Оптимизация родоразрешения при антенатальной гибели плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Уелина, Галина Александровна

• Уелина, Галина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Уелина, Галина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Принятые сокращения

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Характеристика способов родоразрешения женщин при антенатальной гибели плода

1.1.Особенности репродуктивных потерь в России

1.2. Современные аспекты этиологии антенатальной гибели плода

1.3. Микрофлора репродуктивного тракта женщин с внутриутробным инфицированием

1.4. Сравнительная характеристика методов прерывания беременности при антенатальной гибели плода

1.5. Консервативные методы

1.6. Хирургические методы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика беременных ретроспективной группы

3.2. Характеристика родов и послеродового периода в ретроспективной группе

3.3. Результаты лабораторного обследования женщин ретроспективной группы до родов

3.4. Характеристика течения родов в ретроспективной группе

3.5. Характеристика осложнений в родах и послеродовом периоде в ретроспективной группе

3.6. Морфологическая характеристика последов женщин с антенатальной гибелью плода в ретроспективной группе

3.7. Клиническая характеристика беременных проспективной группы

3.8. Характеристика родов и послеродового периода в проспективной группе

3.9. Результаты лабораторного обследования женщин проспективной группы до родов

3.10. Характеристика течения родов в проспективной группе

3.11. Характеристика осложнений в родах и послеродовом периоде в проспективной группе

3.12. Морфологическое исследование последов и плодов в проспективной группе

3.13. Микробный спектр влагалища беременных проспективной группы

3.14. Микробный спектр плаценты беременных с антенатальной гибелью плода

3.15. Микробный спектр амниотической жидкости при антенатальной гибели плода

3.16. Клиническая и экономическая эффективность индукции родов при антенатальной гибели плода препаратами энзапроста и гипертонического раствора хлорида натрия 20%

Глава 4. Оптимизация способов родоразрешения у женщин с антенатальной гибелью плода

4.1. Оптимизация выбора лекарственного препарата для индукции родов женщин с антенатальной гибелью плода

4.2. Оптимизация пути введения индуктора родов при антенатальной гибели

плода

Глава 5. Прогнозирование осложнений у женщин с антенатальной гибелью

плода

5.1. Прогнозирование развития геморрагических осложнений у женщин с антенатальной гибелью плода

5.2. Прогнозирование развития травматических осложнений при родоразре-

шении женщин с антенатальной гибелью плода

5.3. Прогнозирование применения оперативных пособий в послеродовом периоде у женщин с антенатальной гибелью плода

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГП - антенатальная гибель плода

АПГ - антипрогестагены

АФС - антифосфолипидный синдром

ВПР — врожденный порок развития

BP - время рекальцификации

ВРП - валовой региональный продукт

ВУИ - внутриутробное инфицирование

ГВ - гепариновое время

ГР - гипертонический раствор

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ЖСА — желточно-солевой агар

ЗРП - задержка роста плода

ИИ - инфекционный индекс

ИМТ - индекс массы тела

ИППП - инфекции передающиеся половым путем

ИФПИА - интраамниальное фракционно-программированное индуцирование аборта

КОЕ - колониеобразующая единица

КОС - коагулазоотрицательные стафилококки

ЛОР - патология органов ухо, горло, нос

НАБ - неклостридиальные анаэробные бактерии

OAK - общий анализ крови

ОАМ — общий анализ мочи

ОНРП — отслойка нормально расположенной плаценты

ПГ — простагландины

ПН - плацентарная недостаточность

ППИ - плодо-плацентарный индекс

ПС - перинатальная смертность ПТИ - протромбиновый индекс СОЭ - скорость оседания эритроцитов ССС - сердечно - сосудистая система ТАА - трансабдоминальный амниоцентез ТВ А - трансвагинальный амниоцентез ТЦА - трансцервикальный амниоцентез УЗИ - ультразвуковое исследование ФАБ- факультативно анаэробные бактерии ФПН - фетоплацентарная недостаточность ФР - факторы риска ЦНС — центральная нервная система ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация родоразрешения при антенатальной гибели плода»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

В настоящее время проблема перинатальной смертности (ПС) имеет глобальный характер (Рошаль JI.M., 2013; «Публичная декларация целей и задач» МЗ РФ, 2013; Отчет совета по реализации нацпроектов и демографической политике, 2013; Erlandsson К. et al., 2013). Важно подчеркнуть, что повышение в структуре ПС удельного веса антенатальных потерь, а также неоднозначность мнений об этиологии и патогенезе антенатальной гибели плода (АГП), определяют практическую значимость изучения данного осложнения беременности (Lawn J.E., et al., 2009). Целый ряд работ посвящен изучению инфекционного фактора, как ведущего при АГП (Enders G., 2010). Исследователи указывают, что внутриутробное инфицирование (ВУИ) может быть обусловлено как условно-патогенной микрофлорой влагалища (Воро-шилина Е.С. и соавт., 2010), так и вирусо - бактериальными ассоциациями, выявленными при дисбиозах, а так же облигатно- патогенными бактериями и грибами (BaiTos F.C., et al., 2010; Буслаева Г.Н., Каск JT.H., 2004).

На сегодняшний день не сформулированы четкие подходы к выбору метода родоразрешения женщин с АГП. В современной литературе представления о приоритетности того или иного способа индукции вариабельны. Практически не освещен вопрос о значимости исходного состояния беременных и существующих индивидуальных факторов риска (ФР), провоцирующих осложнения при индукции и родоразрешении у женщин с АГП (Guidelines С., et al., 2011; Westerhuis М.Е., et al., 2010).

Цель исследования - оптимизация родоразрешения женщин с антенатальной гибелью плода на основе изучения безопасности различных способов индукции.

В соответствии с целью были определены задачи исследования:

1. Определить частоту развития осложнений гестации у беременных с АГП.

2. Оценить течение родов и послеродового периода у женщин с АГП при различных методах индукции родов.

3. Изучить состав микрофлоры заднего свода влагалища женщин при АГП и условно здоровых беременных, а также микробный спектр околоплодных вод и плаценты при АГП.

4. Выявить и оценить факторы риска развития геморрагических осложнений в родах и послеродовом периоде у женщин с АГП при различных способах род овозбу ждения.

5. На основании полученных эмпирических данных разработать модель, позволяющую прогнозировать риск осложнений при родоразрешении беременных с АГП.

Научная новизна исследования

Получены новые представления о безопасности различных методов индукции, сопряженные с ФР осложнений в родах и послеродовом периоде у женщин с АГП.

Впервые установлена корреляционная связь между микроорганизмами, выделенными у пациенток из заднего свода влагалища, околоплодных вод и плаценты при внутриутробной гибели плода.

Разработана модель, позволяющая прогнозировать риск осложнений при родоразрешении беременных с АГП.

Практическая ценность работы

Определена прогностическая значимость показателей коагулограммы, гестационного срока, длительности родов, возраста, антропометрических данных в развитии ДВС — синдрома у пациенток с АГП при индукции родов.

Разработана и внедрена оригинальная модель прогнозирования осложнений при родоразрешении женщин с АГП в работу МБУЗ «Родильный дом №5», МЛПУЗ «ГБ №1 им. Семашко» г. Ростова-на-Дону (акты о внедрении в лечебную работу). Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования осложнений при родоразрешении женщин с антенатальной гибелью плода», №2508546 от 27.02.2014г.

Расширены представления о качественном и количественном составе микрофлоры локусов репродуктивного тракта у беременных с АГП.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение родов при интраамниальном введении энзапроста отличается наибольшей продолжительностью времени от момента индукции до развития родовой деятельности и общей продолжительностью родов по сравнению с показателями при интраамниальном введении ГР.

2. Модель прогнозирования риска осложнений у женщин с АГП позволяет снизить частоту геморрагических и травматических осложнений при индукции родов различными способами, а также сократить применение пособий в послеродовом периоде.

3. Для микроорганизмов, выделенных из различных локусов репродуктивного тракта беременных с АГП (влагалище — околоплодные воды - плацента) имеет место статистически значимая и достоверная корреляционная связь для эшерихий.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты работы внедрены и используются в работе МБУЗ «Родильный дом №5» г. Ростова-на-Дону, МБУЗ «ГБ №1 им. Семашко» Ростова-на-Дону. Фрагменты работы используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО Рост ГМУ МЗ.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры акушерства и гинекологии №1, заседании научно-координационного Совета ГБОУ ВПО Рост ГМУ МЗ, представлены на V Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Геленджик, 2011); XII Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2011), 65-й Итоговой научной конференции молодых ученых Рост ГМУ с международным участием (Ростов-на-Дону, 2011); Научно - практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: аспекты реабилитации и восстановительного лечения» (Пятигорск, 2012).

Личный вклад автора в получение результатов

Автором лично проведен анализ медицинской документации, обследование пациенток по установленному плану исследования, формирование электронной базы данных первичного материала, статистическая обработка, обобщение и внедрение результатов. Вклад диссертанта заключался в самостоятельном выполнении амниоцентеза при антенатальной гибели плода в проспективной выборке. Автором разработана идея прогнозирования осложнений при родоразрешении женщин с АГП.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 - в центральных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 1- в зарубежной печати.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит 70 таблицу, иллюстрирована 35 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы включает в себя 192 работу, из них 72 отечественных и 120 зарубежных авторов.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Характеристика способов родоразрешеиия женщин при антенатальной гибели плода.

1.1. Особенности репродуктивных потерь в России.

