Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Сипров, Александр Владимирович

• Сипров, Александр Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сипров, Александр Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.;.Л

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.:.

1.1. Современные аспекты химиотерапии онкологических больных и . ее.осложнений

1.2. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции побочных эффектов противоопухолевых средств .:.

Г лава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .;.

2.1. Характеристика лабораторных методов исследования ..

2.2. Статистическая обработка результатов.'.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИ ДАНТОВ - ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА - НА ПРОЯВЛЕНИЕ ГЕМАТОТОКСИЧНОСТИ ЦИТОСТАГИКОВ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ! МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЫОИС И МЕЛАНОМОЙ В 16:.-.„.".

3.1. Изменения клеточного состава периферической крови и костного мозга мышей с карциномой легкого Лыоис при сочетанием введении циклофосфана с мексидолом, эмоксипином и 3токсипиридинаце-тилцистеинатом.;.;.:.

3.2.' Изменения клеточного состава периферической кровиг и костного> мозга мышей с карциномой легкого Льюис при сочетанной терапии доксорубицином с мексидолом, эмоксипином и 3-оксипиридинаце- . тилцистеинатом.

3.3. Изменения, клеточного состава периферической крови и костного мозга мышей с меланомой В 16 при введении, мексидола, эмоксипина и 3-оксипиридинацетилцистеината на фоне терапии цисплатином;.

3.4. Изменения клеточного состава периферической крови и-костного ' мозга мышей с меланомой В 16 при введении мексидола, эмоксипина,

3-оксипиридинацетилцистеината на фоне терапии 5-фторурацилом.116'

Глава 4. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ - ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА - НА ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ И ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ (ПОЛ) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОСНОВНЫХ ОРГАНАХ-МИШЕНЯХ У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС И МЕЛАНОМОЙ В 1 б ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ.

4.1. Содержание трансаминаз, общего белка и альбуминов в сыворотке крови мышей с карциномой легкого Льюис при сочетанном введении циклофосфана с мексидолом, эмоксипином, 3-оксипиридинацетилцистеинатом.

4.2. Содержание трансаминаз, общего белка, альбуминов и активность МВ-фракции креатинфосфокиназы в сыворотке крови мышей с карциномой легкого Льюис при сочетанном применении доксорубицина с мексидолом, эмоксипином, 3-оксипиридинаце-тилцистеинатом.

4.3. Показатели функционального состояния печени и почек мышей с меланомой В 16 при введении мексидола, эмоксипина, 3-оксипири-динацетилцистеината на фоне терапии цисплатином.

4.4. Содержание трансаминаз, общего белка и альбуминов в сыворотке крови мышей с меланомой В 16 при введении мексидола, эмоксипина, 3-оксипиридинацетилцистеината на фоне терапии 5-фторурацилом.

4.5. Состояние процессов ПОЛ в сыворотке крови, печени, первичном опухолевом узле и легких мышей с карциномой легкого Льюис при сочетанном введении циклофосфана с мексидолом, эмоксипином и 3-оксипиридинацетилцистеинатом.

4.6. Состояние ПОЛ в сыворотке крови, печени, сердце, первичном опухолевом узле и легких мышей с карциномой легкого Льюис при совместном введении доксорубицина с мексидолом, эмоксипином и 3-оксипиридинацетилцистеинатом.

4.7. Состояние ПОЛ в сыворотке крови, печени, почках, первичном опухолевом узле и легких мышей с меланомой В 16 при введении мексидола, эмоксипина, 3-оксипиридинацетилцистеината на • фоне химиотерапии цисплатином.

4.8. Состояние ПОЛ в сыворотке крови, печени, первичном опухолевом узле и легких мышей с меланомой В 16 при введении мексидола, эмоксипина, 3-оксипиридинацетилцистеината на фоне химиотерапии 5-фторурацилом.

Глава 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ1 В: ПЕЧЕНИ, СЕРДЦЕ, ПОЧКАХ И ПЕРВИЧНОМ- ОПУХОЛЕВОМ УЗЛЕ У ■ МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ' ЛЕГКОГО- ЛЬЮИС И МЕЛАНОМОЙ' В 16 ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ' НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ- ПРОИЗВОДНЫХ 3

ОКСИПИРИДИНА.:.

5: Г. Морфологическая картина печени и- первичного опухолевого узла>. у мышей с карциномой легкого Льюис при сочетанном введении^ циклофосфана с мексидолом, эмоксипином и 3-оксипиридинацетил-цистеинатом:.

5.2. Морфологические изменения в сердце, печени и первичном опухолевом узле у мышей с карциномой легкого- Льюис при< сочетанной терапии доксорубицином и мексидолом, эмоксипином, 3-оксипиридинацетилцистеинатом.

5.3. Гистоструктура печени, почек w первичного опухолевого узла у мышей с меланомой В16 при сочетанном введении цисплатина с мексидолом, эмоксипином и 3-оксипиридинацетилцистеинатом

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА И 3-ОКСИПИРИДИНАЦЕТИЛЦИСТЕИНАТА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЭКГ АУТБРЕДНЫХ

КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ ДОКСОРУБИЦИНА И ЦИСПЛАТИНА.

6il. Влияние мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината на показатели ЭКГ аутбредных крыс при введении доксорубицина .'.212*

6.2. Влияние мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината на показатели ЭКГ аутбредных крыс при воздействии цисплатином

Глава 7. ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРОИЗВОДНЫМИ 3-ОКСИПИРИДИНА У ЖИВОТНЫХ с КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС И МЕЛАНОМОЙ В 16.

7.1. Влияние мексидола, эмоксипина, 3-оксипиридинацетилцистеина-та на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана у мышей с карциномой легкого Льюис.

7.2. Влияние мексидола, эмоксипина и 3-оксипиридинацетилцистеи-ната на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность доксорубицина у мышей с карциномой легкого Льюис.

7.3. Влияние мексидола, эмоксипина, 3-оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность, цисплатина у мышей с меланомой В 16.

7.4. Влияние мексидола, эмоксипина, 3-оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность 5-фторурацила у животных с меланомой В 16.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы

Злокачественные опухоли прочно занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения во многих ведущих странах мира (Parkin D.M. et al., 2005). В настоящее время интенсивно развиваются исследования в области отдельных направлений комбинированной терапии злокачественных новообразований (Поддубная И.В., 2003; Хмелевский Е.В., Харченко В.П., 2006; Гаджиева С.Ш. и соавт., 2006; Жуков Н.В., Тюляндин С.А., 2008; Poon I. et al., 2004). Особенно интенсивно развивается разработка лекарственных средств борьбы с неоплазмами, поскольку лекарственная терапия является ведущей составляющей комбинированного метода лечения злокачественных опухолей.

Очевидны определенные успехи при использовании существующих цитостатических агентов в клинике, вплоть до достижения полного излечения таких опухолевых заболеваний, как лимфома Беркитта, семинома, несеминомные опухоли яичка и хориокарцинома (Богданова Н.В:, 2001), острый лимфобластный лейкоз у детей (Моисеенко В:М., 2004). Но вместе с I г тем хорошо известно, что большинство современных химиотерапевтических средств обладают дозозависимым эффектом: более высокие дозировки используемых препаратов влекут за собой повышение вероятности адекватного ответа на терапию, и, как следствие, увеличение частоты наступления ремиссии (Lennon S. et al., 1991). Но также известно, что высокие дозы применяемых цитостатиков вызывают различные побочные токсические эффекты (Янкелевич М.Я и соавт., 2000; Сивашинский М.С., 2004; Гершанович М.Л., 2004).

Патофизиологической основой развития побочных эффектов является способность цитостатических средств интенсифицировать свободнорадикальные процессы и обусловленное ими перекисное окисление липидов (ПОЛ) клеточных мембран в разных органах (Ветошкина Т.В. и соавт., 1998; Цитотоксический 1998; Новицкий В.В. и соавт., 1999; i J

Успенская Ю.А. и соавт., 2002; Глушков С.И. и соавт., 2005; Ратькин А.В. и соавт., 2005; Разина Т.Г., 2006; Бурлакова Е.Б., 2006; Саенко Ю.В., Шутов A.M., 2007), в результате чего нарушается жидкостно-мозаичная структура мембран и повышается их гидрофильность, происходит набухание органелл, в том числе митохондрий, что в сочетании с угнетением ферментных систем транспорта электронов приводит к грубым нарушениям энергетического обмена: разобщению дыхания и окислительного фосфорилирования (Гепатотоксическое ., 2003). Развитие структурных и метаболических нарушений в «нормальных» клетках и обусловливает возникновение выраженных местных и системных побочных эффектов (Немцова Е.Р., 2006). Побочные действия противоопухолевых препаратов серьезно ограничивают достижение максимального лечебного эффекта большинства цитостатиков. Развивающиеся осложнения служат показанием к снижению дозы лекарств, прерыванию и даже прекращению лечения (Снижение токсичности ., 2002).

