Применение антиоксидантов в комплексной терапии женщин с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Гальченко, Евгения Владимировна

• Гальченко, Евгения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гальченко, Евгения Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О ДИСГОРМОНАЛЬНОЙ МАСТОПАТИИ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ЭТИОЛОГИЯ, ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ обзор литературы).

1.1. Дисгормональная мастопатия: распространенность, классификации, факторы риска.

1.2. Актуальные аспекты этиопатогенеза дисгормональной мастопатии.

1.3. Роль процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной недостаточности в развитии гормонозависимых опухолей.

1.4. Современные методы диагностики и лечения больных дисгормональной мастопатией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинических групп.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика обследованных женщин репродуктивного возраста с овариальными нарушениями и дисгормональной мастопатией.

3.2. Характеристика процессов свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин с диффузной дисгормональной мастопатией в динамике менструального цикла.

3.3. Результаты гормональных исследований и корреляционного анализа основных гормонально-метаболических показателей у женщин с диффузной дисгормональной мастопатией.

3.4. Результаты изучения диагностической значимости метаболических маркеров диффузной дисгормональной мастопатии у женщин репродуктивного возраста.

3.5. Эффективность патогенетической терапии у женщин с диффузной дисгормональной мастопатией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение антиоксидантов в комплексной терапии женщин с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией»

Актуальность проблемы

По данным профилактических обследований у 60 % женщин до 40 лет и у 85 % — в возрастной группе 41-50 лет выявляются доброкачественные заболевания молочных желез (ДЗМЖ) (Чумаченко П.А., Панкратова Е.С., 1996; Бур-дина Л.М., 1998, 2000; Егорова А.Г., 1998; КираЕ.Ф. с соавт. 1998; Серов В.Н., 1998; Bergkvist L., 1998; Радзинский В.Е. с соавт., 2000; Зотов А.С., Велик Е.О., 2005). Актуальность проблемы определяется также тем, что некоторые пролиферативные формы мастопатии с гиперплазией эпителия рассматриваются как факторы повышенного риска развития рака молочной железы. Так, риск малигнизации при непролиферативной форме мастопатии составляет 0,86 %, при умеренной пролиферации - 2,34 %, при резко выраженной пролиферации - 31,4% (Сидорова И.С. с соавт. 2000; Липницкий Е.М. с соавт. 2001). По данным гистологических исследований операционного материала, рак молочной железы сочетается с фиброзно-кистозной болезнью в 50 % случаев (Lajos S., 1986; Bergkvist L., 1998; Чистяков С.С., 2003).

Молочные железы являются частью репродуктивной системы женщины, и их развитие и функция находятся под сложным контролем эндокринной системы. Основную роль в возникновении ДЗМЖ отводят абсолютной или относительной гиперэстрогении и прогестерондефицитным состояниям (Андреева Е.Н. с соавт., 2002), но причины развития мастопатии у женщин с регулярным менструальным циклом неясны (Бурдина Л.М., Наумкина Н.Т., 2000). В связи с этим важно учитывать, что в патогенезе возникновения гормоноза-висимых заболеваний органов репродуктивной системы имеют значение и неспецифические биохимические процессы, в частности, перекисное окисление липидов (ПОЛ). Известно, что активация процессов пероксидации липидов играет существенную роль в патогенезе различных заболеваний (Колесникова Л.И., 1993; Ляйфер А.И., Солун М.Н., 1993; Сутурина Л.В., 2002; Занозила О.В., Балаболкин М.И. с соавт., 2006; Царегородцева М.В., Калмыкова Ю.А. с соавт., 2006). В физиологических условиях активность ПОЛ лимитируется основными компонентами антиоксидантной системы, в частности, витаминами-антиоксидантами и антиокислительными ферментами (Сергеев П.В. 1984; Балбатун О.А., ЖмакинИ.К. 1996; Владимиров Ю.А. 2000; Суханова Г.А., Серебров В.Ю., 2000). В условиях антиоксидантной недостаточности реализуется роль свободнорадикальных механизмов в индукции мутационных повреждений (Дурнев А.Д., Серединин С.Б., 1998; De Cavangh Е.М. et al. 2002). В то же время данные о состоянии различных звеньев антиоксидантной защиты и диагностической значимости исследования антиоксидант-ного статуса у больных с овариальными нарушениями и дисгормональной мастопатией немногочисленны и противоречивы (Ray G., Husain S.A., 2001; De Cavangh Е.М. et al. 2002; Гилязутдинов И.А., Хасанов Р,Ш., 2004).

В комплекс лечебных мероприятий при диффузных формах дисгормональной мастопатии включают преимущественно жирорастворимые антиок-сиданты - токоферол, ретинол (Филиппов О.С., 2005; Чистяков С.С., 2005). В то же время не изучена эффективность применения в комплексном лечении женщин репродуктивного возраста с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией препаратов, влияющих на ферментативное звено антиоксидантной защиты, в частности, супероксиддисмутазу и систему глутатиона.

Все вышеизложенное послужило основанием для определения цели и задач данной работы.

Цель работы

Разработать дополнительные диагностические критерии и дать патогенетическое обоснование применения комплекса антиоксидантов у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией.

Задачи работы:

1. Установить зависимость гормональных нарушений и изменений состояния системы ПОЛ-АОЗ в динамике менструального цикла у женщин с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией.

2. Разработать дополнительные критерии диагностики на основе оценки чувствительности и специфичности гормональных и метаболических показателей у женщин с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией.

3. Разработать метод комплексной терапии женщин с овариальными нарушениями и дисгормональной мастопатией.

4. Дать клинико-лабораторную характеристику эффективности лечения женщин с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией с использованием предложенного метода комплексной терапии.

Научная новизна

Впервые у женщин с дисфункцией яичников и диффузной дисгормональной мастопатией выявлена зависимость между нарушениями гормональной регуляции и изменением активности процессов перекисного окисления липи-дов и антиоксидантной защиты в динамике менструального цикла.

Приоритетными являются сведения о высокой диагностической значимости показателей ПОЛ-АОЗ, которые во многих случаях имеют большую чувствительность и специфичность в сравнении с гормональными показателями, традиционно использующимися в диагностическом алгоритме у женщин репродуктивного возраста с овариальными нарушениями и дисгормональной мастопатией.

Впервые дано патогенетическое обоснование и показана высокая клини-ко-лабораторная эффективность использования у женщин с диффузной дисгормональной мастопатией предложенного метода комплексной терапии, включающего широкий спектр антиоксидантов и их синергистов.

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют обосновать в практической деятельности определение продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидан-тов в качестве значимых диагностических маркеров метаболических нарушений при дисгормональной мастопатии.

Выявленные закономерности изменений антиоксидантной активности в динамике менструального цикла определяют необходимость комплексного подхода к назначению антиоксидантной терапии у женщин с дисгормональной мастопатией.

Положения выносимые на защиту

1. У женщин репродуктивного возраста с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией активация пролактинергической функции гипофиза и относительное увеличение уровня фолликулостимулирующего гормона коррелирует с накоплением первичных и промежуточных продуктов ПОЛ, а прогестероновая недостаточность ассоциирована со снижением активности супероксиддисмутазы.

