Структурные преобразования селезёнки у белых крыс различного возраста при избыточном употреблении кофеина и возможности их коррекции (анатомо-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Власова Александра Андреевна

• Власова Александра Андреевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Власова Александра Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о морфофункциональной организации селезёнки

1.2 Фармакокинетика и метаболизм кофеина

1.3 Характеристика мексидола как лекарственного средства

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Схема эксперимента, экспериментальные модели

2.2 Методы исследования

2.2.1 Органометрический метод

2.2.2 Макромикроскопический метод

2.2.3 Гистологический метод

2.2.4 Гистоморфометрический и цитоморфометрический методы

2.2.5 Электронномикроскопический метод

2.2.6 Статистические методы

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Морфологическая характеристика селезёнки белых крыс контрольных групп

3.1.1 Морфологическая характеристика селезёнки инфантильных крыс контрольных групп

3.1.2 Морфологическая характеристика селезёнки ювенильных крыс контрольных групп

3.2 Морфологическая характеристика селезёнки инфантильных крыс экспериментальных групп

3.2.1 Морфологическая характеристика селезёнки инфантильных белых крыс, которые подвергались воздействию кофеина

3.2.2 Морфологическая характеристика селезёнки инфантильных белых крыс, которые подвергались воздействию кофеина и мексидола

3.3 Морфологическая характеристика селезёнки ювенильных крыс экспериментальных групп

3.3.1 Морфологическая характеристика селезёнки ювенильных белых крыс, которые подвергались воздействию кофеина

3.3.2 Морфологическая характеристика селезёнки ювенильных белых крыс, которые подвергались воздействию кофеина и мексидола

3.4 Ультраструктурная характеристика белой пульпы селезёнки крыс

ювенильного возраста при избыточном потреблении кофеина

ГЛАВА 4 ОДНОФАКТОРНЫЙ ДИСПЕРСИОННЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ, ПОЛУЧЕННЫХ В ХОДЕ ЭКСПЕРИМЕНТА

4.1 Оценка влияния потребления кофеина в избыточной дозе на изменение морфологических показателей селезёнки крыс обеих возрастных групп

4.2 Оценка влияния мексидола на фоне избыточного потребление кофеина на изменение морфологических показателей селезёнки крыс

обеих возрастных групп

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурные преобразования селезёнки у белых крыс различного возраста при избыточном употреблении кофеина и возможности их коррекции (анатомо-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Иммунная система является основой сложного взаимодействия между клеточным и гуморальным равновесием в организме [12]. Состоящая из лимфатической ткани, которая структурирована в функциональные модули, эта система служит жизненно важным компонентом для поддержания общего здоровья и хорошего самочувствия [73]. Одним из наиболее важных и крупных лимфоидных образований является селезёнка, которая у человека играет важнейшую роль в развитии комплексного иммунного ответа на воздействие различных вредных факторов [22, 45]. Другими словами, она активно участвует в поддержании иммунного баланса [23]. Однако взаимосвязь структурной организации селезёнки и иммунологических процессов всё ещё изучена недостаточно.

Во всём мире сохраняется тенденция к увеличению употребления кофеина, особенно среди детей и подростков [86, 91]. При избыточном потреблении кофеина изменяются структурно-функциональное состояние различных органов и систем организма, включая костную систему, мочевыделительную систему, сердечно-сосудистую систему и др. [28-34, 50, 55-62, 77-78, 96, 102]. Естественно, эти изменения требуют поиска их фармакологической профилактики и коррекции.

Препарат мексидол является антиоксидантом и антигипоксантом [25]. Включение 3-гидроксипиридина в состав мексидола придает ему уникальный набор антиоксидантных и мембраномодулирующих свойств [128]. Кроме того, он обладает способностью снижать эксайтотоксичность, вызванную глутаматом, и регулировать активность рецепторов, что отличает его от других препаратов, содержащих янтарную кислоту [24, 26].

Избыток кофеина в рационе создаёт вероятность угнетения морфофункциональной активности селезёнки, что необратимо скажется на общем иммунном статусе организма [13-15]. Данное исследование должно показать структурные преобразования в селезёнке на фоне воздействия кофеина,

потребляемого в избыточной дозе, и в условиях подкожного введения мексидола как фактора коррекции негативных эффектов кофеина.

Степень разработанности темы исследования. Имеются сведения о негативном воздействии высоких доз кофеина на различные системы организма, а также непосредственно на функциональное состояние лимфоидных органов [67, 70, 71, 93, 98, 129].

На сегодняшний день имеются веские доказательства, угнетающего действия кофеина на пролиферацию стимулированных лимфоцитов [89]. Другие иммунные клетки, такие как клетки-киллеры и макрофаги, также демонстрируют снижение активности в присутствии высоких доз кофеина [88]. Кофеин также обладает иммуносупрессивным действием и приводит к снижению уровней противовоспалительных цитокинов, таких как Т№-а, 1Ь-2 и ГЬ-6 [120]. Неоднозначно и влияние избыточных доз кофеина на развитие различных аутоиммунных заболеваний [90]. Помимо этого избыточные дозы кофеина препятствуют абсорбции витамина D и его метаболитов в кишечника, а также препятствуют усвоению кальция, витаминов группы В и С, что также неминуемо сказывается на состоянии иммунного статуса [97]. Однако сведения о структурных преобразованиях селезёнки при употреблении избыточных доз кофеина биологическими объектами различного возраста и возможностях их коррекции в доступной литературе отсутствуют.

Цели и задачи.

Цель: установить структурные преобразования селезёнки у белых крыс инфантильного и ювенильного возраста в условиях избыточного употребления кофеина и подкожного введения мексидола в качестве корректора.

Задачи:

1. Исследовать морфогенез селезёнки лабораторных животных различного возраста на органном и макромикроскопическом уровнях структурной организации в условиях избыточного употребления кофеина.

2. Изучить морфологические изменения белой и красной пульпы селезёнки у крыс инфантильного и ювенильного возраста при избыточном употреблении кофеина.

3. Установить особенности изменения структурно-функционального состояния селезёнки у инфантильных и ювенильных крыс при подкожном введении мексидола на фоне избыточного потребления кофеина.

4. Оценить по результатам однофакторного дисперсионного анализа количественно силу влияния избыточных доз кофеина на изменение структурных компонентов селезёнки в зависимости от возраста подопытных животных и длительности эксперимента.

5. Оценить по результатам однофакторного дисперсионного анализа количественно силу влияния подкожного введения мексидола на фоне избыточного употребления кофеина на изменение структурных компонентов селезёнки в зависимости от возраста подопытных животных и длительности эксперимента.

Научная новизна. Впервые на экспериментальном материале значительного объёма предпринято комплексное изучение морфогенеза селезёнки у инфантильных и ювенильных крыс-самцов в условиях избыточного употребления кофеина (120 мг/кг/сутки).

Впервые с помощью комплекса современных морфологических методов исследования (органометрического, макромикроскопического, гистологического, гистоморфометрического, электронномикроскопического, статистического) получены данные, свидетельствующие о возрастных особенностях структурных преобразований селезёнки на фоне длительного избыточного употребления кофеина. Впервые описана морфофункциональная картина изменений структуры селезёнки на органном, макромикроскопическом, тканевом и субклеточном уровнях структурной организации. Установлено, что избыточное употребление кофеина в дозе 120 мг/кг/сутки сопровождается явлениями гипотрофии селезенки при одновременном повышении функциональной активности белой пульпы, степень выраженности которых выше у ювенильных животных.

Впервые доказана целесообразность подкожного введения мексидола в дозе 50 мг/кг/сутки с целью коррекции неблагоприятных морфологических изменений селезёнки при избыточном употреблении кофеина.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в результате анатомо-экспериментального исследования результаты, в значительной степени расширяют имеющиеся теоретические представления о влиянии избыточных доз кофеина на структурные преобразования селезёнки. Данное исследование раскрывает морфологические механизмы воздействия кофеина в дозе 120 мг/кг/сутки на морфогенез селезёнки в условиях целостного организма у биологических объектов различного возраста. Предлагается способ коррекции неблагоприятных морфологических изменений в селезёнке, возникающих при избыточном употреблении кофеина при помощи мексидола. Полученные результаты послужат дополнению и обогащению существующей базы знаний о реактивных изменениях в лимфоидных тканях на фоне потребления кофеина в избыточной дозе, позволят определить механизмы регуляции морфогенеза селезёнки в динамике, а также могут быть использованы при разработке мероприятий относительно коррекции этого неблагоприятного фактора. Полученные данные могут быть использованы в изучении функциональной морфологии лимфоидной системы, в учебном процессе кафедр анатомии человека, гистологии, цитологии и эмбриологии, иммунологии, а также в клинической деятельности хирургов, терапевтов, иммунологов и т.п.

Методология и методы исследования. Методологическую основу диссертационного исследования составил принцип системности, явившийся фундаментом для структурно-логической последовательности изучения структурно-функционального состояния селезёнки в условиях избыточного употребления кофеина. Методология работы заключалась в аналитико-статистической обработке литературных данных по теме диссертационного исследования, постановке эксперимента, использовании методов научного познания. Использованы общие эмпирические методы (наблюдение, описание, измерение, сравнение), теоретические методы (анализ, синтез, классификация

знаний, абстрагирование, индукция, дедукция), комплекс специальных морфологических методов (органометрический, макромикроскопический, гистоморфометрический, электронномикроскопический методы), математические и статистические методы, позволившие изучить строение селезёнки на различных уровнях её структурной организации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Избыточное употребление кофеина в дозе 120 мг/кг/сутки на органном и макромикроскопическом уровнях структурной организации селезенки сопровождается явлениями гипотрофии органа при одновременном повышении функциональной активности белой пульпы, степень выраженности которых зависит от возраста подопытных животных.

2. На тканевом, клеточном и субклеточном уровнях структурной организации селезёнки избыточное употребление кофеина сопровождается признаками увеличения морфофункциональной активности белой пульпы и снижения морфофункциональной активности красной, степень выраженности которых зависит от возраста подопытных животных.

