Оценка состояния коагуляционного гемостаза на фоне дисфункции эндотелия у больных ранними формами сифилиса до и после лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Репина, Татьяна Викторовна

• Репина, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Репина, Татьяна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе.

1.2 Эндотелий и его роль в поддержании гомеостаза.

1.3 Взаимосвязь дисфункции эндотелия и патологии системы гемостаза.

1.4 Диагностика синдрома эндотелиальной дисфункции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика материалов и методов исследования.

2.2 Методы оценки показателей гемостаза у больных ранними формами сифилиса.

2.3 Определение иммунологических и биохимических показателей.

2.4 Статистические методы обработки материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническая характеристика больных ранними формами сифилиса.

3.2 Характеристика коагуляционного гемостаза при ранних формах сифилиса.

3.3 Состояние сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса.

3.4 Характеристика липидного спектра у больных ранними формами сифилиса.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка состояния коагуляционного гемостаза на фоне дисфункции эндотелия у больных ранними формами сифилиса до и после лечения»

Актуальность проблемы. Сифилитическая инфекция по уровню заболеваемости, медико-социальной значимости, определенным трудностям в диагностике и лечении занимает особое место не только среди инфекций, передаваемых половым путем, но и во всей инфекционной патологии [39]. Изменения в половом поведении и практика применения оральных контрацептивов, урбанизация и другие социальные, медицинские и демографические факторы способствовали росту числа больных инфекциями, передающимися половым путем [4]. Несмотря на достижения современной медицины в диагностике и лечении инфекционных заболеваний, сифилис наряду с другими ИППП, остается серьезной медико-социальной проблемой нашего времени [104, 68, 2].

Ежегодно в России регистрируется около 1 миллиона больных инфекциями, передающимися половым путем, из них более 270 тысяч составляют больные сифилисом [96, 124]. Пик заболеваемости сифилисом пришелся на 1997 год — 277,3 случая на 100 тысяч населения. Начиная с 1998 года, заболеваемость снижается на 15-20% в год, в 2002 году относительный показатель составил 119,5 на 100 тысяч населения, а в 2003 году - 95,3 на 100 тысяч населения [96]. Несмотря на сохраняющуюся тенденцию к снижению заболеваемости сифилисом, начиная с 2003г. темпы снижения заболеваемости замедлились и в 2007 г. заболеваемость сифилисом составила 61,9 на 100 тысяч населения [83]. Кисина В.И., 2005, Лосева O.K., 2007, Кубанова A.A., 2008, отмечают, что наряду со снижением заболеваемости сифилисом, в том числе врожденным, имеет место тенденция к увеличению частоты его поздних форм и нейросифилиса как раннего, так и позднего [49, 68, 83]. Прослеживается рост скрытых форм сифилиса, число которых за 1999-2003 гг. увеличилось до 37% [52]. Приоритетные позиции занимает скрытый ранний сифилис, прогнозируется увеличение удельного веса позднего скрытого сифилиса [104, 119, 83].

Установлена закономерность, что увеличение удельного веса раннего скрытого сифилиса до 40 - 50%, как правило, предшествует росту общей заболеваемости сифилисом в последующие 2-3 года [109]. Кроме того, накопление скрытых форм сифилиса может послужить резервуаром различных форм висцеросифилиса [86]. Лидером среди всех висцеральных форм сифилиса является кардиоваскулярный сифилис [54, 26, 46, 5].

При инфекционной патологии имеются изменения системы гемостаза, выраженность которых зависит от формы и тяжести течения заболевания [53, 74, 70, 30]. Установлено, что возбудитель сифилиса обладает тропностью к сосудистому эндотелию [175] и способен активировать эндотелиальный монослой [136, 163, 180, 181]. После стимуляции эндотелий трансформируется в мощную прокоагулянтную поверхность, что происходит за счет синтеза, выделения или привлечения многих прокоагулянтных веществ [122]. В свою очередь, возникающие нарушения гемостаза могут быть причиной сердечнососудистой патологии - ускоренного развития атеросклероза, клинически проявляющегося нарушениями коронарного, мозгового кровообращения и кровотока в периферических органах [42].

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний также остается основной задачей нашего общества в целом и органов здравоохранения в частности. По данным Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии можно рассматривать как одну из важнейших проблем современной медицины [25, 89, 113]. Другая сторона проблемы - ДВС-синдром, при котором показатели летальности колеблются в пределах 30 - 76% [69]. Сложившуюся в нашей стране ситуацию по этим заболеваниям можно с полным основанием определить как неблагополучную [7].

