Ограниченные формы склеродермии и патология щитовидной железы: особенности течения и терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гринёва Екатерина Михайловна

• Гринёва Екатерина Михайловна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Гринёва Екатерина Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Личный вклад автора

Объем и структура и диссертации

ГЛАВА 1. ЛОКАЛИЗОВАННАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Локализованная склеродемия: определение, эпидемиология, классификация

1.2 Клинические формы локализованной склеродермии

1.3 Патогенез локализованной склеродермии

1.4 Патология щитовидной железы у пациентов с локализованной склеродермией

1.5 Диагностика локализованной склеродермии

1.6 Современные подходы терапии локализованной склеродермии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клинические методы исследования

2.3 Лабораторно-инстументальные методы обследования

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ЛОКАЛИЗОВАННОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика пациентов с локализованной склеродермией

3.2 Коморбидная патология у пациентов с локализованной склеродермией

3.3 Распространенность и структура патологии щитовидной железы у пациентов с локализованной склеродермией

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ЛОКАЛИЗОВАННОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ И ПАТОЛОГИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

4.1 Клиническая характеристика пациентов в исследуемых группах

4.2 Результаты скрининга функционального состояния щитовидной железы у пациентов с локализованной склеродермией

4.3 Оценка влияния патологии щитовидной железы на клиническое течение локализованной склеродермии

4.4 Аутоиммунный тиреоидит и локализованная склеродермия, особенности клинического течения

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ МЕТОТРЕКСАТОМ, ГИДРОКСИХЛОРОХИНОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ИЛИ ОТСУТСТВИЯ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА У ПАЦИЕНТОВ

С ЛОКАЛИЗОВАННОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ограниченные формы склеродермии и патология щитовидной железы: особенности течения и терапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Локализованная склеродермия (ЛС) является воспалительным заболеванием соединительной ткани. Количество зарегистрированных новых случаев в год колеблется от 0,4 до 2,7 на 100 тысяч [18, 57, 134]. Как и при многих других аутоиммунных заболеваниях, ЛС подвержены преимущественно женщины с повышением заболеваемости на пятом десятилетии жизни [44, 105].

Этиопатогенез ЛС все еще до конца не изучен. Основные факторы, оказывающие влияние на патогенез ЛС, — взаимодействие между иммунной и сосудистой дисфункцией, генетическими факторами, эпигенетическими модификациями и воздействием окружающей среды [19, 99, 193]. Для полного понимания экологических, местных, системных, иммунопатологических и генетических составляющих, лежащих в основе патогенеза ЛС, необходимы дальнейшие исследования, на что обращают внимание современные авторы [44, 130]. Нарушение вегетативной нервной системы и нейроэндокринные расстройства также оказывают важное влияние на развитие ЛС [79].

Следует отметить, что тиреоидная патология входит в число наиболее часто встречающихся заболеваний у человека [3]. Тиреоидит Хашимото, также известный как аутоиммунный тиреоидит (АИТ), представляет собой наиболее распространенную аутоиммунную патологию щитовидной железы и является ведущей причиной гипотиреоза. Частота АИТ имеет растущую тенденцию и варьирует от 0,3 до 1,5 случая на 1000 человек [41, 98]. Основные факторы, влияющие на развитие патологической аутоиммунной реакции на щитовидной железе, включают в себя генетическую предрасположенность, уровень поступления йода с пищей, наличие инфекций, стрессовых ситуаций, которые выступают триггерами иммунной модуляции [34, 196]. На распространенность и структуру патологии щитовидной железы оказывают влияние множество

факторов, такие как возраст, пол, генетическая предрасположенность, присутствие в пище зобогенных веществ [1, 3].

Уровень йодобеспечения в регионе проживания является решающим фактором в развитии тиреоидной патологии. По современным данным, около 2 миллиардов человек подвержены повышенному риску развития йододефицитных заболеваний (ЙДЗ) [1, 3]. Несмотря на принятие многочисленных федеральных и региональных программ по профилактике йододефицитных состояний, проблема дефицита йода в Российской Федерации остается нерешенной. В России главными причинами незначительного прогресса в устранении дефицита йода в питании и связанных с ним заболеваний являются отсутствие закона о профилактике ЙДЗ и недостаточность контроля за профилактическими мероприятиями [1, 13]. Увеличенное потребление йода может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (АЗЩЖ) у предрасположенных лиц в регионах, где наблюдается дефицит йода [3].

В соответствии с результатами исследования, проведенного среди пациентов с системной склеродермией (ССД), установлено, что 13,8 % женщин имели сопутствующий АИТ [59]. Учитывая сходство гистопатологических изменений кожи при ЛС и ССД, целесообразно у пациентов с ЛС проводить обследование функции щитовидной железы [190].

Несмотря на многочисленные доступные терапевтические средства, лечение ЛС по-прежнему остается серьезной клинической задачей [57, 71, 119, 131, 190]. Существующие в настоящее время рекомендации по лечению ЛС имеют определенные ограничения и не учитывают конкретную форму заболевания [44]. Комбинация системных глюкокортикостероидов и метотрексата является наиболее распространенным вариантом терапии ЛС [190]. Однако их длительное применение может вызвать множество нежелательных побочных эффектов [190]. У некоторых пациентов наблюдаются рецидивы после прекращения терапии, в то время как другие невосприимчивы к наиболее распространенным вариантам лечения [27, 63, 112, 149, 150, 187, 191].

На данный момент существует множество разнообразных терапевтических подходов, но отсутствует единое мнение о лечении ЛС. Проведено очень мало сравнительных или плацебо-контролируемых исследований, большинство исследований представляют собой лишь отдельные клинические случаи [71]. В связи с этим являются актуальными задачи совершенствования известных и разработка новых алгоритмов лечения ЛС [110, 119].

Таким образом, актуальность научно-исследовательской работы обусловлена необходимостью изучением факторов, влияющих на этиопатогенез ЛС, а также необходимостью совершенствования известных алгоритмов лечения ЛС.

Оценка влияния коморбидной патологии щитовидной железы на степень тяжести и распространенность ЛС, изучение клинико-лабораторных характеристик могут быть использованы в клинической практике с целью определения прогноза заболевания, а также для выбора терапевтической тактики.

Степень разработанности темы исследования

В специальной литературе лишь в нескольких исследованиях [32, 35, 106, 126, 188] сообщается о связи патологии щитовидной железы и локализованной склеродермии и указывается на необходимость дальнейших исследований. В ограниченных сообщениях, в основном в педиатрической популяции, ранее была обнаружена связь локализованной склеродермии с АИТ [65, 105, 106]. Аутоиммунным тиреоидитом страдают в основном женщины, при этом пик заболеваемости приходится на средний возраст [88, 93]. В своем исследовании А. КгеШег и соавторы диагностировали у 8,1 % пациентов с ЛС другие аутоиммунные заболевания, среди которых самым распространенным был АИТ [50].

Вышеперечисленные факты обусловливают необходимость изучения связи локализованной склеродермии с патологией щитовидной железы и ее влияния на течение дерматоза.

Цель исследования

Дать клинико-лабораторную характеристику пациентов с локализованной склеродермией с учетом выявленной патологии щитовидной железы и оптимизировать терапию.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность и структуру патологии щитовидной железы среди пациентов с локализованной склеродермией.

2. Определить клинико-серологические особенности течения локализованной склеродермии с патологией щитовидной железы и оценить влияние патологии щитовидной железы на степень тяжести дерматоза.

3. Оценить влияние избыточной массы тела и ожирения на степень тяжести локализованной склеродермии.

4. Выявить влияние проводимой терапии (метотрексат, гидроксихлорохин) на активность локализованной склеродермии в зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунного тиреоидита.

5. Разработать алгоритм диагностики и лечения локализованной склеродермии в сочетании с патологией щитовидной железы.

Научная новизна

Получены новые данные о распространенности и структуре патологии щитовидной железы у пациентов с локализованной склеродермией. Выявлена взаимосвязь между локализованной склеродермией и наиболее распространенной патологией щитовидной железы — аутоиммунным тиреоидитом, что подтверждено данными лабораторных исследований, клиническими особенностями течения дерматоза. Установленный клинико-лабораторно-морфологический «портрет»

пациентов с локализованной склеродермией и патологией щитовидной железы свидетельствует о потребности в особом терапевтическом подходе.

Определена эффективность терапии метотрексатом и гидроксихлорохином у пациентов с локализованной склеродермией в зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунного тиреоидита. У пациентов, с локализованной склеродермией с аутоиммунным тиреоидитом и без него, после 6 месяцев терапии продемонстрирована высокая эффективность метотрексата, эффективность терапии гидроксихлорохином была ниже.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о структуре и распространенности патологии щитовидной железы у пациентов с локализованной склеродермией. Теоретическая значимость исследования состоит в определении роли функционального состояния щитовидной железы у пациентов с локализованной склеродермией.

Показана связь между наличием аутоиммунного тиреоидита и степенью тяжести течения локализованной склеродермии, что определяет необходимость обследования щитовидной железы у пациентов с локализованной склеродермией, с целью определения прогноза заболевания и выбора терапевтической тактики.

