Молекулярно-биологические и иммунохимические методы детекции ретровирусов человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Карамов, Эдуард Владимирович

• Карамов, Эдуард Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Карамов, Эдуард Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Часть I. Обзор литературы.

Ретровирусные инфекции человека и их диагностика

ГЛАВА 1. Общие сведения о молекулярной биологии ретровирусов.

1. Геномная организация ретровирусов на примере ВИЧ

2. Организация вириона

3. Жизненный цикл ВИЧ-1.

3.1. Проникновение в клетку

3.2 Репликация.

Синтез вирусной ДНК

Интеграция провируса

Регуляция транскрипции

4. Морфогенез и рилизинг

5. Антигенная и генетическая вариабельность ВИЧ

Глава 2. Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции.

1. Методы твердофазного иммуноферментного анализа в диагностике инфекции ВИЧ.

2. Тесты второго уровня (подтверждающие) в диагностике ВИЧ-инфекции.

2.1. Иммуноблотинг

2.2. Микровариант ИФА (DOT-ELISA)

2.3. Радиоиммунопреципитация в диагностике инфекции ВИЧ

2.4. Метод непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии

Глава 3. Диагностика и мониторинг ВИЧ-инфекции на генетическом уровне

3.1 Диагностические и количественные варианты ПЦР и ее аналогов

3.2. Диагностика ВИЧ-инфекции на генетическом уровне: методы детекции ДНК и РНК

3.3. Подготовка пробы для анализа и использование внутреннего контроля при детекции ВИЧ-генома .'.

3.4. Гибридизационная детекция размноженного фрагмента на твердой фазе

3.5. Метод анализа с помощью разветвленных ДНК (BRANCHED DNA SIGNAL AMPLIFICATION ASSAY)

3.6. Мониторинг инфекции на генетическом уровне, определение типа циркулирующего ВИЧ

3.7. Анализ развития инфекции по данным количественных определений генетического материала

Глава 4. Диагностика инфекции ВИЧ

Часть II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Разработка иммуноферментной тест-системы для выявления антигена ВИЧ и антител к нему

1.1 Получение фракции анти—ВИЧ гамма—глобулинов

1.2. Определение белка в препаратах антител

1.3. Получение иммуноферментных конъюгатов

1.4. Получение вирусного антигена

1.4.1. Культуры вирус-продуцирующих клеток

1.4.2. Получение ВИЧ-1 АГ для постановки ИФА

1.4.3. Получение лизатов клеток, инфицированных ВИЧ-1 и ВИЧ

1.4.4. Получение высокоочищенного антигена ВИЧ

1.5. Иммобилизация антител к ВИЧ-1 на планшетах для проведения ИФА

1.6. Приготовление контрольных образцов положительной (К + ) и отрицательной (К -) сывороток

1.7. Приготовление субстрата для реакции ИФА

1.8. Проведение реакции конкурентного ИФА

1.8.1. Детекция антигенов ВИЧ

1.8.2. Детекция антител к ВИЧ

2. Разработка метода иммуноблотинга для определения антител к индивидуальным белкам ВИЧ

2.1. Получение иммуносорбента (ИС) с иммобилизованными индивидуальными белками ВИЧ-1 для реакции ИБ

2.2. Получение ИС с иммобилизованными белками ВИЧ—1 для реакции ДИБ

2.3. Получение ИС с иммобилизованными индивидуальными белками ВИЧ— и проведение реакции ИБ

2.4. Рекомбинантные белки ВИЧ

2.4.1. gag-специфические антигены ВИЧ-1, экспрессируемые в рекомбинантном штамме вируса осповакцины (рекВОВ)

2.4.2. gag-специфические антигены ВИЧ-1, экспрессируемые в рек-ВОВ VC

2.4.3. gag-специфические антигены ВИЧ-1, экспрессируемые в E.Coli, содержащей рекомбинантную плазмиду pRCp

2.4.4. env-специфические антигены ВИЧ-1, экспрессируемые в E.Coli

2.4.5. gag и епу-спеиифические антигены ВИЧ-1, экспрессируемые в E.Coli

2.5. Проведение иммуноферментной части ИБ и ДИБ

3. Проведение реакции непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии (НИФ)

4. Разработка радиоиммунопреципитационного анализа для определения антител к ВИЧ (РИПА)

4.1. Получение 1251-меченого АГ ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для проведения реакции радиоиммунопреципитации

4.2. Получение АГ ВИЧ, меченого 35S-метионином

4.3. Проведение реакции радиоиммунопреципитации

4.4. Сыворотки для определения чувствительности и специфичности разработанного метода радиоиммунопреципитации

5. Сыворотки для определения специфичности и чувствительности тест-систем

6. Коммерческие тест-системы для определения антител к ВИЧ-1 и ВИЧ

7. Твердофазный и конкурентный ИФА на основе синтетических пептидов

7.1. Синтетические пептиды

7.2. Проведение твердофазного и конкурентного ИФА на основе синтетических пептидов

7.3. Обработка спектров иммуйореактивности (СПИР)

7.4. Определение УЗ-серотипа .:.

7.5. Синтетические пептиды, применявшиеся для идентификации иммунореактивных эпитопов в белках Т-лимфотропного вируса человека типа 1 (HYLV-1)

8. Детекция и анализ вирус-специфических ДНК при ВИЧ-инфекции

8.1. Получение препаратов ДНК

8.2. Праймеры и зонды

8.3. Проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР)

Часть III. Собственные исследования

Глава 1. Разработка методов определения антигенов ВИЧ-1 и антител к нему и оценка их репрезентативности

1.1. Разработка конкурентного иммуноферментного анализа и оценка его репрезентативности

1.2. Иммуноферментная система для обнаружения антител в составе комплексов с антигенами ВИЧ

1.3. Разработка метода иммуноблотинга для определения антител к индивидуальным белкам ВИЧ

1.4. Изучение возможности использования рекомбинантных белков для диагностики инфекции ВИЧ

1.4.1. Изучение иммунологических свойств gag-специфических антигенов ВИЧ-1, экспрессируемых в рекомбинантном штамме вируса осповакцины (рек ВОВ) методом КИФА и ИБ

1.4.2. Изучение иммунологических свойств gag-специфических антигенов ВИЧ-1, экспрессируемых в рекВОВ методом иммуноблотинга

1.4.3. Изучение иммунологических свойств gag-специфических антигенов, экспрессируемых в E.Coli, содержащей рекомбинантную плазмиду pRCp24, методом DOT-иммуноблотинга

1.4.4. Изучение иммунологических свойств епу-специфических антигенов ВИЧ-1, экспрессируемых в E.Coli методом КИФА

1.4.5. Изучение иммунологических свойств рекомбинантных белков gag и env ВИЧ-1, экспрессируемых в Е. Coli методом иммуноблотинга

1.5. Разработка модифицированного метода иммуноблотинга для определения антител к индивидуальным белкам ВИЧ

1.6. Разработка метода радиоиммунопреципитации для определения антител к

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и оценка его репрезентативности

1.6.1. Сравнение методов радиоиммунопреципитации и иммуноблотинга в серодиагностике инфекции ВИЧ

1.6.2. Использование метода радиоиммунопреципитации в серо-эпидемиологических обследованиях групп риска для тестирования сывороток, имеющих сомнительные результаты иммуноблотинга

1.6.3. Определение антител к ВИЧ-2 методом радиоиммунопреципитации

17. Идентификация иммунореактивности эпитопов в белках, кодируемых генами gag, env и pol Т-лимфотропного вируса человека типа 1 (HTLV-I) с использованием синтетических пептидов.

18. Изучение иммунореактивности ВИЧ-позитивных сывороток методом ИФА на основе синтетических пептидов

1.8.1. Иммунореактивность ВИЧ-позитивных сывороток к V3-имитирующим пептидам в процессе развития инфекции

1.8.2. Динамика уровня иммунореактивности ВИЧ-позитивных сывороток к V3-имитирующим пептидам в процессе развития инфекции.

1.9. Метод непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии

Глава 2. Детекция и анализ вирус-специфических ДНК и РНК при ВИЧ-инфекции

2.1. Детекция провируса в ДНК лимфоцитов. Мониторинг ВИЧ-инфекции на генетическом уровне

2.2. Препараты ДНК, праймеры и зонды

2.3. Детекция провируса ВИЧ с анализом гибрида гель-электрофорезом

2.4. Гибридизация со связыванием на ГАП

2.5. Комбинация ПЦР-транскрипция

2.6. Анализы проб из крови пациентов

2.7. Разработка метода количественной оценки вирус-специфических ДНК и РНК при ВИЧ-инфекции

2.8. Конструирование внутренних стандартов для количественной ДНК, РНК

ПЦР и изучение их свойств в модельной системе

Глава 3. Альтернативные лабораторные методы детекции ВИЧ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биологические и иммунохимические методы детекции ретровирусов человека»

Актуальность проблемы. Два последних десятилетия прошлого века (XX) привели к открытию пяти экзогенных ретровирусов человека, играющих важную роль в патологии. Это HTLV-1 и HTLV-2 - этиологические агенты Т-клеточных лейкозов и параличей, ВИЧ-1 и ВИЧ-2 - вызывающие ВИЧ/СПИД [40, 61] и 5-ый ретровирус человека (HRV5), этиологически связанный с тяжелыми артритами и системной красной волчанкой [204].