Учитывая вышесказанное, представляется крайне важным изучение состояния системы гемостаза у больных ранними формами сифилиса с помощью высокочувствительных лабораторных методов исследования [59, 42], которое уточнит представление о патогенезе специфических васкулитов, поскольку указанные аспекты не нашли должного освещения в современной литературе.

Цель исследования

Исследовать с помощью современных гемостазиологических и биохимических тестов состояние коагуляционного гемостаза до и после специфического лечения у больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, для оценки степени влияния различных форм сифилитической инфекции на состояние прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической систем крови и показатели липидного обмена.

Задачи исследования

1. В открытом когортном проспективном контролируемом исследовании-изучить состояние коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса в зависимости от клинической формы заболевания.

2. Исследовать концентрацию иммунологических маркеров дисфункции эндотелия у больных ранними формами сифилиса.

3. Охарактеризовать показатели липидного обмена при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек и раннем скрытом сифилисе.

4. Определить влияние специфической противосифилитической терапии на изучаемые показатели.

Научная новизна

1. Впервые на основании современных высокоинформативных гемокоагуляционных тестов оценены изменения в системе свертывания крови, антикоагулянтной и фибринолитической способности крови у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом. Установлено, что наиболее типичными изменениями у больных ранними формами сифилиса являются удлинение АЧТВ, ТВ, укорочение ПТВ, повышение уровня Д-димера в крови.

2. У больных сифилисом определен дисбаланс показателей липидного обмена, проявляющийся повышенным содержанием липопротеида (а), аполипопротеина В, снижением уровня аполипопротеина А1, повышающий риск атерогенеза.

3. Впервые показана недостаточность стандартной противосифилитической терапии для коррекции возникающих изменений коагуляционного гемостаза у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о возникновении изменений в свертывающей способности крови при вторичном и раннем скрытом сифилисе, сохраняющихся в динамике и коррелирующих с формой заболевания. Определен перечень наиболее информативных тестов для выявления нарушений коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса. Пациентов, у которых не наблюдается полной нормализации данных показателей на фоне специфической терапии сифилиса, следует относить к группе риска по возникновению сердечно-сосудистой патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сифилис на ранних этапах своего развития сопровождается гемостазиологическими нарушениями, которые зависят от клинической формы сифилиса.

2. Дисбаланс в системе коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса возникает на фоне нарушения иммунологических показателей (sVCAM-1, СРБ) и нарушений липидного обмена (липопротеина (а), аполипопротеина Al, аполипопротеина В,), которые не во всех случаях регрессируют под влиянием стандартной терапии.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии Омской государственной медицинской академии, а также в лечебной работе венерологического отделения Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер».

Апробация результатов работы

Основные положения работы доложены на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, октябрь 2003); VIII Сибирской научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматокосметологии и венерологии» (Новосибирск, март 2004); Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, апрель 2004); II Межрегиональной научно-практической конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, октябрь 2005); X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, октябрь 2008); Совещании руководителей дерматовенерологических служб Сибирского федерального округа (Омск, ноябрь 2008); XIII Сибирской межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Дерматовенерология Сибири: наука и практика» (Новосибирск, март 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, двух глав, заключения (обсуждения результатов исследования), выводов. В рукописи 120 страниц, иллюстрирована 23 таблицами, 10 рисунками. Библиографический указатель содержит 185 работ (126 источников на русском языке и 59 иностранных источников). Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Репина, Татьяна Викторовна

выводы

1. Нарушения коагуляционного гемостаза распространены среди больных ранними формами сифилиса. Отклонения активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, Д-димера в большей степени выражены у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек; протромбиновое время, волчаночный антикоагулянт изменены у пациентов вторичным и ранним скрытым сифилисом в равной степени.

2. Изменения, обнаруженные при раннем скрытом сифилисе, свидетельствуют о возможном латентном течении гемостазиологических нарушений.

3. У больных вторичным сифилисом выявлено увеличение концентрации бУСАМ-1 - в 2,8 раза, при раннем скрытом сифилисе - в 2,6 раза, свидетельствующее об активации эндотелия.

4. У больных ранними формами сифилиса отмечаются изменения липидного состава крови: повышение содержания липопротеида (а) у больных ранним скрытым сифилисом в 3,5 раза, при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек — в 2,6 раза; дисбаланс соотношения аполипопротеинов, который характеризуется повышением аполипопротеина В у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек на 12,4%, у больных ранним скрытым сифилисом на 10,2% и снижением аполипопротеина А1 на 16,8% и на 9,4% соответственно. Содержание общего холестерина и триглицеридов не изменено.

