СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ МИКРОАНГИОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Закляков, Иван Константинович

• Закляков, Иван Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Закляков, Иван Константинович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальность проблемы диабетических микроангиопатий.

1.2. Роль эндотелия в патогенезе развития микрососудистых осложнений сахарного диабета типа I

1.3. Молекулы межклеточной адгезии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика группы обследованных больных.

2.2. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом типа 1.

2.2.1. Общая характеристика пациентов по группам сравнения.

2.2.2. Характеристика групп сравнения по основным факторам риска развития диабетических микроангиопатий.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Лабораторно-инструментальные методы диагностики, использованные при рандомизации.

2.3.2. Определение концентрации растворимого человеческого Е-селек-тина в сыворотке крови.

2.3.3. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЯ РАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ Е-СЕЛЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

ТИПА 1.

3.1. Уровень растворимой формы Е-селектина в контрольной группе

3.2. Уровень растворимой формы Е-селектина у больных сахарным диабетом типа 1.

3.3. Корреляционная связь между уровнем растворимой формы Е-селектина в зависимости от ряда медико-биологических факторов у больных сахарным диабетом типа

3.4. Уровень растворимой формы Е-селектина в зависимости от ряда клинико-лабораторных показателей у больных сахарным диабетом типа 1.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ РАСТВОРИМЫХ ФОРМ МОЛЕКУЛЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ-1 И СОСУДИСТОЙ МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ -1 У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

ТИПА1.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ МИКРОАНГИОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1»

Актуальность исследования

В настоящее время ведущими специалистами всех стран мира сахарный диабет (СД) благодаря своему стремительному распространению среди населения земного шара признан неинфекционной эпидемией текущего столетия [11, 23, 24, 30, 82, 83, 102]. Занимая третье место после сердечнососудистых и онкологических заболеваний, распространенность СД имеет неуклонную тенденцию к увеличению. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международной федерации диабета, в настоящее время общее число пациентов с этим диагнозом в мире составляет около 200 миллионов человек и по прогнозам через 10 лет приблизится уже к 300 миллионам. В нашей стране насчитывается 2,3 миллиона больных диабетом. Каждый год количество больных увеличивается на 5—6%, а каждые 15 лет — удваивается. На долю диабета типа 1 приходится 3—5% от общего количества больных, в России в настоящее время таких больных около 350 тысяч и количество их также возрастает со временем [11, 21, 26, 29, 33, 50, 89].

В связи с этим вырос и удельный вес таких тяжелых осложнений сахарного диабета, как диабетическая ретинопатия (ДР) и диабетическая нефропатия (ДН). Ежегодно в мире примерно треть миллиона больных СД полностью теряют зрение, а у полумиллиона пациентов развивается почечная недостаточность [1, 12, 20, 36, 57, 78, 97, 105]. Безусловно, важное социальное значение имеет и сравнительно молодой возраст больных, страдающих СД типа 1 и приобретающих такие грозные, инвалидизирующие осложнения. Так, 42 % потерявших зрение вследствие ДР, находятся в возрастной группе 40-60 лет [1, 12, 15, 24, 36, 55, 88].

На лечение СД уходит до 20 % бюджета здравоохранения России, причем, более 90% этих средств тратится на лечение осложнений СД. Таким образом, СД - это глобальная проблема XXI века, причина колоссальных человеческих и социально-экономических потерь, основной причиной которых являются сосудистые осложнения этого заболевания [11, 12, 13, 23, 25,28,49, 78, 87, 101].

Успехи молекулярной биологии и генетики в последние годы позволили сформировать новые представления о патогенетических механизмах возникновения и развития осложнений СД [3, 21, 65, 100]. Немалая роль в них отводится дисфункции эндотелия и сопутствующим ей нарушениям привычных взаимодействий между эндотелиальными клетками и форменными элементами крови (тромбоцитами, лейкоцитами, эритроцитами) [2, 13, 33, 63, 65, 98, 130, 173, 198]. Процессы взаимодействия между эндотелием и клетками крови обеспечиваются адгезивными молекулами, внеклеточным матриксом, растворимыми медиаторами, онкогенами и регулируются системой цитокинов [4, 45, 46, 62, 66, 79, 84]. В связи с вышесказанным, подробное изучение всех факторов, обеспечивающих межклеточные взаимодействия при развитии диабетических васкулопатий, открывает новые диагностические возможности для максимально раннего выявления поражения сосудов при СД, а также перспективы его профилактики и лечения.

В последнее время в ряде исследований уделяется большое внимание роли лейкоцитов у больных СД, их активации и адгезии, выявляемых задолго до проявления первых клинических признаков сосудистых осложнений данного заболевания и способствующих их возникновению и развитию [34, 45, 119]. Клинико-лабораторным признаком активации и адгезии лейкоцитов является повышение уровня молекул адгезии в сыворотке или плазме крови [62, 66, 72]. Рассматривается роль нескольких семейств адгезивных молекул: интегринов, селектинов, суперсемейства иммуноглобулинов, кадгеринов, хоминговых рецепторов. В некоторых работах обращено внимание на разной степени участие молекул адгезии, в частности, некоторых представителей суперсемейства иммуноглобулинов в развитии диабетических микроангиопатий - ретино- и нефропатии [18, 33, 40, 44, 45, 46, 47, 95, 150]. Существуют данные об их значении и в морфогенезе атеросклероза, который, как известно, является субстратом развития макроангиопатий при СД. Эти тенденции прослеживаются при обоих типах СД [72, 80, 81, 84, 93, 125, 127].

Поэтому особый интерес представляет сравнительное исследование диагностических возможностей определения уровня растворимых форм ряда представителей различных семейств адгезивных молекул (селектинов, иммуноглобулинов) у больных СД типа 1, не имеющих клинических и лабораторно-инструментальных признаков атеросклероза. Это позволит оценить роль данных молекул в развитии микроангиопатий при СД и укажет на возможность оптимального использования определения их растворимых форм для ранней диагностики микрососудистых осложнений СД (ретино- и нефропатии).

Учитывая вышесказанное, проведение сравнительной оценки уровня растворимых форм ряда представителей различных семейств адгезивных молекул у больных СД типа 1 с разными стадиями ретино- и нефропатии, а также с отсутствием признаков микроангиопатий нам представляется актуальным.

Цель исследования

Улучшить раннюю диагностику микроангиопатий и дать сравнительную оценку клинико-диагностической и прогностической значимости концентрации растворимых форм молекул Е-селектина, сосудистой молекулы - 1 и молекулы межклеточной адгезии -1 в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 1 при различных стадиях поражения микрососудистого русла.

Задачи исследования

1. Оценить клинические особенности развития диабетических микроангиопатий в группе обследованных больных сахарным диабетом типа 1 за 2006-2008 годы.

2. Определить концентрацию sE-селектина в контрольной группе (здоровых лица) и у обследованных больных сахарным диабетом типа 1.

3. Изучить зависимость и корреляцию уровня sE-селектина у больных сахарным диабетом типа 1 от ряда клинико-лабораторных и медико-биологических показателей.

4. Провести сравнительную оценку диагностической и прогностической значимости растворимых форм молекулы межклеточной адгезии -1 (sICAM-1) и сосудистой молекулы адгезии-l(VCAM-l) у больных сахарным диабетом типа 1.