Особый размах приобрела эпидемия ВИЧ/СПИД, принявшая характер пандемии - всемирной эпидемии. От нее пострадало более 60 миллионов человек и более 20 миллионов человек умерло. Уже в 80-е гг. после обнаружения вируса иммунодефицита человека [40, 83, 131] и разработки первых тест-систем для выявления антител к ВИЧ [177] стало ясно, что СПИД является лишь заключительной фазой ВИЧ-инфекции и количество ВИЧ-инфицированных существенно превышает число больных СПИДом. Поэтому для достоверного описания эпидемии наряду с эпидемиологическими подходами абсолютно необходимы методы лабораторной диагностики.

В 1985 году была поставлена задача выяснить вопрос о наличии ВИЧ/СПИД в нашей стране, чтобы определить размеры возможной опасности. К моменту начала наших исследований этот вопрос был совершенно не изучен. Выявление первых случаев ВИЧ-инфекции привело к необходимости создания методов лабораторной диагностики как важнейшего звена системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией. Проблема осложнялась тем, что в отечественном здравоохранении методы иммуноферментного анализа (ИФА), на основе которого были разработаны первые диагностические тесты для определения антител к ВИЧ, не использовались. 2

Поэтому уже на первом этапе предстояло решить несколько взаимосвязанных задач по разработке и внедрению иммуноферментного анализа, методов подтверждающей лабораторной диагностики и экспертизных тестов, чтобы грамотно мониторировать надвигающуюся эпидемию ВИЧ/СПИД.

Цели и задачи исследования. Цель настоящей работы заключалась в разработке комплекса методов лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции, включающего первичную диагностику, подтверждающую диагностику и экспертизную диагностику. Данная работа предусматривала внедрение в практическое здравоохранение методов иммуноферментного анализа и подтверждающей лабораторной диагностики. Кроме того, необходимо было разработать высокоточные методики для детекции ретровирусов человека с целью применения их в фундаментальных исследованиях.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. разработать иммуноферментный анализ для определения антигенов ВИЧ и антител к нему, изучить репрезентативность созданной тест-системы и внедрить в практическое здравоохранение;

2. разработать модифицированный метод иммуноферментного анализа для обнаружения анти-ВИЧ-1 антител в составе комплексов с антигенами ВИЧ-1;

3. разработать методы иммуноблотинга (ИБ) для определения антител к индивидуальным белкам ВИЧ-1 и ВИЧ-2;

4. изучить иммунологические свойства ряда генно-инженерных антигенов ВИЧ-1 и перспективность их применения для создания диагностических тест-систем по определению антител к ВИЧ; t

5. разработать экспертизный метод радиоиммунопреципитации (РИЛА) с использованием 1Ь1 и 35S - меченого высокоочищенного 3 антигена для определения антител к индивидуальным белкам ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Определить чувствительность и специфичность разработанного метода на панели референс-сывороток и в ходе серо-эпидемиологических исследований;

6. разработать методы диагностики ВИЧ-инфекций, основанные на принципах лантанидного иммунофлуоресцентного анализа (ЛИФА);

7. разработать методы эпитопного картирования ВИЧ-1 и HTLV-1 с помощью синтетических пептидов, имитирующих функционально важные районы ретровирусов человека;

8. разработать метод количественного определения вирусспецифических ДНК и РНК. Оценить применимость данного метода в модельных клеточных системах репродукции ВИЧ и на клиническом материале от ВИЧ-инфицированных лиц.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработана и внедрена в производство иммуноферментная тест-система для одновременного определения антигенов ВИЧ-1 и антител к ВИЧ-1.

2. С помощью синтетических пептидов, имитирующих функционально важные районы Env белков ретровирусов, показана диагностическая и прогностическая важность V3 района gpl20 ВИЧ-1 и обнаружены новые эпитопы в HTLV-1.

3. Разработан комплекс методов для подтверждающей диагностики ВИЧ-1, включающий методы непрямой иммунофлуоресценции (НИФ), различные варианты ИБ и РИЛА. При изучении панели рефернс-сывороток и в ходе сероэпидемиологических исследований установлено, что с помощью этих методов удается повысить надежность 4 выявления антител к ВИЧ-1 по сравнению с имеющимися методиками.

4. Предложены оригинальные методы количественной оценки содержания вирусспецифических РНК и ДНК ВИЧ-1.

5. Показана принципиальная возможность экспресс-диагностики ВИЧ-инфекции с помощью ЛИФА и мишень-чувствительных липосом.

Научная новизна и практическая ценность работы. В результате проведенных исследований разработаны комплекс методов лабораторной диагностики ВИЧ/СПИД, а также методы лабораторной диагностики ВИЧ-2 и HTLV-1.

Впервые предложена иммуноферментная тест-система для одновременного определения антигенов ВИЧ-1 и антител к ВИЧ-1. Данная тест-система была внедрена в производство.

Разработан лабораторный регламент иммуноферментной тест-системы для обнаружения антител к ВИЧ-1 в составе иммунных комплексов с антигенами ВИЧ-1.

С помощью синтетических пептидов, имитирующих функционально важные районы Env белков ретровирусов, показана диагностическая и прогностическая важность V3 района gpl20 ВИЧ-1 и обнаружены новые эпитопы в HTLV-1.

Разработан комплекс методов для подтверждающей диагностики ВИЧ-1, включающий методы непрямой иммунофлуоресценции (НИФ), различные варианты ИБ и РИЛА. Показано, что ложноположительные и ложноотрицательные результаты тестирования сывороток в различных подтверждающих тестах имеют разную природу. Сделан вывод, что для надежного выявления маркеров ВИЧ-инфекции необходимо использование нескольких альтернативных подтверждающих тестов. 5

Предложены оригинальные методы количественной оценки содержания вирусспецифических РНК и ДНК ВИЧ-1.

Показана принципиальная возможность экспресс-диагностики ВИЧ-инфекции с помощью ЛИФА и мишень-чувствительных липосом.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 239 страницах машинописного текста, включая 23 таблицы, 16 рисунков, и состоит из разделов: Введение, Обзор литературы, Материалы и методы, Результаты и обсуждение, Выводы. Библиографический список включает 211 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Карамов, Эдуард Владимирович

1. Впервые предложена имму но ферментная тест-система для одновременного определения антигенов ВИЧ-1 и антител к ВИЧ-1. Данная тест-система была внедрена в практику.2. Разработан комплекс методов для подтверждающей диагностики ВИЧ-1, включающие методы НИФ, различные варианты ИБ и РИЛА. Показано, что с помощью разработанных методов удается повысить надежность выявления антител к ВИЧ.

3. Предложены оригинальные методы количественной оценки содержания вирусспецифических РНК и ДНК ВИЧ-1.4. Показана принципиальная возможность экспресс диагностики ВИЧ-инфекции с помощью ЛИФА и мишеньчувствительных липосом.5. С помощью синтетических пептидов, имитирующих функционально важные районы епу белков ретровирусов, показана диагностическая и прогностическая важность УЗ района gpl20 ВИЧ-1 и обнаружены новые эпитопы у НТЬУ 1.Список опубликованных работ, по теме диссертации.Статьи:

1. Karamov E.V., Yaroslavtseva N.G., Shchelkanov M.Yu. , Martovitski D.V., Lukashov V.V. , Kozlov A.P., Papuashvili M.N . , Goudsmit J., and Khaitov R . M .Antigenic and genetic relations between different HIV-I subtypes in Russia.Immunology and Infectious Diseases, 1996, V.6, p. 15-24.2. Карамов Э.В., Корнилаева Г.В., Павлова T.B., Тургиев А.С., Козлов А.П., Сидорович И.Г., Хаитов P.M. Биологические свойства российских изолятов ВИЧ-1 и молекулярно-эпидемиологический мониторинг ВИЧ-инфекции на территории России и сопредельных стран. // Аллергия, Астма и Клиническая иммунология., 2001., 5., 6-11.3. Карамов Э.В., Щелканов М.Ю., Юдин А.Н., Горбачёва А.П., Бурунова В.В., Славский А.А., Лукашов В.В., Ярославцева Н.Г. Молекулярно эпидемиологические особенности вариантов ВИЧ-1, циркулирующих среди внутривенных наркоманов на территории бывшего СССР//ЖМЭИ. - 1999, №1,с.:39-41.4. Карамов Э.В., Папуашвили М.Н., Андреев СМ., Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Сидорович И.Г., Хаитов P.M. Иммунореактивность ВИЧ-позитивньк сывороток к V3-имитирующим пептидам в процессе развития инфекции: I. исследование постоянства спектров иммунореактивности. // 1999, Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы, Т.З, №2, с. 47-55.5. Карамов Э.В., Папуашвили М.Н., Андреев СМ. , Корнилаева Г.В., Павлова Т.В., Сидорович И.Г., Хаитов P.M. Иммунореактивность ВИЧ-позитивных сывороток к V3-имитирующим пептидам в процессе развития инфекции: П. динамика уровня иммунореактивности. // 1999, Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы, Т.З, №2, с. 55-60.6. Жданов В.М., Карамов Э.В., Кетиладзе Е.С, Аракелов А., Руднева И.А., Курносова Т.А. «Изучение СПИД в различных странах мира.» / Сб. Обзор центров, сотрудничающих с ВОЗ по вирусным инфекциям за II квартал 1986г., М., 1986, 42-45.7. Жданов В.М., Карамов Э.В., Богомолов Б.П. «Выделение ВИЧ от пациента с лимфоаденопатией.» / там же, 45-47.8. Yolov А.А., Kozlova А.А., Yaroslavtseva N.G. , Mednikov B .M. , Karamov E.V.«Quantitative PCR as method for monitoring retroviral infection on the gene level.» Virus Genes, 1995, V.IO, p.45-51.9. Жданов B . M . , Карамов Э.В.Кетиладзе Е.С, Аракелов С, Горчакова Т.А., Сырцев В.В. «Определение антител к вирусу СПИД и его антигенов с помощью конкурентного иммуноферментного анализа.»/ Метод.Рекомендации. Утвержд. Уч. Советом НИИ вирусологии 6.12.1985.10. Ковган А.А., Аракелов А., Карамов Э.В., Жданов В.М. Клонирование и экспрессия гена поверхностного белка вируса HTLV-III в E.COLI. // Вопросы вирусологии., 1986., 4., 485-489.11. Букринский М.И., Барсов Е.В., Карамов Э.В. и др. Получение HTLV-III-