5. После проведения специфической терапии положительная динамика гемостазиологических, иммунологических, биохимических показателей в обеих клинических группах отмечается в 63% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных вторичным и ранним скрытым сифилисом в комплексное обследование для определения степени выраженности нарушений коагуляционного гемостаза целесообразно включить следующие показатели: АЧТВ, ТВ, ПТВ, Д-димер.

2. Для отражения дисбаланса обмена липопротеинов у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом, наиболее информативно исследование содержания липопротеида (а) и аполипопротеинов.

3. Отсутствие полной нормализации вышеперечисленных показателей на фоне специфической терапии сифилиса, позволяет отнести данных пациентов к группе риска по возникновению сердечно-сосудистой патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Репина, Татьяна Викторовна, 2009 год

1. Об утверждении перечня социально значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих : постановление Правительства РФ от 01.12.2004 г № 715 // Собр. Законодательства РФ. 2004. - № 49. - Ст. 4916.

2. О Федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011гг.)» : постановление Правительства РФ от 10.05. 2007 г. № 280 // Собр. Законодательства РФ. -2007.-№21.-Ст. 2506.

3. Агрегация ЛПНП, индуцированная окислением, приводит к увеличению их захвата гладкомышечными клетками аорты человека / О.М. Панасенко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - № 2. — С. 159162.

4. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем : руководство для врачей / В.П. Адаскевич. М. : Мед. книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1999. -416 с.

5. Аникин В.В. Изменения сердечно-сосудистой системы при длительном течении сифилитической инфекции / В.В. Аникин, В.В. Дубенский, И.Ю. Балашова, O.E. Камалдынова // Кардиология. 2004. - № 9. - С. 62-66.

6. Аникин В.В. Особенности диастолической функции левого желудочка при сифилитическом поражении сердца / В.В. Аникин, В.В. Дубенский, И.Ю. Балашова // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 5. - С. 30-33.

7. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Лечащий врач. — 2004. — № 7. С. 66-70.

8. Аствацатуров K.P. Сифилис, его диагностика и лечение / K.P. Аствацатуров. М. : Медицина, 1971. - 432 с.

9. Базарный B.B. Значение биохимических тестов вдиагностике хронического гепатита С / В.В. Базарный, Н.Б. Крохина, E.H. Бессонова // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 12. - С. 14-16.

10. Ю.Балашова И.Ю. К вопросу о поражении сердечно-сосудистой системы у больных приобретенным сифилисом / И.Ю. Балашова, В.В. Дубенский, В.А. Аникин // Вестн. последипломного образования. 2001. - № 1. - С. 137.

11. П.Балуда М.В. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза / М.В. Балу да, И.К. Тлепшуков // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2001. — № 5. — С. 19-21.

12. Баркаган З.С. Атеротромбоз основы патогенеза, диагностики и терапии / З.С. Баркаган // Омский науч. вестн. - 2005. - № 1 (30). - С. 9-17.

13. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган.- M .: Ньюдиамед, 1998. 45 с.

14. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. — М. : Медицина, 1988. 528 с.

15. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С.Баркаган, А.Г. Момот. М. : Ньюдиамед, 2001. — 296 с.

16. Баркаган З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко // Бюл. СО РАМН. 2006. - № 2 (120). - С. 132-138.

17. Безнощенко Г.Б. Антитромботическая профилактика и терапия при беременности / Г.Б. Безнощенко // Омский науч. вестн. 2005. — № 1 (30).- С. 22-26.

18. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 100-104.

19. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая и др. // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 78-85.

20. Бокарев И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / И.Н. Бокарев, М.И. Бокарев // Клин, медицина. 2002. - № 5. - С. 4-8.

21. Борисенко К.К. Иммунология сифилиса (обзор литературы) / К.К. Борисенко, Н.Ф. Цераиди // Мед. реф. журн. 1987. - Разд. XI, № 7. - С. 26-30.

22. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - № 3. - С. 201-208.

23. Бувальцев В.И. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией / В.И. Бувальцев, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе // Клин, медицина. — 2003. — №7.-С. 51-54.

24. Буеверов А.О. Патогенетические подходы к лечению лекарственных поражений печени / А.О. Буеверов // CONSILIUM MEDICUM. 2008. -№ 1, прил. Гастроэнтерология. — С. 43-46.

25. Вагнер К. Скрининг тромбофилии / К. Вагнер // Клин. лаб. диагностика. — 1999. -№3.- С. 21-22.

26. Венерические болезни : руководство / O.K. Шапошников и др.. — М. : Медицина, 1980. 534 с.

27. Венерические болезни : справочник / Н.З. Яговдик и др.. — Минск : Беларус. навука, 1997. 336 с.

