Сравнительная характеристика туберкулеза органов дыхания, активно выявляемого в группах риска и у лиц, обратившихся за медицинской помощью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Фомин, Евгений Гаврилович

  • Фомин, Евгений Гаврилович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2002, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.26
  • Количество страниц 111
Фомин, Евгений Гаврилович. Сравнительная характеристика туберкулеза органов дыхания, активно выявляемого в группах риска и у лиц, обратившихся за медицинской помощью: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.26 - Фтизиатрия. Москва. 2002. 111 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фомин, Евгений Гаврилович

Список сокращений, принятых в диссертации.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Методы выявления туберкулёза органов дыхания.

Глава 2. Характеристика клинических наблюдений и методы исследования.

2. 1. Характеристика клинических наблюдений.

2. 2. Методы исследования.

Глава 3. Клинико-рентгенологические проявления туберкулёза у активно выявленных больных в группах риска и обратившихся за медицинской помощью.

Глава 4. Диагностика и верификация диагноза у больных без бактериовыделения.

Глава 5. Иммуногенетические исследования у больных туберкулёзом, активно выявленных в группах риска и обратившихся за медицинской помощью.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фтизиатрия», 14.00.26 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика туберкулеза органов дыхания, активно выявляемого в группах риска и у лиц, обратившихся за медицинской помощью»

Актуальность темы

Начавшееся с 90-х годов XX века ухудшение эпидемической ситуаций по туберкулёзу продолжается. В наибольшей степени эта неблагоприятная тенденция проявляется в странах Центральной и Восточной Европы [Хомен-ко А. Г. 1998]. Показатели заболеваемости и смертности в России достигли к 2000 г.: заболеваемость - 90, 7 на 100 000 , смертность - 20, 4 на 100 000 населения [Шилова М. В. 2001]. В прежние годы основным методом диагностики туберкулёза была ежегодная флюорография населения, с помощью которой выявлялось до 75% больных [Юкелис J1. И. 1980]. В течение последних 10 лет выявление по обращению в России составляет 50%, иногда 60%. В этих условиях большинство исследователей рекомендуют использовать флюорографическое обследование для выявления туберкулёза у лиц, относящихся к группам риска [Алексеева Л.П., Оздоева Е. Н. 1996].

Абациллярный туберкулёз является трудной проблемой для диагностики [Хоменко А. Г. 1997, Getter L. J. 2000]. Материалом для выявления мико-бактерий у таких больных может служить капиллярная кровь. Этот метод позволяет в ранние сроки подтвердить диагноз, при наличии других признаков заболевания [Пузанов В. А., Косарева М. В. 1999]. Однако подобные исследования проводились у лиц с установленным диагнозом.

С развитием иммуногенетики выполнено большое количество исследований, в которых изучалась связь антигенов гистосовместимости с различными болезнями. Исследование ассоциации заболевания и течения туберкулёзного процесса с генетическими маркёрами HLA в различных популяциях проведено В. П. Чукановой (1986), Л. Е. Поспеловым (1991, 2000), R. Selby (1978), S. Singh (1983), М. Hafez (1985), С. Lambotte (1984), D. Young (1995), однако изучение взаимосвязи антигенов HLA и больных различных групп риска заболевания туберкулёзом изучены недостаточно. В связи с этим актуальной проблемой современной фтизиатрии является сравнительная характеристика клинических проявлений, течения и особенностей диагностики больных туберкулезом легких, выявленных при активном обследовании групп риска и при обращении за медицинской помощью. Поэтому комплексное изучение современных иммуногенетических и микробиологических методов исследования этих больных позволит повысить эффективность диагностики и возможность прогноза туберкулёза в группах риска.

Цель исследования

Установить сходство и различие клинико-рентгенологических проявлений туберкулёза лёгких у больных, активно выявленных в группах риска и обратившихся за медицинской помощью.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-рентгенологические проявления туберкулёза лёгких у больных, активно выявленных в группах риска и по обращению в связи с грудными жалобами.

2. Изучить частоту и характер бактериовыделения у больных, активно выявленных в группах риска и по обращению.

3. Изучить частоту микобактериемии у больных с впервые выявленным туберкулёзом лёгких.

4. Изучить распределение антигенов комплекса НЬА и белка сыворотки крови гаптоглобина у больных, выявленных по обращению и профилактически в группах риска заболевания туберкулёзом.

Научная новизна работы

Впервые с помощью клинико-рентгенологических, лабораторных и иммуногенетических методов показано различие между группами больных туберкулёзом, выявленных по обращению и в группах риска. Установлено, что больные, выявленные по обращению, страдают более распространёнными формами туберкулёза лёгких с выраженной клинической картиной заболевания и наличием бактериовыделения, чем больные из групп риска, выявленные профилактически. Доказано, что выявление микобактерий в крови, у больных, не выделяющих МБТ с мокротой, является важным фактором для диагностики туберкулёза. Установлена взаимосвязь генетических маркёров НЬА В8, В15, С\у 4 с восприимчивостью к туберкулёзу, а маркёров НЬА А2, А11 - с резистентностью к заболеванию туберкулёзом. У больных туберкулёзом, выявленных при обследовании больных хроническим бронхитом, в отличие от больных хроническим бронхитом без туберкулёзных изменений в лёгких, установлена ассоциация с антигенами НЬА В35 и 4, что свидетельствует о предрасположенности к развитию туберкулёза больных хроническим бронхитом.

Практическое значение

Установлено различие течения туберкулёза лёгких, выявленного различными методами. Определено значение микобактериемии в крови для диагностики у больных, не выделяющих МБТ с мокротой. Проведённая работа позволяет повысить эффективность диагностики туберкулёза с помощью внедрения метода микроскопии мазка периферической крови в практику здравоохранения. Доказано, что у больных хроническим бронхитом с наличием антигенов НЬА-В35 и С\у4 наиболее высок риск развития туберкулёза и они нуждаются в большем внимании со стороны медицинских учреждений при профилактическом обследовании.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинико-рентгенологические проявления туберкулёза органов дыхания более выражены у больных, выявленных по обращению, чем у больных, активно выявленных в группах риска.

2. Обнаружение микобактерий в крови у больных с абацилярным туберкулёзом позволяет повысить частоту обнаружения микобактерий для подтверждения этиологии специфического процесса, особенно у больных без деструктивных изменений в легких.

3. Генетические маркёры HLA В8, В15, Cw4 ассоциируются с восприимчивостью к туберкулёзу, а маркёры HLA А2, Alle резистентностью к заболеванию туберкулёзом.

4. У больных туберкулезом, выявленных при обследовании лиц с хроническим бронхитом, в отличие от больных хроническим бронхитом без туберкулезных изменений, установлены ассоциации с антигенами HLA-B35 и Cw4, что свидетельствует о предрасположенности к развитию туберкулёза.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу и используются в преподавании на кафедре туберкулёза Московского государственного медико-стоматологического университета (103473, Москва, Делегатская, д. 20/1) и в деятельности противотуберкулёзного диспансера № 16 (107564, Москва, Михалковская, д. 65).

Апробация работы

Материалы исследования доложены на научно-практической конференции «Борьба с туберкулёзом на Крайнем Севере» (Якутия, 2000). На научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы туберкулёза и других гранулёматозных заболеваний» - ЦНИИТ РАМН (Москва, 2001) и на совместном заседании кафедры туберкулёза МГМСУ и отдела фтизиатрии ЦНИИТ РАМН.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 5 работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста на русском языке. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для внедрения в практику и списка литературы, включающего 196 источников, в том числе 87 отечественных и 109 зарубежных. Иллюстрирована 8 рисунками и 24 таблицами.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фтизиатрия», 14.00.26 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Фомин, Евгений Гаврилович

Выводы

1. Среди больных туберкулёзом лёгких, выявленных при обращении самой частой клинической формой был инфильтративный туберкулёз у 47,0% больных, с распространённостью процесса на 3 и более долей у 33,8 % и размерами каверн 3 и более см. в диаметре у 36, 8 % больных. При бактериоскопии мокроты МБТ обнаружены у 35, 5 %, а при посеве у 73, 5% больных.

