Разработка и стандартизация адаптогенного средства и биологически активной добавки на основе растительной композиции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Зиновьев, Александр Иванович

• Зиновьев, Александр Иванович
• кандидат фармацевтических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Зиновьев, Александр Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное понимание этиологии и патогенеза 10 болезни и здоровья.

1.2. Адаптогены по принципу фармакологической регуляции 13 адаптационной системы организма.

1.3. Лекарственные адаптогены растительного проис- 18 хождения.

1.4. Роль биологически активных веществ в адаптивных 28 процессах.

1.5. Предпосылки создания биологически активных добавок 33 к пище.

1.6. Подбор оптимальной композиции лекарственных 36 растений.

1.6.1. Боярышник даурский - Crataegus dahurica Koehne et 38 Schneid. и боярышник колючий - Crataegus oxyacantha L.

1.6.2. Девясил высокий - Inula Helenium L.

1.6.3. Зверобой продырявленный - Hypericum perforatum L.

1.6.4. Имбирь настоящий - Zingiber officinale Rose.

1.6.5. Кардамон - Elettaria cardamomum Maton.

1.6.6. Крапива двудомная - Urtica dioica L.

1.6.7. Можжевельник обыкновенный - Juniperus communis L.

1.6.8. Солодка голая - Glycyrrhiza glabra Ь.и солодка 44 уральская Glycyrrhiza uralensis Fisch.

1.6.9. Тимьян ползучий (чабрец ползучий, богородская 46 трава) - Thymus serpyllum L.

1.6.10. Шиповник - Rosa L.

1.6.11. Элеутерококк колючий - Eleutherococcus senticosus 49 Rupr. et Maxim.

1.6.12. Яблоня ягодная - Malus baccata L. Borkh.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация адаптогенного средства и биологически активной добавки на основе растительной композиции»

Актуальность темы. Проблема сохранения здоровья и увеличение продолжительности жизни человека всегда являлась и продолжает оставаться одной из самых важных и актуальных в медицине проблем. В последние годы наблюдается значительное снижение показателей уровня здоровья и рост заболеваемости населения вследствие ряда объективных причин, среди которых большое значение имеет ухудшение экологической обстановки, интенсификация ритма жизни, снижение социальной защищённости широких слоёв населения.

В результате всё возрастающего эколого-социального прессинга отмечается существенное снижение резистентности организма, связанное с ослаблением детоксикационных, иммунных и других адаптационно-приспособительных механизмов организма. В этих условиях особо возникает необходимость поиска средств, обладающих адаптогенной активностью и повышающих резистентность организма к широкому спектру агрессивных факторов окружающей среды.

Стимулирующие, тонизирующие, общеукрепляющие препараты должны быть эффективны, доступны, безвредны, иметь удобную схему применения. Этим требованиям соответствуют многокомпонентные лекарственные средства растительного происхождения (сборы и экстракционные препараты).

Одним из важнейших факторов, определяющих состояние здоровья населения, является рациональное питание. С ухудшением экологической обстановки связано загрязнение пищевых продуктов радионуклидами, токсическими элементами, нитросоединениями, пестицидами, антибиотиками и т.д., что, в конечном счёте, приводит к загрязнению внутренней среды организма со всеми вытекающими отсюда отрицательными последствиями. В основе рационального питания лежит принцип сбалансированности употребляемых продуктов.

Сбалансированное питание является как необходимым фактором поддержания нормальной жизнедеятельности здорового организма и предотвращения хронических заболеваний, так и составным элементом комплексной терапии при различных патологических состояниях. В последние десятилетия произошли значительные изменения в качестве и количестве потребляемой пищи, что привело к недостаточному поступлению в организм биологически активных веществ. Кроме того, продукты стали настолько дорого стоить, что очень многие не в состоянии позволить себе питаться полноценно.

Одним из важнейших способов решения проблемы несбалансированности питания является дополнительное употребление достаточного количества биологически активных веществ, то есть биологически активных добавок к пище (БАД).

Поэтому разработка и внедрение новых, эффективных отечественных адаптогенных лекарственных средств и биологически активных добавок к пище является актуальной задачей современной фармацевтической и медицинской науки.

При разработке лекарственных растительных препаратов, основное внимание уделяется рациональному использованию природных ресурсов, в частности, изучению местных видов растительного сырья, использованию опыта народной и традиционной медицины России и Тибета.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является получение и стандартизация лекарственного средства в виде эликсира и биологически активной добавки к пище, обладающих адаптогенным действием.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- подобрать состав многокомпонентных растительных композиций для разработки препарата и биологически активной добавки к пище адаптогенного действия;

- разработать способ получения эликсира «Амрита» и БАД «Чай общеукрепляющий» (Тан № 2);

- подтвердить наличие основных групп биологически активных веществ (БАВ) и разработать методики их идентификации и определения количественного содержания в эликсире и БАД;

- разработать нормативную и техническую документацию на лекарственное средство и БАД к пище с целью внедрения их в производство.

Научная новизна. С помощью фармакологического скрининга, с учётом вклада каждого компонента, качественного и количественного содержания биологически активных веществ подобран рациональный состав растительных композиций для разработки препарата и БАД, обеспечивающих адаптогенную активность.

Разработаны параметры экстракции биологически активных веществ из сырья и подобраны оптимальные условия, обеспечивающие максимальный выход суммы экстрактивных веществ, что положено в основу технологических схем получения эликсира «Амрита» и БАД.

Установлено наличие флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, кумаринов, сапонинов, полисахаридов, сесквитерпеновых лактонов, элеутерозидов, витаминов, дубильных веществ в препарате и БАД, на основе которых проведена стандартизация указанных средств.

Разработаны методики качественного и количественного определения БАВ в эликсире «Амрита» и БАД «Чай общеукрепляющий».

Разработаны способы получения, методы стандартизации и определены показатели качества адаптогенного средства и БАД.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований - разработаны и утверждены:

ВФС 42-3127-98 на лекарственное средство эликсир «Амрита». Утв. ФК МЗ РФ за № 212 от 01.06. 99 г.;

- Промышленный регламент (ПР) на производство эликсира «Амрита» № 9369-12757047-002-2000 от 11.02.00 г.;

- Технические условия (ТУ) 9373-003-53015183-00. Биологически активная добавка к пище, Чаи - «Таны» и технологическая инструкция (ТИ) к ТУ 9373-003-53015183-00 по производству биологически активной добавки к пище «Чай общеукрепляющий» (Тан № 2): экспертное заключение Головного испытательного центра пищевой продукции при Институте питания РАМН № 72/Э-1324-00 от 22.11.2000 г.

На основании проведенных исследований на НД получены удостоверения МЗ РФ и внедрены:

- Лекарственное средство эликсир «Амрита». РУ № 99/212/12 от 01.06.1999 г.;

- БАД «Чай общеукрепляющий» (Тан № 2). РУ № 002385. Р.643.12.2000 г. от 29.12.2000 г.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- Всероссийской научной конференции по проблемам адекватного питания в эндемических районах (Улан-Удэ, 2002 г.);

- VI Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания» (Сочи, 2002 г.);

- на заседании объединённого семинара лабораторий экспериментальной фармакологии, медико-биологических исследований и лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2002 г.).