Таким образом, проблема фармакологической коррекции побочных эффектов и оптимизации противоопухолевой химиотерапии является весьма актуальной в современной медицине. В связи с этим, во всех странах мира ведутся исследования по разработке новых средств антибластомной терапии и защиты жизненно важных органов и тканей от токсического действия противоопухолевых препаратов без ослабления их специфической активности (Чиссов В.И., 1999; Муфазалова Н.А. и соавт., 2004). Однако эти разработки находятся на различных этапах внедрения. А в настоящее время по-прежнему широко применяются классические противоопухолевые средства. С нашей точки зрения, с позиций патофизиологии и патогенеза их побочных действий, определяемых активацией свободнорадикальных процессов в клетках, повреждением клеточных мембран, нарушением процессов биоэнергетики клетки и состояния системы глутатиона с истощением резервов последней и переходом оксидативного стресса в декомпенсированную фазу (Глушков С.И., 2006), является целесообразным и патогенетически обоснованным применение антиоксидантов из группы 3оксипиридина, обладающих мембраностабилизирующим, мембранопротекторным, энергообеспечивающим и антигипоксическйм действием,, в качестве модификаторов биологического роста опухолей, способных снижать проявления побочных эффектов' без снижения терапевтической; эффективности; цитостатиков, повышать безопасность проводимой противоопухолевой'терапии. . : : '

Вместе; с: тем : в .литературе . существуют противоречивые данные:'о целесообразности применения антиоксидантов,- так как: естьv опасение, что они могут снизить терапевтическую эффективность . цитостатиков; . и способствовать развитию) лекарственной; резистентности к противоопухолевым препаратам: (Оивашинский М:С., 2004). С другой; стороны, имеются убедительные данные, о целесообразности применения антиоксидантов- для снижения? разных видов токсичности' цитостатиков без потери: их терапевтической эффективности: и включения» антиоксидантов • в комплексную схему лекарственной терапишопухол ей: (Елу шков (Е.ИС ш соавт.,, 2005;: Кипиани. В.А. и соавт., 2006;: Арсеньев А.И. и соавт.,. 2007);. Именно? этим нерешенным, и спорным вопросам посвящены наши исследования. .

Цель работы: изучить влияние ряда антиоксидантов - производных 3-оксипиридина на характер: проявления- побочных. • эффектов цитостатической терапииш терапевтическую-эффективность* циклофосфана, : доксорубицина; цисплатина и 5-фторурацила на экспериментальных перевивных опухолевых системах. ,

Задачи; исследования. В соответствии с поставленной1 целью при выполнении данной-работыфешались следующие задачи:

1. Изучить влияние^ мексидола, эмоксипина,. 3-оксипиридинаце-тилцистеината на клеточный состав' периферической крови* и костного мозга мышей; с карциномой легкого Льюис при введении циклофосфана и доксорубицина.

2. Оценить влияние . мексидола,. эмоксипина, 3-оксипиридинаце-тилцистеината наг клеточный состав периферической- крови и костного мозга мышей с меланомой В16 при терапии цисплатином и 5-фторурацилом.

3. Исследовать влияние мексидола, эмоксипина, 3-оксипиридинаце-тилцистеината на показатели функционального состояния печени и процессы перекисного окисления липидов у мышей с карциномой легкого Льюис при воздействии циклофосфаном и доксорубицином.

4. Изучить влияние исследуемых антиоксидантов на показатели функционального состояния печени, почек и процессы перекисного окисления липидов у мышей с меланомой В16 при использовании цисплатина и 5-фторурацила.

5. Исследовать гистоструктуру печени, сердца, почек при сочетанном введении антиоксидантов - производных 3-оксипиридина с циклофосфаном, доксорубицином и цисплатином у мышей с карциномой легкого Льюис и меланомой В16.

6. Изучить кардиопротекторные свойства мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината у крыс при воздействии доксорубицином и цисплатином.

7. Оценить терапевтическую эффективность циклофосфана, доксорубицина, цисплатина, 5-фторурацила при их совместном использовании с производными 3-оксипиридина у животных с экспериментальными спонтанно метастазирующими опухолевыми системами.

Научная новизна. Учитывая патофизиологические основы развития побочных эффектов цитостатиков, в работе использованы мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат в качестве модификаторов опухолевого роста в схеме антибластомной терапии экспериментальной неоплазии, способных снизить риск развития побочных эффектов цитостатиков без уменьшения их терапевтической эффективности.

Показано, что мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат снижают миелотоксичность циклофосфана, доксорубицина, цисплатина и 5-фторурацила. Изученные антиоксиданты обладают неодинаковой степенью выраженности миелопротекторной эффективности, которая во многом определяется- принадлежностью к конкретной фармакологической группе изученных противоопухолевых средств.

Гепатопротекторными свойствами при терапии циклофосфаном и доксорубицином у животных с карциномой легкого Льюис обладают мексидол и эмоксипин. У животных с меланомой В16 гепатопротекторный эффект при терапии цисплатином проявил 3-оксипиридинацетилцистеинат.

Установлено, что производные 3-оксипиридина эффективнее,, чем а-токоферол, снижают интенсификацию процессов ПОЛ в организме животных с опухолью и при введении цитостатических средств.

Мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат проявили кардиопротекторное действие у мышей с карциномой легкого Льюис при терапии доксорубицином и аутбредных крыс после введения доксорубицина и цисплатина.

Установлено, чтомексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат не снижают противоопухолевой эффективности использованных цитостатиков. при оценке роста первичного опухолевого узла, а антиметастатическая эффективность при их совместном применении превышает таковую при использовании одних противоопухолевых средств.

Научно-практическая ценность и внедрение результатов исследования. Результаты. проведенного исследования1 с патофизиологической точки зрения позволяют обосновать применение антиоксидантов - производных 3-оксипиридина — в качестве средств, корригирующих нарушения процессов ПОЛ у животных с перевитыми экспериментальными опухолями и проведении цитостатического лечения, и снижающих побочные действия^ противоопухолевых средств, оптимизирующих, таким рбразом, проведение химиотерапии. Полученные-данные углубляют представление о фармакодинамике антиоксидантов из группы 3-оксипиридина, и могут стать основой для клинических испытаний. Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Мордовского государственного университета и служат обоснованием для продолжения исследования возможности применения антиоксидантов других классов при комбинированном и комплексном лечении онкологической патологии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Патофизиологическое обоснование использования антиоксидантов в комплексной терапии злокачественных опухолей позволяет снизить основные признаки проявления побочных эффектов цитостатиков.

2. Мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат проявили миелопротекторное действие при терапии циклофосфаном, доксорубицином, цисплатином и 5-фторурацилом животных с карциномой легкого Льюис и меланомой В16.

3. Мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат нормализуют уровень МДА и Fe-МДА и модулируют активность каталазы и супероксиддисмутазы в сыворотке крови и основных органах-мишенях при проведении химиотерапии у животных с карциномой легкого Льюис и меланомой В16. Изученные антиоксиданты снижают основные признаки гепато- и кардиотоксичности циклофосфана, доксорубицина и цисплатина.

4. Мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат не снижают терапевтической эффективности всех использованных цитостатиков, а в исследованиях с сочетанным введением антиоксидантов с циклофосфаном и цисплатином антиметастатическая эффективность последних повышается. Не установлено ни одного случая снижения терапевтической эффективности цитостатиков при совместном их использовании с производными 3-оксипиридина.

Апробация работы.'Основные положения диссертации доложены на IX Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Пермь, 2005); V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005);

Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Я.В. Костина «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск, 2005); Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006); XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2006); X Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Пермь, 2006); XXXV научной конференции «Огаревские чтения» медицинского факультета Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); XI Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век. Онкология — XXI век» (Пермь, 2007); XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2007); VIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); XII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век». III Международной научной конференции «Онкология - XXI век» (Пермь, 2008); XIII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2008); IX контрессе МАМ (Бухара, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 33 работы, из них 10 научных работ в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК, и 1 монография.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 313 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сипров, Александр Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Мексидол,. эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат обладают различной степенью выраженности миелопротекторной эффективности, которая определяется принадлежностью^ к, конкретной фармакологической; группе изученных противоопухолевых средств.

2. Изученные антиоксиданты — производные 3-оксипиридина -снижают. миелотоксичность циклофосфана; и доксорубицина, уменьшая повреждение гранулоцитарного' и эритроидного ростков кроветворения и выраженность нейтропении и лимфоцитопении, а также устраняют тромбоцитопенический'эффект циклофосфана.

3. Мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат в терапевтических дозах уменьшают повреждающее;* действие цисплатина; на; гранулоцитопоэз, предупреждая развитие нейтропении; При- этом только;, мексидол и: 3-оксипиридинацетилцистеинат препятствуют возникновению лимфоцитопении; Мексидол в? дозе 50 мг/кг, в отличие от эмоксипина и 3-оксипиридинацетилцистеината, снижает миелотоксичность 5-фторурацила, уменьшая повреждение гранулоцитарного ростка и увеличивая количество нейтрофилов и лимфоцитов в; периферической крови, не влияя на эритроидный росток кроветворениям а-токоферол уступает по миелопротекторной активности вышеуказанным антиоксидантам.

4. Мексидол и эмоксипин проявляют более выраженную гепатопротекторную эффективность по сравнению с 3-оксипиридин-ацетилцистеинатом при химиотерапии циклофосфаном и; доксорубицином, а 3-оксипиридинацетилцистеинат, в отличие от мексидола и эмоксипина, оказывает более выраженное гепатопротекторное действие при химиотерапии цисплатином.