3. Подкожное введение мексидола в дозе 50 мг/кг/сутки на фоне избыточного употребления кофеина на органном, макромикроскопическом, тканевом и клеточном уровнях структурной организации селезёнки у инфантильных животных оказывало корригирующее влияние с 14 суток, а у ювенильных крыс - с 30 суток эксперимента.

4. Употребление кофеина в дозе 120 мг/кг/сутки оказывало достоверное влияние на изменение показателей, характеризующих органный, макромикроскопический и тканевой уровни структурной организации селезёнки инфантильных и ювенильных крыс с 7 по 90 сутки эксперимента. У инфантильных животных сила влияния контролируемого фактора на изменение исследуемых морфологических показателей была выше.

5. Подкожное введение мексидола на фоне избыточного употребления кофеина оказывает достоверное влияние на изменение морфологических показателей, характеризующих структуру селезёнки подопытных животных с 14

по 90 сутки эксперимента. У инфантильных крыс эти явления наблюдаются на органном, макромикроскопическом и тканевом уровнях структурной организации селезёнки, а у ювенильных - лишь на органном и макромикроскопическом уровнях.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов определяется достаточным объемом исследования и корректным формированием подопытных групп (144 белых крысы-самца двух возрастных групп - инфантильных и ювенильных), применением комплекса современных морфологических методов исследования (органометрического,

макромикроскопического, гистологического, гистоморфометрического и электронномикроскопического), адекватностью математических методов обработки данных (вариационная статистика, однофакторный дисперсионный анализ) поставленным задачам. Все результаты получены с применением сертифицированного оборудования. Сформулированные выводы и практические рекомендации соответствуют поставленным задачам, аргументированы и логически вытекают из результатов исследования. Все выводы и рекомендации опубликованы в рецензируемых периодических изданиях, критические замечания отсутствуют.

Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на: Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой десятилетию науки и технологий в России «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь, 2023); на Открытой студенческой научной конференции (Луганск, 2023); в ходе работы VII научной школы-конференции с международным участием «Морфологические чтения, посвящённые памяти профессора Владимира Георгиевича Ковешникова» (Луганск, 2023); на Всероссийском морфологическом форуме с международным участием "Сталинградская сирень" (Волгоград, 2023); на Научном СЛЭМе-ЛГМУ (Science Slam LGMU) (Луганск, 2023); на Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой 150-летию со дня рождения Н. А. Семашко «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Симферополь,

2024); World congress on osteoporosis, osteoarthritis and musculoskeletal diseases (Лондон, 2024), в ходе работы VIII научной школы-конференции с международным участием «Морфологические чтения, посвящённые памяти профессора Владимира Георгиевича Ковешникова» (Луганск, 2024).

Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры анатомии человека, оперативной хирургии и топографической анатомии, кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, кафедры патологической физиологии, ФГБОУ ВО ЛГМУ им. Свт. Луки Минздрава России.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 7 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ (из них 1 -в журналах категории К2). 5 работ опубликовано без соавторов.

Личный вклад автора в исследование. Автор самостоятельно провел тщательный анализ данных, имеющихся как в отечественной, так и в зарубежной литературе, относящихся к теме диссертации. Самостоятельно произведен забор материала исследования. Лично проведены измерения массы и линейных размеров селезёнки, гистологическая обработка материала, анализ полученных результатов. Автором лично изготовлены цифровые фотографии срезов, проведен их компьютерный анализ, статистический анализ данных. Интерпретация результатов исследования и выводы диссертации, сформулированы автором. Заимствование результатов у других авторов отсутствует.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 страницах компьютерного набора, содержит 25 таблиц (на 37 страницах вынесены в приложения), иллюстрирована 28 микрофотографиями и электронограммами, 24 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Список литературы содержит 157 источников, из которых 72 зарубежные.

11

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о морфофункциональной организации селезёнки

Селезёнка - это орган иммунной системы, который может быть от темно-красного до иссиня-черного цвета, и расположенный в левой верхней части брюшной полости. Это удлиненный орган, приблизительно формирующий треугольник в поперечном сечении. В зависимости от степени растяжения может изменяться размер и внешний вид органа. Относительная масса селезёнки остается довольно постоянным показателем независимо от возраста и у крыс обычно составляет около 0,2% [100]. Селезёнка крысы удлиненная и слегка приплюснутая с закругленными концами. Поперечный гистологический разрез имеет форму уплощенного равнобедренного треугольника. Размер и вес селезёнки могут значительно варьироваться у крыс одного возраста и массы тела. У взрослых особей селезёнка колеблется от 30 до 50 мм в длину при ширине около 10 мм; масса колеблется от 750 до 1350 мг [104].

Функции селезёнки сосредоточены на системном кровообращении. Как таковые, в ней отсутствуют афферентные лимфатические сосуды. Она состоит из двух морфофункциональных отделов: красной пульпы и белой пульпы. Красная пульпа является местом хранения железа, исполняя роль кровяного фильтра, который удаляет поврежденные эритроциты, тромбоциты, другие форменные элементы и чужеродные вещества [95].

Селезёнка является крупнейшим вторичным органом иммунной системы, в котором концентрируются примерно четверть лимфоцитов всего организма и зоной инициации иммунных реакций на переносимые кровью антигены [12, 94]. Данную функцию выполняет белая пульпа, в составе которой выделяют

лимфатические узелки, периартериальные лимфоидные влагалища (ПАЛВ) и маргинальную зону (МЗ).

Снаружи селезёнка покрыта волокнистой, довольно плотной капсулой, которая представлена эластическими волокнами и гладкомышечными элементами, а также мезотелиальными клетками (внешний слой). Неравномерно трабекулы, состоящие из гладкомышечных элементов и фиброзной ткани, выходят из капсулы и переходят в паренхиматозную ткань органа. Эти трабекулярные образования также содержат в себе нервы, кровеносные и лимфатические сосуды, которые способствуют транспортировке лимфоцитов к лимфоузлам селезёнки [23, 73].

Представление о кровотоке в селезенке в мировой литературе довольно сложное и противоречивое. На первом этапе кровь через селезеночную артерию поступает в трабекулярные ветви, которые затем распадаются на артериолы и входят в белую пульпу. В белой пульпе, окруженные лимфатическими клетками, они становятся центральными артериолами. От центральных артериол по направлению к капиллярным руслам белой пульпы отходят артериолы ещё меньшего диаметра [100]. Часть таких ветвей доходит до краевого синуса или заканчиваются в пределах краевой зоны, а другие могут достигать красной пульпы [104]. Кровь из краевого синуса и маргинальной зоны поступает в красную пульпу по одному из двух путей. Первый путь, также известный как "быстрый путь", предполагает прямое поступление крови в венозные синусы. Эти венозные синусы заканчиваются в краевой зоне открытыми концами [82, 100]. Только в 10% случаев задействован "медленный путь", при котором кровь поступает в ретикулярную сеть красной пульпы [100]. Когда центральные артерии проходят через белую пульпу, они претерпевают трансформацию и становятся пенициллярными артериями. Эти пенициллярные артерии окружены красной пульпой и служат основой для формирования артериальных капилляров. У грызунов эти капилляры заканчиваются ретикулярной сетью красной пульпы, создавая уникальную сосудистую структуру [122, 123]. Кровь из красной пульпы собирается в венозных синусах и затем стекает в трабекулы, упомянутые выше.

Внутри трабекул кровь поступает в трабекулярные вены. Эти вены, в конечном счете, сходятся у ворот, образуя селезеночную вену, которая впоследствии присоединяется к венозной системе печени [123].

Селезёнка развивается из мезенхимальных клеток в дорсальном мезогастрии вблизи большой кривизны желудка. Эти клетки делятся и дифференцируются, образуя соединительнотканный каркас селезёнки [127]. Развитие селезёнки инициируется конденсацией мезенхимальных клеток, которые образуют утолщения в целомическом эпителии дорсального мезогастрия вблизи дорсального зачатка поджелудочной железы, и зависит от активности транскрипционных факторов ВАРХ1, НОХ11, TCF21 и WT1. Развитие селезёнки можно определить в процессе развития человека к 6-й неделе беременности [104]. Лимфоидные и миелоидные компоненты из костного мозга и тимуса попадают в селезенку через кровь. Хотя селезёнка плода имеет характерную форму взрослой крысы, микроскопический внешний вид совершенно иной. До поздней внутриутробной жизни селезёнка функционирует главным образом как кроветворная ткань. Функция сохраняется после рождения, и очаги кроветворных клеток обычно видны в красной пульпе селезёнки у взрослой особи [100].

Красная пульпа селезёнки представляет собой трехмерную сеть, состоящую из тяжей селезёнки и венозных синусов. Тяжи селезёнки состоят из макрофагов, ретикулярных волокон и ретикулярных клеточных элементов [127]. Ретикулярные клетки в данном случае представлены миофибробластами, а потому существует мнение об их роли в процессе сокращения селезёнки [131]. С помощью электронной микроскопии видно, что ретикулярные волокна на самом деле покрыты оболочкой.

По сравнению с мышиной селезенкой, селезёнка крысы имеет большую и более однородную краевую зону и более выраженную краевую область. Лимфатический узелок в селезенке крысы лучше отделен от ПАЛВ. Кроветворная ткань более распространена в красной пульпе мыши [150]. Ретикулярные волокна состоят из коллагеновых и эластических волокон, микрофибрилл, базальных пластинок ретикулярных клеток и немиелинизированных адренергических

нервных волокон [150]. В промежутках между тяжами находятся клетки крови, включая эритроциты, гранулоциты и циркулирующие мононуклеарные клетки. Также с селезеночными тяжами связаны лимфоциты, гемопоэтические клетки, плазматические клетки и плазмобласты, которые перемещаются из лимфатических узелков после антигенспецифической дифференцировки [127]. Макрофаги, находящиеся в красной пульпе, выполняют важную функцию — они поглощают и ликвидируют старые, повреждённые эритроциты, а также твёрдые частицы, которые переносятся с кровью. Красная пульпа грызунов, особенно в эмбриональном периоде и у новорожденных животных, может быть зоной внемедуллярного кроветворения. Венозные синусы располагаются во всей красной пульпе. Морфологически они представлены рыхлой сетью эндотелиальных клеток, расположенных на базальной мембране, которая находится между ретикулярными волокнами красной пульпы и эндотелиальными клетками [131].

