Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток при фоновых, предраковых и злокачественных заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Бобров, Игорь Петрович

• Бобров, Игорь Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бобров, Игорь Петрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональная активность ядрышкового аппарата клеток при дисплазиях

1.2. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток в раках с различной степени дифференцировки и различного гистологического строения

1.3. Характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток в различных клеточных популяциях и ее клиническое значение

1.4. Применение компьютерного анализа изображений для характеристики ядрышкового аппарата опухолевых клеток

1.5. Дцрышковая активность опухолевых клеток при раке желудка: клинико - морфологические параллели

1.6. Резюме

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток неизмененной слизистой оболочки желудка и при атрофическом гастрите

3.1. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток неизмененной слизистой оболочки желудка

3.2. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток при атрофическом гастрите

ГЛАВА 4. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток слизистой оболочки желудка при дисплазиях

4.1. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток слизистой оболочки желудка при слабой и умеренной дисплазиях

4.2. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток слизистой оболочки желудка при тяжелой дисплазии

ГЛАВА 5. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток рака желудка различного гистологического строения

5.1. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при аденокарциномах

5.1.1. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток в аденокарциномах с высокой степенью дифференцировки

5.1.2. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток в аденокарциномах с умеренной степенью дифференцировки

5.1.3. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток в аденокарциномах с низкой степенью дифференцировки

5.2. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при недифференцированных раках

5.3. Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при перстневидно клеточном раке

ГЛАВА 6. Характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при раке желудка по данным компьютерного анализа изображений

ГЛАВА 7. Ядрышковая активность опухолевых клеток при раке желудка: клинико - морфологические параллели

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток при фоновых, предраковых и злокачественных заболеваниях»

Несмотря на некоторое снижение заболеваемости и смертности от рака желудка во многих европейских странах, для России эта патология остается одной из важнейших медицинских и социально - экономических проблем. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями желудочно - кишечного тракта населения России рак желудка устойчиво занимает 1-е место [В.И. Чиссов, В.В. Старинский, 2000; В.М. Мерабишвили, 2001]. В Алтайском крае заболеваемость раком желудка составила 40,0 для мужчин и 17,5 на 100 тыс. человек для женщин [А.Ф. Лазарев, В.А. Лубенников, 1996; А.Ф. Лазарев и соавт., 2002].

Не вызывает сомнения зависимость результатов лечения от ранней диагностики, при которой 5 и 10- летняя выживаемость больных достигает 90 -95%. В то же время эффективность раннего выявления в значительной степени определяется мерой наших знаний о структуре и критериях «предраковых состояний».

На всех этапах исследования рака желудка возникает большое количество нерешенных вопросов: прежде всего речь идет о пато- и морфогенетических особенностях рака желудка [П.В. Юшков., 1996]. Особое внимание исследователей привлекают предраковые изменения слизистой оболочки желудка и возможности предсказания биологического поведения опухоли.

Диспластические изменения в эпителии желудка стали изучать лишь в последние десятилетия [Международная группа по изучению рака желудка, 1982; М.Н. Пинская, В.В. Корлацан, 1984; З.В. Гольберт, Г.А. Лавпикова, Г.А. Франк 1985; В.В. Серов, В.Б. Золотаревский, O.A. Склянская, A.B. Берестова, 1990; Б.Н. Зырянов, Л.А. Коломиец, С.А. Тузиков, 1998; Т.А. Белоус, 2000; Л.И. Аруин, 2002; I. Bearzi et al, 1994; G. Y. Lauwers et al., 1999; R. J. Schlemper et al., 1998, 2000].

Дисплазии может подвергаться как неметаплазированный, так и метапла-зированный эпителий. Дисплазия метаплазированного эпителия считается наиболее вероятным предраковым изменением. В большинстве случаев дисплазия тяжелой степени наблюдается в метаплазированных железах [V.G. Falck et al., 1990]. Причины, приводящие к дисплазии метаплазированного эпителия не ясны.

Набор предложенных признаков характеризующих диспластические изменения и степень их выраженности достаточно велик и охватывает различные изменения архитектоники слизистой оболочки желудка, изменения структуры желез, строения и функционального состояния эпителиальных клеток. Однако до сих пор нет четкости самого понятия «дисплазия» для эпителия желудка, не определены ведущие признаки диспластических изменений. Более того, в последнее время обращают внимание в большей степени только на те признаки, которые характеризуют тяжелую дисплазию. Дифференциальная диагностика между дисплазиями различной степени выраженности, а также между тяжелой дисплазией и раком при гистологическом исследовании остается трудной [Б.Н. Зырянов, С.А. Тузиков и соавт., 1998; Л.И. Аруин, 2002].

Проблема карциномы in situ для железистого эпителия, в том числе и для эпителия желудка, также не решена окончательно. Многие исследователи сомневаются в возможности реально установить эту стадию формирования рака желудка как из-за кратковременности ее существования, так и нечеткости критериев оценки [Т.А. Белоус, 1998; Г.А. Франк, 1999; P. Hermanek, 1999]. Некоторые отождествляют прединвазивный рак с одной стороны с тяжелой дисплазией (К. Maruyama et al., 1996; Т. Aiko, М. Sasako, 1998), с другой - раком, инвазия которого не превышает пределов слизистой оболочки. Наряду с этим существуют предположения, что определенная часть ранних раков желудка возникает независимо от так называемого «морфологического фона», то есть «de novo» [Т.А. Белоус, 1998; М. Sasako, Т. Aiko, 1999].

В последнее время в клинической морфологии все чаще стали использовать методы молекулярной биологии и медицины, в том числе с применением компьютерных систем и программного обеспечения [В.И. Новик, 2000]. Одним из таких методов является окраска методом серебрения ядрышковых организаторов клеток, которые претерпевают значительные изменения при ряде патологических процессов и особенно при раке [H.H. Мамаев, С.И. Мамаева, 1992; М. Derenzini, 2000; В.М. Ковардаков, М.В. Цеслюк, 2001]. Метод хорошо зарекомендовал себя при определении пролиферативной активности опухолевых клеток в онкоморфологии и цитогенетических исследованиях, которыми было показано, что окраска ядрышковых организаторов серебром позволяет определить число активно работающих рибосомальных генов.

Изучение пролиферативной активности клеток с помощью окраски ядрышковых организаторов приобретает клинический интерес в связи с использованием полученных данных для определения характера патологического процесса от хронического воспаления до дисплазии и неопластического процесса. К тому же окраска ядрышковых организаторов проста в техническом исполнении и может быть выполнена в любой патогистологической лаборатории.

Исследование ядрышковых организаторов при предраковых заболеваниях и раке желудка немногочисленны и противоречивы и касаются только отдельных гистологических форм рака желудка.

Правильная оценка степени зрелости опухолей определяет оптимальный выбор лечебных мероприятий, их объем и, в конечном итоге, прогноз заболевания, что диктует необходимость поиска новых критериев, объективно отражающих степень зрелости новообразований и особенности их клинического течения. В связи с этим имеет актуальность изучение взаимосвязей при клинико — морфологическом сопоставлении между активностью рибосомальных генов и общепринятыми критериями злокачественности (глубиной инвазии, наличием эмболов раковых клеток в сосудах и метастазов в регионарные лимфатические узлы, количеством пораженных лимфатических узлов и площадь поражения лимфатического узла, размером новообразования, гистологическим типом строения, атипией опухолевых клеток, ядерным полиморфизмом).