Дифференциально-диагностический алгоритм разработанный в ходе диссертационного исследования позволит прогнозировать течение локализованной склеродермии, оптимизировать лечение пациентов с локализованной склеродермией с учетом выявленной патологии щитовидной железы и может быть использован в клинической практике врачами дерматовенерологами с целью оказания индивидуализированного подхода в лечении пациентов с локализованной склеродермией и патологией щитовидной железы.

Методология и методы исследования

Проведенное исследование является проспективным, открытым, обсервационным, неинтервенционным. План выполнения этапов работы разработан в соответствии с поставленной целью и задачами; подобраны исследуемые объекты и определены методы современной диагностики. Для решения поставленных задач в работе использовались различные клинические, лабораторные, серологические, клинико-статистические методы оценки состояния пациентов. Математический анализ полученных результатов проводился в соответствии с принципами доказательной медицины.

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов с локализованной склеродермией, среди которых преимущественно женщины старше 46 лет, характерны длительность заболевания от 1 до 5 лет, наличие коморбидной патологии щитовидной железы, среди которой ведущей является аутоиммунный тиреоидит — у 69,8 % пациентов.

2. Клиническими особенностями течения локализованной склеродермии в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом является более тяжелое течение дерматоза, что характеризуется более высокой активностью заболевания, большей площадью поражения, сочетанием локализованной склеродермии со склероатрофическим лихеном кожи и аногенитальной области, повышением титра антинуклеарного фактора, антител к двуспиральной ДНК, ЦИК. Избыточную массу и ожирение установили у 77% женщин с локализованной склеродермией и патологией щитовидной железы, с увеличением индекса массы тела нарастает степень тяжести кожного процесса.

3. Эффективность терапии метотрексатом у пациентов с локализованной склеродермий и аутоиммунным тиреоидитом составляет 88,9%, гидроксихлорохином - 44,4%. У пациентов с локализованной склеродермией без аутоиммунного тиреоидита, эффективность гидроксихлорохином значимо выше - 80%.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты диссертационной работы представлены на международном форуме дерматологов и косметологов (Москва, 2019, 2020, 2021); на Всероссийском конгрессе по медицинской микробиологии, эпидемиологии, клинической микологии и иммунологии (Кашкинские чтения, Санкт-Петербург, 2020, 2021, 2022); на научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2019, 2020, 2021, 2022); на научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения» (Санкт-Петербург, 2020); на 9-й Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов, молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2021); на межрегиональной научно-практической конференции «Дерматовенерология и косметология двух столиц: от инноваций к практике» (Санкт-Петербург, 2022); на Всероссийской конференции «Иммуновоспалительные заболевания в XX веке — общая проблема терапевта, дерматолога, ревматолога, гастроэнтеролога» (Санкт-Петербург, 2022).

Личный вклад автора

Автором диссертации проведен анализ медицинской литературы, разработан план наблюдения пациентов и создана электронная база для сбора информации. Автор лично курировал больных с ЛС в стационаре и осуществлял их ведение на амбулаторном этапе. В последующем автором диссертации

произведена статистическая обработка результатов исследования и их анализ, сформулированы выводы и разработан алгоритм диагностики и лечения ЛС с учетом выявленной патологии щитовидной железы.

Объем и структура и диссертации

Объем диссертации составляет 125 листов стандартного формата А4, напечатанных на компьютере. Работа содержит в себе четкие структурные этапы: введение, обзор литературы, раздел методологии исследования и статистической обработки данных, три главы с описанием собственных результатов исследований, заключение, выводы, рекомендации, перспективы для дальнейшего изучения темы, а также библиографический список. В диссертации содержится 25 таблиц и 17 рисунков. Библиографический список состоит из 198 источников, из них 24 отечественных и 164 иностранных.

ГЛАВА 1. ЛОКАЛИЗОВАННАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Локализованная склеродемия: определение, эпидемиология, классификация

ЛС является редким воспалительным заболеванием соединительной ткани. В год регистрируется от 0,4 до 2,7 новых случаев на 100 000 [57, 134]. Встречается преимущественно у детей в возрасте 2-14 лет [65, 105] и у женщин с повышением заболеваемости на пятом десятилетии жизни [29]. ЛС характеризуется воспалительными участками и/или очагами уплотнения в области головы и шеи, туловища и конечностей [57]. В зависимости от степени и глубины фиброза ЛС подразделяют на пять основных типов (ограниченная, генерализованная, линейная, глубокая и смешанная), а также на различные подтипы (очаговая бляшечная, пансклеротическая, по типу «удара саблей» и т. д.) [62].

Наблюдаются два пика заболеваемости ЛС: один — между 2 и 14 годами, а второй — на пятом десятилетии жизни [65, 105].

Согласно современным данным, средний возраст начала заболевания ЛС у подростков и взрослых составил 10 и 45 лет соответственно [128]; более того, отмечается преобладание женщин с общим соотношением женщин и мужчин 4:1 [65, 100, 105].

Наиболее распространенным вариантом ЛС у взрослых является очаговая бляшечная склеродермия, за которым следует генерализованный вариант, тогда как у детей чаще всего встречается линейная форма [105, 120, 174].

Семейный анамнез соединительной ткани или аутоиммунных заболеваний у родственников первой и второй степени встречается у 22 % детей и 11 % взрослых с диагнозом ЛС [65]. Примечательно, что генерализованный и смешанный типы имеют наибольшую связь с семейными аутоиммунными заболеваниями.

Предполагаемые генетические ассоциации ЛС включают гены HLA класса I и II. Самые сильные ассоциации были обнаружены с DRB1 * 04:04 и HLA-B * 37. Аллели, ассоциированные с ЛС, отличаются от аллелей, обнаруженных при ССД, что позволяет предположить, что ЛС иммуногенетически отличается от ССД [33, 108, 122]. Лица с ЛС имеют более высокую частоту сопутствующих аутоиммунных заболеваний и семейный анамнез аутоиммунных заболеваний. Аллели, ассоциированные с ЛС, параллельно тесно связаны с ревматоидным артритом, АЗЩЖ, рассеянным склерозом и сахарным диабетом 1-го типа. Интересно, что популяционные исследования, в которых изучался аутоиммунный профиль ревматоидного артрита, рассеянного склероза, АЗЩЖ, выявили повышенный риск развития ЛС у этих пациентов, что предполагает общую генетическую предрасположенность [122]. Кроме того, была обнаружена высокая распространенность сопутствующих и семейных аутоиммунных заболеваний [65]. Отмечено, что до 50 % пациентов имеют повышенные уровни трех основных аутоантител: антинуклеарных, антигистоновых и антител к одноцепочечной ДНК, в то время как другие аутоантитела наблюдаются с частотой ниже 10 %, что указывает на то, что ЛС включает аутоиммунные нарушения против неизвестного собственного антигена [33, 37, 65, 171].

Поскольку генерализованная склеродермия была связана с другими генами, помимо локусов HLA, которые также участвуют в патогенезе склеродермии, такими как трансформирующий фактор роста-Р (TGF-P) и моноцитарный белок-хемоаттрактант-1 (MCP-1), вполне вероятно, что эти гены также могут быть связаны с ЛС, но по-прежнему необходимы дальнейшие исследования [39, 57, 77, 127, 148].

Помимо генетического компонента, предлагаются различные экзогенные триггеры, включая некоторые инфекции, такие как вирус Эпштейна — Барр, вирус ветряной оспы и Borrelia burgdorferi, а также местные травмы, хирургические операции, радиационные и БЦЖ вакцинации или адъюванты [39, 77, 148, 127].

Были опубликованы отчеты о случаях, касающихся последствий заражения СОУГО-19, а также прививок, но данные должны быть подтверждены [84, 86, 124, 161].

1.2 Клинические формы локализованной склеродермии

ЛС характеризуется различными клиническими проявлениями, однако единого мнения о классификации нет [77]. Согласно А. КгеШег и соавторам [62, 65, 77], ЛС разделяется на пять основных типов: ограниченная, генерализованная, линейная, глубокая и смешанная, причем последняя представляет собой комбинацию по меньшей мере двух предыдущих типов. Каждый из этих типов может также иметь различные подтипы.

Ограниченная форма — эта клиническая форма ЛС проявляется в виде классической бляшки, пятнистой или поверхностной формы ЛС, последняя также известна как идиопатическая атрофодермия Пазини и Пьерини.

Бляшечная форма является наиболее распространенной формой ЛС склеродермии у взрослых [62, 174]. Она характеризуется круглыми или овальными, коричневатыми или желто-беловатыми бляшками, локализованными в одном или двух анатомических участках — на спине, верхних и нижних конечностях, ягодицах, лице, шеи или волосистой части головы [142, 155]. Наиболее часто поражаемые участки включают субмаммарную область, пах и нижнюю часть живота. На начальной стадии округлые или овальные, эритематозные и/или отечные бляшки расширяются центробежно, оставляя небольшое уплотнение в центре поражения. Активные бляшки часто окружены фиолетовым венчиком («сиреневое кольцо»), обозначающим активную стадию заболевания [44]. При дальнейшем прогрессировании заболевания уплотнение в центре увеличивается, поражение становится склеротическим, цвета слоновой кости, с блестящей поверхностью. После завершения активности заболевания, которая длится от нескольких месяцев до нескольких лет, поражения становятся менее склеротическими и более атрофичными, что проявляется тонкой

морщинистой кожей («по типу папирусной бумаги») с диспигментацией и потерей придатков кожи.

