Влияние периоперационных факторов и метода анестезии на частоту когнитивных расстройств в послеоперационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Исаев, Федор Викторович

• Исаев, Федор Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исаев, Федор Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность исследования.

Цели и задачи работы.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Теории наркоза. Эволюция методов анестезии.

1.2 Послеоперационные когнитивные расстройства как актуальная проблема безопасности современной анестезии.

1.3 Применение BIS мониторинга ЭЭГ и вызванных потенциалов для оценки адекватности проводимой анестезии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Методы клинического обследования.

2.2 Варианты анестезиологической защиты.

2.3 Патопсихологические методы исследования.

2.4 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Интраоперационное течение.

3.2 Показатели посленаркозного пробуждения.

3.3 Результаты патопсихологического обследования больных.

3.3.1 - в группе сравнения. в группах больных, оперированных в условиях:

3.3.2 - каудально-эпидуральной анестезии.

3.3.3 - комбинированной общей анестезии.

3.3.4 - ингаляционной анестезии.

3.3.5 - тотальной внутривенной анестезии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние периоперационных факторов и метода анестезии на частоту когнитивных расстройств в послеоперационном периоде»

Актуальность темы исследования

Концепция повышения уровня безопасности анестезиологического обеспечения становится наиболее приоритетной задачей в развитии анестезиологии на современном этапе.

Одной из актуальных проблем возникающих послеоперационных осложнений в настоящее время рассматривают когнитивные расстройства.

Насколько обратимы изменения в центральной нервной системе и всегда ли после наркоза мы получаем ту же самую личность, что имели до него? Общее обезболивание или наркоз - состояние, характеризующееся временным выключением сознания, болевой чувствительности, рефлексов и расслаблением скелетных мышц, вызванное воздействием наркотических веществ на центральную нервную систему.

В Отечественной литературе обсуждаемой проблеме уделяется недостаточное внимание.

В единственной, известной нам работе Пантелеевой М.В. (2003), развитие когнитивных расстройств в ранние сроки после некардиальных операций объясняется токсическим воздействием препаратов для анестезии и нарушением церебрального кровообращения. Однако автор не дифференцирует больных по видам проводимого анестезиологического пособия, что, на наш взгляд, затрудняет интерпретацию полученных результатов, т.к. хорошо известно, что различные препараты обладают неоднозначным действием на церебральный кровоток и различной степенью цитотоксичности.

Таким образом, большинство исследователей считают причиной возникновения послеоперационных когнитивных расстройств -осложнения анестезии: гипотонию, гипоксию и т.д.

Мы как бы заранее решили «считать жену Цезаря выше подозрений», т.е. предположили, что правильно проведенная современная анестезия не вызывает когнитивных расстройств.

Отчасти, это мнение специально культивируется анестезиологами, отчасти и врачи общего профиля, к которым обращаются прооперированные больные спустя год и более с неопределенными жалобами на нарушения сна, непостоянные головные боли, приступы страха или агрессии и т.д., не всегда связывают это с перенесенным оперативным вмешательством.

Вместе с тем, в развитых странах к этой проблеме относятся столь серьезно, что в США существует даже специальная общественная организация, занимающаяся помощью пациентам, «пострадавшим от анестезии».

Основные жалобы указанных больных — это: повторяющиеся воспоминания или сны о переживаниях во время операции (flashback); отдаленность от других людей; беспричинные страх, тревожность, депрессии; вспышки сильного страха, паники или агрессивности, вызванные неожиданными воспоминаниями о травме или сопутствующих ей переживаниях; ночные кошмары.

Итак, когнитивные расстройства, как проблема послеоперационных осложнений, действительно актуальны и имеют несколько аспектов: медицинский: необходимость выявления и лечения данных больных, проведение активной профилактики их развития; социальный: неудовлетворенность больных проведенной анестезией приводит к появлению судебных претензий к анестезиологу; научный: до настоящего времени не всегда или не полностью понятны причины, вызывающие послеоперационные когнитивные расстройства.

Последнее обстоятельство объясняется, отчасти, и тем, что механизмы действия общих анестетиков остаются до конца непознанными, а объяснить следствие, не понимая причины, достаточно сложно.

