Новые подходы к оценке взаимосвязи электронного строения и специфической активности лекарственных веществ на примере производных сульфонилбензойной кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Смирнов, Иван Владимирович

• Смирнов, Иван Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Смирнов, Иван Владимирович

Список сокращений.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Структура-лидер в группе петлевых диуретиков.

1.2. Катион-хлорные транспортеры — как биологические мишени петлевых диуретиков и их роль в водно-электролитном гомеостазе.

1.3. Характеристика современных методов оценки и прогнозирования биологической активности.

1.4. Состояние лекарственного вещества в организме.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 .Теоретические исследования

2.2. Экспериментальные химические исследования

2.3. Экспериментальные фармакологические исследования.

Глава 3. Расчет структуры фуросемида и оценка энергии взаимодействия его функциональных групп с катион-хлорными транспортерами.

Глава 4. Анализ первичной структуры катион-хлорных транспортеров как белков-мишеней для действия фуросемида.

Глава 5. Оценка роли карбоксильной группы фуросемида в обеспечении его фармакологической активности.

5.1. Экспериментальное и теоретическое исследование механизмов фармакологической активности этилового эфира фуросемида

5.1.1. Фармакодинамический спектр этилового эфира фуросемида

5.1.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и его этилового эфира.

5.2. Экспериментальное и теоретическое исследование механизмов фармакологической активности метилового эфира фуросемида

5.2.1. Фармакодинамический спектр метилового эфира фуросемида.

5.2.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и его метилового эфира

Глава 6. Оценка роли пространственного строения молекулы фуросемида в обеспечении его фармакологической активности.

6.1. Фармакодинамический спектр фуросемида

6.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и Ы-ацетамида фуросемида.

Глава 7. Оценка роли гидрофобного сегмента молекулы фуросемида в обеспечении его фармакологической активности.

7.1. Фармакодинамический спектр йод-фуросемида

7.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и йод-фуросемида

7.3. Исследование связи гидрофобных свойств фуросемида и йод-фуросе-мида с из мочегонной активностью.

Глава 8. Теоретическое и экспериментальное исследование механизмов фармакологической активности фуросемида при различных рН мочи.

8.1. Фармакодинамический спектр иона фуросемида.

8.2. Экспериментальное исследование зависимости доли молекулярной формы фуросемида от значения рН среды

8.3. Диуретическая активность фуросемида при различных значениях рН мочи в эксперименте на крысах.

Глава 9. Исследование закономерностей взаимоотношения «ДОЗА

ЭФФЕКТ» для фуросемида

Глава 10. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к оценке взаимосвязи электронного строения и специфической активности лекарственных веществ на примере производных сульфонилбензойной кислоты»

Актуальность проблемы.

За последние годы достигнуты определенные успехи в области создания принципиально новых лекарственных веществ с новым механизмом действия, имеющих свою терапевтическую нишу и открывающих новые возможности в лечение тех или иных заболеваний. Однако поиск новых высоко активных и селективных лекарственных веществ и разработка принципов их проектирования по-прежнему остается одной из наиболее актуальных задач современной фармацевтической и фармакологической науки [128,81]. А в последние годы сформулированы стратегические цели правительства РФ в области производства отечественных лекарств (Путин В.В., 2009).

В настоящее время в создании новых лекарственных средств основную роль играют фундаментальные исследования. Они касаются не только химических проблем (теоретической химии, физической химии, технологии органического синтеза и др.), но и сугубо биологических. Успехи молекулярной биологии, молекулярной фармакологии, генетики и других медико-биологических дисциплин стали существенным образом влиять на такой важный аспект фармакологии, как создание препаратов [39,40,295,296,292,232].

Известно, что механизм действия, фармакологическая активность и селективность лекарственного вещества напрямую связаны с его химическим, т.е. электронным строением. Молекулярный механизм действия большинства лекарственных веществ заключается в физико-химическом взаимодействии их с биологическими мишенями [143,139,140].

Ранее предпринималось большое число попыток объяснить роль той или иной функциональной группы молекулы действующего вещества в обеспечении его фармакологической активности. Для этого было организовано много проектов по предсказанию биологической активности основанные как на статистическом анализе частоты встречаемости функциональных групп (PASS) [102,14], так и на соответствии определенного набора физико-химических дескрипторов вещества наблюдаемым фармакологическим эффектам при его действии (MATRIX) [98,99,100]. Помимо этого для объяснения активности широко использовалось трехмерное подобие пространственного строения мишени и лиганда, основанное на принципе «ключа и замка» [227,170,265,215]. Однако, все же пока еще остаются непонятными глубинные механизмы биологической активности множества действующих веществ. В связи с этим, разработка новых методов, технологий проектирования и оценки биологической активности высокоактивных и высокоселективных лекарственных веществ, а так же поиск закономерностей взаимосвязи «структура-активность», основанных на данных электронного и пространственного строения молекулы лекарства являются актуальными и практически значимыми.

Детальное изучение сложных механизмов действия диуретических средств позволило в короткие сроки создать и внедрить в клиническую практику большое число мочегонных препаратов с различными механизмами действия. Однако, современные диуретики пока не отвечают всем требованиям врачей-клиницистов к этой группе лекарственных средств. До сих пор частыми осложнениями диуретической терапии остаются гипокалиемия, гиперурикемия, обратимое ухудшение слуха и другие [16,37,33].

Учитывая широкое применение мочегонных средств в клинической практике, представляется важным исследовать отдельные стороны механизма действия и некоторых закономерностей фармакологической активности диуретических средств, связанных с их электронным строением. Наиболее интересным объектом исследования представляется производное сульфонилбензойной кислоты - фуросемид. В группе петлевых диуретиков он по праву является «структурой-лидером» [86,87].

Этот препарат находит широкое применение в лечении гипертонической болезни, сердечной недостаточности, нефротического синдрома, цирроза печени и многих других заболеваний, являясь сегодня популярнейшим представителем группы мочегонных средств [34,52,36,51].

Достижения последних десятилетий в области генетики и молекулярной биологии пролили свет на клеточные механизмы действия многих современных диуретиков. Стало известно, что многие из них прямо взаимодействуют с высокоспециализированными ионными каналами и котранспортерами, в изучении топологии и функциональной роли которых также сделан большой шаг вперед [244,267,268,187].

Учитывая то обстоятельство, что среди современных мочегонных средств нет оригинальных отечественных препаратов, работы по углубленному изучению закономерностей фармакологической активности этой группы лекарственных веществ с целью разработки новых, более отвечающих требованиям клиницистов являются весьма актуальными и практически важными. Данная работа посвящена разработке технологии проектирования лекарственных веществ и определения величины их специфической активности и исследованию особенностей молекулярного механизма действия лекарственного вещества с помощью компьютерного моделирования, поиску взаимосвязи его электронного строения и фармакологической активности в эксперименте, а также созданию на основе полученных данных нового диуретика с заданной мочегонной активностью. В качестве соединения-лидера использован фуросемид, в структуре которого при модификации теоретически обоснованно усиливали или ослабляли целевые свойства.

Цель исследования:

Разработать и апробировать новую технологию проектирования лекарственных веществ и определения величины их специфической активности по результатам расчетов пространственного и электронного строения молекулы действующего вещества с оценкой роли основных функциональных групп и ключевых фрагментов. На примере производных сульфонилбензойной кислоты в эксперименте изучить расчетные изменения фармакологической активности спроектированных молекул.

Основные задачи исследования.

1. Разработать технологию определения величины специфической активности лекарственного вещества на основе модели «заместительного механизма» комплексообразования органических лигандов с белковыми мишенями в водной среде.

2. Изучить особенности пространственного и электронного строения молекулы фуросемида и оценить константы прочности связи с целевыми белками-мишенями, рассчитать термодинамический спектр его активности. Определить ключевые дозы, при которых происходит насыщение основной целевой мишени.

3. Провести структурный анализ катион-хлорных транспортеров, оценив первичные структуры этих белков с учетом влияния специфической сольватации на ключевые функциональные группы. Определить возможные точки взаимодействия фуросемида и ключевых фрагментов белков, рассчитать термодинамические параметры комплексообразования «лиганд-мишень».

4. Построить молекулярную модель комплесообразования диуретика с 1ЧКСС2-транспортером на основе полученных данных квантово-химических расчетов фуросемида и структурного анализа первичной структуры катион-хлорного транспортера.

5. Изучить свойства молекулы фуросемида при различных значениях рН среды и в эксперименте оценить его диуретическую и салуретическую активность на фоне различных значений кислотности мочи.

6. Оценить роль карбоксильной группы в структуре фуросемида в обеспечении его диуретической и салуретической активности.

7. Изучить роль пространственного строения молекулы фуросемида, его геометрию и подвижность структуры в обеспечении его диуретической и салуретической активности.

8. Изучить роль гидрофобного сегмента в обеспечении диуретической и салуретической активности фуросемида.

9. Спроектировать новое производное сульфонилбензойной кислоты с большей специфической активностью и сохранением селективности к целевой мишени.

Научная новизна работы. Основное значение работы заключается в разработке новой технологии проектирования лекарственных веществ и определения величины их специфической активности включающей возможность моделирования взаимодействий в системе «лиганд-мишень», количественно связанных с фармакологическими эффектами. А также в установлении взаимосвязи электронного и пространственного строения молекулы фуросемида с его фармакологической активностью, выявлении роли ключевых фрагментов молекулы в реализации его диуретической и салуретической активности.

В работе было использовано оригинальное авторское программное обеспечение.

Впервые детально показано различие в диуретической активности молекулярной и ионной форм фуросемида, а так же влияние на нее различных значений рН мочи. Установлено, что именно молекулярная форма диуретика обладает высокой мочегонной активностью.