специфических полипептидов в клетках E.COLI. // Вопросы вирусологии., 1986., 4., 489-493.12. Ковган А.А., Аракелов А., Карамов Э.В., Жданов В.М. Конструирование и свойства рекомбинантной плазмиды, предназначенной для экспрессии фрагмента гена поверхностного белка вируса HTLV-III в бактериях ESCHERICHIA COLI. // Доклады академии наук СССР., 1986., том 288., 2., П.Жданов В.М., Карамов Э.В., Кетиладзе Е.С, Аракелов А., Руднева И.А., Курносова Т.А., Сырцев В.В. «Временная фармакопейная статья на тестсистему иммуноферментную для выявления антител к вирусу СПИД и вирусного антигена.» / ВФС-42. Срок введения с 20 дек. 1986г. до 31 дек.14. Жданов В.М., Карамов Э.В., Кетиладзе Е.С., Аракелов СЛ., Руднева И.А., Курносова Т.А., Сырцев В.В. «Инструкция по применению диагностикума для выявления антител к вирусу СПИД и вирусного антигена иммуноферментного, сухого.» / Утверждена главным Управлением карантинных инфекций МЗ СССР, 1986.15. Biberfield G., Deinhardt F., Habermehl К., Karamov E., et al. Report on W H O informational discussion on AIDS Vaccine development, immunological and virological evaluation of vaccines and standardization of procedures // WHO, Geneva, 1987, p. 1-11.16. McGowan J., Schield G., Esparza J., Karamov E. Report of informal discussion on the "WHO AIDS Reagent project" // WHO, Geneva, 1988, p.1-8.17. Arthur L., Desrosiers R., Esparza J., Karamov E., et al. Report of a WHO informal consultation on animal models for HIV infection and AIDS // WHO, Geneva, 1988,

18. Esparza J. and Karamov E. Meeting report WHO consuhation on animal models for HIV infection and AIDS. // AIDS, 1988, V.2., p. 223-225.19. Duncan J., Simon P., Ho D., Karamov E., IChaitov R., et al. Report of WHO workshop on synthetic peptides in HIV diagnostics and AIDSrelated research // AIDS, 1991., V. 5., p. WH01-WH09.20. Букринский М.И., Барсов E.B., Карамов E.B. Использование рекомбинантного env-антигена для серодиагностики СПИД. // Бюлл. Эксп.Биол. Мед., 1988., 105(5)., 577-578.21. Жданов В.М. , Карамов Э.В., Аракелов А., Руднева И.А. и др."Иммуноферментный метод индикации антигена и антител к вирусу иммунодефицита человека и его использование для серологического обследования различных групп населения." / Вопросы вирусологии., 1988, ХоЗ, стр. 294-298.22. Букринский М.И., Злобин А.Ю., Аракелов А., Попов А., Чаплинскас А., Ерёмин В.Ф., Корнеева М.Н., Носик Д.Н., Руднева И.А., Карамов Э.В. и др."Анализ сывороток крови методом иммуноблота с использованием природного и рекомбинантного антигенов вируса иммунодефицита человека." Вопр. Вирусологии, 1988, №6, с.700-703.23. Гибадулин Р.А., Денисова Г.Ф., Дзюбенко О.В., Михайлова З.К., Лидеман Л.Ф., Карамов Э.В. Экспрессия антигенов ВИЧ-1 рекомбинантными штаммами вируса осповакцины. Фундаментальные и прикладные вопросы проблемы СПИД, М., 1988, 97-100.24. Девайтене Ю.И., Чаплинскас А., Михайлов М.И., Карамов Э.В. и др."Выявление серологических маркеров инфицирования вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатита В в группах повышенного риска инфицирования в г.Каунасе Литовской ССР."// Сборник научных трудов НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского АМН СССР "Фундаментальные и прикладные вопросы проблемы СПИД.", 1988, с. 38-42.25. Цимбал И.Н., Аплахута Т.Е., Мазурин А.В., Чаплинскас А., Карамов Э.В. Отсутствие антител к ВИЧ у обследованных детей-гемофиликов. // Там же.26. Чаплинскас А., Пикелите Р.Л., Шякштяленс Н.Р., Чапонене Н.Б., Родова М.А., Кожевников Л.К., Карамов Э.В., Жданов В.М. Исследование СПИД в Литовской ССР.// Там же, с. 50-55.27. Денисова Г.Ф., Дзюбенко О.В., Чаплинскас А., Михайлова З.К., Руднева И.А., Карамов Э.В. и др. Использование рекомбинантного gag-антигена для серодиагностики СПИД. // Там же, с. 100-103.28. Полторак А.Н., Букринский М.И., Барсов Е.В., Чаплинскас А., Карамов Э.В. и др. Тест-система для выявления антител к белку р24 вируса иммунодефицита .человека на основе рекомбинантного антигена: сравнение с коммерческими диагностикумами. // Там же. 145-147.29. Марушевская М.В., Чаплинскас А., Горбачева А.П., Кожевникова Л.К., Лукашов В.В., Карамов Э.В. и др. Модифицированный метод иммуноблотинга для выявления антител к вирусу иммунодефицита человека.// Там же., с. 157-159.30. Чаплинскас А., Родова М.А., Лукашов В.В., Карамов Э.В. и др. Сравнение результатов тестирования панели сывороток тест-системами ("Вектор" ИФА, непрямая иммунофлуоресценция, "Эббот" ИФА, иммуноблотинг) // Там же, с.31. Bukrinsky M.I., Syrtsev V . A . , Popov S.A., Barsov E.V., Chaplinskas S.A., Karamov E.V. False-positive sera do not react with human immunodificiency virus (HIV) gag-encoded recombinant antigen. // J. Med. Virology, 1989, Vol.27, N1, p.32. Grigoriev V.B. , Kadochnicov J.P., Rudneva I.A., Karamov E.V., Klimenko S.M., Escaig F., Fournier J.G. Detection by immunogold techniques of HIV antigens in Lowicryl ultrathin sections of infected cells. // Pathol Res Pract., 1989., 184(5).,

33. Григорьев В.Б., Кадошников Ю.П., Эскег Ф., Фурнье Ж.Г., Руднева И.А., Карамов Э.В., Казеннова Е.В., Гараев М.М. // Выявление вирусных антигенов и рибосомальной РНК в клетках с использованием низкотемпературных сред.//Цитология., 1990., том 32., П., И 11-1113.34. Мазурин А.В., Карамов Э.В., Цимбал И.Н., Чаплинскас А., Плакута Т.Г., Вдовий В.В. Риск ВИЧ-инфекции у детей, больных гемофилией. // Педиатрия., 1990., 5., 96-97.35. Мамаева О.А., Плясунова О.А., Проняева Т.Р., Покровский А.Г., Ткачев В.К., Карамов Э.В., Руднева И.А. Особенности длительного непрерывного культивирования линии клеток хронически инфицированных вирусом иммунодефицита человека первого типа. // Вопросы вирусологии., 1991., 5.,

36. Андреев СМ., Мещерякова Д.В., Азьмуко А.А., Корнилаева Г.В., Карамов Э.В. и др. // Синтетические фрагменты CD4 рецептора: блокирование HIV-

инфекции in vitro.//Иммунология, 1991,5, 15-18.37. Лопухин М.Ю., Павленко В.В., Кулаев Д.В., Люкова Т.К., Петрунин Д.Д., Карамов Э.В., Руднева И.А. Иммуносорбция индивидуальных белков и вирионов ВИЧ. // Вестник РАМН., 1991., 11., 60-63.38. Лопухин М.Ю., Павленко В.В., Кулаев Д.В., Алексейчук B.C., Карамов Э.В., Руднева И.А., Петрунин Д.Д., Люкова Т.К. Возможность селективного связывания ВИЧ-инфицированных клеток иммуносорбентами. // Вестник РАМН., 1992., 3:54-56.39. В.В.Лукашов, В.А.Слепушкин, А.П.Горбачева, Э.В.Карамов. Перекрестные реакции между ВИЧ-1 и ВИЧ-2 при использовании радиоиммунопреципитации. Иммунология, 1992, N1, стр. 18-20.40. Карамов Э.В., Лукашов В.В., Слепушкин В.А., Чаплинскас А., Петков В..Войцеховский К., Копека Д., Горбачева А.П., Апуокене Е., Брускова М. Экспертная диагностика ВИЧ инфекции методом радиоиммунопреципитации.//Вестник РАМН., 1992; 11-12:15-20.41. Карасева Н.Г., Гибадулин Р.А., Кисилев О.И., Карамов Э.В. «Экспрессия гена vif вируса иммунодефицита человека типа 1 в клетках Escherichia coli и исследование иммунореактивности VIF-белка.» Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, 1993, N5.42. Ёлов А.А., Козлова А.В., Медников Б.М., Корнилаева Г.В., Папуашвили М.Н., Прокопенко В.Д., Карамов Э.В. «Детекция провируса в ДНК лимфоцитов. Мониторинг ВИЧ-инфекции на генетическом уровне.» Вопросы вирусологии, 1994, T39,N3,CTp . l07-110,

