Патологическая анатомия и иммуногистохимический анализ эндометрия женщин с бесплодием неясного генеза и привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Котиков, Алихан Русланович

• Котиков, Алихан Русланович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котиков, Алихан Русланович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хронический эндометрит - причина репродуктивной дисфункции.

1.2 Проблемы диагностики хронического воспалительного процесса в эндометрии.

1.3. Вопросы этиологии хронического эндометрита как причины репродуктивных нарушений.

1.4. Клинические особенности хронического эндометрита.

1.5. Морфологические критерии хронического эндометрита.

1.6. Особенности патоморфологической картины хронического эндометрита при привычном невынашивании беременности.^»

1.7. Морфометрические особенности эндометрия при репродуктивных нарушениях.

1.8. Репродуктивная роль рецепторов эстрогенов и прогестерона эндометрия.

1.9. Изменения стероидрецепторного аппарата эндометрия при хроническом эндометрите и механизмы формирования репродуктивных нарушений.

1.10. Значение гистероскопии при хроническом эндометрите и нарушении репродукции.

1.11. Бесплодие неясного генеза.,.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ И

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ

У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ

БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭНДОМЕТРИТЕ

3.1. Показатели уровня гормонов периферической крови у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите.

3.2. Выявление инфекционных агентов у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите.

3.3. Анализ данных гистероскопического исследования эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите.

3.4. Патоморфологическая характеристика эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите.

3.5. Морфометрическая характеристика эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите.

3.6. Характеристика экспрессии рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону при привычном невынашивании беременности при хроническом эндометрите.

3.7. Анализ корреляционной зависимости между морфометрии-ческими и иммуногистохимическими показателями эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите.

ГЛАВА 4. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ И

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭНДОМЕТРИТЕ

4.1. Показатели уровня гормонов периферической крови у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите.

4.2. Выявление инфекционных агентов у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите.

4.3. Данные гистероскопического исследования эндометрия у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите.

4.4. Патоморфологическая характеристика эндометрия у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите~~.

4.5. Морфометрические особенности эндометрия у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите.

4.6. Характеристика экспрессии рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону при бесплодии вследствие хронического эндометрита. 7и

4.7. Взаимосвязь между морфометрическими и иммуногистохимическими показателями эндометрия у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите.. Ю

ГЛАВА 5. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ НЕЯСНОГО

ГЕНЕЗА

5.1. Показатели уровня гормонов плазмы крови у женщин с бесплодием неясного генеза.

5.2. Морфометрические особенности эндометрия у женщин с бесплодием неясного генеза.

5.3. Характеристика экспрессии рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону при бесплодии неясного генеза.^**.

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ЭНДОМЕТРИЯ МЕЖДУ ЖЕНЩИНАМИ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ

ГЛАВА 7. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ХАРАКТЕР ЭКСПРЕССИИ СТЕРОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патологическая анатомия и иммуногистохимический анализ эндометрия женщин с бесплодием неясного генеза и привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите»

Внимание, которое в настоящее время привлекает исследователей к изучению причин нарушения репродуктивной функции продиктовано большой частотой и распространенностью данной патологии. Репродуктивная проблема во всем мире на сегодняшний день является весьма актуальной, как с медицинской, так и с социальной стороны. В последние десятилетия Россия переживает депопуляционный кризис, т.е. естественной убыли населения, и, следовательно, вопросы охраны репродуктивного здоровья приобретают особую социальную значимость. Частота бесплодных браков по разным данным составляет 10-15% (Forti G., Krausz С., 1998; Корнеева И.Е., 2001; Маргиани Ф.А., 2002; Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М. 2003; Smith S., Pfeifer S., Collins J.A., 2003). Сложность биологической роли женского организма в воспроизводстве потомства обусловливает множество причин нарушения репродуктивной функции женщины. Несмотря на широкие диагностические возможности, с позиции Клиники и морфологии значительная часть нарушений репродуктивной функции остается невыясненной. По данным различных авторов частота необъяснимого бесплодия колеблется в довольно широких пределах - от 0,1 до 25% (в среднем 15%) (World Health Organization ,1980; Кулаков В.И., 2001; Pandian Z., Bhattacharya S., Templeton A., 2003). Этот довольно значительный разброс связан с методологическими подходами при обследовании бесплодной пары, технической оснащенностью исследования, квалификацией врача.

Среди многообразных причин нарушения репродуктивной функции женщины большую роль играют воспалительные заболевания половых органов, и в частности хронический эндометрит, который согласно данных большинства исследователей встречается более чем у половины женщин репродуктивного возраста (Кузнецова А.В. и соавт., 2002; Ross J. D. С., 2004; Вартазарян Н.Д. и соавт., 2006). Среди нарушений репродукции, наиболее часто при хроническом эндометрите имеет место привычная невынашиваемость беременности - в среднем 14% (Слепцова С.И., 1991; Michels Т.С., 1995; Кузнецова А.В. и соавт., 2001). Генез данного репродуктивного нарушения обусловливается неподготовленностью эндометрия к инвазии бластоцисты и дальнейшего ее развития. Роль хронического эндометрита в формировании бесплодия оценивается различными исследователями этой проблемы по-разному. Одни утверждают, что хроническое воспаление эндометрия не препятствует зачатию (Bulletti С., Flamigni С., Giacomucci Е.,1996; Тихомиров A.JL, 2003; Радзинский В.Е. и соавт., 2004). Однако со стороны других авторов имеются указания на возможность возникновения бесплодия по причине хронического эндометрита (Бодяжина В.И., 1978; Czernobilsky В., 1978; Polisseni F., Bambirra Е.А, Camargos A.F. 2003; Фокин Ю.А. 2005).