Впервые показана ключевая роль карбоксильной группы в молекуле фуросемида в обеспечении прочности комплекса «лиганд-мишень» с катион-хлорным транспортером, что вносит основной вклад в диуретическую активность данного соединения.

Впервые показано, что геометрия молекулы фуросемида определяет активность препарата наряду с ключевыми функциональными группами. Изменение пространственного строения молекулы с разрывом внутримолекулярной водородной связи полностью лишает препарат диуретической активности.

Впервые установлено, что фурановый цикл в структуре фуросемида является ключевым гидрофобным сегментом, значительно определяющим активность и селективность молекулы диуретика.

Наряду с этим, выявленные закономерности позволили спроектировать и синтезировать новое производное сульфонилбензойной кислоты с большей диуретической и салуретической активностью, обладающее аналогичным механизмом действия.

Выполненная работа предлагает новую технологию для проектирования новых лекарственных веществ и оценки величины их специфической активности и расширяет фармакологическую характеристику фуросемида, показывая связь между химическим строением препарата и его биологическим действием, и несет информацию фундаментального характера. Эти данные существенно расширяют границы нашего понимания природы биологической активности не только изученного диуретика, но и, возможно, целого ряда лекарственных веществ и эндогенных лигандов, имеющих в своем электронном строении схожий с фуросемидом набор ключевых фрагментов.

Научно-практическая значимость работы. Практическая значимость работы определяется необходимостью разработки новых вычислительных технологий для целенаправленного синтеза лекарственных средств, а также широким применением фуросемида в клинической практике, а так же важностью электролитного транспорта в организме, в регуляцию которого вмешиваются петлевые диуретики.

С учетом того, что в работе на практике был применен новый подход к изучению зависимостей «структура-активность», основанный на расчете ключевых термодинамических параметров межмолекулярного взаимодействия лигандов и мишеней в водной среде, можно предположить перспективность применения разработанного метода для дальнейшего углубленного изучения существующих лекарственных веществ, предсказания биологической активности при проектировании новых лекарств, оценки активности при модификации лекарств с целью улучшения их фармакологических характеристик. Использованный в работе метод позволяет радикально изменить подход к разработке новых диуретиков, уменьшив число вариантов модификаций молекул и исключив потенциально неактивные структуры.

Проведенное сравнительное исследование активности фуросемида при различных значениях рН мочи указало на необходимость учитывать этот параметр у пациентов при назначении фуросемида и его аналогов и показало перспективу создания комбинированных средств этого препарата с веществами, способными подкислять мочу с целью модулирования активности диуретика. Такая комбинация позволяет не только снизить терапевтическую дозу препарата, а вместе с тем и выраженность побочных эффектов, но и использовать подкислитель для профилактики развития фосфатурии. Кроме того, появляется возможность объяснить ряд клинических наблюдений, касающихся различий в эффективности препарата с точки зрения выявленной зависимости его активности от рН мочи.

Спроектированное и синтезированное в ходе исследования новое производное сульфонилбензойной кислоты с улучшенными фармакологическими характеристиками свидетельствует о том, что предложенный оригинальный авторский алгоритм дает возможность отойти от господствующего до сегодняшнего дня метода тотального скрининга и вплотную подойти к целенаправленному проектированию и синтезу высокоактивных и селективных лекарственных веществ, что при дальнейшей разработке позволит значительно сократить стоимость исследований и сократить путь от набора соединений к целевому лекарственному препарату.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработана и экспериментально обоснована новая оригинальная технология проектирования лекарственных веществ, основанная на расчете термодинамики взаимодействия молекул с белковыми мишенями, позволяющая целенаправленно создавать более активные и селективные БАВ.

2. Молекула фуросемида в своем электронном строении содержит несколько полярных функциональных групп, среди которых только карбоксильная группа способна увеличивать прочность комплекса с белковой мишенью посредством образования прочной водородной связи с глутаминовой или аспарагиновой кислотами. Остальные полярные группы способны определять только селективность препарата и поддерживать его растворимость в воде.

3. Все белки семейства катион-хорных транспортеров во 2, 3 и 4 суперфициальных петлях содержат глугаминовую и аспарагиновую кислоты, которые способны образовывать прочные комплексы с карбоксильной группой молекулярной формы фуросемида.

4. Пространственное строение фуросемида и его мочегонная активность в значительной степени зависит от наличия в его структуре внутримолекулярной водородной связи между кислородом карбоксильной группы и водородом аминогруппы.

5. Диуретическая и салуретическая активность фуросемида прямо зависит от величины рН мочи. Только молекулярная форма фуросемида обладает значимой мочегонной активностью. Понижение значений рН мочи увеличивает концентрацию молекулярной формы диуретика в просвете канальца, что открывает перспективу применения фуросемида в комбинации с веществами, подкисляющими мочу. Это позволяет существенно снизить дозу препарата и выраженность его побочных эффектов.

6. Рациональное увеличение площади гидрофобного сегмента молекулы фуросемида существенно увеличивает его диуретическую и салуретическую активность, не меняя при этом селективность препарата в отношении основной целевой мишени.

Материалы внедрения.

Результаты диссертационной работы включены в монографию A.A. Бондарева, И.В. Смирнова, В.В. У дут а «Термодинамические основы фармакодинамики».

Получен патент РФ на изобретение (№2416404) «Средство, обладающее мочегонным действием».

Результаты данного исследования внедрены в учебный процесс в ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет, в ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет, в ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет в преподавании фармакологии, в ГБОУ ВПО Томский политехнический университет в преподавании органической химии и технологии органического синтеза.

Апробация материалов диссертационной работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на:

-VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005);

- президиуме СО РАМН (Новосибирск, 2006);

- 4-й Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006);

- Всероссийской научно-практической конференции «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения» (Томск, 2006);

- международной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология» (Томск, 2006);

- VIII конгрессе молодых ученых и специалистов. «Науки о человеке». (Томск, 2007);

- III съезде фармакологов России «Фармакология — практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007);

- конференции «Создание новых лекарственных препаратов» (Томск, 2007);

- XI научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2009);

- научно-практической конференция посвященной 35-летию фармацевтического факультета АГМУ (Барнаул, 2010);

- I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «СИБИРСКИЙ МЁДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС» (Барнаул, 2011);

- ежегодных научных семинарах кафедры органической химии и технологии органического синтеза ГОУ ВПО ТПУ (Томск, 2005-2011 гг.).

Связь задач исследований с проблемным планом медицинских наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Г'БОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» (№ гос. регистрации 01200600351).

Синтез производных сульфонилбензойной кислоты и доказательство их строения осуществлялись совместно с сотрудниками кафедры биотехнологии и органической химии Национального исследовательского Томского политехнического университета под руководством д.х.н., профессора В.Д. Филимонова.

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 32 научных работах, в том числе в 1 монографии, 1 патенте РФ на изобретение, 14 статьях в журналах, рекомендованных ВАК РФ для диссертаций на соискание ученой степени доктора наук.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 287 страницах (включая приложения) машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 7 глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения результатов, общих выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 145 отечественных и 158 иностранных источников и приложений. Работа иллюстрирована 50 рисунками и 35 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Смирнов, Иван Владимирович

выводы

1. Разработанная технология проектирования лекарственного вещества и определения величины его специфической активности дает возможность заменить скрининг и ряд других методов целенаправленным созданием высокоактивных и селективных мочегонных средств. Спроектированное и синтезированное новое мочегонное средство 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сулфамилбензойная кислота обладает заявленными лучшими фармакологическими характеристиками.

2. Фуросемид образует прочные водородные связи с серином, треонином, гистидином, аспарагиновой и глутаминовой кислотами целевого белка-мишени, что, при максимальном числе связей, определяет 55% аффинитета препарата. Целевые белки-мишени семейства катион-хлорных транспортеров в экстрацеллюлярной части молекулы только во 2,3 и 4 суперфициальных петлях могут образовывать комплексы «лиганд-белок» посредством водородной связи с глутаминовой и аспарагиновой кислотами. Эти сегменты способны участвовать в гидрофобном взаимодействии и максимально реализовать возможности молекулы фуросемида.

3. Гидрофобный сегмент молекулы фуросемида в значительной мере определяет фармакологическую активность препарата, добавляя к аффинитету полярных сегментов до 45% эффекта. Рациональное увеличение площади гидрофобного сегмента молекулы практически удваивает его диуретическую и салуретическую активность, не меняя селективность препарата в отношении основной целевой мишени.

4. Среди полярных функциональных групп диуретика увеличивать прочность комплекса с белком-мишенью способна только карбоксильная группа. Аминогруппа дезактивирована в результате стерического фактора, обусловленного наличием фуранового кольца. Атом водорода аминогруппы задействован в образовании прочной внутримолекулярной связи.

Сульфаниламидная группа выполняет функцию только гидрофильного ключевого фрагмента, увеличивая селективность молекулы.

5. Диуретическая активность фуросемида в значительной мере обусловлена наличием в его электронном строении карбоксильной группы. Только эта группа обеспечивает прочность комплекса с катион-хлорными транспортерами, образуя водородные связи с глутаминовой и аспарагиновой кислотами целевых белков-мишеней. Замещение активного атома водорода в этой группе на гидрофобный радикал различной величины приводит к полной потере диуретической и салуретической активности. Остальные полярные группы определяют только селективность молекулы и растворимость в воде.

6. Пространственное строение фуросемида в значительной степени зависит от наличия в его структуре внутримолекулярной водородной связи между кислородом карбоксильной группы и водородом аминогруппы. Разрыв этой связи приводит к существенным изменениям его геометрии и полной потере мочегонной активности при сохранении максимального аффинитета диуретика к белковым мишеням.

7. Диуретическая и салуретическая активность фуросемида прямо зависит от величины рН мочи. Высокой мочегонной активностью обладает только молекулярная форма диуретика. С повышением кислотности мочи увеличивается мочегонная активность препарата, что позволяет существенно снизить дозу препарата и выраженность его побочных эффектов.