Приведенные данные свидетельствуют о необходимости изучения мор-фофункциональной активности ядрышкового аппарата клеток при патологии желудка. Решение перечисленных вопросов позволит уточнить клиническое значение изучения параметров ядрышкового аппарата клеток, что в свою очередь даст возможность улучшить морфологическую и дифференциальную диагностику для своевременного выявления данной патологии и прогноза течения заболеваний.

Целью исследования явилось: изучение роли ядрышковых организаторов в дифференциальной диагностике рака желудка.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить функциональную активность ядрышковых организаторов в клетках неизмененной слизистой оболочки желудка и при атрофиче-ском гастрите.

2. Установить характер изменений нуклеолярного аппарата клеток при дисплазиях различной степени выраженности и в различных гистологических вариантах рака желудка.

3. Разработать критерии дифференциальной диагностики между высо-кодифференцированной аденокарциномой и дисплазией тяжелой степени на основании исследования ядрышкового аппарата клеток

4. Изучить возможности применения метода компьютерного анализа изображений в исследовании нуклеол опухолевых клеток при раке желудка.

5. Выявить взаимосвязи между параметрами характеризующими мор-фофункциональную активность ядрышек опухолевых клеток и наиболее важными клинико — морфологическими параметрами карцином (глубиной инвазии, метастазированием в регионарные лимфатические узлы, гистологическим типом, клинико - морфологической формой, размером опухоли).

Научная новизна.

Впервые с использованием комплекса современных методов исследования (гистологического, гистохимического и морфометрического с применением компьютерных программ анализа изображений) в сравнительном аспекте изучена активность ядрышкового аппарата в ядрах эпителия слизистой оболочки желудка от нормы до рака различного гистологического строения. Выявлены достоверные различия дисплазий различной степени тяжести и гистологических типов рака по активности ядрышкового аппарата, что может позволить проведение морфологического дифференциального анализа между этими процессами. Прослежена взаимосвязь между активностью ядрышкового аппарата опухолевых клеток и клинико - морфологическими характеристиками злокачественных новообразований.

Произведен анализ активности ядрышкового аппарата в метастазирующих карциномах и опухолях без метастазов. Выявлено, что в метастазирующих опухолях активность ядрышкового аппарата значительно возрастает. Установлено возрастание активности ядрышкового аппарата опухолевых клеток в опухолях, где в сосудах определяли раковые эмболы. Полученные результаты говорят о том, что метастазирование является следующим этапом прогрессии опухоли, оно связано с повышением активности ядрышкового аппарата опухолевых клеток и появлением новых более активных клонов пролиферирую-щих клеток. Полученные данные могут быть использованы при решении вопросов прогноза и лечения.

Практическая значимость

Проведение сравнительного анализа активности ядрышкового аппарата при фоновых, предраковых и злокачественных заболеваниях желудка позволило выработать критерии и новые подходы к дифференциальной диагностике между этими процессами. Прослежена динамика изменения активности ядрышкового аппарата опухолевых клеток при снижении дифференцировки и нарастании злокачественности опухолевого процесса.

Реализация практических рекомендаций

Результаты проведенных исследований используются на кафедре патологической анатомии АГМУ, прозектуре №2 г. Барнаула и Алтайском филиале РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН г. Барнаула, при исследовании гастробиопта-тов и операционного материала, а также при чтении лекций студентам и врачам и проведении практических занятий по патологической анатомии.

Положения выносимые на защиту

1. В основу дифференциальной диагностики между дисплазиями различной степени выраженности и высокодифференцированной аденокарци-номой может быть положено изучение активности ядрышкового аппарата клеток. Функциональная активность ядрышковых организаторов опухолевых клеток характеризует пролиферативную активность и возрастает по мере снижения дифференцировки опухолевых клеток. Активность ядрышкового аппарата опухолевых клеток выше в метастази-рующих опухолях.

2. Компьютерный анализ изображений ядрышкового аппарата опухолевых клеток при раке желудка позволяет объективизировать оценку активности нуклеолярного аппарата опухолевых клеток при раке желудка. Суммарная площадь ядрышкообразующих зон на 1 ядро взаимосвязана с площадью ядра клетки и достоверно выше в опухолях с выраженной клеточной атипией и наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах.

3. Наиболее важными параметрами ядрышкового аппарата опухолевых клеток являются качественные и количественные характеристики нук-леолонемных ядрышек. Количество и площадь нуклеолонемных ядрышек коррелирует с основными прогностическими значимыми клинико -морфологическими характеристиками опухолей: гистологическим типом, клеточным полиморфизмом, с наличием раковых эмболов в сосудах, наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах, количеством пораженных лимфатических узлов, площадью поражения лимфатического узла и клинико - морфологической формой роста опухоли.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Бобров, Игорь Петрович

ВЫВОДЫ

1. Клетки неизмененного покровного эпителия слизистой оболочки желудка характеризуются малой активностью ядрышкового аппарата и представлены микро- и кольцевидными ядрышками, активные ядрышки нуклеолонемного строения определяются только в герминативных зонах. При атрофическом гастрите активность ядрышкового аппарата достоверно возрастает в покровном эпителии за счет увеличения числа микро- и кольцевидных ядрышек, а в клетках кишечных крипт мебтаплазированных желез за счет увеличения количества фибриллярных центров в нуклеолонемных ядрышек.

2. Морфофункциональная активность ядрышкового аппарата клеток возрастает в цепочке патологических изменений от дисплазии легкой степени до рака. Снижение степени дифференцировки опухолей, сопровождается увеличением суммарной площади ядрышковых организаторов и количества гранул серебра на 1 ядро до 23,8±0,4; 46,0±0,8; 63,0±1,0 при высоко-, умеренно- и низкодифференцированной адено-карциноме соответственно.

3. Критериями дифференциальной диагностики между высокодифферен-цированной аденокарциномой и дисплазией тяжелой степени на основании исследования ядрышкового аппарата следует считать: возрастание в клетках опухоли среднего количества гранул серебра на 1 ядро до 23,8±0,45 и вид гистограммы характеризующей распределение клеток по содержанию гранул на 1 ядро с появлением сдвига в сторону возрастания числа клеток, содержащих от 39 до 59 гранул серебра.

4. Компьютерный анализ изображений позволяет объективизировать оценку активности ядрышковых организаторов при раке желудка. Суммарная площадь ядрышкообразующих зон на 1 ядро коррелирует с площадью ядра опухолевых клеток и достоверно выше в опухолях с выраженным клеточным полиморфизмом и наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах.

5. Морфофункциональная активность ядрышек нуклеолонемного строения опухолевых клеток наиболее взаимосвязана с клинико - морфологическими характеристиками опухолей. Количество и площадь нук-леолонемных ядрышек опухолевых клеток наиболее сильно коррелирует: с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах (г = 0,51 - 0,67), количеством пораженных лимфатических узлов (г = 0,44 -0,46), площадью поражения лимфатического узла (г = 0,49 - 0,67), наличием эмболии сосудов раковыми клетками (г = 0,62 - 0,80), клинико - морфологической формой роста (г = 0,45 - 0,54), гистологическим типом (г = 0,47 - 0,55) и клеточным полиморфизмом (г = 0,57 - 0,74).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При патогистологическом исследовании гастробиоптатов и оперативно удаленных желудков по поводу рака желудка кроме обычных рутинных методов окраски гистологических препаратов в качестве дополнительного метода исследования следует использовать серебрение ядрышко-вых организаторов.

