Ветеринарно-санитарное обоснование применения нового средства «РС ПЛ-R30» при воздействии техногенных факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Галлямова Марина Юрьевна

• Галлямова Марина Юрьевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Галлямова Марина Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ:

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика и механизм действия ионизирующего излучения на микроорганизмы

1.2 Ответные реакции микроорганизмов на радиационное воздействие

1.3 Механизмы адаптации к действию ионизирующего излучения у микроорганизмов

1.4 Факторы, влияющие на чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению

2 ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.1 Материалы и методы исследований

2.2 Результаты собственных исследований

2.2.1 Получение радиорезистентных вариантов производственного штамма Escherichia coli «ПЛ-6»

2.2.2 Влияние ионизирующего излучения на ферментативную активность Escherichia coli «ПЛ-6»

2.2.3 Изучение морфологической изменчивости Escherichia coli «ПЛ-6»

2.2.4 Результаты анализа ПДРФ генов каталазы, супероксиддисмутазы и пероксидазы

2.2.5 Создание радиозащитного средства на основе метаболитов штамма Escherichia coli «ПЛ^30» РС ПЛ-Я30

2.2.6 Анализ безвредности, токсичности и радиозащитных свойств радиозащитного средства РС ПЛ-Я30 на лабораторных животных

2.2.6.1 Санитарно-гигиенические условия содержания и кормления лабораторных животных

2.2.6.2 Анализ безвредности, токсичности радиозащитного средства РС ПЛ-Я30 на лабораторных животных

2.2.6.3 3 Анализ радиозащитных свойств радиозащитного средства РС ПЛ-

Я30 на лабораторных животных

2.2.7 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса, полученного от профилактированных радиозащитным средством РС ПЛ-Я30

кроликов

3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4 Выводы

5 Предложения производству и перспективы дальнейшей разработки

темы

5.1 Предложения производству

5.2 Перспективы дальнейшей разработки темы

6 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

7 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

8 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ветеринарно-санитарное обоснование применения нового средства «РС ПЛ-R30» при воздействии техногенных факторов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Экологическая обстановка, наблюдаемая в настоящее время, является результатом обширной контаминации окружающей среды техногенными факторами, в частности, долгоживущими радионуклидами (Г.В. Лаврентьева и соавт., 2012; И.Е. Титов и соавт., 2016; К.Н. Вагин и соавт., 2018; Н.Б. Тарасова и соавт., 2018; Е.В. Мингареева и соавт., 2022; Г.И. Рахматуллина и соавт., 2023; К.Т. Ишмухаметов и соавт., 2024), что вызывает вероятность возникновения лучевых поражений различной степени тяжести у человека и животных (Е.М. Мозолин и соавт., 2012; А.М. Идрисов и соавт., 2021).

Лучевая болезнь (ЛБ) - это общее нарушение жизнедеятельности организма, как результат поражающего влияния ионизирующих излучений (ИИ) различного вида из внешних источников (А.Н. Николаева, М.М. Золотухин, 2018). Характерными признаками ЛБ являются значительные функциональные и морфологические изменения всех систем и органов организма. В связи с мощностью дозы, кратностью и длительностью облучения течение ЛБ может быть острым (ОЛБ) или хроническим (ХЛБ) (С.В. Дежаткина, А.Д. Тушина, 2017; А.Н. Николаева, М.М. Золотухин, 2018).

Известно, что для обеспечения защиты животных от ионизирующих излучений применяются препараты химического происхождения. Большинство из них характеризуются высокой токсичностью, что, в свою очередь, оказывает влияние на физиологические показатели и продуктивные качества животных (В.А. Воденеев и соавт., 2015; Р.Н. Низамов и соавт., 2021; K.N. Vagin et al., 2021; Р.Н. Низамов, 2022).

Одним из перспективных направлений поиска и создания новых противолучевых средств значится использование веществ биологического происхождения в качестве структурных компонентов радиозащитных препаратов (А.В. Поздеев и соавт., 2021; К.Н. Вагин, 2021; Р.Н. Низамов, 2022; M.V. Vasin, 2014; C. Li et al., 2018; X. Qian et al., 2020). Определено, что ведущим фактором в развитии ОЛБ является нарушение процессов деятельности системы

антиоксидантной защиты (О.Н. Агишева, И.Л. Старых, 2012; В.Н. Цыган и соавт., 2017; M.M. i Garau et al., 2011; J. Shen, M. Li, 2016; L. Sultonova, 2023).

Большинство известных радиопротекторов характеризуются рядом существенных ограничений, среди которых выделяется острая и хроническая токсичность. При многократном применении данные соединения способны накапливаться в организме, оказывая негативное воздействие на жизненно важные органы, такие как печень, почки и другие, что ограничивает их клиническую применимость и требует разработки более безопасных альтернатив. Кроме того, используемые радиозащитные средства не обеспечивают защиту здоровых тканей организма при пролонгированном или фракционированном облучении низкой интенсивности.

Перспективным направлением в решении этой проблемы является исследование соединений с выраженной антиоксидантной активностью, но при этом обладающих низкой токсичностью (Р.А. Тарумов, 2021). Защитный эффект антиоксидантов при действии ионизирующего излучения на организм связан прежде всего с их способностью подавлять процессы свободно-радикального окисления и повышать активность антиоксидантных систем организма.

Препараты биологического происхождения имеют существенные преимущества перед химическими средствами: экологически безопасны, менее токсичны, лучше переносимы, а также имеют низкую себестоимость (А.Е. Баранов, Л.М. Рождественский, 2008; Е.А. Скорбина, И.А. Трубина, 2010; Т.Р. Гайнутдинов и соавт., 2022; А.В. Фролов и соавт., 2022; A.N. Zelikin et al., 2016).

Исходя из вышеотмеченного, в качестве объекта для исследования нами был выбран производственный штамм Escherichia coli «ПЛ-6», а в последующем его радиомодифицированный вариант, так как продукты металиболизма указанных микроорганизмов, в том числе, обладают выраженными антиоксидантными свойствами, что делает их перспективными кандидатами для использования в качестве радиозащитных средств. Механизм действия антиоксидантных соеденений связан с нейтрализацией свободных радикалов, которые образуются под воздействием ионизирующего излучения и приводят к повреждению

клеточных структур, включая ДНК, липиды и белки. Таким образом, выбор данных соединений для исследования обусловлен их уникальными антиоксидантными свойствами, низкой токсичностью и перспективностью для дальнейшего изучения в качестве радиопротекторов.

Степень разработанности темы. Сотрудниками ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности» разработаны технологии получения одно- и многокомпонентных противолучевых средств на основе веществ микробного происхождения (Г.И. Рахматуллина, 2012; К.Н. Вагин, 2021; Р.Н. Низамов, 2022; Т.Р. Гайнутдинов, 2023). Научно обоснована и экспериментально подтверждена возможность и перспективность использования радиомодифицированных вариантов микроорганизмов (К.Н. Вагин, 2021; Р.Н. Низамов, 2022). Однократное гамма-облучение культур микроорганизмов перед культивированием способствует повышению активности ферментов антиоксидантной системы, обладающих свойством нейтрализации свободных радикалов. Данное обстоятельство диктует необходимость дальнейшего развития направления получения радиомодифицированных вариантов микроорганизмов.

Цель и задачи исследования. Целью проведенного исследования явилось ветеринарно-санитарное обоснование применения нового радиозащитного средства на основе радиомодифицированного штамма Escherichia coli «ПЛ-Я30».

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить радиомодифицированный вариант производственного штамма Escherichia coli «ПЛ-6»;

2. Изучить фенотипическую и генетическую изменчивость радиомодифицированных вариантов штамма Escherichia coli «ПЛ-6»;

3. Сконструировать радиозащитное средство на основе продуктов метаболизма радиомодифицированного штамма Escherichia coli «ПЛ-Я30»;

4. Охарактеризовать санитарно-гигиеническую условия содержания и кормления лабораторных животных;

5. Оценить безвредность, токсичность и радиозащитные свойства радиозащитного средства РС ПЛ-Я30 на лабораторных животных;

6. Дать ветеринарно-санитарную оценку мяса кроликов при применении радиозащитного средства РС ПЛ-Я30.

Научная новизна. Получен радиорезистентный радиомодифицированный вариант исходного производственного штамма Escherichia coli «ПЛ-6» -Escherichia coli «ПЛ-Я30» путем многократного гамма-облучения в возрастающих дозах (источник у-лучей - 60Со), выживающий при дозе 30000 Гр. Радомодифицированный штамм Escherichia coli «ПЛ-Я30» обладает повышенным уровнем активности ферментов антиоксидантной системы (каталазы, супероксиддисмутазы, пероксидазы).

Научно обоснована и экспериментально подтверждена возможность получения и использования продуктов метаболизма радиомодифицированного варианта штамма Escherichia coli «ПЛ-6», выделяемых микроорганизмом в культуральную жидкость, в качестве радиозащитного средства. На основе указанных продуктов метаболизма сконструировано радиозащитное средство РС ПЛ-Я30.

Доказано отсутствие отрицательного влияния радиозащитного средства РС ПЛ-Я30 на организм лабораторных животных.

Установлено, что применение радиозащитного средства РС ПЛ-Я30 на основе продуктов метаболизма радиомодифицированного штамма Escherichia coli «ПЛ-Я30» кроликам подкожно в дозе 1,0 мл на голову с профилактической целью за 24 ч до внешнего гамма-облучения достоверно обеспечивает 60 % выживаемость летально облученных животных и не оказывает негативного влияния на ветеринарно-санитарные показатели качества и безопасности мяса кроликов, что позволяет использовать данную мясную продукцию без ограничений.

Теоретическая и практическая значимость. Получены экспериментальные данные, дополняющие существующие представления о воздействии излучений на микробные клетки, их фенотип и геном.

Показано, что влияние гамма-лучей на Escherichia coli в возрастающих дозах стимулирует усиление синтеза ферментов антиоксидантной защиты (каталазы,

пероксидазы, супероксиддисмутазы), что проявляется в увеличении радиорезистентности.

Практическая значимость работы заключается в том, что для профилактики ОЛБ тяжелой степени у животных, подвергнутых внешнему гамма-облучению, представлено радиозащитное средство РС ПЛ-Я30 на основе веществ микробного происхождения, полученных от радиомодифицированного штамма Escherichia coli «ПЛ-Я30». Радиомодифицированный штамм Escherichia coli «ПЛ-К30» находится на депонировании в Государственной коллекции штаммов - возбудителей особо опасных болезней, используемых в ветеринарии и животноводстве ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (справка о депонировании № 71/60 от 06.03.2024 г.).

Полученные в ходе диссертационного исследования результаты могут быть использованы в учебном процессе по курсам «Ветеринарная радиобиология» и «Ветеринарно-санитарная экспертиза» в высших образовательных учреждениях.

Методология и методы исследования. Методологические подходы исследований определены, основываясь на актуальности выбранной темы, анализе результатов работ отечественных и зарубежных авторов, постановке ключевой цели и определенных задач работы с применением комплекса различных специальных методов, включая такие, как зоогигиенические, ветеринарно-санитарные, радиобиологические, биохимические, морфологические, молекулярно-генетические, токсикологические, клинические и статистические.

