Ультраструктурное и морфометрическое исследование печени крыс с карциносаркомой Walker 256 при воздействии циклофосфана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Кунц, Татьяна Анатольевна

• Кунц, Татьяна Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кунц, Татьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Системные нарушения в организме при опухолевом процессе

1.1.1. Виды и проявления паранеопластических синдромов

1.1.2. Факторы неспецифической эндогенной интоксикации

1.1.3. Роль печени при онкопатологии

1.1.3.1. Изменения печени на фоне паранеопластического синдрома

1.1.3.2. Вторичные опухоли печени и ангиогенез

1.2. Карциносаркома Walker 256 как модель для разработки методов противоопухолевой терапии

1.3. Современные методы противоопухолевой терапии

1.3.1. Антиангиогенная терапия

1.3.2. Цитостатическая химиотерапия

1.3.3. Метрономная терапия

1.3.4. Циклофосфан как противоопухолевый агент

Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Модель эксперимента

2.3. Методы патоморфологического анализа

2.3.1. Методы свето-оптического исследования

2.3.1.1. Приготовление и окраска парафиновых срезов

2.3.1.2. Стереологический анализ клеточных элементов и микроциркуляторного русла печеночной дольки

2.3.1.3. Морфометрический анализ артериально-венозной системы, пространств Малла и холангиол

2.3.1.4. Оценка интенсивности метастазирования

2.3.2. Электронно-микроскопическое исследование

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфологическое исследование печени интактных крыс

3.2. Патоморфологические изменения сосудистого русла печени крыс с карциносаркомой Walker 256 в условиях ее спонтанного развития и после воздействия цитостатиком

3.2.1. Морфологические изменения печени крыс Wistar в условиях спонтанного

развития карциносаркомы Walker 256

Резюме

3.2.2. Морфологические изменения сосудистого русла печени крыс Wistar с

карциносаркомой Walker 256 после воздействия циклофосфаном

Резюме

3.3. Патоморфологические изменения паренхиматозных клеток печени крыс Wistar с карциносаркомой Walker 256 в условиях ее спонтанного развития и после

воздействия цитостатиком

3.3.1 Морфологические изменения гепатоцитов печени крыс Wistar в условиях

спонтанного развития карциносаркомы Walker 256

Резюме

3.3.2. Морфологические изменения гепатоцитов печени крыс Wistar с карциносаркомой Walker 256 после воздействия циклофосфаном

3.4. Оценка метастатического поражения печени крыс Wistar в условиях спонтанного развития карциносаркомы Walker 256 и после воздействия циклофосфана

3.4.1. Оценка метастатического поражения печени крыс Wistar со спонтанным развитием карциносаркомы Walker 256

3.4.2. Оценка метастатического поражения печени крыс с карциносаркомой Walker

256 после воздействия циклофосфаном

Резюме

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ВНЕДРЕНИЮ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПС — паранеопластический синдром

две — синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания

нэи — неспецифическая эндогенная интоксикация

пол — перекисное окисление липидов

АТФ — аденозинтрифосфат

HIF-1 — фактор, индуцируемый гипоксией-1

VEGF — фактор роста эндотелия сосудов

TNF-a — фактор некроза опухоли-альфа

IL — интерлейкин

TGF-pi — трансформирующий фактор роста-бета

ЭМ — экстрацеллюлярный матрикс

W256 — Walker

INF-y — интерферон-гамма

NF-кВ — ядерный фактор-каппа В

МПД — максимально переносимая доза

CEPs — циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток

РНК — рибонуклеиновая кислота

мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота

кДНК — комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота

TSP-1 — тромбоспондин-1

чм — частота метастазирования

VCAM — молекула клеточной адгезии эндотелия сосудов

VAP — сосудистый адгезивный белок

АФК — активные формы кислорода

ESF — эндотелий-стимулирующий фактор

СОС — синусоидный обструктивный синдром

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктурное и морфометрическое исследование печени крыс с карциносаркомой Walker 256 при воздействии циклофосфана»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Проблема опухолевого роста является предметом исследования специалистов многих отраслей науки, в том числе гистологии, молекулярной биологии, онкологии. Во всем мире зарегистрирован неуклонный рост заболеваемости - даже в экономически развитых странах злокачественные опухоли занимают третье место в общей структуре смертности (Jemal А. et al., 2010; Чиссов В. И. и др., 2011). Среди ведущих методов лечения, наряду с хирургическим и лучевым, в клинической онкологии широко применяют цитотоксическую химиотерапию (Shewach D. S. et al., 2009; Nussbaumer S. et al., 2011). Лечебный эффект цитостатиков основан на их способности подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз в опухолевых клетках (Kaufmann S. Н. et al., 2000; Beauparlant Р. et al., 2003; Lövborg H. et al., 2004; Meng X. W. et al., 2005; Nelius T. et al., 2011).

Разработаны препараты, характеризующиеся высокой противоопухолевой эффективностью в эксперименте, но не всегда обеспечивающие успешное лечение (Davidson А. et al., 1997; Yamauchi К. et al., 2008). Это связано с резистентностью опухолей к химиотерапевтическим агентам, низкой селективностью действия препаратов, а также побочными эффектами химиотерапии, наиболее выраженными при применении высоких доз цитостатиков (Thurston D. Е. et al., 2007; Nelius Т. et al., 2011).

При проведении химиотерапии организм испытывает воздействие факторов паранеопластической интоксикации и лекарственных препаратов. Печень, будучи главным органом детоксикации, осуществляет биотрансформацию и обезвреживание ксенобиотиков (Parkinson А. et al., 1996; Desmeules J. et al., 1999; Plaa G. L. et al., 2001), однако некоторые их метаболиты характеризуются еще большей токсичностью и наряду с антиопухолевым оказывают выраженный системный эффект (Thurston D. Е. et al., 2007). Это требует продолжительных промежутков между курсами для восстановления быстрообновляющихся и других клеточных популяций организма (Kerbel R. S. et al., 2004).

Повреждение сосудов опухоли при введении цитотоксических

препаратов, происходит посредством различных механизмов (Hansen S. W. et

al., 1990; Doll D. С. et al., 1992; Soultati A. et al., 2012). Данный подход

базируется на следующих положениях: во-первых, дозы, необходимые для

5

дезорганизации клеток эндотелия сосудов опухоли, гораздо ниже тех, которые необходимы для деградации трансформированных клеток (Belotti D. et al., 1996; Vacca A. et al., 1999). Во-вторых, химиотерапевтический препарат модифицирует функции эндотелиальных клеток, не вызывая их деструкции (Clements М. К. et al., 1999). Кроме того, в отличие от опухолевых клеток, эндотелиоциты не приобретают устойчивости к цитотоксическим агентам (Boehm Т. et. al., 1997; Kerbel R. S. et al., 2004).

Интенсивный поиск путей преодоления негативного побочного действия цитостатиков привел к разработке новой стратегии терапии, основанной на их антиангиогенном действии при использовании в малых дозах (Miller К. D. et al., 2001). Одновременно с развитием целенаправленной терапии на опухолевый ангиогенез происходил поиск новых способов применения цитостатиков с целью снижения их токсичности и повышения эффективности. Одним из них стал так называемый «метрономный» режим химиотерапии (использование низких доз цитостатиков при малых интервалах между химиотерапевтическими процедурами), который дает не меньший противоопухолевый эффект, чем традиционные приемы и позволяет контролировать развитие опухоли на продвинутых стадиях (Kerbel R. S. et al., 2004; Shiraga E. et al., 2008). Она подразумевает предпочтительное ингибирование активности эндотелиальных клеток в растущем сосудистом русле опухоли. Таким образом, на применение цитостатиков в режиме метрономной терапии возлагают большие надежды и включают в схемы лечения ряда онкологических заболеваний в комбинации с другими методами противоопухолевой терапии (Nelius Т. et al., 2011).

Для исследования механизмов опухолевого роста и разработки

противоопухолевой терапии широко используют экспериментальные модели,

например, карциносаркому Walker 256 (Rettori О. et al., 1995; Buffon A. et al.,

2006; Perroud A. P. A. S., et al., 2006; Guimaraes F. et al., 2010). При этом

недостаточно исследованы паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в

печени при ее спонтанном развитии, в частности, эндотелиально-паренхи-

матозные, определяющие гемато-тканевый обмен в динамике спонтанного

развития опухоли, а также при однократном корригирующем воздействии

низкой дозы широко применяемого в клинике цитостатического препарата

циклофосфана. Кроме того, не изучены стереотипные и специфические

структурные реакции клеточных популяций печени в динамике альтерации и

6

^ >

J hl

fti" Ii

особенно регенерации в условиях системного опухолевого и низкодозового однократного цитостатического воздействия.

Цель работы: изучить морфофункциональные изменения печени крыс Wistar при спонтанном развитии карциносаркомы Walker 256 и однократном воздействии низкой дозы циклофосфана.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное ультраструктурное исследование клеточных популяций печени крыс Wistar в динамике спонтанного развития карциносаркомы Walker 256 и в условиях однократного введения низкой дозы циклофосфана.

2. Изучить структурную плотность паренхиматозного и стромального компартментов печени экспериментальных животных в динамике спонтанного развития карциносаркомы Walker 256 и в условиях однократного введения низкой дозы циклофосфана.

3. Изучить паренхиматозно-васкулярные взаимоотношения в печени и особенности ремоделирования кровеносного и лимфатического отделов микроциркуляции.

4. Оценить эффект однократной низкой дозы (25 мг/кг) циклофосфана на процессы метастазирования карциносаркомы Walker 256 в печени.

Научная новизна

Впервые с помощью электронно-микроскопического и морфометрического анализа исследованы структурные изменения паренхимы и стромы печени крыс-самцов Wistar при инокуляции карциносаркомы Walker 256 и однократном воздействии низкой дозы циклофосфана (25 мг/кг), что позволило выявить спектр стереотипных и специфических тканевых, клеточных и внутриклеточных изменений.

Впервые показано, что спонтанный рост опухоли Walker 256 у

экспериментальных животных характеризуется резким увеличением ядерно-

цитоплазматического соотношения гепатоцитов на 5-е сут с последующим

снижением, достоверно превышая показатель контрольной группы. После

введения циклофосфана максимальное уменьшение ядерно-

цитоплазматического отношения гепатоцитов отмечено на 7-е сут, что

7

обусловлено митотическим делением двуядерных гепатоцитов.

Впервые описаны ультраструктурные эквиваленты

паранеопластического поражения печени в динамике спонтанного роста карциносаркомы Walker 256: нарушения биосинтетической, метаболической и желчевыводящей функции гепатоцитов, сопровождающиеся парциальной и тотальной цитодеструкцией; при' этом показатели холестаза прямо коррелировали с опухолевой инфильтрацией печени и структурной плотностью метастазов.

Впервые получены динамические морфометрические показатели сосудистой системы печеночной дольки при спонтанном развитии карциносаркомы Walker 256: достоверное увеличение структурной плотности синусоидов на 65,23%, 72,31% и 51,69% на 5-е, 7-е и 14-е сут соответственно (р<0,05), обусловленное нарастающими обтурационными и тромботическими поражениями микрососудов с развитием геморрагий на 14-е сут эксперимента. Введение циклофосфана на 5-е сут в дозе 25 мг/кг тормозило опухолевую инвазию, уменьшало выраженность застойных явлений микроциркуляции с достоверным снижением объемной плотности синусоидов на 30% на 3-е (р<0,05) и на 27% на 7-е (р<0,05) сут после воздействия препарата с увеличением биосинтетической и пиноцитозной активности эндотелиоцитов на 3-е сут. К 14-м сут эффекты циклофосфана нивелировались.