Белая пульпа селезёнки представлена несколькими структурно-функциональными отделами: периартериальные лимфоидные влагалища (ПАЛВ), лимфатические узелки и краевая, или маргинальная, зона. Клеточное разнообразие белой пульпы представлено лимфоцитами, макрофагами, дендритными клетками, плазмобластами и плазматическими клетками. Также здесь находится ретикулярная сеть, сходная по строению с ретикулярной сетью красной пульпы [124]. Периартериальные лимфоидные влагалища состоят из лимфоцитов и множества слоев ретикулярных волокон и клеток, и окружают центральные артериолы в зоне их вхождения в красную пульпу [127]. В своём строении ПАЛВ имеют два функционально различных компонента [127]. Внутренний компонент ПАЛВ представляет собой Т-зависимую зону и содержит CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки, а также дендритные клетки и мигрирующие В-клетки [156]. Периферический компонент ПАЛВ состоит из разнообразных лимфоцитов, включая В- и Т-клетки малого и среднего размера и макрофаги. В ответ на антигенную стимуляцию также активируются плазматические клетки [127]. Лимфатические узелки являются прямым продолжением ПАЛВ и зачастую

располагаются в зонах бифуркации центральных артериол [131]. Их клеточная популяция включает В-клетки, фолликулярные дендритные клетки и CD4+ Т-клетки. Внутри лимфатического узелка видна отчетливая область, известная как фолликулярный центр, содержащая более крупные клетки. Эта область окружена мантийной зоной, которая населена лимфоцитами меньшего и среднего размера. При антигенной стимуляции в лимфатических узелках формируются зародышевые (герминативные) центры (ГЦ) [100].

Краевая или маргинальная зона селезёнки представляет собой условную границу между элементами красной и белой пульпы. В литературе высказывается предположение, что маргинальная зона - это не часть белой пульпы, а скорее отдельный элемент, который быстро оценивает системный кровоток на наличие новых антигенов [131]. От ПАЛВ и лимфатических узелков маргинальную зону отделяют несколько морфологических элементов: полоса макрофагов, металлофильные макрофаги маргинальной зоны и маргинальный синус [94]. Металлофильные макрофаги краевой зоны являются уникальными. Для их визуализации применяется окрашивание серебром и с помощью применения моноклонального антитела МОМА-1. Маргинальный синус прилегает к маргинальной зоне металлофильных макрофагов и продолжается в сосуды, питающие ПАЛВ и лимфатические узелки. По периферии маргинального синуса располагается внешнее кольцо маргинальной зоны, которое состоит из ретикулярных миофибробластов, макрофагов краевой зоны, дендритных клеток и В-клеток среднего размера [54, 94]. Макрофаги маргинальной зоны селезёнки, выполняют важнейшую функцию в организации иммунных реакций против микроорганизмов и вирусов. В-клетки маргинальной зоны являются особым видом нециркулирующих В-клеток, имеющих IgM+/IgD-фенотип, в отличие от В-клеток лимфатических узелков, которые являются IgM+/IgD+ [122, 123].

Селезёнка имеет большое значение для функционирования врожденного и адаптивного иммунитета. Особую роль она выполняет в процессах иммунной защиты от бактерий, грибков и других патогенных микроорганизмов, которые могут циркулировать в крови. Другая важная часть функций селезёнки

сосредоточена на системном кровотоке, где она, будучи фильтром, удаляет старые или аномальные эритроциты и циркулирующие опухолевые клетки. Селезёнка - уникальный орган, играющий ключевую роль в фильтрации крови, обновлении клеток и иммунитете. На фоне инфекции, реакции на лекарственные препараты и нарушения иммунной регуляции может наблюдаться целый ряд доброкачественных лимфоидных разрастаний [104].

Таким образом, в доступной литературе морфогенез селезёнки описан достаточно подробно, так же, как и изменения её структурно-функционального состояния под влиянием различных экоантропогенных факторов. Однако структурные преобразования селезёнки при длительном избыточном употреблении кофеина остаются невыясненными.

1.2 Фармакокинетика и метаболизм кофеина

Кофеин является одним из самых популярных напитков человечества. По всему миру около 80% взрослого населения ежедневно пьют кофе или чай. Кофеин также содержится в лекарствах от простуды, анальгетиках, аноректантах, а также в стимуляторах или компонентах смесей стимуляторов [91].

Кофеин полностью всасывается из напитков с кофеином и достигает пика в крови примерно через 30-60 минут [3]. Кофеин (1,3,7-триметилксантин) интенсивно метаболизируется, первоначально путем деметилирования до диметилксантина. Основным первичным метаболитом является параксантин; другими первичными метаболитами являются теобромин и теофиллин. Диметилксантины являются фармакологически активными и могут способствовать воздействию кофеина на людей [157]. Последовательные метаболические стадии включают ацетилирование, 8-гидроксилирование и метаболизм ксантиноксидазой. Соотношение различных метаболитов в моче может быть использовано для оценки генетически детерминированной скорости ацетилирования индивидуума или для оценки влияния воздействия окружающей

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Власова Александра Андреевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384с.

2. Алашеев, А. М. Эффективность применения мексидола в комбинации с реваскуляризацией головного мозга в терапии ишемического инсульта / А. М. Алашеев, Е. В. Ланцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2024. - Т. 124, № 3-2. - С. 67-74.

3. Анучин, А. М. Сравнительный анализ эффективности действия эргогенных компонентов энергетических напитков (кофеина и экстракта горького апельсина) в сочетании с алкоголем / А. М. Анучин, Г. Г. Ювс // Вопросы питания. - 2014. - Т. 83, № 1. - С. 61-66.

4. Афанасьев, Ю. И. Гистология, эмбриология, цитология : учебник / Ю. И. Афанасьев, Б. В. Алешин, Н. П. Барсуков [и др.] ; под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. - 7-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 832 с.

5. Бахмет А. А. Морфологическая характеристика селезёнки, паховых лимфатических узлов и лимфоидных бляшек тонкой кишки крыс при эмоциональном стрессе, а также в условиях воздействия некоторых олигопептидов (экспериментально- морфологическое исследование): Автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.03.01 - анатомия человека. - Москва, 2010. - 28 с.

6. Бахмет, А. А. Реакция селезёнки у активных и пассивных крыс при стрессорном воздействии, с предварительным введением синтетического аналога АКТГ-семакса / А. А. Бахмет, Е. В. Коплик // Академический журнал Западной Сибири. - 2014. - Т. 10, № 2(51). - С. 115.

7. Бобрышева, И. В. Морфологическая реактивность селезёнки крыс различных возрастных периодов при иммуностимуляции / И. В. Бобрышева // Журнал клинических и экспериментальних медицинских исследований. - 2013. -Т. 1, № 3. - С. 315-321.

8. Бобрышева, И. В. Морфологическая реактивность селезёнки крыс различных возрастных периодов при иммуносупрессии / И. В. Бобрышева // Медицина и образование в Сибири. - 2015. - № 6. - Номер статьи 53.

9. Бобрышева, И. В. Ультрамикроскопическое исследование селезёнки крыс разных периодов постнатального онтогенеза после введения имунофана / И. В. Бобрышева // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 4(44). - С. 56-60.

10. Боков, Д. А. Параметры функциональной морфологии селезёнки мелких млекопитающих и оценка условий перестройки системы крови и иммунитета при действии факторов газоперерабатывающего производства / Д. А. Боков // Известия Самарского научного центра РАН. - 2015. - №5-2. - С. 327-332.

11. Васильева, Т.В. Однофакторный дисперсионный анализ : учебно-методическое пособие по курсу «Методы математической статистики» : для студентов гуманитарных направлений обучения / Т. В. Васильева. - Владивосток : Издательство Дальневосточного федерального университета, 2020. - 18 с. - URL: https://www.dvfu.ru/science/publishing-activities/catalogue-of-books-fefu/. - Дата публикации: 6.05.2020. - Текст : электронный.

12. Вишневская Т.Я. Морфофункциональное обоснование адаптационной пластичности селезёнки животных (экспериментально-морфологическое исследование): Автореф. дис. ... докт. биол. наук: 06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных. -Москва, 2015. - 37с.

13. Власова, А. А. Динамика показателей микроморфометрии белой пульпы селезёнки половозрелых крыс при избыточном потреблении кофеина и коррекции мексидолом / А. А. Власова, В. И. Лузин // Университетская клиника. - 2023. - № 4(49). - С. 11-15.

14. Власова, А. А. Применение метода однофакторного дисперсионного анализа для оценки влияния избыточного потребления кофеина на морфологические параметры селезёнки крыс / А. А. Власова, В. И. Лузин //

Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2023. - Т. 21, № 4. - С. 22-26.

15. Власова, А. А. Ультраструктурная характеристика белой пульпы селезёнки крыс различного возраста при избыточном потреблении кофеина / А. А. Власова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой 150-летию со дня рождения Н. А. Семашко «Теоретические и практические аспекты современной медицины». Симферополь, 2024. - С. 323-325.

16. Влияние мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении / Ю. И. Кирова, Ф. М. Шакова, Э. Л. Германова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 1. - С. 62-69.

17. Влияние мексидола на экспрессию фактора, индуцируемого гипоксией HIF-1a, в коре больших полушарий головного мозга крыс при ишемии / Е. Н. Якушева, П. Ю. Мыльников, И. В. Черных, А. В. Щулькин // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 10. - С. 87-91.

18. Влияние энергетических напитков на здоровье человека / Н. С. Трофимов, С. А. Кутя, М. А. Кривенцов [и др.] // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2019. - Т. 9, № 3. - С. 75-82.

19. Возможности применения мексидола в комплексной терапии психических расстройств / В. К. Шамрей, Е. С. Курасов, В. В. Нечипоренко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120(5). -С.160-164.

20. Возрастные особенности строения и развития органов иммунной системы человека / Н. Р. Карелина, И. Н. Соколова, А. Р. Хисамутдинова [и др.] // Российские биомедицинские исследования. - 2021. - Т. 6, № 4. - С. 47-61.

