Новообразования молочной железы у собак: Клиника, морфология, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.05, кандидат ветеринарных наук Суховольский, О. К.

• Суховольский, О. К.
• кандидат ветеринарных наук
• 1994

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Суховольский, О. К.

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. История изучения опухолей у домашних животных.

1.2. Распространение, возникновение и развитие опухолей у собак.

1.3. Опухоли молочной железы у собак.

1.3.1. Статистические данные о Факторах риска.

1.3.2. Клиника и морфология опухолей.

1.3.3. Лечение опухолей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новообразования молочной железы у собак: Клиника, морфология, лечение»

Актуальность проблемы.

За последние десятилетия значительное развитие получили работы в новом научном направлении - ветеринарной онкологии. Результаты этих исследований суммированы в ряде отечественных и зарубежных руководств (Терехов П.Ф., 1983; White R.A.S., 1991).

Актуальность работ в данном направлении обусловлена рядом причин. Во-первых, экономический урон, связанный с возникновением опухолей у сельскохозяйственных животных, часто носившим характер эпидемий, требовал принятия соответствующих мер, базирующихся на научных исследованиях, во-вторых, возрос интерес к проблемам сопоставления опухолей человека и домашних животных, поскольку изучение опухолей домашних животных в качестве "моделей" новообразований человека могло сыграть и сыграло значительную рель в расширении наших знаний о сущности опухолевого роста. И, наконец, уровень цивилизации общества обусловил повышение заботы о "братьях наших меньших", которыми являются домашние животные, к возможности лечения их заболеваний, включая опухоли. Соответственно, резко возросло количество специалистов и клиник, занятых данной проблемой. При этом, основное внимание уделяется лечению опухолей у собак.

Следует отметить, что по данным эпидемиологических и экспериментальных исследований, собаки имеют чувствительность к тем же канцерогенам (сигаретному дыму, асбесту, ионизирующей радиации), которые вызывают опухоли и у человека. Кроме того, новообразования у собак развиваются после начала экспозиции к канцерогенам значительно быстрее, чем у человека. Учитывая это обстоятельство, а также тот Факт, что собаки живут в той же среде, и подчас едят ту же пищу, пьют ту же воду, что и человек, весьма актуальным является изучение опухолей у этик животных с целью раннего выявления возможных канцерогенных для человека Факторов окружающей среды.

При выявлении сходства в развитии тех или иных новообразований у собак и человека, опухоли у собак можно рассматривать в качестве естественных "моделей" новообразований человека и использовать их для изучения развития опухолей человека, их диагностики и разработки новых методов лечения. В свою очередь, методы диагностики и лечения опухолей у человека могут быть использованы применительно к опухолям у собак.

Для выяснения Факторов, ответственных за возникновение опухолей у животных, включая собак, необходимым условием является создание регистров опухолей. так, в США и Канаде уже создан общий регистр случаев опухолей домашних животных на основе "Программы ветеринарных медицинских данных", разработанной в 1964 году, в США и Италии существует популяционные регистры опухолей домашних животных, прежде асего, собак, и кошек. Б нашей стране имеются коллекции случаев опухолей, составляемые в ветеринарных институтах, а также в зооонкологической клинике Онкологического научного центра РАМН в Москве. Содержащийся в них материал явился основанием для публикаций, посвященных клинике и морфологии опухолей у собак, эти данные приведены, в частности в работах С.А.Тарасова (1967, 1980), В.И.Пономарькова (1972), П.Ф.Терехова (2972). для суммирования и сопоставления полученных данных необходимо создание стандартизированных регистрационных карт на животных, поступающих в ветеринарные клиники. Подобные карты, содержащие информацию о возможных эндогенных и экзогенных Факторах возникновения опухолей у животных, о клинике и морфологии новообразований и их лечении, пока не внедрены в отечественную ветеринарную практику. Не нашли широкого распространения и созданные за рубежом Международная классификация опухолей домашних животных (1974,1976) и классификация TNM (Owen L.N., 1980).

Наиболее распространенным видом опухолей у собак являются новообразования молочной железы. Исследованию этих опухолей за рубежом посвящена обширная литература (Cotchin е. 1957; Jabara A.G. I960; Нашре J.F., Misdorp W., 1974; Hellmen е., 1989). Публикации по этой проблеме имеются и в отечественной литературе (Пономарьков В.и., Осипов Н.Е., 1972; Терехов П.Ф., 1973; Голубева В.А., 1979; Пономарьков В.И., 1988). Следует отметить, однако, что по ряду аспектов имеющиеся данные недостаточны или противоречивы. В частности, мало сведений о роли условий содержания животных в возникновении опухолей молочной железы. Противоречивы данные о чувствительности различных пород к возникновению новообразований, о связи репродуктивного статуса с развитием опухолей, мало сведений об использовании цитологического метода и электронной микроскопии в диагностике новообразований. Отсутствуют данные о состоянии иммунитета у собак с опухолями молочных желез.

Что касается хирургического лечения новообразований молочных желез, то ни в одном из существующих руководств не приводится детального описания операций и показаний к ним. Мало сведений по химиотерапии опухолей. Противоречивы данные о выживаемости животных с опухолями молочной железы после лечения и Факторах, влияющих на выживаемость.

Важным в плане сравнительной онкологии является сопоставление данных об этиологии, патогенезе, клинике и морФологии опухолей молочных желез у собак с соответствующими сведениями для человека и лабораторных животных. К сожалению, в литературе такое сопоставление приводится только в отношении опухолей собак и человека, что не достаточно для выяснения общебиологических закономерностей опухолевого процесса. Все эти соображения послужили основой для выполнения данного исследования .

Цель и задачи исследования.

Основной целью данной работы является изучениеклини-ческих особенностей и эффективности лечения опухолей молочных желез у собак с учетом клинико-морФологических параллелей и возможных факторов риска возникновения этих опухолей.Основными задачами работы являются:

1. Анализ информации о возрасте, породе, эндокринном и репродуктивном статусе собак с опухолями молочных желез, условиях их содержания и особенностях питания, основанной на регистрации этих сведений в специально разработанных картах.

2. Изучение клинических особенностей развития новообразований и состояния организма собак с опухолями молочной железы с использованием гематологического и иммунологического исследования .

