Особенности продукции простагландинов у пациенток с невынашиванием беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Марченко, Светлана Юрьевна

• Марченко, Светлана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Марченко, Светлана Юрьевна

2 2. Ллбороюриые и инструментальные методы исследования , ,<16таи 111. Результаты ьшмамксиого обследования паинплок, Особенности прплукпии простагляндинОв при ран ник рспролуктианых потерях. .51

3.1. Клинические особенности различных типов прерывания беременности . .„„.„., „. 52~

3-2. Результаты ультразвукового обследования пациенток оснсшиой ФУПП« .53

3.3. Содержание прогестерона в сыворотхе крови пациенток с ратличнммн тинами невынашивания беременности 59

3.4. Особенности гистологического строения эндометрия при репродуктивных потерях.,.60

З-í- Функциональное СОСТОЯЛИ эндометрия при ранних репродуктивных потерях .65

3.6. Инфляционно- нсгалнтглмше йболсааиня гениталий у обслсломнкык пациенток.67

3.7. Оообенностк проекции простатандкноа itpw невынашивании беремшиктн. . .70

Глава IV. Особенности продукции простагллидннов при yrpo« прерывании беременности .-.-.«»»«т.- 74

Глава V. Обсуждение рнультатов исследовании , 85uiwnu

Практические рскожнляиин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности продукции простагландинов у пациенток с невынашиванием беременности»

По явими многочисленных исследований [99,119], в 21 - 32 % случаев неашишимте беременности в той иди иной степени обусловлено гипераилрогеиней. Характерной особенность» больных с гиперандрогеиией является прерывание беременности по типу неразвивающейся в 1 трнмесгре [115,125,138]. Вероятно, задержка погибшего эмбриона в полости матки связана с тормозящим влиянием тестостерона на сократительную деятельность матки, а также с продолжающейся гормоиопрадуиирующей функцией трофобластл, блокирующей сократительную деятельность матки после гибели эмбриона (83,140},

По мнению В.Н.Тарасом и соавторов, не исключено, что предшествовавшая беременности шиеракдрогення нарушает синтез АМГФ (РР-И)при ГССТПШ1И. приводя к сто избытку в крови, ЧТО, В СВОЮ очередь способствует торможению продукции проетагландинов, необходимых для обеспечения злимннлцин плодного пузыря из полости матки а случаях прекращения развития беременности [N2,148,169],

Значение инфекции в генезе невынашивания беременности трудно переоценить Основная роль при этом принадлежит инфекции, передающейся половым пут£ы [27,62,334.174.

В характере возбудителей геннтмышх инфекций в последние гады произошли существенные изменения (5,54.) 65,1801- Наиболее часто к невынашиванию беременности приводят ИППП; вирусные, пират »тарные, грибковые, хламиднйные, бактериальные и другие инфекции [8,36,105,165,177] Особенностью возбудителей генитальных инфекций в современных условиях ин.тиются частые их ассоциации [9.56.144,175].

При уротенитвлыюП инфекции не исключаете* непосредственная роль некоторых микроорганизмов в возникновений схваток, Показано, что некоторые бактерии могут вмешиваться в биохимические процессы [157.251]. Они активизируют фосфолнлазу Aîr приводят к выделению арахилоновой кислоты из фосфолипазы, содержащейся в клеточных мембранах . которая превращается в простагландины. Кроме того, показано, что у женшин с привычны* меаымашимнием хронический эндометрит выявлен в 73,1%, а у больных с лсрспстениией уемтнпшмвв микроорганизмов в эндометрии - в 86,7% [42.73J. При возникновении воспаления в эндометрии, плодных оболочках также высвобождаются простагландины, активирующие сократительную ахтивность матки.

За последние годы появились работы, в которых анализируется роим, ВПГ в генезе хронического эндометрита [70,80,107]. Герпетический эндометрит, как правило, возникает у пациенток, страдающих атипичными н бессимптомными формами гскнталыюго герпеса и обусловлен длительной псрсистенцней вируса в эндометрии [187,215[. Клинически герпетический эндометрит проявляется во И фате цикла или во нремя беременности, что» кичошио, обусловлено повышением уровня иростаглаидииов в этот период [81,106., Vanter ILE, Mazur MX et al. [989; Fleming D.T., McQuiltan G,M., Johnson RE, et at, 1997].

Простягявнпимы привлекаюi исследователей и при изучении многих проблем, не («тшшх с беременностью- В настоящее время большинство исследователей с шеоким уровнем простагааидннов PgE2 и PgF2d в менструальном эндометрии связывают возникновение первичной днеменореи [122,133] Простагланднновая теория днемеиореи базируется на том, что в « основе лежит врожденное или приобретенное нарушение синтеза или обмена прос1ягавидниов[ 109,145]

С помощью цнклооксигенвзы врадндоиомя кислота преобразуется в 3 соединения : простаииклни (Pg 12). тромбоксан (А2) н Pg D2. PgE2, PgF2c Простагдакдииы PgE2 и PgF2a являются мощиьшн стимуляторами сократительной деятельности миометри«. Повышение и>нце»гтраинн Pg, F26 и увеличение значения соотношения PgF2d / Pg Е2 вызывают днсменорею{131].

Образование и высвобождение простогланлннов из эндометрия провоцируется очень многими раздражителями - стимуляция нервов н уменьшение доставки кислорода к органу, воздействие гормонов и простое механическое растяжение органа и т-Д- В мекоторы* случаях в епиет на эти раздражения орган высвобождает простагяандюш в количествах, которые в дести раз превосходят их концентрацию в данном органе в состоянии покоя . Избыток простаглпндинов связывают как с увеличением их синтеза, так н с уменьшением их хагаболнзма. Их уровень в менструальной крови женщин с днеменореей достоверно выше, чем у здоровых женщин, и снижается при соответствующем лечении. Препараты, обычно используемые для лечения днеменореи, действуют путем блокирования активности цнклооксиггназы, а, следовательно, торможения продукции простациклина. тромбоксана и простаглаидинои.

Простаглааднны играют важную роль в регуляции менструального цикла. Он и сало циклическое колебание концентрации PgF2e в крови у женщин с пиком во время менструащш {подобные циклические колебания для Pg Е2 не олисаны)(285,287].

Увеличение уровня нроетагландинов в секреторном чндомстрни наступает мшмго до менструации. Не вызывает сомнений, что во время лютеиновой фазы эндометрий секретнрует нростаглондины |72|, Отмечено увеличение содержания Ре Г2а маточного происхождения, совпадающее по времени с регрессом желтого тела 179.191]. Роль простагландинов в регрессе желтого тела у женщин остаётся неясной. О наличии гормональной регуляции синтеза ироствглвндинол свидетельствует положительная корреляция между высоким уровнем Pg Б2а в среднем И позднем периоде секреторной фазы к уровнем эстрадиола. Доказано стимулирующее влияние эстрогенов иа синтез простагландииов н прогестф04п{91,159].

Снижение уровня прогестерона а коние менструального никла вызывает высвобождение фосфолипазь» из клеток эндометрия. Этот фермент, действуя на лнпиды клеточной мембраны, приводит к высвобождению арахндоновой кислоты и при участии простагландинсантетазы - к образованию р£ Р2&, Р^ 12 и 1'ц Е2 [205].