8. Максимальный аффинитет к целевым белкам-мишеням группы катион-хлорных транспортеров у фуросемида к ЫКСС, средний к подгруппе КСС, самый низкий к 1ЧСС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

По результатам диссертационной работы предложены практические рекомендации:

1. Полученные теоретические и экспериментальные результаты рекомендуется учитывать при разработке новых диуретических веществ, обладающих более выгодными фармакологическими характеристиками, чем существующие соединения. В частности, перспективно изменение кислотности карбоксильной группы в молекуле производных сульфанилбензойной кислоты, так чтобы интервал рН перехода в молекулярную форму был в диапазоне 5,5-5,8; рационально увеличение площади гидрофобного сегмента молекулы и введение в структуру полярной группы, повышающей прочность комплекса с белком; для повышения селективности к ЫКСС2 транспортеру целесообразно добавление полярной группы.

2. Для модулирования мочегонной активности фуросемида целесообразно использование его совместно с подкислителями мочи, что позволит снизить требуемую дозировку и выраженность побочных эффектов. Назначая в клинической практике фуросемид, рекомендуется учитывать зависимость его активности от рН мочи пациентов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Смирнов, Иван Владимирович, 2012 год

1. Авдеева, В.И. Агрегация тиамонометинцианинов в растворе / В.И. Авдеева, Б.И. Шапиро // Физика и химия полиметиновых красителей : тез. докл. IV симпозиума. М., 1996. - С. 94-96.

2. Аляев, Ю.Г. Мочекаменная болезнь: современные методы диагностики и лечения / Ю.Г. Аляев, М.А. Газимиев, В.И. Руденко и др. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-224 с.

3. Аляутдин, Р.Н. Фармакология / Р.Н. Аляутдин. М.: Гэотар-Мед, 2004. - 592 с.

4. Байнбридж, Дж. Нефрология и урология собак и кошек / Дж. Байнбридж, Дж. Элиот; пер. с англ. Е. Махиянова. М.: Аквариум, 2008. -272 с.

5. Балткайс, Я.Я. Взаимодействие лекарственных веществ / Я.Я. Балткайс, В.А. Фатеев. М.: Медицина, 1991. - 304 с.

6. Бейдер, Р. Атомы в молекулах. Квантовая теория / Р. Бейдер. М.: Мир, 2001.-532 с.

7. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Рига: Изд-во АН Латвийской ССР, 1959. - 114 с.

8. Берхин, Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена / Е.Б. Берхин, Ю.И. Иванов. Барнаул, 1972. -199 с.

9. Берхин, Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы / Е.Б. Берхин. М.: Медицина, 1979. - 336 с

10. Берхин, Е.Б. Физиология почки / Е.Б. Берхин. Л.: Наука, 1972. -398 с.

11. Берхин, Е.Б. Чем занимаются почки / Е.Б. Берхин. New York: Mir Collection, 2003.-96 с.

12. Богдашев, H.H. Взаимосвязь биологической активности производных 5,5-диметициклогександиона-1,3 с их термодинамическими свойствами / H.H. Богдашев, H.A. Туховская, A.B. Ивченко, Э.Т. Оганесян // Хим.-фарм. журн. 1998. - Т. 32, № 4. - С. 29-31.

13. Бородина, Ю.В. Предсказание активности пролекарств с помощью компьютерной системы PASS / Ю.В. Бородина, Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30,№ 12. - С. 39-42.

14. Брюханов, В.М. Методические подходы к изучению функции почек в эксперименте на животных / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков // Нефрология. 2009. - Т. 13, № 3. - С. 52-62.

15. Брюханов, В.М. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев. Новосибирск: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.

16. Бурляева, Е.В. Уточнение прогноза активности ингибиторов ВИЧ с учетом их конформации в активном центре фермента / Е.В. Бурляева, П.В. Комардин, A.M. Юркевич, В.И. Швец // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, №9. -С. 9-21.

17. Бурова, O.A. Синтез и диуретическая активность 7-ациламинопиридо2,3-с!.приримидин-2б4б5-трионов / O.A. Бурова, Т.И. Скударнова, Д.М. Буров и др. // Хим.-фарм. журн. 1994. - Т. 28, № 11.-С. 25-28.

18. Быков, В.А. Применение метода количественных корреляций структура-свойство для прогнозирования терапевтических характеристик на примере группы нестероидных противовоспалительных средств / В.А.

19. Быков, П.И. Попов, Т.В. Плетнева и др. // Хим.-фарм. журн. 2004. - Т. 38, №5.-С. 17-22.

20. Вандер, А. Физиология почек : пер. с англ. / А. Вандер. СПб.: Питер, 2000. - 256 с.

21. Васильев, П.М. Прогноз канцерогенной опасности органических соединений методом шансов / Г1.М. Васильев. В.В Орлов, В.Е. Дербишер // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, № 7. - С. 19-22.

22. Ведерникова, Е.А. Функциональная характеристика и молекулярная топология потенциалнезависимых натриевых каналов / Е.А. Ведерникова, A.B. Максимов, Ю.А. Негуляев // Цитология. 1999. - Т. 41, № 8.-С. 658-666.

23. Витюк, Н.В. Анализ связи структура-активность клофелин-подобных имидазолинов на основе перечисленного описания структуры молекул / Н.В. Витюк // Хим.-фарм. журн. 1997. - Т. 31, № 4. - С. 44-47.

24. Витюк, Н.В. Синергизм моделей QSAR. Метод Фри-Вильсона в системе барицентрических координат / Н.В. Витюк, В.Е. Кузьмин // Хим.-фарм. журн, 1995.-Т. 29, № 8.-С. 31-33.

25. Власенко, С.П. Электронно-топологическое исследование связи структура-активность (ССА) в ряду ингибиторов дигидрофолатредуктазы / С.П. Власенко, A.C. Димогло // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30, № 6. - С. 25-28.

26. Власенко, С.П. Электронно-топологическое исследование связи химическая структура-антиоксидантная активность в ряду производных коричной кислоты / С.П. Власенко, A.C. Димогло, A.B. Симонян // Хим.-фарм. журн. 1993.-Т. 27, №9.-С. 37-40.

27. Воскресенский, О.В. Основные классы физиологически активных веществ в естественной системе органических соединений / О.В. Воскресенский // Хим.-фарм. журн. 1997. - Т. 31, № 5. - С. 18-22.

28. Вощула, В.И. Мочекаменная болезнь: этиотропное и патогенетическое лечение, профилактика : монография / В.И. Вощула. -Минск: ВЭВЭР, 2006. 268 с.

29. Гайдукевич, А.Н. Исследование количественных соотношений структура-активность в ряду тиосемикарбазидных производных фенилантраниловых кислот / А.Н. Гайдукевич, E.H. Свечникова, И.А. Зупанец, Г. Сим//Хим.-фарм. журн. 1996.-Т. 30, № 12.-С. 43-45.

30. Гальберштам, Н.М. Нейронные сети как метод поиска зависимостей структура-свойство органических соединений / Н.М. Гальберштам, И.И. Баскин, В.А. Палюлин, Н.С. Зефиров // Успехи химии. -2003.-Т. 72.-С. 706-727.

31. Гиллеспи, Р. Геометрия молекул / Р. Гиллеспи. М.: Мир, 1975. -282 с.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

33. Глезер Г.А. Побочные действия и осложнения при лечении мочегонными препаратами : Сообщение 1 / Г.А. Глезер // Тер. архив. -1992.-№ 10.-С. 120-123.

34. Глезер, Г.А. Диуретики / Г.А. Глезер. М.: Интербук, 1993. -352 с.

35. Глезер, Г.А. Современные мочегонные препараты. Ч. 3. Калийсберегающие диуретики / Г.А. Глезер, Д.С. Липко // Тер. архив. -1992,-№8.-С. 106-109.

36. Глезер, Г.А. Побочные действия и осложнения при лечении мочегонными препаратами : Сообщение 2 / Г.А. Глезер // Тер. архив. -1992. № 11.-С. 109-116.

37. Глушков, Р.Г. Состояние и перспективы создания новых синтетических лекарственных средств / Р.Г. Глушков // Хим.-фарм. журн. -1994.-Т. 28, № 11.-С. 4-7.

38. Глушков, Р.Г.Современные тенденции развития поиска и создания новых лекарственных средств / Р.Г. Глушков, М.Д. Машковский // Хим.-фарм. журн. 1990. - Т. 24, № 7. - С. 4-10.

39. Груба, П.Д. Природа гидрофобных эффектов / П.Д. Груба, С.Н. Сидоренко // Вестн. РУДН. 2001. - № 9. - С. 49-50.

40. Димогло, A.C. Влияние строения и электронных свойств производных урацила на ингибирование тимидинфосфорилазы / A.C. Димогло, М.Ю. Горбачев, И.Б. Берсукер // Хим.-фарм. журн. 1985. -№ 9. -С. 1086-1096.

41. Димогло, A.C. Исследование связи структура-активность в ряду аналогов буспирона с применением электронно-топологического подхода / A.C. Димогло, Ю.М. Чумаков, Ю.А. Симонов и др. // Хим.-фарм. журн. -1998.-Т. 32, № 1.-С. 36-40.

42. Днепровский, A.C. Теоретические основы органической химии / A.C. Днепровский, Т.И. Темникова. Л.: Химия, 1991. - 560 с.

43. Зверев, Я.Ф. Влияние диуретиков на активность калликреин-кининовой системы крови в условиях экспериментального воспаления / Я.Ф. Зверев, Э.А. Соколов // Фармакология и токсикология. 1986. - Т. 49, №4.-С. 84-86.