В настоящее время ПС является основным критерием социального благополучия государства и здоровья нации (Erlandsson К. et al., 2013; Newman L. et al., 2013). Несмотря на то, что в Российской федерации впервые в 2013 году отмечен естественный прирост населения с 1991г., мертворождаемость, на протяжении последнего десятилетия, остается на стабильно высоком уровне при снижении показателей ПС (рисунок 1). Подобная тенденция отмечена в мире.

©

с о

14 12

10

8 6 4 2 0

I Перинатальная смертность, °оо

Мертвор ожда емо сть, %о

О н N "1 t V-, V© Г--. СО С', О ОООООООООО—I

ооооооооооо

Год

Рисунок 1. Динамика репродуктивных потерь в РФ с 2000 по 2010 гг. (Рос-стат, 2010).

Признано, что АГП приводит к аномальной возбудительной способности миометрия и значительному риску акушерских кровотечений. Отмечено, что в 1997г., показатель АГП достигал 6%о, а частота коагулопатических кровотечений превосходила 39%о. Таким образом, в настоящее время разработка путей сокращения антенатальных потерь является приоритетным на-

правлением современной медицины, как одна из возможностей сокращения материнской и ПС.

1.2. Современные аспекты этиологии антенатальной гибели плода.

АГП - неблагоприятный исход беременности, единая причина которого до сих пор неизвестна (Денисова Т.Г., 2009; Silver R.M. et al., 2007; Harris В., 2011). По данным отечественной и зарубежной литературы, изучаемая дефиниция имеет ряд синонимов: неразвивающаяся беременность, замершая беременность, несостоявшийся выкидыш, внезапная внутриутробная смерть плода. Исследования, посвященные поиску предикторов АГП, ведутся с 70-х годов XX века акушерами, генетиками, эмбриологами, иммунологами, цитологами и патоморфологами (Грищенко В.И., Яковцова А. Ф., 1978; Салов И.А. и соавт. 2006, 2007; Chaiworapongsa Т., et al., 2010; Lee J., et al., 2011; Segev Y., et al., 2011). Повышенный интерес к всестороннему изучению данной проблемы обусловлен отсутствием на сегодняшний день единого мнения об этиологических факторах, патогенезе и способах родовозбуждения при АГП (Reddy U.M., 2007; Simonazzi G., et al., 2010).

Многочисленные работы рассматривают генез АГП с мультифактор-ных позиций: социально-экономических, эколого-гигиенических, медико-биологических (Суханова Л.П., 2009; Боровкова Е.И., 2004; Туманова В.А., 2005; Borrell С., et al., 2004; McClure Е.М., et al., 2006; Goldenberg R.L., et al., 2007; Silver R.M., et al., 2010; Fretts R.C., 2005). Однако, в большинстве случаев, причина внезапной смерти плода остается неустановленной (Закорина Н.А., 2009; RCOG Press, 2010).

Среди социально-экономических факторов большой интерес отводится взаимосвязи АГП с возрастом родителей. По мнению ряда авторов, внутриутробная смерть плода достоверно не коррелирует с возрастом беременной (Salihu Н.М., et al., 2006). Однако, частота хромосомных аномалий, в частности, аутосомной трисомии, увеличивается с возрастом матери и может иметь решающее значение в прекращении развития гестации (Несяева Е.В., 2005;

Sarfraz A.A., et al., 2011; Segev Y., et al., 2011; Gordon A. et al., 2013). Следует также отметить, что ни паритет, ни временной интервал между родами, не приводят к танатогенезу плода (Aliyu М.Н., et al., 2005; Smith G.C., 2007). Некоторые авторы отмечают, что АГП чаще встречается в интернациональных браках (с представителями афроамериканской расы) (Gold K.J., et al., 2010). В наблюдениях отечественных и зарубежных исследователей не установлено связи между социальным статусом беременной и внезапной смертью плода. Частота данного гестационного осложнения практически одинакова как для незамужних женщин, так и состоящих в браке (Котова Т.Е., 2004; Goldenberg R.L., et al., 2007). Не нашла подтверждения теория причастности несбалансированного питания и недостатка в организме беременной витаминов, микроэлементов к АГП (Rumbold A., et al., 2005; Yakoob М. Y., et al., 2009). Некоторые исследователи (Gunter H.H., et al., 2007; Haws R.A., et al., 2009) подвергают сомнению необходимость и целесообразность дородового наблюдения беременных. Авторы указывают на отсутствие достоверной взаимосвязи между кратностью посещения женских консультаций, количеством выполненных анализов и благоприятным исходом гестации (Majoko F., et al., 2007; Si-gnore С., et al., 2009; Doret M., et al., 2011).

Особый интерес вызывают эколого-гигиенические причины АГП, связанные с пагубным воздействием на плод неблагоприятных факторов (радиация) окружающей среды (Jaikrishan G. et al., 2013). Установлено, что проживание на территориях, в почве которых повышенная концентрация хлорсо-держащих соединений, более чем в половине случаев вызывает АГП (Toft G., et al., 2010). Кроме того, феталыюе пассивное курение, а также длительное пребывание беременной в задымленных помещениях с высокой концентрацией угарного газа, провоцирует каскад необратимых изменений, ведущих к танатогенезу (Mishra V., et al., 2005; Gupta P.C., Subramoney S., 2006). Имеются убедительные данные о взаимосвязи двигательной активности беременной и АГП. Установлено, что в группе повышенного риска данного осложнения находятся женщины, ведущие малоактивный образ жизни, предпочитающие

продолжительный сон, особенно на спине (Stacey Т., et al., 2011). Среди медико-биологических факторов особый интерес вызывают цитогенетические, инфекционные, эндокринологические и морфофункциональные (Рапильбеко-ва Г.К., и соавт., 2007; Korteweg F.J., et al., 2012). Большое количество работ посвящено генетическим факторам (Макдорф А.Г., 2004; Радзинский В.Е. и соавт., 2005; Korteweg F.J., et al., 2010). Установлено, что к АГП могут привести генетические аномалии в развитии зиготы, эмбриона, плода или плаценты, вызванные нарушениями кариотипа - хромосомными абберациями, транслокациями, различными формами мозаицизма. В I триместре погибает более 70% плодов с аномальным кариотипом, во II - более 30% (Alexander G.R., 2005). Среди материнских факторов риска АГП известны генетически детерминированные изменения ферментов фолатного цикла, что приводит к повышению содержанию гомоцистеина в крови беременной (Рапильбекова Г.К., 2007; Балуда М.В., 2008; Газиева И.А. и соавт., 2013). Авторами установлено, что активное соединение гомоцистеина усиливает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Возникающий вследствие ги-пергомоцистеинемии тромбоз вызывает нарушение микроциркуляции в плацентарных сосудах и влечет за собой акушерские осложнения (Рапильбекова Г.К. и соавт., 2007; Jaaskelainen Е., et al., 2006).

В настоящее время уделяется большое внимание изучению ауто - и ал-лоиммунных состояний беременной женщины как триггера формирования АГП (Абаева И.Ш., 2009; Газиева И.А. и соавт., 2013; Зайнулина М. С. и соавт., 2010; Макацария А.Д., Бицацзе В.О., 2006; Agnieszka S.M., 2008; Korteweg F.J., et al., 2008; Middeldorp S., 2007; Helgadottir L.B., et al., 2011).

Работы отечественных и зарубежных исследователей свидетельствуют о важной роли инфекционного фактора, в частности, сифилиса и малярии в танатогенезе плода. По данным некоторых исследователей, общая ПС от данных возбудителей составляет около 40%. Среди женщин, с нелеченым ранее сифилисом, 25% беременностей заканчивается рождением мертвого плода, а 14% - смертью новорожденного (Наджарян И.Г., Костючек Д.Ф.,

2004; Мепегез Е.У., 2009; В1епсоше Н., е1 а1., 2011). Пусковым механизмом в танатогенезе плода может явиться наличие у беременной экстрагенитальной патологии (Макаров О.В., 2007; Корнева Е.Ю. и соавт., 2006; 11агшп Б.М., е1 а1., 2006; \УЫ1:^оп РГ., 2011; Ес11ош А.О., е1 а1., 2011). Хронический очаг инфицирования сам по себе не способен вызывать АГП, но может провоцировать формирование фетоплацентарной недостаточности (ФПН) (Хирзаева Д.Х., 2005; Не^асЬИп Ь.В, е1 а1., 2011; ТпросН А., а1., 2011, итагите Т., е1 а1., 2011).

Многолетние исследования показывают, что плацентарная недостаточность (ПН) — одна из важнейших причин антенатальной смертности (60,7%). Нередки случаи, когда плод погибает в результате острой ПН (отслойка нормально расположенной плаценты (ОНРП), формирование плацентарных инфарктов), вследствие чего происходит острое нарушение плацентарной перфузии. Тем не менее, хроническая гипоксия плода, приводящая к дисфункции плаценты и ацидозу, являются основным триггером в патогенезе АГП (Попова Н.Н., 2010; ОЦ 2005). В настоящее время доказана важнейшая роль инфекционной патологии в генезе хронической ПН. Ведущее место занимает вирусная инфекция, приводящая к нарушению формирования сосудистого русла, недостаточности фаз инвазии трофобласта, парадоксальной функции клеток эндотелия и гипоксии (Опруженков А.В., 2011; Шабу-нина-Басок Н.Р., 2005). Зарожденное хроническое изменение децидуальной перфузии, дезорганизует компенсаторно-приспособительные реакции на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях. При продолжительном или вторичном влиянии вирусного агента происходит чрезмерная активация компенсаторных механизмов, сменяющихся необратимыми изменениями в плаценте (Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф., 2002; Кузьмин В.Н., 2007). Определена роль гормонональных изменений, возникающих при АГП. По некоторым данным (Хворостухина Н.Ф., 2005), до 32% случаев неблагоприятный исход беременности обусловлен гиперандрогенией, в большинстве случаев (57,9%), смешанного генеза, реже надпочечникового (30%) и яичникового

(12,1%). Избыточный вес беременной также является фактором риска внезапной смерти плода. Установлено, что при увеличении индекса массы тела (ИМТ) беременной более 25,0 в четыре раза повышается риск АГП (Мельниченко Г.А. и соавт., 2005; Choi S.-K., et al., 2011; МсКоу J. N. et al., 2010; Tessier D.R. et al., 2013). Немало работ посвящено изучению взаимосвязи АГП и типом сахарного диабета, а также степенью выраженности заболевания (Macintosh М.С., et al., 2006).

