Некоторые патогенетические аспекты посттравматического остеоартроза коленного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Самойлов, Вячеслав Валерьевич

• Самойлов, Вячеслав Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самойлов, Вячеслав Валерьевич

Введение

Глава I. Современные представления о механизмах развития и диагностики посттравматического остеоартроза коленного сустава jq (обзор литературы)

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

Глава III. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза g \

3.1. Роль IL-1 в развитии остеоартроза gj

3.2. Роль IL-2 в развитии остеоартроза

§

3.3. Роль IL-8 в развитии остеоартроза

3.4. Роль IL-10 в развитии остеоартроза

3.5. Роль TNF в развитии остеоартроза

3.6. Анализ периферической крови при посттравматическом остеоартрозе

Глава IV. Содержание марганца в тканях коленного сустава jgi

4.1. Количественное содержание марганца в тканях и 101 жидкостях коленного сустава у больных с остеоартрозом

4.2. Анализ связи между содержания марганца в тканях сустава и общими характеристиками больных JQ4 остеоартрозом коленного сустава

4.3. Корреляционный анализ между содержанием марганца и цитокинами

Глава V. Морфология суставного хряща и синовиальной оболочки при остеоартрозе коленного сустава

5.1. Анализ структуры гиалинового хряща ц\

5.2. Критический анализ морфологических изменений поверхностной зоны гиалинового хряща

5.3. Критический анализ морфологических изменений jjg переходной зоны гиалинового хряща

5.4. Критический анализ морфологических изменений радиарной зоны гиалинового хряща

5.5. Критический анализ морфологических изменений кальцифицированной зоны гиалинового хряща

5.6. Критический анализ морфологических изменений синовиальной оболочки

5.7. Морфологическая характеристика суставного хряща в зависимости от стадии остеоартроза

5.8. Анализ связи между содержанием марганца в тканях сустава и морфологией суставного хряща

Глава VI. Сравнительный анализ методов диагностики остеоартроза коленного сустава

6.1. Повреждение менисков

6.2. Повреждение связочного аппарата 14g

6.3. Повреждение суставного хряща

6.4. Синовиит коленного сустава

6.5. Анализ связи между содержанием марганца в тканях сустава и клиническими методами исследования у 157 больных с остеоартрозом коленного сустава

6.6. Сопоставление (корреляционный анализ) морфологоческих изменений суставного хряща, выявленных макроскопически (полученных при 152 артроскопии) и микроскопически (полученных при гистологическом исследовании биоптата)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенетические аспекты посттравматического остеоартроза коленного сустава»

Актуальность проблемы. Многочисленные публикации последних лет свидетельствуют о непрерывном увеличении числа больных с таким заболеванием, как остеоартроз. Несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении данного заболевания, их результаты довольно часто не устраивают ни пациента, ни врача (63, 64, 84, 85, 86, 140).

По разным источникам это заболевание поражает от 6,4 до 12 % населения, причем в последние годы вызванная им нетрудоспособность возросла в 3 - 5 раз. По данным JI.B. Беневоленской в соавт.(13), женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины, и частота заболевания заметно возрастает у них после 35, а у мужчин - после 45 лет (64). По официальной статистике России, в 2004г. общее количество зарегистрированных больных с поражением костно-мышечной системы составило более 14 млн. человек. При этом увеличивается заболеваемость подростков, в первую очередь мужского пола. Распространенность OA за последние годы (1999-2003) возросла на 35 % (104). В структуре OA особое место принадлежит поражению суставов нижних конечностей, в частности коленных, несущих основную весовую нагрузку. Остеоартроз коленных суставов привлекает к себе особое внимание из-за значительной распространенности, прогрессирующего течения, постоянства болевого синдрома, существенно нарушающего двигательную активность больных (19). В настоящее время не вызывает сомнения, что заболевания опорно-двигательного аппарата существенно ухудшают качество жизни людей. Из-за постоянной боли, нарушения функциональной активности, с частым развитием временной и стойкой нетрудоспособности, изменяется как жизнь самого больного, так и его семьи и общества в целом.

Традиционная клинико-рентгенологическая диагностика OA не решает проблемы выявления заболевания на ранних стадиях. Экспериментально показано, что рентгенологически выявленному OA предшествует стадия биохимических изменений в матриксе хряща, с последующим последовательным развитием электронно-оптических, гистоморфологических и макроскопических изменений. Зачастую поражения суставов в начальной стадии не имеют достаточно характерных клинических и рентгенологических признаков, которые могут быть использованы в качестве диагностических критериев. В ряде случаев распознавание заболеваний суставов резко затрудняется также при атипичном их течении, особенно при моно - или олигоартитах.

Для чего необходима диагностика OA именно на ранних стадиях заболевания? Длительное время считалось, что хрящ не способен восстанавливаться и обновляться, а изменения при остеоартрозе - это следствие его старения и дегенерации. Однако ряд исследований, проведенных в последние годы, показали, что хрящ при остеоартрозе способен к восстановлению (63). В настоящее время, для ранней диагностики OA разработаны и используются методы, с помощью которых можно установить начальные изменения суставного хряща. К таковым относится артроскопия, позволяющая визуально оценить состояние хряща и внутрисуставных структур и распознать начальные изменения хряща на дорентгенологической стадии проявлений OA, а также метод ядерно-магнитно-резонансной томографии (ЯМРТ), с помощью которого возможна диагностика OA на стадии развития патологических изменений в структуре матрикса суставного хряща, когда он внешне представляется интактным (63). Остеоартроз характеризуется двумя параллельными процессами: деградацией и синтезом экстрацеллюлярного матрикса суставного хряща и субхондральной кости, и основная роль в регуляции этих процессов принадлежит системе цитокинов и некоторым микроэлементам, в частности марганцу (51). Невольно направшивается вопрос о возможности использования этих регуляторов и микроэлементов для диагностики OA.

В связи с вышесказанным изучение обмена цитокинов и микроэлементов при развитии остеоартроза является акутальной задачей, представляющей теоретический и практический интерес.

Цель исследования:

Установить патогенетическую роль и диагностическое значение изменения содержания цитокинов, марганца в развитии деструктивно-дегенеративных изменений в тканях коленного сустава при посттравматическом остеоартрозе.

Задачи исследования:

1. Исследовать концентрацию IL-la , IL-lf3, IL-2, TNFa, IL-8, IL-10в синовиальной жидкости при посттравматическом остеоартрозе в разные его стадии.

2. Оценить количественный состав марганца в синовиальной жидкости и суставном хряще коленного сустава, в зависимости от стадии развития остеоартроза.

3. По результатам интраоперационных биопсий, изучить морфологические изменения структуры суставного хряща коленного сустава в зависимости от стадии остеоартроза.

4. Провести сравнительный анализ значения применяемых диагностических методов исследования при остеоартрозе коленного сустава и предложить алгоритм диагностики.

Научная новизна работы:

Впервые установлено, что в синовиальной жидкости больных остеоартрозом I ст. резко снижается концентрация IL-la, IL-lf3, IL-2, TNFa, IL-10 по сравнению с ранним периодом 0 ст. заболевания. По мере прогрессирования остеоартроза уровень этих цитокинов повышается, достигая максимальных значений при III ст. болезни. Содержание хемокина IL-8 при прогрессировании остеоартроза постоянно падает, достигая минимальных значений при III ст. стадии патологического процесса.