Морфологическое исследование ткани эндометрия играет основную, а порой и решающую роль в установлении причины репродуктивной патологии женщины. В частности постановка диагноза «хронический эндометрит» не может быть осуществлена без гистологической оценки эндометрия (Greenwood S.M., Moran J.J., 1981; Хмельницкий O.K., 1994; Yorukoglu К., Kuyucouglu F., 1998).

Несмотря на высокие достижения современной морфологии некоторые вопросы, касающиеся патогенеза бесплодия и привычного невынашивания беременности, остаются мало изученными, что определяет возможность их дальнейшего исследования. Известно, что стероидные рецепторы эндометрия играют важную роль в процессе возникновения и продолжения беременности (Демидова Е.М. и соавт., 1991; Побединский Н.М. и соавт., 2000; Mertens H.J. et al., 2000). Между тем в отношении неясного бесплодия, а так же хронического эндометрита, как причины репродуктивной патологии, эндометриальные рецепторы к эстрогенам и прогестерону исследованы лишь в незначительной степени, что, безусловно, требует дополнения. С позиции морфометрического исследования эндометрия так же отмечается недостаточная изученность в данной области женской репродуктивной патологии. В такой ситуации, уточнение и дополнение патоморфологических изменений эндометрия, возможно, позволит в той или иной мере повысить уровень диагностики причин репродуктивной патологии, что в свою очередь будет способствовать поиску новых путей для их комплексной коррекции.

Цель исследования

Изучить патоморфологические изменения эндометрия и характер экспрессии эндометриальных рецепторов к эстрогенам и прогестерону у женщин с бесплодием неясного генеза, с бесплодием и привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите.

Задачи исследования

1. Провести комплексное патоморфологическое, бактерио- и вирусологическое, иммуногистохимическое исследование эндометрия и гормонального статуса у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите с оценкой корреляционных связей между исследуемыми параметрами.

2. Провести комплексное патоморфологическое, бактерио- и вирусологическое, иммуногистохимическое исследование эндометрия и гормонального статуса у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите с оценкой корреляционных связей между исследуемыми параметрами.

3. Провести комплексное патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия и гормонального статуса у женщин с бесплодием неясного генеза с оценкой корреляционных связей между исследуемыми параметрами.

4. Провести сравнительный анализ патоморфологических, иммуногистохимических показателей эндометрия и гормонального статуса между женщинами с привычным невынашиванием беременности и бесплодием при хроническом эндометрите, и при бесплодии неясного генеза.

- 105. Дать сравнительную оценку эффективности применения комплексного гистероскопического и патоморфологического исследования эндометрия для диагностики хронического эндометрита.

Научная новизна исследования

В работе впервые:

• Установлено, что у женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите отмечается выраженное снижение уровня экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эндометрия в секреторную фазу менструального цикла, при этом гормональный фон плазмы крови остается неизмененным. Выявляемая выраженная редукция железистого компонента эндометрия в секреторную фазу менструального цикла не имеет взаимосвязи со снижением экспрессии стероидрецепторного аппарата эндометрия.

• Выявлено, что у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите снижение экспрессии прогестероновых рецепторов эндометрия в фазу пролиферации и секреции менструального цикла сочетается с редукцией железистого компонента эндометрия в фазу секреции, а так же со снижением уровня эстрадиола и прогестерона в плазме крови в фазу секреции менструального цикла, при этом корреляционная взаимосвязь между этими патологическими процессами отсутствует.

• Установлено, что у женщин с бесплодием неясного генеза на фоне нормальных показателей гормонов плазмы крови и неизмененной морфологической картины эндометрия отмечается снижение экспрессии прогестероновых рецепторов эндометрия в пролиферативную и, особенно, в секреторную фазу менструального цикла.

• Выявлено, что в эндометрии женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите, в сравнении с другими исследуемыми группами отмечается наиболее выраженное и статистически значимое снижение уровня экспрессии рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону наряду со снижением объемной плотности железистого компонента, как в пролиферативную, так и в секреторную фазы менструального цикла. • Проведено комплексное исследование эндометрия у женщин с репродуктивной патологией при хроническом эндометрите с применением различных методических подходов, включая световую микроскопию с морфометрией, иммуногистохимический анализ стероидных рецепторов эндометрия, что позволило дополнить представления о морфо-функциональных изменениях эндометрия при изучаемой патологии.