2. Диагностическая значимость гормонально-метаболических показателей у женщин с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией характеризуется сопоставимой чувствительностью и большей специфичностью КДиСТ в сравнении с прогестероном, а также большей чувствительностью ДК и ретинола, чем эстрадиола, пролактина и ФСГ. Чувствительность показателей системы глутатиона, СОД и эстрадиола сопоставимы, а снижение уровня аскорбата имеет большее диагностическое значение, чем повышение пролактина и ФСГ.

3. Использование метода комплексной терапии, который, наряду с прогестероном местного действия, ретинолом и токоферолом, включает селен, аскорбиновую и липоевую кислоты, L-глутатион, L-цистеин и лецитин, обеспечивает более эффективную коррекцию метаболических нарушений, клинических симптомов и приводит к уменьшению потребности в использовании препаратов прогестерона системного действия у женщин с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Организационные и методические аспекты укрепления состояния здоровья студенческой молодежи Сибирского региона» (Иркутск, 2002); XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии» (Иркутск, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них в журналах, рекомендованных для публикации ВАК Минобразования РФ - 2.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 15 таблицами. Библиографический указатель включает 258 источников, из них 158 на русском и 100 — на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гальченко, Евгения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией повышение средних значений ПРЛ в сыворотке крови (643,8 ± 367,9 мЕд/мл против 326,8 ± 123,3 мЕд/мл в группе контроля, р = 0,008) коррелирует с возрастанием КДиСТ в первой и второй фазах менструального цикла (г= 0,5 и 0,6) и дефицитом ретинола в начале менструального цикла (г = -0,5), а относительное увеличение концентраций ФСГ (7,8 ± 3,9 мЕд/мл и 5,6 ± 1,5 мЕд/мл в контроле, р = 0,04) - со снижением активности системы глутатиона (г = —0,5) и сопровождается повышением уровня ДК (г = 0,4).

2. Концентрация эстрадиола, повышенная у пациенток с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией (788 ± 173 пМ/л и 507,5 ± 105 пМ/л в контроле, /9 = 0,001) находится в обратной корреляционной зависимости с уровнем восстановленного глутатиона (г = -0,5), а понижение уровня прогестерона у женщин с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией (8,2 ± 2,7 нМ/л и 43 ± 5,08 нМ/л в группе сравнения р = 0,0001) ассоциировано со снижением активности СОД на 13-15 дни цикла (г = 0,5).

3. Среди изученных показателей ПОЛ наибольшую диагностическую значимость у женщин с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией имеют ДК, КД и СТ (чувствительность тестов составила 88 % и 87 %, соответственно, а специфичность - 50% и 51 %), при этом КДиСТ имеют сопоставимую чувствительность и большую специфичность в сравнении с прогестероном, а чувствительность ДК выше, чем эстрадиола, пролактина и ФСГ.

4. Наибольшую диагностическую ценность из исследованных показателей системы АОЗ у пациенток с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией имеют ретинол, аскорбат и СОД (чувствительность тестов 88 %, 76 % и 82 % и специфичность - 58 %, 66 % 50 % соответственно), при этом чувствительность ретинола выше, чем у эстрадиола, пролактина и ФСГ. Чувствительность показателей системы глутатиона и СОД сравнима с таковой для эстрадиола, а диагностическая значимость аскорбата выше, чем у пролактина и ФСГ.

5. Применение разработанного комплекса антиоксидантов и их синерги-стов у женщин с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией обеспечивает более существенное уменьшение клинических симптомов, снижение концентраций ДК и КДиСТ в фолликулярной и лютеиновой фазах менструального цикла и увеличение активности СОД (все р < 0,05), тогда как проведение лечения с использованием ретинола и токоферола приводит к снижению активности ПОЛ только в конце менструального цикла без значимых изменений активности СОД.

6. Комплексная коррекция антиоксидантной недостаточности в течение 3-х месяцев у женщин с дисфункцией яичников и дисгормональной мастопатией позволила в последующие 6 месяцев снизить потребность в применении препаратов прогестерона системного действия на 19 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Исследование концентраций первичных промежуточных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов, кетодиенов, сопряженных триенов, а также антиок-сидантов - ретинола, аскорбата, супероксиддисмутазы, окисленного и восстановленного глутатиона целесообразно использовать (с учетом их специфичности и чувствительности) как дополнительный диагностический критерий при дисгормональной мастопатии у женщин репродуктивного возраста с ова-риальными нарушениями и дисгормональной мастопатией.

Коррекцию метаболических нарушений у женщин с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией рекомендуется проводить с учетом индивидуальных изменений в системе ПОЛ-АОЗ, а при отсутствии возможности индивидуальной оценки характера метаболических нарушений целесообразно,наряду с ретинолом и токоферолом, примененять предложенный комплекс антиоксидантов и их синергистов: витамина С (50 мг), L-глутатиона (50 мг), а-липоевой кислоты (100мг), L-цистеина (100 мг), лецитина (150 мг), селена (500 мкг).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гальченко, Евгения Владимировна, 2007 год

1. Абу Салех Самир. Прогнозирование и профилактика доброкачественных дисплазий молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2004. - 17 с.

2. Активность ароматазы, тканевое содержание эстрогенов и особенности течения рака эндометрия / Л.М. Берштейн, А.Е. Чернобровкина, В.Б. Гамаюнова и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49. - С. 55-59.

3. Анисимов В.Н. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и развитие новообразований у мышей/ В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон, Н.Ю. Заварзина // Успехи геронтологии. 2000. - № 4. - С. 34-37.

4. Антонова А.В. Ультразвуковая характеристика доброкачественных заболеваний молочных желез у гинекологических больных / А.В. Антонова, Л.И. Титченко, М.С. Габуния // Акуш. и гин. 1996. - № 6. - С. 35-87.

5. Анашкина Г.А. Гормональные параметры овуляции менструального цикла женщин в норме и при различных нарушениях репродуктивной функции: Автореф. дис. . канд. биолог, наук. -М., 1984. -24 с.

6. Араблинский В.М. Оптимальный диагностический комплекс в ранней диагностике рака .молочной железы: Метод, рекомендации / Министерство здравоохранения РФ.-М.: Медицина, 1991.- 13 с.

7. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1975.-327 с.

8. Балтиня Д. Консервативное лечение фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии) / Д. Балтиня, А. Сребный // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 1999. -№ 3. - С. 123-127.

9. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека / Л.С. Бассылак. -М.: Медицина, 1987. 78 с.

10. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: Меде-цина, 1989.-415 с.

11. Берзин С.А. Скрининг и диспансеризация женщин с наличием факторов риска рака молочной железы / С.А. Берзин, Э.В. Меркулов, С.М. Демидов // Вопросы онкологии. — 1990. № 9. - С. 8.

12. Берзин С.М. Диспансеризация контингентов риска рака молочной железы в общей лечебной сети: Метод, рекомендации. М., 1990. — 18 с.

13. Богданова J1.И.' Сравнительная характеристика УЗ и рентгеновской маммографии в диагностике заболеваний молочных желез / Л.И. Богданова, И.Г. Чайников. Ижевск, 1998. - 67 с.

14. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине / А.А. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1998. - 320 с.

15. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества, 2-е изд. / И.И. Брехман-М.: Наука, 1980.- 120 с.

16. Бубликов И.Д. Гормональный статус и некоторые аспекты лечения больных диффузной мастопатией: Дис. . канд. мед. наук. Рязань, 1998. -56 с.

17. Бубликова И.Д. Гормональный статус у больных мастопатией / И.Д. Бубликова, Е.П. Куликов, Б.М. Варенов // Вопросы онкологии. 2000. -Т. 46, №2.-С. 172-174.

18. БурдинаЛ.М. Актуальные проблемы маммологии / Л.М. Бурдина, Н.Т. Наумкина // Пятый симпозиум, посвященный 10-летию Московского городского маммологического диспансера. М., 2000. - С. 72-79.

19. БурдинаЛ.М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез / Л.М. Бурдина // Тр. Ист.- арх. 1998.ю.-С. 37-41.

20. БурдинаЛ.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочной железы у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Дис. докт. мед. наук. М., 1993. - 245 с.

21. Бурдина J1.M. Мастодинон и его роль в лечении доброкачественных заболеваний молочных желез / JI.M. Бурдина, И.И. Бурдина // Маммология. — 1998. -№3.- С. 45-57.

22. Бурдина JT.M. Новые подходы к лечению фиброзно-кистозной болезни / JI.M. Бурдина, Н.Т. Наумкина // Актуальные проблемы маммологии: Пятый симпозиум, посвященный 10-летию московского городского маммологического диспансера. М., 2000. - С.72-79.

23. Бурдина JI.M. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных доброкачественными заболеваниями внутренних половых органов / Бурдина JI.M. // Маммология. 1993. - № 1. - С. 4-11.

24. Бурлеев В.А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы женщин / В.А. Бурлеев, B.C. Павлович // Пробл. ре-прод.- 1999.-№5.-С. 74-14.

25. Бурчинский С.Г. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатам международой экспертизы) / С.Г. Бурчинский, Ю.К. Дупленко // Пробл. старения и долголетия. -1994.-Т. 4.-С. 275-283.

26. Ванюшин Б.Ф. Молекулярно-генетические механизмы старения / Б.Ф. Ванюшин, Г.Д. Бердышев. М.: Наука, 1977. - 300 с.

27. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-50.

28. Габуния М.С. Репродуктивное здоровье женщин и состояние молочных желез. Дис. докт. мед. наук. 2001. - 78 с.

29. Габуния М.С. Состояние молочных желез при применении гормональных препаратов в гинекологической практике / М.С. Габуния // Рос. вестн. акуш.-гин. 2001. - № 4 (6). - С. 55-58.

30. Головин Д.И. Дисгормональные дисплазии молочных желез / Д.И. Головин Л., 1969. - С. 16-22.

31. Горячева JT.А. Фитотерапия при заболеваниях молочных желез / Л.А. Горячева, Е.Г. Пинхосевич. М., 1996. - 118 с.

32. Гусев В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Нейрохимия. 1997. - Т. 14. - С. 1429.

33. Дадали В.А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты. Введение в частную микронутриентологию (использование биологически активных добавок при лечении основных заболеваний) / В.А. Дадали Новосибирск, 1999. - 78 с.

34. Двенадцатова О.И. Влияние гормональной терапии на состояние молочных желез в циклах индукции овуляции у женщин с бесплодием, обусловленным СПКЯ. Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01. М., 2003. - 78 с.

35. Дедов И.И. Персистирующая галакторея-аменорея / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко // М.: Медицина, 1985. 254 с.

36. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В.Н. Демидов, Б.И. Зыкин. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

37. Демидов С.М. Особенности рака молочной железы, развившегося на фоне фиброаденоматоза / С.М. Демидов // Уральское медицинское обозрение. 2000. -№ 3. - С. 16.

38. Демидов С.М. Особенности рака молочной железы, развившегося на фоне фиброаденоматоза / С.М. Демидов // Уральское медицинское обозрение. -2000.-№4.-С. 9.

39. Диетические антиоксиданты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов / Газиев А.И., Ушакова Т.Е., Подлуцкий А.Я. и др. // Успехи геронтологии. -1997.-Т. 1.-С. 80-84.

40. Дильман В. М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. М.: Медицина, 1987.-288 с.

41. Донцов В.И. Старение: Механизмы и пути преодоления / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, Л.Л. Подколзин. М.: Биоинформсервис, 1997. -240 с.

42. Дубина Т.Л. Введение в экспериментальную геронтологию / Т.Л. Дубина, А.Н. Разумович. Минск: Наука и техника, 1975. - 168 с.

43. Дуда И.В. Сочетанные гормональные заболевания матки и молочных желез / И.В. Дуда, Л.Н. Герасимова // Клиническая медицина. — 1996. № 12. -С. 3^.

44. Егорова А.Г. Социально-экономическое обоснование организации маммологической службы Самарской области. Автореф. дне. . канд. мед. наук.-Самара, 1998.-27 с.

45. Ермолова Е.В. Диагностическая значимость гормонально-метаболических нарушений при бесплодии, ассоциированном с генитальным эндометриозом: Автореф. дисс. . мед. наук. Иркутск, 2006. - 25 с.

46. Заридзе Д.Г. Современные методы анализа временных изменений частоты злокачественных опуходей / Д.Г. Заридзе, Т.Х. Мень // Рос. онкол. журн. 2000. - № 5. - С. 5-14.

47. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и репер-фузии сердца / В.Л. Лакомкин, О.В. Коркина, В.Г. Цыпленкова с соавт. // Кардиология. 2002. - № 42 (12). - С. 51-55.

48. Зенков Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: Наука, 2001. - 342 с.

49. Иванова Т.Н. Нарушение репродуктивного здоровья женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез: Автореф. дисс. . канд. мед.наук: 14.00.01. М., 2001.-46 с. J

50. Иловайская И.А. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции / И.А. Иловайская, Е.И. Марова // Акуш. и гин. -2000. № 5. с. 42—44.

51. Иловайская И.А. Нетипичная форма синдрома гиперпролактинемии: клинические варианты, особенности диагностики и лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1994. - 168 с.

52. Ильин А.Б. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины / А.Б. Ильин, С.В. Бескровный // Акуш. и женск. бол. 2000. - № 2. -С. 51-52.

53. Ильин А.Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. — 24 с.

54. Кира Е.Ф. Прожестожель в терапии предменструального синдрома / Е.Ф. Кира, С.В. Бескровный, А.Б. Ильин // Журн. акуш. и жен. бол. 2000. -Вып. 3-С. 59-61.

55. Кира Е.Ф. Влияние препаратов гестагенного ряда на морфо-функциональное состояние молочных желез / Е.Ф. Кира, С.В. Бескровный,

56. A.Б. Ильин И Журн. акуш. и жен. бол. 2002. - № 2. - С. 75-84.

57. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии Биоантиокислители / Ю.П. Козлов. М.: Наука, 1985.-С. 4-5.