Проста птшшнты способствуют спазму спиральных артериол, что вызывает менструальную реакцию. Отторжение ткани ведёт к увеличению нх содержания, чем и обменяется нх высокая коициггрвакя в менструальной Крови. Высокий уровень простаглпндннов ведёт к усилению сократительной акппнюсти матки, спазму сосудов и локальной ишемии, что, в свою очередь, вызывает болезненные ощущения, так как именно нарушение гемодинамики малого таза в виде гнпертеюнн и сплэда сосудов или длительной ваэодилятаиин и венозного застоя способствует гипоксии клеток, накоплению аяогенных веществ, раздражению нервных окончаний и возникновению болн (267]. При этом отмечается повышение внутрнмлгочиого давления и амплитуды, а также частоты маточных сокращений в 2 - 2,5 раза по сравнению с женщинами, у которых мснструапин безболезненные. Усилению боли способствует накопление в тканях солей калия и высвобождение свободного активного кальция. Кроне того, под влиянием увеличенной концентрации простягланлнлов может возникать и ишемия других органов и тканей, что приводит к жстрагенстальиым нарушениям в виде головной болн, рвоты, диарея н т.д. Введение препаратов астипростаглвндииового действия приводит к выраженному уменьшению интенсивное™ болей почти у 80% женщин с днеменореей [4.72}.

Повышенный уровень простаглвндинов отмечен и при генитвлыюм »ндешетриокг Эндоыетриоз относится к наиболее часто встречающимся гинекологическим заболеваниям, сопровождается, как правою, вьфаженным болевым синдромом, диемпюреей и бесплодием [145},

Последними исследованиями установлено, что вокруг эндометриондных очагов отмечается гиперплазия и гипертрофия гладкомышечных клеток и юны [трифокального воспаления. Снижается чувствительность эндометриоидных клеток к естественным защитным механизмам организма. В связи с активацией простагдандннов как факторов воспаления происходит нарушение фояаикудогене», оаудяиии, оплодотворения. нмплвствцни, т.е. блокируются все звенья репродуктивного процесса [Тумасяи К.П. с соавт. 1989}. и Современные возможности коррекции нарушении синтеза простягланлинов

С проствглоидинами связано установление такого важного для терапии факта, а именно: противовоспалительное действие многих веществ, сил ню отличающихся друг от друга своим химическим строением, в действительности связано с нх способностью ншнбироадт. рашнчные ферменты, участвующие в метаболизме арпхидоновой кислоты |4),

Нестерондкые противовоспалительные средств {НВПС) представляю! собой обширную и рай »образную но химическому строению группу лекарственных средств, широко применяющихся в клинической праюикс Исторически это наиболее стара* группа противовоспалительных средст ЕЕ изучение началось в первой папой нне ХЕХ столстик. В 1S27 году in коры ивы, жаропонижающее действие которой было известно с давних пор, был выделен гликотнд салицин. В 1838 году кз него была получена салициловая кислот, в в I860 году осуществлен полный синтез тп>Й кислоты н её натриевой соли, В 1869 году была синтезирована ацетилсалициловая кислота. В настоящее время имеется большой арсенал МПС (более 25 наименований), а в практической медицине используется для лечения более 1000 созданных на их основе лекарственных средств

К ним относятся производные фенилпроп коновой, фенилуксусной кнелот (нбупрофеи, ортофеи), соединения, содержащие индольную группу (нндометации), препараты пираэолоноаого рядя (бутадиен).

Величайшим достижением последней трети XX века стало открытие Vane (1971 г.), что противовоспалительный эффект аспирина и иидомстацина связан с подавлением биосинтеза ПрОСПЛШНДНШ» в очаге воспаления Позже было устаноаяеио, что в основе ттого феномена лежит ннгибиция связывания ярахидоновоЙ кислоты с активным участком шгклооксипеназы * фермента, катализирующего превращение свободных поли нснасышснных жирных кислот (например, арахидоновой) в простаоандины, а также в другие эйкозанонлы - тромбокеаиы (ТрА2>, н нростацнклии (ПГ-2).

Имеются данные, которые свидетельствуют, что НВПС не только угнетают инклоокендазный метаболизм» но н активно влияю! ид синтез простаглацдинов, связанный с мобилизацией кальция в пидкнк мышцах.

Выражсиность противовоспалительны* свойств НВПС коррелирует со степенью ингибнрования цнклооксигеназы.

ПВПС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты - нндометацин, днклофенак - действуют также на фату пролиферации, но слабее, чем «а экссудвтивиую фату По противовос полительной активности НВПС уступают глижокортикондам, которые ингибируи ферметгт фосфолиплзу Аз, тормозят метаболизм фоефолипидов и нарушают образование как нростагландивов. так и лейхотриеиов. тахже питающихся важнейшими медиаторами воспаления.

Некоторые просгагландины (Р&Е2 к Ре Р2а) могут повышать чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам, например, к действию бршшкиннна, который, в свою очередь, способствует высвобождению простягланли нов и м ценней Таким обратом, происходит взаимное усиление альтогенного действия. НПВП, блокируя синтез ЩИСТОТИДМИ» Р#1Н2 и Р&Г2а, в сочетании с прямым аитнброднкиннновым действием, препятствуют проявлению альгогенного эффекта.

Хотя НПВП на болевые рецепторы не действуют. но, блокируя гисссудяаню, сгабмлнитруя мембраны лиюсом, они опосрсдовант снижают число чувствительных к химическим раздражителям рецепторов. Определенное значение придается влиянию «ой группы препаратов на та.тамнческне центры болевой чувствительности (лежштыюя блокировка Р® Е2, Ре 1\2а я ЦНС), которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре Аиадьгегичрскал активность кстопрофсна, диклофенанв. нндометацина в отношении воспалённых тканей не уступает активности наркотических анальгетиков, в отличие от которых, НВПС не влияют но способность ЦНС к суммацин подаю роговых раздражений.

Применение лекарственных средств, угнетающих фермент цнкдооксигенату, который отжтстпенен "и продуцирование Рв Р2а и Рй Е2 имеет важное значение в отношении потенциальных возможностей для современной акушерской практики Наиболее подробно исследованным вещеспшм из этой группа тахолшнчееких средств является нндимсшцил В Приложении 2 к прикачу - поепшовдению МЗ РФ от 4 декабря 1992 года №318/190 НЩШЦП был ре коме) (до пн к использованию при утро* прерывания беременности, проявляющей« повышенным тонусом миометрия, как ингибитор синтеза простагландннов

Нндометацнн назначается к дозе 200 мг в сутки в таблетках или свечах : и 1-е сутки по 50 ыг 4 ран (в свечах но 100 чг 2 раза), 2 - 3 сутки по 50 мг черет 8 часов, 4 - « сутки по ¿0 мг черет 12 чесов, 7-8 сутки по 50 мг на ночь. Обш» лота не должна превышать I ООО мг. Длительности курса лечения 5-9 дней Противопоказаниями для использования индометвинна являются желудочно-кишечные заболевания, бронхиальная астма. Торможение сократительной деятельности матки 1ининается *креэ 2-3 часа после приёма препарата н выражается в снижении амплитуды схваток. Полная нормшпгания Состояния матки наступает через 3-4 дня от начала терапии.