Научная новизна исследования

Впервые определено среднее значение уровня sE-селектина в сыворотке крови у здоровых лиц в возрастной группе от 18 до 35 лет, проживающих на территории Астраханской области.

Впервые определены числовые значения концентрации sE-селектина в сыворотке крови больных СД 1 в зависимости от ряда медико-биологических (пол, возраст, стаж, возраст дебюта, наследственность, вредные привычки) и клинико-лабораторных (признаки декомпенсации заболевания) показателей.

Впервые представлен анализ и дана интерпретация концентрации sE-селектина при различной степени поражения микрососудистого русла. Отмечен своеобразный и высокодостоверный «концентрационный провал» sE-селектина у больных СД 1 на доклинических стадиях микроангиопатий.

Впервые проведена сравнительная клинико-диагностическая характеристика комплекса растворимых форм адгезивных молекул из разных классов ( селектины и иммуноглобулины): сосудистой молекулы адгезии -1, молекулы межклеточной адгезии-1 и Е-селектина.

Установлена диагностическая, высокодостоверная значимость в доклиническом распознавании микроангиопатий растворимых форм изученных молекул (для молекул Е-селектина характерно снижение концентрации, молекулы межклеточной и сосудистой адгезии в сыворотке крови на ранних этапах микроангиопатий реагируют повышением концентрации по сравнению с группой контроля). Доказана равноценная прогностическая значимость при определении прогрессирования микроангиопатий для растворимых форм молекул межклеточной и сосудистой адгезии по нарастанию их концентрации. Установлен факт более частого превышения контрольных значений на доклинической стадии микроангиопатий у молекулы межклеточной адгезии. Полученные данные позволили автору работы дать весьма ценное предложение для практического здравоохранения: в целях экономической целесообразности применять не весь спектр изученных молекул, а ограничить объём исследования определением концентрации растворимой формы молекулы межклеточной адгезии.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Необходимость внедрения в клиническую практику более чувствительных методов диагностики диабетических микроангиопатий на ранних, доклинических стадиях обусловлена значительной частотой их развития в ранние сроки от начала заболевания.

2 . Выявлена клинико-диагностическая значимость растворимых форм изученных адгезивных молекул (Е-селектина, сосудистой молекулы адгезии-1, молекулы межклеточной адгезии-1) для ранней, доклинической диагностики микроангиопатий.

3. Наиболее информативными в оценке прогрессирования диабетических микроангиопатий и нарастании степени их тяжести следует считать молекулы сосудистой адгезии-1 и молекулы межклеточной адгезии-1.

4 . Диагностические возможности распознавания доклинических стадий микроангиопатий у больных СД 1 в 3 раза выше у молекулы межклеточной адгезиии-1, чем у сосудистой молекулы адгезиии-1.

Практическая ценность исследования

Полученные данные о частоте встречаемости микрососудистых осложнений СД 1 в сроки до пяти лет от начала заболевания диктуют необходимость применения высокочувствительных методов диагностики диабетических микроангиопатий, особенно их ранних, доклинических стадий.

Полученные результаты исследования существенно расширяют возможности клинициста в диагностике и прогнозировании течения микрососудистых осложнений у больных СД типа 1 даже при отсутствии признаков диабетических микроангиопатий по результатам стандартного обследования.

Проведенная работа показала большую практическую значимость определения всех 3-х изученных молекул - sE-селектина, sICAM-1 и sVCAM-1 на самом важном - доклиническом этапе развития микроангиопатий.

Достоверное снижение концентрации sE-селектина при дебюте СД 1 в пубертатном возрасте даёт основание считать пациентов данной возрастной группы по сравнению с другими возрастными категориями как угрожаемых по раннему развитию диабетических микроангиопатий.

Нарастание концентрации sICAM-1 и sVCAM-1 свидетельствует о прогрессировании микрососудистых осложнений.

Внедрение результатов работы в клиническую практику будет способствовать раннему выявлению поражения микрососудистого русла у больных СД типа 1, что послужит основанием для своевременного начала их лечения. Раннее лечение микроангиопатий, в свою очередь, приведет к увеличению продолжительности активной жизни и снижению ранней инвалидизации у данных больных, позволит повысить качество жизни больных СД, снизить затраты на лечение поздних осложнений.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения ГУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая больница» г. Астрахани, эндокринологического отделения МУЗ ГКБ №3 им. С.М.Кирова г. Астрахани.

Материалы работы включены в лекционный материал кафедр внутренних болезней с курсом эндокринологии факультета постдипломного образования, факультетской терапии с эндокринологией ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации представлены на 5-ой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва,2004 г.); на 4-ой практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальной науки в решении актуальных проблем медицины (Астрахань-Волгоград-Москва, 2006 г.); на конференции «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (С.-Пб, 2008 г); на конференции «Актуальные вопросы современной медицины (Астрахань, 2008 г).

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в т.ч. 1 статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 120 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 104 отечественных и 109 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 21 таблицей и 9 рисунками и 7 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Закляков, Иван Константинович

ВЫВОДЫ

1. Риск развития и прогрессирования микроангиопатий у больных СД 1 зависит от неудовлетворительной компенсации заболевания, кумуляции факторов риска, увеличения длительности заболевания, при возрасте дебюта в пубертатном периоде. Начальные признаки микроангиопатий определяются в 50% случаев при стаже заболевания менее 5 лет.

2. Концентрация sE-селектина в контрольной группе составила 38,01±4,12 нг/мл. У больных СД 1 без клинических проявлений микроангиопатий характерно достоверное снижение sE-селектина, т.е. своеобразный «концентрационный провал». При нарастании тяжести микроангиопатий концентрация sE-селектина увеличивается недостоверно к контрольным значениям. На поздних периодах микроангиопатий данная молекула диагностического и прогностического значения не имеет.

3. Выявлена достоверно низкая концентрация sE-селектина при небольшой длительности заболевания (до 5 лет) по сравнению с большим стажем (16,33±3,08 нг/мл и 37,51±5,71 нг/мл соответственно). Низкая концентрация sE-селектина при дебюте заболевания в пубертатном периоде по сравнению с другими возрастными категориями (17,35±5,20 и 49,33±4,13 нг/мл соответственно) приравнивает данную категорию больных к группе высокого риска по возникновению микроангиопатий. Отсутствуют корреляционные связи между концентрацией sE-селектина с медико-биологическими и лабораторными факторами.

4. Диагностическая и прогностическая ценность sICAM и sVCAM значительно выше, чем у sE-селектина. Их показатели с одинаковой достоверностью повышены уже на доклинических стадиях поражения микрососудов и нарастают по мере их прогрессирования. Частота выявления повышенного уровня sICAM на доклинических стадиях микроангиопатий в 3 раза чаще, чем sVCAM (52,2% и 17,4% соответственно), что даёт основание считать определение sICAM приоритетным в выборе диагностического теста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практике терапевта, эндокринолога рекомендуется применять высокочувствительные методы диагностики диабетических микроангиопатий, особенно их ранних, доклинических стадий в связи с встречаемостью микрососудистых осложнений СД 1 в сроки до пяти лет от начала заболевания. К ранним маркёрам диабетических микроангиопатий следует отнести изученные адгезивные молекулы - sE-селектин, sICAM, sVCAM.