Впервые выявлено, что в суставных хрящах больных по мере прогрессирования остеоартроза снижается содержание марганца, достигая минимальных значений при III ст. по сравнению с началом болезни. Уменьшение концентрации марганца в суставном хряще и синовиальной жидкости сопровождается нарушением структуры гиалинового хряща, зональности его строения, прогрессирующей убылью протеогликанов из экстрацеллюлярного матрикса.

Теоретическая и практическая значимость работы:

На основании изучения динамики концентрации IL-la , IL-1 (3, IL-2, TNFa, IL-10, содержания марганца в суставном хряще и синовиальной жидкости получены новые сведения о механизмах деструктивно-дистрофических изменений в тканях коленного сустава у больных с посттравматическим остеоартрозом.

Комплексный анализ изменений продукции про- и противовоспалительных цитокинов, количества марганца в суставной жидкости позволяет диагностировать остеоартроз коленного сустава при 0 и I стадиях. На основании изученных механизмов развития OA разработан алгоритм диагностики посттравматического остеоартроза коленного сустава, включающий ЯМРТ, артроскопию и оценку содержания цитокинов и марганца в тканях сустава.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с посттравматическим остеоартрозом изменяется содержание цитокинов, марганца в синовиальной жидкости в зависимости от стадии заболевания. При I ст. болезни в суставной жидкости снижается концентрация IL-la, IL-1|3, IL-2, TNFa, IL-10 по сравнению с 0 ст. заболевания. По мере прогрессирования остеоартроза уровень этих цитокинов повышается, достигая максимальных значений при III ст. болезни. Содержание хемокина IL-8 при прогрессировании остеоартроза постоянно падает, достигая минимальных значений при III стадии патологического процесса.

2. В суставном хряще больных снижается содержание марганца по мере прогрессирования остеоартроза, достигая минимальных значений при Ш ст. по сравнению с началом болезни. Снижение концентрации марганца в суставном хряще и синовиальной жидкости по мере усугубления остеоартроза сопровождается нарушением структуры гиалинового хряща, зональности его строения, прогрессирующей убылью протеогликанов из экстрацеллюлярного матрикса.

3. При 0 и I ст. на фоне потери марганца и возрастания концентрации про- и противовоспалительных цитокинов происходит дегенерация ядер хондроцитов при отсутствии деструкции суставного хряща. При I стадии заболевания возникают деструктивные изменения, выраженность которых прогрессирует по мере развития остеоартроза коленного сустава, достигая максимальной глубины при III ст. болезни с нарастанием воспалительной реакции и развитием фибропластических процессов в синовиальной капсуле.

Апробация работы.

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на Международной медицинской научной конференции (Манчжурия, 2007), 1-ом съезде хирургов Читинской области (Чита, 2006), конференции посвященной 60-ти летию Иркутского НИИТО (Иркутск, 2006), обществах травматологов-ортопедов Читинской области (Чита, 2004, 2005, 2006), на межкафедральном заседании кафедр травматологии, ортопедии и ВПХ, нормальной физиологии, патологической анатомии и патологической физиологии ГОУ ВПО ЧГМА.

Материалы диссертации нашли практическое применение в травматологических отделениях 1-ой городской клинической больницы, Областной клинической больницы, Дорожной клинической больницы. Результаты работы используются при подготовке лекционного материала и на практических занятиях с врачами ФПК и ППС, а так же при обучении аспирантов, ординаторов, интернов и студентов Читинской государственной медицинской академии.

По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Структура диссертации:

Диссертация изложена на 214 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 149 отечественных и 101 зарубежных авторов. Работа содержит 49 таблиц и 75 рисунков. Шифр темы 14.00.16., номер регистрации 0120.0 602668.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Самойлов, Вячеслав Валерьевич

ВЫВОДЫ

1 В синовиальной жидкости больных остеоартрозом I стадии резко снижается концентрация IL-la , IL-ip, IL-2, TNFa, IL-10 по сравнению с О стадией заболевания. По мере прогрессирования остеоартроза уровень этих цитокинов повышается, достигая максимальных значений при III стадии болезни. Содержание хемокина IL-8 при прогрессировании остеоартроза постоянно снижается, достигая минимальных значений при III стадии патологического процесса.

2. В суставном хряще больных по мере прогрессирования остеоартроза снижается содержание марганца, достигая минимальных значений при III стадии по сравнению с началом болезни. Снижение концентрации марганца в синовиальной жидкости имеет сильную корреляционную зависимость с его содержанием в суставных хрящах. Содержание марганца в хряще и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом обратно коррелирует с возрастом и длительностью заболевания, концентрацией IL-la, IL-2, IL-10 в суставной жидкости.

3. Снижение концентрации марганца в суставном хряще и синовиальной жидкости по мере усугубления остеоартроза сопровождается нарушением структуры гиалинового хряща, зональности его строения, прогрессирующей убылью протеогликанов из экстрацеллюлярного матрикса.

4. У больных остеоартрозом на ранней стадии происходит потеря гликозоаминогликанов в экстрацеллюлярном матриксе и дегенеративные изменения ядер хондроцитов при отсутствии деструкции суставного хряща. При I стадии заболевания возникают деструктивные изменения, глубина которых прогрессирует по мере развития остеоартроза коленного сустава, достигая максимальной глубины при III стадии болезни с нарастанием воспалительной реакции и развитием фибропластических процессов в синовиальной капсуле.

5. Артроскопия по диагностической ценности превосходит ЯМРТ. Для применения диагностического алгоритма остеоартроза коленного сустава требуется проведение дополнительных методов исследования, включающих артроскопию, ЯМРТ, определение содержания марганца и цитокинов в синовиальной жидкости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Пациентам с болевым синдромом в области коленного сустава при неэффективности консервативного лечения с целью уточнения диагноза выполнятся пункция коленного сустава и исследование синовиальной жидкости.

2. При изучении синовиальной жидкости с целью диагностики остеоартроза проводится комплексное исследование изменений количественного состава цитокинов и марганца.

3. Отсутствие макроскопических изменений в тканях коленного сустава при артроскопии, требует выполнения биопсии для диагностики остеоартроза на ранних стадиях развития.

4. При отсутствии деструктивных изменений в суставном хряще, выявляемых микроскопически, проводится изучение степени убыли протеогликанов и полиморфизма хондроцитов в поверхностной зоне, с целью выяления начальных проявлений остеоартроза.

5. При неэффективности консервативного лечения больных с посттравматическим остеоартрозом коленного сустава в амбулаторных условиях, рекомендованно обследование пациентов в условиях специализированного отделения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самойлов, Вячеслав Валерьевич, 2007 год

1. Аврунин. А.С. Хронобиологические ритмы в возрастной структуре у женщин с остеоартрозом / А.С. Аврунин, Н.В.Корнилов, В.А.Неверов,

2. A.М.Григорьев // Клиническая геронтология. 2004. -№6. - С.7-11.

3. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. / А.П.Авцын, АА.Жаворонков, М.А.Риш . М. Медицина, 1991.-496 с.

4. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе / Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. - С.36-45.

5. Алиханов Б.А. Артрофоон в лечении остеоартроза / Б.А.Алиханов // Клиническая геронтология. 2006. - № 2. - С.51-54.