Впервые сделан акцент на морфометрических показателях лимфатического компартмента печеночной дольки: установлено возрастание структурной плотности лимфатических пространств Малла, в наибольшей степени выраженное на 5-е сут (в 2 раза, р<0,05) роста карциносаркомы Walker 256, прямо коррелирующее с обтурационными изменениями сосудов портальных трактов и синусоидов. Временный корригирующий эффект циклофосфана зарегистрирован через 3-е сут: значимое уменьшение площади пространств Малла (на 49%,р<0,05).

Впервые представлены ультраструктурные маркеры компенсаторных и

регенераторных реакций паренхимы на 3-й и 7-е сут после введения

циклофосфана: комплексы внутриклеточной регенерации, индукция

липолиза и глюконеогенеза, гиперплазия элементов гладкой

цитоплазматической сети, свидетельствующие об активации

биосинтетической и дезинтоксикационной функциях гепатоцитов. Выявлены

8

Г-, .

адаптивные перестройки цитолемм гепатоцитов в условиях токсического поражения печени: увеличение числа микроворсинок на синусоидальном и желчевыводящем полюсах гепатоцитов и формирование замыкательных пластинок на латеральных плазмалеммах.

В целом, на модели однократного введения низкой дозы цитостатика при развитии опухоли продемонстрирована ведущая роль внутриклеточной регенерации эндотелиальных клеток синусоидов для регенерации печени: индукция биосинтетической и пиноцитозной активности эндотелиоцитов опережала восстановление ультраструктуры гепатоцитов, что подчеркивает значимость васкулярно-паренхиматозных взаимодействий.

Практическая значимость

Проведено комплексное изучение структурных эквивалентов противоопухолевой активности низкой дозы циклофосфана в условиях системного опухолевого процесса с поражением печени с позиций клеточной биологии. Полученные данные продемонстрировали клеточные и ультраструктурные механизмы сочетанного опухолевого и низкодозового цитостатического воздействия на печень экспериментальных животных. Цитотоксический эффект опухолевого воздействия карциносаркомы Walker 256 модулируется цитостатическим эффектом циклофосфана, и в условиях торможения метастатической активности развивается транзиторная регенераторная реакция паренхимы - увеличение количества полиплоидных « и двуядерных гепатоцитов. Кроме того, временный противоопухолевый эффект низкой дозы циклофосфана обладает цитопротекторным потенциалом и индуцирует метаболические и регенераторные процессы в клеточных популяциях паренхимы и стромы печени животных-опухоленосителей, что может иметь важное значение для дальнейших исследований с целью разработки схем противоопухолевой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При инокуляции карциносаркомы Walker 256 крысам-самцам Wistar с

помощью электронно-микроскопического и морфометрического анализа

паренхимы и стромы печени продемонстрировано прогрессирующее

нарушение биосинтетической, метаболической и желчевыводящей функции

гепатоцитов с транзиторным увеличением ядерно-цитоплазматического

9

соотношения. Структурная плотность междольковых желчных протоков может рассматриваться как маркер выраженности опухолевой инфильтрации печени.

2. Однократное воздействие низкой дозы циклофосфана (25 мг/кг) на 5-е сут спонтанного развития опухоли временно (в период 3 - 7-е сут после введения препарата) индуцировало биосинтетическую и пиноцитозную активность эндотелиоцитов, которая опережала внутриклеточную регенерацию гепатоцитов.

3. Однократное введение низкой дозы цитостатика при спонтанном развитии карциносаркомы Walker 256 приводило к транзиторному ремоделированию кровеносной и лимфатической системы печеночной дольки; корригирующий эффект связан с дренажной функцией лимфатических пространств Малла.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Кунц, Татьяна Анатольевна

Результаты исследования динамики структурных преобразований в печени на фоне спонтанного развития опухолевого процесса внедрены на кафедре онкологии в курс лекций в разделе «Опухоли. Паранеопластический синдром» в ГБОУ ВПО Новосибирском государственном медицинском университете Министерства здравоохранения РФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кунц, Татьяна Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. - М.: Медицина, 1990. -384 с.

2. Архипов С.А., Юнкер В.М., Грунтенко Е.В. // Вопр.онкол. - 1982. - Т. 28, №Ц.-С. 44-48.

3. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Усп. совр. биол. - 1991. - Т. 111, № 6. - С. 923 - 932.

4. Белоногов Р.Н., Титова Н.М., Дыхно Ю.А. и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 48 - 51.

5. Бершова Т.В., Монаенкова С.В., Гасанов А.Г. Патогенетическое значение апоптоза кардиомиоцитов при сердечной недостаточности // Педиатрия. -2009. Т. 88, № 5. - 147 - 155.

6. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M. Токсемический синдром при злокачественных заболеваниях системы крови и методы борьбы с ним // Эфферент. терапия. - 2002. - Т. 8, № 1. - С. 3 - 15.

7. Бородин Ю. И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетоксикация // Морфология. - 2005. - Т. 128, № 4. - С. 25 - 28.

8. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. - М.: Наука, 1981. - 276 с.

9. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей // Вопросы онкологии. - 1990. - № 3. - С. 1155 - 1162.

10. Вакулин Г.М., Казанин В.И. Взаимоотношения между органоидами клеток и кольчатыми пластинками в печени крыс при аутолизе in vitro и при некоторых экспериметальных состояниях in vivo. - Рук. деп. в ВИНИТИ, 1980. - № 2126-80 от 25.08.80.

11. Волкова В.А. Клиническое значение генетической тромбофилии и антифосфолипидного синдрома у больных с доброкачественными и злокачественными заболеваниями гениталий и тромбозами в анамнезе // РОАГ. - 2009. - № 2. - С. 34 - 39.

12. Воронина Т.А., Молодавкин Г.М. Экспериментальный анализ транквилизирующего действия сверхмалых доз феназепама // Российский химический журнал. - 1999. Т. XLIII, № 5. - С. 89 - 96.

13. Ганцев Ш.Х. Онкология. - М., 2004. - 516 с.

14. Гичев Ю.П. Печень: адаптация, экология. - Новосибирск: Наука, 1993. -152 с.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М., 1999. - 459 с.

16. Данилов Р.К., Григорян Б.А. Гистогенез и регенерация тканей // Морфология. - 1996. -№ 1.-С. 110-111.

17. Данченко Е.О. Влияние препаратов желчных кислот на апоптоз и некроз гепатоцитов // Иммунопатол. Аллергол. Инфектол. - 2002. - № 1. - С. 34 -40.

18. Дубинина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) // Вопросы медицинской химии. - 2000. -Т. 46, №4. -С. 398-409.

19. Егорова И.Ф., Серов P.A. Апоптоз и некроз: взаимоотношение явлений // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 6. - С. 71 - 75.

20. Жерносеков Д.Д. Адгезивные белки в процессе воспаления // Бюпол1мери i клгана. - 2007. - Т. 23, № 6. - С. 483 - 488.

21. Зайцев C.B., Ефанов А.М., Сазанов Л.А. Общие закономерности и возможные механизмы действия биологически активных веществ в сверхмалых дозах // Российский химический журнал. - 1999. - T. XLIII, № 5. -С. 28-33.

22. Зильбер Л.А. Об изучении этиологии и иммунологии опухолей // Вопросы онкологии. - 2005. - Т. 51, № 2. - С. 148 - 154.

23. Казначеев В.П., Дзизинский A.A. Клиническая патология транскапиллярного обмена. -М.: Медицина, 1975. - 238 с.

24. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 920 с.

25. Капустина В.И., Постникова O.A., Айдагулова C.B. Электронно-микроскопический и стереологический анализ популяции звездчатых клеток печени в онтогенезе // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 170-173.

26. Касьянова Е.В. Влияние липосом на показатели перекисного окисления липидов и энергетический метаболизм при стрессе: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Красноярск, 1993. - 130 с.

27. Князькова Л.Г., Непомнящих В.А., Ломиворотов В.Н. и др. Перекисное окисление липидов и цитохром P-450-зависимый метаболизм ксенобиотиков у больных ишемической болезнью сердца с полиорганной недостаточностью //Анестезиология и реаниматология. - 2009. - № 2. - С. 52 - 56.

28. Ковтунова М.Е., Паньков В.Н., Перевалова H.H. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерии течения острого миелобластного лейкоза // Клин. лаб. диагност. -2003. - № 5. - С. 52 - 54.

29. Козаченко Н.В., Туганбеков Т.У., Туганбекова С.К. и др. Современный подход к диагностике и коррекции иммунологической недостаточности // Материалы 5-го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". - М., 1998. - С. 97.

30. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М. и др. // Гистофизиология капилляров. - СПб.: Наука, 1994. - 234 с.

31. Кондранина Т.Г., Горин B.C., Григорьев Е.В. и др. Белки острой фазы воспаления и маркеры эндотоксинемии, их прогностическая значимость в гинекологической практике // Росс, вестн. акушера-гинеколога. - 2009. - № 3. -С. 26-30.

32. Крутова Т.В., Островская Л.А., Рыкова В.А., Корман Д.Б. Чувствительность опухолевых клеток к низким дозам противоопухолевыхпрепаратов // Известия РАН. - 1994. - № 2. - С. 738 -744.

33. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю.Е. Микролимфология. - М.: Медицина, 1983. - 288 с.

34. Литасова Е.Е. Взаимосвязь и взаимообусловленность функционирования систем организма человека как единой информационной системы с позиции саморегуляции через систему кровообращения (введение в проблему). -Новосибирск: ФГУ «НИИПК им. ак. E.H. Мешалкина Минздравсоцразвития России, 2011.- 103 с.

35. Ломагин А.Г. Нарушение и восстановление ультраструктуры ядрышка при повреждении клетки физическими и химическими агентам // Успехи соврем, биол.- 1987.-Т. 103, № 1.-С. 81 -95.

36. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). - М., 2001. -160 с.

37. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека: Пер с англ. - М.: Мир, 1980. -368 с.

IДч

38. Маянская С.Д., Кривошеев А.Б. Воспалительные болезни печени. -Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2007. - 298 с.

39. Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Бакулина A.A., Сорокина Ю.А. Пространственная реорганизация гепатоцитов при действии циклофосфамида // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10, ч. 2. - С. 324-328.

40. Непомнящих Г.И., Дюбанова Г.А., Непомнящих Д.Л. и др. Универсальные структурные маркеры гепатотоксического воздействия лекарственных препаратов // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 6. - С. 86 -92.

41. Непомнящих Д.Л., Айдагулова C.B., Непомнящих Г.И. Биопсия печени: Патоморфогенез хронического гепатита и цирроза. - Москва: Изд-во РАМН, 2006.-368 с.

42. Непомнящих Л.М., Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Сорокина Ю.А Морфогенез и гистостереологический анализ гепатопатии, индуцированной циклофосфамидом // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2010. - Т. 149, № 1. - С. 113-120.

43. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Молодых О.П., Сорокина Ю.А., Бакулина A.A. Ультраструктура циклофосфамидного повреждения печени Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2011. - Т. 151, № 6. - С. 699 - 704.

44. Овсянко Е.В., Ефремов A.B., Бгатова Н.П., Овсянко Я.У. Особенности ультраструктурной организации клеток карциносаркомы Walker 256 при воздействии общей гипертермии // Морфология. - 2010. - Т. 137, № 4. - С. 145.

45. Овсянко Е.В., Ефремов A.B., Мичурина C.B. и др. Ультраструктурный и стереологический анализ клеток карциносаркомы WALKER 256 на разных стадиях их дифференцировки // Бюлл. эксп. биологии и мед. - 2009. - Т. 148, №9.-С. 337-342.