2. Среди больных туберкулёзом лёгких выявленных при профилактическом осмотре групп риска, преобладал очаговый туберкулёз в 44,4 % случаев, с распространённостью процесса до 1-2 сегментов в 66,6%. При бактериоскопии мокроты МБТ обнаружены у 11, 1 % больных, а при посеве у 16,7% больных.

3. Среди больных с отрицательными данными бактериоскопии мокроты микроскопия капиллярной крови позволяет в 78, 8 % случаев выявить микобактерии. При этом микроскопия капиллярной крови давала положительный результат у 57,1% больных при отсутствии распада легочной ткани.

4. У больных туберкулёзом лёгких по сравнению со здоровыми лицами увеличена частота встречаемости антигена НЬА В8 (32, 7 % у больных и 11,5% у здоровых; р < 0, 0001; ЯЯ = 3, 74); НЬА В15 (27, 8 % у больных и 13, 5 % у здоровых, р < 0, 01; ЯЯ = 2, 48); НЬА С\\4 (66, 3 % у больных, 26, 0 % у здоровых; р < 0, 001; ЯЯ = 5, 61), что свидетельствует об ассоциации данных генетических маркёров с восприимчивостью к туберкулёзу.

5. Анализ распределения частот антигенов НЬА локуса А установил достоверность снижения частоты антигена НЬА А2 у больных туберкулёзом лёгких по сравнению с контрольной группой (43, 2 % у больных, 56, 5 % у здоровых р < 0, 05; ЯЯ = 0, 58), а так же антигена НЬА АН (5, 7 % у больных и 13, 5 % у здоровых р < 0, 01; ЯЯ = 0, 26), что позволяет тТ 8 95 расценивать антигены НЬА А2 и А 11 как маркёры, связанные с резистентностью к туберкулёзу.

6. У больных туберкулёзом лёгких, выявленных при обследовании больных хроническим бронхитом, в отличие от больных хроническим бронхитом без туберкулёзных изменений, установлены ассоциации с антигенами НЬА В35 (36, 1 % у больных туберкулёзом, 6, 0 % у больных хроническим бронхитом, р < 0, 001; КЯ = 8, 86) и антигеном НЬА С\у4 (72, 3 % у больных туберкулёзом и 48, 0 % у больных хроническим бронхитом, р < 0, 05; ЯЯ = 2, 82), что свидетельствует о предрасположенности к развитию туберкулёза у больных хроническим бронхитом.

7. У больных туберкулезом легких по сравнению со здоровыми лицами достоверно чаще встречается гаптоглобин типа 2-2, что позволяет его считать маркером предрасположенности к туберкулезу.

Предложения для внедрения в практику

1. С целью своевременного выявления туберкулёза органов дыхания необходим регулярный флюорографический контроль за лицами из групп риска, а также исследование в этих группах иммуногенетических маркеров НЬА.

2. Для подтверждения диагноза туберкулёза при отсутствии бактериовы-деления в комплекс методов направленных на обнаружение микобакте-рий рекомендуется включение исследования мазка периферической крови методом микроскопии.

Заключение

Эпидемическая ситуация по туберкулёзу, ухудшение которой на протяжении последнего десятилетия отмечается во многих странах мира продолжает оставаться серьёзной. В особенности это касается России и стран, ранее входивших в состав СССР. Причины, приведшие к росту заболеваемости, болезненности и смертности от туберкулёза названы и изучены. К ним можно отнести ухудшение социально-экономических условий, которые привели к увеличению числа социально дезадаптированных лиц, в число которых входят безработные, бездомные, освободившиеся из заключения, пострадавшие от межэтнических конфликтов и т. д. Поскольку, туберкулёз является инфекционным заболеванием, это зависит, также от резервуара инфекции циркулирующей в окружающей среде. В сельскохозяйственных районах резервуар инфекции может поддерживаться также и за счёт эпизоотической составляющей. В связи с этим задача выявления туберкулёза органов дыхания, становится всё более актуальной, по мере увеличения числа заболевших. Основными методами верификации диагноза, в настоящее время, являются обнаружение микобактерий в мокроте методами микроскопии и посева и так же рентгенотомографический. При анализе заболеваемости населения, важное значение придаётся методу выявления больного. Так, больной, выявленный при профилактической ФЛГ и не предъявляющий каких либо жалоб, страдает, как правило, малыми формами туберкулёза лёгких. Больной, выявленный при наличии жалоб и обратившийся по этому поводу в лечебно-профилактическое учреждение, чаще всего, страдает распространёнными формами туберкулёза. Между тем в доступной литературе имеется недостаточно данных о клинико-рентгенологическом сопоставлении больных выявленных различными методами. Имеющиеся же публикации носят противоречивый характер.

У 104 человек, находившихся под наблюдением, был впервые установлен диагноз туберкулёза органов дыхания. У 68 человек заболевание было выявлено при обращении в лечебно-диагностические учреждения по поводу грудных жалоб. У 36 человек заболевание было выявлено при профилактическом флюорографическом обследовании в группах риска.

При сопоставлении методов выявления больных туберкулёзом органов дыхания с клиническими формами установлено следующее. Из 68 больных выявленных по обращению подавляющее большинство страдало распространёнными формами туберкулёза, инфильтративным (32 человека) и диссеминированным (23 человека). Остальные формы встречались значительно реже, так 6 человек страдали очаговым туберкулёзом лёгких, туберкулёмы были выявлены у 2 человек, туберкулёзный плеврит у 3, ка-зеозная пневмония у 1, туберкулёз внутригрудных лимфатических узлов у 1 больного. У 36 человек выявленных при профилактическом осмотре, в основном преобладали малые формы туберкулёза. Очаговый туберкулёз лёгких был выявлен у 17 человек, диссеминированный туберкулёз у 1, ин-фильтративный туберкулёз у 10 человек, туберкулёмы у 6, туберкулёзный плеврит и казеозная пневмония в этой группе больных выявлены не были, туберкулёз внутригрудных лимфатических узлов был у 1 человека, кавернозный туберкулёз так же был выявлен у 1 человека. Поэтому можно сделать вывод, что малые формы туберкулёза органов дыхания в большинстве случаев выявляются профилактически (из 23 случаев очагового туберкулёза 17 были выявлены профилактически, а 6 по обращению). Диссеминированный туберкулёз лёгких был выявлен в основном по обращению (из 24 случаев, 23 были выявлены по обращению и только 1 профилактически). Инфильтративный туберкулёз лёгких так же в подавляющем большинстве был выявлен по обращению (из 42 случаев 32 по обращению и 10 профилактически). Туберкулёмы в основном были выявлены при профилактическом осмотре (из 8 случаев 6 профилактически). Все случаи плеврита, ка-зеозной пневмонии, туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов выявлены по обращению. Кавернозный туберкулёз выявлен при профилактическом обследовании.