44. Зверев, Я.Ф. Влияние диуретиков на развитие экспериментального воспалительного отека у крыс / Я.Ф. Зверев, В.Г. Беломестных // Фармакология и токсикология. 1984. - Т. 47, № 4. - С. 8688.

45. Зверев, Я.Ф. Влияние диуретиков на сосудистую проницаемость и пролифиративное воспаление у крыс / Я.Ф. Зверев, М.В. Шелемба, В.Г. Беломестных // Фармакология и токсикология. 1985. - Т. 48, № 6. - С. 4748.

46. Зверев, Я.Ф. Влияние фуросемида на транспорт органических веществ в почках / Я.Ф. Зверев // Бюл. Экспериментальной биологии и медицины. 1977. - Т.84, № 10. - С. 436-438.

47. Зверев, Я.Ф. К механизму противовоспалительного действия диуретиков / Я.Ф. Зверев // Проблемы ангиологии и патологии гемостаза : тез. докл. к краевой науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов ангиологов. Барнаул, 1986.-С. 143-145.

48. Зверев, Я.Ф. Противовоспалительные свойства мочегонных средств / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т. 55, № 6. - С. 70-72.

49. Зверев, Я.Ф. Противовоспалительные свойства современных диуретиков : методические рекомендации / Я.Ф. Зверев. Барнаул, 1993. -17 с.

50. Зверев, Я.Ф. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов. М.: Медицинская книга, 2000. - 256 с.

51. Зефирова, О.Н. Медицинская химия (Medicinal chemistry). 1. Краткий исторический очерк, определения и цели / О.Н. Зефирова, Н.С. Зефиров // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2001. - Т. 41. - С. 43-37.

52. Кабанкин, А.С. Анализ связи структура-гепатозащитная активность производных индола / А.С. Кабанкин, JI.A. Радкевич, Л.И. Габриевлян и др. // Хим.-фарм. журн. 2005. - Т. 39, № 4. - С. 24-28.

53. Кантария, В.А. Действие диуретиков на дыхание и активный транспорт Ca в изолированных митохондриях почек крыс / В.А. Кантария, P.A. Темирбулатов, Л.В. Малышева // Фармакология и токсикология. -1976.-№6.-С. 702-705.

54. Кирлан, A.B. Компьютерная система прогноза токсичности / A.B. Кирлан, Л.А. Тюрина, С.А. Кирлан и др. // Башкирский хим. журн. 2001. - Т. 8, № 1. - С. 36-39.

55. Кларк, Т. Компьютерная химия / Т. Кларк. М.: Мир, 1990. -385 с.

56. Колпаков, И.С. Мочекаменная болезнь / И.С. Колпаков. М.: Медицина, 2006. - 224 с.

57. Копелевич, В.М. Некоторые подходы к направленному поиску лекарств на основе никотиновой кислоты / В.М. Копелевич, В.И. Гунар // Хим.-фарм. журн. 1999.-Т. 33, №4.-С. 6-16.

58. Королев, В.П. Энтальпийные параметры взаимодействия компонентов и гидрофобные эффекты в водных растворах спиртов / В.П. Королев // Журн. физической химии. 2005. - Т. 79, № 3. - С. 475-483.

59. Кретинин, В.К. Основы ветеринарии : учебник для вузов / В.К. Кретинин, В.Т. Кумков, В.А. Петров. М.: КолосС, 2006. - 384 с.

60. Кузнецов, С.О. Об одной модели обучения и классификации, основанной на операции сходства / С.О. Кузнецов. В.К. Финн // Обозрениеприкладной и промышленной математики. 1996. - Т. 3, Вып. 1. - С. 6667.

61. Кумсков, М.И. Перспективы использования программной системы BIBIGON для предсказания физико-химических свойств фторсодержащих органических соединений / М.И. Кумсков // Журн. органич. химии, 1995.-Т. 31, № 10.-С. 1495-1498.

62. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. -352 с.

63. Ландау, М.А. Методы теории распознавания образов: определение вида активности химических соединений / М.А. Ландау // Журн. органической химии. 1997. - Т. 33, № 1. - С. 9-20.

64. Лебедев, A.A. Диуретики / A.A. Лебедев, В.А. Кантария. -Куйбышев, 1976. 206 с.

65. Лебедев, A.A. Диуретики и кровообращение / A.A. Лебедев. М., 1994.-208 с.

66. Лебедев, A.A. Изучение связывания фуросемида и этакриновой кислоты с различными типами биологических мембран / A.A. Лебедев, О.В. Самокрутова, Т.И. Бочкарева // Экспериментальная и клиническая фармакология 1993. - Т. 56, № 4. - С. 33-36.

67. Лебедев, A.A. Клиническая фармакология диуретиков / A.A. Лебедев, A.B. Дубищев. Куйбышев, 1985. - 86 с.

68. Лебедев, A.A. Новые представления о функции нефрона и о механизмах действия диуретиков / A.A. Лебедев // Фармакология и токсикология. 1990. -№ 2. - С. 8-13.

69. Лебедев, A.A. Парацеллюлярный перенос ионов в почке и тканях и его фармакологическая регуляция / A.A. Лебедев // Вестн. Рос. АМН. -1999. № 3. - С. 25-28.

70. Лузин, А.П. Органическая химия / А.П. Лузин, С.Э. Зубарян. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 384 с.

71. Майер, И. Избранные главы квантовой химии: доказательства теорем и вывод формул / И. Майер. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006.-384 с.

72. Макеев, Г.М. Моделирование связи «структура-биологическая активность» с помощью новых пространственных дескрипторов молекул / Г.М. Макеев, М.И. Кумсков, A.B. Подосенин // Хим.-фарм. журн. 1998. -Т. 32, №9.-С. 41-45.

73. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -2000.-Т. 1.-540 с.

74. Машковский, М.Д. Некоторые новые аспекты направленного поиска лекарственных средств / М.Д. Машковский // Хим.-фарм. журн. -1994.-Т. 28, № 8.-С. 4-9.

75. Мишанин, М.Ю. Основы ветеринарной медицины / М.Ю. Мишанин, Ю.Ф. Мишанин. Ростов н/Д, 2007. - 668 с.

76. Москва, B.B. Водородная связь в органической химии / В.В. Москва // Соросовский образовательный журн. 1999. - № 2. - С. 58-64.

77. Никитин, H.A. Зависимости «структура-активность» модуляторов микросомальной ферментной системы. Сообщение II. Исследование индуктров / H.A. Никитин, И.Л. Никитина, Ф.А. Халиуллин и др. // Хим.-фарм. журн. 2001. - Т. 35, № 6. - С. 35-39.

78. Носков, В.Б. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики фуросемида и фурезиса / В.Б. Носков, И.Б. Гончаров, И.В. Ковачевич и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, № 3. -С. 32-36.

79. Оганесян, Э.Т. Исследование взаимосвязи структура-активность в ряду флавоноидов. 9. Антиаллергическая активность халконов / Э.Т.

80. Оганесян, A.C. Сараф, A.B. Симонян, H.H. Ширяев // Хим.-фарм. журн. -1991.-Т. 25, № 8.-С. 18-22.

81. Оганесян, Э.Т. О новых параметрах в изучении количественных соотношений структура-активность / Э.Т. Оганесян, С.Х. Чомаева, A.B. Ивченко, Л.С. Саркисов // Хим.-фарм. журн. 1994. - Т. 28, № 10. - С. 5356.

82. Оганесян, Э.Т. Термодинамический и квантово-химический подход к обоснованию метаболизма и побочного действия сульфаниламидов / Э.Т. Оганесян, Д.Е. Творовский, В.В. Федыков, Л.П. Смирнова // Хим.-фарм. журн. 1999. - Т. 33, № 6. - С. 9-13.

83. Орлов, В.А. Клиническая фармакология диуретических лекарственных средств / В.А. Орлов, А.Г. Барханова // Клинич. медицина. 1991.-№ 2.-С. 17-23.

84. Осовский, С. Нейронные сети для обработки информации / С. Осовский. М.: Финансы и статистика, 2002. - 344 с.

85. Пиментел, Д. Водородная связь / Д. Пиментел, О. Мак-Клеллан. -М.: Мир, 1964.-462 с.

86. Плямоватый, А.Х. Исследование взаимосвязи между пространственной структурой и антихолинэстеразной активностью о-фофорилированных оксимов / А.Х. Плямоватый, И.И. Вандюкова, P.P. Шагидуллин и др. // Хим.-фарм. журн. 1997. - Т. 31, № 4. - С. 38-43.

87. Погребняк, A.B. Matrix новый алгоритм прогнозирования биологического действия органических молекул, основанный на многомерном анализе физико-химических дескриптров современных лекарственных препаратов I. Общие принципы / A.B. Погребняк, Э.Т.

88. Оганесян, A.A. Глушко // Журн. органической химии. 2002. - Т. 38, № 11.-С. 1618-1629.

89. Погребняк, A.B. Молекулярный дизайн производных оксопиримидина / A.B. Погребняк, Э.Т. Оганесян, И.П. Кодониди, М.М. Магонов // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, № 12.-С. 5-10.

90. Погребняк, A.B. Теоретический метод прогнозирования биологической активности суммарных растительных препаратов на основе алгоритма MATRIX / A.B. Погребняк, Э.Т. Оганесян, Д.А. Коновалов, A.A. Глушко // Хим.-фарм. журн. 2004. - Т. 38, № 9. - С. 19-22.

91. Пода, Г.И. Исследование «структура-активность» физиологически активных веществ, объединенных по общей направленности влияния на клеточную сигнализацию / Г.И. Пода, A.C. Димогло, В.Ю. Танчук и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30, № 6. - С. 29-35.

92. Поройков, В.В. Анализ количественных зависимостей «структура-отставленная нейротоксичность» методом самосогласованной регрессии на основе PASS / B.B. Поройков, Д.А. Филимонов, Ю.В. Бородина и др. // Хим.-фарм. журн. 2004. - Т. 38, № 4. - С. 17-19.