46. Островская Л.А., Блюхтерова Н.В., Фомина М.М. и др. Сверхмалые дозы доксорубицина: ингибирование опухолевого роста в эксперименте // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2002. - Прил. 4. - С. 52 - 54.

47. Пашков А.Н., Попов С.С., Семенихина A.B. и др. Влияние мелатонина на оксидативный статус, содержание цитрата и активность аконитатгидратазы в печени крыс при токсическом гепатите // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 6. - С. 41 - 43.

48. Пентюк A.A., Мороз JI.B., Паламарчук O.B. Поражение печени ксенобиотиками // Современные проблемы токсикологии. - 2001. - № 2. - С. 8-16.

49. Петрищев H.H., Дубина М.В. Дисфункция эндотелия микрососудов как фактор метастазирования // Вопросы онкологии. - 1999. - Т. 45, № 5. - С. 484 -492.

50. Плотников М.Б., Маслов М., Алиев О. И. и др. Нарушения реологических свойств крови у крыс с карциносаркомой 256 Уокер и при химиотерапии циклофосфаном // Вопросы онкологии. - 2001. - Т. 47, № 3. -С. 335-337.

51. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. - М., 2000. - 592 с.

52. Рябинин З.А. Бенюш В.А. Полиплоидия и гипертрофия клеток в процессах роста и восстановления. - М., 1973. - 208 с.

53. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Клеточные механизмы регенерации циррозной печени крыс. I Соотношение процессов пролиферации, полиплоидизации и гипертрофии клеток после прекращения хронического воздействия СС14 // Цитология. - 1996. - Т. 38, № 11. С. 1158 - 1171.

54. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Клеточные механизмы регенерации цирротически измененной печени крыс. II Влияние частичной гепатэктомии на пролиферацию, полиплоидизацию и гипертрофию гепатоцитов // Цитология. - 2005. - Т. 47, № 5. - С. 379 - 387.

55. Саратиков A.C., Ратькин A.B., Фролов В.Н., Чучалин B.C. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на токсичность циклофосфана // Вопр. биол. мед. и фармац. химии. - 2004. - № 2. - С. 43 - 47.

56. Саркисов Д.С., Аруин Л.Н., Туманов В.П. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов // Итоги науки и техники. Сер. Патологическая анатомия. ВИНИТИ. М. - 1983. - Т. 4. - С. 46-55.

57. Саркисов Д.С., Перов Д.С., 1996

58. Семенова, А.И. Гиперкальциемия и синдром распада опухоли // Практ. онкол. - 2006. - Т. 7, № 2. - С. 101 - 107.

59. Сорокина И.В. Клеточные механизмы коррекции цитотоксических полиорганных повреждений тритерпеноидами класса лупана - бетулоновой кислотой и ее производными: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. -Новосибирск, 2010. - 46 с.

60. Ткачук В.А. (ред.) Клиническая биохимия. - М.: Гэотар-Мед, 2004. - 512 с.

61. Хегай И.И., Попова Н.А., Иванова J1.H. Влияние экспрессии гена вазопрессина на рост карциносаркомы Walker 256 у крыс // Генетика. — 2000. -Т. 42, №7.-С. 993-995.

62. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -1975.-456 с.

63. Чиссов В.И., Давыдов М.И. (ред.) Онкология: национальное руководство. - М., 2008. - 1072 с.

64. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011. - 188 с.

65. Чубенко В.А., Моисеенко В.М. Метрономная терапия злокачественных опухолей // Материалы 12-го росс, онколог, конгр. - Санкт-Петербург, 2008. -С. 103-106.

66. Шумилина Е.С., Фильчаков Ф.В., Кукушкина С.Н., Лён А.Д., Ильченко Ю.М., Климнюк Г.И., Шайда Э.В., Марушко Ю.В., Гищак Т.В. Функциональная активность лимфоцитов периферической крови у детей со злокачественными новообразованиями мягких тканей // Клиническая онкология. - 2012. - № 8, вып. 4. (эл. журнал)

67. Юлдашева Ф.И. Характеристика окислительного метаболизма и микросомальной ферментной системы печени у больных с хронической недостаточностью кровообращения // Клин. мед. - 1997. - Т. 75, № 4. — С. 24 -25.

68. Abdel-Bakky M.S., Hammada М.А., Walker L.A. et al. Tissue factor dependent liver injury causes release of retinoid receptors (RXR-a and RAR-a) as lipid droplets//Bioch. Biophys. Res. Comm. -2011. - Vol. 410. -P. 146 - 151.

69. Abraham P., Kanakasabapathy I., Sugumar E. Decrease in the activities of lysosomal enzymes may contribute to the urotoxicity of cyclophosphamide in the rat//Biomed. Res. - 2007. - Vol. 18.-P. 131 - 136.

70. Adams L.A., Angulo P., Lindor K.D. Nonalcoholic fatty liver disease // CMAJ.-2005.-Vol. 172.-P. 899-905.

71. Ainscow E.K., Brand M.D. Top-down control analysis of ATP turnover, glycolysis and oxidative phosphorylation in rat hepatocytes // Europ. J. Biochem. -1999. - Vol. 263. - P. 671 - 685.

72. Akiyama T.E., Ward J.M., Gonzalez F.J. Regulation of the liver fatty acid-binding protein gene by hepatocyte nuclear factor la (HNFla ). Alterations in fatty acid homeostasis in HNF1 alfa-deficient mice // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, №35.-P. 27117-27122.

73. Anton E. Ultrastructural changes of stromal cells of bone marrow and liver after cyclophosphamide treatment in mice // Tissue and Cell. - 1997. - Vol. - 29, №1.-P. 1-9.

74. Ardawi M.S, Newsholme E.A. Metabolism in lymphocytes and its importance in the immune response // Essays Biochem. - 1985. - Vol. 21. - P. 1-44.

75. Argiles J.M., Lopez-Soriano F.J. The energy state of tumor-bearing rats // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266, № 5. - P. 2978 - 2982.

76. Ashla A.A., Hoshikawa Y., Tsuchiya H. et al. Genetic analysis of expression profile involved in retinoid metabolism in nonalcoholic fatty liver disease // Hepatol. Res. - 2010. - Vol. 40. - P. 594 - 604.

77. Auche M. Des nevrites peripheriques chez les cancereux // Rev. Med. - 1890. -Vol. 10.-P. 785-807.

78. Bacurau R.F., O'Toole C.E., Newsholme P., Costa Rosa L.F. Sub-lethal concentrations of activated complement increase rat lymphocyte glutamine utilization and oxidation while lethal concentrations cause death by a mechanism involving ATP depletion // Cell Biochem. Funct. - 2002. - Vol. 20. - P. 183 - 190.

79. Baeksgaard L., Sorensen J.B. Acute tumor lysis syndrome in solid tumors - a case report and review of the literature // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2003. -Vol. 51.-P. 187-192.

80. Baer A.N. Paraneoplastic^ Muscle Disease // Physiol. Rev. - 2009. - Vol. 89. -P. 381 -410.

81. Bagley C.M., Bostick F.W., DeVita V.T. Clinical Pharmacology of Cyclophosphamide // Cancer Res. - 1973. - Vol. 33. - P. 226 - 233.

82. Balda M.S., Matter K. Tight junctions // J. Cell Sci. - 1998. - Vol. 111, № 5. -P. 541 -547.

83. Baranov V., Rescan P.Y., Rissel M. et al. Ultrastructural localization of the major components of the extracellular matrix in normal mouse liver // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. - 1990. - Vol. 22, № 4. - P. 497 - 506.

84. Batra R.K., Lin Y., Sharma S. et al. Non-small cell lung cancer derived soluble mediators enhance apoptosis in activated T-lymphocytes through an IjB kinase-dependent mechanism // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - P. 642 - 646.

85. Bauer M., Zhang J.X., Bauer I., Clemens M.G. ET-1 induced alterations of hepatic microcirculation: sinusoidal and extrasinusoidal sites of action // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 1994. - Vol. 267. - P. G143 - G149.

86. Beauparlant P., Shore G.C. Therapeutic activation of caspases in cancer: a question of selectivity // Curr. Opin. Drug Discov. Dev. - 2003. - Vol. 6. - P. 179 -187.

87. Beckles M.A., Spiro S.G., Colice G.L. et al. // Chest. - 2003. - Vol. 123, № l.-P. 97S-104S.

88. Bello L. et al. Low-dose chemotherapy combined with an antiangiogenic drug reduces human glioma growth in vivo II Cancer Res. - 2001. - Vol. 61. - P. 7501 -7506.

89. Belotti D., Vergani V., Drudis T. et al. The microtubule affecting drug paclitaxel has antiangiogenic activity // Clin. Cancer Res. - 1996. - Vol. 2. -P. 1843-1849.

90. Beltinger J., Haschke M., Kaufmann P. et al. Hepatic veno-occlusive disease associated with immunosuppressive cyclophosphamide dosing and roxithromycin // Ann. Pharmacother. - 2006. - Vol. 40, № 4. - P.767 - 770.

91. Bertolini F., Paul S., Mancuso P. et al. Maximum tolerable dose and low-dose metronomic chemotherapy have opposite effects on the mobilization and viability of circulating endothelial progenitor cells // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63. - P. 4342-4346.

92. Beukelaar J.W., Sillevis Smitt P.A. Managing paraneoplastic neurological disorders // The Oncologist. - 2006. - Vol. 11. - P. 292 - 305.

93. Bing C., Russell S., Becket E. et al. Adipose atrophy in cancer cachexia: morphologic and molecular analysis of adipose tissue in tumour-bearing mice // Br. J. Cancer. -2006. - Vol. 95. - P. 1028 - 1037.

94. Binotto G., Trentin L./Semenzato G. Ifosfamide and cyclophosphamide: effects on immunosurveillance // Oncology. - 2003. - Vol. 65. - P. 17-20.

95. Blaheta R.A., Scholz M., Hailer N.P. Adhesion and penetration properties of human lympocytes acting on allogenic vascular endothelial cells // Immunology. -1994. - Vol. 81, № 4. - P. 538 - 545.

96. Blansfield J.A., Caragacianu D., Alexander H.R. et al. Combining agents that target the tumor microenvironment improves the efficacy of anticancer therapy // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. - P. 270 - 280.

97. Blay J.Y., Rossi J.F., Wijdenes J. et al. Role of interleukin-6 in the paraneoplastic inflammatory syndrome associated with renal-cell carcinoma // Int. J. Cancer. - 1997. - Vol. 72. - P. 424 - 430.

98. Blomhoff R., Wake K. Perisinusoidal stellate cells of the liver: Important roles in retinol metabolism and fibrosis // Fed. Amer. Soc. Exp. Biol. - 1991. -Vol. 5.-P. 271 -277.

99. Bocci G., Nicolaou K.C., Kerbel R.S. Protracted low-dose effects on human endothelial cell proliferation and survival in vitro reveal a selective antiangiogenic window for various chemotherapeutic drugs // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 6938-6943.

100. Boehm T., Folkman J., Browder T., O'Reilly M.S. Antiangiogenic therapy of experimental cancer does not induce acquired drug resistance // Nature. - 1997. -Vol. - 390. - P. 404 - 407.

101. Boutilier R.G. Mechanisms of cell survival in hypoxia and hypothermia // J. Exp. Biol.-2001.-Vol. 204.-P. 3171-3181. .

102. Braet F., Wisse E. Structural and functional aspects of liver sinusoidal endothelial cell fenestrae: a review// Comp. Hepatol. -2002. - Vol. 1. - P. 1-17.