5. СочетаннаЯ'терапия 5-фторурацилом с мексидолом; эмоксипином и 3-оксипиридинацетилцистеинатом у мышей с меланомой В-16 эффективнее препятствует развитию гиперферментемии и цитолитического синдрома, чем лечение одним цитостатиком.

6. Мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат в изученных дозах более эффективно, чем а-токоферол, ограничивают повышение продуктов ПОЛ при опухолевом процессе у животных с карциномой легкого Льюис и меланомой В16 и химиотерапии цитостатиками, а также корригируют изменения ПОЛ в печени и сердце, оказывая модулирующее влияние на уровень МДА и активность каталазы и СОД.

7. Мексидол, эмоксипин и 3-оксипиридинацетилцистеинат оказывают кардиопротекторное действие при введении доксорубицина, уменьшая выраженность дистрофических и некробиотических изменений в. сердце у мышей с карциномой легкого Льюис.

8. Мексидол и 3-оксипиридинацетилцистеинат в дозах 25 мг/кг наиболее эффективно ограничивают рост дисперсии интервала QT и дисперсии интервала QT, корригированной по частоте сердечных сокращений, при оценке биоэлектрической активности миокарда у аутбредных крыс после введения доксорубицина и цисплатина.

9. Изученные антиоксиданты - производные 3-оксипиридина — не снижают противоопухолевый- эффект использованных цитостатиков в отношении первичного опухолевого узла. При сочетанном введении производных 3-оксипиридина с алкилирующими цитостатиками (циклофосфаном и цисплатином) антиметастатический эффект последних повышается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты служат обоснованием для проведения клинических испытаний изученных антиоксидантов в качестве фармакологических агентов, понижающих риск и выраженность развития побочных эффектов противоопухолевой терапии, оптимизации химиотерапевтического метода лечения злокачественных опухолей и повышения качества жизни онкологических больных.

2. Полученные данные расширяют представление о фармакодинамике антиоксидантных средств и могут быть включены в программы по фармакологии, патологии и онкологии при подготовке специалистов медицинского профиля.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сипров, Александр Владимирович, 2009 год

1. Азизова, О. А. Влияние липопротеинов, модифицированных ПОЛ, на агрегацию тромбоцитов / О. А. Азизова, И. И. Власова // Бюлл. эксперим. биол. 1993. - №11. - С. 485-492.

2. Александрова, А. Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и- природных соединений / А. Е. Александрова // Эксперим. и клин, фармакология. 2005. - Т.68. - №5. — С. 72-78.

3. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи / В. П. Галенко-Ярошевский, Е. Н: Багметова, И. А. Фильчукова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т.139. - №2. - С. 170-174.

4. Антиоксидант эмоксипин: его эффекты на формирование очагов некроза и репаративные процессы инфаркта миокарда / А. П. Голиков, В. Л.Овчинников, В. Ю. Полумисков и др. // Кардиология: — 1990. Т.ЗО. -№7. - С.50-53.

5. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О. В. Поварова, Е. И. Каленикова, Е. И. Городецкая, О. С. Медведев // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - Т.66. - №3. - С. 69-73.

6. Антиоксиданты — место и роль в онкологии / Е. Р. Немцова, Т. В. Сергеева, О. А. Безбородова, Р. И. Якубовская // Рос. онкол. журн. 2003. - №5. - С. 48-53.

7. Арсеньев, А. И. Современные подходы к лечению некоторых осложнений при распространенном раке легкого / А. И. Арсеньев, А. С. Барчук, С. В. Канаев // Вопросы онкологии. 2007. - Т.53. - №2. - С. 223-228.

8. Аруин, Л. И. Апоптоз и патология, печени / Л. И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - №2. - С. 6-11.

9. Базеев, Э. Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на процессы гемопоэза при гиподинамии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. Г. Базеев. Саранск, 2001. — 22 с.

10. Байкова, В. Н. Влияние больших доз аскорбиновой кислоты на обмен тирозина и течение гемобластозов у детей /В. Н. Байкова, В. Д. Иванова // Вопросы онкологии. 1982. - Т.28'. - №9; - С. 28-34.

11. Балыкова, JT. А. Влияние мексидола на эффективность традиционной терапии синдрома слабости синусового* узла у подростков / JI. А. Балыкова // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - №5. — С. 25-27.

12. Барабой, В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В. А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. — Т.П. - №6. - С. 923-931.

13. Бармина, С. Э. Роль процессов липопероксидации в патогенезе паранеопластической анемии / С. Э. Бармина, В. В Новицкий, Е. Д. Гольдберг // Вопросы медицинской химии. 1993. — Т.39. - №3. - С. 28-29.

14. Барчук, А. С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого / А. С. Барчук // Вестник РОНЦ. 2003. - №1. - С.3-7.

15. Безруков, Д. А. Технологии получения комбинированных липосомальных препаратов доксорубицина: автореф. дис. . канд. хим. наук /Д. А. Безруков. М., 2007. - 25 с.

16. Беленький, JI. М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / JI. М. Беленький. — Ленинград. — 1963. — С. 81-106.

17. Бобырев, В. Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология / В. Н. Бобырев. Полтава, 1997. - С. 51-55.

18. Богданова, Н. В. Лекарственное лечение онкологических больных в амбулаторных условиях. Пособие для врачей / Н. В: Богданова. — М.: МНИОИ им: П.А. Герцена; ОЛМА-ПРЕСС, 2001. 317 с.

19. Богуш, Е. А. Снижение гепатотоксичности противоопухолевой терапии путем коррекции монооксигеназ печени: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е. А. Богуш. М., 1997. - 22 с.

20. Богуш, Т. А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов -путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей / Т. А. Богуш, Е. А. Богуш // Вопр. онкологии. 1995. - Т.41. - №2. - С. 52-53.

21. Бредер, В. В. Анемия при злокачественных опухолях / В. В. Бредер, В. А. Горбунова, Н. С. Бесова // Современная онкология. 2002. — Т.4. - №3. -С. 134-137.

22. Бурлакова, Е. Б. Антиоксиданты в химиотерапии опухоли /Е. Б. Бурлакова, Н. П. Пальмина // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. - №10. — С. 1155-1166.

23. Бурлакова, Е. Б. Роль токоферолов, в пероксидном окислении липидов биомембран / Е. Б. Бурлакова, С. А. Крашаков, Н. Г. Храпова1 // Биологические мембраны. 1998. - Т.15. - №2. - С. 137-167.

24. Бурлакова, Е. Б. Гибридные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова // Биоантиоксидант. VII Междунар. конф. М.: Изд-во РУДН, 2006. - С. 311.

25. Бышевский, А. Ш. Тромбоциты / А. Ш. Бышевский, С. JL Галян, И. А. Дементьева. Тюмень, 1996. — 144 с.

26. Ватутин, Н. Т. Повреждение сердца цитостатиками / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина //Кардиология. 1998. - т. 38. - № 11.-е. 53-56.

27. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / М. Л. Гершанович, В. А. Филов, М. А. Акимов, А. А. Акимов. СПб.: Сотис, 1999. - 143 с.

28. Вершинина, С. Ф. Применение природных биорегуляторов в онкологии / С. Ф. Вершинина, Е. В. Потявина // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49. -№2.-С. 145-150.

29. Ветошкина, Т. В. Механизмы гепатотоксического действия противоопухолевого препарата вепезида / Т. В. Ветошкина, Т. Ю. Дубовская, Е. А. Темина // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. -Т.61. - № 1. - С. 54-56.

30. Взаимосвязь глюкуронконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическими поражениями

31. ЦНС / А. К. Сариев, И. А. Давыдов, Г. Г. Незнамов и др. // Эксперим. и клин, фармакология. — 2001. — Т.64. №3. — С. 17-21.

32. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений* свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патофизиология. — 1989. №4. — С. 7-19.

33. Владимиров, Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз/ Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. — 2002. Т.19. - №5. — С. 356-377.

34. Владимировская, Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимировская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - №5. - С.4-9.

35. Влияние аскорбиновой кислоты на образование избыточных количеств п-оксифенилмолочной кислоты у больных лимфосаркомами / В. Д. Иванова, В. Н. Байкова, М. М. Каверзнева и др. // Проблемы гематологии. 1979. - №4. - С 25-28:

36. Влияние обработки глютаровым альдегидом на выход рубомицина и гемоглобина из нагруженных рубомицином мышиных эритроцитов / Ф. И. Атауллаханов, Т. В. Баташева, В. М. Витвицкий, С. В. Комарова // Биотехнология. 1993. - №2. - С. 40-44.

37. Влияние противоопухолевой химиотерапии на липидный спектр мембран эритроцитов у больных раком легкого / В. В. Новицкий, Е. А. Степовая, Н. Г. Баженова и др. // Эксперим. и клин, фармакология. — 1999. Т.62. -№1. - С. 56-59.

38. Влияние циклоферона на метастазирование карциномы легких Льюис у мышей и рабдомиосаркомы РА-23 у крыс / М. А. Забежинский, А. Л. Коваленко, И. М. Кветной и др. // Вопросы онкологии. 1999. - Т.45. -№6.-С. 650-653.

39. Влияние эритропоэтина на развитие доксорубицин-индуцированного оксидативного стресса в почках крыс / Ю. В. Саенко, А. М. Шутов, С. М.