2. Для проведения дифференциальной диагностики между дисплазиями различной степени выраженности, дисплазией тяжелой степени и высо-кодифференцированной аденокарциномой, а также для изучения про-лиферативной активности и степени злокачественности опухоли следует проводить оценку активности ядрышкового аппарата опухолевых клеток. Оценка ядрышковой активности опухолевых клеток должна включать в себя кроме подсчета гранул серебра на 1 ядро, также изучение процентных соотношений различных морфофункциональных типов ядрышек и разграничение различных клеточных популяций по активности ядрышкового аппарата для выявления процентного содержания наиболее злокачественных клонов.

3. Применение компьютерного анализа изображений может позволить ускорить и объективизировать изучение морфофункциональной активности ядрышкового аппарата клеток при патологии желудка. Компьютерный анализ ядрышкового аппарата клеток должен включать в себя подсчет всех обнаруженных в ядре ЯОЗ, суммарной площади ЯОЗ на 1 ядро, с подсчет ЯОЗ - ядерного соотношения и разграничение различных клеточных популяций по площади ЯОЗ для выявления наиболее злокачественных клонов обнаруживающих наиболее высокие значения.

4. Для уточнения прогноза заболевания и выяснения метастатического потенциала опухоли патоморфологическое исследование операционного материала, наряду с оценкой традиционных факторов прогноза рака желудка должно предусматривать определение морфофункциональной активности нуклеолярного аппарата опухолевых клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бобров, Игорь Петрович, 2005 год

1. Авдалян A.M. Клинико морфологические параллели в прогнозе рака желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Томск. 2004. - 25 с.

2. Авдалян A.M., Климачев В.В., Лазарев Ф.Ф. Динамика содержания ДНК в ядрах клеток слизистой оболочки желудка от гистологической нормы до неопластических изменений // Успехи современного естествознания. 2003. - №10. - С. 24-27.

3. Амосова A.B., Подугольникова O.A., Каминар Л.Б. Количественная оценка площади Ag-окрашенных ядрышкообразующих районов хромосом человека // Цитология. 1986. - Т. 28. - №1. - С. 113 - 116.

4. Андреев В.П. Изменение ядрышек эпителиальных клеток канальцев при сулемовом некронефрозе в эксперименте // Бюллетень эксперемен-тальной биологии и медицины. 1991. - №1. - С. 66 - 69.

5. Аруин Л.И. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии и колопроктологии. 2002. - №3. - С. 15-17.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Москва. «Триада X», 1998, С. 483.

7. Архипчук B.B. Влияние малых доз радиации на ядрышковую активность эмбрионов карповых рыб // Радиобиология. 1990. - Т.30. -№4. - С. 496 - 502.

8. Архипчук В.В. Использование ядрышковых характеристик в биотестировании//Цитология и генетика. 1995. - Т.29. - №3. - С. 6-12.

9. Бажанова Е.Д., Черниговская Е.В., Данилова O.A., Бажанов И.А. Характеристика ядрышкового аппарата нейросекреторных клеток гипоталамуса у крыс раннего возраста при острой иммобилизации животных// Цитология. 1998,- Т.40. - №4.- С. 246-254.

10. Белоус Т.А. Морфология начального рака желудка // Российский онкологический журнал. 1998. - №3. - С. 38-43.

11. Белоус Т.А., Литвинова JI.B., Пугачев К.К., Петров А.Н. Прогностическое значение морфологических параметров рака желудка // Российский онкологический журнал. 1997. - №2. - С. 13-18.

12. Белоус Т.А. Клиническая морфология рака желудка // Российский онкологический журнал. 2000. - №1. - С. 46 - 50.

13. Белянин В.Л., Д.Э. Цыплаков Д.Э. Диагностика реактивных гипер-плазий лимфатических узлов // Санкт Петербург - Казань, 1999. С. 199-200.

14. Блинова Т.С., Морозова Е.О., Пономаренко В.М., Блинов М.Н. Ультраструктурная организация и аргентофильные зоны лимфобластов больных острым лимфобластным лейкозом // Гематология и трасфу-зиология. 1990.- Т.35. - №11.- С. 11-17.

15. Болгова Л.С. Ядрышковые организаторы в клетках различных гистологических типов раков легкого // Цитология и генетика. 1998. Т.32. - №5. - С. 3-9.

16. Болгова Л.С., Лобода В.И., Туганова Т.Н. Ядрышковые организаторы в процессе малигнизации бронхиального эпителия // Цитология и генетика.- 1998.- Т.32. №1.- С. 79-82.

17. Боташева B.C. Показатели активности ядрышковых организаторов при заболеваниях щитовидной железы // Архив патологии. 2000. -№1. - С. 21-24.

18. Бродский В.Я., Маршак Т.Л., Аврущенко М.Ш., Дунгенова P.E. Возможность цитофотометрии ядрышковых белков. Перспективы исследований состояния ядрышкового аппарата // Цитология. 1991. Т.ЗЗ. - №8. - С. 65-73.

19. Бучинская Л.Г. Изучение структурно-функциональных особенностей ядрышка при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. дис. канд. биол. наук. Киев., 1989. - 21с.

20. Быкова И.А., Агаджанян A.A., Банченко Г.В., Козинец Г.И. Активация ядрышек лимфоцитов в культурах с добавлением аллергена в среду как способ диагностики аллергии // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №6. - С. 35. - 37.

21. Возианов А.Ф., Романенко A.M., Клименко И.А. Изменение ядрышек и ядрышковых организаторов биологический маркер процессов малигнизации переходного эпителия // Предрак и ранние формы рака мочевого пузыря. - Киев: Здоровье, 1994. - С. 87 - 93.

22. Выгинный С., Мамаева С.Е. Взаимосвязь между морфологическими характеристиками ядрышкового аппарата культивируемых эмбриональных фибробластов человека и пролиферативной активностью клеток // Цитология. 1994. - Т.36. - №3. - С. 294 - 302.

23. Гольберт З.В., Лавникова Г.А., Франк Г.А. Морфогенез рака (предрак, прединвазивный и ранний инвазивный рак) // Ранняя онкологическая патология. М., Медицина, 1985. - С. 56 - 74.

24. Грабовская И.Л., Мамаева С.Е., Мамаев H.H. Изучение характера серебрения и ассоциативной способности акроцентрических хромосом нормальных и лейкозных клеток человека // Цитология. 1986. - Т.28. №3. - С. 350 - 359.

25. Гринева E.H., Функциональная активность тироцитов больных диффузным токсическим зобом, хроническим иммунным тиреоидитом

26. Хашимото и узловыми образованиями щитовидной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1991. - 17с.

27. Гудкова А .Я., Аминева Х.К., Мамаев H.H. Активность ядрышко-вых организаторов в кардиомиоцитах больных с артериальной гипер-тензией разного генеза // Архив патологии. 1989. - Т. 51. - №7. - С. 55 - 59.

28. Дубенская Л.И., Баженов С.М. Белки, ассоциированные с зонами ядрышкового организатора: практическое применение в онкоморфоло-гии и связь с биологическими особенностями опухоли // Архив патологии. 1992. - Т. 54. - №4. - С. 40 - 43.