3. Изучение морфологии опухолей молочной железы путем цитологического, гистологического и электронно-микроскопического исследования.

4. Изучение эффективности лечения опухолей.

5. Сравнение полученных данных со сведениями о развитии опухолей молочной железы у человека и лабораторных животных.

Научная новизна исследования.

Впервые представлен поэтапный план оперативного вмешательства при опухолях молочной железы у собак в зависимости от локализации и степени распространения опухолевого процесса.

Впервые для комбинированного лечения опухолей молочной железы у собак использован новый метод химиотерапии с применением препарата цис-платины.

Впервые изучен иммунитет у собак с опухолями молочной железы, опредяляемый по Фагоцитарной активности макрофагов.

Предложена новая карта регистрации животных, учитывающая комплекс сведений об их содержании, возрасте, репродуктивном статусе, клинике и морфологии опухолей, а также их лечении .

Результаты исследований опухолей молочной железы у собак сопоставлены с данными об опухолях молочной железы у человека, лабораторных животных и кошек.

Научно-практическое значение работы.

Полученные результаты свидетельствуют о принципиальном сходстве этиологии, патогенеза, клиники и морфологии опухолей молочной железы у собак и человека. Это является основанием для использования методов, применяемых при лечении новообразований молочной железы человека, в ветеринарной практике, отмечены также черты сходства опухолей собак и лабораторных грызунов, что свидетельствует об общих механизмах опухолевого роста.

Показано, что цитологическое исследование является высоко информативным и можйт быть использовано для экспресс-диагностики новообразований молочной железы собак. Для уточнения диагноза может быть использовано электронно-микроскопическое исследование. показано, что радикальная и, в особенности, расширенная мастэктомия в комбинации с химиотерапией приводит к увеличению продолжительности жизни животных после лечения.

Выявлено, что важным показателем состояния организма животных с опухолями как до, так и после лечения, является иммунный статус, определяемый по Фагоцитарной активности макро-Фагов .

Структура иобъем диссертации Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав и выводоо. Работа иллюстрирована 30 рисунками и 23 таблицами. Указатель литературы содержит 57 работ отечественных и 106 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная хирургия», Суховольский, О. К.

ВЫВОДЫ.

1. Большинство собак с опухолями молочной железы, подвергнутые лечению, составляют королевские пудели и болонки. Средний возраст собак - 11,4 года, половина собак - мало рожавшие или не рожавшие.

2. Большинство опухолей локализуется в 4-й и 5-й парах молочной железы и характеризуется узловатой Формой роста. Среди новообразований доминируют злокачественные опухоли (72%). реже встречаются доброкачественные новообразования (22%) и дисплазии (б%). Большинство собак поступает в клинику в далеко зашедших стадиях опухолевого процесса, метастазы злокачественных опухолей обнаружены у 48% собак.

3. У собак с доброкачественными опухолями не отмечается, а при злокачественных новобразованиях наблюдается анемия и при нагноении опухолей - лейкоцитоз и изменение лейкоцитарной Формулы, при анализе фагоцитарной активности макрофагов у собак с доброкачественными и в особенности со злокачественными опухолями отмечается снижение среднего процента Фагоцитов и среднего Фагоцитарного числа, что свидетельствует об ослаблении иммунитета. После лечения гематологические и иммунологические показатели (постепенно) нормализуются.

4. При гистологическом исследовании у дисплазий отмечается гиперплазия долек молочной железы. Большинство доброкачественных новобраэований составляют доброкачественные смешанные опухоли (66%), реже встречаются Фиброаденомы (11%) и аденомы (11%). Среди злокачественных опухолей доминируют карцино-мы (65%), саркомы (20%), привалировали тубулярные и паппиляр-но-кистозные аденокарциномы (48%) Среди других карцином - солидные раки, отмечены также злокачественные смешанные опухоли (7%), саркомы (17%) лимфомы (3%) и меланомы (5%).

5. Хирургическое лечение опухолей молочной железы включает секторальную резекцию, радикальную и расширенную мастэктомию и зависит от локализации и степени распространения опухолевого процесса. При лечении злокачественных опухолей наибольшая выживаемость собак отмечается после расширенной мастэктомии с удалением регионарных лимфатических узлов.

6. С целью комбинированного лечения опухолей наряду с хирургическим вмешательством эффективна химиотерапия с применением препарата цис-платины - цис-хлордиаммин-1,3-диме-тилксантин платина (II) хлорида дигидрата улучшающего прогноз.

7. При сравнительно-онкологическом анализе отмечено принципиальное сходство опухолей молочной железы собак с но-вобразованиями этого органа у человека, кошек и лабораторных животных, что свидетельствует общебиологических закономерностях опухолевого процесса.

1.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ литературного материала показывает, что изучение опухолей домашних животных имеет давнюю историю. Это связано с актуальностью данной проблемы в практическом и в теоретическом аспектах. Изучение новообразований домашних животных представляет интерес как для онкологов, изучающих опухоли человека, так и для исследователей в области ветеринарии, непосредственно занимающихся опухолями домашних животных. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что среди новообразований у домашних животных различных видов наиболее близки к опухолям человека новообразования у собак. Изучение опухолей у собак позволяет выявить Факторы окружающей среды, канцерогенные и для человека, а также изучить эндогенные Факторы риска возникновения опухолей. В этом плане особый интерес представляет изучение новообразований молочной железы у собак. поскольку злокачественные опухоли этой локализации встречаются наиболее часто. Исследованию опухолей молочных желез посвящено значительное количество работ, в основном, зарубежных авторов. Показано сходство в патогенезе этих новообразований у собак и человека. В частности, это касается роли гормональных Факторов в развитии этих опухолей, что подтверждается половыми различиями в частоте новообразований, влиянием кастрации, беременности и родов на риск возникновения опухолей. О сходстве в патогенезе этих новообразований свидетельствует и роль стероидных рецепторов в развитии рака, а также частое возникновение опухолей на Фоне предраковых изменений. Сходство отмечено в клинике и морфологии опухолей. Например, анэуплоидия и повышенная частота клеток ь 3-Фа.зе клеточного цикла в опухолях молочной железы у собак, как и у человека, ухудшают прогноз.