Пятнистая (каплевидная) форма — поверхностный прогрессирующий вариант, на ранних стадиях заболевание характеризуется наличием первоначально эритематозных и в конечном итоге желтоватых пятен. Кроме того, на туловище обычно можно обнаружить множество маленьких блестящих инфильтрированных бляшек размером до 10 мм [62, 51].

Идиопатическая атрофодермия Пазини и Пьерини, или поверхностная ЛС, является редким заболеванием с изначально бессимптомными поражениями, которые обычно начинаются на спине, а затем переходят на туловище и верхние конечности, сопровождаются зудом и болезненностью. Характерны симметричные, гиперпигментированные, круглые, слегка вдавленные и резко очерченные бляшки разного диаметра — от миллиметров до нескольких сантиметров. Следует отметить, что «сиреневое кольцо» отсутствует и кожа обычно не уплотнена [62, 118].

В дополнение к вышеупомянутым подтипам также были описаны другие формы, такие как буллезная и келоидная/узловатая ЛС [43, 129, 152]. Буллезная ЛС — чрезвычайно редкий вариант локализованной склеродермии, обычно поражающий нижние конечности. Как правило, проявляется напряженными субэпидермальными пузырями, связанными с характерными поражениями ЛС. Считается, что образование пузырей является результатом лимфатической обструкции, вызванной склерозом кожи [43, 82].

Генерализованная форма ЛС характеризуется множественными, сливающимися, уплотненными бляшками, которые располагаются симметрично, преимущественно на туловище, нижних конечностях и в пояснично-крестцовой области [172]. Для генерализованной формы ЛС характерно наличие по меньшей мере четырех очагов поражения, более 3 см в диаметре и затрагивающих два или более анатомических участка. При генерализованной форме ЛС не должно быть признаков ССД, таких как феномен Рейно, наличие специфических аутоантител, склеродактилии, нарушение капилляроскопии [83].

Линейная склеродермия характеризуется линейными локализованными очагами, которые могут поражать дерму, подкожную клетчатку, мышцы, а также подлежащие кости. Это наиболее частая форма ЛС у детей и подростков, а именно 40-65 % случаев ювенильной склеродермии [65, 105, 174]. Линейная форма ЛС часто возникает в виде единичного одностороннего поражения конечностей или лица и волосистой части головы, по ходу линий Блашко [194]. Эти очаги разрешаются с формированием гиперпигментации или могут вызывать задержку роста пораженной конечности, мышечную атрофию и миозит. Расположение очагов линейной склеродермии над суставами может привести к сгибательным контрактурам и серьезному нарушению движений с последующей инвалидизацией. В некоторых случаях также могут возникать дефекты роста нижележащих мышц и костей, приводящие к несоответствиям в длине конечностей [116].

Линейная склеродермия в области головы/лица и шеи в следствии выраженной атрофии, которая затрагивает кожу, а также подлежащие мягкие и костные ткани, вызывает выраженное западение в очаге, что напоминает характерный разрез от меча (известна также как линейная склеродермия по типу «удара саблей»). Обычно поражение носит односторонний характер и затрагивает в основном лобно-теменную область. Если поражена кожа волосистой части головы, это приводит к необратимой рубцовой алопеции. Установлена связь линейной склеродермией по типу «удара саблей» с неврологическими проявлениями, такими как судороги, головные боли, паралич лицевого нерва и невропатия [107, 115, 116].

Синдром Парри-Ромберга, также известный как прогрессирующая гемиатрофия лица, является другим вариантом линейной склеродермии головы и лица, который характеризуется односторонней атрофией нижележащих мягких тканей и костей, без вовлечения кожи [180]. Обычно это проявляется в течение первых двух десятилетий жизни, чаще у девочек. Болезнь часто может сосуществовать с линейной склеродермией по типу «удара саблей». Некоторые авторы предполагают, что это, скорее всего, тяжелый вариант последней [179,

180]. Также могут быть вовлечены верхнее нёбо, десна и язык [154]. В некоторых случаях было описано поражение центральной нервной системы [117].

Глубокая форма является редким вариантом ЛС, которая проявляется как склеротический процесс, поражающий глубокую ретикулярную дерму, подкожно-жировую клетчатку, а в некоторых случаях — нижележащую фасцию. Как правило, наблюдается единичный очаг поражения верхней части спины или конечностей [66, 145]. В некоторых случаях инъекция или травма, предшествующие проявлению заболевания, были идентифицированы как потенциальные триггеры [1, 58, 184].

Смешанная форма ЛС представляет собой комбинацию по крайней мере двух из вышеописанных типов. Встречается примерно у 15 % ювенильных пациентов с ЛС, и наиболее частой ассоциацией является ограниченная и линейная формы ЛС [105].

1.3 Патогенез локализованной склеродермии

Несмотря на многочисленные исследования, патогенез ЛС все еще не достаточно хорошо изучен. Триггерными и, возможно, запускающими аутоиммунный патологический процесс являются следующие внешние факторы: переохлаждение, вибрация, травмы, вирусные и бактериальные инфекции, химические и медикаментозные агенты [2, 7, 8, 9, 12, 76]. Среди эндогенных факторов в патогенезе склеродермии отмечают роль стресса, нейроэндокринных нарушений, беременности, климакса [2, 7, 12, 76]. Сложно перечислить все нейроэндокринные, висцеральные, обменные нарушения, причастные к патогенезу дерматоза. Предположительно он реализуется при взаимодействии неблагоприятных экзо- и эндогенных факторов при наличии генетической предрасположенности в результате аутоиммунной дисрегуляции с аномальной выработкой цитокинов и/или сосудистой дисфункции [130, 131, 193].

Повреждение эндотелия считают инициирующим фактором в развитии ЛС. Основываясь на современных данных, патогенез ЛС можно разделить на три

отдельные патоморфологические стадии — на раннюю воспалительную (активная), склеротическую/фиброзную и позднюю атрофическую.

На ранней стадии ЛС большое количество мононуклеарных лимфоцитов (в основном активированных Т-лимфоцитов, но также макрофагов), некоторые плазматические клетки и эозинофилы проникают в кожу и окружающие кровеносные сосуды [96, 139]. Как в крови, так и в коже наблюдаются преимущественно CD4+ лимфоциты и связанные с ними профили цитокинов и хемокинов, тогда как количество функциональных Т-регуляторных клеток снижено [89, 99]. Высвобождение большого количества цитокинов лимфоцитами происходит как до, так и после клеточной активации и инвазии. Эти цитокины, вероятно, определяют направление иммунного ответа и контролируют тяжесть заболевания. Доступно меньше данных о профилях цитокинов при поражениях кожи, но недавно опубликованные сигнатуры генов ювенильной ЛС по сравнению со здоровой группой контроля показали сигнатуру гена воспалительной реакции, состоящую из генов интерферона-у (IFN-y), интерферона-а (IFN-а) и фактора некроза опухоли a (ФНО-a), таких как хемокинового лиганда CXCL-9, CXCL-10, CXCL-11 и самого IFN-y в корреляции с клинической активностью заболевания [89, 97].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гринёва Екатерина Михайловна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алферова, В. И. Йодная обеспеченность в России и мире: что мы имеем на 2019 год? / В. И. Алферова, С. В. Мустафина, О. Д. Рымар // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2019. - Т. 15, № 2. - С. 73-81.

2. Бутов, Ю. С. Некоторые аспекты патогенеза, клиника и терапия склеродермии / Ю. С. Бутов, Р. Т. Тогузов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 4. - С. 15-19.

3. Взаимосвязь показателей йодобеспечения Санкт-Петербурга и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / С. В. Дора, Е. И. Красильникова,

A. Р. Волкова [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. -2012. - Vol. 19, № 3. - С. 108-110.

4. Волнухин, В. А. К вопросу о лекарственной терапии ограниченной склеродермии / В. А. Волнухин // Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ и отделения дерматоаллергологии РДКБ. - Москва, 2002. - С. 24-26.

5. Главинская, Т. А. Склеродермия и overlap-синдром / Т. А. Главинская // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 4. -С. 20-25.

6. Дворников, А. С. Опыт применения Лонгидазы методом фотофореза у пациентов с ограниченной склеродермией / А. С. Дворников, Л. С. Круглова, Ю. К. Скрипкин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2007. - № 5. -С. 57-59.

7. Довжанский, С. И. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии / С. И. Довжанский // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 4. - С. 26-29.

8. Дубенский, В. В. Бляшечная склеродермия и суставной синдром /

B. В. Дубенский, Р. В. Редько, В. Я. Киселев // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 4. - С. 51-53.

9. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний / Под. ред. А. Д. Кацамбаса, Т. М. Лотти; Пер с англ. - Москва: МЕД-пресс-информб 2008. - C. 340-341.