Основные положения, выносимые на защиту:

- технология получения радиомодифицированного штамма Escherichia coli «ПЛ-Я30»;

- фенотипические и генетические характеристики радиомодифицированного штамма Escherichia coli «ПЛ-К30»;

- конструирование радиозащитного средства РС RH-R30 на основе веществ, полученных от радиомодифицированного штамма Escherichia coli «ПЛ-К30»;

- зоогигиенические условия содержания и кормления лабораторных животных;

- биологические и радиозащитные свойства радиозащитного средства РС ПЛ-ЯЭО;

- ветеринарно-санитарная оценка мяса кроликов при применении радиозащитного средства РС ПЛ-ЯЭО.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов диссертационного исследования обусловлена значительным объемом экспериментального материала, использованием актуальных методов исследований, современного сертифицированного оборудования, использованием биологических и технических повторностей при проведении экспериментов для оценки воспроизводимости результатов, объёмами выборок и адекватным использованием параметрических и непараметрических методов статистического анализа.

Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученого совета ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2019-2025 гг. и научных конференциях: XIII Международной научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития агропромышленного комплекса» (Ростов-на-Дону, 2020); Национальной научно-практической конференции «Зыкинские чтения» (Саратов, 2020); Международной научной конференции студентов, аспирантов и учащейся молодежи «Молодежные разработки и инновации в решении приоритетных задач АПК» (Казань, 2020, 2021, 2023); IV Международной научно-практической конференции «Современные проблемы радиобиологии, радиоэкологии и агроэкологии» (Обнинск, 2021); I и III Международной молодёжной конференции «Генетические и радиационные технологии в сельском хозяйстве» (Обнинск, 2022, 2024); XVIIII Международной научной конференции «Молодёжь в науке -2022» (Минск, 2022); III Международной научно-практической конференции, посвящённой 95-летию со дня рождения профессора В.А. Киршина «Актуальные проблемы ветеринарной радиобиологии, агроэкологии и радиационных технологий в АПК» (Казань, 2023); XVI Национальной научно-практической конференции молодых ученых «Наука молодых — инновационному развитию АПК» (Уфа, 2023); Всероссийской научно-

практической конференции «Инновационные решения актуальных вопросов биологической и токсикологической безопасности» (Казань, 2023) и VII Международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Томск, 2023).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 научных работы, в том числе 8 - в научных журналах из перечня ВАК, 3 - в журналах, индексируемых в международных системах цитирования (Web of Science, Scopus).

Личный вклад автора. Диссертационная работа представляет собой результат самостоятельных исследований, которые были проведены в период с 2019 по 2025 гг. Личное участие автора заключается в аналитическом обзоре научных работ отечественных и зарубежных авторов по тематике исследования, определении и обосновании темы, постановке цели и задач, подборе оптимальных методов исследования и непосредственном выполнении экспериметальной части работы, анализе полученных данных, проведении их статистической обработки, подготовке материала для публикаций и оформлении диссертации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста, включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключение, предложения производству, список литературы, приложения. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 8 рисунками. Список литературы состоит из 191 источников, в том числе 67 на иностранных языках.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика и механизм действия ионизирующего излучения

на микроорганизмы

Явление радиоактивности и сопровождающие ее ионизирующие излучения (ИИ) возникли и существовали на Земле еще до зарождения на ней жизни, вследствие чего, живые одноклеточные и многоклеточные организмы всегда находились под воздействием определенного количества ИИ, которое представлено суммой излучений природных источников, в основном, космическими лучами и почвой (П.В. Стружков, 2014; N. Dinh Chau et al., 2011; P. Radvanyi, J. Villain, 2017; М.К. Халмырадов, 2018). Но благодаря большим успехам практического применения энергии атома в различных областях науки, техники, промышленности, сельском хозяйстве и медицине, к облучению природного происхождения добавляется и искусственно созданный радиационный фон (А.В. Леухин и соавт., 2004; Л.П. Соловьёв и соавт., 2012; М.А. Литонин, Е.Л. Овчинников, 2017).

Ионизирующее излучение (ИИ) представляет собой вид энергии, освобождаемой атомами в виде электромагнитных волн (гамма- или рентгеновское излучение) или частиц (нейтроны, бета или альфа). Для ионизации атомов большей части элементов следует потратить энергию в несколько десятков электронвольт (1 эВ=1,610-19 Дж). Спонтанный распад атомов носит название радиоактивность, а возникающая в избытке при этом процессе энергия и представляет собой форму ИИ. Неустойчивые элементы, возникающие при распаде и распространяющие ИИ, называются радионуклидами. Радионуклиды классифицируются по периоду полураспада, по энергии и типу испускаемого излучения. Механизм действия ИИ заключается в возникновении ионов и образовании возбужденных молекул.

Поглощение энергии излучения живыми организмами приводит к сложным биофизическим и биохимическим процессам. Так как основную часть массы тела у млекопитающих (и человека, в том числе) составляет вода, то действие ИИ,

прежде всего, распространяется на воду и водные растворы (Р.ХЬ. Ьа§оёа, 2012). Свободные радикалы, возникающие в процессе радиолиза воды, имеют большую химическую активность и вступают в химические реакции с молекулами белка, ферментов и других структурных компонентов биологической ткани, что ведет к изменению биохимических процессов в организме (Е.А. Ванина и соавт., 2013; В.Ф. Степаненко и соавт., 2015). Как результат, происходит нарушение процессов обмена, снижается активность ферментативных систем, задерживается и прекращается рост тканей, образуются новые химические соединения, ранее не характерные для организма. Все это ведет к сбою отдельных функций или систем, организма в целом. Описанное действие излучения является непрямым (косвенным), так как излучение действует на живую клетку, используя продукты радиолиза воды (С.В. Битаришвили, 2019).

Прямое действие ИИ способно привести к расщеплению молекул белка и разрушению менее прочных связей. Энергия ИИ распределяется по клеткам и тканям живых организмов не однородно, в итоге большая часть энергии передается ограниченному числу клеток, а весь остаток энергии разделяется на гораздо большее количество клеток. При таком неравномерном характере распределения энергии излучения, пусть даже она не велика, повреждения некоторых клеток будут значительны (Н. Мкро е1 а1., 2016).

Самыми значимыми повреждениями клетки от воздействия ИИ являются нарушения механизма деления, блокирования процессов естественного восстановления тканей и обновления клеток, таким образом, наиболее радиочувствительными считаются клетки постоянно обновляющихся тканей и органов (костный мозг, половые железы, селезенка и т.п.) (В.А. Киршин, 2002). Величина поглощенной дозы и индивидуальная радиочувствительность организма являются основными критериями при классификации радиоиндуцированных изменений клеток на обратимые и необратимые (И.Н. Когарко и соавт., 2022). По степени радиочувствительности все представители живой природы отличаются между собой. Для более детальной оценки радиационной чувствительности биологических объектов существует специальная мера «летальная доза», которая

представляет собой минимальную дозу ИИ, приводящую к гибели соответственно 50, 75 или 100% биообъектов. У человека и животных вышеуказанную оценку производят за определенный временной промежуток (30 суток), выявляя процент павших от облучения особей, критерием признаны ЛД50/30, ЛД75/30 и ЛД100/30 (Н.В. Микшевич, Л.А. Ковальчук, 2016). Для большинства живых существ определены полулетальные и летальные дозы: для млекопитающих ЛД50 не выше 4-5 Гр, а ЛД100 около 8-9 Гр. У других классов животных чувствительность к действию радиации отличается: ЛД50 у птиц колеблется в диапазоне от 8 до 25 Гр, у рыб от 5 до 20 Гр, а у амфибий полулетальная доза достигает 25-20 Гр. Полулетальные дозы для пресмыкающихся находятся в диапазоне от 15-20 Гр для черепах и до 80-200 Гр для змей. Беспозвоночные имеют еще большую радиоустойчивость. Полулетальная доза для них равна 50-300 Гр, а летальная 100-500, иногда доходя до 1000 Гр. У моллюсков ЛД50 составляет 20-200 Гр, членистоногих 100-1000 Гр, кишечнополостных 5-2500 Гр, амеб 1000-3000 Гр, инфузорий 3000-7000 Гр (И.С. Геворкян, 2020; К. Орумо и соавт., 2020). Чувствительность к облучению у бактерий и вирусов варьируется в широких пределах: ЛД50 для бактерий группы кишечной палочки составляет 30-60 Гр, а для репродуцирующих форм вирусов достигает порядка 4000-7000 Гр (E. Mayer-Miebach et al., 2005; P.P. Kanekar, S.P. Kanekar, 2022). В покоящейся форме вирусы обладают более высоким уровнем радиоустойчивости - 20000-25000 Гр (А.В. Иванов и соавт., 2009; K.A. da Silva Aquino, 2012). Представители царства растений такие, как мхи и водоросли, еще более устойчивы. Есть литературные данные, что некоторые представители этих видов живут в водяных теплообменных контурах действующих атомных реакторов (В.А. Владимиров, 2012). При этом нужно учитывать, что радиочувствительность влияет множество факторов, зависящих от условий, при которых производится облучение, а так же генетическая детерминированность самой клетки. К числу факторов, изменяющих чувствительность клетки к радиации, относятся: температура, присутствие кислорода или других газов, состав и свойства среды, в которой производится облучение и т.д. Эти факторы можно менять до облучения, в процессе облучения и после него.

Эффект от воздействия ИИ на живые организмы может быть зафиксирован на разных структурных уровнях жизни, начиная с молекулярно-клеточного и заканчивая биогеоценозным (П.Ю. Волкова, 2020). При облучении может произойти изменение уникальной структуры нуклеиновых кислот (НК), что происходит вследствие повреждения отдельных аминокислот белков или оснований в НК, разрыва цепи молекулы; формирования внутри- и межмолекулярных сшивок; разрушения вторичной структуры молекулы, спровоцированного, в основном, разрывом водородных связей (D.M. Matusiak, 2016; A.S. Hieke, S.D. Pillai, 2018; S.T. Bruckbauer et al., 2020; T.N. Danilchuk, M.K. Alkhateeb, 2021).

Как было упомянуто ранее, микроорганизмы обладают и отличаются от остальных представителей живой природы существенной устойчивостью к действию ИИ, что объясняется высоким уровнем эффективности системы восстановления повреждений, приобретенным в результате эволюции в агрессивных условиях обитания с присутствием различных токсических веществ, экстремальных температур, резких перепадов pH и разного рода излучений (C. Baumstark-Khan, R. Facius, 2002; W.H. Horne et al., 2022).

1.2 Ответные реакции микроорганизмов на радиационное воздействие

Радиационное воздействие на биологические объекты сводится к взаимодействию ИИ различных видов и энергии с молекулами, в результате чего может произойти либо повреждение, проявляющееся изменением функционирования процессов, происходящих внутри клетки, либо гибель организма (В.О. Кобялко, Е.П. Пименов, 2019). Свойство сопротивления на действие радиации формируется механизмами адаптации, образовавшимися в ходе биологической эволюции. Несмотря на схожесть первичных физических и химических реакций любой живой клетки, в результате полученный эффект и степень его выраженности определяется системой защитно-восстановительных реакций определенного организма. Что, таким образом, формирует вариативность чувствительности живых организмов к радиовоздействию (Г.И. Корчак и соавт., 2019; Г.Г. Мартинович, 2021).