43. Ярославцева Н.Г., Иванов B.C., Гребенникова Ж.О., Корнилаева Г.В., Пашкова Т.А., Чикип Л.Д., Островский А.Г., Андреев СМ. , Хаитов P .M. , Карамов Э.В. «Идентификация иммунореактивных эпигонов в белках кодируемых генами gag, env и pol Т-лимфотропного вируса человека типа I (HTLV-I) с использованием синтетических пептидов.» Биоорганическая химия, 1995, том 21, N10, с. 752-760.44. Lukashov V.V. , Cornelissen М.Т.Е., Goudsmit J., Papuashvilli M .N . , Rytik P.G., Kiiaitov R .M. , Karamov E.V. and De Wolf F. Simultaneous introduction of distinct HIV-1 subtypes into different risk groups in Russia, Byelorussia and Lithuania.AIDS, 1995,v.9,p.435-439.45. Ярославцева Н.Г., Лукашов B.B., Папуашвили M.H. , Прокопенко В.Д., Хаитов P.M., Карамов Э.В. УЗ-серотипы ВИЧ-1, представленные на территории России. Иммунология, 1996, N3, стр. 17-21.46. Ярославцева Н.Г., Щелканов М.Ю., ЮдинА.Н., Наврузбеков Г.А., Семилетов Ю.А., Карамов Э.В. Влияние аминокислотных замен в последовательности V3-петли GP120 на серологическую кросс-реактивность между различными субтипами ВИЧ-1. Молекулярная биология, 1997, т.31, N2, стр.338-343.47. Козлов А.П., Емельянов А.В., Веревочкин СВ. , Карамаов Э.В. «Закономерности ранней фазы эпидемии ВИЧ/СПИД.» / Рус. Журнал "ВИЧ/СПИД и родственные проблемы.", 1997, т.1, №1, 5-28.48. Абэлян А.В., Щелканов М.Ю., Бурунова В.В., Кабдулова Д.О., Карамов Э.В..Иммуноферментная система для обнаружения антител в составе комплексов с антигенами ВИЧ-1 // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 1998. - Т. 126- N 8.- 189-192.Список тезисов, опубликованных в сборниках международных и отечественных научных конференций.1. Zdanov v., Karamov Е. "HIV: replication properties and diagnostics methods." / Conf. of Eur. Group on Tumor viruses, Drezden, 1987, 68.2. Zdanov v., Pasechnicov V. , Ischenko S., Andreev S., Karamov E.V. "Complement system of HIV patients." / III Int. Conf. on AIDS, Stockholm, 1987, 126.3. Гибадулин P.A., Денисова Г.В., Дзюбенко O.B., Чаплинскас А., Михайлова З.К., Лидеман Л.Ф., Руднева И.А., Карамов Э.В. "Характеристика рекомбинантных антигенов вируса иммунодефицита человека, экспрессируемых вирусами-векторами в системе культур клеток." // Тезисы докл. Межд. Конф. "Фундаментальные и прикладные вопросы СПИД, вирусных гепатитов и гриппа.", 1988, Суздаль, с. 7-8.4. Лукашов В.В., Слепушкин В.А., Горбачева А.П., Руднева И.А., Карамов Э.В. Определение антител к ВИЧ методом радиоиммунопреципитации. // Тезисы доклада республ. конф. - Алушта, 1990, с. 42-43.5. Родова М.А., Корнилаева Г.В., Руднева И.А., Карамов Э.В. Идентификация ВИЧ с помощью непрямой иммунофлуоресценции. // Нов. методы диагностики СПИД и др. вирусных и бактериальных инфекций в практике инфекц. и противоэпидемической службы., Алушта, 1990, с. 47.6. Буссе Т.Л., Христова М.Л., Лукашов В.В., Горбачева А.П., Карамов Э.В. с соавт. Определение уровня антител к ВИЧ в сыворотках людей с помощью белка А, меченного ионами Ей. // Тезисы доклада республ. конф. Нов. методы диагностики СПИД и др. вирусных и бактериальных инфекций в практике инфекц. и противоэпидемической службы., Алушта, 1990, с.2.7. Lukashov V.V. , Gorbacheva А.Р., Marushevskaya M.V. , Chaplinskas S.A., Rodova M.A. , Rudneva I.A., Slepushkin V . A . , Gorchakova Т., Karamov E.V.Confirmatory tests for detection of HIV antibody. // Int.conf. on med.Biotechnology, Immunisation and AIDS. , Leningrad, USSR, 1991, June 12-18, P7-

8. Karasyeva N.G. , Semiletov Yu.A., Gibadulin R.A., Shibnev V .A . , Karamov E.V.The main outlines on the approaches to the HIV-1 VIF-antigen definition, using antiserums to synthetic peptides. Abstract Book of 2-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1993, St.-Petersburg, Russia, November 29 - December 3, p. 14.9. Lukashov V.V. , Cornelissen M.T.E., Papuashvili M.N . , Karamov E.V., Goudsmit J., de Wolf F. Genetic and antigenic variability of V3-loop of the human immunodeficiency virus type 1 in patients from Russia. Abstract Book of 2-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1993, St.-

Petersburg, Russia, November 29 - December 3, p. 14.10. Yolov A .A . , Kozlova A .V . , Papuashvih M.N. , Yaroslavtseva N.G. , Mednikov B .M. , Karamov E.V. HIV genome detection for the estimation of the therapy efficiency. Abstract Book of 2-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1993, St.-Petersburg, Russia, November 29 - December 3,

11. Yolov A .A . , Kozlova A .V . and Karamov E.V. Gene-level monitoring of HIV infection by PCR with two internal standards. Abstract Book of X-th International Conference on AIDS, 1994, Yokohama, 7-12 August, PA0193.12. Yaroslavtseva N.G. , Ivanov V.S., Grebennikova Zh.O., Pashkova T.A., Ostrovski A .G. , Andreev S.M., Khaitov R.M. , Karamov E.V. Immunoreactive epitopes in pi9 gag, gp46 env and pol proteins of HTLV-I . Joint meeting "Progress in clinical virology", 1995, Prague, Czech Repubhc 10-14 September, p.343 (PB the clinical analysis of HIV infection. Joint meeting "Progress in clinical virology", 1995, Prague, Czech Republic 10-14 September, p . l l8 (PA 27).14. Karamov E.V., Lukashov V.V. , Yaroslavtseva N.G. , Chaphnskas S., Eremin V . , Rytik P., Papuashvili M . , Khaitov R. Molecular history of HIV-infection in the ex-

USSR. Abstract Book of 3-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1995, St.-Petersburg, Russia, May 22-26, p.27.15. Malykh A. , Barabitskaya 0., Emeljanov A. , Kurbatova Т., Karamov E.V. , Reitz M . , Farzaderan H. , Kozlov A. Molecular epidemiology of HIV-1 in St. Petersburg, Russia. Abstract Book of 3-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1995, St.-Petersburg, Russia, May 22-26, p.30.16. Yaroslavtseva N.G. , Lukashov V.V. , Martovitsky D.V., Papuashvili M . N . , Karamov E.V. V3-serotypes HIV-1 in Russia. Correlation with the route of viral transmission. Abstract Book of 3-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1995, St.-Petersburg, Russia, May 22-26, p.31.17. Yolov A.A. , Kozlova A.V. , Papuashvih M . N . , Yaroslavtseva N.G. , Bogdanov A.A. , Karamov E.V. Gene level monitoring as a way for control of the efficiency of HIV infection therapy. Abstract Book of 3-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1995, St.-Petersburg, Russia, May 22-26, p.52.18. Yaroslavtseva N.G. , Ivanov V.S., Grebennikova Zh.O., Pashkova T.A., Ostrovsky A.G. , Andreev S.M., Khaitov R.M. , Karamov E.V. New epitopes in the proteins of HTLV-I. Abstract Book of 3-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1995, St.-Petersburg, Russia, May 22-26, p.58.load in the course of therapy by competitive RNA PCR. Abstract Book of 3-nd International Conference "AIDS, Cancer and Human Retroviruses", 1995, St.-

