Прогнозирование ранних инфекционных осложнений после операций по поводу рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Зеленский, Алексей Александрович

• Зеленский, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зеленский, Алексей Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современное состояние диагностики и лечения инфекционных осложнений у больных после операций по поводу рака желудка.

1.1. Эпидемиология рака желудка.

1.2. Послеоперационные инфекционные осложнения.

1.3. Роль цитокинов и молекул межклеточной адгезии в молекулярно-биологических физиологических процессах.

1.4. Характеристика цитокинемии и острофазного ответа при развитии инфекционных осложнений.

1.5. Современные подходы к иммунотерапии инфекционных осложнений

1.6. Перспективы клинического использования кислого пептидогликана с молекулярной массой 1000 - 40000 кДа в хирургической практике.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования и лечения.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Оценка биохимических показателей и степени эндогенной интоксикации.

2.3.2. Иммунологические методы диагностики.

2.4. Статистическая обработка материала.

Глава 3. Анализ изменения уровня концентрации цитокинов и молекул адгезии при развитии гнойно-септических осложнений.

Глава 4. Применение кислого пептидогликана для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений: оценка эффективности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование ранних инфекционных осложнений после операций по поводу рака желудка»

Актуальность темы

Рак желудка в России и в других странах характеризуется высокими распространенностью и смертностью, сложностью своевременной диагностики и низкой эффективностью лечения. В среднем в России ежедневно выявляют 144 новых случая рака желудка [35].

Обзор медицинских изданий показал, что летальность после операций по поводу рака желудка колеблется от 5 до 27%.[39] В 30-50% случаев послеоперационная летальность обусловлена развитием гнойно-септических осложнений. Осложнения чаще возникают у пожилых пациентов, которые перенесли комбинированные, расширенные гастрэктомии [94]. Несостоятельность анастомозов и интраабдоминальные абсцессы являются наиболее частыми в структуре осложнений и составляют основную причину повторных оперативных вмешательств [75, 84].

В последнее время гнойно-септические осложнения продолжают оставаться серьезной клинической и эпидемиологической проблемой. Традиционно неблагоприятное течение гнойно-воспалительного процесса связывается со снижением уровня факторов естественной противоинфекционной резистентности, нередко носящих вторичный характер и зависящих от способности микроорганизмов-возбудителей к их инактивации [17].

Больные раком желудка входят в группу риска развития послеоперационных гнойно-септических осложнений в связи с обусловленной онкологическим заболеванием иммунорецессией. Факторами, предрасполагающими к инфекции, являются: иммуносупрессия, повреждение естественных защитных барьеров в результате цитостатического лечения, наличие обструктивных изменений, опухолевая интоксикация и интоксикация вследствие проводимого противоопухолевого лечения, обширные оперативные вмешательства, часто сопровождаемые массивной кровопотерей, инвазивные медицинские манипуляции.

Несмотря на строгое соблюдение правил асептики и антисептики, широкое профилактическое применение современных антибактериальных препаратов, частота гнойно-септических осложнений остается высокой, составляя, по данным разных авторов от 5 до 42,8% [9,4].

Нерешенной остается проблема ранней диагностики развития гнойно-воспалительных осложнений после оперативных вмешательств. Неудовлетворительные результаты обусловлены отсутствием эффективных критериев ранней диагностики гнойно-септических осложнений [14,19]. Диагностическая ценность лабораторных критериев достигает 45,5% [5], лучевые методы (рентгенологические, УЗИ, КТ) повышают эффективность С диагностики до 89 % [24,22] но не решают проблему в целом. Существующие в настоящее время критерии SIRS/CCBP (определённые уровни ЧСС, ЧДД, температуры тела и количества лейкоцитов) [45,29] являются, высокочувствительными, но низкоспецифичными признаками системной воспалительной реакции инфекционного генеза и часто не могут служить дифференциальными клиническими симптомами хирургической катастрофы.

Известно, что цитокины являются медиаторами развития системной воспалительной реакции. Ряд авторов предлагают использовать определение уровня цитокинов, фракции которых в той или иной степени реагируют на развивающийся воспалительный процесс. Однако сведения эти разрознены, не отработаны диагностические схемы, позволяющие проводить раннюю диагностику развивающихся гнойных осложнений в раннем послеоперационном периоде, особенно у онкологических больных [25,78, 98].