28. Ветра Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, JI.B. Иванова, ИЗ. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 45-48.

29. Волков В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. 2002. - № 9. - С. 12-16.

30. Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальная теория старения / П.А. Воробьев // Омский науч. вестн. 2005. - № 1. - С. 18-20.

31. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме / В.В. Семченко и др.. Омск-Надым : Омская областная типография, 2003. -168 с.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. : Практика, 1999.-459 с.

33. Глинский В.В. Статистический анализ : учеб. пособие /В.В. Глинский, В.Г. Игонин. М. : Филинъ, 1998. - 264 с.

34. Григорьев П.С. Учебник венерических и кожных болезней / П.С. Григорьев. М.; JI. : Медгиз, 1938. - 732 с.

35. Даштаянц Г.А. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе / Г.А. Даштаянц, М.П. Фришман. Киев : Здоровья, 1976. - 167 с.

36. Десиалирование снижает устойчивость апо-В-содержащих липопротеидов к ассоциации, повышая их атерогенный потенциал / А.А. Мельниченко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2005. № 7. - С. 60-64.

37. Диагностическое и прогностическое значение Д-димера в клинике внутренних болезней / Ю.А. Федоткина и др. // Терапевт, арх. 2003. -№ 12. - С. 66-69.

38. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможность ее коррекции / В.И. Бувальцев и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2002. - № 11 (5). - С. 30-32.

39. Дмитриев Г.А. К вопросу о серорезистентности при сифилисе / Г.А. Дмитриев // CONSILIUM MEDICUM. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 152-154.

40. Дмитриев Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико- лабораторный диагноз / Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго. М. : Мед. книга, 2004. - 364 с.

41. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. М. : Мед. книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. - 229 с.

42. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.; Тверь : Триада, 2005. - 227 с.

43. Достижения и перспективы изучения Treponema pallidum / A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 5. - С. 34-37.

44. Инфекции, передаваемые половым путем / Ю.К. Скрипкин и др.. — М. : МЕДпресс, 1999. 363 с.

45. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М. : Триада-Х, 1997. - 480 с.

46. Кванталиани Т.Г. Система гемостаза при хроническом бактериально-вирусном инфицировании у больных коронарной болезнью сердца / Т.Г. Кванталиани, П.А. Циклаури, Н.О. Барнабишвили // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 2. - С. 50-53.

47. Кисина В.И. Анализ заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем, дерматомикозами и чесоткой в Центральном федеральном округе России в 2002-2003 гг. / В.И. Кисина, М.А. Иванова // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. — № 3. — С. 29-35.

48. Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофилий / З.С. Баркаган и др. // Бюл. СО РАМН. 2002. - № 2. - С. 51-55.

49. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения : руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. — СПб. : ПитерКом, 1999. 512 с.

50. Клинико-эпидемические особенности течения сифилиса в Санкт-Петербурге / Г.И. Бурыкина и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 1. - С. 46-50.

51. Ковалева JI.H. Влияние аутоиммунных сдвигов к тромбоцитам на показатели свертывающей системы крови при псориазе, экземе, кожном ретикулезе, сифилисе и гонорее : автореф. дис. . канд. мед. наук / J1.H. Ковалева. Донецк, 1971. - 20 с.

52. Коган-Ясный В.М. Висцеральный сифилис / В.М. Коган-Ясный, Д.Д.

53. Плетнев. -М : Практ. медицина, 1928. 355 с.

54. Кожные и венерические болезни : руководство для врачей. В 2 т. / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. М. : Медицина, 1999.

55. Козловская H.J1. Тромбофилические состояния / H.JI. Козловская // Клин, фармакол. и терапия. 2003. - № 12 (1). - С. 74-80.

56. Конечный этап свертывания крови: биохимические аспекты, патофизиология нарушений эффективного функционирования / В.Г. Стуров и др. // Гематология и трансфузиология. 2006. - Т. 51, № 1. — С. 36-39.

57. Котоян Э.Р. Клиническая гематология / Э.Р. Котоян. М. : МИА, 2003. -246 с.

58. Кудряшова О.Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 8. — С. 6574.

59. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. М. : Медицина, 1989.-320 с.

60. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови : рук-во для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов / Б.И. Кузник. — Чита : ООО «Типография газеты «Ваша реклама», 2004. 336 с.

61. Лечение и профилактика сифилиса : метод, указания : приказ № 98/273 от2812.98 г. / М-во здравоохранения РФ. М., 1999. - 20 с.

62. Линосов Г.А. Люетическое поражение кардиоваскулярной системы / Г.А. Линосов, С.Б. Рахманов, Н.М. Навджуванов // Кардиология. 2000. — № 7.-С. 82-83.