93. Потемкин, В.А. Исследование количественной взаимосвязи структура-антибактериальная активность производных хинолона / В.А.

94. Потемкин, M.А. Гришина, A.B. Велик, О.Н. Чупахин // Хим.-фарм. журн. -2002.-Т. 36, № 1.-С. 22-25.

95. Раевский, O.A. Дескрипторы молекулярной структуры в компьютерном дизайне биологически активных веществ / O.A. Раевский // Успехи химии. 1999. - Т. 68, № 6. - С. 555-575.

96. Раевский, O.A. Новые КССА дескрипторы, рассчитываемые из спектров межатомных взаимодействий / O.A. Раевский, C.B. Трепалин, А.Н. Раздольский // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, № 12. - С. 19-22.

97. Раздольский, А.Н. Моделирование КССА на основе спектров межатомных взаимодействий / А.Н. Раздольский, C.B. Трепалин, O.A. Раевский // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, № 12. - С. 26-29.

98. Романенко, H.H. Синтез и диуретическая активность N-замещенных конденсированных производных 3-метилксантина с эндоциклическим атомом серы / H.H. Романенко, И.В. Федулов, Б.А. Применко и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30, № 3. - С. 49-51.

99. Смирнов, В.А. Синтез и диуретическая активность 3-нитро(амино)-4-хлор-5-сульфамоилсалициловых кислот и их проихводных / В.А. Смирнов // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, № 4. - С. 35-37.

100. Смирнов, В.А. Синтез и диуретическая активность 3-сульфамоил-4-хлорбензоилгидразонов карбонильных соединений / В.А. Смирнов, A.A. Лебедев, Л.В. Симерзина // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30, № 7. - С. 2526.

101. Соломонов, Б.Н. Метод расчета энтальпии гидрофобного эффекта / Б.Н. Соломонов, H.A. Седов, М.А. Варфоломеев // Журн. физической химии. 2006. - Т. 80, № 4. - С. 659-662.

102. Соломонов, Б.Н. Методы расчета энергии Гиббса гидрофобного эффекта и специфического взаимодействия неэлектролитов в водных растворах / Б.Н. Соломонов, H.A. Седов // Журн. физической химии. -2008.-Т. 83, № 7.-С. 1259-1263.

103. Стромберг, А.Г. Физическая химия / А.Г. Стромберг, Д.П. Семченко. М.: Высшая школа, 1988. - 496 с.

104. Таурин, С. Na-K-АТФаза и внутриклеточные одновалентные катионы: новый механизм их взаимодействия, вовлечённый в подавление апоптоза / С. Таурин, П. Хамет, С.Н. Орлов // Молекулярная биология. -2003.-Т. 37, № З.-С. 371-381.

105. Тиктинский, O.J1. Мочекаменная болезнь / O.J1. Тиктинский, В.П. Александров. СПб.: Питер, 2000. - 384 с.

106. Титце, JI. Препаратовная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории : пер. с нем. / JI. Титце, Т. Айхер. М.: Мир, 1999. - 704 с.

107. Тюрина, Л.А. Исследование связи между строением азот- и серусодержащих органических соединений и их эмбриотоксическим действием / Л.А. Тюрина, Т.Р. Зулькарнаев, Т.С. Соломинова и др. // Хим.-фарм. журн. 1998. - Т. 32, № 2. - С. 21 -26.

108. Уразаев, А.Х. Натрий-Калий-Хлорный котранспорт клеточной мембраны / А.Х. Уразаев // Успехи физиологических наук. 1998. - Т. 29, №2.-С. 12-38.

109. Уразаев, А.Х. Роль активного хлорного транспорта в поддержании мембранного потенциала и объёма мышечных волокон : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Х. Уразаев. Казань, 1997. - 40 с.

110. Фидиркин, A.B. Влияние диуретиков на прессорные эффекты норадреналина / A.B. Фидиркин // Регуляция функции почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1987. - Вып. 7. - С. 67-70.

111. Фидиркин, A.B. Влияние диуретиков на реактивность кровеносных сосудов к физиологически активным веществам : дис. . канд. мед. наук / A.B. Фидиркин. Барнаул, 1990. - 108 с.

112. Филимонов, Д.А. Метод самосогласованной регрессии для количественного анализа связи структуры и свойств химических соединений / Д.А. Филимонов, Д.В. Акимов, В.В. Поройков // Хим.-фарм. журн. 2004. - Т. 38, № 1.-С. 21-24.

113. Филиппович, Ю.Б. Основы биохимии / Ю.Б. Филиппович. М.: Высшая школа, 1985. - 503 с.

114. Франклин, Т. Биохимия антимикробного действия / Т. Франклин, Дж. Сноу. М.: Мир, 1984. - 238 с.

115. Харкевич, Д.А. Основные направления создания новых лекарственных средств / Д.А. Харкевич // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 74-79.

116. Харкевич, Д.А. Фармакология : учебник / Д.А. Харкевич. М.: Гэотар-Мед, 2002. - 728 с.

117. Хельтье, Х.Д. Молекулярное моделирование. Теория и практика / Х.Д. Хельтье, В. Зиппель, Д. Роньян, Г. Фолькерс. М.: Бином, 2009. -318 с.

118. Хлебников, А.И. Количественные соотношения структура-активность для индукторов цитохрома Р-450 фенобарбиталового типа / А.И. Хлебников, О.И. Набока, P.P. Ахмеджанов и др. // Хим.-фарм. журн. -1998.-Т. 32, № 7.-С. 35-41.

119. Хлебников, А.И. Конструирование новых лигандов цитохрома Р-450 среди соединений мочевины / А.И. Хлебников, P.P. Ахмеджанов, О.И. Набока и др. // Хим.-фарм. журн. 2005. - Т. 39, № 1. - С. 19-21.

120. Хлебников, А.И. Метод фронтальных многоугольников: новый подход к анализу взаимосвязи структура-биологическая активность / А.И. Хлебников // Хим.-фарм. журн. 1994. - Т. 28, № 11. - С. 32-35.

121. Хлебников, А.И. Построение модели количественной взаимосвязи структура-активность для нитроазолов с противоопухолевой активностью / А.И. Хлебников, И.А. Щепеткин, P.P. Ахмеджанов // Хим.-фарм. журн. 2001. - Т. 35, № 6. - С. 25-29.

122. Цирельсон, В.Г. Квантовая химия молекул / В.Г. Цирельсон, М.Ф. Бобров. М.: РХТУ, 2000. - 83 с.

123. Цирельсон, В.Г. Химическая связь и межмолекулярное взаимодействие / В.Г. Цирельсон. М.: РХТУ, 2004. - 108 с.

124. Чистяков, В.В. Применение методов планирования эксперимента в моделировании количественных соотношений структура-активность (обзор) / В.В. Чистяков, О.А. Раевский, Л.М. Долматова // Хим.-фарм. журн. 1995.-Т. 29, № 11.-С. 8-12.

125. Шабаров, Ю.С. Органическая химия / Ю.С. Шабаров. М.: Химия, 2000. - 848 с.

126. Шкуматов, В.М. Сравнительный анализ комплексообразования пентозанполисульфата и гепарина с белками различной природы / В.М. Шкуматов, Ю.А. Лесниковач, Е.А. Чернявский, Д.Л. Янович // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, № 9. - С. 45-48.

127. Шульц, Г. Принципы структурной организации белков / Г. Шульц, Р. Шиммер. М.: Мир, 1982

128. Щука, Т.В. Структурные признаки антимикробной активности в ряду сульфаниламидных соединений / Т.В. Щука, А.С. Димогло // Хим.-фарм. журн, 1995.-Т. 29, № 10.-С. 31-33.

129. Abagyan, R. High-throughput docking for lead generation / R. Abagyan, M. Totrov // Curr. Opin. Chem. Biol. 2001. - Vol. 5. - P. 375-382.

130. Abagyan, R. ICM a new method for protein modelling and design. Applications to docking and structure prediction from the distorted native conformation / R. Abagyan, M. Totrov, D. Kuznetsov // J. Comput. Chem. -1994.-Vol. 15.-P. 488-506.

131. Akar, F. Contractile regulation of the Na(+)-K(+)-2Cl(-) cotransporter in vascular smooth muscle / F. Akar, G. Jiang, R.J. Paul et al. // Am J Physiol Cell Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. C579-C584.

132. Altamirano, A.A. Vanadate and fluoride effects on Na+-K+-Cl-cotransport in squid giant axon / A.A. Altamirano, G.E. Breitvvieser, J.M. Russell // Am J Physiol. 1988. - Vol. 254. - P. C582-C586.

133. Andersen, G.O. Alphal-adrenergic activation of myocardial Na-K-2C1 cotransport involving mitogen-activated protein kinase / G.O. Andersen, M. Enger, G.H. Thoresen et al. // Am J Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. H641-H652.

134. Anzali, S. Discriminating between drugs and nondrugs by Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) / S. Anzali, G. Barnickel, B. Cezanne et al. //J. Med. Chem. 2001.-Vol. 44, N 15.-P. 2432-2437.

135. Bariiett, R.J. Coupled-Cluster Approach to Molecular Structure and Spectra: A Step Toward Predictive Quantum Chemistry / R.J. Bariiett // J. Phys. Chem. 1989.-Vol. 93.-P. 1697.

136. Baumann, K. Distance Profiles (DiP): A translationally and rotationally invariant 3D structure descriptor capturing steric properties of molecules / K. Baumann // J QSAR. 2002. - Vol. 21, N 5. - P. 507-519.

137. Bortner, C.D. Volume regulation and ion transport during apoptosis / C.D. Bortner, J.A. Cidlowski // Methods Enzymol. 2000. - Vol. 322. - P. 421433.