21. Возрастные особенности строения и развития органов иммунной системы человека / Н. Р. Карелина, И. Н. Соколова, А. Р. Хисамутдинова [и др.] // Российские биомедицинские исследования. - 2021. - Т. 6, № 4. - С. 47-61.

22. Волков, В. П. Новый алгоритм морфометрической оценки функциональной иммуноморфологии селезёнки / В. П. Волков // Universum: медицина и фармакология. - 2015. - № 5-6(18). - С. 6

23. Волков, В. П. Функциональная иммуноморфология селезёнки в возрастном аспекте/ В. П. Волков // Инновации в науке. - 2015. - №6 (43). - C. 113-123.

24. Воронина, Т. А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами / Т. А. Воронина, Е. А. Иванова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 4. - С. 115-124.

25. Воронина, Т. А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов / Т. А. Воронина // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 12. - С. 86-90.

26. Гильдиков, Д. И. Гепатопротекторное и антиоксидантное действие препарата Мексидол-Вет® в эксперименте на крысах / Д. И. Гильдиков // Российский ветеринарный журнал. - 2020. - № 5. - С. 38-42.

27. Гистологическая характеристика селезёнки осетровых, выращенных в установке замкнутого водоснабжения / А. С. Кравченко, И. А. Ладыш, С. А. Кащенко, В. И. Лузин // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. -2023. - Т. 21, № 3. - С. 47-51.

28. Грищенко, А. А. Динамика гистоморфометрических показателей белой пульпы селезёнки неполовозрелых крыс на фоне потребления кофеина в избыточной дозе и коррекции мексидолом / А. А. Грищенко // Всероссийский морфологический форум с международным участием "Сталинградская сирень" : Сборник статей форума, Волгоград, 19-20 мая 2023 года. - Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2024. - С. 69-71.

29. Грищенко, А. А. Изменения микроморфометрических показателей белой пульпы селезёнки инфантильных крыс на потребления кофеина в избыточной дозе и коррекции мексидолом / А. А. Грищенко, В. И. Лузин // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2023. - Т. 21, № 3. - С. 22-26.

30. Грищенко, А. А. Некоторые показатели органометрии селезёнки инфантильных крыс на фоне избыточного потребления кофеина при возможной коррекции мексидолом / А. А. Грищенко, В. И. Лузин // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2022. - Т. 20, № 2. - С. 23-26.

31. Грищенко, А. А. Некоторые показатели органометрии селезёнки ювенильных крыс на фоне избыточного потребления кофеина при возможной коррекции мексидолом / А. А. Грищенко // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2022. - Т. 20, № 3. - С. 30-33.

32. Грищенко, А. А. Показатели макро-микроморфометрии селезёнки крыс различного возраста на фоне избыточного потребления кофеина при возможной коррекции мексидолом / А. А. Грищенко // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. - 2022. - Вып. 5 (173). - С. 31-39.

33. Грищенко, А. А. Постигая тайны селезёнки: как менялись представления об этом органе на протяжении веков / А. А. Грищенко, В. И. Лузин // Clio Anatómica : Сборник научных статей / Под редакцией С.А. Кути. - Симферополь : Гуманитарно-педагогическая академия (филиал) Федерального государственного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 2023. - С. 99-104.

34. Грищенко, А. А. Результаты макро-микроморфометрии селезёнки крыс различного возраста на фоне потребления кофеина в избыточной дозе и коррекции мексидолом / А. А. Грищенко // Теоретические и практические аспекты современной медицины : Сборник материалов 95-й Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой десятилетию науки и технологий в России, Симферополь, 06 апреля 2023 года. - Симферополь: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского" (Медицинская академия имени С.И. Георгиевского - структурное подразделение), 2023. - С. 314-315.

35. Гудошникова, М. С. Кофе и кофе-продукты: классификация и товарная характеристика, современный механизм во внешнеторговой деятельности / М. С. Гудошникова // Форум молодёжной науки. - 2022. - Т. 3, № 2. - С. 8-14.

36. Гурова, С. В. Морфология. Гистология : учебное пособие / С. В. Гурова; Министерство сельского хозяйства Российской Федерации, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский аграрно-технологический университет имени академика Д.Н. Прянишникова». - Пермь : ИПЦ «Прокростъ», 2020 - 172 с.

37. Зайцев, В. Б. Морфометрические особенности структуры селезёнки человека / В. Б. Зайцев, Н. С. Федоровская, Л. М. Железнов // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - Т. 25, № 3. - С. 153-159.

38. Западнюк, В. И. Лабораторные животные / В. И. Западнюк, И. П.Западнюк, Е. А. Захария. - К.: Вища школа, 1983. - 383 с.

39. Застрожин, М. С. Эпидемиологические аспекты потребления энергетических напитков на территории Российской Федерации / М. С. Застрожин, Н. А. Дрожжина // Вопросы питания. - 2015. - Т. 84, № 2. - С. 19-24.

40. Захаров, А. А. Особенности морфометрических параметров селезёнки и изменения иммунологического статуса лабораторных крыс на позднем сроке гестации / А. А. Захаров, В. Г. Лозыченко // Университетская клиника. - 2024. - № 2(51). - С. 23-26.

41. Калинин, А. Я. Кофеин - друг или враг? / А. Я. Калинин // Компетентность. - 2014. - № 9-10(120-121). - С. 43-51.

42. Кащенко, С. А. Морфоструктура селезёнки крыс после удаления тимуса в эксперименте / С. А. Кащенко, А. А. Захаров, И. В. Бобрышева // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2017. - №3. - С. 28-32.

43. Кащенко, С. А. Особенности гистологического строения белой пульпы селезёнки крыс в разные периоды постнатального онтогенеза в условиях экспериментальной иммуносупрессии / С. А. Кащенко, И. В. Бобрышева // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2014. - № 1(45). - С. 51-54.

44. Клименко, Д. И. Психофизиологические аспекты кофеинсодержащих веществ / Д. И. Клименко, Д. В. Безумова, А. А. Маракасова // Санкт-Петербургские научные чтения-2022 : Сборник тезисов IX Международного Молодежного Медицинского Конгресса, Санкт-Петербург, 07-09 декабря 2022 года. - Санкт-Петербург: Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, 2022. - С. 352.

45. Кофеин-индуцированные изменения в селезенке: влияние на морфологию и эффект мексидола / А. А. Власова, Н. А. Мосягина, В. И. Лузин, А. В. Гуценко // Современные проблемы науки и образования. 2025. № 3. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=34066

46. Краткий курс гистологической техники. Учебно-методическое пособие / М. О. Мавликеев, С. С. Архипова, О. Н. Чернова, А. А. Титова, Г. О. Певнев, А. К. Шафигуллина, А. П. Киясов - Казань: Казан. ун-т, 2020 - 107 с.

47. Лабораторные крысы: содержание, разведение и биоэтические аспекты использования в экспериментах по физиологии поведения : учебное пособие / В. И. Беляков, Е. М. Инюшкина, Д. С. Громова, А. Н. Инюшкин. - Самара : Самарский университет, 2021. - 96 с. - ISBN 978-5-7883-1612-3. - Текст : электронный // Лань : электронно-библиотечная система. - URL: https://e.lanbook.com/book/256946 (дата обращения: 29.09.2024). - Режим доступа: для авториз. пользователей.

48. Левенец, С. В. Морфофункциональные изменения показателей селезёнки при воздействии различных факторов внешней и внутренней среды / С. В. Левенец, А. Ю. Садовая, М. А. Савенок // Вестник Луганского государственного педагогического университета. Серия 4. - 2021. - № 2 (66). - С. 47-53.

49. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / пер. с англ. ; под ред. В. В. Португалова. - М.: Мир, 1969. - 645 с.

50. Лузин, В. И. Изменение показателей красной пульпы селезёнки крыс под влиянием избыточного потребления кофеина и коррекции мексидолом / В. И. Лузин, А. А. Грищенко, // Актуальные вопросы биологии и медицины: материалы Открытой студенческой научной конференции (11 апреля 2023 года) / Под ред. П.

К. Бойченко, М. В. Воронова. - ФГБОУ ВО «ЛШУ».Луганск: Книта, 2023: 131136.

51. Макалиш, Т. П. Морфофункциональные особенности селезёнки при воздействии на организм факторов различного генеза / Т. П. Макалиш // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, № 1-1. - С. 265-269.

52. Макалиш, Т. П. Структурные особенности селезёнки половозрелых крыс в норме и после облучения / Т. П. Макалиш, В. С. Пикалюк // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2016. - №3. - С. 69-74.

53. Макалиш, Т. П. Ультраструктура селезёнки крыс различных возрастов после введения ксеногенной спинномозговой жидкости / Т. П. Макалиш, В. В. Шаланин // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. -2017. - Т. 7, № 4. - С. 48-52.

54. Макрофаги селезёнки: особенности популяционного состава и функции / Е. С. Андрюхова, Л. А. Таширева, С. В. Вторушин [и др.] // Цитология. - 2022. -Т. 64, № 1. - С. 14-25.

55. Мовенко, А. В. Морфогенез скелета инфантильных белых крыс при употреблении избыточных доз кофеина на протяжении 90 суток с коррекцией мексидолом / А. В. Мовенко, В. Р. Богаченко, Н. С. Кононенко // Сборник материалов 95-й Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой десятилетию науки и технологий в России «Теоретические и практические аспекты современной медицины». - Симферополь, 2023. - С. 315-317.

56. Мовенко, А. В. Особенности прочности плечевой кости у белых крыс различного возраста при избыточном употреблении кофеина и введении мексидола / А. В. Мовенко, В. И. Лузин, Л. Д. Савенко // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2022. - Т. 20, №3. - С 74-79.

57. Мовенко, А. В. Особенности химического состава костей скелета у белых крыс инфантильного возраста при избыточном употреблении кофеина и введении мексидола / А. В. Мовенко // Сборник научных трудов по материалам XVIII Международной научно-практической конференции «Наука в современном

мире: результаты исследований и открытий». - Анапа, 08 сентября 2023. - С. 170177.

58. Мовенко, А. В. Оценка влияния избыточного употребления кофеина и введения мексидола на изменение структурно-функционального состояния костной системы у белых крыс / А. В. Мовенко // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2023. - Т. 21, №2. - С. 16-21.