63. Липидные и липопротеиновые нарушения при коронарном атеросклерозе / М.И. Воевода и др. // Рос. кардиол. журн. 2005. - № 4. - С. 58-62.

64. Липманович A.C. Заболеваемость висцеральным сифилисом по данным аутопсий за 24 года / A.C. Липманович // Вестн. дерматологии и венерологии. 1962. - № 1. - С. 42-46.

65. Липовецкий Б.М. Атеросклероз и его осложнения со стороны сердца, мозга и аорты. (Диагностика, течение, профилактика) : рук-во для врачей / Б.М. Липовецкий. СПб. : СпецЛит, 2008. - 143 с.

66. Литвицкий П.Ф. Воспаление / П.Ф. Литвицкий // Вопр. современной педиатрии. 2006. - № 4. - С. 75-81.

67. Лосева O.K. Нейросифилис : проблемы диагностики и тактики ведения больных / O.K. Лосева, A.B. Аншуков // CONSILIUM MEDICUM. 2007. -№ 2.-С. 38-41.

68. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Мед. книга ; Н.Новгород, : Изд-во НГМА, 2001. - 192 с.

69. Малеев В.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях / В.В. Малеев, A.M. Полякова, A.B. Кравченко. М. : ДеНово, 2004. - 160 с.

70. Мельник М.В. Антикоагулянты непрямого действия в терапевтической практике лечения и профилактики венозного тромбоэмболизма / М.В. Мельник, И.С. Сватов, A.M. Шилов // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 10. - С. 747-752.

71. Милич М.В. Эволюция сифилиса / М.В. Милич. М. : Медицина, 1987. -158 с.

72. Нагорнев В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц // Вестн. РАМН. 2004. - № 7. - С. 3-11.

73. Нарушения системы гемостаза у больных инфекционными болезнями / A.M. Полякова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. № 2. — С. 57-59.

74. Нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных первичным, вторичным и скрытым сифилисом / Ю.А.Новиков и др. // Тезисы научных работ VII Всероссийского съезда дерматовенерологов. М., 2001.-С. 124.

75. Насонов E.JT. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома / E.JI. Насонов // Терапевт, арх. 2003. -№5.-С. 83-87.

76. Насонов E.JT. Антифосфолипидный синдром / Е.Л.Насонов. М. : Литтерра, 2004. - 440 с.

77. Некоторые показатели системы фибринолиза, свертывания крови и липидного транспорта у больных гипертонической болезнью / Е.В. Сорокин и др. // Терапевт, арх. 1996. - № 9. - С. 19-23.

78. Новая концепция формирования серорезистентности при сифилисе / П.Г. Назаров и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996.-№6.-С. 17-19.

79. Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / А.И. Новиков, В.М. Яковлев. М. : Медицина, 2000. - 172 с.

80. Новиков Ю.А. Клинико-патогенетическая оценка тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных ранними формами сифилиса до и после лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Новиков. — Новосибирск, 2002. 20 с.

81. Новые биомедицинские технологии в контроле над распространениеминфекций, передаваемых половым путем, на территории Российской

82. Федерации / A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.-2008.-№2.-С. 4-14.

83. Оловяшников, Б.Н. Никифоров, A.B. Севашевич // Тезисы докладов VII

84. Российского съезда дерматовенерологов. Казань, 1996. — С. 68.

85. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А.Пальцев. М. : Медицина, 2003. - 287 с.

86. Панин JI.E. Обмен липопротеинов и атеросклероз / Л.Е.Панин // Бюл. СО

87. РАМН. 2006. - № 2. - С 15-22.

88. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. -М. : Спорт и культура, 1999. 464 с.

89. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики / Л.И. Патрушев, М.Н. Шемякин // Рус. мед. журн. 1999. -Т. 7, № 1.-С. 10-12.

90. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия / Н.Н. Петрищев // Омский науч. вестн. 2005. - № 1. - С. 20-22.

91. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов / Н.Н. Петрищев. — СПб., 1993.- 130 с.

92. Пивовар С.Г. Требуется ли пересмотр классической каскадной модели коагуляции? / С.Г. Пивовар // Актуальные проблемы патофизиологии : материалы межвуз. конф. молодых ученых. СПб., 2006. - С. 96-98.

93. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе / В.В. Фёдоров и др. // Клин, медицина. 1995. - № 1. - С. 27-30.

94. Постановка отборочных и диагностических тестов на сифилис : метод, указания : приказ от 26.03.2001 г. № 87 / М-во здравоохранения РФ // Здравоохранение. 2001. - № 6 ; № 7 ; № 8.