40. Напалковаsи?др.;// Э'ксперим. и клин, фармакология. 2005. - Т.68: - №6; -С. 52-54. v

41. Внутриклеточная реорганизация гепатоцитов при воздействии; доксорубицина / О. П. Молодых, Е. Л. Лушникова, М. Г. Клинникова, Л: М. Непомнящих // Бюлл. экснерим. биол. и мед. 2007. - Т.144. - №10. — с. 464-471. ' .:•'. ., • •

42. Воробцова, И. Е. Влияние облучения родителей на физиологическую полноценность и риск канцерогенеза-, у потомства' первого' поколения организмов? разных видов: автореф. дис. . д-ра биол. наук / И: Е. Воробцова. JI., 1988.-34 с.

43. Выброс клеточного ядра из эритроцитов голубя и состояние мембранных липидов при воздействии пероксидом водорода / А. А. Девяткин,. В. В. Ревин, М. А. Юданов и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2006. — Т. 141. -№2:-С. 225-228.

44. Гаджиева, С. Ш. Цитодифференцирующие агенты в онкологии / С. Ш. Гаджиева, Е. Р. Полосухина; Т. Г. Николаева и др. // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52. - №3. - С. 267-273.

45. Гарькин, Г. Г. Сравнительная, оценках кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола; эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: автореф. дис. . канд. мед. наук / F. Г. Гарькин. — Саранск, 2001.-17 с.

46. Гацура,. В. В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В. В. Гацура. М., 1993. - 254 с.

47. Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И.' В. Шилова, Т. В. Жаворонок, Н. И. Суслов и. др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2006. - Т.142. - №8. - С. 181-182.

48. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп / Ю. А. Кинзирская, Т. А. Богуш, Н. В. Остапчук, В. П. Фисенко // Клин, медицина. 2003. - №10. - С. 11-16.

49. Герасимова, Н. Г. Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и коррекции препаратами метаболического типа действия: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. Г. Герасимова. -Саранск, 2008. 32 с.

50. Гершанович, М. JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М. JI. Гершанович. М: Медицина, 1982. - С. 89-97.

51. Гершанович, М. JI. Кардиотокситность противоопухолевых антибиотиков» и возможности ее предупреждения кардиоксаном в онкологической практике / М. JI. Гершанович // Вопросы онкологии. 2001 - т. 47. - № 1. — С. 121-122.

52. Тершанович, М. JI. Кардиоксан: профилактика кардиотоксичности антрациклинов / М. JL Гершанович // Вопросы онкологии. 2004. - Т.50. -№4. - С. 482-488.

53. Глицирам как средство повышения эффективности химиотерапии и хирургического метода лечения экспериментальных опухолей / Т. Г. Разина, Е. П. Зуева, Е. Н. Амосова, В. В. Жданов // Вопросы онкологии. — 1999. Т.45. - №5. - С. 554-556.

54. Глушков, С. И. Состояние системы глутатиона в тканях сердца крыс при острых отравлениях доксорубицином / С. И. Глушков, С. А. Куценко, Т. М. Новикова // Вопросы онкологии. 2005. - Т.51. - №1. - С. 108-112.

55. Глушков, С. И: Нарушения системы, глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками: с различными; механизмамитоксического действия: аитореф. дис.д-ра мед. наук / G. И. Глушков:.1. СПб., 2006. 42 с.

56. Гольдберг, В. Е. Рак, легкого* и система крови / В. Е. Гольдберг, А. М.Дыгай, В\ В.Новицкий. Томск, 1992. - 236 с.

57. Гольдберг, Е. Д. Морфологическое и функциональное состояние яичников крыс при введении противоопухолевых препаратов / Е. Д. Гольдберг, Т. Г. Боровская; Т. И. Фомина // Экспериментальная и клиническая фамакология. 1998. - Т.61. - №6. - С. 45-47.

58. Гольдберг, Е. Д1 Роль;. гемопоэзиндуцирующего • микроркружения при? цитостатических. миелосупрессиях: / Е. Д: Гольдберг, А.: МДыгай, В. В; Жданов. Томск: STT, 1999.- 128 с.

59. Гольдберг, Е. Д. Гонадотоксические эффекты противоопухолевых, препаратов;/ Е. Д:,Гольдберг, Т. Г. Боровская. Томск: STT, 2000. - 110 с.

60. Гольдберг, Е. Д. . Гонадотоксические: эффекты противоопухолевых препаратов / Е. Д. Гольдберг, Т. Г. Боровская // Бюлл. эксперим. бйол. и» мед. 2003. - Т. 165;.- №3;.- С. 244-251.

61. Горбу нова, В. А. Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей? / В; А. Горбунова, Н. Ф. Орел, А. М. Гарин. М., 1998. - 128 с.

62. Горетая, М. О. Клинико-экспериментальная эффективность использования мексикора; в качестве иммунокорректора / М. О. Горетая // Современные наукоемкие технологии. — 2006, №6. - С. 56.

63. Грек, О. Р. Протективное действие энтеросгеля на лизосомьт печени крыс при введении комплекса цитостатических препаратов»/ О. Р. Грек, С. В;

64. Мишенина, А. Б. Пупышев // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. — Т.134. -№Ю.-С. 413-417.

65. Гурувайораппан, К. Ингибирование опухолеспецифического ангиогенеза аментофлавоном / К. Гурувайораппан, Дж. Куттан // Биохимия. 2008. -Т.73. - №2. - С. 258-269.

66. Девяткина, Т. А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничная // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - Т.66. - №3. - С. 56-58.

67. Девяткина, Т. А. Регуляторное действие мексидола на уровень гемоглобина при остром стрессе / Т. А. Девяткина, Е. М. Важничая, Н. А. Олейник // Эксперим. и клин, фармакология. 2007. - Т.70. - №5. - С. 2426.

68. Демихов, В. Г. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических болезней / В. Г. Демихов, Е. Ф. Морщакова, А. Д. Павлов // Гематология и трансфузиология.-2006.-Т.51. -№5.-С. 31-34.

69. Дубская, Т. Ю. Механизмы гепатотоксичности комплексных соединений платины / Т. Ю. Дубская, Т. В. Ветошкина, В. Е. Гольдберг // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. - Т. 57. - №1. - С. 38-41.

70. Еропкин, М. Ю. Исследование на клетках в культуре ряда антиоксидантов и/или антигипоксантов в условиях токсического действия ремантадина / М. Ю. Еропкин, Е. М. Еропкина, О. И. Киселев // Эксперим. и клин, фармакология. 2007. - Т.70. - №3. - С. 56-61.

71. Жаринов; Г. М. Некоторые малозатратные подходы к повышению эффективности лечения онкологических больных / Г. М. Жаринов, Н. Ю. Некласова // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52. - №3. - С. 367-371.

72. Г.Жданов, Г. Г. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов — значение1 определения его состояния и коррекции для анестезиологии и реаниматологии / Г. F. Жданов//VI Всерос. съезд анестезиол. реаниматол. -М., 1998: С. 111.

73. Жуков, Н. В; Целевая терапия-в лечении солидных опухолей: практика противоречит теории / Н. В. Жуков, С. А. Тюляндин // Биохимия. 2008. — Т.73.-Вып. 5.-С. 751-768.

74. Журавлев, А. И: Биоантиокислители / А. И.; Журавлев. .- М:, 1975. 225 с.

75. Иванов, И; И: Витамин Е, биологическая; роль в связи с антиоксидантными свойствами / И. И. Иванов, М. Н. Мерзляк, Б. Н. Тарусов.// Биоантиокислители. — М.: Наука, 1975. Т.52. — С. 3 0-52.

76. Иванов, Г.Г. Поздние потенциалы предсердий: электрокардиографическая основа, методы регистрации1 и клиническое значение / Г. Г. Иванов, В. Е.Дворников, А. У. Елеулов // Вестник РУДН. 1998. - №1. - С. 86-129.

77. Иванов, С. Д. Прогнозирование лейкопении на начальных этапах лучевой и химиотерапии больных лимфогранулематозом / С. Д. Иванов // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - №2. - С. 129.

78. Иванов, Ю. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов // Эксперим. w клин, фармакология. 2000. - Т.63. - №1. - С. 41-44.

79. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрациклиновых антибиотиков / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Е. В. Кетинг и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41. - № 6. - С. 46.

80. Изучение защитных свойств эмоксипина при экспериментальной нитратной интоксикации5/ Э:Г. Двалишвили, А.В. Курочка, С.А. Сергеева и др. // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. М!, 1999. — С. 26.

81. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Е. А. Жарова, Ю. И. Беленков // Кардиология. 2001 - т. 41. - № 3. - с.26.

82. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона на электрофизиологические эффекты нибентана / А. А. Котляров, Н. В. Куркина, Л. Э. Смирнова и др. // Эксперим. и клин, фармакология. -2002. №2.-С. 27-30.

83. Казанова, Г. В. Изменение показателей перекисного окисления липидов в процессе лечения детей, страдающих различными онкологическими заболеваниями / Г. В. Казанова, В. Н. Байкова, К. О. Думбрайс // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43. - № 4. - С. 453-454.

84. Использование лейкомакса с целью интенсификации комбинированной химиотерапии мелкоклеточного рака легкого / В. А. Горбунова, М. Б.

