Оптимизация лечения инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Насыртдинова Алия Данисовна

• Насыртдинова Алия Данисовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Насыртдинова Алия Данисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет - приоритетная проблема здравоохранения

1.2 Инфекции мочевых путей

1.3 Сахарный диабет и инфекция мочевых путей

1.4 Применение иммуномодуляторов при лечении пациентов сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей

1.5 Фармакологические и иммунобиологические свойства изучаемых препаратов

1.5.1 Имунофан

1.5.2 Циклоферон

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Характеристика групп пациентов, включенных в исследование

2.3 Методы исследования

2.3.1 Клиническое обследование пациентов

2.3.2 Иммунологическое обследование

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

3.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов групп сравнения

3.2 Иммунологические показатели групп сравнения

3.3 Содержание интерлейкинов ГЬ-4, 1Ь-6, 1Ь-1р и Т№-а у больных групп сравнения

ГЛАВА 4 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ ОСНОВНЫХ ГРУПП С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ИНФЕКЦИЕЙ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ

4.1 Характеристика клинических и лабораторных показателей у пациентов основных групп с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей

4.1.1 Динамика неспецифической резистентности у больных сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей на базисной терапии и комплексной терапии с включением имунофана и циклоферона

4.1.2 Динамика иммунологических показателей клеточного иммунитета у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей на базисной терапии и комплексной терапии с включением имунофана и циклоферона

4.1.3 Динамика иммунологических показателей гуморального иммунитета у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей на базисной терапии и комплексной терапии с включением имунофана и циклоферона

4.1.4 Содержание интерлейкинов 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-1р и Т№-а у больных основных групп

ГЛАВА 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВКЛЮЧЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА

5.1 Сравнительная оценка показателей фагоцитарной активности лейкоцитов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей

5.2 Сравнительная оценка показателей клеточного иммунитета у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей

5.3 Сравнительная оценка показателей гуморального иммунитета у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей

5.4 Сравнительная оценка показателей интерлейкинов в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей

5.5 Анализ корреляционных связей клинических и лабораторных показателей

ГЛАВА 6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом»

Актуальность темы исследования

Сахарный диабет (СД) признан глобальной социально значимой неинфекционной эпидемией, находящейся под контролем Организации Объединенных Наций (ООН), так как представляет собой угрозу за счет ранней инвалидизации и высокой смертности, которая продолжает расти среди больных СД (Дедов И.И. и др., 2023). Общая численность пациентов сахарным диабетом, состоящих на диспансерном учете, на 01.01.2023 г. составила 5 038 085 (3,23% населения РФ), из них: сахарный диабет 1 типа (СД1) - 232 167 пациентов (4,6%), сахарный диабет 2 типа 2 - 4 650 183 человек (92,3%), другие типы СД - 106 607 больных (2,1%) (https://sd.diaregistry.ru).

Предполагается, что гипергликемия и глюкозурия подавляют факторы неспецифической резистентности: угнетают фагоцитоз, нарушают состояние клеточного иммунитета, способствуя адгезии бактерий (Никулин Б.А., 2008; Liu Y. et al., 2020). Выраженная глюкозурия является повреждающим фактором серозно-мукоидного слоя уротелия; микро- и макроангиопатии способствуют ишемии почек; длительное воздействие гипергликемии приводит к эндотелиальной дисфункции, нарушению ангиогенеза и гемостаза, что проявляется снижением синтеза NO и повышением концентрации эндотелина-1 в почечных сосудах, приводя к их спазму, агрегации тромбоцитов (Burekovic A. et al., 2021).

Среди внебольничных заболеваний инфекция мочевых путей (ИМП) занимает второе место, уступая только инфекционным респираторным заболеваниям (Плеханов А.Н., Дамбаев А.Б., 2016; Рафальский В.В., Моисеева Е.М., 2018). Более половины эпизодов ИМП приходится на инфекции верхних мочевых путей, при этом на долю хронического пиелонефрита (ХП) приходится от 32 до 58% пациентов среди госпитализируемых больных с патологией почек (Зайцев А.В. и др., 2019).

Установлено, что у больных СД ИМП встречается значительно чаще, чем в общей популяции (Дедов И.И. и др., 2017; Мамедова Д.В., Гущина Ю.Ш., 2018; Русаленко М.Г. и др., 2021; Селиханова В.М. и др., 2021). ИМП у больных СД отличается разнообразием клинической симптоматики хронических форм. ИМП у больных СД может протекать латентно, в септической форме, быстро прогрессирует и сопровождается выраженной интоксикацией, развитием гнойной инфекции, замедлением процессов реконвалесценции (Чернова Ю.Г. и др., 2021), что позволило ИМП на фоне СД2 отнести к осложненным формам (Аляев Ю.Г. и др., 2016).

Поэтому более частое возникновение и тяжелое течение инфекционных и воспалительных процессов, в том числе ИМП, у больных СД связывают со вторичным иммунодефицитом (ВИД), особенно при декомпенсированном СД.

Иммунодефицит характерен и для больных ИМП в общей популяции (СЫе^ С.С^. et а1., 2023), поэтому с целью оптимизации лечения ИМП в последние годы все чаще применяют иммуномодуляторы (Хаитов Р.М., 2020), однако эффективность их при комплексном лечении ИМП у больных СД не изучена.

Степень разработанности темы исследования

Среди осложнений сахарного диабета хроническая болезнь почек (ХБП) занимает 2 место при СД2 типа (19,1%) и 28,9% при СД1 типа. Данные 327 аутопсий больных показали, что спектр поражения почек при СД включает практически все морфологические варианты почечной патологии, а хронический пиелонефрит встречается так же часто (27,6% случаев), как и диабетический нефросклероз (23,9%) (Шестакова М.В. и др., 2009). По данным Федерального регистра РФ сахарного диабета, за последние 10 лет ХБП значительно выросла: в 2,4 раза при СД2 типа и в 1,3 раза при СД1 типа (Дедов И.И. и др., 2023). Установлено, что в структуре факторов риска ХБП при СД инфекция мочевых путей занимает первое место - 60% (Шестакова М.В., 2012). Тубулоинтерстициальное воспаление верхних отделов мочевых путей приводит

к фиброзу и ускоряет развитие диабетической нефропатии (ДН), поэтому профилактика обострений ИМП вносит значительный вклад в замедление прогрессирования ДН. Несмотря на широкую распространенность ИМП у больных СД роль иммунных механизмов в развитии и течении ИМП у больных СД, как фактора прогрессирования ДН, в настоящее время изучена недостаточно.

Вторичный иммунодефицит при СД может ухудшить течение инфекционного процесса: замедлить процесс его купирования, привести к хронизации заболевания. В конце XX века были исследованы отдельные звенья иммунитета (клеточное, гуморальное) у больных с острым гнойным пиелонефритом (Чернов Ю.Г. и др., 2019), вторичным пиелонефритом на фоне нарушения пассажа мочи в урологической практике (Павлов В.Н. и др., 2010). Изучены иммунологические показатели при ИМП в различных популяционных группах, в т.ч. у детей (Вялкова А.А., Гриценко В.А., 2017), причем только одно исследование проведено у больных СД2 на фоне ИМП (Совалкин В.И., 1999). Доказано, что на фоне ИМП у больных СД развивается ВИД, который требует иммунокоррекции. В последние 20 лет с появлением современных безопасных иммуномодуляторов для обоснования их применения были проведены научные исследования у пациентов терапевтического и хирургического профиля. Однако в отечественной научной литературе отсутствуют сведения о характере иммунного реагирования у пациентов с СД на фоне обострения хронической ИМП. В зарубежной литературе нет данных о включении иммуномодуляторов в лечение инфекций в клинике внутренних болезней, в том числе при СД, видимо, эта рекомендация считается недостаточно обоснованной с точки зрения доказательной медицины, хотя еще в 2000 г. была высказана мысль о том, что применение только антибактериальных препаратов при лечении ИМП является принципиальной ошибкой, поскольку инфекция - это лишь пусковой механизм воспалительного процесса (Geerlmgs S.E., 2000). В России более 50 лет успешно развиваются иммунофармакология и иммунотерапия в различных областях медицины. Группа ученых на основании иммунологического анализа

больных с острой ИМП и обострением ее хронической формы, особенностей их течения разработала показания для назначения адресных иммуннокорригирующих препаратов с использованием инновационных аналитических технологий (Земсков А.М., 2017). Таким образом, наличие ВИД при СД, нередко неудовлетворительные результаты и неэффективность только антибактериальной терапии (длительные периоды обострения и короткие ремиссии ИМП) определили цель нашего исследования.

Цель исследования

Установить целесообразность применения иммуномодуляторов имунофана и циклоферона в терапии инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом 2 типа.

Задачи исследования

1. Исследовать показатели врожденного и адаптивного иммунитета у больных сахарным диабетом 2 типа.

2. Изучить показатели врожденного и адаптивного иммунитета у больных сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей.

3. Выяснить динамику иммунологических показателей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей при базисном лечении.

4. Оценить иммуномодулирующую эффективность имунофана у больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей.

5. Проанализировать состояние иммунитета при включении в терапию больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей иммуномодулятора циклоферона.