Неясным остается так же следующее: влияют ли, а если и влияют, то как, сами препараты для анестезии на частоту послеоперационных когнитивных расстройств.

Дабы прояснить, хотя бы отчасти, описанную ситуацию, и было предпринято настоящее исследование.

Цель исследования

Разработать комплекс мер по предупреждению когнитивных расстройств у больных после оперативных вмешательств, выполненных в условиях различных вариантов анестезиологического обеспечения.

Задачи исследования

1. Изучить адекватность интраоперационной защиты по характеру интраоперационных изменений основных показателей гемодинамики в группах больных, оперированных в условиях: каудально-эпидуральной анестезии лидокаином или тримекаином; комбинированной общей анестезии с использованием дроперидола, седуксена, кетамина и фентанила; ингаляционной анестезии изофлюраном; тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола и фентанила.

2. Исследовать внимание, оперативную, долговременную, ассоциативную память и уровень интеллекта в группе больных, находящихся в стационаре в сходных условиях и в такие же сроки по поводу острой очаговой пневмонии.

3. Исследовать внимание, оперативную, долговременную, ассоциативную память и уровень интеллекта в группах больных, оперированных в условиях: каудально-эпидуральной анестезии лидокаином или тримекаином; комбинированной общей анестезии с использованием дроперидола, седуксена, кетамина и фентанила; ингаляционной анестезии изофлюраном; тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола и фентанила.

4. Оценить влияние выбранного метода анестезиологического пособия, интраоперационных изменений гемодинамики, инцидентов интранаркозного пробуждения и показателей посленаркозной депрессии на частоту развития послеоперационных когнитивных расстройств.

5. Разработать рекомендации по использованию исследованных вариантов анестезии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование когнитивных функций в ранние сроки и спустя год после оперативных вмешательств, выполненных в условиях различных вариантов анестезии.

Впервые показано, что скорость посленаркозного восстановления (в пределах 1 часа) не оказывает существенного влияния на частоту развития послеоперационного делирия или когнитивных расстройств.

Впервые установлена прямая корреляционная связь между интраоперационным использованием кетамина и частотой развития послеоперационного делирия. При этом нарушения внимания, памяти и интеллекта оказываются стойкими и прослеживаются у ряда больных даже спустя год после операции.

Такое же по степени выраженности отрицательное влияние на высшие психические функции оказывают и случаи интранаркозного пробуждения.

Впервые показано минимальное влияние ингаляционной анестезии и тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола и фентанила на ментальные нарушения, как в раннем послеоперационном периоде, так и спустя год после выполнения вмешательства.

Данное заключение справедливо при малотравматичных и непродолжительных операциях.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований выявили прямую корреляционную связь между применением кетамина и частотой когнитивных расстройств в ранние и отдаленные сроки после выполнения даже краткосрочных и малотравматичных оперативных вмешательств.

Обнаружено, что частота развития острого делирия и когнитивных расстройств в послеоперационном периоде резко возрастает у пациентов с эпизодами интранаркозного пробуждения.

Результаты проведенных исследований позволили указать на возможность интраоперационного использования кетамина в плановой и даже экстренной анестезиологии только в случаях крайней необходимости.

Определена целесообразность применения биспектрального мониторинга с анализом количественной насыщенности ЭЭГ и регистрации аудиовызванных потенциалов, позволяющих наиболее информативно контролировать адекватность проводимой анестезии.

Тест «MMSE» показывает высокую корреляцию с более сложными способами исследования внимания, интеллекта и различных видов памяти, в связи с чем может быть использован в анестезиологии как наиболее удобный и точный метод экспресс-оценки когнитивных расстройств у больных, оперированных в условиях различных вариантов анестезии.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Исаев, Федор Викторович

Выводы

1. При использовании комбинированной общей анестезии на основе дроперидола, кетамина, седуксена и фентанила у 9,3% пациентов отмечены инциденты интранаркозного пробуждения.

2. При проведении каудально-эпидуральной анестезии, ингаляционной анестезии и тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола случаи интранаркозного пробуждения практически не наблюдались.

3. Выявлена высокая корреляция между частотой интранаркозного пробуждения и развитием послеоперационных когнитивных расстройств.

