирургического вмешательства

ИЛ-2 - интерлейкин-2 ИФН-у - интерферон - у

ЖКБ - желчекаменная болезнь ЖКТ - желудочно-кишечный тракт КАЦ - комплекс аутологичных цитокинов ПАБП - периоперационная антибиотикопрофилактика

ПБС - передняя брюшная стенка рИЛ-2 - рекомбинантный интерлейкин-2 рИЛ-1 р - рекомбинантный интерлейкин -1 (3

ASA - American Society of Anesthesiologists (Американская ассоциация анестезиологов) CD - cluster of differentiation (кластер дифференцировки) CDC - Centers for Disease Control and Prevention (Центр по контролю и профилактике болезней) HI CP AC - Hospital Infection Control Practices Advisory Committee -

(Консультативный комитет по контролю внутрибольничных инфекций)

HP А — Health Protection Agency England (Агентство Здравоохранения Англии)

LAK - lymphokine activate killers (лимфокин-активированные киллеры) MRSA - metycillin resistance Staphylococcus aureus (метициллин устойчивый золотистый стафилококк)

NK - natural killer (натуральные киллеры) NNIS - National Nosocomial Infections Surveillance system (Национальная система контроля за нозокомиальными инфекциями) SENIC - Study on the Efficacy of Nosocomial Infection Control (исследование по эффективности контроля над нозокомиальными инфекциями) SSI - surgical site infection (инфекция области хирургического вмешательства) Thl/ Th2 - T-helper (Т-хелперы 1 и 2 типов)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Местная цитокинотерапия в профилактике инфекций области хирургического вмешательства»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования: По данным мировой статистики инфекции области хирургического вмешательства являются вторыми по частоте (20 %) и третьими по затратам среди всех нозокомиальных инфекций и составляют 38-40 % случаев инфекции у хирургических пациентов и 14-16% среди всех госпитализированных пациентов [1, 14, 22, 105, 121].

Возникновение ИОХВ продлевает сроки пребывания больного в стационаре на 7-10 суток и увеличивает стоимость госпитализации от 10-20% до 200%. Вероятность госпитализации в отделения реанимации, частота повторных госпитализаций у пациентов с ИОХВ на 60% больше. Доля данной патологии в структуре послеоперационной летальности достигает 75-77 %.ИОХВ повышают относительный риск развития летального исхода у хирургических пациентов в среднем в 2,2 раза [123, 128, 130, 136, 140].

При этом, несмотря на повсеместное внедрение периоперационной антибиотикопрофилактики, по данным некоторых авторов, частота ИОХВ, при оперативных вмешательствах III, IV класса по Cruse P.J.E. (1980) составляет от 19,6% до 24,2% [22, 54, 97, 176, 180].

Таким образом, проблема ИОХВ в неотложной абдоминальной хирургии имеет большое социально — экономическое значение и требует дальнейшей разработки новых и усовершенствование имеющихся методов профилактики [87, 104, 105, 124, 135,].

В повседневной клинической практике экстренной хирургической службы, зачастую ограниченной во времени и наличии инструментальных методов диагностики, необходимо иметь простые и наглядные ориентиры для ранней верификации инфекции области хирургического вмешательства или хотя бы выявлении тенденции к её появлению. В немногочисленных литературных источниках отмечена важность и эпидемиологическая значимость простой визуальной оценки состояния послеоперационной раны

[26, 32, 97, 136, 163]. Однако детально данный вопрос не освещен и нуждается в дальнейшей разработке, для определения места и ценности этих методов идентификации ИОХВ.

В качестве дополнительной меры для предотвращения данного вида осложнений на сегодняшний день активно изучается применение рекомбинантных и аутологичных цитокинов. Однако основное направление их использования ограничивается онкологической и инфекционной патологией (ВИЧ) [67, 96, 101, 102, 110].

Степень её разработанности

Применение цитокинов в хирургической практике в основном представлено их системным введением у больных с сепсисом, панкреонекрозом, перитонитом. Работы, описывающие местное применение цитокинотерапии, единичны. Применение аутологичных цитокинов в хирургической практике также носит единичный характер, хотя теоретические основы их применения были обоснованы в работах иммунологов и физиологов в 80-е и 90-е годы. Тогда же заложены и теоретические основы их местного применения [65, 66, 68, 75, 98].

В настоящее время изучение эффективности местного применения цитокинов в целях профилактики инфекций области хирургического вмешательства недостаточно освещено как в отечественной, так и зарубежной литературе.

Цель исследования: Обосновать использование местной цитокинотерапии в профилактике инфекций области хирургического вмешательства у пациентов с абдоминальной хирургической патологией.

Задачи исследования:

1. Изучить выявляемость инфекции области хирургического вмешательства при ретроспективном и проспективном вариантах исследования у пациентов с острой абдоминальной хирургической патологией.

2. Оценить эффективность местной цитокиновой терапии в профилактике инфекции области хирургического вмешательства у пациентов с

острой абдоминальной хирургической патологией.

3. Оценить клинически влияние местной цитокиновой терапии на признаки воспаления в области послеоперационной раны.

4. Изучить влияние местной цитокиновой терапии на иммунный статус пациента.

Научная новизна:

1. Установлено, что использование проспективного наблюдения за послеоперационной раной позволяет достоверно раньше и эффективнее диагностировать инфекцию области хирургического вмешательства.

2. Установлено, что местное введение рекомбинантного интерлейкина-2 или комплекса аутологичных цитокинов, на его основе, сопровождается уменьшением частоты и тяжести инфекции области хирургического вмешательства (патенты РФ №2421160, №2444305).

3. При клинической оценке состояния послеоперационной раны установлено, что проведение местной цитокинотерапии, сопровождается достоверно более ранним уменьшением боли, перифокальной гиперемии и отечности.

4. Выявлено, что применение местной цитокинотерапии не сопровождается существенными изменениями показателей иммуно ориентирующих тестов.

Практическая значимость:

1. Разработанный способ местной цитокинотерапии позволяет снизить частоту инфекционных осложнений области хирургического вмешательства у пациентов III и IV класса по Cruse P.J.E.

2. Целенаправленная проспективная оценка состояния послеоперационной раны с фиксацией результатов наблюдения способствует достоверно более ранней и полноценной диагностике инфекции области хирургического вмешательства.

3. Использование разработанной шкалы способствует объективизации наблюдения за послеоперационной раной.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование проспективной оценки состояния послеоперационной раны позволяет достоверно раньше и в два раза эффективнее выявлять инфекцию области хирургического вмешательства, а в частности поверхностную ИОХВ разреза.

2. Местная цитокинотерапия с использованием рекомбинантного

интерлейкина-2 или комплекса аутологичных цитокинов на его основе, позволяет снизить частоту инфекции области хирургического вмешательства у пациентов с абдоминальной хирургической патологией, с 33,3% до 8,9%.