Для того, чтобы противостоять излучению и восстанавливать полученные радиационные повреждения, микроорганизмы способны использовать широкий набор способов неспецифической защиты, а благодаря высоким темпам размножения происходит не только поддержание численности популяции, но и закрепление полезных функциональных изменений (M. Ackermann, 2015). Особое внимание отводится степени радиорезистентности некоторых групп микроорганизмов, что связано с применением ИИ в радиационных технологиях для противомикробной обработки медицинской и пищевой продукции для их стерилизации и увеличения сроков хранения (Н.И. Санжарова и соавт., 2013; Г.В. Козьмин и соавт., 2015; В.О. Кобялко и соавт., 2017).

Представители бактерий являются одноклеточными прокариотами, имеющими единственную свернутую в виде нуклеотида молекулу ДНК, без внутриклеточных мембранных структур. Надцарство эукариот, объединяющее остальных представителей живых организмов, имеют в своем составе ядро, отделенное от цитоплазмы, и набор органелл для реализации специфических функций. Кроме отличия в форме нахождения в клетке генетического материала,

прокариоты отличаются от эукариот размером (у палочковидных бактерий длина достигает 5 мкм, толщина примерно 1 мкм, в то время как поперечный размер клетки эукариот может достичь несколько десятков мкм). Общими признаками указанных клеток являются: присутствие плазматической мембраны (выполняющей функцию активного переноса веществ из клетки и внутрь ее), рибосомальный синтез белка, процесс связывания РНК и репликации ДНК, а так же общие положения биоэнергетических процессов (T.M. Embley, W. Martin, 2006).

Обобщая сказанное, прокариотические и эукариотические клетки представляют собой ограниченные активной мембраной, организованные структурированные системы биополимеров (белков, НК, липидов и жирных кислот) и их макромолекулярных комплексов, участвующих в единой совокупности обменных и энергетических процессов, осуществляющих поддержание и воспроизведение всей системы (М.В. Гусев, Л.А. Минеева, 2003).

Основным свойством ИИ является свободное прохождение сквозь молекулярные структуры любых микроорганизмов, что вызывает ряд последовательных реакций, формирующих, в конечном итоге, биологический эффект (Г.В. Козьмин и соавт., 2015). Излучения, вероятно переносят часть своей энергии определенным молекулам, находящимся по длине трека частиц или фотонов. Получившие энергию молекулы переходят в различные возбужденные состояния, доля которых может завершиться ионизацией. Возможность переноса энергии молекуле зависит от суммарной электронной плотности, приблизительно равной для различных органических молекул и воды. В облученной клетке нет структур, на которое бы приходилось большее поглощение энергии, так как в возбужденное состояние могут переходить любые клеточные биополимеры, находящиеся в зоне действия облучения.

Ученые выделяют четыре фазы влияния ИИ на живые клетки: физическая, физико-химическая, химическая и биологическая (A.H. Elgazzar, N. Kazem, 2006).

Физическая фаза (неспецифическая) проходит в облученной клетке аналогично отдельным изолированным молекулам (10-16 - 10-14 с). В эту фазу происходят процессы поглощения, перераспределения и диссипации энергии

внутри клетки. В результате возникают ионизированные и возбужденные молекулы, неравномерно распределенные по треку движения ионизирующих частиц. Происходящие в это время процессы в клетке невозможно изменить, так как количество случаев ионизации и возбуждения зависит только от характеристик изучения.

Физико-химическая фаза (10-13 - 10-10 с) включает процессы внутримолекулярного перехода энергии и диффузии радикалов, нацеленные на возвращение молекулярных структур клетки к изначальному стабильному состоянию. Присутствует так же косвенное действие на органические молекулы, которые могут оказать проникающие гидратированные электроны и свободные радикалы. Первично образованные радикалы не стабильны, и в дальнейшем они преобразуются в органические гидропероксиды и оксирадикалы органических молекул.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галлямова Марина Юрьевна, 2026 год

7 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапов, А. А. Механизмы стрессоустойчивости и регуляция экспрессии генов у радиорезистентной бактерии Овтососсш radiodurans (обзор) / А. А. Агапов, А.В. Кульбачинский // Биохимия. - М. - 2015. - Т. 80. - №. 10. - С. 1461-1479.

2. Агишева, О.Н. Морфофункциональный патогенез острой лучевой болезни / О.Н. Агишева, И.Л. Старых. - Оренбург: Оренбургский государственный педагогический университет, 2012. - 170 с.

3. Ажгиревич, А.И. Сочетанное бактерицидное воздействие ионов серебра и меди с УФ-лучами, в том числе и при высокой температуре / А.И. Ажгиревич, В.В. Гутенев, А.В. Павлов, Е.Н. Гутенева // Вода и экология: проблемы и решения. - Санкт-Петербург. - 2002. - № 3. - С. 2-12.

4. Алексеева, П.Ю. Исследование воздействия ионизирующих излучений и химфармпрепаратов на биологические мембраны: специальность 01.04.16 «Физика атомного ядра и элементарных частиц»: автореферат диссертации кандидата физико-математических наук / П.Ю. Алексеева. - М., 2007. - 26 с.

5. Антушева, Т.И. Некоторые особенности влияния ультразвука на микроорганизмы / Т.И. Антушева // Живые и биокосные системы. - Ростов-на-Дону. - 2013. - № 4. - С. 27-44.

6. Баранов, А.Е. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике / А.Е. Баранов, Л.М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2008. - Т. 48, № 3. - С. 287-302.

7. Битаришвили, С.В. Оценка роли фитогормонов в формировании адаптивных реакций при у-облучении семян ячменя: специальность 03.01.01 "Радиобиология": диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Битаришвили С.В. - Обнинск, 2019. - 139 с.

8. Борисенко, Г.Г. Биологические мембраны-первичные мишени рецепции электромагнитных полей в медико-биологическом эксперименте / Г.Г.

Борисенко, И.Г. Полников, К.Д. Казаринов // Электронная техника. Серия 1: СВЧ-техника. - Фрязино. - 2007. - № 4. - С. 29-41.

9. Вагин, К. Н. Разработка противорадиационного защитного препарата на основе веществ микробного происхождения: специальность 06.02.05 «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза», специальность 03.01.01 "Радиобиология": диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Вагин К.Н. - Казань, 2021. - 286 с.

10. Вагин, К.Н. Радиационно-экологический мониторинг в регионах с различным уровнем радиоактивного загрязнения / К.Н. Вагин, Г.И. Рахматуллина, И.Р. Юнусов, К.Т. Ишмухаметов // Наука и инновации в АПК XXI века: мат. Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 145-летию академии. - Казань. - 2018. - С. 18-21.

11. Ванина, Е.А. Молекулярные механизмы воздействия радиации на организм человека / Е.А. Ванина, С.С. Целуйко, В.В. Войцеховский // Космодром "восточный" - будущее космической отрасли России : материалы II всероссийской научно-практической конференции, Благовещенск, 26-27 ноября 2013 года / Редакционная коллегия: Сергиенко Ю.П. Чмаров К.В. Пузанов А.В. -Благовещенск: Благовещенский государственный педагогический университет, 2013. - С. 143-155.

12. Васильева, С.В. Сенсибилизация оксидом азота клеток Esherichia coli к УФ-излучению в условиях гипоксии / С.В. Васильева, Е.Ю. Мошковская, Д.А. Стрельцова, Н.В. Андреева, Н.А. Санина, Т.Н. Руднева, С.М. Алдошин // Федеральное государственное бюджетное учреждение" Российская академия наук": Доклады Академии наук. - М. - 2009. - Т. 425, № 5 - С. 701-704.

13. Владимиров, В.А. Проблемы ликвидации последствий радиационных аварий / В.А. Владимиров // Стратегия гражданской защиты: проблемы и исследования. - М. - 2012. - Т. 2. - №. 2. - С. 362-415.

14. Воденеев, В.А. Направленная радионуклидная терапия: современное состояние и перспективы / В.А. Воденеев, А.В. Звягин, Н.Ю. Шилягина, Д.А.

Куликов, А.В. Куликов, С.В. Гудков // Гены и клетки. - М. - 2015. - № 10 (2). -С.23-29.

15. Волкова, П.Ю. Адаптивные реакции растений на действие ионизирующего излучения в низких дозах: специальность 03.01.01 «Радиобиология», 03.02.07 «Генетика»: диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Волкова П.Ю. - Обнинск, 2020. - 390 с.

16. Волкова, П.Ю. Активность ферментов антиоксидантной системы у сосны обыкновенной в условиях хронического облучения / П.Ю. Волкова, С.А. Гераськин, Н.И. Раевская // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2014. -Т. 54, №. 2. - С. 174-178.

17. Воробьева, Е.А. Устойчивость микроорганизмов экстремальных ксерофитных экотопов к воздействию инактивирующих факторов / Е.А. Воробьева, А.А. Белов, В.С. Чепцов, В.С. Соина, М.О. Крючкова, Е.С. Караевская, А.Е. Иванова // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. - М. - 2018. - № 4. - С. 111-127.

18. Габидова А.Э. Интеграция организмов в биосфере / А.Э. Габидова, В.А. Галынкин // Наука и мир. - Волгоград. - 2019. - Т. 1, № 7. - С. 13-23.

19. Газизов, Р.А. Традиционные и сверхкритические методы стерилизации медицинских изделий / Р.А. Газизов, Ф.Н. Шамсетдинов // Тенденции развития науки и образования. - Самара. - 2018. - № 43-7. - С. 5-9.

20. Гайнутдинов Т.Р. Разработка радиозащитного препарата на основе продуктов метаболизма ГшоЪа^вгтт пвсгоркогит / Т.Р. Гайнутдинов, А.В. Фролов, Э.М. Плотникова, К.Н. Вагин, О.В. Шлямина // Актуальные проблемы ветеринарной радиобиологии, агроэкологии и радиационных технологий в АПК: сборник материалов Третьей Международной научно-практической конференции, посвящённой 95-летию со дня рождения профессора В.А. Киршина. - Казань. -2023. - С. 99-102.

21. Гайнутдинов, Т.Р. Определение радиозащитной эффективности инактивированных гамма-облучением штаммов микроорганизмов / Т.Р.

Гайнутдинов, А.М. Идрисов, А.В. Фролов, Я.М. Курбангалеев, Э.М. Плотникова // Ветеринарный врач. - Казань. - 2022. - № 2. - С. 13-20.

22. Гайнутдинов, Т.Р. Определение устойчивости возбудителей колибактериоза к воздействию ионизирующий радиации / Т.Р. Гайнутдинов, В.П. Шашкаров, А.М. Идрисов, Я.М. Курбангалеев, Г.Н. Спиридонов, В.А. Гурьянова // Ядерно-физические исследования и технологии в сельском хозяйстве: сборник докладов международной научно-практической конференции. - Обнинск. - 2020. -С. 46-49.

