Связь полиморфизма генов серотониновой системы с вариантом и возрастом дебюта ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Граждан, Ирина Константиновна

• Граждан, Ирина Константиновна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Граждан, Ирина Константиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение_5

Глава I. Обзор литературы.

I. Патогенетические взаимосвязи особенностей личности и психических расстройств с ишемической болезнью сердца._11

1. Связь психологических черт личности и психических расстройств с поведением _

1.1 Приверженность к здоровому образу жизни _12

1.2 Приверженность к лечению_

2. Связь психологических черт личности и психических расстройств с артериальной гипертензией._15

3. Связь психологических черт личности и психических расстройств с вегетативной нервной системой_

4. Связь психологических черт личности и психических расстройств с повышенным тромбообразованием_20

5. Связь психологических черт личности и психических расстройств с иммунной системой_22

6. Генетическая предрасположенность к определенному типу поведения. Генетическая обусловленность психологических черт. Связь полиморфизмов генов серотониновой системы с ишемической болезнью сердца._26

II. Взаимосвязи особенностей личности и психических расстройств с клинической картиной ишемической болезни сердца_34

III. Заключение

Глава II. Материалы и методы обследования пациентов.

1. Объект исследования _40

2. Обследование пациентов_42

2.1 Этапы обследования пациентов_42

2.2 Патопсихологические и психометрические методы обследования пациентов_42

2.3 Методика генетического типирования по генам нейромедиаторов и системы свертывания крови_44

3. Статистическая обработка результатов_45

Глава III. Результаты собственных наблюдений

1. Распространенность полиморфизмов генов серотониновой системы у пациентов с ИБС_46

2. Ассоциаций полиморфизма генов серотониновой системы с факторами риска ИБС_47

3. Ассоциаций полиморфизма генов серотониновой системы с психологическими характеристиками и выраженностью депрессивной симптоматики пациентов _

4. Корреляции психологических характеристик с нозологической формой ИБС и возрастом дебюта ИБС _53

5. Корреляции психологических характеристик с возрастом дебюта ИБС при учёте полиморфизма генов серотониновой системы _59

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

1. Обсуждение результатов, полученных в разделе «распространенность полиморфизмов генов серотониновой системы у пациентов с ИБС»

2. Обсуждение результатов, полученных в разделе «ассоциаций полиморфизма генов серотониновой системы с факторами риска ИБС»_68

3. Обсуждение результатов, полученных в разделе «ассоциаций полиморфизма генов серотониновой системы с психологическими характеристиками и выраженностью депрессивной симптоматики пациентов »_70

4. Обсуждение результатов, полученных в разделе «корреляции психологических характеристик с нозологической формой ИБС и возрастом дебюта ИБС»_71

5. Обсуждение результатов, полученных в разделе «корреляции психологических характеристик с возрастом дебюта ИБС при учёте полиморфизма генов серотониновой системы»_77

6. Выводы_81

Практические рекомендации_82

Список сокращений_84

Список литературы_86

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь полиморфизма генов серотониновой системы с вариантом и возрастом дебюта ишемической болезни сердца»

Введение.

Актуальность темы.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из ведущих причин смертности и инвалидизации населения во многих развитых странах. Именно поэтому поиск факторов, предопределяющих раннее развитие болезни, является важной медицинской задачей. Только полное и многостороннее знание причин и особенностей развития ИБС позволит правильно формировать группы риска пациентов и своевременно проводить профилактические мероприятия с целью предотвращения прогрессирования ишемии.

ИБС является многофакторным заболеванием. Исследования последних десятилетий дают четкие и убедительные доказательства того, что не только такие «классические» факторы риска, как возраст, пол, курение, повышенное артериальное давление и гиперлипидемия провоцируют развитие сердечнососудистых заболеваний, но и психосоциальные аспекты личности человека играют немаловажную роль в развитии и прогрессировании болезни [3,277].

Установлено, что лица с повышенным риском коронарных заболеваний обладают определенным рядом психологических черт и особенностей поведения. На настоящий момент, широко изучаются такие психологические черты личности как тревожность, гнев, враждебность депрессия, и так называемый тип личности «Д», мировоззренческие позиции которого способствуют, опять же, возрастанию беспокойства, гнева, печали и депрессии [167, 219].

Большое количество работ демонстрируют, что депрессивные расстройства и тревожные расстройства связаны с повышенным риском острого инфаркта миокарда [21, 74, 114, 126, 257, 14, 210]. Однако, почти все работы, изучавшие связь депрессии с риском острого инфаркта миокарда, включали в свои исследования лиц пожилого или среднего возраста [178].

Ученные затрудняются ответить на вопрос о причинно-следственных связях психосоциальных характеристик личности и дебюта острого инфаркта миокарда, так как существует ряд аспектов, которые демонстрируют нелинейность данных взаимодействий. Например, в исследовании HUNT 2 было выявлено, что при исключении лиц с хроническими заболеваниями, риск перенести острый инфаркт миокарда при наличии депрессивного расстройства значительно снижается, а через 5 лет наблюдения повышенный риск перенести инфаркт миокарда регистрировался только на уровне тенденции [105]. В мета-анализе, выполненном в 2010 году, было установлено, что тревожные лица в большей степени подвержены риску смертельного исхода от ИБС, в то время как связь тревоги с нефатальным инфарктом миокарда не достигла достоверного значения (p=0.18) [207].

На сегодняшний день большое количество исследований показало, что психологические черты личности в определенной степени подлежат наследованию [195, 255].

При этом, это утверждение не означает, что существует конкретный ген, отвечающий за развитие какого-то определенного личностного качества, а наоборот, большое количество полиморфизмов различных генов ответственны за формирование особенностей поведения и психики человека [91, 99, 228, 255].

Несмотря на большую популярность и большие успехи науки и медицины в изучении связи генов серотониновой системы с психологическими чертами личности, а так же их связи с ишемической болезнью сердца, большое количество работ, показывают противоречивые и неоднозначные результаты.

Все эти данные говорят о том, что механизмы взаимосвязи психологических черт и генов серотониновой системы с дебютом и с течением ИБС не до конца изучены, а их понимание позволит нам выявлять пациентов, находящихся в группе риска, а так же персонализировано подходить к лечению и профилактике ИБС.

Цель настоящего исследования.

Проанализировать связь полиморфизма генов серотониновой системы с вариантом и возрастом дебюта ИБС, используя психометрические методы обследования.

Задачи исследования.

1. Определить корреляции психологических характеристик с возрастом дебюта ИБС при учете полиморфизма генов серотониновой системы.

2. Определить корреляции психологических характеристик с нозологической формой ИБС и возрастом дебюта ИБС.

3. Оценить распространенность полиморфизмов генов серотониновой системы у пациентов с ИБС.

4. Определить наличие ассоциаций полиморфизма генов серотониновой системы с факторами риска ИБС.

5. Определить наличие ассоциаций полиморфизма генов серотониновой системы с психологическими характеристиками и выраженностью депрессивной симптоматики пациентов.

Научная новизна.

Впервые разработан алгоритм выявления группы риска раннего дебюта инфаркта миокарда, основанный на определении полиморфизма гена серотонинового рецептора HTR2A (A-1438G).

Впервые проведен комплексный анализ психологических характеристик личности в зависимости от нозологической формы ИБС при поступлении пациентов в стационар. Впервые оценена связь психологических характеристик с возрастом дебюта ИБС при учете аллельных вариантов генов серотониновой системы (SERT, HTR2A (A-1438G)).

Впервые в данном анализе был использован развернутый опросник тревоги Спилберга с разделением тревоги на личностную и ситуативную тревогу, а так же, впервые использован «Пятифакторный опросник личности» для определения типа личности Д и опросник фрустрации Розинцвейга.

Практическая значимость.

Предложенный в научной работе алгоритм донозологического определения группы риска раннего дебюта ИБС, особенно инфаркта миокарда позволит специалистам, работающим в области кардиологии, формировать группы риска, что даст возможность своевременно начать профилактические мероприятия, нацеленные на предотвращения прогрессирования ишемии, и таким образом снижать инвалидизацию и смертность от ИБС.

Научные положения и выводы, сделанные в диссертации, служат теоретической основой дальнейших молекулярно-генетических исследований в области кардиологии и психиатрии. Полное и многостороннее понимание причин и особенностей развития ИБС позволит более эффективно лечить данное заболевания.

Положения, выносимые на защиту.

1. У лиц с генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G) выявлен ранний возраст дебюта ИБС с инфаркта миокарда.

2. У лиц с генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G) выявлена значительная положительная корреляция возраста дебюта ИБС с балами личностной тревоги.

3. У пациентов с ИБС и генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G), определяется меньшая выраженность депрессивной симптоматики в сравнении с генотипом АG того же гена.

4. Лица, поступающие в стационар с диагнозом стенокардия напряжения, имеют более высокие балы по шкалам экстрапунитивные реакции, фиксация на препятствии и личностная тревога, в сравнении с пациентами, поступающими с диагнозом инфаркт миокарда.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 3 научные статьи, представленные в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение в практику.

Диссертация обсуждена и апробирована на заседании кафедры профилактической и неотложной кардиологии ИПО ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова 24 июня 2016 года (протокол № 11).

Практические рекомендации, разработанные в диссертации, применяются в Клинике кардиологии УКБ №1 ФГБОУ ВО Первый МГМУ учебном процессе на кафедре профилактической и неотложной кардиологии

ИПО ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РФ.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 119 страницах машинописного текста. Работа включает: введение, 4 главы, практические рекомендации и приложение. Библиографический указатель содержит 280 источника литературы (11 отечественных и 269 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 10 рисунками.

Глава I. Обзор литературы.

I. Патогенетические взаимосвязи особенностей личности и психических расстройств с ишемической болезнью сердца.

На сегодняшний день выявлено, что лица с повышенным риском коронарных заболеваний обладают определенным рядом психологических черт и особенностей поведения. В настоящее время широко изучаются такие психологические черты личности, как тревожность, гнев, депрессия и так называемый тип личности «Д», который характеризуется высокими баллами по шкалам социального ингибирования и негативной эмоциональной возбудимости. Люди с высокими баллами социального ингибирования замкнуты, не выражают свои эмоции в присутствии других, тем самым лишая себя эмоциональной поддержки. Негативная эмоциональная возбудимость - тенденция даже в благоприятной ситуации видеть негативный аспект развития событий и признаки надвигающейся опасности, что вызывает беспокойство, гнев, печаль, депрессию [167, 219].

В странах Европы имеется специальный опросник «DS-14», предназначенный для определения уровней социального ингибирования (SI) и негативной эмоциональной возбудимости (NA), то есть, для выявления пациентов с типом личности «Д» [68]. Опросник «DS-14» не валидизирован для русскоязычного населения, хотя и используется некоторыми отечественными авторами для определения типа личности «Д».

В России для определения типа личности Д можно использовать пятифакторный опросник (NEO PI-R), прошедший валидизацию в Российской Федерации. Шкала социального ингибирования опросника DS-14 обратно пропорциональна шкале экстраверсии NEO PI-R; шкала негативной эмоциональной возбудимости прямо пропорциональна шкале нейротизма NEO PI-R, две шкалы SI и NA обратно пропорционально коррелирует со шкалой «добросовестность» опросника NEO PI-R [68].

Хотелось бы осветить еще один аспект, затрагивающий вопрос гендерного различия психологических черт личности, а так же протекание психических расстройств и заболеваемость психическими расстройствами.

Исследовательские работы, указывают на то, что женщины вдвое чаще страдают психическими расстройствами, связанными со стрессом, такими как посттравматическое стрессовое расстройство [24, 131], тревожные расстройства [24], депрессивное расстройство [24, 131]. Женщины в течение жизни дольше пребывают в депрессивном расстройстве по сравнению с мужчинами [194], к которому, к тому же, чаще присоединяется тревожное расстройство [194]. Эти расстройства связаны со стрессом, так как стресс ассоциирован с их началом и тяжестью протекания, а также у больных с этими расстройствами изменяется уровень гормонов стресса [37, 110].

В дальнейшем мы рассмотрим, каким образом и с помощью каких патогенетических механизмов психосоциальное воздействие связано с ишемической болезнью сердца.

1. Связь психологических черт личности и психических расстройств с поведением.

1.1. Приверженность к здоровому образу жизни.