В течение последних 15 лет, появилось немало сообщений об использовании в комплексной терапии при гнойно-воспалительных заболеваниях иммуномодуляторов [26,6]. Данные об их эффективности нередко лишены доказательной базы, поэтому не могут служить основой для клинического применения.

С 2003 г. активно изучается иммуномодулятор растительного происхождения на основе кислого пептидогликана (также известный как муреин - гетерополимер N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты, сшитый через лактатные остатки N-ацетилмурамовой кислоты короткими пептидными цепочками) с молекулярной массой 1000-40000 кДа. В 2006 г. препарат ИММУНОМАКС внесен в государственный реестр лекарственных средств как лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 ЕД и 200 ЕД. По данным литературы применение кислого пептидогликана для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений при раке желудка не изучено. Учитывая благоприятные данные о фармакодинамике этого препарата [3,31] представляется целесообразным оценить его влияние на развитие гнойно-септических осложнений в онкохирургии желудка.

Изложенное явилось побудительной причиной настоящего исследования, определило его направление и задачи.

Цель работы

Улучшение диагностики и профилактики гнойно-септических осложнений после операций по поводу рака желудка.

Задачи исследования

1. Изучить структуру инфекционных осложнений в раннем послеоперационном периоде хирургии рака желудка.

2. Определить динамику уровня цитокинов и молекул адгезии в плазме крови после операций по поводу рака желудка.

3. Проанализировать особенности цитокинового ответа в раннем послеоперационном периоде у больных с развившимися и неразвившимися инфекционными осложнениями.

4. Оценить эффективности кислого пептидогликана в периоперационном периоде в целях снижения риска развития инфекционных осложнений.

Научная новизна

1. Выявлено что определение концентрации ИНФ-у и Е-селектина уже в предоперационном периоде помогает выявить пациентов входящих в группу риска развития гнойно-септических осложнений.

2. Определены концентрации ИНФ-у, ИЛ-4, ИЛ-6 и Е-селектина, которые являются прогностически достоверными при диагностике развития ранних гнойно-септических осложнений.

3. Установлено, что высокие концентрации ИНФ-у в послеоперационном периоде, которые превышают предоперационные показатели в 10 раз, являются прогностическими в диагностике развития гнойно-септических осложнений.

4. Доказана эффективность применения кислого пептидогликана в периоперационном периоде по поводу рака желудка как меры профилактики развития ранних послеоперационных гнойно-септических осложнений.

Практическая значимость

Внедрение анализа изменений уровня цитокинов и молекул адгезии позволяет выявить пациентов группы риска развития ранних послеоперационных осложнений.

Анализ динамического изменения концентраций цитокинов и молекул адгезии позволяет раньше и с большей достоверностью диагностировать развитие ранних гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде.

Применение кислого пептидогликана в периоперационном периоде достоверно снижает риск развития ранних послеоперационных инфекционных осложнений.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Определение концентрации цитокинов и молекул адгезии плазмы крови в предоперационном периоде позволяет выявить группу риска развития гнойно-септических осложнений.

Анализ уровня показателей цитокинов и молекул адгезии дает более раннюю диагностическую картину развития послеоперационных тнойно-септических осложнений.

Применение в клинической практике иммуномодулятора на основе кислого пептидогликана позволяет снизить риск развития ранних послеоперационных инфекционных осложнений.

Реализация полученных результатов

Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедре хирургии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ, в практической работе абдоминальных хирургических отделений ГВКГ им. Н.Н. Бурденко.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 150-м заседании секции Военно-полевой хирургии Московского общества хирургов (Москва, 2008 г.), прошла предварительную экспертизу на межкафедральном заседании кафедры хирургии ГИУВ МО РФ и кафедры военно-полевой (военно-морской) хирургии ГИУВ МО РФ (Москва, 2008 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описание материалов и методов исследования, собственные результаты), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 121 источника (35 отечественных, 86 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 29 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Зеленский, Алексей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Основной причиной гнойно-септических осложнений является несостоятельность гастро- и эзофагоеюно анастомозов (53,6% от всех осложнений).

2. Достоверными диагностическими маркерами развития системной воспалительной реакции инфекционного генеза являются изменения циркулирующих концентраций ИНФ-у, ИЛ-4, ИЛ-6 и Е-селектина.

3. Высокие концентрации ИНФ-у в послеоперационном периоде, которые превышают предоперационные показатели в 10 раз, являются прогностическими в диагностике развития ранних гнойно-септических осложнений.