Основное содержание диссертации опубликовано в 8 научных работах; в ВФС на эликсир «Амрита»; в ПР на производство эликсира «Амрита»; в ТУ на БАД «Чай общеукрепляющий» (Тан № 2); в ТИ на производство БАД «Чай общеукрепляющий» (Тан № 2).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по программам: «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов» (№ гос. регистрации 01.9400031.83); «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом (6.3) Государственной программы «Сибирь» на период 1986-2005 гг. и тематикой проблемной комиссии по фармации № 36. 08 РАМН МЗ РФ.

На защиту выносятся:

- обоснование возможности создания препарата и биологически активной добавки к пище (БАД) на основе многокомпонентных растительных композиций;

- разработанный способ получения лекарственного средства и биологически активной добавки, обладающих общеукрепляющей, тонизирующей, адаптогенной активностью;

- результаты исследований по разработке методик стандартизации эликсира «Амрита» и БАД «Чай общеукрепляющий» (Тан № 2).

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Зиновьев, Александр Иванович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы о химическом составе растений, применении их в научной и традиционной медицине составлены рациональные фитокомпозиции для препарата и биологически активной добавки к пище с учетом вклада каждого компонента в реализации фармакологического ответа.

2. Установлены оптимальные условия экстракции для эликсира: экстрагент - спирт 40 - 45 %, степень измельчения для каждого вида сырья в зависимости от морфологического строения (корневищ с корнями не более 3 мм, травы - 5 мм, плодов - 0,5 мм), двукратная экстракция по 96 часов методом бисмацерации при температуре + (18 - 22) °С. Разработана технологическая схема получения эликсира и оформлен промышленный регламент на производство эликсира «Амрита».

3. Установлено наличие в эликсире биологически активных веществ: борнеола, тимола, а-пинена, алантолактона, изоалантолактона, алантона, глицирризиновой кислоты методом ТСХ, ВЭЖХ. Разработана методика количественного анализа суммы сесквитерпеновых лактонов в эликсире методом ВЭЖХ. Относительная ошибка определения не превышает ± 1,13 %.

4. Проведен товароведческий анализ БАД с определением числовых показателей: сумма экстрактивных веществ не менее 15 %; влажность не более 12 %; золы общей не более 8 %; золы нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты не более 2 %; минеральной примеси не более 1 %; органической примеси не более 2 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм, не более 5 %; проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0, 25 мм - не более 2 %.

5. Исследован качественный состав БАД методом хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента и высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом идентифицированы: флавоноиды (рутин, кверцетин, гиперозид, лютеолин), фенолкарбоновые кислоты (кофейная, галловая, хлорогеновая), элеутерозид В (сирингин). Разработана методика количественной оценки суммы флавоноидов в пересчете на рутин в БАД. Относительная ошибка составляет ± 2,55 %.

6. Разработаны показатели качества для препарата, которые включены в проект ВФС и установлен срок годности 2 года. Разработаны показатели качества для БАД, которые включены в ТУ, установлен срок годности 2 года.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Широкое распространение болезней цивилизации и их хронизация, сложность этиологии и патогенеза, незначительный ассортимент растительных препаратов специфического и неспецифического общеукрепляющего, тонизирующего и стимулирующего действия обусловливают необходимость создания комплексных лечебных препаратов и биологически активных добавок к пище, воздействующих на все элементы патологии, нетоксичных при длительном применении.

На основании изучения сведений в народной и научной медицине, данных литературы о химическом составе растений и сырьевой базе, осуществлён подбор оптимальной композиции лекарственных растений для разработки лекарственного средства и биологически активной добавки к пище направленного адаптогенного действия.

С этой целью необходимо провести исследования по научному обоснованию способа их получения и стандартизации.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

Материалами служили лекарственное растительное сырьё, отвечающее требованиям нормативной документации: корневища с корнями элеутерококка, корневища и корни девясила, корни солодки голой, корневище имбиря, плоды - боярышника, шиповника, можжевельника, кардамона, яблони ягодной, листья крапивы, трава зверобоя и тимьяна ползучего (чабреца).

Объектами исследования служили исходная 9 - компонентная смесь (сбор) лекарственных растений, эликсир «Амрита» и БАД «Чай общеукрепляющий» (Тан № 2).

Сырьё получали из Краснодарского края от ТОО «Кубаньфарммед». Для исследования использовали воздушно-сухое сырьё с содержанием влаги от 9 до 14 %.

Сгущение полученных извлечений на стадии экспериментальных исследований проводилось на вакуум-выпарном ротационном испарителе марки ИРМ-1.

Исследование качественного состава эликсира «Амрита» и БАД «Чай общеукрепляющий» проводили методом двумерной хроматографии на бумаге марки FN - 12; FN - 16 (Германия), а также тонкослойной хроматографии на пластинах «Силикагель - 60» и «Kieselgel -60, F 254» размером 10 х 15 и 20 х 20 см., фирмы Merck (Германия); «Сорбфил ПТСХ-П-А» (Россия).

Хроматографирование выполняли в определённой системе растворителей при температуре + (18-22) °С в герметически закрытых стеклянных камерах. Нанесение исследуемых растворов на хроматографические пластины и бумажные полосы осуществляли при помощи капилляров и микропипеток

Растворители для хроматографии и реактивы для получения производных использовали марки ХЧ или ЧДА. Соотношение растворителей учитывали в объёмных частях. Все величины Rf обнаруженных соединений, являются средними из пяти измерений.

Системы растворителей:

1. 15 % раствор уксусной кислоты;

2. н-бутанол-уксусная кислота-вода (БУВ) 4:1:2;

3. спирт 96 % - хлороформ 7:3;

4. ацетонитрил-вода-уксусная кислота 14:84:0,4;

5. метанол-вода-фосфорная кислота 40:60:0,5;

6. н-бутанол-уксусная кислота концентрированная-вода 9:1:0,5;

7. бензол-этилацетат-метанол 94:3:0,5;

8. бензол-метанол-этил ацетат 50:1:1;

9. ацетонитрил-муравьлная кислота (2 %) 7:13;

10. ацетонитрил-ортофосфорная кислота (1 %) 40:60.

Обнаружение пятен флавоноидных веществ производили посче высушивания хроматограмм просмотром в УФ-свете (фильтр lmax 360 нм) до и после обработки 5 % спиртовым раствором хлористого алюминия.

Фенолкарбоновые кислоты обнаруживали по их собственной флюоресценции в парах аммиака.

Вещества терпеноидной природы - для проявления использовали 0,5% раствор ванилина в смеси концентрированной серной кислоты с этиловым спиртом 96 % (4:1).

Обнаружение сесквитерпеновых лактонов осуществляли в системе растворителей бензол-метанол-этилацетат (50:1:1), в качестве проявителей использовали пары йода, 1 % водный раствор перманганата калия и 1 % водный раствор ванилина в концентрированной серной кислоте.

Качественный и количественный анализ суммы сесквитерпеновых лактонов в эликсире «Амрита» проводили методом ВЭЖХ на высокоэффективном жидкостном хроматографе фирмы «SPECTRA PHYSICS» (USA) с УФ - детектором, при длине волны 254 нм на колонке из нержавеющей стали длиной 250 мм, с внутренним диаметром 4,6 мм, заполненной адсорбентом «Нуклеосил С18» с диаметром частиц 5 мкм.