Зачастую, патология последа может являться причиной внезапной гибели плода. По данным некоторых авторов, около 10,2% случаев АГП связано с патологией пуповины: тонкая пуповина, истинный узел, обвитие пуповиной (Fleisch М.С., Hoehn Т., 2008; Korteweg F.J., 2008; Murta С., et al., 2010; Yun Sung Jo et al., 2011). В структуре антенатальных потерь немалое значение имеет патологическое расположение плаценты, аномалии ее развития (Ruano R., et al., 2004; Hoffman M.K., Sciscione A.C., 2004; Fisteag-Kiprono L., et al., 2005; Smith G.C., et al., 2004).

Таким образом, вышеуказанные причины - это лишь малая доля изученного в данной проблеме. Сделаны попытки определить общие факторы риска неблагоприятного исхода беременности, к которым относят: многоплодную беременность, задержка развития плода (ЗРП), мужской пол плода, аномалии развития, преждевременные роды, а так же беременность, наступившую с использованием репродуктивных технологий (Imdad А., et al., 2011; Reddy U.M., et al., 2007; Anami A., et al., 2012; Dommergues M., et al., 2010). Большой срез работ посвящен поиску биомаркеров плацентарной дисфункции и созданию скрининговых тестов для определения неблагоприятного течения беременности. Однако, широкого распространения и использования в настоящее время данные технологии не получили (Волошина A.B., 2010; Phelan J.P., et al., 2010; Dugoff L., et al., 2004, 2005; Bohra U., 2004; DudleyD.J., 2011). Учитывая вышесказанное, причины АГП многочисленны. Мнения исследователей, занимающихся данной проблемой, сфокусированы на том, что указанные этиологические причины в отдельности не всегда про-

воцируют танатогенез, однако сочетание их может послужить триггером в развитии внутриутробной смерти плода (Герасимова Л.И., 2006; Салов И.А. и соавт., 2006; Helgadottir L.B., et al., 2011; Barros F.C., et al., 2010; Victora C.G., et al, 2010).

1.3. Микрофлора репродуктивного тракта женщин с внутриутробным инфицированием.

С 2008 по 2012 года, в США прошел масштабный проект «Human Mi-crobiome Project». Опубликованные работы формируют целостное представление о микрофлоре человеческого организма (Li К, et al, 2012). Определение особенностей микрофлоры сложной системы мать - плацента - околоплодные воды - плод - является необходимым в современном акушерстве.

При изучении микрофлоры репродуктивного тракта беременной женщины, немаловажная роль отводится состоянию микробиоценоза влагалища (Бухарин О.В. и соавт, 2011, Рудакова Е.Б. и соавт, 2009 ). Немало работ посвящено видовому и количественному составу нормальной микрофлоры влагалища здоровых женщин. Описаны сложные симбиотические взаимоотношения между микроорганизмами, варьирование состава микрофлоры в зависимости от различных экзо - и эндогенных факторов (Ворошилина Е.С. и соавт, 2011; Липова Е.В. и соавт, 2010; Романенко О.А, 2004; Фильченко А.С, 2005). Однако в настоящее время не сделан акцент на особенностях количественной и качественной характеристик микрофлоры влагалища у женщин высокой группы акушерского риска, пациенток с ВУИ и АГП.

Единой, по литературным данным, представляется позиция, что околоплодные воды и плацента при физиологически протекающей беременности являются стерильными. Важная роль в патогенезе АГП отводится ВУИ (Стрелецкая О.В, 2007; Zheng X.Y, 2004). Проведенные в последние годы микробиологические исследования свидетельствуют о взаимосвязи между нарушениями биоценоза нижних отделов репродуктивного тракта и интра-амниальным инфицированием плаценты. При этом в плацентах выявляются в

56,4% бактериальная флора, бактериально-вирусные ассоциации - в 34,3% (Черезова Ю.М., 2012; Хамошина М.Б. с соавт., 2012; Доброхотова Ю.Э., 2005).

Представленная вариабельность данных о составе микрофлоры плаценты и околоплодных вод может зависеть от ряда факторов: возраст обследуемых женщин, акушерский и гинекологический анамнез, экстрагенитальная патология и прочие (таблица 1).

Таблица 1.

Видовой состав микрофлоры околоплодных вод и плаценты при ВУИ.

Виды микроорганизмов Частота выделения в околоплодных водах (%)' Частота выделения в околоплодных водах (%У Частота обнаружения в плаценте (%У

Diphtheroids 19 ^ Н*

Lactobacillus spp. 38 3-30 s|s i|s sfi

Clostridium spp. 12 ^ ^ ***

Peptostreptococcus spp. 10 9 ***

Bacteroides spp. 33 18 И* Н*

Corynebacterium spp. % И* 0,6

Fusobacterium spp. 8 74 ***

Eubacterium lentus 12 * * * ***

Gardnerella •Н И* 2-37 ***

Staphylococcus spp. ^ ^ # *}* »i» И*

Staphylococcus epidermmidis 12 4-20 и

Enterococcus faecal is 8 13-16 ***

Staphylococcus aureus ^ Ф ^ *** ? 5

Streptococcus spp. В 15 25 1

Streptococcus spp.A *** 1,9

E.coli *** 5-14 29

Klebsiella 13 Ф »i* ^ 1

Enterobacter spp. 8 3 7

Proteus spp. *** 4-14 0,3

M.hominis 36,7 % ^ ***

U.urealyticum 33,3 »ц ***

C.albicans 12 25 2,1

Примечание: ***- нет данных; Макарова О.В. с соавт., 2007г; ~ Чайка В.К., 2006г;3 Цинзерлинг В. А., 2002 г.

Несмотря неоднородность показателей авторов, установлено, что ВУИ в большинстве случаев вызывают представители условно-патогенной микрофлоры (бактероиды, некоторые роды стафилококков, стрептококки, энтеро-бактерии, кандиды), микоплазмы и уреаплазмы.

1.4. Сравнительная характеристика методов прерывания беременности при антенатальной гибели плода.

В литературе последних лет приведены противоречивые результаты в отношении эффективности и безопасности методов индукции родов при АГП.

Еще в середине прошлого столетия изучению патологической инертности матки при АГП, посвятили труды ряд исследователей (Салов И. А. и со-авт, 2006, 2007; Сирадзе Э.А, 2006; Суворова Г.С, 2007). По мнению одних авторов, внутриутробная задержка погибшего плода, обусловлена нарушением нейроэндокринной регуляции сократительной способности матки под воздействием продуктов аутолиза (Можейко Л.Ф, Новикова Е.В, 2008). Другие - полагают, что данное состояние обусловлено сохранением высокого уровня плацентарных гормонов (Серов В.Н. и соавт, 2007). Третьи - склоняются к мнению, что в результате эстрогенной недостаточности, происходит снижение чувствительности миоцитов к окситоцину. Формируется «порочный круг»: воздействие продуктов аутолиза подавляет сократительную способность миометрия и рефлекторную секрецию окситоцина (Warriner I.K, et al, 2011). Кроме того, рядом исследователей установлено влияние расстройств в системе гемостаза на сократительную активность матки (Донина Е.В, 2006; Bani-Irshaid I, et al, 2006; Fairley Т.Е., et al, 2005).

Несмотря на многообразие методов родовозбуждения при АГП, до настоящего времени, в научной литературе, не существует единой точки зрения по данной проблеме (Кулаков В.И. и соавт, 2009; Crespigny L.J, et al, 2010; Costa C.M, et al, 2010; Jones R.K, Kooistra K, 2011; Kaimal A.J, et al, 2011). Тактика ведения пациенток с АГП в каждом триместре индивидуальна и за-

висит от множества факторов. Особого внимания заслуживает родовозбуж-дение при многоплодной беременности, в случае гибели одного из плодов (Макарова Т.В, 2004; Alexander G.R. et al, 2005). По мнению ряда исследователей, при отсутствии угрозы витальным функциям жизнеспособного плода, индукция может быть отложена до достижения им гестационной зрелости (Grossman D, et al, 2008; Sepulveda W, et al, 2011; Mahony R, et al, 2011).

1.5. Консервативные методы.

Амниоцентез. Применение гипертонического раствора.

При рассмотрении систематических обзоров и мета-анализов рандомизированных контролируемых испытаний родовозбуждения при мертвом плоде за последнее десятилетие встречаются данные о применении гипертонического раствора (ГР) путем трансабдоминального амниоцентеза (ТАА) при АГП (ВОЗ, 2004; Bhutta Z.A, 2005, 2009). Известны различные методы выполнения амниоцентеза: трансабдоминальный, трансвагинальный, трансцер-викальный. Основное преимущество ТАА - возможность использования при поздних сроках беременности. Среди недостатков - невозможность управлять действиями интраамниально введенных фармакологических средств, травма-тичность и инвазивность. Побочные эффекты ТАА: гипертонус матки, дис-пептические расстройства, гиперемия кожных покровов (Агаракова Е.Ю, 2004; Simonazzi G, et al, 2010).

