«Роль белков TRAP1 и BRIP1 при глиомах различной степени злокачественности: механизмы регуляции онкогенеза и клинический потенциал» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Гареев Ильгиз Фанилевич

• Гареев Ильгиз Фанилевич
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Гареев Ильгиз Фанилевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.1 Молекулярная гетерогенность и особенности клеточного микроокружения глиом

1.1.2 Молекулярные механизмы повреждения ДНК и ее восстановление при глиомах

1.1.3 Перепрограммирование метаболизма в клетках глиом

1.1.4 Диагностические и терапевтические стратегии, основанные на эпигенетических изменениях при глиомах

1.1.5 Экзосомы как биомаркеры и терапевтические инструменты при глиомах

1.2 Большие данные в фундаментальных и трансляционных исследованиях онкологических заболеваний

1.2.1 Применение больших данных в поиске биомаркеров опухолей

1.2.2 Большие данные в контексте открытия терапевтических агентов

1.2.3 Бионформатический анализ для поиска биомаркеров и терапевтических мишеней

1.3 Особенности строения и функции белка BRIP1

1.3.1 Роль белка BRIP1 в онкогенезе

1.3.2 Потенциальные терапевтические стратегии, направленные на белок BRIP1

1.3.3 Белок BRIP1 как молекулярный биомаркер

1.4 Молекулярная структура белка TRAP1 и его регулятивная активность

1.4.1 Двойная роль белка TRAP1 в онкогенезе

1.4.2 Роль белка TRAP1 в устойчивости опухолевых клеток к апоптозу

1.4.3 Белок TRAP1 и посттрансляционные модификации

1.4.4 Роль белка TRAP1 в инвазии и метастазировании

1.4.5 Анализ и функциональная значимость белка TRAP1 в метаболической регуляции опухолевых клеток

1.4.6 Разработка ингибиторов белка TRAP1

1.5 Связь между клеточным метаболизмом и путями восстановления ДНК при глиомах

1.5.1 Гипергликемия, повреждение ДНК и онкогенез глиобластомы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинический материал

2.2 Идентификация дифференциально экспрессируемого профиля генов

2.3 Анализ обогащения по функциональной принадлежности

2.4 Построение сети белок-белкового взаимодействия

2.5 Идентификация миРНК и их генов-мишеней

2.6 CMap анализ потенциальных терапевтических агентов

2.7 Получение плазмы

2.8 Культивирование клеток

2.9 Изоляция экзосом из клеток и их идентификация

2.10 Изоляция экзосом из плазмы и их идентификация

2.11 Экстракция тотальной РНК и белка из экзосом

2.12 Экстракция тотальной РНК из клеток

2.13 Экстракция тотальной РНК из плазмы

2.14 Количественный и качественный контроль тотальной РНК на спектрофотометре NanoDrop-2000

2.15 Нормализация данных или выбор гена «домашнего хозяйства»

2.16 Выбор праймеров

2.17 Синтез кДНК или обратная транскрипция

2.18 ПЦР в реальном времени

2.19 Иммуногистохимический анализ

2.20 Лентивирусная трансдукция

2.21 Вестерн-блот анализ

2.22 Анализ жизнеспособности опухолевых клеток

2.23 Анализ гибели опухолевых клеток с помощью аннексина V-FITC/PI

2.24 Анализ «зарастания раны» опухолевыми клетками

2.25 Люциферазный репортерный анализ

2.26 АТФ-мониторинг

2.27 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ базы данных GEO

3.2 Идентификация ключевых генов из DEGs

3.3 Анализ экспрессии ключевых генов

3.4 Анализ базы данных GEPIA

3.5 Скрининг базы данных TCGA и CGGA на возможности гена BRIP1 прогнозирования выживаемости

3.6 Оценка уровня экспрессии гена BRIP1 как независимого прогностического фактора

3.7 Паттерн экспрессии гена BRIP1 при различных клинических характеристиках пациентов с глиомами

3.8 Анализ сигнальных путей белка BRIP1 при глиоме

3.9 Потенциальные противоопухолевые агенты на основе дифференциального скрининга генов данных CMap

3.10 Идентификация изменения уровня экспрессии мРНК БШР1 в опухолевой ткани и клеточных линиях Ш51, Ш7 и LN229

3.11 Анализ экспрессии BRIP1 на белковом уровне

3.12 Противоопухолевый эффект камптотецина

3.13 Идентификация изменения уровня экспрессии мРНК БЯ1Р1 в образцах плазмы крови пациентов с глиомами

3.14 Диагностическое и прогностическое значение мРНК БЯ1Р1 у пациентов с глиомами

3.15 Анализ сигнальных путей белка TRAP1 при глиоме

3.16 Идентификация изменения уровня экспрессии ТЯЛР1 на уровне транскрипции и белка в опухолевой ткани и клеточной линии T98G

3.17 Белок TRAP1 как потенциальный ключевой регулятор метаболического перепрограммирования при глиобластоме

3.18 Ингибирование ТЯЛР1 на уровне транскрипции и анализ жизнеспособности опухолевых клеток

3.19 Корреляция экспрессии миРНК, генов-мишеней и мРНК ТЯЛР1

3.20 Повышенное поглощение экзосом в микроокружении опухоли посредством протеогликан-зависимого эндоцитоза, индуцированного высокой экспрессией белка TRAP1

3.21 Профиль экспрессии экзосомального ТЯЛР1 на уровне транскрипции в плазме крови пациентов с глиобластомой

3.22 Диагностическое и прогностическое значение мРНК ТЯЛР1 в экзосомах у пациентов с глиобластомой

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Роль белков TRAP1 и BRIP1 при глиомах различной степени злокачественности: механизмы регуляции онкогенеза и клинический потенциал»»

Актуальность исследования

В последние десятилетия наблюдается устойчивая тенденция роста как общей онкологической заболеваемости, так и общей заболеваемости опухолями центральной нервной системы (ЦНС), в частности. Глиомы - это наиболее распространенный (доля среди опухолей ЦНС 50-55%) и агрессивный (50-70% случаев являются злокачественными) тип первичных опухолей ЦНС у взрослых [1]. Согласно классификации опухолей ЦНС Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2021 года глиомы были разделены на четыре основные гистологические группы (Grades 1-4) в зависимости от их микроскопических характеристик (таких как цитологическая атипия, анаплазия, митотическая активность, микрососудистая пролиферация и некроз) и клинических проявлений [1, 2]. В целом, глиомы низкой степени злокачественности (ГНСЗ) соответствуют 1-2 Grades по ВОЗ, тогда как глиомы высокой степени злокачественности (ГВСЗ) соответствуют 3-4 Grades по ВОЗ. Анапластическая астроцитома (Grade 3 по ВОЗ) и глиобластома (Grade 4 по ВОЗ) являются ГВСЗ и наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга, поражающих людей всех возрастов [2]. Несмотря на все достижения современной медицины, прогноз для больных с ГВСЗ остается неудовлетворительным. Так, при анапластических астроцитомах средняя продолжительность жизни составляет 2-3 года, а при глиобластомах - от 8 до 15 месяцев [3]. Возможность точной диагностики и прогноза течения заболевания наряду с улучшением лечения больных с глиомами является актуальной проблемой. В связи с этим с целью улучшения диагностики и оптимизации проводимой терапии, а также прогнозирования течения заболевания, анализ молекулярных механизмов совместно со стандартным гистологическим исследованием для получения дополнительной диагностической и прогностической информации является решением данных вопросов.

В последнее десятилетие, наряду с развитием высокопроизводительных технологий, таких как микрочипы и секвенирование нового поколения (англ. next generation sequencing, NGS), были получены данные мультиомики, например, данные геномики, транскриптомики, протеомики и метаболомики [4]. Эти данные мультиомики предоставляют большой объем ценной информации для совершенствования диагностических и терапевтических стратегий при опухолях [5, 6, 7, 8]. Понимание специфического генетического, эпигенетического и транскриптомного профиля пациента полезно для понимания механизмов онкогенеза с потенциалом поиска эффективных диагностических, прогностических и терапевтических инструментов [9]. В последнее время методы больших данных широко использовались для

интерпретации данных NGS, поиска новых биомаркеров, прогнозирования чувствительности (или устойчивости) к лекарствам и, наконец, для точного выбора противоопухолевого препарата [9, 10, 11, 12]. В этом контексте исследователи пользуются преимуществами инструментов геномики, биоинформатики и молекулярной биологии, чтобы найти молекулы, которые предоставляют собой ценную информацию об опухоли и клиническую значимость.

Глиобластома характеризуются значительной меж- и внутриопухолевой гетерогенностью как на клеточном, так и на геномном уровнях. Из-за внутриопухолевой гетерогенности и инфильтративной природы глиобластома является одной из самой агрессивной опухолью, и она, как известно, устойчива к химиолучевой терапии. Одним из механизмов устойчивости является то, что метаболическое перепрограммирование стимулирует быстрое восстановление повреждений ДНК, вызванных лучевой терапией и генотоксическим действием ряда химиотерапевтических агентов. Репарация (восстановление) ДНК и метаболические пути жизненно важны для поддержания клеточного гомеостаза, но при опухолевом перерождении они реорганизуются, способствуя ускоренному росту, генетической нестабильности и выживанию опухолевых клеток. Хотя эти две области исследований остаются относительно обособленными, появляется всё больше доказательств того, что эти пути взаимозависимы и неразрывно связаны. Терапевтические вмешательства, направленные на метаболизм или системы репарации ДНК, имеют огромный потенциал воздействия на эти пути при глиомах. Дальнейшее изучение связей между метаболическими и репарационными путями ДНК может открыть новые терапевтические возможности в будущем.

Известно, белок 1, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor, TNF) (tumor necrosis factor receptor-associated protein 1, TRAP1), является митохондриальным аналогом белка теплового шока массой 90 (heat shock protein 90, HSP90) в клетках млекопитающих [13, 14, 15, 16]. Белок TRAP1 связан с клеточным метаболизмом и является ключевым фактором, регулирующим переход от окислительного фосфорилирования к гликолизу [17]. Ряд исследовательских групп подтвердили in vitro и in vivo, что белок TRAP1 может способствовать развитию опухолей, переключая метаболизм опухолевой клетки с митохондриального окислительного фосфорилирования на гликолиз [18, 19, 20]. С-концевая хеликаза 1, взаимодействующая с белком рака молочной железы 1 (breast cancer gene 1, BRCA1) (BRCA1 interacting protein C-terminal helicase 1, BRIP1), является белком с установленной ролью в поддержании целостности генома путем регулирования реакций на репликационный стресс, а также репарации по механизму гомологичной рекомбинации (homologous recombination repair, HRR) и репарации межцепочечных поперечных связей ДНК [21, 22 ,23, 24]. Белок BRIP1 действует как геликаза и взаимодействует с доменом BRCA1 во время повреждения ДНК.

Потеря функции белка ВЫР1 нарушает репарацию двуцепочечных разрывов и устранение межцепочных сшивок, что приводит к накоплению ДНК-повреждений и хромосомной нестабильности [25, 26, 27]. Такая геномная нестабильность повышает вероятность онкогенных мутаций и хромосомных реаранжировок, способствующих трансформации клеток.

Прямых физико-химических взаимодействий между белком BRIP1 и митохондриальным шапероном ТЯАР1 в доступной литературе не описано, однако их функции могут функционально пересекаться и дополнять друг друга в контексте онкогенеза. Метаболическая перестройка и контроль окислительного стресса со стороны белка TRAP1 могут снижать бремя окислительных повреждений ДНК и тем самым косвенно поддерживать функции репарации ДНК, опосредованные белком ВЫР1 [28, 29, 30, 31, 32]. В свою очередь, Функциональная активность ВЫР1 снижает накопление геномных повреждений, уменьшая зависимость клеток от митохондриально-опосредованных стресс-ответов [33, 34, 35]. Такая функциональная конвергенция способна повышать выживаемость опухолевых клеток при сочетанном генотоксическом и метаболическом стрессе, облегчая их адаптацию и прогрессию [36, 37, 38]. Анализ изменения уровня экспрессии ВЫР1 в комбинации с экспрессией TRAP1 как на уровне транскрипта, так и на белковом уровне, может выделять биологически значимые подтипы глиом, включая глиобластому, и иметь прогностическое значение. В клинической плоскости изучение белков ВЫР1 и ТЯАР1 выглядит перспективным для стратификации пациентов и разработки целевых подходов: статус белка ВК1Р1 может указывать на чувствительность к ингибиторам репарации ДНК, а повышенная экспрессия белка ТЯАР1 — на метаболическую пластичность, агрессивность и потенциальную лекарственную устойчивость [38, 40, 41]. Идея взаимодополняемости белков ВЫР1 и ТЯАР1 в глиомах биологически правдоподобна и обладает значительным клиническим потенциалом. Комбинированное ингибирование белка ТЯАР1 и ключевых компонентов метаболического перепрограммирования в сочетании с ингибированием белка ВЫР1 и путей репарации ДНК может представлять перспективную стратегию для преодоления лекарственной резистентности у пациентов с глиомами.

Цель исследования

Изучить роль белков ТЯАР1 и ВЫР1 в образцах глиом различной степени злокачественности (диффузные глиомы взрослого типа) для оценки возможности их участия в механизмах онкогенеза и использования в качестве мишеней в таргетной терапии, факторов риска, а также диагностических и прогностических биомаркеров.

Задачи исследования

1. Определить изменения уровня экспрессии гена BR1P1, клеточные сигнальные пути, регулируемые им, низкомолекулярные соединения, нацеленные на него, и его клинический потенциал на основе биоинформатического анализа и баз данных при диффузных глиомах взрослого типа: глиомы (Grade 2-3) с мутацией в гене IDH и глиобластомы (Grade 4) IDH дикого типа;

2. Изучить цитотоксический эффект in vitro найденных низкомолекулярных соединений, нацеленных на белок BRIP1 , в отношении клеточных линий глиомы;

3. Исследовать изменения уровня экспрессии BRIP1 в опухолевой ткани, полученной от пациентов с глиомами (Grade 2-3) с мутацией в гене IDH и глиобластомой (Grade 4) IDH дикого типа, или в клеточных линиях U251, U87 и LN229 на уровне транскрипции (мРНК) и на белковом уровне;

4. Оценить роль мРНК BRIP1 в качестве фактора риска, а также диагностическую и прогностическую ценность в плазме крови пациентов с глиомами (Grade 2-3) с мутацией в гене IDH и глиобластомой (Grade 4) IDH дикого типа;

5. Определить изменения уровня экспрессии гена TRAP1 и клеточные сигнальные пути, регулируемые им на основе биоинформатического анализа и баз данных при глиобластоме IDH дикого типа Grade 4;

6. Изучить потенциальную роль белка TRAP1 и механизм регуляции экзосомального белка TRAP 1 в метаболизме опухолевой клетки и в микроокружении глиобластомы;

7. Изучить изменения уровня экспрессии эндогенного (клеточного) и экзосомального TRAP1 в опухолевой ткани, полученной от пациентов с анапластической астроцитомой (Grade 3) с мутацией в гене IDH и глиобластомой (Grade 4) IDH дикого типа, и в клеточной линии T98G на уровне транскрипции (мРНК) или на белковом уровне;

8. Изучить изменения уровня экспрессии мРНК TRAP1 в экзосомах из плазмы крови пациентов с глиобластомой (Grade 4) IDH дикого типа в целях выяснения его роли как фактора риска, диагностического и прогностического биомаркера, а также в клеточной коммуникации.