29. Дубровский А.Ч., Клюкика Л.Б. Зоны организаторов ядрышка и митотическая активность неходжкинских лимф ом // Архив патологии. -1997. №1 - С. 25-30.

30. Дядык Е.А., Василенко И.В., Смирнова И.В., Райхлин Н.Т. Изучение аргирофильных белков ядрышкового организатора при дифференциальной диагностике дисплазий и рака шейки матки. // Архив патологии. 1993. - №2. - С. 23 -27.

31. Дядык Е.А., Райхлин Н.Т., Василенко И.В. Значение выявления яд-рышковых организаторов для диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований человека // Экспериментальная онкология. 1993. - Т.15. - №4. - С. 8 - 12.

32. Ермилова В.Д., Мустя А.И., Фигурин K.M. Прогностические аспекты морфологических признаков рака мочевого пузыря // Архив патологии. 1994. - Т.56. - №5. - С. 65 - 69.

33. Зацепина О.В. Локализация ДНК в ядрышках млекопитающих // Цитология. 1998. - Т.34. - №5. - С. 34 - 39.

34. Зацепина О.В., Сметана К. Электронно-микроскопическое исследование локализации Ag- белков в ядрышках лимфоцитов человека // Цитология. 1985. - Т.27. - №11. - С. 1228 - 1234.

35. Зиангирова Г.Г., Антонова О.В., Федоров A.A. Характеристика яд-рышкового организатора в опухолях сосудистой оболочки глаза // Архив патологии. 1993. - №2. - С. 44 - 47.

36. Зырянов Б.Н., Коломиец JI.A., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация //Томск, 1998.-530 с.

37. Ибрагимова Н.В., Туголукова JT.B., Кравцов В.Ю., Никифоров A.M. Исследование количества ядрышек в ядрах лимфоцитов периферической крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Цитология. 2001. - Т.43. - №10. - С. 941 -942.

38. Иконникова O.A. Диагностические возможности анализа ультраструктуры лейкозных клеток и активности ядрышковых организаторов при острых лейкозов у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990.-22 с.

39. Иконникова O.A., Ленская Р.В., Зацепина О.В., Байдун JI.B., Кон-дратчик К.Л., Чернов В.М. Состояние ядрышкообразующих районов в клетках костного мозга при остром лейкозе у детей // Гематология и трасфузиология. 1989. - Т.35. - С. 11 - 14.

40. Киселева Е.Г. Гетерогенность опухоли и механизмы естественной резистентности при метастазировании // Экспериментальная онкология.- 1988.-№1.-С. 3-8.

41. Климачев В.В. Рак желудка: клиническая морфология, патоморфоз и факторы прогноза: Автореф. дис. док. Мед. наук. Барнаул, 2003. -48с.

42. Климачев В.В. Размер опухоли как фактор дооперационного прогноза при раке желудка // Российский онкологический журнал. 2003. -№ 3. — С. 19-21.

43. Ковалева О.В. Белоксинтезирующая функция кардиомиоцитов у больных ИБС и пороками сердца (по результатам интраоперационных биопсий): Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1991. - 18 с.

44. Козинец Г.И., Котельников В.М., Погорелов В.М. Применение компьютеров в гематологических цитологических исследованиях // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т.24 - № 6 - С. 21 - 24.

45. Колосков А., Полякова JI. Функциональная характеристика лимфоцитов костного мозга у больных апластической анемией по данным серебрения ядрышкообразующих районов // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40. - С. 34 - 35.

46. Колосков A.B. Активность ядрышковых организаторов в мегака-риоцитах у больных лейкозами // Гематология и трансфузиология. -1994.- Т.39. №4.-С. 12- 15.

47. Колосков A.B. Оценка функционального состояния мегакариоци-тов при заболеваниях системы крови: Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб. 1993.-23 с.

48. Колосков A.B., Мамаев H.H. Прогностическое значение активности ядрышковых организаторов мегакариоцитов у больных острым лимфобластным лейкозом // Гематология и трансфузиология. -1996. Т. 41. - №1.- С. 23 -25.

49. Колосков A.B., Полякова Л.Е., Берензон Д.П. Морфологические особенности миелобластов и морфофункциональная характеристика мегакариоцитов у больных с миелодиспластическим синдромом // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42. - №3. - С. 25 - 29.

50. Коржевский Д.Э. Импрегнация нитратом серебра внутриядерных структур нервных клеток после фиксации в жидкости Карнуа // Цитология. 2001. - №2. - С. 67 - 69.

51. Коржевский Д.Э., Отеллин В.А. Использование метода серебрения ядрышек при оценке состояния белоксинтезирующего аппарата нервных клеток // Цитология. 1993. - Т.З5. - №10. - С. 20 - 23.

52. Коржевский Д.Э. Метод выявления ядрышек в ядрах клеток разных тканей // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. -Т.99. - №12. - С. 58-60.

53. Кошкина Л.И., Нейштадт Э.Т., Мамаев H.H. Определение активности ядрышковых организаторов при дифференциальной диагностике тяжелой дисплазии и карциномы толстой кишки // Архив патологии. -1992. Т.54. - №2. - С. 30 - 33.

54. Крокер Д. Показатели клеточной пролиферации при злокачественных лимфомах с особым рассмотрением ядрышкообразующих районов // Гематология и трасфузиология. 1990. - Т. 35. - №11.- С. 28-34.

55. Крокер Д. Районы ядрышковых организаторов и фибриллярные центры // Молекулярная клиническая диагностика. Методы. — М.: Мир, 1999.-С. 261 -279.

56. Куренков E.JI. Патоморфология и морфогенез приобретенных эпителиальных полиповидных образований желудка // Тихоокеанский медицинский журнал. 2000. - №4. - С. 37 - 41.

57. Куренков E.JI. Морфологическая характеристика полиповидных образований желудка и фонового хронического гастрита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — №2.-С. 18-25.

58. Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Лубенников В.Ф., Авдалян A.M., Бобров И.П. Митотический индекс как фактор прогноза при различных гистологических типах рака желудка // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Барнаул. 2003. - С. 173 - 176.

59. Лобанов С.В. Значение опухолевой гетерогенности в метастазиро-вании//Вопросы онкологии. 1992,- №4.- С. 396-405.

60. Лосев М.И., Лосева Н.В., Левитан М.М., Паначева Л.А. Прогностическая значимость нуклеолярных маркеров при хроническом лим-фолейкозе // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т.35. - №11. -С. 22 - 24.

61. Мамаев H.H. Морфофункциональная характеристика окрашенных серебром ядрышек и ядрышковых организаторов нормальных и патологических клеток человека //Цитология. 1997. - Т.39. - №1. - С. 85.

62. Мамаев H.H., Бебия Н.В., Быховец И.В., Чалисов И.В. Использование данных серебрения ядрышек в диагностике опухолей желудочно-кишечного тракта // 4 Всесоюзный съезд онкологов: Тезисы докладов Л.- 1986.- С. 102.

63. Мамаев H.H., Бебия Н.В., Мамаева С.Е., Чалисов И.А., Быховец И.В. Оценка активности ядрышковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т.99. - №4. - С. 477 - 479.

64. Мамаев H.H., Гиндина Т.Л., Скороход И.А., Кондакова Е.В., По-дольцева Э.И. Количественная характеристика гемопоэза у больных множественной миеломой по данным серебрения ядрышек // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47. - №4. - С. 24 - 27.