6. Амин А.Р. Генная терапия остеоартроза: основные концепции и новые перспективы / А.Р. Амин // Клиническая геронтология. 2003. - №6. -С.39-44.

7. Ананьева Л.П. Лечение анальгетиками центрального действия хронического болевого синдрома при заболеваниях костно-мышечной системы / Л.П.Ананьева, Р.М.Балабанов // Consilium medicum. 2001. - т.З.-№ 9. - С.428-432.

8. Артроскопическая лазерная хирургия коленного сустава /

9. B.А.Огибенин, С.В.Иванников, Д.Н.Малютин, Л.А.Семенова и др.// Современные технологии в травматологии и ортопедии: Материалы Третьего Международного конгр. 25-27 октября 2006г. М., 2006. - С. 146.

10. Артроскопия в диагностике и лечении патологии коленного сустава / B.C. Клочков, Д.С. Шибут, С.Н.Лосякин, О.Ф.Сарнацкий // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.45.

11. Артроскопия коленного сустава и ранние проявления гонартроза / Г.П.Котельников, С.В.Ардатов, А.А.Болдырев, А.П.Чернов и др. // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.51.

12. Аруин А.С Современные проблемы биомеханики / А.С.Аруин, В.М.Зациорский . 1989. - Вып. 6. - С.63-78.

13. П.Ахадов Т.А. Методика магнитно-резонансной томографии коленного сустава при травме / Т.А.Ахадов, И.Р.Кузина // Радиология -практика. 2004. - №3. - С.14-21.

14. Беленький А.Г. Локальная инъекционная терапия при остеоартрозе / А.Г.Беленький, А.В. Кузин // Consilium medicum. 2003. - т.5.- № 2. - С. 106110.

15. Беневольская JI.B., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней / J1.B. Беневольская, М.М. Бржезовский. М.: Медицина, 1988. - 237с.

16. Бондаренко Г.М. Цитокиновый статус синовиальной жидкости при болезни Рейтера / Г.М.Бондаренко // Венерология.- 2003.- №4. С.77-82.

17. Вернон-Робертс Б. Структура и функция суставов / Б. Вернон-Робертс // Клиническая ревматология (Пер. с англ). Москва: Медицина, 1990.- С. 9—23.

18. Ветрилэ В. Артроскопическое лечение гонартрозов / В. Ветрилэ, И.Кроитору // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. -С.27.

19. Воронкова Н.Б. Особенности клинического течения гонартроза у женщин с метаболическим синдромом: Автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.39 / ГОУ ВПО «ЯГМА ФА по ЗО и СР». Ярославль, 2005. - 23с.

20. Громова А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю.Громова, А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - №2. - С. 3-11.

21. Гилев Я.Х. Оценка качества жизни пациентов с гонартрозом после проведенной артроскопии / Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.29.

22. Глухов А.В. Тактика лечения остеоартроза коленного сустава / А.В.Глухов, В.И. Иванов, Д.А.Прохоровский // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.30.

23. Губачев Ю.М. Болезни суставов / Ю.М.Губачев, В.В.Макиенко. -Спб.:Изд-во ООО «ИПК «БИОНТ», 2000. 63 с.

24. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В.Демьянов, А.Ю. Котов, А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - №3. - С.20-35.

25. Диагностика и лечение некоторых ревматических заболеваний с использованием артроскопии / А.П.Трачук, С.А.Шиплев, И.В.Нуралова, М.П.Блохин и др. // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). -2003. С.81-82.

26. Диагностическая ценность ядерно-магнитно-резонансной томографии при патологии коленного сустава / В.В.Самойлов, А.В.Сизоненко, М.В.Бубенко, А.В. Бусоедов и др. // Современные задачи диагностики и лечения. Чита: ЧОКДЦ, 2006. - С. 197-200.

27. Докучаев С.В. Сравнительная оценка результатов магнитно-резонансной томографии и анатомо-морфологического исследованияколенного сустава / С.В.Докучаев, Д.А.Маланин, Е.И.Елин // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.36.

28. Дуляпин А. Структура синовиальной оболочки на разных стадиях остеоартроза / А.Дуляпин// Ревматология. 1983. - №1.-С.19-22.

29. Дыбин С.А. Первый опыт артроскопии коленных суставов в ревматологическом отделении / С.А.Дыбин // Современные технологии в травматологии и ортопедии: Материалы Третьего Международного конгр. 25-27 октября 2006г. М., 2006. - С. 150.

30. Жаворонков А.А. Микроэлементы и естественная киллерная активность / А.А.Жаворонков, А.В.Кудрин // Архив патологии. 1996. - №6. - С.62-67.

31. Зоря В.И. Диагностическая артроскопия коленного сустава / В.И.Зоря, Н.Ф.Тольцинер, Л.К.Цвириденко // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.40.

32. Иванников С.В. Лазерная артроскопическая хирургия в геронтологической клинике / С.В. Иванников, Н.А. Шестерня // Клиническая геронтология. 2004. - №6. - С.29-35.

33. Использование афлутопа для оптимизации послеоперационного периода у больных гонартрозом / О.Г.Тетерин. Д.А.Маланин, Ю.П.Питкевич, Д.Ю.Петров // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. -2007. №2. - С.47-50.

34. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека / Е.И.Батенева, Д.Ю.Трофимов, Р.М.Хаитов, А.Е.Шульженко и др. // Иммунология. 2006. - №1. - С.9-18.

35. Итоги длительного изучения механизмов дегенерации суставного хряща при первичном деформирующем остеоартрозе / М.Г.Астапенко, Т.Н

36. Копьева, Н.М Фильчагин, Н.М.Мазина и др.// Терапевтический архив. -1982г.- №6. С.115-121.

37. Калетина Н.И. Биокомплексы микроэлементов и биобезопасность / Н.И.Калетина // Микроэлементы в медицине. 2004. - №5. - С.23-27.

38. Каюмов А.Ю. Оперативное лечение дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава III и IVct. / А.Ю. Каюмов, Е.Е. Черняк // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. -С.44-45.

39. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С.30-44.

40. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных с остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / под редакцией О.М.Лесняк. М.:ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 176 с.

41. Коваленко В.Н. Остеоартроз / В.Н.Коваленко, О.П.Борткевич. -К.Морион, 2005.-592 с.

42. Ковальчук Л.В. Система цитокинов (пособие) / Л.В.Ковальчук, Л.В.Гановская, Э.И. Рубакова. М, 1999. - 74 с.

43. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А.Козлов //Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - С.5-8.

44. Колесников В.А. Применение артроскопии в лечении травм и заболеваний коленного сустава в условиях военного госпиталя / В.А.Колесников, В.П.Дроздецкий, Д.В.Костромин // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.47.

45. Комплексный гипомикроэлементоз и здоровье / В.Т.Самохин, В.В.Ермаков, Ю.Т.Ковальский, В.Б.Хабаров и др. // Микроэлементы в медицине. 2004. - №5(4). - С.119-121.

46. Копьева Т.Н. Синовиит при остеоартрозе / Т.Н.Копьева, М.Г. Астапенко, А.Г. Арутюнов // Ревматология. 1988. - №4. - С.47-52.