58. Коврижина Л.П. Дюфастон в коррекции предменструального синдрома / Л.П. Коврижина, Л.Г. Тумилович, Р.А. Нерсесян // Пробл. репрод. -2002,-№2.-С. 33-36.

59. Колесниченко Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко,

60. B.И. Кулинский // Успехи соврем, биологии. 1989. - Т. 107, Вып. 2. - С. 179— 194.

61. Кольман Я. Наглядная биохимия: Пер. с нем. / Я. Кольман, К.Г. Рем Москва: Мир, 2000. - 469 с.

62. Комарова Ю.А. Клинико-гормональная характеристика кризовой формы предменструального синдрома / Ю.А. Комарова, В.П. Сметник // Акуш. и гин. 1998. - № 3. - С. 35-38.

63. Кондратенко Е.И. Исследование влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. биол. наук Астрахань, 1996. -25 с.

64. Колесникова J1. И. Роль процессов перекисного окисления липидов а патогенезе осложнений беременности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Иркутск, 1993.-39 с.

65. Кочергина Н.В. Что такое листовидная опухоль молочных желез? / Н.В. Кочергина // Медицинская визулизация. 2000. - № 4. - С. 54-59.

66. Кузнецова М.Н. Клиника, патогенез и лечение предменструального синдрома: Дис. докт. мед. наук.-М., 1971. -400 с.

67. Кулаков В.И. Практическая гинекология (клинические лекции) / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 214 с.

68. Кулакова В.И. Оперативная гинекология / Кулакова В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. М., 1990. - 464 с.

69. Кулаков В.И. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний /

70. B.И. Кулаков, Г.Т. Сухих, Р.Г. Гатаулина // Пробл. репрод. 1999. - № 2.1. C. 15-27.

71. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, J1.C. Колесниченко // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 157-179.

72. Кучеренко Н.Е. Липиды / Н.Е. Кучеренко, А.Н. Васильев. Киев: Вища шк., 1985.-247 с.

73. Лабори А. Регуляция обменных процессов: Пер. с франц. / А. Лабори. М.: Медицина, 1970. - 384 с.

74. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. -78 с.

75. Лейкок Дж. Основы эндокринологии / Дж. Лейкок, П.Г. Вайт. М.: Медицина, 2000.

76. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х томах. Т. 2 / А. Ленинджер. -М.: Мир, 1985.-368 с.

77. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочных желез / В.П. Летягин, Н.В. Высоцкаая, А.А. Легков и др. М., 1997. -231 с.

78. Лечебная коррекция предопухолевых заболеваний молочной железы. / Ш.Х. Ганцев, A.M. Ханов, В.Р. Ибрагимов с соавт. // Вопросы иммунопатологии и иммунореабилитации: Материалы конференции. Уфа, 1999. — С.183.

79. Макаренко Н.П. Фиброзно-кистозная болезнь / Н.П. Макаренко, Г.П. Корженкова // Актуальные вопросы клинической онкологии. 2004. -Т. 6,№ 1.-С. 23.

80. Малюгина Л.Л. Адпатогены и метастазирование опухолей // В кн.: Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака / Л.Л. Малюгина / Под ред А.И. Сереброва, И.Ф. Греха. Л.: Медицина, 1966. - С. 55-80.

81. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А.Геворкян М.: МИА, 2001. -С. 26-31.

82. Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром / Е.А. Межевитинова, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 6. -С. 188-193.

83. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Е.Б. Бурлакова, А.Е. Губарева, Г.В. Архипова с соавт. // Вопр. мед. химии. 1992. - № 2. - С. 17-20.

84. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. 1997.-Т. 1.-С. 74-79.

85. Наумкина Н.Г. Новые подходы к диагностике и лечению фиброзно-кистозной болезни молочной железы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1999.-45 с.

86. Неворотин А.И. Лучевое поражение и регенерация передней доли гипофиза в зависимости от уровня его секреторной активности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1996. - 67 с.

87. Николаев А.Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев М.: Высш. шк, 1989.-495 с.

88. Новые медицинские технологии в лечении больных дисгормональ-ными гиперплазиями молочных желез / Кира Е.Ф., Роман Л.Д., Кайдун С.П. и др. // Малой нвазивная хирургия в гинекологии: Материалы научно-практической конф. М., 1998. - С. 37—40.

89. Обухова Л.К. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов / Л.К. Обухова, Н.М. Эмануэль // Успехи химии. 1983. - Т. 52. - С. 353-372.

90. Олейник В.А. Гиперпролактинемия и гипотиреоз (синдром Ван-Вика-Росса-Геннеса) / В.А. Олейник, Е.В. Эпштейн, Е.В. Савран // Проб, эн-докринол. 1996. - № 31 (42). - С. 40^3.

91. Оразвалиева Д.Р. Состояние молочных желез у больных доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987. - 23 с.

92. Отдаленные последствия хронического действия окиси трития // В кн.: Биологические эффекты малых доз радиации / К.Н. Муксинова, B.C. Воронин, Е.Н. Кириллова и др. / Под ред. Ю.И. Москалева. М.: Ин-т биофизики МЗ СССР. - 1983. - С. 70-74.

93. ПевговаГ.Ю. Возрастная структура гиперпластических процессов молочных желез / Г.Ю. Певгова, Е.В. Брюхина, А.В. Важенин // Гинекология. -2002.-Т. 4, №5.-С. 34.

94. Пиддубный М.И. Сочетание миомы матки с дисгормональной патологией молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1994. - 24 с.

95. Питух П.М. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы: Автореф. дис.докт. мед. наук. -М., 1995.

96. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова и др. М., 1995. - 426 с.

97. Прилепская В.Н. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии / В.Н. Прилепская, О.Б. Швецова // Гинекология. 2000. -№6.-С. 201-204.

98. Прилепская В.Н. Заболевания молочных желез. Возможности диагностики / В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 2000. - Т. 2, № 6. - С. 72-78.

99. Прилепская В.Н. Масталгия у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение / В.Н. Прилепская, А.И. Волобуев, О.Б. Швецова // Гинекология. 2003. - Т.5, №4. - С. 161-165.

100. Применение радиотермометрии для диагностики рака молочной железы / JI.M. Бурдина, А.В. Вайсблат, С.Г. Веснин с соавт. // Маммология. -1998.-№2.-С. 3-25.

101. Прянишников В.А. Видовые особенности коры надпочечников на введение эстрогенов в процессе гормонального канцерогенеза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. JL, 1968. - 34 с.

102. Радзинский В.Е. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний л нарушений / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Гинекология. 2003. - Т.5, № 4 - С. 32.

103. Ребров В.Г. Витамины и микроэлементы / В.Г. Ребров, О.А. Громова М.: «АЛЕВ-В», 2003. - 670 с.

104. Рожкова Н.И. Рентгендиагностика заболеваний молочной железы / Н.И. Рожкова / Под ред. А.С. Павлова М.: Медицина, 1993. - 279 с.

105. Рожкова Н.И. Маммологическая служба Российской Федерации / Н.И. Рожкова // Вест. Рентгенологии и радиологии. 2002. - № 5. - С. 56-61.

106. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно радикальному окислению. (Аналитический обзор) / И.В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова и др. // Новосибирск. -1996.-С. 66.

107. Романенко В.И. Мелатонин как возможный эндогенный лейкозо-генный (бластомогенный) агент / В.И. Романенко // Гематол. трансфузиол.1983.-№2.-С. 47-50.

108. Савельева И.С. Молочные железы и гормональная контрацепция / И.С. Савельева//Гинекология. 1999.-Т. 1,№2.-С. 14-16.

109. Самойлова Т.Е. Роль функционального состояния репродуктивной системы у больных мастопатией для выбора лечебной тактики: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 67 с.

110. Сб. научных трудов «Онкологический скрининг, канцерогенез и ранние стадии рака в практике гинеколога» / В.Е. Радзинский, В.И. Зубкин, Г.Е. Золичев и др. Ижевск, 2000. - С. 201-203.

111. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин и др. Киев, 2004. - 160 с.

112. Семиглазов В.Ф. Программа скрининга для выявления рака молочной железы. Рак молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Сборник научных трудов.-М.: Медицина, 1991.-С. 32-37.

113. Семиглазов В.Ф. Профилактика опухолей молочной железы / В.Ф. Семиглазов СПб.: Знание, 1993. - 48 с.

114. Сергеев П.В. Стероидные гормоны / П.В.Сергеев М.: Наука,1984.-231 с.

115. Серов В.Н. Дисгормональные заболевания молочных желез / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Г.Я. Пшеничникова // Гинекологическая эндокринология. Москва, 1994.-С. 401—412.

116. Серов В.Н. Состояние молочных желез при эндокринных формах бесплодия, сочетающегося с гиперпролактинемией / В.Н. Серов, О.Ю. Ермолаева, А.Т. Терешин // Маммология. 1998. — JVb 1. - С. 3-6.

117. Сидоренко JI.H. Мастопатия / Л.Н.Сидоренко Л.: Медицина, 1998.-246 с.

118. Сидоренко Л.Н. Молочная железа. Как уберечь себя от рака / Л.Н. Сидоренко. СПб.: Знание, 1998. - 704 с.

119. Сидорова И.С. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе / И.С. Сидорова, А.Н. Саранчев, М.И. Пиддубный // Акуш. и гинек. 2000. - j\'» 1. - С. 53-56.

120. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / ВП. Скулачев // Биохимия. 1999. - № 64 (12). - С. 1679-1688.

121. СметникВ.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович М., 2001.-С. 556-575.

122. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа / В.П. Сметник //Гинекология.-2000. Т. 2, Вып. 5.-С. 133-136.

123. Смирнова Л.П. Антиоксидантные ферменты ингибируют пролиферацию опухолевых клеток / Л.П. Смирнова, И.В. Кондакова // Проблемы современной онкологии. 1999. - С. 56.

124. Состояние молочных желез при заместительной гормональной терапии / М.С. Габуния, Т.А. Лобова, Л.Г. Егорова и др. // Акуш. и гин. 2001. -№2.-С. 50-53.

125. Страер Л.С. Биохимия: Пер. с англ. В 3-х томах / Л.С. Страер. М.: Мир, - 1984.- 1232 с.

126. Строев Е.А. Биологическая химия / Е.А. Строев М.: Вьгсш.шк. — 1986.-479 с.

127. Структура и функция биологических мембран / П.Г. Богач, М.Д. Курский, Н.Е. Кучеренко и др. Киев: Вища шк., 1981. - 336 с.

128. СутуринаЛ.В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова. Новосибирск: «Наука». — 2001. - 131 с.

129. ТагиеваТ.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста / Т.Т. Тагиева // Гинекология. -2001. Т. 3. Вып. 3. - С. 107-110.

130. ТагиеваТ.Т. Мастопатия: негормональные методы лечения / Т.Т. Тагиева // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 5. - С. 35.

131. ТагиеваТ.Т. Фиброзно-кистозная мастопатия / Т.Т. Тагиева // Гинекология. 2003. - Т.7, № 3. - С. 23.

132. Тактика ведения больных с сочетанными доброкачественными ги-перплазиями молочных желез и женских половых органов / В.И. Кулаков, А.И. Волобуев, В.А. Синицын и др. // Гинекология. 2003. - Т. 5 № 3. - С. 24.

133. Татарчук Т.Ф. Гестагены в лечении предменструального синдрома / Т.Ф. Татарчук, Т.В. Шевчук, Н.В. Косей // Перинатология и педиатрия. 2001. -Т. 3, № 1. - С. 10-12.

134. Тарасова М.А. гормональная контрацепция «-за» и «против» / М.А. Тарасова // Науч. мед. журнал. 2000. - № 2. - С. 3-5.

135. Тарутинов В.И. Дисгормональные гиперплазии молочных желез (мастопатии): Метод. Рекомендации. Киев, 2001.-20 с.

136. Тарутинов В.И. Применение системной энзимотерапии при дис-гормональных гиперплазиях молочных желез / В.И. Тарутинов, Н.В. Рось // Системная энзимотерапия. 2000. - С. 4

137. Терентьев И.Г. Радиометрия как нетрадиционный метод динамического контроля за пациентками с дисгормональной гиперплазией молочныхжелез / И.Г. Терентьев, Д.В. Комодов, В.Д. Ермилова // Маммология. 1998. — № 1. - С. 19-21.

138. Термография в онкологии в системе всеобщей диспансеризации населения / В .Я. Мазурин, Я.М. Камников, A.M. Цуркан и др. // Мед. техника. -1986.-№ 15.-С. 34

139. Тихомиров A.JI. Местные гормональные препараты в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы, сопровождающихся мастал-гией / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // РМЖ. 2000. - Т. 8, № 18 - С. 768771.

140. Ткачева И.А. Состояние щитовидной железы у больных мастопа-тиями и злокачественными новообразованиями молочных желез: Дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 98 с.

141. Ткаченко Н.М. Особенности функционального состояния центральной нервной системы у женщин в динамике менструального цикла и у больных с предменструальным синдромом / Н.М. Ткаченко, В.П. Сметник, Э.М. Ильина // Акуш. и гин. 1991. - № 10.-С. 52-56.

142. Ткачук В.А. Физиология эндокринной системы / В.А. Ткачук // Успехи физиол. науки. 1994. -№ 2. - С. 147-155.

143. Торганова И.Г. Множественный корреляционный анализ зависимости между содержанием гормонов в периферической крови, фолликулярной жидкости и размерами фолликула / И.Г. Торганова, И.Н. Коханский, Л.В. Адамян // Пробл. эндокр. 1984. - № 2. - С. 30-34.

144. Трофимов Т.Н. Возможности эхографии в диагностике диффузной фиброзно-кистозной мастопатии / Т.Н. Трофимов, И.А. Солнцева // Sono Ase International (русская версия). 2000. - Вып. 6. - С. 79-84.

145. ТуроваА.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова М.: Медицина. 1974. - 411 с.

146. Тюкавкина Н.А. Биоорганическая химия: 2-е изд. / II.А. Тюкавкина, Ю.И. Бауков. — М.: Медицина, 1991.-528 с.