65. Мамаев H.H., Гричанова Т.И., Шандлоренко Д.С., Колосков A.B. Морфофункциональная характеристика мегакариоцитов человека внорме и при патологии по данным избирательного серебрения ядрышек//Гематология и трансфузиология. 1990.- Т.35. - №11.- С. 1720.

66. Мамаев H.H., Гудкова А.Я., Аминева Х.К., Ковалева В.А., Алмазов

67. B.А. Метод оценки белоксинтетической функции кардиомиоцитов человека// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т.96. -№5. - С. 69 -72.

68. Мамаев H.H., Журавлева A.B., Жорно Л.Я., Козлова Т.В. Характеристика окрашенных серебром ядрышек опухолевых клеток из плевральной жидкости больных раком легкого // Цитология. 1987. - Т.29. №3. - С. 303 - 308.

69. Мамаев H.H., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышкообра-зующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты //Цитология. 1992. - Т.34. - №10. - С. 3 - 16.

70. Мамаев H.H., Мамаева С.Е., Либуркина И.Л., Козлова Т.В., Медведева Н.В., Макаркина Г.Н. Активность ядрышковых организаторов нормальных и лейкозных клеток костного мозга человека // Цитология. 1984.- Т24. - №1.- С. 46-51.

71. Мамаев H.H., Мамаева С.Е., Ушакова Е.А., Либуркина И.Л., По-зняк Е.И. Результаты изучения активности ядрышковых организаторовклеток костного мозга больных множественной миеломой // Цитология и генетика. 1986. - Т20. - №2. - С. 91 - 97.

72. Мамаев H.H., Мартинес У., Морозова В.О., Иванова H.A. Характеристика окрашенных серебром ядрышек в бластных элементах разного диаметра больных острыми лейкозами // Цитология. 1988. - Т.ЗО -№12.-С. 1478 - 1482.

73. Мамаев H.H., Михайлов A.A., Иржанов С.И., Быховец И.В. Активность ядрышковых организаторов клеток эпителиальных опухолей толстой кишки человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986.- Т.102. - №12.- С. 763 -765.

74. Мартинес К.У. Изучение активности ядрышковых организаторов бластных элементов больных острыми лейкозами и бластным кризом хронического миелолейкоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1990. -18 с.

75. Маршак Т.Л., Делоне Г.В., Урываева И.В. Особенности организации ядрышкового аппарата в диплоидных и полиплоидных ядрах новообразованных гепатоцитов при дипиновом канцерогенезе // Онтогенез. 1997. -№6.-С. 451 -457.

76. Маршак Т.Л., Дунгенова P.E., Седкова H.A., Бродский В.Я. Синтез рибосомной РНК, число и тип ядрышек в гетатоцитах крысы // Цитология. 1994. - Т.36. - №3. - С. - 252 - 259.

77. Мерабишвили В.М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне // Практическая онкология. -2001. -№3 -С. 4-8.

78. Морозова Е.О., Мамаев H.H., Блинов М.Н., Самускевич И.Г. Особенности синтеза рибосомной РНК в лимфоцитах крови больных хроническим лимфолейкозом //Цитология. 1987. - Т.29. - С. 1150 - 1154.

79. Надеждин A.C., Евгеньева Е.В., Сапралиев Ж.Б. Митотический режим эпителия желудка при опухолях и предраковых поражениях //

80. Современные проблемы естестествознания и медицины. Гос. ун т. -Ярославль. - 1998. - С. 34 - 36.

81. Назаренко С.А., Карташова О.Г. Сравнительный анализ ядрыш-кообразующих районов хромосом у спонтанных и медицинских абор-тусов//Генетика. 1991.- Т.27. - №6,- С. 1095-1102.

82. Новик В.И. Использование компьютерных технологий в цитологической диагностике новообразований // Вопросы онкологии. 2000. Т. 46. - №2. - С. 239-243.

83. Омельченко Н.В., Коржевский Д.Э., Смирнов Е.Б., Петрова Е.С. Ядрышковый аппарат пролиферирующих и дифференцирующихся клеток неокортекса эмбриона человека в период формирования кортикальной пластинки // Морфология. 1998. - №2. - С. 53 - 56.

84. Панин JT.E., Максимов В.Ф., Коростышевская И.М. Активация ядрышковой ДНК и биосинтеза рибосом в гепатоцитах под влиянием глюкокартикойдов и липопротеидов высокой плотности // Цитология. -2000. Т.42. - №5. - С. 461 -467.

85. Пендина A.A., Кузнецова Т.В., Баранов B.C. Полиморфизм яд-рышкообразующих районов у эмбрионов человека // Цитология. 2000. Т42. - С. 587 - 592.

86. Петров C.B., Киясов А.П. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека (руководство для врачей морфологов) - Казань, 1998.-320 с.

87. Петухов В.И., Строжа И.Л., Бондаре Д.К., Миронова H.A., Воско-бойник H.H., Осе А.Я. Функциональная активность ядрышкового организатора в интерфазных ядрах гранулоцитов при хроническом миело-лейкозе // Архив патологии. 1994. - №.2 - С. 28 - 31.

88. Погорелов В.М. Оценка Ag-гранул ядрышкообразующих районов хромосом в нуклеолах интерфазных злокачественных клеток // Гематология и трансфузиология. 1990. - № .11 - С. 38 - 40.

89. Погорелов В.М., Байдурин С.А., Капланская И.Б., франк Г.А., Козинец Г.И. Морфометрические параметры злокачественных клеток при нелейкемических гемабластозах с первичным поражением лимфатических узлов //Гематология. 1991. - №3. - С. 5 - 10.

90. Погорелов В.М., Бергер И.И., Козинец Г.И. Морфометрическое исследование ядер и аргентофильных структур нуклеол клеток грану-лоцитопоэза крыс после длительного воздействия циклофосфамида // Экспериментальная онкология. 1988. - Т. 10. - №2. - С.51 - 53.

91. Полякова Г.А., Казанцева И.А., Калинин А.П., Перов А.И., Бокова Е.В. Адренокортикальные опухоли: митотический индекс и величина ядер как критерии дифференциальной диагностики и прогноза // Архив патологии. 1999. - №3. - С. 30 - 34.

92. Райхлин Н.Т., Букаева H.A., Пробатова H.A., Смирнова Е.А., Ту-пицин H.H., Шолохова E.H. Ядрышковый организатор как маркер степени злокачественности и прогноза неходжкинских злокачественных лимфом // Архив патологии. 1996. - № 4. - С.22 - 28.

93. Репетун А.Н., Моркачев А.Б. Прогностическое значение митоти-ческой активности, средней площади ядра и активности ядрышковыхорганизаторов I ! Гематология и трансфузиология. 1998. - Т.43. -№4.- С. 30-31.

94. Романенко A.M., Носов А.Т., Базалицкая C.B., Сабри Абдель С., Адре Ж.Ж. Изменение ядрышек и ядрышковых организаторов при про-лиферативных циститах и переходноклеточном раке мочевого пузыря // Архив патологии. 1992. - Т.54. - №7. - С. 14 - 20.

95. Сабанеева Е.В. Соотношение ядрышкового организатора и фибриллярного центра // Цитология. 1988. - Т.30. - №12. - С. 1395 -1402.

96. Сабанеева Е.В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторов азотнокислым серебром // Цитология. 1989. - Т.31. - №1. -С. 5 - 14.

97. Серов В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка. -М.: Медицина, 1970.-237 с.