Отрицательного влияния на состояние плода в указанных дозах препарат на окатывает. Эффективность использования кнломептина зависит от срока беременности и выраженности изменений со стороны шейки матки. Если сократительная деятельность характеризуется высоким тонусом матхи, а шейка матки сохранена, эффективность нндометацнна не уступает Э - миметикам. Ощнмо, появившиеся данные о преждевременном чакрытии артериального протока у плода {КлгМа е( л)., 1979 ; /Ыегаяоп е! в1„ 1993], п также сведения о повышении риска послеродового кровотечения [ЕЪс1&5 й а1„ 1976) ограничивают использование индометацинв 32 неделями беременности Побочные действии могут проявляться в виде боли в области желудочно - кищечиого тракта, аллергической сыпи, ГОПОМЮЙ боли,

В соиречеином акункретк НПВП применяют с 16 недель беременности при неэффективности или противопоказаниях к использованию других токолитнчееких средств. Тем более, что на рынке лекарственных средств появились препараты. ХМНТКНКО отличаюшнеси по ■»ффеггиннекпн оказываемого действия и минимуму побочных реакций.

Следует отметить, что в настоящее время применение НПВП в первом триместре песпцин не утверждено Фармкомитетом РФ, поэтому терапия угрозы невынашивания в этот ГСОПЦНОПНЙ период проводится другими препаратами, Поскольку основными причинами рШПШХ репродуктивных потерь являются недостаточность функции жблтого тела, приводящая к НИЗКОЙ секреции прогестерона, и хронический инфекционный процесс, обусловливающий первичную эндокринную недостаточность хориона с последующей неадекватной секрецией хоряонтксого гоиадогропино, лрогестерсчнц особую значимость приобретает лечение этих состояний

Необходимым компонентом терапии, направленной на успешное пролонгирование беременности при угрожающем выкидыше в ] триместре, является назначение гестагеиной поддержки [21,48,61,147].

Значение, которое имеет прогестерон в патогене» невынашивания беременное™, обусловливает н «о место и «ранни данной патологии -лечение угрожающего аборта должно быть направлено, прежде всего, на восполнение недостатка прогестерона (44,64,75,146),

Прогестерон был синтезирован в 1934 г., однако до 80-х годов прошлого иска его относительно редко применяли при бесплодии и жаынашиванин беременности. Широкое использование препарата по этим 1ЮКЛЛШМ1ЯМ ограничивали («благоприятные флрмакокииетичес«« свойств-ннзквя биодоступность при приеме внутрь и быстрый метаболизм а печени. Ситуация изменилась коренным образом, когда фармацевтической компвюкй Втапс, - 1п1стаПола1 (Франция) в 1980 году был разработан мнкроннзнрованиый препарат прогестерона, (¿регистрированный в России пол торенным нпниасч Утрожестан- По химической структуре он полностью идентичен зндогениому прогестерону, Мнкронизнроваиная лекарственная форма обеспечивает оптимальную бнсдоступноетъ при приеме внутрь, что обусловлено ротмероч частиц прогестерона и суспензии н характером масел, играющих роль вспомогательных веществ Нар иду с пероральвны применением капсулы утрожестана предназначены и для нтрвмгкюлыюго введения (ОД, 129].

В клинических жвЯОбМВт показана эффективность Утрожестана при лечении вторичной аменореи, предменструального синдрома, менопаузальных расстройств в составе заместительной гормональной lepan ни, в донации ооцнтов при экстракорпоральном оплодотворении и НЛФ (21.123],

Фярм*ко*ин=ти#а мижроитированиого прогестерона сушесгаеино отличается при пероральном и ШТРШГНШЛЫНШ путях и веден и», что позволяет осуществлять рациональный выбор схемы лечения Утрожсстаном в зависимости от клинической ситуации и индивидуальных особенностей больной. При введении внутрь он подвергается интенсивной биотрлнеформации в пенсии с образованием метаболитов, обусловливающих ряд его фармакологических эффектов 1100,221]. В частности, способность прогестерона регулировать уровень »нлро генов осуществляется нутйм конкурентного антагонизма его 5а*метабо,тито с аилрогенами за фермент 5а-редуктазу, катализирующую метаболические превращения андрогенов в более активные формы, а также за счет конкуренции другого метаболита 5а- нрегиандиола та связывание днгидротесгосгерона с его рецепторами. Этот механизм чрезвычайно пажен для половой дифферекцирмнеи плода в период с 12-й до 28-й недели [200],

Большой интерес представляет токолнтнчсскнй эффект прогестерона, который связывают с действием З^метаболита. В основе токологического эффекта лежит комплексный механизм действия, включающий подавление активности окентоиииа и синтеза иростлглашшна Pg Р2о, а также угнетение а -■ ааренсргическнх рецепторов в читке, Последнее обусловливает преоблаляние [5-алренергнческой иннервации в органе, приводящее к снижению тонуса мнометрня При этом, ЯВЛЯЯСЬ естественным гормоном, прогестерон практически лишен токсичности (127].

При пероралыюм приеме Утрожссгана повышаются уровни метаболитов прогестерона в сыворотке крови, преимущественно прегнвиднола, прегненолоиа, препшидиона, 20 - а ■ дигкдропрогестерона и 17 - ОН прогестерона [225].

Бею пас н ость для матери и плода делают Утрожсстан практически незаменимым препаратом в группе гесгагенов для применения в период беременности, особенно в I триместре [44,130.137]. При пероралыюм введении единственным нежелательным эффектом Утрожестаиа может быть седатнвиый (если принимается сразу две капсулы и более), однако a период беременности он чаще имеет положительное, нем отрицательное значение. Этим duulcrном натуральный прогестерон выгодно отличается от многих синтетических препаратов, способных выбывать эмоциональные расстройства В отличие от большинства ситгтетическнх гесгагенов, Утрожсстан также не влияет негативно ня углеводный и липидный обмены, свертываемость крови, артериальное давление и массу тела. Ещ£ большей безопасностью препарат отличается при нтггравашналыюм применении В ряде исследований показано, что частота побочных эффектов у женщин, прнннммитх натуральный микронизироввнный прогестерон в дозе 200- 300 мг, не отличалась от таковой при прийче плацебо [13,150 ].

Интровагмнальный путь введения и более физиологичен, так как в этом случае максимальная концентрация ир<«тетер<ни со»дй£те* п органе* мишени, а не и системном кровотоке [158,226]. Это предохраняет значительную часть препарата от метаболизма при первичном прохождении через печень, которая при введении внутрь достигает 05% [270]. Достоинством ннтраваганалыюго пути введения является практически полное отсутствие центрального действия препарата f210]. В ттих условиях лечение У грожсс1зном приобретет незаменимые свойство, которые полностью приближены к ССТССТ1СШЮЯ выработке гормонов в женском организме, Другие преимущества яктрймгнвалыюго применении включают локальное воздействие на эндометрий, рстервуариый эффект влагалища, большую продолжительность действия (до 30 часов), поддержание стабильного уровня прогестерона в крови в течение суток, удобство применения при равной или превосходящей эффективности по сравнению с системными путями введения

Преимуществом интра вагинального пути введения Утрожестана является также его способность к непосредственной поддержке функции "недостаточного" сннцнтнотрофобласта или хориона в случаях хронического инфицирования и формирования первичной плацентарной недостаточности [57.164].

Интравагииальноыу применению отдлют предпочтение № время беременности и на Лапе прегровндврной подготовки женщин с различной патологией. Оно рекомендовано в I - II триместрах беременности, с целью поддержания лютеиновой фазы при спонтанных или индуцированных менструальных циклах при бесплодии, связанном с нарушением функции жёлтого тела, при угрозе прерывания беременности или в целях профилактики привычных абортов, возникающих вследствие нарушения функции желтого тела {137]- Поскольку токолитичеекнй эффект препарата обусловлен преимущественно его активным метаболитом, то с этой целью Утрожсспш следует назначать внутрь

Эффективность и безопасность микрон нзированного препарата при применении по всем вышеуказанным показаниям подтверждена в многочисленных исследования*. Сравнение результатов двух мета -анализов [233,246] показывает эффективность натурального прогестерона для предотвращения преждевременных родов. Ещв в одном мета-исследоманнн (256] показано, что профилактическое назначение прогестерона беременным женщинам с высоким риском уменьшает показатель преждевременных родов на 60 - 70%.