147. Филиппов О.С. Физиология и патология молочных желез в практике акушера-гинеколога: Руков. для врачей / О.С. Филиппов. — М., 2005. -45 с.

148. Фрапциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни / Е.М. Франциянц, Ю.С. Сидоренко, Л.Я. Розенко. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1995. - 176 с.

149. Фролькис В.В. Экспериментальные пути продления жизни / В.В. Фролькис, Х.К. Мурадян. Л.: Наука, 1988. - 248 с.

150. Хавинсон В.Х. Влияние эпиталамина на снободнорадикальные процессы у человека и животных / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов,

151. B.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 1999. - Вып. 3. - С. 133-142.

152. ХамитоваГ.В. Комплексное обследование и патогенетическая терапия больных с дисгормональными заболеваниями молочных желез: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 23 с.

153. Хасханова Л.Х. Сочетание эндометриоза с дисгормональной гиперплазией мед. наук, молочных желез: Автореф. дис. . канд. М., 1996. - 24 с.

154. Харченко В.П. Новые технологии в диагностике и консервативном лечении кист молочных желез / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова,

155. C.П. Прокопенко // Маммология. 1999. - С. 95.

156. Хефтман Э. Биохимия стероидов / Э. Хефтман. М.: Мир. - 1972.

157. ХорстА. Молекулярные основы патогенеза болезней: Пер. с польск. / А. Хорст. М.: Медицина, 1982. - 456 с.

158. Черкес Л.А. Опухоли печени вызванные селеном / Л.А. Черкес, С.Г. Аптекарь, М.Н. Волгарев // Бюлл. экспер. биол. мед. 1962. - Т. 53, № 3. -С. 78-83.

159. Чумаченко П.А. Материалы межрегиональной научно-практической конференции / П.А. Чумаченко, Е.С. Панкратова. Рязань, 1996.-С. 153-155.

160. Чумаченко П.А. Молочная железа: морфометрический анализ / П.А. Чумаченко, И.П. Шлыков. Воронеж: Изд-во Ворон., университета, 1991.

161. ЦвелевЮ.С. Патология молочных желез в гинекологической практике / Ю.С. Цвелев, А.Б. Ильин // Журн. Акуш. и женских болезней. 1999. -№ 1. - С. 63-71.

162. Швецова О.Б. Возможности применения препарата прожестожель у больных с масталгией / О.Б. Швецова // Гинекология. 2000. - Т. 2 № 5 -С. 45.

163. Янишевский Ф.И. Рак молочной железы / Ф.И. Янишевский. М., 1966.

164. Aspects of progestin activity on the breast / A.E. Schindler, C. Cam-pagnoli et al. // Maturitas. 1998. - № 29. - P. 61-65.

165. Ader D.N. Prevalence and impact of cyclic mastalgia in a United States clinic-based sample / D.N. Ader, M.W. Browne // Am. J. Obsfet. Gynec. 1997. -№ 177(1).-P. 126-132.

166. Ames B.N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging / B.N. Ames, M.K. Shigenaga, T.M. Hogen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. Vol. 90. - P. 7915-7921.

167. Antioxidant vitamins and prevention of cardiovascular disease: epidemiological and clinical trial data / R. Marchioli, C. Schweiger, G. Levantesi et al. // Lipids.-2001.-№36.-P. 53-63.

168. Atiomo W.U., Ultrasound criteria in the diagnosis of polycystic ovary syndrome / W.U. Atiomo, S. Pearson, S. Shaw // Ultrasound Med Biol. 2000. -№ 26 (7). - P. 977-980.

169. Ayers J.W. The «luteal breast»: hormonal and sonographic investigation of benign breast disease in patients with cyclic mastalgia / J.W. Ayers, G.P. Gid-wani // Fertil Steril. 1983. - № 40 (5/6). - P. 779-784.

170. Bartke A. Growth hormone and aging / A. Bartke // Endocrine. 1998. -Vol. 8.-P. 103-108.

171. Bellamy D. Long-term action of prednisolone phosphate on a strain of short-lived mice / D. Bellamy // Exp. Gerontol. 1968. - Vol. 3 - P. 327-333.

172. Beta-carotene, vitamin C, and vitamin E and cardiovascular diseases / G.R. Dagenais, R. Marchioli, S. Yusuf et al. // Curr Cardiol Rep. 2000. - № 2 (4).- P. 293-299.

173. Bryant H. Breast implants and breast cancer reanalysis of a linkage study / H. Bryant, P. Drasher // Engl. J. Med. - 1995.

174. Blackett A.D. The effects of vitamin E on mouse fitness and survival / A.D. Blackett, D.A. Hall // Gerontology. 1981. - Vol. 27. - P. 133-139.

175. Bliznakov E.G. Immunological senescence in mice and its reversal by coenzyme Q10 / E.G. Bliznakov // Mech. Ageing Dev. 1978. - Vol. 7. - P. 189197.

176. Blumberg J.B. An update: vitamin E supplementation and heart disease / J.B. Blumberg // Nutr Clin Care. 2002. - № 5. - P. 50-55.

177. Breast Cancer Incidence in Women With History о Г Progesterone Deficiency / D. Cowan Linda, L. Gordis, J.A. Tonascoa et al. // Am. Journal of Epidem.- 1981. -№ 114 (2).-P. 209-217.

178. Bruce H. Fibrocystic change of the breast / H. Bruce, M.D. Drukker // Clin obstet gynecol. 1994. - № 37. - P. 903-924.

179. Tomatis L. Cancer: Causes, Occurence and Control / L. Tomatis, ed. IARC Sci.Publ.No.100. Lyon: I ARC, 1990. - 352 p.

180. Cerutti A. Inflammation and oxidative stress in carcinogenesis / A. Cerutti, B.F. Trump // Cancer Cells. 1991. - Vol. 3. - P. 1 -7.

181. Chang K.J. Linares-Cruz-Get al. Influences of Percutaneous Administration of Estradiol and Progesterone on Human Breast Epitelial Cell Cycle in vivo / K.J. Chang, T.T. Lee // Fertil-Steril. 1995. - № 63(4). - P. 785-791.

182. Cheraskin E. Antioxidants in health and disease / E. Cheraskin // J Am Optom Assoc. 1996. - № 67(1). - P. 50-57.

183. ClappN.K. Effects of the antioxidant butylated hydroxy-toluene (BHT) on mortality in BALB / N.K. Clapp, L.C. Satterfield, N.D. Bowles // J. Gerontol. -1979. Vol. 34. - P. 497-501.

184. Comfort A. Effect of ethoxyquin on the longevity of C3H mice / A. Comfort, I. Youhotsky-Gore, K. Pathmanathan // Nature (London). — 1971. — Vol. 229. P. 254-255.

185. Cutler R. Oxidative stress: its popential relevance to human disease and longevity determinants / R. Cutler // Age. 1995. - Vol. 18. - P. 91-96.

186. Cutler R.G. Genetic stability and oxidative stress: Common mechanisms in aging and cancer / R.G. Cutler // Free Radicals and Aging. Birkhauser Verlag Basel: Switzerland. - 1992. - P. 31-46.