4. Не обнаружено связи между длительностью посленаркозной депрессии и частотой когнитивных расстройств у оперированных больных.

5. Послеоперационный делирий развивается только при использовании устаревших анестетиков при каудально-эпидуральной анестезии (22%) и комбинированной общей анестезии на основе дроперидола, кетамина, седуксена и фентанила (19%).

6. Использование кетамина в плановой и даже экстренной анестезиологии допустимо только в случаях крайней необходимости.

7. Стойкие нарушения внимания, памяти и интеллекта обнаружены у 35% пациентов, оперированных в условиях комбинированной общей анестезии с использованием кетамина.

8. Частота когнитивных расстройств у больных, оперированных в условиях каудально-эпидуральной анестезии, ингаляционной анестезии и тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола через год после операции не превышала таковые показатели в группе сравнения.

9. Тест «MMSE» может быть использован в анестезиологии для экспресс-оценки когнитивных функций у больных после оперативных вмешательств, выполненных в условиях различных вариантов анестезии.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется не использовать кетамин при анестезиологическом обеспечении в хирургических стационарах.

2. Для обеспечения операций малой и средней травматичности и длительности рекомендуется использовать ингаляционную анестезию или комбинированную общую анестезию на основе дипривана.

3. Рекомендуется исключить тримекаин из перечня средств для эпидуральной анестезии.

4. Рекомендуется использовать биспектральный мониторинг с анализом количественной насыщенности ЭЭГ и регистрацией аудиовызванных потенциалов для контроля адекватности общей анестезии.

5. Рекомендуется использовать метод «MMSE» для оценки когнитивных расстройств у больных после оперативных вмешательств, выполненных в условиях различных вариантов анестезиологического пособия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исаев, Федор Викторович, 2004 год

1. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. JL, Медицина, 1974.

2. Битнер P.JI. Осложнения при анестезии: сознание во время операции (под ред. Оркина Ф.К., Купермана JI.X.).- М: Медицина, 1995, том 1, 331339 с.

3. Богданов К.Ю., Вагина М.А. Импульсная активность корковых нейронов и общая анестезия// Вестник академии медицинских наук СССР, 1979; 9: 7-10 с.

4. Бунатян А.А., Флеров Е.В., Толмачев В.А. Компьютерный мониторинг биоэлектрической активности головного мозга в операционной// Анестез. и реаниматол. 1985; 5: 6-9 с.

5. Гологорский В.А., Гриненко Т.Ф., Макарова Л. Д. О проблеме адекватности общей анестезии//Журн. анестезиол. и реаниматол. 1988. -№ 2.- С. 3-6.

6. Гологорский В.А. Ошибки, опасности и осложнения общей анестезии// Руководство по анестезиологии (под ред. А.А. Бунатяна). — М: Медицина, 1997; 353-366 с.

7. Жадин М.Н. Биофизические механизмы формирования ЭЭГ. М.: Наука, 1984.

8. Жилис Б.Г. Осложнение в экстренной анестезии, реанимации и интенсивной терапии. М.: Медицина, 1999.

9. Козлов И.А., Воронин С.В., Магилевиц В.М. Инфузия дипривана с регуляцией по целевой концентрации при операциях с искусственным кровообращением//Вестн. инт. терап., 2000; 3: 4-7 с.

10. Лихванцев В.В., Смирнова В.И., Ситников А.В. Электрофизиология центральной нервной системы при эффективной анестезии// Вестн. РАМН, 1995; 6: 22-27 с.

11. Лихванцев В.В., Субботин В.В., Ситников А.В. ИЦК и автоматизированная система анестезии на основе дипривана// Вестн. интенс. терап., 2000; 3: 7-10.

12. Лихванцев В.В., Сунгуров В.А., Казанникова А.Н., Кичин В.В. Современные возможности комбинированной общей анестезии на основе внутривенных препаратов// Альманах MHO АР, 2000; 0: 25-32 с.

13. Лихванцев В.В. Современные возможности мониторинга глубины и эффективности анестезии-М: Медицина, 1992: 63-64 с.

14. Лихванцев В.В. Эпидемиология анестезии// Практическое руководство по анестезиологии (под ред. Лихванцева В.В.) М: Медицина, 1998: 206-213 с.