4. Установлено, что оценка концентраций ИНФ-у, ИЛ-4, ИЛ-6 и Е-селектина, которые уже в 1-3-и сутки являются прогностически достоверными при развития гнойно-септических осложнений, позволяет на более раннем этапе лечения оценить риск развития инфекционного осложнения по сравнению с используемыми в повседневной практике критериями системной воспалительной реакции.

5. Применение в периоперационном периоде иммуномодулятора — кислого пептидогликана в целях профилактики ранних послеоперационных инфекционных осложнений позволяет снизить риск развития гнойно-септических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перед оперативным вмешательством у пациентов с раком желудка целесообразно измерять концентрацию ИНФ-у, ИЛ-4, ИЛ-6 и Е-селектина.

2. При концентрациях перед операцией ИНФ-у<9,1 пг/мл, Е-селектин>40 пг/мл рекомендуется назначать кислый пептидогликан с молекулярной массой 1000-40000 кДа по 100 ЕД препарата внутримышечно один раз в день операции и в 1-й, 2-й послеоперационные дни в целях снижения риска развития ранних инфекционных осложнений.

3. В 1-й послеоперационный день при концентрациях ИНФ-у<6,9 пг/мл, ИЛ-6 >41 пг/мл, во 2-й - при ИЛ-4<3,1 пг/мл, ИЛ-6 > 26,1 пг/мл, Е-селектин > 72,2 пг/мл и на 3-й сутки - при ИНФ-у<5,2 пг/мл, ИЛ-6>24,8 пг/мл, Е-селектин>88,1 пг/мл рекомендуется провести более углубленный . -диагностический поиск признаков развития инфекционных осложнений.

4. При увеличении концентрации ИНФ-у в послеоперационном периоде в. 10 '' V " раз относительно исходного предоперационного уровня рекомендуется также провести более углубленный диагностический поиск признаков развития инфекционных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зеленский, Алексей Александрович, 2008 год

1. Абидов М.Т., Дрожжин А.П., Боковикова Т.Н и др. Методы стандартизации нового препарата «тамерит» // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. Приложение 3. - С. 103.

2. Абидов М.Т., Калюжин О.В., Нелюбов М.В. Иммунотерапия острых и хронических воспалительных заболеваний // Тега Medica, 2001. - № 2. -С. 3-7.

3. Атауллаханов Р.И., Пичугин А.В. и др. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата Иммуномакс // Иммунология.- 2005. № 2 (26). - С. 111-120.

4. Бессмельцев С.С., Царапкин И.М., Федорова З.Д. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией // Вестн. хир. 1997. - № 4. - С. 32-36.

5. Булава Г.В., Никулина В.П. Использование иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 104-107.

6. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза.: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Чита, 1997. -32 с.

7. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Проценко Д.Н., Карабак В.И. Нозокомиальная пневмония в хирургии // В кн.: Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия.- М.: Изд-во «Литтерра», 2006. С. 108-124.

8. Гумеров А.А., Миронов П.И., Викторов В.В., Викторова Т.В. Метаболические и иммунологические изменения при аппендикулярном перитоните у детей, осложненном полиорганной недостаточностью // Вестн. хир. 1997. - № 5. - С. 61-63.

9. Ю.Гусев Е.Ю. Системное воспаление как типовой патологический процесс // Вестн. мед. академ. науки. 2004. - №4. - С. 17-20.

10. П.Гусев Е.Ю. Способ диагностики синдрома системной воспалительной реакции по основным системам жизнеобеспечения / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, JI.H. Юрченко // Приоритет № 2005108805 от 28.03.2005г.

11. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель; ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - С. 95-97, 223-224.

12. Дмитриева Н.В., Смолянская А.З.,.Петухова И.Н,.Соколова Е.Н, Соколова В.И., Кулага Е.В., Багирова Н.С. Таксономическая структура возбудителей инфекций в онкологической клинике // Современная онкология. 2001. - ТЗ. - №3. - С. 4.

13. Н.Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. Хирургические инфекции: Руководство. СПб.: Питер, 2003. - 864 с.

14. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. Хирургические инфекции: Практическое руководство. М.: Изд-во «Литтерра», 2006. - 736 с.

15. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Генерализованные формы воспалительной реакции и хирургической инфекции. Актуальные вопросы терминологии и разграничения понятий // Вестн. хир. 1997. - № 4. - С. 60-64.