23. Галлямова, М. Ю. Влияние ионизирующего излучения на активность супероксиддисмутазы / М.Ю. Галлямова // Молодежные разработки и инновации в решении приоритетных задач АПК: Сборник материалов международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и учащейся молодежи, посвященной 150-летию ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ. - Казань. - 2023. - Т. I. - С. 360-363.

24. Галлямова, М.Ю. Ветеринарно-санитарная оценка мяса кроликов на фоне применения радиозащитного средства / М.Ю. Галлямова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. -Казань. - 2024. - Т. 260, № 4. - С. 83-87.

25. Галлямова, М.Ю. Влияние ионизирующего излучения на активность антиоксидантных ферментов штамма Escherichia coli «ПЛ-6» при многократном облучении. / М.Ю. Галлямова, К.Н. Вагин, Т.Р. Гайнутдинов, Г.И. Рахматуллина, С.А. Рыжкин // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - Обнинск. - 2024. - № 33 (1). - С. 68-76.

26. Галлямова, М.Ю. Влияние профилактического радиозащитного средства на качество мяса кроликов / М.Ю. Галлямова, В.Г. Семенов, К.Т. Ишмухаметов, Я.М. Курбангалеев, Ф.Х. Калимуллин // Генетические и радиационные технологии в сельском хозяйстве: сборник докладов III международной молодежной конференции. - Обнинск. - 2024. - С. 137-139.

27. Галлямова, М.Ю. Модификация синтеза антиоксидантных ферментов в процессе развития радиорезистентности у Escherichia coli / М.Ю. Галлямова, К.Н.

Вагин, Р.Н. Низамов, И.Р. Юнусов, Л.Я. Габдрахманова, Г.И. Рахматуллина // Современные проблемы радиобиологии, радиоэкологии и агроэкологии: сборник докладов IV Международной научно-практической конференции. - Обнинск. -2021. - С. 27-29.

28. Галлямова, М.Ю. Морфометрическая оценка ультраструктурной организации бактерий Escherichia coli после воздействия гамма-излучения / М.Ю. Галлямова, К.Н. Вагин, А.Ф. Махмутов, Г.С. Кашеваров, В.Р. Саитов // Ветеринарный врач. - Казань. - 2023. - № 2. - С. 55-59.

29. Галлямова, М.Ю. Оценка биологического и радиозащитного действия метаболитов, полученных от радиомодифицированных вариантов Escherichia coli, на лабораторных животных / М.Ю. Галлямова, К.Н. Вагин, Р.Н. Низамов, Г.И. Рахматуллина, И.Р. Юнусов // Инновационные решения актуальных вопросов биологической и токсикологической безопасности: сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. -Казань. - 2023. - С. 17-19.

30. Галлямова, М.Ю. Фенотипическая изменчивость Escherichia coli, индуцированная у-лучами 60Co / М.Ю. Галлямова, К.Н. Вагин, Р.Н. Низамов, Т.Р. Гайнутдинов, Н.М. Василевский, А.М. Идрисов, Г.И. Рахматуллина // Ветеринарный врач. - Казань. - 2021. - № 3. - С. 19-23.

31. Геворкян, И.С. Таблицы устойчивости насекомых-вредителей к ионизирующему излучению / И.С. Геворкян // Биологическое разнообразие: изучение, сохранение, восстановление, рациональное использование: мат. II Международной научно-практической конференции. - Керчь: Общество с ограниченной ответственностью «Издательство Типография «Ариал». - 2020. - С. 600-604.

32. Гринштейн, С.В. Структурно-функциональные особенности мембранных белков / С.В Гринштейн, О.А. Кост // Успехи биологической химии. -М. - 2001. - № 41. - С. 77-104.

33. Гриченко, О.Е. Исследование роли метаболитов ненасыщенных жирных кислот в регуляции пролиферации и гибели клеток: специальность

03.00.04 «Биохимия»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Гриченко О.Е. - Пущино, 2004. - 24 с.

34. Губский, Ю.И. Смерть клетки: свободные радикалы, некроз, апоптоз: монография / Ю.И. Губский. - Винница: Нова Книга, 2015. - 360 с.

35. Гулевич, Е.П. Роль ДНК-геликазы, кодируемой геном ИугЭ Бетососсш Каёюёигаш Ю, в феноме радиорезистентности / Е.П. Гулевич, Л.В. Кузнецова, Ю.В. Киль, В.Н. Вербенко // Генетика - фундаментальная основа инноваций в медицине и селекции: мат. VIII научно-практической конференции с международным участием. - Ростов-на-Дону - Таганрог. - 2019. - С. 116-117.

36. Гусев, М. В. Микробиология: Учебник для студ. биол. специальностей вузов / М.В. Гусев, Л.А. Минеева. - 4-е изд., стер. - М.: Издательский центр «Академия», 2003. - 464 с.

37. Дежаткина, С.В. Видовые особенности лучевой болезни животных / С.В. Дежаткина, А.Д. Тушина // Инновационная деятельность в модернизации АПК: мат. Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. В 3 частях. Том Часть 3. - Курск. - 2017. - С. 114117.

38. Денисова, Т.В. Изменение биологических свойств чернозема обыкновенного после воздействия гамма-излучения / Т.В. Денисова, К.Ш. Казеев, С.И. Колесников, В.Ф. Вальков // Почвоведение. - М. - 2007. - № 9. - С. 1095-1103.

39. Ершов, Б.Г. Радиационные технологии: возможности, состояние и перспективы применения / Б.Г. Ершов // Вестник Российской академии наук. - М. - 2013. - Т. 83, № 10. - С. 885-885.

40. Желовицкая, А.В. Окисление органических соединений с помощью гидроксид-радикала, генерируемого в растворах химическим и электрохимическим методами / А.В. Желовицкая, Е.А. Ермолаева, А.Ф. Дресвянников // Вестник Казанского технологического университета. - Казань. -2008. - №6. - С. 211-229.

41. Жураковская, Г.П. Принципы математического моделирования комбинированных воздействий в биологии и медицине (обзор литературы) / Г.П. Жураковская, В.Г. Петин // Радиация и риск (бюллетень национального

радиационно-эпидемиологического регистра). - Обнинск. - 2015. - Т. 24, № 1. - С. 61-73.

42. Засухина, Г.Д. Адаптивный ответ общебиологическая закономерность: факты, гипотезы, вопросы / Г.Д. Засухина // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2008. - Т. 48, № 4. - С. 464-473.

43. Идрисов, А.М. Изучение механизма формирования радиорезистентности у животных на фоне применения композиционного радиозащитного препарата на основе микробов Escherichia coli и природных минералов / А.М. Идрисов, К.Н. Вагин, Т.Р. Гайнутдинов, Р.Н. Низамов, М.Ю. Галлямова // Инновационные решения актуальных вопросов биологической и токсикологической безопасности: сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Казань, 2023. - С. 24-28.

44. Идрисов, А.М. Применение препарата «ОС» при радиационно-биологическом поражении организма / А.М. Идрисов, Т.Р. Гайнутдинов, К.Н. Вагин, Ф.Р. Вафин, И.Р. Кадиков, Ф.А. Медетханов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. НЭ Баумана. - Казань. -2021. - № 245(1). - С. 60-63.

45. Исамов, Н.Н. Радиационная стерилизация продукции животного происхождения / Н.Н. Исамов, Г.В. Козьмин, О.С. Губарева, Е.И. Рясная, Е.Н. Алешкина // Применение химических веществ, ионизирующих и неионизирующих излучений в агробиотехнологиях: сборник докладов. - Обнинск: ФГБНУ ВНИИРАЭ. - М. - 2016. - С. 65-69.

46. Ишмухаметов, К.Т. Оценка радиационной обстановки в воронежской области применительно к производственной деятельности АПК / К.Т. Ишмухаметов, М.Ю. Галлямова, К.Н. Вагин, Г.И. Рахматуллина, И.Р. Юнусов // Ветеринарный врач. - Казань. -2024. № 1. - С. 58-65.

47. Казаринов, К.Д. Роль клеточных мембранных систем в рецепции электромагнитных полей КВЧ-диапазона биологическими объектами / К.Д. Казаринов // Электронная техника. Серия 1: СВЧ-техника. - Фрязино. - 2008. - № 1. - С. 42-55.

48. Кару, Т.Й. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии / Т.Й. Кару // Лазерная медицина. - М. - 2001. - Т. 5. - №. 1. - С. 7-15.

49. Касьяненко, Н.А. Конформационные изменения молекулы ДНК, индуцированные формированием металлокомплексов в растворе / Н.А. Касьяненко, Д.А. Мухин, И.Ю. Перевязко // Высокомолекулярные соединения. Серия С. - Санкт-Петербург. - 2010. - Т. 52. - №. 7. - С. 1360-1372.

50. Киршин, В.А. Действие ионизирующих излучений на сельскохозяйственных животных / В.А. Киршин // Ветеринарная патология. - М.

- 2002. - № 3. - С. 51-67.

51. Кобялко, В.О. Действие радиации на микроорганизмы и чувствительность разных таксономических групп к облучению / В.О. Кобялко, Е.П. Пименов // Актуальные вопросы сельскохозяйственной радиобиологии: труды Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт радиологии и агроэкологии» (ФГБНУ ВНИИРАЭ) / Под редакцией С.А. Гераськина. - Обнинск. - 2019. - С. 119-130.

52. Кобялко, В.О. Радиационная обработка полуфабрикатов и пищевых продуктов, готовых к употреблению / В.О. Кобялко, И.В. Полякова, В.Я. Саруханов, Н.Н. Исамов, Н.А. Фролова, О.С. Губарева, К.С. Лауринавичюс, Ф.В. Дороничев // Международная научно-практическая конференция, посвященная памяти Василия Матвеевича Горбатова: мат. конференции. - Севастополь. - № 1.

- С. 155-159.

53. Когарко, И.Н. и др. Адаптивный ответ как критерий оценки индивидуальной радиочувствительности человека. Обзор // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). Обнинск. - 2022. - Т. 31, № 1. - С. 93-104.

54. Когарко, И.Н. Адаптивный ответ как критерий оценки индивидуальной радиочувствительности человека. Обзор / И.Н. Когарко, А.В. Аклеев, В.В. Петушкова, Е.А. Нейфах, Б.С Когарко, О.В. Ктиторова, И.И. Ганеев, Н.С. Кузьмина, Е.И. Селиванова // Радиация и риск (Бюллетень Национального

радиационно-эпидемиологического регистра). - Обнинск. - 2022. - № 31 (1). - С. 93-104.

55. Кожокару, А. Ф. Механизм действия радиопротекторов и космической радиации на мембранных системах и целом организме // Фундаментальные исследования. - М. - 2008. - №. 9-С. - С. 100-102.

56. Козлова, Е.К. Диагностика состояния биологических мембран после воздействия у-излучения в малых дозах / Е.К. Козлова, А.П. Черняев, П.Ю. Алексеева, У.А. Близнюк, А.М. Черныш, М.А. Назарова // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2005. - № 45(6). - С. 653-656.