6. Провести сравнительную клинико-иммунологическую оценку эффективности базисной и комплексной терапии с включением иммуномодуляторов имунофана и циклоферона у больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей.

Связь темы с планом НИР

Тема диссертации утверждена Ученым советом лечебного факультета ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 4 от 19 декабря 2018 г.) и связана с планом НИР университета.

Научная новизна исследования

Установлено, что СД2 является иммунокомпрометирующим заболеванием, которое проявляется в нарушении всех звеньев иммунитета. Проведенное исследование доказало наличие вторичного иммунодефицита при СД2 в сочетании с ИМП. Впервые у больных с СД2 при ИМП дана комплексная оценка показателей врожденного и адаптивного иммунитета. Определен характер иммунной недостаточности. Доказано, что у больных СД2 на фоне обострения ИМП снижены: фагоцитарная активность лейкоцитов, показатели спонтанного (НСТ спонт.) и стимулированного (НСТ стим.) тестов с нитросиним тетразолием; наблюдается депрессия клеточного (снижение зрелых Т-лимфоцитов (СD3), Т-хелперов (СD4), иммунорегуляторного индекса (ИРИ)) и гуморального (снижение ^А и отсутствие нормализации соотношений основных фракций иммуноглобулинов в позднюю фазу реконвалесценции) звеньев иммунитета. Анализ популяций лимфоцитов и основных фракций иммуноглобулинов в динамике обострения ИМП позволил определить характер иммунной недостаточности. Определение цитокинового профиля (1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-1р и Т№-а) в острый период и в динамике реконвалесценции пациентов СД2 с ИМП в комплексе с показателями клеточного и гуморального иммунитета позволили выяснить механизмы иммунного реагирования и обосновать целесообразность применения иммуномодуляторов имунофана и циклоферона. Комплексные исследования цитокинов у больных СД2 вне инфекционного процесса позволили доказать участие иммунной системы в воспалительной составляющей патогенеза СД2 и его осложнений. Полученные

клинические данные у больных СД2 определяют новые перспективные мишени и научное направление, а именно изучение роли иммунной системы и воспаления в патогенезе инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток поджелудочной железы. Впервые у больных СД2 с ИМП показана иммуномодулирующая эффективность применения имунофана и циклоферона, проявляющаяся в коррекции ВИД. Иммунокорригирующая направленность и эффективность у циклоферона и имунофана были сопоставимы и соответствовали установленной фазности фармакологического действия препаратов.

Теоретическая и практическая значимость результатов

исследования

На основании проведенного исследования показателей врожденного, адаптивного иммунитета и цитокинового профиля у больных СД2 с ИМП выявлен затяжной характер разрешения инфекционного процесса. Данные об отсутствии нормализации иммунологических показателей в течение 8 недель от начала обострения ИМП обосновывают включение в комплексную терапию у больных СД2 с ИМП иммуномодуляторов имунофана и циклоферона.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выпоелнена на кафедре эндокринологии ФГБОУ ВО БГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ (ректор -д.м.н., профессор В.Н.Павлов). Методология диссертационного исследования была направлена на получение новых научных знаний. Объектом исследования были пациенты с сахарным диабетом и инфекцией мочевых путей. Предметом исследования явились показателей врожденного, адаптивного иммунитета и цитокинового профиля у больных СД2 с ИМП. Методы исследования включали в себя общеклинические исследования, функциональные исследования (ультразвуковое исследование почек и мочевыделительной системы,

экскреторная урография), изучение анамнеза, объективных данных и статичиский анализ полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сахарный диабет 2 типа и инфекции мочевых путей характеризуются формированием вторичного иммунодефицита сочетанного характера.

2. Базисная терапия в фазу обострения инфекции мочевых путей не корригирует нарушение иммунологических показателей врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и инфекцией мочевых путей через 8 недель.

3. Комплексная терапия инфекции мочевых путей на фоне сахарного диабета 2 типа с включением имунофана и циклоферона оказывает иммуномодулирующее действие на показатели врожденного и адаптивного иммунитета.

4. Иммунокорригирующая направленность и эффективность у циклоферона и имунофана были сопоставимы и соответствовали известной фармакологической фазности действия иммуномодуляторов.

Степень достоверности, личное участие автора

Личное участие в получении результатов, изложенных в диссертации, состоит в непосредственном участии во всех этапах процесса. Диссертантом обобщены научные данные по изучаемой теме и написан литературный обзор. Весь объем исследования выполнен диссертантом лично, что подтверждается актом проверки первичной документации от 07 марта 2023 года. Автором самостоятельно проведён набор пациентов, их обследование, распределение в группы, статистическая обработка материала, анализ полученных данных, сформулированы выводы и разработаны практические рекомендации. С материалами проведенных исследований и достоверности полученных результатов, подтвержденных статистической обработкой, ознакомлены рецензенты работы.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанная схема исследования иммунного статуса, цитокинового профиля и комплексной терапии больных инфекцией мочевых путей и сахарным диабетом с применением имунофана и циклоферона внедрена в работу эндокринологического отделения ГБУЗ РКБ им. Г.Г.Куватова и 1 и 2 терапевтических отделений отделении ГБУЗ РБ ГКБ №8 г.Уфа, а так же амбулаторно-поликлинической работе участковой терапевтов ГБУЗ РБ ГКБ №8 г.Уфа.

Апробация результатов исследования

Результаты исследования и основные положения работы доложены на 77-й Российской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 80-летию БГМУ (Уфа, 2012), Всероссийской молодежной конференции «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности, доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (Уфа, 2012), XX Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2013), VI Всероссийском диабетологическом конгрессе «Сахарный диабет в XXI веке - время объединения усилий» (Москва, 2013), 79-й Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2014), II Всероссийском конгрессе с участием стран СНГ «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 2014), 80-й Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 70-летию победы в Великой Отечественной Войне (Уфа, 2015), VII Всероссийском конгрессе эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра» (Москва, 2016), XXV Всероссийском диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет -пандемия XXI» (Москва, 2018), конференции по лечению и диагностике сахарного диабета «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике» (Москва, 2021).

Работа обсуждена на заседании кафедры эндокринологии Башкирского государственного медицинского университета (протокол № 7 от 20 февраля 2023 г.). Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни» Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 10 марта 2023 г. (протокол № 48).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, в том числе 9 статей в научных журналах и изданиях, включенных в «Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук» (ВАК).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 6 глав собственных данных, обсуждения, заключение, выводов и практических рекомендаций, списка сокращений, указателя литературы. В диссертации приведены ссылки на 209 литературных источников, включающих 131 работу отечественных и 78 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 37 таблицами

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет - приоритетная проблема здравоохранения

Сахарный диабет (СД) 2 типа признан мировой социально-значимой проблемой, оказывающей значительное влияние на жизнь человека и финансовое давление на общественное здравоохранение во всем мире. Быстрое экономическое развитие и урбанизация привели к увеличению бремени диабета во многих странах (Saeedi P. et al., 2019). Сахарный диабет приобрел характер неинфекционной эпидемии, находящейся под контролем Организации Объединенных Наций (ООН) (Дедов И.И. и др., 2023). Диабет влияет на функциональные возможности и качество жизни людей, приводя к значительной заболеваемости и преждевременной смертности (GBD, 2019). В международной литературе приводятся данные, что более трети смертей, связанных с диабетом, приходится на людей в возрасте до 60 лет (Alotaibi A. et al., 2017). В числе причин таких тревожных тенденций называют приверженность нездоровой калорийной западной диете и малоподвижный образ жизни, что приводит к повышению индекса массы тела (ИМТ) и уровня глюкозы в плазме натощак. В частности, люди с более высоким ИМТ чаще страдают диабетом 2 типа (Riahi S.M. et al., 2023). Старение населения является еще одним фактором, поскольку диабет, как правило, поражает пожилых людей (Zhao Y., Yue R., 2024). Стоимость лечения диабета как минимум в 3,2 раза превышает среднедушевые расходы на здравоохранение, а при наличии осложнений возрастает до 9,4 раза (Khan M.A.B. et al., 2020).

По оценкам, во всем мире диабетом 2 типа страдают 462 миллиона человек, что соответствует 6,28% населения мира. Только в 2022 году смертность от этого заболевания составила 191,0 на 100 тыс. населения, что поставило его на девятое место среди причин смертности (Дедов И.И. и др.,

2023). Это тревожный рост по сравнению с 1990 годом, когда диабет 2 типа занимал восемнадцатое место среди основных причин смертности. В развитых регионах, таких как Западная Европа, наблюдаются значительно более высокие показатели заболеваемости, которые продолжают расти, несмотря на меры общественного здравоохранения (Khan M.A.B. et al., 2020). По данным Института показателей здоровья в Сиэтле (США), приведенным M.A.B. Khan с соавт. (2020), средняя распространенность сахарного диабета в мире в 2017 г. была 6059 случаев на 100 000 населения, при этом коэффициент DALY составил 751 на 100 000 человек.