98. Серов В.В., Золотаревский В.Б., Берестова A.B. Ранний рак желудка: морфология, гисто- и морфогенез // Архив патологии. 1990. -№ 5. - С. 70 - 75.

99. Созанский O.A. Сравнительное изучение активности ядрышкооб-разующих районов хромосом в лимфоцитах крови и фибробластах кожи человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1983. Т.95. - №6. - С. 101 - 103.

100. Созанский O.A. Функционирование ядрышкообразующих районов хромосом культивируемых лимфоцитов крови человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. - Т.95. - №4. -С. 71 - 74.

101. Созанский O.A., Терехов С.М. Клональный анализ межклеточной вариабельности в активности ядрышковых организаторов хромосом человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984. Т.97. - №5. - С. 592 - 595.

102. Сологуб Г.А., Нефедов Ю.А., Мамаев H.H. Гемопоэз у больных с миелодиспластическим синдромом по данным серебрения ядрышек // Гематология и трасфузиология. 1995. - Т. 40. - №2. - С. 38 - 39.

103. Терехов С.М., Созанский O.A., Гецадзе К.А. Изменчивость числа ядрышек в клонах диплойдных фибробластов человека in vitro. Связь с потенциалом деления и морфологией клеток // Цитология и генетика. -1984. Т 18. - №6. - С. 408 - 412.

104. Туманишвили Г.Д., Челидзе П.В. Ультраструктура и функции кольцевидных ядрышек, фибриллярных центров и ядрышковых вакуолей // Цитология. 1983. - Т.25. - №8. - С. 863 - 882.

105. Турбин Д.А., Перевощиков А.Г. Статистический анализ при оценке диагностической и прогностической значимости областей ядрышковых организаторов в эпителиальных опухолях толстой кишки // Архив патологии. 1992.- №4.- С. 40-43.

106. Турилова В.И., Смирнова Т.Д., Самойлович М.П., Сухих Т.Р. Функциональная морфология ядрышкообразующих районов хромосом и ядрышек в клетках линий множественной миеломы. 1 // Цитология.1998. Т.40. - №6. - С. 536 - 547.

107. Турилова В.И., Смирнова Т.Д., Самойлович М.П., Сухих Т.Р. Функциональная морфология ядрышкообразующих районов хромосом и ядрышек в клетках линий множественной миеломы. 2 // Цитология.1999. Т.41. - №1. - С. 858 - 863.

108. Упоров A.B. Активность пролиферации и ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы как показатель биологического поведения опухоли: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1998. - 24 с.

109. Упоров A.B., Цырлина Е.В., Пожарисский K.M. Сравнительное изучение пролиферации (по выявлению антигена Ki-67) и активности ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы // Вопросы онкологии, 1988.- Т.44. - №3.- С. 316- 325.

110. Упоров A.B., Цырлина Е.В., Семиглазов В.Ф., Пожарисский K.M. // Новые методы и разработки в онкоморфологии: Тезисы 6 научной конференции. Москва., 1998. - С. 72-73.

111. Упоров A.B., Цырлина Е.В., Семиглазов В.Ф., Пожарисский K.M. Определение пролиферативной активности клеток рака молочной железы с использованием введения 5-бром-2-дезоксиуридина in vivo // Вопросы онкологии. 1997. - Т.43. - С. 176 - 182.

112. Хапчаев Ю.Х., Стобецкий Б.И., Миронова JI.JI. Активность яд-рышкообразующих районов хромосом нормальных и трансформированных клеток селезенки африканской зеленой мартышки // Цитология. 1985.- Т.27. - №10,- С. 1189- 1191.

113. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 2001.- №2.- С. 17-23.

114. Челидзе П.В., Зацепина О.В. Морфофункциональная классификация ядрышек // Успехи современной биологии. 1988. - Т. 105. - С. 252 -258.

115. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) М., 2000. С. 261.

116. Штейн Г.И. Метод определения содержания ДНК и активности ядрышковых организаторов в ядре одной и той же клетки // Цитология. 1997. - Т.39. - №1. - С. 123 - 124.

117. Штейн Г.И., Кудрявцев Б.Н. Морфометрическое исследование окрашенных серебром ядрышек в одноядерных и двухядерных гепато-цитах крысы//Цитология. 1997.- Т.39. - С. 775 - 782.

118. Штейн Г.И., Кудрявцев М.В., Кудрявцев Б.Н. Изменение морфо-метрических параметров окрашенных серебром ядрышек гепатоцитов крыс при циррозе печени и в процессе ее реабилитации // Цитология. -1999. №7. - С. 574-580.

119. Штейн Г.И., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. Измерение морфо-метрических параметров окрашенных серебром ядрышек гепатоцитов крыс при циррозе печени и в процессе ее реабилитации // Цитология. -1999. №6. -С. 145- 150.

120. Штейн Г.И. Метод определения содержания ДНК и активности ЯОР в ядре одной и той же клетки // Цитология. 1997. - Т.39. - №1. -С. 123 - 124.

121. Эллиниди В.Н., Новик В.И., Пожарисский K.M. Исследование активности ядрышкообразующих зон в эпителиальных клетках при ги-перплазиях и раке эндометрия с использованием анализа изображения // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - №2. - С. 187 - 191.

122. Эллиниди В.Н., Пожарисский K.M. Ядрышковые организаторы и митотический режим в гиперпластических изменениях и раке эндометрия // Вопросы онкологии. 1999. - Т.45. - №6. - С. 636 - 640.

123. Юшков П.В. Зависимость особенностей отдаленного метастази-рования и прогноза рака желудка от гистологического типа первичной опухоли и объема региональных лимфогенных метастазов // Архив патологии. 1996. - №4. - С. 36 - 38.

124. Юшков П.В. О клинико морфологических критериях прогноза рака желудка // Архив патологии. - 1994. - №6. - С. 53 - 57.

125. Aaltomaa S., Lipponen P., Syrjanen K. Nucleolar organizer regions related to morphometry, flow cytology, sex steroid receptor content, tumor histology and prognosis in female breast cancer // Path. Res. Pract. 1993. -Vol. 189.-P. 415-421.

126. Gasinska A., Biesaga B., Kolodziejski L., Slonina D. Measurement of DNA ploidy and proliferation rate in lung tumours by bromodeoxyuridine labeling index, s phase fraction and AgNOR technique // Pol. J. Pathol. -1996.-Vol. 47.- P. 201 -207.

127. Bearzi I., Brancorsini D., Santinelli A. Gastric dysplasia: a ten year follow - up study // Pathol. Res. Pract. - 1994. - Vol. - P. 61 - 68.

128. Beer T.W., Rowlands D.C., Crocker J. AgNOR counts and determination of malignancy in stromal tumours of stomach and small intestine // Clin. Pathol. 1992. - 45. №2. - P. 172 - 174.

129. Bristmann H., Riss P., Naude S. Nucleolar organizer regions as marker of endometrial proliferation. A study of normal, hyperplastic and neoplastic tissue // Hum. Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 664 - 667.

130. Bruno S., Darzynkiewicz Z. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki 67 antibody HL - 60 cells // Cell Prolif. - 1992. - Vol. 25. - P. 31 - 40.

131. Bufo P., Frassanito F., Maiorano E. Gastric carcinoma: histopathology, immunocytochemistry, and variations of nucleolar organizer regions (Ag-NOAs) //Boll. Soc. ital. boil. Sper. -1991.-67. №7. P. 707 - 713.