Научно - практическая значимость

Результаты комплексного патоморфологического и иммуногистохимического исследования эндометрия женщин с бесплодием и привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите позволяют судить о том, что стероидрецепторная система эндометрия является важным звеном в механизме реализации процесса репродукции и нарушение данной системы в условиях хронического воспаления, существенным образом отражается на морфо-функциональном состоянии эндометрия. Выявление степени и характера изменений со стороны стероидрецепторного аппарата в комплексе с патоморфологическим анализом эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями при хроническом эндометрите, а также при бесплодии неясного генеза, позволяют судить о выраженности репродуктивной дисфункции и наметить возможные тактические варианты для устранения данных нарушений. Полученные данные о патоморфологических и иммуногистохимических особенностях эндометрия и характере его изменений при вышеназванных репродуктивных нарушениях представляют интерес для специалистов в области акушерства и гинекологии, репродуктологии, патологической анатомии и патологической физиологии, а также могут быть использованы в курсах лекций по патологической анатомии, патологической физиологии, гинекологии и репродуктологии в медицинских ВУЗах, в рамках до- и последипломного образования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин с бесплодием и привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите, а также с бесплодием неясного генеза, постоянно встречающимся иммуногистохимическим признаком, является взаимозависимое снижение уровня экспрессии к прогестерону железистых и стромальных клеток эндометрия в обеих фазах менструального цикла со значительным снижением данного показателя в фазу секреции. Данные изменения стероидрецепторного аппарата эндометрия в секреторную фазу менструального цикла происходят вне зависимости от изменений морфологического субстрата эндометрия.

2. Основными критериями патоморфологических изменений эндометрия у женщин с репродуктивной патологией при хроническом эндометрите являются: во-первых - снижение объемной плотности железистого компонента эндометрия; во-вторых - увеличение численной плотности стромальных и лимфоидных клеток, с преобладанием последних. У женщин с привычным невынашиванием беременности при хроническом эндометрите отмечается наиболее выраженная и неравномерная редукция желез эндометрия. У женщин с бесплодием при хроническом эндометрите в большей степени возрастает численная плотность лимфоидных клеток с четырехкратным их увеличением.

3. Изменения уровня эстрадиола и прогестерона плазмы крови отмечено только у женщин с бесплодием при хроническом эндометрите, что, наряду с установленным фактом сниженной экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эндометрия, свидетельствует в пользу научной гипотезы о возможной афферентной импульсации патологически измененных рецепторов эндометрия, которая, в свою очередь, может оказывать влияние на секреторную функцию яичников - по принципу «обратной связи».

4. Дифференциальную диагностику нарушений репродуктивной функции у женщин с хроническим эндометритом необходимо проводить при помощи современных методов и комплексного анализа клинических, бактерио- и вирусологических, гистероскопических, патоморфологических и иммуногистохимических методов исследования, включая корреляционный анализ.

Апробация работы

Основные положения и выводы диссертации были доложены и обсуждены на XII Русско-Японском симпозиуме (Красноярск, 2005), на конференции кафедры патологической анатомии КрасГМА (Красноярск, 2006), на заседаниях Красноярского краевого общества патологоанатомов (Красноярск, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из которых 1 статья опубликована в журнале, рекомендованном ВАК России для публикации материалов кандидатской диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материала и методов исследования, главы собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 43 рисунками (диаграммы, микрофотографии). Библиографический указатель содержит 163 отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Котиков, Алихан Русланович

Результаты работы рекомендуется использовать в комплексной диагностике репродуктивной дисфункции эндометрия у женщин с хроническим эндометритом, а так же при бесплодии неясного генеза.

Основные теоретические положения по патоморфологии и иммуногистохимии эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности и бесплодием при хроническом эндометрите, а также при бесплодии неясного генеза рекомендуется ввести в лекционный курс и содержание практических занятий на кафедрах патологической анатомии, патологической физиологии, акушерства и гинекологии.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебных процесс и научную работу кафедр патологической анатомии и акушерства и гинекологии ФУВ и ППС Красноярской государственной медицинской академии, в практическую работу патологоанатомического отделения Красноярского краевого патологоанатомического бюро I и в патологоанатомического отделения НУЗ «Дорожная больница на ст. Красноярск ОАО «РЖД». «■■

-167

Практические рекомендации

Полученные в работе данные могут быть использованы в качестве патоморфологических и иммуногистохимических признаков в диагностике адекватности эндометрия к имплантации и дальнейшему развитию имплантационной бластоцисты при хроническом эндометрите и бесплодии неясного генеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котиков, Алихан Русланович, 0 год

1. Айламазян, Э.К. Генитальные воспалительные заболевания при бесплодии в семье / Э.К. Айламазян, Т.И. Устинкина // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - № 6. - С. 35 - 37.

2. Акунц, К.Б. Микоплазмоз и репродукция человека / К.Б. Акунц // Акушерство и гинекология. 1989. - № 7. - С. 8 - 10.

3. Асрибекова, М.К. Рецепторы эстрогенов в децидуальной ткани женщин при введении простагландинов и самопроизвольном невынашивании беременности / М.К. Асрибекова, С.К. Карпова, Т.М. Астахова // Проблемы эндокринологии. 1985. - № 2. - С. 26 - 29.

4. Бодяжина, В. И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов / В.И. Бодяжина М., "Медицина" 1978. - 320 с.

5. Бодяжина, В.И. Вопросы клиники и диагностики хронического неспецифического эндометрита / В.И. Бодяжина, Б.И. Железнов, Н.Е. Логинова // Акушерство и гинекология. 1976. - № 4. - С. 12 - 17.

6. Быков В. Л., Функциональная морфология больших гранулярных лимфоцитов эндометрия человека / В.Л. Быков // Морфология. 2001. -№ 2. - С. 71 - 75.

7. Вайда, Р. Данные гистоморфологических исследований при самопроизвольных абортах / Р. Вайда // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. № 7. - С. 70 - 71.