3. При клинической оценке признаков воспаления области послеоперационной раны, по разработанной шкале, выявлено, что применение местной цитокинотерапии сопровождается уменьшением выраженности боли, гиперемии, отечности околораневых тканей.

4. Местная цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 или комплексом аутологичных цитокинов на его основе не сопровождается значимым изменением показателей иммуноориентирующих тестов.

Апробация материалов диссертации: Результаты исследования были

доложены и обсуждены на II и III Межрегиональных научно-практических конференциях «Спорные и сложные вопросы хирургии. Ошибки и осложнения» (Новокузнецк, 2009; 2010), на Межрегиональных научно-практических конференциях молодых ученых и студентов (Кемерово, 2010; 2011), Всероссийских научно практических конференциях «Многопрофильная больница: Проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2010; 2011; 2012), Юбилейной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию работы Новокузнецкого ГИУВа в Кузбассе (Новокузнецк, 2011), Научно-практической конференции «Актуальные вопросы травматологии, ортопедии и хирургии» (Иркутск, 2011), Российской научно-практической конференции с международным участием «Высокие технологии в онкологии» (Барнаул, 2012).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК для публикации

материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, получено 2 патента РФ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 194 источника, из которых 92 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 17 рисунками.

Личный вклад автора: Обработка документации первого этапа исследования, выполнение отбора пациентов, проведение местной цитокинотерапии в половине случаев второго этапа исследования, а также клиническое наблюдение и обработка данных второго этапа выполнены лично автором.

Внедрение в практику: Способ профилактики инфекций области хирургического вмешательства с использованием рекомбинантного интерлейкина-2, а также комплекса аутологичных цитокинов полученных на его основе внедрен в практику в хирургических отделениях МЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка и МБУЗ ГБ №1 г. Прокопьевска.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Лещишин, Ярослав Миронович

ВЫВОДЫ

1. Использование проспективной оценки состояния послеоперационной раны позволяет достоверно раньше и в два раза эффективнее выявлять инфекцию области хирургического вмешательства, а в частности поверхностную ИОХВ разреза.

2. Местная цитокинотерапия позволяет снизить частоту инфекции области хирургического вмешательства у пациентов с абдоминальной хирургической патологией с 33,3% до 8,9%).

3. Местная цитокинотерапия позволяет достоверно с 3-4 дня послеоперационного периода снизить выраженность признаков воспаления в послеоперационной ране, таких как отечность, гиперемия, боль.

4. Применение местной цитокинотерапии для профилактики инфекции области хирургического вмешательства у пациентов с абдоминальной хирургической патологией не сопровождается значимым изменением показателей иммуноориентирующих тестов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью уменьшения частоты инфекций области хирургического вмешательства у пациентов с операциями III и IV класса по Cruse P.J.E. рекомендуется использование, в качестве дополнительной меры профилактики, местной цитокинотерапии с использованием как рекомбинантного интерлейкина - 2, так и комплекса аутологичных цитокинов полученных на его основе.

2. С целью ранней верификации инфекции области хирургического вмешательства рекомендуется внедрение в практику хирургических отделений целенаправленной проспективной оценки состояния послеоперационной раны с использованием разработанной балльной шкалы документальной фиксацией результатов наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лещишин, Ярослав Миронович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, М. Г. Эпидемиологический надзор за внутрибольничными инфекциями в хирургических стационарах с использованием компьютерной программы эпидемиологического мониторинга / М. Г. Аверьянов, В. Т. Соколовский // Тезисы докладов II Российской научно-практической конференции с международным участием. - М, 1999. - С. 6-7.

2. Антибактериальная терапия: практическое руководство / ред. JI. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. -М., 2000. - 108 с.

3. Беден ков, А. В. Фармакоэпидемиологическая и фармакоэкономическая оценка периоперационной антибиотикопрофилактики в абдоминальной хирургии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / А. В. Беденков. -Смоленск, 2003. - 24 с.

4. Безрук, И. А. Внутрибольничная инфекция хирургического стационара (иммунологические предпосылки и иммунопрофилактика: вопросы диагностики, клиники, лечения и профилактики) : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.30/И. А. Безрук. - Алма-Ата, 1991.-23 с.

5. Бережная, Н. М. JIAK-феномен (фенотип клеток, механизм действия и условия его реализации) / Н. М. Бережная, Е. В. Ковольчук // Иммунология, - 1995.-№2.-С. 12-16.

6. Брискин, Б. С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиций хирурга / Б. С. Брискин // Инфекции и антимикробная терапия. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 4-12.

7. Брискин, Б. С. Ронколейкин в иммунотерапии сепсиса: круглый стол / Б. С. Брискин, Н. А. Бубнова, М. И. Громов // Медицинская иммунология. -2000. - №. 4. - С. 447-457.

8. Брискин, Б. С. Иммунная коррекция в хирургической практике / Б. С. Брискин, 3. И. Савченко // Фарматека. - 2009. - № 16. - С. 31 -37.

9. Болотников, А. И. Иммунологические механизмы развития и прогрессирования перитонита у пострадавших с тяжелой сочетанной

травмой живота и их коррекция : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27, 14.00.36 / А. И. Болотников. - М., 2008. - 45 с.

10. Бондаренко, И. Н. Иммунокоррекция аутоцитокинами в лечении и профилактике гнойно-воспалительных осложнений в абдоминальной хирургии / И. Н. Бондаренко // Академп медичних наук Укра'ши. - 1997. -№ 3. - С. 472-482.

11. Бубнова, Н. А. Обобщённый опыт применения Ронколейкина® (рекомбинантного интерлейкина-2) в лечении хирургических заболеваний: пособие для врачей / Н. А. Бубнова, В. Н. Егорова ; Санкт-Петербургский гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. - СПб. : Альтер Эго, 2010. - 80 с.

12. Бугрова, С. А. Ожирение. Современная тактика ведения больных / С. А. Бугрова // Лечащий врач. - 2000. - №5-6. - С. 20-24.

13. Вардосанидзе, В. К. Иммунопрофилактика Ронколейкином (рекомбинантный 1Ь-2) послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных / В. К. Вардосанидзе, К. В. Вардосанидзе, Д. Н. Егоров // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 115-116.

14. Гельфанд, Б. Р. Профилактика инфекционных осложнений в области операции / Б. Р. Гельфанд, Ё. Н. Топазова // Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия : практ. рук-во. -М. : Литтерра, 2006. - 168 с.

15. Гельфанд, Е. Б. Антибактериальная терапия абдоминальных хирургических инфекций / Е. Б. Гельфанд, С. 3. Бурневич, Т. Б. Бражник // РМЖ. - 2002. - № 8. - С. 400-405.

16. Гершанович, М. Л. Применение интерлейкина-2 (Пролейкина, Алдеслейкина) в онкологической практике / М. Л. Гершанович // Вопр. онкологии. - 2003. - № 6. - С. 776-782.