Следует отметить однако, что многие вопросы, касающиеся этиопатогенеза, клиники и лечения опухолей молочных желез у собак остаются в значительной мере не исследованными как в зарубежной, так и, в особенности, в отечественной литературе. Недостаточное внимание уделяется возможной роли экзогенных Факторов возникновения этих новообразований. В частности, нет данных о связи развития опухоли с местом проживания собак, особенностями их содержания, количеством и качеством кормов. Не всегда регистрируются сведения о возможных эндогенных Факторах риска возникновения опухолей, к ним относятся данные о породе собак, возникновении опухолей в родительских поколениях, гормональном и репродуктивном статусе. Недостаточное внимание уделяется также анализу клинического течения опухолей, оценке степени их распространенности по системе ТШ. выбору оптимального лечения, включая объем и методы хирургического вмешательства, оценке состояния организма животных с опухолями. в том числе, иммунного статуса. Немногочисленны работы по химиотерапии опухолей, особенно с использованием современных лекарственных средств.

Что касается морфологической диагностики опухолей, то в обычной отечественной ветеринарной практике она не приобрела достаточно широкого распространения, даже в тех случаях, когда производится цитологическое или гистологическое исследование, при диагностике не учитываются существующие гистологические классификации опухолей, в особенности, разработанная л.г.Натре и №.М1зс1огр (Х974) и принятая воз номенклатура опухолей молочных желез. Использование этой классификации дает возможность сравнивать данные различных авторов с целью оценки особенностей клинического течения и эффективности лечения новообразований различной гистологической структуры. Мало внимания уделяется сравнительной морфологии опухолей молочных желез у собак, что важно для выяснения общебиологических закономерностей и развития новобраэований.

С учетом отмеченного выше, данная работа посвящена изучению возможных этиологических факторов развития опухолей молочной железы у собак, исследованию их клиники и морфологии, отработке методов оперативного вмешательства и химиотерапии опухолей в зависимости от их морфологической структуры, степени распространения и состояния организма, а также оценке эффективности различных методов лечения новообразований. В соответствии с этим изучали сведения о гормонально-репродуктивном статусе собак, исследовали динамику развития и распространения опухолей, их гистологический тип, а также выживаемость животных при хирургическом лечении и химиотерапии в зависимости от иммунного статуса. Полученные данные анализировали в сравнительно-онкологическом аспекте.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящее исследование включен материал клинике -морфо логического изучения спонтанных опухолей молочной железы собак, обследованных и леченых на кафедре общей и частной хирургии Санкт-Петербургского ветеринарного института. Морфологическая верификация опухолей произведена в лаборатории экспериментальных опухолей НИИ онкологии им.проФ.Н.Н.Петрова .

2.1. Регистрация материала

Клиническому обследованию и лечению в течение 1992-94 гг. подверглись 55 собак (сук), у которых выявлено 81 опухоль молочной железы. На каждую собаку с новообразованием, поступившую на кафедру общей и частной хирургии, заполнялась специальная регистрационная карта, разработанная в лаборатории канцерогенеза in vivo Национального института рака в Генуе (Италия) и модифицированная нами (рис.1). Как видно на рис.1 эта карта включает сведения о владельцах домашних животных, анамнестические данные, результаты клинического и морфологического исследования и лечения животных.

При регистрации учитывали эндогенные Факторы риска возникновения опухолей: породу собак, пол, количество родов, сведения о кастрации. В данные анамнеза входили и сведения об экзогенных Факторах риска: среде обитания, питании. Важное значение для распознавания новобразований имели такие анамнестические данные, как сроки обнаружения изменений в молочной железе (для определения скорости роста опухоли), постоянство или прогрессирование размеров обнаруженного уплотне

ПГОГРАММА СРАВНИТШТГЬНОИ 01-1К0Л0ГИИ

НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова 189646. Санкт-Петербург. Песочный-2, Ленинградская ул. .д.68 тел. [phone] С-Петербургский ветеринарный институт 196006. Санкт-Петербург.

Московский пр., д.112 тел. [phone]

РЕГИСТР ОПЗОСОЛЕИ ЖИВОТНЫХ

ГИС71ШОГИЧЕОСАЛ ДИАГНОСТИКА ' ПРЕЛ .1

II I■

Владелец.Адрес.

Тел.Город.Район.

Ветеринар д-р.Город.

Ввд животного.Порода.

Возраст.Пол м ж Кастрир. (год.

Кличка.Кол-во родов .

Кодовый номер. ДАННЫЕ АНАМНЕЗА

Среда обитания город Село квартира сад Прочее

Питание Натуральное Консервированное Сухой корм

Общее состояние хорошее Удовлетворительное плохое

Орган.Система. та обнаружения опухоли.дата вмешательства.

N цстгологач.исслед. N истории болезни . диагаоз.Вовлечение лимф.узлов.

Хирургическое вмАчртельство

Мастзктомия Секторальная Радикальная Расширенная Одностор. Двухстор. резекция мастзктомия мастэктомия

Размеры опухоли.

Обнаружение Первичная Рецидив Метастазы

Другие опухоли Да Нет Дата. №=.

Клинические наблнщения.

Гист. диагноз. Аутопсия.

Рис.1 Регистрационная каша на »иве/гное с опухолью ния, болезненность в области опухоли. После внесения в регистрационную карту анамнестических данных собаки подвергались клиническому обследованию.

2.2. Клиническое обследование Объективное исследование начинали с осмотра собаки, предварительно Фиксированной в станке в положении на спине. При этом выявляли асимметрию молочных желез, смещение, деформацию и изменение уровня пораженной железы, развитие подкожной сосудистой сети, ииитояиин кожного иокрова (цвет. наличие отека, воспаления, изъязвления), размеры подмышечных и паховых лимфатических узлов, вторым важным методом исследования, позволяющим определить локализацию, размеры опухоли, ее границы, Форму, поверхность, консистенцию, болезненность, взаимоотношения с окружающими тканями и смещаемость опухоли по отношению к ним, является пальпация. Пальпацию производили легким прикосновением пальцев к пораженной молочной железе. При пальпации устанавливали наличие узловатой или диффузной Формы новообразований. Ощупывали также регионарные лимфатические узлы, определяли их размеры, подвижность или спаянность с окружающими тканями.