По мнению рядя исследователей,, натуральному прогестерону следует отдавать предпочтение и при эндокринных формах бесплодия, поскольку он позволяет наиболее полно и физиологично воспроизводить необходимые эффекты эндогенного прогестерона [13,150],

Утрожестаи является наиболее физиологичным и родственным эндогенному прогестерону с доказанной эффекпииюсшо у женщин, стреляющих бесплодием и невынашиванием беременности, и практически лишённым побочных эффектов.

Таким образом, несмотря на большое количество исследований, послащенных изучению патогенетических механизмов спонтанного аборт и оптимизации тактики ведения женщин с репродуктивными потерями в анамнезе, остается аггульной разработка новых диагностических и лечебных подходов, направленных на профилактику этого осложнения гестационного процесса, В этом отношении представляется перспективным выяснение особенностей продукции простагландннов при невынашивании беременности и возможности се коррекции.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Марченко, Светлана Юрьевна

1 Одним из патогенетических механизмов спонтанного аборта является повышение продукции простагландинов PgE2 и PgF2a в эндометрии 2 Выявленная обратная корреляционная связь между сывороточным содержанием прогестерона и простагландинов указывает на гормональную регуляцию их продукции Степень повышения продукции простагландинов в эндометрии находится в обратной корреляционной зависимости от степени уменьшения в нем продукции АМГФ и сывороточного содержания прогестерона.3 Одним из факторов, обусловливающих отсутствие отторжения хориального мешка из полости матки при неразвивающейся беременности является более низкий уровень простагландинов Е2 и F2a (8 ia0,4±] 12,3 пг/мл и 15233,8±598,6 пг/мл) по сравнению со спонтанным абортом (25625,8±348,6 пг/мл и 18612,5±675,3 пг/мл соответственно) 4 Угроза прерывания беременности сопровождается повышением содержания простагландинов PgE2 и PgF2a в сыворотке крови по сравнению С нормой в 4 и 5 раз соответственно Их увеличение до 700 пг/мл и более является прогностически неблагоприятным признаком исхода беременности 5 Применение гестагенов при угрозе прерывания беременности патогенетически обосновано, так как способствует купированию симптомов этого гестационного осложнения за счет повышения сывороточного содержания прогестерона и снижения продукции простагландинов Практические рекоменаацин В комплекс обследования пациенток с угрозой невынашивания беременности целесообразна включать определение простагландинов в сыворотке крови, что позволяет своевременно диагностировать это осложнение и прогнозировать исход беременности Диагностическими критериями угрозы невынашивания беременности является увеличение простагландинов PgE2 до 100 пг/мл и PgF2a до 400 пг/л Их увеличение до 700 пг/мл и 800 пг/мл является прогностически неблагоприятным признаком исхода беременности Для лечения угрозы невынашивания беременности в первом триместре целесообразно назначение гестагенов, которые способствуют снижению продукции простагландинов

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Марченко, Светлана Юрьевна, 2007 год

1. .Абрам ченко В В. Простагландины н антгестагени в акушерстое н гинекологии. - Петрозаводск . Издательство «ИтедТек», 2003 г. - 208 с.

2. Абрвмченко В. В., Абрамян РА, Абрамян Д-Р, Индукция родов и их регуляция проствпшиынвмк. СПб. ЭЛБИ-СПб - 2005.

3. Адаскевич В Л, Инфекции, передаваемые ПОЛОВЫМ путем Н.Новгород: НГМА, M. г Медицинская книг», 2001,

4. Ажгнхнн НС- Простпгяайдины. М. г Медицина, 1978,

5. Беспалова Т.П. Роль гнперандрогеннн в невынашивании беременности : Авторсф. дне канд. мед, наук. СПб. 1999, с. 24.

6. Болтоне кая М.Н., Серова О.Ф., Туманова В.А. Зароченисва Н.8. Роль эндометриальных белков в процессах имплантации . Российский вестник ахушера гинеколога. № 6,2002, стр. 22 - 26.

7. Болтовскм М.Н, Роль эндометриальных белков и клеток -продуцентов в репродукции человека. Автореферат доктора биологических наук Москва, 2001, с. 41,

8. Бурду-то ГМ , Фролова О Г. Рспродуктивные потери клинические н медико-социальные аспекты. II М: « Гриша Хл1997.

9. Вакс В. В Гнперпролактнисмия: причины, клиника, диагностика и лечение Н ConsilHum tnedtcum 2001. Том 3 - Jfr 11. С. S IG - 524.

10. Варфоломеев СД Простагландины новый тип биологических регуляторов^ Соросовский образовательный журнал, 19%, № 1 , С. 4(М7

11. Владимиром Н.Ю., Когуг Е.П., Нагоаниына Е Б. Воронцова Г.А. И др. Роль гсннтальной вирусном инфекции в привычном невынашивании беременности Акуикрслю и гинекология. - 1997.-JA fi, С- 23-25,

12. ВОЗ, Терапевтические методы прерывания беремснносш, Доклад научной группы ВОЗ. Сери* технических докладе* ВОЗ-Я71 -Женева. 1999

13. Володина И. А , Жнленко М И, Александрова A.B. и др. Подготовка шейки матки препаратом мнфегни в ком<ым*се с проспгяаидккшм перед операцией медицинского аборта II Man. и дитя; Материалы III Рос форума, -М, 2001. С. 79-Ш.

14. Газами MX. Лунева Г.С^ Пономарева Н.А-, Тарловскнй В.Р. Маточный фактор при привычном невынашивании беременности н опыт его лечешн. Вестиик Российской ассоциации акушеров • гинекологов, 1998, Jfc), С. 95-98.

15. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж. Бе река, И. Адашн и П. Хиллард Пер. с «игл. М.„ Практика, 2002. - 896 с.

16. Гладкова КА., Менжинская И.В, Сенсибилизация к прогестерону в клинике привычного невыкашивания беременности первого триместра^/ «Мать и дитя*; Мит. VII Рос. форума, 2005. С.48.

17. Глуховец БЛ. Глух овец КГ, Тарасов ВЛ. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкнднюая, Архив Патологии, том 64, .V» 5,2002.стр 28- 31.

18. Грншенко Ö.H , Щербин» И.А. Этнологические н (Мтогсиспгческнс аспекты невынашивания беременности. Международный медицинский журнал, l997.Jfr4.crp. 17-19.

19. Гусак Ю-К-. Лазарева Ю.В., Морозов В Н-. Назимова C.B. Роль плацентарных белков в моддерасшнгн филкмогаческих функций при нормальной н патологически протекающей беременности Вестник новых медицинских технологий , 1999- том 6,№2, стр 91 - 95.

20. Демидова E M-, Днкнрская A.C., Земляная A.A. Ежова JI.C, Ведение летним с привычным невынашиванием беременно«!« и хроническим эндометритом-Акущерство и гинекология, 1996,Л?4,С.45-4?.

21. Дуриняи Э,Р, Бай бар и но Г. В- Патогенез, дифференциалы!» диагностика и приншшы лечения гнперанлрогенни /I «Акушерство и гинекология», Москва, 2002, №4. С.62-65.