17. Голотина, Л. Ю. Изучение возможности применения ЛАК терапии на лимфоцитах лимфы в комплексном лечении больных распространенным раком яичников (РЯ) / Л. Ю. Голотина, Е. Ю. Златник, Г. И. Закора //

Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников : материалы науч.-практ. конф. - Великий Новгород, 2001. - С. 101.

18. Григорьев, Е. В. Гнойно-септические осложнения тяжелой сочетанной травмы / Е. В. Григорьев, Е. А. Каменева, С. С. Коваль // Ежегодник медицинских инноваций. Конкурс на лучшую русскоязычную публикацию в области медицины 2008-2009 гг. - Hannover, 2009. - С. 31-39.

19. Громов, М. И. Применение имммуномодуляторов в хирургической практике / М. И. Громов // Terra Medica. - 2006. - № 1. - С. 33-34.

20. Даусон, М. М. Интерлейкин 2 / М. М. Даусон, М. Мур // Руководство по иммунофармакологии : пер. с англ. -М. : Медицина, 1998. - 307 с.

21. Дмитриева, Н. В. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных / Н. В. Дмитриева, И. Н. Петухова // Клин, антимикробная химиотерапия. - 1999. - № 1. - С. 12-17.

22. Доброквашин, С. В. Профилактика раневых гнойно-воспалительных осложнений в неотложной абдоминальной хирургии / С. В. Доброквашин, Д. Е. Волков, Р. Г. Мингазов // Практическая медицина, 2008. - Т. 8, № 5. -С. 26-28.

23. Донцов, В. И. Внутрибольничные инфекции в г. Екатеринбурге в 90-е гг. XX века / В. И. Донцов, Т. А. Попова, Н. М. Башкова // Тезисы докладов II Российской научно-практической конференции с международным участием. - М, 1999. - С. 87.

24. Егорова, В. Н. Интерлейкин-2: опыт клинического применения / В. Н. Егорова, А. М. Попович. - СПб. : Альтер Эго, 2008. - 43с.

25. Егорова, В. Н. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении Ронколейкина / В. Н. Егорова, М. С. Плужников, Г. В. Лавренкова и др. // Terra Medica. - 2000. - № 1. - С. 24-26.

26. Ерюхин, И. А. Хирургические инфекции / И. А. Ерюхин, Б. Р. Гельфанд, С. А. Шляпников. - СПб. : Питер, 2003. - 864 с.

27. Жаринов, Г. М. Первый опыт локальной иммунотерапии онкогинекологических больных / Г. М. Жаринов, О. Е. Молчанов, М. В. Агафонова // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - № 2. - С. 75.

28. Земсков, А. М. Немедикаментозная иммунокоррекция / А. М. Земсков, В. М. Земсков, Ю. В. Сергеев. - М. : Национальная академия микологии, 2002. - 264 с.

29. Златник, Е. Ю. Изучение возможности применения Ронколейкина® для ЬАК-терапии рака яичника / Е. Ю. Златник, Л. Ю. Голотина // Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет : материалы Всерос. науч. симп. -Новосибирск, 2005. - С. 54-58.

30. Зубрицкий, В. Ф. Иммунотропная профилактика хирургических инфекции при ампутациях нижних конечностей у больных сахарным диабетом / В. Ф. Зубрицкий, Ю. Н. Савин, С. А. Белков // Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений : материалы VII науч. практ. конф. - М, 2009. - С. 35.

31. Зубрицкий, В. Ф. Применение ронколейкина в профилактике инфекционных осложнений послеоперационного периода у больных с сахарным диабетом / В. Ф. Зубрицкий, А. В. Низовой, О. А. Самойлов и др. // Современные технологии лечения раненых в локальных конфликтах : материалы науч.-практ. конф. - Балашиха, 2009. - С. 60-61.

32. Зуева, Л. П. Опыт внедрения системы инфекционного контроля в лечебно-профилактических учреждениях / Л. П. Зуева. - СПб. : ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2003. - 19 с.

33. Зузова, А. П. Инфекции области хирургического вмешательства: общие подходы к антибиотикопрофилактике и терапии / А. П. Зузова, Ю. А. Белькова // Фарматека. - 2007. - № 4. - С. 67-74.

34. Катинас, Е. Б. Клинико-иммунологическое обоснование местного применения рекомбинантных интерлейкина-1 «бета» и интерлейкина - 2 в лечении острых гнойных синуситов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. Б. Катинас : 14.00.04. - СПб., 2003. - 23 с.

35. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

36. Кидрасова, Е. Н. Иммунотропные эффекты рекомбинантного интерлейкина - 2 (ронолейкина) и его влияние на цитохром Р450-зависимые монооксигеназы печени (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. Н. Кидрасова. - Челябинск, 2007. - 24 с.

37. Ковальчук, JT. В. Регуляторное действие пептидов иммунной системы на функциональную активность естественных Т-киллеров человека in vitro / Jl. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, С. Б. Чекнев // Иммунология. - 1987. -№4.-С. 57-61.

38. Ковальчук, Л. В. Лимфокинотерапия раневого процесса в эксперименте / Л. В. Ковальчук, Б. Баярт, Л. В. Ганковская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1989. - № 9. - С . 340-342.

39. Ковальчук, Л. В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская // Иммунология. - 1995. - № 1. - С. 4-7.

40. Козлов, В. К. Патогенетическая иммуноориентированная терапия при тяжёлой хирургической патологии / В. К. Козлов, В. Ф. Лебедев, А. Д. Толстой // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 45.

41. Козлов, В. К. Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжёлой хирургической и инфекционной патологии / В. К. Козлов // Успехи клин, иммунологии и аллергологии. - М. : РАЕН, 2002. - Т. 3. - С. 242-262.

42. Козлов, В. К. Ронколейкин®: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение / В. К. Козлов. - СПб., 2002. - 81 с.

43. Козлов, В. К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса : пособие для врачей / В. К. Козлов. - СПб. : Ясный Свет, 2002. -48 с.

44. Козлов, В. К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: руководство для врачей / В. К. Козлов. - СПб. : Альтер-Эго, 2010.- 148 с.

45. Косинец, А. Н. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы методом внутриартериального введения Ронколейкина : инструкция по применению, регистрационный № 234-1203 / А. Н. Косинец, А. А. Зеньков; Мин-во здравоохранения республики Беларусь. - Минск, 2003. - 6 с.

46. Крамарева, Н. Л. Изучение роли цитокинов в патогенезе эндометриоза и выборе иммунокорригирующей терапии / Н. Л. Крамарева, С. А. Сельков, М. И. Ярмолинская // Медицинская иммунология. - 2002. -№ 2. - С. 278279.

47. Кузин, М. И. Раны и раневая инфекция / М. И. Кузин, Т. М. Костюченок. -М. : Медицина, 1991. - 678 с.