DALY (с англ. Disability-Adjusted Life Year - год жизни с поправкой на нетрудоспособность) рассчитывается как показатель количества потенциально возможных лет с высоким качеством жизни (без нетрудоспособности и функциональных нарушений), которые будут потеряны в результате наступления нетрудоспособности в данном году или вследствие преждевременной смерти (Самородская И.В. и др., 2015). Самая высокая распространенность диабета в Европе в 2017 г. отмечена в Нидерландах: 11 344 случая на 100 000, коэффициент DALY - 924 на 100 000 человек. Далее по мере убывания показателей идут Швеция, Швейцария, Италия, Германия, Испания, Великобритания, Россия (распространенность 6865 на 100 000, DALY - 740), Франция, Турция. Распространенность сахарного диабета в США составляет 8911 на 100 000 населения, в Китае - 6262, в Индии - 4770, но из-за большой численности населения Китай (88,5 миллиона человек с диабетом 2 типа), Индия (65,9 миллиона) и США (28,9 миллиона) сохраняют первые места как страны с наибольшим общим числом людей с этим заболеванием (GBD, 2019).

В Российской Федерации общая численность пациентов сахарным диабетом, состоящих на диспансерном учете, на 01.01.2023 г., составила 5 038 085 (3,23% населения РФ), из них: сахарный диабет 1 типа (СД1) - 232 167 пациентов (4,6%), сахарный диабет 2 типа 2 - 4 650 183 человек (92,3%), другие типы СД - 106 607 больных (2,1%) (https://sd.diaregistry.ru).

Велико финансовое бремя заболевания, и оно все время растет. По оценкам Международной Диабетической Федерации в 2017 году на пациентов с СД2 в возрасте от 20 до 79 лет было потрачено около 727 миллиардов долларов США, а в 2030 году эта цифра может достичь 825 миллиардов долларов США во всем мире (IDF Diabetes Atlas Committee, 2019).

Ряды высокоразвитых стран с высокой распространенностью диабета и самыми высокими показателями DALY активно пополняются странами Азии с развитой экономикой (Южная Корея, Тайвань, Саудовская Аравия), что отражает явную корреляцию между распространенностью диабета и экономическим развитием (Meo S.A.et al., 2019; Alrasheedi A.A., 2024). Эти тревожные тенденции являются показателем взаимодействия между генетической предрасположенностью и влиянием изменений питания на коренное население. Параллельно с ростом благосостояния стремительно изменяется стиль и качество жизни и питания, быстро приводящие к ожирению.

Во всем мире параллельно с ожирением растет число случаев диабета 2 -го типа с ранним началом. У таких пациентов чаще отмечаются ожирение, дислипидемия, курение, малоподвижный образ жизни и вялотекущее воспаление (Alharbi M. et al., 2024). Адипокиновый дисбаланс и провоспалительный статус являются метаболическими характеристиками, определяющими направленность осложнений у больных сахарным диабетом (Романцова Т.И. и др., 2018; Звенигородская Л.А., Лычкова А.Э., 2019; Маркова Т.Н. и др., 2022). Более раннее начало сопровождается высоким риском мультиморбидности в будущем: повышенной вероятностью микрососудистых осложнений, неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и более ранней смертью (Misra S. et al., 2023).

По данным Федерального регистра сахарного диабета Российской Федерации на 01.01.2021 (Дедов И.И. и др., 2021) наибольшая частота отмечается у микрососудистых осложнений: диабетическая нейропатия - 43,3% и 24,4% при СД21 и СД2, диабетическая нефропатия, хроническая болезнь

почек (ХБП) - 25,9% и 18,4%, диабетическая ретинопатия - 31,7% и 13,5% соответственно. В отношении макрососудистых осложнений отмечена относительно меньшая частота: при СД1/СД2 частота ИБС 2,5%/10,1%, инфаркта миокарда - 1,0%/3,5%.

Наличие тяжелых инвалидизирующих осложнений способствовало тому, что среди основных причин инвалидности и потерянных лет жизни (DALY) сахарный диабет 2 типа поднялся с девятнадцатой позиции в 1990 г. на седьмое место в 2017 г. А статистическое прогнозирование с использованием модели, основанной на данных 1990-2017 годов, показало, что распространенность диабета в мире может увеличиться до 7079 на 100 000 к 2030 году и до 7862 (ДИ: 5821-9904) на 100 000 к 2040 году (GBD, 2019).

Становится все более очевидным, что подход к лечению диабета, который фокусируется на дорогих пероральных препаратах и инсулине, не работает. Снижение уровня глюкозы в крови, возможно, само по себе недостаточно и неэффективно для снижения смертности от всех причин среди этих пациентов (Khan M.A.B. et al., 2020).

Таким образом, несмотря на все принимаемые меры, заболеваемость сахарным диабетом растет во всем мире. Если не будут приняты срочные меры по сокращению нездорового питания, малоподвижного образа жизни, быстрой урбанизации и других факторов, связанных с экономическим развитием, ожидается, что бремя диабета будет продолжать расти.

1.2 Инфекции мочевых путей

Инфекция мочевых путей (ИМП) включает широкий круг воспалительных заболеваний, локализующихся в различных отделах мочевыделительной системы. ИМП - это воспалительная реакция уротелия в ответ на бактериальную инвазию, сопровождающаяся пиурией и бактериурией. Диапазон и тяжесть заболеваний зависят от уровня поражения и варьируют от спонтанно разрешающегося цистита или даже бессимптомной бактериурии до

угрожающего жизни септического синдрома (Хронический пиелонефрит у взрослых, клинические рекомендации, 2019).

Как в амбулаторной практике, так и в стационаре, ИМП относятся к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний у человека и по распространенности уступают только острым респираторным инфекциям (Стуров Н.В. и др., 2021; Bono M.J. et al., 2022; Liu J. et al., 2022).

По характеру течения ИМП делятся на неосложненные и осложненные. Неосложненная ИМП развивается, как правило, у людей без обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и мочевыводящих путях Осложненные инфекции возникают при наличии у пациента неустранимых факторов, у больных с обструктивными уропатиями, мочекаменной болезнью, поликистозом почек, доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), на фоне катетеризации мочевого пузыря и/или при инструментальных (инвазивных) методах исследования, а также у больных с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, подагра, другие метаболические нарушения; у мужчин любые ИМП обычно трактуются как осложненные (Хронический пиелонефрит у взрослых, клинические рекомендации, 2019; Кириллов В.И., Богданова Н.А., 2020; Кодзокова М.А. Кодзокова З.А., 2020; Михалева Л.М. и др., 2021).

ИМП также подразделяют в зависимости от локализации инфекционно-воспалительного процесса - в мочевом пузыре (цистит), почках (пиелонефрит) или только в моче (бактериурия), а также от наличия или отсутствия клинических проявлений (симптоматические и бессимптомные ИМП) (Белоглазова И.П. и др., 2018).

На инфекции мочевыводящих путей приходится практически 30-40% от всех нозокомиальных инфекций и до 70% нозокомиальных инфекций в интенсивной терапии (Малаева Е.Г., 2021; Bono M.J. et al., 2022; Maffucci F. et al., 2023). Более половины случаев приходится на инфекции верхних мочевых путей, в частности, на пиелонефрит (Малаева Е.Г., 2021).

Хронический пиелонефрит (ХП) - хронический тубулоинтерстициальный нефрит (МКБ-10 - N11) - хронический неспецифический иммуноопосредованный инфекционно-воспалительный процесс с преимущественным и первоначальным поражением интерстициальной ткани, чашечно-лоханочной системы и канальцев почек с последующим вовлечением клубочков и сосудов почек (Хронический пиелонефрит у взрослых, клинические рекомендации, 2019).

Пиелонефрит характеризуется периодическими атаками бактериальной инфекции без выраженной дезорганизации тканевой структуры пораженного органа, что отличает его от гнойно-воспалительных заболеваний почек, при которых в почечной паренхиме (чаще в корковом слое) образуются единичные, сливающиеся или множественные очаги тканевой деструкции (абсцесс, карбункул, апостематозный нефрит), хотя клиника в значительной степени сходна (Кожанова Т.Г., Муханов Ж.Ж., 2021; Шарифуллина Э.Р. и др., 2022). Заболевание представляет собой одну из наиболее важных проблем нефрологии, характеризуется распространенностью, склонностью к хроническому течению и в ряде случаев приводит к формированию хронической почечной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Насыртдинова Алия Данисовна, 2025 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаптация клеточных элементов, участвующих в регуляции гемостаза, к действию цитокинов (обзор) / Г.А. Срослова, М.С. Срослов, А.В. Стрыгин [и др.] // Журн. мед.-биол. исследований. - 2020. - Т. 8, № 2. - С. 194-203.

2. Алибаева, Г.Ф. Влияние ликопида на уровень интерлейкина-4 и функциональную активность нейтрофилов у больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей / Г.Ф. Алибаева, Т.В. Моругова, А.Д. Насыртдинова // Современные проблемы науки и образования. - 2021. -№ 1. - С. 49.

3. Алонова, С.В. Нарушения иммунного и интерферонового статуса у больных хроническим пиелонефритом и их коррекция иммуномодулятором имунофаном: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 22 с.

4. Аль-Шухри, С.Х. Влияние простатилена на метаболическую активность фагоцитов у больных хроническим пиелонефритом / С.Х. Аль-Шухри, А.Г. Горбачев, И.В. Кузьмин // Казанский медицинский журнал. - 1996. -№ 3. - С. 200.