138. Brater, D.C. Azosemide kinetics and dynamics / D.C. Brater, B. Day, S. Anderson, R. Seiwell // Clin Pharmacol Ther. 1983. - Vol. 34, N 4. - P. 454-458.

139. Brater, D.C. Bumetanide and furosemide / D.C. Brater, P. Chennavasin, B. Day et al. // Clin Pharmacol Ther. 1983. - Vol. 34, N 2. - P. 207-213.

140. Brater, D.C. Clinical pharmacology of torasemide, a new loop diuretic / D.C. Brater, J. Leinfelder, S.A. Anderson // Clin Pharmacol Ther. 1987. -Vol. 42, N2.-P. 187-192.

141. Brater, D.C. Effects of piretanide in normal subjects. / D.C. Brater, S. Anderson, B. Baird, S. Kaojarern // Clin Pharmacol Ther. 1983. - Vol. 34, N 3.-P. 324-330.

142. Brown, C.D. Characterization of a Na : K : 2C1 cotransport system in the apical membrane of a renal epithelial cell line (LLC-PK1) / C.D. Brown, H. Murer // J Membr Biol. 1985.-Vol. 87.-P. 131-139.

143. Caitier, A. Electronic Descriptors in Quantitative Structure-Activity Relationships / A. Caitier, J.-L. Rivali // Chemom. Intell. Lab. Sys. 1987. - N l.-P. 335.

144. Chen, H.M. PARM: A genetic evolved algoritm to predict bioactivity / H.M. Chen, J.J. Zhou, G.R Xie et al. //J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1998. -Vol. 38.-P. 243-250.

145. Clausen, T. Clinical and therapeutic significance of the Na+,K+ pump* / T. Clausen // Clin Sci (Lond). 1998. - Vol. 95. - P. 3-17. 9

146. Clausen, T. Regulation of active Na+-K+ transport in skeletal muscle / T. Clausen // Physiol Rev. 1986. - Vol. 66. - P. 542-580.

147. Cruciani, G. / G. Cruciani, S. Clementi, M. Baroni // 3D QSAR in drug design / ed. H. Kubinyi. Leiden: ESCOM, 1993. - Vol. 1. Theory, Methods and Applications. - P. 551-564.

148. Darman, R.B. A Regulatory Locus of Phosphorylation in the N Terminus of the Na-K-Cl Cotransporter, NKCC1 / R.B. Darman, B. Forbush // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, N 40. - P. 37542-37550.

149. Dehaye, J.P. Identification of a Functionally Important Conformation-sensitive Region of the Secretory Na+-K+-2C1- Cotransporter (NKCC1) / J.P. Dehaye, A. Nagy, A. Premkumar, R.J. Turner // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, N 14. - P. 11811-11817.

150. DeLisi, C. Genomes: 15 Years Later A Perspective by Charles DeLisi, HGP Pioneer / C. DeLisi // Human Genome News. 2001. - Vol. 11. - P. 3-4.

151. DesJarlais, R.L. Using shape complementarity as an initial screen in designing ligands for a receptor binding site of known three-dimensional structure / R.L. DesJarlais, R.P. Sheridan, G.L. Seibel et al. // J. Med. Chem. -1988,-Vol. 31.-P. 722-729.

152. Doweyko, A.M. An Application of 3D-QSAR to the Analysis of the Sequence Specificity of DNA Alkylation by Uracil Mustard / A.M. Doweyko, W.B. Mattes // Biochemistry. 1992. - Vol. 31, N 39. - P. 9388-9392.

153. Doweyko, A.M. The Hypothetical Active Site Lattice In Vitro and in Vivo Explorations Using a Three-Dimensional QSAR Technique / A.M. Doweyko //J. Math. Chem. - 1991.-Vol. 7. - P. 273.

154. Doweyko, A.M. The hypothetical active site lattice. An approach to modelling active sites from data on inhibitor molecules / A.M. Doweyko // J. Med. Chem. 1988. - Vol. 31, N 7. - P. 1396-1406.

155. Doweyko, A.M. Three Dimensional Pharmacofores from Binding Data / A.M. Doweyko // J. Med. Chem. 1994. - Vol. 37, N 12. - P. 17691778.

156. Ellinger, Y. Strategies and Applications in Quantum Chemistry. From Molecular Astrophysics to Molecular Engineering / Y. Ellinger, M. Defranceschi. Kluwer, 2002. - 461 p.

157. Evans, M.G. Blockage of Ca-activated CI conductance by furosemide in rat lacrimal glands / M.G. Evans, A. Marty, Y.P. Tan et al. // Pflugers Arch. -1986.-Vol. 406.-P. 65-68.

158. Fernández, C. NMR solution structure determination of membrane proteins reconstituted in detergent micelles / C. Fernández, K. Wüthrich // FEBS Lett. 200. - Vol. 555.-P. 144-150.

159. Fiers, W. Complete nucleotide sequence of bacteriophage MS2 RNA: primary and secondary structure of the replicase gene / W. Fiers, R. Contreres, F. Duerinck et al. // Nature. 1976. - Vol. 260, N 5551. - P. 500-507.

160. Filimonov, D.A. Design of Bioactive Compounds for Industrial Use / D.A. Filimonov, V.V. Poroikov // Bio. Sci. Publishers (Oxford). 1996. - P. 4756.

161. Foster, D.W. Insulin deficiency and hyperosmolar coma / D.W. Foster //Adv Intern Med. 1974.-Vol. 19.-P. 159-173.

162. Free, S.M. A mathematical contribution to structure-activity studies / S.M. Free, J.W. Wilson // J. Med. Chem. 1964. - N 4. - P. 395-399.

163. Geek, P. Na+ + K+ + 2C1- cotransport in animal cells its role in volume regulation / P. Geek, B. Pfeiffer // Ann N Y Acad Sei. - 1985. - Vol. 456.-P. 166-182.

164. Gerelsaikhan, T. Transmembrane Topology of the Secretory Na+-K+-2C1- Cotransporter NKCC1 Studied by in Vitro Translation / T. Gerelsaikhan, R.J. Turner // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N 51. - P. 40471-40477.

165. Granovsky, A.A. PC GAMESS Firefly version 7.1.G electronic resource. 2011. - Mode of access : http://classic.chem.msu.su/gran/gamess/ index.html.

166. Greger, R. Ion transport mechanisms in thick ascending limb of Henle's loop of mammalian nephron / R. Greger // Physiol Rev. 1985. - Vol. 65.-P. 760-797.

167. Greger, R. The membrane transporters regulating epithelial NaCl secretion / R. Greger // Pflugers Arch. 1996. - Vol. 432. - P. 579-588.

168. Guccione, S. PARM, a new genetic algoritm for 3D QSAR Studies / S. Guccione // The QSAR and Modeling Society Newsletter. 1998. - N 9. - P. 17-18.

169. Haas, M. 3H.bumetanide binding to duck red cells. Correlation with inhibition of (Na + K + 2C1) co-transport / M. Haas, B. Forbush 3rd. // J Biol Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 8434-8441.

170. Haas, M. Bumetanidc inhibits (Na + K + 2C1) co-transport at a chloride site / M. Haas, T.J. McManus // Am J Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. C235-C240.

171. Haas, M. Effect of norepinephrine on swelling-induced potassium transport in duck red cells. Evidence against a volume-regulatory decrease under physiological conditions / M. Haas, T.J. McManus // J Gen Physiol. 1985. -Vol. 85.-P. 649-667.

172. Haas, M. Photolabeling of a 150-kDa (Na + K + CI) cotransport protein from dog kidney with a bumetanide analogue / M. Haas, B. Forbush 3rd. // Am J Physiol. 1987. - Vol. 253. - P. C243-C252.

173. Haas, M. Properties and diversity of (Na-K-Cl) cotransporters / M. Haas // Ann Rev Physiol. 1989. - Vol. 51. - P. 443-457.

174. Haas, M. The Na-K-Cl cotransporters / M. Haas // Am J Physiol. -1994. Vol. 267. - P. C869-C885.

175. Halperin, I. Principles of docking: An overview of search algorithms and a guide to scoring functions /1. Halperin, B. Ma, H. Wolfson, R. Nussinov // Proteins. 2002. - Vol. 47. - P. 409-443.

176. Hansch, C. A method for the correlation of biological activity and chemical structure / C. Hansch, T. Fujita // J. Amer. Chem. Soc. 1964. -- Vol. 86. P. 1616-1626.

177. Hansch, C. Correlation of Biological Activity of Phenoxyacetic Acids with Hammett Substituent Constants and Partition Coefficients / C. Hansch, P. Maloney, T. Fujita // Nature. 1962. - Vol. 194. - P. 178-180.

178. Haussinger, D. Cellular hydration state: an important determinant of protein catabolism in health and disease / D. Haussinger, E. Roth, F. Lang et al. //Lancet.- 1993.-Vol. 341.-P. 1330-1332.

179. Haussinger, D. Osmotic induction of signaling cascades: role in regulation of cell function / D. Haussinger, F. Schliess // Biochem Biophys Res Commun. 1999,- Vol. 255.-P. 551-555.

180. Haussinger, D. Regulation of cell function by the cellular hydration state / D. Haussinger, F. Lang, W. Gerok // Am J Physiol. 1994. - Vol. 267. -P. E343-E355.

181. Haussinger, D. The role of cellular hydration in the regulation of cell function / D. Haussinger // Biochem J. 1996. - Vol. 313, Pt 3. - P. 697-710.

182. Heinz, E. Energy sources for amino acid transport in animal cells / E. Heinz, P. Geek, C. Pietrzyk et al. // J Supramol Struct. 1977. - Vol. 6. - P. 125-133.

183. Herchuelz, A. Comparative pharmacodynamics of torasemide and furosemide in patients with oedema / A. Herchuelz, F. Deger, J. Douchamps et al.//Arzneimittelforschung. 1988. - Vol. 38, N 1A.-P. 180-183.