Изучение людей, страдающих ишемической болезнью сердца, выявило ряд психологических особенностей и привычек поведения, связанных с данными чертами характера, которые оказывают негативное воздействие на развитие и прогрессирование ИБС.

Например, наблюдение за пациентами с острым коронарным синдромом в реабилитационный период выявило, что лица, набравшие высокие баллы по шкале негативной возбудимости (NA опросника DS-14), и, в целом, пациенты с типом личности Д склонны к малоподвижному образу жизни,

обладают плохой физической формой и сниженной выносливостью. Более того, у них выявлены высокие уровни психологического дистресса, депрессивной симптоматики, и, возможно, как следствие пониженный уровень мотивации для осуществления реабилитационных и лечебных мероприятий [46].

Помимо того, что пациенты с депрессивным расстройством склонны вести малоподвижный образ жизни, они также злоупотребляют кофеином и много курят, имеют низкий уровень образования, и, как правило, не состоят в браке [17, 88, 100]. Как известно, само по себе наличие депрессивного расстройства у пациента относит его в зону высокого риска развития инфаркта миокарда и повышенной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [17, 26, 88, 89, 100, 200, 277].

Также известно, что люди, имеющие высокие баллы по шкале «враждебность», в большей степени подвержены риску в дальнейшем перенести инфаркт миокарда [25, 81, 123, 137]. Данная группа лиц чаще злоупотребляет алкоголем, жирной пищей, кофеином, и курением. Кроме этого, они ведут малоподвижный образ жизни и обладают большим индексом массы тела [232].

Из исследований, описанных выше, мы можем заключить, что лица с типом личности Д, враждебностью и депрессией, обладают сходными характеристиками. В своем исследовании Р1ошт R. с соавторами установили, что черта оптимизм (экстраверсия [75, 195]) и черта пессимизм (положительная корреляция с нейротизмом [75]) влияют на ощущение удовлетворенности жизнью и развитие депрессивной симптоматики. Кроме того, параноидальная враждебность и цинизм формируется на основе черты «пессимизм». Plomm R. обнаружил, что нейротизм отрицательно коррелирует с экстраверсией, и положительно с ощущением удовлетворенности жизнью, депрессивной симптоматикой, враждебностью и цинизмом [195].

Далее мы рассмотрим взаимосвязи особенностей черт личности человека с механизмами развития ишемической болезни сердца. Целью данного обзора является продемонстрировать связь между нейротизмом, враждебностью, гневом, тревогой, стрессом и депрессией в каждом отдельном звене патогенеза ишемической болезни сердца.

1.2. Приверженность к лечению.

Уровень комплаентности прямо пропорционален уровню психического здоровья [201]. Установлено, что пациенты с депрессией хуже придерживаются назначенной терапии [51]. Исследование по изучению степени контроля артериального давления показало, что пациентам с высокими балами по шкалам депрессия, гнев, импульсивность и стресс не удается должным образом контролировать артериальную гипертензию [217].

Интересная находка выявлена в работе по изучению последствий ИБС и выполнения предписаний врача. Помимо того, что лица, не придерживающиеся назначенной терапии, в большей степени подвержены стрессу и депрессии, был выявлен тот факт, что пациенты, соблюдающие терапию, но принимающие плацебо, имеют меньше симптомов ИБС и летальных исходов. Это дало право сказать, что лица, обладающие такой чертой личности, как добросовестность, более привержены к лечению и, как следствие, обладают большей продолжительностью жизни [102, 186, 279].

2. Связь психологических черт личности и психических расстройств с артериальной гипертензией.

Артериальная гипертензия является фактором, способствующим развитию ишемической болезни сердца. В настоящий момент определены следующие психологические характеристики личности, связанные с повышением артериального давления.

Известно, что такие состояния, как тревога, гнев и депрессия являются факторами риска развития артериальной гипертензии [151, 211]. При этом уровень гнева, по всей вероятности, пропорционален тяжести артериальной гипертензии, однако, исследования по данному вопросу не дают однозначного ответа [151].

Из последних исследований, касающихся артериальной гипертензии, враждебности и гнева, известно, что пациенты с нелеченной эссенциальной гипертензией и завышенными экстрапунитивными реакциями (вид психологического реагирования на конфликтную ситуацию, характеризующийся обвинением другого участника конфликта и вымещением на него таких негативных эмоций, как гнев, враждебность) показывают хорошее снижение артериального давления в ночное время суток [76].

Помимо этого, у мужчин с повышенной враждебностью выявлен более сильный кардиоваскулярный ответ на такой вид психологического стресса, как решение задач с анаграммами. У этой группы мужчин зарегистрированы более высокие значения: артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) во время стресса, высокие значения потоков через клапаны сердца и высокие значения сосудистой резистентности, а также регистрировался удлиненный восстановительный период. Стресс-индуцированная кардиоваскулярная гиперреактивность была ассоциирована с нарастанием негативного аффекта, то есть гнева [248].

На сегодняшний день не существует единой точки зрения по поводу роли повышенного уровня гнева в патогенезе развития артериальной гипертензии. Это происходит из-за того, что некоторые исследования не подтверждают, что отличительной чертой пациентов с артериальной гипертензией является гнев. С другой стороны, эти же исследования говорят о том, что у этих пациентов высокие уровни тревоги, депрессии и стресса [95]. При этом полагают, что депрессия является наиболее значимой психологической переменной, влияющей на развитие артериальной гипертензии [95].

В развитии артериальной гипертензии у лиц с высоким уровнем тревоги [269] и депрессии [268] существенное влияние может оказывать снижение барорефлекторного контроля, которое также наблюдается и во время стрессового воздействия. Как было показано, во время стресса активируется определенные участки головного мозга, участвующих в регуляции как вегетативной нервной системы, так и в контроле сердечно-сосудистого тонуса [98].

Не удивительно, что большое количество стрессорных воздействий на работе (высокие требования и низкая свобода в принятии самостоятельных решений) связаны с повышением артериального давления [223, 256]. Более того, при уменьшении стресса на работе, происходит снижение артериального давления [224].

Обзор литературы 2008 года с выполненным в нем мета-анализом 729 исследований заключил, что враждебность и агрессия связаны с увеличенной кардиоваскулярной стресс-реактивностью (реакцией частоты сердечных сокращений и артериального давления), а вот тревога, нейротизм и негативный аффект связаны со сниженной кардиоваскулярной реактивностью и длительным периодом сердечно-сосудистого

восстановления после стресса [56].

3. Связь психологических черт личности и психических расстройств с вегетативной нервной системой.

Симпатические и парасимпатические центры находятся под контролем коры больших полушарий и гипоталамических центров [64, 127, 132]. Гипоталамус регулирует нейроэндокринную деятельность мозга [10]. Ниже, представлены исследования, демонстрирующие, что нейроэндокринная деятельность мозга связана со стрессовым воздействием и эмоциями.

У людей с высокими показателями враждебности было выявлено: увеличение кортизола в дневное время суток [198]; высокие уровни кортизола, норадреналина, и тестостерона после психологического стресса, прямо пропорционально зависящие от уровня негативного аффекта [248]. В последующих исследованиях было показано, что негативный аффект состоит из нескольких составляющих, таких как гнев, страх и др. Уровень страха прямо пропорционален кардиоваскулярной реактивности и уровню кортизола, и наоборот, чем больше индивид показывает негодования на тот же самый стрессор, тем ниже уровень кортизола и кардиоваскулярный ответ [142]. Ко всему прочему, уровень стресса во многом зависит от дозы и/или экспозиции страха, а не только от врожденных особенностей нервной системы [32]. Не удивительно, что уровень тревоги так же прямо пропорционален уровню кортизола после психологического стресса [159].

Таким образом, можно полагать, что страх, лежащий в основе тревоги, ассоциирован с враждебностью, гневом, уровнями кортизола, кардиоваскулярной реактивностью и стрессом.

Кроме измерения уровня кортизола и адреналина, то есть нейрогормональных показателей, для оценки состояния вегетативной нервной системы можно использовать такие показатели, как вариабельность сердечного ритма и активность барорефлекторной чувствительности. Ученые полагают, что увеличение активности симпатической нервной системы

проявляется в уменьшении вариабельности сердечного ритма и/или снижении барорефлекторной чувствительности.

Враждебность у здоровых молодых людей обратно пропорционально связана с вагусной модуляцией ЯЯ-интервала. Причем, снижение вагусного влияния больше выражено днем, чем ночью. Авторы предположили, что это объясняется тем фактом, что днем жизнь в большей степени наполнена конфликтами, вследствие чего человек в большей степени подвержен стрессовому воздействию [236]. Однако, в рандомизированном исследовании было показано, что снижение враждебности и гнева посредством когнитивной терапии не сопровождается увеличением сердечной вегетативной модуляции [237].

Сниженная вариабельность сердечного ритма регистрируется и у здоровых лиц с тревожным фобическим расстройством [124]. Мета-анализ, проведенный в 2014, подтвердил, что тревожные расстройства связаны со сниженной вариабельностью сердечного ритма [55]. У пациентов с ИБС и сопутствующей депрессией также регистрируется сниженная вариабельность сердечного ритма [52, 246, 280]. Более того, пациенты с клинической депрессией и сопутствующими генерализованными тревожными расстройствами показывают наибольшее снижение вариабельности сердечного ритма [125].

На то, что в основе этого процесса лежат генетические предпосылки, указывает совместное наследование депрессивной симптоматики и вариабельности сердечного ритма [246].

Как мы видим, враждебность, депрессия и тревожные расстройства участвуют в едином патогенетическом механизме, который базируется на основе генетических предпосылок. При этом снижение враждебности и гнева не влияют на данный патогенетический процесс. А совместное присутствие двух факторов в виде депрессии и тревоги усугубляют состояние пациента.

С патогенезом ИБС вариабельность сердечного ритма связана следующим образом. В 1996 году Европейское общество кардиологов

совместно с Северо-Американским обществом кардиологов установили, что сниженная вариабельность сердечного ритма, как и фракция выброса левого желудочка, является одним из лучших предикторов смерти у пациентов, перенесших острой инфаркта миокарда [254]. При этом вариабельность сердечного ритма не зависит от фракции выброса левого желудочка [254] и от выраженности коронарного атеросклероза [84, 205]. Исследователи пришли к выводу, что вариабельность сердечного ритма не только не уступает фракции выброса левого желудочка в качестве прогностического критерия летального исхода у лиц с ишемической болезнью сердца [32], но, и превосходит ее в качестве предиктора летального исхода от аритмии (внезапная смерть или желудочковая тахикардия) [32]. Исследователи предполагают, что данный эффект регистрируется в результате нарушения синергического влияния двух механизмов. Первый осуществляется посредством увеличения ЧСС, а второй - за счет нарушения баланса вегетативной нервной системы [265].

Имеются факты, указывающие на то, что ослабление барорефлекторного контроля и снижение вариабельности сердечного ритма - процессы параллельные. Например, на это указывает снижение барорефлекторного контроля после инфаркта миокарда с развитием желудочковых аритмий [31, 85, 86]. Впрочем, следует сказать, что некоторые исследования не выявляют этой закономерности [87].

Стоит отметить, что вариабельность сердечного ритма может изменяться в зависимости от агониста бета-адренорецепторов [13]. А у молодых здоровых мужчин с высокими баллами по шкале «враждебность» выявлено сниженное количество бета-адренорецепторов на мононуклеарных лейкоцитах [250], а также пониженная чувствительность к бета-адреноагонистам, особенно у лиц с пограничными значениями АД [249]. Ученными обсуждается вопрос: является ли данная особенность врожденной характеристикой или результатом «down» регуляции.

4. Связь психологических черт личности и психических расстройств с повышенным тромбообразованием.

Исследователи выявили, что у лиц с высокими баллами по шкале «враждебность» регистрируется повышенная агрегация тромбоцитов [229], а после психологического стресса у этой группы людей в большей степени возрастает концентрация бета-тромбоглобулина [152]. Бета-тромбоглобулин, освободившись из альфа-гранул тромбоцитов после их активации, выполняет функции хемоаттрактанта, то есть соединяется с рецепторами лейкоцитов и мононуклеаров и вызывает их передвижение по градиенту концентрации в зону повреждения. Еще одной функцией бета-тромбоглобулина, которая, как полагают, способствует развитию атеросклероза, является способность ингибировать синтез простациклина эндотелиальными клетками, вследствие чего блокируется вазодилятирующий и антикоагуляторный эффект последнего, тем самым создавая условия для дальнейшего тромбообразования.