48. Кулезнев, Р. А. Рекомбинантный интерлейкин-2 в профилактике послеоперационной хирургической инфекции у больных сахарным диабетом при ампутации нижних конечностей на уровне бедра : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Р. А. Кулезнев. -М., 2010. - 23 с.

49. Курманова, Г. М Ронколейкин® в комплексном лечении хронического остеомиелита: метод, рекомендации / Г. М. Курманова, Т. Ж. Султанбаев,

Б. А. Жанкин. - Алматы : ЦАО «Достижения молодых», 2004. - 16 с.

®

50. Куцоля, М. А. Влияние Ронколейкина на заживление экспериментальных полнослойных ран кожи / М. А. Куцоля // Тезисы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2006. -С. 635.

51. Лебедев, В. Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм / В. Ф. Лебедев, В. К. Козлов, С. В. Гаврилин. -СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2001. - 72 с.

52. Маевский, А. И. Лимфотропное введение лейкинферона в комплексном лечении больных с гнойно-деструктивными заболеваниями легких / А. И.

Маевский, И. И. Тетерин, Е. В. Шмелев // Бюл. ВСНЦ СО РАМН : материалы конф. «Новые технологии в хирургии». - 2005. - № 3. - С. 316.

53. Майбородин, И. В. Лимфатические узлы при лечении гнойной раны интерлейкином-2 в эксперименте / И. В. Майбородин, Д. В. Егоров, А. И. Шевела // Общие и частные вопросы морфологии : материалы конф. -2006.-С. 182.

54. Малков, И. С. Интраоперационная профилактика раневых гнойно-воспалительных осложнений / И. С. Малков, М. И. Шакиров, Е. 3. Низамутдинов // Казанский медицинский журн. - 2006. - № 2. - С. 108110.

55. Митрохин, С. Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия / С. Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - № 2. - С. 25-30.

56. Мотренко, А. В. Местная цитокинотерапия в комплексном лечении и профилактике раневой инфекции переломов длинных трубчатых костей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / А. В. Мотренко. - М., 2009. -18 с.

57. Мурашкин, А. А. Иммунологические механизмы, факторы прогноза и профилактика послеоперационных гнойно-септических осложнений у онкоурологических больных : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 /

A. А. Мурашкин. - М., 2005. - 20 с.

(R)

58. Николаева, 3. К. Ронколейкин - рекомбинантный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность : пособие для врачей / 3. К. Николаева, В. Н. Егорова, В. К. Козлов. - СПб. : СПбГУ, 2002. - 40 с.

59. Никонов, С. Д. Применение цитокинов в интенсивном лечении осложненных форм хирургических инфекций : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.37 / С. Д. Никонов. - Новосибирск, 1999. - 45 с.

60. Новиков, В. И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях /

B. И. Новиков, В. И. Карандашов, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 1999. - 135 с.

61. Новиков, Д. К. Обоснование и принципы иммунокорригирующей терапии и иммунореабилитации / Д. К. Новиков // Эффективность Ронколейкина® (интерлейкина-2) при лечении имму но дефицитов различной этиологии : материалы симпоз. - СПб., 2003. - С. 103.

62. Основы инфекционного контроля : рук-во для практикующих врачей / под ред. Э. О. Рурка, Н. Семиной, Л. Зуевой. - М, 2006. - 173 с.

63. Останин, А. А. Цитокинотерапия Ронколейкином® в комплексном лечении и профилактике хирургических инфекций: пособие для врачей / авт.-сост.: А. А. Останин, Е. Р. Черных ; НИИ клин, иммунологии Сиб. отд-ния РАМН. - СПб. : Альтер Эго, 2009. - 56 с.

64. Останин, А. А. Хирургический сепсис. II. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным интерлейкином-2 / А. А. Останин, Ю. Г. Зайнутдинов, Е. И. Стрельцова // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2002. - № 4. - С. 7984.

65. Останин, А. А. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургической инфекции : пособие для врачей / А. А. Останин, Е. Р. Черных, О. Ю. Леплина. - СПб., 2002. - 28 с.

66. Останин А. А. Ронколейкин® в иммунопрофилактике постхирургических инфекций : пособие для врачей / А. А. Останин, Е. Р. Черных, О. Ю. Леплина. - Новосибирск : ЗАО Изд-во «Скиф», 2005. - 31 с.

67. Останин, А. А. Хирургический сепсис. Ч. 1. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции / А. А. Останин, О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2002. -№3.-С. 101-107.

68. Отчёт о результатах клинических испытаний: Иммунотерапия с использованием Ронколейкина в режиме внутривенных инъекций в лечении больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей / Рязанский гос. медицинский ун-т им. акад. И. П. Павлова. - Рязань, 2000. - 10 с.

69. Панченко, М. А. Лечение злокачественных лимфом с использованием Ронколейкина / М. А. Панченко // Актуальные проблемы современной

медицины 2006 : материалы междунар. науч. конф. студентов и молодых ученых, посвящ. 85-летию Белорусского гос. медицинского ун-та. -Минск, 2006. -Ч. 2.-С. 160.

70. Патютко, Ю. И. Пути улучшения переносимости гастропанкреатодуоденальной резекции / Ю. И. Патютко, А. Г. Котельников, В. Ю. Косырев // Хирургия. - 2002. - № 10. - С. 29-32.

71. Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии : пособие для врачей / под ред. В. Д. Федорова, В. Г. Плешкова, Л. С. Страчунского. - Смоленск, 2004. - 18 с.

72. Петров, С. В. Коррекция Ронколейкином иммунного статуса в раннем послеоперационном периоде / С. В. Петров, Н. А. Бубнова, М. В. Прокофьева // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» : тез. докл. - М.,1998. - С. 516.

73. Плешков, В. Г. Антибактериальная профилактика и качество её проведения в абдоминальной хирургии / В. Г. Плешков, А. В. Голуб, А. П. Москалев // Инфекции в хирургии. - 2007. - № 2. - С. 14-21.

74. Приказ МОЗ Украины №181 от 04.04.2008 г. об утверждении методических рекомендаций «Эпидемиологический надзор за инфекциями области хирургического вмешательства и их профилактика». - Киев, 2008.

75. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике : метод, рекомендации / под ред. В. А. Ступина, И. Е. Гридчик, А. Л. Коваленко. -М., 2005.- 55 с.

76. Постановление главного государственного санитарного врача РФ от 13 февраля 2009 г. № 9 «Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.2485-09». Приложение. - М., 2009. - 55 с.

77. Рациональная антимикробная фармакотерапия : рук-во для практикующих врачей / под ред. В. П. Яковлева, С. В. Яковлева. - М., 2003. - С. 1008.

78. Сазонова, Е. В. Механизмы реализации регуляторного влияния интерлейкина-2 на апоптоз лимфоцитов крови : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03, 03.03.04 / Е. В. Сазонова. - Кемерово, 2010. - С. 46.