47. Корнилов Н.Н. Целесообразность артроскопии при выборе метода оперативного лечения больных деформирующим артрозом коленного сустава / Н.Н. Корнилов, К.А. Новоселов, Т.А. Куляба // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.47.

48. Королев А. Роль цитокинов в развитии остеоартроза / А. Королев, В. Цурко // Врач.- №6. 2003. -С.58-61.

49. Котельников Г.П. Посттравматическая нестабильность коленного сустава / Г.П.Котельников. Самара: Самар. Дом Печати, 1998. - 184с.

50. Котельников Г.П. Хирургическая коррекция деформацией коленного сустава / Г.П.Котельников, А.П.Чернов. Самара: СамГМУ, 1999г.-184с.

51. Котельников Г.П. Нестабильность коленного сустава / Г.П. Котельников, А.П. Чернов, С.Н. Измайлов. Самара: Самар. Дом Печати, 2001. - 232с

52. Кривошеев О. Гипотиреоз и артропатии / О. Кривошеев, В. Вороненко, Г. Мельниченко // Врач. 2003. - №6. - С.31-33.

53. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Руководство для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов /Б.И. Кузник. Чита: Степанов М.А., 2002. - 320с.

54. Кудрин А.В. Микроэлементы в онкологии. Часть 2. Микроэлементы и противоопухолевый иммунитет / А.В. Кудрин, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2001. - № 2. - С.31-39.

55. Лесняк О.М. Диагностика, лечение остеоартроза и реабилитация больных в условиях общей врачебной практики: Учебное пособие для врачей-курсантов / Уральск, гос. мед. академия. Екатеринбург,2005. - 20с.

56. Лила A.M. Остеоартроз коленных суставов: лечение с позиций доказательной медицины / А.М.Лила // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006. - №1. - С.38-44.

57. Лисицын М.П. Проприоцептивная функция крестообразного комплекса коленного сустава (обзор литературы) / М.П. Лисицын, Т.М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 2001. -№3. - С. 69-73.

58. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия / Л.В. Лучихина. М.:НПО «Медицинская энциклопедия» РАМН, ЗАО «ШИКО», 2001. - 168 с.

59. Лучихина Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления / Л.В. Лучихина // Российский медицинский журнал. 2000. -№1.-С. 44-48.

60. Лыткина К.А. Болевой синдром при остеоартрозе: проблема рациональной терапии / К.Л. Лыткина, П.А.Воробьев, В.В. Цурко // Клиническая геронтология. 2006. - № 2. - С. 23-28.

61. Лялина В.В. Артроскопия в ревматологии: новые пути решения старых проблем / В.В. Лялина, Ф.Л. Лазко, Г.И. Сторожаков // Сборникстатей IV конгресса Росссийского Артроскопического общества18-20 сентября 2001г. -М., 2003. С.17.

62. Мазуров В.И. Остеоартроз / В.И. Мазуров, И.А. Онущенко. -СПб.: СПб. МАЛО, 2000. 116 с.

63. Мажуга П.М. Источники трофики и структурного самовосполнения суставного хряща / П.М. Мажуга // Морфология. 1999. -№1. - С.44-48.

64. Мазепа А.И. Использование плазменной спектрофотометрии для исследования металлов в биологических образцах / А.И. Мазепа, И.В. Мазепа, М.А. Мазепа // Микроэлементы в медицине. 2002. - №1. - С. 4549.

65. Миленин О.Н. Результаты санационной артроскопии у больных с гонартрозом 3-4ст. / О.Н. Миленин, С.В. Сергеев, П.А. Сальников // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С. 61 -62.

66. Миренков К.В. Возможности магнитно-резонансной томографии при индивидуальном планировании реконструкции диспластичного коленного сустава / К.В. Миренков // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С. 62 -63.

67. Миронов С.П. Способ артроскопической фиксации крестообразных связок при их остром повреждении / С.П. Миронов, А.К. Орлецкий, B.C. Ветрилэ // Вестник травматологии и ортопедии им.Н.Н.Приорова. 2001. -№3. - С. 26-28.

68. Морфологические изменения при гонартрозе у лиц пожилого и старческого возраста / Н.М.Леонова, Н.И.Гапонова, Е.В.Виноградова, А.В.Королев // Клиническая геронтология. 2003. - №6. - С. 14-18.

69. Морфология суставного хряща при остеоартрозе / Т.Н. Копьева, О.Б. Вельская, М.Г. Астапенко, А.Г. Арутюнов // Архив патологии. 1986г. -№12.- С. 40-46.

70. Морфология тканевых компонентов тазобедренного сустава у экспериментальных животных при моделировании остеоартроза / С.П.Миронов, Н.П.Омельченко, К.М. Шерепо, И.Н.Карпов и др. // Вестник травматологии и ортопедии. 2006. - №1. - С. 57-63.

71. Муравьев Ю.В. Нестероидные противоспалительные препараты в локальной терапии остеоартроза (гонартроза) / Ю.В.Муравьев // Consilium medicum. 2003.- № 2. - С. 104-106.

72. Мюльберг А.А. Цитокины как медиаторы нейроиммунных взаимодействий // А.А. Мюльберг, Т.В. Гришина. // Успехи физиологических наук. 2006. - №1. - С. 18-27.

73. Насонов Е.Л Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине) / Е.Л.Насонов. М.: Анко, 2000. -144 с.

74. Насонов Е.Л Хондроитин сульфат (структум) при лечении остеоартроза: патогенетическое обоснование и клиническая эффективность / Е. Л. Насонов, Л.И.Алексеева // Терапевтический архив 2001.- №11. - С. 87-89.

75. Насонов Е.Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека / Е.Л.Насонов // Терапевтический архив. - 1987. - №12. - С.112-117.

76. Насонов Е.Л. Современные представления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л.Насонов // Терапевтический архив. 2001.- №8. - С. 43-46.

77. Насонова В. А. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника/ В.А.Насонова, О.М.Фоломеева // Терапевтический архив. 2000.- №5. - С.5-8.

78. Насонова В.А. Международное десятилетие костей и суставов (the Ьопе and joint decade 2000-2010) много дисциплинарная акция / В.А.Насонова, Н.Г.Халтаев // Терапевтический архив. - 2001. - № 5. - С. 5-7.

79. Насонова В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика / В.А. Насонова // Consilium medicum. 2003. -№ 2. - С.90-95.

80. Насонова В.А. Ревматические болезни. В.А. Насонова, Н.В.Бунчук. -М.: Медицина, 1997. 520с.

81. Недоспасов В.А. Фактор некроза опухолей и лимфотоксин: молекулярная генетика, регуляция продукции и физиологическая роль / В.А. Недоспасов // Генетика. №2003. - № 2. - С.208-214.

82. Некачалов В.В. Патология костей и суставов / В.В.Некачалов. -СПб.: Изд-во Сотис, 2000. 288 с.

83. Нестерова И.В. Пептидная регуляция продукции интерлейкина 8 нейтрофильными гранулоцитами в эксперименте in vitro / И.В.Нестерова, Е.Ю Синельникова, И.Н. Швыдченко // Иммунология. - 2006. - №5. - С. 274278.

84. Новиков В.В. Растворимые формы дифференцировочных антигенов гемопоэтических клеток / В.В. Новиков // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 6. - С. 40-43.