10. Кишкун, А. А. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие /

A. А. Кишкун. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 976 с.

11. Клинические рекомендации «Локализованная склеродермия»: утверждены Минздравом России. - Москва, 2020. - URL: https://cnikvi.ru/docs/clinic_recs/ klinicheskie-rekomendatsii-2019-2020/ (Дата обращения: 12.01.2023).

12. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под ред. О. Л. Иванова. -Москва: Медицина, 2007. - С. 264-266.

13. Мельниченко, Г. А. Что мешает принять закон о профилактике заболеваний, вызванных дефицитом йода, в стране с йодной недостаточностью? / Г. А. Мельниченко, Г. А. Герасимов, Е. А. Трошина // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2019. - Vol. 15, № 4. - P. 162-168.

14. Молоканова, Ю. П. Исследование заболеваемости населения центрального региона Российской Федерации болезнями щитовидной железы / Ю. П. Молоканова, В. П. Сапрыгин // Актуальные проблемы биологической и химической экологии: _сборник материалов VI международной научно -практической конференции. - Москва: Издательство Московского гос. обл. университет, 2019. - С. 56.

15. Молочков, В. А. Очаговая склеродермия, ассоциированная с другими аутоиммунными заболеваниями и спектром различных аутоантител /

B. А. Молочков, Е. С. Снарская, А. С. Ромашкина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2011. - № 4. - С. 33-36.

16. Отчет доклинических исследований ООО «НПО Петровакс Фарм» / Т. Б. Мастернак, О. В. Шарова, А. С. Иванова [и др.] - Москва, 2005.

17. Подчерняева, Н. С. Аутоиммунная патология щитовидной железы у больных ювенильной склеродермией / Н. С. Подчерняева, Е. И. Бокарева, А. В. Витебская // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94, № 5. - С. 19-25.

18. Потекаев, Н. Н. Патогенез склеродермии: современные представления / Н. Н. Потекаев, В. В. Вавилов // Клиническая дерматология и венерология. -2012. - № 5. - С. 8-14.

19. Склеродермия: общий взгляд на проблему / Н. Н. Потекаев, И. М. Корсунская, С. Д. Гусева, З. А. Невозинская // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - Т. 11, № 5. - С. 6-10.

20. Снарская, Е. С. Склероатрофический лихен аногенитальной локализации: клинико-морфологические, дифференциальн-диагностические особенности и компдексный метод лечения / Е. С. Снарская, Ю. А. Семечак // Русский медицинский журнал. - 2019. - № 12. - С. 9-13.

21. Фонофорез при склеродермии с признаками системности / В. А. Молочков, В. А. Кильдюшевский, О. В. Карзанов [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 4. - С. 59-62.

22. Функциональное состояние щитовидной железы у больных ишемической болезнью сердца жителей Санкт-Петербурга / А. Р. Волкова, С. В. Дора, М. И. Бадмаева [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2008. - № 4. - С. 46-52

23. Хамаганова, И. В. Эндокринные нарушения при ограниченной склеродермии / И. В. Хамаганова, А. С. Дворников // Терапевтический архив. - 2005. - № 4. - С. 39-44.

24. Юцковский, А. Д. Дифференциально-диагностические и иммунологические аспекты бляшечной склеродермии / А. Д. Юцковский, Н. С. Дубняк, Е. Б. Федорова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2002. - № 4. - С. 49-51.

25. A case of generalized morphea profunda following SARS-CoV-2 infection / M. R. Stephens, D. F. Moore, J. Dau[et al.] // JAAD Case Reports. - 2022. -Vol. 23, № 1. - P. 20-23.

26. A case of linear scleroderma and myasthenia gravis / H. S. Kim, Y. S. Chun, S. K. Hann, W. H. Park // Journal of Dermatology. - 2000. - Vol. 27, № 1. -P. 31-34.

27. A long-term follow-up study of methotrexate in juvenile localized scleroderma (morphea) / F. Zulian, C. Vallongo, A. Patrizi [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2012. - Vol. 67, № 6. - P. 1151-1156.

28. Activity assessment in morphea using color Doppler ultrasound / X. Wortsman, J. Wortsman, I. Sazunic, L. Carreno // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2011. - Vol. 65, № 5. - P. 942-948.

29. An epidemiological study of scleroderma in the west midlands / A. Silman, S. Jannini, D. Symmonds, P. Bacon // Rheumatology. - 1988. - Vol. 27. -P. 286-290.

30. An extended high-frequency ultrasound protocol for assessing and quantifying of inflammation and fibrosis in localized scleroderma / I. Ranosz-Janicka, A. Lis-Swi<?ty, A. Skrzypek-Salamon, L. Brzezinska-Wcislo // Skin research and technology. - 2019. - Vol. 25, № 3. - P. 359-366.

31. Anderson, D. J. Immunologic aspects of menopause / D. J. Anderson // In: Lobo R. A., Kelsey J., Marus R. (eds.) Menopause: biology and pathology. - San Diego; Tokyo, 2000. - P. 353-356.

32. Arif, T. Generalized morphea and hypothyroidism: case report of a rare association / T. Arif, I. Hassan // Journal of Pakistan Association of Dermatologists. - 2015. - Vol. 25. - P. 223-226.

33. Association of HLA antigens with progressive systemic sclerosis and morphea / P. Kuhnl, W. Sibrowski, B. O. Boehm [et al.] // Tissue Antigens. - 1989. -Vol. 34, № 3. - P. 207-209.

34. Association of stress-related disorders with subsequent autoimmune disease / H. Song, F. Fang, G. Tomasson [et al.] // JAMA. - 2018. - Vol. 319, № 23. -P. 238-400.

35. Association of vitiligo, morphea, and Hashimoto's thyroiditis / E. Dervis, O. Acbay, G. Barut [et al.] // International Journal of Dermatology. - 2004. -Vol. 43. - P. 236-237.

36. Associations between Metabolic Syndrome, Serum Thyrotropin, and Thyroid Antibodies Status in Postmenopausal Women, and the Role of Interleukin-6 /

L. Sieminska, C. Wojciechowska, K Walczak, [et al.] // Endokrynologia Polska. -2015. - Vol. 66. - P. 394-403.

37. Autoantibodies in Morphea: An Update / S. Khatri, K. S. Torok, E. Mirizio [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 1487.

38. Autoimmune hepatitis and morphea: a rare association / M. Khalifa, E. Ben Jazia, W. Hachfi [et al.] // Gastroenterologie Clinique et Biologique. - 2006. -Vol. 30. - P. 917-918.

39. Autoimmune syndrome induced by adjuvants (ASIA) in the Middle East: morphea following silicone implantation / S. Kivity, M. Katz, P. Langevitz [et al.] // Lupus. - 2012. - Vol. 21, № 2. - P. 136-139.

40. Barth, P. CD34+ Fibrocytes: morphology, Histogenesis and function / P. Barth, C. Westhoff // Current Stem Cell Research & Therapy. - 2007. - Vol. 2. -P. 221-227.

41. BREG cells in Hashimoto's thyroiditis isolated or associated to further organ-specific autoimmune diseases / M. G. Santaguida, I. Gatto, G. Mangino [et al.] // Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 184. - P. 42-47.

42. Brenner, W. Coincidence of vitiligo, alopecia areata, onychodystrophy, localized scleroderma and lichen planus / W. Brenner, E. Diem, F. Gschnait // Dermatologica. - 1979. - Vol. 159. - P. 356-360.

43. Bullous morphea: clinical, pathologic, and immunopathologic evaluation of thirteen cases / M. S. Daoud, W. P. Su, K. M. Leiferman, C. Perniciaro // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1994. - Vol. 30, № 6. - P. 937-943.

44. Careta, M. Localized scleroderma: clinical spectrum and therapeutic update / M. Careta, R. Romiti // Anais Brasileiros de Dermatologia. - 2015. - Vol. 90, № 1. - P. 62-73.

45. Caturegli P., De Remigis A., Rose N. R. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria / P. Caturegli, A. De Remigis, N. R. Rose // Autoimmunity reviews. - 2014. - Vol. 13, № 4-5. - P. 391-397.

46. CD34 stromal expression is inversely proportional to smooth muscle actin expression and extent of morphea / J. S. Lee, H. S. Park, H. S. Yoon [et al.] //

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2018. -Vol. 32, № 12. - P. 2208-2216.

47. Cell Adhesion Molecules and Their Roles and Regulation in the Immune and Tumor Microenvironment / H. Harjunpää, M. Llort Asens, C. Guenther, S. C. Fagerholm // Frontiers in immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 1078.

48. Changes in Disease Activity and Damage Over Time in Patients With Morphea / J. C. O'Brien, H. Nymeyer, A. Green, H. T. Jacobe // JAMA dermatology. -2020. - Vol. 156, № 5. - P. 513-520.

49. Charles, C. Systemic sclerosis: hypothesis - driven treatment strategies / C. Charles, P. Clements, D. Furst // Lancet. - 2006. - Vol. 367, № 9523. -P. 1683-1691.