Подвижная фаза состояла из смеси ацетонитрила (ТУ 6-09-5449-89) очищенного для ВЭЖХ и 2 % раствора кислоты муравьиной в соотношении 7:13.

Качественный анализ флавоноидов и сирингина в чае общеукрепляющем проводили методом ВЭЖХ на высокоэффективном жидкостном хроматографе «GILSON» (Франция).

В качестве неподвижной фазы была использована металлическая колонка размером 3,9x300 мм ALPHABOND С-18 125 А. Детектирование проводилось с помощью УФ-детектора при длине волны 254 нм.

В качестве подвижной фазы, при анализе флавоноидов, использовали смесь: метанол-вода-фосфорная кислота концентрированная в соотношении 40:60:0,5.

При анализе сирингина использовали смесь: ацетонитрил - вода - уксусная кислота концентрированная в соотношении 14:86:0,4.

При разработке методик количественного определения были использованы хроматографически чистые вещества и стандарты.

Приготовление раствора государственного стандартного образца (ГСО) рутина: около 0,05 г (точная навеска) ГСО рутина (ФС-42-2508-87), предварительно высушенного при температуре 130 - 135 °С в течение 3 часов растворяют в 96 % спирте в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят 96 % спиртом до метки и перемешивают. Срок годности раствора 1 месяц.

Приготовление 2 % спиртового раствора алюминия хлорида. 2 г алюминия хлорида (ГОСТ 3759 - 75) растворяют в 50 мл 96 % спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объём раствора 96 % спиртом до метки, перемешивают. Срок годности раствора 1 месяц.

Приготовление раствора рабочего стандартного образца (РСО) глицирризиновой кислоты. 80 мг РСО глицирризиновой кислоты (ТУ 64 КАЗ ССР 28-35-03-90) растворяют в мерной колбе вместимостью 50 мл в 40 мл ацетонитрила и 2 % раствора кислоты муравьиной в соотношении 7:13 и доводят тем же растворителем до метки. Срок годности раствора 1 месяц.

Приготовление раствора рабочего стандартного образца (РСО) сирингина (элеутерозида В). Около 0,02 г (точная навеска) ГСО сирингина (ВФС 42-2088-92) растворяют в 80 мл спирта 40 % в мерной колбе вместимостью 100 мл, перемешивают до растворения, доводят объём раствора до метки 40 % спиртом до метки и снова перемешивают (раствор А). Срок годности раствора А - 30 дней при температуре 5 - 10 °С.

Приготовление раствора рабочего стандартного образца (РСО) алантона. Около 0,06 г (точная навеска) РСО алантона (ФС 42-1859-82), высушенного до постоянной массы при температуре от + (18 до 20) °С под вакуумом над фосфорным ангидридом, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 20 мл 96 % спирта, доводят 96 % спиртом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят до метки 96 % этанолом и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

Использовали стандартные образцы рутина (ФС 42-2508-87), кверцетина (ФС 42-1290-79), гиперозида (ФС 42-1088-81), галловой, кофейной, хлорогеновой кислот (ХЧ для хроматографии) в 70 % спирте.

Оптическую плотность исследуемых растворов измеряли с помощью саморегистрирующего спектрофотометра «ГЕЛИОС» (USA) при длине волны 406 нм в кювете с толщиной слоя жидкости 10 мм.

УФ-спектры сняты на спектрофотометре «Specord М - 40» (USA) в растворителях 96 %, 70 %, 40 % спирте.

Статистическая обработка результатов анализа. Точность метода устанавливается из п повторных анализов одного и того же однородного материала, где: п - число измерений;

Xi - данные отдельных определений;

- !>• х= —— - среднее значение из определении; п f = п - 1 - число степеней свободы;

S2 - дисперсия;

S = —у (xL - х)2 - средняя квадратичная ошибка отдельного f определения (выборочное стандартное отклонение);

- S

S х = ± —г= - средняя квадратичная ошибка среднего арифметики ческого или стандартное отклонение среднего результата;

Р, % - коэффициент надёжности; t (р, f) - критерий Стьюдента, зависящий от надёжности и числа определений; х = ± t (Р, f) * S - абсолютная ошибка результата единичного определения;

Дх = t (р, fj * Sx - абсолютная ошибка среднего арифметического;

Ах

Е = -=- * 100 % - относительная ошибка результата х отдельного определения.

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ЭЛИКСИРА «АМРИТА»

В последние годы привлекают внимание многокомпонентные спиртосодержащие растительные препараты - эликсиры, пользующиеся большой популярностью среди населения. Это связано с накопленным многовековым опытом их применения в качестве общеукрепляющих средств, для профилактики и лечения ряда заболеваний, особенно хронических, вялотекущих болезней (нервно-психических, желудочно-кишечных, нарушений функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы и др.). Разработка таких препаратов опирается на достижения научной медицины в области изучения состава и особенностей биологической активности лекарственных растений и выделенных из них активных соединений [122].

Подбор оптимальной композиции лекарственных растений для получения комплексного адаптогенного средства был проведён с учётом сведений из народной и научной медицины, материалов перевода "Большого агинского жора" - рецептурного справочника тибетской медицины. В композицию сбора входят: корневища и корни девясила высокого, корни солодки голой, корневища имбиря, плоды боярышника, шиповника, можжевельника, кардамона и яблони ягодной, трава тимьяна ползучего.

Анализ данных литературы показал, что широкий спектр фармакотерапевтического эффекта, обусловлен наличием в этих растениях комплекса биологически активных веществ полифенольной природы (флавоноидов, сесквитерпеновых лактонов, фенолкарбоновых кислот, дубильных веществ), витаминов, которые обладают противовоспалительными, антиоксидантными, тонизирующими, общеукрепляющими, антистрессорными действиями [123].

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ЭЛИКСИРА «АМРИТА»

В последние годы привлекают внимание многокомпонентные спиртосодержащие растительные препараты - эликсиры, пользующиеся большой популярностью среди населения. Это связано с накопленным многовековым опытом их применения в качестве общеукрепляющих средств, для профилактики и лечения ряда заболеваний, особенно хронических, вялотекущих болезней (нервно-психических, желудочно-кишечных, нарушений функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы и др.). Разработка таких препаратов опирается на достижения научной медицины в области изучения состава и особенностей биологической активности лекарственных растений и выделенных из них активных соединений [122].

Подбор оптимальной композиции лекарственных растений для получения комплексного адаптогенного средства был проведён с учётом сведений из народной и научной медицины, материалов перевода "Большого агинского жора" - рецептурного справочника тибетской медицины. В композицию сбора входят: корневища и корни девясила высокого, корни солодки голой, корневища имбиря, плоды боярышника, шиповника, можжевельника, кардамона и яблони ягодной, трава тимьяна ползучего.

Анализ данных литературы показал, что широкий спектр фармакотерапевтического эффекта, обусловлен наличием в этих растениях комплекса биологически активных веществ полифенольной природы (флавоноидов, сесквитерпеновых лактонов, фенолкарбоновых кислот, дубильных веществ), витаминов, которые обладают противовоспалительными, антиоксидантными, тонизирующими, общеукрепляющими, антистрессорными действиями [123].