59. Мовенко, А. В. Структура проксимального эпифизарного хряща большеберцовых костей у белых крыс различного возраста при избыточном употреблении кофеина и введении мексидола / А. В. Мовенко // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2023. - Т. 21, №1. - С. 39.

60. Мовенко, А. В. Формообразование костей скелета инфантильных крыс при избыточном употреблении кофеина на протяжении 90 суток / А. В. Мовенко, В. Р. Богаченко, Н. С. Кононенко // Сборник тезисов международной конференции. Роль инновационных технологий в медицинском образовательном процессе фундаментальных дисциплин и клинической медицины. - Самарканд, 67 мая 2021. - С. 106-107.

61. Мовенко, А. В. Формообразование костей скелета ювенильных крыс при избыточном употреблении кофеина на протяжении 90 суток / А. В. Мовенко, В. С. Назаренко, Д. И. Лебедь // Сборник тезисов VIII Международный молодежный научный медицинский форум «Белые цветы», посвященный 120-летию студенческого научного общества имени Ирины Андреевны Студенцовой. -Казань, 14-16 апреля 2021. - С. 1123-1124.

62. Мовенко, А. В. Химический состав костей скелета у белых крыс различного возраста при избыточном употреблении кофеина и введении мексидола / А. В. Мовенко, И. А. Ладыш // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии - 2022. - Вып. 6 (174). - С. 25-35.

63. Морфологическая характеристика тимуса и селезёнки при воздействии факторов различного происхождения / А. Г. Кварацхелия, С. В. Клочкова, Д. Б.

Никитюк, Н. Т. Алексеева // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2016. - Т. 5, № 3. - С. 77-83.

64. Морфологические изменения селезёнки крыс в условиях иммобилизационного стресса / С. О. Фетисов, Г. Г. Вердиян, А. А. Бахмет, Д. А. Соколов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2021. - Т. 16, № 3(93). - С. 6064.

65. Морфофункциональные характеристика лимфоидного аппарата селезёнки при различных внешних воздействиях / А. Д. Вовкогон, А. А. Бахмет, Г. Г. Вердиян, С. В. Клочкова // Однораловские морфологические чтения : материалы Всероссийской научной конференции с международным участием, Воронеж, 02 декабря 2022 года / ФГБОУ ВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Минздрава России; Научное медицинское общество анатомов, гистологов и эмбриологов России. - Воронеж: Издательско-полиграфический центр "Научная книга", 2022. - С. 40-42.

66. Овчаренко, В. В. Комп'ютерна програма для морфометричних дослщжень «Master of Morphology» / В. В.Овчаренко, В. В. Маврич // Свщ. Про реестрацш авт. права на винахщ № 9604, дата реестрацп 19.03.2004.

67. Опыт применения мексидола в неврологической практике / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, Л. В. Стаховская [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 10. - С. 97-107.

68. Павленко, В. И. Клетки и органы иммунной системы : учебное пособие / В. И. Павленко, И. Ю. Саяпина. - Благовещенск : Амурская ГМА Минздрава России, 2017. - 124 с. - Текст : электронный // Лань : электронно-библиотечная система. - URL: https://elanbook.com/book/192839 (дата обращения: 29.09.2024). -Режим доступа: для авториз. пользователей.

69. Переверзев, А. П. Взаимодействие лекарственных средств и кофе / А. П. Переверзев, О. Д. Остроумова // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 10. - С. 777-783. - DOI 10.26442/20751753.2021.10.201089.

70. Потенциальные побочные эффекты от потребления кофеина у здоровых взрослых, беременных женщин, подростков и детей (обзор зарубежной

литературы) / В. В. Бессонов, Р. А. Ханферьян, А. Г. Галстян, Ю. Н. Кучеров // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86, № 6. - С. 21-28.

71. Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977 №775 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».

72. Рыболовлев, Ю. Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константе биологической активности / Ю. Р. Рыболовлев, Р. С. Рыболовлев // Журнал АН СССР. - 1979. - Т. 247, №6. - С. 1513-1516.

73. Селезёнка: онтогенез и старение / Е. П. Кузнецова, Н. С. Линькова, А. В. Дудков, М. А. Войцеховская // Геронтология. - 2015. - Т. 3, № 1. - С. 41-52.

74. Сравнительный хемореактомный анализ мексидола / И. Ю. Торшин, О. А. Громова, И. С. Сардарян, Л. Э. Федотова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 1-2. - С. 75-83.

75. Стаценко, Е. А. Ультраструктура белой пульпы селезёнки крыс при введении глюкокортикоидов / Е. А. Стаценко, И. Я. Кожемяка, И. А. Белик // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2019. - Т. 17. № 1. - С. 71-76.

76. Строение селезёнки белых крыс подсосного возраста / С. А. Кащенко, М. В. Золотаревская, Н. В. Станишевская, Л. Г. Войновская // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, № 1-1. - С. 103-106.

77. Толстенко, А. А. Макро-микроморфометрическое исследование почек крыс различного возраста с избыточным потреблением кофеина при возможной коррекции мексидолом / А. А. Толстенко // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2023. - Т. 21, № 1. - С. 111-115.

78. Толстенко, А. А. Оценка влияния избыточных доз кофеина на органометрические показатели почек инфантильных белых крыс в условиях подкожного введения мексидола / А. А. Толстенко // Теоретические и практические аспекты современной медицины : Сборник материалов 95 -й Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой десятилетию науки и технологий в России, Симферополь, 06 апреля 2023 года. - Симферополь:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского" (Медицинская академия имени С.И. Георгиевского - структурное подразделение), 2023. - С. 319-320.

79. Функциональная морфология иммунных структур селезёнки при действии повреждающих факторов / Н. Т. Алексеева, А. Г. Кварацхелия, Д. А. Соколов [и др.] // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2021. - Т. 10, № 3. - С. 91-97.

80. Ханферьян, Р. Тонизирующие (энергетические) напитки: основные компоненты, эффективность и безопасность / Р. Ханферьян // Врач. - 2016. - № 10. - С. 72-76.

81. Хасанова, Д. А. Структурно-функциональные особенности селезёнки крыс в норме и при введении генно-модифицированного продукта / Д. А. Хасанова // Общество и инновации. - 2021. - Т. 2. № 4. - С. 114-122.

82. Шапкин, Ю. Г. Селезёнка и иммунный статус организма / Ю. Г. Шапкин, В. В. Масляков // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168, № 2. - С. 110-113.

83. Шеламова, М. А. Статистический анализ медико-биологических данных с использованием программы Excel : учебно-методическое пособие / М. А. Шеламова, Н. И. Инсарова, В. Г. Лещенко ; Белорусский государственный медицинский университет, Кафедра медицинской и биологической физики. -Минск : БГМУ, 2010. - 96 с.

84. Щулькин, А. В. Современные представления об антигипоксическом и антиоксидантном эффектах мексидола / А. В. Щулькин // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 12-2. - С. 87-93.

85. Электронная микроскопия материалов: Учебное пособие / В.Д. Андреева, И.И. Горшков. — СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2016. - 139 с.

86. Abalo, R. Coffee and Caffeine Consumption for Human Health / R. Abalo // Nutrients. - 2021- Vol. 13(9). - P.2918.

87. Adamson, R.H. The acute lethal dose 50 (LD50) of caffeine in albino rats / R.H. Adamson // Regulatory Toxicology and Pharmacology. - 2016. - Vol. 80. - P. 274-6.

88. Al Reef, T. Caffeine: Well-known as psychotropic substance, but little as immunomodulatory / T. Al Reef, E. Ghanem // Immunobiology. - 2018. - Vol. 223(12).- P.818-825.

89. Anti-inflammatory activity of caffeine (1,3,7-trimethylxanthine) after experimental challenge with virulent Listeria monocytogenes in Swiss mice / I. de Alcantara Almeida, B. Mancebo Dorvigny, L. Souza Tavares [et al.] // International immunopharmacology. - 2021. - Vol. 100. - P. 108090.

90. Antiinflammatory and antiinfective effect of caffeine in a mouse model of disseminated salmonellosis / B.M. Dorvigny, L.S. Tavares, I.A. de Almeida [et al.] // Phytotherapy Research. - 2022. - Vol. 36(4). - P.1652-1663.

91. Association of Coffee, Decaffeinated Coffee and Caffeine Intake from Coffee with Cognitive Performance in Older Adults: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2011-2014 / X. Dong, S. Li, J. Sun [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12(3). - P.840.

92. Automating Pitted Red Blood Cell Counts Using Deep Neural Network Analysis: A New Method for Measuring Splenic Function in Sickle Cell Anaemia / A. Nardo-Marino, T.H. Braunstein, J. Petersen [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2022 -Vol. 13. - P. 859906.

93. Bhatti, S.K. Coffee and tea: perks for health and longevity? / S.K. Bhatti, J.H. O'Keefe, C.J. Lavie // Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. - 2013. -Vol. 16(6). - P.688-97.

94. Breliñska, R. Macrophages and interdigitating cells; their relationship to migrating lymphocytes in the white pulp of rat spleen / R. Breliñska, C. Pilgrim // Cell and tissue research. - 1983 - Vol. 233(3). - P.671-688.

95. Bronte, V. The spleen in local and systemic regulation of immunity / V. Bronte, M.J. Pittet // Immunity. - 2013. - Vol. 39(5). - P.806-18. doi: 10.1016/j.immuni.2013.10.010. Erratum in: Immunity. 2023 May 9;56(5):1152.

96. Caffeine and cardiovascular health / D. Turnbull, J.V. Rodricks, G.F. Mariano,

F. Chowdhury // Regulatory Toxicology & Pharmacology. - 2017. - Vol. 89. - P.165-185.

97. Caffeine effects on systemic metabolism, oxidative-inflammatory pathways, and exercise performance / R.P. Barcelos, F.D. Lima, N.R. Carvalho [et al.] // Nutrition Research. - 2020. - Vol. 80. - P.1-17.