132. Bufo P., Maiorano E., Frassanito F., Pollice L. May NORs feature substitute the histological grading of gastric carcinoma? : Abstr. 13th Eur. Congr. Pathol. Ljubjana, Sept. 1 6, 1991 // Pathol. Res. and Pract. -1991.-18, №6.- P. 663.

133. Caselli E., Spinelli M., Rizzi R., Chiesane E., Distribution of nucleolar organizer regions (NORs) in bening and comparative lesions: a quantitative and comparative study // Med. Biol. Envizoa. 1989. - 17. Jan - Juin -P. 77-85.

134. Ceccarelli C., Trere D., Santini D., Taffurelli M., Chieco P., Derenzini M. AgNORs in breast tumours // Micron. 2000. - 31. №2. - C. 143-149.

135. Chen M., Lee J.C., Wu X., Lo S. Morphometric analysis of AgNORs in nonkeratinizing carcinoma and adjacent normal epithelia in the nasopharynx //Anal Quant Cytol Histol. 2002. - Jun;24(3)-P. 173 - 177.

136. Correa P., Chen V.W. Gastric cancer // Cancer Surveys. 1994. - V. 20.-P. 55.-76.

137. Crocker J., Egan M.J. Correlation between NOR sizes and numbers in non-Hodgkin's lymphomas // J. Pathol. 1988. - Vol. 3. - P. 233 - 239.

138. Crocker J., Nar P. Nucleaolar organizer regions in lymphomas // J. Pathol.-1987.- 151 №2-P. 111-118.

139. Crocker J., Slcilbuk N. Nucleaolar organizer region associated protein in cutaneus melanotic lesions: a quantitative study // J. Clin. Pathol 1987. — Vol. 40-P. 885.

140. Cohen M.B., Waldman F.M., Carroll P.R. et al. Comparison of five histopathologic methods to assess cellular proliferation in transitional cell carcinoma of the urinary bladder // Hum. Pathol. 1993. - Vol. 24. - P. 774 -778.

141. Dayan D., Vered M., Sivor S., Hiss Y., Buchner A. Age related changes in proliferative markers in labial salivary glands: a study of argyro-philic nucleolar organizer regions (AgNORs) and Ki-67. // Exp Gerontol. -2002. Jun;37(6). - P. 841 - 850.

142. Daskal Y., Smetana K., Such H. Evidence from studies on segregated that nucleolar silver proteins C 23 and B 23 are in Fibrillar components // Exp. Cell Res.- 1980.-Vol. 127.-P. 285 -291.

143. Derenzini M., Pession A., Threre D. Quantity of nucleolar silver-stained is related to proliferating activity in cancer sells // Lab. Invest. -1990.-Vol. 63.- P. 137-140.

144. Derenzini M., Ploton D. Interfase nucleolar organizer regions in cancer cells//Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 149- 192.

145. Derenzini M., Sirri V., Threre D., Ochs R.L. The quantity of nucleolar proteins nucleolin and protein B23 is related to cell doubling time in human cells//Lab. Invest. 1995.-Vol. 63.-P. 137- 140.

146. Derenzini M., Trere D., Cheico P. et al. Interphse AgNORs quantity is not related DNA content 11 established human cancer cell lines // Exp. Cell. Res. 1994. - Vol. 211. - P. 282 - 285.

147. Dervan P.A., Gilmartinl G., Lottus B.M., Carney D.N. Breast carcinoma kinetic: Argyrophilic nucleolar organizer region counts correlate with Ki 67 scores // Amer. J. clin. Path. - 1989. - Vol. 92. - P. 401 - 407.

148. Fidler I. J., Nicolson G.L. The process of cancer invasion and metastasis//Cancer Bull. 1987. - Vol. 39, N0. 3.-P. 126- 131.

149. Gayraud A, Lorenzato M, Sartelet H, Grosshans E, Hopfner C, Mehaut S, Bernard P, Durlach A. Malignant blue nevus: clinicopathologic study with AgNOR measurement // Seven cases Ann Dermatol Venereol. 2002. -Dec;129(12).-P.- 1359- 1364.

150. Gerdes J., Lemke H., Baisch H. et al. Cell cycle analysis of a cell proliferation associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki - 67 // J. Immunol. - 1984. - Vol. 133.-P. 1710-1715.

151. Giri D.D., Nottinghan I.F., Lawry I. et al. Silver binding nucleolar organizer regions (AgNORs) in bening malignant breast lesians: Correlations with ploidy and growth phase by DNA flow cytometry // J. Path. - 1989 -Vol. 157.-P. 307-313.

152. Hall P.A., Crocker J., Watts A., Stansfeld A.G. A comparison of nucleolar organizer regions staining and Ki 67 immunostaining in non -Hodgkin lymphoma // Histopathology. - 1988. - Vol. 12. - P. 373 - 381.

153. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: I - step method. - Ex-perientia. - 1980. - Vol. 36. - P. 1014 - 1015.

154. Ikeguchi Masahide, Cai Jianhui, Oka Shinichi, Gomyou Yoshihito, Tsujitani Shunichi, Maeta Michio, Kaibara Nobuaki. Nuclear profiles of cancer cells reveal the metastatic potential of gastric cancer // J. Pathol. 2000. - 192. -№1. - P. 19-25.

155. Junera H.R., Masson Geraud G., Suja J., Hernandez- Verdun D. In-volment of in situ conformation of ribosomal genes and selective distribution of upstream binding factor in rRNA transcription // Mol. Biol. Cell. 1997. -Vol. 8. - P. 145- 156.

156. Lauwers G.Y., Shimizu M., Correa P. Evaluation of gastric biopsies for neoplasia: differences between Japanese and Western pathologists // Amer. J. Surg. Pathol. 1999. - Vol. 45. - P. 511 - 518.

157. Mihailovic D., Dimov D., Kutlesi C. Increased number of active nucleolar organizer regions in type A chronic gastritis: Abstr. 13 th Eur. Congr. Pathol., Ljubliana, Sept. 1 6, 1991 // Pathol. Res. and Pract. - 187, № 6. -P. 727.

158. Mourad W.A., Fekman- Balis B., Livingston S. et al. Argyrophilic nucleolar organizer regions in breast carcinoma. Correlation with DNA flow cytometry, histopathology, and lymph node status // Cancer (Philad.). -1992.-Vol. 69.-P. 1739-1744.

159. Nielsen A.L., Nyholm H.C.I., Negel P. Expression of MIB-1 (paraffin Ki 67) and AgNOR morphology in endometrial adenocarcinomas of endometrial type // Int. Gynecol. Pathol. - 1994. - Vol. 13. - P. 37 - 44.

160. Ohno T., Tanaka T., Takeuchi S. et al. Silver stained nucleolar organizer proteins in chondrosorcoma // Birch. Arch. B Cell. Path. 1991.- Vol. 60. - P.207-221.

161. Pession A., Farabegoli F., Trere D., Novello F., Montanaro L., Sperdi S., Rambelli F., Derenzini M. The Ag-NOR proteins and transcription and duplication of ribosomal genes in mammalian cell nucleoli // Chromosoma.1991.-Vol. 100.-P. 242-250.

162. Pich A., Chiusa L., Margaria E. Prognostic relevance of AgNORs in tumor pathology. //Micron. 2000. - Vol 31. P.133 - 141.