При обследовании пациентов с ИБС и высоким уровнем враждебности, обнаружены повышенная активация фибриногеновых рецепторов [150] и увеличенное высвобождение бета-тромбоглобулина после психологического стресса [152].

Стоит выделить исследование, в котором у пациентов с ИБС после решения арифметических задач на фоне увеличения концентрации адреналина и норадреналина наблюдались повышение агрегации тромбоцитов, формирование агрегированных циркулирующих тромбоцитов и увеличение уровня тромбоксана В2 в плазме и в сыворотке. Однако, этот эффект, хоть и не столь выраженный, наблюдался и в группе контроля [104]. При повторном исследовании, после психологического стресса выработка бета-тромбоглобулина в группе контроля, вопреки всем ожиданиям, была сильнее, чем в группе больных с коронарным атеросклерозом [152].

Помимо активации тромбоцитов, у пациентов с ишемической болезнью сердца после ментального стресса выявлено возрастание концентрации гликопротеина ПЬ/Ша (рецептор фибриногена), интегрина альфа-11В/Ь и Р-селектина. Однако, установить связь данных явлений с психологическими переменными авторам не удалось, так же в данном исследовании отсутствовала группа контроля [203].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Граждан, Ирина Константиновна, 2017 год

Список литературы

1. Алфимова М.В., Голимбет В.Е. Наша судьба - в наших генах // Журнал Природа.-2003.-№6.

2. Барский В.И., Аксенова М.Г., Козлова О.Б., Демин А.А., Кириллов А.В., Ильиных Л.М. Раппопорт И.К., Асанов А.Ю. "Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов дофаминергической (DRD2/ANKK1) и серотонинергической (HTR2A) систем мозга с личностными характеристиками подростков. «Экологическая Генетика». Том VIII, № 2 2010. с. 9-17.

3. Волкова Э.Г., Драпкина О.М. Национальные рекомендации: кардиоваскулярная профилактика. Приложение 2 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика", 2011; 10 (6).

4. Граждан И.К., д.м.н. проф. Копылов Ф.Ю., к.м.н. Барский В.И. , Кириллов А.В., к.б.н. Аксенова М.Г. Связь личностной тревоги с дебютом инфаркта миокарда и стенокардии напряжения. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;6: 38-45.

5. Ениколопов С. Н., Цибульский Н. П. Психометрический анализ русскоязычной версии Опросника диагностики агрессии А.Басса и М.Перри//Психологический журнал. 2007. № 1. с. 115—124.

6. Надарая Л. Г. Стандартизация теста фрустрации Розенцвейга и его применяемость в психодиагностике сердечно сосудистых патологий: автореферат диссертационной работы кандидата медицинских наук: 19.00.04.-0.1997.-13с.

7. Пилевина Ю.В. Психосоматические особенности и комплаентности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург 2012.

8. Спилбергер Ч. Д., Ханин Ю. Л. Цит по: Лучшие психологические тесты. -Петрозаводск, 1992.

9. Хромов А.Б. Пятифакторный опросник личности: Учебно-методическое пособие Курган: Изд-во Курганского гос. университета, 2000. - 23 с.

10. Шилкин В. В., Филимонов В. И. Анатомия по Пирогову. Атлас анатомии человека. В 3 томах.. — ГЭОТАР-Медиа, 2013. — Т. 2. — С. 245. — 736 с.

11. Ясюкова Л.А. Фрустрационный тест С. Розенцвейга. Методическое руководство. ИМАТОН, 2004. 13ВМ 5-7822-0006-5

12. Adams JW, Ramirez J, Ortuno D, Shi Y, Thomsen W, Richman JG, Morgan M, Dosa P, Teegarden BR, Al-Shamma H, Behan DP, Connolly DT. Antithrombotic and vascular effects of AR246686, a novel 5-HT2A receptorantagonist. Eur J Pharmacol. 2008 May 31;586(1-3):234-43. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.11.056. Epub 2007 Dec 3.

13. Ahmed M.W., Kadish A.H., Parker M.A., Goldberger J.J. Effect of physiologic and pharmacologic adrenergic stimulation on heart rate variability. J Am Coll Cardiol. 1994 0ct;24(4):1082-90.

14. Albert C.M., Chae C.U., Rexrode K.M., Manson J.E., Kawachi I. Phobic anxiety and risk of coronary heart disease and sudden cardiac death among women. Circulation. 2005;111:480-487.

15. Allahverdipour H., Asghari Jafarabadi M., Heshmati R., Hashemiparast M. Functional Status, Anxiety, Cardiac Self-Efficacy, and Health Beliefs of Patients with Coronary Heart Disease. Health Promot Perspect. 2013; 3(2): 217-229. Published online 2013 Dec 31. doi: 10.5681/hpp.2013.025

16. Almeida R.M., Giovenardi M., da Silva S.P., de Oliveira V.P., Stein D.J. Maternal aggression in Wistar rats: effect of 5-HT2A/2C receptor agonist and antagonist microinjected into the dorsal periaqueductal gray matter and medial septum. Braz J Med Biol Res. 2005 Apr;38(4):597-602.

17. Anda R., Williamson D., Jones D., Macera C., Eaker E., Glasman A., Marks J. Depressed affect, hopelessness, and the risk of ischemic heart disease in a cohort of U. S. adults. Epidemiology. 1993;4:285-294.

18. Annagr B.B., Avci A., Demir K., Uygur ЦБ. Is there any difference between the early age myocardial infarction and late age myocardial infarction in terms of

psychiatric morbidity in patients who have survived acute myocardial infarction? Compr Psychiatry. 2015 Feb;57:10-5. doi: 10.1016/j.comppsych.2014.11.001. Epub 2014 Nov 13.

19. Arias B., Gutiérrez B., Pintor L., Gastó C., Fañanás L. Variability in the 5-HT(2A) receptor gene is associated with seasonal pattern in major depression. Mol Psychiatry. 2001 Mar;6(2):239-42.

20. Arinami T., Ohtsuki T., Yamakawa-Kobayashi K., Amemiya H., Fujiwara H., Kawata K., Ishiguro H., Hamaguchi H. A synergistic effect of serotonin transporter gene polymorphism and smoking in association with CHD. Thromb Haemost. 1999 Jun;81(6):853-6.

21. Ariyo A.A., Haan M, Tangen CM, Rutledge JC, Cushman M, Dobs A, Furberg CD. Depressive symptoms and risks of coronary heart disease and mortality in elderly Americans. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. Circulation. 2000;102:1773-1779. doi:10.1161/01.CIR. 102.15.1773.

22. Aschbacher K., Mills P.J., von Kanel R., Hong S., Mausbach B.T., Roepke S.K., Dimsdale J.E., Patterson T.L., Ziegler M.G., Ancoli-Israel S., Grant I. Effects of depressive and anxious symptoms on norepinephrine and platelet P-selectin responses to acute psychological stress among elderly caregivers. Brain Behav Immun. 2008 May;22(4):493-502. Epub 2007 Nov 28.

23. Asmundson G., Noel M., Petter M., Parkerson H. Pediatric fear-avoidance model of chronic pain: Foundation, application and future directions/ Pain Res Manag. 2012 Nov-Dec; 17(6): 397-405.

24. Bangasser, DA, Valentino RJ (2014). Sex differences in stress-related psychiatric disorders: neurobiological perspectives. Front. Neuroendocrinol. 35: 303-19.

25. Barefoot J.C., Larsen S., Lieth L., Chroll M. Hostility, incidence of acute myocardial infarction, and mortality in a sample of older men and women. Am J Epidemiol. 1995;142:477-484.

26. Barefoot J., Schroll M. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample. Circulation.1996;93:1976-1980.

27. Barratt E.S. Impulsivity: Integrating cognitive, behavioral, biological, and environmental data. In W.B. Mc Cown, J.L. Johnson, M.B. Shure. The impulsive client: Theory, research. and treatment (pp. 39-56). Washington: American psychological association.

28. Bernheim S.M., Spertus J.A., Reid K.J., et al. Socioeconomic disparities in outcomes after acute myocardial infarction. Am Heart J 2007;153:313-9.

29. Berggard C., Damberg M., Longato-Stadler E., Hallman J., Oreland L., Garpenstrand H. The serotonin 2A -1438 G/A receptor polymorphism in a group of Swedish male criminals. Neurosci Lett. 2003 Aug 28;347(3): 196-8.

30. Berthoz S, Armony J, Blair RJR, Dolan R (2002) Neural correlates of violation of social norms and embarrassment. Brain 125: 1696-1708

31. Billman G.E., Schwartz P.J., Stone H.L. Baroreceptor reflex control of heart rate: a predictor of sudden cardiac death. Circulation. 1982;66:874-880.

32. Bluzaite I., Brazdzionyte J., Zaliünas R., Rickli H., Ammann P. QT dispersion and heart rate variability in sudden death risk stratification in patients with ischemic heart disease. Medicina (Kaunas). 2006;42(6):450-4.

33. Bosch J.A., de Geus E.J., Carroll D., Goedhart A.D., Anane L.A., van Zanten J.J., Helmerhorst E.J., Edwards K.M. A general enhancement of autonomic and cortisol responses during social evaluative threat. Psychosom Med. 2009 Oct;71(8):877-85.

34. Boudarene M, Legros JJ, Timsit-Berthier M. Study of the stress response: role of anxiety, cortisol and DHEAs. Encephale. 2002 Mar-Apr;28(2): 139-46.

35. Boylan J.M., Ryff C.D. Varieties of anger and the inverse link between education and inflammation: toward an integrative framework. Psychosom Med. 2013 Jul-Aug;75(6):566-74.

36. Boyle S.H., Jackson W.G., Suarez E.C. Hostility, anger, and depression predict increases in C3 over a 10-year period. Brain Behav Immun. 2007 Aug;21(6):816-23. Epub 2007 Feb 23.

37. Breslau, N., 2009. The epidemiology of trauma, PTSD, and other posttrauma disorders. Trauma Violence Abuse 10, 198-210.

38. Bruehl S, Burns JW, Chung OY, Ward P, Johnson B. Anger and pain sensitivity in chronic low back pain patients and pain-free controls: the role of endogenous opioids. PAIN® 2002;99:223-33.

39. Bruehl S, Chung OY, Burns JW. Differential effects of expressive anger regulation on chronic pain intensity in CRPS and non-CRPS limb pain patients. PAIN® 2003;104:647-54.

40. Bruehl S, Chung OY, Burns JW, Biridepalli S. The association between anger expression and chronic pain intensity: evidence for partial mediation by endogenous opioid dysfunction. PAIN® 2003;106:317-24.

41. Bruehl S, Chung OY, Burns JW, Diedrich L. Trait anger expressiveness and pain-induced beta-endorphin release: support for the opioid dysfunction hypothesis. PAIN® 2007;130:208-15.

42. Bruehl S., Liu X., Burns J. W., Chont M., Jamison R. N. Associations between daily chronic pain intensity, daily anger expression, and trait anger expressiveness: An ecological momentary assessment study. Pain. 2012 Dec; 153(12):2352-2358.Published online 2012 Aug 30.doi:10.1016/j.pain.2012.08.001

43. Brummett B.H., Babyak M.A., Jiang R., Shah S.H., Becker R.C., Haynes C., Chryst-Ladd M., Craig D.M., Hauser E.R., Siegler I.C., Kuhn C.M., Singh A., Williams R.B. A functional polymorphism in the 5HTR2C gene associated with stress responses also predicts incident cardiovascular events. Biol Psychol. 2010 Feb;83(2):79-83.

44. Brummett B., Boyle S., Ortel T., Becker R., Siegler I., Williams R. Associations of depressive symptoms, trait hostility, and gender with C-reactive protein and interleukin-6 response following emotion recall. Psychosom Med. May 2010; 72(4): 333-339.

45. Bufalino C., Hepgul N., Aguglia E., Pariante C.M. The role of immune genes in the association between depression and inflammation: a review of recent clinical studies. Brain Behav Immun. 2013 Jul;31:31-47.

46. Bunevicius A., Brozaitiene J., Staniute M., Gelziniene V., Duoneliene I., Pop VJ., Bunevicius R., Denollet J. Decreased physical effort, fatigue, and mental

distress in patients with coronary artery disease: importance of personality-related differences. Int J Behav Med. 2014 Apr;21(2):240.

47. Burns JW, Bruehl S. Anger management style, opioid analgesic use, and chronic pain severity: a test of the opioid-deficit hypothesis. J Behav Med. 2005;28:555-63.