Научная новизна

Впервые в данной работе продемонстрирована проопухолевая активность белков BRIP1 и TRAP1 при глиомах (диффузные глиомы взрослого типа; глиомы (Grade 2-3) с мутацией в гене IDH и глиобластомы (Grade 4) IDH дикого типа) на основе биоинформатического анализа и экспериментальных данных. Биоинформатический анализ больших когортых данных TCGA и CGGA показал, что ген BRIP1 (кодирующий белок BRIP1) значительно сверхэкспрессирован в

опухолевой ткани у пациентов с глиомами Grade 2-4, и его экспрессия отрицательно коррелирует с общей выживаемостью пациентов. Ген BRIP1 идентифицирован как фактор риска развития и прогрессирования глиом. В частности, впервые обнаружено, что ген BRIP1 может участвовать в развитии и прогрессировании глиом посредством механизмов поддержания геномной стабильности, включая процессы: репликации ДНК, репарации ошибочно спаренных нуклеотидов, HRR и путей нарушения клеточного цикла. Продемонстрировано, что уровень экспрессии BRIP1 как на уровне транскрипции (мРНК), так и на белковом уровне значительно повышен в опухолевой ткани у пациентов с глиомами Grade 3-4 по сравнению с пациентами глиомами Grade 2 и контрольной группой. Уровень экспрессии BRIP1 также был значительно повышен как на уровне мРНК, так и на уровне белка в клеточных линиях U251, U87 и LN229 по сравнению с HBA. Более того, выявлена значимая положительная корреляция между уровнем экспрессии мРНК BRIP1 и мРНК IDH1 у пациентов с глиомами (Grade 2-3) с мутацией в IDH гене, а также значимая положительная корреляция между уровнем экспрессии мРНК BRIP1 и мРНК PI3K, мРНК AKT и мРНК mTOR у пациентов с глиомами (Grade 2-3) с мутацией в IDH гене и глиобластомой (Grade 4) с IDH диким типом. При этом выявили значимую отрицательную корреляцию между уровнем экспрессии мРНК BRIP1 и мРНК BRCA1 у пациентов с глиомами (Grade 2-3) с мутацией в IDH гене и глиобластомой (Grade 4) с IDH диким типом. С помощью базы данных «Карты связи (Connectivity map, CMap)» предсказали структуры четырех низкомолекулярных соединений, нацеленных на ген BRIP1, и потенциально ингибирующих его активность: альстерпауллон, камптотецин, клобетазол и кломипрамин. Продемонстрирована цитотоксическая активность камптотецина по отношению к клеточной линии U251 с воздействием на активность белка BRIP1. Впервые оценена возможность использования мРНК BRIP1 в плазме крови пациентов с глиомами Grade 2-4 в качестве потенциального неинвазивного диагностического и прогностического биомаркера.

Биоинформатический анализ базы данных «Омнибус Экспрессии Генов (Gene Expression Omnibus, GEO)» показал, что ген TRAP1 (кодирующий белок TRAP1) значительно сверхэкспрессирован в опухолевой ткани у пациентов с глиобластомой (Grade 4). Продемонстрировано, что уровень экспрессии эндогенного и экзосомального TRAP1 как на уровне транскрипции (мРНК), так и на белковом уровне значительно повышен в опухолевой ткани у пациентов с анапластической астроцитомой (Grade 3) и глиобластомой (Grade 4) по сравнению с контрольной группой. Выявили значимую положительную корреляцию между уровнем экспрессии эндогенных мРНК TRAP1 и мРНК GLUT1, мРНК IGF-1 и мРНК IGF-2 у пациентов с анапластической астроцитомой и глиобластомой. Впервые обнаружено, что

клетки-доноры глиобластомы с высокой экспрессией эндогенного TRAP1 способны секретировать экзосомы с высоким уровнем экспрессии эндогенного (клеточного) TRAP1, которые могут поглощаться клетками-реципиентами глиобластомы и усиливать перепрограммирование клеточного метаболизма in vitro как на уровне транскрипции, так и на белковом уровне. Обнаружили, что экзосомальные miR-6726-5p, miR-1291, miR-300 и miR-30e-5p участвуют в регулировке гликолиза в опухолевых клетках, и что коррелируют с высвобождением высокоэкспрессированного экзосомального TRAP1 на уровне мРНК в клеточной линии T98G. Выявлено значительное увеличение экспрессии данных миРНК в экзосомах, регулирующих опосредованные протеогликанами сигнальные пути (пути гепарансульфата и хондроитинсульфата) в опухолевой клетке. Выяснено, что инактивация мРНК TRAP1 приводит к значительному снижению жизнеспособности и усилению апоптоза клеточной линии глиобластомы T98G. Нарушение регуляции экспрессии белка TRAP1 является отличительной чертой глиобластомы, включая устойчивость опухолевых клеток к гибели и активации перепрограммирования энергетического метаболизма. Доказано, что экзосомы с высокой экспрессией мРНК TRAP1 могут транспортироваться в клетки-мишени для подавления экспрессии miR-1291, что приводит к высокой экспрессии ее гена-мишени p21 белка-активируемой серин-треониновой протеинкиназы 2 (serine/threonine kinase p21-activated the kinase 2, PAK2). Впервые оценена возможность использования экзосомальной мРНК TRAP1 в плазме крови пациентов с глиобластомой в качестве потенциального неинвазивного диагностического и прогностического биомаркера.

В этом исследовании продемонстрировали, что белки BRIP1 и TRAP1 имеют широкие перспективы применения в диагностике и прогнозирования глиом, а также для разработки генетической и молекулярно-таргетной терапии.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость представленной работы заключается в том, что результаты, полученные вследствие биоинформатического и экспериментально анализа, расширяют понимание молекулярных механизмов развития и прогрессирования глиом. Выявляя и подтверждая онкогенную роль генов BRIP1 и TRAP1, кодирующие соответствующие белки BRIP1 и TRAP1, данная работа расширяет существующую теоретическую базу по участию данных белков в онкогенезе глиом различной степени злокачественности (диффузные глиомы взрослого типа; глиомы (Grade 2-3) с мутацией в гене IDH и глиобластомы (Grade 4) IDH дикого типа). В частности, данное исследование углубляет знания о взаимодействии белка BRIP1 с механизмами восстановления и повреждения ДНК в опухолевой клетке, что

способствует пониманию его вклада в развитие и прогрессирование, в том числе лекарственной резистентности, глиом. Кроме того, изучение регулятивной роли белка ТЯАР1 и его участия в метаболическом перепрограммировании в опухолевых клетках через взаимодействие с экзосомами, миРНК и ключевыми метаболическими ферментами расширяет наши знания об микроокружении глиобластомы. Результаты исследования обогащают теоретическую базу онкологии/нейроонкологии, предлагая новую концепцию интегрированного влияния генетических и эпигенетических факторов на формирование опухолевого микроокружения и прогрессирования глиом. Это способствует развитию современного представления об онкогенезе глиом, ориентированных на молекулярные и метаболические изменения в опухолевых клетках и их среде.

Практическая значимость работы обусловлена тем, что результаты исследования имеют важное прикладное значение для клинической практики и разработки новых стратегий борьбы с глиомами. Во-первых, белок ВК1Р1 участвует в путях репарации ДНК и поддержании геномной стабильности в опухолевых клетках глиом. Поэтому его ингибирование или регуляция экспрессии как на уровне транскрипции (мРНК), так и на белковом уровне может использоваться для разработки новых терапевтических стратегий. В частности, была выяснена способность камптотецина подавлять активность белка ВЫР1, что демонстрирует возможность использования этого низкомолекулярного соединения в комбинированной терапии для подавления роста и прогрессирования глиом. Во-вторых, белок TRAP1 участвует в регуляции метаболических путей, обеспечивая выживание опухолевых клеток глиобластомы в условиях гипоксии и стресса. Его ингибирование как на уровне транскрипции, так и на белковом уровне может усугубить метаболическую уязвимость глиобластомы, что делает белок ТЯАР1 важной терапевтической мишенью для комбинированных терапий, направленных на разрушение метаболического гомеостаза опухолевых клеток. В-третьих, определение изменения уровня экспрессии мРНК БШР1 и ТРЛР1 в биологических образцах (опухолевая ткань и плазма крови) может служить фактором риска развития заболевания, а также диагностическим и прогностическим биомаркером у пациентов с глиомами различной степени злокачественности (диффузные глиомы взрослого типа). В-четвертых, анализ экспрессии ТЯЛР1 и ВК1Р1 как на уровне транскрипции, так и на белковом уровне в опухолевых тканях позволит дифференцировать глиомы в зависимости от степени злокачественности с повышенной метаболической активностью и возможностью восстановления ДНК, что поможет в определении тактики лечения. И последнее, изменение уровня экспрессии мРНК БЯ1Р1 и ТКЛР1 в плазме крови после комбинированной (хирургическая и химиолучевая терапия)

терапии может служить потенциальным маркером терапевтической эффективности, а также ранним индикатором развития лекарственной устойчивости или рецидива ГВСЗ.

В целом, изучение белков TRAP1 и BRIP1 позволяет лучше понять пути, обеспечивающие выживание, рост и резистентность опухолевых клеток, а также механизм взаимодействия системы репарации ДНК и метаболических факторов в опухолевом процессе. Полученные результаты способствуют развитию концепции белков TRAP1 и BRIP1 как потенциальных биомаркеров и терапевтических мишеней, что способствует развитию персонализированного подхода в онкологии/нейроонкологии, что в будущем может значительно улучшить клинические результаты и качество жизни больных с данным грозным заболеванием.

Методология и методы диссертационного исследования

В диссертационной работе использовали комплексный молекулярно-генетический подход, включающий: (1) бионформатический (in silico) анализ на основе известных баз данных («Национальный центр биотехнологической информации по экспрессии генов (National Center for Biotechnology Information, NCBI) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi7acc =GSE102686); доступ в апреле 2024 г.)», GEO, «Атлас ракового генома (The Cancer Genome Atlas, TCGA; 2014)», «Китайский атлас генома глиомы» (Chinese Glioma Genome Atlas, CGGA) (http://www.cgga.org.cn/)», «Атлас белков человека (The Human Protein Atlas, HPA)», «Анализ обогащения по функциональной принадлежности (gene set enrichment analysis, GSEA)», «Киотская энциклопедия генов и геномов (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)», «Генная онтология (Gene Ontology, GO)», CMap, данные PubMed, базы данных miRWalk 3.0 (miRTarBase, TargetScan и miRDB), PITA и microRNAorg) для изучения дифференциальной экспрессии генов (differentially expressed genes, DEGs), эпигенетических изменений, возможностей диагностики и прогнозирования, и поиска терапевтических мишеней и способов терапии; (2) иммуногистохимия, вестерн-блот, лентивирусная трансдукция, люциферазный репортерный анализ и аденозинтрифосфат (АТФ)-мониторинг; (3) экспериментальные методы анализа экспрессии мРНК и миРНК, в том числе синтез кДНК или обратная транскрипция (ОТ) и ПЦР в реальном времени; (4) методы определения жизнеспособности клеток и апоптоза: MTT-анализ и проточная цитометрия; (5) методы работы с клеточными линиями глиом, опухолевой тканью и плазмой крови пациентов с глиомами различной степенью злокачественности; (6) статистический анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с глиомами Grade 2-4 отмечается повышение экспрессии BRIP1 и TRAP1 как на транскрипционном (мРНК), так и на белковом уровнях, что подтверждается результатами биоинформатического анализа и экспериментального исследования;

2. Высокая экспрессия BRIP1 и TRAP1 — как на транскрипционном, так и на белковом уровнях — ассоциируется с повышенным риском развития и прогрессирования ГВСЗ и может служить независимым диагностическим и прогностическим биомаркером;

3. Уровень экспрессии мРНК и белка BRIP1 коррелирует с клинико-патологическими параметрами глиом и участвует в молекулярных механизмах злокачественного прогрессирования, включая регуляцию репликации ДНК, HRR, репарация ошибочно спаренных нуклеотидов и нарушение клеточного цикла;

4. На основе базы данных CMap были спрогнозированы терапевтические агенты, потенциально подавляющие экспрессию мРНК BRIP1 в глиомах — альстерпауллон, камптотецин, кломипрамин и клобетазол; кроме того, камптотецин продемонстрировал цитотоксический эффект в клеточной линии U251 (снижение жизнеспособности, пролиферации, инвазии и миграции, и активация апоптоза) за счёт подавления активности белка BRIP1;

5. Белок TRAP1 является потенциально важным регулятором метаболического перепрограммирования в клетках глиобластомы;

6. Вмешательство в регуляторные цепи, связанные с белками BRIP1 и TRAP1, открывает новые подходы к таргетной терапии глиом, повышая чувствительность к генотоксической терапии или ингибиторам метаболизма.

Личный вклад автора в проведение исследования

Автор диссертации непосредственно участвовал в выборе концепции и темы научного исследования, постановке цели, определении задач исследования и сборе материала. В значительной степени самостоятельно проведена обработка экспериментального и статистического материала. Все публикации по теме диссертационной работы подготовлены с личным участием и определяющим вкладом автора. Автор на имеющихся базах данных генома человека предложил универсальный алгоритм поиска и подбора противоопухолевых агентов, нацеленных на сигнальные пути BRIP1 при глиомах.

Соответствие диссертации паспорту полученной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.6 Онкология, лучевая терапия и пунктам 2 и 3 областей исследования данной специальности -«Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)» и «Разработка и совершенствование программ скрининга и ранней диагностики онкологических заболеваний».

Степень достоверности результатов и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 50 печатных работ в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук (1 1 - в рекомендованных ВАК рецензируемых научных журналах, 44 - в журналах, индексируемых в Scopus и Web of Science, из них 34 относящихся к Q1-2). Основные положения научной работы представлены на научных конференциях в России и за рубежом, в том числе The 9th Harbin International Neurosurgical Conference, 2nd Meeting of the Neurosurgical Academic Committee of the Association of Sino-Russia Medical Universities, The 2019 Neurointerventional Meeting of Chinese Neurosurgical Society, The 31st Annual Meeting of The Neurosurgery Association of Heilongjiang province (Харбин, Китай, 5-8 июля 2019 г.); IV Всероссийская конференция по молекулярной онкологии (17-19 декабря 2018 г., Москва); III Национальный конгресс «Кардионеврология» (6 декабря 2018 г., Москва); I Международная научно-практическая конференция «Инновации в медицине» (20 мая 2019г., Махачкала); V Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи» (20-23 июня 2019г., Санкт-Петербург); XXI Давиденковские чтения (26-27 сентября 2019 г., Санкт-Петербург); IX Всероссийский съезд нейрохирургов (15 - 18 июня 2021 г., Москва); 3rd Harbin Forum of Cerebrovascular Disease (19 декабря, 2025 года, Харбин, Китай); The 2nd Annual Meeting of the Neuro-intervention Committee of Heilongjiang Medical Association (12 декабря, 2025 года, Харбин, Китай).

Объём и структура диссертации

Диссертация содержит введение, 4 главы, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и обсуждение результатов; заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и список литературы. В списке

литературы использованы 473 источника, из них 15 отечественных и 458 зарубежных источников. Материал диссертационной работы изложен на 307 страницах, проиллюстрирован 118 рисунками и 21 таблицами.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гареев Ильгиз Фанилевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ostrom, Q.T. Epidemiology of brain and other CNS tumors / Q.T. Ostrom, S.S. Francis, J.S. Barnholtz-Sloan. - Текст: непосредственный // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2021. - Vol. 21, №12. - P. 68.

2. Диникина, Ю.В. Особенности новой классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021: взгляд клинициста / Ю.В. Диникина, М.Б. Белогурова. - Текст: непосредственный // Российский журнал персонализированной медицины. - 2022. - Т. 2, № 4. - С. 77-90.

3. Грецких, К.В. Глиомы высокой степени злокачественности: обзор литературы. Часть 1. Эпидемиология, классификация и подходы к комбинированному лечению / К.В. Грецких, А.С. Токарев. - Текст: непосредственный // Нейрохирургия. - 2021. - Т. 23, № 1. - С. 124-134.