57. Козьмин, Г.В. Радиационные технологии в сельском хозяйстве и пищевой промышленности / Г.В Козьмин, Н.И. Санжарова, И.И. Кибина, А.Н. Павлов, В.Н. Тихонов // Достижения науки и техники АПК. - М. - 2015. - № 29(5). - С. 87-92.

58. Кольтовер, В.К. Антиоксидантная биомедицина: от химии свободных радикалов к системно-биологическим механизмам / В.К. Кольтовер // Известия академии наук. Серия химическая. - М. - 2010. - № 1. - С. 37-37.

59. Корчак, Г.И. Механизмы резистентности бактерий и вирусов к дезинфектантам и антисептикам. / Г.И. Корчак, Е.В. Сурмашева, Л.1. Ромененко,

A.К. Горваль // Довкшля та здоров'я. - 2019. - № 4 (93). - С. 70-79.

60. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина /

B.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопросы медицинской химии. -1990. - № 36 (2). - С. 88-91.

61. Кочарли, Н.К. Структурно-функциональное состояние плазматических мембран клеток дрожжей при действии-излучения / Н.К. Кочарли, С.Т. Гумматова // Актуальные вопросы биологической физики и химии. - Севастополь. - 2020. - Т. 5. - №. 2. - С. 223-228.

62. Кочетова, М.С. Определение биологически активных фенолов и полифенолов в различных объектах методами хроматографии / М.С. Кочетова, Е.Н.

Семенистая, О.Г. Ларионов, А.А. Ревина // Успехи химии. - М. - 2007. - № 76(1). -С. 88-100.

63. Кузнецов, В.И. Липиды в структуре и функционировании биологических мембран (Обзор) / В.И. Кузнецов, В.В. Моррисон, О.Б. Лиско, Т.Д. Царева, Д.А. Сретенская, И.Б. Гаврилова, О.А. Хлебожарова // Саратовский научно-медицинский журнал. - Саратов. - 2014. - № 10(2). - С. 262-266.

64. Лаврентьева, Г.В. Технология оценки экологического риска для сухопутной экосистемы в условиях хронического радиоактивного загрязнения / Г.В. Лаврентьева, А.В. Бахвалов, Б.И. Сынзыныс, Р.Р. Муллаярова // Проблемы анализа риска. - М. - 2012. - № 9 (5). - С. 26-39.

65. Леухин, А.В. Исследование содержания радионуклидов в объектах окружающей среды методом гамма- и бета-спектрометрии / А.В. Леухин, Г.А. Ситников, А.Р. Сазонов, А.М. Андреев // Вопросы экологии, региональный аспект: матер. пост. действ. Всероссийской междисциплинарной научной конференции с международным участием. - Йошкар-Ола: Изд-во МарГТУ. - 2004. - Ч. 2. - С. 139141.

66. Литонин, М.А. История открытия радиоактивности / М.А. Литонин, Е.Л. Овчинников // Физика и медицина: создавая будущее. - М. - 2017. - С. 62-65.

67. Лущак, В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма (обзор) / В.И. Лущак // Биохимия. - М. -2007. - Т. 72. - №. 8. - С. 995-1017.

68. Магданова, Л.А. Гетерогенность как адаптивное свойство бактериальной популяции / Л.А. Магданова, Н.В. Голясная // Микробиология. - М. - 2013. - Т. 82. - №. 1. - С. 3-3.

69. Мамедов, Х. Ф. Фотолитическая и радиолитическая детоксикация и стерилизация комбикормов, зараженные кишечными палочками и грибками Aspergillus / Х.Ф. Мамедов // Ученые записки Крымского федерального университета имени ВИ Вернадского. Биология. Химия. - Крым. - 2011. - Т. 24. -№ 3 (63). - С. 138-142.

70. Мартинович, Г.Г. Активные формы кислорода в регуляции функций и свойств клеток: явления и механизмы: монография / Г.Г. Мартинович; Минск: Издательство Белорусский государственный университет, 2021. - 239 с.

71. Марутян, С.В. Влияние рентгеновского облучения на флюоресцентные параметры ДНК дрожжей, облученных при разных температурах / С.В. Марутян, А.Л. Навасардян, Л.А. Навасардян // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. - Иваново. - 2015. - Т. 58. - № 1. - С. 5-8.

72. Микшевич, Н.В. Радиационная безопасность: учеб. пособие по курсу «Основы радиационной безопасности» / Н.В. Микшевич, Л.А. Ковальчук. -Екатеринбург: ФГБОУ ВО «Урал. гос. пед. ун-т», 2016. -с. 48-60.

73. Мингареева, Е.В. Естественные радионуклиды (226Яа, 232ТИ, 40К) в почвообразующих породах Европейской территории России / Е.В. Мингареева, Б.Ф. Апарин, С.В. Коровин, Н.И. Санжарова, Е.Ю. Сухачева // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2022. - № 62(1). - С. 96-110.

74. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян, А.Н. Васильев) ; М. : Гриф и К, 2012. - 944 с.

75. Мозолин, Е.М. База данных по действию ионизирующих излучений на сельскохозяйственных животных / Е.М. Мозолин, В.Я. Саруханов, С.И Спиридонов, Е.В. Спирин, Н.И. Санжарова // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра. - Обнинск. - 2012. -№ 21 (2). - С. 61-68.

76. Морозкина, Е.В. Экстремофильные микроорганизмы: биохимическая адаптация и биотехнологическое применение (обзор) / Е.В. Морозкина, Э.С. Слуцкая, Т.В. Фёдорова, Т.И. Тугай, Л.И. Голубева, О.В. Королёва // Прикладная биохимия и микробиология. - М. - 2010. - № 46(1). - С. 5-20.

77. Низамов, Р. Н. Ветеринарно-гигиеническое обоснование применения препарата "Радиобификол-1" для повышения радиорезистентности организма животных: специальность 06.02.05 "Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена

и ветеринарно-санитарная экспертиза": диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Низамов Р.Н. - Чебоксары, 2022. - 135 с.

78. Низамов, Р.Н. Направленное изменение фенотипа бактерий Escherichia coli и B. bifidum с использованием ионизирующей радиации / Р.Н. Низамов, М.Ю. Галлямова, И.В. Савкин, К.Н. Вагин, Г.И. Рахматуллина // Молодежные разработки и инновации в решении приоритетных задач АПК: мат. Международной научной конференции студентов, аспирантов и учащейся молодежи, посвященной 90-летию образования казанской зоотехнической школы (факультет ветеринарной медицины). Том 1. - Казань. - 2020. - С. 335-337.

79. Низамов, Р.Н. Радиозащитный эффект препаратов микробного происхождения при острой лучевой болезни / Р.Н. Низамов, Н.М. Василевский, Р.Н. Низамов, К.Т. Ишмухаметов, К.Н. Вагин, В.Г. Семенов, А.М. Идрисов // Ветеринарный врач. - Казань. - 2021. - № 2. - С. 34-38.

80. Николаев, Ю.А. Внеклеточные факторы адаптации бактерий к неблагоприятным условиям среды / Ю.А. Николаев // Прикладная биохимия и микробиология. - М. - 2004. - Т. 40, № 4. - С. 387-397.

81. Николаева, А.Н. Лучевая болезнь и ее характеристики / А.Н. Николаева, М.М. Золотухин // Проблемы обеспечения безопасности при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций. - Воронеж. - 2018. - № 1. - С. 471-473.

82. Огурцов А.Н. Структура, функции и аналитические методы исследования биомембран / А.Н. Огурцов, Н.Ю. Масалитина - Харьков: НТУ «ХПИ», 2010. - 121 с.

83. Огурцов, А.Н. Биологические мембраны: учеб. пособие / А.Н. Огурцов. - Харьков: НТУ «ХПИ», 2012. - 368 с.

84. Орлова, М.А. Изменение стабильности ангиотензинпревращающего фермента при введении ионов цинка в апофермент / М.А. Орлова, О.А. Кост, И.И. Никольская, Д.А. Кузнецов, Н.Н. Трошина // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2009. - № 49 (4). - С. 478-483.

85. Орумо, К. Особенности воздействия ионизирующего излучения на биологические объекты и методы его радиационного контроля на ядерных объектах / К. Орумо, А.П. Елохин, А.И. Ксенофонтов // Глобальная ядерная безопасность. - М. - 2020. - №. 2 (35). - С. 16-41.

86. Патент № 2676330 C1 Российская Федерация, МПК A61L 2/08. Способ деконтаминации питательных сред для культивирования животных клеток in vitro: № 2018112057: заявл. 03.04.2018 : опубл. 28.12.2018 / Э. М. Плотникова, Р. Н. Низамов, А. И. Никитин (и др.); заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ").

87. Патофизиология лучевой болезни: учеб. пособие /. В. Н. Цыган, А. И. Казаченко, М. В. Куправа (и др.). - Санкт-Петербург, 2017. - 63 с.

88. Пелевина, И.И. Изменение радиочувствительности после облучения в малых дозах, возможные механизмы и закономерности / И.И. Пелевина, А.В. Алещенко, М.М. Антощина, В.А. Бирюков, Е.В. Рева, Н.Г. Минаева // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2015. - № 55 (1). - С. 57-62.

89. Пелевина, И.И. Индивидуальная вариабельность в проявлении адаптивного ответа клеток человека на воздействие ионизирующей радиации. Подходы к ее определению / И.И. Пелевина, А.А. Алещенко, М.М. Антощина, Н.И. Рябченко, Л.П. Семенова, А.М. Серебряный // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2007. - № 47 (6). - С. 658-666.

90. Петин, В.Г. Оценка дозы УФ-света, сопровождающего воздействие ионизирующего излучения на биообъекты / В.Г. Петин, И.И. Морозов, М.А. Семкина // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2010. - Т. 50, № 3. - С. 355-360.

91. Пискарев, И.М. Источники газоразрядной плазмы: влияние поглощенной дозы и состава активных частиц на физико-химические превращения в биологических субстратах / И.М. Пискарев, К.А. Астафьева, И.П. Иванова // Современные технологии в медицине. - Нижний Новгород. - 2018. - № 10 (2). - С. 90-100.

92. Поздеев, А.В. Методика получения липосомальных систем доставки лекарственных веществ в организм животных / А.В. Поздеев, Н.П. Щербаков, К.Н. Вагин, Р.Н. Низамов // Ветеринарный врач. - Казань. - 2021. - № 3. - С. 33-39.

93. Поздняков, А.А. Эпигенетическая теория эволюции: предшествующие идеи, проблемы и перспективы / А.А. Поздняков // Русский орнитологический журнал. - Санкт-Петербург. - 2019. - Т. 28, № 1791. - С. 3021-3059.

94. Попова, Н.Р. Природные пуриновые соединения как радиозащитные средства // Н.Р Попова, С.В. Гудков, В.И. Брусков // Радиационная биология. Радиоэкология. - М. - 2014. - Т. 54, № 1. - С. 38-49.

95. Проворов, Н.А. Формы естественного отбора, определяющего геномную эволюцию клубеньковых бактерий / Н.А. Проворов, Е.Е. Андронов, О.П. Онищук // Генетика. - М. - 2017. - Т. 53, № 4. - С. 401-410.