При поражении подмышечных лимфатических узлов в некоторых случаях (когда у собаки было отмечено затрудненное дыхание или кашель) производили рентгенографию грудной клетки. Рентгенографию бедренных костей производили при поражении паховых лимфатических узлов, когда у собаки наблюдалась хромота задних конечностей. Рентгенографию выполняли на стационарном аппарате 12П5.

На основании проведенного обследования опухоли были клинически классифицированы согласно системе ТШ (Owen L.N.,

Т - ПЕРВИЧНАЯ ОПУХОЛЬ

ТО - опухоль не обнаружена Т1 - опухоль < 3 см в максимальном диаметре Т1а - не спаяна с окружающими тканями Tib - спаяна с кожей Tic - спаяна с мышцей Т2 - опухоль 3-5 см в диаметре

Т2а - не спаяна с окружающ.тканями Т2Ь - спаянная с кожей Т2с - спаянная с мышцей ТЗ - опухоль ) 5 см б диаметре

ТЗа - не спаянная с окружающими тканями ТЗЪ - спаянная с кожей ТЗс - спаянная с мышцей Т4 - опухоль любого размера, воспалительная карцинома (местная инвазия кожи, не вызванная какой-либоинфекцией или травмой)

- ВОВЛЕЧЕНИЕ РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ (РЛУ) - ПОДМЫШЕЧНЫХ И ПАХОВЫХ

N0 - нет поражения РЛУ

N1 - поражение РЛУ на той же стороне,где расположена опухоль Nia - РЛУ не спаяны с окружающими тканями Nib - РЛУ спаяны с окружающими тканями N2 - двухстороннее поражение РЛУ

N2a - РЛУ не спаяны с окружающими тканями N2b - РЛУ спаяны с окружающими тканями

М - ОТДАЛЕННЫЕ МЕТАСТАЗЫ МО - нет отдаленных метастазов

Ml -есть отдаленные метастазы, включая отдаленныелимФатичес-кие узлы.

Стадии опухолевого процесса определяли по L.N.Owen

1980)

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Суховольский, О. К., 1994 год

1. Баранов C.B. Диагностика опухолей у собак //Ветеринария.-1991.-No.6.-с.66-68.

2. Бергольц В.М., Румянцев Н.В. Сравнительная патология и этиология лейкоза человека и животных //Москва, Медицина.-1966

3. Бухарова И.К., Голубева В.А., Осипов Н.Е. Сыркин А.Б. Опыт применения ФтораФура в терапии спонтанных опухолей домашних животных //В кн.: Актуальные вопросы онкологии и радиологии . Труды Казахского НИИОиР. Алма-Ата.-1975.-с.216-218.

4. Веревкина Т.е., Зубнова H.H. Материалы к статистике опухолей у собак и кошек //Вопр.онкол., Труды АМН СССР.-1952.-Т.XXI.- С.193-197.

5. Голубева В.А., Ключанская Н.В., Пономарьков В.И. Морфологическая характеристика лимФоидных гемобластозов собак //Арх.патологии.- 1989.-Т.51.- No.8.-С.21-25.

6. Голубева В.А., Осипов Н.Е., Бухарова И.К. Терапевтическое действие фторафура //Ветеринария.- 1977.-No.1.-с.105-108.

7. Голубева В.А., Пономарьков В.И. Рак молочных желез собак (клиническая картина, морфология, прогноз) //Ветеринария.-1988,- No.2,- с.61-63.

8. Горшкова Н.В. Новообразования у сельскохозяйственных животных //Труды III конференции по патанатомии животных. Л,- 1967,- С.317-320.

9. Григорашвили З.Г. Материалы по изучению спонтанных опухолей у собак. Тбилиси, "Сабчета Сакартвело".- 1968.

10. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов //Медицина, Л.- 1978.-с.294 .

11. Делекторская В.В. Сравнительное электронно-микроскопическое исследование дифференцированных раковых клеток в первичной опухоли и метастазах //Архив патологии.- 1985.-No.9.- с.45-52.

12. Дымарский Л.Ю., Бавли Я.Л. Химиотерапия при раке молочной железы //Медицина, Л.- 1976.- с.184.

13. Еремин В.П. Элементы математической обработки биологического эксперимента.// Учебное пособие. ЛВИ.Л.- 1975.

14. Игламов У.И., Разознаева О.Н., Опухоли у домашних животных по данным секции и исследований биопсий //Вестн.сельскохозяйственной науки, Алма-Ата.- 1968.- т.6.-с.63-64.

15. Калашник Ф.Ф. цитологическая диагностика опухолей у домашних животных (рекомендации для вет.врачей). //Персеа-новка.- 1986.

16. Кондратьев B.c. Морфлологическое и биохимическое исследование крови у животных //Учебное пособие для вет.врачей, Ленинградский ветеринарный институт. Л., 1976 - с.66.

17. Лаптев Н.Е., кривошеина Г.А. Анализ новообразований у животных //Труды V исследовательской конференции по па-танатомии животных. М,- 1973.-с.259-260.

18. Меркулов Г.А. Курс патологической техники //Медгиз1961.

19. Митрофанов В.М. Об опухолях у овец //Арх.патол,1962,- Т.24.- No.10.- С.69-72.

20. Михеев A.M. Влияние беременности на канцерогенное действие метилнитрозомочевины и 1,2-диметилгидразина //Авторе

21. Ферат диссертации канд.мед.наук., Л.- 1989.

22. Мищенко И.П. Опухоли позвоночных животных //В КН.: Общая и частная онкология. Под ред. А.В.Мельникова, медгиз. М.-1940,- т.1.- с.9-27.

23. Морозова С.М., Скородумова Н.В. К гистологической характеристике спонтанных опухолей домашних животных //Ветеринария.- 1966.- No.2,- с.бб-69.

24. Морозова С.M., Скородумова Н.В.патоморФологический анализ новообразований домашних животных //Труды III конференции по патанатомии животных. Л.- 1967,- с.329-334.

25. Напалков Н.П. (ред.). Общая онкология. Руководство для врачей //Медицина, Л,- 1989.