98. Caffeine Exposure Causes Immune Dysfunction and Intrauterine Growth Restriction Retardation in Rats / W.Z. Zhang, N.N. Sun, Y. Hu [et al.] // Biomedical and Environmental Sciences. - 2022. - Vol. 35(2). - P.170-173.

99. Caffeine promotes the expression of telomerase reverse transcriptase to regulate cellular senescence and aging / L. Tao, W. Zhang, Y. Zhang [et al.] // Food & function. - 2021- Vol. 12(7). - P.2914-2924.

100. Cesta, M.F. Normal structure, function, and histology of the spleen / M.F. Cesta // Toxicologic pathology. - 2006. - Vol. 34(5). - P.455-65.

101. Chee, K.Ch. Effect of caffeine consumption prior to walking exercise on body composition in overweight individuals / K.Ch. Chee, A.M.R. Mohd // Russian Journal of Physical Education and Sport. - 2018. - Vol. 13, No. 3. - P. 82-90.

102. Coffee consumption and mortality in three Eastern European countries: results from the HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe) study /

G. Grosso, U. Stepaniak, A. Micek [et al.] // Public Health Nutrition. - 2017. - Vol. 20(1). - P. 82-91.

103. Costa, P.M. The Handbook of Histopathological Practice in Aquatic Environments: Guide to Histology for Environmental Toxicology / P.M. Costa -Elsevier, Academic Press, 2018. - 277 p.

104. Crane, G.M. Spleen: development, anatomy and reactive lymphoid proliferations / G.M. Crane, Y.-C. Liu, A. Chadburn // Seminars in Diagnostic Pathology. - 2021. - Vol. 38 (2). - P. 112-124.

105. Deep Profiling of Mouse Splenic Architecture with CODEX Multiplexed Imaging / Y. Goltsev, N. Samusik, J. Kennedy-Darling [et al.] // Cell. - 2018- Vol. 174(4). - P.968-981.

106. Del Coso, J. Effects of Caffeine and Coffee on Human Functioning / J. Del Coso, J. J. Salinero, B. Lara // Nutrients. - 2020. - Vol. 12(1). - Article ID 125.

107. Dietary sources, health benefits, and risks of caffeine / A. Saimaiti, D.D. Zhou, J. Li [et al.] // Critical Reviews In Food Science and Nutrition. - 2023. - Vol. 63(29). -P. 9648-9666.

108. Ding, Q. The Epigenetic Effects of Coffee / Q. Ding, Y.M. Xu, A.T.Y. Lau // Molecules. - 2023- Vol. 28(4). - P. 1770.

109. Directive 2010/63 / EU of the European Parliament and of the Council of the European Union on the protection of animals used for scientifi c purposes, complying with the requirements of the European Economic Area. St. Petersburg, 2012. 276:0033: 0079: EN: PDF

110. Disagreement between splenic switch-off and myocardial T1-mapping after caffeine intake / D. Kuijpers, R. van Dijk, M. van Assen [et al.] // The international journal of cardiovascular imaging. - 2018- Vol. 34(4). - P.625-632.

111. Does the Spleen Have a Function in Digestion? Medical History, Phylogenetic and Embryological Development of the Splenogastric System / J. Weinzirl, T. Scheffers, L. Garnitschnig [et al.] // Complementary medicine research. - 2020. - Vol. 27(5). - P.357-363.

112. Dose- and time-related effects of caffeine on the testis in immature male rats / J. Bae, H. Choi, Y. Choi, J. Roh // Experimental Animals. - 2017. - Vol. 66(1). - P. 2939.

113. Effect of Acute Caffeine Intake on the Fat Oxidation Rate during Exercise: A Systematic Review and Meta-Analysis / D. Collado-Mateo, A.M. Lavin-Perez, E. Merellano-Navarro, J.D. Coso // Nutrients. - 2020. - Vol. 12(12). - P.3603.

114. Effects of Caffeine and Caffeinated Beverages in Children, Adolescents and Young Adults: Short Review / R. Soos, A. Gyebrovszki, A. Toth [et al.] // The International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. - Vol. 18(23). - P.12389.

115. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986. Strasbourg; 1986: 52.

116. From sadness to stiffness: the spleen's progress / M.A. Riva, F. Ferraina, A. Paleari [et al.] // Internal and Emergency Medicine. - 2019 - Vol. 14(5). - P.739-743.

117. Gonzalez de Mejia, E. Impact of caffeine and coffee on our health / E. Gonzalez de Mejia, M.V. Ramirez-Mares // Trends in endocrinology and metabolism. -2014. - Vol. 25(10). - P.489-492.

118. Gupta, D.S. Promising effects of emoxypine and its succinate derivative in the management of various diseases-with insights on recent patent applications /D.S. Gupta, S. Bagwe Parab, G. Kaur // Current research in pharmacology and drug discovery. - 2022- Vol. 3. - P.100121.

119. Hittmair, A.M. Functions of the spleen and its pathology / A.M. Hittmair // Minerva medica. - 1969- Vol. 60(94). - P.4702-4707.

120. Horrigan, L.A. Immunomodulatory effects of caffeine: friend or foe? / L.A. Horrigan, J.P. Kelly, T.J.Connor // Pharmacology & Therapeutics. - 2006. - Vol. 111(3). - P.877-92.

121. Imaging of the spleen: what the clinician needs to know / T. Vancauwenberghe, A. Snoeckx, D. Vanbeckevoort [et al.] // Singapore Medical Journal. - 2015 - Vol. 56(3). - P.133-44.

122. Kashimura, M. Structure and functions of the human spleen: relationship between microcirculation and splenic functions / M. Kashimura, A. Shibata // Rinsho Ketsueki. -1989. - Vol. 30(8). - P.1234-8.

123. Kashimura, M. The human spleen as the center of the blood defense system / M. Kashimura // International Journal of Hematology. - 2020. - Vol. 112(2). - P.147-158.

124. Kim, C.H. Periarteriolar stroma cells guide T cells from the red to the white pulp in the spleen / C.H. Kim, Q. Liu // Cellular & molecular immunology. - 2020. -Vol. 17(10). - P.1019-1021.

125. Kizir, D. Tannic acid may ameliorate doxorubicin-induced changes in oxidative stress parameters in rat spleen/ D. Kizir, M. Karaman, H. Ceylan // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 2023. - Vol. 396(12). - P.3605-3613.

126. Kraus, M.D. Pathology of the spleen. Introduction / M.D. Kraus // Seminars in diagnostic pathology. - 2003. - Vol. 20(2). - P.83.

127. Lewis, S.M. Structure and function of the immune system in the spleen / S.M. Lewis, A. Williams, S.C. Eisenbarth // Science Immunology. - 2019. - 4(33). -P.6085.

128. Luk'yanova, L. D. Bioenergetic mechanisms of the antihypoxic effect of mexidol, a succinate-containing derivative of 3-hydroxypyridine / L. D. Luk'yanova, R. E. Atabaeva, S. Y. Shepeleva // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. -1993. - Vol. 115, No. 3. - P. 272-274.

129. Macro-microscopic parameters of the tibia, spleen and kidneys in juvenile rats after excessive caffeine intake / A. Movenko, V. Luzin, A. Grishchenko, A. Tolstenko // World congress on osteoporosis, osteoarthritis and musculoskeletal diseases. Abstract book. London. - 2024. - P.199

130. Macro-microscopic parameters of the tibia, spleen and kidneys in juvenile rats after excessive caffeine intake / A. Movenko, V. Luzin, A. Grishchenko, A. Tolstenko // Aging Clin Exp Res. - 2024. - 36 - P. 174.

131. Mebius, R.E. Structure and function of the spleen / R.E. Mebius, G. Kraal // Nature Reviews Immunology. - 2005. - Vol. 5(8). - P. 606-16.

132. Mexidol, Cytoflavin, and succinic acid derivatives as antihypoxic, anti-ischemic metabolic modulators, and ergogenic aids in athletes and consideration of their potential as performance enhancing drugs / K. J^drejko, O. Catlin, T. Stewart, B. Muszynska // Drug testing and analysis. - 2024.

133. Monocyte-Derived Leukemia-Associated Macrophages Facilitate Extramedullary Distribution of T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Cells / F. Yang, W. Feng, H. Wang, L. Wang, X. Liu, R. Wang, C. Chen, X. Yang, D. Zhang, Q. Ren, G. Zheng // Cancer research. - 2020. - Vol. 80(17). - P. 3677-3691.

134. Morozov, S.V. Methods of Ultrasound Spleen Morphometry / S.V. Morozov, V.A. Izranov // Journal of ultrasound in medicine. - 2022- Vol. 41(9). - P.2123-2133.

135. Narasipura, EA. Advances in non-viral mRNA delivery to the spleen / EA. Narasipura, OS. Fenton // Biomaterials science. - 2024. - 12(12). - P.3027-3044.

136. Neuman, Z. Wplyw kofeiny, benzedryny oraz bromku sodu na erytropoeze [Effect of caffein, benzedrine, and sodium bromide on erythropoiesis] / Z. Neuman // Polish Archives of Internal Medicine. - 1956. - Vol. 26(9). - P.1365-74.

137. Nieber, K. The Impact of Coffee on Health / K. Nieber // Planta Medica. -2017. - Vol. 83(16). - P.1256-1263.

138. On the mechanisms of stress-induced human spleen contraction: training for a higher blood oxygen-carrying capacity / A. Sotiridis, A. Makris, M. Koskolou, N.D.

Geladas // The European Journal of Applied Physiology. - 2024. - Vol. 124(12). -P. 3477-3493.

139. Orazi, A. Pathology of the spleen: introduction / A. Orazi, D.A. Arber // Seminars in diagnostic pathology. - 2021. - Vol. 38(2). - P.111.

140. Pharmacokinetics of Succinate in Rats after Intravenous Administration of Mexidol / A.V. Shchulkin, P.Y. Mylnikov, I.V. Chernykh [et al.] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2023. - Vol. 175(1). - P.54-58.

141. Regulation of adaptive immune responses by guiding cell movements in the spleen / L. Zhao, L. Liu, B. Guo, B. Zhu // Frontiers in microbiology. - 2015. - Vol. 6 -P. 645.