103. Braide M, Amundson B, Chien S, Bagge U. Quantitative studies on the influence of leukocytes on the vascular resistance in a skeletal muscle preparation // Microvasc. Res. - 1984. - Vol. 27. - P. 331 - 352.

104. Brock R.W., Carson M.W., Harris K.A., Potter R.F. Microcirculatory perfusion deficits are not essential for remote parenchymal injury within the liver // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 1999. - Vol. 277. - P. G55 - G60.

105. Browder T., Butterfield C.E, Birgit M. Kraling B.M. et al. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer // Cancer Res. - 2000. - Vol. 60. - P. 1878 - 1886.

106. Buffon A.; Ribeirom V.B.; Schanoski A.S.; Sarkis J.J.F. Diminution in adenine nucleotide hydrolysis by platelets and serum from rats submitted to Walker 256 tumour // Mol. Cell Biochem. - 2006. - Vol. 281. - P. 189 - 195.

107. Cagliani P., Marino V., Sfarza M. Administration of fibrinolysis activators and anti-fibrinolysis and the hematogenic spread of Walker carcinosarcoma metastases//Biol. Lat. - 1962. - Vol. 75. - P. 171 - 174.

108. Cai J., Yang J., Jones D.P. Mitochondrial control of apoptosis: The role of cytochrome c // Biochim. Biophys. Acta. -1998. - Vol. 1366. - P. 139 - 149.

109. Carpenter B., Lin Y., Stoll S. et al. VEGF is crucial for the hepatic vascular development required for lipoprotein uptake // Development. - 2005. - Vol. 132. -P. 3293-3303.

110. Casciano D.A. Development and utilization of primary hepatocyte culture systems to evaluate metabolism, DNA binding, and DNA repair of xenobiotics // Drug Metab. Rev. - 2000. - Vol. 32. - P. 1 - 13.

111. Cavaillon J.M., Annane D. Compartmentalization of the inflammatory response in sepsis and SIRS // J. Endotoxin. Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 151 - 170.

112. Cazanave S., Vadrot N., Tinel M. et al. Ibuprofen administration attenuates serum TNF-alfa levels, hepatic glutathione depletion, hepatic apoptosis and mouse mortality after Fas stimulation // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2008. - Vol. 231. -P. 336-343.

113. Chanse E. The energy-linked reaction calcium with mitochondria // J. Biol. Chem. - 1965. - Vol. 240, № 6. - P. 27 - 29.

114. Chaudry I.H., Clemens M.G., Baue A.E. Alterations in cell function with ischemia and shock and their correction // Arch. Surg. - 1981. - Vol. 116. - P. 1309-1317.

115. Chien S. Role of blood cells in microcirculatory regulation // Microvasc. Res.

- 1985.-Vol. 29.-P. 129-151.

116. Chu chang A., Sherch S.M., Jgawa K. Effects of free fatty acids on hepatic glycogenolysis and gluconeogenesis in conscious dogs // Am. J. Physiol. - 2002. -Vol. 282, № 2 - 1. - P. E402 - E411.

117. Chun Y.S., Laurent A., Maru D., Lancet J.N.V. // Oncol. - 2009. -Vol. 10. -P. 278-286.

118. Coakley W.T. Hyperthermia effects on the cytoskeleton and on cell morphology // Temp, and Anim. Cells. - Cambridge. - 1987. - P. 187 - 211.

119. Connors T.A;, Cox P.J., Farmer P.B. et al. Some studies of the active intermediates formed in the microsomal metabolism of cyclophosphamide and isophosphamide // Biochem. Pharmacol. - 1974. - Vol. 23. - P. 115 - 129.

120. Costa Rosa L.F, Curi R., Murphy C., Newsholme P. Effect of adrenaline and phorbol myristate acetate or bacterial lipopolysaccharide on stimulation of pathways of macrophage glucose, glutamine and O2 metabolism. Evidence for cyclic AMP-dependent protein kinase mediated inhibition of glucose-6-phosphate dehydrogenase and activation of NADP-dependent 'malic' enzyme // Biochem. J.

- 1995. - Vol. 310, № 2. - P. 709 - 714.

121. Costelli P., Tessitore L., Batetta B. et al. Alterations of lipid and cholesterol metabolism in cachectic tumorbearing rats are prevented by insulin // J. Nutr. -1999. - Vol. 129. - P. 700 - 706.

122. Clemens M.G., Zhang J.X. Regulation of sinusoidal perfusion: in vivo methodology and control by endothelins // Semin. Liver Dis. - 1999. - Vol. - 19. -P. 383-396.

123. Craig D.F., Lickteig A.J., Augustine L.M. et al. Hepatic Cytochrome P450 Enzyme alterations in humans with progressive stages of nonalcoholic fatty liver disease // Drug metabolism and disposition. - 2009. - Vol. 37, № 10. - P. 20872094.

124. Culig Z., Steiner H., Bartsch G., Hobisch A. Interleukin-6 regulation of prostate cancer cell growth // J. Cell Biochem. - 2005. - Vol. 95. P. 497 - 505.

125. Czaja M.J. Cell signaling in oxidative stress-induced liver injury // Semin Liver Dis. - 2007. - Vol. 27. - P. 378 - 389.

126. Czeczot H., Scibior-Bentkowska D., Skrzycki M., Podsiad M. Assessment of lipid peroxidation level in serum of patients with gastrointestinal tract tumors // Wiad. Lek.-2010.-Vol. 63, №3.-P. 180- 187.

127. Daenen L.G., Shaked Y., Man S., et al. Low-dose metronomic cyclophosphamide combined with vascular disrupting therapy induces potent antitumor activity in preclinical human tumor xenograft models // Mol. Cancer Ther. - 2009. -Vol. 8.-P. 2872-2881.

128. Damber J.E., Vallbo C., Albertsson P. et al. The anti-tumour effect of low-dose continuous chemotherapy may partly be mediated by thrombospondin // Cancer Chemother. Pharmacol. -2006 - Vol. 58. - P. 354 - 360.

129. Dang C.V., Semenza G.L. Oncogenic alterations of metabolism // Trends Biochem. Sci. - 1999. - Vol. 24. - P. 68 -72.

130. Daughaday W.H. J. Hypoglycemia due to paraneoplastic secretion of insulinlike growth factor-I // Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 1616.

131.Davey E.J., Thyberg J., Conrad D.H., Severinson E. Regulation of cell morphology in B lymphocytes by IL-4: evidence for induced cytoskeletal changes // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160, № 11. - P. 5366 - 5373.

132. Davidson A., Gowing R., Lowis S. et al. Phase II study of 21 day schedule oral etoposide in children. New Agents Group of the United Kingdom Children's Cancer Study Group (UKCCSG) // Eur. J. Cancer. - 1997. - Vol. 33, № 11. - P. 1816-1822.

133. Dawson D.W., Pearce S.F., Zhong R. et al. Regulation of cell morphology in B lymphocytes by IL-4: evidence for induced cytoskeletal changes // J. Cell Biol. -1997.-Vol. 138. P. 707-717.

134. Dean R.T., Pollak J.K. Endogenous free radical generation may influence proteolysis in mitochondria // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1985. - Vol. 126.-P. 1082-1089.

135. de Fraipont F., Nicholson A.C., Feige J.J., Van Meir E.G. Thrombospondins and tumor angiogenesis // Trends Mol. Med. - 2001. Vol. 7. - P. 401 - 407.

136. DeLeve L.D., Wang X., Hu L. et al. Rat liver sinusoidal endothelial cell phenotype is maintained by paracrine and autocrine regulation //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2004. - Vol. 287. - P. G757 - G763.

137. DeLeve L.D., Wang X.D., Huybrechts M.M. Cellular target of cyclophosphamide toxicity in the murine liver: role of glutathione and site of metabolic activation // Hepatology. - 1996. - Vol. 24. - P. 830 - 837.

138. Desmeules J., Bonnabry P., Dayer P. et al. Hepatic metabolism of drugs // Clin. Hepatol. - 1999. - Vol. 1, 2. - P. 145 - 164.

139. Ding Z., Lambrechts A., Parepally M., Roy P. Silencing profilin-1 inhibits endothelial cell proliferation, migration and cord morphogenesis // J. Cell Sci. -

2006.-Vol. 119, № 19.-P. 4127-4137.

140. Doll D.C., Yarbro J.W. Vascular toxicity associated with antineoplastic agents // Semin. Oncol. - 1992. - Vol. 19, № 5. - P. 580 - 596.

141.Do"me B., Hendrix M.J.C., Paku S. et al. Alternative vascularization mechanisms in cancer pathology and therapeutic implications // Am. J. Pathol. -

2007.-Vol. 170.-P. 1-15.

142. Dong Z., Saikumar P., Patel Y. et al. Serine protease inhibitors suppress cytochrome c-mediated caspase-9 activation and apoptosis during hypoxia-reoxygenation // Biochem. J. - 2000. - Vol. 347. - P. 669 - 677.

143. Dongiovanni P., Fracanzani A.L., Fargion S. et al. Iron in fatty liver and in the metabolic syndrome: A promising therapeutic target // J. Hepatol. - 2011. -Vol. 55.-P. 920-932.

144. Drucker C., Parzefall W., Teufelhofer O. et al. Non-parenchymal liver cells support the growth advantage in the first stages of hepatocarcinogenesis // Carcinogenesis. - 2006. - Vol. 27, № 1. - P. 152 - 161.

145. Duffield J.S., Forbes S.J., Constandinou C.M. et al. Selective depletion of macrophages reveals distinct, opposing roles during liver injury and repair // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115.-P. 56-65.

146. Dutour R.A., Rigaudanti M. Tumor endothelial cells are targets for selective therapies: in vitro and in vivo models to evaluate antiangiogenic strategies // Cancer Res. - 2005. - Vol. 25. - P. 3799 - 3808.

147. Earle E.R. A study of the Walker rat mammary carcinoma 256, in vitro and in vivo II Am. J. Cancer. - 1935. - Vol. 24. - P. 566 - 612.

148. Emmenegger U., Shaked Y., Man S. et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of chronic low-dose metronomic cyclophosphamide therapy in mice // Mol. Cancer Ther. - 2007. - Vol. 6. - P. 2280 - 2289.

149. Endrich B., Intaglietta M., Reinhold H.S., Gross J.F. Hemodynamic characteristics in microcirculatory blood channels during early tumor growth // Cancer Res. - 1979.-Vol. 39.-P. 17-23.

150. Enomoto T., Oda T., Aoyagi Y. et al. consistent liver metastases in a rat model by portal injection of microencapsulated cancer cells // Cancer Res. - 2006. -Vol. 66.-P. 11131-11139.

151. Elaraj D.M., Weinreich D.M, Varghese S. et al. The role of interleukin 1 in growth and metastasis of human cancer xenografts // Clin. Cancer Res. - 2006. -Vol. 12, №4.-P. 1088- 1096.

152. Eley H.L., Tisdale M.J. Skeletal muscle atrophy, a link between depression of protein synthesis and increase in degradation // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282. -P. 7087-7097.

153. Ercan-fang N., Gannon M.C., Rath V. et al. Integrated effects of multiple modulators on human liver glycogen phosphorylase a // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 283. - P. E29 - E37.

154. Esmon C.T. The interactions between inflammation and coagulation // Br. J. Haematol. - 2005. - Vol. 131. - P. AM -430.

155. Fainboim L., Chernavsky A., Paladino N. et al. Cytokines and chronic liver disease // Cytokine and Growth Factor Reviews. - 2007. - Vol. 18. - P. 143 - 157.