Широкое распространение получило использование ГР при ТАА. Механизм родовозбуждения ГР хлорида натрия 20% обусловлен снижением уровня плацентарного прогестерона, увеличением продукции эндогенных простагландинов, а также воздействием на каллекреин - кининовую систему (Орлов А.В. и соавт, 2005; Салов И.А. и соавт, 2007). Преимущества — низкая стоимость, небольшое время родов (до 36 ч), низкая частота побочных эффектов и осложнений (до 2%), быстрое восстановление генеративной и менструальной функции (Мельник Т. Н, 2009). С целью снижения побочных эффектов и для потенциирования действия препаратов, в 1981 году Т. Botofte

предложил метод сочетаниого применения ГР хлорида натрия 20% и препаратов простагландинов (ПГ) (Ellis S.C., al., 2010). Недостатки - некротизация тканей при попадании в них раствора, осмолярная кома, интоксикация, отек легких и мозга, анурия, гемолиз, судороги, шок, септические осложнений в послеродовом периоде, субинволюция матки, кровотечение, нарушение репродуктивной функции (Сирадзе Э.А., 2006; Kelly Т., et al., 2010). Противопоказания - гестоз, предлежание плаценты, тяжелая экстрагенитальная патология, рубец на матке, опухоли матки и органов малого таза, спаечная болезнь, ожирение, нарушение целостности плодных оболочек (Кулаков В.И., 2009).

Амниоцентез. Применение препаратов простагландинов.

На основании данных систематических обзоров выявлено, что для индукции родов во II и III триместрах при АГП в основном применяются препараты ПГ с различными путями введения в организм беременной женщины (JozwiakMet al., 2011).

Действие ПГ на миометрий в любые сроки гестации обусловлено увеличением проницаемости биомембран для ионов кальция и снижением уровня циклического аденозинмонофосфата, а так же повышение уровня эндогенного ПГ. При неготовности родовых путей при АГП применяют введение препаратов ПГ путем ТАА. Преимущества - небольшая продолжительность родов, малая инвазивность, минимальный период восстановления репродуктивной функции. Недостатки - нарушение сократительной деятельности матки, септические осложнения, дисгормональные нарушения (до 64,0%), значительная стоимость препарата (Агаркова Е. Ю., 2004; Мельник Т.Н., 2009). Противопоказания - гестоз, экстрагенитальные патологии, аллергические и гематологические заболевания, опухоли матки. При АГП нередки случаи, когда амниотической жидкости предельно мало или она полностью отсутствует, что исключает возможность интраамниальных инфузий. Поэтому альтернативным является, разработанный Каретниковой Н. А. и соавторами, способ

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Уелина, Галина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаева И.Ш. Полиморфизм генов, предрасполагающих к развитию воспаления и тромбофилии, у беременных женщин с синдромом потери плода в анамнезе / И.Ш. Абаева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинато-логии. - 2010. - Т. 9, № 6. - С. 87-89.

2. Агаркова Е.Ю. Комплексный метод прерывания беременности в поздние сроки с применением дилататора из никелида титана: дис. ... канд. мед. наук / Е.Ю. Агаркова. - Томск, 2004. - 136 с.

3. Балушкина A.A. Оптимизация антибиотикопрофилактики при абдоминальном родоразрешении у беременных с низким инфекционным риском / A.A. Балушкина, Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник //Акушерство и гинекология. -2013. - № 1.-С. 40-45.

4. Балуда М.В. Роль гомоцистеина при синдроме потери плода / М.В. Балу-да, И.Б. Манухин, И.В. Зинченко и др. // Проблемы репродукции. - 2008. -№ 1. - С. 90-94.

5. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителя инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода: дис. ... канд. мед. наук / Е.И. Боровкова. - М., 2004. - 154 с.

6. Безопасный аборт: Рекомендации для систем здравоохранения по вопросам политики и практики. // ВОЗ. - Женева, 2004. - 138 с.

7. Безопасный аборт: Рекомендации для систем здравоохранения по вопросам политики и практики. Второе издание. // ВОЗ. - Женева, 2012.- 125 с.

8. Буслаева Г.Н. Роль грибковой инфекции в структуре причин смерти плодов и детей первого года жизни / Г.Н. Буслаева, Л.Н. Каск // Венеролог. — 2004. -№ 11.-С. 36-37.

9. Бухарин О.В. Экология микроорганизмов человека / О.В. Бухарин, A.B. Валышев, Ф.Г. Гильмутдинова и др. - Екатеринбург: РАН УО, 2006.

Ю.Волошина A.B. Значение измененной продукции ангиогенных факторов и цитокинов в патогенезе преждевременных родов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.B. Волошина. - Ростов н/Д, 2010. - 24 с.

11. Ворошилина Е.С. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной ПЦР: что есть норма? / Е.С. Ворошилина, Л.В. Тумбинская, А.Е. Донников и др. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. — С. 5765.

12. Газиева И.А. Полиморфизмы генов фолатного обмена и показатели функционального состояния эндотелия в ранние сроки беременности: факторы риска развития гестационных осложнений / И.А. Газиева, Г.Н.Чистякова, В.В. Ковалев // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. -С. 57-62.

13. Герасимова Л.И. Медико-организационные факторы риска антенатальных и интранатальных потерь // Нижегородский медицинский журнал. -2006,-С. 38-41.

14. Грищенко В.И. Антенатальная смерть плода / В.И. Грищенко, А.Ф. Яков-цова. -М.: Медицина,. 1978.-280 с.

15. Гутикова Л.В. Применение ламинарий для подготовки шейки матки к родам при гестозе легкой степени / Л.В. Гутикова, В.А. Лискович // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 5. — С. 47-49.

16. Денисова Т.Г. Пути совершенствования управления процессом профилактики антенатальных и интранатальных потерь на региональном уровне (по материалам Чувашской Республики): дис. ... д-ра мед. наук / Т.Г. Денисова. - Казань, 2009. - 391 с.

17. Доброхотова Ю.Э. Инфекционные аспекты невынашивания / Ю.Э. Доброхотова. - М., 2005. - 16 с.

18. Донина Е.В. Подготовка к беременности и принципы ее ведения у пациенток с антенатальной гибелью плода и тромбофилией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Донина. - М., 2006. - 24 с.

19. Евсеева З.П. Прогнозирование и диагностика антенатальных потерь: автореф. дис. ... канд. мед. Наук / З.П. Евсеева. - Ростов н/Д, 2009. - 22 с.

20. Зайнулина М.С. Современные подходы к диагностике, медикаментозной терапии и профилактике акушерских осложнений у женщин с тромбофи-

лией / М.С. Зайнулина, A.B. Арутюнян, Е.А. Корнюшина и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, № 4. - С. 90-98.

21. Закорина H.A. Факторы, влияющие на репродуктивные потери / H.A. За-корина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины: научно-практический журнал. — 2009. — № 6. — С. 27—27.

22. Каретникова H.A. Прерывание беременности в поздние сроки при отсутствии амниотической жидкости / H.A. Каретникова, A.M. Стыгар, Б.Л. Гуртовой, В.А. Бахарев // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 1. - С. 29-31.

23. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. - СПб.: ООО "Нева-Люкс", 2001. - 364 с.

24. Корнева Е.Ю. Клинический случай родоразрешения первобеременной с антенатальной гибелью плода в сроке беременности 20 недель на фоне уросепсиса / Е.Ю. Корнева, Л.Г. Баженова, В.Г. Левченко и др. // Медицина в Кузбассе: Спецвыпуск. - Кемерово, 2006. — № 1. — С. 147-154.

25. Котова Т.Е. Медико-социальное исследование фетоинфантильных потерь и пути их снижения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.Е. Котова. — СПб., 2004.-21 с.

26. Кудрявцева Л.В. Бактериальный вагиноз. Пособие для врачей / Л.В. Кудрявцева, E.H. Ильина, В.М. Говорун и др. -М., 2001. - 27 с.

27. Кузьмин В.Н. Генитальный герпес у женщин: современные аспекты этиологии, патогенеза и клиники / В.Н. Кузьмин // Медицинский вестник. -2007.-№21.-С. 14-15.

28. Кулаков В.И. Гинекология. Национальное руководство / В.И. Кулаков, Г.М. Савельев, И.Б. Манухин. -М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009. - 1088 с.

29. Липова Е.В. Урогенитальные инфекции, обусловленные условно-патогенной биотой, у женщин репродуктивного возраста: пособие для врачей / Е.В. Липова, М.Н. Болдырева, Д.Ю. Трофимов и др. - М., 2010. -С. 30.

30. Макаров О.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О.В. Макаров, В.А. Алешкин, Т.Н. Савченко. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 464 с.

31. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофи-лии в патогенезе основных форм акушерской патологии / А.Д. Макацария, В.О. Бицацзе // Русский медицинский журнал. - 2006. - Спец. вып. - С. 210.

32. Макдорф А.Г. Выявление факторов риска и причин формирования пороков развития плода и неразвивающейся беременности на основе клинических и цитогенетических исследований: дис. ... канд. мед. наук / А.Г. Макдорф. - Барнаул, 2004. - 231 с.