2. Рекомендуется определять концентрацию адгезивных молекул в крови особенно у лиц группы риска (наследственность, сочетание факторов, неблагоприятных по развитию микроангиопатий, дебют СД 1 в пубертатном периоде). Следует считать нормальными цифрами у здоровых доноров значения sE-селектина - 38,01±4,12 нг/мл, sICAM 208,54±9,96 нг/мл, sVCAM 853,1±65,06 нг/мл.

3. В группе больных СД 1, не имеющих клинических проявлений микроангиопатий, считать достоверное снижение sE-селектина (15,06±3,44 нг/мл) признаком начала развития микроангиопатий. Для sICAM и sVCAM характерно, наоборот, повышение концентрации до 267,38±21,05 нг/мл и 1036,3±56,26 нг/мл соответственно.

4. Прогрессирование диабетических микроангиопатий равноценно и с высокой степенью достоверности отражают нарастающие концентрации sICAM и sVCAM. Данную динамику лабораторных показателей следует рассматривать диагностически и прогностически значимой в качестве дополнительного критерия. Диагностического значения sE-селектин в динамическом усугублении микроангиопатий не имеет, т.к. прогрессирование микроангиопатий влечёт повышение его концентрации, но оно недостоверно и не выходит за пределы нормальных числовых значений.

5. Особенно важным как с прогностической целью, так и с лечебными задачами следует считать выявление доклинических стадий микроангиопатий. При всей диагностической сопоставимости sICAM и sVCAM, первая выявляет доклинические стадии микроангиопатий при сахарном диабете типа 1 в 3 раза чаще.

6. В целях экономической целесообразности для практического здравоохранения доклиническую диагностику диабетических микроангиопатий можно ограничить применением не всего изученного комплекса адгезивных молекул, а лишь sICAM.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Закляков, Иван Константинович, 2009 год

1. Александрова, В.К. Особенности диабетической ретинопатии в детском возрасте / В.К.Александрова, Т.М. Миленькая // Сахарный диабет—2005.-№ 1 (26).-С.20-25.

2. Изменение биохимического состава мембран тромбоцитов у больных с диабетической нефропатией и его коррекция сулодексидом / В.К. Александрова, Ю.В. Нелаева, А.А. Нелаева, М.В. Шестакова // Сахарный диабет—2001 .-№3 (12).-С .12-16.

3. Алекперов, Р. Т. Молекулы адгезии при системной склеродермии / Р.Т. Алекперов, А.В.Тимченко, E.JI. Насонов // Тер. архив.-2003.-Том 75.-№5-С.91-95.

4. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И.Балаболкин // М.: Медицина, 2000.-672 с.

5. Балаболкин, М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет.-2002.-№4(17).-С.8-16.

6. Эндокринология: Учеб. пособие / М.: Медицина; М.И.Балаболкин.-1989.-416с.

7. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М.: Медицина; Сост.: М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская.- 2002.-752с.

8. Балаболкин, М.И. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета/ М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская // Cons. Med.-2000.-T.2.-№5.-C.204-209.

9. Балаболкин, М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет — 1999.-№ 1 (2).-С.2-8.

10. Балаболкин, М.И. Возможности адекватного лечения сахарного диабета типа 1 на современном этапе/ М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская // Cons. Med.-2001.-T.3.-№11.-С.531-534.

11. Балаболкин, М.И. Микроангиопатия одно из сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская // Cons. Med.-2000.-T.4.-№5.-C.515-520.

12. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология—2000.-№10.-С.74-87.

13. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете / О.Н. Бон-даренко, Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов и др. // Сахарный диабет-2002.-№2(15).-С.56-63.

14. Бондарь, И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А.Бондарь, В.В. Климонтов // Сахарный диабет.-2001.- №1(10).-С.47-51.

15. Обмен гликозаминогликанов и активность лизосомальных ферментов у больных с диабетической нефропатией / И.А.Бондарь, В.В.Климонтов, Г.А. Пауль и др. // Сахарный диабет-2002. -№1(14).-С.46-49.

16. Экскреция фосфолипидов с мочой у больных диабетической нефропатией / Ф.В.Валеева, И.Г.Салихов, Э.Н. Хасанов и др. // Сахарный диабет.-2001.-№3(12).-С.6-8.

17. Воинова, Е.А. Клинико-диагностическое значение сосудистой молекулы адгезии-1 при микроангиопатиях у больных сахарным диабетом типа 1: Дис. канд. мед. наук. / Е.А.Войнова; ГОУ ВПО АГМА Росздрава -Астрахань, 2005.-126 с.

18. Волеводз, Н.Н. СТД и ИФР-I при сахарном диабете: роль в патогенеземикрососудистых осложнений / Н.Н.Волеводз, А.К. Тощевикова // Сахарный диабет.-2000.-№1(6).-С.53-59.

19. Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопато-генез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Русский Медицинский Журнал.-2002.-т.10.-№27.-с.1266-1269.

20. Громнацкий, И.И. Диабетология. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002.256 с.

21. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии /Е.В. Гублер —JL: Медицина, 1990.-176с.

22. Дедов, И.И. Открытие 1 Российского диабетологического конгресса // диабет—1998.-№1.-С.5-6.

23. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет.-1998.-№1.-С.7-18.

24. Дедов, И.И. Лечение сахарного диабета типа 1 на современном этапе / И.И.Дедов, М.И. Балаболкин // Сахарный диабет-2002.- №4(17).-С.46-50.

25. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профи лактики его сосудистых осложнений: Пособие для врачей / М.: ИМА-пресс; Сост.: И.И.Дедов, М.И. Балаболкин.- 2003.-36с.

26. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: Пособие для врачей / М.: ГУП «Медицина для вас»; Сост.: И.И.Дедов, М.И.Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др.- 2003 .-85с.

27. Ферментурия как маркер доклинической стадии диабетической нефро патии / И.И.Дедов, Н.А.Мухин, М.А. Пальцев и др. // Тер. архив-1989.-№12.-С.73-76.

28. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: Пособие для вра чей/ М.: ГУП «Медицина для вас»; Сост.: И.И.Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева и др.- 2003 .-96с.

29. Дедов, И.И. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы / И.И.Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет-2002.-№4(17).-С.2-6.

30. Алгоритмы диагностики и лечения сахарного диабета и его осложне ний: Пособие для врачей /М.: ГУЛ «Медицина для вас»; Сост.: И.И.Дедов, М.В.Шестакова, М.А.Максимова.- 2003.-85с.

31. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации /М.: Медиа Сфера; Сост.: И.И.Дедов, М.В.Шестакова, М.А. Максимова — 2003—88с.

32. Дедов, И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия /Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М.// М.: Медицина, 2001.-176с.

33. Демидов, А.А. Ферментная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных сахарным диабетом /Демидов А.А., Панов А.А., Фурникова Н.В. // Сахарный диабет.-2001 .-№3(12).-С.41 -42.

34. Ермоленко, В.М. Сахарный диабет и перитонеальный диализ /

35. B.М.Ермоленко, Н.Н.Филатова, П.Х. Джанашия // Сахарный диабет.-2001 .-№3(12).-С.18-22.

36. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфиче ских осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П.Касаткина, Г.И.Одуд, И.Г.Сивоус, И.Г. Сичинава // Сахарный диабет.-1999.-№2(3).1. C.16-20.

37. Касаткина, Э.П. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы / Э.П.Касаткина, И.Г. Сичинава // Сахарный диабет.-1999.-№1(2).- С.18-22.