184. Hoffmann, E.K. Membrane mechanisms and intracellular signalling in cell volume regulation / E.K. Hoffmann, P.B. Dunham // Int Rev Cytol. 1995. -Vol. 161.-P. 173-262.

185. Hoffmann, E.K. The number of chloride-cation cotransport sites on Ehrlich Ascites cells measured with3H. bumetanide / E.K. Hoffman, M. Schiodt, P. Dunham // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250, N 5, Pt 1. - P. C688-C693.

186. Isenring, P. Comparison of Na-K-Cl Cotransporters. NKCC1, NKCC2, AND The hek cell Na-K-Cl cotransporter / P. Isenring, S.C. Jacoby, J.A. Payne, B. Forbush III // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, N 18. - P. 11295-11301.

187. Isenring, P. Ion and bumetanide binding by the Na-K-Cl cotransporter. Importance of transmembrane domains / P. Isenring, B. Forbush 3rd. // J Biol Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 24556-24562.

188. Isenring, P. Mutagenic mapping of the Na-K-Cl cotransporter for domains involved in ion transport and bumetanide binding / P. Isenring, S.C. Jacoby, J. Chang et al. // J Gen Physiol. 1998. - Vol. 112. - P. 549-558.

189. Isenring, P. The role of transmembrane domain 2 in cation transport by the Na-K-Cl cotransporter / P. Isenring, S.C. Jacoby, B. Forbush 3rd. // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. - Vol. 95. - P. 7179-7184.

190. Jennings, M.L. Kinetics and mechanism of anion transport in red blood cells / M.L. Jennings // Ann Rev Physiol. 1985. - Vol. 47. - P. 519-533.

191. Jones, G. Development and validation of a genetic algorithm for flexible docking / G. Jones, P. Willett, R.C. Glen et al. // J. Mol. Biol. 1997. -Vol. 267.-P. 727-748.

192. Kaji, D.M. Na+/K+/2C1- cotransport in medullary thick ascending limb cells: kinetics and bumetanide binding / D.M. Kaji // Biochim Biophys Acta. 1993. - Vol. 1152. - P. 289-299.

193. Karelson, M. Quantum-Chemical Descriptors in QSAR/QSPR Studies / M. Karelson, V.S. Lobanov // Chem. Rev. 1996. - Vol. 96.- P. 1027-1043.

194. Khan, A.I. Oxygen dependence of K(+)-Cl- cotransport in human red cell ghosts and sickle cells / A.I. Khan, C. Drew, S.E. Ball et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 62, N 2. - P. 141-146.

195. Kim, H.D. Characterization of Na+/K+/Cl- cotransport in cultured HT29 human colonic adenocarcinoma cells / H.D. Kim, Y.S. Tsai, C.C. Franklin et al. // Biochim Biophys Acta. 1988. - Vol. 946. - P. 397-404.

196. Kitchen, D.B. Docking and scoring in virtual screening for drug discovery: methods and applications / D.B. Kitchen, H. Decornez, J.R. Furr, J. Bajorath // Nature reviews, Drug discovery. 2004. - Vol. 3, N 11. - P. 935949.

197. Klausner, E.A. Furosemide pharmacokinetics and pharmacodynamics following gastroretentive dosage form administration to healthy volunteers / E.A. Klausner, E. Lavy, D. Stepensky et al. // J Clin Pharmacol. 2003. - Vol. 43, N7.-P. 711-720.

198. Kobayashi, A. Thermogenesis induced by intravenous infusion of hypertonic solutions in the rat / A. Kobayashi, T. Osaka, S. Inoue et al. // J Physiol.-2001.-Vol. 535.-P. 601-610.

199. Koch, W. A Chemist's Guide to Density Functional Theory / W. Koch, M.C. Holthausen. Wiley, 2001. - 293 p.

200. Kubinyi, H. Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA) / H. Kubinyi // The Encyclopedia of Computational Chemistry. Chichester: Wiley, 1998.-Vol. l.-P. 448-460.

201. Kubinyi, H. From Narcosis to Hyperspace: The History of QSAR / H. Kubinyi // J. QSAR. 2002. - Vol. 21, N 4. - P. 348-356.

202. Kuntz, I.D. A geometric approach to macromolecule-ligand interactions / I.D. Kuntz, J.M. Blaney, S.J. Oatley et al. // J. Mol. Biol. 1982. -Vol. 161.-P. 269-288.

203. Lang, F. Cell volume in the regulation of cell proliferation and apoptotic cell death / F. Lang, M. Ritter, N. Gamper et al. // Cell Physiol Biochem. 2000. - Vol. 10. - P. 417-428.

204. Lang, F. Functional significance of cell volume regulatory mechanisms / F. Lang, G.L. Busch, M. Ritter et al. // Physiol Rev. 1998. -Vol. 78.-P. 247-306.

205. Lauf, P.K. Erythrocyte K-Cl cotransport: properties and regulation / P.K. Lauf, J. Bauer, N.C. Adragna et al. // Am J Physiol. 1992. - Vol. 263. -P. C917-C932.

206. Lemmen, C. FLEXS: A Method for Fast Flexible Ligand Superposition / C. Lemmen, T. Lengauer, G. Klebe // J. Med. Chem. 1998. -Vol. 41.-P. 4502-4520.

207. Levy, S. The Diploid Genome Sequence of an Individual Human / S. Levy, G. Sutton, P.C. Ng et al. // PLoS Biology. 2007. - Vol. 5, N 10. - P. e254.

208. Lindinger, M.I. Potassium regulation during exercise and recovery in humans: implications for skeletal and cardiac muscle / M.I. Lindinger // J Mol Cell Cardiol. 1995. - Vol. 27. - P. 1011 -1022.

209. Ludens, J.H. Nature of the inhibition of CI- transport by furosemide: evidence for competitive inhibition of active transport in toad cornea / J.H. Ludens // J Pharmacol Exp Ther. 1982. - Vol. 223. - P. 25-29.

210. Lytle C. A model of Na-K-2C1 cotransport based on ordered ion binding and glide symmetry / Lytle C., McManus T.J., Haas M. // Am J Physiol.- 1998,- Vol.274.- P.C299-309.

211. Lytle, C. Activation of the avian erythrocyte Na-K-Cl cotransport protein by cell shrinkage, cAMP, fluoride, and calyculin-A involvesphosphorylation at common sites / C. Lytle // J Biol Chem. 1997. - Vol. 272. -P. 15069-15077.

212. Lytle, C. The Na-K-Cl cotransport protein of shark rectal gland. II. Regulation by direct phosphorylation / C. Lytle, B. Forbush 3rd. // J Biol Chem.- 1992. Vol. 267. - P. 25438-25443.

213. Maassen, N. Red blood cells do not contribute to removal of K+ released from exhaustively working forearm muscle / N. Maassen, M. Foerster, H. Mairbaurl // J Appl Physiol. 1998. - Vol. 85. - P. 326-332.

214. Marshall, G.R. Binding site modelling of unknown receptors / G.R. Marshall // 3D QSAR in Drug Design / ed. H. Kubinyi. Leiden: Escom, 1993.- Vol. 1. Theory, Methods and Applications. P. 80-1 16.

215. McRoberts, J.A. Furosemide-sensitive salt transport in the Madin-Darby canine kidney ccll line. Evidence for the cotransport of Na+, K+, and CI / J.A. McRoberts, S. Erlinger, M.J. Rindler et al. // J Biol Chem. 1982. - Vol. 257.-P. 2260-2266.

216. Miyamoto, H. Kinetic mechanism of Na+, K+, CI—cotransport as studied by Rb+ influx into HeLa cells: effects of extracellular monovalent ions / H. Miyamoto, T. Ikehara, H. Yamaguchi et al. // J Membr Biol. 1986. - Vol. 92.-P. 135-150.

217. Mohan, V. Docking: Successes and Challenges / V. Mohan, A.C. Gibbs, M.D. Cummings et al. // Curr. Pharm. Design. 2005. - Vol. 11, N 3. -P. 323-333.

218. Morris, G.M. Automated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and Empirical Binding Free Energy Function / G.M. Morris, D.S. Goodsell, R.S. Halliday et al. // J. CotP. Chem. 1998. - Vol. 19. - P. 16391662.

219. Mount, D.B. The electroneutral cation-chloride cotransporters / D.B. Mount, E. Delpire, G. Gamba et al. //J Exp Biol. 1998. - Vol. 201. - P. 20912102.

220. Muegge, I. Reviews in Computational chemistry / eds. I. Muegge, M. Rarey, K.B.I. Lipkowitz, D.B. Boyd. New York: John Wiley & Sons, 2001. -Vol. 17.-P. 1-60.

221. Mueller, M.R. Fundamentals of Quantum Chemistry. Molecular Spectroscopy and Modern Electronic Structure Computations / M.R. Mueller. -Kluwer, 2001.-265 p.

222. Nakao, K. QSAR application for the prediction of compound permeability with in silico descriptors in practical use / K. Nakao, M. Fujikawa, R. Shimizu, M. Akamatsu // J Comput Aided Mol Des. 2009. - Vol. 23. - P. 309-319.

223. National Center for Biotechnology Information electronic resource. 2011. - Mode of access : http://www.ncbi.nlm.nih.gov.

224. National Center for Biotechnology Information. GenBank electronic resource. 2011. - Mode of access : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/

225. National Center for Biotechnology Information. ProteinBank electronic resource., 2011. - Mode of access : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ guide/proteins.

226. Naylor, C. Build your own expert system / C. Naylor. Chichester: Wiley, 1987.-280 p.

227. O'Neill, W.C. Physiological significance of volume-regulatory transporters / W.C. O'Neill // Am J Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. C995-C1011.