187. Cyclical mastalgia as a marker of breast susceptbilify: results of a case-control study among French women / G. Plu-Bureau, J.C. Thalabard, R. Sitruk-Ware et al. // Br. J. Cancer. 1992. - № 65. - P. 945-947.

188. Duffy M.J. Health risks of failed silicone gel breast implants: a 30-year clinical experience / M.J.Duffy, J.E.Woods // Plast. Recoibtr. Surg. — 1994. -Vol. 94, № 9. P. 295-299.

189. Dupond W.D. Long-term risk of breast cancer in women with fibroadenoma / W.D. Dupond, D.L. Page // Engl. J. Med. 1997. - Vol. 331, № 5. - P. 1017.

190. Dutta A. Vitamin E and its role in the prevention of aterosclerosis and carcinogenesis: A review / A. Dutta, S.K. Dutta // J. Am. Coll. Nutr. 2003. -Vol. 22.-P. 258-268.

191. Effects of Local Administration of Progesterone cn Activity in Human Breast Epithelial Cells / J. Barrat, L. Marpeau, L. Larue et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1990. -№ 19. - P. 269-274.

192. Effect of recombinant human growth hormone on metabolic indices, body composition, and bone turnover in healthy women / L. Holloway, G. Butterfield, R.L. Hintz et al. // J. Clin. Endocr. Metab. 1994. - Vol. 79. -P. 470-479.

193. Effect of type and amount of dietary fat on the enhancement of rat mammary tumorigenesis by exercise / H.J. Thompson, A.M. Rcian, K.A. Ritacco et al.//Cancer Res. 1989,-Vol. 49.-P. 1904-1908.

194. Effect of vitamin E deficiency on spontaneous development of leukemia in AKR mice / J. Nagai, M. Tanaka, H. Hibasami et al // MIe Med. J. 1979. -Vol. 29.-P. 155-158.

195. Estradiol and Progesterone Regulate the Proliferathion of Human Breast Epithelial Cells / J.M. Foigart, С Colin., X. Denoo et al. // FfMil-Steril. 1998. -№ 69(5). - P. 963-967.

196. Food restriction elimiates preneoplastic cells through apoptosis and antagonizes carcinogenesis in ral liver / B. Grasl-Kraupp, W. Bursh, B. Ruttkay-Nedecky et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 9995-9999.

197. Fredrickson D.S. Report on bioassay of tolbutamide for possible carcinogenicity / D.S. Fredrickson // Fed.Registr. 1977. - Vol. 42 (237). - P. 612622.

198. Gaytan R.J., Oral nutritional supplements and heart disease: a review / R.J. Gaytan, L.M. Prisant // Am J Ther. 2001. - № 8(4). - P. 255-274.

199. GerberM.//Cancer Lett. 1997.-Vol. 114. - P. 211-214.

200. GH3 pituitary adenoma cells can reverse thymic aging in rats / K.W. Kelley, S. Brief, H.J. Westly et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. -Vol. 83.-P. 5663-5667.

201. Ghiselli A. The antioxidant potential of the Mediterranean diet / A. Ghiselli, A. D'Amicis, A. Giacosa // Eur J Cancer Prev. 1997. - № 6, Suppl 1. -P. 15-19

202. Giugliano D. Dietary antioxidants for cardiovascular prevention / D. Giugliano // Nutr. Metab. Cardiovasc Dis. 2000. - № 10(1). - P. 38-44.

203. Gloskzin S., Kneihen A., Scheffner M. et al. // J. Biol. Chem. 1999. -P. 274.

204. GorinsA. Hormonal profile of benign breast diseniie and premenstrual mastodynia / A. Gorins, J.P. Cordray // Eur. J. Gynec Oncol. 1984. - № 1. - P. 110.

205. Goton N. Rates of interactions of superoxide with v itamin E, vitamin С and related compounds as measured by chemiluminescence / N. Goton, E. Niki // Biochim. et biophys. Acta. 1992. - Vol. 1115. - P. 201-207.

206. Graham J.D. Physiological Action of Progesterone in Target Tissues / J.D Graham, C.L. Clarke // Endocr-Rev. 1997. -№ 18(4). - P. 502-519.

207. Growth hormone treatment in aging: state of the att and perspectives / Giustina A., Desenzani P., Bossoni S., Perini P. // Aging Clin. Exp. Res. 1997. -Vol. 9. - P. 73 - 74.

208. Henk R. Franke. Differetial effects of progestogens on breast cancer cell lines / R. Henk Franke // Maturitas. The Eropean Menopause Journal. 2003. -№9.-P. 55-58.

209. Halliwell B. // Arch. Biochem. Biophys. 1986. - V. 246. - № 2. -P. 501-506.

210. Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span / D. Harman // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 1 -15.

211. Hayes J.D. Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. / J.D. Hayes, D.J. Pulford. -1995.-P. 445-600.

212. Heston W.E. Testing the antifertility drug Enovid for carcinogenesis in five strains of mice / W.E. Heston // J. Toxicol. Environ. Health. 1976. - Suppl. 1. -P. 257-266.

213. Hipkiss A.R. Carnosine, a protective, anti-aging peptide? / A.R. Hipkiss // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1998. - Vol. 30. - P. 863-868.

214. Hochschild R. Effect of dimethylaminoethyl b-chlorophenoxyacetate on the life span of mae Swiss-Webster albino mice / R. Hochschikl // Exp. Gerontol. -1973.-Vol. 8.-P. 177-183.

215. Hollman P.C. Health effects and bioavailability of dietary flavonols / P.C. Hollman, M.B. Katan // Free Radic Res. 1999. -№ 31. - P. 75-80.

216. Hollos2y J.O. Effects of exercise on longevity of rats / J.O. Holloszy, E.K. Smith // Fed. Proc. 1987. - Vol. 46. - P. 1850-1853.

217. Hosaka S. Effect of leupeptin, a protease inhibitor, on the development of spontaneous tumors in strain A mice / S. Hosaka, I. Hirono // Gann. 1980. -Vol. 71.-P. 913-917.

218. I ARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. Supplement 7. Lyon: IARC, 1987. - P. 319-320.

219. Implay J.A. Biol. Chem. / J.A. Implay, I.J. Fridovich 1991. - Vol. 266. -№ 11.-P. 6957-6965.

220. Ito N. The role of antioxidants in chemical carcinogenesis / N. Ito, M. Hirose // Jpn. J. Cancer Res. 1987. - Vol. 78. - P. 1011-1026.

221. Jardines L. Tamoxifen, raloxifen and the prevention of breast cancer / L. Jardines // Endocr. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 253-278.

222. Kitani K. Deprenyl increases the life span as well as activities of superoxide dismutase and catalase but not of glutathione peroxidase in selective brain regions in Fisher rats / K. Kitani // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 6071.

223. KraemerG.R., PMS: diagnostic and treatment experience / G.R. Kraemer, R.R. Kraemer // J. Women's Health. 1998. - jM 7. - P. 893-907.

224. Kritharides L. The use of antioxidant supplements in coronary heart disease / L. Kritharides, R. Stocker // Atherosclerosis. 2002. - № 164. - P. 211-219.