95. Протокол ведения больных «Сифилис» / А.А. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 2. - С. 15-20.

96. Радул Е.В. Лабораторно-инструментальная оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у больных ранними формами сифилиса: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Радул. Новосибирск, 2006. — 25 с.

97. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2002.-305 с.

98. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром : диагноз и принципы терапии / Т.М. Решетняк // CONSILIUM MEDICUM. 2002. - Т. 4, № 8. -С. 408-414.

99. Родионов А.Н. Сифилис : руководство для врачей / А.Н. Родионов СПб. : Питер Пресс, 1997. - 288 с.

100. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко и др. // Кардиология. 1999. - № 1. - С. 25-30.

101. Романенко Т.С. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии / Т.С. Романенко, М.Г. Омельяненко,

102. A.B. Концевая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. — № 5. - С. 116-121.

103. Руководство по кардиологии. Т.4. Болезни сердца и сосудов / под. ред. Е.И. Чазова ; АМН СССР. М. : Медицина, 1982. - 608 с.

104. Сифилис как проявление хронической системной инфекции / В.Г. Нестеренко и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2006. - № 4. - С. 120-124.

105. Сифилис. Иммунитет и лабораторная диагностика / В.А. Черешнев и др.. Екатеринбург : УрО РАН, 2006. - 387 с.

106. Сифилис : илл. руководство / под ред. В.И. Прохоренкова. — М. : Мед. книга, 2002. 297 с.

107. Сосудистый эндотелий / под ред. В.В.Куприянова, И.И. Бобрина. — Киев : Здоровья, 1986. 248 с.

108. Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе (исследования в СССР) / под ред. Е.И. Чазова, В.Н. Смирнова ; АМН СССР. М. : Медицина, 1983.-207 с.

109. Сурганова В.И. Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты раннего скрытого сифилиса : автореф. дис. . канд. мед. наук /

110. B.И. Сурганова. Екатеринбург, 1998. - 21 с.

111. Тарлов E.JI. Причина диагностических ошибок в распознавании люетического поражения сердечно-сосудистой системы / E.JI. Тарлов, О.Д. Иссерсон, Ю.С. Деревянкин // Терапевт, арх. 1980. -№5.-С. 121-124.

112. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Биохимия. 2000. - № 4. - С. 3-10.

113. Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз / В.Н. Титов. М.; Тверь : ООО «Триада», 2008. - 344 с.

114. Тромбоэмболия легочной артерии и тромбофилии: оптимизация диагностики и лечения / A.B. Никитин и др. // Клин, медицина. — 2006. — №6.-С. 21-24.

115. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда и др.. М., 1995. -243 с.

116. Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток / И.С. Фрейдлин // Физиология человека. 2006. - Т. 32, № 3. - С. 124-135.

117. Фришман М.П. Ошибки в диагностике сифилиса / М.П. Фришман. — Киев : Здоровья, 1983. — 134 с.

118. Фурнье А. Учение о сифилисе. Вторичный период : пер. с франц. Вып. 2 / А. Фурнье. М., 1899. - 560 с.

119. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни / Е.И. Чазов // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 4-7.

120. Чеботарёв В.В. О скрытых формах сифилиса / В.В. Чеботарёв, М.А. Земцов, Н.В. Чеботарёва // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2006. — № 3. С. 52-54.

121. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. -Т. 9, №2.-С. 88-91.

122. Шилкина Н.П. Системные васкулиты и атеросклероз / Н.П. Шилкина, И.В. Дряженкова // Терапевт, арх. 2007. - № 3. - С. 84-92.

123. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови : пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман. М. : Изд-во «Бином», 2007. - 448 с.

124. Шляхто Е.В. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции / Е.В. Шляхто, О.А. Беркович, О.М. Моисеева // Вестн. РАМН. 2004. - № 10. - С. 50-52.

125. Эпидемиологические и социальные аспекты заболеваемости сифилисом, приоритетные задачи по предотвращению дальнейшего распространения инфекции / Н.В. Кунгуров и др.. — Екатеринбург : Изд-во Урал, ун-та, 2008. 196 с.

126. Юхно Т.Р. Влияние интерлейкинов-1 и -2 на систему гемостаза : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Р. Юхно. Чита, 1999. - 22 с.

127. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М. : Медицина,1999.-608 с.

128. Acute coronary syndromes: an update. II. Coronary revascularization and risk stratification / J. Auer et al. // Herz. 2001. - Vol. 26, № 2. - P. 111-118.

129. Adams D.H. Leucocyte-endothelial interactions and regulation of leucocyte migration / D.H. Adams, S. Shaw // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 831-836.