85. Бычков, Н. И. Переводчикова и др. // Вопросы онкологии. 1995. — Т.41. -№1.-С. 72-74.

86. Каледин, В. И. Изучение эффективности моно- и полихимиотерапии на модели перевиваемой мышиной лимфосаркомы, нечувствительной к индукции апоптоза / В. И. Каледин, Н. А. Попова, Е. М. Андреева // Вопросы онкологии. 2006. — Т.52. - №1. — С. 70-73.

87. Канцерогенный эффект противоопухолевого препарата этопозида у лабораторных животных / Т. И. Фомина, В. М. Перельмутер, С. В. Вторушин и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2007. - Т.144. - №11. -С. 568-570.

88. Капелько, В. И. Метаболические и> функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий / В. И. Капелько, М. И. Попович. -Кишенев.: Штиинца, 1990. С. 6-56.

89. Кардиоксан в детской онкогематологии / В.И. Курмашов, И.Е. Гаврилова, С.А. Майкова и др. // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43. - №• 4. - С. 456-459.

90. Кильдюшова, JI. Н. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые показатели гемостаза при остром нарушении мозгового кровообращения: автореф. дис. канд. мед. наук / JI. Н. Кильдюшова. Саранск, 2000.

91. Кинзирский, А. С. Повышение противоопухолевой эффективности химиотерапевтического- лечения больных раком яичников / А. С. Кинзирский, О. В. Волкова // VI- Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл.-М., 1999.-С. 418.

92. Клинико-гематологические особенности и результаты лечения детей, больных острым лимфобластным лейкозом с экспрессией миелоидныхантигенов </ М. Г. Божьева, С. А. Майкова, Н. Н. Тупицын и др. // Рос. онкол. журн. -2003. №1. - С. 32-34.

93. Кипиани, В. А. Изменения про- и антиоксидантного статуса тканей при паранеопластических процессах / В. А. Кипиани, К. Г. Гамбашидзе, Н. Д. Бежиташвили // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 2006. — Т. 141. №1. — С. 27-30.

94. Клебанов, Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева // Вопросы медицинской химии. 2001. — Т.47.-№3.- С. 288-300.

95. Кокорева, Е. В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Кокорева:: Саранск, 2002. - 18 с.

96. Колыгин, Б. А. Кардиоксан препарат для профилактики» антрациклиновой кардиотоксичности в детской онкологии / Б. А. Колыгин // Вопросьгонкологии. - 2002. - Т.48. - №1. - С. 110-111.

97. Комаров Ф. И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней: Справочник / Ф. И. Комаров, Б. Ф.Коровкин. М.: МЕДпресс, 2000.-232 с.

98. Коновалова, Н. П. Донор оксида азота повышает эффективность цитостатической терапии и задерживает развитие лекарственной резистентности / Н. П. Коновалова, С. А. Гончарова, Л. М. Волкова // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49. - №1. - С. 71-75.

99. Константинова, М. М. Новые поддерживающие средства (противорвотные, бисфосфонаты, колониестимулирующие факторы) / М. М. Константинова // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - №4. - С. 309-319.

100. Конюхова, С. Г. Роль активации перекисного окисления в патогенезе экспериментального перитонита / С. Г. Конюхова, А. Ю. Дубрикайтис, Л. В. Шабунович // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1989. - №5. - С. 557-559.

101. Королюк, Mi А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, А. И: Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. -№1-.- С. 16-18.

102. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. -М;, 2001.-78 с.

103. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология. Курс лекций /П. Ф. Литвицкий. -М., «Медицина», 1997. С. 446-447.

104. Личиницер, М. Р. Применение кардиоксана в качестве кардиопротекторного средства при противоопухолевой химиотерапии / М. Р. Личиницер, Г. В. Вышинская, Е. Д. Миньков // Тер. арх. 1994'. - №7. — С. 54-56.

105. Лукьянова; Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов >. метаболического действия / Л. Д. Лукьянова^// Вестник РАМН. 1999. -№3.-С. 18-24.

106. Лукянчук, В. Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В. Д. Лукянчук, Л. В. Савченкова // Эксперим. и клин, фармакология. 1998'. — т. 61.-№4.-с.21.

107. Любимова. Н. В. Биохимические показатели в диагностике и мониторинге нейротоксичности противоопухолевых цитостатиков / Н. В. Любимова, М. Г. Томе, И. Н. Шакирова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132. - №11. - С. 561-564.

108. Макарова, М. Ю. Оценка кардиопротекторного действия некоторых препаратов с антиоксидантной активностью при сочетании экспериментального диабета с физической нагрузкой: автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Ю. Макарова. Саранск, 2003. - 17 с.

109. Марусин, А. В. Антиоксидантная активность плазмы крови в группах лиц*с новообразованиями / А. В". Марусин, В. Б. Салюков, Е. Ю.Брагина // Бюлл."эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133. - №5. - С.,556-558.

110. Машковский,. М. Д. Лекарственные средства. В 2 т. — Т.2. / М. Д. Машковский. Харьков: Торсинг, 1998. — О. 95.

111. Меньшиков. В. В. Лабораторные методы исследования в, клинике: Справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотнтцкая-и др. -М.: Медицина, 1987. 180 с. •

112. Механизмы регуляции кроветворения при- моделировании цитостатической миелосупрессии карбоплатином / А. М. Дыгай, В. В. Жданов, Г. Н. Зюзьков*и др. // Бюлл. эксперим. биол. и-мед:. 2007. -Т.143.-№5.-С. 515-518.

113. Миньков, Е. Д! Оценка кардиопротекторного действия препарата IGRF -187 (кардиоксан)' при лечении больных раком молочной железы большими дозами адриамицина / Е. Д. Миньков, Г. Б. Ню-Тян-де, Л. В. Шхвацабая // Тер. арх. 1994. - №10. - С. 64-66.

114. Мирошниченко, И. И. Влияние мексидола на дофаминергические системы головного мозга грызунов / И. И. Мирошниченко, Л. Д. Смирнов // V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. М., 1998. — С. 89.

115. Михаевич, О. Д. Некоторые особенности перекисного окисления липидов в неизмененных и опухолевых тканях онкологических больных и возможности его коррекции / О. Д. Михаевич, Э. Г. Горожанская // Эксперим. онкология. 1994. - №4-6. - С. 393-398.

116. Михин,=В. П: Использование: мексидола для: вторичной профилактики-атеросклероза у больных ИБС / В. П. Михин // International Jornal on Immunorehabilitation. 1998. -№ 8. - С. 129. . " '

117. Модуляция; апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Н. Ю. Часовских и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед; -2008. -Т.145. -№3. С. 251-254.

118. Моисеенко; В. М. Почему не улучшаются показатели общей: выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? / В; М. Моисеенко // Вопросы онкологии: 2004. - Т.50. - №2. - С: 149-155.

119. Муфазалова, HI А. Влияние препаратов «тактивин» и «витамин Е» на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана / Н. А. Муфазалова, И. Д. Трещалин, Е. М. Трещалина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2004. Т. 137. - №1. - С. 45-47.

120. Немцова, Е. Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е. Р. Немцова. — М., 2006. 48 с.

121. Николин, В. П. Влияние экзогенной ДНК на восстановление лейкопоэза и противоопухолевый эффект циклофосфана / В. П. Николин, Н. А. Попова, Т. Е. Себелева // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52. - №3. — С. 336-340.

122. Новиков, В. Е. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии / В. Е. Новиков, Н. Н. Маслова // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - Т.66. - №4. - С. 9-11.

123. О ранних и отдаленных последствиях действия карбоплатина на систему крови / Г. В. Карпова, Т. И. Фомина, О. JI. Воронова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2001. -Т.132. - №11. - С. 530-533.

124. Опыт применения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ и ГМ-КСФ) у детей с гематоонкологическими заболеваниями / С. Р. Варфоломеева, А. В. Добреньков, А. М. Тимаков и- др. // Рос. онкол. журн. 1998. - №2. - С. 50-53.

125. Ордуханян; 3. С. Активность антиоксидантной защиты в раннем послеоперационном периоде у детей, больных нефробластомой' / 3. С. Ордуханян, Э. Г. Горожанская, А. И. Салтанов // Вопросы онкологии. — 2000. Т.46. - №4. - С. 407-409.

126. Орел, Н. Ф. Кардиотоксичность антрациклинов:, возможности преодоления / Н. Ф. Орел // Современная онкология. 2004. - Т.6. - №3. -С. 121-123.

127. Панов, В: А. Кальций регулятор метаболизма / В. А. Панов. — Томск, 1987.-С. 96-127.

128. Пашалиева, И. И. Защитное действие кардиоксанапри индуцированной доксорубицином миелотоксичности / И. И. Пашалиева // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т.48. - №3. - С. 39-40.

129. Перепеч, Н. Б. Возможности применения экзогенного фосфокреатина (неотона) в комплексной терапии онкологических больных с патологией сердечно-сосудистой системы / Н. Б. Перепеч // Вопросы онкологии. -2006. Т.52. - №1. - С. 112-115.

130. Петухов, В. П: Активные формы кислорода в прогрессировании хронического миелолейкоза: перспективы применения натуральных антиоксидантов / В. П. Петухов // Тер. арх. 2000. - №8. - С. 64.