26. Орлова Л.В. Особенности распространения опухолей у домашних животных //В кн.: Вопросы эпидемиологии злокачественных опухолей. Серия ВНИИМИ. Злокачественные новообразования. М,- 1969.- 9.- С.89-114.

27. Орлова Л.В. Распространение опухолей и лейкозов у собак (по материалам г.москвы в 1962-1966 гг.) //Авто-реф.диссер.канд.биол.наук.M.- 1970.

28. Орлова Л.В., Терехов П.Ф. статистические данные опухолевых заболеваний у собак в Москве (1962-1966 гг.) // Вопр.онкол,- 1969,- 15,- 4,- с.91-95.

29. Плисс Г.Б., Власов H.H., Забежинский М.А. Исследование канцерогенных и антиканцерогенных свойств неоэона D // Вопр.онкол.- 1991.- 37.- 1,- с.60-64.

30. Пономарьков В.и. Спонтанные опухоли собак (сравни-тельно-онкологическое изучение) //Лис.докт.мед.наук, М.- 1972.

31. Пономарков В.И. Опухоли //Кн.: Болезни собак. М., Агропромиздат.- 1990.- с.211-228.

32. Пономарьков В.И., Голубева В.А. Клинико-морфологический анализ спонтанных опухолей яичка у собак //Арх.патол.-1986.- т.48,- No.8.- с.28-34.

33. Пономарьков В.И., Митин В.Н. вероятность наследственной природы опухолей костей у собак //Вопр.онкол.-1989.-т.35,- No.12.- с.1488-1489.

34. Пономарьков В.И., Орлова Л.В. Петрова И.П. Хрусталев С.А. К эпидемиологии лейкозов //1968.-т.14.- No.8.-с.51-53.

35. Пономарьков В.И., Осипов М.Е. Анализ спонтанных опухолей молочных желез у собак //Вопр.онкол.- 1972.-Т.18.-No.10.-С.67-72.

36. Порошина Т.Е. Изучение корреляции между гормонально-метаболическими и иммунологическими показателями в норме и при раке некоторых локализаций //Автореферат диссертации канд.биол.наук, л.- 1984.

37. Семиглаэов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.Н. Минимальный рак молочной железы //Гиппократ. С.-П. 1992.- 240 с.

38. Соловьев Ю.Н., Пономарьков В.И. Клинико-морФологи-ческий анализ спонтанных костных сарком у собак //Арх.патол.-1971,- т.33.- No.8.— с.36-41.

39. Судзиловский Л.Н. Опухоли у сельскохозяйственных животных //Труды V иссл.конференции по патанатомии животных. М-- 1973.-С.256-258.

40. Тарасов С.А. Анализ биопсий новообразований домашних животных //Труды III иссл. конференции по патанатомии животных. Л.- 1967.- с.335-337.

41. Тарасов С.А. Сахаров С.Ф. Опухоли у собак по секционным данным //Вопр.онкол.- 1968.- т.14.- No.12.- с.72-75.

42. Тарасов С.А. Сахаров С.Ф. к статистике опухолей у собак и кошек //Сб.работ Лен.Ветерин.ин-та.- 1971.- XXXI.с.148-154.

43. Тарасов С.а., Кадыкова а.и. опухоли домашних животных //В сб. Лен.вет.ин-та.- 1978,- 51.- с.117-122.

44. Тарасов с.А. Злокачественные опухоли у собак //Ветеринария,- 1980.- No.l.- с.55-57.

45. Терехов П.Ф. Спонтанные злокачественные новобразо-вания домашних животных (клиника, распознавание и лечение) //АвтореФ.дис.докт.мед.наук, м.- 1972.

46. Терехов П.Ф. Ветеринарная клиническая онкология //м.: Колос,- 1983.- С.208.

47. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях //М., Медицина.- 1975.- с.296.

48. Хейфец Л.Б., Абалакин В.А. Разделение Форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фи-колла //Лабор.дело.-1973.-No.10.- с.579-581.

49. Холдин с.А. (ред.) Злокачественные опухоли. Клиническое руководство //Медгиз, Л,- 1962,- 3.- 592 с.

50. Холдин С.А., Дымарский л.ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы //Медицина, Л. 1975.-с.205

51. Хохлова М.П. О связи лейкозов человека и животных //В кн.:"Лейкозы и злокачественные опухоли животных" под ред.В.П.Шишкова и Л.Г.Бурбы, М., Колос.- 1977.- с.307-318.

52. Хрусталев С.А., Пономарьков В.и., Осипов Н.Е., Харьковская H.A., Голубева В.А. Сравнительно-онкологическое изучение спонтанных гемобластозов собак //Вестник АМН СССР.-1978.- No.5 с.53-57.

53. Хрусталев С.А., Пономарьков В.и., Харьковская H.A. морфологический анализ спонтанных гемобластозов собак и кошек //Архив патологии,- 1979.- 41.- No.5.- С.23-30.

54. Хрусталев С.А., Шурыгина Т.Н. Гемобластоэ у собак и кошек //Ветеринария.- 1980,- No.l.- с.31-33.

55. Целищев Л.И. Купчинский В.Л., Пасько В.И. К вопросу новообразований у собак //Научные труды Ставропольского с/х ин-та.- 1973.- 36.- No.5.- с.111-113.

56. Шабад Л.ы. Очерки экспериментальной онкологии //ИЗД.АМН СССР.- 1947.

57. Шабад Л.М., М.А.Новинский. Родоначальник экспериментальной онкологии. //М., Изд-во АМН СССР,- 1950.

58. Шубин А.с., Пономарьков В.И. Электронномикроскопи-ческое изучение трансмиссивной саркомы собак //Архив патологии,- 1971,- 33,- No.3.- С.38-42.

59. Anderson А.С. Parameters of mammary gland tumours in aging Beagles //J.Amer.Vet.Med.Ass.- 1968,- V.147.-P.1653-1654.

60. Anisimov V.N. Carcinogenesis and aging //CRC Press.Boca Raton.- 1987.- Vol.1.- F1.- 168 p.

61. Auerbach C.O., Hammond E.C., Kirman 0., Garfinkel L. Effects of cigarette smoking on dogs. II Pulmonary neoplasms //Arch.Environ.Health.- 1970.-Vol.21.-P.754-768.