8. Василевская, Л.Н. Гинекология / Л.Н. Василевская, В.И. Грищенко, Н.А. Щербина и др. Ростов н/Д.: Феникс, - 2002. - 576 с.

9. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом / Е.М. Демидова, А.С. Анкирская, А.А. Земляная и др. // Акушерство и гинекология. 1996. № 4. - С. 45 - 47.

10. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1999. 459 с.- 16811. Гуртовая, Б. Диагностика бесплодия неясного происхождения / Б. Гуртовая // Казанский медицинский журнал. 1983. - № 1. - С. 65 - 66.

11. Добротворцева, О.А. Морфометрическое исследование эндометрия при различных формах бесплодия / О.А. Добротворцева // Акушерство и гинекология. 1987. - № 11. - С. 25 - 29.

12. Железнов, Б.И. Структурные изменения слизистой оболочки матки и функции яичников при хроническом эндометрите / Б.И. Железнов, Н.Е. Логинова // Акушерство и гинекология. 1977. - № 4. - С. 3 - 7.

13. Значение гистероскопии в диагностике бесплодия / Р. Вайда, Т. Фюлеп, И. Барна // Акушерство и гинекология. 1986. № 7. - С. 58 - 59.

14. Значение хронической Коксаки-вирусной инфекции в патогенезе привычного невынашивания / Л.С. Лозовская, Т.Н. Коноплева, А.В. Ледина и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. - С. 18-21.

15. Изменения компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщин с хроническим невынашиванием беременности / А.В. Кузнецова, B.C. Пауков, И.Н. Волощук и др. // Архив патологии. -2002.-Вып.1.-С. 18-22.

16. Колесникова-Тартынских, Л.А. Роль токсоплазменной инфекции в этиологии бесплодия у женщин / Л.А. Колесникова-Тартынских // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1988. - № 6. - С. 41 - 43.

17. Корнеева, И.Е. Значение эндоскопических методов обследования при бесплодном браке / И.Е. Корнеева // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Вып. 3. - С. 52 - 56.

18. Красновский, Е.Б. Ультраструктура эндометрия при хроническом эндометрите у женщины / Е.Б. Красовский, Е.Д. Махова // Акушерство и гинекология. 1980. № Ю. - С. 53 - 55.

19. Кузнецова, А. В. Хронические эндометриты / А. В. Кузнецова // Архив патологии 2000. - Вып. 3 - С. 48 - 52.

20. Кулаков, В.И. Современные подходы к диагностике и лечению женского бесплодия / В.И. Кулаков, И.Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. 2002. № 2. С. 56 - 59.

21. Кулаков, В.И. Хронический эндометрит / В.И. Кулаков, А.В. 1 Шуршалина // Гинекология. 2005. - № 5-6. - С. 302 - 304.

22. Лисеева, З.А. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии / З.А. Лисеева // Акушерство и гинекология. 1989. - № 10. - С. 8 - 11.

23. Логинова, Н.Е. Диагностика и лечение хронического неспецифического эндометрита / Н.Е Логинова: Дис. канд. мед. наук М., 1975. - 19с.

24. Манухин, И.Б. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности / И.Б. Манухин, Т.П. Захарова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. - № 3. -С. 54 - 56.

25. Маргиани, Ф.А. Женское бесплодие: медицинские и социальные проблемы / Ф.А. Маргиани // Проблемы репродукции. 2002. - № 5. - С. 28 - 32. *

26. Мезинова, Н.Н. Инфицирование хламидиями эндометрия у женщин страдающих привычным невынашиванием беременности / Н.Н. Мезинова, П.Д. Чупалова // Акушерство и гинекология. 1992. - № 2. - С. 25 - 26.

27. Морфологические особенности хронического эндометрита / А.В. Кузнецова, И.Н. Волощук, Е.М. Демидова и др. // Архив патологии. -2001.-№5.-С. 8- 13.

28. О структуре бесплодного брака / В.И. Алипов, И.Г. Баласанян, Г.Ф. Хрусталева и др. // Акушерство и гинекология. 1986. - № 7. - С. 11 - 14.

29. Овсянникова, Т.В. Бесплодный брак / Т.В. Овсянникова // Акушерство и гинекология. 1998. - № - С. 32 - 36.-17033. Овсянникова, Т.В. Диагностика и лечение бесплодного брака / Т.В.

30. Овсянникова, Г.В. Тер-Аванесов // Вестник Российской академиимедицинских наук. 1997. - № 2. - С. 29 - 31.

31. Особенности стероидрецепторного аппарата эндометрия при привычном невынашивании беременности с высоким риском инфекционных осложнений // Е.М. Демидова, М.Л Алексеева., Е.А. Новиков и др. Акушерство и гинекология. 1991. - № 9. С. 11 - 13.

32. Побединский, Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 5 - 8.

33. Поиск эндометриального фактора бесплодия у пациенток с регулярным овариальным циклом / Л.С. Минина, М.Л. Алексеева, Е.А. Новиков и др. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 8. - С. 26 - 27.

34. Попова, Т. В. Хронические эндометриты / Т. В. Попова // Акушерство и гинекология 1990. - № 8. - С. 13 -16.