131. Повреждающее воздействие рубомидина и доксорубицина на эритроциты человека IN VITRO / А. А. Скороход, В. М. Витвицкий, Р. А.

132. Кульман, Ф. И! Атауллаханов // Вопросы онкологии. 1999. - Т.45. - №4. - С. 374-378; . '/;•

133. Погорелов, В. М. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В. М. Погорелов, Г. И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40 -№5. - С. 21-25.

134. Погорелый, В. Е. Изучение действия эмоксипина, лития оксибутирата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга / В. Е. Погорелый, М. Д. Гаевый // Эксперим. и. клин, фармакология. — 1999; -№6.-С. 26-28.

135. Поддубная, И. В. Достижения современной- химиотерапии / И; В: Поддубная // Современная онкология. 2003. - Т.5. - №2. - С. 49.

136. Понижение острой токсичности цитостатических препаратов с помощью верапамила / М. Козакова, Э. Бенещова, П. Цизлар и др. // las Lek ccsk. 1986. - Vol. 33. - P. 1039-1042.

137. Применение кардиоксана в детской практике / В. Г. Поляков, Т. В. Горбунова, Т. Л. Ушакова и др. // Детская онкология. 2004. - №3-4. - С. 62-67.

138. Проблемы; онкологической- фармакологии. / В. А; Филов,; М. JI. . Гершанович, М. А. Акимов, А. А. Акимов // Вопросы онкологии. — 1998. — Т.44.-№ 6.-С. 651-661.

139. Противоишемическая- защита., головного мозга антиоксидантами из группы З-оксипиридина1 / М. Д. Гаевый, М. Д. Погорелый, А. В. Арльт и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез.докл. -М., 1997.— С.253. ' . v

140. Птушкин, В. В. Совершенствование методов поддерживающей терапии? при проведении; цитостатического лечения / В. В. Птушкин // Современная онкология. 2002. - Т.4. - №2. - С. 89-90. ;

141. Птушкин, В. В. Профилактика осложнений химиотерапии / В. В. Птушкин // Русский мед; журнал. 2004; —Т. 12; - №11. - С. 680-684.

142. Разина,. Т. Е. Фитопрепараты и.' биологически1, активные вещества» лекарственных растений в; комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование): автореф. дис; . д-ра биол; наук /Т. Е. Разина. Томск, 2006. - 48 с.

143. Растрыгин, Н. А. Лечение болезни Ходжкина: достижения и проблемы / Н. А. Расгрыгин, А. В; Пивник // Проблемы гематологии и переливания крови. 1997. - №3. - С. 18-24.

144. Роль гуморальных факторов в регуляции эритропоэза при цитостатической миелосупрессии / А. М. Дыгай, В. В. Жданов, Е. В. Симанина и др. // Бюлл. эксперим; биол. и мед. 2003. - Т. 135. - №6. -С. 642-646.

145. Ратькин, А. В. Гепатопротекторы препятствуют токсическому действию циклофосфана на печень крыс при ССЦ-гепатите / А. В. Ратькин, А. С. Саратиков, В. С. Чучалин // Экспсрим. и клин. .фармакология. -2005. -Т.68; №2:-С. 47-50^

146. Раушенбах, М. О. Влияние аскорбиновой кислоты на образование и лейкозогенное; действие п-оксифенилмолочной кислоты: / М. О;• • ■ 297 ■;.■■.

147. Раушенбах, В. Д. Иванова; В. И. Байкова // Проблемы гематологии; — .1982. №7. - С. 3-6.

148. Саенко,' Ю. В. Изучение генотоксических свойств доксорубицина с использованием клеточной! модели? saccharomyces cerevisiae / Ю. В. Саенко, А. М. Шутов // Эксперим. и клин, фармакология. — 2007. Т.70. -№3. — С. 29-32.

149. Сараева, Н. О. Механизмы развития анемии при гемобластозах / Н. О.

150. Сараева// Гематология и- трансфузиология. — 2007. — Т.52. №1. - С. 3137.

151. Сафонова, С. А. Опыт применения кардиоксана при химиотерапии злокачественных новообразований-; у детей / С. А. Сафонова, Ю. А.' Пунанов, В. М. Дедух // Вопросы онкологии. 1997. т. 43.- С. 459-461.

152. Сафонова, С. А. Метадоксил в лечении гепатотоксического действия цитостатиков / С. А. Сафонова- М; Л- Гершанович // Вопросы онкологии. — 2005. -Т.51. №5. - С. 599-600.

153. Сафонова, С.А. Профилактика кардиотоксичносги антрациклинов в онкопедиатрической практике / С. А. Сафонова, М. Л. Гершанович; Ю. А. Пунанов II Вопросы онкологии. 2006. - Т.52. - №5. - С. 590-592.

154. Скурихин, Е. Г. Роль серотонина в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях / Е. Г. Скурихин, О. В. Першина, М. Ю. Минакова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 2007. — Т. 143. №5. - С. 501507.

155. Смирнов, А. И. Фармакоэкономическая оценка затрат на гемостимулирующую терапию при проведении химиотерапии / А. И. Смирнов // Паллиат. мед. и реабилит. 2001. - №2-3. — С. 11.

156. Смирнов, JI. Д. Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола: экспериментальное и клиническое исследование / JI. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев// М., 1992. -С. 9-13.

157. Смирнов, О. Н. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Н. Смирнов. -Саранск, 2000. 19*с.

158. Снижение токсичности и повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии путем коррекции активности монооксигеназ печени: от эксперимента — в клинику / Т. А. Богуш, Е. А. Богуш, JL А. Дурнов, А. Б. Сыркин // Вестник РАМН. 2002. - №1. - С. 37-41.

159. Соловьев, Н. А. Применение мексидола при печеночной недостаточности больных острым панкреатитом (экспериментальноклиническое исследование): • авторе ф. дис. . канд мед наук / Н. А. Соловьев. М., 2002.

160. Сологуб, А. А. Эмоксипин как. ингибитор ангиогенеза / А. А. Сологуб, Г. Г. Зиангиров // Бюлл. эксперим. бйол. — 1992. №12. - С. 620-622.

161. Состояние антиоксидантной системы крови больных лейкозами и ее изменение в процессе комплексной терапии / F. А. Баскович, 3. С. Тхоршевская, А. Ю. Панина и др. // Гематология и трансфузиология. -1993.-№3.-С. 13-16.

162. Специфическая активность препарата сверхмалых доз антител к эритропоэтину («поэтам») в сравнении с рекомбинантным. эритропоэтином / А. М. Дыгай, В. В. Жданов, Е. В. Удут и др. // Бюлл. эксперим. бйол. и мед. 2006. - Т. 142.,- №9. - С. 289-291.

163. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсульфона^ и а-токоферола / В; 3.- Наумов, А. А. Ющенко, Д. JI. Теплый и др. // Бюлл. эксперим; бйол. и мед.2000: Т.129. - №1. - С.48-49.

164. Степаненко, Е. М. Перекисное окисление липидов при нейроаллергии: автореф. дис. . канд. бйол. наук / Е. М. Степаненко. -М., 1985. 18 с.

165. Степовая, Е. А. Механизмы развития анемии при раке желудка / Е. А. Степовая, В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева // Вопросы онкологии. — 2004. -Т.50. №2. - С. 208-213.

166. Столярова, В. В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при, острой ишемии головного мозга / В. В. Столярова-// Эксперим. и клин; фармакология. — 2001. Т.64. - №6. — С. 3-6.

167. Структурная, реорганизация печени крыс- при цитотоксическом действии' доксорубицина / О. П. Молодых, Е. JL Лушникова, М. Г. Клинникова; Л. Mi Непомнящих // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2006: -Т.141. -N°5. - С. 579-585.

168. Суколинский, В. Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей / В. Н. Суколинский // Вопросы онкологии. — 1990! Т.36. — №2. — С. 138-144.

169. Ткачук, В. А. Клиническая биохимия / Под ред. В. А. Ткачука. М.: ГЕОТАР-МЕД; 2004: - С. 361-365.

170. Уманский, С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уменский // Молекулярная онкология. — 1996. Т.ЗО. - Вып.З. - С. 487501.

171. Успенская, Ю. А. Модуляция доксорубицином биологических эффектов АТФ в клетках костного мозга IN VITRO / Ю. А. Успенская, А. Б. Егорова, В. П. Нефедов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т.133. - №5. - С. 487-490.

172. Успенская, Ю. А. Роль нарушений межклеточных взаимодействий в патогенезе миелотоксического действия* ксенобиотиков антрациклинового ряда: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Ю. А. Успенская. — Иркутск, 2007. -40 с.

173. Фархутдинов, Р. Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / Р. Р. Фархутдинов, В. А. Лиховских. Уфа, 1995. — 92 с.

174. Фомина, Т. И. Фармакологическая коррекция гепатотоксического действия платидиама / Т. И. Фомина, Т. В. Ветошкина, Т. Ю. Дубская // Эксперим. и клин, фармакология, 1999. - Т.62. - №1. - С. 62-64.

175. Хазанов, В. А. Влияние доксорубицина IN VITRO на энергозависимый транспорт кальция митохондриями головного мозга крыс / В. А. Хазанов, С. А. Соломыкина, Н. Б. Смирнова // Бюлл. эксперим1. биол. и мед: — 2000. -Т. 129. №2. - С. 183-185.