15. Маркин С.М., Козлов И.А. Новый общий анестетик ультракороткого действия пропофол// Анестезиол. и реаниматол., 1994; 6: 49-53 с.

16. Мелконян Д.Л., Мещеряков А.В. Возможности прогнозирования и профилактики психотических нарушений при общей анестезии кетамином// Анестезиол. и реаниматол., 1989; 3: 15-18 с.

17. Мещеряков А.В., Мелконян Д.Л. Психотические эффекты анестезии кетамином//Анестезиол. и реаниматол., 1992; 6: 75-78 с.

18. Мизиков В.М. Диприван (пропофол): фармакокинетика, фармакодинамика, применение// Вестн. интен. терап., 1995 («Диприван» -приложение к журналу).

19. Михайловичев Ю.И., Кондранина Г.П. О критериях адекватности наркоза// Матер. 3-го Всесоюзн. съезда анестезиол. и реаниматол. (программные доклады), Рига, 1983.

20. Мори К. Мониторинг функций мозга во время анестезии// В кн: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (освежающий курс лекций), Архангельск, 1993: 274-278 с.

21. Мороз В.В. Мониторинг ранних компонентов соматосенсорных вызванных потенциалов при различных современных вариантах комбинированной общей анестезии// Автореф.диссер.канд.мед.наук М., 1992.

22. Осипова Н.А., Ветшева М.С., Береснев В.А., Петрова В.В. Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациента// 7-ой Всеросс. съезд анестезиол. и реаниматол. (лекции и программные доклады.) С.-Петербург, 2000 г. - С.67-72.

23. Осипова Н.А. Пропофол (диприван) в современной поликомпонентной общей анестезии// Вестник интенсивной терапии, 1999; 1: 17-21 с.

24. Осипова Н.А., Ветшева М.С., Береснев В.А., Петрова В.В. Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациента// 7-ой Всеросс. съезд анестезиол. и реаниматол. Тез.докл. С.Петербург, 2000 г. - С.208.

25. Папин А.А., Вагина М.А., Петров О.В. Анестезиологические аспекты метода вызванных потенциалов головного мозга// Анестезиол. и реаниматол., 1988; 3: 70-74 с.

26. Петров О.В., Виноградов В.Л. Энтропия ЭЭГ как показатель ноцицептивной защиты ЦНС. В кн.: Патофизиология и фармакология боли -М, 1993; 73.

27. Плохой А.Д. Неингаляционная общая анестезия// Анестезиол. и реаниматол.( под ред. Долиной О.А.) М. Медицина, 1998; 214-244 с.

28. Поворинский А.Г. Значение показателей ЭЭГ для оценки функционального состояния головного мозга. В кн: нейрофизиологические исследования. Л.: Медицина, 1978.

29. Русинов B.C. Механизмы интегративной деятельности. М.: Наука, 1981, 328-330 с.

30. Салтанов А.И. Многокомпонентная анестезия на основе внутривенных препаратов// Практическое руководство по анестезиологии (под ред. Лихванцева В.В.) М.: Мед. инф. агенст., 1998; 149-173 с.

31. Салтанов А.И., Давыдов М.И., Бошкоев Ж.Б., Кадырова Э.Г. Раннее постнаркозное восстановление М. Витар-М, 2000.

32. Силвей Г., Десидерио Д. Как следить за глубиной анестезии// Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций. 1993, - С. 271-273.

33. Субботин В.В. Влияние мониторинга вызванных потенциалов на безопасность выполнения оперативных вмешательств различной степени сложности в абдоминальной хирургии// Автореф. диссер. канд. мед. наук. — М., 1994.

34. Трещинский А.И., Шлапак И.Г. Непосредственный послеоперационный период// Руководство по анестезиологии. — 1994, М. Медицина, - С. 340-353.

35. Abildstrom Н., Rasmussen L.S., Rentow P., et al. Cognitive dysfunction 1-2 years after non-cardiac surgery in the elderly. ISPOCD group. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction// Acta Anaesthesiol. Scand, 2000; 44: P. 1246-1251.

36. Aitkenhead A.R. (Эйткенхед A.P.). Поддержание стандартов лечения и ответственность анестезиолога// Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций (перев. с англ.). Архангельск-Тромсе, 1997; Р. 17-24.