2.1. Анализ лекарственного растительного сырья, входящего в композицию лекарственных растений.

Лекарственное сырьё получено в ТОО «Кубаньфарммед» (г. Краснодар), в 1995 - 1997 г.г.

Нами проведен товароведческий анализ образцов трёх партий. Результаты анализа представленные в таблицах 2.1.1 - 2.1.9 показывают, что лекарственное растительное сырьё, отвечает требованиям нормативной документации, предъявляемым к качеству сырья [52, 53].

Химический анализ сбора, проведенный с помощью общепринятых качественных реакций на отдельные группы БАВ, позволил сделать предварительное заключение о наличии биологически активных веществ, относящихся к таким классам природных соединений как: флавоноиды, дубильные вещества, сапонины, полисахариды, сесквитерпеновые лактоны [165].

Постав- Дата Наименование показателей по НД (ГФ XI изд, ст. 73) пар- серии щик анализа Внеш- Потеря Золы Золы, Дряблых Корневищ Кусков Органи- Минетии сырья ний в массе общей нераство- корневищ и корней, корней ческой ральной вид при не римой и корней, потем- длинои примеси примеси цвет, высуши- более в 10% оснований невших менее не не более запах, вании 10% р-ре НС1 стеблей и в изломе, 2 см более 1% вкус не более 13% не более 4% других частей не более 5% не более 5% не более 5% 0,5%

24 1094 ТОО «Кубань- фарммед» январь 1995 соотв. 12,4 7,2 2Д 3,2 2,6 2,8 0,3 0,3

06 0495 ТОО «Кубань- фарммед» ноябрь 1996 соотв. 12,5 7,6 2,1 3,4 2,7 зд 0,3 од

31 0796 ТОО «Кубань- фарммед» октябрь 1997 соотв. 12,4 7,4 2,2 2,6 2,4 2,4 0,3 0,1

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Зиновьев, Александр Иванович, 2003 год

1. Авицын А.П. Микроэлементы человека. М.: 1991. - 185 с.

2. Азовцев Г.Р., Зыков А.А., Кукушкина Т.А. Полифенольный комплекс кровохлёбки аптечной как каппиляропротекторное средство // Вторая респ. конф. по мед. ботанике: Тезисы докладов. Киев, 1988. -С. 331-332.

3. Азовцев Г.Р., Изюнов Е.Г., Зыков А.А. Средства, обладающие способностью повышать работоспособность организма, а также антигипоксическим и стимулирующим действием // Авт. свид. № 858833 (СССР). -Бюлл. изобр., 1981. №32. - С. 38.

4. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Богдашин И.В., Ярёменко К.В. Повышение функциональной активности естественных клеток киллеров препаратами природного происхождения // Иммунодефициты и аллергия. -М., 1986. -С.115.

5. Антимикробное действие фитонцидов и их влияние на общую реактивность организма / Н.М. Макарчук, Я.С. Лещинская, А.Ф. Лебеда и др. // В кн.: Актуальные вопросы курортной фитотерапии. Пятигорск, 1985. - С.66-67.

6. Антоненко А.И., Потапов В.М., Юланов Э.Н. Содержание аскорбиновой кислоты в различных видах шиповника // Сб. статей. Современные проблемы фармации. Алма-Ата, 1989. - С. 66 - 67.

7. Анцышкина A.M., Барабанов Е.И., Самылина И.А., Каверина

8. К.В. О фармакологической активности препаратор боярышника // Фармация. -1990.- №2.- С. 63-65.

9. Асеева Т.А., Батарова С.М. Расшифровка тибетских названий растений, описанных в трактатах «Вайдурья-Онбо» и «Дзейцхар-Мигчажан». // Биологическое действие лекарственных средств природного происхождения. -Улан-Удэ: БФ СО АН СССР. 1983. - С. 17-79.

10. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. Гл. ред. Чиков П.С. М. - 1980. - 340 с.

11. Базарон Э. Очерки Тибетской медицины. Улан-Удэ: Бурят, кн. изд-во.- 1984.-176 с.

12. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. «Вайдурья-Онбо» трактат индо-тибетской медицины. - Новосибирск, 1984. - 117 с.

13. Балабой И.В., Нистрян А.К. Растения, которые нас лечат. Кишинёв: Картя Молдовиняскэ. - 1983. - 232 с.

14. Бакуридзе Н.Д., Урцикидзе М.Ш., Бисарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения (обзор) // Хим-фарм. ж. 1993.-№3.-С 43-47.

15. Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка. - 1976. - 260 с.

16. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. 1991. - т. 3. - Вып. 6. - С. 923 - 931.

17. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.- 160 с.

18. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. Санкт-Петербург, 1992. - 142 с.

19. Барабой В.А., Ли Ен Бин. Влияние некоторых про- и антиоксидантов на спонтанную хемилюминесценцию сыворотки крови // Укр. биохимический журнал, 1982. т. 54. - № 3. - С. 330-331.

20. Барнаулов О.Д., Денисенко П.П. Противоязвенное действие отвара из цветков лабазника вязолистного Filipendula ulmara Z. Maxim // Фармакология и токсикология. 1980. - т. 43, - № 6. - С. 700 - 705.

21. Баторова С.М., Яковлев ГЛ., Базарон Э.Г. и др. «Дзэйцхар-Мигчжан» памятник тибетской медицины. - Новосибирск, 1985. - 88 с.

22. Белозёрцев Ю.А., Павлюшина Е.Ю., Антонова Ю.Ю. Поискирастительных препаратов с ноотропным действием. // Лек. раст. в трад. и нар. мед. Улан-Удэ, 1987. - С. 19 - 20.

23. Берашвили Д.Т. Разработка контроля качества листьев алоэ и создание сухой лекарственной формы // Дисс. . канд. фарм. наук. М. - 1988.-202 с.

24. Бесчетнов В.П., Никитина Т.П., Жуков Ю.В. Облепиха. Шиповник. Черноплодная рябина. Алма-Ата, 1989. - 238 с.

25. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности // Фармакологическая регуляция процессов утомления. Сборник трудов НИИ Фармакологии АМН СССР под руководством Ю.Г. Бобкова. М., 1982. - С. 7-33.

26. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984. - С. 207.

27. Борисов М.И. Лекарственные свойства сельскохозяйственных растений. Минск: Урожай. - 1974. - 335 с.

28. Брехман И.И. Женьшень. Л., 1968. - 186 с.

29. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. -Л.: Наука, 1976.-110 с.

30. Брехман И.И., Кубланов М.Г. Концепция структурной информации в фармакологии и науке о питании. Владивосток, 1983. -28 с.

31. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты при лучевом поражении и злокачественном росте. М. - 1975. -214 с.

32. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - т. 54. - № 9. - С. 1540- 1558.

33. Василенко В.Х., Греднева A.JI. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина. 1981. - 342 с.

34. Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Механизмы действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени // Фармакология и токсикология. 1988. - № 1. - С. 89 - 93.

35. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986.-С. 7-16.

36. Виру А.Г. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. -Л.: Наука. 1981.- 155 с.