22. Ервкнна A.A. Лиэвеомальиьк ферменты в патогенезе послеродового зндрметрита И Диее, каидмед иау*. Рязани 996- - Í50 С

23. Зайлиева З.С , Млгометяинова ДМ. Терапия угрозы прерывания в I триместре, M, РМЖ, Мать и дитя, специальный )юмер, 2006. том 14, № 18, t. 1311-1313.

24. Зайдисаа З.С., Прозоров В В. Карапетн Т.Э. Прогестсроновая поддержка при планировании беремямости у женщин о высоким инфекционным риском , И Руссы»« медицинский журили 2006. -т,||.№ Г -C.2S-2B.

25. Заики и В.В Плацентарное ложе натки при неразвивающейся беременности. Атлореф. дне. . . канд.мед.наук. Москва, 2002. -21 с.

26. Зоро'кицепа H В. Морфофункциоиалыюе состояние эндометрии у жен ниш с невынашиванием беременности гормонального teuer*. Вопросы гинекологии, акушерства н перинятодогин, 2003, том 2, № 1,стр, 49-С.52,

27. Зарочснцева Н.В. Оптимизация прегравидариой подготовки женщин с невынан/нван1<ем беременности, об} словленным недостаточностью лютеиновой флш, //Автареф. ли«. квнд мед наук, 2003 ■ 24с.

28. Hsaitoita НЛ- Роль нлапенты и плацентарного ложа матки в гене* недонашивания беременности: Авторсф дне . .канд мед наук.-М, 2002.- 21 с.

29. Ким А-Е. Лиэосомадьная активность зкетразмбрнональных образований при нормальной и осложненной беременности: Автореф. дне. . кандмеднаук. М.„ 2002. - 26 с.5t. Кира Е.Ф. Цвелев Ю.В., БеженарьВ-Ф-. Бердев И,В, Невынашивание беременности. СПб 1999, С60

30. Кириченхо А-К. Морфогенез цнтотрофобластическоИ инвазии при маточной и трубной беременности. Авторсф. дис. . докг. мед. наук. М. 2005.-37с

31. Кагр«вд«мяч АЛ, Жуксша Э.В Утрожвстян в «ушерско-гииекологнчеекой практике, Акушерство и тзшекология, 2001.

32. Киота ВН. Урогеиитальиыс инфекционные заболевания: современное состояние проблемы, Consilium medictim, 2001 -ífe7-C.307-3 Ю,

33. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике I Под ред. В В.Мнтысова. МВ-Медведева. M : Bjwafv 1996, том 2, С 10-26.

34. Козлова ВИ, Пухнер А.Ф. Вирусные, хдамнднйньк и микоплвзменныс заболевании гениталий. Руководство для врача. М, «Фшшгыф. 2002а- 536с.

35. Кокавшнлн Х.Е. Прогнозирование и штплт плийенгярчюй недостаточности в ренине сроки беременности ; Автореф лис, канд. мед наук. М. 2002. -26с.

36. Корхон В.В., Mau М.Н. Простаглаиднны в акушерстве. Акушерство и гинекология, Киев, 2003. №7, С- 6-8.

37. Коюеле*а Н.Г., АржаиовяО.Н-, Пдонпнса ТА, и др. Невынашивание беремен поста: Этопвтогеичя. диагностика, клиника и лечипк // Учебное пособие,- СПб.: 2002, 57 с.

38. Кошелева Н.Г., Плужникова ТА, Санкт-Петербургский центр профилактики и лечения невынашивания беременности. Итоги научной н практической деятельности // Жу рняль якуш. н жгнекнхъ ¿вдльтмей 2002, -№2(U>-С.84-88.

39. Красиопольский ВИ. ЛогутОФа JLC, Серова ОФ. Прсгравилариая подготовка женщин с невынашиванием беременности. Илформационно-мртодкчеекое письмо МЗ МО. 2003 г. 22с.

40. Краеноиальский Bit,, Серова О.Ф., Овчинникова В,В., Зароченпева Н В . Марчепко С Ю Роль инфекции в генезе невынашивания беременности. // «Мать и дитя*: Мат. VII Рос.форума, октябрь 2005 г,- С.114-115.

41. Кулаков В.И Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии// Акушерство н гицекологн*-2(Ю5,Л*5--С.З 5,

42. Кулаков В.И- Назаремко ТА. Дурииян Э.Р„ Зыряева Н.А, Эндокринное бесплодие у женщин, диагностика и лечение У/ Практическое руководство М„ 2ООО - С,80.

43. Кулаков В.И , Орджоникидзе Н.В , Тютюник В.Л. Плацентарная недоститочзюсть н инфекция. М., 20W - 494 с.

44. Кулаков В.И. Сиделмтковя ВМ, Агаджаэюв» A.A. Профилактика, диагностика и лечение ПСиоШИиШП беременности. Информационное письмо -М-* 2003.

45. Кул идя Л.В. н др. Лятоморфологнческисособсшюетн эндометрии н ворсинчатого хориона при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков. Мат конф, ВОСИЩ. 70-летию В-Н.Городкова, Иваново. 2002. С. 167-169.

46. Кулнда Л В и др Пптоморфологня эндометрия при привычном жщиштшщ бсременностн.- Матер, конф., ггосвяш 70-летню В.Н. Горолкова. Иваново. 2002, С-199-170

47. Лноовеико Л.Н. Клиническое значение эндометрнальных факторов в генеэе неразвивающейся беременности Н Дисс . ханд мед наук, 2004 ■ 150 С.

48. Лудам* ИЛ., Map*№tntD Л-А. Геннтальный герпес н его швдил» на репродуктивное здоровье женщины. Болезни органов репродуктивной системы, 2004, т.

49. Майер М Л Синтез к исследование простаглвндннов. Таллин,1.i6.-C.42

50. Mftltopoa MB. Предменструальный синдром; тагадки пято№няя. проблемы терапии.//Провиюр. • 2001.~№13.

51. Маиухнн И. Б. Комплкснос лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности. Российский вестник BJcytitepa-r3tHe*o,3ora, 3(5), 2001. С.54-55.

52. Мамедомем U.M., Исено*а С Jit Алгоритм ведения шшиенток с инфекционным гечсзом невыношкаяши ff Материалы Hf Рос. форума «Mart и дитя». M., 200J. - С.109-. 10.

53. Марачев А. А. Морфофункционяльные основы диагностики, лечения н профилактики раниих самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности Материмы I междун. коиф. «Ранние сроки беременности», Москва, 2002, С. 85-89,

54. Марков Х.М . Простагланднны, «Успехи физиологических наук», I970.T.I.J6 4.

55. Марков X.М- Современное состояние учения о простагландннах И Пат, фнзнол. и экснер -терапия. Í979, buu.j.-CJ-H.

56. Марченко Л.А. Желтое тело Механизмы формирования и регресса//Гинекология Medía medikal 2000, -T. 2- • Jfe 5. -СЛЗб.

57. Марченко Л.А. Гснитальноя герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение). Дне . докт. мед- наук.-М.,.997.

58. Марченко Л.А-, Шуршалина A.B. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Г инекология -2000,-том 2. JftJ.-С.76-79

59. Мелышк ТН Современные технологии «безопасного аборта» // Днее.,,, каид мел, наук.- 2002.- SO С.

60. Мсзии Е. В. «Значение биохимических мврхсров в диагностике клинических форм неразвивающейся беременности в 1 триместре гесшщи на фоне гнпераидрменнн», Автореф. канд. мел. наук. Рязань, 2001 год,, 24 с.