16. Каншин Н.Н. Послеоперационные гнойные осложнения (клиника, диагностика, профилактика и лечение) // Республиканский сборник научных трудов. М., 1993. - Т. 92. - С. 3-4.

17. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагн. — 1998.-№ 11.-С. 21-32.

18. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса: Пособие для врачей. СПб.: Изд-во «Ясный Свет», 2002. - 48 с.

19. Кузин Н.М., Андрианов В.Н., Авакян В.Н. Малоинвазивные вмешательства под УЗ-контролем в лечении непаразитарных кист печени // Современные методы ультразвуковой диагностики заболеваний сердца, сосудов и внутренних органов. — М., 1996. — С. 273-274.

20. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др.; Под ред. Б.И. Кузника // Пептидные биорегуляторы: Применение в травматологии, хирургии, стоматологии и онкологии. — М.: Вузовская книга, 2004. — 400 е.: ил.

21. Курыгин А.А., Сергин А.Е. Значение сонографии в диагностике и лечении абсцессов брюшной полости-// Тез. докл. конф; ВМедА. СПб, 1996. - С. 48-49.

22. Останин А.А. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова // Цитокины и воспаление. — 2002.-№ 1.-С. 38-45.

23. Павлович С.А. Основы иммунологии. Минск: Вышейная школа, 1998. -116 с.

24. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека. М.: Медицина, 1984. - 120 с.

25. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир,2000. - 592 с.

26. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика: Практическое руководство / Под ред. B.C. Савельева. М.: Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - 130 с.

27. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы // Практ. врач.— 1997. № 9. - С. 5-13.

28. Чадаев А.П., Нурписов A.M. Иммуномодуляторы Гепон и Иммуномакс в комплексном лечении больных с острой гнойной хирургической инфекцией // Фарматека. 2004 - № 16 (93). - С. 89-94.

29. Черешнев В.А. Способ определения интегрального индекса развития системной воспалительной реакции при критических состояниях человека // Приоритет № 2005108368 от 24.03.2005 г.

30. ЗЗ.Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Черноусов Ф.А. Хирургия рака желудка. М.: ИздАТ, 2004. - 560 с.

31. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса // Мед. иммунол. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 415-429.

32. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. (ред.). Избранные лекции по онкологии.-М.2000.

33. Яковлев С.В. Актуальные вопросы инфекции в хирургии // Актуальные вопросы инфекции в хирургии: Науч.-практ. конф. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 1999. - С. 26-28.

34. Afessa В., Green В., Delke I, Koch K. Systemic inflammatory response syndrome, organ failure, and outcome in critically ill obstetric patients treated in an ICU // Chest, ISSN: 0012-3692. 2001. - Oct. - Vol. 120 (4). - P. 12717; PMID: 11591571.

35. Allum W.H., Powell D.J., McConkey C.C., Fielding J.W. Gastric cancer: a 25-year review // Br. J. Surg. 1989. - Vol. 76 P. 535-40.

36. American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis (1992). // Crit. Care Med. 20 (6): 864-74.

37. Barrett J., Sloand E., Young N. Determining which patients with myelodysplastic syndrome will respond to immunosuppressive treatment. Haematol., ISSN: 1592-8721. 2006. - May. - Vol. 91 (5). - P. 583-4; PMID: , -16670061

38. Bevilacqua M.P. // Ann. Rev. Immunol. 1993. - Vol. 11. - P. 767-804.

39. Bishop G.A., Ramirez L.M., Baccam M. et al. The immune response modifier resiquimod mimics CD40-induced В cell activation // Cell Immunol., ISSN: 0008-8749. 2001. - Feb. 25. - Vol. 208 (1). - P. 9-17; PMID: 11277614.

40. Bone R.C. Sepsis: A New hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process /R.C. Bone, C.J. Grodzin, R.A. Balk //Chest. 1997. -N 1. - P.235-243.

41. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation // Crit Care Med., ISSN: 0090-3493. 1996. - Jan. - Vol. 24 (1). -P. 163-72; PMID: 8565523.

42. Buck C.A., Horwitz A.F. Integrin, a transmembrane glycoprotein complex mediating cell-substratum adhesion // J. Cell. Sci. 1987. - Suppl. 8. - P. 231250.

43. Caroline A. Chemokines in disease: biology and clinical research. Humana Press, Totowa, New Jersey, 1999. - 330 pages. - P.58-61.