156. Fan C.Y., Pan J., Usuda N. et al. Steatohepatitis, spontaneous peroxisome proliferation and liver tumors in mice lacking peroxisomal fatty acyl-CoA oxidase II J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 15639 - 15645.

157. Fang Y.Z., Yang S., Wu G. Free radicals, antioxidants, and nutrition // Nutrition. - 2002. - Vol. 18. - P. 872 -879.

158. Farber S., Diamond L.K., Mercer R.D. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist 4-aminopteroylglutamic acid (aminopterin) // N. Engl. J. Med. - 1948. - Vol. 238. - P. 787 - 793.

159. Fernandes L.C., Curi R. Walker 256 tumor cachexia by insulin treatment: Possible mechanisms involved and perspectives for future research // Endocr. Relat. Cancer. - 1997. - Vol. 4, № 4. - P. 465 - 474.

160. Fey G.H., Gauldie J. The acute phase response of the liver in inflammation // Prog. Liver Dis.- 1990.-Vol. 9.-P. 89- 116.

161. Filc-DeRicco S., Gelbard A.S., Cooper AJ.L.l. et al. Short-term metabolic fate of L-[13N] glutamate in the Walker 256 carcinosarcoma in vivo II Cancer Res. -1990. - Vol. 50. - P. 4839 - 4844.

162. Finora K. Common paraneoplastic*, syndromes // Clin. Tech. in Small Anim. Pract. -2003. - Vol. - 18, № 2. - P. 123 - 126.

163. Firrincieli S.Z.D., Chignard C.H.N. Vitamin D and the vitamin D receptor in liver pathophysiology // Clin. Res. Hepatol, and Gastroenterol. - 2011. - Vol. 35. -P. 295-302.

164. Fischer R., Cariers A., Reinehr R., Haussinger D. Caspase 9-dependent killing of hepatic stellate cells by activated Kupffer cells // Gastroenterology. - 2002. -Vol. 123.-P. 845-861.

165. Fisher L., Byrnes E., Fisher A.A. Prevalence of vitamin K and vitamin D deficiency in patients with hepatobiliary and pancreatic disorders // Nutr. Res. -2009. - Vol. 29. - P. 676 - 683.

166. Fleming R.A. An overview of cyclophosphamide and ifosfamide pharmacology // Pharmacotherapy. - 1997. - Vol. 17. - P. 146S - 154S.

167. Fontana A., Galli L., Fioravanti A. et al. Clinical and pharmacodynamic evaluation of metronomic cyclophosphamide, celecoxib, and dexamethasone in advanced hormone-refractory prostate cancer // Clin Cancer Res. - 2009. - Vol. 15.-P. 4954-4962.

168. Fouladium M., Korner U., Bosaeus I. et al. Body composition and time course changes in regional distribution of fat and lean tissue in unselected cancer patients in palliative care-correlations with food intake, metabolism,exercise capacity and hormones//Cancer.-2005.-Vol. 103.-P. 2189-2198.

169. Francis H., Meininger C.J. A review of mast cells and liver disease: What have we learned? // Digest. Liver Dis. - 2010. - Vol. 42. - P. 529 - 536.

170. Franceschini B., Ceva-Grimaldi G., Russo C. et al. The complex functions of mast cells in chronic human liver diseases // Dig. Dis. Sci. - 2006. - Vol. 51. - P. 2248-2256.

171. Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunctional, and enigmatic cells of the liver // Physiol. Rev. - 2008. - V. 88. - P. 125 - 172.

172. Fujii H., Seki S., Kobayashi S. et al. A murine model of NKT cell-mediated liver injury induced by alfa-galactosylceramide/D-galactosamine // Virch. Arch. -2005- Vol. 446. - P. 663 - 673.

173. Fukui H. Relation of endotoxin, endotoxin binding proteins and macrophages to severe alcoholic liver injury and multiple organ failure // Alcoh. Clin. Exp. Res. -2005.-Vol. 29.-P. 172S-179S.

174. Furka A., Halasz L., Szentkereszty Z. et al. Surgical treatment of liver metastases from breast cancer // Hepatogastroenterology. - 2008. - Vol. 55, № 85. -P. 1416-1418.

175. Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells // Semin. Liver Dis. - 2001. - Vol. 21. — P. 311 — 335.

176. Giannios J., Joannidon-Mouzaka L. p53 tumor suppressor gene therapy for breast cancer and induction of apoptosis // Abstr. 22nd Int. Breast Cancer Res. Congr. IABCR // Anticancer Res. - 1998. - Vol. 18, № 5c. - P. 3845.

177. Goldsworthy T.L., Fransson-Steen R.F., Maronpot R.R. Importance of and approaches to quantification of hepatocyte apoptosis // Toxicol. Pathol. - 1996. -Vol. 24, №1. -P. 24*-35.

178. Gorla G.R., Malhi H., Gupta S. Polyploidy associated with oxidative injury attenuates proliferative potential of cells // J. Cell Sc. - 2001. - Vol. 114. - P. 2943 -2951.

179. Goto M., Kawano S., Yoshihara H. et al. Hepatic tissue oxygenation as a predictive indicator of ischemia-reperfusion liver injury // Hepatology. - 1992. -Vol. 15.-P. 432-437.

180. Granger D.N., Kubes P. The microcirculation and inflammation: modulation of le kocyte-endothelial cell adhesion // J. Leu. Biol. - 1994. Vol. 55. - P. 662 -675.

181. Greaves P. Digestive system 2. Histopathology of preclinical toxicity studies. - Elsevier, New York, 1990. - P. 393 - 496.

182. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis // Science. - 1998. - Vol. 281, № 5381.-P. 1309- 1312.

183. Greenaway J., Lawler J., Moorehead R. et al. Thrombospondin-1 inhibits VEGF levels in the ovary directly by binding and internalization via the low density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) // J. Cell. Physiol. - 2007. -Vol. 210.-P. 807-818.

184. Griffioen A.W., Molema G. Angiogenesis: potentials for pharmacologic intervention in the treatment of cancer, cardiovascular diseases and chronic inflammation // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52. - P. 237 - 268.

185. Greijer A.E., van der Groep P., Kemming D. et al. Up-regulation of gene expression by hypoxia is mediated predominantly by hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) // J. Pathol. -2005. - Vol. 206, № 3. - P. 291 - 304.

186. Gressner A.M. Transdifferentiation of hepatic stellate (Ito) cells to myofibroblasts: a key event in hepatic fibrogenesis // Kidney Int. - 1996. - Vol. 49, № 1.-P. 39-45.

187. Gulubova M.V. Ito cell morphology, alpha-smooth muscle actin and collagen type IV expression in the liver of patients with gastric and colorectal tumors // Histochem. J. - 2000 - Vol. 32. - P. 151 - 164.

188. Guimaraes F., Schanoski A.S., Cavalcanti T.C. et al. Tumor growth characteristics of the Walker 256 AR Tumor, a Regressive Variant of the Rat Walker 256 A tumor // Braz. Arch. Biol. Technol. - 2010. - Vol. 53, № 5. P. 1101 -1108.

189. Giinther M., Wagner E., Ogris M. Acrolein: unwanted side product or contribution to antiangiogenic properties of metronomic cyclophos- phamide therapy? // J. Cell Mol. Med. - 2008. - Vol. 12. - P. 2704 - 2716.

190. Guo N., Krutzsch H. C., Inman J.K., Roberts, D.D. // Cancer Res. - 1997. -Vol. 57.-P. 1735-1742.

191. Gurtoo H.L., Gessncr T., Culliton. P. Studies of the effects of cyclophosphamide, vincristine and prednisone on some hepatic oxidations and conjugations // Cancer Treat. Rep. - 1976. - Vol. 60. - P. 1285 - 1294.

192. Hansen S.W., Olsen N., Rossing N., Rorth M. Vascular toxicity and the mechanism underlying Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine and bleomycin // Ann. Oncol. - 1990. - Vol. 1. - P. 289 - 292.

h

193. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N. et al. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease // Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 143.-P. 722-728.

194. Hamano Y., Sugimoto H., Soubasakos M.A. et al. Thrombospondin-1 associated with tumor microenvironment contributes to low-dose cyclophosphamide-mediated endothelial cell apoptosis and tumor growth suppression // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 1570 - 1574.

195. Haque R., Bin-Hafeez B., Parvez S., Pandey S. Aqueous extract of walnut (Juglans regia L.) protects mice against cyclophosphmide induced biochemical toxicity // Hum. Exp. Toxicol. - 2003. - Vol. 22. - P. 473 - 480.

196. Harada T., Masuda S., Arii M. et al. Soy isoflavone a glycone modulates a hematopoietic response in combination with soluble b-glucan // SCG. Biol. Pharm. Bull. - 2005. - Vol. 28. - P. 2342 - 2345.

197. Harris A.L. Hypoxia - a key regulatory factor in tumor growth // Nat. Rev. Cancer. - 2002. - Vol. 2. - P. 38 - 47.

198. Hay E. D., Zuk A. Transformations between epithelium and mesenchyme: Normal, pathological, and experimentally induced // Am. J. Kidney. Dis. - 1995. -Vol. 26.-P. 678-690.

199. Hellemans K., Verbuyst P., Quartier E. et al. Differential modulation of rat hepatic stellate phenotype by natural and synthetic retinoids // Hepatology. - 2004. -Vol. 39.-P. 97-108.

200. Hellerstein M.K., Neese R.A., Linfoot P. et al. Hepatic gluconeogenic fluxes and glycogen turnover during fasting in humans. A stable isotope study // J. Clin. Invest.-1997.-Vol. 100.-P. 1305 - 1319.

201.Henrion J., Schapira M., Luwaert R. et al. Hypoxic hepatitis: clinical and hemodynamic study in 142 consecutive cases // Medicine. - 2003. - Vol. 82. - P. 392-406.

202. Hill D.L., Springfield IL, Charles C., Thomas A. Review of Cyclophosphamide. - 1975. - 340 p.

203. Holash J., Maisonpierre P.C., Compton D. et al. Vessel cooption, regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF // Science. - 1999. -Vol. 284.-P. 1994-1998.

204. Horras C.J., Lamb C.L., Kristen A. Mitchell Regulation of hepatocyte fate by interferon-gamma // Cytokine and Growth Factor Rev. - 2011. - Vol. 22. - P. 35 -43.

205. Ilonen I., Koivusalo A.M., Repo H. et al. Cytokine profiles in acute liver failure treated with albumin dialysis // Artif. Organs. - 2008. - Vol. 32. - P. 52 -60.

206. Im J.H., Fu W., Wang H. et al. Coagulation facilitates tumor cell spreading in the pulmonary vasculature during early metastatic colony formation // Cancer Res. -2004.-Vol. 64.-P. 8613-8619.

207. Ito Y., Abril E.R., Bethea N.W. et al. Mechanisms and pathophysiological implications of sinusoidal endothelial cell gap formation following treatment with galactosamine/endotoxin in mice // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. -2006.-Vol. 291.-P. G211 -G218.

208. Itoh Y., Okanoue T., Morimoto M. et al. Functional heterogeneity of rat liver macrophages: interleukin-1 secretion and la antigen expression in contrast with phagocytic activity // Liver. - 1992. - Vol. 12. - P. 26 - 33.

209. Iwamoto Y., Fujita Y., Sugioka Y. YIGSR, a synthetic laminin peptide, inhibits the enhancement by cyclophosphamide of experimental lung metastasis of human fibrosarcoma cells // Clin. Exp. Met. - 1992. - Vol. 10. - P. 183 - 189.

210. Jaeschke H. Reactive oxygen and mechanisms of inflammatory liver injury // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol. 15. - P. 718 - 724.