61. Милованов А. П-, Кириченко А,К. Молекулярные механизмы регуляции цнтотрофобластнческой инвазии и каточно-плацяттарной обянсги

62. Михнина Е А. Гормональная функция якчнита н реисццня эстрядкодя к прогестерона эндометрием у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков : автореф днес. канд. мед- наук.- СПб, 1995год-22стр.

63. Миренбург Г.В., Крвсномольская ЕСД. Гвргаун С-С-, Чебатарев 0 Н-Исследймшю экспрессии лнзосомпльных ферментов при беременности И Вопросы медицинской химии 1995, - С, 39-41

64. Морозов Ю,В, Пути получения и области применения простат л видики. МРЖ, раздел «Энд о крн н ол отнял, 1980, №5. 'СЗ-9.

65. Морозова М-С, Гончарова В.Н , Астахова Г-М. Зайцева Т.С, Мануйлова НА Содержание простаглаиднно« в деинлуояьной ткани женщин ifpii самопроизвольном аборте. Акушерство и гинекаюпи, 1994,С.14-16.

66. Невынашивание беременности: ииоил гогеисз. диагностика, клиника и лечение, СПб, 2002, учебное noco&w. t Н.Г, Кошелем, QJi Аржанова, Т, A.I 1лужникова. 59 стр.

67. Невынашивание беременности: зтиошпогенез. диагностика и лечение. Под ред. З.К.Айламалшв. СПб., 2002; С.47-49.

68. Немявм Г.В. Комплексное лечение женщин с привычным невынашиванием Атггореф, дис. .каид. мед. наук.- Барнаул, 1995.-29с.

69. Орджоникидзе H. В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной п/ или бактериальной инфекцией до и в период беременности. Акушерство и гинеколога*, № 5,2002, С. 61-63,

70. Орджоникидзе HS, Тютюиник BJL Цитомегаловируснял инфекция н беременность ft «Акушерство к гинекология«, 2002, ДЫ, С.59-64

71. Перепаянное Л.С- Роль проетагланднион в регуляции репродуктивной функции жениршыN Акуш, и гин„ 1977, №8.-С.4-9.

72. Пестрикова Т.Ю- /I Ведение беременности н родов высокого риска. M,. 1994.-С. 36-71 ,

73. Нетруиии ДД., Грязнова И.М., Татвринов Ю.С. Иммунохнмнческая идентификация олъфа-2-глобулина плаценты н его содержание в амниотаческой жидкости, бюллетень экспериментальной биологин н медицины, 1976. №7, с. 803-805.

74. Пе1рунни ДД. Пшеничникова Т.Я. Шевченко О,П., Пиганова HJ1. Иммуиохнчическое исследование а-2- микроглобулнна фертнльное-гн в ■щдометрин, Акуш. и гии„1983,-№9.-е,27-28.

75. Плешакова Т. В., Стыгвр А, М , Зацепина Л. П. Зайцева И. В. Особенности диагностики неразвивающейся беременности ранних сроков. Акуш. и гинскол. 1986 г., №10 стр. 46-49.

76. Побелинскнй ИМ, Сонич М-Г. Л*шкои Е.С и др, Исследсщанне Плацеаггарпмх белко» во второй половине беременное™ у женщин с гнперандрогеннеГи'/ Веет. акуш. и гин 1997 - №2. -С.15-19.

77. S. Подзолкова U.M. Скворцова М.Ю., Нестерова A.A., Львова А.Г. Невынашивание беременности. Учебно методическое пособие. Москва, 2004

78. Подзолкова Н М-, Мукова Б Е. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков. Материалы I междун. конф «Ранние сроки беремещюсти». Москва, 2002, С- 274-280.

79. Посиееева Л. В., Панова И. А. Роль специфических к неспецифических белков репродуктивной системы человека в генеэс поздних гсегоюв Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. Л* 3. 1996., стр. 17-2U

80. Ирнлепская В.Н-, Межевитинова Е,А, Дисменорея. Русский медицинский журнал, 1999. том 7, Jfe3, С, 130- 136,

81. Раисова А. Т. Невынашивание беременности у женщин с гинерандрогенией- Акушерство и гинекология, 1991, № 6, стр.28-31,126, Ранние сроки беременности I Под ред, проф. В.Е.РолзнНского И А.Л .Орагмурадиы. М, 2005- - 448с.

82. Рациетяшьнм фармакотерапия в акушерстве н гинекологии. Под обшей ред, В-И,Кулакова ■ В.НСерева- Москва. Издательство «Литкрра 2005, С.472-475,

83. Ребром О Статистический анализ медицинских данных- М Медиа Сфера, 2002.

84. Репина М-А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П, Иванова AB- А гон нет прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта. Ж, лкуш н женских бол ел ней, И000; XLIXfl): 36-38.

85. Репина М.А.» Корнилов Н.В. Препараты натурального мм крепки« ровен кого (грогестеряи для замесгительиого гормонального лечеюи в репродуктологни. Ж. вкуш. н женских болезней. 2000; XLtX(l) С.45-49.

86. РЕПРОДУКТИВНАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ (Под ред. С К.Йена, Джвффе) .7 М.: Медицина, 199«. Т. I. - C.70S.

87. Руководство по беюнаегюму материнству. Кулаков ß.H,Серов В.Н., Борашнев Ю-И. и др, М., 1998 .

88. Руководство но эндокринной гинекологии f Под ред, ЕМ, йихляевой, 3-е изд. стер- - М.: Мед. информ агентство.- 2002 - 765с.

89. Рыжкова С.Н-, Балыков А.Ж. Аврамеихо В. И и др. Роль инфекшш в невынашивании беременности ранних сроков // Материалы f МежцуиярКОНф. •(Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы», Москва. - 3002. - С- 357-3J9.

90. Савельева Г.М. Панина О.Б-.Сичн^ва Д.Г. и др, Прогнозирование некоторых ммщшй ecpcMifofocni в 1трнл«стре беременности И Проблемы беременности -2000. С, 17-21.

91. Савельева Г.М. Снчинава Л. Г., Панина О.Б., Евтеев В.Б. Цайтлер МБ. Современные подходы к оценке развития плодного яйца it I триместре беременности: материалы 1 Международной конф «Ранние сроки беременное™*," М,, Изл-но РУДН-2002, с.7-15.

92. Саидова Р.Л , Семёнова ЮН Клинические aciKKtu применения Утрожествш яр* лечен hn эндокринных форм невынашивания беременности.

93. Сало» НА. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение); Дис. д^ра мед наук, Саратов, 1998.

94. Сапов И.А., Маринушкнн Д. Н Искуссгвенпое прерывание неразнннающсАся беременности поздних сроков гестации. Вестник Российской ассоциации акушеров-гниекопого» №2,2000, С.38-41

95. Салок Н. А,. Марннушкнн Д. Н. Сравнительное изучение специфических белков плаценты человека при невынашивании беременности. Проблемы зндокринологни и акушерстве н гинекологии, М: Aeadenüa 1997; 314-315.

96. Солов И. А,. Захарова Н.Б. Маринушхин ДН. Клнннко-иммуиологическ&я характеристика несостоявшегося аборта. Пленум Росс, ассоц акущ -пш. Саратов, 1999, с.300-301.

97. Салол Н А- МарщущшгДИ. Гемюстатнологнчеекие нарушения при неразвивающейся беременности. Пробд беременности, 2000, Jfrl, C-2I-26,

98. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Липовенко Л.Н. и соавт. Роль плацентарных белков и поддержании успешной беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологни. 2002, т.2, JM, С. 61 -66.