225. KumarS. Prolactin response to thyrotropin-releasing hormone stimulation and dopaminergic inhibition in benign breast disease / S. Kumar // Cancer. — 1984.-№53.-P. 1311-1315.

226. Landfield P.W. Brain aging correlates: retardation by hormon-pharmacological treatments / P.W. Landfield, R.K. Baskin, T.A. Pilter // Science. -1981.-Vol. 214.-P. 581-584.

227. LeibovitzB. Dietary supplements of vitamin E, beta-carotene, coenzyme Q10 and selenium protect tissues against lipid peroxidation in rat tissue slices / B. Leibovitz, M.L. Hu, A.L. Tappel // J. Nutr. 1990. -№ 120. - P. 97-104.

228. Mauvais-Jarvis P. Benign Breast Disease / P. Mauvais-Jarvis, F. Kuttenn Curr // Ther Endocrinol Metab. 1994. - № 5. - P. 364-370.

229. McCall M.R. Can antioxidant vitamins meterially reduce oxidative damage in humans? / M.R. McCall, B. Frei // Free Radical Biol. Med. 1999. - Vol. 26. -P. 1034-1053.

230. McKay D.L. The role of tea in human health: an update / D.L. McKay, J.B. Blumberg // J. Am Coll Nutr. 2002. - № 21. - P. 1-13.

231. McLean L.R. Lipids / L.R. McLean, K.A. Hagaman, W.S. Davidson // 1993. Vol. 28, № 6. - P. 505-509.

232. Medina D. Selenium-mediated inhibition of mouse mammary tumori-genesis / D. Medina, F. Shepherd // Cancer Lett. 1980. - Vol. 8. - P. 241-245.

233. Megadose vitamins in bladder cancer: a double-blind clinical trial / D.L. Lamm, D.R. Riggs, J.S. Shriver et al. // J. Urol. 1994. - Vol. 24. - P. 337344.

234. Miller R. Aging and immune function // In: Fundamental Immunology. 4th ed., W.E. Paul, ed. Philadelphhia: Lippincott - Raven Publ., 1999. - P. 974965.

235. Ness A.R. Vitamin С and cardiovascular disease: a systematic review / A.R, Ness J.W. Powles, K.T. Khaw // J. Cardiovasc Risk. 1996. - ЛЬ 3. - P. 513— 521.

236. Neoplasms in rats treated with pituitary growth hormone / H.D. Moon, M.E.Simpson, C.H.Lee et al. // Reproductive organs Cancer Res. 1950. -Vol. 19.-P. 549-556.

237. Niki E. Action of ascorbic acid as a scavenger of active and stable oxygen radicals / E. Niki // Am. J. Klin. Nutr. — 1991.- Vol. 54. P. 1119-1124.

238. Oxygen radical production during ischemia-reperfusion in the liver as monitored by luminal enhanced chemiluminescence / M. Okuda, I. Ikai, B. Chance et al. // Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 174. - P. 217-222.

239. Papa S. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging / S. Papa, V.P. Skulachev // Molec. Cell. Biochem. 1997. - Vol. 174. - P. 305-319.

240. Parlati E. Hormonal profile in benign breast disease. Endocrine status of cyclical mastalgia patients / E. Parlati // J. Endocrinol Invest. — 1988. — № 11. — P. 679 -83.

241. Pentti T. Mechanisms of actions of sex steroid hormones: Basic concepts and clinical correlations / T. Pentti, P.Susanna, P. Satu // Maturitas. 1996. -№23.-P. 3-12.

242. Pryor W.A. Vitamin E and heart disease: basic science to clinical intervention trials / W.A. Pryor // Free Radic Biol Med. 2000. -№ 28. - P. 141-164.

243. Relationship between age and thymic function in the development of leukemia in AKR mice / R.J. Gershwin, M.E. Gershwin, A.D. Steinberg et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1976. - Vol. 152. - P. 403-407.

244. Runnebaum В. Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine / B. Runnebaum, T. Rabe. 1997. - P. 585-599.

245. Sahu S.C. Role of oxygen free radicals in the molecular mechanisms of carcinogenesis: a review / S.C. Sahu // Environ. Carcin. & Ecotoxicol. Rev. 1991. -Vol. 9.-P. 83-112.

246. Schneider C. Chemistri and biology of vitamin E / C. Schneider // Mol. Nutr. Food Res. 2005. - Vol. 49. - P. 7-30.

247. Schrauzer G.N. Effect of selenium and of arsenic on the genesis of spontaneous mammary tumors in inbred C3H mice / G.N. Schrauzer, D. Ishmael // Ann. Clin. Lab. Sci.- 1974.-Vol. 4-P. 441-447.

248. Schroeder H.A. Selenium and tellurium in rats: effect on growth, survival and tumors / H.A. Schroeder, M. Mitchener // J. Nutr. 1971. - Vol. 101. -P. 1531-1540.

249. Seven A. / Seven A. et al. // Clin. Biochem. 1999. - Vol. 32 - P. 369373.

250. Shyamala G. Progesterone Signaling and Mammary Gland Morphogenesis / G. Shyamala // J. Mammary-Gland-Biol-Neoplasia. 1999. - № 4. - P. 89-104.

251. Sohal R.S. Oxidative stress, caloric restriction, and aging / R.S. Sohal, R. Weindruch // Science. 1996. - Vol. 273. - P. 59-63.

252. Steward M.A. Progesterone as contraceptive in severe PMS suffers / M.A, Steward, K.M. Dalton II British J. of Family Planning. 1994. - № 4. -P. 22-23.

253. Sundaram G.S. Serum hottfiones and lipoproteins in benign breast diseases / G.S. Sundaram et al. // Cancer Res. 1981. -№ 41. - P. 3814-3816.

254. Szatrowski T.P. // Cancer Res. 1991 - Vol. 51 - P. 794-798.

255. The effect of long-term dietary supplementation with antioxidants / M. Meydani, R.D. Lipman, S.N. Han et al. // Ann. N. Y. Acad Sci. 1998. - N 854. -P. 352-360.

256. ThyagaRajan S. L-deprenyl inhibits tumor growth, reduces serum prolactin, and supress brain monoamine metabolism in rats with carcinogen-induced mammary tumors / S. ThyagaRajan, S.K. Quadri // Endocrine. 1999. - Vol. 10. -P. 225-232.

257. Toth B. Enhancing effect of vitamin E on murine intestinal tumorigene-sis by 1,2-dimethylhydrazine dihydrochloride / B. Toth, K. Patil // J. Natl. Cancer Inst. 1983. - Vol. 70. - P. 1107-1 111.

258. Ubiquinone and alpha-tocopherol in plasma; means of translocation or depot / J. Karlsson, B. Diamant, H. Theorell et al. // Clin Investig. 1993. - N 71. -P. 84-91.

259. WangD.Y. Epidemiology and endocrinology of benign breast disease / D.Y. Wang, I.S. Fentiman // Breast Can Res. 1985. - № 6. - P. 5-36.

260. Yagi K. Femali hormones act as natural antioxidants a survey of our research / K. Yagi // Acta Biochim. Polonica. - 1997. - Vol. 44. - P. 701-709.