38. Патогенетические особенности простой и пролиферативной диабетической ретинопатии / Л.Т.Кашинцева, И.Р.Салдан, А.В.Артемов, Т.В. Дегтеренко // Офтальмол. журн.-1988.-№4.-С. 193-197.

39. Киреев, Р.А. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3-дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа / Р.А.Киреев, Н.А.Курмачева, В.В. Игнатов // Сахарный диабет-2001.-№1(10).-С.6-9.

40. Киселева, М.А. Клинико-диагностическое значение молекулы межклеточной адгезии в распознавании стадий микроангиопатий у больных сахарным диабетом типа 1: Дис. канд. мед. наук / М.А. Киселева; ГОУ ВПО АГМА Росздрава Астрахань, 2005.-138с.

41. Клиническая эндокринология: руководство (3-е изд.) / Под ред. Старковой Н.Т.-СПб: Питер, 2002.-576с.

42. Кондратьева, Е.И. Гены синтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений / Е.И.Кондратьева, Т.В. Косянкова // Проблемы эндокринологии-2002.—Т.48."№2.-С.33-38.

43. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии / Я.Ю.Кондратьев, М.В.Шестакова, JI.A. Чугунова и др. // Сахарный диабет.-1998.-№1 -С.22-25.

44. Е-селектин (CD62) у больных с диабетической микроангиопатией по казатель активации эндотелия? / Т.В.Кочемасова, М.В.Шестакова, В.А. Горелышева и др.// Сахарный диабет.-2002.-№1(14).- С.50-52

45. Изучение молекул адгезии эндотелииальных клеток и лейкоцитов у больных с диабетической микроангиопатией / Т.В.Кочемасова, М.В.Шестакова, В.А. Горелышева и др.// Молекулярная медицина—2004.-№2.- С.28-31

46. Участие Е-селектина в развитии микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа / Т.В.Кочемасова, М.В.Шестакова, Т.М. Миленькая и др. // Российский биотерапевтический журнал.-2002.-№1(4).- С.25-28

47. Роль межклеточной молекулы адгезии-1 в развитии диабетической ретинопатии / Т.В.Кочемасова, М.В.Шестакова, Т.М. Миленькая и др.// Сахарный диабет.-2001 .-№4(13)-С. 14-18.

48. Краснов, M.JI. О классификации изменений глазного дна при сахарном диабете / М.Л. Краснов // Офтальмол. журн.-1980.-№7-С.432-434.

49. Кудрякова, С.В. Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра / С.В.Кудрякова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет.-2001.-№2(11).-С.57-59.

50. Динамика эпидемиологических показателей сахарного диабета в административном округе Москвы по Данным государственного регистра / С.В.Кудрякова, Ю.И.Сунцов, И.С. Нечаева и др. // Проблемы эндокринологии-2001 -т.47.- №4-С. 14-17.

51. Кутырина, И.М. Антагонисты рецепторов ангиотензина II- новый этап в тактике нефропротекции при диабетической нефропатии / И.М.Кутырина, М.В. Шестакова // Cons. Med.-2003.-T.5.-№9.-C.500-504.

52. Кэттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ./

53. B.М.Кэттайл, Р. Арки -СПб-М.: «Невский Диалект» «Издательство БИНОМ», 2001.-336с.

54. Лейкок, Дж. Ф. Основы эндокринологии / Дж.Ф.Лейкок, П.Г. Вайс: Пер. с англ.//— М.: Медицина, 2000.-504с.

55. Лукьянчикое, B.C. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и лечения диабетической микроангиопатии / B.C. Лукьянчиков // Кардиология.-1991.-т.31.-№11.-С.88-94.

56. Миленькая, Т.М. Пролиферативная диабетическая ретинопатия у больных ИЗСД и эффективность применения лазерной коагуляции / Т.М. Миленькая // Сахарный диабет.-1999.-№1(2).-С. 18-22.

57. Диабетическая ретинопатия и антиоксиданты / Т.М.Миленькая, Е.Г.Бессмертная, В.К.Александрова, И.М. Ищенко //Сахарный диабет-2003.-№2(19).-С.30-33.

58. Миленькая, Т.М. Ретинопатия у больных сахарным диабетом 1 типа / Т.М.Миленькая, Е.Г.Бессмертная, Л.Л. Болотская //Сахарный диабет-2000.-№1(6).-С. 11-14.

59. Эффективность применения препарата Вессел Дуэ Ф у больных сахарным диабетом типа 1 и 2 с диабетической ретинопатией/Т.М.Миленькая, А.Шахмалиева, М.В. Шестакова и др. // Сахарный диабет.-2002.-№3(16).1. C.22-26.

60. Отдаленные результаты лечения диабетической нефропатии у детей иподростков с сахарным диабетом типа 1/ И.И.Мишина, Л.Н.Щербачева,

61. B.А.Петеркова, А.П. Князева // Сахарный диабет—2002.-№2(15).-С.14-16.

62. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом / Н.А.Мухин, И.И.Дедов, М.В. Шестакова и др. // Тер. архив-1990.-№2 —1. C.107-110.

63. Мухин, Н.А. Диабетическая нефропатия/ Н.А. Мухин, Сура В.В. // Нефрология. Руководство для врачей. / Под ред. И.Е. Тареева-М.: Медицина, 1995. Т.2.С.312-321.

64. Насонов, E.JT. Васкулиты и васкулопатии/Е.Л.Насонов, Баранов А.А., Шилкина Н.П.// Ярославль: Верхняя Волга, 1999.-616 с.

65. Наточин, Ю.В. Диабет: функциональное состояние почки / Ю.В. Нато-чин // Сахарный диабет-2002.-№1(14).-С.22-26.

66. Нестеров, А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии / А.П. Нестеров //Вестник офтальмологии-1994-т.110.-№4.-С.7-9.

67. Один, В.И. Аутоиммунный сахарный диабет. Под ред. А.А. Новика.-СПб.: ВМедА, 2003.-344с.

68. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия/ М.А.Пальцев, А.А. Иванов// М. Медицина, 1995.-224с.

69. Поливода, С.Н. Изменение активности факторов транскрипции в клетках сосудистого эндотелия как патофизиологический механизм формирования его дисфункции при гипертонической болезни / С.Н.Поливода, А.А. Черепок // Терапевтический архив. 2005.-№4.-С.24-25.

70. Потемкин В.В. Эндокринология: Учебник 3-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1999.-640с.

71. Раков, С.С. Белки слезной жидкости в диагностике и прогнозе диабетического поражения органа зрения у детей и подростков. / С.С.Раков, Л.К. Мошетова, Э.А. Очирова // Сахарный диабет.-2000.-№4(9).-С.13-18.

72. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2002.-312с.

73. Рениер, Г. Роль окислительного стресса. Взаимодействие моноцита и эндотелия при сахарном диабете / Г. Рениер // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. Ежегодный Обзор.-2002.-Том 4.-№06.-С.57.

74. Рениер, Г. Повышенная адгезивность моноцитов к эндотелиальным клеткам при сахарном диабете: роль в атерогенезе / Г. Рениер // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. Ежегодный Обзор—2002.— Том 4.-№01.-С.58.

75. Идентификация локуса, ассоциированного с диабетической нефропа-тиией при сахарном диабете типа 1 / К.В.Савостьянов, Д.А.Чистяков, М.В. Шестакова и др.// Сахарный диабет.-2002.-№3(16).-С.2-4.

76. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия /Б.Б.Салтыков, В.С.Пауков // М.: Медицина, 2002.-240с.

77. Северина, А.С. Новое о механизмах развития, диагностики и лечения диабетической нефропатии / А.С. Северина, М.В. Шестакова // Сахарный диабет-2001.-№3(12).-С.59-60.

78. Серенко, А.Ф. Социальная гигиена и организация здравоохранения /

79. A.Ф.Серенко, В.В. Ермакова 2-е изд.-М.: Медицина, 1984.-640с., ил.

80. Динамическая межфазная тензиометрия мочи как метод ранней диагностики диабетической нефропатии / О.В.Синяченко, В.Н.Казаков, М.В. Зяблицева и др. // Проблемы эндокринологии.-2001.-т.47.-№1.-С.7-8.

81. Скоробогатова, Е.С. Диабетическая ретинопатия — причина слепоты и инвалидности / Е.С.Скоробогатова, Л.В.Яковлева, Г. А. Мельниченко//Сахарный диабет.-2003 .-№2(19) -С .34-36.

82. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия /О.С.Слепова,

83. B.Л.Герасименко, Г.Ю.Захарова, Т.И. Новикова-Бил ак// Вестник офтальмологии.-2001 .-№3 .-С.З 5-3 7.

84. Соколов, Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете /

85. Е.И. Соколов // Тер. архив.-2001.-№12.-С.9-13.

86. Сорокин, Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В.Сорокин, Ю.А. Карпов // Рус. Мед. Журн.-2001.-т.9.-№9.- С.352-353.

87. Сунцов, Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета / Ю.И.Сунцов, И.И.Дедов, С.В. Кудрякова // Сахарный диабет—1998.-№1 — С.41-43.

88. Сунцов, Ю.И Значение государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы / Ю.И.Сунцов, С.В.Кудрякова, J1.JI. Болотская // Сахарный диабет.-2002.-№ 1(14). -С.28-31.

89. Роль молекул клеточной адгезии и цитокинов в регуляции межклеточных взаимодействий при атеросклерозе / А.И.Тепляков, Н.Г.Кручинский, Е.В. Прищепова и др.// Ангиология и сосудистая хирургия.-1999.-Том 5.№3.-С.11-15.

90. Факторы риска диабетической ретинопатии / Ю.А.Трахтенберг, Т.М.Миленькая, А.С.Аметов, Т.Ю.Демидова // Сахарный диабет-2006.-№3(32).-С.34-38.

91. Удовиченко, О.В. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы/О.В.Удовиченко, А.Ю. ТокмаковаУ/Сахарный диабет— 2001.-№2(11).-С.14-18.

92. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения/М.В. Шестакова// Cons. Med.-2001.-T.3.-№2.-C.83-86.

93. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века / М.В. Шестакова // Сахарный диабет.-2000.- №1(6).- С. 15-18.

94. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение (Пособие для врачей), под ред. И.И. Дедова -М.: ГУЛ «Медицина для вас», 2003.-73с.

95. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: фатальное или предотвратимое осложнение? / М.В. Шестакова // Рус. Мед. Журн—2001.—т.9.-№24.-0.1095-1097.

96. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: эволюция представлений о механизмах развития, профилактике и лечении / М.В. Шестакова // Cons. Med.-2001 .-Т.З .-№ 11 .-С.541-543.

97. Шестакова, М.В. Лечение диабетической нефропатии: от безысходности 60-х годов XX века до оптимизма XXI столетия / М.В. Шестакова // Врач.-2002.-№6.-С. 19-21.

98. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефро патии / М.В.Шестакова, И.И.Дедов, Н.И. Неверов и др. // Проблемы эндокринологии-1993.- №5.-С.7-11.

99. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией/ М.В.Шестакова, Ю.А.Дирочка, М.Ш. Шахмалова и др. // Сахарный диабет.-1999.-№1(2).-С.35-38.

100. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развитии диабетических микроангиопатий / М.В.Шестакова, Т.В.Кочемасова, В.А. Горелышева и др.// Тер. архив.-2002.-№6.-С.24-27.

101. Шестакова, М.В. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики / М.В. Шестакова, И.М. Кутырина, А.К. Рагозин // Тер. архив.-1994.-№2.-С.83-86.

102. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России / М.В.Шестакова, Ю.И.Сунцов, И.И.Дедов//Сахарный диабет—2001.-№3(12).-С.2-4.

103. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных СД типа 1 на разных стадиях диабетической нефропатии / М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынов, Н.С. Иваншина, И.И. Дедов // Тер. архив.-2003.-№6.-Том 75.-С.17-21.

104. Шлессер, Ц. Влияние курения на развитие сосудистых осложнений при сахарном диабете / Ц. Шлессер, Ж.П. Ассал //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. Ежегодный обзор.-2002.-Том 1У.-№16.-С.52.

105. Штандл, Э. Большой справочник по диабету: / Э.Штандл, Х.Менерт// Пер. с нем.- М.: АО «Интерэксперт», 2002.-400 с.

106. Шустов, С.Б. Особенности кардиальных нарушений при диабетической нефропатии / С.Б.Шустов, О.А.Нагибович, Т.В. Гупалова // Сахарный диабет—2002.-№4(17).-С.40-42.

107. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета у детей в Москве / Л.Н.Щербачева, Ю.И.Сунцов, С.Г. Рыжкова и др. // Сахарный диабет.-1999.-№1(2).-С.13-17.

108. Эндокринология. Под ред. Лавина Н. Пер. с англ. М., Практика, 1999.-1128с.

109. Юшков, П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П.В.Юшков, К.В. Опаленов // Сахарный диабет.-2001.-№1(10).-С.53-56.

110. Скрининг диабетической ретинопатии (Опыт клиники эндокринологии ММА м. И.М. Сеченова) / Л.В.Яковлева, Т.В.Морозова, О.В. Роик и др. // Сахарный диабет 2000.-№4(9).-С.30-32.

111. Abboud, H.E. Growth factors and diabetic nephrology: an overview / H.E. Abboud //Kid.Int.-1997.-Vol.52(suppl.60).-P.S3-6.

112. Abboud, H.E. Growth factors in glomerulonephritis clinical conference. / H.E. Abboud // Kid. Int.-1993.-Vol.43.(l).-P.252-267.

113. Adler, S. Characterization of glomerular epithelial cell matrix receptors / S. Adler // AmerJ.Pathol.-1992.-Vol. 141.(3).—P. 571-578.

114. Apical topography and modulation of ICAM-1 expression on activated en dothelium / A.Almenar-Queralt, A.Duperray, L.A. Miles et al. //Amer.J.Pathol-1995-Vol. 147.(5).-P. 1278-1288.

115. Arend, W.P. Interleukin 1 receptor antagonist. A new member of the inter leukin 1 family /W.P. Arend//J.Clin.Invest.-1991.-Vol.88.(5).-P.1445-1451.

116. Circulating ICAM-1 levels in serum of uveitis patients / E.Arocker-Mettinger, L.Steurer-Georgiew, M.Steurer et al. //Curr.Eye.Res.-l992.-Vol.11.-P.161-166.