37. Войтенко Г.М., Степаненко В.В., Мясоедов Д.В., Комарова Л.И. Досвщ застосування ехшаце1 nypnypoBoi при лкуванш онкохворих // Изучение и использование эхинацеи: Матер. Междунар. научн. конф., Полтава, 21-24 сентября 1998 г. Полтава, 1998. - С. 109 -110.

38. Воскресенский О.Н. О связях адаптогенного и антиоксидантного действия // Адаптация и адаптогены. Владивосток, 1977.-С. 92-96.

39. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальный путь окисления липидов и его роль в патологии артерий И Липиды в организме животных и человека. М.: Наука, 1974. - С. 36.

40. Галушкина Я.Р., Крюковская Е.В. Адаптогенная и резистогенная активность суммы гликозидов аралии и элеутерококка // Фармация. -1989. -т. 38. № 4. - С. 64 - 65.

41. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский А.А. Лекарственные растения (растения целители). - М.: Высшая школа. - 1983.-400 с.

42. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма // Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского университета, 1979. С. 126.

43. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Количественно-качественная закономерность развития общих адаптационных реакций тренировки, активации и стресса // Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинев 1980. С. 61 - 78.

44. Георгиевский В.П., Литвиненко А.Л. Применение спектрофотометрического метода анализа в контроле производства флавоноидных препаратов корня солодки // В кн.: Изучение препаратов растит, и синтетич. происх., Тез. докл. Томск, - 1978. - С. 119 - 120.

45. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества девясила и создание на их основе лечебных препаратов. Новосибирск, 1990. - 333 с.

46. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Противолучевые средства природного происхождения // Успехи современной биологии. 1991. - т. 11 .-вып. 2.-С. 52- 57.

47. Гордиенко А.Д. Гепатопротекторный механизм действияфлавоноидов 11 Фармация. 1990. - № 3. - С. 75 - 78.

48. Гордиенко А.Д., Комиссаренко Н.Ф., Левченко В.В., Воскобой-никова Г.И. Антиоксидантные свойства природных фенолов // Тез. докл. V Всесоюз. симпозиума по фенольным соединениям. Таллинн, 1987. - С. 32.

49. Грибель Н.В., Пашинский В.Г. Адаптивные свойства некоторых препаратов природного происхождения // Острый и хр. стресс: Материалы объедин. пленума проблемных комиссий. Сыктывкар, 1986. -С. 78-81.

50. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 е., ил.

51. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё / МЗ СССР. 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1989. 400 е., ил.

52. Давыдов В.В., Железнова Е.В., Морозов В.Г., Самойлова О.В., Тоскуева Е.П. Фитоадаптогены как перспективные иммуномодуляторы // Всероссийская научная конференция "Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств". СПб., 1990. - С. 131 - 132.

53. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). М.: Наука. - 1976. - 186 с.

54. Дардымов И.В., Хасина Э.И., Бездетно Г.Н., и др. Роль глюконеогенеза в физиологическом действии элеутерококка // Бюлл. СО АМН СССР. 1988. - № 5. - С. 128 - 130.

55. Дементьева Л.А., Яременко К.В. Влияние экстракта золотого корня на развитие экспериментальных опухолей // Бюлл. СО АМН СССР.- 1983.-№ 6.-С. 77-79.

56. Денисенко П.П., Керимов Ю.Б., Мартинсон Т.Г. Влияние веществ, выделенных из лишайников, на репаративную регенерацию // Фармакологическая регуляция регенеративных процессов. Иошкар Ола, 1979.-С. 284-285.

57. Доброхотова К.В. Писарев А,А. Целебные растения вокруг нас. -Алма-Ата, Казахстан, 1980. 143 с.

58. Дроговоз C.JL, Вихтинская И.Л., Омелич A.M. Желчегонная активность препаратов, содержащих сумму полифенольных соединений // Тез. докл. III Всесоюзн. симпозиума по фенольным соединениям. -Тбилиси. 1976.-С. 144- 145.

59. Дроговоз С.М., Быкова О.В. Зависимость структура действие- основа для создания эффективных фитопрепаратов в гепатологии // Фармакол. и токсикол. Киев, 1991. - Вып. 26. - С. 104 - 108.

60. Дрожжина Е.В. Разработка малокомпонентных биологически активных пищевых добавок на основе растительных экстрактов // Тез. докл. Межд. научн. конф. // Фармация в XXI веке: инновации и традиции. СПб.-1999. С. 153.

61. Дрозд Г.А., Писарев В.М., Конопля А.И., и др. Иммунотропность лекарственных растений и связь с химическим составом // Тез. докл.: 2-ой респ. конф. по медицинской ботанике. Киев.- 1988.-С. 233.

62. Евдокимова О.В., Самылина И.А., Нестерова О.В. Определение содержания суммы фосфолипидов и каротиноидов в плодах некоторых видов боярышника // Фармация. 1992. - № 6. - С. 70 - 72.

63. Жекалов А.Н. Сравнительная характеристика фармакологической активности препаратов Rhododendron Adamsii Redh. и Eleutherococcus sinticocus (Rupr. et Maxim.) Maxim, в период адаптации человека к условиям горно-пустынной местности в Монголии

64. Растительные ресурсы. 1995. - т. 31. - вып. 4. - С. 87 - 91.

65. Жуков Н.А., Брюханова Л.И. Лекарственные растения Омской области и их применение в медицине. Омск: Омское кн. изд-во, 1983. -81 с.

66. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях. М.: Наука, 1993. - С. 272.

67. Земцова Г.Н., Бандюкова В.А. Флавоноиды как лекарственные препараты // Фармация. 1982. - т. 31. - № 3. - С.68 - 70.

68. Зилов В.Г. Саморегуляция организма в лечебных эффектах // Вести. РАМН. 1996. - № 12. - С. 23 - 28.

69. Зориков П.С., Мартынова Н.И. Антистрессорная активность растительных экстрактов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лек. препаратов. Томск, 1986. - т. 2. - С. 40 - 42.

70. Зориков П.С., Мартынова Н.И. Лекарственные препараты из растений Дальневосточной флоры как средства дополнительной терапии экспер. опухолей // Новые лек. препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С. 68.

71. Иванов В.Н. Перспективное направление: использование витаминов в сочетании с микроэлементами // Тез. докл. Всероссийск. научно-практ. конф. «Экологозависимые состояния».- Чита, 1998. С. 45.

72. Иванов В.И. Липиды биомембран при адаптации к экспериментальным воздействиям // Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Ташкент. -1989.- 36 с.

73. Иванов В.И., Хаджай Я.И., Кошелева Л.П., и др. Сродство к биомембранам и некоторые особенности фармакокинетики соединений флавоноидной природы // Хим.-фармац. журн. 1992. - № 2. - С. 20 - 23.

74. Иммуномодулирующая активность спиртовых экстрактов эхи-нацеи пурпурной /А.Ф. Лебеда, К.П. Лященко, Б.С. Бравер-Чернобульская и др. // Тез. докл. III Украинской конф. по медицинскойботанике. Киев.-1992. - ч. 1. - С. 3 - 11.

75. Иргашев Х.Х. Работоспособность в экстремальных условиях и ее направленное повышение с помощью лагохилуса опьяняющего // Авто-реф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1982. - 52 с.