48. Burns JW, Bruehl S, Caceres C. Anger management style, blood pressure reactivity and acute pain sensitivity: evidence for a Trait * Situation model. Ann Behav Med. 2004;27:195-204.

49. Burns JW, Quartana PJ, Bruehl S. Anger management style moderates effects of emotion suppression during initial stress on pain and cardiovascular responses during subsequent pain-induction. Ann Behav Med. 2007;34:154-65.

50. Burt C.W. Summary statistics for acute cardiac ischemia and chest pain visits to United States EDs, 1995-1996. Am J Emerg Med. 1999 Oct;17(6):552-9.

51. Carney R.M., Freedland K.E., Eisen S.A., Rich M.W., Jaffe A.S. Major depression and medication adherence in elderly patients with coronary artery disease. Health Psychol. 1995;14:88-90.

52. Carney R.M., Saunders R.D., Freedland K.E., Stein P., Rich M.W., Jaffe A.S. Association of depression with reduced heart rate variability in coronary artery disease. Am J Cardiol. 1995;76:562-564.

53. Carrasco GA, Van de Kar LD. Neuroendocrine pharmacology of stress. Eur. J. Pharmacol.2003 ;463:235-272.

54. Caspi A., Sugden K., Moffitt T.E., Taylor A., Craig IW., Harrington H., McClay J., Mill J., Martin J., Braithwaite A., Poulton R. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 2003 Jul 18;301(5631):386-9.

55. Chalmers J.A., Quintana D.S., Abbott M.J., Kemp A.H. Anxiety Disorders are Associated with Reduced Heart Rate Variability: A Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2014 Jul 11;5:80.

56. Chida Y., Hamer M. Chronic psychosocial factors and acute physiological responses to laboratory-induced stress in healthy populations: a quantitative review of 30 years of investigations. Psychol Bull. 2008 Nov;134(6):829-85.

57. Choi JH, Zhang SY, Park KW, Cho YS, Oh BH, Lee MM, Park YB and Kim HS: The association between the T102C polymorphism of the HTR2A serotonin receptor gene and HDL cholesterol level in Koreans. J Biochem Mol Biol 38: 238242, 2005.

58. Choi M.J., Lee H.J., Lee H.J., Ham B.J., Cha J.H., Ryu S.H., Lee M.S. Association between major depressive disorder and the -1438A/G polymorphism of the serotonin 2A receptor gene. Neuropsychobiology. 2004;49(1):38-41.

59. Christian L., Glaser R., Porter K., Iams J. Stress-Induced Inflammatory Responses in Women: Effects of Race and Pregnancy. Psychosom Med. Author manuscript; available in PMC Jul 1, 2014. Psychosom Med. Jul 2013; 75(6): 566574.. Published online Jun 13, 2013.

60. Comings D.E., MacMurray J.P., Gonzalez N., Ferry L., Peters W.R. Association of the serotonin transporter gene with serum cholesterol levels and heart disease. Mol Genet Metab. 1999 Jul;67(3):248-53.

61. Costa V.M., Silva R., Ferreira R., Amado F., Carvalho F., de Lourdes Bastos M., Carvalho R.A., Carvalho M., Remiâo F. Adrenaline in pro-oxidant conditions elicits intracellular survival pathways in isolated rat cardiomyocytes. Toxicology. 2009 Mar 4;257(1-2):70-9.

62. Coto E., Reguero JR., Alvarez V., Morales B., Batalla A., González P., Martín M., García-Castro M., Iglesias-Cubero G., Cortina A. 5-Hydroxytryptamine 5-HT2A receptor and 5-hydroxytryptamine transporter polymorphisms in acute myocardial infarction. Clin Sci (Lond). 2003 Mar;104(3):241-5.

63. Cunha-Bang S., Stenbœk D.S., Holst K., Licht C.L., Jensen P.S., Frokjaer V.G., Mortensen E.L., Knudsen G.M. Trait aggression and trait impulsivity are not related to frontal cortex 5-HT2A receptor binding in healthy individuals. Psychiatry Res. 2013 May 30;212(2):125-31.

64. Dampney RA, Horiuchi J, Tagawa T, Fontes MA, Potts PD, Poison JW. Medullary and supramedullary mechanisms regulating sympathetic vasomotor tone. Acta Physiol Scand. 2003;177:209-218.

65. Davydova S.M. Contribution of 5-HT1A and 5-HT2A serotonin receptors into immunomodulation: Important role of psychoemotional condition.

66. Delle Chiaie R., Capra E., Salviati M., Trabucchi G., Pancheri C., Corrado A., Biondi M. Persistence of subsyndromal residual symptoms after remission of major depression in patients without cardiovascular disease may condition maintenance of elevated platelet factor 4 and p-thromboglobulin plasma levels. J Affect Disord. 2013 Sep 5;150(2):664-7.

67. Deng CY, Yang H, Kuang SJ, Rao F, Xue YM, Zhou ZL, Liu XY, Shan ZX, Li XH, Lin QX, Wu SL, Yu XY. Upregulation of 5-hydroxytryptamine receptor signaling in coronary arteries after organ culture. PLoS One. 2014 Sep 9;9(9):e107128. doi: 10.1371/journal.pone.0107128. eCollection 2014.

68. Denollet J. DS14: Standard Assessment of Negative Affectivity, Social Inhibition, and Type D Personality. Psychosomatic Medicine 67:89-97 (2005)

69. Donzuso G., Cerasa A., Gioia M., Caracciolo M., Quattrone A.The neuroanatomical correlates of anxiety in a healthy population: differences between the State-Trait Anxiety Inventory and the Hamilton Anxiety Rating Scale.

70. Dougherty DD, Shin LM, Alpert NM, Pitman RK, Orr SP, Lasko M, Macklin ML, Fischman AJ, Rauch SL. Anger in healthy men: a PET study using script-driven imagery. Biol Psychiatry. 1999 Aug 15;46(4):466-72.

71. Du L, Bakish D, Lapierre YD, Ravindran AV, Hrdina PD. Association of polymorphism of serotonin 2A receptor gene with suicidal ideation in major depressive disorder. Am J Med Genet. 2000 Feb 7;96(1):56-60.

72. Duncan L., Keller M. A Critical Review of the First 10 Years of Candidate Gene-by-Environment Interaction Research in Psychiatry. Am J Psychiatry. Oct 2011; 168(10): 1041-1049. Published online Sep 2, 2011.

73. Dwivedi Y, Mondal AC, Payappagoudar GV, Rizavi HS. Differential regulation of serotonin (5HT)2A receptor mRNA and protein levels after single

and repeated stress in rat brain: role in learned helplessness behavior. Neuropharmacology. 2005;48:204-214.

74. Egede LE, Nietert PJ, Zheng D. Depression and all-cause and coronary heart disease mortality among adults with and without diabetes. Diabetes Care. 2005;28:1339-1345.doi: 10.2337/diacare.28.6.1339.

75. Egeren LF. A cybernetic model of global personality traits. Pers Soc Psychol Rev. 2009 May;13(2):92-108.

76. Eleni K., Charalabos P., Efstathios M., Vassilios R., Eleftheria A., Fotis M., George P., Nikolaos Z. Dipping status and hostility in newly diagnosed essential hypertension. Int J Psychiatry Med. 2011;42(2):181-94.

77. Elizabeth G. Kehoe, John M. Toomey, Joshua H. Balsters, Arun L. W. Bokde. Personality modulates the effects of emotional arousal and valence on brain activation. Soc Cogn Affect Neurosci. Oct 2012; 7(7): 858-870. Published online Sep 23, 2011. doi: 10.1093/scan/nsr059

78. Eric de Heer, Gerrits M., Beekman A., Dekker J., Marwijk H., Waal M., Spinhoven P., Penninx B., Feltz-Cornelis C. The Association of Depression and Anxiety with Pain: A Study from NESDA. PLoS One. 2014; 9(10): e106907.

79. Euteneuer F., Mills P., Rief W., Ziegler M., Dimsdale J. Association of In Vivo Beta-Adrenergic Receptor Sensitivity with Inflammatory Markers in Healthy Subjects. Psychosom Med. Apr 2012; 74(3): 271-277.

80. Everaerd D., Gerritsen L., Rijpkema M., Frodl T., Oostrom I., Franke B., Fernández G., Tendolkar I. Sex Modulates the Interactive Effect of the Serotonin Transporter Gene Polymorphism and Childhood Adversity on Hippocampal Volume. Neuropsychopharmacology (2012) 37, 1848-1855; doi: 10.1038/npp.2012.32; published online 21 March 2012

81. Everson S., Kauhanen J., Kaplan G., Goldberg D., Julkunen J., Tuomilehto., Salonen J.T. Hostility, and increased risk of mortality, and acute myocardial infarction: the mediating role of behavioral risk factors. Am J Epidemiol.1997;146:142-152.

82. Falkenberg VR, Gurbaxani BM, Unger ER, Rajeevan MS. Functional genomics of serotonin receptor 2A (HTR2A): interaction of polymorphism, methylation, expression and disease association. Neuromolecular Med. 2011 Mar;13(1):66-76. doi: 10.1007/s12017-010-8138-2. Epub 2010 Oct 13.

83. Farmer C., Morone N., Karp J., Belnap B., Fang Zhu, Weiner D., and Rollman B. Pain interference impacts response to treatment for anxiety disorder. Depress Anxiety. 2009; 26(3): 222-228.

84. Farrell T.G., Bashir Y., Cripps T.R., Malik M., Poloniecki J., Bennett E.D., Ward D., Camm A.J. Heart rate variability and sudden death secondary to coronary artery disease during ambulatory electrocardiographic monitoring. Am J Cardiol. 1987;60:86-89

85. Ferrari G.M., Schwartz P.J. Sudden death after myocardial infarction. Prediction based on the baroreceptor reflex. Arch Mal Coeur Vaiss. 1990 Sep;83(10):1521-7.

86. Ferrari G.M., Vanoli E., Cerati D., Schwartz P.J. Baroreceptor reflexes and sudden cardiac death: experimental findings and background.G Ital Cardiol. 1992 May;22(5):629-37.

87. Ferrari G.M., Landolina M., Mantica M., Manfredini R., Schawartz PJ., Lotto A. Baroreflex sensitivity, but not heart rate variability, is reduced in patients with life threatening ventricular arrhythmias long after myocardial infarction. Am Heart J. 1995;130:473-480.

88. Ford D.E., Mead L.A., Chang P.F., Cooper-Patrick L., Wang N., Klag M.J. Depression is a risk factor for coronary artery disease in men. Arch Intern Med. 1998;158:1422-1426.

89. Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M. The impact of negative emotions on prognosis following myocardial infarction: is it more than depression? Health Psychology. 1995;14:388-398.

90. Frishman, W.H., Grewall, P., 2000. Serotonin and the heart. Ann. Med. 32, 195-209.

91. Fullerton J., Cubin M., Tiwari H., Wang C., Bomhra A., Davidson S., Miller S., Goodwin G., Neale MC., Fiddy S., Mott S., Mott R., Allison DB., Flint J. Linkage analysis of extremely discordant and concordant sibling pair identifies quantitative-trait loci that influence variation in the human personality trait neuroticism. Am J Hum Genet 2003;72:879-90.

92. Fumeron F., Betoulle D., Nicaud V., Evans A., Kee F., Ruidavets J.B., Arveiler D., Luc G., Cambien F. Serotonin transporter gene polymorphism and myocardial infarction: Etude Cas-Témoins de l'Infarctus du Myocarde (ECTIM). Circulation. 2002 Jun 25;105(25):2943-5.

93. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro JH. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (1) N Engl J Med. 1992;326:242-250.

94. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro JH. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (2) N Engl J Med. 1992;326:310-318.

95. García-Vera M.P., Sanz J., Espinosa R., Fortún M., Magán I. Differences in emotional personality traits and stress between sustained hypertension and normotension. Hypertens Res. 2010 Mar;33(3):203-8. doi: 10.1038/hr.2009.210. Epub 2010 Jan 8.

96. Gelkopf M. Laboratory pain and styles of coping with anger. J Psychol. 1997;131:121-3.

97. Gerrits M., Patricia van Oppen, Stephanie S Leone, Harm WJ van Marwijk, Henriette E van der Horst, Brenda W Penninx. Pain, not chronic disease, is associated with the recurrence of depressive and anxiety disorders. BMC Psychiatry. 2014; 14: 187. Ошибка

98. Gianaros P.J., Onyewuenyi I.C., Sheu L.K., Christie I.C., Critchley H.D. Brain systems for baroreflex suppression during stress in humans. Hum Brain Mapp. 2012 Jul;33(7):1700-16.