99. Сидсльникова DM. Актуальные проблемы невынашивания беременности М.: Триада-Х J002. - 304 с.

100. Сндсльннхова В, М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания, русский медининский журнал, том 9.Jfe 19,2001, C HI7-819.

101. Сндельиикова В.M Неполноценная лютен новая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. Гинекология.-2002., Т.4,Ш,СЛ 54-155.

102. Сндельичкова В.М., Соспина В.В, Привычная потеря беременности в I триместре; Тактика ведения И Журиадъ ахушерств* н жемскизсь болыней. 2002. - №2 (L1). - С- 23-27.

103. Смдслъникон В.М. Сучи* ГХ Иммунологические аспекты привычною невынашивания беременности. Иммунология и иммунопатология системы мать- гиоя новорожденный - Москва. 2001 .-С. 104.

104. Сидорова И.С., Макаров И.О. Матвиенко НА. и др. Урогенитальные инфекции во время беременности (диагностика, профилактика, лечение). ММА им. ИМ Сеченова, Москва. 2004. - 15 с.

105. Снчииана ЛХ-, Баиеова Б,И. Применение утрожестана при лечении утро ты прерывания беременности, //Гинекология, 200 f, том 3, ifrl

106. Сметчик В.П., Тумнлович Н.М, Неоперативная гинекология: Руководство для врачей М.: Медицина, 2003, С.7-69.

107. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности. Русский медицинский журнал. 2003; 11 (1/173): 3-6.

108. Сохова З.М Регуляция процессов шкнгппа н его нарушений в формировании фетоплацентарной недостаточности И Авторсф. дис, . канд.мед-иаук. Москва. - 2004.

109. Старостина Т А. Анкирсхая А.С., Демидова Е.М, Атарова О Ю, Лечение бактериальною мпиюм в (триместре беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе D «Акушерство и гинекологнял. M , 2002. NH, С. 41-45.

110. Стрм**ко&А.Н. Давыдов АЛ, Баев О.Р. Буданов П-В. Гсннтальные инфекции. М.: Династия. 2403.

111. Сухих Г.Т., Вннько ЛВ. Иммунология беременности. " М-Ишкшчо РАМН, 2003. -400 е.

112. Сырцова Л.Е-, Косаговскпя И.П., Авксснтьева MB. Основы эпидемиологии и статистического »налима в общественном здоровье н управлении здравоохранением ММА им, И,М.Сеченова. Пособие для ординаторов н аспирантов. М. 2003. - 91 с.

113. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве н гинекологии,: М„ И М- Издатель Мокеев, 2002,36 С

114. Тарасов В.Н., Меню ЕВ-, Куликов Е.П., Мезин 8,Я, Концентрация пазовых стероидов н белков зоны беременности г сыворотке крови женщин группы риска развтия трофсблветнческой болезни. Рязань, 2001

115. Тарасов В Н., Новикова A.B. Вирильный синдром у женщин: Метод пособие. Ргонь, 2000п>д

116. Татарине» Ю.С., ДВ, Посисеева, Д-Д. Петрунин. Специфический ал ьфа-2мИкро глобулин (глижоделин) репродуктивной системы человека Москва-Иваново, 1998, С. 124-127.

117. Тюпоник В Л. Эффективность подготовки и планирования беременности у ншнм с инфекцией. И Акушерство н гинекология.-2004 -№4 -СЗЭ-37,

118. Тютюнник В Л, Предгравмдприоя подготовка, тактика ведения берсмпгностк, родов и послеродового периода при инфекции Ц «Акушерство N пенекаяопда, 2004, №3,С34-57.

119. Фролова О.Г- Перинатальная патология (дефиниции но МКБ -X. принципы статистической классификаций )// Вестник акушера- ш не колота. 1998.- С. 12 -15.

120. Хачкуруэов С- Г. Ультразвуковое исследование прн беременности раннего срока. МЕДпресс. 2002. С. 139 -197.

121. Хондсвилд X. Заболевания, передающиеся половым путем. М.: Бином, 2004

122. Циркии О .И. Дворянский С, А. Сократительна* деятельность матки (мехвинзмы регуляции). Киров, 1997,270 С,

123. Acien Р tncidence of Mullertan defects in fertile and infertile women //Hum, Reprod 1997, - Vol, 12, - P.1372.

124. Alonso A Solo l Urgellea M-F„ Corte J.R-. Rodnges MJ. »Pinto CJt Acquired and inherited ihfwnbophilia in women with unexplained fetal losses// Am,; Gbstet. Gynecol. 2002,Nov: 187(5), Р.Ш7-1Э42.

125. Alcazar JL, La parte C, Lopez-Garcia G.Coqsus luleurn bllod (low in abnormal early pregnancyЛ J,Ultrasound- Med.-1996.Sep:l5(9)-P.645-649.

126. Ankum W №. Wiennga De Waard M„ Bittdels PJ. Mitnagenicnl of sponianeous miicamiige in the first trimester an example of putting informed shared decision making into practice // BMJ. - 2001. - Vd-322. - P. 1343.

127. Americfan Association of Clinical Endocrinologists. Medical Guidelines for Clinical Practice for The Diagnosis and Tneaitient of Hypctandrogenie DisordersU lindocr. Prnct. 2001 - - Vol, 7.Й1

128. Aschkenan S-. Straszewski S. Vemcr K.M el al. Differenlial regulation and function of (he Fas|Fas ligond system in guman trophoblast cells // Biol. Reprod -2002, -J666 (6),- P. 1853-1861.

129. Barton S.A. ei al. Guide to thc diagnosis and management of genital Herpes H Wosby Woir. -UK. - 1999.

130. Basiak E„ Sikofiki R , Milan IV. Wojcik D. Clinical featurcs of missed abortion// Ginekol .Pol -2001. Dee; 72( 12)*P, 1069-1072197. Beer AE. Kwak J. Reproduktive medicine progiam Wind» Uflivcrsity of Healih Science Chicago Medkal School, 2000.96.

131. Bell S,C, Patel S. Hai« M.W, Immunocbemica. drtection and charocterinHiort of pregnaisey associated endomctrial aipba-globulins sccrcted by the human eodometnum J-Reprod-Fertil . 1985, V.74. P.26I

132. Bcrgslrom S., Daniel»» H-, Somuelsson B, U Biocbtm. Biophya, Acta., 1964 -V90--P. 207-210200- Bick R.L., Maddcn J . Kelter KB, Toofanian A. Recurrait rniscarriagc: causesj evaluuimn, and tieauiwnL V/Medcape Women's Health. 1998. - Vol. 3. -P.2-13.

133. Bland M. An Inuoduction to Mcdical Bfostat&ks. Tbird edition. Oxford Medical Publicatiom. 2000.405 p.

134. Bowel J,F , Hunt f.S The role of tntegrins in reproduetion H Proc. Soc. Exp. Bio., Med. 2000. - №223 (4). - PJJl-343.

135. Bourgain C, Dcvnxv P., Van Waesbergbe l„cl al. efTeets of natural pregesjerone im U» morphokigy of dir effikmettrum in patients with priamry ovarian fkUui« Human Reptod- 1990; 5<5>; 537-43.

136. Bulctli C, de Zic^kr» Flamin! c. et al Targcted drug detovoy in gynccology: the first uterinc posi elTecl. Human Reprod. 1997; 12:1073-79,

137. Bygdeman M. Prostaglandins in fertility Regulation. In: Kecent advance» in fenily regulato on. -Geoeva, 19KI- P. 31-319.