117. Arosio, E. Endothelial function and the microcirculation in diabetes mellitus

118. E.Arosio, P.Minuz, M.Prior //Ann-Ital-Med-Int.-1999.-Vol. 14, N 2.-P. 106-113.

119. Blann, A.D. Endothelial integrity, soluble adhesion molecules and platelet marker in type 1 diabetes mellitus / A.D.Blann, Lip G.Y.H. //Diabet.Med-1998-Vol.15. (8).-P.63 4-642.

120. Bishop ,G.A. Expression of leucocyte and lymphocyte adhesion molecules in the human kidney / G.A.Bishop, B.M. Hall //Kid.Int.-1989.-Vol.36.(6).-P.1078-1085.

121. Predictors of the progression of renal insufficiency in patients with insulin-dependent diabetes and overt diabetic nephropathy / J.A.Breyer, R.P.Bain, J.K. Evans et al. //Kid.Int.-1996.-Vol.50(5).-P.l 651-1658.

122. Microangiopathy in kidney and simultaneous pancreas/kidney recipients treated with tacrolimus: evidence of endothelin and cytokine involvement / G.W.Burke, G.Ciancio, R.Cirocco et al. //Transplantation.-1999.-Vol.68.(9).-P.1336-1342.

123. An alternative leukocyte homotypic adhesion mechanism, LFA-l/ICAM-1-independent, triggered through the human VLA-4 integrin / M.R. Campanero, R.Pulido, M.A.Ursa et al. //J.Cell.Biol.-1990.-Vol.l 10.(6).-P.2157-2165.

124. Carey, D.J. Control of growth and differentiation of vascular cells by matrix proteins / D.J. Carey // Annu.Rev.Physiol.-l991.-Vol.53.-P. 161-177.

125. Carlos, T.M. Membrane proteins involved in phagocyte adherence to endothelium / T.M.Carlos, J.M. Harlan //Immunol.Rev.-1990.-Vol.114.-P.5-28.

126. Ceriello, A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications / A.Ceriello //Diabetes, Nutrition and Metabolism.-1999.-Vol.l2.(l).-P.42-46.

127. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B.Cines, E.S.Pollak, C.A. Buck et al. //Blood.-1998.-Vol.91.(10).-P.3527-3561.

128. Das temporare Expressionsmuster in Wundflussigkeiten und Wundrand-biopsien.Temporary expression pattern in wound secretions and peripheral wound biopsies. / S.Coerper, S.Wagner, M.Witte et al. //Zentralbl.Chir.-1999-Vol .124.(supp.l).-P. 178-180.

129. Increased levels of plasma ELAM-1, ICAM-1 and VCAM-1 in NIDDM: possile role of oxidized LDL / L.Cominacini, U.Garbin, A. Fratta-Pasini, V. La Cascio //Diabetologia.-1996.-Vol.39.(10).-P. 1242-1244.

130. Alternative splicing of human VCAM-1 in activated vascular endothelium

131. Mi.Cybulsky, J.W.Fries, A J. Williams et al. //Amer.J.Pathol.-1991.-Vol.l38.(4).-P.815-820.

132. Cybulsky, M.I. Endothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during athero-genesis / M.I.Cybulsky, M.A. Gimbrone //Science-1991-Vol.251 .(4995).-P.788-791.

133. Dahl-Jorgensen, K. Biohemical markers of diabetic microangiopathy. Past, present and future/К. Dahl-Jorgensen //Horm.Res.-1998.-Vol. 50.-P.112-116.

134. Dejana, E. Endothelial cell-cell junctions: happy together. Nature Reviews. Molecular Cell Biology/ E.Dejana // 2004.- 5.-P. 261 -270.

135. Diabetes-induced vascular dysfunction in the retina: role of endotheins / D.Deng, T.Evans, K.Mukherjee, D.Downey, S.Chakrabarti //Diabetologia.-1999.-Vol.42.(10).-P. 1228-1234.

136. Dinarello, C.A. Inflammatory cytokines: interleukin-1 and tumor necrosis factor as effector molecules in autoimmune diseases/ C.A. Dinarello //Curr.Opin.Immunol-1991-Vol.3.(6).-P.941-948.

137. Induction by IL 1 and interferon-gamma: tissue distribution, biochemistry, and function of a natural adherence molecule (ICAM-1) / M.L.Dustin, R.Rothlein, A.K. Bhan et al. //J.Immunol-1986.-Vol.l37.(l)-P.245-254.

138. Elevated concentrations of circulating adhesion molecules and their association with microvascular complications in insulin-dependent diaetes mellitus / P.Fasching, M.Veitl, M.Rohac et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab-1996-Vol.81.(12).-P.4313-4317.

139. Federoff ,HJ. Nonenzymatic glycosylation of laminin and the laminin peptide CIKVAVS inhibits neurite outgrowth / H.J.Federoff, D.Lawrence, M.Brownlee//Diabetes-1993-Vol.42.(4)-P.509-513.

140. Heterogeneous nature of microalbuminuria in NIDDM: studies of endothelial function and renal structure / P.Fioretto, C.D.Stehouwer, M.Mauer et al. //Diaetologia.-l 998.-Vol.41 .-N2.-P.233-23 6.

141. Serum levels of soluble cell adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) and of cytokine TNF-alpha increase during interleukin-2 therapy/ C. Fortis, L.Galli, G.Consogno et al. //Clin.Immunol.Immunopathol—1995— Vol.76.(2).-P. 142-147.

142. Cytokine receptors: structure and signal transduction / B.M. Foxweel et al. //Clin, and Exp. Immunol.-1992.-№2.-P. 161-168.

143. Frank, R.N. On the pathogenesis of diabetic retinopathy. A 1990 update /R.N. Frank //Ophthalmology.-199l.-Vol.98.(5).-P.586-593.

144. Expression of VCAM-1 and E-selectin in an in vivo model of endothelial activation / J.W.Fries, A.J.Williams, R.C. Atkins et al. //Amer.J.Pathol.-1993-Vol.l43.(3).-P. 725-737.

145. No association between MTHFR gene polymorphism and diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic patients with proliferative diabetic retinopathy / HFujita, T.Narita, H.Meguro et al. //J. Diabetes.Complications.-1999.-Vol. 13.(5-6).-P.284-287.

146. E-selectin (endothelial-leukocyte adhesion molecule-1) is not required forthe migration of neutrophils across IL-1 -stimulated endothelium in vitro / M.B. Furie, M.J.Burns, M.C. Tancinco et al. //J.Immunol.-1992.-Vol. 148.(8)-P.2395-2404.

147. Gimbrone ,M.A. Biomechanical activation: an emerging paradigm in endo thelial adhesion biology / M.A.Gimbrone, T.Nagel, J.N. Topper //J.Clin.Invest— 1997.—Vol.99.(8).-P. 1809-1813.

148. Giugliano, D. Oxidative stress and diabetic vascular complications / D.Giug-liano, A.Ceriello, G.Paolisso //Diabetes Care.-1996.Vol.l9(3)-P.257-267.

149. Grant, D.S. The role of basement membranes in vascular development

150. D.S.Grant, H.K.Kleinman, G.R. Martin //Ann. N.Y.Acad.Sci.-1990.-Vol. 588.-P.61-72.

151. Glycaemic control and development of retinopathy in type 2 diabetes melli-tus: a longitudinal study / P.J.Guillausseau, P.Massain, M.A. Charles et al. //Diaed.Med.-l998.-Vol. 15.-№2. P. 151 -155.