35. Попова, Т.В. Клинико-гистероскопические особенности хронического эндометрита / Т.В. Попова // Акушерство и гинекология. 1990. - № 6. -С. 45 - 47. с

36. Радзинский, В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов, И.М. Ордиянц и др. М.: Медицинское информационное агенство, - 2004. - 393 с.

37. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

38. Роль панорамной и микрогистероскопии в диагностике хронического эндометрита / Н.М. Подзолкова, Т.Г. Бахрина, В.Б. Осадчев и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 6. С. 41 - 45.

39. Роль хламидийной инфекции в генезе бесплодия / З.А. Лисеева, В.Н. Панкратова, Т.М. Потапова и др. // Акушерство и гинекология. 1989. -№7.-С. 59-60.

40. Слепцова, С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности / С.И. Слепцова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 4. - С. 20 - 26.

41. Слепцова, С.И. Эпидемиологическое изучение условий возникновения невынашивания беременности / С.И. Слепцова // Акушерство и гинекология. 1989. - № 1. - С. 56 - 60.

42. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. СПб.: Сотис, - 1995. - 224с.

43. Сметник, В.П. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов: альтернатива заместительной гормонотерапии / В.П. Сметник, С.Н. Карелина, Т.Е. Самойлова // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. -С. 10-12.

44. Сочетание хронического эндометрита и невоспалительных заболеваний тела и шейки матки // Н.Д. Вартазарян, Г.Г. Агабекян, С.А. Канаян и др. // Архив патологии. 2005. - Вып. 4 - С. 37 - 40.

45. Структура женского бесплодия и прогноз восстановления репродуктивной функции при использовании современных эндоскопических методов / В.И. Кулаков, Ф.А. Маргиани, Т.А. Назаренко и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 33 - 36.

46. Сухих, Г.Т. Иммуноморфологические особенности эндометрия у женщин с хроническим эндометритом / Г.Т. Сухих, А.В. Шуршалина, В.Н. Верясов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2006. -№ 1.С. 113-116.

47. Тихомиров, А.Л. Основы репродуктивной гинекологии / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // М.: Медпрактика-М, 2003. 200с.

48. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий. СПб.: Сотис, 1994. - 480 с.

49. Хронический эндометрит в клинике женского бесплодия, принципы лечения / Ю.А. Фокин, И.И. Евдоченко, М.Ю. Бичурина и др. // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. Красноярск. - 2005. - С. 494-501.

50. Хуцишвили, О.С. Клинико-диагностические аспекты хронического эндометрита: Автореферат диссертации кандидата мед. наук / О.С. Хуцишвили М., 2001. - 20 с.

51. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности / В.М. Сидельникова, Л.Г. Дадальян, Л.В. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. - С. 21 - 24.

52. Чертюк, В.М. Применение автоматизированной системы анализа изображений Allergo-MC для морфометрических исследований / В.М. Чертюк, А.А. Афанасьев, А.Е Коцюба // Морфология. 2003. - № 4. - С. 88 -93.

53. Шуршалина, А.В. Вирусные поражения эндометрия / А.В. Шуршалина // Гинекология. 2003. - № 6. - С. 253 - 255.

54. Aplin, J.D. An immunohistochemical study of human endometrial extracelullar matrix during menstrual cycle and first trimester of pregnancy / J.D. Aplin, A.K. Charlton, S. Ayad // Cell Tiss. Res. 1988. - Vol. 253. - P. 231-240.

55. A measurement of cytoplasmic estradiol and progesterone receptors in endometrium of patients with habitual abortion K. Xu, H. Liu, S, Yang et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1996. - Vol. 27, №2. - P. 174-176.

56. Achache, H. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / H. Achache, A. Revel // Hum. Reprod. Update. 2006. -Vol. 12, №6, P. 731-746.

57. Androgen, estrogen and progesterone receptor expression in the human uterus during the menstrual cycle / H.J. Mertens, M.J. Heineman , P.H. Theunissen. et al. // Europ. J. Obst. Gynec. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 98. - P. 58-65.

58. Apoptosis, proliferation, and sex hormone receptors in superficial parts of human endometrium at the end of the secretory phase / M. Dahmoun, K. Boman, S. Cajander et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 1737-1743. *

59. Badawy, Z.A. Frequency of etiological factors and cost effectiveness of the work up for patients with history of recurrent pregnancy loss / Z.A. Badawy, M. Westpfal // Biol. Med. 2000. - Vol. 4, №4. P. 253-260.

60. Bajekal, N. Fibroids, infertility and pregnancy wastage / N. Bajekal, T.C. Li // Hum. Reprod. Updat. 2000. - Vol. 6. - P. 614-620.

61. Bayer-Garner, I. B. Plasma cells in chronic endometritis are easily identified when stained with syndecan-1 / I. В., Bayer-Garner, S. Korourian // Mod. Pathol. 2001. - Vol. 14, N 9. - P. 877-879.

62. Beier, H.M. Molecular and cellular aspects of endometrial receptivity / H.M. Beier, K. Beier Hellwig // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 4, №5. - P. 448-458.

63. Boschma, F. Morphometry of the endometrium / F. Boschma, J.P. Baak // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1974. - Vol. 18, №23. - P. 894-898.