176. Хафизьянова, P. X. Лимфотропное действие мексидола при лихорадочной реакции / P. X. Хафизьянова, Д. А. Мухутдинов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т.140. - №10. - С. 433-435.

177. Хмелевский, Ю. В. Витамины и возраст человека / Ю. В. Хмелевский, Н. Б. Поберезкина. — Киев: Наукова думка, 1990. С. 35.

178. Хмелевский, Е. В. Альтернативные (не цитотоксические) стратегии противоопухолевой терапии / Е. В. Хмелевский, В. П. Харченко // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52. - №2. - С. 215-222.

179. Цыганкова, Г. М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. М. Цыганкова. Смоленск, 2003.-21 с.

180. Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических, материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лаб. дело. 1985. - №11. - С. 678-681.

181. Чеснокова, Hi П. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. 2006. - №6. - С. 28-34.

182. Чиссов, В: И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития / В. И. Чиссов // Российский онкологический журнал. 1996. - №' 4.-С. 50-54.

183. Шарипов, Ф. К. Кинетика свободнорадикального окисления сыворотки, крови как показатель влияния опухоли на организм / Ф. К. Шарипов, Ю. О. Баленков, Г. В. Киреев // Клин: лаб. диагн. 2003'. - №10. -С. 16-18.

184. Шишкина, М. В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / М. В. Шишкина, Т. Ю. Хохлова, В1 И. Шмырев // Эксперим. и клин, фармокология. —2000. — Т. 63. № 1. - С. 72.

185. Щепеткин, И. А. Влияние производных платины на активность микросомальных NADPH-оксидоредуктаз / И. А. Щепеткин, В. М. Плотников, В. Т. Кагия // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47. -№4.-С. 373-381.

186. Щербатюк, Т. Г. Свободнорадикальные процессы и- их коррекция у животных с экспериментальными опухолями: автореф. дис. . д-ра бйол. наук / Т. Г. Щербатюк. Н. Новгород, 2003. — 41 с.. ,'••. ; . 303- '

187. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и^ США / 3- П. Софьина, А. Б. Сыркин, А. Голдин,. А. Кляйн. М.: Медицина, 1980.-296 с.

188. Эритроциты. и злокачественные новообразования: / В. В. Новицкий; Е. А. Степовая; В. Е. Гольдберг и др.. Томск, 2000.-288с.

189. Ames, В. N. Endogenous DNA damage is related to cancer and aging / B. N. Ames // Mutat. Res. 1989. - Vol. 214. - P. 41-46.

190. Antioxidant effect of probucol on RO2 /O2 "-induced peroxidation of human low-density lipoproteing / D. Bonnefont-Rousselot, C. Segaud, D. Jore et al. //Radiat. Res.- 1999-- Vol. 151.-P. 343-353.

191. Bartoli", G. Mi Superoxide dismutase content and microsomal lipid '' composition of tumours with different growth rates / G. M. Bartoli, S. Bartoli //

192. Biochim. Biophys. Acta. 1980. - Vol. 620. - P. 205-211.

193. Bosanquet, A. G. Bax expression correlates with cellular drug sensitivity to doxorubicin, cyclophosphamide and chlorambucil but not fludarabine, cladribine or corticosteroids in В cell chronic lymphocytic leukemia /

194. Bosanquet A. G., Sturm L., Wider T. // Leucemia. 2002. - Vol. 16. - №6. - P. 1035-1044.

195. Brigelius-Flohe, R. The European perspective on vitamin E: current knowledge and future research / R. Brigelius-Flohe, F. J. Kelly, J. T. Salonen // Amer. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 76. - P. 703-716.

196. Brunson, M. E. Mechanisms of transfusion-induced immunosupression// M. E. Brunson, J. W. Alexander // Transfusion. 1990. - Vol. 30. - P. 651-658.

197. Bulock, F.A. Left ventricular diastolic function after anthracycline chemotherapy in childhood. Relation with systolic function, symptoms, and pathophysiology / F.A. Bulock, M.G. Mott, A. Oakhill // Br. Heart J. 1995. -Vol. 73.-P. 340-350.

198. Captopril: a free radical scavenger / M. Chopra, N. Scott, J. Mcmurray et al. // Brit. J. Clin. Pharmacol, -r 1989. Vol. 27. - №3. - P. 396-399.

199. Cardiopulmonary function in long term surviors of childhood Hodgkin's lymphoma: a pilot study / R. P. Kadota, E. O. Burgert, D. J. Driscoll et al. // Mayo Clin. Proc. - 1988. - Vol. 63 - P. 362-367.

200. Center, M. S. Non-P-glycoprotein multidrug resistance in cell lines which are defective in the cellular accumulation of drug / M. S. Center // Cytotechnology. 1993.-Vol. 12.-№1-3.-P. 109-125.

201. Chanock, S. J. Infectious complications of patients undergoing therapy for acute leukemia: current status and future prospects / S.J. Chanoc, P. A. Pizzo // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24. - P. 132-140.

202. ESallC murine fibrosarcoma / B. A. Teicher, S. A. Holden, A. Al-Achi, T. S. Herman^// Cancer Res. 1990. - Vol. 50. - P. 3339-3344.

203. Clinical efficacy and toxicity of doxorubicin encapsulated in glutataldehydetreated erytrocytes administered to dogs with lymphosarcoma / С. M. Matherne, V. C. Satterfield, A. Gasparini et al. // Amer. J. Vet. Res. -1994.-Vol. 55.-P. 847-853.

204. Combination therapy with cisplatin and nifedipine inducing apoptosis in multidrug-resistant human glioblastoma cells / S. Kondo, D. Yin, T. Morimura, J. Takeuchi // J. Neurosurg. 1995. - Vol. 82. - P. 469-474.

205. Decreased erythropoietin response in patients with the anemia of cancer / C. B. Miller, R. J. Jones, S. Piantadosi et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol: 332.-P. 1689-1692.

206. Demetri, G. D. Anemia and its functional consequences in cancer patients: current challenges in management and prospects for improving therapy / G. D. Demetri // Brit. J. Cancer. 2001. - Vol. 84 (Suppl. 1). - P. 31-37.

207. Drecher, P. Role of oxygen free radicals in cancer development / P. Drecher, A. F. Junod // Eur. J. Cancer. 1996. - Vol. 32A. - P. 30-38.

208. Effect of doxorubicin on postrest contraction in isolated rat hearts / J. Asayama, Т. Tanaka, T. Tatsumi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 26. - P. 693-697.

209. Vol. 60. №11. - P. 2912-2918:1 . . . • • ■

210. Erythropoietin, reduces anemia and transfusions after chemotherapy withj paclitaxel and carboplatin / F. R. Dunphy, T. L. Dunleavy, B. R. Harrison-etf al. // Cancer. 1997. - Vol. 79. - №8. - P. 1623-1628.

211. Ferraro,. C. Anthracyclines trigger apoptosis of both G0-G1 and cycling ? ' peripheral blpod lymphocytes and induce massive deletion ofmature T andB Г cells/ C. Ferraro, E. Quemeneur, A.F: Prigent// Cancer; Res: — 2000. -Vol: 60:- №7. P; 1901-1907. ;

212. Fluorescent substances and high molecular weight protein aggregates formed in rat heart mitochondria upon doxorubicin induced lipid peroxidation / F. Fukuda, M. Kitada, T. Horie et al. // J. Pharm. & Pharmacol. 1995. -Vol. 47.-P. 246-249.

213. Free and bound malondialdehyde measured as thiobarbituric acid adduct by HPLD in serum and plasma / M. A. Carbonneau, E. Peuchant, D. Sess et al. // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37. - P. 1423-1429.

214. Fiyback, D. G. Measuring economic outcomes of cancer / D. G. Fryback, B.M. Graig // J. Nat. Cancer Inst. Monog. 2004. - Vol. 33. - P. 134-141.

215. Gectha, A. Effect of vitamin E on high fat diet induced hyperlipidemia in ; rats / A. Geetha, K. Rajalakshmi // Indian J. Exp. Biol: 1993; - Vol; 31. - P.704.

216. Gerber, M. Tumor progression and oxidants — antioxidants status / M. Gerber, C. Astre // Cancer lett. 1997 - Vol. 114 - P. 211-214.

217. Glial fibrillary acid protein intumors of the nervous system / B. Delpech, A. Delpech, M. Vidard et al. // Br. J. Cancer. 1987. - Vol.37. - P. 33-35.

218. Golde, D. Overview of myeloid growth factors / D. Golde // Semin. Hematol. 1990. - Vol. 27. - (Suppl. 3). - P. 1-7.

219. Hale, J. P. Antracyclines cardiotoxicity and its prevention / J. P. Hale, I. J. Lewis // Arch. Disease Child. 1994. - Vol. 71. - P. 457-462.

220. Halliwell, B. The definition and measurement of antioxidants in biological systems / B. Halliwell and J. M. C. Gutteridge // Free Radical Biol. Med. -1995. Vol. 18. - №1. - P. 125-126.

221. Hengartner, M. O. The biochemistry of apoptosis / M. O. Hengartner // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 770-776.