44. Claassen J.L., Levine A.D., Buckley R.H. Mechanism of pokeweed mitogen inhibition of rhIL-4-induced human IgE synthesis // Cell Immunol., ISSN: 0008-8749. 1992. - Apr. - Vol. 140 (2). - P. 357-69; PMID: 1347486.

45. Corella D., Guillen M. Dietary habits and epidemiology of gastric carcinoma. // Hepatogastroenterol. -2001. Vol.48 - P. 1537-43.

46. Curfs J.H., Meis J.F., Hoogkamp-Korstanje J.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects, and inducers // Clin. Microbiol. Rev., ISSN: 08938512. 1997. - Oct. - Vol. 10 (4). - P. 742-80; PMID: 9336671.

47. D'Orazio T. A novel roll for TGFP and IL-10 in the induction of immune privilege / T. D'Orazio, J.Y. Niederkorn // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 2089-2098.

48. Dayer J.M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis // Rheumatol. (Oxford, England), ISSN: 1462-0324. -2003.-May.-Vol. 42. Suppl 2.-P. 13-10; PMID: 12817089.

49. D6cke W.D., Randow F., Syrbe U. et al. Monocyte deactivation in septic patients: restoration by IFN-gamma treatment // Nat. Med., ISSN: 1078-8956. -1997. Jun. - Vol. 3 (6). - P. 678-81; PMID: 9176497.

50. DuVillard L., Guiguet M., Casasnovas R.O. et al. Diagnostic value of serum IL-6 level in monoclonal gammopathies // Br. J. Haematol., ISSN: 0007-1048. -1995. Feb. - Vol. 89 (2). - P. 243-9; PMID: 7873373.

51. Emmert-Buck M.R., Strausberg R.L., Krizman D.B. et al. Molecular profiling of clinical tissues specimens: feasibility and applications // J. Mol. Diagn., ISSN: 1525-1578.-2000.-May.-Vol. 2 (2).-P. 60-6; PMID: 11272889.

52. Ferlay J., Bray F., Pisani P. et al. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 2.0. IARC CancerBase No. 5. -Lyon: IARC Press, 2004.

53. Ferretti S., Gafa L. Upper gastrointestinal tract cancers: oesophagus, stomach, liver, gallbladder and biliary ducts, pancreas // Epidemiol. Prev. 2004. - Vol. 28.-P. 34-42.

54. Fidler S., Weber J. T-cell activation: a cellular target for antiretroviral therapy // Eur. J. Clin. Invest., ISSN: 0014-2972. 2000. - Feb. - Vol. 30 (2). - P. 95-8; PMID: 10651832.

55. Hadden J.W., Smith D.L. Immunopharmacology. Immunomodulation and immunotherapy // J. Am. Med. Assoc., ISSN: 0098-7484. 1992. - Nov. 25. -Vol. 268 (20). - P. 2964-9; PMID: 1433716.

56. Hoffman В., Liebermann D.A., Selvakumaran M., Nguyen H.Q. Role of c-myc in myeloid differentiation, growth arrest and apoptosis // Cur. Top. Microbiol. Immunol., ISSN: 0070-217X. 1996.-Vol. 211.-P. 17-27; PMID: 8585948.

57. Honn K.V. Tang, D.G. //Cancer Metastasis Rev. 1992. - Vol. 11. - P. 353375.

58. Horner A.A., Widhopf G.F., Burger J.A. et al. Immunostimulatory DNA inhibits IL-4-dependent IgE synthesis by human В cells. // J. Allerg. Clin.1.munol., ISSN: 0091-6749. 2001. - Sep. - Vol. 108 (3). - P. 417-23; PMID: 11544462.

59. Нгусек A., Kosmider J., Smok M. // Pol. Arch. Med. Wewn., ISSN: 0032-3772. -2005.-Jan.-Vol. 113 (l).-P. 85-91; PMID: 16130607.

60. Irwin R.S., Cerra F.B., Rippe J.M. Irwin and Rippe's Intensive Care Medicine. 5th Ed. Lippincott Williams & Wilkins. Hagerstown, MD, 2003.

61. Jaheway C.A., Travers P. Immunology: The immune system in health and disease // Second ed.- Publishing Inc, 1996.

62. Knosel Т., Emde A., Schltins K. et al. Immunoprofiles of 11 biomarkers using tissue microarrays identify" prognostic subgroups in colorectal cancer // Neoplasia (New York, N.Y.)., ISSN: 1522-8002. 2005. - Aug. - Vol. 7 (8). -P. 741-7; PMID: 16207476.