33. Маркова Т.В. Оптимизация тактики ведения беременности и родоразре-шения при развитии синдрома фето-фетальной трансфузии у близнецов: автореф. ... канд. мед. наук / Т.В. Маркова. - М., 2004. - 25 с.

34. Мельник Т.Н. Медицинские и организационные аспекты медикаментозного прерывания беременности в поздние сроки: автореф. ... д-ра мед. наук / Т.Н. Мельник. - М., 2009. - 40 с.

35. Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность / Г.А. Мельниченко, JI.E. Мурашко, Н.И. Климепченко, C.B. Малясова // Российский медицинский журнал. -2005. - Т. 7, № 3. - С. 145-150.

36. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие / В.В. Меньшиков. - М.: Лабора, 2009. - Т. 3.- 477 с.

37. Методические указания. МУ 4.2.2039-05 «Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории» (утв. и введены в действие Главным государственным санитарным врачом РФ 23.12.2005). -М., 2006.

38. Можейко Л.Ф. Современные методы искусственного прерывания нежелательной беременности у подростков в разные сроки гестации / Л.Ф. Можейко, Е.В. Новикова // Медицинский журнал. - 2008. - № 2. - С. 61-64.

39. Наджарян И.Г. Факторы риска акушерско-гинекологической патологии при беременности и в родах, приводящие к перинатальным потерям / И.Г.

Наджарян, Д.Ф. Костючек // Журнал акушерства и женских болезней. -2004. -Т. 11, Вып. 1. - С. 49-54.

40. Несяева Е.В. Сравнительная характеристика клинических и лабораторных особенностей неразвивающихся беременностей с нормальным и аберрантным кариотипом эмбриона: дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Несяева. — М., 2005. - 120 с.

41. Опруженков A.B. Течение беременности и состояние маточно-плацентарного комплекса у ВИЧ-инфицированных: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.B. Опруженков. - Ростов н/Д, 2011. - 23 с.

42. Орлов A.B. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности / A.B. Орлов, H.A. Друккер, И.И. Крукиер // Российский Вестник акушеров-гинекологов. - 2005. - № 3. - С. 7-9.

43. Попова H.H. Антенатальные предикторы исходов беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.H. Попова. - Ростов н/Д, 2010. - 23 с.

44. Радзинский В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, В.В. Мисник // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 6. - С. 24-29.

45. Рапильбекова Г.К. Генетический полиморфизм метилентетрагидрофолат-редуктазы, гипергомоцистеинемия и дефицит фолата как факторы риска развития синдрома потери плода / Г.К. Рапильбекова // Акушерство и женские болезни. - 2007. - Т. LVI, № 3. - С. 63-65.

46. Рапильбекова Г.К. Роль гипергомоцистеинемии при синдроме потери плода и мутации С677Т метилентетрагидрофолатредуктазы / Г.К. Рапильбекова, Н.М. Мамедалиева, М.З. Исраилова // Биология, клиническая медицина. - 2007. - Т. 5, № 3. - С. 12-15.

47. Романенко O.A. Синдром потери плода, ассоциированный с генитальной герпетической инфекцией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / O.A. Романенко. - Челябинск, 2004. - 24 с.

48. Рудакова Е.Б. Сравнительная характеристика методов исследования внутриутробной инфекции у беременных женщин с антенатальной гибе-

лью плода / Е.Б. Рудакова, И.А. Шакина, Ю.И. Тирская // Сибирское медицинское образование. - 2009. - Т.6, №6. -С. 9-9.

49. Савельева Г.М. Акушерство: учебн. пособие / Г.М. Савельева. - М.: Медицина, 2001. - 816 с.

50. Салов И.А. Синдром мертвого плода: принципы профилактики и лечения / И.А. Салов, Ю.В. Михайлова, Г.С. Суворова // Проблемы беременности. - 2006. - № 12.-С. 11-19.

51. Салов И.А. Новый взгляд на ведение беременных с мертвым плодом / И.А. Салов, Ю.В. Михайлова, И.Е. Рогожина и др. // Практическая медицина. - 2007. - № 1. - С. 24-26.

52. Салов И.А. Современный подход к ведению беременных с мертвым плодом / И.А. Салов, Н.Ф. Хворостухин, И.Е. Рогожина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. — Т.7, № 4. - С. 17-21.

53. Свирава Э.Г. Влияние способа родоразрешения на становление микрофлоры новорожденного: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э.Г. Свирава. -Ростов н/Д, 2013.-23 с.

54. Серов В.Н. Синдром мертвого плода. Современный взгляд на проблему / В.Н. Серов, И.А. Салов, Ю.В. Михайлова и др. // Саратовский медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 11-19.

55. Сидорова И.С. Руководство по акушерству / И.С. Сидорова, В.И. Кулаков, И.О. Марков. -М.: Медицина, 2006. - 841 е..

56. Сирадзе Э. А. Оптимизация методов прерывания беременности в поздних сроках: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э.А. Сирадзе. - М., 2006. - 31 с.

57. Сирадзе Э.А. Современный метод прерывания беременности во II триместре / Э.А. Сирадзе, JI.C. Логутова, Т.Н. Мельник // Российский вестник акушера-гинеколога. -2005. - №6. - С. 18-21.

58. Скороходов Т.Г. Нормы лабораторных тестов при физиологической беременности / Т.Г. Скороходов, C.B. Матушкин, C.B. Фадеев, Т.И. Удови-цина // Бюллетень лабораторной службы. -2001. — №9. - С. 1-6.

59. Стрельская O.B. Прогнозирование перинатальных исходов на основе особенностей течения беременности, родов и инфицированных родовых путей, плаценты, амниотической жидкости и новорожденного: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.В. Стрельская. - Барнаул, 2007. - 23 с.

60. Суворова Г.С. Значение лечебного плазмафереза в комплексной преин-дукционной подготовке у женщин с внутриутробной гибелью плода: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г.С. Суворова. - Волгоград, 2007. - 25 с.

61. Суханова Л.П. Репродуктивный процесс в демографическом развитии России / Л.П. Суханова // Социальные аспекты населения. - 2009. - Т. 12, № 4. - С. 9-9.

62. Толмачева Е.А. Видаль: справ, пособие / Е.А. Толмачева. - М.: Астра-ФармСервис, 2011. - 1728 с.

63. Туманова В.А. Медико-социальные аспекты профилактики антенатальных потерь: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Туманова. — М., 2005. -24 с.

64. Туманова В.А. Проблема антенатальных потерь: обзор / В.А. Туманова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - Т. 9, № 5. - С. 39-45.

65. Фильченко A.C. Роль условно-патогенной микрофлоры влагалища в формировании репродуктивных потерь у беременных с гестозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.C. Фильченко. - Ростов н/Д, 2005. - 186 с.

66. Хамошина М.Б. Коррекция и профилактика нарушения биоценоза влагалища у беременных / М.Б. Хамошина, М.С. Тулопова, А.И. Чатчаева, C.B. Апресян // Акушерство. - 2012. - Т. 75, № 7. - С. 78-79.

67. Хворостухина Н.Ф. Эндокринология медицинская. Расстройства питания и нарушения обмена вещест: автореф. ...канд. мед. наук / Н.Ф. Хворостухина.-М., 2005.-23 с.

68. Хирзаева Д.Х. Дифференцированные подходы к профилактике и диагностике синдрома потери плода, обусловленного циркуляцией антифосфо-липидных антител: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.Х Хирзаева. - М., 2005.-24 с.

69. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений). Практическое руководство / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. — СПб.: Элби СПб, 2002.-352 с.

70. Чайка В.К. Инфекции в акушерстве и гинекологии: практ. руководство / В.К. Чайка. - Донецк: ООО Альматео, 2006. - 640 с.

71. Черезова Ю.М. Нарушение биоценоза влагалища у беременных женщин / Ю.М. Черезова // Фундаментальные исследования. — 2012. - Т. 2. - С. 156158.

72. Шабунина-Басок Н.Р. Морфофункциональные изменения в системе мать -плацента - плод при беременности, ассоциированной с вирусными и ви-русно-бактериальными инфекциями: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н.Р. Шабунина-Басок. - Челябинск, 2005. - 23 с.

73. Agnieszka S.M. Inherited thrombophilia in women with recurrent miscarriages and pregnancy loss in anamnesis—own experience / S.M. Agnieszka S.M. // Gi-nekol. Pol. - 2008. - Vol. 79, N 9. - P. 630-634.

74. Ajadi M.A. The effect of amniotomy on the outcome of spontaneous labour in uncomplicated pregnancy / M.A. Ajadi, O. Kuti, E.O. Oriji et al. // J Obstet Gynaecol. - 2006. - Vol. 26. - P. 631-634.

75. Alexander G.R. Fetal and neonatal mortality risks of multiple births / G.R. Alexander, M.S. Wingate, H. Salihu // Obstet. Gynecol. Clin North Am. - 2005. -Vol. 32, N 1. -P. 111-116.

76. Aliyu M.H. Extreme parity and the risk of stillbirth / M.H. Aliyu, H.M. Salihu, L.G. Keith et al. // Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 106. - P. 446^153.

77. Almog B. The contribution of laminaria placement for cervical ripening in sec-ondtrimester termination of pregnancy induced by intra-amniotic injection of prostaglandin F2alpha followed by concentrated oxytocin infusion / B. Almog, I. Levin, N. Winkler et al. // Eur J Obstet & Gynecol Reprod Biol. - 2005. -Vol. 118.-P. 32-35.