50. Coexistence of lichen sclerosus and morphea: A retrospective analysis of 472 patients with localized scleroderma from a German tertiary referral center / A. Kreuter J. Wischnewski, S. Terras [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2012. - Vol. 67, № 6. - P. 1157-1162.

51. Coexistencia de morfea en gotas generalizada y liquen escleroatrófico: a propósito de un caso [Patient with generalized guttate morphea and lichen sclerosus et atrophicus] / B. Blaya, J. Gardeazabal, Z. M. de Lagrán, J. L. Díaz-Pérez // Actas dermo-sifiliográficas. - 2008. - Vol. 99, № 10. - P. 808-811.

52. Coexistent linear scleroderma and juvenile systemic lupus erythematosus / M. Majeed, S. M. Al-Mayouf, E. Al-Sabban, S. Bahabri // Pediatric dermatology. - 2000. - Vol. 17, № 6. - P. 456-459.

53. Combined treatment with calcipotriol ointment and low-dose ultraviolet A1 phototherapy in childhood morphea / A. Kreuter, T. Gambichler, A. Avermaete [et al.] // Pediatric dermatology. - 2001. - Vol. 18, № 3. - P. 241-245.

54. Comorbid autoimmune diseases in patients with vitiligo: a cross-sectional study / L. Gill, A. Zarbo, P. Isedeh [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2016. - Vol. 74. - P. 295-302.

55. Comparing ultraviolet light a photo (chemo) therapy with methotrexate protocol in childhood localized scleroderma: evidence from systematic review and meta-

analysis approach / E. Marrani, I. Foeldvari, J. A. Lopez [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2018. - Vol. 48. P. 495-503.

56. Consensus-based recommendations for the management of juvenile systemic sclerosis / I. Foeldvari, R. Culpo, F. Sperotto[et al.] // Rheumatology (Oxford, England). - 2021. - Vol. 60, № 4. - P. 1651-1658.

57. Cutaneous manifestations of scleroderma and scleroderma-like disorders: a comprehensive review / C. Ferreli, G. Gasparini, A. Parodi [et al.] // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. - 2017. - Vol. 53, № 3. - P. 306-336.

58. Deep morphea after vaccination in two young children / A. Torrelo, J. Suarez, I. Colmenero [et al.] // Pediatric Dermatology. - 2006. - Vol. 23. - P. 484-487.

59. Demographic and clinical features of autoimmune thyroid disorder in Japanese patients with systemic sclerosis / S. Toki, S. Motegi, K. Yamada [et al.] // The Journal of Dermatology. - 2014w - Vol. 41. - P. 1053

60. Demonstration of interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-6 in sera from patients with localized scleroderma / H. Ihn, S. Sato, M. Fujimoto [et al.] // Archives of dermatological research. - 1995. - Vol. 287, № 2. - P. 193-197.

61. Dermoscopy of Morphea and Cutaneous Lichen Sclerosus: Clinicopathological Correlation Study and Comparative Analysis / E. Errichetti, A. Lallas, Z. Apalla [et al.] // Dermatology. - 2017. - Vol. 233, № 6. - P. 462-470.

62. Diagnosis and therapy of localized scleroderma / Kreuter A., Krieg T., Worm M. [et al.] // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2009. -Bd. 7. - S. 1-12.

63. Disease recurrence in localized scleroderma: a retrospective analysis of 344 patients with paediatric- or adult-onset disease / J. S. Mertens, M. M. Seyger, W. Kievit [et al.] // British journal of dermatology. - 2015. - Vol. 172, № 3. -P. 722-728.

64. Diseases of connective tissue / O. Braun-Falco, G. Plewig, H. H. Wolff, W. H. C. Burgdorf // In: Braun-Falco O., Plewig G., Wolff H. H., Burgdorf W. H. C. Dermatology and venereology. - Berlin: Springer, 2004. - P. 785-788.

65. Distinct autoimmune syndromes in morphea: a review of 245 adult and pediatric cases / J. J. Leitenberger, R. L. Cayce, R. W. Haley [et al.] // Archives of Dermatology. - 2009. - Vol. 145, № 5. - P. 545-550.

66. Does solitary morphoea profunda progress? / J. Azad, G. Dawn, F. C. Shaffrali [et al.] // Clinical and experimental dermatology. - 2004. - Vol. 29, № 1. - P. 25-27.

67. Druckmann, R. Review: female sex hormones, autoimmune diseases and immune response / R. Druckmann // Gynecological endocrinology. - 2001. - Vol. 15, Suppl. 6. - P. 69-76.

68. Early involvement of lymphatic vessels in pathophysiology of morphea / J. B. Monfort, J. Denamps, C. Attencourt [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2022. - Vol. 36. - P. 345-346.

69. Efficacy of topical tacrolimus 0.1% in active plaque morphea: randomized, double-blind, emollient-controlled pilot study / E. B. Kroft, T. J. Groeneveld, M. M. Seyger, E. M. de Jong // American journal of clinical dermatology. -2009. - Vol. 10, № 3. - P. 181-187.

70. Errichetti, E. Dermoscopy in General Dermatology: A Practical Overview / E. Errichetti, G. Stinco // Dermatology and therapy. - 2016. - Vol. 6, № 4. -P. 471-507.

71. European Dermatology forum S1-guideline on the diagnosis and treatment of sclerosing diseases of the skin, part 1: localized scleroderma, systemic sclerosis and overlap syndromes / R. Knobler, P. Moinzadeh, N. Hunzelmann [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017. -Vol. 31. - P. 1401-1424.

72. Evaluation of methotrexate and corticosteroids for the treatment of localized scleroderma (morphoea) in children / L. Weibel, M. C. Sampaio, M. T. Visentin [et al.] // British journal of dermatology. - 2006. - Vol. 155, № 5. - P. 10131020.

73. Evaluation of the Effectiveness and Tolerability of Mycophenolate Mofetil and Mycophenolic Acid for the Treatment of Morphea [published correction appears

in JAMA Dermatology. 2021 May 1 ; 157(5) : 605] / M. Arthur, N. M. Fett, E. Latour [et al.] // JAMA Dermatology. - 2020. - Vol. 156, № 5. - P. 521-528.

74. Evaluation of the efficacy and safety of topical imiquimod 5% for plaque-type morphea: a multicenter, prospective, vehicle-controlled trial / M. Dytoc, H. Wat, M. Cheung-Lee [et al.] // Journal of cutaneous medicine and surgery. - 2015. -Vol. 19, № 2. - P. 132-139.

75. Extracorporeal photochemotherapy for generalized deep morphea / J. H. Neustadter, F. Samarin, K. R. Carlson, M. Girardi // Archives of Dermatology. - 2009. - Vol. 145, № 2. - P. 127-130.

76. Familial scleroderma: do environmental factors, genes and microchimerism share the same relevance? / A. Del Rosso, A. Pignone, R. Giacomelli, M. M. Cerinic // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2001. -Vol. 15, № 1. - P. 11-14.

77. Fett, N. Update on morphea / N. Fett, V. P. Werth // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2011. - Vol. 64. - P. 217-228.

78. Finkelstein, E. Coexistence of vitiligo and morphea: a case report and review of the literature / E. Finkelstein, B. Amichai, A. Metzker // Journal of Dermatology. -1995. - Vol. 22. - P. 351-353.

79. Florez-Pollack, S. Morphea: Current concepts / S. Florez-Pollack, E. Kunzler, H. T. Jacobe // Clinics in Dermatology. - 2018. - Vol. 36, № 4. - P. 475-486.

80. Fractional carbon dioxide laser versus low-dose UVA-1 phototherapy for treatment of localized scleroderma: a clinical and immunohistochemical randomized controlled study / S. M. Shalaby, M. Bosseila, M. M. Fawzy [et al.] // Lasers in Medical Science. - 2016. - Vol. 31, № 8. - P. 1707-1715.

81. Gabrielli, A. T. Scleroderma / A. Gabrielli, E. V. Avvedimento, T. Krieg // The New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 360. - P. 1989-2003.

82. Gallagher, T. C. Bullous morphea / T. C. Gallagher // Dermatology Online Journal. - 2002. - Vol. 8. - P. 11.

83. García-Vázquez A. RF - Generalized Morphea: Definition and Associations. FR - Morfea generalizada: definición y asociaciones / A. García-Vázquez,

S. Guillen-Climent, M. D. Ramon Quiles // Actas dermo-sifiliograficas (Engl Ed). - 2021. - Vol. 112, № 4. - P. 366-367.

84. Generalized morphea after COVID-19 vaccines: a case series / G. Paolino, C. Campochiaro, M. R. di Nicola [et al.] // European Academy of Dermatology and Venereology. - 2022. - Vol. 36. - P. 680-682.

85. Generalized morphea and primary biliary cirrhosis coexisting in a male patient / M. A. Gonzalez-Lopez, M. Drake, M. C. Gonzalez-Vela [et al.] // Journal of Dermatology. - 2006. - Vol. 33. - P. 709-713.