Petersburg, Russia, May 22-26, p.65.20. Barabitskaya 0., Malykh A., Emeljanov A. , Kurbatova T., Karamov E.V., Reitz M . , Farzaderan H. , Kozlov A. Molecular epidemiology of HIV-1 in St. Petersburg, Russia. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 1995, V . l 1, suppl.l, p.322.21. Karamov E.V., Yaroslavtseva N.G. , Lukashov V.V. , Rytik P.G., Kozlov A.P. , Shchelkanov M . Y u . Martovitski D.V., Eremin V.F., Chaplinskas S.A., Goudsmit J. Natural history of HIV-infection in the former USSR. International Congress of Virology, Jerusalem, Israel, 11-16 August 1996, p.90 (W62-2).22. Karamov E.V., Yaroslavtseva N.G., Lukashov V.V. , Rytic P.G., Kozlov A.P. , Shchelkanov M.Yu. , Martovitski D.V., Eryemin V.F. , Chaplinskas S.A. Natural history of HIV-infection in the former USSR. Xl-th International Congress on AIDS, 1996, Vancouver, July 7-12, v . l , TuB2245, p.307.23. Andreev S.M., Papuashvili M.N . , Sakhuria I.B., Pashkova T.A., Kozlova A . V . , Komilayeva G.V., Karamov E.V. Functional regions of gpl60, virological an clinical characteristics of HIV-infection. Abstract Book of 5-th International Conference "AIDS, Cancer and Related Problems", 1997, St.-Petersburg, Russia, May 25-30, p.255.24. Yaroslavtseva N.G. , Shchelkanov M.Yu. , Emeljanov A.V. , Yudin A . N . , Verevochkin S.V., Kozlov A.P., Karamov E.V. Analysis of the relationship between gpl20 V3 region sequences and the character of interaction of autological serum with V3-derived peptides. Abstract Book of 5-th International Conference "AIDS, Cancer and Related Problems", 1997, St.-Petersburg, Russia, May 25-30,

25. Slavsky A.A. , Shchelkanov M.Yu. , Soinov L.A. , ZaluninV.V., Petrenko M.S. , Starikov N.S., Karamov E.V. Evaluation criteria for immunoreactivity spectra // In: Abstract Book of 6-th International Conference "AIDS, Cancer and Related Problems", 1998, May 18-22, St.-Petersburg, Russia. - St.-Petersburg, 1998. - P. 89.26. Starikov N.S., Shchelkanov M.Yu. , Yaroslavtcev I.V., Yudin A .N . , Soinov L .A . , Zalunin V.V. , Karamov E.V. Distinctions between various sets of peptide fragments derived from sequences of the V3 region of gpl20 protein from different taxons of HIV-1//In: Abstract Book of 6-th International Conference "AIDS, Cancer and Related Problems", 1998, May 18-22, St.-Petersburg, Russia. - St.-

Petersburg, 1998. - P. 90.NabatovA.N., Kozlov A.P., Eremin V.Ph., TitovL.P., Rytik P.O., Olshansky A. Ya., GolikovV.A., Chaplinskas S.A., Karamov E .V. Atlas of immxmoreactivity profiles of HIV-positive sera collected in the territory of former USSR: the update on 1998//In: Abstract Book of 6-th International Conference "AIDS, Cancer and Related Problems", 1998, May 18-22, St.-Petersburg, Russia. -

St.-Petersburg, 1998. - P. 109.28. Kozlova A.v. , Yaroslavtseva N.G., Shchelkanov M.Yu. , Yudin A . N . , Papuashvili M.N . , Karamov E.V. Quasispecies variability during HIV infection in vivo // In: Abstract Book of 6-th Intemational Conference "AIDS, Cancer and Related Problems", 1998, May 18-22, St.-Petersburg, Russia. - St.-Petersburg, 1998.-P. 123.29. Karamov E., Shchelkanov M.Yu. , YaroslavtsevaN.G., Verevochkin S.V., Kozlov A.P., EreminV.Ph., Titov L.P. Sero- and genotyping of HIV-1 variants circulating on tlie territory of the former USSR // In: Abstract Book of 12-th World AIDS Conference, 1998, June 28 - July 3,Geneva, Switzeriand. - Geneva, 1998. -

P. 126 (N 13205).30. Karamov E. HIV-AIDS epidemic in the former Soviet Union (FSU): a virologist's view. // 16'^ lUSTI European Congress 2000 on STDs and AIDS.- Sept.3-5.-

2000.- Budapest.- Hungary.- p. 104.31. Karamov E., Turgiev A. , Pavlova T., Kornilayeva G. Towards the development of the Russian Human Immunodeficiency virus (HIV) vaccine. // // In: Abstract Book of 5-th Int. Forum on Global Vaccinology., 15-16 October 2001. - Minsk., Belarus., - PS2-5.Авторские свидетельства.1. Гибадулин P.A., Денисова Г.Ф., Жданов В.М., Карамов Э.В., Лидеман Л.Ф.. Паукова М.В. «Рекомбинантная плазмида ДНК pDL16, содержащая гены gag и pol вируса СПИД; штамм вируса осповакцины - продуцент белков, кодируемых генами gag и pol вируса СПИД.» Авторское свидетельство №1431329, от 15 июня 1988 г.2. Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., Михеева Т.Г., Карамов Э.В. «Способ получения гибридом, продуцирующих моноклональные антитела к антигенам вируса иммунодефицита человека.» Авторское свидетельство № 1524278, от 22 июля 1989г.3. Руднева И.А., Карамов Э.В., Горчакова Т.А., Черных А.И. и др. «Штамм перевиваемых клеток моноцитов человека - продуцент вируса иммунодефицита человека 1 типа.» Авторское свидетельство JV« 1554370, от 1 декабря 1989г.4. Кулаев Д.В., Павленко В.В., Лопухин Ю.М., Алексейчук B.C. , Руднева И.А., Карамов Э.В., Петрунин Д.Д. и др. «Способ одновременного извлечения белков вируса иммунодефицита человека и лимфоцитов с экспрессированными на их поверхности белками ВИЧ из биологических жидкостей.» Авторское свидетельство Ло1579051, от 15 марта 1990г.5. Сидорович И.И., Игнатьева Г.А., Николаева И.А., Иващенко М.Е., Павликов СП. , Фонина Л.А., Скляров Л.Ю., Андреев СМ. , Карамов Э.В. Авторское свидетельство №1609298, от 22 июля 1990г.Патенты.Руднева И.А., Карамов Э.В., Горчакова Т.А., Черных А.И, Мамаева O.A., Плясунова O.A., Покровский А.Г. Патент № 1554370 на изобретение: «Штамм перевиваемых клеток моноцитов человека - продуцент вируса иммунодефицита человека 1 типа». От 19 марта 1993 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Карамов, Эдуард Владимирович, 2002 год

1. Абелян А.В. Иммунологическая нейтрализация ВИЧ / Канд. дис. канд. мед. наук,- М.: НИИВ РАМН, 1997,- 128 с.

2. Бадашкеева А. Г., Кнорре Д. Г.//Молекуляр. биология 1991. Т. 25. № 2. С. 309—324.

3. Бюллетень СПИД. М.: Изд-во об-ва «Мы и вы», 1994. Вып. 4. С. 27.

4. Вершигора А.Е. Общая иммунология,- Киев: Выща школа, 1990.- 736 с.

5. Жданов В.М. Лабораторная диагностика СПИД. // ЖМЭИ., 1987., №2., стр. 3-7.

6. Карамов Э.В., Лукашов В.В., Слепушкин А.А., Чаплинскас С.А., Горбачева А.П., Руднева И.В. //Иммунология. 1992. N1. С.15-18

7. Кольтовер В. К. //Итоги науки и техники.—Наука, М., т. 11. с. 10—15.

8. Метод спиновых меток. //Под ред Л. Берлин ера.—М.: Мир.—1978.— с. 639.

9. Носик Д.Н., Корнеева М.Н. Лабораторная диагностика СПИД. Аналитический обзор. //М., ВНИИМН., 1988., вып. 10., стр. 14.

10. Петров Н. Б. // Молекулярные основы геносистематики,- М., 1980.- С. 5177.

11. Познер П. А., Лысое Ю. П., Храпко К. Р., Белявский А. Г., Флорентьев В. Л., Мирзабеков А. Д.//Молекуляр. биология. 1991. Т. 25. № 2. С. 552— 562.

12. Расули A.M., Клепиков Н.Н., Андреев С.М., Сидорова М.В., Вафина М.Г., Сеннета М.Б., Павлыш О.А., Сырцев А.В., Гурцевич В.Э. //Молекуляр. биология. 1993. т.27. С.880-887.

13. Хаитов Р. М; Игнатьева Г. А. СПИД. М.: Нар. Акад. Культ, и Общечел. Ценн. М., 1992.

14. Abb J. determination of antybodies against LAV/HTLV-III: comparative evaluation of four different commercial test kits. // AIDS research., 1986., v. 2., №2., p. 93-97.

15. Aeppli G., Bargetsi M.J., Binz H. Diagnostic screening of multiple antigen-antibody reactions in a new single assay on nitrocellulose: the lineimmunobinding assay (LIBA).// J Immunol Methods. 1989 Jun 2;120(l):93-8.

16. Afattews J. A., Kricka L. /.//Analyt. Biochem. 1988. V. 169. P. 1—25.

17. Alkhatib, G., C. Combadiere, С. C. Broder, Y. Feng, P. E. Kennedy, 1996, CC CRK5: aRANTES, MlP-la, MlP-lb, receptoras fusion cofactorfor macrophage-tropicHIV-1. Science 272: 1955-1958.

18. Aloia RC, Jensen FC, Curtain CC, Mobley PW, Gordon LM. Lipid composition and fluidity of the human immunodeficiency virus. Proc Natl Acad Sci U S A 1988 Feb;85(3):900-4.

19. Amplifications. Issue 11. Foster City (CA, USA): Perkin Elmer Corporation. October 1993. P. 14—15.

20. Amplifications. Issue 12. Foster City (CA, USA): Perkin Elmer Corporation. Summer 1994. P. 7—9.

21. Aoki-Sei S, Yarchoan R, Kageyama S, Hoekzema DT, Pluda JM, Wyvill KM, Broder S, Mitsuya H. Plasma HIV-1 viremia in HIV-1 infected individuals assessed by polymerase chain reaction. // AIDS Res Hum Retroviruses 1992 Jul;8(7):1263-70.