211. Jemal A., Siegel R., Xu J. et al. Cancer Statistics // A Cancer J. Clin - 2010. -Vol. 60, № 5. - P._277 - 300.

212. Jungermann K. Zonation of metabolism and gene expression in liver // Histochem. Cell Biol. - 1995. - Vol. 103. - P. 81 - 91.

213. Katayama N. Nakajou K., Komori H. et al. Design and evaluation of S-nitrosylated human serum albumin as a novel anticancer drug // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2008. - Vol. 325, № 1. - P. 69 - 76.

214. Kato A., Yoshidome H., Edwards M.J., Lentsch A.B. Reduced hepatic ischemia/reperfusion injury by IL-4: potential anti-inflammatory role of STAT6 // Inflamm. Res. - 2000. - Vol. 49. - P. 275 - 279.

215.Kaufmann S.H., Earnshaw W.C. Induction of apoptosis by cancer chemotherapy // Exp. Cell Res. - 2000. - Vol. 256. - P. 42 - 49.

216. Kawada N. Molecular mechanism of stellate cell activation and therapeutic strategy for liver fibrosis // Comp. Hepatol. - 2004. - Vol. 3, № 1. - P. S3.

217. Kedderis G.L. Biochemical basis of hepatocellular injury // Toxicol. Pathol. -1996.-Vol. 24.-P. 77-83.

218. Keller H., Eggli P. Protrusive activity, cytoplasmic compartmentalization, and restriction rings in locomoting blebbing Walker carcinosarcoma cells are related to detachment of cortical actin from the plasma membrane // Cell Motil. Cytoskeleton. - 1998. - Vol. 41, № 2. - P. 181 - 193.

219. Kerbel R.S., Kamen B.A., The anti-angiogenic basis of metronomicchemotherapy // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - Vol. 4. - P. 423 - 436.

220. Kim E.J., Park J.S., Um S.J. Identification and characterization of HIPK2 interacting with p73 and modulating functions of the p53 family in vivo J. // Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, № 35. - P. 2020 - 2028.

221. Kizaka-Kondoh S., Inoue M., Harada H., Hiraoka M. Tumor hypoxia: a target for selective cancer therapy // Cancer Sci. - 2003. - Vol. 94. - P. 1021 - 1028.

222. Klein S., Luu K., Sakurai Y. et al. Metabolic response to radiation therapy in patients with cancer // Metabolism. - 1996. - Vol. 45. - P. 767 - 773.

223. Klement G., Baruchel S., Rak J. et al. Continuous low-dose therapy with vinblastine and VEGF receptor-2 antibody induces sustained tumor regression without overt toxicity // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105. - P. R15 - R24.

224. Kondoh H., Lleonart M.E., Gil J. et al. Glycolytic enzymes can modulate cellular life span // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 177 - 185.

225. Kong, H.L., Crystal, R.G. Gene therapy strategies for tumor antiangiogenesis // J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - Vol. 90, № 4. -P. 273 - 286.

226. Kowanetz M., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor signaling pathways: therapeutic perspective // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 5018

- 5022.

227. Krahenbuhl S., Fischer S., Talos C., Reichen J. Ursodeoxycholate protects oxidative mitochondrial metabolism from bile acid toxicity: Dose-response study in isolated rat liver mitochondria // Hepatology. - 1994. - Vol. 20. - P. 1595 -1601.

228. Kroemer G., Galluzzi L., Brenner C. Mitochondrial membrane permeabilization in cell death // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87. - P. 99 - 163.

229. Kruskal J. B., Thomas P., Kane R.A., Goldberg S.N. Hepatic perfusion changes in mice livers with developing colorectal cancer metastases // Radiology.

- 2004. - Vol. 231. - P. 482 - 490.

230. LaBrecque D. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle // Am. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 89. - P. S86 - S96.

if

231. Lalor P.F., Shields P., Grant A.J., Adams D. H. Recruitment of lymphocytes to the human liver // Immunol. Cell Biol. - 2002. - Vol. 80, № 1. - P. 52 - 64.

232. Landau B.R., Chandramouli V., Schumann W.C. et al. Estimates of Krebs cycle activity and contributions of gluconeogenesis to hepatic glucose production in fasting healthy subjects and IDDM patients // Diabetologia. - 1995. - Vol. 38. -P. 831 -838.

233. Langdale L., Hoagland V., Benz W. et al. Suppressor of cytokine signaling expression with increasing severity of murine hepatic ischemia-reperfusion injury // J.Hepatol. - 2008. - Vol. 49. - P. 198 - 206.

234. Lawler J. Thrombospondin-1 as an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth // J. Cell. Mol. Med. - 2002. - Vol. 6. - P. 1 - 12.

235. LeBlanc G.A., Waxman D.J. Mechanisms of cyclophosphamide action on hepatic P-450 expression // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50, № 9. - P. 5720 - 5726.

236. Lefer A.M., Ma X.L. Cytokines and growth factors in endothelial dysfunction // Crit. Care Med. - 1993. - Vol. 21. - P. S9 - S14.

237. Lemasters J.J, Theruvath T.P., Zhong Z., Nieminen A.L. Mitochondrial calcium and the permeability transition in cell death // Biochim. Biophys. Acta. -2009.-Vol. 1787, № 11.-P. 1395-401.

238. Le Minh K., Klemm K., Abshagen K. et al. Hepatic vitamin A depletion in alcoholic liver injury // N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 307. - P. 597 - 601.

239. Lermite E., Marzano E., Chereau E. et al. Surgical resection of liver metastases from breast cancer // Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 19, № 4. - P. e79 -e84.

240. Li D., Friedman S.L. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - Vol. 14. - P. 618 -633.

241. Liu C., Chung J., Seitz H.K. et al. Chlormethiazole treatment prevents reduced hepatic vitamin A levels in ethanol-fed rats // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2002. - Vol. 26. - P. 1703 - 1709.

242. Liu K.J., Drucker Y.O. Cellular environment in the liver of tumor-bearing rats: a 13C NMR study // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR. - 1994. - Vol. 26, № 3.-P. 227-234.

243. Lovborg H., Nygren P., and Larsson R. Multiparametric evaluation of apoptosis: Effects of standard cytotoxic agents and the cyanoguanidine CHS 828 // Mol. Cancer Ther. - 2004. - Vol. 3. - P. 521 - 526.

244. Lovelace K., Vangessel Y., Asher L.V., Vogel P. Spontaneous acute tumor lysis syndrome in a DBA/1J mouse: a case report and review // Toxicol. Pathol. -2003. - Vol. 31. - P. 486 - 490.

245. Luft J.H. Improvements in epoxy resin embedding methods // J. Biophys. Biochem. Cytol. - 1961. - Vol. 9. - P. 409 - 414.

246. Mabuchi A.,Mullaney I. ,Sheard P. et al. Role of hepatic stellate cells in the early phase of liver regeneration in rat: formation of tight adhesion to parenchymal cells // Comp. Hepatol. - 2004. - Vol. 3, № 1. - P. S1 - S29.

247. Madge L.A., Pober J.S. TNF signaling in vascular endothelial cells // Exp. Mol. Pathol.-2001.-Vol. 70.-P. 317-325.

248. Makino H. , Shimizu H., Ito H. et al. Changes in growth factor and cytokine expression in biliary obstructed rat liver and their relationship with delayed liver regeneration after partial hepatectomy // World J. Gastroenterol. - 2006. Vol. 12, № 13.-P. 2053-2059.

249. Malik G., Knowles L.M., Dhir R. et al. Plasma fibronectin promotes lung metastasis by contributions to fibrin clots and tumor cell invasion // Cancer Res. -2010. - Vol. 70. - P. 4327 - 4334.

250. Malvicini M., Rizzo M., Alaniz L. et al. A novel synergistic combination of cyclophosphamide and gene transfer of interleukin-12 eradicates colorectal carcinoma in mice // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 15. - P. 7256 -7265.

251.Manda K., Bhatia A.L. Prophylactic action of melatonin against cyclophosphamide induced oxidative stress in mice // Cell. Biol. Toxicol. - 2003. -Vol. 19.-P. 367-372.

252. Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation // Nature. - 2008. - Vol. 454. - P. 436 - 444.

253. Marchetti P., Castedo M., Susin S.A. et al. Dendritic cell dynamics in the liver and hepatic lymph // Int. Rev. Cytol. - 2000. - Vol. 197. - P. 83 - 136.

254. Matter K., Balda M.S. Epithelial tight junctions, gene expression and nucleo-junctional interplay // J. Cell Sci. - 2007. - Vol. 120, № 9. - P. 1505 - 1511.

255. McAllister R.A., Campbell E.H.G., Caiman K.C. // J. Surg. Res. - 1982. -Vol. 33.-P. 500-509.

256. McArdle P.A, McMillan D.C., Wallace A.M., Underwood M.A. The relationship between interleukin-6 and C-reactive protein in patients with benign and malignant prostate disease // Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 91. - P. 1755 -1757.

257. McAuslan B.R., Hoffman H. Endothelium stimulating factor from Walker carcinoma cells: Relation to tumor angiogenic factor // Exp. Cell Res. - 1979. -Vol. 119, № l.-P. 181 - 190.

258. McDonagh A.F. Controversies in bilirubin biochemistry and their clinical relevance // Sem. Fet. Neonat. Med. - 2010. - Vol. 15. - P. 141 - 147

259. Medina M.A. Glutamine and cancer // J. Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 2539S -2542S.

260. McDonald G.B., Slattery J.T., Bouvier M.E. et al. Cyclophosphamide metabolism, liver toxicity, and mortality following hematopoietic stem cell transplantation // Blood. - 2003. - Vol. 101, № 5. - P. 2043 - 2048.

261. Meng X.W., Lee S.H., Kaufmann S.H. Apoptosis in the treatment of cancer: a promise kept? // Curr. Opin. Cell Biol. - 2006. - Vol. 18. - P. 668 - 676.

262. Menger M.D., Richter S., Yamauchi J., Vollmar B. Role of microcirculation in hepatic ischemia/reperfusion injury // Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46, №2.-P. 1452-1457.

263. Miller K.D., Sweeney C.J., Sledge G.W. Redefining the target: chemotherapeutics as antiangiogenics // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P. 1195- 1206.

264. Mitchell P., Moyle J. Evidence discriminating between the chemical and the chemiosmotic mechanisms of electron transport phosphorylation // Nature. - 1965. -Vol. 208.-P. 1205-1206.

265. Montisano D.F., Cascarano J., Pickett C.B., James T.W. Association between mitochondria and rough endoplasmic reticulum in rat liver // Anat. Rec. - 1982. -Vol. 203, №4.-P. 441 -450.

266. Morley J.E., Thomas D.R., Wilson M.M. Cachexia: pathophysiology and clinical relevance // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 83. - P. 735 - 743.

267. Morrison S.B. Water intake and exchange and hydration of rats during growth of Walker 256 carcinosarcoma // J. Natl. Cancer. Inst. - 1971. - Vol. 46. - P. 825 -830.

268. Moy B.C., Tew K.D. Differences in the nuclear matrix phosphoproteins of a wild-type and nitrogen mustard-resistant rat breast carcinoma cell line // Cancer Res. 1986. - Vol. 46. - P. 4672-4676.

269. Munoz R., Man S., Shaked Y. et al. Highly efficacious nontoxic preclinical treatment for advanced metastatic breast cancer using combination oral UFT-

cyclophosphamide metronomic chemotherapy // Cancer Res. -2006. - Vol. 66. -P. 3386-3391.