79. Салманов, А. И. Инфекции в области хирургического вмешательства и антибиотикорезистентность их возбудителей в стационарах Киева / А. И. Салманов // ЭпиНорт. - 2010. - № 5. - С. 23-28.

80. Сачивко, Н. В. Ронколейкин в лечении HXJ1 / Н. В. Сачивко, Э. А. Жаврид, М. И. Кошелева // Здравоохранение. - 2004. - № 5. - С. 34-35.

81. Скляр, J1. Ф. Клинико-иммунологическая эффективность применения Ронколейкина® при лечении хронического вирусного гепатита С / J1. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова // Здравоохр. Урала. - 2002. - № 5. - С. 39-43.

82. Старовойтов, С. О. Медицинская и социально-экономическая эффективность профилактики послеоперационных раневых осложнений у больных хирургического профиля : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.33 / С. О. Старовойтов. - М., 2008. - 27 с.

83. Страчунский, J1. С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / JI. С. Страчунский, С. Н. Козлов. - М. : Боргес, 2002. - С. 395-404.

84. Стручков, В. И. Хирургическая инфекция : рук-во для врачей / В. И. Стручков, В. К. Гостищев, Ю. В. Стручков. - М. : Медицина, 1991. - 560 с.

85. Сухин, К. А. Способ профилактики послеоперационных осложнений у женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки : пат. 2211049 Рос. Федерация : МПК7 А61К38/20,А61Р 15/00 / К. А. Сухин, В. А. Аксененко; заявитель и патентообладатель К. А. Сухин; № 2001112673/14, заявл. 07.05.2001 ; опубл. 27.08.2003.

86. Тотолян, А. А. Иммунологические эффекты ронколейкина in vitro и in vivo / А. А. Тотолян // Иммунология. - 1998. - № 6. - С. 45.

87. Фокин, А. А. Уроки эпидемиологических исследований нозокомиальных инфекций в России / А. А. Фокин, Д. В. Галкин, В. М. Мищенко // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - № 1. - С. 4-14.

88. Федоровский, В. В. Локорегионарная иммунотерапия в лечении больных панкреонекрозом / В. В. Федоровский, О. Ю. Лелина, М. В. Тихонова //

Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока : материалы съезда. -Томск, 2009. - С. 49.

89. Филатов, Н. Н. Проблема гнойно-септических инфекций в стационарах хирургического профиля / Н. Н. Филатов, И. А. Храпунова, С. И. Матвеев // Тезисы докладов II Российского научно-практического конференция с международным участием. -М., 1999. - С. 254.

90. Хабаров, А. С. Цитокины в иммунном ответе в норме и патологии. Иммунокоррекция : метод, пособие для студентов старших курсов, врачей-интернов, кл. ординаторов и курсантов ФУВ / А. С. Хабаров, П. А. Шпиготская, В. С. Дергачев. - Барнаул, 2004. - 56 с.

91.Хачатрян, Н. Н. Фармакоэкономические аспекты антибактериальной терапии и антибиотикопрофилактики острого холецистита / Н. Н. Хачатрян, С. А. Ионов // Фарматека. - 2005. - № 4. - С. 84-90.

92. Хлебников, Е. П. Антибиотикопрофилактика инфекции области хирургического вмешательства в плановой абдоминальной хирургии / Е. П. Хлебников, В. А. Кубышкин // РМЖ. - 2003. - Т. 11, № 24. - С. 35-40.

93. Хлебников, Е. П. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений в плановой абдоминальной хирургии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27, 14.00.31 / Е. П. Хлебников. - М., 2007. - 46 с.

94. Чернов, В. Н. Принципы профилактики раневой инфекции и лечения ран / В. Н. Чернов, А. И. Маслов, Д. Н. Мариев // Всероссийская конференция общих хирургов «Раны и раневая инфекция» : тр. конгресса. - Ярославль, 2007. - С. 225-230.

95. Шалимов, А. А. Инфекционный контроль в хирургии : рук-во для врачей / А. А. Шалимов, В. В. Грубник, А. И. Ткаченко. - Киев, 2001. - 176 с.

96. Шелепень, К. Г. Опыт использования препарата «Ронколейкин» для профилактики гнойно-септических осложнений в онкологии / К. Г. Шелепень, В. А. Хомич, С. В Попов // Terra Medica. - 2004. - № 1. - С. 3334.

97. Эпидемиология и периоперациониая антимикробная профилактика инфекций в области хирургического вмешательства / Е. Н. Колосовская, Л.А. Кафтырева, М. Г. Дарьина и др. - СПб., 2010. - 30 с.

98. Эфрон, А. Г. Цитокины, как иммуномодуляторы течения раневого процесса: литературный обзор / А. Г. Эфрон // Материальная морфология. - 1998.-№ 1.-С. 217-221.

99. Яковлев, С. В. Антибактериальная терапия интраабдоминальных инфекций: логика выбора режима эмпирической терапии / С. В. Яковлев // Consilium Medicum. - 2002. - Экстравып. - С. 3-6.

100. Ярема, И. В. Профилактика осложнений лапароскопических холецистэктомий / И. В. Ярема, А. Г. Карцев, А. А. Сергейко // Анналы хирургической гепатологии. - 1999. - № 1. - С. 56-61.

101.Ярилин, А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. - М. : Медицина, 1999.-608 с.

102. Ярилин, А. А. Принципы и пути использования цитокинов в противоопухолевой терапии / А. А. Ярилин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999. -№ 10. - С. 3-16.

103. Alexander, J. W. Prevention of surgical site infections by an infusion of topical antibiotics in morbidly obese patients / J. W. Alexander, R. Rahn, H. R. Goodman // Surg. Infect. (Larchmt). - 2009. - Vol. 10 (1) - P. 53-57.

104. Amenu, D. Surgical site infection rate and risk factors among obstetric cases of jimma university specialized hospital, southwest Ethiopia / D. Amenu, T. Belachew, F. Araya // Ethiop J. Health Sci. - 2011. - Vol. 21 (2). - P. 91 -100.

105. Auerbach, Ad. The volume-outcomes relationship: Implications for patient safety /Auerbach, Ad. ; K. G. Shojania, B. W. Duncan, К. M. McDonald et al. Making Health Care Safer: A Critical Analysis of Patient Safety Practices : Evidence Report/ Technology Assessment N. 43. - Prepared by the University of California at San Francisco-Stanford evidence-based Practice Center, AHRQ Publication No. 01-e058, 2001.-P. 221-244.

106. Baier, P. K. Subcutaneous Redon drains do not reduce the incidence of surgical site infections after laparotomy. A randomized controlled trial on 200 patients / P. K. Baier, N. C. Glück, U. Baumgartner // Int. J. Colorectal Dis. - 2010. - Vol. 25 (5).-P. 639-643.