Сопоставление клинических форм туберкулёза органов дыхания с распадом, распространённостью процесса и наличием клинических проявления интоксикации привели к следующим результатам. Очаговый туберкулёз был выявлен у 23 человек. Распад был выявлен у 1 пациента, у остальных 22 признаков распада не было. Распространённость процесса ограничивалась 1-2 сегментами во всех 23 случаях. Лихорадка наблюдалась у 8 человек. Снижения массы тела, одышки, кровохарканья не было ни у кого. Сухой кашель отмечался у 8 человек, кашель с выделением мокроты у 5. Диссеминированный туберкулёз лёгких был выявлен у 24 человек. Из них полости распада не были обнаружены у 6 человек, у 18 человек полости распада были выявлены. Распространённость процесса ограниченного 1-2 сегментами в этой группе больных выявлена не была. У 2 человек процесс распространялся на 1-2 доли. У 22 человек процесс распространялся на 3 - 5 долей. Лихорадка была у 23 человек. Снижение массы тела у 23. Одышка отмечалась у 19 человек. Кровохарканье было у 3. Сухой кашель был у 1 пациента, кашель с выделением мокроты у 23 человек. Ин-фильтративный туберкулёз был выявлен у 42 человек. У 10 человек признаков распада не было. У 32 был выявлен распад. Распространённость процесса ограниченного 1 - 2 сегментами выявлена у 6 человек. Поражение 1 - 2 долей выявлена у 34 человек, 3-5 долей были поражены у 2 человек. Лихорадка была у 31 человека. Снижение массы тела диагностировано у 27 человек. Одышка отмечалась у 17 человек. Кровохарканье у 5. Сухой кашель у 6 и кашель с выделением мокроты у 35 человек. Туберку-лёмы были выявлены у 8 человек. У 6 человек без распада, у 2 человек с распадом. Распространённость процесса ограниченная 1 - 2 сегментами была выявлена у 7 человек. У 1 процесс распространялся на 1 - 2 доли (множественные туберкулёмы). Поражение 3-5 долей выявлено не было. Лихорадка была у 4 пациентов. Снижение массы тела у 1. Одышки и кровохарканья не было ни у одного больного. Сухой кашель был у 2, кашель с отделением мокроты у 5 человек. Туберкулёзный плеврит был выявлен у 3 человек. У всех пациентов этой группы признаков распада не было. Процесс был распространён только в плевральной полости, без видимого поражения лёгких. Лихорадка была у 3 человек. Снижения массы тела выявлено не было ни у одного из больных. Одышка отмечалась у всех 3 больных. Кровохарканья не было ни у одного. Сухой кашель был у 2 человек, кашель с выделением мокроты у 1 пациента. Казеозная пневмония была выявлена у 1 больного. Распространение ограничивалось 2 долями лёгкого. У данного больного присутствовала высокая лихорадка, снижение массы тела, одышка, кровохарканья не было, отмечался кашель с выделением мокроты. Туберкулёз внутригрудных лимфатических узлов был выявлен у 2 человек. Лихорадки, снижения массы тела выявлено не было. Одышка была у 1 больного, кровохарканья не было ни у одного из больных, в одном случае отмечался сухой кашель. Кавернозный туберкулёз был выявлен у 1 больного. Его распространение ограничивалось одним сегментом. Лихорадки, снижения массы тела, одышки и кровохарканья выявлено не было. Отмечался лишь кашель с выделением мокроты.

Таким образом, из 104 впервые выявленных больных туберкулёзом органов дыхания полости распада были обнаружены у 55 больных, у 49 полостей распада не было.

Сопоставление метода выявления со степенью тяжести туберкулёза выявляет следующую закономерность. У 36 человек выявленных при профилактической ФЛГ преобладала слабая степень тяжести заболевания. Кроме того, только в этой группе были выявлены больные с бессимптомным течением заболевания. Умеренная степень тяжести встречалась в четверти случаев. Выраженной степени тяжести выявлено не было. У больных выявленных по обращению, наоборот преобладала умеренная и выраженная степень тяжести, при незначительном количестве случаев слабой степени тяжести и отсутствии случаев бессимптомного течения. Поэтому можно сделать вывод о том, что у больных выявленных при профилактической ФЛГ встречается слабая степень тяжести, в некоторых случаях и бессимптомное течение. У больных выявленных по обращению преобладают умеренная и выраженная тяжесть течения туберкулёза лёгких.

Сопоставление методов выявления больных, с распространённостью туберкулёза лёгких обнаруживает, что у больных выявленных при профилактической ФЛГ преобладает малая и умеренная распространённость, при единичном случае выраженной. У больных выявленных по обращению, наоборот преобладает умеренная и выраженная распространённость, при том, что малая распространённость туберкулёза лёгких встречается лишь в четверти случаев.

Таким образом, эти данные подтверждают тезис о том, что отсутствие жалоб, при субъективно хорошем самочувствии, говорит о относительно небольшом, благоприятно текущем процессе в лёгких. В то же время наличие жалоб свидетельствует о более тяжело текущем процессе в лёгких.

При обследовании больных с малыми формами туберкулёзного процесса в лёгких, а так же в случаях дифференциальной диагностики, когда в мокроте методами микроскопии и посева не удаётся выявить микобакте-рии, возникают трудности в интерпретации полученных данных и верификации диагноза. В связи с этим становится очевидной необходимость поиска новых, информативных методов подтверждения диагноза туберкулёза. В последнее время возрос интерес к микроскопическому исследованию периферической крови при помощи люминисцентной микроскопии для обнаружения микобактерий. Между тем количество публикаций на эту тему не велико. Полученные данные касаются, главным образом, выявления кислотоустойчивой флоры у всех больных в т. ч. у тех, у кого МБТ были получены другими методами. При сопоставлении бактериовыделения выявленного при исследовании мокроты, при посеве мокроты на плотные питательные среды и при микроскопии крови с наличием или отсутствием распада обнаружено следующее. Полости распада не были выявлены у 49 человек (47, 1 %). У них метод микроскопии мокроты позволил выявить 6 человек выделявших МБ, у 43 микобактерии найдены не были. Посев мокроты на плотные питательные среды позволил выявить 10 человек с МБТ, и у 39 МБТ в мокроте при её посеве выявлены не были. Микроскопия крови помогла выявить микобактерииу 28 человек и у 21 больного нет.

Полости распада были выявлены у 55 (52, 9 %) человек. Из них при микросокпии мокроты у 32 человек были выявлены МБТ, у 24 человек МБТ в мокроте найдены не были. При посеве МБ были выявлены у 46 человек и у 9 человек - нет. Исследование крови дало 24 человека, у которых в крови была выявлена кислотоустойчивая флора, и 31 человека у которых в крови не было выявлено наличие данной флоры.

При анализе полученных результатов наиболее информативным методом исследования в группе больных, у которых не было выявлено признаков распада, является микроскопия крови, поскольку данный метод позволяет обнаружить микобактерии у наибольшего числа лиц. В группе больных с распадом данный метод не обладает существенными преимуществами, поскольку МБТ могут быть выявлены другими методами. Таким образом, можно сделать вывод, что метод исследования мазка крови, не дающий значительных преимуществ, при больших процессах в лёгких сопровождаемых распадом, может оказать значительную помощь при малых процессах и при отсутствии бактериовыделния выявляемого при исследовании мокроты методом её микроскопии и посева.

Сопоставление распада, данных микроскопии мокроты и крови и сравнение их по критерию % 2 подтверждает данный тезис. Так микроскопия крови у больных без распада статистически достоверно эффективнее микроскопии мокроты, поскольку методом микроскопии мокроты выявлено 6 бактериовыделителей, методом микроскопии крови 28. В группе больных с распадом, хотя число больных с бактериовыделением, выявленным при микроскопии мокроты больше, чем при микроскопии крови, это различие статистически не достоверно. При сопоставлении данных посева мокроты и микроскопии крови выявляется аналогичная закономерность. У больных без распада метод микроскопии крови достоверно эффективнее поскольку при посеве выявлено 10 бактериовыделителей, а при микроскопии крови 28. Хотя, в группе больных с распадом различия между методами выявления МБТ и статистически достоверны, однако метод посева в данной группе более эффективен, поскольку с его помощью удаётся выявить больше больных (при посеве 46, а при микроскопии крови 24).

Сопоставление метода микроскопии мокроты с микроскопией крови и посевом мокроты выявили следующую закономерность. Всего больных у кого методом микроскопии мокроты МБТ выявлены не были, было 66 человек. Из них, с помощью микроскопии крови было дополнительно выявлено 52 человека с микобактериями, и у 14 человек микобактерии выявлены не были. Посев мокроты позволил дополнительно выявить лишь 20 человек с МБТ. Всего больных у которых методом микроскопии мокроты удалось выявить МБТ, было 38 человек. Среди них методом микроскопии крови удалось выявить 17 лиц с микобактериями. При посеве МБТ были выявлены у 36 человек. Отсюда следует, что метод микроскопии крови наиболее информативен у больных, с малыми формами туберкулёза у которых МБТ не удалось выявить методом микроскопии и посева мокроты.