4. Мицура, В.М. Применение секвенирования нового поколения (NGS) в медицине / В.М. Мицура. - Текст: непосредственный // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. -2021. - № 1. - С. 13-18.

5. Integration strategies of multi-omics data for machine learning analysis / M. Picard, M.P. Scott-Boyer, A. Bodein [et al.]. - Текст: непосредственный // Comput. Struct Biotechnol. J. - 2021. -№19. - P. 3735-3746.

6. Внутриопухолевая морфологическая и молекулярно-генетическая гетерогенность в астроцитомах разной степени злокачественности в материале от первой операции / Д.Е. Мацко, М.В. Мацко, А.О. Бакшеева [и др.]. - Текст: непосредственный // Сибирский онкологический журнал. - 2021. - Т. 20, № 6. - С. 55-68.

7. Gene therapy for high grade glioma: the clinical experience / M.L. Varela, A. Comba, S.M. Faisal [et al.]. - Текст: непосредственный // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2023. - Vol. 23, № 2. - P. 145-161.

8. Targeting innate immunity in glioma therapy / A.G. Gillard, D.H. Shin, L.A. Hampton [et al.]. -Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, № 2. - P. 947.

9. Glioma targeted therapy: insight into future of molecular approaches / K. Yang, Z. Wu, H. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer. - 2022. - Vol. 21, № 1. - P. 39.

10. Wang, L. Big data analytics in medical engineering and healthcare: methods, advances and challenges / L. Wang, C.A. Alexander. - Текст: непосредственный // J. Med. Eng. Technol. - 2020. -Vol. 44, № 6. - P. 267-283.

11. Big data defined: a practical review for neurosurgeons / M. Bydon, C.M. Schirmer, E.K. Oermann [et al.]. - Текст: непосредственный // World Neurosurg. - 2020. - Vol. 133. - P. e842-e849.

12. Applications and challenges in healthcare big data: a strategic review / D. Khanna, N. Jindal, H. Singh, P.S. Rana. - Текст: непосредственный // Curr. Med. Imaging. - 2022. - Vol. 19, № 1. - P. 2736.

13. Kang, S. Structure, function, and inhibitors of the mitochondrial chaperone TRAP1 / S. Kang, B.H. Kang. - Текст: непосредственный // J. Med. Chem. - 2022. - Vol. 65, № 24. - P. 16155-16172.

14. Targeting the mitochondrial chaperone TRAP1: strategies and therapeutic perspectives / S.A. Serapian, C. Sanchez-Martin, E. Moroni [et al.]. - Текст: непосредственный // Trends Pharmacol. Sci. - 2021. - Vol. 42, № 7. - P. 566-576.

15. TRAP1 regulates the response of colorectal cancer cells to hypoxia and inhibits ribosome biogenesis under conditions of oxygen deprivation / G. Bruno, V. Li Bergolis, A. Piscazzi [et al.]. -Текст: непосредственный // Int. J. Oncol. - 2022. - Vol. 60, № 6. - P. 79.

16. Regulation of mitochondrial complex III activity and assembly by TRAP1 in cancer cells / D.S. Matassa, D. Criscuolo, R. Avolio [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Cell Int. - 2022. -Vol. 22, № 1. - P. 402.

17. The mitochondrial HSP90 paralog TRAP1 forms an OXPHOS-regulated tetramer and is involved in mitochondrial metabolic homeostasis / A. Joshi, L. Dai, Y. Liu [et al.]. - Текст: непосредственный // BMC Biol. - 2020. - Vol. 18, № 1. - P. 10.

18. Mitoquinone inactivates mitochondrial chaperone TRAP1 by blocking the client binding site / N.G. Yoon, H. Lee, S.Y. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Am. Chem. Soc. - 2021. - Vol. 143, № 47. - P. 19684-19696.

19. The mitochondrial chaperone TRAP1 regulates F-ATP synthase channel formation / G. Cannino, A. Urbani, M. Gaspari [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death. Differ. - 2022. - Vol. 29, № 12. - P. 2335-2346.

20. The molecular chaperone TRAP1 in cancer: From the basics of biology to pharmacological targeting / I. Masgras, C. Laquatra, G. Cannino [et al.]. - Текст: непосредственный // Semin. Cancer Biol. - 2021. - Vol. 76. - P. 45-53.

21. Krais, J.J. BRCA1 mutations in cancer: coordinating deficiencies in homologous recombination with tumorigenesis / J.J. Krais, N. Johnson. - Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2020. - Vol. 80, № 21. - P. 4601-4609.

22. Логинова, М.В. Прогностическое значение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 при раке предстательной железы (обзор литературы) / М.В. Логинова, В.Н. Павлов, И.Р. Гилязова. -Текст: непосредственный // Креативная хирургия и онкология. - 2021. - Т. 11, № 2. - С. 183-187.

23. Гимаева, Р.Р. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 как этиологический фактор наследственного рака молочной железы / Р.Р. Гимаева, Е.А. Куприянова, Д.И. Габелко. - Текст:

непосредственный // Вестник современной клинической медицины. - 2020. - Т. 13, № 4. - С.39-43.

24. Yamamoto, H. Homologous recombination deficiencies and hereditary tumors / H. Yamamoto, A. Hirasawa. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 23, № 1. - P. 348.

25. Khan, U. Prognostic value estimation of BRIP1 in breast cancer by exploiting transcriptomics data through bioinformatics approaches / U. Khan, M.S. Khan. - Текст: непосредственный // Bioinform Biol. Insights. - 2021. - Vol. 15. - P. 11779322211055892.

26. A nine-gene signature as prognostic biomarker in gastric cancer by bioinformatics analysis / G. Wang, Z. Ren, Y. Zhao, Y. Li. - Текст: непосредственный // Clin. Transl. Oncol. - 2023. - Vol. 25, № 11. - P. 3296-3306.

27. Novel genetic mutations detected by multigene panel are associated with hereditary colorectal cancer predisposition / L. Martin-Morales, P. Rofes, E. Diaz-Rubio [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 9. - P. e0203885.

28. Oksenych, V. DNA damage response / V. Oksenych, D.E. Kainov. - Текст: непосредственный // Biomolecules. - 2021. - Vol.11, № 1. - P. 123.

29. PARP1-DNA co-condensation drives DNA repair site assembly to prevent disjunction of broken DNA ends / N. Chappidi, T. Quail, S. Doll [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell. - 2024. - Vol. 187, № 4. - P. 945-961.e18.

30. DNA damage response in cancer therapy and resistance: challenges and opportunities / D. Jurkovicova, C.M. Neophytou, A.C. Gasparovic, A.C. Gon9alves. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, № 23. - P. 14672.

31. New approaches to targeted drug therapy of intracranial tumors / O. Beylerli, I. Gareev, E. Musaev [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death Discov. - 2025. - Vol. 11, № 1. - P. 111.

32. Гареев, И.Ф. Повреждение и восстановление ДНК при глиобластоме: новые перспективы терапии / И.Ф. Гареев, О.А. Бейлерли, С.А. Румянцев. - Текст: непосредственный // Креативная хирургия и онкология. - 2025. - Т. 15, № 2. - С.124-138.

33. DNA repair and the contribution to chemotherapy resistance / K. Nesic, P. Parker, E.M. Swisher, J.J. Krais. - Текст: непосредственный // Genome Med. - 2025. - Vol. 17, № 1. - P. 62.

34. BRIP1, a gene potentially implicated in familial colorectal cancer type X / L. Martin-Morales, P. Garre, V. Lorca [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Prev. Res. (Phila). - 2021. - Vol. 14, № 2. - P. 185-194.

35. Voutsadakis, I.A. Landscape of BRIP1 molecular lesions in gastrointestinal cancers from published genomic studies / I.A.Voutsadakis. - Текст: непосредственный // World J. Gastroenterol. - 2020. -Vol. 26, № 11. - P. 1197-1207.

36. Finley LWS. What is cancer metabolism? / L.W.S. Finley. - Текст: непосредственный // Cell. -

2023. - Vol. 186, № 8. - P. 1670-1688.

37. Emerging therapies in cancer metabolism / Y. Xiao, T.J. Yu, Y. Xu [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Metab. - 2023. - Vol. 35, № 8. - P. 1283-1303.

38. Halma, M.T.J. Cancer metabolism as a therapeutic target and review of interventions / M.T.J. Halma, J.A. Tuszynski, P.E. Marik. - Текст: непосредственный // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 19. - P. 4245.

39. Cucchi, D. The emerging relationship between metabolism and DNA repair / D. Cucchi, A. Gibson, S.A. Martin. - Текст: непосредственный // Cell Cycle. - 2021. - Vol. 20, № 10. - P. 943-959.

40. Gartner, A. DNA repair, recombination, and damage signaling / A. Gartner, J. Engebrecht. - Текст: непосредственный // Genetics. - 2022. - Vol. 220, № 2. - P. iyab178.

41. King, D.E. DNA repair pathways in the mitochondria / D.E. King, W.C. Copeland. - Текст: непосредственный // DNA Repair (Amst). - 2025. - Vol. 146. - P. 103814.

42. Clinical implications of the 2021 edition of the WHO classification of central nervous system tumours / C. Horbinski, T. Berger, R.J. Packer, P.Y. Wen. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Neurol. - 2022. - Vol. 18, № 9. - P. 515-529.

43. Gritsch, S. Diagnostic, therapeutic, and prognostic implications of the 2021 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system / S. Gritsch, T.T. Batchelor, Castro LN. Gonzalez. - Текст: непосредственный // Cancer. - 2022. - Vol. 128, № 1. - P. 47-58.

44. WHO CNS5 2021 classification of gliomas: a practical review and road signs for diagnosing pathologists and proper patho-clinical and neuro-oncological cooperation / A. Sejda, W. Grajkowska, J. Trubicka [et al.]. - Текст: непосредственный // Folia Neuropathol. - 2022. - Vol. 60, № 2. - P. 137152.

45. The prognosis of glioblastoma: a large, multifactorial study / C. Luo, K. Song, S. Wu [et al.]. -Текст: непосредственный // Br. J. Neurosurg. - 2021. - Vol. 35, № 5. - P. 555-561.

46. Роль микроокружения в росте и распространении опухоли / В.О. Бицадзе, Е.В. Слуханчук, А.Г. Солопова [и др.]. - Текст: непосредственный // Акушерство, гинекология и репродукция. -

2024. - Т. 18, № 1. - С. 96-111.

47. Immunotherapy: a promising approach for glioma treatment / F. Yasinjan, Y. Xing, H. Geng, [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1255611.

48. Tumor microenvironment in glioblastoma: Current and emerging concepts / P. Sharma, A. Aaroe, J. Liang, VK. Puduvalli. - Текст: непосредственный // Neurooncol. Adv. - 2023. - Vol. 5, № 1. - P. vdad009.

49. The strange microenvironment of glioblastoma / L. Brisson, Geraldo L. Henrique, A. Bikfalvi, T. Mathivet. - Текст: непосредственный // Rev. Neurol. (Paris). - 2023. - Vol. 179, № 5. - P. 490-501.

50. Lin, C. Glioma-associated microglia/macrophages (GAMs) in glioblastoma: Immune function in the tumor microenvironment and implications for immunotherapy / C. Lin, N. Wang, C. Xu. - Текст: непосредственный // Front. Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1123853.

51. Glial and myeloid heterogeneity in the brain tumour microenvironment / B.M. Andersen, Akl C. Faust, M.A. Wheeler [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Cancer. - 2021. - Vol. 21, № 12. - P. 786-802.

52. Macrophages and microglia in glioblastoma: heterogeneity, plasticity, and therapy / F. Khan, L. Pang, M. Dunterman [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Clin. Invest. - 2023. - Vol. 133, № 1. -P. e163446.

53. Blood monocyte-derived CD169+ macrophages contribute to antitumor immunity against glioblastoma / H.J. Kim, J.H. Park, H.C. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Commun. -2022. - Vol. 13, № 1. - P. 6211.

54. Zhou, S. Regulation of Microglia for the Treatment of Glioma / S. Zhou, B. Cisse. - Текст: непосредственный // World Neurosurg. - 2021. - Vol. 154. - P. 222-227.

55. Neutrophils: new critical regulators of glioma / G. Wang, J. Wang, C. Niu [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 927233.

56. Neutrophil extracellular traps mediate the crosstalk between glioma progression and the tumor microenvironment via the HMGB1/RAGE/IL-8 axis / C. Zha, X. Meng, L. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Biol. Med. - 2020. - Vol. 17, № 1. - P. 154-168.

57. Tumor-associated reactive astrocytes aid the evolution of immunosuppressive environment in glioblastoma / D. Henrik Heiland, V.M. Ravi, S.P. Behringer [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Commun. - 2019. - Vol. 10, № 1. - P. 2541.

58. Astrocyte immunometabolic regulation of the tumour microenvironment drives glioblastoma pathogenicity / R. Perelroizen, B. Philosof, N. Budick-Harmelin [et al.]. - Текст: непосредственный // Brain. - 2022. - Vol. 145, № 9. - P. 3288-3307.

59. Опухолевые стволовые клетки мультиформной глиобластомы как потенциальные терапевтические мишени / О.А. Бейлерли, И.Ф. Гареев, S. Zhao, X. Chen. - Текст: непосредственный // Креативная хирургия и онкология. - 2019. - Т. 9, № 3. - С. 216-222.

60. Причины лекарственной устойчивости и рецидивов глиобластом / А.А. Митрофанов, Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Алешин [и др.]. - Текст: непосредственный // Опухоли головы и шеи. -2021. - Т. 11, № 1. - С. 101-108.

61. Гетерогенность опухолевых клеток в глиобластомах / П.В. Никитин, М.В. Рыжова, И.В. Зубова [и др.]. - Текст: непосредственный // Архив патологии. - 2019. - Т. 81, № 3. - С. 27-36.

62. Lasorella, A. The making of the glioblastoma classification / A, Lasorella, A. Iavarone. - Текст: непосредственный // Br. J. Cancer. - 2021. - Vol. 125, № 1. - P. 4-6.

63. The impact of the molecular classification of glioblastoma on the interpretation of therapeutic clinical trial results / L.S. Singer, A.Z. Feldman, R.A. Buerki [et al.]. - Текст: непосредственный // Chin. Clin. Oncol. - 2021. - Vol. 10, № 4. - P. 38.

64. Proteogenomic and metabolomic characterization of human glioblastoma / L.B. Wang, A. Karpova, M.A. Gritsenko [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Cell. - 2021. - Vol. 39, № 4. - P. 509-528.e20.

65. Glioma progression is shaped by genetic evolution and microenvironment interactions / F.S. Varn, K.C. Johnson, J. Martinek [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell. - 2022. - Vol. 185, № 12. - P. 2184-2199.e16.

66. Uyar, R. Glioblastoma microenvironment: The stromal interactions / R. Uyar - Текст: непосредственный // Pathol. Res. Pract. - 2022. - Vol. 232. - P. 153813.

67. Glioblastoma models driven by different mutations converge to the proneural subtype / F. Alessandrini, D. Ceresa, I. Appolloni [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Lett. - 2020. -Vol. 469. - P. 447-455.

68. Роль белка TRAP1 в развитии и прогрессировании глиобластомы / И.Ф. Гареев, А.С. Ясинская, С.А. Румянцев, А.А. Бухвостов. - Текст: непосредственный // Креативная хирургия и онкология. - 2024. - Т.14, № 4. - С. 369-381.

69. From signalling pathways to targeted therapies: unravelling glioblastoma's secrets and harnessing two decades of progress / B. Dewdney, M.R. Jenkins, S.A. Best [et al.]. - Текст: непосредственный // Signal Transduct. Target. Ther. - 2023. - Vol. 8, № 1. - P. 400.