107. Balkwill, F. Cytokyne Cell Biology / F. Balkwill ; Oxford University Press. -Oxford - England, 2001. - 272 p.

108. Blumetti, J. Surgical site infections after colorectal surgery: do risk factors vary depending on the type of infection considered? / J. Blumetti, M. Luu, G. Sarosi // Surgery. - 2007. - Vol. 142 (5). - P. 704-711.

109. Brandt, C. Operating room ventilation with laminar airflow shows no protective effect on the surgical site infection rate in orthopedic and abdominal surgery / C. Brandt, U. Hott, D. Sohr // Ann. Surg. - 2008. - Vol. 248 (5). - P. 695-700.

110. Brivio, F. Effect of a preoperative therapy with interleukin-2 on surgey-induced lymphocytopenia in cancer patients / F. Brivio, P. Lissoni, P. Tisi // Oncology. -1992.-Vol. 49.-P. 65-69.

111. Burke, J. P. //N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 651-656.

112. Burke, A. Cunha Infectius Diseaseas in Critical Care Medicine // Second Edition Healthcare Informa. - USA, 2006. - P. 661.

113. Carol, B. DNA array analysis of interleukin-2-regulated immediate/early genes / B. Carol, A.S. Kendall // Medical Immunology. - 2002. - Vol. 1. - P. 2.

114. Chiang, R. A.Delayed primary closure versus primary closure for wound management in perforated appendicitis: a prospective randomized controlled trial / R. A. Chiang, S. L. Chen, Y. C. Tsai // J. Chin. Med. Assoc. -2012. - Vol. 75 (4).-P. 156-159.

115. Coakley, B. A. Postoperative antibiotics correlate with worse outcomes after appendectomy for nonperforated appendicitis / B. A. Coakley, E. S. Sussman, T. S. Wolfson // J. Am. Coll. Surg. - 2011. - Vol. 213 (6). - P. 778-783.

116. Cruse, P. J. The epidemiology of wound infection: a 10-year prospective study of 62939 wounds / P. J. Cruse, R. Foord // Surg. Clin. North. Am. - 1980. - Vol. 60 (l).-P. 27-40.

117. Cruse, P. J. Wound infection surveillance / P. J. Cruse // Rev. Infect. Dis. -1981.-Vol. 4(3).-P. 734-737.

118. Dizer, B. The effect of nurse-performed preoperative skin preparation on postoperative surgical site infections in abdominal surgery / B. Dizer, S. Hatipoglu, N. Kaymakcioglu // J. Clin. Nurs. - 2009. - Vol. 18 (23). - P. 33253332.

119. Duttaroy, D. D. Management strategy for dirty abdominal incisions: primary or delayed primary closure? A randomized trial / D. D. Duttaroy, J. Jitendra, B. Duttaroy // Surg. Infect. (Larchmt). - 2009. - Vol. 10 (2). - P. 129-136.

120. El-Nashar, S. A. Extended antibiotic prophylaxis for prevention of surgical-site infections in morbidly obese women who undergo combined hysterectomy and medically indicated panniculectomy: a cohort study / S. A. El-Nashar, C. L. Diehl, C. L. Swanson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 202 (3). - P. 306.

121. Emori, T. G. An overview of Nosocomial Infections, Including the Role of the Microbiology Laboratory / T. G. Emori, R. P. Gaynes // Clinical Microbiology Reviews. - 1993. - Vol. 6. - P. 428-442.

122. Fukuda, N. Factors predicting mortality in emergency abdominal surgery in the elderly / N. Fukuda, J. Wada, M. Niki // World J. Emerg. Surg. - 2012. - Vol. 11, №7(1). -P. 12.

123. Garner, J. S. CDC definitions for nosocomial infections / J. S. Garner, W. R. Jarvis, T. G. Emori // Olmsted R.N. APIC Infection Control and Applied Epidemiology: Principles and Practice. - St. Louis : Mosby, 1996. - A-l-A-20.

124. Gheorghe, A. West Midlands Research Collaborative; ROSSINI Trial Management Group. Systematic review of the clinical effectiveness of wound-edge protection devices in reducing surgical site infection in patients undergoing open abdominal surgery / A. Gheorghe, M. Calvert, T. D. Pinkney // Ann. Surg. -2012.-Vol. 255 (6).-P. 1017-1029.

125. Granucci, F. Inducible IL-2 production by dendritic cells revealed by global gene expression analysis / F. Granucci, C. Vizzardelli, N. Pavelk // Nat. Immunol. - 2001. - Vol. 2. - P. 882-888.

126. Guidelines on Prevention and Control of Hospital Associated Infections. -World Health Organization, 2002. - P. 50.

127. Gyssens, I. C. Preventing postoperative infections: current treatment recommendations/ I.C. Gyssens // Drugs. - 1999. - Vol. 57. - P. 175-185.

128. Henriksen, N. A. Clinical relevance of surgical site infection as defined by the criteria of the Centers for Disease Control and Prevention / N. A. Henriksen, C. S. Meyhoff, J. Wetterslev // J. Hosp. Infect. - 2010. - Vol. 75 (3). - P. 173-177.

129. Но, V. P. Antibiotic regimen and the timing of prophylaxis are important for reducing surgical site infection after elective abdominal colorectal surgery / V. P. Ho, P. S. Barie, S. L. Stein // Surg. Infect. (Larchmt). - 2011. - Vol. 12 (4). -P. 255-260.

130. Horan, Т. C. CDC definitions of nosocomial surgical site infections, 1992: a modification of CDC definitions of surgical wound infections / Т. C. Horan, R. P. Gaynes, W. J. Martone // Infect. Control Hosp. Epidemiol. -1992 - Vol. 13 (10).-P. 606-608.

131. Huszar, O. A comparison of wound infection rates after colon and rectal surgeries using triclosan coated suture - a multi-center, randomized clinical study / O. Huszar, J. Baracs, M. Toth // Magy Seb. - 2012. - Vol. 65 (3). - P. 83-91.

132. Itani, K. Ertapenem versus cefotetan prophylaxis in elective colorectal surgery / K. Itani, S. Wilson, S. Award // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355.

133. Ives, C. L. Prediction of surgical site infections after major surgery using visible and near-infrared spectroscopy / C. L. Ives, G. S. Harrison // Adv. Exp. Med. Biol. - 2007. - Vol. 599. - P. 37-44.

134. Justinger, C. Antibacterial [corrected] coating of abdominal closure sutures and wound infection / C. Justinger, M. R. Moussavian, C. Schlueter // Surgery. -2009. - Vol. 145 (3). - P. 330-334.

135. Kambaroudis, A. G. Perioperative use of antibiotics in intra-abdominal surgical infections / A. G. Kambaroudis, S. Papadopoulos, M. Christodoulidou // Surg. Infect. (Larchmt). - 2010. - Vol. 11 (6). - P. 535-544.