5. Анаев, Э.Х. Коагулопатия при СОУГО-19: фокус на антикоагулянтную терапию / Э.Х. Анаев, Н.П. Княжеская // Практическая пульмонология. -2020. - № 1. - С. 3-13.

6. Андриевская, Т.Г. Определение показаний и результаты лечения Т-активином больных хроническим пиелонефритом / Т.Г. Андриевская // Байкальский медицинский журнал. - 1996. - Т.7, № 2. - С. 19-23.

7. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей / В.Н. Бордаков, И.Д. Дуб, М.В. Доронин [и др.] // Военная медицина. - 2020. -№ 2. - С. 104-109.

8. Асфандиярова, Н.С. Иммунологические факторы риска смерти при сахарном диабете / Н.С. Асфандиярова // Российский иммунологический журнал. - 2018. - Т. 12, № 1 (21). - С. 65-72.

9. Асфандиярова, Н.С. Сахарный диабет 2 типа - аутоиммунное заболевание? / Н.С. Асфандиярова // Российский иммунологический журнал. - 2020. - Т. 23, № 1. - С. 9-18.

10. Белоглазова, И.П. Инфекции мочевыводящих путей: часть 1 / И.П. Белоглазова, А.А. Трошина, Н.Г. Потешкина // Лечебное дело. - 2018. -№1. - С. 18-25.

11. Белоглазова, И.П. Инфекции мочевыводящих путей: часть 2 / И.П. Белоглазова // Лечебное дело. - 2018. - № 2. - С. 8-14.

12. Бельчусова, Л.Н. Динамика иммунологических показателей крови в процессе терапии у больных хроническим пиелонефритом / Л.Н. Бельчусова, Е.А. Гурьянова, А.Н. Белова // Вестник Чувашского университета. - 2012. - № 3. - С. 304-309.

13. Бельчусова, Л.Н. Фармакоэкономическая эффективность ликопида в лечении хронического пиелонефрита / Л.Н. Николаевна-Величковска (Бельчусова), Е.А. Солёнова, Ю.А. Белькин // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. - 2017. - № 2. - С. 33-36.

14. Бычковских, В.А. Иммунологические изменения и их коррекция метилурацилом и оксиметацилом в комплексном лечении хронического пиелонефрита единственной почки: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Челябинск, 1998. - 25 с.

15. Бычковских, В.А. Показатели гуморального и клеточного иммунитета больных с хроническим вторичным пиелонефритом единственной почки при комплексном лечении / В.А. Бычковских // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 5. - С. 39.

16. Бычковских, В.А. Цитокиновый статус больных хроническим пиелонефритом единственной почки в раннем послеоперационном

периоде при использовании в комплексной терапии иммуномодулятора Бестим / В.А. Бычковских // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 60-64.

17. Велиева, Г.А. Показатели цитокинового иммунитета у больных с сахарным диабетом / Г.А. Велиева // Медицинские новости. - 2018. - № 8 (287). - С. 78-81.

18. Взаимодействие воспаления и инсулиновой резистентности: молекулярные механизмы в инсулинопродуцирующих и инсулинозависимых тканях / А.Д. Юдаева, Ю.С. Стафеев, С.С. Мичурина [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 1. - С. 75-81.

19. Влияние вилона на состояние иммунитета и коагуляционного гемостаза у больных сахарным диабетом разного возраста / Б.И. Кузник, Н.В. Исакова, Н.Н. Ключерева [и др.] // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20, № 2. - С. 106-115.

20. Влияние стимулятора эндогенного интерферона на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови / А.П. Годовалов, D. Elias, И.А. Боев, М.С. Степанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2021. - Т. 84, № 8. - С. 21-23.

21. Влияние циклоферона на клеточную чувствительность к интерферону-а2 in vitro у больных инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейна-Барр / Л.М. Куртасова, Н.А. Шакина, А.Р. Шмидт, Л.А. Иккес // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 6. - С. 865-870.

22. Влияние циклоферона на способность грибов рода Сandida формировать биопленки in vitro / Т.М. Пашкова, Л.П. Попова, Н.В. Морозова, О.Л. Карташова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. -Т. 82, № 7. - С. 29-32.

23. Воспаления и инсулиновой резистентности: перспективы иммунорегуляции как потенциального инструмента терапии сахарного диабета 2 типа / Ю.С. Стафеев, А.Д. Юдаева, С.С. Мичурина [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 2. - С. 192-202.

24. Вялкова, А.А. Инфекция мочевой системы у детей: современные аспекты этиологической диагностики и лечения / А.А. Вялкова, В.А. Гриценко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - №1. - С. 99108.

25. Гордеев, А.В. Патология почек у больных сахарным диабетом 2 типа пожилого возраста: автореф. дис. ... д-ра медицинских наук: 14.00.05, 14.00.03 / Гордеев Андрей Викторович. - М., 2002. - 44 с.

26. Гржибовский, А.М. Сравнение количественных данных трех и более независимых выборок с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS: параметрические и непараметрические критерии / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова // Наука и здравоохранение. -2016. - № 4. - С. 5-37.

27. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М., 2023. -236 с.

28. Диабетическая нефропатия: анализ факторов риска, влияющих на развитие хронической болезни почек при сахарном диабете / В.М. Селиханова, Х.Т. Исаева, К.М. Аршидинова [и др.] // Медицина и экология. - 2021. - Т. 99, № 2. - С. 75-79.

29. Донор-специфичная продукция цитокинов клетками крови под влиянием иммуномодуляторов: новые аспекты персонифицированного подхода в медицине / Л.Т. Волова, Н.К. Осина, С.И. Кузнецов [и др.] // Наука и инновации в медицине. - 2022. - Т. 7, № 4. - С. 250-257.

30. Ермакова, Е.И. Комплексная терапия рецидивирующих инфекций мочевых путей у женщин / Е.И. Ермакова // Медицинский совет. - 2022. -Т. 16, № 16. - С. 143-149.

31. Ермишина, В.И. Показатели иммунитета при осложненном хроническом пиелонефрите / В.И. Ермишина, Н.И. Казеко, С.А. Осколков // Тюменский медицинский журнал. - 2015. - №3. - С. 62-65.

32. Ершов, Ф.И. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский // Вопросы вирусологии. - 2018. - Т.63, № 1. - С.10-18.

33. Значение диагностических критериев оценки состояния иммунной системы у больных острым пиелонефритом / А.И. Авдеев, О.В. Золотухин, Ю.Ю. Мадыкин, М.В. Кочетов // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2018. - № 71. - С. 105-109.

34. Изменение структуры возбудителей калькулезного пиелонефрита, осложненного сахарным диабетом 2 типа, в урологическом стационаре Волгограда / В.И. Петров, А.З. Винаров, М.А. Векильян, Н.Г. Кульченко // Урология. - 2016. - № 4. - С. 58-62.

35. Изменения иммунитета и микроциркуляции в почках на фоне лечения гнойного пиелонефрита / Ю.Г. Чернова, А.И. Неймарк, И.Н. Тарасова, Г.А. Нитиевская // Клинический разбор в общей медицине. - 2021. - № 1.

- С. 36-43.

36. Изучение цитокинов и антимикробных пептидов у больных хроническими болезнями почек / Н.Ф. Латифова, Г.А. Джафарова, А.М. Эфендиев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019.

- № 4. - С. 20.

37. Иммуновоспалительные маркеры хронического пиелонефрита / В.И. Никуличева, Г.Ш. Сафуанова, Н.С. Карпина [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2014. - №1 (95). - С. 45-49.

38. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом / И.В. Исаенко, А.Ю. Визир, И.В. Фефилов [и др.] // Новые методы диагностики и лечения заболеваний: материалы науч. -практич. конф. - Новосибирск, 2000. - С. 223-224.

39. Иммуномодулирующая терапия при хроническом пиелонефрите у детей / Я.Ю. Иллек, И.Г. Суетина, Н.В. Хлебникова [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2018. - Т. 60, №4. - С. 20-25.

40. Иммунотерапия: руководство для врачей / под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова, А.Е. Шульженко. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. -768 с.

41. Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / Х.М. Вахитов, О.И. Пикуза, Л.Ф. Вахитова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т. 64, № 3. - С. 103-108.

42. Интерлейкин 4 активирует поглощение глюкозы и липолиз в адипоцитах для стимуляции термогенеза / С.С. Мичурина, Ю.С. Стафеев, М.Ю. Агарева [и др.] // Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике: сборник тезисов III Конференции по лечению и диагностике сахарного диабета. - М., 2023. - С. 68.

43. Интерфероновый статус в оценке терапии бронхиальной астмы иммуномодулирующими препаратами / Т.П. Оспельникова, Н.В. Зарембо, А.Ю. Конищева [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2019. - № 3. - С. 46-54.

44. Инфекции мочевыводящих путей. Современная тактика врача-уролога / А.В. Зайцев, А.А. Ширяев, Ю.А. Ким [и др.] // РМЖ. - 2019. - № 11. - С. 21-26.