96. Радиационная медицина: учебник / А. Н. Стожаров (и др.); под ред. профессора А.Н. Стожарова. Минск, Новое знание, 2024.- 189 с.

97. Радиоэкотоксикологическая микробиология / А.В. Иванов, Р.Н. Низамов, Э.М. Плотникова, И.К. Абдрахманов; М.: Колос, 2009. - 680 с.

98. Радюкина, Н.Л. Функционирование компонентов антиоксидантной системы дикорастущих видов растений при кратковременном действии стрессоров: специальность 03.01.05 «Физиология и биохимия растений»: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / Радюкина Н.Л. - Москва, 2015. - 22 с.

99. Рахматуллина, Г.И. Радиационно-экологический мониторинг в объектах ветнадзора Курской области / Г.И. Рахматуллина, К.Н. Вагин, М.Ю. Галлямова, К.Т. Ишмухаметов, И.Р. Юнусов, В.Г. Семенов // Актуальные проблемы ветеринарной радиобиологии, агроэкологии и радиационных технологий в АПК: Сборник материалов Третьей Международной научно-практической конференции, посвящённой 95-летию со дня рождения профессора В.А. Киршина. Казань, 2023. - С. 220-228.

100. Рахматуллина, Г.И. Усовершенствование технологии изготовления радиозащитного полиантигена: специальность 03.01.01 «Радиобиология», 06.02.02

«Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Рахматуллина Г.И. - Казань, 2012. - 152 с.

101. Рождественский, Л.М. Классификация противолучевых средств в аспекте их фармакологического сигнала и сопряженности со стадией развития лучевого поражения / Л.М. Рождественский // Радиационная биология. радиоэкология. - М. - 2017. - Т. 57. - №. 2. - С. 117-135.

102. Савинова, Л.Н. О механизмах радиационного канцерогенеза в посдедствиях длительного воздействия малых доз облучения / Л.Н. Савинова // Инновационные наукоемкие технологии: доклады IV международной научно-технической конференции. Тула, 2017. - С. 29.

103. Санжарова, Н.И. Перспективы применения радиационных технологий в агропромышленном производстве./ Н.И. Санжарова, С.А. Гераськин, Р.М. Алексахин, Г.В. Козьмин, Н.Н. Лой, Н Н. Исамов // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. - М. - 2013. - № 5. - С. 21-23.

104. Сидоренко, М.Л. Разнообразие психрофильных бактерий и их биотехнологический потенциал (обзор) / М.Л. Сидоренко, Д.А. Русакова // Вестник Томского государственного университета. Биология. - Томск. - 2022. - №. 58. - С. 28-54.

105. Скорбина, Е. А. Биологическая активность защитно-стимулирующих препаратов полифункционального действия / Е. А. Скорбина, И. А. Трубина // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. - М. - 2010. - № 6. - С. 41-42.

106. Соловьёв, Л.П. Существование человека в рамках техносферы / Л.П. Соловьёв, В.В. Булкин, Р.В. Шарапов // Машиностроение и безопасность жизнедеятельности. - Муром. - 2012. - № 1. - С.31-39.

107. Степаненко, В.Ф. Расчёты доз внутреннего облучения нано-, микро- и макро-биоструктур электронами, бета-частицами и квантовым излучением различной энергии при разработках и исследованиях новых рфп в ядерной медицине / В.Ф. Степаненко, Е.К. Яськова, И.Г. Белуха, В.М. Петриев, В.Г.

Скворцов, Т.В. Колыженков, А.Д. Петухов, Д.В. Дубов // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). -Обнинск. - 2015. - Т. 24, № 1. - С. 35-60.

108. Стружков, П.В. Радиоактивное загрязнение окружающей среды / П. В. Стружков // II Молодежный Экологический Форум: сборник материалов форума. Кемерово, 2014. - С. 68-68.

109. Тарасова, Н.Б. Разработка средств и способов производства экологически" чистой" продукции животноводства в зонах техногенных радиационных загрязнений / Н.Б. Тарасова, В.П. Шашкаров, К.Т Ишмухаметов, В.А. Гурьянова, К.Н. Вагин // Актуальные вопросы совершенствования технологии производства и переработки продукции сельского хозяйства. - Йошкар-Ола. -2018. - № 20. - С. 339-342.

110. Тарумов, Р.А. Противолучевые свойства современных антиоксидантов / Р.А. Тарумов, В.А. Башарин, А.Н. Гребенюк // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - М. - 2021. - № 13. - С. 682-700.

111. Титов, И.Е. Геоинформационная система для обоснования возвращения в хозяйственный оборот территорий, временно выведенных из землепользования после аварии на ЧАЭС / И.Е. Титов, О.А. Шубина, В.В. Кречетников // Проблемы современной науки и образования. - Пенза. - 2016. - № 38 (80). - С. 19-21.

112. Ткаченко, Т.Е. Изыскание адаптивных возможностей у животных к изменяющимся условиям окружающей среды / Т.Е. Ткаченко, Г.Г. Тощакова // Современные наукоемкие технологии. - М. - 2006. - №. 1. - С. 49-52.

113. Тучина, Е.С. Фотодинамическое воздействие красного (625 нм) и инфракрасного (805 нм) излучения на бактерии P. Acnes, обработанные фотосенсибилизаторами / Е.С. Тучина, В.В. Тучин, Г.Б Альтшулер, И.В. Ярославский // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Физика. - Саратов. - 2008. - № 8(1). - С. 21-26.

114. Фролов, А.В. Оценка биологического и радиозащитного действия экспериментальных препаратов / А.В. Фролов, Н.М. Василевский, В.А. Гурьянова,

Е.Н. Майорова, И.Р. Юнусов, Р.Н. Низамов // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - Казань. - 2022. - Т. 252, № 4. - С. 250-255.

115. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев // М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

116. Халмырадов, М.К. История открытия радиоактивности / М.К. Халмырадов // Физика и медицина: создавая будущее. - М. - 2018. - С. 140-143.

117. Харисов, Г.Х. Воздействие фонового уровня атомной радиации на живые организмы / Г.Х. Харисов, А.Г. Заворотный // Глобальная и национальные стратегии управления рисками катастроф и стихийных бедствий. - М. - 2017. - С. 120-125.

118. Чепцов, В.С. Устойчивость ферментов к воздействию ионизирующей радиации в модельных условиях реголита Марса / В.С. Чепцов, А.А. Белов, Е.А. Воробьева, А.К. Павлов, Д.А. Цурков, Д.А. Фролов, В.Н. Ломасов, А.Е. Чумиков // Астрономический вестник. Исследования Солнечной системы. - М. - 2021. № 55(5). - С. 387-392.

119. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - М. - 2006. - №. 7. - С. 29-36.

120. Шаповал, О. Г. Влияние электромагнитного излучения на динамику развития популяций разных видов бактерий / О.Г. Шаповал, Е.А. Пронина // Международный журнал экспериментального образования. - М. - 2011. - №. 7. -С. 45-45.

121. Шарпатый, В.А. Радиационная химия полисахаридов. Свободнорадикальные механизмы образования органических кислот / В.А. Шарпатый // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. - Иваново. - 2006. - Т. 49. - №. 9. - С. 3-9.

122. Шендрик, А.Н. Радикальные реакции в клетке: учебно-метод. пособие для студентов специальности «Биохимия» / А.Н. Шендрик, Л.В. Каниблоцкая // Донецк: ДонНУ, 2007. - 152 с.

123. Шилкин, Е.С. Транслезионный синтез ДНК и канцерогенез / Е.С. Шилкин, Е.О. Болдинова, А.Д. Столяренко, Р.И. Гончарова, Р.Н. Чупров-Неточин, Р.Ф Хайруллин, М.П. Смаль, А.В. Макарова // Биохимия. - М. - 2020. - № 85 (4). С. 494-506.

124. Штаркман, И.Н. Образование перекиси водорода и гидроксильных радикалов в водных растворах L-аминокислот при воздействии рентгеновского излучения и тепла / И.Н. Штаркман, С.В. Гудков, А.В. Черников, В.И. Брусков // Биофизика. - М. - 2008. - № 53 (1). - С. 1-14.

125. Ackermann, M.A. Functional perspective on phenotypic heterogeneity in microorganisms / M.A. Ackermann // Nature Reviews Microbiology. - United Kingdom. - 2015. - Т. 13. - №. 8. - С. 497-508.

126. Alizadeh, E. Soft X-ray and low energy electron-induced damage to DNA under N2 and O2 atmospheres / E. Alizadeh, P. Cloutier, D. Hunting, L. Sanche // The Journal of Physical Chemistry B. - USA, 2011. - № 115 (15). - P. 4523-4531.

127. Baumstark-Khan, C. Life under conditions of ionizing radiation / C. Baumstark-Khan, R. Facius // Astrobiology. - Springer, Berlin, Heidelberg, 2002. - P. 261-284.

128. Blazhejevs' ka, Y.V. Radiotropism and photoreactions of micromycetes isolated from ChNPP alienation zone; Reaktsyiyi radyiotropyizmu ta fotoreaktsyiyi myikromyitsetyiv, vidyilenikh yiz zoni vyidchuzhennya ChAES / Y.V. Blazhejevs'ka, T.Y. Redchits // Zbyirnik Naukovikh Prats' Yinstitutu Yadernikh Doslyidzhen. - 2003.

129. Bleuven, C. Molecular and cellular bases of adaptation to a changing environment in microorganisms / C. Bleuven, C.R. Landry // Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. - United Kingdom. - 2016. - Т. 283. - №. 1841. - P. 20161458.

130. Bruckbauer, S.T. Ionizing radiation-induced proteomic oxidation in Escherichia coli // S.T. Bruckbauer, B.B. Minkoff, D. Yu, V.L. Cryns, M.M. Cox, M.R. Sussman // Molecular & Cellular Proteomics. - United States - 2020. - № 19 (8). - P. 1375-1395.

131. Cadet, J. DNA base damage by reactive oxygen species, oxidizing agents, and UV radiation / J. Cadet, J.R. Wagner // Cold Spring Harbor perspectives in biology.

- United States. - 2013. - T. 5, № 2. - P. a012559.

132. Caldwell, M.M. Terrestrial ecosystems, increased solar ultraviolet radiation, and interactions with other climate change factors / M.M. Caldwell, J.F. Bornman, C.L. Bailaré, S.D. Flint, G. Kulandaivelu // Photochemical & Photobiological Sciences. -United Kingdom. - 2007. № 6 (3). - P. 252-266.

133. da Silva Aquino, K.A. Sterilization by gamma irradiation / K.A. da Silva Aquino // Gamma radiation. - 2012. - T. 9. - P. 172-202.

134. Dadachova, E. Ionizing radiation: how fungi cope, adapt, and exploit with the help of melanin / E. Dadachova, A. Casadevall // Current opinion in microbiology. -Netherlands. - 2008. - T. 11, № 6. - P. 525-531.

135. Danilchuk, T.N. Effects of microwave radiation on living microorganisms: effects and mechanisms / T.N. Danilchuk, M.K. Alkhateeb // Health, Food & Biotechnology. - Moscow. - 2021. - T. 3, № 1. - P. 75-84.