85. Опыт применения артроскопии коленного сустава в травматологическом отделении / В.А. Рычков, А.Г. Пулин, А.Т. Кузнецов, П.А. Федоровцев и др. // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). -2003.-С.72.

86. Орджоникидзе З.Г. Значение микроэлементов для достижения высоких спортивных результатов и сохранения здоровья спортсменов/ З.Г. Орджоникидзе, О.А. Громова, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. -2001,-№2. -С. 40-45.

87. Павлова В.Н. Синовиальная среда сустава / В.Н.Павлова. -Москва: Медицина, 1 980. 240 с.

88. Панасюк А.Ф. Соединительная ткань. Хрящевая ткань / А.Ф. Панасюк // Руководство пор внутренним болезням. Ревматические болезни. -М.: Медицина, 1997. С. 13-21.

89. Панасюк А.Ф. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного вещества хрящевой ткани / А.Ф. Панасюк, Е.В. Ларионов // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. - С.46-55.

90. Пастель В.Б. Изучение метаболизма суставного хряща при деформирующем остеоартрозе / В.Б.Пастель, П.Я. Мудьдияров // Ревматология. 1983. - №1. - С.16-19.

91. Петрачкова Т.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика заболеваний суставов в популяции города Иркутска: Автореф.дис. .канд.мед.наук: 14.00.05/Г0у ДПО «ИГИУВ ФА по ЗО и СР». Иркутск, 2006. - 23с.

92. Поворознюк В.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза: данные литературы и результаты собственных исследований /

93. B.В. Поворознюк // Русский медицинский журнал. т. 14. - №4. - С. 290-294.

94. Поворознюк В.В. Менопауза и костно-мышечная система /В.В. Поворознюк. Киев.: Изд-во Киев, 2004.-512 с.

95. Повреждение менисков коленного сустава (МРТ-диагностика и лечение) / Т.И Искандеров, Д.Р. Янгуразова, Р.П. Тян, А.Н. Маматходжаев и др.// Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.40.

96. Полиморфизм генов IL-lf3(+3953) и TNF-a(-308) в патогенезе ревматоидного артрита / О.А. Герцог, С.В. Сенников, Л.П. Кононенкова, Е.В. Зонова и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - №1. - С.52-57.

97. Применение препаратов гиалуроновой кислоты для лечения остеоартроза / О.В. Оганесян, Л.А. Семенова, А.П. Хапилин, И.С. Косов и др.// Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 2007. - №2.1. C.41-45.

98. Причинно-следственные связи в этиопатогенезе артроза и их определяющая роль в методе лечения / А.А. Надеев, Д.Н. Малютин, С.В.

99. Иванников, Ал.А. Надеев // Клиническая геронтология. 2006. - №2. - С .4750.

100. Раденска Лоповок С.Г. Морфологические методы исследования в ревматологии./ Раденска - Лоповок С.Г.//

101. Ревматические болезни. Руководство по внутренним болезням. М.:Медицина, 1997 .-С.80-94.

102. Раденска Лоповок С.Г. Остеоартроз: возможности морфологической диагностики / С.Г. Раденска - Лоповок // Клиническая геронтология. -2004. - №6. - С.46-47.

103. Результативность лучевой диагностики травматических повреждений области коленного сустава / А.П. Степанченко, Ф.М. Ахмеджанов, И.В. Долгова, Г.Д. Лазишвили // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.78.

104. Роль артроскопии коленного сустава в определении показаний для тотального замещения его при дегенеративных поражениях / Д.Д. Дьяков, А.Г. Рыков, А.Л.Осипов, С.Ю. Кожевникова // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.37-38.

105. Рыдловская А.В. Функциональный полиморфизм гена TFNA и патология / А.В. Рыдловская, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2005.-№3.-С.4-10.

106. Самойлов В.В. Реабилитация больных после артроскопии коленного сустава / В.В. Самойлов, М.В. Бубенко, B.C. Ермаков // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.73.

107. Сенников С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - №1. - С.22-27.

108. Сизова Л.В. Влияние различных методов лечения на показатели качества жизни больных остеоартрозом: Автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.39 ОГМА. Оренбург, 2004. - 23с.

109. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - №2. - С. 1622.

110. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -№1.-С. 9-17.

111. Симбирцев А.С. Интерлейкин 8 и другие хемокины / А.С.Симбирцев // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 14-19.

112. Симбирцев А.С. Роль полиморфизма генов цитокинов в регуляции воспаления и иммунитета / А.С.Симбирцев, А.Ю.Громова, А.В. Рыдловская // Медицинский академический журнал. 2006. - №1. -С. 144149.

113. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / А.В.Скальный. -М.: «КМК», 1999. 96 с.

114. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина -8 эндотелиальными клетками / Д.И. Соколов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев, И.С. Фрейдин // Иммунология. 2002. - №1. -С.32-37.

115. Тайлашев М.М. Новые технологии в диагностике и лечении хронической посттравматической нестабильности коленного сустава (теория, эксперимент, практика) / М.М. Тайлашев. Иркутск: ГУ НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН, 2004. - 170 с.

116. Тимофеев П.В. ИСП масс-спектрометры Elan 9000, Elan DRC II, Elan DRC-E для определения элементного, изотопного, молекулярного состава медико-биологических объектов / Т.В.Тимофеев // Микроэлементы в медицине. - 2004. - №5 - С. 147-148.

117. Трачук А.П. Основы диагностической артроскопия / А.П. Трачук, В.М.Шаповалов, P.M. Тихилов. СПб.,2000. - 112 с.

118. Трачук А.П. Возможности артроскопии в диагностике и лечении острой травмы коленного сустава /А.П. Трачук, P.M. Тихилов, С.Ю. Доколин // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. -С.79.

119. Хитров Н.А Сопутствующая патология внутренних органов у больных остеоартрозом в пожилом и старческом возрасте / Н.А.Хитров, В.В. Цурко, А.В.Королев // Клиническая геронтология. 2003. - №6. - С. 19-23.

120. Храмцова С.Н. Роль цитокинов и гормонов в формировании костной ткани / С.Н. Храмцова, J1.A. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. 2005. - №5. - С.25-29.

121. Хрящ / В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, JLИ. Слуцкий, Г.Г. Павлов.-М.: Медицина, 1988. С.225-265.

122. Хэм.А. Гистология: Пер. с англ. / А.Хэм, Д. Корман. М.: Мир, 1983.-Т.3-293 с.

123. Цапина Т.Н. Качество жизни больных остеоартрозом / Т.Н. Цапина, Ш.Ф. Эрдес, К.Ш. Слизкова // Научно-практическая ревматология. -2004.-№2.-С. 20-22.

124. Цветкова Е.С. Современная терапия остеоартроза патогенетическое обоснование / Е.С. Цветкова // Терапевтический архив. -2004. №5. - С.77-79.

125. Цветкова Е.С. Перспективы применения циклооксигеназы-2 при остеоартрозе / Е.С. Цветкова, Е.С. Панасюк, Н.Г.Иониченок // Consilium medicum. 2004.- № 2. - С. 100-103.

126. Цветкова Е.С. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза / Е.С. Цветкова, Е.С. Панасюк // Consilium medicum. -2003. -№2.-С.100-103.

127. Цветкова Е.С. Остеоартроз / Е.С.Цветкова // Ревматические болезни. Руководство по внутренним болезням. М.:

128. Медицина, 1997. С.385-386.