45. Инфекции мочевыводящих путей: учебно-методическое пособие / А.М. Пушкарев, В.З. Галимзянов, А.А. Казихинуров [и др.]. - Уфа: БГМУ, 2019. - 64 с.

46. Использование индукторов интерферона в клинике инфекционных болезней / А.А. Шульдяков, Е.П. Ляпина, Л.А. Соболева [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2018. - Т. 63, № 3-4. - С. 28-36.

47. Камышов, С.В. Влияние полиоксидония и циклоферона на результаты сопроводительной иммунотерапии у больных раком яичников / С.В. Камышов, М.Н. Тилляшайхов // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2018. - № 3. - С. 123-125.

48. Кирилина, С.А. Стандарты диагностики и лечения гриппа и ОРВИ. Циклоферон® - опыт клинического использования / С.А. Кирилина // Практика педиатра. - 2018. - № 1. - С. 24-29.

49. Кириллов, В.И. Инфекция мочевой системы: проблемы остаются / В.И. Кириллов, Н.А. Богданова / Медицинский оппонент. - 2020. - Т. 12, № 4.

- С. 61-64.

50. Климонтов, В.В. Хроническая болезнь почек при сахарном диабете: учебное пособие / В.В. Климонтов, А.И. Корбут. - Новосибирск: НГУ, 2020. - 57 с.

51. Клиническая иммунология и аллергология: учебно-методическое пособие / под ред. В.В. Климова. - Томск, 2008. - 173 с.

52. Кляшева, М.Н. Изменения иммунного состояния при хроническом пиелонефрите и пути их медикаментозной коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Кляшева Мария Николаевна. - Уфа, 2001. - 25 с.

53. Коган, М.И. Источники проникновения бактерий в почку (обзор литературы, часть 2) / М.И. Коган, Ю.Л. Набока // Урология. - 2021. - № 3. - С. 140-144.

54. Кодзокова, М.А. Инфекции мочевыводящих путей у больных сахарным диабетом / М.А. Кодзокова, З.А. Кодзокова // Вестник молодого ученого.

- 2020. - Т. 9, № 3. - С. 118-121.

55. Кожанова, Т.Г. Особенности патоморфологической картины при различных формах пиелонефрита / Т.Г. Кожанова, Ж.Ж. Муханов // Аллея науки. - 2021. - Т. 1, № 7 (58). - С. 210-214.

56. Кореньков, Д.Г. Цитокины в определении тяжести активной фазы хронического пиелонефрита / Д.Г. Кореньков, А.Л. Павлов // Вестник урологии. - 2017. - №3. - С. 14-21.

57. Корженевский, А.А. Иммунотерапия на современном этапе: виды и тактика применения / А.А. Корженевский, Н.П. Корженевская // Вестник

Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2022. -Т. 26, № 4. - С. 404-421.

58. Крутиков, Е.С. Факторы иммунной защиты в патогенезе инфекций мочевыводящих путей (обзор литературы) / Е.С. Крутиков, В.А. Житова // Нефрология. - 2020. - № 5. - С. 9-17.

59. Кузнецова, Т.С. Иммуноглобулин А-нефропатия / Т.С. Кузнецова, И.Г. Пащенко // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 3. -С. 8-18.

60. Кульченко, Н.Г. Анализ антибактериальной чувствительности E.coli у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом / Н.Г. Кульченко, М.А. Векильян // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2016. - № 3. - С. 125-131.

61. Кульченко, Н.Г. Данные об изменениях антибактериальной чувствительности микрофлоры к антибиотикам у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа / Н.Г. Кульченко, М.А. Векильян // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2016. - Т. 23, № 3. - С. 8590.

62. Лазарева, Д.Н. Иммуномодуляторы / Д.Н. Лазарева, Л.И. Самигуллина, Т.В. Моругова. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2012. - 258 с.

63. Лебедев, В.В. Имунофан - синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения / В.В. Лебедев // Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 25-30.

64. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль - М.: Vidal Russia, 2020. - 1118 с.

65. Лечение гнойного пиелонефрита в сочетании с сахарным диабетом / К.М. Арбулиев, М.Г. Арбулиев, М.О. Азизов, Ф.М. Абдурахманова // Уральский медицинский журнал. - 2018. - № 6 (161). - С. 98-102.

66. Лусс, Л.В. Вторичная иммунная недостаточность. Всегда ли нужны иммуномодуляторы? / Л.В. Лусс, А.А. Мартынов-Радушинский // Медицинский совет. - 2014. - № 2. - С. 40-45

67. Лусс, Л.В. Вторичные иммунодефицитные состояния у детей. Взгляд клинициста к назначению иммуномодулирующей терапии / Л.В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2018. - Т. 55, № 4. - С. 4-18.

68. Лучицкий, В.Е. Уровень провоспалительных лимфокинов и гормонов у мужчин, больных сахарным диабетом 2-го типа / В.Е. Лучицкий // Международный эндокринологический журнал. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 27-31.

69. Мазина, Н.К. Клиническая эффективность циклоферона в составе комплексной терапии туберкулёза. Систематический обзор и результаты метаанализа / Н.К. Мазина, П.В. Мазин, Р.Х. Хафизьянова // Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - Т. 64, № 3-4. - С. 15-24

70. Малаева, Е.Г. Инфекции мочевыводящих путей и микробиота / Е.Г. Малаева // Проблемы здоровья и экологии. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 5-14.

71. Мамедова, Д.В. Хронический пиелонефрит на фоне сахарного диабета / Д.В. Мамедова, Ю.Ш. Гущина // Вестник «Биомедицина и социология». -2018. - Т. 3, № 4. - С. 92-95.

72. Манищенкова, Ю.А. Изучение состояния воспалительного процесса у больных сахарным диабетом 2-го типа, сочетающимся с хроническим пиелонефритом / Ю.А. Манищенкова, Л.В. Шкала, И.В. Соловьева // Международный эндокринологический журнал. - 2012. - Т. 42, № 2. - С. 41-45.

73. Маркова, Т.Н. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме / Т.Н. Маркова, Н.К. Мищенко, Д.В. Петина // Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68, № 1. - С. 73-80.

74. Маркова, Т.П. Имунофан в комплексном лечении детей с повторными респираторными заболеваниямии микоплазменной инфекцией / Т.П.

Маркова, Д.Г. Чувиров // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18, № 12. - С. 12-18.

75. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. - Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

76. Митченко, Н.В. Особенности антибактериальной терапии больных с инфекциями мочевых путей с учетом биологических свойств возбудителей / Н.В. Митченко // Семейная медицина. - 2019. - № 5-6 (8586). - С. 138-143.

77. Митченко, Н.В. Острый неосложненный пиелонефрит. Эффективность этиотропной терапии больных при наличии инфицирования мочевых и половых путей бактериями и моликутами / Н.В. Митченко // Урология. -2019. - Т. 23, № 4 (91). - С. 374-382.

78. Митяева, Е.В. Современные подходы к иммунодиагностике и иммунокоррекции при хроническом первичном пиелонефрите / Е.В. Митяева, И.А. Снимщикова // Ученые записки Орловского государственного университета. - 2011. - № 5. - С. 59-63.

79. Моругова, Т.В. Оптимизация лечения инфекций мочевых путей у больных сахарным диабетом 2 типа / Т.В. Моругова, А.Д. Насыртдинова, С.А. Чакрян // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 20-26.

80. Насыртдинова, А.Д. Изучение цитокинового профиля при применении имунофана у больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей / А.Д. Насыртдинова, Т.В. Моругова, Г.Ф. Алибаева // Инновационные технологии в эндокринологии: сборник тезисов IV (XXVII) Национального конгресса эндокринологов с международным участием. - М., 2021. - С. 153.

81. Насыртдинова, А.Д. Коррекция имунофаном цитокинового дисбаланса у больных сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей / А.Д. Насыртдинова, Т.В. Моругова, Г.Ф. Алибаева // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 3. - С. 39.

82. Насыртдинова, А.Д. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных инфекцией мочевых путей в сочетании с сахарным диабетом и ее коррекция имунофаном / А.Д. Насыртдинова, Т.В. Моругова, С.А. Чакрян // Персонализированная медицина и практическое здравоохранение: сборник тезисов VIII (XXVI) национального конгресса эндокринологов с международным участием. - М., 2019. - С. 496-497.

83. Нуртдинова, А.Н. Разработка и изучение биологических свойств комплексного препарата бифидоспорина: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07 / Нуртдинова Айгуль Наилевна. - Уфа: БГМУ, 2003. - 22 с.

84. Общая характеристика и проблемные вопросы полиэтиологичных инфекций, вызываемых условно патогенными микроорганизмами / В.В. Шкарин, О.В. Ковалишена, Н.В. Саперкин, О.Н. Шпрыкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2017. - № 6. - С. 114-126.

85. Осложнения сахарного диабета: лечение и профилактика / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Ан.А. Александров [и др.]. - М.: МИА, 2017. - 743 с.

86. Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей у женщин / Г.С. Котова, О.А. Пересада, А.А. Куликов, Н.С. Милюк // Медицинские новости. - 2018. - Т. 283, № 4. - С. 12-17.