152. Ha, S.-K. Insertion/deletion polymorphism in ACE gene as a predictor for progression of diabetic nephropathy/ S.-K. Ha, J.-K. Seo //Kid.Int-1997-Vol.62(suppl.60).P.S28-S32.

153. Halle,r H. Endothelial function. General considerations. Drugs. / H. Haller// 1997; 53 Suppl 1:1-10.

154. Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy / G.Hasegawa, K.Nakano, M.Sawada et al. //Kid.Int.-l 991 -Vol.40.(6).-P. 1007-1012.

155. Relationship between circulating vascular cell-adhesion molecule-1 and microvascular complications in type-2 diabetes-mellitus / J. Hashimoto, S. Kasayama, M. Rjga et al. //Diabet.Med.-1998 -Vol.l5(8).-P.661-667.

156. Heldin, C.H. Platelet-derived growth factor: mechanism of action and possible in vivo function / C.H.Heldin, B.Westermark //Cell.Regulat.-1990-Vol. 1 .(8)-P.555-566.

157. Cloning of an alternate form of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM1) / C.Hession, R.Tizard, C.Vassallo et al. //J.Biol.Chem.-1991.-Vol.266.(l 1).-P.6682-6685.

158. Hostetter, Т.Н. The case for intrarenal hypertension in the initiation and progression of diabetic and other glomerulopathies / T.H.Hostetter, H.G.Rennke, B.M.Brenner //Amer.J.Med.-1982.-Vol.72.(3).-P.375-380.

159. Vascular leucocyte adhesion molecules unaltered in the human retina in diabetes / J. M.Hughes, A.Brink, A.N. Witmer et al. // Br. J. Ophthalmol.-2004.Vol.88(4).-P.566-572.

160. Jagla, A. Postprandial triglycerides and endothelial function / A.Jagla, J.Schrezenmeir // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001;109(4).-P.533-547.

161. An aldose reductase inhibitor prevents the intimal thickening in coronary arteries of galactose-fed beagle dogs / Y.Kasuja, M.Ito, J. Nakamura et al. //Diabetologia.-1999.-Vol.42.(12).-P. 1404-1409.

162. Adhesion molecules in different treatments of acute myocardial infarction T.Kerner et al. // Crit. Care.-2001;5(3):145-150.

163. King ,G.L. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of protein kinase С /G.L.King, H.Ishii, D.Koya// Kid.Int.-1997.-Vol.52(suppl. 60).-P. S77-S85.

164. Klagsbrun ,M- Regulators of angiogenesis / M.Klagsbrun, P.A. DAmore //

165. Annu.Rev.Physiol- 1991 .-Vol.53 .-P.217-239.

166. Elevated levels of circulating adhesion molecules in IDDH and in subjects at risk of IDDM / E.F.Lampeter, T.K.Kishimoto, R.Rothlein et al. //Diabetes.-1992,-Vol.41 .-P. 1668-1671.

167. Lawrence ,M.B. Leukocytes roll on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins / M.B.Lawrence, T.A. Springer //Cell—1991—Vol.65.(5).-P.859-873.

168. Expression and functional characterization of a soluble form of endothelial-leukocyte adhesion molecule 1 / R.RLobb, G.Chi Rosso, D.R. Leone et al. //J.Immunol.-l 991 .-Vol. 147.( 1 ).-P. 124-129.

169. Malik, A.B. Vascular endothelial adhesion molecules and tissue inflammation/A.B.Malik, S.K. Lo //Phannacol.Rev.-1996.-Vol.48.(2).-P.213-229.

170. Marlin, S.D. Purified intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is a li-gand for lymphocyte function-associated antigen l(LFA-l) / S.D.Marlin, T.A. Springer //Cell.-1987.-Vol.51 .(5).-P.813-819.

171. Masinovsky, B. IL-4 acts synergistically with IL-1 beta to promote lymphocyte adhesion to microvascular endothelium by induction of vascular cell adhesion molecule-1 / B.Masinovsky, D.Urdal, W.M. Gallatin //J.Immunol.-1990-Vol.l45.(9).-P.2886-2895.

172. Mathieson P. W. Immune modulation strategies in T cell mediated autoimmune diseases-relevance to IDDM / P.W.Mathieson //J. Pediatr. Metab-1996-Vol.9.(suppl.l).-P. 133-138.

173. The natural course of microalbuminuria in insulin-dependent diabetes: a 10-year prospective study / E.R.Mathiesen, B. Ronn, B.Storm et al. //Diabet.Med-1995.-Vol. 12.(6).-P.482-487.

174. Enhanced expression of intracellular adhesion molecule-1 and P-selectin inthe diabetic human retina and choroid / D.S.Mceleod, D .J.Lefer, C.Merges, G.A. Luttly //Am. J. Pathol—1995.Vol. 147.-№3.-P.642-653.

175. Growth factors are released by mechanically wounded endothelial cells

176. P.L.McNeil, L.Muthukrishnan, E.Warder, P.A. D'Amore //J.Cell.Biol.-1989.-Vol.l09.(2).-P.811-822.

177. In vivo demonstration of increased leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats / K.Miyamoto, N.Hiroshiba, A.Tsujikawa, Y.Oqura //Invest.Oph-thalmol.Vis. Sci.-1998.-Vol.39.(l 1).-P.2190-2194.

178. Functional changes of the endothelium and atherosclerotic process / G. Montrucchio, G. Emanuelli, A.Venco, G.Camussi // Ann. Ital. Med. Int.-1995 .Vol.l0(l).-P.31-40.

179. Endothelial dysfunction / J.Nagy, B.Csiky, T.Kovacs, I.Wittmann // Orv. Hetil.-2001. Vol.142(31 ).-P. 1667-1672.

180. Crucial role of 55-kilodalton TNF receptor in TNF-induced adhesion molecule expression and leukocyte organ infiltration / B.Neumann, T.Machleidt, A. Lifka et al. //J. Immunol.-1996.-Vol.l56.(4).-P.1587-1593.

181. Odedra, R. Low molecular weight angiogenesis factors / R.Odedra, J.B. Weiss //Pharmacol.Ther—1991 .-Vol.49.( 1 -2).-P. 111 -124.

182. Immunoreactive endothelin levels in the vitreous fluid are decreased in diabetic patients with proliferative retinopathy / M.Ogata, M.Naruse, N.Iwasaki et al. //J.Cardiovasc.Pharmacol.-1998-Vol.31(suppl.l.).—P.378-379.

183. Neutrophils in galactose-fed dogs: suppressed apoptosis and increased adhesion to retinal capillary endothelial cells / NOhta, J.Y.Tsai, E.F.Secchi, P.F.Kador, S.Sato //J. Diabetes. Complications.-1999.-Vol.l3.(3).-P.151-158.

184. Olsen, H. Reduced transcapillary fluid absorption from skeletal muscle and skin hypovolaemia in insulin-dependent diabetes mellitus/ H.Olsen, U.L.Hulthen, T.Lanne // J. Intern. Med.-1999.-Vol.246.(5).-P.477-488.

185. Direct expression cloning of vascular cell adhesion molecule 1, a cytokine-induced endothelial protein that binds to lymphocytes / L.Osborn, C.Hession, R.Tizard et al. //Cell.-1989.-Vol.59.(6).-P.1203-1211.