138. Bygdemaft M. H i-icosanoida and Reproductioa ( Ed K. HiJlier). 1987, PA3-73.

139. IJygdcmnn M., Swahn MX Progesterone receptor blockade- Effect on uterine contractility oral early prehnancu tt Contraception, 1985. - Vol,32- - P 45-St,

140. Caldcr A. H lei F-icosanoids and Reproduction (Ed K. HiUier),1987 -P.1S4-I9S.

141. Fane h in R. de /ícgler D„ Bergeron C. et al. Transvaginal administration of progesterone. Otetrt. Gynecol. 2001; 19(1): 31—J.

142. Genazzam AJt Hormone replacement Iherapy: the perspectives for the 21st century 1/ Solvcy Farmaccutical Sympoz. Synergy Med-Edueation.-2002 * HPJ1-I3.

143. GifcoHcala D. Poutafcka J.r Kaupprta A. // Prostaglandins and medicine 1981, -V.6. -P.217-221.

144. Goldstein P . Berrier P . Rosen J. et al. A meta-analysis of random¡.Mdcontrol trials of progesterone agents in pregnancy, Br. J. Obstct. Gynaecol 1989;96:265-280.

145. Goldstein R.R., Croughan M.S. Robertson P A Neonatal outcomes in immediate versus delayed conceptions after spontaneous abortion: A retrospective case series U Am. J. ObjieL Gynecol 2002. - Vol. 186- P. 1230.

146. Hasegawa L, Tskakuwa K. l aoaka K. The roles of oligomenorrhoea and fetal ehronomomal abnoimalities in spontaneous abortions // Hum-Rcprod. 1996. Oct NolO. -p,2304-2305.

147. Herobutya V.; o-Prasertsaqat P. Misoprostol in the management of missed abortion //Im-J-Gynaccol-Obstot. 1997 Mar.56(3>-P.263-266.

148. Harm J. The collagen receptor imegnns have dictinct ligand recognition «id signaling functions//Matrix Biol, 2000. - №1. 19 (4), -P. 319323.

149. JohK., Riede U.N.Zahrodnic H.P The ciTccl of prostaglandins on the lysosomal function in the cervix uteri W Arch Gynecol.- 1983 -№j. p,234,

150. Катил S, M. M. II Prostaglandins CheiflicaJ and Biochimieal Aspects. Baltimore, 1976. P.232.

151. Kauppila A. PoulaUa J., Clikoriala D, H Prostaglandins, 1979, V I8, -P.65S-66I

152. Kcirae MJ.N. Progestogen administration in pngm} may prevent preterm ddivwy, Br. J. Obsiet, Gynaecol- J 990; 97: 149-154.

153. Kennedy Т.О. И Ekosanoids and Reproduction {FA Klfiiticr), 1987,-P,73 -89,

154. Klenitzcris L.D. The role of endometrium in implantation I/ Hum Reptod. 1997.-Voi.J2.-P.170-175.

155. Kfcnueris L.D-. Bulmef j.N. Scppala M, U T-C. Warren M-A Placental protein 14 in cycles wit normal ant retarded endometrial differentiation. Hum, Reprod, 1994. vol, 9 Mo 3, p, 394-39».

156. К ten tuns L.D Li T.C., Dockcty P. EL at. Endometrial morphology: a predictive factor of pregnancy rate in infertile women II Hunt. Reprod 1990-Suppl-p. 52.

157. Kknaris L.D. The role of endometrium in implantation.// Hum ReprodM997.- Vol, 12. P. 170- 175.

158. Lessey B-A-, The role of the endometrium during embryo implantation it Hum. Reprod. 2000. - № 15 <6)ю 39-50,

159. Meckstroth KJt,. Deme.v P.D. Prostaglandins for ГизИлтеяег termination ii Best Pract Res Clin Obste» Gynaecol--2003. ■ №17, P-745-763.

160. Mtshel M.Z. Recurrent Abortion U J. Reproductive Medicinc.-1993.-Vol. 38. N 4.- p. 25Û-259.

161. Mitchell M.D, 1! Fjcosanowfe and Reproduction ( Ed. K. Hillier ), 1987, -F. 89-108,

162. Mylonas I., Speer R , Makovitzky I. et al, Immunohistochemical analysis of steroid receptors and glycodeltn A (PP 14) in isolated glandular epithelial cells of normal human endometrium // Hisiochem. Cell Biol. 2000. - V.l 14, A5.-P 405-411,

163. Naylor A.F., Warburton l>- Sequential analysis of spontaneous abortion II Colbbontrve study data show that gravidity determines a very substantial rise in risk // FatiL Steril. 2002.- Vol 31.- P282.

164. Mikas G- EndMMArtal receptivity: changes in cell-surface morphology fl Seen, Reprod. Med. ~ 2000. ■ Wrl8(3),-P.6«0-606.

165. Oates-Whilchead R.M., Carrier J.K. Progestogen for prevcting (Cochrane RewMw) // The CocJmme Library Chichester Jon Wiley and Soret, 2004. -Issue I. CD003SH.

166. Ortega V.P., Vergara A.M., Guerrero et al. Apoptosis in irophoblasi of patients with recurrent spontaneous abortion of unidentified cause»Ginecol. Ohstet. Мех. 2000. - №68. - P. 122-131,

167. Pemn C.W., Phyllis W. Congenita. Adrenal Hyperplasia due io 21-Hydroxylase Deficiency // Enrioer- Rev. 2000. - №3. - P.245-291.

168. Pelroaaa J- el al- Early pregnancy loss /Г Medicine Specialities, Nov21--2001.

169. Rock J„ Garcia C-R-, Menkin MA A theory of menstruation U Ann. NY Acad. Sci. 1999/ - VoJ.75/ - P.830,

170. Simoncini T-, Caruso A., Girctti M.S. el al. Effects of dydrogestcronc and of its stable metabolite, 20 alpha - dihydrodydrogestenjiie, on nitric oxide svntcsis in human endothelial cells. //Fertil Steril- - 2006. - Vol. 37. -p.777-787.

171. Schwari BJi The production and biologic effects of uterine prostaglandins. Semin-Reprod Endocrinol 1 189,1983

172. Scott i.R , Pattison N, Human chorionic gonadotropin foc recurrent miscarriage (Coclmmc Rcwiew) /I The Cochrane Library. Chichester John Wiley and Sons, 2004- - Issue 2.

173. Spondorfer Si), Rar nul LI-, Navarro J. et al. Importance of the biopsy dale in autologous endometrial COCullure for patients with multiple implantation failures. Fenil. Steril. - V. 77, - Лб. -. P. 1209 - 1213.

174. Siekerei Banho J., Faust Z., Varga P et al. The immunological pregnancy protective effet of progesterone is manifested via controlling cytokine product tí Am, J. Rcprod Immunol. - 1996. - Vol.35, №4 - H. 348 -3SI.

175. Von Kets Ii, Thieiy M„ Oerom R, et al. it Prostaglandins, 1979. V.18, - P.S93-907,2SO. Waller D.K. Lustig L.S., Cunningham G.C et al N Engt J Med 199 , 325:4:886-894

176. WaisofS.L. J Ultrasound Med 1992; II: 1:41-44.282, Wigqvist N , Lundslom V., Green К. И Prostaglandins, 1975, VIO -P.6I5-6I7.

177. Yen S , Jaffc R. Reproductive Endocrinology II Second Edition, 1998.