Таким образом, проведённое изучение метода выявления микобакте-рий в крови и сравнение его с микроскопией мокроты и посевом мокроты позволяет сделать вывод о ценности данного метода у больных с малыми формами туберкулёза, когда больной не выделяет МБТ. Также, данный метод может быть с успехом применён при дифференциальной диагностике туберкулёза и заболеваний лёгких, имеющих сходную клиническую и скиалогическую картины.

Несмотря на сложившееся, к настоящему времени, представление о патогенезе и клинике туберкулёза органов дыхаиия, до настоящего времени продолжает оставаться мало изученным вопрос о роли наследственной предрасположенности в развитии этого заболевания. Иммуногенетическое исследование в виде НЬА типирования лиц страдающих хроническим бронхитом (а так же и другими заболеваниями, входящими в группы риска) может способствовать решению этой проблемы. Так же имеется недостаточно данных о взаимоотношении возбудителя туберкулёза и генетически обусловленной резистентности организма человека к туберкулёзной инфекции. Не достаточно освещены причины клинического полиморфизма туберкулёза органов дыхания. Это может быть связано не только с неблагоприятными факторами внешней среды, но и с наследственно обусловленными причинами.

Для выяснения роли наследственных факторов в развитии туберкулёза органов дыхания проведено комплексное клинико-рентгенологическое и иммуногенетическое исследование.

Иммуногенетический подход позволил выявить ассоциацию антигенов, как увеличивающих риск развития туберкулёза, так и оказывающих протективный эффект при этом заболевании.

С целью получения этих данных, необходимых для статистического подтверждения корректности полученных результатов настоящей работы проведено обследование трёх групп лиц: 104 больных различными клиническими формами туберкулёза лёгких, 50 больных хроническим бронхитом и 200 человек контрольной группы клинически здоровых лиц. У больных хроническим бронхитом и у здоровых лиц определялся риск развития туберкулёза.

При изучении частоты НЬА антигенов у больных туберкулёзом лёгких, больных хроническим бронхитом было отмечено снижение частоты антигена НЬА - А 2 по сравнению с контрольной группой.

В группе больных туберкулёзом также была статистически достоверно снижена частота антигена НЬА А 11 по сравнению с контрольной группой. Установлено протективное действие данного антигена. Остальные антигены локуса НЬА - А в сравниваемых группах встречались практически с одинаковой частотой.

При анализе частот антигенов локуса НЬА - В отмеченно, что у больных хроническим бронхитом, по сравнению с контролем, с повышенной частотой встречались антигены НЬА - В 7 и НЬА - В 8. Относительный риск заболеть бронхитом для этих лиц достаточно высок. У больных туберкулёзом лёгких, была статистически достоверно повышена частота встречаемости антигена НЬА - В 8 по сравнению с больными хроническим бронхитом и со здоровым контролем, при том, что относительный риск заболеть туберкулёзом лёгких для носителей этого антигена высок. Также у больных туберкулёзом лёгких по сравнению с лицами двух других сравниваемых групп была повышена частота встречаемости антигена НЬА - В 15. Разница в обоих случаях была статистически достоверной. Риск развития туберкулёза для двух антигенов так же высок. Таким образом присутствие антиганов НЬА - В 8 и НЬА - В 15 способствует повышению риска заболевания туберкулёзом органов дыхания у здоровых лиц.

При анализе частот антигенов локуса НЬА - С, установлено увеличение частоты антигена С\у 4. Риск развития туберкулёза по этому антигену высок, и равен 5, 61. По антигену С\у 2 статистически достоверного различия в группах больных выявлено не было.

Проведено так же изучение распределения антигенов НЬА у 36 больных с активным туберкулёзом лёгких, выявленных при обследовании групп риска (больных хроническим бронхитом) и у 50 больных хроническим бронхитом состоящих на учёте в группе риска заболевания туберкулёза, у которых в момент исследования туберкулёзные изменения в лёгких выявлены не были.

Частота антигена НЬА В35 у больных туберкулёзом, выявленных из групп риска достоверно превышала частоту этого антигена у больных хроническим бронхитом.

Антиген НЬА Сду4 так же достоверно чаще определялся у больных туберкулёзом, которые состояли на учёте в группе риска и были выявлены при профилактическом обследовании, по сравнению с больными хроническим бронхитом.

Таким образом антигены НЬА В 35 и Сш 4 играют роль в восприимчивости к заболеванию туберкулёзом больных хроническим бронхитом, следовательно типирование по антигенам НЬА может иметь прогностическое значение при проведении профилактического обследования больным состоящим в группе риска с хроническим бронхитом. Среди таких больных целесообразно проведение профилактических мероприятий.

Исследование распределения типов гаптоглобина у больных туберкулёзом органов дыхания, больных хроническим бронхитом и у здоровых лиц из контроля показало преобладание гаптоглобина типа 2 - 2 у больных туберкулёзом.

94

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фомин, Евгений Гаврилович, 2002 год

1. Абдуллаев Р. Ю. Течение туберкулёза лёгких у больных с разным метаболическим статусом циркулирующих лёгочных фагоцитов. Автореф. дисс. доктора мед. наук. М. 1999.

2. Агзамова Р. А. Эффективность пассивного метода выявления туберкулёза у лиц с клиническими симптомами // Тезисы докл. на 4 съезде научно медицинской ассоциации фтизиатров. 1999. с. 7.

3. Александрова А. В. Рентгенологическая диагностика туберкулёза органов дыхания. М.: Медицина, 1983. - 192 с.

4. Александрова Т. В., Аксёнова Т. И., Скорик Н. В. Химиотерапия больных лёгочным туберкулёзом в условиях районного тубкабинета // В кн. Химиотерапия туберкулёза. Москва, 2000. - с. 35 - 36.

5. Алексеева Л. П., Оздоева Е. Н., Проблема бездомных больных туберкулёзом // Вопросы эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения туберкулёза: Сб. научных трудов М., 1996. - с. 25 - 27.

6. Алиев Н. А. Роль социально-экологических факторов в причинной взаимосвязи алкоголизма и туберкулёза / Пробл. туб. 1989. - № 2 -с.З.

7. Аренский В. А. , Самусевич Л. И. Эпидемиологическая опасность больных активным туберкулезом легких с неустановленным бактерио-выделением // Пробл. туб. 1989. - № 12. - с. 12 - 13.

8. Аренский В. А. О роли центров санэпиднадзора в борьбе с туберкулёзом в изменившихся эпидемиологических и социально-экономических условиях. // Тезисы докл. на 4 съезде научно медицинской ассоциации фтизиатров. 1999. с. 8.

9. Алексайте Э. В. Показатели заболеваемости в Литве в период с 1988 по 1998 год- . Тез. докл. на 4 съезде научно-медицинской ассоциации фтизиатров. 1999. - с. 11

10. Аннадурдыева С. Д., Поспелов JI. Е., Маленко А. Ф., Рахметов Б. Р. Антигены HLA и иммунный статус туберкулинположительных и тубер-кулинотрицательных ревакцинированных БЦЖ детей и подростков. Здравоохранение Туркмении 1985, № 1. с. 11 12.

11. Апт А. С., Никоненко Б. В., Мороз А. М., Авербах М. Г. Генетический анализ факторов, детерминирующих восприимчивость к туберкулёзу // Бюл. экспер. биологии. 1982. - № 12. - С. 83 - 85.

12. Беневоленский П. И. Туберкулезная бациллемия при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях. Л., 1945. - 196 с.

13. Благодарный Я. А. Источники туберкулёза и меры профилактики. Алма-Ата. «Казахстан». 1980. 245с.

14. Благодарный Я. А., Курмангалиева К. К., Мунайтбасова Г. А. и др. Ин-фицированность туберкулёзом взрослого населения и возможность его изучения в современных условиях. В кн. 2 съезд фтизиатров Казахской ССР (тезисы докладов) Алма-Ата, 1982, с. 21 29.