136. Desouky, O. Targeted and non-targeted effects of ionizing radiation / O. Desouky, N. Ding, G. Zhou // Journal of Radiation Research and Applied Sciences. -2015. - T. 8, № 2. - P. 247-254.

137. Dighton, J. Fungi and ionizing radiation from radionuclides / J. Dighton, T. Tugay, N. Zhdanova // FEMS microbiology letters. - United Kingdom. - 2008. - T. 281, № 2. - P. 109-120.

138. Dinh Chau, N. Natural radioactivity in groundwater - a review / N. Dinh Chau, M. Dulinski, P. Jodlowski, J. Nowak, K. Rozanski, M. Sleziak, P. Wachniew // Isotopes in Environmental and Health Studies. - United Kingdom. - 2011. - T. 47, № 4.

- P. 415-437.

139. Elena, S.F. Evolution experiments with microorganisms: the dynamics and genetic bases of adaptation / S.F. Elena, R.E. Lenski // Nature Reviews Genetics. - 2003.

- T. 4, № 6. - P. 457-469.

140. Elgazzar, A.H. Biological effects of ionizing radiation / A.H. Elgazzar, N. Kazem // The pathophysiologic basis of nuclear medicine. - Springer, Berlin, Heidelberg.

- 2006. - P. 540-548.

141. Eltsov, M. Fine structure of the Deinococcus radiodurans nucleoid revealed by cryoelectron microscopy of vitreous sections / M. Eltsov, J. Dubochet // Journal of bacteriology. - United States. - 2005. - T. 187, № 23. - P. 8047-8054.

142. Embley, T.M. Eukaryotic evolution, changes and challenges / T.M. Embley, W. Martin // Nature. - United Kingdom. - 2006. - T. 440, № 7084. - P. 623-630.

143. Ernst, R. Homeoviscous adaptation and the regulation of membrane lipids / R. Ernst, C.S. Ejsing, B. Antonny // Journal of molecular biology. - United States. - 2016.

- T. 428, № 24. - P. 4776-4791.

144. Gallyamova, M.Yu. Study of radioprotective properties of drugs based on Escherichia coli metabolites and substances of natural origin / M.Yu. Gallyamova // The Veterinarian. - Kazan. - 2021. - №. 2. - P. 16-19.

145. Gayán, E. Combining ultraviolet light and mild temperatures for the inactivation of Escherichia coli in orange juice / E. Gayán, M.J. Serrano, S. Monfort, I. Álvarez, S. Condón // Journal of Food Engineering. - Netherlands. - 2012. - № 113 (4).

- P. 598-605.

146. Gennis, R.B. Biomembranes: molecular structure and function / R.B. Gennis // Springer Science & Business Media. - 2013. - 533 p.

147. Goodarzi, H. Global discovery of adaptive mutations / H. Goodarzi, A.K. Hottes, S. Tavazoie // Nature methods. - 2009. - T. 6, № 8. - P. 581-583.

148. Hall, E.J. Radiobiology for the Radiologist / E.J. Hall, J.G. Amato. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - 546 p.

149. Hieke, A.S.C. Escherichia coli cells exposed to lethal doses of electron beam irradiation retain their ability to propagate bacteriophages and are metabolically active / A.S.C. Hieke, S.D. Pillai // Frontiers in microbiology. - Switzerland. - 2018. - P. 2138.

150. Horne, W.H. Effects of desiccation and freezing on microbial ionizing radiation survivability: considerations for Mars sample return / W.H. Horne, R.P. Volpe, G. Korza, S. DePratti, I.H. Conze, I. Shuryak, T. Grebenc, V.Y. Matrosova, E.K. Gaidamakova, R. Tkavc, A. Sharma, C. Gostincar, N. Gunde-Cimerman, B.M. Hoffman, P. Setlow, M.J. Daly // Astrobiology. - United States. - 2022. -№ 22 (11). - Pro 13371350.

151. Huang, H.H. LED irradiation of halogen/nitrogen-doped polymeric graphene quantum dots triggers the photodynamic inactivation of bacteria in infected wounds / H.H. Huang, A. Anand, C.J. Lin, H.J. Lin, Y.W. Lin, S.G. Harroun, C.C. Huang // Carbon. - 2021. - № 174. - P. 710-722.

152. i Garau, M.M. Radiobiology of the acute radiation syndrome / M.M. i Garau, A.L. Calduch, E.C. López // Reports of Practical Oncology and Radiotherapy. - Poland.

- 2011. - V. 16, № 4. - P. 123-130.

153. Jena, N.R. DNA damage by reactive species: Mechanisms, mutation and repair / N.R. Jena // Journal of biosciences. - India. - 2012. - V. 37, № 3. - P. 503-517.

154. Johnson, E.A. Microbial adaptation and survival in foods / E.A. Johnson // Microbial stress adaptation and food safety. - 2003. - P. 84-5.

155. Jung, K.W. Microbial radiation-resistance mechanisms / K.W. Jung, S. Lim, Y.S. Bahn // Journal of Microbiology. - 2017. - V. 55. - P. 499-507.

156. Kanekar, P.P. Radiophilic, Radioresistant, and Radiotolerant Microorganisms / P.P. Kanekar, S.P. Kanekar // Diversity and Biotechnology of Extremophilic Microorganisms from India. - Springer, Singapore, 2022. - P. 251-267.

157. Kempner, E.S. Direct effects of ionizing radiation on macromolecules / E.S. Kempner // Journal of Polymer Science Part B: Polymer Physics. - United States - 2011.

- V. 49, №. 12. - P. 827-831.

158. Kovalchuk, O. Epigenetic changes and nontargeted radiation effects—is there a link? / O. Kovalchuk, J.E. Baulch // Environmental and molecular mutagenesis. -United States. - 2008. - V. 49, № 1. - P. 16-25.

159. Lagoda, P.J.L. Effects of radiation on living cells and plants / P.J.L. Lagoda // Plant mutation breeding and biotechnology. - Wallingford UK: CABI, 2012. - P. 123134.

160. Lalande, M. Direct radiation effects on the structure and stability of collagen and other proteins / M. Lalande, L. Schwob, V. Vizcaino, F. Chirot, P. Dugourd, T. Schlathölter, J.C. Poully // ChemBioChem. - United Kingdom. - 2019. - №№ 20 (24). - P. 2972-2980.

161. Li, C. Purification, characterisation and biological activity of melanin from Streptomyces sp / C. Li, C. Ji, B. Tang // FEMS microbiology letters. - United Kingdom. - 2018. - T. 365. - №. 19. - C. fny077.

162. Madugundu, G.S. Radiation-induced formation of 2', 3'-dideoxyribonucleosides in DNA: a potential signature of low-energy electrons / G.S. Madugundu, Y. Park, L. Sanche, J.R. Wagner // Journal of the American Chemical Society. - United States. - 2012. - № 134 (42). - P. 17366-17368.

163. Malo, M.E. Melanin as an energy transducer and a radioprotector in black fungi / M.E. Malo, E. Dadachova // Fungi in extreme environments: ecological role and biotechnological significance. - 2019. - P. 175-184.

164. Matusiak, D.M. Radiotolerant microorganisms-characterization of selected species and their potential usage / D.M. Matusiak // Postepy Mikrobiologii. - 2016. - V. 55, № 2. - P. 182-194.

165. Mayer-Miebach, E. Inactivation of a non-pathogenic strain of Escherichia coli by ionising radiation / E. Mayer-Miebach, M.R. Stahl, U. Eschrig, L. Deniaud, D.A.E. Ehlermann, , H.P. Schuchmann // Food Control. - Netherlands. - 2005. -№ 16 (8). - P. 701-705.

166. Mitchell, A. Adaptive prediction of environmental changes by microorganisms / A. Mitchell, G.H. Romano, B. Groisman, A. Yona, E. Dekel, M. Kupiec, O. Dahan, Y. Pilpel // Nature. - United Kingdom. - 2009. - № 460 (7252). - P. 220-224.

167. Nikjoo, H. Radiation track, DNA damage and response - a review / H. Nikjoo, D. Emfietzoglou, T. Liamsuwan, R. Taleei, D. Liljequist, S. Uehara // Reports on Progress in Physics. - 2016. - № 79 (11). - P. 116601.

168. Oberbaum, M. Update on hormesis and its relation to homeopathy / M. Oberbaum, C. Gropp // Homeopathy. - 2015. - V. 104, № 04. - P. 227-233.

169. Pacelli, C. Melanin is effective in protecting fast and slow growing fungi from various types of ionizing radiation / C. Pacelli, R.A. Bryan, S. Onofri, L. Selbmann, I. Shuryak, E. Dadachova // Environmental microbiology. - 2017. № 19 (4). - P. 16121624.

170. Perfeito, L. Adaptive mutations in bacteria: high rate and small effects / L. Perfeito, L. Fernandes, C. Mota, I. Gordo // Science. - 2007. - № 317 (5839). - P. 813815.

171. Pietikainen, J. Comparison of temperature effects on soil respiration and bacterial and fungal growth rates / J. Pietikainen, M. Pettersson, E. Baath // FEMS microbiology ecology. - 2005. - V. 52, № 1. - P. 49-58.

172. Qi, H.Z. Antioxidative system of Deinococcus radiodurans / H.Z. Qi, W.Z. Wang, J.Y. He, Y. Ma, F.Z. Xiao, S.Y. He // Research in microbiology. - Japan - 2020.

- № 171 (2). - P. 45-54.

173. Qian, X. Protecting HaCaT cells from ionizing radiation using persimmon tannin - Aloe gel composite / X. Qian, Zh. Wang, J. Ning, Ch. Qin, L. Gao, N. He, D. Lin, Zh. Zhou, G. Li // Pharmaceutical Biology. - Netherlands. - 2020. - V. 58, № 1. -P. 510-517.

174. Radvanyi, P. The discovery of radioactivity / P. Radvanyi, J. Villain // Comptes Rendus Physique. - Netherlands. - 2017. - V. 18, № 9-10. - P. 544-550.

175. Reisz, J.A. Effects of ionizing radiation on biological molecules -mechanisms of damage and emerging methods of detection / J.A. Reisz, N. Bansal, J. Qian, W. Zhao, C.M. Furdui // Antioxidants & redox signaling. - United States. - 2014.

- № 21 (2). - P. 260-292.

176. Salcedo, I. Photoreactivation and dark repair in UV-treated microorganisms: effect of temperature / I. Salcedo, J.A. Andrade, J.M. Quiroga, E. Nebot // Applied and Environmental Microbiology. - United States. - 2007. -№ 73 (5). - Р. 1594-1600.

177. Setlow, P. Spore resistance properties / P. Setlow // The bacterial spore: from molecules to systems. - 2016. - Р. 201-215.

178. Shen, J. Study on diagnosis and treatment of acute radiation sickness / J. Shen, M. Li // Progress report on nuclear science and technology in China (V. 4). Proceedings of academic annual meeting of China Nuclear Society in 2015. - № 8. - Р. 1-7.

179. Slade, D. Oxidative stress resistance in Deinococcus radiodurans / D. Slade, M. Radman // Microbiology and molecular biology reviews. - 2011. - V. 75, № 1. - P. 133-191.