87. Оценка показателей иммунитета при использовании глюкозаминилмурамилдипептида у больных инфекцией мочевых путей на фоне сахарного диабета 2 типа / Г.Ф. Алибаева, Т.В. Моругова, С.А. Чакрян, А.Д. Насыртдинова // Сахарный диабет - пандемия XXI: сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологического конгресса с международным участием. - М., 2018. - С. 198-199.

88. Патобиохимические факторы риска развития сахарного диабета (обзор литературы) / А.А. Ерещенко, Н.В. Иванова, Е.Е. Потякина [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - № 1 (49). - С. 92-103.

89. Пирожков, С.В. Роль инфламмасом в патогенезе социально-значимых заболеваний человека / С.В. Пирожков, П.Ф. Литвицкий // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - Т. 62, № 1. - С. 77-89.

90. Пискунова, А.С. ОРВИ и их осложнения в ЛОР-практике. Полифункциональное действие циклоферона / А.С. Пискунова // Практика педиатра. - 2018. - № 2. - С. 3-7.

91. Плеханов, А.Н. Инфекция мочевых путей: эпидемиология, этиология, патогенез, факторы риска, диагностика (обзор литературы) / А.Н. Плеханов, А.Б. Дамбаев // Acta Biomedica Scientifica.- 2016. - Т. 107, № 1. - С. 70-74

92. Показатели иммунного статуса при хроническом пиелонефрите на фоне нефролитиаза в период активности воспалительного процесса / С.А. Осколков, В.А. Жмуров, Е.А. Синяев [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2018. - Т. 19, № 3 (95). - С. 32-35.

93. Полосков, В.В. Активаторы синтеза эндогенных интерферонов (обзор) / В.В. Полосков, Ф.И. Ершов // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 188-192.

94. Профиль адипоцитокинов и эффективность снижения массы тела у пациентов с метаболически здоровым ожирением / Т.И. Романцова, Е.В. Островская, А.Н. Герасимов [и др.] // Альманах клинической медицины. -2018. - Т. 46, № 3. - С. 212-221.

95. Пупкова, В.И. Определение белка в моче и спинномозговой жидкости: информационно-методическое пособие / В.И. Пупкова, Л.М. Прасолова. -Кольцово, 2005. - 43 с.

96. Радаева, О.А. Перспективы использования индукторов интерферона на основе двуспиральной РНК для лечения вирусных и бактериальных инфекций / О.А. Радаева, А.В. Таганов, Е.А. Рогожина // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. - Т. 11, № 6. - С. 643-649.

97. Разин, М.П. Коррекция имунофаном нарушений неспецифической резистентности у детей с обструктивным пиелонефритом / М.П. Разин, Я.Ю. Иллек, О.В. Лавров // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 3. - С. 83-85.

98. Рафальский, В.В. Эпидемиология неосложненных внебольничных инфекций мочевыводящих путей в Российской Федерации / В.В. Рафальский, Е.М. Моисеева // Вестник урологии. - 2018. - №6(2). - С. 3037.

99. Роль инфекции, вызванной вирусами герпеса и папилломы человека, в канцерогенезе предстательной железы и мочевого пузыря / Л.М. Михалева, А.А. Камалов, Г.Г. Марьин [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 153-161.

100. Роль провоспалительных цитокинов в развитии почечной дисфункции / И. Муркамилов, И. Сабиров, К. Айтбаев [и др.] // Врач. - 2020. - Т. 31, № 2. - С. 33-37.

101. Румянцев, А.Ш. Этиология и патогенез пиелонефрита / А.Ш. Румянцев, Н.С. Гончарова // Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 3. - С. 40-52.

102. Русаленко, М.Г. Инфекции мочевыводящих путей при диабете: значение микробиологического мониторинга / М.Г. Русаленко, Н.И. Шевченко, О.П. Логинова // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2020. - № 2 (72). - С. 63-68.

103. Савенкова, М.С. Циклоферон в клинической практике (обзор литературы) / М.С. Савенкова // Практика педиатра. - 2020. - № 3. - С. 6-11.

104. Самородская, И.В. Методические вопросы и результаты оценки глобального бремени болезней (обзор литературы) / И.В. Самородская, М.А. Ватолина, С.А. Бойцов // Профилактическая медицина. - 2015. - Т. 18, № 1. - С. 40-45.

105. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 - 2022 гг. / И.И. Дедов, М.В.

Шестакова, О.К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 2. - С. 104-123.

106. Сигитова, О.Н. Инфекции нижних мочевых путей (цистит, бактериурия) в амбулаторной практике: измененные стратегии и тактики эмпирической антимикробной терапии (новые клинические рекомендации) / О.Н. Сигитова, Т.Ю. Ким, М.И. Хасанова // Вестник современной клинической медицины. - 2022. - Т. 15, вып. 4 - С. 94-101.

107. Система интерферонов у больных хроническими заболеваниями в процессе иммуномодулирующей терапии / Т.П. Оспельникова, О.В. Морозова, Н.А. Михайлова, Ф.И. Ершов // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2-1. - С. 448-450.

108. Совалкин, В.И. Инфекционно-воспалительные заболевания почек у больных сахарным диабетом. (Механизмы развития, клинические особенности, диагностика и лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Совалкин Валерий Иванович. - Омск, 1999. - 38 с.

109. Совершенствование экстренной профилактики и лечения опасных инфекций с помощью иммуномодуляторов / С.И. Жукова, И.А. Хабарова, А.В. Топорков [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2019. - Т. 14, № 3. - С. 20-36.

110. Совет экспертов «Иммунитет мочевых путей в контексте хронических инфекций». Как повысить эффективность лечения? / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, С.Х. Аль-Шукри [и др.] // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5, № 3. - С. 134-136.

111. Состояние иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов при пиелонефрите / С.А. Чакрян, В.М. Тимербулатов, Т.В. Моругова, Г.Ф. Алибаева // Сахарный диабет. - 2010. - №2. - С. 81-83.

112. Сочетание традиционной терапии генитального герпеса с иммунотерапией: опыт использования отечественных иммунотерапевтических препаратов / Ф.И. Ершов, А.В. Пронин, А.В.

Санин, А.Н. Наровлянский // Успехи современной биологии. - 2020. - Т. 140, № 3. - С. 263-277.

113. Сравнительная характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, М.Ю. Захарова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - № 5. - С. 91-94.

114. Стимуляция генов сигнальной трансдукции препаратами «Ридостин», «Циклоферон», и «Ингавирин» / Т.М. Соколова, А.Н. Шувалов, В.В. Полосков, Ф.И. Ершов // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 2. -С. 26-34

115. Стуров, Н.В. Патогенетическая роль и возможности коррекции нарушения кишечной микробиоты при инфекции мочевых путей / Н.В. Стуров, С.В. Попов, В.А. Жуков // Антибиотики и химиотерапия. - 2021. - Т. 66, № 7-8. - С. 100-108.

116. Татаурщикова, Н.С. Циклоферон в лечении иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом / Н.С. Татаурщикова // Антибиотики и химиотерапия. - 2018. - Т. 63, № 7-8. - С. 51-54.

117. Теодорович, О.В. Структура возбудителей пиелонефрита у больных сахарным диабетом по данным бактериологического исследования / О.В. Теодорович, А.С. Аметов, Ф.С. Бова // Сибирский медицинский журнал -2008. - Т. 80, № 5. - С. 39-42.

118. Терапевтическая эффективность циклоферона и фармакологическая активность индукторов интерферона / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, О.Г. Белова // Терапевтический архив. - 2014. - № 1. - С. 8388.

119. Тилляшайхов, М.Н. Использование циклоферона для иммунокоррекции у больных раком яичников / М.Н. Тилляшайхов, С.В. Камышов // Достижения науки и образования. - 2018. - Т. 1, № 8 (30). - С. 89-91.

120. Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. - М.: Медфорум, 2017. - 544 с.

121. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

122. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы: мифы и реальность / Р.М. Хаитов // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 2. - С. 101-106.

123. Характеристика иммунного статуса у больных сахарным диабетом 2 типа с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей / К.С. Савчук, Л.В. Рябова, К.В. Никушкина, И.Л. Батурина // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 3. - С. 1254-1257.

124. Хроническая болезнь почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: новые мишени лекарственного воздействия / Н.П. Трубицына, Н.В. Зайцева, А.С. Северина, М.Ш. Шамхалова // Сахарный диабет. - 2022. -Т. 25, № 5. - С. 492-498.

125. Хронический пиелонефрит у взрослых. Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - М., 2019. - 13 с.

126. Хронический пиелонефрит: особенности иммунопатогенеза и их клинико-диагностическая значимость / Е.Б. Мазо, Л.И. Винницкий, В.А. Литвинов [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 1. - С. 8589.

127. Чиглинцев, К.А. Взаимодействие иммунокомпетентных элементов крови при изолированной закрытой тупой травме почки / К.А. Чиглинцев, В.Н. Журавлев, А.Ю. Чиглинцев // Урология. - 2020. - № 6. - С. 33-37.

128. Шарифуллина, Э.Р. Обзор зарубежной литературы по гнойно-воспалительным заболеваниям почек / Э.Р. Шарифуллина, А.А. Жарова, С.Н. Стяжкина // Modem Science. - 2022. - № 4-1. - С. 279-282.