15. Борисов С. Е. Диагностика туберкулёза; возможности и пределы. Пробл. туб. № 3. 2001. - 29 с.

16. Боровинский А. И. , Краснов В. А. в кн. Успехи интермиттирующей химиотерапии открытых форм туберкулеза Новосибирск - 1982 . -53 с.

17. Борщевский В. В., Калечиц О. М., Богомазова А. В. Эпидемическая картина туберкулёза в Белорусии // Тезисы докл. на 4 съезде научно медицинской ассоциации фтизиатров. 1999. с. 8.

18. Брусиловский В. Л., Бакалинский А. М. Современная эпидемиологическая ситуация туберкулёзной инфекции в Еврейской автономной области // Тезисы докл. на 4 съезде научно медицинской ассоциации фтизиатров. 1999. 9 с.

19. Бочков Н. П., Гинтер Е. К. Генетические подходы к изучению хронических заболеваний человека // Тер. архив. 1981. - № 116 с.

20. Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984. - 366 с.

21. Бредо В. А. Из опыта применения флюорографического метода в поликлинике. Вестн. рентгенол. и радиол., 1990, № 2 с. 24 - 29.

22. Валиев Р. Ш. Особенности течения и эффективность лечения различных вариантов деструктивного теберкулёза лёгких в современных социально-экономических условиях. Автореф. дисс. д-ра мед.наук- 2000. -36с.

23. Васильев А. В. Туберкулёз на Северо-Западе России // БЦЖ. 1999. - № 2. с. 6-8.

24. Васильев А. В., Галкин В. Б. Динамика распространения туберкулёза на севере России. // Тезисы докл. на 4 съезде научно медицинской ассоциации фтизиатров. 1999. Юс.

25. Васильев А. В., Гращенкова О. В., Гришко А. Н., Галкин В. Б. Особенности современной эпидемической ситуации по туберкулёзу на северо-западе Российской Федерации. // Тезисы докл. на 4 съезде научно медицинской ассоциации фтизиатров. 1999. 10 с.

26. Вильдерман А. М., Саин Д. О., Дегтярёв В. П., Цуркан Е. П. Особенности эпидемиологии туберкулёза и организации противотуберкулёзной работы на современном этапе. Проблемы туберкулёза. 1985. № 6 с. 3-6.

27. Газизулина Р. В., Полушкина Е. Е., Шайнуров И. И. Противотуберкулёзная помощь в Удмурдской республике, её состояние и переспективы // В кн. 1У (XI У) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров (тезисы докладов), 1999, с. 11.

28. Гришина Т. А. Итоги применения БОТБв России // Пробл. туб. 1999. -№ 1. - с. 9 - 11.

29. Демихова О. В., Дегтярёва С. А., Шмелёв Е. И. ЦНИИ туберкулёза РАМН, Москва. Причины ошибок в диагностике туберкулёза лёгких. - Тезисы доклада на 9-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания. - 1999. - 129 с.

30. Державин В. И. Усовершенствование диспансеризации и химиопрофи-лактики лиц повышенного риска рецидива и заболевания туберкулёзом лёгких. Автореф. дисс. канд. мед. наук., М., 1983. с. 23.

31. Довгалюк И. Ф., Ватутина В. В. Иммуногенетические маркеры в развитии туберкулезной инфекции у детей. XII съезд фтизиатров. Проблемы туберкулеза. 1995; №2: 58 с.

32. Ерохин В. В., Земскова 3. С. Патологическая анатомия туберкулёза. -М.-1998.-112 с.

33. Ерохин В. В., Земскова 3. С., Подолянко П. Н., Рыбка Л. Н. Патолого-анатомические особенности туберкулёза не выявленного при жизни в ГКБ г. Москвы // В кн. 1У (XIУ) съезд научно медицинской ассоциации фтизиатров (тезисы докладов), 1999, 35 с.

34. Жангиреев А. А., Баймуханова К. X., Белинская Г. Д. Состояние и меры защиты населения от туберкулёза в республике Казахстан // Тез. Докл. 1У съезда фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999. - 17 с.

35. Жукова М. П. Распространённость лекарственно устойчивых штаммов микобактерий туберкулёза среди больных туберкулёзом бактериовыде-лителей // Проблемы туберкулёза 1998. № 1. - с. 14 - 16

36. Завалёв В. И. Пути повышения эффективности методов выявления туберкулёза в современных условиях // Автореф. дисс. . доктора мед. наук, 2000. 30 с.

37. Завалёв В. И., Морозова Т. Н., Вяткина В. И. Организация выявления туберкулёза в крупном промышленном городе. 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - М.: 1999. - 55с.39.3арецкая Ю.М.Клиническая иммуногенетика.-М. ¡Медицина, 1983.-208с

38. Иванова Е. С. Впервые диагностированный туберкулёз органов дыхания у взрослых и оптимизация методов его раннего выявления: Авто-реф. дис. докт. М., 1983, с. 52 - 54.

39. Ильина Т. Я. Клинико-рентгенологические сопоставления при оценке активности туберкулёзных очаговых процессов. Пробл. туб., 1979, №6 с. 47-51.

40. Капков JI. П. О повышении роли врачей общей практики в выявлении больных туберкулёзом. Пробл. туб. № 3. - 1998. - 19с.

41. Капков Л. П. Особенности эпидемиологической ситуации по туберкулёзу в России // Сб. резюме 9 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2001. 415 с.

42. Капков Л. П. Хождение по мукам стратегии DOTS в России // Медицинская газета. 1999. № 73. - 4 с.

43. Козлов А. А. Вопросы выявления заразного начала в крови. С. Пб. 1910. - с. 33 -37.

44. Косарева М. В. Клинико диагностическое значение микобакреимии при туберкулёзе у подростков // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -1999.-21 с.

45. Кривонос П. С,, Авдеев Г. С. Туберкулёз в учреждениях пеницентиар-ной системы. В кн. 1У (XIУ) съезд научно - медицинской ассоциации фтизиатров (тезисы докладов), 1999, с. 49 - 50.

46. Куликова Е. М. Амбулаторная химиотерапия абацилярного туберкулёза лёгких // В кн. Химиотерапия туберкулёза. Москва, 2000. с. 20 -21.

47. Кузьмина Н. И., Вялков А. И., Пути выявления туберкулёза органов дыхания у взрослых в современных условиях. Сургутский университет, Сургутский ПТД. - 1999. - 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М. - 1999. - 81с.

48. Литвинов В. И., Сельцовский П. П., Свистунова А. С. и др. неотложные меры борьбы с туберкулёзом в г. Москве // тез. Докл. 1У съезда фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999. - с. 28 - 29.

49. Литвинов В. И. И соавт. Система HLA и болезни лёгких. Пробл. туб. 1989, №9.-с 69-75.

50. Матракшин А.Г. Генетические маркеры восприимчивости к туберкулезу у детей тувинской национальности.: автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1994.

51. Матракшин А. Г., Цой К. Н., Поспелов Л. Е. и др. Изучение генотипа у больных туберкулезом и здоровых ревакцинированных детей тувинской национальности. Проблемы туберкулеза. 1993; 12-27.

52. Митинская Л.А., Тригуб Н.И., Васильева A.M. Пути повышения эффективности профилактических мероприятий, проводимых среди детей в очагах туберкулезной инфекции. Проблемы туберкулеза. 1984; 4: 3 -5.

53. Мишин В. Ю., Пунга В. В., Голышевская В. И. Выявление заразных форм туберкулёза лёгких в лечебных учреждениях общей медицинской сети // Пособие для врачей. М. Медицина. 2000. - 9 с.

54. Моделевский Б. С. Определение активности туберкулёза лёгких у взрослых в условиях противотуберкулёзного диспансера // Автореф. дисс. . доктора мед. наук. М. 1989.

55. Мостовой Ю. М. Роль наследственных факторов в развитии хронического бронхита. Автореферат дисс. . доктора мед. наук. М. 1989.