180. Sultonova, L. Characteristics of different forms of radiation and pathogenetic aspects of its effect on the human body / L. Sultonova // International Bulletin of Medical Sciences and Clinical Research. - 2023. - V. 3, № 5. - P. 49-56.

181. Tugai, T.I. Development of radioadaptive properties for microscopic fungi, long time located on terrains with a heightened background radiation after emergency on Chernobyl NPP / T.I. Tugai, N.N. Zhdanova, V.A. Zheltonozhskii, L.V.Sadovnikov // Radiation biology. Radioecology. - - 2007. - № 47 (5). - Р. 543-549.

182. Tugay, T.I. Adaptation of microfungi to chronic ionizing radiation. New facts and hypotheses / T.I. Tugay, A.V. Tugay // Мкробюлопчний журнал. - 2017. -№. 79, № 1. - С. 76-86.

183. Vagin, K.N. Obtaining and application of a radioprotective preparation of microbial origin. / K.N. Vagin, T.R. Gainutdinov, R.N. Nizamov, K.T. Ishmukhametov, M.Yu. Gallyamova, N.M. Vasilevsky, Ya.M. Kurbangaleev, S.Yu. Smolentsev, I.R. Yunusov, G.I. Rakhmatullina, F.Kh. Kalimullin, L.Ya. Gabdrakhmanova // Linguistica Antverpiensia. - 2021. - № 2. - Р. 1156-1175.

184. Vasin, M.V. Bioflavonoids as important component of biological protection from ionizing radiation / M.V. Vasin // Food and Nutrition Sciences. - Poland. - 2014. - V. 5, № 5. - Article ID:43261. - 8 p.

185. Wardman, P. Radiosensitization by nitric oxide at low radiation doses / P. Wardman, K. Rothkamm, L.K. Folkes, M. Woodcock, P.J. Johnston // Radiation research. - USA. - 2007. - № 167 (4). - P. 475-484.

186. Weinfeld, M. Tidying up loose ends: the role of polynucleotide kinase/phosphatase in DNA strand break repair / M. Weinfeld, R.S. Mani, I. Abdou, R.D. Aceytuno, J.M. Glover // Trends in biochemical sciences. - Netherlands. - 2011. - № 36 (5). - P. 262-271.

187. Willers, H. Repair of radiation damage to DNA / H. Willers, J. Dahm-Daphi, S.N. Powell // British journal of cancer. - United Kingdom. - 2004. - V. 90, № 7. - P. 1297-1301.

188. Yokoya, A. DNA damage induced by the direct effect of radiation / A. Yokoya, N. Shikazono, K. Fujii, A. Urushibara, K. Akamatsu, R. Watanabe // Radiation Physics and Chemistry. - United States. - 2008. - № 77 (10-12). - P. 1280-1285.

189. Zelikin, A.N. Materials and methods for delivery of biological drugs / A.N. Zelikin, C. Ehrhardt, A.M. Healy // Nature chemistry. - United Kingdom. - 2016. - V. 8, № 11. - P. 997-1007.

190. Zhdanova, N.N. Accumulation of radionuclides from radioactive substrata by some micromycetes / N.N. Zhdanova, T.I. Redchits, V.A. Zheltonozhsky, L.V. Sadovnikov, M.H. Gerzabek, S. Olsson, F. Strebl, K. Mück // Journal of environmental radioactivity. - Netherlands. - 2003. - № 67 (2). - P. 119-130.

191. Zhou, Q. A new role of Deinococcus radiodurans RecD in antioxidant pathway / Q. Zhou, X. Zhang, H. Xu, B. Xu, Y. Hua // FEMS microbiology letters. -United Kingdom. - 2007. - № 271 (1). - P. 118-125.

8 ПРИЛОЖЕНИЯ

Министерство сельского хозяйства Российской Федерации

Департамент ветеринарии Федеральное государственное бюджетное научное учреждение ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ, РАДИАЦИОННОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ (ФГБНУ «ФЦТРБ - ВНИВИ»)

420075, г. Казань, Научный городок-2 тел. [phone] тел./факс: [phone]. e-mail: [e-mail] ИНН - 1660022161. КПП-

166001001

«¿2£_» 20^/г.

&0

СПРАВКА О ДЕПОНИРОВАНИИ

Государственная коллекция штаммов - возбудителей особо опасных болезней, используемых в ветеринарии и животноводстве ФГБНУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» осуществила депонирование штамма по форме «Хранение»

Депозитор: отделение радиобиологии ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»

Название штамма: Escherichia coli «ПЛ- R30»

Таксономия, описание штамма: Eneterobacteriaceae / Escherichia / Escherichia coli

семейство/ род/ вид

Штамм получен: из исх. шт. Escherichia coli ПЛ-6, из Гос.коллекции штаммов микр-в ФГБНУ «ФЦТРБ ВНИВИ»__

где, когда, кем, источник выделения

Дата депонирования: 06.03.2024 г. Орган по депонированию: ФГБНУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» Назначение штамма: производственный Регистрационный номер: № 71

Штамм принят «05» февраля 2024 г. в Государственную коллекцию штаммов -возбудителей особо опасных болезней, используемых в ветеринарии и животноводстве, в лиофилизированном виде в количестве 5 (пять) криопробирок, с приложением паспорта.

Срок депонирования штамма Escherichia coli «ПЛ- R30»: 5 (пять) лет.

Врио директора ФГБНУ «ФЦТРБ - ВНИВИ»

Начальник отдела - Государственная коллекция микроорганизмов

Мингалеев Д.Н. Ф.И.О.

__ Артемьева Е.А.

дпись Ч Ф.И.О.

УТВЕРЖДАЮ

Врио директора ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» "¿Д Н. Мингалеев

Акт

о комиссионной проверке радиорезистентно шт. Escherichia coli «ПЛ

той палочки

В связи с проверкой штамма Escherichia coli ПЛ-ЯЗО комиссия в составе зав. отделением Государственной коллекции микроорганизмов ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» -к.в.н Артемьевой Е.А., вед. науч. сотр., к.в.н. отдела - Государственной коллекции микроорганизмов - Мельниковой Л.А., зав. лабораторией бактериальных патологий животных, г.н.с. Спиридонова Г.Н., вед. науч. сотр. лаборатории бактериальных патологий животных Махмутова А.Ф., вед. науч. сотр. лаборатории молекулярно-генетического анализа Хаммадова Н.И. составили настоящий акт о комиссионной проверке штамма Escherichia coli ПЛ-ЯЗО. Работа проводилась в отделении радиобиологии и включала разделы по изучению морфологических, культуральных, ферментативных свойств штамма, а также определению его биохимической активности.

При изучении морфологических свойств штамма Escherichia coli ПЛ-ЯЗО установлено, что бактериальные клетки на ультратонких срезах округлой, овальной и палочковидной формы (в связи с различным положением клеток относительно плоскости прохождения среза). Проведенный морфометрический анализ показал, что штамм Escherichia coli ПЛ-ЯЗО претерпел изменения размеров бактериальных клеток в отношении исходного штамма Escherichia coli «ПЛ-6». Отмечено одновременное изменение морфологических свойств - в виде значительного увеличения длины клеток при дозе облучения от 0 до 7,5 кГр, а затем в диапазоне доз от 7,5 кГр до 31 кГр, в направлении их уменьшения. Электронограммы демонстрируют извилистую многослойную клеточную стенку, характерную для грамотрицательных бактериальных клеток. Ультраструктура цитоплазмы нативных бактерий характеризуется высокой электронной плотностью с заполнением гранулярным компонентом - рибосомами, полирибосомами. Область нуклеотида не всегда визуализируется. Воздействие ионизирующего излучения на исходный штамм кишечной палочки внешне проявляется присутствием большего количества клеток у Escherichia coli штамма ПЛ-ЯЗО с увеличенным периплазматическим пространством, а также меньшим количеством вытянутых форм.

Выявлены изменения активности основных представителей клеточной антиоксидантной защиты (каталазы, СОД пероксидазы). Демонстрируется прямая зависимость содержания ферментов от дозы воздействия ионизирующего излучения. Каталазная активность увеличивается по сравнению с исходным штаммом Escherichia coli «ПЛ-6» в 5 раз, активность супероксиддисмутазы (СОД) в 1,5 раза и псроксидазная активность в 4 раза. В результате, каталазная активность Escherichia coli- ПЛ- R30 составляет 48,83±0,46 единиц, активность СОД составляет 61,3±0,54 единиц, максимальный уровень фермента пероксидазы - 1,77±0,03 единицы.

Биохимические исследования по содержанию ферментов, относящихся к классу оксидаз-глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ГФДГ), сульфагидрильных ферментов (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы - ГЛАДГ), лактатдегидрогеназы - (ЛДГ); алкогольдегидрогеназы (АДГ); антиоксидантного фермента - формиатдегидрогеназы (ФДГ) показали, их наличие. Активность сульфгидрильного фермента

алкогольдегидрогеназы была незначительной (в 1,11 раза, Р>0,05) и она уступала таковой ГФДГ и ЛДГ.

Для определения контаминации микроорганизмами и грибами Escherichia coli шт. «ПЛ-6» (R30) высевали на жидкие питательные среды: Сабуро, мясопептонный бульон (МПБ) и МППБ (среда Китта-Тароцци) и на твердые питательные среды: Сабуро, мясопептонный агар (МПА).

Согласно регламентированному стандарту ГОСТ 28085-2013 при первичном и вторичном пересевах роста посторонней микрофлоры не наблюдалось.

По истечении периода наблюдений роста микроорганизмов, грибов и микоплазм отмечено не было, что свидетельствует об их стерильности.

Результаты проведенных опытов по определению токсичности показали, что Escherichia coli шт. IJJI-R30 при подкожном введении в объемах от 0,1 до 1,0 см3, содержащие от 100 млн до 1 млрд микробных клеток, не оказывали неблагоприятного воздействия на животных, не вызывали гибели их в течение 14 сут наблюдения, т. е. данный штамм не токсичен (введение его опытным животным в двух-четырехкратной дозе не вызывало никаких клинических признаков и гибели животных в течение периода наблюдения).

В результате проведенных исследований установлено, что Escherichia coli ПЛ-ЯЗО по морфологическим и биологическим свойствам соответствует роду Escherichia и может быть использован для изготовления биологических препаратов.

Штамм Escherichia coli ПЛ-ЯЗО поддерживаются отделением - Государственная коллекция микроорганизмов ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», на данный штамм оформлен паспорт, который прилагается к акту.

Зав. отделением государственной коллекции микроорганизмов ФГБНУ «ФЦТРБ-ВИИВИ»

Вед. науч. сотр., к.в.н., отдела -Государственной коллекции микроорганизмов

Зав. лабораторией бактериальных патологий животных

Вед. науч. сотр. лаборатории бактериальных патологий животных

Вед. науч. сотр. лаборатории молекулярно-генетического анализа

Артемьева Е. А Мельникова Л.А.

подпись, дата

CckZ/Lä^-r^ Спиридонов Г.Н.

подпись, дата

Махмутов А.Ф. Хаммадов Н.И.

>V7

подпись, дата