129. Цурко В.В. Остеоартроз: проблема гериатрии / В.В. Цурко. -М.: Изд-во «Нью-Диамед», 2004г. 136 с.

130. Цурко В.В. Остеоартроз: общие задачи не медикаментозной терапии / В.В. Цурко // Клиническая геронтология. 2004. - №6. - С. 3-6.

131. Цурко В.В. Строение и функции суставного хряща. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза / В.В. Цурко. // Клиническая геронтология. 2001. - №12. - С. 63-69.

132. Цурко В.В. Остеоартроз /В.В. Цурко, Н.А. Хитров // Терапевтический архив. 2000. - №5. - С. 62-66.

133. Шубич М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева // Архив патологии. 1997. - №2.- С.3-8.

134. Юричев В.А. Значение артроскопии при повреждениях коленного сустава / В.А. Юрищев, В.П. Сажин, Д.Ю. Сажин // Скорая медицинская помощь (специальный выпуск). 2003. - С.88-89.

135. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилина // иммунология. -1997. №5. - С.7-14.

136. A comparative study on intra-articular versus systemic gene electrotransfer in experimental arthritis / Khoury M, Bigey P, Louis-Plence P, Noel D. et al. // J Gene Med. 2006. - № 8(8). - P. 1027- 1063.

137. Anti-inflammatory effects of recombinant human manganese superoxide dismutase on adjuvant arthritis in rats / M. Shingu, S.Takahashi, V.Ito, N.Hamamatu et al. // Rheumatol Int. 1994. - №14(2). - P. 77-81.

138. Assessment of a human recombinant manganese superoxide dismutase in models of inflammation / EJ. Dowling, CL. Chander, AW. Claxson, C. Lillie // Free Radic Res Commun. 1993. - №18(5). - P. 291-299.

139. Associated risk factors of knee osteoarthritis: a population survey in Taiyuan, China / QY. Zeng, CH. Zang, XF. Li, HY. Dong et al // Chin Med J (Engl). 2006. -№ 119(18). - P. 1522-1529.

140. Association of erosive hand osteoarthritis with a single nucleotide polymorphism on the gene encoding interleukin-1 beta/ AG. Stern, MR. de Carvalho, GA. Buck, RA. Adler // Osteoarthritis Cartilage. 2003. - №11(6). -P.394-402.

141. Audelotte M.B. Differences between subpopulations of cultured bovine articular chondrocytes / M.B Audelotte, K.E. Kuettner // Connect. Tiss.Res. 1999. - №18. - P.205-222.

142. В cell clonal expansion and somatic hypermutation of Ig variable heavy chain genes in the synovial membrane of patients with osteoarthritis / RR. Da, Y. Qin, D. Baeten, Y. Zhang // J. Immunol. 2007. - №178(1). - P.557-622.

143. Blumenkrantz G. Quantitative magnetic resonance imaging of articular cartilage in osteoarthritis / G. Blumenkrantz, S. Majumdar // Eur Cell Mater. 2007.- №5(1513). - P. 76-162.

144. Bolog N. MR imaging of the posterolateral corner of the knee / N. Bolog, J. Hodler // Skeletal Radiol. 2007. - №36(8)/ - P.715-743.

145. Centers for Diseases Control/ Arthritis prevalence and activity limitations United States. MMWR. - 1994. - P. 379-401.

146. Cigarette smoking and the risk for cartilage loss and knee pain in men with knee osteoarthritis / S. Amin, J. Niu, A. Guermazi, M. Grigoryan et al // Ann Rheum Dis. 2007. - №66(1). - P. 18-40.

147. Clinical evaluation of a nutraceutical, carprofen and meloxicam for the treatment of dogs with osteoarthritis / M. Moreau, J. Dupuis, NH. Bonneau, M. Desnoyers// VetRec.- 2003.- №152(11).-P. 323-332.

148. Comparison of imaging follow-up between joints with arthroscopic surgery (lysis and lavage) and those with nonsurgical treatment/ H. Kurita, Z. Chen, S. Uehara, H. Miyazawa et al //J. Oral Maxillofac Surg. 2007. - №65(7). - P. 1309-1323.

149. Cytokine production in the infrapatellar fat pad: another source of cytokines in knee synovial fluids / T. Ushiyama, T. Chano, K. Inoue, Y. Matsusue // Ann Rheum Dis. 2003. - №62(2). - P. 108-120.

150. Davis M. A. Sex differences in osteoarthritis of the knee the role of obesity / M.A. Davis, W.H. Ettinger, J.M.Neuhaus, W.W. Hauck // Amer. J. Epidemiol. 1998. - № 127. - P. 1019-1030.

151. Differential roles of nitric oxide and oxygen radicals in chondrocytes affected by osteoarthritis and rheumatoid arthritis / I. Mazzetti, B. Grigolo, L. Pulsatelli, P. Dolzani // Clin Sci (bond). 2001. - №101(6).- P:593-602.

152. Eckstein F. Quantitative MRI of cartilage and bone: degenerative changes in osteoarthritis / F .Eckstein, D. Burstein, TM. Link // NMR Biomed. -2006. №19(7). - P. 822-876.

153. Effect of estrogen on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-l, MMP-3, and MMP-13 and tissue inhibitor of metalloproternase-1 in osteoarthritis chondrocytes / YJ. Lee, EB. Lee, YE. Kwon, JJ. Lee // Rheumatol Int. 2003. - №23(6). - P.282-290.

154. Effect of pre-loading oral glucosamine HCl/chondroitin sulfate/manganese ascorbate combination on experimental arthritis in rats. / J. Beren, SL. Hill, M. Diener-West, NR .Rose // Exp. Biol. Med (Maywood). 2001. - №226(2).-P. 144-195.

155. Elevated high-sensitivity C-reactive protein levels are associated with local inflammatory findings in patients with osteoarthritis / AD. Pearle, CR. Scanzello, S. George, LA. Mandl et al // Osteoarthritis Cartilage. 2007. -№15(5).-P. 516-539.

156. Elevated IL-6 levels in the synovial fluid of osteoarthritis patients stem from plasma cells / F. Doss, J. Menard, M. Hauschild, HJ. Kreutzer et al. // Scand J. Rheumatol. 2007. - №2. - P.136-145.

157. Evans CH. Gene therapies for osteoarthritis / CH .Evans // Curr Rheumatol Rep. 2004. - №6(1). - P. 31-71.

158. Evans P. Micronutrients: oxidant/antioxidant status / P. Evans, B. Halliwell // Br J Nutr. 2001. - №85(Suppl 2). - P.67-74.

159. Eyre D.R. Collagen cross-linking in human bone and articular cartilage. Age-related changes in the content of mature hydroxypyridinum residues / D.R. Eyre , I.R. Dickson, K.P. Van Ness // Biochemical J. 1988. - № 252. - P.495-500.

160. Felson D.T. Osteoarthritis of the knee / D.T. Felson // N England J Med. 2006.- №354. P.841-848.

161. Frick MA. MR imaging of synovial disorders of the knee: an update / MA. Frick, DE. Wenger, M. Adkins // Magn Reson Imaging Clin N Am. 2007. -№15.-P. 87-101.