63. Kobayashi H., Yamada Т., Eishi Y. et al. Correlation among infection, immunity, and hypersensitivity: discussion // J. Japanese Soc. Internal Med., ISSN: 0021-5384. 2001. - Dec 10. - Vol. 90 (12). - P. 2443-58; PMID: 11917870.

64. Kotyla P.J., Gozdzik J., Lewicki M. et al. Serum lipid profile in patients with systemic sclerosis: relationship to the thyreometabolic state //Rheumatol. Int., ISSN: 0172-8172.-2006.-Apr.-Vol. 26 (6).-P. 583-4; PMID: 16284768.

65. Kunisaki et al. Surgical Outcomes in T4 Gastric Carcinoma // J. Am. Coll. Surg. 2006. - Vol. 202. - P. 223-230. © 2006 by the American College of Surgeons.

66. Lang H., Piso P., Stukenborg C. et al. Management and results of proximal anastomotic leaks in a series of 1114 total gastrectomies for gastric carcinoma // Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26. - P. 168-71.

67. Langer F.B., Wenzl E., Prager G. et al. Management of postoperative esophageal leaks with the Polyflex self-expanding covered plastic stent // Ann. Thorac. Surg. 2005. - Vol.79. - P. 398-403.

68. Liao W.B., Lee C.W., Tsai Y.S. et al. Influential factors affecting prognosis of snakebite patients management: Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital experience // Chang. Gung. Med. J. 2000. - Oct. - Vol. 23 (10). - P. 577-83; PMID: 11126148.

69. Mackowiak P.A., Bartlett J.G., Borden E.C. et al. Concepts of fever: recent advances and lingering dogma // Clin. Infect. Dis., ISSN: 1058-4838. -r 1997. -Jul. Vol. 25 (1). - P. 119-38; PMID: 9243046.

70. Maliszewski C.R., Sato T.A., Davison B. et al. In vivo biological effects of recombinant soluble interleukin-4 receptor // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., ISSN: 0037-9727. 1994. - Jul. - Vol. 206 (3). - P. 233-7; PMID: 8016157.

71. Manes G., Spada O.A., Rabitti P.G. et al., Serum interleukin-6 in acute pancreatitis due to common bile duct stones. A reliable marker of necrosis // Recenti Prog. Med., ISSN: 0034-1193. 1997. - Feb. - Vol. 88 (2). - P. 69-72; PMID: 9148369.

72. Manolagas S.C., Jilka R.L. Cytokines, hematopoiesis, osteoclastogenesis, and estrogens // Calcif. Tissue Int., ISSN: 0171-967X. 1992. - Mar. - Vol. 50 (3). -P. 199-202; PMID: 1617492.

73. Marino P.L. The ICU Book. 2nd Ed. Lippincott Williams & Wilkins. -Hagerstown, MD, 1998.

74. McCulloch P., Ward J., Tekkis P.P. Mortality and morbidity in gastro-oesophageal cancer surgery: initial results of ASCOT multicentre prospective cohort study // BMJ. 2003. - Vol. 22, № 327. - P. 1192-7.

75. Mitsuyama K., Sata M., Rose-John S. Interleukin-6 trans-signaling in inflammatory bowel disease // Cytokine Growth Factor Rev., ISSN: 1359-6101. -2006.-Dec.-Vol. 17 (6).-P. 451-61; PMID: 17045835.

76. Mocci S., Lafferty K., Howard M. The role of autoantigens in autoimmune disease // Curr. Opin. Immunol., ISSN: 0952-7915. 2000. - Dec. - Vol. 12 (6). - P. 725-30; РМШ: 11102779.

77. Morishita R., Aoki M., Hashiya N. et al. Therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor (HGF) // Curr. Gene Ther., ISSN: 1566-5232. 2004. - Jun. - Vol. 4 (2). — P. 199-206; PMID: 15180586.

78. Nanthakumaran S. et al. Morbidity and mortality rates following gastric cancer surgery and contiguous organ removal, a population based study // EJSO. -2005.-Vol. 31.-P. 1141-1144.

79. Novak A., Hsu S.C., Leung-Hagesteijn C. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. Vol. 95. - P. 4374-43 79.

80. Park D.J., Lee H.J., Kim H.H. et al. Predictors of operative morbidity and mortality in gastric cancer surgery // Br. J. Surg. 2005. - Vol. 92. - P. 1099102.

81. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 2002. - Vol. 55(2). - P. 74-108.

82. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J., Storm H. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. I to VIII. Lyon: IARC Press, 2005.

83. Passalacqua G., Bagnasco M., Battifora M., Canonica G.W. Adhesion Molecules and Allergy Recent Insights // ACII.- Vol.10.- P.23-29.

84. Reddy R.C., Chen G.H., Tekchandani P.K., Standiford T.J. Sepsis-induced immunosuppression: from bad to worse // Immunol. Res., ISSN: 0257-277X. -2001. Vol. 24 (3). - P. 273-87; PMID: 11817325.

85. Rongione A.J., Kusske A.M., Kwan K. et al. Interleukin-10 protects against lethality of intra-abdominal infection and-sepsis // J. Gastrointest. Surg., ISSN: 1091-255X. -2000. Jan-Feb. - Vol. 4 (1). - P. 70-6; PMID: 10631365.

86. Sasako M., Katai H., Sano Т., Maruyama K. Management of complications after gastrectomy with extended lymphadenectomy // Surg. Oncol. 2000. -Vol. 9.-P. 31-4.

87. Schinkel С., Gaertner A., Zaspel J. et al. Inflammatory mediators are altered in the acute phase of posttraumatic complex regional pain syndrome // Clin. J. Pain., ISSN: 0749-8047. 2006. - Mar-Apr. - Vol. 22 (3). - P. 235-9; PMID: 16514322.

88. Sharma S., Steven M. Septic Shock. eMedicine.com, URL: http://www.emedicine.com/MED/topic2101 .htm Accessed on Nov 20, 2005.

89. Shchepotin I.B., Evans S.R., Chorny V.A. et al. Postoperative complications requiring relaparotomies after 700 gastrectomies performed for gastric cancer // Am. J. Surg. 1996. - Vol. 171. - P. 270-3.

90. Sipponen P., Correa P. Delayed rise in incidence of gastric cancer in females results in unique sex ratio (M/F) pattern: etiologic hypothesis // Gastric Cancer. 2002. - Vol. 5. - P. 213-219.

91. Spangelo B.L., Jarvis W.D. Lysophosphatidylcholine stimulates interleukin-6 release from rat anterior pituitary cells in vitro // Endocrinol., ISSN: 00137227. 1996. - Oct. - Vol. 137 (10). - P. 4419-26; PMID: 8828503.

92. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system // Nature. 1990. -P. 346-425

93. Takanaski S., Nonaka R., Xing Z. et al. Interleukin 10 inhibits lipopolysaccharide-induced survival and cytokine production by human peripheral blood eosinophils // J. Exp. Med., ISSN: 0022-1007. 1994. - Aug l.-Vol. 180 (2).-P. 711-5; PMID: 8046346.

94. Thomson A.W. The Cytokine Handbook / Ed. A.W. Thomson and M.T. Lotze. London, San Diego: «Academic Press», 2003. - 320 p.

95. Tomizawa K., Ishizaka A., Nakanishi M. et al. Interleukin-4 down-regulates the IL2Rp70-75 expressed on human natural killer cells // Immunol. Lett., ISSN: 0165-2478. 1992.-Apr.-Vol. 32 (2).-P.101-3; PMID: 1377170.

96. Tslotou A.G., Sakorafas G.H., Anagnostopoulos G., Bramis J. Septic shock;: current pathogenetic concepts from a clinical perspective // Med. Sci. Monit. -2005. Mar. - Vol. 11(3). - P. 76-85.

97. Vincent J.L., Abraham E., Annane D. et al. Reducing mortality in sepsis: new directions // Crit. Care., ISSN: 1364-8535. 2002. - Dec. - Vol. 6: - Suppl 3. -P. SI-18; PMID: 12720570.

98. Wadhwa M., Seghatchian M.J., Lubenko A. et al. Cytokine levels in platelet concentrates: quantitation by bioassays arid immunoassays // Br. J. Haematol., ISSN: 0007-1048;.— 1996.-Apr.-Vol. 93 (1).-P. 225-34; PMID: 8611466.

99. Winkler S., Willheim M., Baier K. et al. Frequency of cytokine-producing T cells in patients of different age groups with Plasmodium: falciparum malaria // J. Infect. Dis., ISSN: 0022-1899. 1999; - Jan. - Vol. 179 (1). - P. 209-16; PMID: 9841841.