86. Generalized morphea following the COVID vaccine: A series of two patients and a bibliographic review / J. Antonanzas, N. Rodriguez-Garijo, Â. Estenaga [et al.] // Dermatologic Therapy. - 2022. - Vol. 35, № 9. - P. 15709.

87. Generalized morphea successfully treated with extracorporeal photochemotherapy (ECP) / A. Pileri, B. Raone, R. Raboni [et al.] // Dermatology Online Journal. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 212.

88. Genetic and Environmental Factors in the Pathophysiology of Hashimoto's Thyroiditis / Sur M. L., Gaga R., Lazär C., Lazea C. // Pediatric Endocrinology Reviews. - 2020. - Vol. 17. - P. 343-348.

89. Genetic Signatures From RNA Sequencing of Pediatric Localized Scleroderma Skin / E. Mirizio, C. Liu, Q. Yan [et al.] // Frontiers in pediatrics. - 2021. -Vol. 9. - P. 669116.

90. George, R. Update on Management of Morphea (Localized Scleroderma) in Children / R. George, A. George, T. S. Kumar // Indian dermatology online journal. - 2020. - Vol. 11, № 2. - P. 135-145.

91. German guidelines for the diagnosis and therapy of localized scleroderma / A. Kreuter, T. Krieg, M. Worm [et al.] // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2016. - Vol. 14. - P. 199-216.

92. Grossman, Ch. J., McCruden, A. B., Stimson W. H. Bilateral communication between the endocrine and immune systems / Ch. J. Grossman, A. B. McCruden, W. H. Stimson. - Berlin: Springer-Verlag, 1994. - P. 36-43.

93. Hashimotos' Thyroiditis: Epidemiology, Pathogenesis, Clinic and Therapy / F. Ragusa, P. Fallahi, G. Elia [et al.] // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2019. - Vol. 33. - P. 101367

94. Hassan, I. Thyroid dysfunctions in morphoea: A preliminary report / I. Hassan, T. Arif, P. Anwar // Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. -2014. - Vol. 80, № 6. - P. 579.

95. Hassani, J. Phototherapy in Scleroderma / J. Hassani, S. R. Feldman // Dermatologic Therapy (Heidelberg). - 2016. - Vol. 6, № 4. - P. 519-553.

96. Histopathological changes in morphea and their clinical correlates: Results from the Morphea in Adults and Children Cohort V. / D. Walker, J. S. Susa, S. Currimbhoy, H. Jacobe // Journal of the American Academy of Dermatology. -2017. - Vol. 76, № 6. - P. 1124-1130.

97. Identifying the Signature Immune Phenotypes Present in Pediatric Localized Scleroderma / E. Mirizio, A. Marathi, N. Hershey [et al.] // Journal of investigative dermatology. - 2019. - Vol. 139, № 3. - P. 715-718.

98. Immune disorders in Hashimoto's thyroiditis: what do we know so far? / A. Pyzik, E. Grywalska, B. Matyjaszek-Matuszek, J. Rolinski // Journal of Immunology Research. - 2015. - Vol. 2015. - P. 979167.

99. Immunopathogenesis of Pediatric Localized Scleroderma / K. S. Torok, S. C. Li, H. M. Jacobe [et al.] // Frontiers in immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 908.

100. Incidence of childhood linear scleroderma and systemic sclerosis in the UK and Ireland / A. L. Herrick, H. Ennis, M. Bhushan [et al.] // Arthritis Care & Research. - 2010. - Vol. 62, № 2. - P. 213-218.

101. Increased serum levels of soluble vascular cell adhesion molecule 1 and E-selectin in patients with localized scleroderma / K. Yamane, H. Ihn, M. Kubo [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2000. - Vol. 42, № 1, Pt. 1. - P. 64-69.

102. Initial evaluation of an ultrasound measure for assessing the activity of skin lesions in juvenile localized scleroderma / S. C. Li, M. S. Liebling, K. A. Haines [et al.] // Arthritis care & research. - 2011. - Vol. 63, № 5. - P. 735-742.

103. Interleukin-4 stimulates collagen synthesis by normal and scleroderma fibroblasts in dermal equivalents / C. Fertin, J. F. Nicolas, P. Gillery [et al.] // Cellular and molecular biology. - 1991. - Vol. 37. - P. 823-829.

104. Jimenez, S. A. Selective inhibition of human diploid fibroblast collagen synthesis by interferons / S. A. Jimenez, B. Freundlich, J. Rosenbloom // Journal of clinical investigation. - 1984. - Vol. 74, № 3. - P.1112-1116.

105. Juvenile localized scleroderma: clinical and epidemiological features in 750 children. An international study / F. Zulian, B. H. Athreya, R. Laxer [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45, № 5. - P. 614-620.

106. Juvenile localized scleroderma with autoimmune thyroid disorder / N. C. Hiremath, N. T. Madan Mohan, C. Srinivas [et al.] // Indian Journal of Dermatology. - 2010. - Vol. 55, № 3. - P. 308-309.

107. Kashyape, P. En coup de sabre presenting as status epilepticus / P. Kashyape, A. P. D'Souza, B. Fathalla // Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 39. - P. 38853886.

108. Khan Mohammad Beigi, P. The Immunogenetics of Morphea and Lichen Sclerosus / P. Khan Mohammad Beigi // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2022. - Vol. 1367. - P. 155-172.

109. Korn, J. H. Immunologic aspects of scleroderma / J. H. Korn // Current opinion in rheumatology. - 1991. - Vol. 3, № 6. - P. 947-952.

110. Kumar, A. B. Treatment morphea with hydroxychloroquine: A retrospective review of 84 patients at Mayo Clinic, 1996-2013 / A. B. Kumar, E. K. Blixt, L. A. Drage // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2019. - Vol. 80, № 6. - P. 1658-1663.

111. Kurzinski, K. L. Prediction of disease relapse in a cohort of paediatric patients with localized scleroderma / K. L. Kurzinski, C. K. Zigler, K. S. Torok // British journal of dermatology. - 2019. - Vol. 180, № 5. - P. 1183-1189.

112. Kurzinski, K. Cytokine profiles in localized scleroderma and relationship to clinical features / K. Kurzinski, K. S. Torok // Cytokine. - 2011. - Vol. 55. -P. 157-164.

113. Lever's Histopathologe of the Skin / Ed. D. Elder. - 9th Ed. - Philadelphia, 2005. - P. 310-320.

114. Li, S. C. Ultrasonography is a sensitive tool for monitoring localized scleroderma / S. C. Li, M. S. Liebling, K. A. Haines // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 8. - P. 1316-1319.

115. Linear scleroderma en coup de sabre with associated neurologic abnormalities / K. E. Holland, B. Steffes, J. J. Nocton [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117. -P. 132-136.

116. Linear scleroderma with severe leg deformity / J. A. Hatzis, A. J. Stratigos, J. C. Dimopoulos [et al.] // Australasian journal of dermatology. - 1992. - Vol. 33, № 3. - P. 155-157.

117. Lis-Swi<?ty, A. Neurological abnormalities in localized scleroderma of the face and head: a case series study for evaluation of imaging findings and clinical course / A. Lis-Swi<?ty, L. Brzezinska-Wcislo, H. Arasiewicz // International Journal of Neuroscience. - 2017. - Vol. 127. - P. 835-839.

118. Litaiem, N. Atrophoderma of Pasini and Pierini / N. Litaiem, S. Idoudi. -Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing, 2022.

119. Localized scleroderma (morphea). Diagnostic and therapeutic recommendations of the Polish Dermatological Society / D. Krasowska, L. Rudnicka, A. Danczak-Pazdrowska [et al.] // Przegl^d Dermatologiczny. - 2019. - P. 106, № 4. -P. 333-353.

120. Localized scleroderma in adults and children. Clinical and laboratory investigations on 239 cases / A. V. Marzano, S. Menni, A. Parodi [et al.] // European Journal of Dermatology. - 2003. - Vol. 13, № 2. - P. 171-176.

121. Low-dose broad-band UVA in morphea using a new method for evaluation / M. El-Mofty, H. Zaher, M. Bosseila [et al.] // Photodermatology, photoimmunology & photomedicine. - 2000. - Vol. 16, № 2. - P. 43-49.

122. Major histocompatibility complex class I and class II alleles may confer susceptibility to or protection against morphea: findings from the Morphea in Adults and Children cohort [published correction appears in Arthritis Rheumatol.

2015 Mar ; 67(3) : 751] / H. Jacobe, C. Ahn, F. C. Arnett, J. D. Reveille // Arthritis & Rheumatology. - 2014. - Vol. 66, № 11. - P. 3170-3177.

123. Methotrexate and corticosteroid therapy for pediatric localized scleroderma / Y. Uziel, B. M. Feldman, B. R. Krafchik [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2000. -Vol. 136, № 1. - P. 91-95.

124. Metin, Z. A case of morphea following the COVID-19 mRNA vaccine: on the basis of viral spike proteins / Z. Metin, P. Celepli // International Journal of Dermatology. - 2022. - Vol. 61. - P. 639-641.

125. Misdiagnosis and delay in referral of children with localized scleroderma / L. Weibel, B. Laguda, D. Atherton, J. I. Harper // British Journal of Dermatology. - 2011. - Vol. 165. - P. 1308-1313.