37. Aitkenhead A.R. (Эйткенхед А.Р.). Внутривенные анестетики// Руководство по анестезиологии, том I (перев. с англ. под ред. Эйткенхеда А. и Смита Г.). М.: Медицина, 1999; Р. 179-205.

38. Aldemir M., Ozen S., Kara I.H., Sir А., Вас В. Predisposing factors for delirium in the surgical intensive care unit// Crit Care 2001; 5: P. 265-270.

39. Arom K.V., Gohen D.E., Strobl F.T.: Effect of intraoperative intervention on neurologic outcome based on EEG-monitoring during cardiopulmonary bypass//Ann Thorac. Surg., 1989; 48: P. 476-483.

40. Bergman I.J., Kluger M.T., Short T.G. Awareness during general anaesthesia: a review of 81 cases from the Anaesthetic Incident Monitoring Study// Department of Anaesthesia, Auckland Hospital, New Zealand; 2002, Jun.; 57(6): P. 549-56.

41. Booij L. The future of Anesthesiology// European Journal of Anesthesiology, 2001, 18, #5, P. 131-136.

42. Blumenthal J.A., Mahanna E.P., Madden D.J., White W.D., Croughwell N.D., Newman M.F. Methodological issues in the assessment of neuropsychologic function after cardiac surgery// Ann Thorac. Surg., 1995; 59: P. 1345-1350.

43. Cook D.J., Orszulak T.A., Daly R.C., Buda D.A. Cerebral hyperthermia during Cardiopulmonary bypass in adults// J. Thorac.Cardiovasc.Surg., 1996; 111: P. 268-269.

44. Centers for Disease Control and Prevention (National Center for Health Statistics). Deaths: final Data for 1997//National Vital Statistics Reports, 1999; 47: P. 27.

45. Davison J., Eckhardt W., Perese D. Clinical Anaesthesia Procedures of the Massachusetts General Hospital// Little, Brown and Company, Boston (USA), 1996-P. 711.

46. Domino K.B. // Newsletter Americ. Soc. Anaesthes. 1996. - Vol. 60. -P. 14-17.

47. Dyer C.B., Ashton C.M., Teasdale T.A. Postoperative delirium. A review of 80 primary data-collection studies// Arch. Intern. Med. 1995; 155: P. 461-65.

48. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician// J. Psych. Res, 1975; 12: P. 189-198.

49. Gaunt M.E., Martin P.J., Smith J.L., et al. Clinical relevance of intraoperative embolization detected by transcranial Doppler ultrasonography during carotid endarterectomy: a prospective study of 100 patients// Br. J. Surg. 1994; 81: P. 1435-1439.

50. Galasko D., Abramson I., Corey-Bloom J., Thai LJ. Repeated exposure to the Mini-Mental State Examination and the Information-Memory-Concentration Test results in a practice effect in Alzheimer/s disease// Neurology, 1993; 43: P. 1559-1563.

51. Gan T.J., Glass P.S., Windsor A., Payne F., Rosow S., Manberg P.: Bispectral index (BIS) monitoring allows faster emergence and improved recovery from propofol /alfentanil/ nitrous oxide anaesthesia// J. Anesthesiology, 1997; 87: P. 808-815.

52. Ghoneim M.M., Block R.I.// Ibid. 1997. - Vol. 87. - P. 387- 410.

53. Ghoneim M.M., Hinrichs J.V., О/Нага M.W., Mehta M.P. et al. Compasinon of psychologic and cognitive functions after general or regional anaesthesia//Anaesthesiology, 1998; 69: P. 507-515.

54. Grigore A.M., Grocott H.P., Mathew J.P., et al. The rewarm-ing rate and increased peak temperature alter neurocognitive outcome after cardiac surgery// Anaesth. Analg. 2002; 94: P. 4-10.

55. Grocott H.P., Mackensen G.B., Grigore A.M., et al. Postoperative hyperthermia is associated with cognitive dysfunction after coronary artery bypass graft surgery// Stroke 2002; 33: P. 537-541.