136. Kaya, E. Risk factors for and effect of a one-year surveillance program on surgical site infection at a university hospital in Turkey / E. Kaya, I. Yetim, A. Dervisoglu // Surg. Infect. (Larchmt). - 2006. - Vol. 7 (6). - P. 519-526.

137. Kirkland, К. B. The impact of surgical-site infections in the 1990s: attributable mortality, excess length of hospitalization, and extra costs / К. B. Kirkland, J. P. Briggs, S. L. Trivette // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 1999. - Vol. 20 (11). -P. 725-730.

138. Knapp, A. G. Prospective, non-comparative study of daptomycin for the treatment of superficial and deep incisional surgical site infections / A. G. Knapp, R. K. Kamepalli, W. J. Martone // Surg. Infect. (Larchmt). - 2011. -Vol. 12 (2).-P. 113-118.

139. Krakoff, I. H. Progress and prospects in cancer treatment: the Karnofscy Legacy /I. H. Krakoff//J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12. - P. 432-438.

140. Kusachi, S. Length of stay and cost for surgical site infection after abdominal and cardiac surgery in Japanese hospitals: multi-center surveillance / S. Kusachi, N. Kashimura, T. Konishi // Surg. Infect. (Larchmt). - 2012. - Vol. 13(4). - P. 257-65.

141.Leaper, D. Инфекции области хирургического вмешательства: новые стратегии и противомикробные имплантаты для предотвращения хирургических раневых инфекций / D. Leaper, A. J. McBain, A. Kramer // Эксперим. и клин, урология. - 2010. - № 4. - С. 35-41.

142. Lee, J. S. Surgical site infection and analytic morphometric assessment of body composition in patients undergoing midline laparotomy / J. S. Lee, M. N. Terjimanian, L. M. Tishberg // J. Am. Coll. Surg. - 2011. - Vol. 213 (2). - P. 236-244.

143. Lee, R. K. Perforin, Fas ligand, and tumor necrosis factor are the major cytotoxic molecules used by lymphokine-activated killer cells / R. K. Lee, J.

Spielman, D. Y. Zhao et al. // J. Immunology. - 1996. - Vol. 157 (5). - P. 19191925.

144. Mazeh, H. Application of a novel severity grading system for surgical complications after colorectal resectionXH. Mazeh, Y. Samet, B. Abu-Wasel // J. Am. Coll. Surg. - 2009. - Vol. 208 (3). - P. 355-361.

145. McHugh, S. M. The role of topical antibiotics used as prophylaxis in surgical site infection prevention / S. M. McHugh, C. J. Collins, M. A. Corrigan // J. Antimicrob. Chemother. - 2011. - Vol. 66 (4). - P. 693-701.

146. Mihaljevic, A. L. Standard abdominal wound edge protection with surgical dressings vs coverage with a sterile circular polyethylene drape for prevention of surgical site infections (BaFO): study protocol for a randomized controlled trial / A. L. Mihaljevic, C. W. Michalski, M. Erkan // Trials. - 2012. -13 (1). - P. 57.

147. Millbourn, D. Risk factors for wound complications in midline abdominal incisions related to the size of stitches / D. Millbourn, Y. Cengiz, L. A. Israelsson//Hernia.-2011.- Vol. 15 (3).-P. 261-2636.

148. Mofikoya, B. O. Predictors of surgical site infections of the abdomen in Lagos, Nigeria / B. O. Mofikoya, M. T. Niemogha, F. T. Ogunsola // Nig. Q. J. Hosp. Med. - 2011.-Vol. 21(2).-P. 124-128.

149. Morales, C. H. Surgical site infection in abdominal trauma patients: risk prediction and performance of the NNIS and SENIC indexes / C. H. Morales, R. M. Escobar, M. I. Villegas // Can. J. Surg. - 2011. - Vol. 54 (1). - P. 17-24.

150. Munez, E. Microbiology of surgical site infections in abdominal tract surgery patients / E. Munez, A. Ramos, T. A. Espejo // Cir. Esp. - 2011. - Vol. 89 (9). -P. 606-612.

151. Nash, M. A. Differential expression of cytokine transcripts in human epithelial ovarian carcinoma by solid tumour specimens, peritoneal exudate cells containing tumour, tumour-infiltrating lymphocyte (TIL)-derived T cell lines and established tumour cell lines / Nash M.A., R. Lenzi, C. L. Edwards // Clin. Experim. Immunology. - 1998. - Vol. 112 (2). - P. 172-180.

152. National Institute for Health and Clinical Excellence. Surgical site infection: prevention and treatment of surgical site infection. Clinical guideline 78. -London: NICE, 2008.

153. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2003, issued August 2003. // Am. J. Infect. Control. - 2003. - Vol. 31. - P. 481-498.

154. Nikfarjam, M. Reduction of surgical site infections by use of pulsatile lavage irrigation after prolonged intra-abdominal surgical procedures / M. Nikfarjam, E. T. Kimchi, N. J. Gusani // Am. J. Surg. - 2009. - Vol. 198 (3). - P. 381-386.

155. Nicole, E. S. A systematic review of randomized controlled trials exploring the effect of immunomodulative interventions on infection, organ failure, and mortality in trauma patients / E. S. Nicole // Crit. Care. - 2010. - Vol. 14 (4). -R. 150.

156. Nishikawa, K. How can we control intraoperative bacterial contamination and surgical-site infection during an anterior resection or Hartmann's/Miles1 operation? / K. Nishikawa, N. Hanyuu, M. Yuda // J. Gastrointest. Surg. - 2008. -Vol. 12 (11).-P. 1995-2000.

157. Ortiz, H. Influence of rescrubbing before laparotomy closure on abdominal wound infection after colorectal cancer surgery: results of a multicenter randomized clinical trial / H. Ortiz, P. Armendariz, E. Kreisler // Arch. Surg. -2012.-Vol.147 (7).-P. 614-620.

158. Pinkney, T. D. Reduction of surgical site infection using a novel intervention (ROSSINI): study protocol for a randomised controlled trial / T. D. Pinkney, D. C. Bartlett, W. Hawkins // Trials. - 2011. - Vol. 12. - P. 217.

159. Poulsen, K. B. Estimated costs of postoperative wound infections. A case-control study of marginal hospital and social security costs / K. B. Poulsen, A. Bremmelgaard, A. I. Sorensen // Epidemiol. Infect. - 1994. - Vol. 113. - P. 283295.

160. Raka, L. Surgical site infections in an abdominal surgical ward at Kosovo Teaching Hospital / L. Raka, A. Krasniqi, F. Hoxha // World Hosp. Health Serv. - 2008. - Vol. 44 (2). - P. 32-36.

161.Ranjani Prabhakara. Shirtliff Suppression of the Inflammatory Immune Response Prevents the Development of Chronic Biofilm Infection Due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus / Ranjani Prabhakara, Janette M. Harro, Jeff G. Leid // Infect. Immun. - 2011. - Vol. 79 (12). - P. 5010-5018.