56. Пальцев М. А., Аничков Н. М. Патологическая анатомия. М. Медицина, 2001. Т-2.-433 с.

57. Плохинский Н. А. Биометрия. Изд. Моск. Университета, 1970. -348 с.

58. Поспелов JI. Е., Садыков А.С Совместное влияние антигенов HLA и гаптоглобинов на течение туберкулеза. Пленум правления ВНМОФ. Иркутск. 1988: 89-91.

59. Прозоров А. Е. Рентгенодиагностика туберкулёза лёгких. М.: Медгиз, 1940.-335 с.

60. Пузанов В. А., Косарева М. И. Бактериоемия при туберкулёзе и других микобактериальных инфекций. Вопросы туб. 1999. - №1. - 54с.

61. Рыбка JI. Н., Алексеева JI. П., Атамановская К. М. Опыт применения лечения по программе DOTS у бездомных и мигрантов, больных туберкулёзом. Тезисы доклада на 4-м съезде научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола. - 1999. - 87 с.

62. Рыбка Л. Н., Свистунова А. С. Туберкулёз среди мигрирующего населения в Москве // РМЖ. 1998. - № 17. - с. 1132 - 1134.

63. Сагоян И. Л. Туберкулёз в Республике Армения-1999 Ереван,с. 8992.

64. Стамболцян Е. П., Тоноян Н. Г. Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в Армении. Ереван, - 2001. - 197 с.

65. Стаханов В. А., Васильев Н. А., Леви Д. Т. Противотуберкулёзные антитела у больных туберкулёзом лёгких в процессе химиотерапии. -Пробл. туб. 2001. - с. 48 - 50.

66. Ташпулатова Ф. К. Генетические предпосылки клинико-биохимических проявлений побочных реакций возникающих при химиотерапии туберкулёза лёгких, и новые подходы к их профилактике. Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1998. - 20 с.

67. Тухтаев М. Диагностическое и клиническое значение определения противотуберкулёзных антител при туберкулёзе лёгких. Автореф. дисс. канд. Мед. наук. - М. 1990.

68. Федосеева С. В. Предрасположенность к инфильтративному туберкулёзу и клинические варианты его течения в зависимости от генетических факторов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1992.

69. Фишер Ю. Я. Внедиспансерные группы риска заболевания туберкулёзом // Автореф. дисс. доктора, мед. наук. М., 1994.

70. Фишер Ю. Я. Клинические формы лёгочного туберкулёза у больных, выявленных из групп риска // В кн.: Сборник трудов 19 научно-практической конференции фтизиатров Москвы. М.,-1992.-С.19 - 20.

71. Флюорография лёгких / Под ред. Юкелиса Л. И. Л.: Медицина, 1988. -с. 6-15.

72. Ходжаева Р. А. Частота отдельных типов гаптоглобинов у больных туберкулёзом лёгких с учётом особенности течения процесса // Мед. журн. Узбекистана. 1985. - № 8. - С. 43 - 46.

73. Хоменко А. Г., Мишин В. Ю., Ковальчук Л. В., Павлюк А. С. Повышенный апоптоз иммунокомпетентных клеток как один из возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остро прогрессирующим туберкулёзом. // Пробл. туб. 1996. - № 6.-С.6 - 10.

74. Хоменко А. Г. Туберкулёз вчера, сегодня и завтра. // Пробл. туб. 1997. - № 6 - С. 9 - 12.

75. Хоменко А. Г., Поспелов Л. Е., Маленко А. Ф. и др. Антигены НЬА при болезнях лёгких // Тер. арх. 1985. - № 3. - С. 77 - 80.

76. Хоменко А. Г., Литвинов В. И., Поспелов Л. Е. и др. Семейный анализ сцепления генов комплекса НЬА и восприимчивость к туберкулёзу // Иммунология. 1986. - № 2. - С. 74 - 76.

77. Хоменко А. Г., Литвинов В. И., Чуканова В. П. Роль наследственных факторов при лёгочной патологии // Весник АМН СССР. 1986. - с. 199-202.

78. Хоменко А. Г. Туберкулёз. М. 1998. 493 с.

79. Хоменко А. Г. Современные тенденции распространения туберкулёза в России // РМЖ. 1998. - № 17. - с. 1121 - 1125.

80. Хоменко А.Г. (ред). Проблемы наследственности при болезнях легких. М.: Медицина, 1990 240 с.

81. Хоменко А. Г. Концепция организации борьбы с туберкулёзом в конце XX и начале XXI века // Тезисы докл. 1У съезда фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999.-с. 5-6.

82. Хоменко А. Г. Стратегия DOTS и её распространение в России. // Пробл. туб. 1999. - № 1. - с. 4 - 8.

83. Хоменко А. Г., Чуканов В. И., Мишин В. Ю. Выявление, диагностика и химиотерапия туберкулёза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях // Методическое пособие для врачей. М. Москва. 2000. - 36 с.

84. Чернеховская Н. Е., Свистунова А. С., Свистунов Б. Д. Туберкулёз на рубеже веков // М. Медицина 2000. - 371 с.

85. Чубаков Т. Ч. Показатели заболеваемости туберкулёзом органов дыхания в Киргизии Тезисы докл. 1У съезда фтизиатров. Йошкар-Ола, 1999.-с. 5-6.

86. Чуканов В. И. Современные подходы к лечению больных туберкулёзом органов дыхания // В кн. Туберкулёз сегодня: проблемы и переспекти-вы. Москва 2000. - с. 97 - 102.

87. Чуканова В. П. Роль наследственных факторов в возникновении и течении туберкулёза лёгких // Всесоюзный съезд фтизиатров, 10-й: Тезисы докладов. Киев, 1986. С. 67 - 68.

88. Чуканова В. П., Душантекова К. А., Федосеева С. Н. // 4-й национальный конгресс по болезням органов дыхания. 1994. - Реф. 248 с.

89. Чуканова В. П., Поспелов J1. Е., Маленко А. Ф. Значение факторов наследственной предрасположенности при туберкулёзе и других гранулё-матозных заболеваниях // Пробл. туб. 2001. - № 7. - с. 33 - 36.

90. Шилова М. В., Туберкулёз в Росии в. // Москва, 2001.-35 с.

91. Шилова М. В., Гавриленко В. С. Справочник по противотуберкулёзной работе. М.: ГРАНТ, 1998. - 544 с.

92. Юкелис Л. И., Богданович Ф. А., Рудой Н. М. и др. Организация и эффективность сплошных рентгено-флюорографических обследований. -В кн.: Повышение уровня противотуберкулёзной работы в изменяющихся эпидемиологических условиях. М., 1980, с. 29 32.

93. Юкелис Л. И. Флюорография в современных условиях. В кн. 20 научно-практическая конференция. Эпидемиология, клиника и лечение туберкулёза. - М. 1996. - с 16 - 17.

94. Юкелис Л. И., Евфимьевский Л. В., Блинов Н. И. Новый метод рентгенологического исследования грудной клетки, заменяющий флюорографию. Пробл. туб. - 1998. - № 4. - с. 27 - 28.

95. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М. Медицина., 1999. - 213 с.

96. А1 Arif L, Goldsein R Tuberculosis sisceptibility and HLA-antigens in Washington D. S. Black populations . - Bull. Un int. Tuberc., 1979, vol. 54 №2, p. 151-159.

97. Anagnostopoulou U, Toumbis M, Konstantopoulos K. et al. HLA A and -B antigens in chronic bronchitis. J Clin Epidemiol 1993; 46 (12): 1413 -1416.

98. Ando M., Hirayama K., Soda K. HLA-DQw3 in Japanese summer-type ypersensitivity pneumonitis induced by Trichosporon cutaneum. Am Rev Respir Dis 1989 Oct; 140 (4): 948 50.

99. Alangaden G. J., Manavathy E. K., et al. Characterization of fluoroquinolone-resistant mutant strains of mycobacterium tuberculosis selected in the laboratory and isolated from patients. Antimicrob Agents Chemother. 1995, 39, 1700-1703.