270. Myagkaya G.L.,Van Veen H., James J. Quantitative analysis of mitochondrial flocculant densities in rat hepatocytes during normothermic and hypothermic ischemia in vitro // Virchows. Arch. Cell. Pathol. - 1985. - Vol. 49, № 1. - P. 61 -72.

271. Nayar M.K., Lombard M.G., Furlong N.J. et al.Diagnosis and management of nonislet cell tumor hypoglycemia: case series and review of the literature // Endocrinologist. - 2006. - Vol. 16, № 4. - P. 227 - 230.

272. Neeff H., Horth W., Makowiec F. et al. Outcome after resection of hepatic and pulmonary metastases of colorectal cancer // J. Gastrointest. Surg. - 2009. -Vol. 13.-P. 1813-1820.

273. Nelius T., Rinard K., Filleur S. Oral/metronomic cyclophosphamide-based chemotherapy as option for patients with castration-refractory prostate cancer // Cancer Treat. Reviews. - 2011. - Vol. 37. - P. 444 - 455.

274. Nenseter M.S., Gudmundsen O., Roos N. Role of liver endothelial and Kupffer cells in clearing low density lipoprotein from blood in hypercholesterolemic rabbits // J. Lipid Res. - 1992. - Vol. 33. - P. 867 - 877.

275. Neubauer K., Saile B., Ramadori G. Liver fibrosis and altered matrix synthesis // Can. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 15. - P. 187 - 193.

276. Nicotera P., Belomoto G., Orrenius S. The role of Ca 2+ in cell killing // Chem. Res. Toxicol. - 1990. - Vol. 3. - P. 484 - 494.

277. Niiro G.K., O'Morchoe C.C.C. Pattern and distribution of intrahepatic limph vessels in the rat // Anat. Rec. - 1986. - Vol. 215. - P. 351 - 360.

278. Novo E., di Bonzo L. V., Stefania Cannito S. et al. Analysis of anticancer drugs: A review // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2009. - Vol. 41. - P. 2089 - 2093.

279. Nussbaumer S., Bonnabry P., Veuthey J.-L., Fleury-Souveraina S. // Talanta 2011. - Vol. 85. - P. 2265 - 2289.

280. O'Connor P.J., Manning F.C.R., Gordon A.T. et al. DNA repair: kinetics and thresholds // Toxicol. Pathol. - 2000. - Vol. 28. - P. 375 - 381.

281. Ohtani Y., Wang B., Poonkhum R., Ohtani O. Pathways for movement of fluid and cells from hepatic sinusoids to the portal lymphatic vessels and subcapsular region in rat livers //Arch. Histol. Cytol. - 2003. - Vol. 66, № 3. - P. 239-253.

282. O'Keefe S.J.D., Ogden J., Ramjee G., Rund J. Contribution of elevated protein turnover and anorexia to cachexia in patients with hepatocellular carcinoma // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 1226 - 1231.

283. Okuno M., Adachi S., Akita K. et al. Liver fibrosis and hepatic stellate cells // Connect. Tissue. - 2000. - Vol .32, № 4. - P. 401 - 406.

284. Onori P., Morini S., Franchitto A. et al. Hepatic microvascular features in experimental cirrhosis: a structural and morphometrical study in CC14-treated rats // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 33, № 4. - P. 555 - 563.

285. Pannen B.H. New insights into the regulation of hepatic blood flow after ischemia and reperfusion // Anesth. Analg. - 2002. - Vol. 94. - P. 1448 - 1457.

286. Park S.T., Jang J.W., Kim G.D. et al. Beneficial effect of metronomic chemotherapy on tumor suppression and survival in a rat model of hepatocellular carcinoma with liver cirrhosis // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2010. - Vol. 65. -P. 1029-1037.

287. Parkinson A. Biotransformation of xenobiotics - In: Casarett and Doull's Toxicology. The Basic Science of Poisons, 5th ed., Klaassen C.D., Amdur M.O. (eds). McGraw-Hill, New York, 1996. - P. 113 - 186.

288. Pass G.J., Carrie D., Boylan M. et al. Role of hepatic cytochrome P450s in the pharmacokinetics and toxicity of cyclophosphamide: studies with the hepatic cytochrome P450 reductase null mouse // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, № 10. -P. 4211 -4217.

289. Pavlova A., Stuart R.O., Pohl M., Nigam S. K. // Am. J. Physiol. - 1999. -Vol. 277.-P. F650-F663.

290. Pelosof L.C., Gerber D.E. Paraneoplastic Syndromes: An Approach to Diagnosis and Treatment // Mayo Clin. Proc. - 2010. - Vol. 85, № 9. - P. 838 -854.

291. Perroud A.P.A.S., Ashimine R., Castro G.M. et al. Cytokine gene expression in Walker 256: A comparison of variants A (aggressive) and AR (regressive) // Cytokine. - 2006. - Vol. 36, № 3 - 4. - P. 123 - 133.

292. Petersen K.F., Price T., Cline G.W. et al. Contribution of net hepatic glycogenolysis to glucose production during the early postprandial period // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 270. - P. E186 -E191.

293. Pietras K., Hanahan D. A multitargeted, metronomic, and maximumtolerated dose "chemo-switch" regimen is antiangiogenic, producing objective responses

and survival benefit in a mouse model of cancer // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23.-P. 939-952.

294. Plaa G.L. Charbonneau M. Detection and evaluation of chemically induced liver injury // Principles and methods of toxicology / 4th ed., Hayes A.W. (ed). -Taylor and Francis, Philadelphia, 2001. - P. 1145 - 1187.

295. Plas D.R., Thompson C.B. Cell metabolism in the regulation of programmed cell death // Trends Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 13. - P. 75 - 78.

296. Powis G., Prough R.A. (eds.) Melabolism and action of anti-cancer drugs. -London: Taylor and Francis, 1987. - 336 p.

297. Pryzimirska T.V., Pogribny I.P., Chekhun V.F. The impact of tumor growth on plasma homocysteine levels and tissue-specific DNA methylation in Walker-256 tumor-bearing rats // Exp. Oncol. - 2007. - Vol. 29, № 4. - P. 262 - 266.

298. Quemener V., Bansard J.Y., Delamaire M. et al. Red blood cell polyamines, anemia and tumor growth in the rat // Eur. J. Cancer. - 1996. - Vol. 32A. - P. 316 -322.

299. Racanelli V. Prete M., Minoia C. et al. Rheumatic disorders as paraneoplastic syndromes // Autoimmunity Reviews. - 2008. - Vol. 7. - P. 352 - 358.

300. Ramadori G., Armbrust T. Cytokines in the liver // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 13. - P. 777 - 784.

301.Randle L.E., Sathish J.G., Kitteringham N.R. et al. _(1)-Adrenoceptor antagonists prevent paracetamol-induced hepatotoxicity in mice // Br. J. Pharmacol.-2008.-Vol. 153.-P. 820-830.

302. Rebeca R., Bracht L., Noleto G. R. et al. Production of cachexia mediators by Walker 256 cells from ascitic tumors // Cell Biochem. Funct. - 2008. - Vol. 26, № 6.-P. 731 -738.

303. Reddy J.K., Rao M.S. Lipid Metabolism and liver inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. G852 - G858.

304. Ren S., Yang J.-S., Kalhorn T.F., Slattery J.T. Oxidation of cyclophosphamide to 4-hydroxycyclophosphomide and deschloroethylcyclophosphamide in human liver microsomes // Cancer Res. -1997. - Vol. 57, № 19. - P. 4229 - 4235.

305. Rettori O.; Vieira-Matos A.N.; Tahin Q.S. Variability and discontinuity of the pathognomonic systemic effects caused by the Walker 256 tumor progression in rats // Tumori. - 1995. - Vol. 81. - P. 370 - 377.

306. Reynaert H., Thompson M.G., Thomas T., Geerts A. Hepatic stellate cells: role in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension // Gut. - 2002. -Vol. 50.-P. 571 -581.

307. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy // J. Cell Biol. - 1963. - Vol. 17. - P. 208 - 212.

308. Richter C., Kass G.E.N. Oxidative stress in mitochondria: Its relationship to cellular Ca2+ homeostasis, cell death, proliferation, and differentiation // Chem. Biol. Interaction. - 1991. - Vol. 77. - P. 1 - 23.

309. Roberts R.A., Ganey P.E., Ju C. et al. Role of the Kupffer cell in mediating hepatic toxicity and carcinogenesis // Toxicol. Sci. - 2007. - Vol. 96. - P. 2 -15.

310. Robertson J.H., Yang S.Y., Iga A.M. et al. An in vivo rat model for early development of colorectal cancer metastasis to liver // Int. J. Exp. Pathol. 2008. -Vol. 89, №6.-P. 447-457.

311. Rockey D.C. Hepatic blood flow regulation by stellate cells in normal and injured liver // Semin. Liver Dis. - 2001. - Vol. 21. - P. 337 - 349.

312. Rodriguez-Manzaneque J.C., Lane T.F., Ortega M.A. et al. Thrombospondin-1 suppresses spontaneous tumor growth and inhibits activation of matrix metalloproteinase-9 and mobilization of vascular endothelial growth factor // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -2001. - Vol. 98. - P. 12485 - 12490.

313. Roesner J.P., Vagts D.A., Iber T. et al. Protective effects of PARP inhibition on liver microcirculation and function after haemorrhagic shock and resuscitation in male rats // Intensive Care Med. - 2006. - Vol. 32. - P. 1649 - 1657.

314. Rolo A.P., Oliveira P.J., Moreno A.J. M., Palmeira, C.M. Chenodeoxycholate induction of mitochondrial permeability transition pore is associated with increased membrane fluidity and cytochrome c release: Protective role of carvedilol // Mitochondrion. - 2003. - Vol. 2. - P. 305 - 311.

315. Roy P., Waxman D.J. Activation of oxazaphosphorines by cytochrome P450: application to gene-directed enzyme prodrug therapy for cancer // Toxicol. In Vitro. - 2006. - Vol. 20. - P. 176 - 186.

316. Rozados V.R., Sánchez A.M., Gervasoni S.I. et al. Metronomic therapy with cyclophosphamide induces rat lymphoma and sarcoma regression, and is devoid of toxicity//Ann. Oncol. -2004. - Vol. 15. - P. 1543 -1550.

317. Ruoslahti E., Reed J.C. Anchorage dependence, integrins, and apoptosis // Cell. - 1994. - Vol. 77, № 4. _p. 477-478.

318. Savagner P. Leaving the neighborhood: Molecular mechanisms involved during epithelial-mesenchymal transition // Bioessays. - 2001. - Vol. 23. - P. 912 -923.

319. Searle J., Harmon B.V., Bishop C.J., Kerr J.F.R. The significance of cell death by apoptosis in hepatobiliary disease // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1987. -Vol. 2.-P. 77-96.

320. Simpkins H., Lehman J.M., Mazurkiewicz J.E., Bruce H.D. A morphological and phenotypic analysis of Walker 256 cells // Cancer Res. - 1991. - Vol. 51. - P. 1334- 1338.

321. Suematsu M., Oda M., Suzuki H. et al. Intravital and electron microscopic observation of Ito cells in rat hepatic microcirculation // Microvasc Res. - 1993. -Vol. 46.-P. 28-42.

322. Shahrzad S., Shirasawa S., Sasazuki T. et al. Low-dose metronomic cyclophosphamide treatment mediates ischemia-dependent K-ras mutation in colorectal carcinoma xenografts // Oncogene. - 2008. - Vol. 27. - P. 3729 - 3738.

323. Shaked Y., Emmenegger U., Francia G. et al. Low-dose metronomic combined with intermittent bolus-dose cyclophosphamide is an effective long-term chemotherapy treatment strategy // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 7045 -7051.