64. Buckley, C.H. Histiocytic endometritis / C.H. Buckley, H. Fox // Histopathology 1980. - Vol. 4, №. 1. - P. 105-110.

65. Bullettil, C. Reproductive failure due to spontaneous abortion and recurrent miscarriage / C. Bullettil, C. Flamigni , E. Giacomucci // Hum. Reprod. Updat. 1996. - Vol. 2, №. 2. - P. 118-136.

66. Buttner, H.H. Histological and diagnostic criteria and incidence of endometritis in abrasion material / H.H. Buttner, G. Barten // Zentralbl. Gynakol.-1976.-Vol. 98, №24.-P. 1515-1517.

67. Casey, B.M. Chorioamnionitis and endometritis. / B.M. Casey, S.M. Cox // Infect. Dis. Clin. North Am., 1997. Vol. 11, №1. - P. 203-222.

68. Characterizing the endometrium in unexplained and tubal factor infertility: a multiparametric investigation / E.C. Edi-Osagie, M.W. Seif, J.D. Aplin et al. // Fertil. Steril.-2004.-Vol. 82, №5.-P. 1379-1389. ^

69. Chlamydial endometritis / J. Paavonen, R. Aine, К Teisala et al. // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol. 38. - P. 726-732.

70. Chronic endometritis: a comparative clinicopathologic study / D. Cadena, F.J. Cavanzo, C.L. Leone // Obst. Gyn. 1973. - Vol. 41, №5. P. 733-738.

71. Clark, R.L. Infertility: imaging of the female / R.L. Clark, B. Keefe // Urol. Radiol.- 1989.-Vol. 11.-P. 233-237.

72. Colocalization of progesterone receptors A and В by dual immunofluorescent histochemistry in human endometrium during the menstrual cycle / P.A. Mote, R.L. Balleine, E.M. McGowan et al. // J. Clin. Endoc. Metab. Vol. 84, №8.-P. 2963-2971.

73. Correlation of sexual steroids in serum and myometrium to cytoplasmatic hormone receptors and 17beta-HSD-activity during menstrual cycle / T. Genz,

74. J. Eiletz, К. Pollow et al.// Arch. Gynecol. 1979. - Vol. 228, №1. - 45814582.

75. Coulam, C.B. Update on immunotherapy for recurrent pregnancy loss / C.B. Coulam, C.H. Coulam // Am. J. Reprod. Immunol. 1992. - Vol. 27. - P. 124-127.

76. Czernobilsky, B. Endometritis and infertility / B. Czernobilsky // Fertil. Steril., 1978.-Vol. 30,-№2.-P. 119-130.

77. Dehner, L.P. Cytomegalovirus endometritis: report of a case associated with spontaneous abortion / L.P. Dehner , F.B. Askin // Obstet. Gynecol. 1975. -Vol 45.-P. 211-214.

78. Detection of chronic endometritis at fluid hysteroscopy / E. Cicinelli, L. Resta, R. Nicoletti et al. // J. Min. Invas. Gyn. 2005. - Vol. 12, Iss. 6. - P. 514-518.

79. Disep, B. Immunohistochemical characterization of endometrial leucocytes in endometritis / B. Disep, B.A. Innes, H.R. Cochrane // Histopathology, 2004. -Vol. 45, №6. P. 625-632.

80. Dunson, D.B. Increased infertility with age in men and women / D.B. Dunson, D.D. Baird, B. Colombo // Obst. Gyn. 2004. - Vol. 103. P. 51-56. f

81. Endometrial and subendometrial perfusion are impaired in women with unexplained sub fertility / N.J. Raine-Fenning, B.K. Campbell, N.R. Kendall et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, №11. - P. 2605-2614.

82. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women / A.A. Acosta, L. Elberger, M. Borghi et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73, №4. - P. 788-798.

83. Endometrial progesterone and estradiol receptors in patients with recurrent early pregnancy loss of unknown etiology preliminary report / S. Carranza-Lira, J. Blanquet, K. Tserotas et al // Med. Sci. Monit. - 2000 - Vol. 6. №4. -759-762.

84. Endometrial progesterone and estradiol receptors in patients with recurrent early pregnancy loss of unknown etiology—preliminary report / S. Carranza-Lira, J. Blanquet, K. Tserotas et al. // Med. Sci. Monit. 2000. - Vol. 6, №4. -P. 759-762.

85. Endometritis and acute salpingitis associated with Chlamydia trachomatis and herpes simplex virus type two / J. Paavonen, K. Teisala, P.K. Heinonen et al. // Obst. Gyn. 1985. - Vol. 65. - P. 288-291.

86. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease / C.L. Haggerty, R.B. Ness, A. Amortegui et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 188. - P. 141-148.

87. Estrogen is a critical determinant that specifies the duration of the window of uterine receptivity for implantation / Wen-ge Ma, H. Song, S.K. Das et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 2003. - Vol. 100, № 5. - P. 2963-2968.

88. Estrogen receptor beta in health and disease / O. Imamov, G.J. Shim, M. Warner et al. // Biol. Reprod. 2005. - Vol. 73. - P. 866-871.

89. Farooki, M.A. Epidemiology and pathology of chronic endometritis / M.A. Farooki // Int. Surg. 1967. - Vol. 48, №6. - P.566-573.

90. Female infertility: treatment options for complicated cases / The ESHRE Capri Workshop // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12, №6. - P. 1191-1196.

91. Forti, G. Evaluation and Treatment of the Infertile Couple / G. Forti, C. Krausz // J. Clin, Endocrinol. 1998. - Vol. 83, №. 12. - P. 4177-4188.