99. Giegling I., Hartmann A.M., Moller H.J., Rujescu D. Anger- and aggression-related traits are associated with polymorphisms in the 5-HT-2A gene. J Affect Disord. 2006 Nov;96(1-2):75-81.

100. Glassman A.H., Helzer J.E., Covey L.S., Cottler L.B., Stetner F., Tipp JE., Johnson J. Smoking, smoking cessation and major depression. JAMA. 1990;264:1546-1549.

101. González-Zobl G., Grau M., Muñoz M.A., Martí R., Sanz H., Sala J., Masiá R., Rohlfs I., Ramos R., Marrugat J., Elosua R. Socioeconomic status and risk of acute myocardial infarction. Population-based case-control study. Rev Esp Cardiol. 2010 Sep;63(9):1045-53.

102. Granger BB, Swedberg K, Ekman I, Granger CB, Olofsson B, McMurray JJ, Yusuf S, Michelson EL, Pfeffer MA; CHARM investigators. Adherence to candesartan and placebo and outcomes in chronic heart failure in the CHARM programme: double-blind, randomised, controlled clinical trial. Lancet. 2005 Dec 10;366(9502):2005-11.

103. Greenberg B.D., Li Q., Lucas F.R., Hu S., Sirota L.A., Benjamin J., Lesch K.P., Hamer D., Murphy D.L. Association between the serotonin transporter promoter polymorphism and personality traits in a primarily female population sample. Am J Med Genet. 2000 Apr 3;96(2):202-16.

104. Grignani G., Soffiantino F., Zucchella M., Pacchiarini L., Tacconi F., Bonomi E., Pastoris A., Sbaffi A., Fratino P., Tavazzi L. Platelet activation by emotional stress in patients with coronary artery disease. Circulation. 1991;83(suppl II):II-128-II-136.

105. Gustad LT, Laugsand LE, Janszky I, Dalen H, Bjerkeset O. Symptoms of anxiety and depression and risk of acute myocardial infarction: the HUNT 2 study. Eur Heart J. 2014 Jun 1;35(21):1394-403. doi: 10.1093/eurheartj/eht387. Epub 2013 Sep 20.

106. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neural NeurosurgPsychiatry. 1960; 23: 56-62.

107. Handberg E.M., Eastwood J., Eteiba W., Johnson D., Krantz D., Thompson D., Vaccarino V., Bittner V., Sopko G., Pepine C., Merz N., Rutledge T. Clinical implications of the Women's Ischemia Syndrome Evaluation : interrelationships between symptoms, psychosocial factors and cardiovascular outcomes. Womens Health (Lond Engl). Author manuscript; available in PMC 2014 Sep 1. Womens Health (Lond Engl). 2013 Sep; 9(5): 479-490.

108. Hernandez R., Allen N, Kiang L., Stamler J, Reid K., Zee P. C., Wu D, Kang J, Garside D. B., Daviglus M.L. Association of Depressive Symptoms, Trait Anxiety, and Perceived Stress with Subclinical Atherosclerosis: Results from the Chicago Healthy Aging Study (CHAS). Prev Med. 2014 Apr; 61: 54-60. Published online 2014 Jan 13. doi: 10.1016/j.ypmed.2013.12.032.

109. Herman A.I., Balogh K.N. Polymorphisms of the serotonin transporter and receptor genes: susceptibility to substance abuse. Subst Abuse Rehabil. 2012; 3: 49-57.

110. Holsboer, F., 2001. Stress, hypercortisolism and corticosteroid receptors in depression: implications for therapy. J. Affect. Disord. 62, 77-91.

111. Ishikawa H, Ohtsuki T, Ishiguro H, Yamakawa-Kobayashi K, Endo K, Lin YL, Yanagi H, Tsuchiya S, Kawata K, Hamaguchi H, Arinami T: Association between serotonin transporter gene polymorphism and smoking among Japanese males. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999; 8:831-833.

112. Janicki-Deverts D., Cohen S., Doyle W. Cynical Hostility and Stimulated Th1 and Th2 Cytokine Production. Brain Behav Immun. Jan 2010; 24(1): 58-63. Published online Jul 30, 2009.

113. Jansson M., Gatz M., Berg S., Johansson B., Malmberg B., McClearn G.E., Schalling M., Pedersen N.L. Association between depressed mood in the elderly and a 5-HTR2A gene variant. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003 Jul 1;120B(1):79-84.

114. Janszky I, Ahlbom A, Hallqvist J, Ahnve S. Hospitalization for depression is associated with an increased risk for myocardial infarction not explained by

lifestyle, lipids, coagulation, and inflammation: the SHEEP Study. Biol Psychiatry. 2007;62:25-32.doi:10.1016/j.biopsych.2006.08.039.

115. Janszky I., Ahnve S., Lundberg I., Hemmingsson T. Early-onset depression, anxiety, and risk of subsequent coronary heart disease: 37-year follow-up of 49,321 young Swedish men. J Am Coll Cardiol.2010;56:31-37.

116. Jennie C. I. Tsao, Qian Lu, Su C. Kim, and Lonnie K. Zeltzer. Relationships among Anxious Symptomatology, Anxiety Sensitivity and Laboratory Pain Responsivity in Children. Cogn Behav Ther. 2006; 35(4): 207-215.

117. Jiang H., Fang D., Kong L. Y., Jin Z. R., Cai J., Kang X. J., Wan Y., Xing G. G. Sensitization of neurons in the central nucleus of the amygdala via the decreased GABAergic inhibition contributes to the development of neuropathic pain-related anxiety-like behaviors in rats. Mol Brain. 2014; 7: 72. Published online 2014 Oct 4. doi: 10.1186/s13041-014-0072-z

118. Jin C., Xu W., Yuan J., Wang G., Cheng Z. Meta-analysis of association between the -1438A/G (rs6311) polymorphism of the serotonin 2A receptor gene and major depressive disorder. Neurol Res. 2013 Jan;35(1):7-14.

119. Jong M., Chung M.L., Jia-Rong Wu, Riegel B., Rayens M.K. and Moser D.K. Linkages Between Anxiety and Outcomes in Heart Failure. Heart Lung. Author manuscript; available in PMC 2012 Sep 1. Published online 2011 Mar 30. doi: 10.1016/j.hrtlng.2011.02.002

120. Kamata M, Suzuki A, Yoshida K, Takahashi H, Higuchi H, Otani K. Genetic polymorphisms in the serotonergic system and symptom clusters of major depressive disorder. J Affect Disord. 2011 Dec;135(1-3):374-6. doi: 10.1016/j.jad.2011.08.027. Epub 2011 Sep 13.

121. Karg K., Burmeister M., Shedden K., Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54.

122. Kate M. Scott, PhD, Peter de Jonge, PhD, Jordi Alonso, MD, PhD, Maria Carmen Viana, MD, PhD, Zhaorui Liu, MD, MPH, Siobhan O'Neill, PhD,Sergio Aguilar-Gaxiola, MD, PhD, Ronny Bruffaerts, PhD, Jose Miguel Caldas-de-

Almeida, MD, PhD, Dan J. Stein, MD, PhD, Giovanni de Girolamo, MD, Silvia E. Florescu, MD, PhD, Chiyi Hu, MD, PhD, Nezar Ismet Taib, MD, Jean-Pierre Lépine, MD, Daphna Levinson, PhD, Herbert Matschinger, PhD, Maria Elena Medina-Mora, PhD, Marina Piazza, MPH, ScD, José A. Posada-Villa, MD, MS, Hidenori Uda, MD, Bogdan J. Wojtyniak, PhD, Carmen C. W. Lim, MSc, Ronald C. Kessler, PhD. Associations between DSM-IV mental disorders and subsequent heart disease onset: beyond depression. Int J Cardiol. Author manuscript; available in PMC 2014 Oct 15. Int J Cardiol. 2013 Oct 15; 168(6): 10.1016/j.ijcard.2013.08.012.

123. Kawachi I., Sparrow D., Spiro A., Vokonas P., Weiss S.C. A prospective study of anger and coronary heart disease: the Normative Aging Study. Circulation.1996;94:2090-2095.

124. Kawachi I., Sparrow D., Vokonas P.S., Weiss S.T. Decreased heart rate variability in men with phobic anxiety (data from the Normative Aging Study)Am J Cardiol. 1995;75:882-885.

125. Kemp A.H., Quintana D.S., Felmingham K.L., Matthews S., Jelinek HF. Depression, comorbid anxiety disorders, and heart rate variability in physically healthy, unmedicated patients: implications for cardiovascular risk. PLoS One. 2012;7(2):e30777.

126. Kendler K.S., Gardner CO, Fiske A, Gatz M. Major depression and coronary artery disease in the Swedish twin registry: phenotypic, genetic, and environmental sources of comorbidity. Arch Gen Psychiatry. 2009;66:857-863. doi: 10.1001 /archgenpsychiatry.2009.94.

127. Kenney MJ, Weiss ML, Haywood JR. The paraventricular nucleus: an important component of the central neurocircuitry regulating sympathetic nerve outflow. Acta Physiol Scand. 2003;177:7-15.

128. Keogh E, Birkby J. The effect of anxiety sensitivity and gender on the experience of pain.Cognition and Emotion. 1999;13:813-829.

129. Keogh E, Hamid R, Hamid S, Ellery D. Investigating the effect of anxiety sensitivity, gender and negative interpretative bias on the perception of chest pain. Pain. 2004;111:209-217.

130. Keogh E, Mansoor L. Investigating the effects of anxiety sensitivity and coping on the perception of cold pressor pain in healthy women. European Journal of Pain. 2001;5:11-25.

131. Kessler, R.C., Petukhova, M., Sampson, N.A., Zaslavsky, A.M., Wittchen, H.U., 2012. Twelve-month and lifetime prevalence and lifetime morbid risk of anxiety and mood disorders in the United States. Int. J. Methods Psychiatr. Res. 21, 169-184.

132. Ketterer M., Bekkouche N., Goldberg D., McMahon R., Krantz D. Symptoms of Anxiety and Depression Are Correlates of Angina Pectoris by Recent History and an Ischemia-Positive Treadmill Test in Patients with Documented Coronary Artery Disease in the Pimi Study. Cardiovasc Psychiatry Neurol. 2011; 2011: 134040.

133. Khait V.D., Huang Y.Y., Zalsman G., Oquendo M.A., Brent D.A., Harkavy-Friedman J.M., Mann J.J. Association of serotonin 5-HT2A receptor binding and the T102C polymorphism in depressed and healthyCaucasian subjects. Neuropsychopharmacology. 2005 Jan;30(1):166-72.

134. Khedr E.M, Elbeh K.A, Elserogy Y., Khalifa H.E., Ahmed M.A., Hafez M.H., Ali A.M., Elfetoh N.A. Motor cortical excitability in obsessive-compulsive disorder: Transcranial magnetic stimulation study. Neurophysiol Clin. 2016 Mar 23. pii: S0987-7053(16)00017-4. doi: 10.1016/j.neucli.2016.02.003.

135. Kohei Koga, Giannina Descalzi, Tao Chen, Hyoung-Gon Ko, Jinshan Lu, Li S., Junehee Son, TaeHyun Kim, Chuljung Kwak, Huganir R., Ming-gao Zhao, Bong-Kiun Kaang, Collingridge G., Min Zhuo. Coexistence of Two Forms of LTP in ACC Provides a Synaptic Mechanism for the Interactions between Anxiety and Chronic Pain. Neuron. 2015 Jan 21; 85(2): 377-389.

136. Kop W.J., Weissman N.J., Zhu J., Bonsall R.W., Doyle M., Stretch M.R., Glaes S.B., Krantz D.S., Gottdiener J.S., Tracy R.P. Effects of acute mental stress

and exercise on inflammatory markers in patients with coronary artery disease and healthy controls. Am J Cardiol. 2008 Mar 15;101(6):767-73.

137. Koskenvuo M., Kaprio J., Rose R.J., Kesaniemi A., Sarna S., Heikkila K., Langinvainio H. Hostility as a risk factor for mortality and ischemic heart disease in men. Psychosom Med. 1988;50:330-340.