162. Goldring M.B. The role of the chondrocyte in osteoarthritis / M.B. Goldrin // Arthritis Rheum.-2000. №43.- P. 1916-1926.

163. Guo WS. Suppression of articular cartilage breakdown in osteoarthritis by interleukin-1 receptor antagonist using ex vivo gene therapy // WS. Guo, L. Ma, ZR. Li // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2004. - №84(10). - P. 853-859.

164. Heinegerd D. Articular cartilage matrix proteins / D. Heinegerd, P.Lorenzo, Y. Sommarin // Osteoarthritis Disorders. Rosemont: American Academe of Orthopedic Surgeons, 1995. - P.229-237.

165. High molecular weight hyaluronan promotes repair of IL-1 beta-damaged cartilage explants from both young and old bovines / GA. Homandberg, V. Ummadi, H.Kang // Osteoarthritis Cartilage. 2003. -№11(3). - P.177- 263.

166. Hochberg M. C. Osteoarthritis. In: A. J.Silman, M.C. Hochberg: Epidemiology of the Rheumatic Disease, 2 Ed., Oxford; 2001, P. 205-229

167. Homandberg G.A. Fibronectin fragments cause chondrolysis of bovine articular cartilage slices in culture / G.A. Homandberg, R. Meyers, D-L.Xie // J. Biol.Chem. 1992. - №267. -P. 3597-3604.

168. Improved nuclear magnetic resonance microscopic visualization of joint cartilage using liposome entrapped contrast agents / W. Griinder, M. Biesold, M. Wagner, A. Werner // Invest Radiol. 1998. - №33(4). - P. 193-202.

169. Interleukin 1(3-converting enzyme/caspase-1 in human osteoarthritic tissues: localization and role in the maturation of interleukin - 1(3 and interleukin 18 / N. Saha, F. Moldovan, G. Tardif et al. // Arthritis Rheum. - 1999. - №42. -P.1577-1787.

170. IL-12 -dependent nuclear factor kappa В activation leads to de novo synthesis and release of IL-8 and TNF-a in human neutrophil is / F. Al-Mohanna, S.Salen, R.S.Parher // J.Leukoc.Biol. - 2002. - №.72. - P.995-1002.

171. In vivo chondroprotection and metabolic synergy of glucosamine and chondroitin sulfate / L. Lippiello, J. Woodward, R. Karpman, ТА. Hammad // Clin Orthop Relat Res. 2000. - №381. - P.229-269.

172. Knee chondral lesions: incidence and correlation between arthroscopic and magnetic resonance findings / D.Figueroa, R.Calvo, F.Vaisman, MA. Carrasco et al // Arthroscopy. 2007. - №23(3). - P.312-317.

173. Kuettner K.E. Osteoarthriticdesorders Rosemont: American Academy of Ortopaedic Surgeons / K.E. Kuettner, V.M Goldberg. 1995. - 21-25 p.

174. Kuettner K.E. Cartilage integrity and homeostasis / K.E. Kuettner,

175. E.J.-M.A. Thonar // Reumathology, 2-nd Edition. London: Mosby-Wolfe, 1998. -P. 8.6.1-8.6.13.

176. Lawrence R.C. Estimates of the prevalence arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / R. C.Lawrence, C.G. Helmik,

177. F.C. Arnett et al // Arthritis Rheum. 1998. - № 41.- P.778-799.

178. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in synovial fluid of patients with primary and secondary osteoarthritis of the knee joint / A. Ostalowska, E. Birkner, M. Wiecha, S. Kasperczyk // Osteoarthritis Cartilage. -2006. -№14(2).-P. 139-184.

179. Loughlin J. The genetic epidemiology of human primary osteoarthritis: current status / J. Loughlin // Expert Rev Mol Med. 2005. - №247(9). - P.l-12.

180. Magnetic resonance arthrography indications and technique (II). Lower limb / L. Cerezal, F. Abascal, A. Canga, R. Garcr-a-Valtuille et al // Radiologia. 2006. - №48(6). - P.357-425.

181. Marks P.H. Inflammatory cytokine profiles associated with chondral damage in the anterior cruciate ligament-deficient knee / P.H. Marks, M.L. Donaldson // Arthroscopy. 2005. - №21(11). - P. 1342-1349.

182. Meniscal tear as an osteoarthritis risk factor in a largely non-osteoarthritic cohort: a cross-sectional study/ C. Ding, J. Martel-Pelletier, JP.P elletier, F.Abram et al // J Rheumatol. 2007. - №34(4). - P. 776-860.

183. Metabolic correlates of obesity and radiographic features of the osteoarthritis: data from Baltimore Longitudinal Study of Aging / K. Martin, M. Lethbridge-Cejku, D. Muller, D. Elahi et al.// J.Rheumatol. 1997. - №24. - P.702-707.

184. MMP-8 is only a minor gene product of human adult articular chondrocytes of the knee / S. Stremme, S. Duerr, B. Bau, E. Schmid // Clin Exp Rheumatol. 2003. - №21(2). - P.205-214.

185. Мок S.S. Aggrecan synthesized by mature bovine chondrocytes suspended in alginate: identification distinct matrix pools / S.S. Мок // J.Biol. Chem. 1999. - №269. - P. 33021-33027.

186. Molecular biology of type II collagen: new information in the gene / L.J. Sandel, K.E. Kuettner, R. Schleyerbach, J.Peyron et al. // Articular cartilage and osteoartritis. New York: Raven Press, 1992. - P. 81-94.

187. Mosmann T.R. Two types of murine T cell clone.I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T.R. Mosmann, H. Cherwinski, M.W. Bond // J.Immunol. 1986. - №7. - P. 23482357.

188. MR imaging: effectiveness and costs at triage of patients with nonacute knee symptoms / PW. Vincken, AP. Braak, AR. van Erkel, EG. Coerkamp et al. // Radiology. 2007. - №242(1). - P.85-178.

189. MR microimaging of articular cartilage and contrast enhancement by manganeseions / Y. Kusaka, W. Griinder, H. Rumpel, KH. Dannhaue // Magn Reson Med. 1992. - №24(1). - P. 137-185.

190. MR imaging: effectiveness and costs at triage of patients with nonacute knee symptoms / PW. Vincken, AP. ter Braak, AR. van Erkel, EG. Coerkamp // Radiology. 2007.- №242(1). - P. 85-178.

191. MRI description of knee medial collateral ligament abnormalities in the absence of trauma: edema related to osteoarthritis and medial meniscal tears / DY. Wen, T. Propeck, SM. Kane, MT. Godbee et al. // Magn. Reson Imaging. -2007. №25(2). -P.209-223.

192. Oegema T.R. Cartialge bone-interface (tide-mark) / T.R. Oegema, R.C. Thompson // Cartilage changes in osteoarthritis. Indianapolis: Indiana University School of Medicine, 1997. - P. 43—52.

193. Osteoarthritic femoral articular cartilage of knee joint in man / N. Goyal, M.Gupta, K. Joshi, ON. Nagi // Nepal Med Coll J. 2006 - Jun. -№8(2). -P. 88-92.

194. Padyukov L. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis / L. Padyukov, J. Lampa, M. Heimburger // Ann.Rheum.Dis. 2003. - №62. - P.526-529.

195. Pattric M. HLA-A, В antigens and bl-antitripsin phenotypes in nodal and generalized osteoarthritis / M. Pattric//Ann. Rheumatol. Dis -v 1989. №48. -P. 470-475.