70. Nafe, R. The spectrum of molecular pathways in gliomas-an up-to-date review / R. Nafe, E. Hattingen. - Текст: непосредственный // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, № 8. - P. 2281.

71. Notch signaling in malignant gliomas: supporting tumor growth and the vascular environment / F.C. Kipper, M.W. Kieran, A. Thomas, D. Panigrahy. - Текст: непосредственный // Cancer Metastasis Rev. - 2022. - Vol. 41, № 3. - P. 737-747.

72. Targeting the DNA damage response for cancer therapy / R. Wang, Y. Sun, C. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 21. - P. 15907.

73. A new wave of innovations within the DNA damage response / Q. Li, W. Qian, Y. Zhang [et al.]. -Текст: непосредственный // Signal Transduct. Target. Ther. - 2023. - Vol. 8, № 1. - P. 338.

74. Enhancing the anti-tumor response by combining DNA damage repair inhibitors in the treatment of solid tumors / X. Yu, L. Zhu, T. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. - 2023. - Vol. 1878, № 4. - P. 188910.

75. Caldecott, K.W. Causes and consequences of DNA single-strand breaks / K.W. Caldecott. - Текст: непосредственный // Trends Biochem. Sci. - 2024. - Vol. 49, № 1. - P. 68-78.

76. Role of condensates in modulating DNA repair pathways and its implication for chemoresistance /

G. Dall'Agnese, A. Dall'Agnese, S.F. Banani [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Biol. Chem. -2023. - Vol. 299, № 6. - P. 104800.

77. Liu, Y. Mapping cellular responses to DNA double-strand breaks using CRISPR technologies / Y. Liu, W.T. Cottle, T. Ha. - Текст: непосредственный // Trends Genet. - 2023. - Vol. 39, № 7. - P. 560-574.

78. Priya, B. Targeting ATM and ATR for cancer therapeutics: Inhibitors in clinic / B. Priya, S. Ravi, S. Kirubakaran. - Текст: непосредственный // Drug. Discov Today. - 2023. - Vol. 28, №8. - P. 103662.

79. Double-strand DNA break repair: molecular mechanisms and therapeutic targets / J. Tan, X. Sun,

H. Zhao [et al.]. - Текст: непосредственный // Med.Comm. (2020). - 2023. - Vol. 4, № 5. - P. e388.

80. DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs): beyond the DNA double-strand break repair / Y.R. Lee, G.S. Kang, T. Oh [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cells. - 2023. -Vol. 46, № 4. - P. 200-205.

81. DNA repair enzyme poly (ADP-Ribose) polymerase 1/2 (PARP1/2)-targeted nuclear imaging and radiotherapy / N.T. Nguyen, A. Pacelli, M. Nader, S. Kossatz. - Текст: непосредственный // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 5. - P. 1129.

82. Environmental risk assessment of widely used anticancer drugs (5-fluorouracil, cisplatin, etoposide, imatinib mesylate) / M. Misik, M. Filipic, A. Nersesyan [et al.]. - Текст: непосредственный // Water Res. - 2019. - Vol. 164. - P. 114953.

83. Misiak, M. Methods for elucidation of DNA-anticancer drug interactions and their applications in the development of new drugs / M. Misiak, F. Mantegazza, G.L. Beretta. - Текст: непосредственный // Curr. Pharm. Des. - 2016. - Vol. 22, № 44. - P. 6596-6611.

84. Mechanism-based design of agents that selectively target drug-resistant glioma / K. Lin, S.E. Gueble, R.K. Sundaram [et al.]. - Текст: непосредственный // Science. - 2022. - Vol. 377, №6605. -P. 502-511.

85. Molecular mechanisms of tumor resistance to radiotherapy / Y. Wu, Y. Song, R. Wang, T. Wang. -Текст: непосредственный // Mol. Cancer. - 2023. - Vol. 22, № 1. - P. 96.

86. DNA damage in IDH-mutant gliomas: mechanisms and clinical implications / D.D. Shi, S. Anand, K.G. Abdullah, S.K. McBrayer. - Текст: непосредственный // J. Neurooncol. - 2023. - Vol. 162, № 3. - P. 515-523.

87. MGMT in TMZ-based glioma therapy: Multifaceted insights and clinical trial perspectives / R. Shaw, M. Basu, S. Karmakar, M.K. Ghosh. - Текст: непосредственный // Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell. Res. - 2024. - Vol. 1871, № 3. - P. 119673.

88. Ohba, S. Inhibition of DNA repair in combination with temozolomide or dianhydrogalactiol overcomes temozolomide-resistant glioma cells / S. Ohba, K. Yamashiro, Y. Hirose. - Текст: непосредственный // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 11. - P. 2570.

89. Influence of MMR, MGMT promotor methylation and protein expression on overall and progression-free survival in primary glioblastoma patients treated with temozolomide / K.R. Brawanski, S. Sprung, C.F. Freyschlag [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 7. - P. 6184.

90. Effect of aberrant p53 function on temozolomide sensitivity of glioma cell lines and brain tumor initiating cells from glioblastoma / M.D. Blough, D.C. Beauchamp, M.R. Westgate [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Neurooncol. - 2011. - Vol. 102, № 1. - P. 1-7.

91. Detection of temozolomide-induced hypermutation and response to PD-1 checkpoint inhibitor in recurrent glioblastoma / P. Daniel, B. Meehan, S. Sabri [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurooncol. Adv. - 2022. - Vol. 4, № 1. - P. vdac076.

92. Acquired temozolomide resistance in MGMTlow gliomas is associated with regulation of homologous recombination repair by ROCK2 / X. Zhang, T. Li, M. Yang [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death. Dis. - 2022. - Vol. 13, № 2. - P. 138.

93. Loss of MAP3K7 sensitizes prostate cancer cells to CDK1/2 inhibition and DNA damage by disrupting homologous recombination / S. Washino, L.C. Rider, L. Romero [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer. Res. - 2019. - Vol. 17, № 10. - P. 1985-1998.

94. Transcriptional CDK inhibitors CYC065 and THZ1 induce apoptosis in glioma stem cells derived from recurrent GBM / V. Juric, H. Dussmann, M.L.M. Lamfers [et al.]. - Текст: непосредственный // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 5. - P. 1182.

95. Improved ATM kinase inhibitor KU-60019 radiosensitizes glioma cells, compromises insulin, AKT and ERK prosurvival signaling, and inhibits migration and invasion / S.E. Golding, E. Rosenberg, N. Valerie [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer Ther. - 2009. - Vol. 8, № 10. - P. 28942902.

96. Transient inhibition of ATM kinase is sufficient to enhance cellular sensitivity to ionizing radiation / M.D. Rainey, M.E. Charlton, R.V. Stanton, M.B. Kastan. - Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68. - P. 7466-7474.

97. Orally bioavailable and blood-brain barrier-penetrating ATM inhibitor (AZ32) radiosensitizes intracranial gliomas in mice / J. Karlin, J. Allen, S.F. Ahmad [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer Ther. - 2018. - Vol. 17, № 8. - P. 1637-1647.

98. The brain-penetrant clinical ATM inhibitor AZD1390 radiosensitizes and improves survival of preclinical brain tumor models / S.T. Durant, L. Zheng, Y. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Adv. - 2018. - Vol. 4, № 6. - P. eaat1719.

99. Discovery of potent and selective inhibitors of ataxia telangiectasia mutated and Rad3 related (ATR) protein kinase as potential anticancer agents / J.D. Charrier, S.J. Durrant, J.M. Golec [et al.]. -Текст: непосредственный // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54, № 7. - P. 2320-2330.

100. ATR inhibitors synergize with PARP inhibitors in killing glioblastoma stem cells and treating glioblastoma / J. Ning, H. Wakimoto, R. Martuza, S. Rabkin. - Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2017. - Vol. 77, № Suppl.13. - P. AM2017-1122.

101. ATR kinase inhibitors NVP-BEZ235 and AZD6738 effectively penetrate the brain after systemic administration / G. Frosina, A. Profumo, D. Marubbi [et al.]. - Текст: непосредственный // Radiat. Oncol. - 2018. - Vol. 13, № 1. - P. 76.

102. First-in-human phase i study of a dual mTOR kinase and DNA-PK inhibitor (CC-115) in advanced malignancy / P. Munster, M. Mita, A. Mahipal [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Manag. Res. - 2019. - Vol. 11. - P. 10463-10476.

103. Cellular inhibition of checkpoint kinase 2 (Chk2) and potentiation of camptothecins and radiation by the novel Chk2 inhibitor PV1019 [7-nitro-1H-indole-2-carboxylic acid {4-[1-(guanidinohydrazone)-ethyl]-phenyl}-amide] / A.G. Jobson, G.T. Lountos, P.L. Lorenzi [et al.]. -Текст: непосредственный // J. Pharm. Exp. - 2009. - Vol. 331, № 3. - P. 816-826.

104. CCT241533 is a potent and selective inhibitor of CHK2 that potentiates the cytotoxicity of PARP inhibitors / V.E. Anderson, M.I. Walton, P.D. Eve [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res. -2011. - Vol. 71, № 2. - P. 463-472.

105. Enhancing CHK1 inhibitor lethality in glioblastoma / Y. Tang, Y. Dai, S. Grant, P. Dent. - Текст: непосредственный // Cancer Biol. Ther. - 2012. - Vol. 13, № 6. - P. 379-388.

106. The efficacy of the wee1 inhibitor MK-1775 combined with temozolomide is limited by heterogeneous distribution across the blood-brain barrier in glioblastoma / J.L. Pokorny, D. Calligaris, S.K. Gupta [et al.]. - Текст: непосредственный // Clin. Cancer Res. - 2015. - Vol. 21, № 8. - P. 1916-1924.

107. Phase 0 trial of AZD1775 in first-recurrence glioblastoma patients / N. Sanai, J. Li, J. Boerner [et al.]. - Текст: непосредственный // Clin. Cancer Res. - 2018. - Vol. 24, № 16. - P. 3820-3828.

108. ACTR-14. Phase i study of azd1775 with radiation therapy (RT) and temozolomide (TMZ) in patients with newly diagnosed glioblastoma (GBM) and evaluation of intratumoral drug distribution (idd) in patients with recurrent GBM / B. Alexander, J. Supko, N. Agar [et al.]. - Текст: непосредственный // Neuro Oncol. - 2018. - Vol. 20, № Suppl. 6. - P. vi13-vi14.

109. A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models / K. Sun, K. Mikule, Z. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, № 98. - P. 37080-37096.

110. Delineation of MGMT hypermethylation as a biomarker for veliparib-mediated temozolomide-sensitizing therapy of glioblastoma / S.K. Gupta, S.H. Kizilbash, B.L. Carlson [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Natl. Cancer Inst. - 2016. - Vol. 108, № 5. - P. djv369.

111. Pharmacokinetics, safety and tolerability of olaparib and temozolomide for recurrent glioblastoma: Results of the phase I OPARATIC trial / C. Hanna, K.M. Kurian, K. Williams [et al.]. -Текст: непосредственный // Neuro Oncol. - 2020. - Vol. 22, № 12. - P. 1840-1850.

112. Chandel, N.S. Glycolysis / N.S. Chandel. - Текст: непосредственный // Cold Spring Harb. Perspect Biol. - 2021. - Vol. 13, № 5. - P. a040535.

113. Wang, Y. The Warburg effect: a signature of mitochondrial overload / Y. Wang, G.J. Patti. - Текст: непосредственный // Trends Cell Biol. - 2023. - Vol. 33, № 12. - P. 1014-1020.

114. The warburg effect 97 years after its discovery / R.M. Pascale, D.F. Calvisi, M.M. Simile [et al.].

- Текст: непосредственный // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 10. - P. 2819.

115. The Warburg effect: a score for many instruments in the concert of cancer and cancer niche cells / M. Jaworska, J. Szczudlo, A. Pietrzyk [et al.]. - Текст: непосредственный // Pharmacol. Rep. - 2023.

- Vol. 75, № 4. - P. 876-890.

116. Vaupel, P. Revisiting the Warburg effect: historical dogma versus current understanding / P. Vaupel, G. Multhoff. - Текст: непосредственный // J. Physiol. - 2021. - Vol. 599, № 6. - P. 17451757.

117. Regulation of gene expression by glycolytic and gluconeogenic enzymes / X. Bian, H. Jiang, Y. Meng [et al.]. - Текст: непосредственный // Trends Cell Biol. - 2022. - Vol. 32, № 9. - P. 786-799.

118. Tomarchio, V. Fluorodeoxyglucose-positron emission tomography in relapsed/refractory hodgkin lymphoma: a practical approach / V. Tomarchio, L. Rigacci. - Текст: непосредственный // Chemotherapy. - 2024. - Vol. 69, № 1. - P. 1-10.

119. The Additional value of 18F-FDG PET and MRI in patients with glioma: a review of the literature from 2015 to 2020 / N. Quartuccio, R. Laudicella, A. Vento [et al.]. - Текст: непосредственный // Diagnostics (Basel). - 2020. - Vol. 10, № 6. - P. 357.

120. Mattoni, S. The role of fluorine-18-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography (18F-FDG-PET/CT) in staging and restaging of patients with uterine sarcomas: a systematic review / S. Mattoni, A. Paccagnella, S. Fanti. - Текст: непосредственный // Gynecol. Pelvic Med. - 2022. - Vol. 5. - P. 7.

121. Metabolic management of microenvironment acidity in glioblastoma / T.N. Seyfried, G. Arismendi-Morillo, G. Zuccoli [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 968351.

122. Emerging roles and therapeutic interventions of aerobic glycolysis in glioma / W. Han, J. Shi, J. Cao [et al.]. - Текст: непосредственный // Onco Targets Ther. - 2020. - Vol. 13. - P. 6937-6955.

123. NADP(+)-IDH mutations promote hypersuccinylation that impairs mitochondria respiration and induces apoptosis resistance / F.Li, X.He, D.Ye [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cell. -2015. - Vol. 60, № 4. - P. 661-75.

124. Blood-brain barrier penetrating nanovehicles for interfering with mitochondrial electron flow in glioblastoma / Y. Zhang, K. Xi, Y. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // ACS Nano. - 2024. -Vol. 18, № 13. - P. 9511-9524.

125. Mitochondria-translocated PGK1 functions as a protein kinase to coordinate glycolysis and the TCA cycle in tumorigenesis / X. Li, Y. Jiang, J. Meisenhelder [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cell. - 2016. - Vol. 61, № 5. - P. 705-719.

126. Neuzil, J. K-Ras and mitochondria: dangerous liaisons / J. Neuzil, J. Rohlena, L.F. Dong. - Текст: непосредственный // Cell Res. - 2012. - Vol. 22, № 2. - P. 285-7.

127. Vallee, A. Vasculogenesis and angiogenesis initiation under normoxic conditions through Wnt/beta-catenin pathway in gliomas / A. Vallee, R. Guillevin, J.N. Vallee. - Текст: непосредственный // Rev. Neurosci. - 2018. - Vol. 29, № 1. - P. 71-91.

128. KPNA2 promotes metabolic reprogramming in glioblastomas by regulation of c-myc / J. Li, Q. Liu, Z. Liu [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2018. - Vol. 37, № 1. -P. 194.

129. KCTD2, an adaptor of Cullin3 E3 ubiquitin ligase, suppresses gliomagenesis by destabilizing c-Myc / E.J. Kim, S.H. Kim, X. Jin [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death Differ. - 2017. -Vol. 24, № 4. - P. 649-659.

130. Tony To SS: inhibition of glycolytic metabolism in glioblastoma cells by Pt3glc combinated with PI3K inhibitor via SIRT3-mediated mitochondrial and PI3K/Akt-MAPK pathway / G. Wang, X L. Fu,

J.J. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Cell Physiol. - 2019. - Vol. 234, № 5. - P. 58885903.

131. PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and targeted therapy for glioblastoma / X. Li, C. Wu, N. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 22. - P. 33440-33450.

132. Роль эпигенетических модификаций ДНК и гистонов в лечении онкогематологических заболеваний / Д.В. Карпенко, Н.А. Петинати, Н.И. Дризе, А.Е. Бигильдеев. - Текст: непосредственный // Гематология и трансфузиология. - 2021. - Т. 66, № 2. - С. 263-279.

133. Роль микроРНК при нейроэндокринных новообразованиях желудка / И.Н. Перегородиев, С.В. Винокурова, В.Ю. Бохян [и др.]. - Текст: непосредственный // Успехи молекулярной онкологии. - 2020. - Т. 7, № 3. - С. 19-26.

134. МикроРНК в мониторинге эволюции глиальных церебральных опухолей / Р.Ю. Селиверстов, М.И. Зарайский, Р.В. Тюрин [и др.]. - Текст: непосредственный // Сибирский онкологический журнал. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 47-53.

135. MicroRNAs in action: biogenesis, function and regulation / R. Shang, S. Lee, G. Senavirathne, E C. Lai. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Genet. - 2023. - Vol. 24, №12. - P. 816-833.

136. Promoter and enhancer RNAs regulate chromatin reorganization and activation of miR-10b/HOXD locus, and neoplastic transformation in glioma / E. Deforzh, E.J. Uhlmann, E. Das [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cell. - 2022. - Vol. 82, № 10. - P. 1894-1908.e5.

137. Exosomal miR-1246 from glioma patient body fluids drives the differentiation and activation of myeloid-derived suppressor cells / W. Qiu, X. Guo, B. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Ther. - 2021. - Vol. 29, № 12. - P. 3449-3464.

138. MicroRNA-30e* promotes human glioma cell invasiveness in an orthotopic xenotransplantation model by disrupting the NF-kappaB/IkappaBalpha negative feedback loop / L. Jiang, C. Lin, L. Song [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Clin. Investig. - 2012. - Vol. 122, № 1. - P. 33-47.

139. Oncogenic ZEB2/miR-637/HMGA1 signaling axis targeting vimentin promotes the malignant phenotype of glioma / Y. Zeng, T. Que, J. Lin [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Ther. Nucleic. Acids. - 2021. - Vol. 23. - P. 769-782.

140. Extracellular vesicles derived from hypoxic glioma stem-like cells confer temozolomide resistance on glioblastoma by delivering miR-30b-3p / J. Yin, X. Ge, Z. Shi [et al.]. - Текст: непосредственный // Theranostics. - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 1763-1779.

141. FTO inhibition enhances the antitumor effect of temozolomide by targeting MYC-miR-155/23a Cluster-MXI1 feedback circuit in glioma / L. Xiao, X. Li, Z. Mu [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2020. - Vol. 80, № 18. - P. 3945-3958.

142. MiR-3189-targeted GLUT3 repression by HDAC2 knockdown inhibits glioblastoma tumorigenesis through regulating glucose metabolism and proliferation / S. Kwak, S.H. Park, S.H. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2022. - Vol. 41, №1. - P. 87.

143. Inhibition of tumor progression and M2 microglial polarization by extracellular vesicle-mediated microRNA-124 in a 3D microfluidic glioblastoma microenvironment / S. Hong, J.Y. You, K. Paek [et al.]. - Текст: непосредственный // Theranostics. - 2021. - Vol. 11, № 19. - P. 9687-9704.

144. CircMELK promotes glioblastoma multiforme cell tumorigenesis through the miR-593/EphB2 axis / F. Zhou, B. Wang, H. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Ther. Nucleic. Acids. -2021. - Vol. 25. - P. 25-36.

145. ERBB3 overexpression due to miR-205 inactivation confers sensitivity to FGF, metabolic activation, and liability to ERBB3 targeting in glioblastoma / F. De Bacco, F. Orzan, J. Erriquez [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Rep. - 2021. - Vol. 36, № 4. - P. 109455.

146. The SRSF1/circATP5B/miR-185-5p/HOXB5 feedback loop regulates the proliferation of glioma stem cells via the IL6-mediated JAK2/STAT3 signaling pathway / J. Zhao, Y. Jiang, H. Zhang [et al.].

- Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2021. - Vol. 40, № 1. - P. 134.

147. Selective exosome exclusion of miR-375 by glioma cells promotes glioma progression by activating the CTGF-EGFR pathway / X. Xu, Y. Liu, Y. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2021. - Vol. 40, № 1. - P. 16.

148. The U2AF2 /circRNA ARF1/miR-342-3p/ISL2 feedback loop regulates angiogenesis in glioma stem cells / Y. Jiang, J. Zhou, J. Zhao [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res.

- 2020. - Vol. 39, № 1. - P. 182.

149. MiR-137 targets and regulates E2F7 to suppress progression of glioma cells / J. Li, J. Gu, J. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Folia Neuropathol. - 2022. - Vol. 60, № 3. - P. 346-354.

150. Dual role of microRNA-1297 in the suppression and progression of human malignancies / S. Alizadeh-Fanalou, M. Khosravi, F. Alian [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomed. Pharmacother. - 2021. - Vol. 141. - P. 111863.

151. Loss of p53 concurrent with RAS and TERT activation induces glioma formation / M. Gong, X. Fan, H. Yu [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Neurobiol. - 2023. - Vol. 60, № 6. - P. 34523463.

152. Meng, X. miR-215 functions as an oncogene in high-grade glioma by regulating retinoblastoma 1 / X. Meng, B. Shi. - Текст: непосредственный // Biotechnol. Lett. - 2017. - Vol. 39, № 9. - P. 13511358.

153. Rim, E.Y. The Wnt pathway: from signaling mechanisms to synthetic modulators / E.Y. Rim, H. Clevers, R. Nusse. - Текст: непосредственный // Annu. Rev. Biochem. - 2022. - Vol. 91. - P. 571598.

154. Wnt/p-catenin signalling: function, biological mechanisms, and therapeutic opportunities / J. Liu, Q. Xiao, J. Xiao [et al.]. - Текст: непосредственный // Signal Transduct. Target Ther. - 2022. - Vol. 7, № 1. - P. 3.

155. Wnt signaling inhibitors and their promising role in tumor treatment / N. Pecina-Slaus, S. Anicic, A. Bukovac, A. Kafka. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 7. - P. 6733.

156. Function of long noncoding RNAs in glioma progression and treatment Based on the Wnt/p-Catenin and PI3K/AKT signaling pathways / H. Li, J. Liu, X. Qin [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Mol. Neurobiol. - 2023. - Vol. 43, № 8. - P. 3929-3942.

157. Wang, G. miR-122/Wnt/p-catenin regulatory circuitry sustains glioma progression / G. Wang, Y. Zhao, Y. Zheng. - Текст: непосредственный // Tumor Biol. - 2014. - Vol. 35, № 9. - P. 8565-8572.

158. The development of p53-targeted therapies for human cancers / Y. Lu, M. Wu, Y. Xu, L. Yu. -Текст: непосредственный // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, № 14. - P. 3560.

159. Kung, C.P. It's getting complicated-A fresh look at p53-MDM2-ARF triangle in tumorigenesis and cancer therapy / C.P. Kung, J.D. Weber. - Текст: непосредственный // Front. Cell Dev. Biol. -2022. - Vol. 10. - P. 818744.

160. Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma / D.K. Ikliptikawati, N. Hirai, K. Makiyama [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Rep. - 2023. - Vol. 42, № 8. - P. 112882.

161. Inhibition of p53-MDM2 binding reduces senescent cell abundance and improves the adaptive responses of skeletal muscle from aged mice / G.L. Nolt, A.R. Keeble, Y. Wen [et al.]. - Текст: непосредственный // GeroScience. - 2024. - Vol. 46, № 2. - P. 2153-2176.

162. Circular RNA CDR1 as disrupts the p53/MDM2 complex to inhibit gliomagenesis / J. Lou, Y. Hao, K. Lin [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer. - 2020. - Vol. 19, № 1. - P. 138.

163. Tutunchi, S. Hsa_circITGA4/ miR-1468/EGFR/ PTEN a Master Regulators Axis in Glioblastoma Development and Progression / S. Tutunchi, A. Bereimipour, S.M.H. Ghaderian. - Текст: непосредственный // Mol. Biotechnol. - 2024. - Vol. 66, № 1. - P. 90-101.

164. Resveratrol inhibits glioma cell growth via targeting oncogenic microRNAs and multiple signaling pathways / G. Wang, F. Dai, K. Yu [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Oncol. -2015. - Vol. 46, № 4. - P. 1739-47.

165. Sati, I.S.E.E. MicroRNAs regulate cell cycle and cell death pathways in glioblastoma / I.S.E.E. Sati, I. Parhar. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 24. - P. 13550.

166. CDK/cyclin dependencies define extreme cancer cell-cycle heterogeneity and collateral vulnerabilities / E.S. Knudsen, V. Kumarasamy, R. Nambiar [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Rep. - 2022. - Vol. 38, № 9. - P. 110448.

167. Regulation of cell cycle progression through RB phosphorylation by nilotinib and AT-9283 in human melanoma A375P cells / T.M. Pham, M. Ahmed, T.H. Lai [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, № 5. - P. 2956.

168. MiR-124, -128, and -137 orchestrate neural differentiation by acting on overlapping gene sets containing a highly connected transcription factor network / M.C. Santos, A.N. Tegge, B.R. Correa [et al.]. - Текст: непосредственный // Stem. Cells. - 2016. - Vol. 34, № 1. - P. 220-32.

169. Multifunctional roles of mir-34a in cancer: a review with the emphasis on head and neck squamous cell carcinoma and thyroid cancer with clinical implications / D. Kalfert, M. Ludvikova, M. Pesta [et al.]. - Текст: непосредственный // Diagnostics (Basel). - 2020. - Vol. 10, № 8. - P. 563.

170. Jo, H. Exosomes: diagnostic and therapeutic implications in cancer / H. Jo, K. Shim, D. Jeoung. -Текст: непосредственный // Pharmaceutics. - 2023. - Vol. 15, № 5. - P. 1465.

171. Palomar-Alonso, N. Exosomes: membrane-associated proteins, challenges and perspectives / N. Palomar-Alonso, M. Lee, M. Kim. - Текст: непосредственный // Biochem. Biophys. Rep. - 2023. -Vol. 37. - P. 101599.

172. Engineered exosomes as theranostic platforms for cancer treatment / X. Yang, X. Xie, S. Liu [et al.]. - Текст: непосредственный // ACS Biomater. Sci. Eng. - 2023. - Vol. 9, № 10. - P. 5479-5503.

173. Sonbhadra, S. Biogenesis, isolation, and detection of exosomes and their potential in therapeutics and diagnostics / S. Sonbhadra, Mehak, L.M. Pandey. - Текст: непосредственный // Biosensors (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 8. - P. 802.

174. Шефер, А.А. Диагностический и терапевтический потенциал белков экзосом при раке молочной железы / А.А. Шефер, Я.А. Фрик, С.Н. Тамкович. - Текст: непосредственный // Успехи молекулярной онкологии. - 2023. - Т. 10, № 2. - С. 58-69.

175. Arya, S.B. The ins-and-outs of exosome biogenesis, secretion, and internalization / S.B. Arya, S.P. Collie, C.A. Parent. - Текст: непосредственный // Trends Cell Biol. - 2024. - Vol. 34, № 2. - P. 90108.

176. Extracellular vesicles and nanoparticles: emerging complexities / D.K. Jeppesen, Q. Zhang, J.L. Franklin, R.J. Coffey. - Текст: непосредственный // Trends Cell Biol. - 2023. - Vol. 33, № 8. - P. 667-681.

177. Exosomes in cancer progression and therapy resistance: molecular insights and therapeutic opportunities / M. Wandrey, J. Jablonska, R.H. Stauber, D. Gul. - Текст: непосредственный // Life (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 10. - P. 2033.

178. Exosomes in transplantation: Role in allograft rejection, diagnostic biomarker, and therapeutic potential / P.B. Saravanan, J. Kalivarathan, F. Khan [et al.]. - Текст: непосредственный // Life Sci. -2023. - Vol. 324. - P. 121722.

179. Wang, J. The role of exosomes in central nervous system tissue regeneration and repair / J. Wang, L. Yang - Текст: непосредственный // Biomed. Mater. - 2023. - Vol. 18, № 5.

180. Biological, diagnostic and therapeutic implications of exosomes in glioma / C.L. Davidson, R. Vengoji, M. Jain [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Lett. - 2024. - Vol. 582. - P. 216592.

181. The dual effects of exosomes on glioma: a comprehensive review / M. Luo, X. Luan, G. Jiang [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Cancer. - 2023. - Vol. 14, № 14. - P. 2707-2719.

182. Extracellular vesicles released by glioblastoma cells stimulate normal astrocytes to acquire a tumor-supportive phenotype via p53 and MYC signaling pathways / S. Hallal, D.M. Mallawaaratchy, H. Wei [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Neurobiol. - 2019. - Vol. 56, № 6. - P. 45664581.

183. Cancers make their own luck: theories of cancer origins / A. Jassim, E.P. Rahrmann, B.D. Simons, R.J. Gilbertson. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Cancer. - 2023. - Vol. 23, № 10. - P. 710724.

184. Long non-coding RNA LINC00470 in serum derived exosome: a critical regulator for proliferation and autophagy in glioma cells / W. Ma, Y. Zhou, M. Liu [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Cell Int. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 149.

185. A comprehensive review of miRNAs and their epigenetic effects in glioblastoma / H. Hasan, M. Afzal, J.S. Castresana, M.H. Shahi. - Текст: непосредственный // Cells. - 2023. - Vol. 12, № 12. - P. 1578.

186. MiR-3184-3p enriched in cerebrospinal fluid exosomes contributes to progression of glioma and promotes M2-like macrophage polarization / H. Xu, M. Li, Z. Pan [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Sci. - 2022. - Vol. 113, № 8. - P. 2668-2680.

187. Cai, Q. Exosomes of glioma cells deliver miR-148a to promote proliferation and metastasis of glioblastoma via targeting CADM1 / Q. Cai, A. Zhu, L. Gong. - Текст: непосредственный // Bull. Cancer. - 2018. - Vol. 105, № 7-8. - P. 643-651.

188. M2 macrophage-derived exosomal microRNAs inhibit cell migration and invasion in gliomas through PI3K/AKT/mTOR signaling pathway / J. Yao, Z. Wang, Y. Cheng [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Transl. Med. - 2021. - Vol. 19, № 1. - P. 99.

189. IL-8 associates with a pro-angiogenic and mesenchymal subtype in glioblastoma / S. Conroy, F.A.E. Kruyt, M. Wagemakers [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, № 21. - P. 15721-15731.

190. From glioblastoma to endothelial cells through extracellular vesicles: messages for angiogenesis / I. Giusti, S. Delle Monache, M. Di Francesco [et al.]. - Текст: непосредственный // Tumour. Biol. -2016. - Vol. 37, № 9. - P. 12743-12753.

191. Multidimensional communication in the microenvirons of glioblastoma / M.L. Broekman, S.L.N. Maas, E.R. Abels [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Neurol. - 2018. - Vol. 14, № 8. -P. 482-495.

192. Lan, F. Exosomal microRNA-210 is a potentially non-invasive biomarker for the diagnosis and prognosis of glioma / F. Lan, X. Yue, T. Xia. - Текст: непосредственный // Oncol. Lett. - 2020. -Vol. 19, № 3. - P. 1967-1974.