76. Исследование противоязвенной активности некоторых полифенолов. В.П. Рябченко, С.Х. Насиров, С. Мавлянов, Ш.Ю. Исламбеков // Тез. докл. IV Всесоюз. симпозиума по фенольным соединениям.- Ташкент: ФАН. 1982. - С. 43 - 44.

77. Казакевич В.М., Рябцева Е.Г., Сусидко В.Х., Казакевич В.В. Повышение адаптогенных возможностей организма к физическим нагрузкам при введении аралиевых // Сборник научных трудов Хабаровского института физической культуры. Хабаровск, 1995. - С. 105- 108.

78. Каптан Е.Я., Цырепжанова О.Д., Шантанова JI.H. Оптимизация адаптивных процессов организма. М.: Наука. - 1990. - 94 с.

79. Красова Т.Г. Определение глицирризиновой кислоты в препаратах солодкового корня по 18 (5 - глицерретиновой кислоте.- В кн.: 3-й Всес. съезд фармацевтов, Кишинёв, 1980, Тез. докл., С. 244.

80. Красова Т.Г., Михайлов А.П., Кузнецов А.В. Исследование по разработке технологии лекарственных форм глицирама и глицерената. // Тез. докл. IV Всерос. съезда фармацевтов. Воронеж, - 1981. - С. 215 -216.

81. Киньябулатова К.З., Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. Влияние препарата шиповника на процессы репаративной регенерации /Фармакологическая регуляция регенераторных процессов.- Йошкар Ола, 1979. - С. 302 - 303.

82. Климнюк Е.В. Экспериментальная фармакотерапия растительными препаратами поражений печени, вызванных индометтацином // Фармакол. и токсикол. Киев. - 1991. - № 26. - С. 94 - 97.

83. Когуль А.К. Дикорастущие съедобные растения в нашем питании. -М., 1980. 256 с.

84. Комаров Ю.М. О подходе построений национальной программы улучшения здоровья населения народов России // Здравоохранение Российской Федерации. 1992. - № 5. - С. 5 - 8.

85. Кондрашова М.Н. Метаболические состояния митохондрий при разных физиологических состояниях организма // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987 г. - С. 17 -19.

86. Кондрусев А.И., Спиричев В.Б., Чертков К.С., Рымаренко Т.В. Витамины и ионизирующая радиация (обзор) // Хим. фармац. журн. -1990. - № 1. - С. 4 - 12.

87. Коновалов Д.А., Хубиева Ш.И. Биологически активные вещества рода Inula L. // Растит, ресурсы. 1997. - Вып. 3. - С. 87 - 108.

88. Конопля А.И., Дрозд Г.А., Кедровская Н.Н Использование лекарственных препаратов растительного происхождения в качестве иммуномодуляторов // Фармация. 1988. - т. 37. - № 2. - С. 17 - 19.

89. Коростелев С.А., Хабибулина В.М., Сергеев А.В. Иммуномодулирующие свойства высококаротиноидного комплекса из плодов шиповника. // Матер, симпозиума «Каротиноиды в онкологии». -М., 1992. С. 15.

90. Краснов Е.А., Саратиков А.С., Якутина Т.Д. Действующие вещества левзеи сафлоровидной // Изв. СО АН СССР, сер. биол. наук. 1977.-№5.-С. 93 -95.

91. Красова Т.Г. Определение глицирризиновой кислоты в препаратах солодкового корня по 18-(3-глицирретиновой кислоте // В кн.: 3-й Всес. съезд фармацевтов. Кишинёв, 1980, Тез.докл. - 1980. - С. 244.

92. Краткий справочник по применению лекарственных растений в терапевтической практике // Автор-составитель С.Е. Осипов.- Махачкала: Дагкнигоиздат, -1990. 108 с.

93. Крылов Г.В., Козакова Н.Ф., Лагерь А.А. Растения здоровья.- Новосибирск, 1989. 304 с.

94. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: ГЕОТАР Медицина, - 1999. - 528 с.

95. Кукенов М.К., Исамбаев А.И., Кузьмин Э. В. и др. Солодка -ценнейшее растение природной флоры Казахстана. В кн.: Тез. докл. II съезда фармацевтов Казахской ССР. Чимкент, 1981. - С. 466 - 469.

96. Куркин В.А. Применение лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, в качестве тонизирующих и иммуностимулирующих средств // II Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". -М., 1995.-С. 138.

97. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В. и др. Фенилпропаноиды растений перспективный источник препаратов // Тез. докл. VII Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство". - М. - 2000. - С. 513.

98. Лазарев Н.В. Адаптогены и рак // Материалы конференции по опосредованному воздействию на опухолевый процесс. Л. - 1963- С.52 -55.

99. Лазарев Н.В. Актуальные вопросы изучения действияадаптогенов, в том числе препаратов элеутерококка колючего // Симпозиум по элеутерококку и женьшеню Владивосток, 1962. - С. 10.

100. Лазарев Н.В. Проблемы онкологической фармакологии // Вопросы онкологии.-1982. № 8. - С.95 - 109.

101. Лазарев Н.В. Стимуляция лекарственными средствами сопротивляемости организма. // Мед. журн. Казань, 1961. - № 5. - С. 7-12.

102. Лазарев Н.В., Люблина З.И., Розий М.А. Состояние неспецифи-ческого повышения сопротивляемости // Пат. физ. и эксп. тер. -М. 1959. т. З.-С. 16-24.

103. Литвиненко А.Л. Определение флавоноидных соединений в препаратах и лекарственных формах, полученных из корней солодки // В кн.: Ш-й Всес. съезд фармацевтов, Кишинев, 1980. Тез. докл. Кишинев. - 1980.-С.245-246.

104. Литвиненко В.И., Черных Н.А., Попова Т.П. Анализ качества растительного сырья и фитохимических препаратов. // Основные направления работы по улучшению качества лекарственных средств: Тез. научи, конф. Харьков, 1983. - ч. 2. - С. 64 - 66.

105. Мамадов Ю.М., Тухташков О.Г. Поиск и фармакологическое изучение потенциально перспективных адаптогенных веществ растительного происхождения // Мед. журн. Узбекистана. 1982. - № 9. - С. 54 - 56.

106. Машанов В.И., Покровский А.А. Пряноароматические растения. М.: Агропромиздат, 1991. - 287 с.

107. Меерсон Ф.С. Адаптация, стресс и профилактика. М. - 1981. -279 с.

108. Меерсон Ф.С., Сухих Г.Т. Стрессорные нарушения в системе противоопухолевого иммунитета и их ограничение стресс-имитирующими факторами // Вестник АМН СССР. -1985. № 8. - С. 23-29.

109. Мезенова Т.Д. Гиполипидемическое действие экстракта корня солодки // Хим. фарм. журнал. -1983. т. 17. - № 4. - С. 432 - 435.

110. Милман И.А. Аланто- и изоалантолактон // Химия природн. соединений. 1990.- № 3. - С. 307 - 320.

111. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск, 1991.- 431 с.

112. Морев С.Н., Киселева Т.Л., Попов Д.М., Самылина И.А. Количественное определение гиперозида в сырье и жидком экстракте боярышника методом ВЭЖХ //Хим.-фарм. журн. 1989. - № 7. - С. 853-855.