22. Arendrup M, Lindhardt BO, Krogsgaard K, Gaub J, Nielsen JO. Antibody to HIV in patients with acute hepatitis В in the period 1975-1984. // Scand J Infect Dis 1987; 19(2): 167-72.

23. Bagasra 0., Seshamma Т., Oakes J. W., Pomerantz R. J. P./ /AIDS. 1993. V. 7 (suppl. 2). P.s7—slO.

24. Barre-Sinoussi F., Cherman J.C., Rey F. et al Isolation of T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS).// Science, 1983., v. 220., № 4599., p. 868-871.

25. Besker-AndreM., Hahlbock J<//Nucl. Acids Res. 1989. V. 17. P. 9437—9446.

26. Bianchi N., Mischiati C., Ferrioto G., Gambari R.//tiucl. Acids Res. 1993. V. 21.№15.P.3595—3596.

27. Bleui, С. С., M. Farzan, H. Choe, C. Parolin, I. dark-Lewis, J. Sodroski, and T. A. Springer. 1996. The lymphocyte chemoattractant SDF-1 is a ligand for LESTR/iusin and blocks HIV-1 entry. Nature 382:829-833.

28. Blomberg J., Klasse P.J. Specificities and sensitivities of three systems for determination of antybodies to human immunodeficiency virus by electrophoretic immunobloting. // J. clin. Microbiol., 1988., v. 26., №1., p. 106-110.

29. Bode L, Beutin L, Kohler H. Nitrocellulose-enzyme-linked immunosorbent assay (NC-ELISA) a sensitive technique for the rapid visual detection of both viral antigens and antibodies. // J Virol Methods 1984 Feb;8(l-2):111-21.

30. Bogdanov AA Jr, Klibanov AL, Torchilin VP. Protein immobilization on the surface of liposomes via carbodiimide activation in the presence of N-hydroxysulfosuccinimide. //FEBS Lett 1988 Apr 25;231(2):381-4.

31. Bruisten S. A., Koppelman H. G. M., Roos M. T. L., Loeliger A. E., Reiss P., BoucherC.A. B.,Huisman H. G.//AIDS. 1993. V. 7 (suppl. 2). P. sl5—s20.

32. Bukrinsky M. /., Sharova N. S., Dempsey M. P., Stanwisk T. L., Bukrinskaya A. G., Haggerty S„ Stevenson M.//Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. P.2316580—6584.

33. Bushman В., Fujiwara Т., Cragle R. Retroviral DNA integration directed by HIV integration protein in vitro. // science., 1990., v. 249., p. 1555-1558.

34. Butikofer P, Frenkel EJ, Ott P. 'Crossed immunoblotting': identification of proteins after crossed immunoelectrophoresis and electrotransfer to nitrocellulose membranes. // J Immunol Methods 1985 Nov 28;84(l-2):65-71.

35. Cardosa MJ, Hooi TP, Shaari NS. Development of a dot enzyme immunoassay for dengue 3: a sensitive method for the detection of antidengue antibodies. // J Virol Methods 1988 Oct;22(l):81-8.

36. Carlemalm E, Villiger W, Hobot JA, Acetarin JD, Kellenberger E. Low temperature embedding with Lowicryl resins: two new formulations and some applications. // J Microsc 1985 0ct;140 (Pt l):55-63.

37. Carter M. J., Milton I. £».//Nucl. Acids Res. 1993. V. 21. P. 1044.

38. Cell F. S., Zenilman M. E„ Shiddiner A. A//Nucl. Acids Res. 1993. V. 21. № 4. P. 1047.

39. Cheng-Mayer C., Lannello P., Shaw K. et al. Differentional effects of nef on HIV replication: implications for viral pathogenesis in the host. // Science., 1989., v. 246., p. 1629-1632.

40. Chiodi F., bredberg-Raden U., Biberfeld G. et al. Radioimmunoprecipitation and western blotting with sera of HIV infected patients: a comparative study. // AIDS Res. Hum. Retr., 1988., v. 3., №2., p. 165-176.

41. Clavel F, Mansinho K, Chamaret S, Guetard D, Favier V, Nina J, Santos-Ferreira MO, Champalimaud JL, Montagnier L. Human immunodeficiency virus type 2 infection associated with AIDS in West Africa. // N Engl J Med 1987 May 7;316(19):1180-5.

42. Cocchi, F., A. L. DeVico, A. Garzino-Demo, S. K. Arya, R. C. Gallo, and P. Lusso. 1995. Identification of RANTES, MlP-la, MlP-lb as the major HIV-suppressive factors producedby CD8+ T cells. Science270:1811 -1815.

43. Cohen E., Terwilliger E., Jalinoos Y. et al. Identification of HIV-1 vpr product and function. // J. Acad. Imm. Def. Syn., 1990., v. 3., p. 11-18.

44. Courouse A.M., Muller J.Y., Richard D. False-positive western blot reactions to human immunodeficiency virus in blood donors. // Lancet., 1986., v. 2., №8512., p. 921-922.

45. Davis JW, Angel JM, Bowen JM. A quantitative immunobinding radioimmunoassay for antigens attached to nitrocellulose paper. // J Immunol Methods 1984 Mar 16;67(2):271-8.

46. De* Clercq E., Yamamoto N., Pauwels R. et al. Highly potent and selective inhibition of HIV-1 by the bicyclam derivate JM3100. // Antimicr. Agents and Chemot., 1994., p. 668-674.

47. De Clercq E. Inhibition of HIV infection by bicyclams, highly potent and specific CXCR4 antagonists. // Mol Pharmacol 2000 May;57(5):833-9.

48. De Clercq E. Novel compounds in preclinical/early clinical development for the treatment of HIV infections. // Rev Med Virol 2000 Jul-Aug;10(4):255-77.232

49. De Clercq E. Hamao Umezawa Memorial Award Lecture: "An Odyssey in the Viral Chemotherapy Field". // Int J Antimicrob Agents 2001 Oct;18(4):309-28.

50. De Clercq E. New developments in anti-HIV chemotherapy. // Curr Med Chem 2001 Nov;8(13):l 543-72.

51. Delwart E., Shpaer E. G., Louwagie J., McCutchan F. E., Grez M., Rubsamen-Waigmann H., Mullins J. /.//Science. 1993. V. 262. P. 1257—1261.

52. Diviacco S., Norio P., Zentilin L., Memo C., Clementi M., Biamonti G., Riva C., FalaschiA., Giacca M.//Gene. 1992. V. 122. P. 313—320.

53. Dorval G, Welsh KI, Wigzell H. Labeled staphylococcal protein A as an immunological probe in the analysis of cell surface markers. // Scand J Immunol 1974;3(4):405-11.

54. Dragic, Т., V. Litwin, G. P. Allaway, S. R. Martin, Y. Huang, K. A. Nagashirna, C. Cayanan, P. J. Maddon, R. A. Koup, J. P. Moore, and W. A. Paxton. 1996. IIIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by the chemokine receptor CC-CRK-5. Nature 381:667-673.

55. Ehrlich H. A., Bugawan T. L.//PCR Technology. N. Y.: Sfockton Press, 1989. P. 193—223.

56. Feng, Y., С. C. Broder, P. E. Kennedy, and E. A. Berger. 1996. HIV 1 entry cot'actor: functional cDNA cloning of a seven-transmembrane, G protein-coupled receptor. Science 272;872-877.

57. Frosner GG, Erfle V, Mellert W, Hehlmann R. Diagnostic significance of quantitative determination of HIV antibody specific for envelope and core proteins. // Lancet 1987 Jan 17;1(8525):159-60.

58. Gaines H., Sonnenborg A., Czaikowski J. et al. Antibody response in primary human immunodeficiency virus infection. // Lancet., 1986., v. 2., №8518., p. 1249-1253.

59. Gallo R.C., Sarin P.S., Gelmann E.P. et al. Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome.// Science., 1983., v. 220., p. 865-867.

60. Garsia L., Ruis-Palacios G. M. // International Conference on AIDS, 8-th.— Amsterdam, 1992,—P. 6145.

61. Gelderblom HR, Hausmann EH, Ozel M, Pauli G, Koch MA. Fine structure of human immunodeficiency virus (HIV) and immunolocalization of structural proteins. // Virology 1987 Jan;156(l):171-6.

62. Gelderblom H.R., Ozel M., PauliG. Morphogenesis and morphology of HIV. Structure-function relations. // Arch. Virol., 1989., v. 106., p. 1-13.

63. Gerlach LO, Skerlj RT, Bridger GJ, Schwartz TW. Molecular interactions of cyclam and bicyclam non-peptide antagonists with the CXCR4 chemokine receptor. // J Biol Chem 2001 Apr 27;276(17):14153-60.233

64. Gessain A, Barin F, Vernant JC, Gout 0, Maurs L, Calender A, de The G. Antibodies to human T-lymphotropic virus type-I in patients with tropical spastic paraparesis. // Lancet 1985 Aug 24;2(8452):407-10.

65. Gillaland G., Pen-in S., Blanchard K., Bunn F. B.//Vroc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 2725—2729.

66. GuatelU J. C., Whitefield К. M., Kwoh D. Y., Barringen K. J., Richman D. D., Gingeras T. // PRoc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 1874—1878.