186. Osterby, R. Lessons from kidney biopsies/ R. Osterby // Diab.Metab.Rew.— 1996-Vol. 12.(3).-P. 151 -174

187. Heterogeneous distribution and transmembrane signaling properties of lymphocyte function-associated antigen (LFA-1) in human lymphocyte subsets/ R.Pardi, J.RJBender, C.Dettori et al. //J.Immunol.-1989.-Vol.l43.(10).-P.3157-1366.

188. Parving, H.H. Renoprotection in diabetes: genetic and non-genetic risk factors and treatment / H.H. Parving //Diaetologia.-1998.-Vol.41.(7).-P.745-759.

189. Porta M. Endothelium: the main actor in the remodelling of the retinal mi-crovasculature in diabetes / M.Porta //Diabetologia.-1996.-Vol.39.-(6).-P.739-744.

190. Overlapping patterns of activation of human endothelial cells by interleukin 1, tumor necrosis factor, and immune interferon / J.S.Pober, M.A.Gimbrone, L.A. Lapierre et al. // J.Immunol.-1986.-Vol.l37.(6).-P.1893-1896.

191. Hyperglycaemia modifies the reaction of microvessels to insulin in rat skeletal muscle / C.Renaudin, E.Michoud, J.R.Rapin, M.Lagarde, N.Wiernsperger // Diaetologia.-l 998.-Vol.41.(1 ).-P.26-3 3.

192. Rice, G.E. Inducible cell adhesion molecule 110 (INCAM-110) is an endothelial receptor for lymphocytes. A CD1 l/CD18-independent adhesion mechanism / G.E.Rice, Munro J.M., Bevilacqua M.P. // J.Exp.Med.-1990.-Vol.l71.(4).-P.1369-1374.

193. A human intercellular adhesion molecule (ICAM-1) distinct from LFA-1

194. R.Rothlein, M.L.Dustin, S.D.Marlin, T.A. Springer // J.Immunol.-1986-Vol.l37.(4).-P. 1270-1274.

195. A form of circulating ICAM-1 in human serum / R.Rothlein, E.A.Mainolfi, M.Czajkowski, S.D. Marlin // J.Immunol.-l991.-Vol. 147.(1 l).-P.3788-3793.

196. Roy ,S. Increased expression of basement membrane collagen in human diabetic retinopathy / S.Roy, M.Maiello, M.Lorenzi // J.Clin.Invest.-1994-Vol.93.(l).-P.43 8-442.

197. Glucose and diabetic vascular disease published erratum appears in FA SEB.J.-l993.—Vol.7.( 1 ).-P.237. / N.B.Ruderman, J.R.Williamson, M. Brownlee // FASEB.J.-1992.-Vol.6.(ll).-P.2905-2914.

198. Rychlik, I. The drama of the continuous increase in endstage renal failure in patients with type II diabetes mellitus / I.Rychlik, G.Miltenberger-Miltenyi, E.Ritz // Nephrol.Dial.Transplant.-1998.-Vol. 13 .(suppl.8).-P.6-10.

199. Sato, Y. Autocrine activities of basic fibroblast growth factor: regulation of endothelial cell movement, plasminogen activator synthesis, and DNA synthesis / Y.Sato, D.B. Rifkin // J.Cell.Biol.-1988.-Vol.l07.(3).-P.l 199-1205.

200. Role of insulin-like growth factor-1 on the kinetics of human lymphocytes stimulationin serum -free culture medium / R.Schillaci et al. // Immunol, and Cell Biology.-1994.-Vol.72.-issue 4.-P.300-305.

201. Activated monocytes and granulocytes, capillary nonperfusion, and neovas cularization in diabetic retinopathy / S.Schroder, W.Palinski, G.W. Schmid-Schonbein // Am. J.Pathol.-l 991 .-Vol. 139.(1 ).-P.81 -100.

202. Sharar, S.R. The adhesion cascade and anti-adhesion therapy: an overview / S.R.Sharar, R.K.Winn, J.M. Harlan // Springer. Semin.Immunopathol-1995-Vol.l6.(4).-P.359-378.

203. ICAM-1, VCAM-1, and MAdCAM-1 are expressed on choroid plexus epithelium but not endothelium and mediate binding of lymphocytes in vitro / B.J.Steffen, G.Breier, E.C.Butcher, M.Schulz, B. Engelhardt // Am. J. Pathol-1996.-Vol.l48.(6).-P.1819-1838.

204. Blood pessure, retinopathy and urinary albumin excretion in IDDM: the EU-RODIAB IDDM Complications Study/ J.M.Stephenson, J.M.Fuller, C.ViertiG. et al. // Diabetologia.-1995.-Vol.38.(5).-P.599-603.

205. Elevated skeletal muscle blood flow in noncomplicated type 1 diabetes mel-litus: role of nitric oxide and sympathetic tone / G.Vervoort, J.F.Wetzels, J.A. Lutterman et al. // Hypertension.-1999.-Vol.34.(5).-P. 1080-1085.

206. Tumor necrosis factor receptor binding and mitogenic action in fibroblasts / J. Vilcek et al. // J.Cell Phis. Supplement.-1987.-Vol.50.-P.57-61.

207. Vlassara, H. Pathogenic effects of advanced glycosylation: biochemical, biologic, and clinical implications for diabetes and aging/ H.Vlassara, R.Bucala, L.Striker // Lab.Invest.-l 994.-Vol.70.(2).-P. 138-151.

208. Infection of human thymic epithelial cells by human cytomegalovirus and other viruses: effect on secretion of interleukin-l-like activity / M.A. Wainberg et al. //Clin.exp.Immunol.-l 988.-Vol.72.-№2—P.415-421.

209. Urinary albumin excretion rate and its determinants after 6 years in non-insulin-dependent diabetic patients / O.R.Wirta, A.I.Pasternack, J.T. Mustonen et al. //Nephrol.Dial.Transplant.-1996.-Vol.ll.(3).-P.449-456.

210. Wolf, G. Molecular mechanisms of angiotensin II in the kidney: emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics / G.Wolf // Nephrol.Dial.Transplant.-1998 .-Vol. 13 .(5).-P. 1131 -1142.

211. Taurine prevents high-glucose-induced human vascular endothelial cell apoptosis / Q.D.Wu, J.H.Wang, F.Fennessy, H.P.Redmond, D.Bouchier-Hayes // Am. J. Physiol.-l 999.-Vol.277.(6).Pt 1.-P. 1229-123 8.

212. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells see comments. / M.Yanagisawa, H.Kurihara, S.Kimura et al. // Nature.-1988.-Vol.332.(6163).-P.411-415.

213. The role of cell adhesion molecules in the development of IDDM: implications for pathogenesis and therapy/ X.D.Yang, S.A.Michie, R.E. Mebius et al. // Diabetes.- 1996.-Vol.45 .(4).-P.705-710.

214. Circulating Levels of Endothelial Adhesion Molecules and Risk of Diabetes in an Ethnically Diverse Cohort of Women /Yiqing Song, JoAnn E. Manson, Lesley Tinker et al. // Diabetes.- 2007.- Vol.56(7).-P. 1898-1904.

215. Zatz, R. Pathogenesis of diabetic microangiopathy. The hemodynamic view / R.Zatz, B.M. Brenner // Amer.J.Med.-1986.- Vol. 80.(3).-P.443-453.