78. Anami A. Antenatally diagnosed congenital orbital teratoma in which rupture was associated with intrauterine fetal death / A. Anami, K. Fukushima, Y. Fu-jita et al. // J Obstet Gynaecol Res. - 2012. - Vol. 38. - P. 578-581.

79. Arnout J. Characterization of a lupus anticoagulant positive monoclonal antibody against human prothrombin / J. Amout, D. Boon, P. Vandervoort et al. // Thromb Haemost. - 2003. - Suppl. 1. - P. 560.

80. Bani-Irshaid I. Termination of second and early third trimester pregnancy: comparison of 3 methods / I. Bani-Irshaid, T.Z. Athamneh, D. Bani-Khaled et al. // Eastern Mediterranean Health Journal. - 2006. - Vol.12, N 5. - P. 605609.

81. Barros F.C. Global report on preterm birth and stillbirth (3 of 7): evidence for effectiveness of interventions / F.C. Barros, Z.A. Bhutta, M. Batra et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2010. -Vol. 10, Supp.l.-P. 3.

82. Bhutta Z.A. Community-based interventions for improving perinatal and neonatal health outcomes in developing countries: a review of the evidence / Z.A. Bhutta, G.L. Darmstadt, B.S. Hasan, R.A. Haws // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115.-P. 519-617.

83. Bhutta Z.A. Delivering interventions to reduce the global burden of stillbirths: improving service supply and community demand / Z.A. Bhutta, G.L. Darmstadt, R.A. Haws et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. -2009. - Vol. 9, Suppl. l.-P. S7.

84. Blencowe IT. Lives Saved Tool supplement detection and treatment of syphilis in pregnancy to reduce syphilis related stillbirths and neonatal mortality / H. Blencowe, S. Cousens, M. Kamb et al. // BMC Public Health. - 2011. - Vol. 11, N3.-P. 9.

85. Bohra U. The role of investigations for term stillbirths / U. Bohra, C. Regan, M.P. O'Connell et al. // J Obstet Gynaecol. - 2004. - Vol. 24. - P. 133-134.

86. Borrell C. Social inequalities in perinatal mortality in a Southern European city / C. Borrell, E. Cirera, M. Ricart // BJOG. - 2004. - Vol. 111, N 12. - P. 12451248.

87. Boulvain M. Membrane sweeping for induction of labour / M. Boulvain, C. Stan, O. Irion // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - Part. 1: CD000451.

88. Bryant A.G. Second-trimester abortion for fetal anomalies or fetal death: labor induction compared with dilation and evacuation / A.G. Bryant, D.A. Grimes, J.M. Garrett, G.S. Stuart//Obstet Gynecol.-2011.-Vol. 117.-P. 788-792.

89. Chaiworapongsa T. Unexplained Fetal Death is Associated with Increased Concentrations of Anti-Angiogenic Factors in Amniotic Fluid / T. Chaiworapongsa, R. Romero, J.P. Kusanovic et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2010. - Vol. 23, N 8. - P. 794-805.

90. Choi S.-K. The effects of pre-pregnancy body mass index and gestational weight gain on perinatal outcomes in Korean women: a retrospective cohort study / S.-K. Choi, I.-Y. Park, J. Shin // Reprod Biol Endocrinol. - 2011. - N 9. -P. 6.

91. Costa C.M. Views and practices of induced abortion among Australian Fellows and specialist trainees of the Royal Australian and New Zealand College of Obstetricians and Gynaecologists / C.M. Costa, D.B. Russell, M. Carrette // Med J Australia.-2010.-Vol. 193,N 1.-P. 13-16.

92. Crespigny L.J. Australian attitudes to early and late abortion / L.J. Crespigny, D.J. Wilkinson, T. Douglas et al. // Medical Journal of Australia. - 2010. - Vol. 193,N 1.-P. 9-12.

93. Dodd J.M. Misoprostol for induction of labour to terminate pregnancy in the second or third trimester for women with a fetal anomaly or after intrauterine fetal death / J.M. Dodd, C.A. Crowther // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2010. - Is. 4. Art. No.: CD004901. DOI: 10.1002/14651858.CD004901 .pub2.

94. Dommergues M. Termination of pregnancy following prenatal diagnosis in France: how severe are the foetal anomalies? / M. Dommergues, L. Mandelbrot, D. Mahieu-Caputo et al. // Prenat Diagn. - 2010. - Vol. 30. - P. 531-539.

95. Doret M. Use of peripartum ST analysis of fetal electrocardiogram without blood sampling: a large prospective cohort study / M. Doret, M. Massoud, A. Constans // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biolo. - 2011. - Vol. 156. - P. 35^10.

96. Dudley D.J. Medical Management Including Delivery / D.J. Dudley // Stillbirth: Prediction, Prevention and Management / ed C.Y. Spong. - Wiley-Blackwell, Oxford, UK. 2011. doi: 10.1002/9781444398038.chl4

97. Dugoff L. First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: a population-based screening study / L. Dugoff, J.C. Hobbins, F.D. Malone et al. // Am. J. Obstet Gynecol. - 2004. - N 191. -P. 1446-1451.

98. Dugoff L. Quad screen as a predictor of adverse pregnancy outcome / L. Dugoff, J.C. Hobbins, F.D. Malone et al. // Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 106. -P. 260-267.

99. Edlow A.G. Uterine evacuationfor second-trimester fetal death and maternal morbidity. Edlow AG, Hou MY, Maurer R, et al. // Obstet Gynecol. — 2011. — Vol. 117.-P. 307-316.

100. Erlandsson K. Seeing and holding a stillborn baby: Mothers' feelings in relation to how their babies were presented to them after birth—Findings from an online questionnaire / K. Erlandsson, J. Warland, J. Cacciatore et al. // Midwifery. - 2013. - Vol. 29, № 3. - P. 246-250.

101. Ellis S.C. Randomized trial of buccal versus vaginal misoprostol for induction of second trimester abortion / S.C. Ellis, N. Kapp, O. Vragpvoc, K. Borgata // Contraception. - 2010. - Vol.81. - P. 441-445.

102. Enders G. Viral Infections of the Fetus and Neonate, other than Rubella / G. Enders // Topley and Wilson's Microbiology and Microbial Infections. 2010. DOT. 10.1002/9780470688618.taw0269

103. Fadalla F.A. Oral misoprostol vs. vaginal misoprostol for termination of pregnancy with intrauterine fetal demise in the second-trimester / F.A. Fadalla,

O.A. Mirghani, I. Adam // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2004. - Vol. 86. - P. 5253.

104. Fairley T.E. Management of late intrauterine death using a combination of mifepristone and misoprostol-experience of two regimens / T.E. Fairley, M. Mackenzie, P. Owen, F. Mackenzie // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2005.-Vol. 118.-P. 28-31.

105. Faúndes A. The combination of mifepristone and misoprostol for the termination of pregnancy / A. Faunders // Inter J Gynecol Obstet. — 2011. - Vol. 115. -P. 1^4.

106. Fawole A.O. Experience with intravaginal misoprostol in the management of intra-uterine fetal death / A.O. Fawole, A.O. Adekunle, O.S. Sotiloye et al. // Afr. J. Med. Med. Sci. - 2004. - Vol. 33.-P. 105-108.

107. Fisteag-Kiprono L. Antenatal sonographic diagnosis of massive subchori-onic hematoma: a case report / L. Fisteag-Kiprono, K. Foster, D. McKenna, M. Baptista// J. Reprod. Med. -2005. - Vol. 50. - P. 219-221.

108. Fleisch M.C. Intrauterine fetal death after multiple umbilical cord torsion— complication of a twin pregnancy following assisted reproduction / M.C. Fleisch, T. Hoehn // J Assist Reprod Genet. - 2008. - Vol. 25, N 6. - P. 277279.

109. Fretts R.C. Etiology and prevention of stillbirth / R.C. Fretts // Am J Obstet Gynecol.-2005.-Vol. 193.-P. 1923-1935.

110. Gilbert S.A. Elective repeat cesarean delivery compared with spontaneous trial of labor after a prior cesarean delivery: a propensity score analysis / S.A. Gilbert, W.A. Grobman, M.B. Landon et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2012. -Vol. 206, N311.-P. el-9.

111. Gold K.J. Prematurity and Low Birth Weight as Potential Mediators of Higher Stillbirth Risk in Mixed Black/White Race Couples / K.J. Gold, S.M. DeMonner, P.M. Lantz et al. // J Womens Health (Larchmt). - 2010. - Vol. 19, N4.-P. 767-773.

112. Goldenberg R.L. The relationship of intrapartum and antepartum stillbirth rates to measures of obstetric care in developed and developing countries / R.L. Goldenberg, E.M. McClure, C.M. Bann // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2007. -Vol. 86.-P. 1303-1309.

113. Gordon A. Risk factors for antepartum stillbirth and the influence of maternal age in New South Wales Australia: A population based study / A. Gordon, C. Raynes-Greenow, K. McGeechan et al. // BMC Pregnancy Childbirth. -2013. doi: 10.1186/1471-2393-13-12.

114. Grossman D. Complications after second trimester surgical and medical abortion / D. Grossman, K. Blanchard, P. Blumenthal // Reprod Health Matters. - 2008. - Vol. 16, N 31, Suppl. - P. 173-82.

115. Guidelines C. Planning Labor induction abortion in the second trimester. Society of Family / C. Guidelines // Contraception. - 2011. - Vol. 84. — P. 418.