196. Pool A.R. Imbalances of anabolism and catabolism of cartilage matrix components in osteoartritis / A.R. Pool // Osteoartritis Disorders. -Rosemont: American Academe of Orthopedic Surgeons, 1995. P.247-260.

197. Prevalence of symptomatic knee, hand, and hip osteoarthritis in Greece. The ESORDIG study / AA. Andrianakos, LK. Kontelis, DG. Karamitsos, SI. Aslanidis et al.// J Rheumatol. 2006/ -№33(12). -P. 2507-2520.

198. Protection against collagen-induced arthritis by intramuscular gene therapy with an expression plasmid for the interleukin-1 receptor antagonist / JM. Kim, JG. Jeong, SH. Ho, W. Hahn // Gene Ther. 2003. - №10(18). - P. 15431593.

199. Pseudotumor of gout in the patella of a kidney transplant recipient / T. Staub-Zahner, D. Garzoni, C. Fretz, C. Lampert et al. // Nat Clin Pract Nephrol. -2007.-№3(6). P.345-354.

200. Reginster J-Y. Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects / J-Y. Reginster, J-P. Pelletier, J. Martell- Pelletier. Springer, 1999. - P. 102-104.

201. Regulation of gelatinases expression by cytokines, endotoxin, and pharmacological agents in the human osteoarthritic knee / SC. Chu, SF. Yang, KH. Lue, YS. Hsieh et al. // Connect Tissue Res. -2004. №45(3). -P.142-192.

202. Regulation of nitric oxide production in osteoarthritic and rheumatoid cartilage. Role of endogenous IL-1 inhibitors / K. Vuolteenaho, T. Moilanen, M. Hamalainen, E. Moilanen // Scand J Rheumatol. 2003. - №32(1). - P.19-24.

203. Roman-Bias J.A. Modulation of TGF-beta signaling by proinflammatory cytokines in articular chondrocytes / Roman-Bias JA, Stokes DG, Jimenez SA.// Osteoarthritis Cartilage. 2007.- №6.-P. 27.

204. Role of anchoring С II in the interaction of chondrocytes with extracellular collagen / R. Von der Mark, K.E. Kuettner, R. Schleyerbach, J.Peyron, V.C. Hascali // Articular cartilage and biochemistry. New York: Raven Press, 1986. - P. 125-141.

205. Role of cytokines in gonarthrosis and knee prosthesis aseptic loosening / MP. Loria, P. Dambra, B. Moretti, V. Patella et al // Orthop Sci. -2004. №9(3). - P. 274-283.

206. Safety study of intraarticular injection of interleukin 1 receptor antagonist in patients with painful knee osteoarthritis: a multicenter study /X. Chevalier, B. Giraudeau, T. Conrozier, J. Marliere et al. // J Rheumatol. 2005. -№32(7). - P.1317-1340.

207. Sandy J.D. Chondrocyte-mediated catabolism of aggrecan: aggrecanase-dependent cleavage induced by interleukin-1 or retinoic acid can be inhibited by glucosamine / J.D. Sandy, D. Gamett, V. Thompson // Biochem. J. 1998. - № 335. -P. 59-66.

208. Sexual dimorphism in the osteoarthritis of STR/ort mice may be linked to articular cytokines / S. Mahr, J.Menard, V. Krenn, B. Miiller //.Ann Rheum Dis. 2003. - №62(12). - P.1234-1241.

209. Sibling pair analysis show no linkage of generalized osteoarthritis to the loci encoding type II collagen, cartilage link protein or cartilage matrix protein / J. Loughlin, C.Irven, C. Fergusson , B.Sykes //Brit.J. Rheumatol 1994/ -№33.-P. 1103-1106.

210. Scott J.S. Epidemiology and Economic Consequences of Osteoarthritis / J.S Scott, M. Lethbridge-Cejku, M.C. Hochberg // Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, 1999. - P. 20-38.

211. Sodium magnetic resonance imaging of proteoglycan depletion in an in vivo model of osteoarthritis / AJ. Wheaton, A. Borthakur, GR. Dodge, JB.Kneeland et al. // Acad Radiol. 2004. - №11(1). - P.21-29.

212. Suppression of experimental osteoarthritis by adenovirus-mediated double gene transfer / HJ. Wang, CL.Yu, H. Kishi, K. Motoki et al.// Chin Med J. Engl. 2006.- №119(16) .-P.1365- 1438.

213. Su. C. Are there predictors of Remicade treatment success or failure? / C. Su, G.Lichtenstein // Adv.Drug Deliv.Rev. 2005.- №57. - P.237-245.

214. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis / M.J. Benito, D. J. Veale, O. FitzGerald, W.B. van den Berg et al.//Ann Rheum Dis. -2005.- №64(9).-P. 1263-1270.

215. Synovial fluid nitric oxide levels in patients with knee osteoarthritis / A.Karan, MA. Karan, P. Vural, N. Erten et al. // Clin Rheumatol. 2003. -№22(6). - P.397-406.

216. Tepper D.T. Factors associated with hip osteoarthritis: data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES-1)/ D.T. Tepper, M.C. Hochberg // Amer. J.Epidemiol. 1993. - №137. - P. 1081-1088.

217. The contralateral effect conferred by intra-articular adenovirus-mediated gene transfer of viral IL-10 is specific to the immunizing antigen/ ER. Lechman, A. Keravala, J. Nash, SH. Kim// Gene Ther. 2003. -№10(24). -P.2029-2064.

218. The therapeutic outcome of minimally invasive synovectomy assisted with arthroscopy in the rheumatoid knee // H.Ogawa, M.Itokazu, Y.Ito, M.Fukuta et al. // Mod Rheumatol. 2006. - №16(6)/ - P.360-363.

219. The value of arthroscopic techniques in determination of indications of unicondylar arthroplasty / YJ.Liu, ZL.Li, XG.Wang, J.Xue et al. //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007. - № 6 - P.590-593.

220. Thonar E.J.-M.A. Structure and function of normal human adult articular cartilage / E.J.-M.A. Thonar, K. Masuda, D.H. Manicourt, K.E Kuettner // Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, 1999. - P. 1—20.

221. Traumatic cartilage lesions of the knee in the own material/ W. Widuchowski, P. Lukasik, R.Faltus, G.Kwiatkowski et al. // Ortop Traumatol Rehabil. 2006. - № 28. - P.87-91.

222. Vasios G. Cartilage type IX collagen proteoglycan contains a large aminoterminal globular domain encoded by multiple exons / G. Vasios // J.Biol.Chem. 1988. - №263. - P. 2324-2329.

223. Vostrel P. Septic arthritis (non gonococcal) of the adult: practical aspects / P. Vostrel, L. Legout, P. Hoffmeyer // Rev Med Suisse. 2006. - №20. -P.2924-2954.

224. Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoartritis in women: the Framingham Stady / D.T. Felson, Y. Zhang, J.M. Anthony, A. Naimark // Ann. Intern. Med.- 1992. №116. - P.535-539.

225. Zhang X . Suppression of early experimental osteoarthritis by gene transfer of interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-10 / X. Zhang, Z. Mao, С . Yu. // J Orthop Res. 2004. - №22(4). - P. 742-792 .