193. Exosomal levels of miRNA-21 from cerebrospinal fluids associated with poor prognosis and tumor recurrence of glioma patients / R. Shi, P.Y. Wang, X.Y. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, № 29. - P. 26971-26981.

194. A small noncoding RNA signature found in exosomes of GBM patient serum as a diagnostic tool / L. Manterola, E. Guruceaga, J. Gallego Perez-Larraya [et al.]. - Текст: непосредственный // Neuro Oncol. - 2014. - Vol. 16, № 4. - P. 520-527.

195. Plasma-derived extracellular vesicles reveal galectin-3 binding protein as potential biomarker for early detection of glioma / R. Rana, K. Chauhan, P. Gautam [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Oncol. - 2021. - Vol. 11. - P. 778754.

196. Exosomal PTEN as a predictive marker of aggressive gliomas / S. Patnam, R. Samal, R. Koyyada [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurol. India. - 2022. - Vol. 70, № 1. - P. 215-222.

197. Serum long noncoding RNA HOTAIR as a novel diagnostic and prognostic biomarker in glioblastoma multiforme / S.K. Tan, C. Pastori, C. Penas [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer. - 2018. - Vol. 17, № 1. - P. 74.

198. Exosomal transfer of long non-coding RNA SBF2-AS1 enhances chemoresistance to temozolomide in glioblastoma / Z. Zhang, J. Yin, C. Lu [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2019. - Vol. 38, № 1. - P. 166.

199. Exosomal circRNA BTG2 derived from RBP-J overexpressed-macrophages inhibits glioma progression via miR-25-3p/PTEN / L. Shi, Y. Cao, W. Yuan [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death Dis. - 2022. - Vol. 13, № 5. - P. 506.

200. Glioblastoma biomarkers in urinary extracellular vesicles reveal the potential for a 'liquid gold' biopsy / S.M. Hallal, A. Tüzesi, L.A. Sida [et al.]. - Текст: непосредственный // Br. J. Cancer. -2024. - Vol. 130, № 5. - P. 836-851.

201. Biomarkers in adult-type diffuse gliomas: elevated levels of circulating vesicular heat shock protein 70 serve as a biomarker in grade 4 glioblastoma and Increase NK cell frequencies in grade 3 glioma / P. Lennartz, D. Thölke, A. Bashiri Dezfouli [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, № 12. - P. 3235.

202. Is serum-derived exosomal hTERT transcript a marker of oncogenic activity in primary brain tumors? An exploratory study / O. Uziel, A.A. Kanner, E. Beery [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Med. - 2023. - Vol. 13, № 1. - P. e6784.

203. Role of exosomal mirna-19a/19b and pten in brain tumor diagnosis / N.S. Ashraf, I. Mahjabeen, M.Z. Hussain [et al.]. - Текст: непосредственный // Future Oncol. - 2023. - Vol. 19, № 22. - P. 1563-1576.

204. Circulating exosomal-DNA in glioma patients: A quantitative study and histopathological correlations-a preliminary study / A. Piazza, P. Rosa, L. Ricciardi [et al.]. - Текст: непосредственный // Brain Sci. - 2022. - Vol. 12, № 4. - P. 500.

205. Warburg effect-promoted exosomal circ_0072083 releasing up-regulates nango expression through multiple pathways and enhances temozolomide resistance in glioma / C. Ding, X. Yi, X. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2021. - Vol. 40, № 1. - P. 164.

206. Xia, D. Plasmatic exosome-derived circrnas panel act as fingerprint for glioblastoma / D. Xia, X. Gu. - Текст: непосредственный // Aging (Albany NY). - 2021. - Vol. 13, № 15. - P. 19575-19586.

207. Cd9- and cd81-positive extracellular vesicles provide a marker to monitor glioblastoma cell response to photon-based and proton-based radiotherapy / S. Jennrich, M. Pelzer, T. Tertel [et al.]. -Текст: непосредственный // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 947439.

208. Identification of low-dose radiation-induced exosomal circ-metrn and mir-4709-3p/grb14/pdgfra pathway as a key regulatory mechanism in glioblastoma progression and radioresistance: Functional validation and clinical theranostic significance / X. Wang, Q. Cao, Y. Shi [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Biol. Sci. - 2021. - Vol. 17, № 4. - P. 1061-1078.

209. Lan, F. Exosomal microrna-210 is a potentially non-invasive biomarker for the diagnosis and prognosis of glioma / F. Lan, X. Yue, T. Xia. - Текст: непосредственный // Oncol. Lett. - 2020. -Vol. 19, № 3. - P. 1967-1974.

210. The role of PTRF/Cavin1 as a biomarker in both glioma and serum exosomes / K. Huang, C. Fang, K. Yi [et al.]. - Текст: непосредственный // Theranostics. - 2018. - Vol. 8, № 6. - P. 15401557.

211. The anti-angiogenic effect of atorvastatin loaded exosomes on glioblastoma tumor cells: An in vitro 3d culture model / E. Valipour, F.E. Ranjbar, M. Mousavi [et al.]. - Текст: непосредственный // Microvasc. Res. - 2022. - Vol. 143. - P. 104385.

212. Synchronous disintegration of ferroptosis defense axis via engineered exosome-conjugated magnetic nanoparticles for glioblastoma therapy / B. Li, X. Chen, W. Qiu [et al.]. - Текст: непосредственный // Adv. Sci. (Weinh). - 2022. - Vol. 9, № 17. - P. e2105451.

213. Chimeric exosomes functionalized with sting activation for personalized glioblastoma immunotherapy / P. Bao, H.Y. Gu, J.J. Ye [et al.]. - Текст: непосредственный // Adv. Sci. - 2023. -Vol. 11, № 6. - P. e2306336.

214. Engineering macrophage exosome disguised biodegradable nanoplatform for enhanced sonodynamic therapy of glioblastoma / T. Wu, Y. Liu, Y. Cao, Z. Liu. - Текст: непосредственный // Adv. Mater. - 2022. - Vol. 34, № 15. - P. e2110364.

215. Glioblastoma-derived exosomes as nanopharmaceutics for improved glioma treatment / H. Lee, K. Bae, A.R. Baek [et al.]. - Текст: непосредственный // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14, № 15. -P. 1002.

216. Tumor-specific polycistronic mirna delivered by engineered exosomes for the treatment of glioblastoma / M.F. Mcdonald, A. Hossain, E. Momin [et al.]. - Текст: непосредственный // Neuro Oncol. - 2023. - Vol. 26, № 2. - P. 236-250.

217. Kill two birds with one stone: Engineered exosome-mediated delivery of cholesterol modified yy1-sirna enhances chemoradiotherapy sensitivity of glioblastoma / X. Liu, Z. Cao, N. Liu [et al.]. -Текст: непосредственный // Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 975291.

218. Neural stem cell-derived exosomes transfer mir-124-3p into cells to inhibit glioma growth by targeting flot2 / C. Qian, Y. Wang, Y. Ji [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Oncol. - 2022. -Vol. 61, № 4. - P. 115.

219. Wu, X. Big data and artificial intelligence in cancer research / X. Wu, W. Li, H. Tu. - Текст: непосредственный // Trends Cancer. - 2024. - Vol. 10, № 2. - P. 147-160.

220. Danishuddin. From cancer big data to treatment: Artificial intelligence in cancer research / Danishuddin, S. Khan, J.J. Kim. - Текст: непосредственный // J. Gene Med. - 2024. - Vol. 26, № 1. - P. e3629.

221. New perspectives on cancer clinical research in the era of big data and machine learning / S. Li, H. Yi, Q. Leng [et al.]. - Текст: непосредственный // Surg. Oncol. - 2024. - Vol. 52. - P. 102009.

222. Challenges to using big data in cancer / S.M. Sweeney, H.K. Hamadeh, N. Abrams [et al.]. -Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2023. - Vol. 83, № 8. - P. 1175-1182.

223. Cancer genomics / M.A. Fonseca-Montaño, S. Blancas, L.A. Herrera-Montalvo, A. Hidalgo-Miranda. - Текст: непосредственный // Arch. Med. Res. - 2022. - Vol. 53, № 8. - P. 723-731.

224. NCBI GEO: archive for gene expression and epigenomics data sets: 23-year update / E. Clough, T. Barrett, S.E. Wilhite [et al.]. - Текст: непосредственный // Nucleic Acids Res. - 2024. - Vol. 52, № D1. - P. D138-D144.

225. Kim, E.S. The future of molecular medicine: biomarkers, BATTLEs, and big data / E.S. Kim. -Текст: непосредственный // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. - 2015. - P. 22-7.

226. Big data, data science, and causal inference: a primer for clinicians / Y. Raita, Jr. C.A. Camargo, L. Liang, K. Hasegawa. - Текст: непосредственный // Front. Med. (Lausanne). - 2021. - Vol. 8. - P. 678047.

227. Precision cancer medicine: concepts, current practice, and future developments / A. Edsjo, L. Holmquist, B. Geoerger [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Intern. Med. - 2023. - Vol. 294, № 4. - P. 455-481.

228. Fujiwara, Y. Evolution of Precision Oncology, Personalized Medicine, and Molecular Tumor Boards / Y. Fujiwara, S. Kato, R. Kurzrock. - Текст: непосредственный // Surg. Oncol. Clin. N. Am.

- 2024. - Vol. 33, № 2. - P. 197-216.

229. Li, Z. In Response to Precision Medicine: Current Subcellular Targeting Strategies for Cancer Therapy / Z. Li, J. Zou, X. Chen. - Текст: непосредственный // Adv. Mater. - 2023. - Vol. 35, № 21.

- P. e2209529.

230. Paver, E.C. Biomarkers and biomarker validation: a pathologist's guide to getting it right / E.C. Paver, A.L. Morey. - Текст: непосредственный // Pathology. - 2024. - Vol. 56, № 2. - P. 147-157.

231. Quantitative protein biomarker panels: a path to improved clinical practice through proteomics / J. Hartl, F. Kurth, K. Kappert [et al.]. - Текст: непосредственный // EMBO Mol. Med. - 2023. - Vol. 15, № 4. - P. e16061.

232. Advances in genomic data and biomarkers: revolutionizing NSCLC diagnosis and treatment / J.C. Restrepo, D. Dueñas, Z. Corredor, Y. Liscano. - Текст: непосредственный // Cancers (Basel). - 2023.

- Vol. 15, № 13. - P. 3474.

233. Aljofan, M. Drug discovery and development: the role of artificial intelligence in drug repurposing / M. Aljofan, A. Gaipov. - Текст: непосредственный // Future Med. Chem. - 2024. -Vol. 16, № 7. - P. 583-585.

234. Shukla, N. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) modelling of indomethacin derivatives using regression analysis / N. Shukla, B. Sharma. - Текст: непосредственный // Curr. Med. Chem. - 2023. - Vol. 10.

235. Oncogenic KRAS signaling and YAP1/p-catenin: Similar cell cycle control in tumor initiation / R. Nussinov, C.J. Tsai, H. Jang [et al.]. - Текст: непосредственный // Semin. Cell Dev. Biol. - 2016. -Vol. 58. - P. 79-85.

236. Nuclear PTEN and p53 suppress stress-induced liver cancer through distinct mechanisms / T. Kato, D. Murata, R.A. Anders [et al.]. - Текст: непосредственный // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2021. - Vol. 549. - P. 83-90.

237. Computational analysis of cancer genome sequencing data / I. Cortés-Ciriano, D.C. Gulhan, J.J. Lee [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Genet. - 2022. - Vol. 23, № 5. - P. 298-314.

238. Clough, E. The gene expression omnibus database / E. Clough, T. Barrett. - Текст: непосредственный // Methods Mol. Biol. - 2016. - Vol. 1418. - P. 93-110.

239. Toh, M. Homologous recombination deficiency: cancer predispositions and treatment implications / M. Toh, J. Ngeow. - Текст: непосредственный // Oncologist. - 2021. - Vol. 26, № 9. -P. e1526-e1537.

240. The BRIP1 helicase functions independently of BRCA1 in the Fanconi anemia pathway for DNA crosslink repair / W.L. Bridge, C.J. Vandenberg, R.J. Franklin, K. Hiom. - Текст: непосредственный // Nat. Genet. - 2005. - Vol. 37, № 9. - P. 953-7.

241. Comprehensive mutational analysis of the BRCA1-Associated DNA helicase and tumor-suppressor FANCJ/BACH1/BRIP1 / J.A. Calvo, B. Fritchman, D. Hernandez [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer Res. - 2021. - Vol. 19, № 6. - P. 1015-1025.

242. UK consensus recommendations for clinical management of cancer risk for women with germline pathogenic variants in cancer predisposition genes: RAD51C, RAD51D, BRIP1 and PALB2 / H. Hanson, A. Kulkarni, L. Loong [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Med. Genet. - 2023. - Vol. 60, № 5. - P. 417-429.

243. G-quadruplexes and helicases / O. Mendoza, A. Bourdoncle, J.B. Boulé [et al.]. - Текст: непосредственный // Nucleic Acids Res. - 2016. - Vol. 44, № 5. - P. 1989-2006.

244. The DNA helicase FANCJ (BRIP1) functions in double strand break repair processing, but not crossover formation during prophase I of meiosis in male mice / T.S. Horan, C.F.R. Ascençâo, C. Mellor [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS Genet. - 2024. - Vol. 20, № 2. - P. e1011175.

245. Truncating mutations in the Fanconi anemia J gene BRIP1 are low-penetrance breast cancer susceptibility alleles / S. Seal, D. Thompson, A. Renwick [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Genet. - 2006. - Vol. 38, № 11. - P. 1239-41.

246. Associations between cancer predisposition testing panel genes and breast cancer / F.J. Couch, H. Shimelis, C. Hu [et al.]. - Текст: непосредственный // JAMA Oncol. - 2017. - Vol. 3, № 9. - P. 1190-1196.

247. Inherited mutations in 17 breast cancer susceptibility genes among a large triple-negative breast cancer cohort unselected for family history of breast cancer / F.J. Couch, S.N. Hart, P. Sharma [et al.].

- Текст: непосредственный // J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 33, № 4. - P. 304-11.

248. A study of over 35,000 women with breast cancer tested with a 25-gene panel of hereditary cancer genes / S.S. Buys, J.F. Sandbach, A. Gammon [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer. - 2017.

- Vol. 123, № 10. - P. 1721-1730.

249. Rare missense alleles confer risk for ovarian and breast cancer / C.L. Moyer, J. Ivanovich, J.L. Gillespie [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2020. - Vol. 80, № 4. - P. 857-867.

250. Khan, U. Prognostic value estimation of BRIP1 in breast cancer by exploiting transcriptomics data through bioinformatics approaches / U. Khan, M.S. Khan. - Текст: непосредственный // Bioinform. Biol. Insights. - 2021. - Vol. 15. - P. 11779322211055892.

251. Spectrum of BRCA1 interacting helicase 1 aberrations and potential prognostic and therapeutic implication: a pan cancer analysis / G. Long, K. Hu, X. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. - 2023. - Vol. 13, № 1. - P. 4435.

251. Nikhil, K. CDK5: an oncogene or an anti-oncogene: location location location / K. Nikhil, K. Shah. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer. - 2023. - Vol. 22, № 1. - P. 186.

252. Inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase induces synthetic lethality in BRIP1 deficient ovarian epithelial cells / M.A. Ciccone, C.L. Adams, С. Bowen [et al.]. - Текст: непосредственный // Gynecol. Oncol. - 2020. - Vol. 159, № 3. - P. 869-876.

253. Suszynska, M. BRIP1, RAD51C, and RAD51D mutations are associated with high susceptibility to ovarian cancer: Mutation prevalence and precise risk estimates based on a pooled analysis of ~30,000 cases / M. Suszynska, M. Ratajska, P. Kozlowski. - Текст: непосредственный // J. Ovarian Res. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 50.

254. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of PARP inhibitors in oncology / M.A.C. Bruin, G.S. Sonke, J.H. Beijnen, A.D.R. Huitema. - Текст: непосредственный // Clin. Pharmacokinet. - 2022. -Vol. 61, № 12. - P. 1649-1675.

255. Slade, D. PARP and PARG inhibitors in cancer treatment / D. Slade. - Текст: непосредственный // Genes Dev. - 2020. - Vol. 34, № 5-6. - P. 360-394.

256. Oral poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer: a proof-of-concept trial [J] / M.W. Audeh, J. Carmichael, R.T. Penson [et al.]. - Текст: непосредственный // Lancet. - 2010. - Vol. 376, № 9737. - P. 245-251.

257. Phase II study of the oral PARP inhibitor olaparib (AZD2281) versus liposomal doxorubicin in ovarian cancer patients with BRCA1 and/or BRCA2 mutations / S. Kaye, B. Kaufman, J. Lubinski [et al.]. - Текст: непосредственный // Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21. - P. 304.

258. A Phase I combination study of olaparib (AZD 2208; KU-0059436) and cisplatin plus gemcitabine in adults with solid tumors / A. Rajan, R.J. Kelly, M. Gutierrez [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, № Suppl. 15. - P. 3027.

259. The combination PARP inhibitor olaparib with temozolomide in an experimental glioblastoma model / K. Hwang, J.H. Lee, S.H. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // In Vivo. - 2021. - Vol. 35, № 4. - P. 2015-2023.

260. Chemosensitivity of IDH1-mutated gliomas due to an impairment in PARP1-Mediated DNA repair / Y. Lu, J. Kwintkiewicz, Y. Liu [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2017. -Vol. 77, № 7. - P. 1709-1718.

261. ATRX/EZH2 complex epigenetically regulates FADD/PARP1 axis, contributing to TMZ resistance in glioma / B. Han, X. Meng, P. Wu [et al.]. - Текст: непосредственный // Theranostics. -2020. - Vol. 10, № 7. - P. 3351-3365.

262. Hyperthermia as a potential cornerstone of effective multimodality treatment with radiotherapy, cisplatin and PARP Inhibitor in IDH1-mutated cancer Cells / M. Khurshed, E. Prades-Sagarra, S. Saleh [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 24. - P. 6228.

263. Lal, S. A therapeutic update on PARP inhibitors: implications in the treatment of glioma / S. Lal, T.J. Snape. - Текст: непосредственный // Drug. Discov Today. - 2021. - Vol. 26, № 2. - P. 532-541.

264. PARP inhibitors for sensitization of alkylation chemotherapy in glioblastoma: impact of blood-brain barrier and molecular heterogeneity / S.K. Gupta, E.J. Smith, A.C. Mladek [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Oncol. - 2018. - Vol. 8. - P. 670.

265. Multicenter phase II trial of the PARP inhibitor olaparib in recurrent IDH1- and IDH2-mutant glioma / K. Fanucci, M.J. Pilat, D. Shyr [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res. Commun.

- 2023. - Vol. 3, № 2. - P. 192-201.

266. Glioblastoma multiforme (GBM): An overview of current therapies and mechanisms of resistance / W. Wu, J.L. Klockow, M. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // Pharmacol. Res. - 2021. -Vol. 171. - P. 105780.

267. Multicenter phase II trial of the PARP inhibitor olaparib in recurrent IDH1- and IDH2-mutant glioma / K. Fanucci, M.J. Pilat, D. Shyr [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res. Commun.

- 2023. - Vol. 3, № 2. - P. 192-201.

268. The combination PARP inhibitor olaparib with temozolomide in an experimental glioblastoma model / K. Hwang, J.H. Lee, S.H. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // In Vivo. - 2021. - Vol. 35, № 4. - P. 2015-2023.

269. Understanding and overcoming resistance to PARP inhibitors in cancer therapy / M.P. Dias, S.C. Moser, S. Ganesan, J. Jonkers. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2021. - Vol. 18, № 12. - P. 773-791.

270. PARP inhibitor resistance: the underlying mechanisms and clinical implications / H. Li, Z.Y. Liu, N. Wu [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer. - 2020. - Vol. 19, № 1. - P. 107.

271. The FDA NIH biomarkers, endpoints, and other tools (BEST) resource in neuro-oncology / D.N. Cagney, J. Sul, R.Y. Huang [et al.]. - Текст: непосредственный // Neuro Oncol. - 2018. - Vol. 20, № 9. - P. 1162-1172.

272. Advances on liquid biopsy analysis for glioma diagnosis / P. Skouras, M. Markouli, T. Kalamatianos [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, № 9. - P. 2371.

273. BRIP1 overexpression is correlated with clinical features and survival outcome of luminal breast cancer subtypes / I. Gupta, A. Ouhtit, A. Al-Ajmi [et al.]. - Текст: непосредственный // Endocr. Connect. - 2018. - Vol. 7, № 1. - P. 65-77.

274. Clinical importance of FANCD2, BRIP1, BRCA1, BRCA2 and FANCF expression in ovarian carcinomas / J. Moes-Sosnowska, I.K. Rzepecka, J. Chodzynska [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Biol. Ther. - 2019. - Vol. 20, № 6. - P. 843-854.

275. FANCJ expression predicts the response to 5-fluorouracil-based chemotherapy in MLH1-proficient colorectal cancer / R. Nakanishi, H. Kitao, Y. Fujinaka [et al.]. - Текст: непосредственный // Ann. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 19, № 11. - P. 3627-3635.

276. Predictive value of ATP7b, BRCA1, BRCA2, PARP1, UIMC1 (RAP80), HOXA9, DAXX, TXN (TRX1), THBS1 (TSP1) and PRR13 (TXR1) genes in patients with epithelial ovarian cancer who received platinum-taxane first-line therapy / S. Pontikakis, C. Papadaki, M. Tzardi [et al.]. - Текст: непосредственный // Pharmacogenomics J. - 2017. - Vol. 17, № 6. - P. 506-514.

277. Insights into the oncogenic, prognostic, and immunological role of BRIP1 in pan-cancer: a comprehensive data-mining-based study / Y. Liu, X. Wu, Y. Feng [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Oncol. - 2023. - Vol. 2023. - P. 4104639.

278. The development of cancers research based on mitochondrial heat shock protein 90 / Y. Xiang, X. Liu, Q. Sun [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Oncol. - 2023. - Vol. 13. - P. 1296456.

279. New insights into molecular chaperone TRAP1 as a feasible target for future cancer treatments / X T. Li, Y.S. Li, Z.Y. Shi, X.L. Guo. - Текст: непосредственный // Life Sci. - 2020. - Vol. 254. - P. 117737.

280. Mitochondrial chaperone, TRAP1 as a potential pharmacological target to combat cancer metabolism / B. Ramkumar, S.P. Dharaskar, G. Mounika [et al.]. - Текст: непосредственный // Mitochondrion. - 2020. - Vol. 50. - P. 42-50.

281. Inhibition of TRAP1 accelerates the DNA damage response, activation of the heat shock response and metabolic reprogramming in colon cancer cells / N. Bhasin, P. Dabral, L. Senavirathna [et al.]. -Текст: непосредственный // Front. Biosci (Landmark Ed). - 2023. - Vol. 28, № 9. - P. 227.

282. Unleashing the full potential of Hsp90 inhibitors as cancer therapeutics through simultaneous inactivation of Hsp90, Grp94, and TRAP1 / H.K. Park, N.G. Yoon, J.E. Lee [et al.]. - Текст: непосредственный // Exp. Mol. Med. - 2020. - Vol. 52, № 1. - P. 79-91.

283. TRAP1 shows clinical significance in the early diagnosis of small cell lung cancer / X. Li, X. Li, S. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Inflamm. Res. - 2021. - Vol. 14. - P. 2507-2514.

284. Metabolic targeting of NRF2 potentiates the efficacy of the TRAP1 inhibitor G-TPP through reduction of ROS detoxification in colorectal cancer / H.Y. Tsai, M.P. Bronner, J.K. March [et al.]. -Текст: непосредственный // Cancer Lett. - 2022. - Vol. 549. - P. 215915.

285. TRAP1 suppresses oral squamous cell carcinoma progression by reducing oxidative phosphorylation metabolism of Cancer-associated fibroblasts / L. Xiao, Q. Hu, Y. Peng [et al.]. -Текст: непосредственный // BMC Cancer. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 1329.

286. Rational design of allosteric and selective inhibitors of the molecular chaperone TRAP1 / C. Sanchez-Martin, E. Moroni, M. Ferraro [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Rep. - 2020. -Vol. 31, № 3. - P. 107531.

287. Correlation between mitochondrial TRAP-1 expression and lymph node metastasis in colorectal cancer / J.Y. Gao, B.R. Song, J.J. Peng, Y.M. Lu. - Текст: непосредственный // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, № 41. - P. 5965-71.

288. Combination of TRAP1 and ERCC1 expression predicts clinical outcomes in metastatic colorectal cancer treated with Oxaliplatin/5-fluorouracil / J.J. Han, S.K. Baek, J.J. Lee [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res Treat. - 2014. - Vol. 46, № 1. - P. 55-64.

289. TRAP1, a novel mitochondrial chaperone responsible for multi-drug resistance and protection from apoptotis in human colorectal carcinoma cells / E. Costantino, F. Maddalena, S. Calise [et al.]. -Текст: непосредственный // Cancer Lett. - 2009. - Vol. 279, № 1. - P. 39-46.

290. Pak, M.G. Clinicopathologic significance of TRAP1 expression in colorectal cancer: a large scale study of human colorectal adenocarcinoma tissues / M.G. Pak, H.J. Koh, M.S. Roh. - Текст: непосредственный // Diagn. Pathol. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. 6.

291. Pleckstrin-2 promotes tumour immune escape from NK cells by activating the MT1-MMP-MICA signalling axis in gastric cancer / D. Mao, Z. Zhou, H. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Lett. - 2023. - Vol. 572. - P. 216351.

292. Absence of neurofibromin induces an oncogenic metabolic switch via mitochondrial ERK-mediated phosphorylation of the chaperone TRAP1 / I. Masgras, F. Ciscato, A.M. Brunati [et al.]. -Текст: непосредственный // Cell Rep. - 2017. - Vol. 18, № 3. - P. 659-672.

293. Fucoidan inhibits epithelial-to-mesenchymal transition via regulation of the HIF-1a pathway in mammary cancer cells under hypoxia / W. Li, D. Xue, M. Xue [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncol. Lett. - 2019. - Vol. 18, № 1. - P. 330-338.

294. Heat shock proteins, cell survival and drug resistance: the mitochondrial chaperone TRAP1, a potential novel target for ovarian cancer therapy / M. Landriscina, M.R. Amoroso, A. Piscazzi, F. Esposito. - Текст: непосредственный // Gynecol. Oncol. - 2010. - Vol. 117, № 2. - P. 177-82.

295. Resistance to paclitxel in breast carcinoma cells requires a quality control of mitochondrial antiapoptotic proteins by TRAP1 / F. Maddalena, L. Sisinni, G. Lettini [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Oncol. - 2013. - Vol. 7, № 5. - P. 895-906.

296. TRAP1 regulates proliferation, mitochondrial function, and has prognostic significance in NSCLC / J. Agorreta, J. Hu, D. Liu [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cancer Res. 2014. -Vol. 12, № 5. - P. 660-9.

297. Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1(TRAP1) regulates genes involved in cell cycle and metastases / D. Liu, J. Hu, J. Agorreta [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Lett. -2010. - Vol. 296, № 2. - P. 194-205.

298. Im, C.N. Overexpression of tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 (TRAP1), leads to mitochondrial aberrations in mouse fibroblast NIH/3T3 cells / C.N. Im, J.S. Seo. - Текст: непосредственный // BMB Rep. - 2014. - Vol. 47, № 5. - P. 280-5.

299. TRAP1 regulates Wnt/ß-catenin pathway through LRP5/6 receptors expression modulation / G. Lettini, V. Condelli, M. Pietrafesa [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2020. -Vol. 21, № 20. - P. 7526.

300. Targeting TRAP1 as a downstream effector of BRAF cytoprotective pathway: a novel strategy for human BRAF-driven colorectal carcinoma / V. Condelli, F. Maddalena, L. Sisinni [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, № 26. - P. 22298-309.

301. TRAP1 regulation of cancer metabolism: dual role as oncogene or tumor suppressor / D.S. Matassa, I. Agliarulo, R. Avolio [et al.]. - Текст: непосредственный // Genes (Basel). - 2018. - Vol. 9, № 4. - P. 195.

302. TRAP1 downregulation in human ovarian cancer enhances invasion and epithelial-mesenchymal transition / M.R. Amoroso, D.S. Matassa, I. Agliarulo [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death. Dis. - 2016. - Vol. 7, № 12. - P. e2522.

303. Halliwell, B. Understanding mechanisms of antioxidant action in health and disease / B. Halliwell. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2024. - Vol. 25, № 1. - P. 13-33.

304. Mitochondrial complex I inhibition triggers a mitophagy-dependent ROS increase leading to necroptosis and ferroptosis in melanoma cells / F. Basit, L.M. van Oppen, L. Schöckel [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death. Dis. - 2017. - Vol. 8, № 3. - P. e2716.

305. Knockdown of TRAP1 promotes cisplatin-induced apoptosis by promoting the ROS-dependent mitochondrial dysfunction in lung cancer cells / X. Zhang, Y. Dong, M. Gao [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Cell Biochem. - 2021. - Vol. 476, № 2. - P. 1075-1082.

306. The role of mitochondria-targeting miRNAs in intracerebral hemorrhage / I. Gareev, O. Beylerli, Y. Liang [et al.]. - Текст: непосредственный // Curr. Neuropharmacol. - 2023. - Vol. 21, № 5. - P. 1065-1080.

307. Mitochondrial permeability transition pore-dependent necrosis / D.J. Robichaux, M. Harata, E. Murphy, J. Karch. - Текст: непосредственный // J. Mol. Cell Cardiol. - 2023. - Vol. 174. - P. 47-55.

308. Cationic antimicrobial peptide NRC-03 induces oral squamous cell carcinoma cell apoptosis via CypD-mPTP axis-mediated mitochondrial oxidative stress / D. Hou, F. Hu, Y. Mao [et al.]. - Текст: непосредственный // Redox Biol. - 2022. - Vol. 54. - P. 102355.

309. Butyrate feeding reverses CypD-related mitoflash phenotypes in mouse myofibers / A. Li, X. Li, J. Yi [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 14. - P. 7412.

310. Movements of the substrate-binding clamp of cypemycin decarboxylase CypD / L. Liu, S. Chan, T. Mo [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Chem. Inf. Model. - 2019. - Vol. 59, № 6. - P. 29242929.

311. Central role of TRAP1 in the ameliorative effect of oleanolic acid on the mitochondrial-mediated and endoplasmic reticulum stress-excitated apoptosis induced by ochratoxin / Q. Zhang, W. Chen, B. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // A. Toxicology. - 2021. - Vol. 450. - P. 152681.

312. Hagymasi, A.T. Heat-shock proteins / A.T. Hagymasi, J.P. Dempsey, P.K. Srivastava. - Текст: непосредственный // Curr. Protoc. - 2022. - Vol. 2, № 11. - P. e592.

313. Control of protein stability by post-translational modifications / J.M. Lee, H.M. Hammaren, M.M. Savitski, S.H. Baek. - Текст: непосредственный // Nat. Commun. - 2023. - Vol. 14, № 1. - P. 201.

314. Gene copy number and post-transductional mechanisms regulate TRAP1 expression in human colorectal carcinomas / M. Pietrafesa, F. Maddalena, L. Possidente [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 145.