67. Gyllensten U. F„ Ehrlich H. л.//ргос. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 7652—7656.

68. Haga M, Sugawara S, Itagaki H. Drug sensor: liposome immunosensor for theophylline. //Anal Biochem 1981 Dec;l 18(2):286-93.

69. Haseltine W.A. Molecular biology of AIDS virus: ten years of discovery -hope for the future. // Plenary lecture, International AIDS symposium., 1991, June 16-21, Florence., Italy.

70. Haseltine W.A. Molecular biology of AIDS virus: ten years of discovery -hope for the future. // In: Science Challenging AIDS. Basel: Karger, 1992., p. 71-106.

71. Hauber J., Perkins A., Heimer E.P., Gullen G.R. Trans-activation of HIV gene expression is mediated by nuclear events. // PNAS US., 1987., v. 84., p. 63646386.

72. Hausmann EH, Gelderblom HR, Clapham PR, Pauli G, Weiss RA. Detection of HIV envelope specific antibodies by immunoelectron microscopy and correlation with antibody titer and virus neutralizing activity. // J Virol Methods 1987 May; 16(1-2): 125-37.

73. Hawkes R, Niday E, Gordon J. A dot-immunobinding assay for monoclonal and other antibodies.//Anal Biochem 1982 Jan 1;119(l):142-7.

74. HIV-1 NASBA test kit. Instruction for use. Organon Teknika BV. Boxtel, Holland, 1993.

75. Ho RJ, Ting-Beall HP, Rouse ВТ, Huang L. Kinetic and ultrastructural studies of interactions of target-sensitive immunoliposomes with herpes simplex virus. // Biochemistry 1988 Jan 12;27(l):500-6.

76. Ho RJ., Huang L. Immunoliposome assays: perspectives, progress and potential. // Liposomes as Drug Carriers., 1988., J.willey & Sons Ltd., (Ed. G.gregoriadis)., p. 527-547.

77. Holodniy M„ Winters M. A., Merigan T. C.//BioTechniques. 1992. V. 12. P. 37—39.

78. Норр T.P., Woods K. // Proc. Acad. Sci. Usa., 1981., v. 78., p. 38243828.

79. Horal P., Hall W.W., Svennerholm В., Lycke J., Jeansson S., Rymo L., Kaplan M.H., Vahlne A. //Proc. Nat. Acad. Sci.USA.- 9 -1991.V.88.P.5754-5758.

80. Horton R. M., Hunt H. D., Ho S. N., Pullen J. K, Pease L. R.//Gene, 1989. V. 77. P. 61—68.

81. Houn H.Y., Pappas A.A., Walker E.M. Status of current clinical tests for HIV: applications and limitations. // Ann. Clin. Lab. Sci., 1987., v. 17., №5., p. 279-285.234

82. Humphries GK, McConnell HM. Immune lysis of liposomes and erythrocyte ghosts loaded with spin label. // Proc Natl Acad Sci U S A 1974 May;71(5):1691-4.108. 12.Jacobson S., Reuben J.S., Streilein R.D., Palker T.J. //J. iMMunol,1991.V.146.P.l 155-1162.

83. Johnson J.E. Evaluation of commercially developed indirect immunofluorescence system for the detection of antihuman immunodeficiency virus antibodies. //Diagn. Microbiol. Inf. Dis., 1988., v. 10., p. 159-163.

84. Ju ST, Nonogaki T, Bernatowicz MS, Matsueda GR The В cell immune response to an idiotype-inducing peptide epitope can be inhibited by immunodominance of a neighboring epitope. // J Immunol. 1993. V. 150(7). P.2641-7.

85. Kalyanazarman V.S., Sarngadharan M.Q., Bunn P.A., Minna J.D., Qallo R.C. //Nature. 198l.V.294.N5838.P.271-280.

86. Kan N.C., Franchini G., Wong-Staal F. Identification of HIV sor gene product and detection of antibodies in human sera, //science., 1986., v. 231., p. 144-148.

87. Karamov E.V.// VIII Int. Conf. on AIDS, Amsterdam The Netherlands, 1992, PoA2456.

88. Karplus P.A., Schulz G.E. //Naturwissenschaften., 1985., v. 120., p. 97120.

89. Kellenberger E, Durrenberger M, Villiger W, Carlemalm E, Wurtz M. The efficiency of immunolabel on Lowicryl sections compared to theoretical predictions. //J Histochem Cytochem 1987 Sep;35(9):959-69.

90. Kellog S. E„ Sninsky J. J., Kwok S.//Analyt. Biochem. 1990. V. 189. P. 202—208.

91. Kilvits Т., van Gemen V., van Strijp D., Schukkink R., Dircks M., Adiiaanse H., Maiek L., Sooknanan R., Lens P.//1. Virol. Meth. 1991. V. 35. № 3. P. 273—286.

92. Kohler H, Goudsmit J, Nara P Clonal dominance: cause for a limited and failing immune response to HIV-1 infection and vaccination. // J Acquir Immune Defic Syndr. 1992. V.5(ll). P.l 158-68.

93. Kohsaka H., TaniguchiA., Richmann D. D., Carson D. A.//Nucl. Acids Res. 1993. V. 21. № 15. P. 3469—3472.

94. Kronvall G, Frommel D. Definition of staphylococcal protein A reactivity for human immunoglobulin G fragments. // Immunochemistry 1970 Jan;7(l): 124-7.

95. Kuroda N. Washltani Y., Shiraki H. Kiyokawa H., Ohno M., Sato H., Maeda Y. //Int. J. Cancer. 1990. V.45. P.865-868.

96. Kuroki M.K., Nakamura N. Itoyama Y., Tanaka Y., Shiraki H., Baba E., Esaki Т., Tatsumoto Т., Nagabushi S., Nakano S.Nine Y. //J. Immunol. 1992. V.149. P.940-948.

97. Lai R.B., Rudolf D.L., Lair-more M.D., Khabbaz R.F. Qarfield M., Collgan J.E., Folks T.M. //J. Infect. Dis. 1991. V.163. P.41-46.

98. Lai R.B., Rudolf D.L., Griff is K.P., Kitamura K., Honda M., Coligan J.E., Folks T.M. //J. Virol. 1991. V.65. P.1870-1876.

99. Laemmli UK. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. //Nature 1970 Aug 15;227(259):680-5.

100. Lantin J.P., Peitrequin R., Frei P.C. screening for anti-HTLV-III/LAV antibody in high-risk subjects: sessitivity and specificity of commercial tests. // Int. archs. Allergy appl. Immun., 1987., v. 82., p. 487-489.

101. Lee T.M., Coligan J.E., Homoraa Т., McLane M.F., Tachlbana N. Essex M. //Proc. Nat. Acad. Sci.USA.1984.V.81.P.3856-3860.

102. Lee T.M., Coligan J.E., Sodorski J.Q., Haseltine W.A., Salahuddin S.Z., Wong-Staal F., Qallo R.C., Essex M. //Science. 1984. V.226.N4670.P. 57-61.

103. Levasseur S., Sesboue R., Salier J. et al. Improvement of the sensitivity of mono- and bi-dimentional immunoelectroforetic techniques by transfer onto nitrocellulose.//J. Immunol. Meth., 1988., v. 114., n. 1-2., p. 121-125.

104. Levy J. A., Hoffman A.D., Kramer S.M. et al. Isolation lymphocytopathic retroviruses from San Francisco patients with AIDS. // Science., 1984., v. 225., № 4664., p. 840-842.

105. Los Alamos Database 1998. The Human Retroviruses and AIDS 1998 Compendium, www-address: littp: //luv-vveb.ianl.gov"HTML/ compendiuin. html.

106. Luban J, Bossolt KL, Franke EK, Kalpana GV, Goff SP. Human immunodeficiency virus type 1 Gag protein binds to cyclophilins A and B. // Cell 1993 Jun 18;73(6):1067-78.

107. Mallim M., ti81ey L., McCarn D., Rusche J., Hauber J. et al. HIV-1 structural gene expression requires binding of the rev trans-activator to its RNA target sequence. // Cell, 1990., v. 60., p. 675-683.

108. Mansfield E. S., Kronics M. A.//BioTechniques 1993. V. 15. № 2. P. 274—279.

109. Matsumura K, A rapid microassay for the detecting hepatitis В surface antigen by dot enzyme immunoassay. // FEMS Microbiol. Immunol., 1988., v. 47., n. 2., p. 81-86.

110. Matthews J.F, Kricka L. 1. // Analyt. Biochem.— 1988,— Vol. 169, N 1,—P. 1—25.

111. McCune J. M.//Ce\l. 1991. V. 64. P. 351—363.

112. Meinkoth J, Wahl G.//Analyt. Biochem. 1984. V. 138. P. 267—284.

113. Meyerhans A, Cheynier Я., Albert J., Seth M, Kwoh S, Sninsky J, Mor/eldt-Manson L, Asjo В., Wain-Hobson S.//Cell. 1989. V. 58. P. 901— 910.

114. Milligan J.F., Groebe D. R, Wilherell G. W, Uhienbeck О. C. // Nucl. Acids Res.— 1987,—Vol. 15, N21,— P. 8783—8798.

115. MirzabekovA. £».//Trends in Biotechnol. 1994. V. 12. P. 27—32.

116. Mullis K. B.//VS Patent № 4 683 202. 1985.

117. Murphy E.L., Hanchard 8., Figueroa J.P., Gibbs W.N., Lofters W.C., Campbell M., Goldert J.J., Blattner W.A. //Int. J. Cancer . 1989. V.43.P.250-253.