142. Reichert, C.F. Adenosine, caffeine, and sleep-wake regulation: state of the science and perspectives / C.F. Reichert, T. Deboer, H.P. Landolt // Journal of Sleep Research. - 2022. - Vol. 31(4). - P. 13597.

143. Rodak, K. Caffeine as a Factor Influencing the Functioning of the Human Body-Friend or Foe? / K. Rodak, I. Kokot, E.M. Kratz // Nutrients. - 2021. - Vol. 13(9). - P.3088.

144. Rozemond, H. Laboratory animal protection: the European Convention and the Dutch Act / H. Rozemond // Veterinary Quarterly. - 1986. - Vol. 8, № 4. - P. 346349.

145. Ryu, K.-Y. The Effects of High Peripubertal Caffeine Exposure on the Adrenal Gland in Immature Male and Female Rats / K.-Y. Ryu, J. Roh // Nutrients. - 2019. -Vol. 11(5). - Article ID 951.

146. Sandeep, M. Prenatal and developmental toxicity study of meclizine and caffeine combination in female albino Wistar rats / M. Sandeep, J.M. Alvin // Indian Journal of Experimental Biology. - 2014. - Vol. 52(12). - P. 1165-72.

147. Scanning electron microscopic features of spleen in the rat and human: a comparative study / S. Sasou, R. Satodate, T. Masuda, K. Takayama // Scanning Electron Microscopy. - 1986. - Vol. Pt 3. - P.1063-9.

148. Spleen regeneration after subcutaneous heterotopic autotransplantation in a mouse model / A. Elchaninov, P. Vishnyakova, A. Lokhonina [et al.] // Biological research. - 2023. - Vol. 56(1). - P.15.

149. Spleen: Reparative Regeneration and Influence on Liver / A. Elchaninov, P. Vishnyakova, G. Sukhikh, T. Fatkhudinov // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12(5). - P.626.

150. Steiniger, B.S. Human spleen microanatomy: why mice do not suffice / B.S. Steiniger // Immunology. - 2015 - Vol. 145(3). - P.334-46.

151. Surma, S. Coffee and caffeine consumption and overall mortality. Pleasure with restrictions-where do we really stand in 2022? / Surma S., Banach M. // Nutrition. - 2022. - Vol. 102. - P.111747.

152. Systematic review of the potential adverse effects of caffeine consumption in healthy adults, pregnant women, adolescents, and children / D. Wikoff, B.T. Welsh, R. Henderson [et al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2017. - Vol. 109(Pt 1). - P.585-648.

153. Tan, J.K.H. Determinants of postnatal spleen tissue regeneration and organogenesis / J.K.H. Tan, T. Watanabe // NPJ Regenerative medicine. -2018. - Vol. 3. - P.1.

154. Theoretical insights into the antiradical activity and copper-catalysed oxidative damage of mexidol in the physiological environment / N.T. Hoa, M. Van Bay, A. Mechler, Q.V.Vo // Royal Society open science. - 2022- Vol. 9(1). - P. 211239.

155. van Dam, R.M. Coffee, Caffeine, and Health / R.M. van Dam, F.B. Hu, W.C. Willett // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383(4). - P.369-378.

156. Visualization of T-Cell Migration in the Spleen Reveals a Network of Perivascular Pathways that Guide Entry into T-Zones / A. Chauveau, G. Pirgova, H.W. Cheng [et al.] // Immunity. - 2020. - Vol. 52(5). - P.794-807.

157. Willson, C. The clinical toxicology of caffeine: A review and case study / C. Willson // Toxicology Reports. - 2018. - Vol. 5. - P.1140-1152.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Схема эксперимента и характеристика материала исследования

Таблица А.1 - Схема эксперимента

Вид воздействия Возрастной период Длительность в сутках и количество животных

7 14 30 90 Всего

Контроль I 6 6 6 6 24

II 6 6 6 6 24

Кофеин I 6 6 6 6 24

II 6 6 6 6 24

Кофеин+ мексидол I 6 6 6 6 24

II 6 6 6 6 24

Примечания: I - инфантильные, II - ювенильные Всего: 144 животных

Таблица А.2 - Динамика массы тела инфантильных подопытных животных в зависимости от вида воздействия и

длительности эксперимента, г (Х+Бх)

Группа Продолжительность эксперимента в сутках

7 14 30 90

Контроль 114,83±5,59 126,50±5,41 171,33±8,03 255,83±8,61

Кофеин 97,00±2,73* 104,67±5,48* 152,50±6,75* 224,83±9,92*

Кофеин + мексидол 102,17±4,59 104,50±3,21* 172,33±6,87 240,83±6,35

Примечание: здесь и далее * - обозначает статистически значимое отличие от группы «Контроль»; # - обозначает 1

9

статистически значимое отличие от группы «Кофеин».

Таблица А.3 - Динамика массы тела ювенильных подопытных животных в зависимости от вида воздействия и длительности

эксперимента, г (Х+Бх)

Группа Продолжительность эксперимента в сутках

7 14 30 90

Контроль 156,33±1,74 182,17±6,47 218,83±7,49 314,50±5,06

Кофеин 139,17±3,04* 163,00±9,43 188,83±3,65* 280,67±7,77*

Кофеин + мексидол 152,67±1,52# 176,17±7,73 212,17±7,13# 303,50±5,33#

О

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Результаты собственных исследований

Таблица Б.1 - Динамика изменения абсолютной и относительной массы (мг) селезёнки инфантильных белых крыс в

зависимости от вида воздействия и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Абсолютная масса Относительная масса

1 2 3 4

7 362,00±12,89 316,87±9,04

Контроль 14 386,00±25,57 303,82±8,80

30 487,67±19,78 286,12±10,39

90 706,50±24,31 277,10±9,99

7 265,17±12,68* 272,75±6,32*

Кофеин 14 247,67±6,75* 238,48±8,22*

30 372,63±17,78* 244,35±4,80*

90 498,33±29,98* 220,96±4,96*

7 302,12±15,06* 295,58±5,51#

Кофеин + мексидол 14 276,00±5,76*# 264,87±6,80*#

30 459,17±21,12# 266,37±5,39#

90 595,50±14,06*# 247,94±7,70*#

Таблица Б.2 - Показатели органометрии (в мм) селезёнки инфантильных белых крыс в зависимости от вида воздействия и

длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Длина Ширина Толщина Объём

1 2 3 4 5 6

Контроль 7 28,17±1,05 6,58±0,15 2,92±0,15 292,80±13,13

14 28,87±0,42 7,00±0,15 3,02±0,05 332,27±10,09

30 31,50±0,95 7,28±0,32 3,05±0,07 378,58±7,26

90 33,25±0,36 7,92±0,14 3,27±0,08 467,98±9,31

Кофеин 7 25,42±0,76 6,13±0,08* 2,52±0,05* 213,46±5,88*

14 25,60±0,46* 6,28±0,12* 2,60±0,07* 227,54±5,77*

30 27,00±0,63* 6,67±0,33 2,62±0,16* 257,28±22,16*

90 30,80±0,76* 7,58±0,18 3,05±0,10 386,85±9,81*

Кофеин + мексидол 7 26,83±0,40 6,20±0,13 2,50±0,11* 227,45±13,93*

14 27,13±0,26*# 6,78±0,10# 2,70±0,04#* 270,76±4,12*#

30 30,18±0,35# 7,35±0,21 2,85±0,09 344,05±11,18*#

90 32,00±0,39* 7,83±0,11 3,17±0,06 432,67±10,28*#

4^

2

Таблица Б.3 - Показатели макро-микроскопии (в мм2) селезёнки инфантильных белых крыс в зависимости от вида

воздействия и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Общая площадь Площадь белой пульпы Площадь красной пульпы Площадь стромы

1 2 3 4 5 6

Контроль 7 7,39±0,09 1,43±0,02 5,78±0,010 0,178±0,002

14 7,72±0,10 1,51±0,02 6,01±0,10 0,20±0,003

30 7,95±0,10 1,58±0,02 6,17±0,11 0,21±0,003

90 10,53±0,13 2,12±0,03 8,13±0,13 0,27±0,004

Кофеин 7 6,60±0,08* 1,50±0,02* 4,92±0,09* 0,180±0,003

14 6,70±0,09* 1,58±0,02* 4,91±0,09* 0,209±0,003

30 6,81±0,09* 1,70±0,02* 4,89±0,10* 0,220±0,003*

90 9,38±0,13* 2,26±0,03* 6,83±0,13* 0,290±0,004*

Кофеин + мексидол 7 6,71±0,08* 1,51±0,02* 5,02±0,08* 0,181±0,003*

14 7,05±0,10*# 1,54±0,02 5,30±0,10*# 0,205±0,004

30 7,46±0,10*# 1,63±0,02# 5,61±0,10*# 0,214±0,004

90 10,22±0,13# 2,17±0,03 7,77±0,13# 0,281±0,004

3

Таблица Б.4 - Показатели гистоморфометрических параметров (в кл/0,01мм2 ) красной пульпы селезёнки инфантильных белых крыс в зависимости от вида воздействия и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Плотность эритроцитов Плотность лейкоцитов

1 2 3 4

7 175,25±7,56 140,67±4,62

Контроль 14 184,42±7,25 138,58±3,08

30 204,97±6,80 124,89±2,82

90 223,72±2,79 113,75±1,86

7 156,17±2,31* 134,92±2,05

Кофеин 14 158,92±2,42* 132,14±1,85

30 163,72±2,26* 117,00±1,55*

90 201,03±1,60* 106,86±1,55*

7 159,11±1,60 135,14±1,24

Кофеин + мексидол 14 166,92±1,44*# 132,94±1,15

30 184,83±1,96*# 120±1,56

90 224,08±2,28# 108,97±1,12

4

Таблица Б.5 - Показатели микроморфометрии (в мкм) белой пульпы селезёнки инфантильных белых крыс в зависимости от

вида воздействия и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Диаметр лимфатического узелка Диаметр герминативного центра лимфатического узелка Ширина периартериальной зоны лимфатического узелка Ширина мантийной зоны лимфатического узелка Ширина маргинальной зоны лимфатического узелка Ширина периартериальн ого лимфатическог о влагалища