62. Beattie E.J., Staub E.W., Correll N. Hass G. Bronchogenic carcinoma produced experimentally in the dog //J.Thorac. Cardiovasc.Surg.-1961.-Vol.42.-No.5.-P.615-621.

63. Bocchini V., Ratto A., Nickonov A., Lastraioli S., Rossi L. Comparison of gastroenteric lymphomas in humans and dogs //Proc.Third Workshop IST-BSU "Biological and Chemical Carcinogenesis", Aug.27-28., Genoa.- 1990.- P.56

64. Beckman C.H. Sexual hormones in treatment of mammary tumors of aging bitches //Vet.Med.- 1945.~V.40,-P.20-23.

65. Blair A. Herbicides and non-Hodgkin's lymphoma: new evidence from a study of Saskatchewan farmers

66. J.Nat.Cancer Inst.-1990.-Vol.82.-No.7.-P.544-545.

67. Bloom F. Pathology of the dog and cat. Evanston III //American Veterinary Publication.- 1954.- P.418-424.

68. Bostock D.E. Canine and mammary neoplasms //Br.Vet.J.- 1986.- V.142.- P.506-515.

69. Braemer Chr. Die Mammatumoren bei der Hundin (Berlin) //Vet.Dissert.- 1951.

70. Brodey R.S., Goldschmidt M.H., Roszel J.R. Canine mammary gland neoplasms //J. Amer.Animal Hospital Assoc. -1983.- V.19.- P.61-90.

71. Capurro C., Buracco P., Rossi L. II linfoma del cane //Veterinaria.-1990.-Vol.4.-No.4.-P.15-29.

72. Cline M.J., Lehrer R.I.Phagocytosis by human monocytes //Blood.- 1968.- V.32.~ P.423-435.

73. Gorman N.T. The mammary glands. //Manual of small animal oncology. Ed. R.A.S. White West Sussex.- 1991.-P.81-86.

74. Cotchin E. Spontaneous mammary neoplasms of the domestic animals //Proc.Roy.Soc.Med.- 1957.-V.50,- P.557-560.

75. Cotchin E. Mammary Neoplasms of the Bitch //Brit.J.Comp.Path.- 1958.- 68.- P.1-2.

76. Cotchin E. Some tumours of dogs and cats of comparative veterinary and human interest //Vet. Record.-1959.- V.45.— No.71.- P.1040-1050.

77. Cotchin E. Problems of comparative oncology, with special reference to veterinary aspects //Bui1.World.Hea1th Org.- 1962.-No.26,- P.683-648.

78. Dahme E., Weiss E. Zur Systematik der Mammatumorendes Hundes //Deutsch.Tierarzt.Wechr.- 1958.~ No.65.-P.458-461.

79. Davis D.L., Bradlow H.L., Wolff M., Woodruff T. Hal D.G., Anton-Culver H, Medical hypothesis: xenoestrogens as preventable causes of breast cancer //Environ. Health Perspect.- 1993,- V.101.- No.5.- P.372-377.

80. Dennis R. Diagnostic imaging for the tumour patient //Manual of small animal oncology Ed. R.A.S. White West Sussex.- 1991,- P.27-81.

81. De Vitta J.H. Hyperplastic endometritis or so-called pyometra of the bich //J.A.V.M.A.- 1939.- V.95.-No.748.- P.50-58.

82. Dobberstein I. Zur Statistik der Geschwulste bei Tieren. Berlin.- 1953.

83. Doll R,, Peto R. The causes of cancer //Oxford, New York.- 1981.- P.255.

84. Dorn C.R., Priester W.A. Epidemiology //In:Theilen G.H. and Madewell B.R. (Eds.) Veterinary Concer Medicine, Sec Ed., Lea and Fibiger. Philadelphia.1987.-P.27-52.

85. Dorn C.R., Taylor D.O., Frye F.L., Hibbard H.H. Survey of animal neoplasms in Alameda and Contra Costa counties, California. I Methodology and Description of cases //J.Nat.Cancer Inst.-1968.-Vol.40.-No.2.-P.295-305.

86. Dorn C.R., Taylor D.O., Schneider R.,Hibbard H.H., Klauber M.R. Survey of animal neoplasms in Alameda and Contra Costa counties, California. II Cancer morbidity in dogs and cats from Alameda county //J.Nat.Cancer Inst.-1968.-Vol.40.-No.2-P.307-318.

87. Fidler I.J., Abt D.A., Brodey R.S. The biologicalbehavior of canine mammary neoplasms

88. J.Amer.Vet.Med.Ass.-1967.-V.151.- No.10,- P.1311-1318.

89. Fry© F.L. Dorn C.R. et al . Characteristics of canine mammary gland tumor cases //Animal Hospital.-1967.-No.3.- P.1-2.

90. Fidler I.J., Brodey R.S. A necropsy study of canine malignant mammary neoplasms //J.Amer.Vet.Med.Ass.-1967.-V.151,- No.6.- P.710-715.

91. Fowler E.H., Wilson G.P., Koestner A. Biologic behavior of canine mammary neoplasms based on a histiogenetic classification //Vet.Pathol.- 1974.- No.11.- P.212-229.

92. Garbe P.L. The companion animal as a sentinel for environmentally related human diseases //Acta Veterinaria Scandinavica.- 1988.- 84,- P.290-292.

93. Gillette S.M., Gillette E.L. , Powers B.E., Withrow S.J. Radiation induced osteosarcoma in dogs after external beam or intraoperative therapy //Cancer.Res.-1990.-Vo1.50.-No.1.-P.54-57.

94. Glickman L.T., Domanski L.M., Maguire T.G., Dubielzig R.R., Churg A. Mesothelioma in pet dogs associated with exposure of their owners to asbestos //Environ.Res.-1983.-Vol. 32.-P.305-313.

95. Greenlee P.G., Filippa D.A., Quimby F.W., Patnaik A.K., Calvano S.E., Matus R.E., Kimmel M., Hurvitz A.I. Lieberman R.H. Lymphomas in dogs: a morphologic, immunologic and clinical study //Cancer.-1990.-Vol.66.-No.3.-P.480-490.

96. Hamilton J.M. Comparative aspects of mammary tumors //Advances in Cancer Research. Academic Press., N.Y. San Francisco-London.- 1974.-V.19.- P.1-37.