100. Amaral Margnes R., Avila R., Geada H. et al. Alfa-one antitrypsine phenotypes and inhalatory pulmonary pathology // Broncho - Pneumology. -1980. - Vol. 30, № 6. - p. 529 - 536.

101. Annas G. J. Control of tuberculosis the Law and the publics health // N. Eng. J. Med. - 1996. - Vol. 328 № 8. P. 585 - 588.

102. Bach F. A. Immunogenetic analysis of HLA. Major hystocompat. Complex. Basel.-1981.-P. 136-146.

103. Beigel A., Lehmann H., Westphal E. Histocompatibilitats smuster (HLA -antigene) bei Wegenerscher granulomatose //Arch. Ortorcinolar. 1981. -Bd 233, №2. - P. 157-160.

104. Bernardo J., Brigandi E. Blakeney B. et. al. Drug resistant tuberculosis in Northern Germany: a retrospective hospital-based stady of 1055 patients from 1984 until 1993. Eur. Respir. J. 1995; 8: 1076 1083.

105. Budmer W. The HLA systems and diseases. J. of the Royal College of Physicians of London, 1980, 14, 43 - 51.

106. Bohinjec M. System HLA. Zdravst. Vestn., 1981, 50. - 447 - 452.

107. Botha F. J. H., Sirgel F. A., Parkin D. P. IBradford O. Z, Martin J. et. al. Early bactericidal activity of ethambutol, pyrasinamide and the fixed combination of isiniazid, rifampicin in patients with pulmonary tuberculosis. 1996: 348:928-931.

108. Braun M. M., Cote T. R., Rabkin C. S. Trends in death with tuberculosis during the AIDS//J.Amer. Med. Ass.-1993.-Vol. 269, № 22. P-865- 868.

109. Blackwell J. M. Genetics of host resistance and susceptibility to in-tramacrophage pathogens: a study of multicase families of tuberculosis, leprosy and leishmaniasis in north-eastern Brazil. Int J Parasitol 1998 Jan;28(l):21-28.

110. Brennon H., Grean P.,Long J., Pitsgerald M. High prevalence of familial sarcoidosis in an Irish population. Thorax 1984;391:14-18.

111. Chretien J. Tuberculosis today//Eur.Resp.J 1995. -Vol. 8. - p. 617-619.

112. Chen Hong Kwang, Khan S., Ende N. et al. The HLA-A,B and DR phe-notypes and tuberculosis. Am Rev Resp Dis 1985;132:382-385.

113. Comstock J. W. Tuberculosis in twins: A reanalisis of the propthi survey. Am Rev Resp Dis 1988;117:621-624.

114. Cox R. A., Arnold D. R. et. al. HLA phenotypes in Mexycan americans with tuberculosis. Amer. Rev. Resp., 1982. - 653 - 655.

115. Citron K. Control and prevention of tuberculosis in Britain // Brit. Med. Bill. 1998. - Vol. 74, № 7. - P. 352 - 354.

116. Donald P. R., Sirgel F. A., Botha F. J. The early bactericidal activity of isoniazid related to its dose size in pulmonary tuberculosis. Resper. Crit. Med. 1997. P. 895-900.

117. Dubaniewicz A. HLA-DR antigens in patients with pulmonary tuberculosis in northern Poland. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 2000;48(l):47-50.

118. Edvards J. H. HLA and desease, the detection of assotiation. J. of Im-myn. 1974, 1.-249-257.

119. Eriki P. Antituberculosis measures for displased persons // Bill. Tuberc. -1998. № 4 P. - 31 - 32.

120. Etemadi A., Farid R. et. al. Immunotherapy for drug resistant tuberculosis //Lancet. 1992; 1360- 1361.

121. Ferlinz R. Antituberculosis measures for displased persons in the Federal Republic of Germany // Bill. Tuberc. 1988. - Vol 63, № 4. P. 27 - 28.

122. Flaherty D. K., Iha T., Chmelik F. et al. HLA-8 in farmer's lung. Lancet 1975; i:597.

123. Flaherty D. K., Braun Sh. R., Marx J. J. et al. Serologically detectable HLA-A, B, and C loci antigens in farmer's lung disease. Amer Rev Resp Dis 1980; 129: P. 437-443.

124. Gardner T. H., Kennedy G., Hamblin A. et al. HLA association in sarcoidosis: a study of two ethnic groups. Thorax 1984;39(1): 19-22.

125. Ghosal A. G., Mandal T. K., Chowdhury T. K. et al. HLA phenotype frequencie in pulmonary tuberculosis.J Indian Med Assoc 1996 Sep;94 (9)30.

126. Groups at risk who report on the tuberculosis epidemic.Geneva,1997-28p.

127. Glassroth J., Robins A., Shyder D. Tuberculosis in the 1980. Rev Engl J Med 1980; 302(26):1441-1450.

128. Goldfeld A. E., Delgado J.C., Thim S. et al. Association of an HLA-DQ allele with clinical tuberculosis. JAMA 1998;279(3):226-228.

129. Groups at risk who report on the tuberculosis epidemic.Geneva,1997-28p.

130. Grymet F. S.HLA and desease.-Clin.Immynol.Rev.,1993-2.-P.123 155.

131. Grzybowsky S. Tuberculosis in the third world // Thorax. 1991. - Vol. 46, № 10. P. 689-691.

132. Hafez M., El-Salab Sh., El-Shennawy F. et al. HLA antigens and tuberculosis in the Egyptian population. Tubercle (Edinb) 1985; 66: 35-40.

133. Hafez M. et al. Dis Markers 1992; 10: 143-149.

134. Hedfors E., Moller E. HLA antigens in sarcoidosis. Tissue Antigens 1973; 3: P. 94-98.

135. Heldal E. Resistant tuberculosis in Norway 1976 1994. - Tub. Lug. Dis. - 1995. P. 100- 102.

136. Headings V., Weston D., Young R., Hackney R. Familial sarcoidosis with multiple occurrences in eleven families: a possible mechanism of inhertance. Ann NY Acad Sci 1976; 278:377-385.

137. James D., Piyaseno K., Heville E. et al. Possible genetic influences in familial sarcoidosis. Postgrad Med J 1974;50(589):664-670.

138. Jiang Z., Aw J., Sun Y. et al. Association of HLA-Bw35 with tuberculosis in the Chonese. Tissue Antigens 1983;22(l):86-88.

139. Iseman M. D. Cohn D. L. Et. al. Directly observed treatment of tuberculosis // N. Eng. J. med. 1993. - Vol. 328. № 8. - P. 576 - 578.

140. Iseman M. D. Impect of drug resistance on TB treatment. Tub. and Lung diseasy, 1995, Vol. 76, p. 7 9.

141. Izymi T., Nishicawa S. HLA and pulmonar desease. Nippon R. J., 1988, P. 1932- 1935.

142. Kanyok T. Overcoming, obstacles to develop new drugs for the treatment of tuberculosis. Int. J. Tub. Lung. Dis. 1997, Vol. 1. № 5. p. 11 - 13.

143. Kameda K.,Kuchii N.,Horii F.et al. A study on the family contacts examination of tuberculosis patients./ Fourth report/.Kekkaku 1980; 55(9):415p.

144. Konig G., Albert E., Demair M. et al. Extrinsic allergic alveolitis combined with celiac disease in childhood. Respiration 1982;43(6):444.

145. Kusber M. HLA-A, B, C und DR Antigene bei exogen-allergister Alveoli-tis-Association mit HLA-DRw6.Prax Pneumol 1985; Bd.39(10): 356-359.

146. Kim S. Dealing with established drug resistance. Int. J. Tub. Lung. Dis. 1995. Vol. 76.-P. 1-2.

147. Kumaresan J. The DOTS strategy with is it? Int. J. Tub. Lung. Dis. 1997, Vol. 1. № 5. - p. 3 - 5.

148. Lambregts van Weetenbeek C. Prevention of drug resistant tuberculosis. Int. J. Tub. Lung. Dis. 1995. Vol. 76. 10-11.