138. Kremer I, Bachner-Melman R, Reshef A, Broude L, Nemanov L, Gritsenko I, Heresco-Levy U, Elizur Y, Ebstein RP. Association of the serotonin transporter gene with smoking behavior. Am J Psychiatry. 2005 May;162(5):924-30.

139. Kubzansky LD, Kawachi I. Going to the heart of the matter: do negative emotions cause coronary heart disease? J Psychosom Res. 2000 Apr-May;48(4-5):323-37.

140. Kuepper Y., Grant P., Wielpuetz C., Hennig J. MAOA-uVNTR genotype predicts interindividual differences in experimental aggressiveness as a function of the degree of provocation. Behav Brain Res. 2013 Jun 15;247:73-8.

141. Laghrissi-Thode F., Wagner W., Pollock B., Johnson PC., Finkel MS. Elevated platelet factor 4 and b-thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease. Biol Psychiatry. 1997;42:290-295.

142. Lerner J.S., Dahl R.E., Hariri A.R., Taylor S.E. Facial expressions of emotion reveal neuroendocrine and cardiovascular stress responses. Biol Psychiatry. 2007 Jan 15;61(2):253-60.

143. Lesch K.P., Bengel D., Heils A., Sabol S.Z., Greenberg B.D., Petri S., Benjamin J., Müller C.R., Hamer D.H., Murphy D.L. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science. 1996 Nov 29;274(5292):1527-31.

144. Lin OA, Karim ZA, Vemana HP, Espinosa EV, Khasawneh FT. The antidepressant 5-HT2A receptor antagonists pizotifen and cyproheptadine inhibit serotonin-enhanced platelet function. PLoS One. 2014 Jan 23;9(1):e87026. doi: 10.1371/journal.pone.0087026. eCollection 2014.

145. Llewellyn-Smith J.I., J.M. Verberne Central Regulation of Autonomic Functions. Oxford Scholarship online; may 2011. D0I:10.1093/acprof:oso/9780195306637.001.0001

146. Lombardo ER, Tan G, Jensen MP, Anderson KO. Anger management style and associations with self-efficacy and pain in male veterans. J Pain. 2005;6:765-70.

147. Macoveanu J., Rowe J. B., Hornboll B., Elliott R., Paulson O. B, Knudsen G. M., Siebner H. R. Serotonin 2A receptors contribute to the regulation of risk-averse decisions. Neuroimage. 2013 Dec; 83: 35-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.063

148. Maes M., Leonard B.E., Myint A.M., Kubera M., Verkerk R. The new '5-HT' hypothesis of depression: cell-mediated immune activation induces indoleamine 2,3-dioxygenase, which leads to lower plasma tryptophan and an increased synthesis of detrimental tryptophan catabolites (TRYCATs), both of which contribute to the onset of depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Apr 29;35(3):702-21.

149. Marenberg M.E.R., Berkman N., Gloderus L.F., de Fiare B. Genetic susceptibility to death from coronary heart disease in a study of twins. N Engl O Med 1994; 330:1041-6.

150. Markovitz J.H. Hostility is associated with increased platelet activation in coronary heart disease. Psychosom Med. 1998;60:586-591.

151. Markovitz J.H., Jonas B.S., Davidson K. Psychologic factors as precursors to hypertension. Curr Hypertens Rep. 2001 Feb;3(1):25-32.

152. Markovitz J.H., Matthews K.A., Kiss J., Smitherman T.C. Effects of hostility on platelet reactivity to psychological stress in coronary heart disease patients and in healthy controls. Psychosom Med. 1996;58:143-149.

153. Martinez-Barrondo S, Saiz PA, Morales B, Garcia-Portilla MP, Coto E, Alvarez V, Bobes J. Serotonin gene polymorphisms in patients with panic disorder. Actas Esp Psiquiatr. 2005 Jul-Aug;33(4):210-5.

154. Materazzo F, Cathart S, Pritchard D. Anger, depression, and coping interactions in headache activity and adjustment: a controlled study. J Psychosom Res. 2000;49:69-75.

155. Mazzanti C.M., Lappalainen J., Long J.C., Bengel D., Naukkarinen H., Eggert M., Virkkunen M., Linnoila M., Goldman D. Role of the serotonin transporter promoter polymorphism in anxiety-related traits. Arch Gen Psychiatry. 1998 0ct;55(10):936-40.

156. McCaffery J.M., Bleil M., Pogue-Geile M.F., Ferrell R.E., Manuck S.B. Allelic variation in the serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and cardiovascular reactivity in young adult male and female twins of European-American descent. Psychosom Med. 2003 Sep-0ct;65(5):721-8.

157. McCaffery JM, Duan QL, Frasure-Smith N, Barhdadi A, Lesperance F, Theroux P, Rouleau GA, Dube MP.Genetic predictors of depressive symptoms in cardiac patients. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. Author manuscript; available in PMC 2010 April 5.

158. McDermott R., Tingley D., Cowden J., Frazzetto G., Johnsone D. Monoamine oxidase A gene (MA0A) predicts behavioral aggression following provocation. Proc Natl Acad Sci U S A. Feb 17, 2009; 106(7): 2118-2123. Published online Jan 23, 2009.

159. Merz C.J., Wolf O.T. Examination of cortisol and state anxiety at an academic setting with and without oral presentation. Stress. 2014 Nov 19:1-20.

160. Messay B., Lim A., Marsland A. Current understanding of the bi-directional relationship of major depression with inflammation. Biology of Mood & Anxiety Disorders 2012, 2:4.

161. Meyer J.H., Wilson A.A., Rusjan P., Clark M., Houle S., Woodside S., Arrowood J., Martin K., Colleton M. Serotonin2A receptor binding potential in people with aggressive and violent behaviour. J Psychiatry Neurosci. 2008 Nov;33(6):499-508.

162. Meyer T., Buss U., Herrmann-Lingen C. Role of cardiac disease severity in the predictive value of anxiety for all-cause mortality. Psychosom. Med. 2010;72:9-15.

163. Millar K., Lloyd S., McLean J., Batty G., Burns H., Cavanagh J., Deans K., Ford I., McConnachie A., McGinty A., Mottus R., Packard C., Sattar N., Shiels P., Velupillai Y. and Tannahill C. Personality, Socio-Economic Status and Inflammation: Cross-Sectional, Population-Based Study. Brain Behav Immun. Aug 2011; 25(6): 1256-1263.

164. Minelli A., Bonvicini C., Scassellati C., Sartori R., Gennarelli M. The influence of psychiatric screening in healthy populations selection: a new study and meta-analysis of functional 5-HTTLPR and rs25531 polymorphisms and anxiety-related personality traits. BMC Psychiatry. 2011 Mar 31;11:50. doi: 10.1186/1471-244X-11-50.

165. Minov C., Baghai T.C., Schule C., Zwanzger P., Schwarz MJ., Zill P., Rupprecht R., Bondy B. Serotonin-2A-receptor and -transporter polymorphisms: lack of association in patients with major depression. Neurosci Lett. 2001 May 4;303(2):119-22.

166. Miyata K, Shimokawa H, Higo T, Yamawaki T, Katsumata N, Kandabashi T, Tanaka E, Takamura Y, Yogo K,Egashira K, Takeshita A. Sarpogrelate, a selective 5-HT2A serotonergic receptor antagonist, inhibits serotonin-induced coronary artery spasm in a porcine model. J Cardiovasc Pharmacol. 2000 Feb;35(2):294-301.

167. Mols F., Denollet J. Type D personality in the general population: a systematic review of health status, mechanisms of disease, and work-related problems. Health Qual Life Outcomes. 2010 Jan 23;8:9.

168. Morone N., Belnap B., He F., Mazumdar S., Weiner D. and Rollman B. Pain Adversely Affects Outcomes to a Collaborative Care Intervention for Anxiety in Primary Care/ J Gen Intern Med. 2013 Jan; 28(1): 58-66.

169. Mosienko V, Bert B, Beis D, Matthes S, Fink N, Bader M, Alenina N. Exaggerated aggression and decreased anxiety in mice deficient in brain serotonin.

Transl Psychiatry. 2012 May; 2(5): e122., Published online 2012 May 29. doi: 10.1038/tp.2012.44

170. Munafo M.R., Durrant C., Lewis G., Flint J. Gene X environment interactions at the serotonin transporter locus. Biol Psychiatry. 2009 Feb 1;65(3):211-9.

171. Muris P., Mayer B., Schubert T. "You Might Belong in Gryffmdor": Children's Courage and Its Relationships to Anxiety Symptoms, Big Five Personality Traits, and Sex Roles. Child Psychiatry Hum Dev. 2010 Apr; 41(2): 204-213.Published online 2009 Oct 14. doi:10.1007/s10578-009-0161-x\

172. Musselman D.L., Tomer A., Manatunga A.K., Knight B.T., Porter M.R., Kasey S., Marzec U., Harker L.A., Nemeroff C.B. Exaggerated platelet reactivity in major depression. Am J Psychiatry. 1996;153:1313-1317.

173. Myers R. L., Airey, D. C., Manier, D. H., Shelton, R. C., & SandersBush, E. (2007). Polymorphisms in the regulatory region of the human serotonin 5-HT2A receptor gene (HTR2A) influence gene expression. Biological Psychiatry, 61, 167173.

174. Mykletun A., et al. Anxiety, depression, and cause-specific mortality: the HUNT study. Psychosom. Med. 2007;69:323-331.

175. Nadendla L. K., Meduri V., Paramkusam G., Pachava K. R. Relationship of salivary cortisol and anxiety in recurrent aphthous stomatitis. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Jan-Feb; 19(1): 56-59. doi: 10.4103/2230-8210.131768.

176. Nakatani D., Sato H., Sakata Y., et al. Influence of serotonin transporter gene polymorphism on depressive symptoms and new cardiac events after acute myocardial infarction. Am Heart J. 2005;150:652-658

177. Nau F., Yu B., Martin D., Nichols C.D. Serotonin 5-HT2A receptor activation blocks TNF-a mediated inflammation in vivo. PLoS One. 2013 Oct 2;8(10):e75426.

178. Nicholson A, Kuper H, Hemingway H. Depression as an aetiologic and prognostic factor in coronary heart disease: a meta-analysis of 6362 events among 146 538 participants in 54 observational studies. Eur Heart J. 2006;27:2763-2774.

179. Nishihira K, Yamashita A, Tanaka N, Kawamoto R, Imamura T, Yamamoto R, Eto T, Asada Y. Inhibition of 5-hydroxytryptamine receptor prevents occlusive thrombusformation on neointima of the rabbit femoral artery. J Thromb Haemost. 2006 Jan;4(1):247-55.

180. Nomura M., Kusumi I., Kaneko M., Masui T., Daiguji M., Ueno T., Koyama T., Nomura Y. Involvement of a polymorphism in the 5-HT2A receptor gene in impulsive behavior. Psychopharmacology (Berl). 2006 Jul;187(1):30-5.

181. Nomura M., Nomura Y. Psychological, neuroimaging, and biochemical studies on functional association between impulsive behavior and the 5-HT2A receptor gene polymorphism in humans. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1086:134-43.

182. Ogawa, T., Sugidachi, A., Tanaka, N., Fujimoto, K., Asai, F., 2002. Pharmacological profiles of R-96544, the active form of a novel 5-HT2A receptor antagonist R-102444. Eur. J. Pharmacol. 457, 107-114.

183. O'Malley P.G., Jones D.L., Feuerstein I.M., Taylor A.J. Lack of correlation between psychological factors and subclinical coronary artery disease. N Engl J Med. 2000;343:1298-1304.

184. Oswald P., Souery D., Massat I., Del-Favero J., Linotte S., Papadimitriou G., Dikeos D., Kaneva R., Milanova V., Oruc L., Ivezic S., Serretti A., Lilli R., Van Broeckhoven C., Mendlewicz J. Lack of association between the 5HT2A receptor polymorphism (T102C) and unipolar affective disorder in a multicentric European study.Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Oct;13(5):365-8.

185. Otte C., McCaffery J., Ali S., Whooley M.A. Association of a serotonin transporter polymorphism (5-HTTLPR) with depression, perceived stress, and norepinephrine in patients with coronary disease: the Heart and Soul Study. Am J Psychiatry. 2007 Sep;164(9):1379-84.