126. Morphea and antithyroid antibodies / A. Danczak-Pazdrowska, A. Polanska, J. Synakiewicz [et al.] // Post^py Dermatologii i Alergologii. - 2018. - Vol. 35, № 5. - P. 470-473.

127. Morphea as a sign of autoimmune syndrome induced by adjuvants (ASIA) / L. Frances, M. Leiva-Salinas, M. B. Angelica [et al.] // European Journal of Dermatology. - 2014. - Vol. 24, № 3. - P. 377-378.

128. Morphea in adults and children cohort III: nested case-control study--the clinical significance of autoantibodies in morphea / J. W. Dharamsi, S. Victor, N. Aguwa [et al.] // JAMA Dermatology. - 2013. - Vol. 149, № 10. - P. 1159-1165.

129. Morphea With Keloidal Features: A Case Report and Review of the Literature / D. Yu, B. S. Ibarra, Z. M. Akkurt [et al.] // American Journal of dermatopathology. - 2020. - Vol. 42, № 10. - P. 766-768.

130. Morphea: progress to date and the road ahead. / L. Abbas, A. Joseph, E. Kunzler, H. T. Jacobe // Annals of Translational Medicine. - 2021. - Vol. 9, № 5. - P. 437.

131. Morphea: The 2023 update / C. Papara, D. A. De Luca, K. Bieber [et al.] // Frontiers in Medicine (Lausanne). - 2023. - Vol. 10. - P. 1108623.

132. Multi-centre national audit of juvenile localised scleroderma: describing current UK practice in disease assessment and management / H. Lythgoe, B. Almeida,

J. Bennett [et al.] // Pediatric rheumatology online journal. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 80.

133. Multiplex assessment of serum cytokine and chemokine levels in idiopathic morphea and vitamin K1-induced morphea / L. A. Cox, G. F. Webster, S. Piera-Velazquez, S. A. Jimenez // Clinical Rheumatology. - 2017. - Vol. 36. -P. 1173-1178.

134. Murray, K. J. Scleroderma in children and adolescents / K. J. Murray, R. M. Laxer // Rheumatic Disease Clinics of North America. - 2002. - Vol. 28. -P. 603-624.

135. Mutasim, D. F. Practical Skin Pathology / D. F. Mutasim. - Cham: Springer International Publishing, 2015.

136. Neurologic involvement in scleroderma en coup de sabre / T. N. Amaral, J. F. Marques Neto, A. T. Lapa [et al.] // Autoimmune diseases. - 2012. -Vol. 2012. - P. 719685.

137. Nouri, S. Recent developments in diagnosis and assessment of morphea / S. Nouri, H. Jacobe // Current rheumatology reports. - 2013. - Vol. 15, № 2. -P. 308.

138. Paediatric morphoea: a holistic review. Part 2: diagnosis, measures of disease activity, management and natural history / A. Kaushik, R. Mahajan, D. De, S. Handa // Clinical and experimental dermatology. - 2020. - Vol. 45, № 6. -P. 679-684.

139. Pathogenesis and therapeutic approaches for improved topical treatment in localized scleroderma and systemic sclerosis / I. Badea, M. Taylor, A. Rosenberg, M. Foldvari // Rheumatology. - 2008. - Vol. 48. - P. 213-221.

140. Pediatric morphea (localized scleroderma): review of 136 patients / S. Christen-Zaech, M. D. Hakim, F. S. Afsar, A. S. Paller // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2008. - Vol. 59. - P. 385-396.

141. Peripheral blood cytokine and chemokine profiles in juvenile localized scleroderma: T-helper cell-associated cytokine profiles / K. S. Torok,

K. Kurzinski, C. Kelsey [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2015. -Vol. 45, № 3. - P. 284-293.

142. Peterson, L. S. Classification of morphea (localized scleroderma) / L. S. Peterson, A. M. Nelson, W. P. Su // Mayo Clinic Proceedings. - 1995. -Vol. 70. - P. 1068-1076.

143. Pontikides, N. E. Basic endocrine products of adipose tissue in states of thyroid dysfunction / N. Pontikides, G. E. Krassas // Thyroid. - 2007. - Vol. 17. -P. 421-431.

144. Prevention of vascular damage in scleroderma and autoimmune Raynaud's phenomenon: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the angiotensin-converting enzyme inhibitor quinapril / A. E. Gliddon, C. J. Doré, C. M. Black [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2007. - Vol. 56, № 11. -P. 3837-3846.

145. Primary atrophic solitary morphea profunda / E. Khelifa, I. Masouyé, P. Chavaz [et al.] // Dermatology. - 2008. - Vol. 217. - P. 207-210.

146. Pulsed high-dose corticosteroids combined with low-dose methotrexate in severe localized scleroderma [published correction appears in Arch Dermatol. 2005 Sep ; 141(9) : 1091] / A. Kreuter, T. Gambichler, F. Breuckmann [et al.] // Archives of dermatology. - 2005. - Vol. 141, № 7. - P. 847-852.

147. PUVA bath photochemotherapy for localized scleroderma. Evaluation of 17 consecutive patients / M. Kerscher, M. Meurer, C. Sander [et al.] // Archives of Dermatology. - 1996. - Vol. 132, № 11. - P. 1280-1282.

148. Radiation-induced morphea: Association with autoimmune comorbidities, severity, and response to therapy / A. Mittal, V. Mittal, G. Panse [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2019. - Vol. 81, № 1. - P. 260-262.

149. Recurrence of morphea after successful ultraviolet A1 phototherapy: A cohort study / R. Vasquez, A. Jabbar, F. Khan [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2014. - Vol. 70, № 3. - P. 481-488.

150. Relapse after systemic treatment in paediatric morphoea / L. Mirsky, A. Chakkittakandiyil, R. M. Laxer [et al.] // British journal of dermatology. -2012. - Vol. 166, № 2. - P. 443-445.

151. Remission of seizures with immunosuppressive therapy in Parry-Romberg syndrome and en coup de sabre linear scleroderma: Case report and brief review of the literature / L. E. Anderson, J. R. Treat, D. J. Licht [et al.] // Pediatric dermatology. - 2018. - Vol. 35, № 6. - P. 363-365.

152. Rencic, A. Keloid morphea and nodular scleroderma: two distinct clinical variants of scleroderma? / A. Rencic, N. Brinster, C. H. Nousari // Journal of cutaneous medicine and surgery. - 2003. - Vol. 7, № 1. - P. 20-24.

153. Risk factors for morphoea disease severity: a retrospective review of 114 paediatric patients / M. S. Pequet, K. E. Holland, S. Zhao [et al.] // British journal of dermatology. - 2014. - Vol. 170. - P. 895-900.

154. Scleroderma "en coup de sabre" and progressive facial hemiatrophy. Is it possible to differentiate them? / L. Orozco-Covarrubias, A. Guzman-Meza, C. Ridaura-Sanz [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2002. - Vol. 16. - P. 361-366.

155. Scleroderma with an update about clinico-pathological correlation / F. Rongioletti, C. Ferreli, L. Atzori [et al.] // Giornale italiano di dermatologia e venereologia. - 2018. - Vol. 153, № 2. - P. 208-215.

156. Serum autoantibodies and their clinical associations in patients with childhood-and adult-onset linear scleroderma. A Single-Center Study / T. Arkachaisri, N. Fertig, S. Pino, T. A. Medsger // Journal of Rheumatology. - 2008. -Vol. 35. - P. 2439-2444.

157. Serum levels of selected IL-1 family cytokines in patients with Morphea / P. Szczepanik-Kulak, M. Michalska-Jakubus, M. Kowal, D. Krasowska // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. - P. 375.

158. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) /

J. G. Hollowell, N. W. Staehling, W. D. Flanders [et al.] // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2002. - Vol. 87, № 2. - P. 489-499.

159. Significant downregulation of transforming growth factor-beta signal transducers in human skin following ultraviolet-A1 irradiation / T. Gambichler, M. Skrygan, N. S. Tomi [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2007. - Vol. 156, № 5. -P. 951-956.

160. Simultaneous occurrence of linear scleroderma and homolateral segmental vitiligo / C. Bonifati, G. Impara, A. Morrone [et al.] // European Academy of Dermatology and Venereology. - 2006. - Vol. 20, № 1. - P. 63-65.

161. Sookaromdee, P. Morphea and COVID-19 mRNA vaccine / P. Sookaromdee, V. Wiwanitkit // International Journal of Dermatology. - 2022. - Vol. 61. -P. 162.

162. Subclinical thyroid dysfunction-Whether and when to treat? / J. Kuliczkowska-Plaksej, M. Tupikowska, K. Zatonska [et al.] // Family Medicine & Primary Care Review. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 27-33.

163. Successful therapy of a patient with therapy recalcitrant generalized bullous scleroderma by extracorporeal photopheresis and mycophenolate mofetil / M. Schlaak, H. Friedlein, F. Kauer [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2008. - Vol. 22, № 5. - P. 631-633.