118. Narvanen A., Korlolainer M., Kontio S. et al highly immunoreactive antigenic site in hydrophobic domain of HIV-1 gp41 which remains undetectable with conventional immunochemical methods. // AIDS., 1988., v. 2., p. 119-123.

119. Natvig JB, Kass E, Mellbye OJ, Munthe E. Molecular specificity of anti-antibodies, a possible relationship to idiotypic determinants. // Acta Pathol Microbiol Scand A. 1973;236:112-8.

120. Natvig JB, Kunkel HG. Human immunoglobulins: classes, subclasses, genetic variants, and idiotypes. // Adv Immunol 1973;16:1-59.

121. Nyambi PN, Nkengasong J, Lewi P, Andries K, Janssens W, Fransen K, Heyndrickx L, Piot P, van der Groen G Multivariate analysis of human immunodeficiency virus type 1 neutralization data. // J Virol. 1996. V.70(9). P. 6235-43

122. Oldham L.J., Moulsdale H.J., Mortimer P.P. et al. how sesitive are the commercial assays for anti-HTLV-III/LAV? // J. med. Virol, 1987., v. 21., p. 75-79.

123. Olson Т., Scott H. a rapid dot-immunoassay for the detection of serum antibodies to eastern equine encephalomyelitis. // Amer. J. Trop. Med. Hyg., 1988., v. 38., n. l.,p. 181-186.

124. Osame M., Usuku K., Izumo S., Ijishi N. Amitani H., Ig'ata A., Matsunioto M., Тага M.,//Lancet. 1986. V.l. P. 1031-1032.

125. Ovod V., Lagerstedt A., Ranki A. Immunological variation of immunohistochemical localization of Nef demonstrated with monoclonal antibodies. // AIDS., 1992., v. 6., p. 25-34.

126. Palfreiman J.W., Virgow A., Button D. et al. Simple method for scanning immunoblots. // J. Immunol. Meth., 1988., v. 109., n. 2., p. 199-201.

127. Palker T.J., Scearce P.M., Copeland T.D., Oroszlan S., Haynes B.F. //J.Immunol. 1986. V. 136.N7.P.2393-2397.

128. Pannetier C., Delassus M., Darcht S., Saucire C., Kourilsky P.//Nucl. Acids. Res. 1993. V. 21. P. 577—583.

129. PCR Protocols: A guide to method and applications. San Diego: Academic Press, 1990.

130. Perkin Elmer Biotechnology Catalog, 1992—93.

131. Piatak M., Saag M. S„ Yang L. C„ dark S. J., Kappes J. C., Luk K.-S.,237Hahn В. H., Shaw G. M., Li/son J. £>.//Science. 1993. V. 259. P. 1749—1754.

132. Pinter A., Honnen W.J. A sensitive radioimmunoprecipitation assay for HIV. J. of Immun. Methods., 1988., v. 112., p. 235-241.

133. Quroff R., Faney K.A., Maeda M., Nakao Y., Ito Y., Qallo R.C. //Virology. 1982. V. 122.P.297-305.

134. Ralston S., Hoeprich P., Akita R. //J. of Biol. Chem. 1989.V.264. N28. P.16343-16346.

135. Reddy M.M., Goetz R.R., Gorman J.M., Grieco M.H., Chess L., Lederman S. Human immunodeficiency virus type-i infection of homosexual men is accompanied by a decrease in circulating В cells // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1991,- V. 4. P. 428-434.

136. Rolfs A., Schuller L, Finckh U., Weber-Rolfs /.//PCR: Clinical Diagnostic and Research. Berlin: Springer-Verlag, 1992.

137. Rose E. A.//FASEB J. 1991. V. 5. P. 46—54.

138. Rosenberg Z., Fauci A. Inside the AIDS virus. // New Scientist., 1990., № 1703., p. 51-55.

139. Saiki R. K„ Gel/and D. H„ Stoffel S„ Scharf S. J., Higuchi R., Horn G. T, Millis K. B.,Ehrlich H. A.//Science. 1988. V. 239. P. 487—491.

140. SakaiH., Kawamwa M., Sakuragi f.-L, Sakuragi S., Shibafa R., IshimotoA., Ono N., Veda S.,Adachi A./ /J. Virol. 1993. V. 67. № 3. P. 1169— 1174.

141. Saksela K., Muchmore E., Girard M„ Fitlts P., Baltimore D.//3. Virol. 1993. V. 67. p. 7423—7427.

142. Saksela K„ Stevens C., Rubinstein P., Baltimore D.//Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 1104—1108.

143. Sano K., Morita C., Ishikava K. et al A simple reverse transcriptase inhibiting test to differentiate HIV-1 and HIV-2. // Sixth International conference on AIDS, San Francisco., USA., 1990., v. 2., F.A.323., p. 156.

144. Sarngadharan M.G., Popovich M., BruchL. Schupback j., Gallo R.C. antibodies reactive with human T-lymphotropic retroviruses (HTLV-III) in the serum of patients with AIDS. // Science., 1984., v. 224., p. 506-508.

145. Schneider J., Yamanoto N. Hinuma Y., Hunsmann Q.//Virology. 1984.V.132.N1.P.1-11.

146. Seiki M., Hattori S., Hirayama Y., Yoshida M. //Proc. Nat.Acad. Sci. USA. 1983. V.80. P.3618-3622.

147. Slosberg B. N., Montelaro R. C.//Biochimet Biophys. Acta.— 1982.— V. 689,—P. 393—№2.

148. Sninsky J., Gel/and D., Erdman V. .ay/Amplifications. Issue 11. Foster City (CA, US A): Perkin Elmer Corporation, October 1993. P. 12—13.238

149. Sninsky J. J., Kwok S.//AIDS. 1993. V. 7(suppl. 2). P. s29—s34.

150. Stevenson M., Haggerty S., Lamonica C. A., Meier С. M., Welch S.-K., Wasiak A. J. //J. ViroL 1990. V. 64. P. 2421—2425.

151. Strebel K., Klimkait Т., Martin M.A. a novel gene of HIV-1, vpu, and its 16 kilodalton product. //Science., 1996., v. 14., p. 121-123.

152. Sykes P. J., Neoh S. H., Brisco M. J., Hugher E„ Condon /., Morley A. A,//BioTechniques. 1992. V. 13. № 3. P. 444-449.

153. Tanaka Y., Zeng L., Shiraki H., Shida H., Tozawa H.//J. Immunol. 1991. V.147. P.354-360.

154. Tatarintcev A.V., Vrzheshch P.V., Schegolev A.A., Ershov D.E., Turgiev A.S., Karamov E.V. et al. Ajoene antagonizes integrin-dependent processesin HIV-infected T-lymphoblasts.//AIDS, 1992, v. 6., №10., p. 12121215.

155. Towbin H., Staehelin Т., Gordon J. electrophoretic transfer of proteins from polyacrilamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. // Proc. Nat. Acad. Aci. USA., 1979., v. 76., p. 4350-4354.

156. Uhl J., Newton R.C., Quantitation of related proteins by blot analysis. // J. Immunol. Meth., 1988., v. 110.,n. 1., p. 79-84.

157. Ujheliy E., Fust G., hollan S. et al. Different types of false positive anti-HIV reactions in patients on heamodialysis. // Immun. Lett., 1989., v. 22., p.35-40.

158. Urdea M. S., Wither J. S., Yeghiazarian Т., Todd J. A., Kem D. G., Fong S.-J., Besemer D., Hoo В., Sheridan P. J„ Kokka R., Neuwald P., Pachi C. A.//AIDS. 1993. V. 7 (suppl. 2). P.sll—sl4.

159. Van der Sluis PJ, Pool CW, Sluiter AA. Press-blotting on gelatin-coated nitrocellulose membranes. A method for sensitive quantitative immunodetection of peptides after gel isoelectric focusing. // J Immunol Methods 1987 Nov 23; 104( 1 -2):65-71.

160. Varmus H. Retroviruses. // Science., 1988., v. 240., p. 1427-1433.

161. Volberding P. HIV infection as a disease: the medical indications for early diagnosis. //J. of AIDS., 1989., v. 2., №5., p. 421-425.

162. Wages J. M., Donelga L., Fowler A. .//Amplifications. Issue 10. Foster City (CA, USA):Perkin Elmer Corporation, June 1993. P. 1—6.

163. Wainberg M.A., Rooke R., Tremblay M. et al. Characterisation of AZT-resistant isolates of HIV-1: Susceptibility to deoxythiacytidine and other nucleosides. II Sixth International conference on AIDS, San Francisco., USA., 1990., v. 3., S.B.87., p. 117.

164. Walsh P. S., Metzger D. A., Higuchi A//BioTechniques. 1991. V. 10. P. 506—513.

165. Weeks K., Ampe C., Schultz S. et al. Fragments of the HIV-1 tat protein specially bind TAR RNA. // Science., 1990., v. 249., p. 497-500.

166. Weiser В., Nachman S., Tropper P., Viseosi K. W„ Grinson R., Baxter G„ Fang G., Reyelt C., Hutcheon N., Burger Я.//РГОС. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. № 17. P. 8037—8041.

167. Weiss RA. Ancient and modern retroviruses. // Acta Microbiol Immunol Hung 2000;47(4):403-10.

168. Welling G.W., Weijer W.J., van der Zee R., Welling-Wester S. // FEBS Lett., 1985., v. 188., p. 215-218.