116. Giingordiik K. Labor induction in term premature rupture of membranes: comparison between oxytocin and dinoprostone followed 6 hours later by oxytocin / K. Giingordiik, O. Asicioglu, B. Besimoglu et al // Am J Obstet Gynecol. -2012.-Vol. 206, N60. P. el-8.

117. Giingordiik K. Sustained-release dinoprostone vaginal pessary with concurrent high-dose oxytocin infusion compared to sustained-release dinoprostone vaginal pessary followed 6 h later by high-dose oxytocin infusion for labor induction in women at term with unfavorable cervix: a randomized controlled trial / K. Giingordiik, G. Yildirim, O. Giingordiik et al. // Gynecol Obstet Invest. -2011,- Vol. 71.-P. 32-40.

118. Gunter H.H. Pregnancies without prenatal care — which women are potentially affected, what are the inherent fetal risks? / H.H. Gunter et al. // Z. Geburtshilfe Neonatol. - 2007. - Vol. 211. - P. 27-32.

119. Gupta P.C. Smokeless tobacco use and risk of stillbirth: a cohort study in Mumbai, India / P.C. Gupta, S. Subramoney // Epidemiology. - 2006. -N 17. -P. 47-51.

120. Harris B. Death before birth: fetal health and mortality in historical perspective - By Robert Woods / B. Harris // The Economic History Review. — 2011.— Vol. 64.-P. 340-341.

121. Haws R.A. Reducing stillbirths: screening and monitoring during pregnancy and labour / R.A. Haws, M.Y. Yakoob, T. Soomro et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2009. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. S5.

122. Helgadottir L.B. Incidence and risk factors of fetal death in Norway: a case-control study. L.B. Helgadottir, F.E. Skjeldestad, A.F. Jacobsen et al. // Acta Obstetriciaet Gynecologica Scandinavica. — 2011. - Vol. 90. — P. 390—397.

123. Helgadottir L.B. The association of antiphospholipid antibodies with intrauterine fetal death: A case-control study / L.B. Helgadottir et al. // Thromb Res. - 2011. doi: 10.1016/j.thromres.2011.11.029

124. Hoffman M.K. Placenta accreta and intrauterine fetal death in a woman with prior endometrial ablation: a case report / M.K. Hoffman, A.C. Sciscione // J. Reprod. Med. - 2004. - Vol. 49. - P. 384-386.

125. Hofmeyr G.J. Vaginal misoprostol for cervical ripening and induction of labour / G.J. Hofmeyr, A.M. Giilmezoglu, C. Pileggi // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2010. - Is. 10. Art. No.: CD000941. DOI: 10.1002/14651858.CD000941 .pub2

126. Imdad A. Screening and triage of intrauterine growth restriction (IUGR) in general population and high risk pregnancies: a systematic review with a focus on reduction of IUGR related stillbirths / A. Imdad, M.Y. Yakoob, S. Siddiqui et al // BMC Public Health. - 2011. - Vol. 11, N 3. - P. 1.

127. Jaaskelainen E. MTHFR C677T polymorphism is not associated with placental abruption or preeclampsia in Finnish women / E. Jaaskelainen, L. Keski-Nisula, S. Toivonen // Hypertens. Pregnancy. - 2006. - Vol. 25, N 2. - P. 73-80.

128. Jaikrishan G. Study of stillbirth and major congenital anomaly among newborns in the high-level natural radiation areas of Kerala, India / G. Jaikrishan, K.R. Sudheer, V.J. Andrews et al. // J Community Genet. - 2013. doi: 10.1007/sl2687-012-0113-1.

129. Jones R.K. Abortion incidence and access to service in the United States 2008 / R.K. Jones, K. Kooistra // Perspect Sex Reprod Health. - 2011. - Vol. 43.-P. 41-50.

130. Kaimal A.J. Cost-effectiveness of elective induction of labor at 41 weeks in nulliparous women / A.J. Kaimal, S.E. Little, A.O. Odibo et al // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 204, N 137. - P. el-9.

131. Kelly T. Comparing medical versus surgical termination of pregnancy at 1320 weeks of gestation: a randomized controlled trial / T. Kelly, J. Suddes, D. Howel et al. //B JOG. - 2010. - Vol. 117.N l.-P. 1512-1520.

132. Korteweg F.J. A placental cause of intra-uterine fetal death depends on the perinatal mortality classification system used / F.J. Korteweg, S.J. Gordijn, A. Timmer et al. // Placenta. - 2008. - Vol. 29. - P. 71-80.

133. Korteweg F.J. Cytogenetic analysis after evaluation of 750 fetal deaths: proposal for diagnostic workup / F.J. Korteweg, K. Bouman, J.J. Erwich et al // Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 111. - P. 865-74.

134. Korteweg F.J. Evaluation of 1025 fetal deaths: proposed diagnostic workup / F.J. Korteweg, H.M. Erwich, A. Timmer et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2012. -Vol. 206, N53.-P. el-12.

135. Korteweg F.J. Prevalence of parental thrombophilic defects after fetal death and relation to cause / F.J. Korteweg, J.J. Erwich, N. Folkeringa et al. // Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 116. - P. 355-364.

136. Kwek K. Crash Caesarean section - Decision-to-delivery interval / K. Kwek, M.L. Yeap, K.H. Tan et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2005. - Vol. 84. -P. 914-915.

137. Lawn J.E. 3.2 million stillbirths: epidemiology and overview of the evidence review / J.E. Lawn, M.Y. Yakoob, R.A. Haws et al. //BMC Pregnancy and Childbirth. - 2009. - N 9. - S 2.

138. Lee J. / J. Lee, R. Romero, Z. Dong et al. // Histopathology. - 2011. - Vol. 59.-P. 928-938.

139. Li K. Analyses of the microbial diversity across the human microbiome / K. Li, M. Bihan, S. Yooseph, B. A Methe. // PLoS One.- 2012. doi:10.1371/0032118.

140. Macintosh M.C. Perinatal mortality and congenital anomalies in babies of women with type 1 or type 2 diabetes in England, Wales, and Northern Ireland: population based study / M.C. Macintosh, K.M. Fleming, J.A. Bailey et al. // BMJ. - 2006. - N 333. -P.177.

141. Mahony R. Fetal death in twins / R. Mahony, C. Mulcahy, C. Mcauliffe et al // Acta Obstetriciaet Gynecologica Scandinavica. - 2011. - Vol. 90. - P. 12741280.

142. Majoko F. Randomised controlled trial of two antenatal care models in rural Zimbabwe / F. Majoko, S.P. Munjanja, L. Nystrom et. al // BJOG. - 2007. - N 114.-P. 802-811.

143. Mauelshagen A. Audit of short term outcomes of surgical and medical second trimester termination of pregnancy / A. Mauelshagen, L. Sadler, H. Roberts // Reproductive Health. - 2009. - N 6. - P. 16.

144. McClure E.M. Infection and stillbirth / E.M. McClure, R.L. Goldenberg // Semin Fetal Neonatal Med.-2009.-Vol. 14.-P. 182-189.

145. McClure E.M. Stillbirth in developing countries / E.M. McClure, M. Nalubamba-Phiri, R.L. Goldenberg // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 94, N2.-P. 82-90.

146. McKoy J.N. Future research needs for outcomes of weight gain in pregnancy / J.N. McKoy, K.E. Hartmann, R.N. Jerome et al. // Report no. 11-EHC004-EF. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2010.

147. Menezes E.V. Reducing stillbirths: prevention and management of medical disorders and infections during pregnancy / E.V. Menezes, M.Y. Yakoob, T. Soomro et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2009. - Vol. 9, N 1. - P. S4.

148. Middeldorp S. Thrombophilia and pregnancy complications: cause or association? / S. Middeldorp // J Thromb Haemost. - 2007. - Vol. 5, Suppl. - P. 276-282.

149. Mikki N. A trial of amniotomy in a Palestinian hospital / N. Mikki, L. Wick, N. Abu-Asab et al. // J Obstet Gynaecol. - 2007. - Vol. 27. - P. 368-373.

150. Mishra V. Cooking smoke and tobacco smoke as risk factors for stillbirth / V. Mishra, R.D. Retherford, K. Smith // Int J Environ Health Res. - 2005. - N 15.-P. 397-410.

151. Murta C. Hipercoiling of the umbilical cord associated with the fetal Death / C. Murta, P. Mercon-de-Vargas, R. Salim // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2010. - Vol. 36, Suppl. l.-P. 287.

152. McClure E.M. Maternal mortality, stillbirth and measures of obstetric care in developing and developed countries / E.M. McClure, R.L. Goldenberg, C.M. Bann//Int J Gynaecol Obstet.-2007.-N 96.-P. 139-146.

153. Newman L. Global Estimates of Syphilis in Pregnancy and Associated Adverse Outcomes: Analysis of Multinational Antenatal Surveillance Data / L. Newman, M. Kamb, S. Hawkes et al. // PLoS Med. - 2013. doi: 10.1371/1001396.

154. Nyende L. Comparison of vaginal and oral misoprostol, for the induction of labour in women with intra-uterine foetal death / L. Nyende, O.A. Towobola, M.H. Mabina // East Afr.Med.J. - 2004. - Vol. 81. - P. 179-182.

155. O'Neill. S.M. Caesarean Delivery and Subsequent Stillbirth or Miscarriage: Systematic Review and Meta-Analysis / S.M. O'Neill, P.M. Kearney, L.C. Kenny, et al. //PLoS One. - 2013. doi: 10.1371/0054588.

156. Ott W.J. Réévaluation of the relationship between amniotic fluid volume and perinatal outcome / W.J. Ott //Am J Obstet Gynecol. -2005. - N 192. - P. 1803-1809.