92. Giudice, L.C. Potential biochemical markers of uterine receptivity / L.C. Giudice // Hum Reprod. 1999. - Vol. 14, №2. - P. 3-16.

93. Gleicher, N. Unexplained infertility: Does it really exist? / N. Gleicher, D. Barad // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, №8. - P. 1951-1955.

94. Greenwood, S.M. Chronic endometritis: morphologic and clinical observations / S.M. Greenwood, J.J. Moran // Obstet. Gynecol. 1981. - Vol. 58.-P. 176.

95. Hall, J.M. The multifaceted mechanisms of estradiol and estrogen receptor signaling / J.M. Hall, J.F. Couse, K.S. Korach // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 36869-36872.

96. Heatley, M.K. The association between clinical and pathological features in histologically identified chronic endometritis / M.K. Heatley // J. Obstet. Gynaecol. 2004. - Vol. 24, №7. - P. 801-803.

97. Hirama, Y. Estrogen and progesterone receptors of the out-of-phase endometrium in female infertile patients / Y. Hirama, K.Ochiai // Fertil. Steril. 1995. - Vol. 63, №5. - P. 984-988.

98. Horalek, F. Chronic localized endometritis as one of the causes of habitual abortions / F. Horalek//Cesk. Gynekol. 1967. - Vol. 9. - P. 645-647.

99. Ю9.НОХАЮ is expressed in response to sex steroids at the time of implantation in the human endometrium / H.S. Taylor, A. Arid, D.L. Olive et ah// J. Clin. Invest.- 1998.- Vol.101, №7.-P. 1379-1384.

100. Immunochemical detection and characterization of pregnancy-associated endometrial alpha 1, and alpha2-globulins secreted by the human endometrium and deciduas / S.C. Bell, S. Patel, M.W. Hales et al. // J. Reprod. Fertil. -1985.-Vol. 74.-P. 261-270.

101. Immunocytochemical characterization of the unusual large granular lymphocytes in human endometrium throughout the menstrual cycle / A. King, V. Wellings, L. Gardner et al. // Hum. Immunol. 1989. - Vol. 24, №3. -P. 195-205.

102. Implantation: Ovulation induction and endometrial steroid receptors / H. Hadi, E. Chantler, E. Anderson et al. // Hum. Reprod. 1994. - Vol. 9, №12. - P. 2405-2410.

103. Ingerslev, H.J. Chlamydia trachomatis in acute and chronic endometritis / H.J. Ingerslev, B.R. Moller, P.A. Mardh // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1982. -Vol. 32.-P. 59-63.

104. Johnson, P.M. Immunological aspects of implantation and implantation failure / P.M. Johnson, S.E.Christmas, G.S. Vince // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, №2.-P. 26-36.

105. Kauma, S.W. Cytokines in implantation / S.W. Kauma // J. Reprod. Fertil. -2000.-Vol. 55: Suppl.:31-42. |

106. Klentzeris, L.D. The role of endometrium in implantation / L.D. Klentzeris // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12. - P. 170-175.

107. Li, T.C. Endometrial factor in recurrent miscarriage / T.C. Li, Tuckerman, S.M. Laird // Hum. Reprod. Updat. 2002. - Vol.8, №1. - P. 43-52.

108. Ling, F.W. A prospective, randomized comparison of the pipelle endometrial sampling device with the Novak curette / T.G. Stovall, F.W. Ling, P.L. Morgan // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 65. - P. 1287-1289.

109. McCluggage, W.G. My approach to the interpretation of endometrial biopsies and curettings / W.G. McCluggage // J. Clin. Pathol. 2006. - Vol. 59, №8. -P. 801-812.

110. Michels, T.C. Chronic endometritis / T.C. Michels // Am. Fam. Physician -1995. Vol. 52, №1. - P. 217-222.

111. Molecular cues to implantation / S.K. Dey, H.Lim, S.K. Das et al. // Endocrin. Rev. 2004. - Vol. 25, №3. - P. 341-373.

112. Morphological evidence for the «implantation window» in human luminal endometrium / S.A. Sarani, M. Ghaffari-Novin, M.A. Warren et al. // Hum. Reprod. 1999.-Vol. 14, №12, P. 3101-3106.

113. Morphology of the human endometrium in the peri-implantation period / T.C. Li, M.A. Warren, C.J. Hill et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. 1994. - Vol 734 - P. 169-184.

114. Morphometric analysis of peri-implantation endometrium in patients having excessively high oestradiol concentrations after ovarian stimulation / S.B. Ghazala, O. Wai-sum, H.Y.N. Ernest et al. // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, №3.-P. 435-440.

115. Morphometry and discriminant analysis of the endometrium / E. Artacho-Perula, R. Roldan-Villalobos, A. Roldan-Villalobos et al. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 1992. - Vol. 14, №4. - P. 320-329.

116. Mulac-Jericevic, B. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors / B. Mulac-Jericevic, O.M. Conneely // Reprod. 2004. - Vol. 128. -P. 139-146.

117. Nikas, G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology / G. Nikas // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol.18, №1. - P. 229-235.

118. Norwitz, E.R. Implantation and the Survival of Early Pregnancy / E.R.Norwitz, D.J. Schust, SJ. Fisher // N. Engl. J. Med. Vol. 345. - P. 1400-1408.