113. Муравьёв И.А., Красова Т.Г., Мягкая Л.И. Новые исследования по технологии препаратов глицирризиновой и глицирретиновой кислот. -В кн.: III Всес. съезд фармацевтов // Тез. докл. Кишинёв, - 1980. - С. 113.

114. Мухамеджанова Д.М. Исследование комплекса биологически активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии: Автореф. дис. д-ра фарм. наук. М., 1996. - 45 с.

115. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. -223 с.

116. Николаев С.М. Общие закономерности в механизме действия фитопрепаратов, содержащих вещества фенольной природы // Экологичеекая патология и её фармакоррекция. Чита. -1991.- С. 58.

117. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск: ВО "Наука", Сибирская издательская фирма. - 1992. - 155 с.

118. Новиков B.C., Бортновский В.Н., Мастрюков JI.A. Применение экстракта левзеи для повышения резистентности организма и индивидуальная защита человека. // Межд. конф. Владивосток, 1986. - С. 354.

119. Нултер А.И. Лекарственная флора Дальнего Востока. М.: Медицина. - 1975.-С. 271 -272.

120. Оболенцева Г.В., Видюкова А.И., Ставрова Р.Ф., Брюзгина Л.П. Исследование физиологически активных веществ, действующих на желудочно-кишечный тракт /Матер. IV съезда фармакологов УССР. -Тернополь, 1981.-С. 93 -94.

121. Оболенцева Г.В., Видюкова А.И. О влияние препаратов девясила на некоторые функции желудочно-кишечного тракта. // Тез. докл. II съезда фармакологов УССР. Киев, 1973. - С. 168 - 169.

122. Пашинский В.Г. Роль и место растительных препаратов в лечении и профилактике заболеваний. // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока: тез. докл. Всесоюз. Конф. Новосибирск, 1983. - С. 214 - 216.

123. Плецитый Н.Д. Витамины в иммунном ответе // Терап. архив. -1980.-№2.-С. 131 -140.

124. Положий А.В. Лекарственные и перспективные для медицины растения Хакасии. Томск, 1973. - 78 с.

125. Попов Д.М., Дюкова В.В., Беразишвили Д.Т. Определение флавоноидов и тритерпеноидов в жидком экстракте боярьпцника фотометрическими методами // Отеч. сер.- 1988. Т.26. - С. 161 -166.

126. Пузырев А. А., Иванова В.Ф., Михеева Е.А. и др. Ультраструктурные основы адаптации к действию факторов окружающей среды // Профилактика дозонологических изменений в системе «окружающая среда здоровье человека». - СПб., 1991. - С. 99 - 105.

127. Растительные ресурсы России и сопредельных государств. -СПб., 1994.-271 с.

128. Ракшаина М.Ц. Антимикробные свойства растительных препаратов // Матер, научно-практ. конф. «Фитотерапия и рефлексотерапия заболеваний». Улан - Удэ, 1992. - С 8 - 9.

129. Ратахина Л.В., Пашинский В.Г. Противоопухолевая активность препаратов крапивы двудомной в эксперименте // Растит, ресурсы. 1990. - № 2. - С. 234 - 236.

130. Ратахина Л.В., Пашинский В.Г., Мизина Т.Ю. Адаптогенная активность настоя листьев Urtica dioica // Раст. ресурсы. 1993. - т. 29. -вып. 1.С. 44-49.

131. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность. М.: Наука, 1988. - 247 с.

132. Рыбалко К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны. М., - 1978.-318 с.

133. Самылина И.А., Киселева Т.Л. Изучение химического состава не фармакопейных видов боярышника и оценка их фармакологической активности // Фармация. 1990. - № 1. - С. 12-18.

134. Самылина И.А., Киселева Т.Л. Фармакогностическое изучение некоторых представителей рода боярышник /Сб. научн. тр. ВНИИФ «Ресурсоведческое изучение лекарственной флоры СССР». М., 1987. -Т. 25.- С. 75 - 78.

135. Саратиков А.С. Золотой корень. Томск: ТГУ. - 1974. - 155 с

136. Саратиков А.С., Пичугина Р.А. Адаптогенное действие некоторых растений стимуляторов при патологических реакциях в периферической крови // Изв. СО АН СССР: Сер. биол. наук. - 1965.- вып. 1. С. 113-119.

137. Сараф А.С., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения (обзор) // Химико-фармац. журнал. -1991.- №2. -С. 4-8.166146. Селье Г. На уровне целого организма. (Перевод с англ.)- М.: Наука. 1972.-122 с.

138. Семенов А.А. Природные противоопухолевые соединения. -Новосибирск. 1979. - 222 с.

139. Середин Н.М., Соколов Л.Д. Лекарственные растения и их применение. Ставрополь, 1978. - 287 с.

140. Сибиряк С.В., Садыков Р.Ф., Магазов Р.Ш., Сергеева С.А. Иммуномодуляторы. Уфа. - 1994. - 138 с.

141. Смольяников У.С. Влияние экстракта шлемника байкальского на иммунологический статус больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - т. 60. - № 6. - С. 49-51.

142. Соколов С.Я., Замотаев И.В. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). М.: Медицина. - 1990. - 482 с.

143. Способ получения средства, обладающего иммуностимулирующей активностью // Даргаева Т.Д., Бакуридзе А.Д., Сергеев А.В. и др. Авт. свид-во 129881, СССР. 1987.

144. Тихонов А.И., Будникова Т.Н., Явтушенко С.В. Разработка технологии и состава противоязвенных лекарственных средств одна из проблем современной гастроэнтерологии // Сб. тез. докл. III съезда фармацевтов Армении. - Ереван. - 1985. - С. 71 - 72.

145. Триллис Я.Г., Давыдова В.В. Новые сведения о механизмах адаптогенного действия культуры тканей Panax ginseng С.А. Меу и Polyscian filicifoliaus Bailey (Araliaceae) // Растительные ресурсы 1995.- вып. 31.- № 3.- С. 19-36.

146. Тутельян В. А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Поздняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск: Изд-во HTJ1. - 1999. - 296 с.

147. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина. - 1982. -304 с.

148. Удинцев С.Н. Использование стимуляторов регенерации экстракта родиолы розовой в комплексе терапии опухолей в эксперименте // Вторая респ. конф. по медицинской ботанике: Тез. докл. Киев. - 1988.- С. 310 311.

149. Уикман Д.Ж. Элеутерококк как модель мягкодействующих лекарств // Новые данные об элеутерококке / Материалы II Международного симпозиума по элеутерококку. Владивосток. - 1986.- С. 52-59.

150. Фименкова Л.И., Журавлев Н.С., Привалова Э.Г. и др. Определение природы веществ плодов шиповника, обладающих желчегонной активностью /Тез. докл. Укр. респ. научи, конф. «Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств». Харьков, 1981. -С. 219.

151. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока.- Хабаровск: Хабар, кн. издательство. 1974. - 398 с.

152. Фруентов Н.К. О влиянии некоторых препаратов из растений сем. аралиевых на гематологические показатели реактивности организма // Материалы к изучению женьшеня и лимонника. Владивосток. - 1958.- С.133 140.