186. Pang-Hsiang Liu, Fu-Chang Hu, Jung-Der Wang. Differential risks of stroke in pharmacotherapy on uncomplicated hypertensive patients? Journal of Hypertension 2009, 27:174-180

187. Parker RS, Lewis GN, Rice DA, McNair PJ. Is Motor Cortical Excitability Altered in People with Chronic Pain? A Systematic Review and Meta-Analysis. Brain Stimul. 2016 Apr 4. pii: S1935-861X(16)30050-X. doi: 10.1016/j.brs.2016.03.020.

188. Parsons MJ, D'Souza UM, Arranz MJ, Kerwin RW, Makoff AJ. The -1438A/G polymorphism in the 5-hydroxytryptamine type 2A receptor gene affects promoter activity. Biol Psychiatry. 2004 Sep 15;56(6):406-10

189. Patterson CM, Kosson DS, Newman JP (1987) Reaction to punishment, reflectivity, and passive avoidance learning in extraverts. J Pers Soc Psychol 52:565-575

190. Pawlak D, Pawlak K, Chabielska E, Malyszko J, Takada A, Mysliwiec M, Buczko W. A potent 5-hydroxytryptamine receptor (5-HT2A) antagonist, DV-7028, delays arterial thrombosis development in rats. Thromb Res. 1998 Jun 15;90(6):259-70.

191. Penas-Lledo EM, Dorado P, Caceres MC, de la Rubia A, Llerena A. Association between T102C and A-1438G polymorphisms in the serotonin receptor 2A (5-HT2A) gene and schizophrenia: relevance for treatment with antipsychotic drugs. Clin Chem Lab 53. Med. 2007;45(7):835-8.

192. Peremans K., Audenaert K., Coopman F., Blanckaert P., Jacobs F., Otte A., Verschooten F., van Bree H., van Heeringen K., Mertens J., Slegers G., Dierckx R. Estimates of regional cerebral blood flow and 5-HT2A receptor density in impulsive, aggressive dogs with 99mTc-ECD and 123I-5-I-R91150. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Nov;30(11):1538-46.

193. Peremans K., Audenaert K., Hoybergs Y., Otte A., Goethals I., Gielen I., Blankaert P., Vervaet M., van Heeringen C., Dierckx R. The effect of citalopram hydrobromide on 5-HT2A receptors in the impulsive-aggressive dog, as measured with 123I-5-I-R91150 SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Jun;32(6):708-16.

194. Picco L., Subramaniam M., Abdin E., Vaingankar JA., Chong SA. Gender differences in major depressive disorder: findings from the Singapore Mental Health Study. Singapore Med J. 2016 Aug 16. doi: 10.11622/smedj.2016144

195. Plomin R., Scheier M.F., Bergeman C.S., Pedersen N.L., Nesselroade J.R., McClearn G.E. Optimism, pessimism and mental health: A twin/adoption analysis. Personality and Individual Differences. 1992;13(8):921-930.

196. Polesskaya O.O., Aston, C., & Sokolov, B. P. (2006). Allele C-specific methylation of the 5-HT2A receptor gene: Evidence for correlation with its expression and expression of DNA methylase DNMT1. Journal of Neuroscience Research, 83, 362-373.

197. Pope J.H., Ruthazer R., Beshansky J.R., Griffith J.L., Selker H.P. Clinical features of emergency department patients presenting with symptoms suggestive of acute cardiac ischemia: A multicenter study. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 1998;6:63-74.

198. Pope M.L., Smith T.W. Cortisol excretion in high and low cynically hostile men. Psychosom Med. 1991;53:386-392.

199. Popova N.K., Naumenko V.S., Kozhemyakina R.V., Plyusnina I.Z. Functional characteristics of serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors in the brain and the expression of the 5-HT2A and 5-HT2C receptor genes in aggressive and non-aggressive rats. Neurosci Behav Physiol. 2010 May;40(4):357-61.

200. Pratt L.A., Ford D.E., Crum R.M., Armenian H.K., Gallo J.J., Eaton W.W. Depression, psychotropic medication, and risk of myocardial infarction: prospective data from the Baltimore ECA follow-up. Circulation. 1996;94:3123-3129.

201. Progovac., Ana. The genetic link between depression and cardiovascular disease. In Neuroscience Submitted April 2010.

202. Ramos Neto ES, Magulas JO, Sousa JJ, Moura AC , Pinto GR, Yoshioka FK , Canalle R, Motta FJ. Study of polymorphic variants of the serotonin 2A receptor gene (5-HT2A) and its possible effects on smoking habits of a population from

northeastern Brazil. Genet Mol Res. 2014 Oct 20;13(4):8268-77. doi: 10.4238/2014.October.20.3.

203. Reid G.J., Seidelin P.H., Kop W.J., Irvine M.J., Strauss B.H., Nolan R.P., Lau H.K., Yeo E.L. Mental-stress-induced platelet activation among patients with coronary artery disease. Psychosom Med. 2009 May;71(4):438-45. doi: 10.1097/PSY.0b013e31819cc751. Epub 2009 Feb 27.

204. Reimold M., Knobel A., Rapp MA., Batra A., Wiedemann K., Strohle A., Zimmer A., Schonknecht P., Smolka M.N., Weinberger DR., Goldman D., Machulla HJ., Bares R.,Heinz A. Central serotonin transporter levels are associated with stress hormone response and anxiety. Psychopharmacology (Berl). 2011 Feb;213(2-3):563-72.

205. Rich M.W., Saini J., Kleiger R.E., Carney R.M., TeVelde A., Freedland K.E. Correlation of heart rate variability with clinical and angiographic variables and late mortality after coronary angiography. Am J Cardiol. 1988;62:59-66.

206. Risch N., Herrell R., Lehner T., Kung-Yee Liang, Eaves L., Hoh J., Griem A., Kovacs M., Ott J., Merikangas K. Interaction Between the Serotonin Transporter Gene (5-HTTLPR), Stressful Life Events, and Risk of Depression. JAMA. Jun 17, 2009; 301(23): 2462-2471.

207. Roest A.M., Martens E.J., de Jonge P., Denollet J. Anxiety and risk of incident coronary heart disease: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 29;56(1):38-46.

208. Rosell D.R., Thompson J.L., Slifstein M., Xu X., Frankle W.G., New A.S., Goodman M., Weinstein S.R., Laruelle M., Abi-Dargham A., Siever L.J. Increased serotonin 2A receptor availability in the orbitofrontal cortex of physically aggressive personality disordered patients. Biol Psychiatry. 2010 Jun 15;67(12): 1154-62.

209. Rosell D.R., Thompson J.L., Slifstein M., Xu X., Frankle W.G., New A.S., Goodman M., Weinstein S.R., Laruelle M., Abi-Dargham A., Siever L.J. Increased serotonin 2A receptor availability in the orbitofrontal cortex of physically

aggressive personality disordered patients. Biol Psychiatry. 2010 Jun 15;67(12): 1154-62.

210. Rosengren A, Hawken S, Ounpuu S, Sliwa K, Zubaid M, Almahmeed WA, Blackett KN, Shitti-amorn C, Sato H, Yusuf S. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004;364:953-962.doi:10.1016/S0140-6736(04)17019-0

211. Rutledge T., Hogan B.E. A quantitative review of prospective evidence linking psychological factors with hypertension development. Psychosom Med. 2002 Sep-Oct;64(5):758-66.

212. Rutledge T., Kenkre T.S., Bittner V., Krantz D. S., Thompson D. V., Linke Jo-Ann Eastwood S. E., Eteiba W., Cornell C. E., Vaccarino V., Pepine C. J., Johnson B. D., Merz C. N. Anxiety Associations with Cardiac Symptoms, Angiographic Disease Severity, & Healthcare Utilization: The NHLBI-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation. Int J Cardiol. 2013 Oct 3; 168(3): 23352340. Published online 2013 Feb 12.doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.036

213. Rutledge T., Linke S.E., Krantz D.S., Johnson B.D., Bittner V., Eastwood JA, Eteiba W, Pepine CJ, Vaccarino V,Francis J, Vido DA, Merz CN. Comorbid depression and anxiety symptoms as predictors of cardiovascular events: results from the NHLBI-sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study. Psychosom Med. 2009 Nov;71(9):958-64.

214. Sáiz P. A., García-Portilla M. P., Arango C., Morales B., Alvarez V., Coto E., Fernández J. M., Bascarán M. T., Bousoño M., Bobes J. Association study of serotonin 2A receptor (5-HT2A) and serotonin transporter (5-HTT) gene polymorphisms with schizophrenia. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 31 (2007) 741-745

215. Sakaue M., Ago Y., Sowa C., Sakamoto Y., Nishihara B., Koyama Y., Baba A., Matsuda T. Modulation by 5-hT2A receptors of aggressive behavior in isolated mice. Jpn J Pharmacol. 2002 May;89(1):89-92.

216. Santis A.S., DiezRoux A.V., Hajat A., Aiello A.E., Golden S.H., Jenny N.S., Seeman T.E., Shea S. Associations of salivary cortisol levels with inflammatory markers: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jul;37(7):1009-18.

217. Sanz J., Garcia-Vera M.P., Espinosa R., Fortun M., Magan I., Segura J. Psychological factors associated with poor hypertension control: differences in personality and stress between patients with controlled and uncontrolled hypertension. Psychol Rep. 2010 Dec;107(3):923-38.

218. Sayar K, Gulec H, Topbas M. Alexithymia and anger in patients with fibromyalgia. Clin Rheumatol.2004;23:441-8.

219. Schiffer A.A., Pavan A., Pedersen S.S., Gremigni P., Sommaruga M., Denollet J. Type D personality and cardiovascular disease: evidence and clinical implications. Received: October 24, 2005.

220. Schiller L., Donix M., Jahkel M., Oehler J. Serotonin 1A and 2A receptor densities, neurochemical and behavioural characteristics in two closely related mice strains after long-term isolation. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 May;30(3):492-503

221. Schins A., Honig A., Crijns H., Baur L., Hamulyak K. Increased coronary events in depressed cardiovascular patients: 5-HT2A receptor as missing link? Psychosom Med. 2003 Sep-Oct;65(5):729-37.

222. Schmidt N.B., Cook JH. Effects of anxiety sensitivity on anxiety and pain during a cold pressor challenge in patients with panic disorder. Behav Res Ther. 1999 Apr;37(4):313-23.

223. Schnall P.L., Pieper C., Schwartz J.E., Karasek R.A., Schlussel Y., Devereux RB., Ganau A., Alderman M., Warren K., Pickering TG. The relationship between job strain, work place diastolic blood pressure, and left ventricular mass index.JAMA. 1990;263:1929-1935.

224. Schnall P.L., Schwartz J.E., Landsbergis P.A., Warren K., Pickering T.G. A longitudinal study of job strain and ambulatory blood pressure: results from a three-year follow-up. Psychosom Med. 1998;60:697-706.

225. Schwartzer J.J., Ricci L.A., Melloni R.H. Jr. Adolescent anabolic-androgenic steroid exposure alters lateral anterior hypothalamic serotonin-2A receptors in aggressive male hamsters. Behav Brain Res. 2009 May 16;199(2):257-62.

226. Schwartzer J.J., Ricci L.A., Melloni R.H. Jr. Adolescent anabolic-androgenic steroid exposure alters lateral anterior hypothalamic serotonin-2A receptors in aggressive male hamsters. Behav Brain Res. 2009 May 16;199(2):257-62.

227. Sen S., Burmeister M., Ghosh D. Meta-analysis of the association between a serotonin transporter promoter polymorphism (5-HTTLPR) andanxiety-related personality traits. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 May 15;127B(1):85-9.

228. Shifman S., Bhomra A., Smiley S., Wray N.R., James M.R., Martin N.G., et al. A whole genome association study of neuroticism using DNA pooling. Mol Psychiatry. 2008 Mar;13(3):302-312.

229. Shimbo D., Chaplin W., Kuruvilla S., Wasson LT., Abraham D., Burg MM. Hostility and platelet reactivity in individuals without a history of cardiovascular disease events. Psychosom Med. 2009 Sep;71(7):741-7.

230. Shivpuri S., Gallo L.C., Mills P.J., Matthews K.A., Elder J.P., Talavera G.A. Trait anger, cynical hostility and inflammation in Latinas: variations by anger type? Brain Behav Immun. 2011 Aug;25(6): 1256-63.

231. Shubayev V.I., Kato K., Myers R.R. (2010) Cytokines in Pain. In: Kruger L, Light AR, editors. Translational Pain Research: From Mouse to Man. Boca Raton, FL: Llc.