324. Shapot, V.S. On the multiform relationships between the tumor and the host // Adv. Cancer Res. - 1979. - Vol. 30. - P. 89 - 150.

325. Shaw J.H., Wolfe R.R. Fatty acid and glycerol kinetics in septic patients and in patients with gastrointestinal cancer. The response to glucose infusion and parenteral feeding // Ann. Surg. - 1987. - Vol. 205. - P. 368 - 376.

326. Shen Y., White E. p53-dependent apoptosis pathways // Adv. Cancer Res. -2001.-Vol. 82.-P. 55-84.

327. Shevde L.A., Joshi N.N., Shinde S.R., Nadikarni J. Studies of functional status of circulating lymphocytes in unaffected members from cancer families // Hum. Immunol. - 1998. - Vol. 59. - P. 373 - 381.

328. Shewach D.S., Kuchta R.D. Introduction to Cancer Chemotherapeutics // Chem. Rev. - 2009. - Vol. 109. - P. 2859 - 2861.

329. Shiraga E., Barichello J.M., Ishida T., Kiwada H. A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model // Int. J. Pharm. - 2008. - Vol. 353. - P. 65 - 73.

330. Shirakami Y., Lee S.-A., Clugston R.D. , Blaner W.S. Hepatic metabolism of retinoids and disease associations. // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - Vol. 1821, №1.-P. 124- 136.

331.Sladek N.E. Therapeutic efficacy of cyclophosphamide as a function of inhibition of its metabolism // Cancer Res. - 1972. - Vol. 32, № 5. - P. 1848 -1854.

332. Sleyster E.C., Knook D.L. Relation between localization and function of rat liver Kupffer cells // Lab. Invest. - 1982. - Vol. 47. - P. 484 - 490.

333. Soultati A., Mountzios G., Avgerinou C. Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: Preclinical evidence and clinical implications // Cancer Treat. Rev. - 2012. - Vol. 38, № 5. - P. 473 - 483.

334. Sorescu D., Griendling K.K. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure // Congest. Heart Fail. - 2002. - Vol. 8. - P. 132 - 140.

335. Spaepen K., Stroobants S., Dupont P. et al. Early restaging positron emission tomography with (18)F-fluorodeoxyglucose predicts outcome in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. - 2002. - Vol. 13. - P. 1356 -1363.

336. Spiro S.G., Gould M.K. Initial evaluation of the patient with lung cancer: symptoms, signs, laboratory tests, and paraneoplasticsyndromes // Chest. - 2007. -Vol. 132.-P. 149S-160S.

337. Spolarics Z. Endotoxemia, pentose cycle, and the oxidant/antioxidant balance in the hepatic sinusoid // J. Leukoc. Biol. - 1998. - Vol. 63. - P. 534 - 541.

338. Stern R., Shuster S., Neudecker B.A., Formby B. Lactate stimulates fibroblast expression of hyaluronan and CD44: the Warburg effect revisited // Exp. Cell Res. -2002.-Vol. 76.-P. 24-31.

339. Struck R.F., Kirk M.C., Witt M.H., Laster W.R. Jr. Isolation and mass spectral identification of blood metabolites of cyclophosphamide: evidence for phosphoramide mustard as the biologically active metabolite // Biomed. Mass. Spectrom. - 1975. - Vol. 2. P. 46 - 52.

340. Su G.L. Lipopolysaccharides in liver injury: molecular mechanisms of Kupffer cell activation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2002. -Vol. 283.-P. G256-G265.

341. Sulkowska M., Sulkowski S., Skrzydlewska E. The effect of pentoxifylline on ultrastructure and antioxidant potential during cyclophosphamide-induced liver injury // J. Submic. cytology and pathology. -1999. - Vol. 31, № 3. - P. 413 - 422.

342. Takeda A., Stoeltzing O., Ahmad S.A. et al. Role of angiogenesis in the development and growth of liver metastasis // Annals Surg. Oncol. - 2002. - Vol. 9. -P. 610 -616.

343. Taveira V.C., Carvalho M.R., Novaes G. et al. Hematologic and metabolic effects of dietary supplementation with agaricus sylvaticus fungi on rats bearing solid Walker 256 tumor // J. Exp. Biol. Med. - 2008. - Vol. 233. - P. 1341 - 1347.

344. Tayek J.A., Istfan N.W., Jones C.T. et al. Influence of the Walker 256 carcinosarcoma on muscle, tumor, and whole-body protein synthesis and growth rate in the cancer-bearing rat // Cancer Res. - 1986. - Vol. 46. - P. 5649 - 5654.

345. Teale J.D., Marks V. Glucocorticoid therapy suppresses abnormal secretion of big IGF-II by non-islet cell tumours inducing hypoglycaemia (NICTH) // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 1998. - Vol. 49. - P. 491 - 498.

346. Tew K.D., Kyle G., Johnson A., Wang A.L. Carbamoylation of glutathione reductase and changes in cellular and chromosome morphology in the rat cell line resistant to nitrogen mustards but collaterally sensitive to nitrosoureas // Cancer Res. - 1985. - Vol. 5. - P. 2326 - 2333.

347. Thurston D.E. Chemistry and pharmacology of anticancer drugs. - CRC Press, 2006.-312 p.

348. Tian F., Liang P.H., Li L.Y. Inhibition of endothelial progenitor cell differentiation by VEGI // Blood. - 2009. - Vol. 113. - P. 5352 - 5360.

349. Tisdale M.J. Mechanisms of Cancer Cachexia // Physiol. Rev. - 2009. - Vol. 89.-P. 381-410.

350. Tisdale M.J. New cachexic factors // Curr. Opin. Clin. Nutr. - Metab. Care. -1998.-Vol. l.-P. 253-256.

351. Toal J.N., Millar F.K., Brooks R.H., White J. Sodium retention by rats bearing the Walker 256 carcinosarcoma // Am. J. Phys. - 1960. - Vol. 200. - P. 175-181.

352. Townsend D.M., Tew K.D., Tapiero H. The importance of glutathione in human disease // Biomed. Pharmacother. - 2003. - Vol. 57. - P. 145 - 155.

353. Trasler J.M., Robaire B. Effects of cyclophosphamide on selected cytosolic and mitochondrial enzymes in the epididymis of the rat // J. Androt. - 1988. - Vol. 9.-P. 142-152.

354. Trichopoulos D., Psaltopoulou T., Orfanos P. et al. Plasma C-reactive protein and risk of cancer: a prospective study from Greece // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 15. - P. 381 - 384.

355. Tsai-Turton M., Luong B.T., Tan Y., Luderer U. Cyclophosphamide-induced apoptosis in COV434 human granulose cells involves oxidative stress and glutathione depletion // Toxicol. Sci. - 2007. - Vol. 98. - P. 216 - 230.

356. Tsutsui H., Adachi K., Seki E., Nakanishi K. Cytokine-induced inflammatory liver injuries // Curr. Mol. Med. - 2003. - Vol. 3. - P. 545 - 559.

357. Tweardy D.J., Khoshnevis M.R., Yu B. et al. Essential role for platelets in organ injury and inflammation in resuscitated hemorrhagic shock // Shock. - 2006. -Vol. 26.-P. 386-390.

358. Valkova M. Hepatic fibrogenesis // Bratisl. Lek. Listy. - 2002. - Vol. 103, № 2.-P. 76-85.

359. Van Amersfoort E.S., Van Berkel T.J., Kuiper J. Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock // Clin. Microbiol. Rev. -2003.-Vol. 16.-P. 379-414.

360. Vander Heiden M.G., Cantley L.C., Thompson C.B. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation // Science. - 2009. -Vol. 324.-P. 1029- 1033.

361.Vesselle H., Schmidt R.A., Pugsley J.M. et al. Lung cancer proliferation correlates with [F-18]fluorodeoxyglucose uptake by positron emission tomography // Clin. Cancer Res. - 2000. - Vol. 6. - P. 3837 - 3844.

362. Vicentino C., Constantin J., Stecanella L.A. et al. Glucose and glycogen catabolism in perfused livers of Walker-256 tumor-bearing rats and the response to hormones // Pathophysiology. - 2002. - Vol. 8, № 3. - P. 175 - 182.

363. Vollmar B., Menger M.D. The Hepatic microcirculation: mechanistic contributions andtherapeutic targets in liver injury and repair // Physiol. Rev. -2009. - Vol. 89. - P. 1269 - 1339.

364. Wake K. Hepatic stellate cells // Connect.Tissue. - 1998. - Vol. 30, № 3. - P. 245-246.

365. Walsh P.N., Kissane J.M. Nonmetastatic hypernephroma with reversible hepatic dysfunction // Arch. Intern. Med. - 1968. - Vol. 122. - P. 214 - 222.

366. Wang X., Kanel G.C., DeLeve L.D. Support of sinusoidal endothelial cell glutathione prevents hepatic veno-occlusive disease in the rat // Hepatology. -2000. - Vol. 31. - P. 428 - 434.

367. Wang A.L., Tew K.D. Increased glutathione-s-transferase activity in a cell line with acquired resistance to nitrogen mustards // Cancer Treat. Rep. ~ 1985. -Vol. 60.-P. 677-682.

368. Wang P., Ayala A., Ba Z.F. et al.Tumor necrosis factor-_ produces hepatocellular dysfunction despite normal cardiac output and hepatic microcirculation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 1993. - Vol. 265. -P.G126-G132.

369. Wang X., Kanel G.C., DeLeve L.D. Support of sinusoidal endothelial cell glutathione prevents hepatic veno-occlusive disease in the rat // Hepatology. -2000. - Vol. 31. - P. 428 - 434.

370. Wannemacher R.W., Yatvin M.B. Protein reserves and growth of the Walker carcinosarcoma in rats //J. Nutr. - 1965. - Vol. 85. - P. 393 - 399.

371. Weber M.J., Nakamura K.D., Salter D.W. // Fed. Proc. - 1984. - Vol. 43. - P. 2246-2250.

372. Webster C.R.L., Usechak P., Anwer M.S. cAMP inhibits bile acidinduced apoptosis by blocking caspase activation and cytochrome c release // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2002. - Vol. 283. - P. G727 - G738.

373. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of chronic disease // N. Engl. J. Med. -2005.-Vol. 352.-P. 1011 - 1023.

374. Williams G.M., Iatropoulos M.J. Alteration of liver cell function and proliferation: differentiation between adaptation and toxicity // Toxic. Path. - 2002. -Vol. 30, № 1. - P. 41 -53.

375. Wing S.S. Control of ubiquitination in skeletal muscle wasting // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2005. - Vol. 37. - P. 2075 - 2087.

376. Wisse E., Braet F., Luo D. et al. Structure and function of sinusoidal lining cells in the liver // Toxicol. Pathol. - 1996. - Vol. 24. - P. 100 - 111.

377. Witte L., Hicklin D.J., Zhu Z. et al. Monoclonal antibodies targeting the VEGF receptor-2 (Flkl/KDR) as an anti-angiogenic therapeutic strategy // Cancer Metast. Rev.- 1998.-Vol. 17.-P. 155-161.

378. Wolf A., Agnihotri S., Micallef J. Hexokinase 2 is a key mediator of aerobic glycolysis and promotes tumor growth in human glioblastoma multiforme //J. Exp. Med. - 2011. - Vol. 208, JVb 2. - P. 313 - 326.

379. Xie H., Afsharian P., TereliusY. et al. Cyclophosphamide induces mRNA, protein and enzyme activity of cytochrome P450 in rat // Xenobiotica. - 2005. -Vol. 35.-P. 239-251.