315. TRAP1 rescues PINK1 loss-of-function phenotypes / L. Zhang, P. Karsten, S. Hamm [et al.]. -Текст: непосредственный // Hum. Mol. Genet. - 2013. - Vol. 22, № 14. - P. 2829-41.

316. Molecular chaperone TRAP1 regulates a metabolic switch between mitochondrial respiration and aerobic glycolysis / S. Yoshida, S. Tsutsumi, G. Muhlebach [et al.]. - Текст: непосредственный // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2013. - Vol. 110, № 17. - P. E1604-12.

317. Activation of mitochondrial TRAP1 stimulates mitochondria-lysosome crosstalk and correction of lysosomal dysfunction / F.W. Chen, J.P. Davies, R. Calvo [et al.]. - Текст: непосредственный // iScience. - 2022. - Vol. 25, № 9. - P. 104941.

318. HIF1a-dependent induction of the mitochondrial chaperone TRAP1 regulates bioenergetic adaptations to hypoxia / C. Laquatra, C. Sanchez-Martin, A. Dinarello [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Death Dis. - 2021. - Vol. 12, № 5. - P. 434.

319. TRAP1 controls cell migration of cancer cells in metabolic stress conditions: Correlations with AKT/p70S6K pathways / I. Agliarulo, D.S. Matassa, M.R. Amoroso [et al.]. - Текст: непосредственный // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1853, № 10PtA. - P. 2570-9.

320. Ampk phosphorylation of Ulk1 is required for targeting of mitochondria to lysosomes in exercise-induced mitophagy / R.C. Laker, J.C. Drake, R.J. Wilson [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Commun. - 2017. - Vol. 8, № 1. - P. 548.

321. Metabolic stress regulates cytoskeletal dynamics and metastasis of cancer cells / M.C. Caino, Y.C. Chae, V. Vaira [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123, № 7. - P. 2907-20.

322. Mitochondrial respiratory complexes: Significance in human mitochondrial disorders and cancers / K.S. Vikramdeo, S.K. Sudan, A.P. Singh [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Cell Physiol. -2022. - Vol. 237, № 11. - P. 4049-4078.

323. Iverson, T.M. An evolving view of complex II-noncanonical complexes, megacomplexes, respiration, signaling, and beyond / T.M. Iverson, P.K. Singh, G. Cecchini. - Текст: непосредственный // J. Biol. Chem. - 2023. - Vol. 299, № 6. - P. 104761.

324. The mitochondrial chaperone TRAP1 promotes neoplastic growth by inhibiting succinate dehydrogenase / M. Sciacovelli, G. Guzzo, V. Morello [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Metab. - 2013. - Vol. 17. - P. 988-999.

325. Modeling the genetic regulation of cancer metabolism: interplay between glycolysis and oxidative phosphorylation / L. Yu, M. Lu, D. Jia [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Res. - 2017. -Vol. 77. - P. 1564-1574.

326. Feasibility and safety of targeting mitochondria for cancer therapy - preclinical characterization of gamitrinib, a first-in-class, mitochondriaL-targeted small molecule Hsp90 inhibitor / U. Hayat, G.T. Elliott, A.J. Olszanski, D.C. Altieri. - Текст: непосредственный // Cancer Biol. Ther. - 2022. - Vol. 23, № 1. - P. 117-126.

327. TRAP1: a viable therapeutic target for future cancer treatments? / G. Lettini, F. Maddalena, L. Sisinni [et al.]. - Текст: непосредственный // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2017. - Vol. 21, № 8. - P. 805-815.

328. Cytoprotective mitochondrial chaperone TRAP-1 as a novel molecular target in localized and metastatic prostate cancer / I. Leav, J. Plescia, H.L. Goel [et al.]. - Текст: непосредственный // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 176, № 1. - P. 393-401.

329. Paralog specificity determines subcellular distribution, action mechanism, and anticancer activity of TRAP1 inhibitors / H.K. Park, H. Jeong, E. Ko [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60, № 17. - P. 7569-7578.

330. Honokiol: An anticancer lignin / A. Rauf, S. Patel, M. Imran [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomed. Pharmacother. - 2018. - Vol. 107. - P. 555-562.

331. SIRT3-dependent delactylation of cyclin E2 prevents hepatocellular carcinoma growth / J. Jin, L. Bai, D. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // EMBO Rep. - 2023. - Vol. 24, № 5. - P. e56052.

332. Honokiol bis-dichloroacetate is a selective allosteric inhibitor of the mitochondrial chaperone TRAP1 / C. Sanchez-Martin, D. Menon, E. Moroni [et al.]. - Текст: непосредственный // Antioxid. Redox. Signal. - 2021. - Vol. 34, № 7. - P. 505-516.

333. Ubiquitination links DNA damage and repair signaling to cancer metabolism / S.Y. Koo, E.J. Park, H.J. Noh [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 9. - P. 8441.

334. Helleday, T. Targeting the DNA damage response and repair in cancer through nucleotide metabolism / T. Helleday, S.G. Rudd. - Текст: непосредственный // Mol. Oncol. - 2022. - Vol. 16, № 21. - P. 3792-3810.

335. Emerging role of high glucose levels in cancer progression and therapy / X.J. Cai, J.Y. Zhang, A.B. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // Chin. J. Dent. Res. - 2022. - Vol. 25, № 1. - P. 1120.

336. High glucose: an emerging association between diabetes mellitus and cancer progression / S. Supabphol, W. Seubwai, S. Wongkham, C. Saengboonmee. - Текст: непосредственный // J. Mol. Med. (Berl). - 2021. - Vol. 99, № 9. - P. 1175-1193.

337. Brown, KA. Metabolic pathways in obesity-related breast cancer / K.A. Brown. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Endocrinol. - 2021. - Vol. 17, № 6. - P. 350-363.

338. Chronic hyperglycemia and intracranial meningiomas / D. Oreskovic, Pohlen A Madero, I. Cvitkovic [et al.]. - Текст: непосредственный // BMC Cancer. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 488.

339. SCFP-TrCP ubiquitinates CHK1 in an AMPK-dependent manner in response to glucose deprivation / Y. Ma, D. Cui, X. Xiong [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Oncol. - 2019. -Vol. 13, № 2. - P. 307-321.

340. High Glucose increases DNA damage and elevates the expression of multiple DDR genes / M.A. Rahmoon, R.A. Elghaish, A.A. Ibrahim [et al.]. - Текст: непосредственный // Genes (Basel). - 2023.

- Vol. 14, № 1. - P. 144.

341. Martinez, C.A. Heterogeneity of glucose transport in lung cancer / C.A. Martinez, C. Scafoglio. -Текст: непосредственный // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, № 6. - P. 868.

342. A key role of DNA damage-inducible transcript 4 (DDIT4) connects autophagy and GLUT3-mediated stemness to desensitize temozolomide efficacy in glioblastomas / K.H. Ho, P.H. Chen, C.M. Chou [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurotherapeutics. - 2020. - Vol. 17, № 3. - P. 12121227.

343. Glycolysis and fatty acid oxidation inhibition improves survival in glioblastoma / K.J. McKelvey, E.B. Wilson, S. Short [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Oncol. - 2021. - Vol. 11. - P. 633210.

344. The effects of hyperglycemia on outcomes in surgical high-grade glioma patients / M. Decker, P. Sacks, J. Abbatematteo [et al.]. - Текст: непосредственный // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2019. -Vol. 179. - P. 9-13.

345. Hyperglycemia associated metabolic and molecular alterations in cancer risk, progression, treatment, and mortality / P. Ramteke, A. Deb, V. Shepal, M.K. Bhat. - Текст: непосредственный // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 11, № 9. - P. 1402.

346. Effects of hyperglycemia on the progression of tumor diseases / W. Li, X. Zhang, H. Sang [et al.].

- Текст: непосредственный // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2019. - Vol. 38, № 1. - P. 327.

347. Spatiotemporal analysis of glioma heterogeneity reveals COL1A1 as an actionable target to disrupt tumor progression / A. Comba, S.M. Faisal, P.J. Dunn [et al.]. - Текст: непосредственный // Nat. Commun. - 2022. - Vol. 13, № 1. - P. 3606.

348. Polo-like kinase 4 promotes tumorigenesis and glucose metabolism in glioma by activating AKT1 signaling / B. Wang, X. Zhang, Z.S. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Lett. - 2024. -Vol. 585. - P. 216665.

349. Glucose influences the response of glioblastoma cells to temozolomide and dexamethasone / A.M. Bielecka-Wajdman, T. Ludyga, D. Smyk [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Control.

- 2022. - Vol. 29. - P. 10732748221075468.

350. ROS regulation in gliomas: implications for treatment strategies / Y.C. Yang, Y. Zhu, S.J. Sun [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1259797.

351. Associations between prediagnostic blood glucose levels, diabetes, and glioma / J. Schwartzbaum, M. Edlinger, V. Zigmont [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 1436.

352. The impact of hyperglycemia on survival in glioblastoma: A systematic review and meta-analysis. / V.M. Lu, A. Goyal, L.S. Vaughan, K.L. McDonald. - Текст: непосредственный // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2018. - Vol. 170. - P. 165-169.

353. Insulin-like growth factor binding protein-2 and glucose-regulated protein 78kDa: Potential biomarkers affect prognosis in IDH-wildtype glioblastoma patients / A.J. Harland, C.M. Perks, P. White [et al.]. - Текст: непосредственный // Cancer Med. - 2023. - Vol. 12, № 13. - P. 14426-14439.

354. Jothi, J. Connexin 30 mediated rewiring of glucose metabolism in rat C6 xenograft and grades of glioma / J. Jothi, V.A. Janardhanam, K. Rama. - Текст: непосредственный // Mol. Cell Biochem. -2020. - Vol. 470, № 1-2. - P. 157-164.

355. Molecular imaging of glucose metabolism for intraoperative fluorescence guidance during glioma surgery / E. Belykh, J.H. Jubran, L.L. George [et al.]. - Текст: непосредственный // Mol. Imaging Biol. - 2021. - Vol. 23, № 4. - P. 586-596.

356. Association of metformin use and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis / L. O'Connor, M. Bailey-Whyte, M. Bhattacharya [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Natl. Cancer Inst. - 2024. - Vol. 116, № 4. - P. 518-529.

357. Metformin: Is it a drug for all reasons and diseases? / C.R. Triggle, I. Mohammed, K. Bshesh [et al.]. - Текст: непосредственный // Metabolism. - 2022. - Vol. 133. - P. 155223.

358. Exploring the mechanism of adjuvant treatment of glioblastoma using temozolomide and metformin / S.W. Feng, P.C. Chang, H.Y. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, № 15. - P. 8171.

359. Metformin-induced AMPK activation promotes cisplatin resistance through PINK1/Parkin dependent mitophagy in gastric cancer / Y.Y. Xiao, J.X. Xiao, X.Y. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 956190.

360. Metformin promotes apoptosis in primary breast cancer cells by downregulation of cyclin D1 and upregulation of P53 through an AMPK-alpha independent mechanism / G. Yenmi§, N. Beçli, Saraç E. Yaprak [et al.]. - Текст: непосредственный // Turk. J. Med. Sci. - 2021. - Vol. 51, № 2. - P. 826-834.

361. Lower dose of metformin combined with artesunate induced autophagy-dependent apoptosis of glioblastoma by activating ROS-AMPK-mTOR axis / W. Ding, L. Liao, J. Liu [et al.]. - Текст: непосредственный // Exp. Cell Res. - 2023. - Vol. 430, № 1. - P. 113691.

362. A novel pharmacological mechanism of anti-cancer drugs that induce pyroptosis / H. Guo, Z. Wang, R. Ma [et al.]. - Текст: непосредственный // Inflammopharmacology. - 2023. - № 2. - P. 745754.

363. Metformin activates AMPK/SIRT1/NF-kB pathway and induces mitochondrial dysfunction to drive caspase3/GSDME-mediated cancer cell pyroptosis / Z. Zheng, Y. Bian, Y. Zhang [et al.]. -Текст: непосредственный // Cell Cycle. - 2020. - Vol. 19, № 10. - P. 1089-1104.

364. Mechanism of metformin regulation in central nervous system: Progression and future perspectives / G. Cao, T. Gong, Y. Du [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomed. Pharmacother. -2022. - Vol. 156. - P. 113686.

365. High-Dose Metformin plus temozolomide shows increased anti-tumor effects in glioblastoma in vitro and in vivo compared with monotherapy / J.E. Lee, J.H. Lim, Y.K. Hong, S.H. Yang. - Текст: непосредственный // Cancer Res. Treat. - 2018. - Vol. 50, № 4. - P. 1331-1342.

366. Sun, P. Lactylation: Linking the Warburg effect to DNA damage repair / P. Sun, L. Ma, Z. Lu. -Текст: непосредственный // Cell Metab. - 2024. - Vol. 36, № 8. - P. 1637-1639.

367. DMAPT-D6 induces death-receptor-mediated apoptosis to inhibit glioblastoma cell oncogenesis via induction of DNA damage through accumulation of intracellular ROS / Y.J. Zhang, D.L. Yang, H.X. Qin [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncol. Rep. - 2021. - Vol. 45, № 3. - P. 1261-1272.

368. Pharmacological inhibition of serine synthesis enhances temozolomide efficacy by decreasing O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) expression and reactive oxygen species (ROS)-mediated DNA damage in glioblastoma / L. Jin, K.M. Kiang, S.Y. Cheng, G.K. Leung. - Текст: непосредственный // Lab. Invest. - 2022. - Vol. 102, № 2. - P. 194-203.

369. Rominiyi, O. DDRugging glioblastoma: understanding and targeting the DNA damage response to improve future therapies / O. Rominiyi, S.J. Collis. - Текст: непосредственный // Mol. Oncol. -2022. - Vol. 16, № 1. - P. 11-41.

370. PFKFB3-mediated Pro-glycolytic Shift in Hepatocellular Carcinoma Proliferation / Q. Dou, A.K. Grant, C. Callahan [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell Mol. Gastroenterol. Hepatol. - 2023. -Vol. 15, № 1. - P. 61-75.

371. Decoding connectivity map-based drug repurposing for oncotherapy / Y. Zhao, X. Chen, J. Chen, X. Qi. - Текст: непосредственный // Brief Bioinform. - 2023. - Vol. 24, № 3. - P. bbad142.

372. RNA-specific force field optimization with CMAP and reweighting / J. Chen, H. Liu, X. Cui [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Chem. Inf. Model. - 2022. - Vol. 62, № 2. - P. 372-385.

373. Cellular stress-modulating drugs can potentially be identified by in silico screening with connectivity map (CMap) / Y. Gao, S. Kim, Y.I. Lee, J. Lee. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, № 22. - P. 5601.

374. Sperm autoantigenic protein 17 predicts the prognosis and the immunotherapy response of cancers: a pan-cancer analysis / Z. Tu, J. Peng, X. Long [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 844736.

375. Informatics on drug repurposing for breast cancer / H. Zhou, H. Liu, Y. Yu [et al.]. - Текст: непосредственный // Drug. Des. Devel. Ther. - 2023. - Vol. 17. - P. 1933-1943.

376. Benzimidazoles induce concurrent apoptosis and pyroptosis of human glioblastoma cells via arresting cell cycle / L.W. Ren, W. Li, X.J. Zheng [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Pharmacol Sin. - 2022. - Vol. 43, № 1. - P. 194-208.

377. Exosome isolation by ultracentrifugation and precipitation and techniques for downstream analyses / C. Coughlan, K.D. Bruce, O. Burgy [et al.]. - Текст: непосредственный // Curr. Protoc. Cell Biol. - 2020. - Vol. 88, № 1. - P. e110.

378. Isolation and characterization of exosomes for cancer research / L. Zhu, H.T. Sun, S. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Hematol. Oncol. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 152.