228. Oprea, T.I. De Novo Design / T.I. Oprea, C.M.W. Ho, G. Marshall // Computer-Aided Molecular Design / eds. C.H. Reynolds, M.K. Holloway, H.K. Cox. Proc. ACS Symp, 1995. - P. 589.

229. Palfrey, H.C. cAMP-stimulated cation cotransport in avian erythrocytes: inhibition by "loop" diuretics / H.C. Palfrey, P.W. Feit, P. Greengard//Am J Physiol. 1980,-Vol. 238.-P. C139-C148.

230. Palfrey, H.C. Protein phosphorylation control in the activity of volume sensitive transport systems / H.C. Palfrey // Cellular and Molecular Physiologyof Cell Volume Regulation / ed. K. Strange. Boca Raton, FL: CRC, 1994. - P. 201-214.

231. Payne, A.W.R. Molecular Recognition Using a Binary Genetic Search Algorithm / A.W.R. Payne, R.C. Glen // J. Mol. Graph. 1993. - N 11. - P. 7491.

232. Payne, J.A. Alternatively spliced isoforms of the putative renal Na-K-C1 cotransporter are differentially distributed within the rabbit kidney / J.A. Payne, B. Forbush 3rd. // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. - Vol. 91. - P. 45444548.

233. Payne, J.A. Molecular characterization of a putative KC1 cotransporter in rat brain. A neuronal-specific isoform / J.A. Payne, T.J. Stevenson, L.F. Donaldson // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 16245-16252.

234. Payne, J.A. Molecular characterization of a putative KC1 cotransporter in rat brain. A neuronal-specific isoform / J.A. Payne, T.J. Stevenson, L.F. Donaldson // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 16245-16252.

235. Payne, J.A. Molecular characterization of the epithelial NaKCl cotransporter isoforms / J.A. Payne, B. Forbush 3rd. // Curr. Opin. Cell Biol. -1995.-Vol. 7.-P. 493-503.

236. Payne, J.A. Primary structure, functional expression, and chromosomal localization of the bumetanide-sensitive Na-K-Cl cotransporter in human colon / J.A. Payne, J.C. Xu, M. Haas et al. // J. Biol. Chem. 1995. -Vol. 270, N 30. - P. 17977-17985.

237. Pellegrino, C.M. Molecular identification and expression of erythroid K:C1 cotransporter in human and mouse erythroleukemic cells / C.M. Pellegrino, A.C. Rybicki, S. Musto et al. // Blood Cells Mol. Dis. . 1998. - Vol. 24, N 1. -P. 31-40.

238. Ponto, L.L. Furosemide (frusemide). . A pharmacokinetic/ pharmacodynamic review (Part I) / L.L. Ponto, R.D. Schoenwald // Clin Pharmacokinet. 1990. - Vol. 18, N 5. - P. 381 -408.

239. Race, J.E. Molecular cloning and functional characterization of KCC3, a new K-Cl cotransporter / J.E. Race, F.N. Makhlouf, P.J. Logue et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277, N 6, Pt 1. - P. C1210-C1219.

240. Rarey, M. A fast flexible docking method using an incremental construction algorithm / M. Rarey, B. Kramer, T. Lengauer, G. Klebe // J. Mol. Biol. 1996.-Vol. 261.-P. 470-489.

241. Reshkin, S.J. Identification, characterization and purification of a 160 kD bumetanide-binding glycoprotein from rabbit parotid / S.J. Reshkin, S. Lee, J.N. George et al. // J. Member. Biol. . 1993. - Vol. 136. - P. 243-251.

242. Riek, R. Solution NMR techniques for large molecular and supramolecular structures / R. Riek, J. Fiaux, E. Bertelsen et al. // J. Am. Chem. Soc.-2002.-Vol. 124. P. 12144-12153.

243. Rogers, D. Application of Genetic Function Approximation to Quantitative Structure Activity Relationships and Quantitative Structure Property Relationships / D. Rogers, A.J. Hopfinger // J. Chem. Inf Comp. Sei. -1994.-Vol. 34.-P. 854-866.

244. Russel, J.M. Sodium-Potassium-Chloride Cotransport / J.M. Russel // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80, N 1. - P. 211 -276.

245. Russell, J.M. Cation-coupled chloride influx in squid axon. Role of potassium and stoichiometry of the transport process / J.M. Russell // J Gen Physiol. 1983. - Vol. 81. - P. 909-925.

246. Russell, J.M. Chloride and sodium influx: a coupled uptake mechanism in the squid giant axon / J.M. Russell // J Gen Physiol. 1979. -Vol. 73.-P. 801-818.

247. Russell, J.M. Sodium-potassium-chloride cotransport / J.M. Russell // Physiol Rev. 2000. - Vol. 80. - P. 211 -276.

248. Sargeant, R.J. Action of insulin on Na(+)-K(+)-ATPase and the Na'(+)~ K(+)-2Cl- cotransporter in 3T3-L1 adipocytes / R.J. Sargeant, Z. Liu, A. Klip // Am J Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. C217-C225.

249. Schliess F. Cell volume and insulin signaling / F. Schliess, D. Haussinger // Int Rev Cytol. 2003. - Vol. 225. - P. 187-228.

250. Schliess, F. Cell hydration and insulin signalling / F. Schliess, D. Haussinger // Cell Physiol Biochem. 2000. - Vol. 10, N 5-6. - P. 403-408.

251. Schliess, F. Insulin resistance induced by loop diuretics and hyperosmolarity in perfused rat liver / F. Schliess, S. von Dahl, D. Haussinger // Biol Chem. 2001. - Vol. 382. - P. 1063-1069.

252. Shinkawa, T. Loop and distal actions of a novel diuretic, Ml 7055 / T. Shinkawa, F. Yamasaki, T. Notsu et al. // Eur J Pharmacol. 1993. - Vol. 238, N2-3.-P. 317-325.

253. Shoichet, B.K. Lead discovery using molecular docking / B.K. Shoichet, S.L. McGovem, B. Wei, J.J. Irwin // Curr. Opin. Chem. Biol. 2002. -Vol. 6.-P. 439-446.

254. Simon, D.B. Bartter's syndrome, hypokalemic alkalosis with hypercalciuria, is caused by mutations in the Na-K-2C1 cotransporter NKCC2 / D.B. Simon, F.E. Karet, J.M. Hamdan et al. // Nat Genet. 1996. - Vol. 13. - P. 183-188.

255. Swiss National Supercomputing Centre electronic resource. 2011. - Mode of access : http://www.cscs.ch/nc/newsroom/index.html.

256. Taylor, R.D. A review of protein-small molecule docking methods / R.D. Taylor, P.J. Jewsbury, J.W. Essex // J. Comput. Aided Mol. Des. 2002. -Vol. 16.-P. 151-166.

257. Tishler, M. The Synthesis and Biological Activity of S-Alkyl Phosphohomocysteine Sulfoximides / M. Tishler, A.M. Doweyko // Phosphorus and Sulfur. 1989. - Vol. 43. - P. 183.

258. Todeschtni, R. Handbook of Molecular Descriptors / R. Todeschini, V. Consomi. Weinhcim: Wiley-VCH, 2000. - 690 p.

259. Tryon, R.C. Cluster Analysis / R.C. Tryon. Ann Arbor: Edwards Brothers, 1939. - 92 p.

260. UCSF CHIMERA an Extensible Molecular Modeling System electronic resource. 2011. - Mode of access : http://www.cgl.ucsf.edu/ chimera.

261. Vedani, A. Pseudoreceptor Modeling: The Construction of Three-Dimensional Receptor Surrogates / A. Vedani, P. Zbinden, J.P. Snyder, P.A. Greenidge // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - P. 4987-4994.

262. Venter, D. A Part of the Human Genome Sequence / D. Venter // Science. 2003. - Vol. 299. - P. 1183-1184.

263. Venter, J.C. The sequence of the human genome / J.C. Venter, M.D. Adams, E.W. Myers et al. // Science. 2001. - Vol. 291, N 5507. - P. 13041351.

264. Waterston, R.H. More on the sequencing of the human genome / R.H. Waterston, E.S. Lander, J.E. Sulston // Proc Natl Acad Sei USA. 2003. - Vol. 100.-P. 3022-3024.

265. Waterston, R.H. On the sequencing of the human genome / R.H. Waterston, E.S. Lander, J.E. Sulston // Proc Natl Acad Sei USA. 2002. - Vol. 99.-P. 3712-3716.

266. Wold, H. The Fix-Point Approach to Interdependent Systems: Review and Current Outlook ' / H. Wold // The Fix-Point Approach to Interdependent Systems. Amsterdam 1981.-P. 135.

267. Wold, S. Soft Independent Modelling of Class Analogy // S. Wold // J. Pattern Reeogn. 1976.-Vol. 8. - P. 127-138.

268. Wüthrich, K. NMR studies of structure and function of biological macromolecules (Nobel Lecture) / K. Wüthrich // Angew Chem Int Ed Engl. -2003. Vol. 42, N 29. - P. 3340-3363.

269. Wüthrich, K. NMR-Untersuchungen von Struktur und Funktion biologischer Makromoleküle (Nobel-Vortrag) / K. Wüthrich // Angew Chem. -2003. Vol. 115. - P. 3462-3486.

270. Wüthrich, K. Protein recognition by NMR / K. Wüthrich // Nature Struct. Biol. 2000. - Vol. 7. - P. 188-189.

271. Zahn, R. NMR solution structure of the human prion protein / R. Zahn, A. Liu, T. Lührs et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2000. - Vol. 97. -P. 145-150.

272. Zhang, D.W. Molecular fractionation with conjugate caps for full quantum mechanical calculation of protein-molecule interaction energy / D.W. Zhang, J.Z.H. Zhang // J. Chem. Phys. 2003. - Vol. 119. - P. 3559-3605.