162. Razavi, S. M. Abdominal surgical site infections: incidence and risk factors at an Iranian teaching hospital / S. M. Razavi, M. Ibrahimpoor, A. Sabouri Kashani // BMC Surg. - 2005. - Vol. 5. - P. 2-7.

163.Reilly, J. Procedure-specific surgical site infection rates and postdischarge surveillance in Scotland / J. Reilly, G. Allardice, J. Bruce // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 2006. - Vol. 27 (12). - P. 1318-1323.

164. Ren, J. A. Current practice in the prevention and management of surgical site infections in gastrointestinal surgery/ J. A. Ren // Zhonghua Wei Chang Wai Ke ZaZhi.-2012.-Vol. 15 (6).-P. 533-536.

165. Richards, C. Characteristics of hospitals and infection control professionals participating in the National Nosocomial Infections Surveillance System 1999 / C. Richards, T. G. Emori, J. Edwards // Am. J. Infect. Control. - 2001. - Vol. 29.-P. 400-403.

166. Robb, R. J. Interleukin-2: the molecule and its function / R. J. Robb // Immunol. Today. - 1984. - Vol. 5. - P. 203.

167. Romano, F. Biological, histological, and clinical impact of preoperative IL-2 administration in radically operable gastric cancer patients / F. Romano, G. Cesana, M. Berselli // J. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 88. - P. 240-247.

168. Sexton, D. Carbapenems for surgical prophylaxis? / D. Sexton // Engl. J. Med. -2006. - Vol. 355. - P. 2693-2695.

169. Sedlacek, H.-H. Immune reactions. Headlines, overviews, tables and graphics / H.-H. Sedlacek. - Móróy - Springer, 1995. - 581 p.

170. Sganga, G. New perspectives in antibiotic prophylaxis for intra-abdominal surgery / G. Sganga // J. Hospital Infection. - 2002. - Vol. 50. -Suppl. A. - P. 17-21.

171. Shinagawa, N. Fundamental study on the selection of antimicrobial prophylactic agents in abdominal surgery / N. Shinagawa, T. Yokoyama, H. Takeyama // Jpn. J. Antibiot. - 2007. - Vol. 60 (4). - P. 189-199.

172. Sugiura, T. Risk Factor of Surgical Site Infection After Pancreaticoduodenectomy / T. Sugiura, K. Uesaka, N. Ohmagari // World J. Surg. - 2012. [Epub ahead of print].

173. Smith, K. A. Interleukin-2: incection, impact and implication / K. A. Smith // Science. - 1988.-Vol. 240.-P. 1169.

174. Schntiriger, B. Microbiological profile and antimicrobial susceptibility in surgical site infections following hollow viscus injury / B. Schnuriger, K. Inaba // J. Gastrointest. Surg. - 2010. - Vol. 14 (8).-P. 1304-1310.

175. SHEA, APIC, CDC, SIS. Consensus paper on the surveillance of surgical wound infections // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 1992. - Vol. 13 (10). - P. 599-605.

176. Solomkin, J. S. Antibiotic resistance in postoperative infections / J. S. Solomkin // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29 (4). - P. 97-99.

177. Stone, H. H. Prophylactic and preventive antibiotic therapy. Timing, duration and economics / H. H. Stone // Ann. Surg. - 1979. - Vol. 89. - P. 691-699.

178. Surveillance of Surgical Site Infection in England: October 1997-September 2005. - London : Health Protection Agency, 2006.

179. Surveillance of Surgical Site Infection in English Hospitals, 1997-2001. -Nosocomial Infection National Surveillance Service (NINSS), 2001. - 134 p.

180. Swenson, B. R. Choosing antibiotics for intra-abdominal infections: what do we mean by «high risk»? / B. R. Swenson // Surg. Infect. (Larchmt). - 2009. - Vol. 10(1).-P. 29-39.

181. Sznol, M. Antibodies and recombinant cytokines / M. Sznol, T. Davis // The Cancer Hand-book, Chapter 87 Nature publishing group, 2003. - P. 1371-1379.

182. Tammelin, A. Mediastinitis after cardiac surgery: improvement of bacteriological diagnosis by use of multiple tissue samples and strain typing / A. Tammelin, A. Hambraeus, E. Stahle // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. -P. 2936-2941.

183. Taniguchi, T. Structure and expression of a cloned cDNA for human interleukin-2 / T. Taniguchi, H. Matsui, T. Fujita et al. // Nature - 1983. - Vol. 302, №5906. -P. 305.

184. Taylor, E. W. Abdominal and other surgical infections. Antibiotic and chemotherapy / E. W. Taylor; Eds. R. G. Finch, D. Greenwood, S. R. Norrby. -London : Churchill Livingstone, 2003. - P. 528-531.

185. The Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999 // Infect. Control Hosp. Epidemiol. -1999. - Vol. 20 (4). - P. 247-278.

186. Towfigh, S. Significant reduction of wound infections with daily probing of contaminated wounds: a prospective randomized clinical trial / S. Towfigh, T. Clarke, W. Yacoub // Arch. Surg. - 2011. - Vol. 146 (4). - P. 448-452.

187. Tadros, T. Opposite effects of interleukin-2 on normal and transfusion-suppressed healing of experimental intestinal anastomoses / T. Tadros, T. Wobbes, T. Hendriks // Ann. Surg. - 1993. - Vol. 218 (6). - P. 800-808.

188. Watanabe, A. Effect of intra-abdominal absorbable sutures on surgical site infection / A. Watanabe // Surg. Today. - 2012. - Vol. 42 (1) - P. 52-59.

189. Watanabe, A. Risk factors associated with surgical site infection in upper and lower gastrointestinal surgery / A. Watanabe // Surg. Today. - 2008. - Vol. 38 (5).-P. 404-412.

190. Wick, E. C. Implementation of quality measures to reduce surgical site infection in colorectal patients / E. C. Wick // Dis. Colon. Rectum. - 2008. - Vol. 51(7). -P. 1004-1009.

191. Woods, R. K. Current guidelines for antibiotic prophylaxis of surgical wounds / R. K. Woods // Am. Fam. Physician. - 1998. - Vol. 57.

192. Yiu-Hei Ching. The Use of Growth Factors and Other Humoral Agents to Accelerate and Enhance Burn Wound Healing / Yiu-Hei Ching // Eplasty. -2011,-Vol. 11.- e41.

193. Yokoe, D. S. Centers for Disease Control and Prevention Epicenters Program. Enhanced surgical site infection surveillance following hysterectomy, vascular, and colorectal surgery / D. S. Yokoe, Y. Khan // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 2012. - Vol. 33(8). - P. 768-773.

194. Zhang, L. Prevention and treatment of surgical site infection in HIV-infected patients / L. Zhang, B. C. Liu, X. Y. Zhang // BMC Infect Dis. - 2012 . - Vol. 12 - P. 115.