129. Шаталова, Е.В. Значимость микробиологического мониторинга в современной системе профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи / Е.В. Шаталова, О.В. Парахина, А.И. Красноухов // Антибиотики и химиотерапия. - 2017. - № 11-12. - С. 35-38.

130. Шулутко, Б.И. Хронический пиелонефрит - он есть или его нет? / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 3. - С. 113119.

131. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, №3. - С. 204221.

132. A case of misdiagnosed as upper urinary tract obstruction caused by the fungal ball / J. Liu, Y. Jiang, Z. Liu [et al.] // Infect. Drug Resist. - 2022. - Vol. 15. -P. 6109-6114.

133. A case report of aerococcus urinae urinary tract infection in an elderly male with multimorbidity / B. Balouch, S. Munankami, A. Acharya [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 6. - P. e26379.

134. A global systematic review and meta-analysis on correlation between biofilm producers and non-biofilm producers with antibiotic resistance in Uropathogenic Escherichiacoli / M. Garousi, S. Monazami Tabar, H. Mirazi [et al.] // Microb. Pathog. - 2022. -Vol.164. - P. 105412.

135. A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150, № 9. -P. 604-12.

136. Abo-Zed, A. Detection of Enterococcus avium in a case of urinary tract infection and haematuria / A. Abo-Zed, S. Hegazy, T. Phan // Access Microbiol. - 2022. - Vol. 4, № 5. - P. acmi000349.

137. Adeva-Andany, M.M. Biochemical composition of the glomerular extracellular matrix in patients with diabetic kidney disease / M.M. Adeva-Andany, N. Carneiro-Freire // World J. Diabetes. - 2022. - Vol. 13, № 7. - P. 498-520.

138. Alrasheedi, AA. Glycaemic control among adults with type 2 diabetes mellitus in the Gulf Cooperation Council countries: an updated review / A.A. Alrasheedi // Endokrynol Pol. - 2024. - Vol. 75, № 2. - P. 159-169.

139. Antimicrobial treatment options for difficult-to-treat resistant gram-negative bacteria causing cystitis, pyelonephritis, and prostatitis: a narrative review / A. Chou, E. Welch, A. Hunter, B.W. Trautner // Drugs. - 2022. - Vol. 82, № 4. -P.407-438.

140. Are intravesical aminoglycosides the new gold standard in the management of refractory urinary tract infection: a systematic review of literature / A. Ong, A. Pietropaolo, G. Brown, B. K. Somani // J. Clin. Med. - 2022. - Vol. 11, № 19. - P. 5703.

141. Bacterial profile and antibiotic susceptibility pattern of uropathogens causing urinary tract infection in the eastern part of Northern India / K. Bhargava, G. Nath, A. Bhargava [et al.] // Front. Microbiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 965053.

142. Belyayeva, M. Acute pyelonephritis / M. Belyayeva, J.M. Jeong - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.

143. Biotechnical system of differential diagnostics of serous and purulent pyelonephritis in pregnant women based on fuzzy logic for decision-making / N.A. Korenevskiy, S.P. Seregin, R.T. Al-Kasasbeh [et al.] // Crit. Rev. Biomed. Eng. - 2021. - Vol. 49, № 1. - P. 67-75.

144. Bono, M.J. Urinary tract infection / M.J. Bono, W.C. Reygaert. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021.

145. Butler, D. Immunomodulation therapy offers new molecular strategies to treat UTI / D. Butler, I. Ambite, M.L.Y. Wan // Nat. Rev. Urol. - 2022. - Vol. 19, № 7. - P. 419-437.

146. Calcineurin inhibitor Tacrolimus impairs host immune response against urinary tract infection / D. Emal, E. Rampanelli, N. Claessen [et al.] // Sci. Rep. -2019. - Vol. 9, № 1. - P. 106.

147. Calpain-10 drives podocyte apoptosis and renal injury in diabetic nephropathy / T. Wang, Y. Gao, X. Wang [et al.] // Diabet. Metab. Syndrome Obes. Targets Ther. - 2019. - Vol. 12. - P. 1811-1820.

148. Castaigne, J. Vignette diagnostique de l'étudiantLa pyélonéphrite aiguë [Acute pyelonephritis] / J. Castaigne, B. Georges, F. Jouret // Rev. Med. Liege. -2022. - Vol. 77, № 9. - P. 544-547.

149. Clinical features and treatment strategies of febrile urinary tract infection caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae in children: a multicenter retrospective observational study in Japan / T. Ohnishi, Y. Mishima, T. Naito [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2022. - P. S1201-9712(22)00533-1.

150. Clinical profile and outcome in patients of complicated urinary tract infections: a single-center prospective observational study / J. Jindal, A. Meelu, S. Kaur [et al.] // Int. J. Appl. Basic Med. Res. - 2022. - Vol. 12, № 3. - P. 167-170.

151. Correlation between inflammatory and biochemical parameters in patients with diabetes and urinary tract infection / A. Burekovic, E. Haskovic, F. Ceric, D. Halilovic // Mater. Sociomed. - 2021. - Vol. 33, № 4. - P. 240-243.

152. Critical assessment of the metabolic syndrome definitions in the adult general population of the United States - the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S.M. Riahi, A. Fanoodi, S. Shetty, S.S. Hashemi-Nazari // J. Diabetes Metab Disord. - 2023. - Vol. 22, № 1. - P. 851-859.

153. Current insights and emerging trends in early-onset type 2 diabetes / S. Misra, C. Ke, S. Srinivasan [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2023. - Vol. 11, № 10. - P. 768-782.

154. De Paoli M. Role of estrogen in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a review of clinical and preclinical data / M. De Paoli, G.H. Werstuck // Can. J. Diabetes. - 2020. - Vol. 44, № 5. - P. 448-452.

155. Desai, R. A systematic review and meta-analysis of risk factors and treatment choices in emphysematous pyelonephritis / R. Desai, D. Batura // Int. Urol. Nephrol. - 2022. - Vol. 54, № 4. - P. 717-736.

156. Design of two phase III, randomized, multicenter studies comparing gepotidacin with nitrofurantoin for the treatment of uncomplicated urinary tract

infection in female participants / C. Perry, M. Hossain, M. Powell [et al.] // Infect. Dis. Ther. - 2022. - № 1. - P. 1-14.

157. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol / M. Digeon, M. Laver, J. Riza, J.F. Bach // J. Immunol. Methods. - 1977. - Vol. 16, № 2. - P. 165-183.

158. Diabetes-associated infections: development of antimicrobial resistance and possible treatment strategies / M.S.H. Akash, K. Rehman, F. Fiayyaz [et al.] // Arch. Microbiol. - 2020. - Vol. 202, № 5. - P. 953-965.

159. Dietary knowledge assessment among the patients with type 2 diabetes in Madinah: a cross-sectional study / M. Alharbi, M. Alharbi, A. Surrati [et al.] // F1000Res. - 2024. - Vol. 12. - P. 416.

160. Diseases and injuries collaborators. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / GBD 2019 // Lancet. - 2020. - Vol. 396 (10258). - P. 1204-1222.

161. Dynamic phenotypes and molecular mechanisms to understand the pathogenesis of diabetic nephropathy in two widely used animal models of type 2 diabetes mellitus / Y. Liu, H. Huang, R. Gao, Y. Liu // Front. Cell Developm. Biol. - 2020. - № 8. - P. 172.

162. Effects and mechanisms of probiotics, prebiotics, synbiotics, and postbiotics on metabolic diseases targeting gut microbiota: a narrative review / H.Y. Li, D.D. Zhou, R.Y. Gan [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 9. - P. 3211.

163. Effects of aging on urinary tract epithelial homeostasis and immunity / M.M. Ligon, C.S. Joshi, B.E. Fashemi [et al.] // Dev. Biol. - 2023. - Vol. 493. - P. 29-39.

164. Effects of mesenchymal stem cells therapy on cardiovascular risk factors in experimental diabetic kidney disease / E.N. Hussein, G.M. Hamed, A.A. Seif [et al.] // Canad. J. Kidney Health Dis. - 2020. - № 7. - P. 2054358120957429.

165. Efficacy and safety of tailin formulation combined with continuous low-dose antibiotic therapy in patients with recurrent urinary tract infection: a multicenter, randomized, controlled clinical trial / T. Li, Y. Xu, G. Yuan [et al.] // Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 968-980.

166. Efficacy of probiotics on the modulation of gut microbiota in the treatment of diabetic nephropathy / N. Nagase, Y. Ikeda, A. Tsuji [et al.] // World J. Diabetes. - 2022. - Vol. 13, № 3. - P. 150-160.

167. Emami, E. Effect of probiotics on urinary tract infections in children: a systematic review and meta-analysis / E. Emami, C. Mt Sherwin, S. Heidari-Soureshjani // Curr. Rev. Clin. Exp. Pharmacol. - 2022. - Vol. 19, № 1. - P. 111-121.

168. Epidemiology of type 2 diabetes - global burden of disease and forecasted trends / M.A.B. Khan, M.J. Hashim, J.K. King [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 107-111.