97. Hayes H.M. Veterinary oncology //J.Nat.Cancer1.st.- 1990.- 82.- No.11.- P.973.

98. Hayes H.M., Hoover R., Tarone R.E. Bladder cancer in pet dogs: a sentinel for environmental cancer? //Amer.J.Epidemiol.-1981.-Vol.114.-No.2,-P.229-233.

99. Hayes H.M., Tarone R.E., Casey H.W., Huxsoll D.L. Excess of seminomas observed in Vietnam service U.S. military working dogs //J.Nat.Cancer Inst.-1990.-Vo1.82.-No.12.-P.1042-1046.

100. Hampe J.F., Misdorp W. IX. Tumors and dysplasias of the mammary gland //Bull.Wld Hlth.Org.- 1974,- 50.-P.111-133.

101. Hellmen E. Mammary tumours in the female dog. A study of tumour histogenesis and DNA ploidy in relation to histology, prognosis and tumour progression. Dept.Pathol. Faculty of Vet. Med. Swedish Univ. Agricult.Sci. Uppsala, 1989.

102. Hoskins H.P. Canine Medicine //Evanston, Illinois.1953.

103. International Histological Classification of Tumours of Domestic Animals. Part I. Bull, of WHO.- 1974.-V.50.- No.1-2.- P.1-142.

104. International Histological Classification of Tumours of Domestic Animals. Part II. Bull. of WHO 1974.-V.53.- No.2-3,- P.137-304.

105. Jabara A.G. Canine mammary carcinomata

106. Austr.Vet.J.- I960,- V.36.- No.10.-P.389-398.

107. Kritchesky D., Weber M.M., Klurfeld D.M. Dietary fat veisus calorie content in initiation and promotion of 7,12-dimethylbenz(a)antracene induced mammary tumorigenesis in rats //Cancer Res.- 1984,- 44,- P.3174-3177.

108. Krook L.A. A statistical investigation of carcinoma in the dog //Akta Path.microbiol.Scand.- 1954.-V.35.-No.5,- P.407-422.

109. Kwapien R.R., Giles R.C., Geil R.G., Casey H.W. Malignant mammary tumors in beagle dogs dosed with investigational oral contraceptive steroids //J.Nat.Cancer Inst.-1980.-Vol.65.-No.1.-P.137-144.

110. Langman J. Intequmentary System //In: Langman J.(ed.) Medical embryology, 3 rd ed., Baltimore, Williams and Wikins Company.- 1975.- P.404-405.

111. Lebeau A. L1 age du chien et celui de l'homme, essai de statistique sur la mortalite canine //Bui 1.Acad.Vet.France.-1953.- Vol.26.-P.229-232.

112. Lingeman C.H., Carner F.M. Comparative morphology of hematopoietic neophlasms //Nat.Cancer Ins.Monogr.- 1969.-No. 1

113. MacEwen E.G. Spontaneous tumors in dogs and cats. Models for the study of cancer biology and treatment //Cancer and Metastasis Reviews.- 1990.- V.9.-No.2.- P.125-136.

114. Mahaney F.X. Military working dogs may be a sentine1 for human cancer //J.Nat.Cancer.Inst.-1990.-Vol.82.-No.12.- P.1002-1003.

115. McCoy J.R. Trial of chemotherapeutic agents in spontaneous tumours in dogs //Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1958.- V.76.-P.850-856.tr

116. Meier H. Etiologic considerations of spontaneous tumors in animal with special reference to the endocrine system //Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1963.-V.108.- P.881-889.

117. Michalezak K. Nowotworow grueroly mlekowego u suk //Med.Vet.- 1980.- V.36.- No.1.- P.168-170.

118. Misdorp W., Cotchin E., Hampe E., Jabara A.G., Sandersleben J. Canine malignant mammary tumours. I. Sarcomas //Vet.Pathol.- 1971.- V.8.- No.2.- P.99-117.

119. Monlux A.W. et al. Adenocarcinoma of the uterus of the cow: differentiation of its pulmonary metastases from primary lung tumors //Amer.J.Vet.Res.- 1956.- V.17.- P.45-73.

120. Moulton E. Tumors in Domesticated Animals //Berkely and Los.Angeles University of California Press.1961.

121. Moulton E. Tumors in Domestic Animals //Sec.Ed.Revised.Univ. of California Press Berkeley Los Angeles, London.- 1978.

122. Moulton J.E., Taylor D.O., Dern C.K., Anderson A.C. Canine mammary tumors //Path.Vet.- 1970,-V.7.-No.4.-P.289-320.

123. Mulligan R.M. Neoplasms of the dog //Williams and Wilkins Co., Baltimore.- 1949.- P.135.

124. Napalkov N.P., Alexandrov V.A., Anisimov V.N. Transplacental carcinogenic effect of N-nitroso ethylurea in dogs //Cancer Lett.-1981.-Vol.12.-No.1/2.-P.161-167.

125. Napalkov N.P., Rice J.M., Tomatis L., Yamasaki H. (Eds.). Perinatal and multigeneration carcinogenesis //IARC Sci.Publ., Lyon.- 1989.- No.96.

126. Owen L.N. Treatment of 30 cases of spontaneous tumours in dogs with triethylenglicol diglycidyl ether

127. Brit.J.Cancer.- 1962.- V.16.- P.441-447.

128. Owen L.N., Morgan D.R., Bostock D.E. Flemans R.J. Tissue culture and transplantation studies on canine mammary carcinoma

129. Europ.J.Cancer.-1977.-Vol.13.-No.12.-P.1445-1449.

130. Owen L.N. (Ed.) TNM classification of tumours in domestic animals. WNO: Geneva, 1980.

131. Palmeer T.E., Monlux A.W. Acid mucopolysaccharides in mammary tumors of dogs //Vet.Pathol.-1979.- 16.- 493-509.

132. Petrakis N.L., Ernster V.L., King M.-C. Breast. //In. Schottenfeld D., Franmeni J.F. eds. Cancer Epidemiology and Prevention, Philadelphia, Sanders.- 1982.- P.855-870.

133. Priester W.A. Multiple primary tumors in domestic animals. A preliminary view with particular emphasis on tumors in dogs //Cancer.- 1977.-Vol.40.-No.4.-P.1845-1848.