163. Pich A., Marmont F., Chiusa L. et al. Argyrophilic nucleolar organizer region counts and prognosis in multiple myeloma // Brit. J. Haemotol. —1992.-Vol. 82.-P. 681 -688.

164. Ploton D., Menager M., Adnet J. J. Simultaneous higt resolution localization of Ag - NOR proteins and nucleoproteins in interphasis and mi-totosis nuclei //Histochemical J.- 1984. - Vol.16. -P. 897-906.

165. Ploton D., Menager M., Adnet J. J. Simultaneous ultrastructural localization of Ag - NOR (Nucleolar Organizer Region) proteins and ribonu-cleoproteins during mitosis in human breast cancerous tissues // J. Cell. Sei. - 1985. - Vol.74. - P. 239 - 245.

166. Ploton D., Menager M., Jeannesen P. et al. Jnprovement in the staining and in visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar region at the optical level //Histochemical J. 1986. - Vol.18, №1 -P.5 - 14.

167. Ploton D., Menager M., Lechri Ch. et al. Silver stainingot the nucleolar organizer - regions (NORS) Application to the stady of the nucleolar structure and usefulness in pathology // Ann. Pathol. - 1988. - Vol.8, №3. -P. 248-252.

168. Pomjanski N., Motherby H., Buckstegge B., Knops K., Rohn B.L., Bocking A. Early diagnosis of mesothelioma in serous effusions using Ag-NOR analysis. // Anal Quant Cytol Histol. 2001. - Apr;23(2). - P. 15160.

169. Quinn C.M., Wright N.A. The clinical assessment of proliferation and growth in human tumors: Evaluation of methods and applications as prognostic variables // Ibid. 1990. - Vol. 160. - P. 93 - 102.

170. Raymond W.A., Leong A.S.Y. Nucleolar organizer regions relate to growth fractions in human breast carcinoma // Hum. Path. 1989. - Vol.20 -P. 741-746.

171. Rosa J., Mehta A., Filipe M.I. Nucleolar organizer regions in gastric carcinoma and its precursor stages // Histopathology. 1990. - Vol. 16. - P. 265 -269.

172. Sasaki K., Matsumura K., Murakami T., Tsuji T. Measurement of broodeoxyuridine labeling index, Ki 67 score and count in breast carcinomas. Comparison with DNA ploidy // Oncology. - 1992. - Vol. 49. - P. 147 -153.

173. Sasaki Osamu, Kido Kazuaki, Nagahama Shun ichin. DNA ploidy, Ki — 67 and p53 as indicators of lymph node metastasis in early gastric carcinoma//Anal. and Quant. Cytol. and Histol. - 1999. - 21. - №1. - P. 85 -88.

174. Schlemper R.J., Itabashi M., Kato Y. Differences in the diagnostic criteria used by Japanese and Western pathologists to diagnose colorectal carcinoma // Cancer.- 1998.-Vol.82.-P. 60 69.

175. Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y. The Vienna classification of gastrointetional epithelial neoplasia // Gut. 2000. - Vol. 47. - P.251 -255.

176. Setala L., Lipponen P., Kosma Veli Matti, Marin S., Eskelinen M., Syrianen K., Alhava E. Nuclear morphometry as a predictor of disease outcome in gastric cancer // J. Pathol. - 1997. - Vol.181., №1. - C. 46 - 50.

177. Shaw P.J., Jordan E.G. The nucleolus. // Ann. Rev. Cell Develop. Biol. 1995.-Vol. 11.-P. 216-255.

178. Smith R., Crocker J. Evaluation of nucleolar organizer region-associated proteins in breast malignancy // Histopathol.- 1988.- Vol. 12.- P. 113 125.

179. Sredni S.T., Alves V.A., Latorre M.R., Zerbini M.C. Adrenocortical tumours in children and adults: a study of pathological and proliferation features //Pathology. 2003. - Apr;35(2). - P. 130 - 135.

180. Srivastava Amitabh, Agarwal Padam K., Goel M.M., Tandon Sarita, Gupta Mamta, Misra R.P. Observer variation AgNOR counts in neoplastic breast lesions // Anal. And Quant. Cytol. And Histol. 1996. - Vol. 3. - P. 241 -244.

181. Steininger H., Streitberg U. V., Wunder I., Kirchner G., Th. Inflammatory, Preneoplasmatic, and Neoplastic Changes of the Gastric Mucosa // General Diagnostic Pathology. 1995. - Vol. 141 - P. 15 -19.

182. Suarez V., Newmann J., Helley C., Crocker J., Collins M. The value of NOR numbers in neoplastic and nonneoplastic epithelium of the stomach // Histopathology. 1989. - Vol. 14. - P. 61 - 66.

183. Toshikazu Matsuo. Studies on the utility of sequential staining technique using PCNA and AgNORs for assessing the degree of malignancy of gastric carcinoma // Acta med. nagasak. 1993. - Vol. 38. - P. 226 -231.

184. Trere D. Technical and methodological aspects of silver staining and measurements of nucleolar organizer region (NOR) // Zbl. Pathol. Vol. 140. - P. 11 - 14.

185. Underwood J.C.E., Giri D.D. Nucleolar organizer regions as diagnostic discriminants for malignancy. Editorial // J. Path. 1988.- Vol. 155. P. 1607-1611.

186. Wang Ziwei, Ikeguchi Masahide, Maeta Michio, Kaibara Nobuaki. The correlation between the expression of p53 protein and DNA ploidy in patients with gastric cancer that invaded the serosa // Anticancer Res. 1997. - 17. -№5a.-P. 3701 -3705.

187. Wilkinson N., Buckley C.H., Chwner L., et al. Nucleolar organizer regions in normal, hyperplastic and neoplastic endometria // Int. I. Gynecol. Pathol. 1990. - Vol. 9. - P. 55 - 59.

188. Zatzepina O., Hozak P., Babadjanyan D., Chentsov Y. Quantitative ultrastructural study of nucleolus-organizing regions at some stages of the cell cycle (GO period, G2 period, mitosis) // Biol. Cell.- 1988.- Vol. 62.- P. 211-218.

189. Список опубликованных работ:

190. Мазуров A.M., Климачев В.В., Бобров И.П. Функциональная активность лейкоцитов стромы опухоли при раке желудка: Неотложные состояния у онкологических больных. АГМУ, комитет по здравоохранению Алтайского края, НПО АОЦ. Барнаул, 2001. - С. 140-141.

191. Мазуров A.M., Климачев В.В., Бобров И.П. Метаболическая активность мононуклеаров стромы опухоли при раке желудка: Гастробюллетень.

192. Материалы 3-го Российского научного форума ГАСТРО. Санкт-Петербург, 2001. - № 2-3. - С. 50.

193. Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Бобров И.П., Лубенников В.А. Характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при раке желудка. // Архив патологии. 2002. - 64. - № 6. - С. 30 - 32.

194. Благодарю доктора медицинских наук профессора Лазарева Александра Федоровича за чуткое отношение и помощь в организационных мероприятиях.

195. Сердечно благодарю своего Учителя, заведующего кафедрой патологической анатомии доктора медицинских наук, профессора, Климачева Владимира Васильевича за постоянную поддержку и помощь, без которых не могла быть сделана эта работа.

196. Крайне признателен своему коллеге и соратнику Авдаляну Ашоту Миру-жановичу за помощь в статистической обработке материала и выполнении иллюстративного материала.