119. Optimal use of infertility diagnostic tests and treatments / The ESHRE Capri Workshop Group // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 15, №3. - P. 723-732.

120. Pandian, Z. Review of unexplained infertility and obstetric outcome: a 10 year review / Z. Pandian, S. Bhattacharya, A. Templeton // Hum. Reprod. 2001. -Vol. 16, №12. - P. 2593-2597.

121. Peek, P. The endometrial capillaries during the normal menstrual cycle: a morphometric study / M. Peek, B.M. Landgren, E. Johannisson // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7, №7. - P. 906-911.

122. Pepperell, R.J. The Infertilite Couple / R.J. Pepperell, B. Hudson, C. Wood. -Edinburgh London and New York, 1986.- 325 p.

123. Physiopathological determinants of human infertility / The ESHRE Capri Workshop Group // Hum. Reprod. Updat. 2002. - Vol.8, №.5. - P. 435-447.

124. Polisseni, F. Detection of chronic endometritis by diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients / F. Polisseni, E.A. Bambirra, A.F. Camargos // Gynec. Obstetr. Investig. 2003. - №55. - P. 205-210. %

125. Pre-implantation endometrial leukocytes in women with recurrent miscarriage / S. Quenby, M. Bates, T. Doig et al. // Hum. Reprod. -1999. Vol. 14, №9. -P. 2386-2391.

126. Presence of estrogen receptor b in the human endometrium through the cycle: expression in glandular, stromal, and vascular cells / G. Lecce, G. Meduri, M. Ancelin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 1379-1386.

127. Proximal events in signaling by plasma membrane estrogen receptors // M. Razandi, A. Pedram, S.T. Park et al. / J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, №4. -P. 2701-2712.

128. Rogers, P.A. Morphometric and freeze fracture studies of human endometrium during the peri-implantation period / P.A. Rogers C.R. Murphy // Reprod. Fertil. Dev. 1992. - Vol. 4, №3, - P. 265-269.

129. Ross, J.D.C. What is endometritis and does it require treatment? / J.D.C. Ross // Sex. Transm. Inf. 2004. - Vol.80. - P. 252 - 253.

130. Serum hormone and steroid hormone receptor levels during luteal-phase and long-term treatment with danazol / T. Tamaya, T. Murakami, T. Yamada et al. // Fertil. Steril. 1983. - Vol. 40, №5. P. 585-589. |

131. Sharkey, A. Cytokines and Implantation / A. Sharkey // Reviews of Reproduction. 1998. - Vol.3. - P. 52-61.

132. Smith, S. Diagnosis and Management of Female Infertility / S. Smith, S.M. Pfeifer, J.A. Collins // JAMA 2003. - Vol. 290. - P. 1767-1771.

133. Stern, R.A. Analysis of chronic endometritis for Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction / R.A. Stern, S.M. Svoboda-Newman, T.S. Frank // Hum. Pathol. 1996. - Vol. 10. - P. 1085-1088.

134. Suboptimal progesterone production in pathologic pregnancies / D.S. Cunningham, R.M. Brodnin, D.L. Rayl et al. // J. Reprod. Med. 1993. - Vol. 38.-P. 301-305.

135. Tabibzadeh, S. Human endometrium: an active site of cytokine production and action / S. Tabibzadeh // Endocr. Rev. 1991. Vol. 12. - P. 272-290.

136. The effectiveness of IVF in unexplained infertility: a systematic Cochrane review / Z. Pandian, S. Bhattacharya, D. Nikolaou et al. // Hum. Reprod. -2003. Vol.18, №10. - P. 2001-2007.

137. The human endometrium as a fertility-determining factor / T. Strowitzki, A. Germeyer, R. Popovici et al. // Hum. Reprod. Update. 2006. - Vol. 12, №5. -P. 617-630.

138. Thomas, M. Cytogenetic basis of Recurrent abortions / M. Thomas // Perinatology. 1999. - Vol. 1, №4. - P. 181 - 187.

139. Todorovic, N. Pyometra as a result of placement of an intrauterine device for 40 years and chronic endometritis / N. Todorovic, V. Djordjevic, S. Antonijevic // Srp. Arh. Celok. Lek. 2002. - Vol. 130, №11-12. - P. 409411.

140. Ultrasonography-Guided transvaginal endometrial biopsy / A.O. Hammoud, G. Deppe, S. S. Elkhechen et al. // Obst. Gyn. 2006. - Vol. 107. - P. 518520.

141. Van Bogaert, L.J. Endometrial biopsy interpretation. Shortcomings and problems in current gynecologic practice / L.J. Van Bogaert, P. Maldague, J.P. Staquet//Obst. Gyn. 1978.-Vol. 51.-P. 25-28. |

142. Vasudeva, K. Chronic endometritis: a clinical and electron microscopic study / K. Vasudeva, T.V. Thrasher, R.M. Richart // Am. J. Obstet. Gynecol. -1972. Vol. 112, №6. - P. 749-758.

143. WHO manual for standardized investigation and diagnosis of the infertilite couples // WHO chron. 1993. Vol. 39, № 2. - P. 42-48.

144. Yorukoglu, K. Chronic nonspecific endometritis / K. Yorukoglu, F. Kuyucouglu // Gen Diagn Pathol. 1998. - Vol. 143, №5-6. - P. 287-290.