222. Hilgard, P. Oxazaphosphorine toxicity reduction by mesna / P. Hilgard // Cancer Treatment Rev. 1990. - Vol. 17. - P. 217-220:

223. Hirano, S. Effects of pirarubicin in comparison with epirubicin and doxorubicin on the contractile function in ratisolated cardiac muscles / S. Hirano, N. Agata, H. Iguchi // Gen Pharmacol. 1995. - Vol. 26. - P. 13391347.

224. Hockel, M. Tumor Hypoxia / M. Hockel, K. Schlenger, S. Hockel In: P. Vaupel, D.K. Kelleher (eds). — Stuttgart, Wissenschafi-liche Verlagsgesellschaft mbh, 1999.-P. 65-74.

225. Hudson, M.M. Increased mortality after successful treatment for Hodkin's disease / M.M. Hudson, C.A. Poquette, J. Lee // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16.-P. 3592-3600.

226. In vivo liver and lang targeting of adriamycin encapsulated in glutaraldehydetreated murine erythrocytes / E. Zocchi, M. Tonetti, C. Polvani et al. // Biotechnol. Appl. Biochem. 1988. - Vol. 10. - P. 555-562.

227. Lipid peroxidation and lipid antioxidants in normal and tumor cell / R. Cheesman, G. Burton, K. Ingold et al. // Toxicol. Pathol. 1984. -Vol. 3.-P. 235-239.

228. Makin, G. Apoptosis and cancer chemotherapy / G. Makin, J: A. Hickman // Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301. - P. 143-152.

229. Martin, S. J. Dicing* with death: dissecting the components of the apoptosis machinery / S. J. Martin, D. R.Green, Th. G. Cotter // Trends Biochem. Sci. —1994.-Vol. 19.-P. 26-30.

230. Mates, J. M. Role of reactive oxygen species in apoptosis: implications for cancer therapy / J. M. Mates, F. M. Sanches-Jimenes // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2000. -Vol. 32. - №2. -P. 157-170.

231. Mayer, P. Recombinant human GM-CSF induced leucocytosis and activates peripheral blood polymorphonuclear neutrophils in nonhuman primates / P. Mayer, C. Lam, H: Obenaces // Blood. 1987. - Vol. 70. - P. 206-213.

232. Means, R. T. Jr. Pathogenesis of the anemia of chronic disease: a cytokine-mediated anemia / R. T. Jr. Means // Stem Cells 1995. - Vol. 13. - P. 32-37.

233. Miura, T. Adriamycin Fe 3+ - induced mitochohdrial protein damage with lipid peroxidation / T. Miura, S. Muraoka, T. Ogiso // Biol & Pharm Bull:1995.-Vol. 18.-P. 514-517.

234. Modulation of the in vitro cardiotoxicity of doxorubicin by flavonoids / B: C. P. Husken, J. Dejong, B. Beekman et al. // Cancer Chem. & Pharmacol. -1995-Vol. 37.-P. 255-262.

235. Monti, E. Free radical dependent DNA lesions are involved in the delayed cardiotoxicity induced by adriamycin in the rat / E. Monti, E. Prosperi, R. Supini// Anticancer Res. -1995. -Vol. 15-P. 193-197.

236. Muhammed, H. Inhibition of mitichondrial oxidative phosphorylation by adriamycin / H. Muhammed, T. Ramasarma, С. K. Kurup // Biochem. Biophys. Acta. 1983. - Vol. 722. - №1. -P: 43-50.

237. Nissenson, A. R. Anemia: not just an innocent bystander? / A. R. Nissenson, L. T. Goodnough, R. W. Dubois // Arch. Intern. Ned. 2003. - Vol. 163.-P. 1400-1404.

238. Nowak, D. Ambroxol inhibits doxorubicin induced lipid peroxidation in heart of mice / D. Novak, G. Pierscinski, J. Drzewoski // Free Radical Biol. & Med. - 1995. - Vol. 19. - P. 659-663.

239. Nowrousian, M. R. Rh-erythropoietin in Cancer Supportive Treatment / M. R. Nowrousian, J. Smythe. New York, Marcel Dekker 1996: - P. 13-34.

240. Organ distribution of glutaraldehyde treated erythrocytes in patients with hepatic metastases / M. Tonetti, A. Bartolini, A. Sobrero et al. // Advan. Biosciences. 1994. - Vol. 92. -P: 169-176.

241. Parkin, D. M*. Global cancer statistics, 2002 / D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay // CA cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

242. Perry, M. C. Chemotherapeutic agents and hepatotoxicity / M. C. Perry // Seminars in Oncology. 1992 - Vol. 19. - №5. - P. 551-565.

243. Platinum comlex-induced dysfunction of cultured renal proximal' tubule cells. A comparative study of carboplatin and transplatin with' cisplatin / F. Courjault, D. Leroy, L. Coquery, H. Toutain // Arch. Toxicol. 1993. - Vol. 67.-P. 338-346.

244. Poon, I. The changing costs of radiation treatment for early prostate cancer in Ontario: a comparison between conventional and conformal external beam radiotherapy / I. Poon, M. Pintilie, M. Potvin // Can. J. Urol. 2004. - Vol.11. -P. 2125-2132.

245. Prostate cancer and supplementation with alpha-tocopherol and mortality in a controlled trial / O. P. Heinonen, D. Albanes, J. Virtamo et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. - P. 440-446.

246. Ray, G. Oxidants, antioxidants and carcinogenesis / G. Ray, S. A. Husain // Indian J. Exp. Biol. 2002. - Vol. 40. - P: 1213-1232.

247. Relevance of oxygen in radiation oncology. Mechanisms of action, correlation to low hemoglobin levels / M. Molls, P. Stadler, A. Becker et al. // Strahlenther. Oncol. 1998. - Vol. 174, (Suppl. 4). - P. 6-13.

248. Role of iron in Adriamycin biochemistry / G. Myers, I. Gianni, J. Zweiez et al. // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45 - P. 2796-2797.

249. Rowinsky, E. K. High-dose topotecan with granulocyte-colone stimulating factor in fluoropyrimidine-refractory colorectal cancer: A phase II and pharmacodynamic study / E. K. Rowinsky, S. D. Baker, K. Burks // Ibid. -1998.-Vol. 9.-P. 173-180.

250. Salvarini, C. The role of interleukine-1, erythropoietin and red cell bound immunoglobulins in the anemia of rheumatoid arthritis / C. Salvarini, B. Casali, D. Salvo // Clin. Exp. Rheumatol: 2000. - Vol. 9. - №6. - P. 241-243.

251. Schilsky, R. L. Male fertility following cancer chemotherapy / R. L. Schilsky // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. - №3. - P. 295-297.

252. Shklar, G. Experimental basis for cancer prevention by vitamin E / G. Shklar, S. K. Oh // Cancer Invest. 2000. - Vol. 18. - P. 214-222.

253. Singal, P. K. Combination therapy with probucol prevents adriamycin-induced cardiomyopathy / P. K. Singal, N. Siveskiiliskovic, M. Hill // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. - Vol. 27. - P. 1055-1063.

254. Solem, L. E. Selective activation of the sodium-independent, cyclosporin A-sensitive calcium pore of cardiac mitochondria by doxorubicin / L. E. Solem, K. B. Wallace //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 121. - №1. - P. 50-57.

255. Stummvoll, G.-Cancer polyarthritis resembling rheumatoid, arthritis as a first signof hidden neoplasma. Report of two cases and review of literature / G. Stummvoll, M; Aringer, K. Machold // Scand'. J. Rheumatol. 2001. - Vol.,30.-№1.-P: 40-44.

256. Subramaniam, S. Erythrocyte antioxidant enzyme activity in GMF treated? breast cancer patients / S: Subramaniam, S. Shyama, C. S. Shyamala Devi // Cancer Biochem: Biophys;- 1994: -Vol: 14: -P: 177-182.:

257. Tatou, E. Effects of cyclosporin and cremophor on; working rat heart and incidence of myocardial lipid peroxidation / E. Tatou, C. Mossiat, V. Maupoil // Pharmacol. 1996. - Vol. 52. - P. 1-7.

258. Vanacker, S.A.B. Monohydroxyethylrutoside as protector against chromis doxorubicin induced cardiotoxicity / S. A. B: Vanacker, K. Kramer, J. A. Grimbergen // Br. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 115 - P. 1260-1264.

259. Voronina, T. A. Alzheimer disease: therapeutic strategies / Т. . A. Voronina, E, Giacjbini and R. Becker (eds.). Bizkhauser, Boston, 1994. - P. 265-269.

260. Voronina, T. Antioxidants in profilactic and treatment of GNS athology / T. Voronina, L. Smirnov // Phamiacol. and Toxicol. 1997. -- Vol. 80. - P. 215219.

261. Wang; Y. X. Effects of doxorubicin on excitation;- contraction coupling in guinea pig ventricular/myocardium»,V Y. X. Wang, MKorth? // Circulation' Res. 1995. - Vol. 76. - P: 645-653.

262. Weiss, G. Anemia of chronic disease / G. Weiis, L. T. Goodnough // N. Engl. J. Ned.-2005.-Vol. 352.-P. 1011-1023.

263. Yan, L. J. Efficacy of hypochlorous acid scavengers in the prevention of protein carbonyl formation / L. J. Yan, M. G. Traber, H. Kobuchi // Arch. Biochem. Biophys. 1996 - Vol. 327. - №2. - P. 330-334.