153. Хабибулина В.М., Коростылев С.А., Мухамеджанова Д.М.,

154. Алюшин М.Т. Иммуномодулирующая активность каротин-токоферольного комплекса из плодов шиповника // Научн. тр. НИИ Фармации МЗ РФ. -1995. -Вып. 34. С. 237 - 241.

155. Хаджай Я.И., Оболенцева Г.В., Влияние флавоноидных соединений на некоторые функции органов желудочно-кишечного тракта // В кн.: Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука,- 1968.-С. 365 -371.

156. Хайдав Ц., Алтанчимиг Б., Варламова Т.С. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан - Батор, 1985. - 390 с.

157. Химический анализ лекарственных растений. / Под ред. Н.И. Гришкевич, доц. Л.Н. Сафронич. М.: Высшая школа. 1983. - 176 с.

158. Цыренжапова О.Д. Поиск биостимуляторов природного происхождения // Проблемы освоения растительных ресурсов Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Новосибирск. - 1983. С. 238 - 239.

159. Цыренжапова О.Д., Краснова И.Н. Адаптогенная активность отвара из листьев бадана толстолистного // Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике. Чита. - 1990. - ч. 2. - С. 118.

160. Чшуд ши, Т. IV. Изд. Внутренней Монголии, 1959, - С. 312.

161. Яковлев Н.Н. Химия движения. Молекулярные основы мышечной деятельности. Л.: Наука. - 1983. - 190 с.

162. Amel lal М., Вгоппег С., Briancon F., Haag М., Antan P., Zangry J. Inhibition of mast cell histam int release by flavonoids and biflavonoids //Plantamedica. 1985.-N l.-P. 16-20.

163. Beasley Т. H., Zeigltr H.W., Bell A.D. Separation of majorcomponenta in licoric using high-performance liquid chromatography. J. Chromatogr., 1979, v. 175, - N 2, p. 350 - 355.

164. Brasseur T. Proprits anti-in flam m atores de flavonoides // J. Pharm. Belg. 1989. - Vol. 44. - N 3. - P. 235 - 241.

165. Csehak Judin Ember, egeszseg, kornyezet. "Buvar". - 1987. - 42. -N6.-P. 14-16.

166. Cillard J., Cillard P. Composis phinoliques et radicaux libres // Sci. Techn. Pharm. 1988. - Vol. 4. -N 7. - P. 592 - 596.

167. Daigle D.J., Concerton EJ. High perfom ance liquid chromatography of 34 selected flavonoids 4 J. If Chromatography. 1982. -Vol. 240. - P.202 - 205.

168. Fan Zhengping, Ju Zhijic, Cui Zhengde // Abstr iutemat. conf. biol. effects large dose ion. and non-ion, radiat. V. L. hang zhou (China).-1988. P. 87.

169. Frenning В., Obrink K.J. The effects of acetic and acetylsalicylic acids on the apperance of the gastric mucosal surface epithelium in the scanning electroon microscops // Scend. J. Gastroenterol. 1971. - Vol. 6. - N 7. -P. 605 -612.

170. Gard S.H.S., Khanna N.M., Dhar M.M. A flavonolglycoside w ith anticancer activity from Tephrosia Candida // Phytochemistry. 1976. - Vol. 15.-N l.-P. 232-234.

171. Havsteen B. Biochemical effect of flavonoids // Zebensmittel-Untersuch und Forsch. 1980. - Vol. 170. - N 1. - S. 36 - 41.

172. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmfcological potency // Biochemical Pharmacology. 1983. - Vol. 32. -N7.-P. 1141 -1148.

173. Killacky J., Ross M.S.F., Turner T.D. The determination of -glycyrrhetinic acid in liquorice by nigh pressure liquid chromatography. Planta med., 1976, v.30, - N 4, - P. 310 - 316.

174. Klan Z. Drogy vsech lekopisu vprehledu. Praha. - 1984. - 78 s.

175. Kowalewaka К. Metoda ornaczania kwasu glicyryzynowego w Extractum glycyrrhizae 1 jego preparatach. Herba pol., 1981, v.27, - N 1, -P.31 -37.

176. Lutomski J., Mrugasiewics K., Segiet-Kujawa E. Aktualne snacsenie lakrecji gladkiej (Glycyrrhisa glabra L.). Cs. 1. Chemisca surowca. -Herba pol., 1981. v. 27. N l.P. 63-73.

177. Mabry T.Y., Makham K.R., Thomas R.B. The sistematie identification of flavonoids // New York. Springer. Verlag. - 1970. - P. 353 - 354.

178. Miller A.L. St. John's Wort (Hypericum perforatum): clinical effects in depression and other conditions .// Altern. Med. Rev. 1998. -N 3. -P. 18-26.

179. Mitscher L.A. Park Y.H., Clark D., Beal J.L. Antimicrobial agents from higher plants. Antimicrobial isoflavanoids and related substances from Glycyrrhisa grabra L. var. typical. J. Nat. Prod., 1980, v.43, N 2, - P. 259 -260.

180. Parlar H., Angehoefer D. Chemische oekotoxikologie. Berlin, 1991.- 334 s.

181. Rice Evans C.A., Miller N.S., Bolwell P.O. The relative antioxidant activites plant. derived poliphenolic flavonoids // Free Radeic. Res. - 1995. -Apr.-N22 (4).-P. 353 - 375.

182. Robak S., Gryglewski R.S. Bioactivity of flavonoids // Pol. J. Pharmacol. 1996. - 48 (6). - P. 555 - 564.

183. Saitch Т., Kinoshita Т., Shibata S. New isoflavan and flavanon from licorice root. Chem. and Pharm. Bull., 1976, v. 24, N 4, - P. 752 - 755.

184. Song J., Zhong D., Fan Z., Djng Q., Ghen H. // Abstr. internat. conf. biol. effects large dose ion. and non-ijnradiat. V. 1. Hangzhou (China). - 1988. -P.81.

185. Specchia V. La liquirisia: estrazione ed impieghi. Rass. chim., 1976, v.28, - N 6, - S. 227 - 232.

186. Sprecger Eleutherococcus senticosus and Wegzum phytopharmacol

187. Pharm. Ztd. 1989. - Bd. 134. - N 45. - S. 9 -17.

188. Sticher O., Soldati F. Glycyrrhizinsaure-Bestimmung in Radix liquiritiae mit Hochleistugsflosigkeitachromtographie (HPLC). Pharm. Acta Helv., 1978, Bd 53, S. 46-53.

189. Takino Y., Koshioka M., Shiokawa M. et al. Quantitative determination glycyrrhizic acid in liquoric roota et extracta by TLC-densitometry. Planta med., 1979, v.36, - N 1, - P.74 - 78.

190. Tybor E. Sz. Some observation of the mechanism of the antioxidant effect of certain flavonoid compounds // Topics in flavonoid chemistry and biochemistry. Budapest, 1975. - P. 232 - 239.

191. Uchio Y., Matsuo A., Nakayama M., Hayashi S. Vulgarone, a sesquiterpene ketone with new carbon skeleton from chrysanthemum vulgare. Tetrahedron Lett., 1976, N 34, - P. 2963 - 2966.

192. Van Hulle C., Braecman P., Vandewalle M. Isolation of two new flavonoide from the root of Glycyrrhisa glabra var. typical. Planta med., 1971, v.20,-P. 278-282.