157. Phelan, J.P. Fetal Considerations in the Critically 111 Gravida // Critical Care Obstetrics, Fifth Edition, Fifth Edition / eds M.A. Belfort, G. Saade, M.R. Foley et al. - Wiley-Blackwell, Oxford, UK, 2010. doi: 10.1002/9781444316780.ch43

158. Pongsatha S. Therapeutic termination of second trimester pregnancies with intrauterine fetal death with 400 micrograms of oral misoprostol / S. Pongsatha, T. Tongsong // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2004. - Vol. 30. - P. 217-220.

159. Ramin S.M. Chronic renal disease in pregnancy / S.M. Ramin, A.C. Vidaeff, E.R. Yeomans et al. // Obstet Gynecol. - 2006. -N 108. - P. 1531-1539.

160. Rasmussen S. Risk factors for unexplained antepartum fetal death in Norway 1967-1998. / S. Rasmussen, S. Albrechtsen, L.M. Irgens // Early Hum Dev. -2003.-N71,N 1.-P. 39-52.

161. Reddy U.M. Infertility, assisted reproductive technology, and adverse pregnancy outcomes: executive summary of a National Institute of Child Health and Human Development workshop / U.M. Reddy, R.J. Wapner, R.W. Rebar, R.J. Tasca. // Obstet Gynecol. - 2007. - N 109. - P. 967-977.

162. Reddy U.M. Prediction and prevention of recurrent stillbirth / U.M. Reddy // Obstet Gynecol. - 2007. - N 110. - P. 1151-1164.

163. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Late Intrauterine Fetal Death and Stillbirth. RCOG Green-top Guideline No. 55, 2010. London: RCOG Press; 2010. Available at:http://www.rcog.org.uk/womens-health/clinical-guidance/late-intrauterine-fetal-death-and-stillbirth-green-top-55.

164. Ruano R. Second- and third-trimester therapeutic terminations of pregnancy in cases with complete placenta previa-does feticide decrease postdelivery maternal hemorrhage? / R. Ruano, Y. Dumez, D. Cabrol, M. Dommergues // Fetal Diagn Ther. - 2004. - Vol. 19. - P. 475^178.

165. Rumbold A. Vitamin supplementation for preventing miscarriage / A. Rumbold, P. Middleton, .C.A. Crowther // Cochrane Database Syst Rev. -2005:CD004073.

166. Salihu H.M. Childhood pregnancy (10-14 years old) and risk of stillbirth in singletons and twins / H.M. Salihu, P.P. Sharma, O.J. Ekundayo et al. //J Pedi-atr. - 2006. -N 148. -P. 522-526.

167. Sarfraz A.A. Changes in fetal death during 40 yearsdifferent trends for different gestational ages: a population-based study in Norway / A.A. Sarfraz, S.O. Samuelsen, A. Eskilda // BJOG. - 2011. - Vol. 118. - P. 488-494.

168. Segev Y. Assisted reproductive technologies: medical safety issues in the older woman / Y. Segev, S. Riskin-Mashiah, O. Lavie, R. Auslender / J Womens Health (Larchmt). - 2011. - Vol. 20. - P. 853-861.

169. Sepulveda W. Monoamniotic twin pregnancy discordant for lethal open cranial defect: management dilemmas / W. Sepulveda, A.E. Wong, R. Sandoval et al. // Prenat Diagn. - 2011. - Vol. 31, N 6. - P. 578-582.

170. Sharma D. Comparison of mifepristone combination with misoprostol and misoprostol alone in the management of intrauterine death Condensation e misoprostol and mifepristone combination is more effective than misoprostol alone in the management of intrauterine death / D. Sharma, S.R. Singhal, P.A. Poonam Kunika // Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. — 2011. — Vol. 50.-P. 322-e325.

171. Signore C. Antenatal Testing — A Reevaluation / C. Signore, R.K. Freeman, C.Y. Spong // Obstet Gynecol. - 2009. - Vol. 113, N 3. - P. 687-701.

172. Silver R.M. Missed Abortion and Antepartum Fetal Death / R.M. Silver // Protocols for High-Risk Pregnancies: An Evidence-Based Approach, Fifth Edition / eds J.T. Queenan, J.C. Hobbins, C.Y. Spong. - Wiley-Blackwell, Oxford, UK. 2010 doi: 10.1002/9781444323870.ch48

173. Silver R.M. Work-up of stillbirth: a review of the evidence / R.M. Silver, M.W. Varner, U. Reddy et al // Am J Obstet Gynecol. - 2007. - N 196. - P. 433-444.

174. Simonazzi G. Amniocentesis and chorionic villus sampling in twin gestations: which is the best sampling technique? / G. Simonazzi, A. Curti, A. Farina et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 202, N 4. - P. 365.

175. Smith G.C. First Trimester Placentation and Risk of Antepartum Stillbirth / G.C. Smith, J.A. Crossley, D.A. Aitken et al. // JAMA. - 2004. - N 292. - P. 2249-2254.

176. Smith G.C. Stillbirth / G.C. Smith, R.C. Fretts 11 Lancet. - 2007. - Vol. 370. -P. 1715-1725.

177. Stacey T. Association between maternal sleep practices and risk of late stillbirth: a case-control study / T. Stacey, J. Thompson, A. Mitchell et al. // BMJ. -2011.-Vol. 342.-P. 1.

178. Tessier D.R. Role of leptin in pregnancy: Consequences of maternal obesity / D.R. Tessier, Z.M. Ferraro, A. Gruslin // Placenta. - 2013. - Vol. 34, № 3. - P. 205-211.

179. Toft G. Fetal loss and maternal serum levels of 2,2',4,4',5,5'-hexachlorbiphenyl (CB-153) and 1,1-dichloro-2,2-bis(p-chlorophenyl)ethylene (p,p'-DDE) exposure: a cohort study in Greenland and two European populations / G. Toft, A.M. Thulstrup, B.A. Jonsson et al. // Environ Health. - 2010. -N 9. - P. 22.

180. Tripodi A. Antiphospholipid syndrome: laboratory detection, mechanisms of action and treatment / A. Tripodi, P.G. de Groot, V. Pengo // J Intern Med. -2011.-Vol. 270.-P. 110-122.

181. Umazume T. Placental mesenchymal dysplasia, a case of intrauterine sudden death of fetus with rupture of cirsoid periumbilical chorionic vessels / T. Umazume, S. Kataoka, K. Kamamuta et al. // Diagn Pathol. - 2011. -N 6. - P. 38.

182. Vayrynen W. Misoprostol-only versus mifepristone plus misoprostol in induction of labor following intrauterine fetal death / W. Vayrynen, O. Heikin-heimo, M. Nuutila // Acta Obstet.Gynecol.Scand. - 2007. - Vol. 86. - P. 701705.

183. Verhulsdonk M.T. Results of pregnancy termination for foetal congenital or chromosomal disorders or intrauterine foetal death by oral mifepristone and/or intravaginal misoprostol; results of a retrospective study / M.T. Verhulsdonk, D.N. Papatsonis, R. Heydanus // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2007. - Vol. 151. -P. 815-820.

184. Victora C.G. GAPPS Review Group. Global report on preterm birth and stillbirth (4 of 7): delivery of interventions / C.G. Victora, C.E. Rubens // BMC Pregnancy and Childbirth. -2010. -N 10, S.l. - P. S4.

185. Warriner I.K. Can midlevel health-care providers administer early medical abortion as safely and effectively as doctors? A randomized controlled equivalence trial in Nepal / I.K. Warriner, D. Wang, N.T. Huong et al. // Lancet. — 2011. - Vol. 377, N 9772. - P. 1155-1161.

186. Westerhuis M.E. Cardiotocography plus ST analysis of fetal electrocardiogram compared with cardiotocography only for intrapartum monitoring: a randomized controlled trial / M.E. Westerhuis, G.H. Visser, K.G. Moons et al. // Obstet Gynecol.-2010.-Vol. 115.-P. 1173-1180.

187. Whitington P.F. Gestational Alloimmune Liver Disease in Cases of Fetal Death / P.F. Whitington, X. Pan, S. Kelly et al. // J. Pediatr. - 2011. - Vol. 159. -P. 612-616.

188. Whitley K.A. Midtrimester dilation and evacuation versus prostaglandin induction: a comparison of composite outcomes / K.A. Whitley, K. Trinchere, W. Prutsman et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 205, N 386. - P. el-7.

189. Yakoob M.Y. Reducing stillbirths: behavioural and nutritional interventions before and during pregnancy / M.Y. Yakoob, E.V. Menezes, T. Soomro et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2009. - N 9, Suppl. 1. - P. S3.

190. Yun Sung Jo Monoamniotic Twins with One Fetal Anencephaly and Cord Entanglement Diagnosed with Three Dimensional Ultrasound at 14 Weeks of Gestation / Yun Sung Jo, Hyun Joo Son, Dong Gyu Jang et al. // Int J Med Sci. -2011.-Vol. 8, N7.-P. 573-576.

191. Ziyauddin F. The Transcervical Foley Catheter Versus the Vaginal Prostaglandin E2 Gel in the Induction of Labour in a Previous One Caesarean Section - A Clinical Study / F. Ziyauddin,S. Hakim, S. Beriwal // J Clin Diagn Res. -2013. doi: 10.7860/JCDR/2012/5003.2689.

192. Zheng X.Y. Intrauterine infections and birth defects / X.Y. Zheng // Biomed. Environ Sci. - 2004. - Vol. 17, N 4. - P. 476-491.