134. Priester W.A., Mantel N. Occurence of tumors in domestic animals. Data from 12 United States and Canadian Colleges of veterinary medicine //J.Nat.Cancer.Inst.- 1971.-Vol.47.- No.6,- P.1333-1344.

135. Priester W.A., Mc Kay F.W; The occurence of tumors in domestic animals //Nat.Cancer Inst. Monogr., U.S. Dept of Health and Human Services.- 1980.- No.54.

136. Ragland W.L., Gozham J.R. Tonsillar carcinoma in rural dogs //Nature.- 1967.- V.214.- No.5091.- P.925-926.

137. Reif J.S., Cohen D. The environmental distribution of canine respiratory neoplasms //Arch.Environ.Health.- 1971.-V.22.- No.1.- P.136-140.

138. Ribelin W.E., Bailey W.S. Esophageal sarcomas associated with Spirocerca lupi infection in the dog //Cancer.- 1958.-Vol.11.-No.6.-P.1242-1246.

139. Rutteman G.R., Cornelisse C.J., Dijkshoorn N.J., Poortman J., Misdorp W. Flow cytometric analysis of DNA ploidy in canine mammary tumors //Cancer Res.-1988.-Vol.48.-No.12.-P.3411-3417.

140. Sasco A.J. Epidemiologie comparee des cancer un concept nouveauun potential d'avenir //Sci.Vet.Med.Comp.-1991.- V.93.- No.1-2,- P.3-13.

141. Schneider R. Comparison of age, sex, and incidence rates in human and canine breast cancer //Cancer.-1970.-Vol.26.-No.2.-P.419-426.

142. Schneider R. Human cancer in households containing cats with malignant lymphoma //Int.J.Cancer.-1972.-Vol.10. -No.2.-P.338-344.

143. Schneider R. General Considerations //In:Moulton J.E, (Ed). Tumors in Domestic Animals.Sec.Ed.Univ.of California Press, Berkeley.-197S.-P.1-15.

144. Schneider R., Dorn C.R., Klauber M.R. Cancer in households: a human-canine retrospective study //J.Nat.Cancer Inst.- 1968.- V.41.— No.6.- P.1285-1292.

145. Smith H. Veterinary oncology //J.Nat.Cancer Inst.-1990,- V.82.- No.4,- P.327.

146. Smith H., Th.C.Jones. Veterinary Pathology. //Philadelphia.- 1968.

147. Sondersleben J. Uber epitheliale Neubildungen inder Haut des Hundes //Berl. und Much.T.W.- 1958.- V.71.-No.15.- P.287-290.

148. Stewart H.L. Perspectives in comparative oncology //Nat.Cancer Inst.Monogr.- 1969.- No.32.- P.1-5.

149. Stikner Ä. Uber den Krebs der Thiere, ins besondere über die Empfänglichkeit der versehiededen Haustierar ten und über die Unterschiedezdes Thier-und Menschenkrebs //Arch.Klin.Chir.- 1902.- 65.- P.616-696.

150. Theilen G.H., Madevrell B.R. Veterinary Cancer Medicine //Sec. Edition Lea and Fibiger. Philadelphia.- 1987.

151. Thrusfield M. Companion animal epidemiology its contribution to human medicine //Acta Vet.Scand.- 1988,- 84.-P.57-65.

152. Tjalma R.A. Canine bone sarcoma: estimation of relative risk as a function of body size // J.Nat.Cancer Inst.- 1966.- 36,- No.6.-P.1137-1150.

153. Tjalma R.A. Implications of animal cancers to human neoplasia //Int.J.Cancer.- 1968.- V.3.- No.l.- P.1-6.

154. Tomatis L. (Ed.) Cancer: causes, occurence and control //IARC Sci.Publ.- No.100, Lyon.- 1990.

155. Turusov V.S. (Ed.). Pathology of Tumours in Laboratory Animals-V.1.//IARC Sei.Publ.No,5. Lyon.- 1973.

156. Turusov V.S., Mohr U. (Eds.) Pathology of Tumors in Laboratory Animals-V.1. //IARC Sei.Publ.No.99.Lyon.- 1990.

157. Turusov V.S., Mohr U. (Eds.) Patolhogy of Tumors in Laboratory Animals-V.2.//IARC Sci.Publ.,No.111. Lyon.-1994.

158. Uberreiter 0. Klinische Ergebnisse bei

159. Geschwulsten der Mamma bei Hund und Katze //Zbl.Vet.Med.-1968.- 15.-No.3-- P.116-123.

160. Vorherr H. Morphology of the mature female breast. In: The Breast. Morphology, plysiology and lactation. England. Academic Press.London.- 1974.

161. White R.A.S.(Ed) Manual of Small Animal Oncology// West Sussex.- 1991.

162. Wilk W. Erfahrungen in der Chemotherapie von Spontantumoren des Hundes mit Zytostatikum Endoxan //Kleintier Praxis.- 1963.- 8.- S.196-203

163. Wilson G.S. Mammary glands: Their development and diseases.// In: M.J. Bojrab (ed.). Pathology in Small Animal Surgery.Phi lade 1phia. Lea and Fibiger.- 1981.-P.394-404.

164. Withrow S.J. The three rules of good oncology: biopsy, biopsy, biopsy //J.Amer.Anim.Hosp.Assoc1991.-27.-No.3.- P.311-314.

165. Withrow S.J. Susaneck S.J., Mac D.W. Sheetz J. Aspiration and punch biopsy techniques for nasal tumors //J.Amer.Anim.Hosp.Assoc.-1985.-V.21No.4.- P.551-554.

166. Yang T.J. Spontaneonsly regressive canine cutaneons histiocytoma: a counterpart of human regressing atypical histiocytosis? //Anticancer Res.-1987.-Vol.7.-No.413.- P.811-812.

167. Yang T.J. Immunobiology of a spontaneously regressive tumor the canine transmissible veneral sarcoma (Review) //Anticancer Res.-1988.-Vol.8.-No.1.~P.93-95.

168. Young S., Hallowes R.C. Tumour of the mammary gland.//In:Pathology of tumours in Laboratory Animals-V.l. //IARC Sci.Publ.,No.5. Lyon.- 1973.