130. Arnout J. Antiphospholipid syndrome: diagnostic aspects of lupus anticoagulants / J. Arnout // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86, № 1. - P. 83-91.

131. Blann A.D. The endothelium in atherothrombotic disease assessment of function, mechanisms and clinical implications / A.D. Blann, G.Y. Lip // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9, № 4. - P. 297-306.

132. Cao H. C-reactive protein (CRP) 1059G/C polymorphism / H. Cao, R.A. Hagele // J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 45. - P. 100-101.

133. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction / T. Anzai et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 3. - P. 778-784.

134. Criteria for diagnosis of lupus anticoagulants: an update / J.T. Brandt et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74, № 4. - P. 1185-1190.

135. Dong Q. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages / Q. Dong, J.R. Wright // J. Immunology. 1996. - Vol. 156. - P. 4815-4820.

136. Egglestone S.I. Serological diagnosis of syphilis / S.I. Egglestone, A.J. Turner // PHLS Syphilis Serology Working Group. Communicable Dis. Public Health. 2000. - Vol. 3. - P. 158-162.

137. Electrophysiological dysfunction and cellular disruption of sensory neurones during incubation with Treponema pallidum / S.G. Oakes et al. // Br. J. Vener. Dis. 1982. - Vol. 58, № 4. - P. 220-227.

138. Esmon C.T. Inflammation and thrombosis / C.T. Esmon // J. Thromb. Haemost. -2003. Vol. 1, № 7. - P. 1343-1348.

139. Fitzerald TJ. Pathogenesis of syphilitic vasculitis / T.J. Fitzerald // Ann. Rev. Microbiol. 1981. Vol. 35. - P. 29-54.

140. Furchgott R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

141. Gearing A J. Circulating adhesion molecules in disease / A .J.H. Gearing,

142. W. Neuman // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14, № 10. - P. 506-512.

143. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1574-1583.

144. Gotto A.M. Contemporary diagnosis and management of lipid disorders / A.M. Gotto. Pennsylvania : Handbooks in Health Care Co., 2001. -238 p.

145. Hart G. Syphilis tests in diagnostic and therapeutic decision making / G. Hart // Ann. Intern. Med. 1986. - Vol. 104. - P. 368-376.

146. Heat production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed bythe acute phase proteins in acute coronary syndromes / C. Stefanadis et al. // J. Mol. Cel. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 43-52.

147. Homing B. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure / B. Homing, V. Maier, H. Drexler // Circulation. -1996.-Vol. 93.-P. 210-214.

148. Human lymphocytes synthesize C-reactive protein / T. Ikuta et al. //1.flammation. 1986. - Vol. 10. - P. 223-232.

149. Increased serum concentration of interleukin-ip in patients with coronary artery disease / D. Hasdai et al. // Heart. 1996. - Vol. 76, № 1. -P. 24-28.

150. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / J.V. Castell et al. // FEBS Lett. 1989. - Vol. 24. - P. 237-239.

151. Kenneth A. Hypercoagulability a new factor in the protein C anticoagulant pathway / A. Kenneth // New. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 24. -P. 330-338.

152. Lagrand W. K. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor more than an epiphenomenon? / W. K. Lagrand, C.A. Visser, W.T. Hermens // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 96-102.

153. Levine J.S. The antiphospholipid syndrome / J.S. Levine, D.W. Branch, J. Rauch // New. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 346. - P. 752-763.

154. Lipoprotein aggregation as an essential condition of intracellular lipid accumulation caused by modified low density lipoproteins / V.V. Tertov et al. // BBRC. 1989. - Vol. 163. - P. 489-494.

155. Lopez-Jimenez F. Interpretation of negative clinical trials / F. Lopez-Jimenez, D. Pniagua, G.A. Lamas // Rev. Invest. Clin. 1998. - Vol. 50, № 5. P. 435-440.

156. Lowe G.D. Use of fibrinogen and fibrin D-Dimer in prediction of arterial thrombotic events / G.D. Lowe, A. Rumley // Thromb. Haemost. 1999. -Vol. 82, № 2. - P. 667-672.

157. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 11. - P. 11-13.

158. Merlini P.A. Current status of coagulation markers in ischemic heart disease: Markers of coagulation activation / P.A. Merlini, D. Ardissino // Tromb. Haemost. 1997. - Vol. 78. - P. 276-279.

159. Molecules in focus: Fibrinogen / S. Herrick et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. - Vol. 31. - P. 741-746.

160. Monkada S. Nitrik oxide in the vasculature: physiology and pathophysiology / S. Monkada // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1997. - V. 811, № 10.-P. 60-67.