1 2 3 4 5 6 7 8

7 437,31±6,78 140,92±2,26 88,89±1,12 47,86±0,78 82,92±1,21 160,08±1,88

Контроль 14 473,31±7,20 158,39±2,32 96,06±1,60 52,03±0,80 88,97±1,51 176,50±2,38

30 491,53±7,88 163,81±1,99 99,11±1,54 55,69±0,76 91,92±1,19 183,33±2,40

90 569,67±7,40 190,03±2,40 115,22±1,56 64,60±0,81 107,03±1,61 216,92±3,16

7 454,72±7,39 146,68±2,17 94,03±1,65* 51,08±0,77* 88,31±1,61* 167,11±1,94*

Кофеин 14 497,58±6,45* 161,17±1,74 103,56±1,84* 55,11±0,77* 96,19±1,61* 183,99±2,12*

30 526,28±7,77* 175,83±2,32* 106,17±1,67* 58,90±0,83* 98,83±1,53* 192,89±2,77*

90 604,58±8,08* 202,56±2,63* 121,92±1,54* 68,32±1,23* 114,22±1,19* 226,25±1,85*

7 451,94±7,00 146,83±2,49 92,97±1,23* 50,14±0,76 87,00±1,15* 166,08±2,44

Кофеин + 14 476,58±5,66# 155,03±2,33 98,03±1,64# 52,08±0,76# 90,83±1,19# 173,78±2,37#

мексидол 30 499,93±6,25# 167,28±2,25# 100,00±1,59# 56,03±0,80# 95,14±1,48 184,47±2,79

90 576,09±8,72# 191,03±3,76# 115,96±1,56# 64,99±0,58# 109,81±1,20# 217,42±3,16#

4^

Таблица Б.6 - Динамика изменения абсолютной и относительной массы (мг) селезёнки ювенильных белых крыс в

зависимости от вида воздействия и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Абсолютная масса Относительная масса

1 2 3 4

7 376,95±9,83 241,08±5,36

Контроль 14 411,92±11,15 227,05±7,63

30 460,67±19,20 210,40±4,05

90 658,00±13,85 209,46±5,32

7 279,60±8,49* 201,42±7,77*

Кофеин 14 302,17±14,98* 186,39±6,99*

30 349,53±10,50* 185,45±6,52*

90 523,33±16,85* 186,93±6,54*

7 290,42±15,97* 190,35±10,47*

Кофеин + мексидол 14 342,33±17,38* 195,42±10,90*

30 417,00±9,46# 196,90±2,56*

90 592,33±10,83*# 195,62±6,04

6

Таблица Б.7 - Показатели органометрии (в мм) селезёнки ювенильных белых крыс в зависимости от вида воздействия и

длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Длина Ширина Толщина Объём

1 2 3 4 5 6

Контроль 7 30,55±0,49 7,15±0,12 3,03±0,06 361,22±11,10

14 31,30±0,35 7,28±0,10 3,13±0,10 388,73±10,06

30 31,85±0,31 7,50±0,08 3,20±0,09 416,35±10,45

90 34,10±0,34 8,20±0,20 3,98±0,09 606,93±18,82

Кофеин 7 27,62±0,40* 6,73±0,11* 2,80±0,04* 283,70±5,69*

14 28,27±0,61* 6,80±0,16* 2,88±0,12 300,85±10,59*

30 28,92±0,58* 6,97±0,12* 2,87±0,14 314,16±14,13*

90 31,53±0,43* 7,50±0,18* 3,40±0,05* 438,20±12,74*

Кофеин + мексидол 7 27,95±0,49* 6,85±0,20 2,92±0,05 304,77±13,22*

14 30,17±0,28*# 7,02±0,12 2,92±0,08 336,28±10,01*#

30 30,35±0,39* 7,28±0,11 3,05±0,06 367,57±9,84*#

90 34,67±0,44* 7,90±0,10 3,70±0,08*# 551,87±10,09*#

7

Таблица Б.8 - Показатели макро-микроскопии (в мм2) селезёнки ювенильных белых крыс в зависимости от вида воздействия

и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Общая площадь Площадь белой пульпы Площадь красной пульпы Площадь стромы

1 2 3 4 5 6

Контроль 7 10,79±0,14 2,38±0,03 8,09±0,14 0,320±0,005

14 11,41±0,14 2,62±0,04 8,47±0,14 0,310±0,005

30 12,30±0,15 2,95±0,04 9,00±0,15 0,339±0,005

90 13,77±0,17 3,46±0,05 9,94±0,18 0,381±0,006

Кофеин 7 10,38±0,14 2,43±0,03 7,62±0,16* 0,330±0,006

14 10,68±0,15* 2,72±0,04 7,64±0,16* 0,319±0,006

30 11,10±0,15* 3,09±0,04* 7,66±0,15* 0,350±0,006

90 11,99±0,16* 3,62±0,05* 7,97±0,16* 0,401±0,006*

Кофеин + мексидол 7 10,42±0,14 2,44±0,03 7,65±0,14* 0,331±0,006

14 10,89±0,14* 2,68±0,03 7,90±0,14* 0,316±0,005

30 11,70±0,15*# 3,04±0,04 8,32±0,15*# 0,344±0,006

90 12,93±0,17*# 3,55±0,05 8,99±0,19 0,392±0,006*#

8

Таблица Б.9 - Показатели гистоморфометрических параметров (в кл/0,01мм2 ) красной пульпы селезёнки ювенильных белых

крыс в зависимости от вида воздействия и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Плотность эритроцитов Плотность лейкоцитов

1 2 3 4

7 210,28±2,82 154,78±2,35

Контроль 14 214,86±3,27 158,75±2,39

30 226,56±3,38 166,69±2,53

90 236,97±3,43 172,08±2,71

7 198,50±3,18* 146,14±2,41*

Кофеин 14 204,14±3,28* 143,03±2,31*

30 215,81±3,46 157,97±2,78*

90 224,86±3,60* 161,72±2,78*

7 200,86±2,89* 149,08±2,37

Кофеин + мексидол 14 207,31±3,12 146,14±2,26*

30 221,08±3,51 155,86±2,59*

90 234,94±2,61# 164,39±2,71

9

Таблица Б.10 - Показатели микроморфометрии (в мкм) белой пульпы селезёнки ювенильных белых крыс в зависимости от

вида воздействия и длительности эксперимента, (Х+Бх)

Группа Сроки, сут. Диаметр лимфатического узелка Диаметр герминативного центра лимфатического узелка Ширина периартериальной зоны лимфатического узелка Ширина мантийной зоны лимфатического узелка Ширина маргинальной зоны лимфатическог о узелка Ширина периартериаль ного лимфатическог о влагалища

1 2 3 4 5 6 7 8

7 572,42±7,54 187,56±2,35 117,22±1,98 64,11±1,13 109,11±1,49 218,42±3,68

Контроль 14 622,67±9,19 201,31±2,45 125,94±1,61 69,00±1,21 116,89±1,16 233,25±3,06

30 670,97±10,49 220,83±2,37 136,19±1,64 74,03±1,19 124,92±1,93 250,81±3,08

90 766,65±7,45 255,20±3,07 156,40±1,92 84,82±1,24 143,84±1,56 289,10±3,11

7 582,92±8,87 192,08±2,81 119,03±1,87 65,08±1,21 110,89±1,61 221,92±1,96

Кофеин 14 631,11±9,49 207,61±2,25 132,14±1,52* 70,78±1,23 121,89±1,50* 241,88±1,83*

30 686,69±9,78 231,17±2,74* 142,36±1,96* 77,06±1,20 131,36±1,49* 261,72±2,00*

90 795,96±9,67* 267,97±2,64* 164,72±2,41* 89,36±1,41* 152,02±1,60* 302,75±2,33*

7 585,75±8,86 192,69±2,65 120,08±2,08 64,89±1,19 111,81±1,59 223,11±3,25

Кофеин + 14 623,67±9,75 205,39±3,37 129,44±1,92 69,03±1,22 119,19±1,57 237,19±3,54

мексидол 30 675,28±8,57 222,18±2,15# 136,06±1,49# 76,28±1,18 127,64±2,02 257,17±3,41

90 771,26±8,05 257,53±3,19# 156,77±2,24# 88,11±1,14 146,03±1,90# 292,13±3,81#

0

ПРИЛОЖЕНИЕ В

Результаты однофакторного дисперсионного анализа полученных результатов

Таблица В.1 - Показатели однофакторного дисперсионного анализа влияния избыточного потребление кофеина на

органометрические показатели селезёнки инфантильных крыс

Показатель Дни F критическое (табличное значение) Отношение дисперсий, F Квадрат корреляционного отношения и его средняя ошибка,

1 2 3 4 5

Относительная масса селезёнки 7 4,96 15,99* 0,615+0,038

14 4,96 29,43* 0,746+0,025

30 4,96 13,33* 0,571+0,043

90 4,96 25,33* 0,717+0,028

Объём селезёнки 7 4,96 30,39* 0,752+0,025

14 4,96 81,18* 0,890+0,011

30 4,96 27,05* 0,730+0,027

90 4,96 35,99* 0,783+0,022

Показатель Дни F критическое (табличное значение) Отношение дисперсий, Б Квадрат корреляционного отношения и его средняя ошибка,

1 2 3 4 5

Длина селезёнки 7 4,96 4,53 0,312+0,069

14 4,96 27,95* 0,737+0,026

30 4,96 15,58* 0,609+0,039

90 4,96 8,48* 0,459+0,054

Ширина селезёнки 7 4,96 6,74* 0,403+0,060

14 4,96 13,66* 0,577+0,042

30 4,96 1,80 0,152+0,085

90 4,96 2,11 0,175+0,083

Толщина селезёнки 7 4,96 6,03* 0,376+0,062

14 4,96 20,97* 0,677+0,032

30 4,96 5,97* 0,374+0,063

90 4,96 2,77 0,217+0,078

2

Таблица В.2 - Показатели однофакторного дисперсионного анализа влияния избыточного потребление кофеина на микромакроскопические показатели селезёнки инфантильных крыс

Показатель Дни F критическое (табличное значение) Отношение дисперсий, F Квадрат корреляционного отношения и его средняя ошибка,

1 2 3 4 5