164. Successful treatment of severe or methotrexate-resistant juvenile localized scleroderma with mycophenolate mofetil / G. Martini, A. V. Ramanan, F. Falcini [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2009. - Vol. 48, № 11. - P. 1410-1413.

165. Suggested mechanisms of action of UVA phototherapy in morphea: a molecular study / M. El-Mofty, W. Mostafa, S. Esmat [et al.] // Photodermatology, Photoimmunology and Photomedicine. - 2004. - Vol. 20, № 2. - P. 93-100.

166. Sun Sign in the Ultrasound Diagnosis and Activity Assessment of Morphea / C. Salgueiro, J. Baeza, C. Moll [et al.] // Journal of Ultrasound in Medicine. -2022. - Vol. 41, № 7. - P. 1817-1824.

167. Systemic sclerosis at the crossroad of polyautoimmunity / M. Elhai, J. Avouac, A. Kahan, Y. Allanore // Autoimmunity Reviews. - 2013. - Vol. 12. - P. 10521057.

168. Szczepanik-Kulak, P. Laser therapy for the treatment of Morphea: a systematic review of literature / Szczepanik-Kulak, P., M. Michalska-Jakubus, D. Krasowska // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol. 10. - P. 3409.

169. Szczepanik-Kulak, P. Usefulness of dermoscopy in localized scleroderma (LoS, Morphea) diagnosis and assessment-monocentric cross-sectional study / P. Szczepanik-Kulak, A. Michalak-Stoma, D. Krasowska // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. - P. 764.

170. Szyper-Kravitz, M. Coexistence of thyroid autoimmunity with other autoimmune diseases: friend or foe? Additional aspects on the mosaic of autoimmunity / M. Szyper-Kravitz, I. Marai, Y. Shoenfeld // Autoimmunity. - 2005. - Vol. 38. -P. 247-255.

171. Takehara, K. Localized scleroderma is an autoimmune disorder / K. Takehara // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44. - P. 274-279.

172. Teske, N. Skin mapping for the classification of generalized morphea / N. Teske, J. Welser, H. Jacobe // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. - Vol. 78. - P. 351-357.

173. Th1- and Th17-polarized immune infiltrates in eosinophilic fasciitis-A potential marker for histopathologic distinction from morphea / A. P. Moy, E. Maryamchik, O. V. Nikolskaia, R. M. Nazarian // Journal of cutaneous pathology. - 2017. - Vol. 44, № 6. - P. 548-552.

174. The epidemiology of morphea (localized scleroderma) in Olmsted County 19601993 / L. S. Peterson, A. M. Nelson, W. P. Su [et al.] // Journal of Rheumatology. -1997. - Vol. 24. - P. 73-80.

175. The expression of matrix metalloproteinase-1 mRNA induced by ultraviolet A1 (340-400 nm) is phototherapy relevant to the glutathione (GSH) content in skin fibroblasts of systemic sclerosis / L. Yin., R. Yamauchi, T. Tsuji [et al.] // Journal of Dermatology. - 2003. - Vol. 30, № 3. - P. 173-180.

176. The role of dendritic cells and regulatory T cells in the pathogenesis of morphea / A. Osmola-Mankowska, E. Teresiak-Mikolajczak, A. Danczak-Pazdrowska [et al.] // Central-European journal of immunology. - 2015. - Vol. 40, № 1. -P.103-108.

177. The utility of comprehensive autoantibody testing to differentiate connective tissue disease associated and idiopathic interstitial lung disease subgroup cases / C. V. Cotton, L. G. Spencer, R. P. New, R. G. Cooper // Rheumatology (Oxford). - 2017. - Vol. 56, № 8. - P. 1264-1271.

178. Thyroid peroxidase and thyroglobulin autoantibodies in a large survey of populations with mild and moderate iodine deficiency / I. B. Pedersen, N. Knudsen, T. J0rgensen [et al.] // Clinical Endocrinology (Oxf). - 2003. -Vol. 58, № 1. - P. 36-42.

179. Tolkachjov, S. N. Progressive hemifacial atrophy: a review / S. N. Tolkachjov, N. G. Patel, M. M. Tollefson // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2015. - Vol. 10. - P. 39.

180. Tollefson, M. M. En coup de sabre morphea and parry-Romberg syndrome: a retrospective review of 54 patients / M. M. Tollefson, P. M. Witman // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2007. - Vol. 56. - P. 257-163.

181. Topical calcipotriene for morphea/linear scleroderma / B. B. Cunningham, I. D. Landells, C. Langman [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1998. - Vol. 39, № 2, Pt. 1. - P. 211-215.

182. Topical imiquimod 5 % cream for pediatric plaque morphea: a prospective, multiple-baseline, open-label pilot study / E. Pope, A. S. Doria, M. Theriault [et al.] // Dermatology. - 2011. - Vol. 223, № 4. - P. 363-369.

183. Torok, K. S. Methotrexate and corticosteroids in the treatment of localized scleroderma: a standardized prospective longitudinal single-center study / K. S. Torok, T. Arkachaisri // Journal of rheumatology. - 2012. - Vol. 39, № 2. -P. 286-294.

184. Touloei, K. Solitary morphea profunda following trauma sustained in an automobile accident / K. Touloei, A. Wiener, B. P. Glick // Cutis. - 2015. -Vol. 95, № 1. - P. 32-36.

185. Treatment of morphea with hydroxychloroquine: A retrospective review of 84 patients at Mayo Clinic, 1996-2013 / A. B. Kumar, E. K. Blixt, L. A. Drage [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2019. - Vol. 80, № 6. - P. 1658-1663.

186. Treatment of pediatric localized scleroderma with methotrexate / P. G. Fitch, P. Rettig, J. M. Burnham [et al.] // Journal of rheumatology. - 2006. - Vol. 33, № 3. - P. 609-614.

187. Treatment of severe forms of localized scleroderma with oral corticosteroids: follow-up study on 17 patients / P. Joly, N. Bamberger, B. Crickx, S. Belaich // Archives of dermatology. - 1994. - Vol. 130, № 5. - P. 663-664.

188. Two cases of morphea associated with Hashimoto's thyroiditis / H. J. Lee, M. Y. Kim, S. J. Ha, J. W. Kim // Acta Dermato-Venereologica. - 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 58-59.

189. Unilateral multisegmental morphea / K. F. Fleming, J. J. Wu, S. W. Dyson, A. M. Tsuchiya // Cutis. - 2011. - Vol. 88, № 1. - P. 41-42.

190. Upcoming treatments for morphea / D. Wenzel, N. S. Haddadi, K. Afshari [et al.] // Immunity, Inflammation and Disease. - 2021. - Vol. 9, № 4. - P. 1101-1145.

191. Use of Mycophenolate Mofetil in Patients with Severe Localized Scleroderma Resistant or Intolerant to Methotrexate / J. S. Mertens, D. Marsman, van de P. C. Kerkhof [et al.] // Acta dermato-venereologica. - 2016. - Vol. 96, № 4. -P. 510-513.

192. Varga, J. Systemic sclerosis: a prototypic multisystem fibrotic disorder / J. Varga, D. Abraham // Journal of clinical investigation. - 2007. - Vol. 117, № 3. -P. 557-567.

193. Volkmann, E. R. Emerging targets of disease-modifying therapy for systemic sclerosis / E. R. Volkmann, J. Varga // Nature Reviews Rheumatology. - 2019. -Vol. 15, № 4. - P. 208-224.

194. Weibel, L. Linear morphoea follows Blaschko's lines / L. Weibel, J. I. Harper // British Journal of Dermatology. - 2008. - Vol. 159. - P. 175-181.

195. Weir, C. B. BMI Classification Percentile And Cut Off Points / C. B. Weir, A. Jan // In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.

196. Wiersinga, W. M. Clinical relevance of environmental factors in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease / W. M. Wiersinga // Endocrinology and Metabolism (Seoul). - 2016. - Vol. 31. - P. 213-222.

197. Wynn, T. A. Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease / T. A. Wynn, T. R. Ramalingam // Nature medicine. - 2012. - Vol. 18, № 7. -P. 1028-1040.

198. Yamamoto, T. Autoimmune mechanisms of scleroderma and a role of oxidative stress / T. Yamamoto // Self Nonself. - 2011. - Vol. 2, № 1. - P. 4-10.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АЗЩЖ — аутоиммунное заболевание щитовидной железы

АИТ — аутоиммунный тиреоидит

анти-ТПО — антитела против тиреопероксидазы

анти-ТГ — антитела против тиреоглобулина

ГКС - глюкокортикостероиды

ДДЗП - дегенеративно-дисторофические заболевания позвоночника

ИМТ — индекс массы тела

ЙДЗ — йододефицитные заболевания

ЛС — локализованная склеродермия

РФ - ревматоидный фактор

ССД — системная склеродермия

СРБ - с-реактивный белок

ТТГ — тиреотропный гормон

ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

СХСЬ — лиганд хемокина

ИК-у — интерферон-у

ШК-а — интерферон-а

1Ь — интерлейкин

Тн — Т-хелпер

ТОБ-Р - трансформирующий фактор роста-Р УСАМ-1 — молекула адгезии сосудов-1