232. Siegler I., Peterson B., Barfoot J., Williams R. Hostility during Late Adolescence Predicts Coronary Risk Factors at Mid-Life. Am. J. Epidemiol. (1992) 136 (2):146-154.

233. Sjoberg RL, Nilsson KW, Nordquist N, Ohrvik J, Leppert J, Lindstrom L, Oreland L. Development of depression: sex and the interaction between environment and a promoter polymorphism of the serotonin transporter gene. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Aug;9(4):443-9. Epub 2005 Sep 15.

234. Sjors A., Larsson B., Persson A., Gerdle B. An increased response to experimental muscle pain is related to psychological status in women with chronic non-traumatic neck-shoulder pain.

235. Slavich G.M., Irwin M.R. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychol Bull. 2014 May;140(3):774-815.

236. Sloan R.P., Shapiro P.A., Bigger T., Bagiella E., Steinman R.C., Gorman J.M. Cardiac autonomic control and hostility in healthy subjects. Am J Cardiol.1994;74:298-300.

237. Sloan R.P., Shapiro P.A., Gorenstein E.E., Tager F.A., Monk C.E., McKinley P.S., Myers M.M., Bagiella E., Chen I., Steinman R., Bigger J.T. Jr. Cardiac autonomic control and treatment of hostility: a randomized controlled trial. Psychosom Med. 2010 Jan;72(1):1-8.

238. Soares P.V., Zangrossi H. Jr. Involvement of 5-HT1A and 5-HT2 receptors of the dorsal periaqueductal gray in the regulation of the defensive behaviors generated by the elevated T-maze. Brain Res Bull. 2004 Aug 30;64(2):181-8.

239. Soloff P.H., Price J.C., Mason N.S., Becker C., Meltzer C.C. Gender, personality, and serotonin-2A receptor binding in healthy subjects. Psychiatry Res. 2010 Jan 30;181(1):77-84.

240. Soloff P.H., Price J.C., Meltzer C.C., Fabio A., Frank G.K., Kaye W.H. 5HT2A receptor binding is increased in borderline personality disorder. Biol Psychiatry. 2007 Sep 15;62(6):580-7. Epub 2007 Apr 19.

241. Spurlock G, Heils A, Holmans P, Williams J, D'Souza UM, Cardno A, Murphy KC, Jones L, Buckland PR, McGuffin P, Lesch KP and Owen MJ: A family based association study of T102C polymorphism in 5HT2A and schizophrenia plus identification of new polymorphisms in the promoter. Mol Psychiatry 3: 42-49, 1998

242. Steptoe A., Hamer M., Chida Y. The effects of acute psychological stress on circulating inflammatory factors in humans: a review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2007 Oct;21(7):901-12. Epub 2007 May 1.

243. Steptoe A., Magid K., Edwards S., Brydon L., Hong Y., Erusalimsky J. The influence of psychological stress and socioeconomic status on platelet activation in men. Atherosclerosis. 2003 May;168(1):57-63.

244. Stewart J.C., Rand K.L., Muldoon M.F., Kamarck T.W. A prospective evaluation of the directionality of the depression-inflammation relationship. Brain Behav Immun. 2009 Oct;23(7):936-44. doi: 10.1016/j.bbi.2009.04.011. Epub 2009 May 4.

245. Strike P.C., Magid K., Brydon L., Edwards S., McEwan J.R., Steptoe A. Exaggerated platelet and hemodynamic reactivity to mental stress in men with coronary artery disease. Psychosom Med. 2004 Jul-Aug;66(4):492-500.

246. Su S., Lampert R., Lee F., Bremner J.D., Snieder H., Jones L., Murrah N.V., Goldberg J., Vaccarino V. Common genes contribute to depressive symptoms and heart rate variability: the Twins Heart Study. Twin Res Hum Genet. 2010 Feb;13(1):1-9.

247. Suarez E.C. Joint effect of hostility and severity of symptoms on plasma interleukin-6 concentration. Psychosom Med. 2003 Jul-Aug;65(4):523-7.

248. Suarez E.C., Kuhn C.M., Schanberg S.M., Williams R.B Jr., Zimmermann E.A. Neuroendocrine, cardiovascular, and emotional responses of hostile men: the role of interpersonal challenge. Psychosom Med. 1998 Jan-Feb;60(1):78-88.

249. Suarez E.C., Sherwood A., Hinderliter A.L. Hostility and adrenergic receptor responsiveness: evidence of reduced beta-receptor responsiveness in high hostile men. J Psychosom Res. 1998 Feb;44(2):261-7.

250. Suarez E.C., Shiller A.D., Kuhn C.M., Schanberg S., Williams R.B Jr., Zimmermann E.A. The relationship between hostility and beta adrenergic receptor physiology in healthy young males. Psychosom Med. 1997;59:481-487.

251. Sullivan P.F., Neale M.C., Kendler K.S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. Am J Psychiatry 2000;157A1552-62.

252. Suwazono Y, Kobayashi E, Uetani M, Miura K, Morikawa Y, Ishizaki M, Kido T, Nakagawa H, Nogawa K. The -1438A/G polymorphism in the 5 hydroxytryptamine receptor 2A gene is related to hyperuricemia, increased

gamma-glutamyl transpeptidase and decreased high-density lipoprotein cholesterol level in the Japanese population: a prospective cohort study over 5 years. Int J Mol Med. 2006 Jan;17(1):77-82.

253. Takehiro Minamoto, Mariko Osaka, Ken Yaoi, Naoyuki Osaka. Extrapunitive and Intropunitive Individuals Activate Different Parts of the Prefrontal Cortex under an Ego-Blocking Frustration. Published online 2014 Jan 15. doi: 10.1371/journal.pone.0086036

254. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology (1996). Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Circulation 93, 1043-1065

255. Terracciano A., Sanna S., Uda M., Deiana B., Usala G., Busonero F., et al. Genome-wide association scan for five major dimensions of personality. Mol Psychiatry. 2008 Oct 28.

256. Theorell T., Perski A., Akerstedt T., Sigala F., Ahlberg-Hulten G., Svensson J., Eneroth P. Changes in job strain in relation to changes in physiological state.Scan J Work Environ Health. 1988;14:189-196.

257. Thygesen K, Alpert JS, White HD. Universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2007;28:2525-2538.doi:10.1093/eurheartj/ehm355.

258. Timothy A.B., Rosellini A.J. The Direct and Interactive Effects of Neuroticism and Life Stress on the Severity and Longitudinal Course of Depressive Symptoms. J Abnorm Psychol. 2011 Nov; 120(4): 844-856.

259. Tsai S.J., Hong C.J., Hsu C.C., Cheng C.Y., Liao W.Y., Song H.L., Lai H.C. Serotonin-2A receptor polymorphism (102T/C) in mood disorders/ Psychiatry Res. 1999 Oct 11;87(2-3):233-7.

260. Tsao J., Myers C., Craske M., Bursch B., Kim S.C. and Zeltzer L. Role of Anticipatory Anxiety and Anxiety Sensitivity in Children's and Adolescents' Laboratory Pain Responses. J Pediatr Psychol. 2004; 29(5): 379-388.

261. Tumbull A., Rivier C. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action. PHYSIOLOGICAL REVIEWS Vol. 79, No. 1, January 1999 Printed in U.S.A.

262. Uliaszek A., Richard E. Zinbarg, Susan Mineka, Michelle G. Craske, Jonathan M. Sutton, James W. Griffith,Raphael Rose, Allison Waters, and Constance Hammen. The Role of Neuroticism and Extraversion in the Stress-Anxiety and Stress-Depression Relationships. Anxiety Stress Coping. 2010 Jul; 23(4): 363-381.

263. Urooj Zafar M., Paz-Yepes M., Shimbo D., Vilahur G., Burg M., Chaplin W., Fuster V., Davidson K., Badimon J. Anxiety is a better predictor of platelet reactivity in coronary artery disease patients than depression. Eur Heart J. 2010 July; 31(13): 1573-1582. Published online 2010 January 22.

264. Van Dixhoorn J, White A. Relaxation therapy for rehabilitation and prevention in ischaemic heart disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2005 Jun;12(3):193-202.

265. Vanoli E., De Ferrari G.M., Stramba-Badiale M., Hull SS Jr., Foreman R.D., Schwartz P.J. Vagal stimulation and prevention of sudden death in conscious dogs with a healed myocardial infarction. Circ Res. 1991 May;68(5): 1471-81.

266. Vidor L., Medeiros I., Dussan-Sarria J., Dall'Agnol L., Deitos A., Brietzke A., Laste G., Rozisky J., Fregni F. and Caumo W. Association of anxiety with intracortical inhibition and descending pain modulation in chronic myofascial pain syndrome. BMC Neurosci. 2014; 15: 42.

267. Vikenes, K., Farstad, M., Nordrehaug, J.E., 1999. Serotonin is associated with coronary artery disease and cardiac events. Circulation 100, 483-489.

268. Watkins L.L., Grossman P. Association of depressive symptoms with reduced baroreflex cardiac control in coronary artery disease. Am Heart J.1999;37:453-457.

269. Watkins L.L., Grossman P., Krishnan R., Sherwood A. Anxiety and vagal control of heart risk. Psychosom Med. 1998;60:498-502.

270. White K., Craft J. and Gervino E. Anxiety and Hypervigilance to Cardiopulmonary Sensations in Non-Cardiac Chest Pain Patients With and Without Psychiatric Disorders. Behav Res Ther. 2010 May; 48(5): 394-401.

271. Williams R.B., Marchuk D.A., Gadde K.M., Barefoot J.C., Grichnik K., Helms MJ., Kuhn C.M., Lewis J.G., Schanberg S.M., Stafford-Smith M., Suarez E.C., Clary G.L.,Svenson I.K., Siegler I.C. Central nervous system serotonin function and cardiovascular responses to stress. Psychosom Med. 2001 Mar-Apr;63(2):300-5.

272. Williams R.B., Marchuk D.A., Gadde K.M., Barefoot J.C., Grichnik K., Helms M.J., Kuhn C.M., Lewis J.G., Schanberg S.M., Stafford-Smith M., Suarez E.C., Clary G.L., Svenson I.K., Siegler I.C. Serotonin-Related gene polymorphisms and central nervous system serotonin function. Neuropsychopharmacology. 2003 ;28:533-541.

273. Williams R., Surwit R., Siegler I., Ashley-Koch A., Collins A., Helms M., Georiades A., Boyle S., Brummett B., Barefoot J., Grichnik K., Stafford-Smith M., Kuhn C. Central Nervous System Serotonin and Clustering of Hostility, Psychosocial, Metabolic and Cardiovascular Endophenotypes in Men. Psychosom Med. Sep 2010; 72(7): 601-607.

274. Xu P, Gu R, Broster LS, Wu R, Van Dam NT, Jiang Y, Fan J, Luo YJ. Neural basis of emotional decision making in trait anxiety. J Neurosci. 2013 Nov 20;33(47):18641-53. doi: 10.1523/JNEUR0SCI.1253-13.2013.

275. Yamada S., Akita H., Kanazawa K., Ishida T., Hirata K., Ito K., Kawashima S., Yokoyama M. T102C polymorphism of the serotonin (5-HT) 2A receptor gene in patients with non-fatal acute myocardial infarction. Atherosclerosis. 2000 May;150(1):143-8.

276. Yu B., Becnel J., Zerfaoui M., Rohatgi R., Boulares A.H., Nichols C.D. Serotonin 5-hydroxytryptamine(2A) receptor activation suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced inflammation with extraordinary potency. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Nov;327(2):316-23.

277. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S., Dans T. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the [NTERHEART study):case-control study // Lancet.-2004.-V.364.-P.937-952.

278. Zdravkovic S., Wienke A., Pedersen N.L., Marenberg M.E., Yashin A.I., de Faire U. Heitability of death from coronary heart disease: A 36-year follow-up of 20 966 Swedish twins. J Intern Med 2002; 252: 247-54.

279. Zigelstein R.C., Bush D.E., Fauerbach J.A. Depression, adherence behavior, and coronary disease outcomes. Arch Intern Med. 1998;158:808-809.

280. Zimmermann-Viehoff F., Orth-Gomer K., Wang H.X., Deter H.C., Merswolken M., Ghadiyali Z., Weber C.S. Depressive symptoms and heart rate variability in younger women after an acute coronary event. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2010 0ct;17(5):509-13.