149. Lambotte C. Genetics of the HLA system and major histocompatibibility complex. Rev. Med. Liege. 1993, 15, P. 118 127.

150. Lipsitch M., Levin B. R. The population dynamics of antimicrobial chemotherapy. Antimicrob. A. Chem. 1997; 41: 363 373.

151. Mor N., Vandercolk J. et. al. Inhibitary and bactericidal activities of levoaoxacyn against Mycobacterium. // Antimicrob. A. Chem. 1994; 38: P. 1161-1164.

152. Mehra N. K., Rajalingam R., Mitra D.K. et al. Variants of HLA-DR2/DR51 group haplotypes and susceptibility to tuberculoid leprosy and pulmonary tuberculosis in Asian Indians. Int J Lepr Other Mycobact Dis 1995; 63(2): 241 -248.

153. Muers M. F., Faux J. A., Ting A. et al. HLA-A,B,C and HLA-DR antigens in extrinsic allergic alveolitis (budgerigar fancier's lung disease). Clin Allergy 1982;12:47-53.

154. Neville E.,Geraint J.,Brewerton D. et al. In: J Williams editor. Sarcoidosis: HLA antigens and clinical features of sarcoidosis. N Y 1980: 20-20.

155. Nowack D., Coebel K. Genetic aspects of sarcoidosis: HLA-DR speci-fitions and a family study. Arch Int Med 1987;147:481-483.

156. Nisar M., Davies P. D. Tuberculosis is an increase? // Resp. Med. 1992. -Vol.-85.-P. 175 - 176.

157. Olenchock S., Heise E., Marx J. et al. HLA-B8 in sarcoidosis. Ann Allergy 1981; 47:151-153.

158. Ovid T. Multiple drug resistant, Mycobacterium tuberculosis a treat to the traveling public//Int.J. Tub. Lung. Dis. 1997, Vol. 1. № 5. - p. 34 - 35.

159. Papiha S., Wentzel T., Behjati F. et al. Human leukocyte antigens with pulmonary tuberculosis. Tubercle (Edinb.) 1985;66:25-33.

160. Persson I., Ryder L., Mielsen L. et al. The HLA-7 histocompatibility antigen in sarcoidosis in relation to tuberculin sensitivity. Tissue Antigens 1995; 6:50-53.

161. Peng Z., Li J., Wang C.G. Analysis of HLA-DRB1 allele in patients with chronic bronchitis. 1998;32(6):346-348.

162. Pospelov L. T., Matrakshin A. G., Chernousova L. N. et al. Association of various genetic markers with tuberculosis and other lung disease in Tuvinian children. Tubercle and lung disease 1996;77:77-80.

163. Pilheu J. A. Tuberculosis 2000: problems and solutions // Int. J. Tub. Lung. Dis. 1998. Vol. 2, № 9. - p. 696 - 703.

164. Raviglione M. State of tuberculosis in the word // Int. J. Tub. Lung. Dis. 1997, Vol. 1. № 5. p. 3 -4.

165. Raviglione M., Snider D. E., Kochi A. Global epidemiology of tuberculosa // J. A. Med. Assoc. 1995; 273; 220 225.

166. Rajalingam R., Mehra N.K., Jain R.C. et al. Polymerase chain reaction— based sequence-specific oligonucleotide hybridization analysis of HLA class II. J Infect Dis 1996;173(3):669-76.

167. Rajalingam R., Mehra N.K., Mehra R.D. HLA class I profile in Asian India patients with pulmonary tuberculosis. Indian J Exp Biol 1997 Oct; 35 (10): 1055-9.

168. Ravikumar M.,Dheenadhayalan V.,Rajaram K. et al. Associations of HLA DRB1, DQB1 and DPB1 alleles with pulmonary tuberculosis in south India. Tuber Lung Dis 1999;79(5):309-17.

169. Rittner C., Sennekamp J., Mollenhauer E. Pigeon breeder's lung: association with HLA-DR3. Tissue Antigens 1983;21(5):374-379.

170. Rogers B.B., Browning I., Rosenblatt H., et al. A familial lymphoprolif-erative disorder presenting with primary pulmonary manifestations. Am Rev RespirDis 1992;145(l):203-8.

171. Rosinger N., Schneider M., Sennekamp J. et al. Erhöhte frequens von HLA-DR3 bez patienten mit exogen-allergischer alveolitis. 1983;6 (2):58-59.

172. Rosenthal I., Schols S., Slimmek R. et al. HLA antigens and haplotypes in patients with tuberculosis. Z Immun. Forsch 1993; Bd. 144: 424 - 424.

173. Rieder H. Tuberculosus and HIV interventions. // Int. J. Tub. Lung. Dis., 1995, Vol. 76.-P. 86.

174. Rieder H. Epidemiology of tuberculosis in Europe // Resp. Med. 1995. -Vol. 76.-P. 6-7.

175. Snider D. E. The new Tuberculosis // N. Eng. J. Med. 1992. - Vol. 32, № 10.-P. 703-705. 82.

176. Selvaraj P., Uma H., Reetha A.M. et al. HLA antigen profile in pulmonary tuberculosis patients & their spouses. Indian J Med Res 1998;107:155-8.

177. Selby R., Barnard J., Buchier I. K. et al. Tuberculosis associated with HLA-B8, BFS in New-foundland community study. 1978; 11:403-408.

178. Singh S. P., Mehra N. K., Dingley H. B. et al. Human leukocyte antigen (HLA) linked control of susceptibility to pulmonary tuberculosis and association with HLA-DR types. J Infect Dis 1983;148:676-681.

179. Suffredini A.F., Tobin M.J., Wajszczuk C.P. et al. Acute respiratory failure due to Pneumocystis carinii pneumonia: clinical, radiographic, and pathologic course. Crit Care Med 1985 Apr;13(4):237-43.

180. Takata H.,Sada S.,Osava E. et al. HLA and mycobacterial infection: Increase frequency of B8 in Japanese leprosy .Tissue Antigens 1978; p 61.

181. Teran L., Selman M., Mendoza M. et al. Increase of unidentified HLA antigens in pulmonary tuberculosis. Ann Clin Res 1985; 17:40-42.

182. Teran-Escandon D., Teran-Ortiz L., CJamarena-Olvera A. et al. Human leukocyte antigen-associated susceptibility to pulmonary tuberculosis. Chest 1999;115:428-33.

183. Tuberculosis 2000: problems and solutions // Int. J. Tub. Lung. Dis. 1998. -Vol. 2, №9. -. 856 p.

184. Tuberculosis control programme. // Geneva WHO. 1999. - p. 36 - 37.

185. Getter L. J. Tuberculosis is a problems of sentry // Pub. Heals. Resp. -2000. Vol. 89.-P. 1322- 1329.

186. Watson J. M. Tuberculosis in Britain today // N. Eng. J. Med. 1993. -Vol. 306.-P. 211-222.

187. Watson J. M. The control of tuberculosis//N.Eng.J.Med.-1996.-Vol. 329.-P.291-294.

188. Wang C., Peng Z., Li J. et al. Comparative study of HLA-DRB1 allele in patients with chronic bronchitis and bronchial asthma. Chung Hua I Hsueh IChuan Hsueh TsaChih, 1999; 16(6):371-3.

189. Weston D., Young R., Hackney R. Familial sarcoidosiswith multiple occurrences in eleven families: a possible mechanism of inhertance. Ann N Y Acad Sci 1986; 278:377-385.

190. Woolf B. On etstimatingthe relation between blood and disease. Ann. En-geneics, 19.- 1955.-p. 251 -253.

191. Yamada S.,Takatsuka H., Takemoto Y. et al. Association of cytomegalovirus interstitial pneumonitis with HLA-type. 2000; 25(8): 861-5.

192. Yates B. Statystics of the biology. Washington. - 1934. - p. 337 - 338.

193. Young D. Mechanisms of drug resistance. // Int. J. Tub. Lung. Dis. 1995,1. Vol. 76.-P. 7.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.