161. Palareti G. Risk of venous thromboembolism recurrence: high negative predictive value of D-dimer performed after oral anticoagulation is stopped / G. Palareti, C. Legnani, B. Cosmi // Tromb. Haemost. 2002. - Vol. 87. - P. 7-12.

162. Phagocytosis of opsonized Treponema pallidum subsp. pallidum proceeds slowly / J.D. Alder et al. // Infect. Immun. 1990. - Vol. 584, № 5. -P. 1167-1173.

163. Phillips P.L. Syphilitic aortic aneurysm presenting with the superior vena cava syndrome / P.L. Phillips, J.B. Amberson, D.M. Libby // Am. J. Med. -1981.-Vol. 71.-P. 171-173.

164. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty / Buffon A. et al. //J.Am. Coll. Cardiology. 1999.-Vol. 34.-P. 1512-1521.

165. Repesh L.A. Ability of Tr. pallidum to adhesion and penetration / L.A. Repesh, T.J. Fitzerald, S.G. Oakes // Br. J. Vener. Dis. 1982. - Vol. 60. - P. 130-136.

166. Ridker P.M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M. Pidker, R.J. Glynn, C.H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2007-2011.

167. Rolfs R.T. Treatment of syphilis / R.T. Rolfs // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20 (suppl. 1). - P. 23-38.

168. Rösen P. Endotheliale Dysfunktion: ein Synonym für funktionelle Atherosklerose / P. Rösen // Z. Kardiol. 2002. - Vol. 91, № 12. - P. 556-562.

169. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

170. Schwarzacher S.P. Das Endothel: parakrine und endokrine Funktionen / S.P. Schwarzacher // Z. Kardiol. 2002. - Vol. 9, № 4. - P.121-124.

171. Studies of rabbit testes infected with Treponema pallidum. Immunopathology / K. Wicher et al. // Br. J. Vener. Dis. 1983. - Vol. 59, №6.-P. 349-358.

172. Tataru M. D-dimer in relation to the severity of arteriosclerosis in patients with stable angina pectoris after myocardial infarction / M. Tataru, J.Heinrich // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 1493-1502.

173. The association between C-reactive protein on admission and mortalityin patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam et al. // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 341-345.

174. The prognostic value of C- reactive protein and serum amiloid A protein in patients with severe unstable angina / G. Liuzzo et al. // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 417-424.

175. Thomas D. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis / D. Thomas, H. Roberts // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 638-644.

176. Thomas D.D. Treponema pallidum in immunopathogenesis of syphilis glomerulonephritis / D.D. Thomas, M. Navab, D.A. Haake // Am. J. Pathol. -1976.-Vol. 82. P. 479-492.

177. Treponema pallidum invades intercellular junctions of endothelial cell monolayers / D.D. Thomas et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1988. -Vol. 85.-P. 3608-3612.

178. Tripodi A. Markers of activated coagulation and their usefulness in the clinical laboratory / A. Tripodi, P.M. Manucci // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42.-P. 664-669.

179. Trombogenic factors and recurrent coronary events / A.J. Moss et al. // Circulation. 1999.-Vol. 99.-P. 2517-2522.

180. Troyanovsky S.M. Mechanism of cell-cell adhesion complex assembly / S.M. Troyanovsky // Curr.Opin Cell Biol. 1999. - Vol. 11. - P. 561-566.

181. Uchiba M. Antithrombin III prevents LPS-induced vascular injury: novel biological activity of AT HI / M. Uchiba, K. Okajama // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 23. - P. 583-590.

182. Virulent Treponema pallidum activates human vascular endothelial cells / B.S. Riley et al. // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165, № 3. - P. 484-493.

183. Virulent Treponema pallidum promotes adhesion of leukocytes to human vascular endothelial cells / B.S. Riley et al. // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 10.-P. 4622-4625.

184. Vita I.A. Endotelial function: barometer for cardiovascular risk? / I.A.Vita, I.F.Ir. Keaney// Circulation. 2002. - Vol.106, № 6. - P. 640-642.

185. Walton K.W. A study of methods of identification and estimation of Lp (a) lipoprotein and its significance in health, hyperlipidemia and atherosclerosis / K.W. Walton et al. // Atherosclerosis. 1974. - Vol.20. -P. 323-346.

186. Weidinger F. Mechanismen und Bedeutung der Endothelfunktion bei koronarer Herzkrankheit / F. Weidinger, M. Frick // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 7.-P. 3-8.

187. Wu K.K. Role of endothelium in thrombosis and hemostasis / K.K. Wu, P. Thiagarajan // Annu. Rev. Med. 1996. - Vol. 47. - P. 315-331.