169. Epidemiology of type 2 diabetes in indigenous communities in the United States / L.E. Wedekind, C.M. Mitchell, C.C. Andersen [et al.] // Curr. Diab. Rep. - 2021. - Vol. 21, № 11. - P. 47.

170. Erectile dysfunction and diabetes: A melting pot of circumstances and treatments / G. Defeudis, R. Mazzilli, M. Tenuta [et al.] // Diabetes Metab. Res Rev. - 2022. - Vol. 38, № 2. - Р. e3494.

171. Examination of complementary medicine for treating urinary tract infections among pregnant women and children / R.E. Hudson, K.M. Job, C.L. Sayre [et al.] // Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 883216.

172. Exploring the therapeutic efficacy of zingerone nanoparticles in treating biofilm-associated pyelonephritis caused by pseudomonas aeruginosa in the murine model / K. Sharma, S.K. Bose, S. Chhibber, K. Harjai // Inflammation. - 2020. - Vol. 43, № 6. - P. 2344-2356.

173. Female sexual dysfunction: a problem hidden in the shadows / K.P. Imprialos, K. Koutsampasopoulos, A. Katsimardou [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2021. -Vol. 27, № 36. - P. 3762-3774.

174. Flow cytometry-based high-throughput RNAi screening for miRNAs regulating MHC class II HLA-DR surface expression / M. Houseman, M.Y. Huang, M. Huber [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2022. - Vol. 52, № 9.- P. 14521463/

175. Frequency and antibiotic susceptibility of pathogens from cases of urinary tract infection: a prospective observational study / G.R. Choudhary, P. Jain, H. Pandey [et al.] // J. Lab. Physic. - 2022. - Vol. 14, № 3. - P. 265-270.

176. Frequency and clinical features of Candida Bloodstream infection originating in the urinary tract / M. Elbaz, A. Chikly, R. Meilik, R. Ben-Ami // J. Fungi (Basel). - 2022. - Vol. 8, № 2. - P. 123.

177. Gianatti, E.J. Testosterone deficiency in men with Type 2 diabetes: pathophysiology and treatment / E.J. Gianatti, M. Grossmann // Diabet. Med. -2020. - Vol. 37, № 2. - P. 174-186.

178. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious diseases society of America (IDSA) / J.W. Warren, E. Abrutyn, J.R. Hebel [et al.] // Clin. Infect. Dis. -1999. - Vol. 29, № 4. - P. 745-58.

179. Gut-microbial metabolites, probiotics and their roles in type 2 diabetes / L. Zhai, J. Wu, Y.Y Lam [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 23. - P. 12846.

180. Healthcare-associated infections in adult intensive care unit patients: Changes in epidemiology, diagnosis, prevention and contributions of new technologies / S. Blot, E. Ruppe, S. Harbarth [et al.] // Intensive Crit. Care. Nurs. - 2022. -Vol. 70. - P. 103227.

181. IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas / P. Saeedi, I. Petersohn, P. Salpea [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2019. - Vol. 157. - P. 107843.

182. Immunological aspects of host-pathogen crosstalk in the co-pathogenesis of diabetes and latent tuberculosis / A. Verma, M. Kaur, P. Luthra [et al.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2023. - Vol. 12. - P. 957512.

183. Immunotherapy of cancer by targeting regulatory T cells / B.J. Chen, J.W. Zhao, D.H. Zhang [et al.] / Int. Immunopharmacol. - 2022. - Vol. 104. - P. 108469.

184. Incidence and prevalence rates of diabetes mellitus in Saudi Arabia: An overview / A. Alotaibi, L. Perry, L. Gholizadeh, A. Al-Ganmi // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2017. - Vol. 7, № 4. - P. 211-218.

185. Incidence of vancomycin-resistant Staphylococcus aureus strains among patients with urinary tract infections / S. Selim, O.A. Faried, M.S. Almuhayawi [et al.] // Antibiotics (Basel). - 2022. - Vol. 11, № 3. - P. 408.

186. Infecciones del tracto urinario, inmunidad y vacunación [Urinary tract infections, immunity, and vaccination] / V.M. Luna-Pineda, S. Ochoa, A. Cruz-Córdova [et al.] // Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. - 2018. - Vol. 75, № 2.

- P. 67-78.

187. Kamei, J. Complicated urinary tract infections with diabetes mellitus / J. Kamei, S. Yamamoto // J. Infect. Chemother. - 2021. - Vol. 27, № 8. - P. 1131-1136.

188. Kim, B. Virulence factors associated With Escherichia coli bacteremia and urinary tract infection / B. Kim, J.H. Kim, Y. Lee // Ann. Lab. Med. - 2022. -Vol. 42, № 2. - P. 203-212.

189. Liu, S. IgG N-glycans / S. Liu, X. Liu // Adv. Clin. Chem. - 2021. - Vol. 105.

- P. 1-47.

190. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antitgens by singl radial immunodiffusion / G. Mancini, A. Carbonara, I. Heremans // Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2. - P. 235-254.

191. Molecular determinants of disease severity in urinary tract infection / I. Ambite, D. Butler, M.L.Y. Wan [et al.] // Nat. Rev. Urol. - 2021. - Vol. 18, № 8. - P. 468-486.

192. Narayan Swamy, S.N. Significance of C-reactive protein levels in categorizing upper and lower urinary tract infection in adult patients / S.N. Narayan Swamy, R.K. Jakanur, S.R. Sangeetha // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 6. - P. e26432.

193. Odabasi, Z. Candida urinary tract infections in adults / Z. Odabasi, A. Mert // World J. Urol. - 2020. - Vol. 38, № 11. - P. 2699-2707.

194. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among men in the middle east: a retrospective study / S.A. Meo, S.A. Sheikh, K. Sattar [et al.] // Am. J. Mens Health. - 2019. - Vol. 13, № 3. - P. 1557988319848577.

195. Protective role for C3aR in experimental chronic pyelonephritis / S.J. Zhao, K.Y. Wu, X.Y. Min [et al.] // FASEB J. - 2022. - Vol. 36, № 11. - P. e22599.

196. Siegel, S. Nonparametric statistics for the behavioural sciences / S. Siegel, N.J. Castellan. - McGraw-Hill, 1988.

197. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation / V. Haskova, J. Kaslik, I. Riha [et al.] // Z. Immunitatsforsch. Immunobiol. - 1978. - Vol. 154, № 4.1. - P. 399-406.

198. Spectrum of uropathogens and their susceptibility to antimicrobials in pregnant women: a retrospective analysis of 5-year hospital data / A. Matalka, N. Al-Husban, O. Alkuran [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2021. - Vol. 49, № 5. - P. 3000605211006540.

199. Systematic review of literature examining bacterial urinary tract infections in diabetes / S. Paudel, P.P. John, S.L. Poorbaghi [et al.] // J. Diabetes Res. -2022. - Vol. 2022. - P. 3588297.

200. Talapko, J. Growing importance of urogenital candidiasis in individuals with diabetes: A narrative review / J. Talapko, T. Mestrovic, I. Skrlec // World J. Diabetes. - 2022. - Vol. 13, № 10. - P. 809-821.

201. The clinical implications of bacterial pathogenesis and mucosal immunity in chronic urinary tract infection / C.C.Y. Chieng, Q. Kong, N.S.Y. Liou [et al.] // Mucosal. Immunol. - 2023. - Vol. S1933-0219(22)01768-8.

202. The role of outer membrane proteins in upec antimicrobial resistance: a systematic review / I.C. Rodrigues, S.C. Rodrigues, F.V. Duarte [et al.] // Membranes (Basel). - 2022. - Vol. 12, № 10. - P. 981.

203. The value of interleukin levels in the diagnosis of febrile urinary tract infections in children and adolescents; a systematic review and meta-analysis / M. Hosseini, H. Ahmadzadeh, A. Toloui [et al.] // J. Pediatr. Urol. - 2022. -Vol. 18, № 2. - P. 211-223.

204. Urinary tract infection in children / A.K.C. Leung, A.H.C. Wong, A.A.M. Leung, K.L. Hon // Recent. Pat. Inflamm. Allergy. Drug. Discov. - 2019. -Vol. 13, № 1. - P. 2-18.

205. Urinary tract infection in pediatrics: study of uropathogens and their resistance in a Madrid hospital / M.R. Rosado, A.G. Molina, A.L. Velasco [et al.] // Arch. Esp. Urol. - 2022. - Vol. 75, № 9. - P. 791-797.

206. Vachvanichsanong, P. Extended-spectrum beta-lactamase Escherichia coli and Klebsiella pneumonia urinary tract infections / P. Vachvanichsanong, E.B. McNeil, P. Dissaneewate // Epidemiol. Infect. - 2020. - Vol. 149. - P. e12.

207. Wu, A.N.B. Tietz Clinical guide to laboratory tests / ed. Wu A.N.B. - 4-th ed. USA, W.B Sounders Company, 2006.

208. Zeng, L. Emphysematous pyelonephritis / L. Zeng, Q. Wang, W. Wu // Am. J. Med. Sci. - 2022. - Vol. 364, № 2. - P. E25.

209. Zhao, Y. Aging adipose tissue, insulin resistance, and type 2 diabetes / Y. Zhao, R. Yue // Biogerontology. - 2024. - Vol. 25, № 1. - P. 53-69.