56. Guedel A. Ingalation Anesthesia// New York, 1949, P. 198.

57. Guit J.B., Koning A.M., Coster M.L., Makie D.P. Ketamine as analgesic for total intravenosus anaestesia with propofol// Anaesth. Analg., 1991; 46: P. 24-27.

58. Gustafson Y., Brannstrom В., Norberg A., Bucht G., Winblad B. Underdiagnosis and poor documentation of acute confusional states in elderly hip fracture patients// J. Am Geriatr.Soc. 1991; 39: P. 760-765.

59. Jones J.G. Perception and memory during general anaesthesia// Brit. J. Anaesth. 1994. - Vol. 73. - P. 31-37.

60. Hall R., Stafford Smith M., Rocker G. The systemic inflammatory response to Cardiopulmonary bypass: pathophysiological, therapeutic and pharmacological conderations// Anaesth. Analg., 1997; 85: P. 766-782.

61. Hindman B.J., Emboli, inflammation, and CNS impairment: an overview// Heart Surg. Forum, 2002; 5: P. 249-253.

62. Horan В., Borton С., Warden J. Deaths associated with anesthesia in new South Wales, Australia, 1984-1990// Abstract Book of the 11* World Congress of Anaesthesiologists, 1996, Sydney (Australia), P. 399.

63. Inagaki Y., Mashimo Т., Kuzukawa A., Tsuda Y., Yoshiya I.: Epidural lidocaine delays arousal from isoflurane anesthesia// Anaesth. Analg., 1994; P. 368-372.

64. Kenny G. The Future in Anaesthesia// Abstracts 11 * European Congress of Anaesthesiology, 2001, Florence (Italy), P. 11.

65. Kilander L., Andren В., Nyman H., Lind L., Boberg M., Lithell H. Atrial fibrillation is an independent determinant of low cognitive function: a cross-sectional study in elderly men// Stroke, 1998; 29: P. 1816-1820.

66. Levy W.J.: Intraoperative EEG paterns: implications for EEG monitorins//Anaesthesiology, 1984; 60: P. 430-434.

67. Liu WHD, Torp TAS, Graham S.G. Aitkenhead A.R.: incidence of awareness with recall during general anaesthesia// Anaesthesiology, 1991; 46: P. 435-437.

68. Long A.D., Langley C.H. The power of association studies to detect the contribution of candidate genetic loci to variation in complex traits// Genome Res, 1999; 9: P. 720-731.

69. Marcantonio E.R., Juarez G., Goldman L., et al. The relationship of postoperative delirium with psychoactive medica-tions// JAMA 1994; P. 272: 1518-1522.

70. Marcantonio E.R., Flacker J.M., Wright R.J., Resnick N.M. Reducing delirium after hip fracture: a randomized trial// J. Am Geriatr.Soc. 2000; 49: P. 516-522.

71. Mackensen G., Grocott H., Cohen W., Phillips-Bute В., Newman M. Post-operative temperature following cardiac surgery: the influence of warm versus cold bypass//Anaesthesiology, 2000; 93: P 166.

72. Milisen K., Foreman M.D., Abraham I.L., et al. A nurse-led interdisciplinary intervention program for delirium in elderly hip-fracture patients//J. Aw Geriatr. Soc., 2001; 49: P. 523-532.

73. Mitrushina M., Satz P. Effect of repeated administration of a neuropsychological battery in the elderly// J. Clinic. Psychology 1991; 47: P. 790-801.

74. Moerman N., Bonke В., Oosting J.: Awareness and recal during general anaesthesia. Facts and feelings// Anaesthesiology, 1993; 79: P. 454-464.

75. Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S., et al. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD study. ISPOCD1 investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction// Lancet 1998; 351: P. 857-861.

76. Moller J.T., Svenild I., Johanessen N.W., Jensen P.F., Espersen K.,

77. Gravenstein J.S. et al. Perioperative monitoring with pulse oximetry and latepostoperative cognitive dysfunction// Br. J. Anaesth., 1993; 71: P. 340-347.

78. Mori K. EEG and awareness during anaesthesia// Brit. J. Anaesth. 1987; 42: P. 31-37.

79. Murkin S. J. Cardiopulmonary bypass and the inflammatory reponse: a role for serine protease inhibitors// J. Cardiothorac Vase Anaesth., 1997; 11: P. 19-23.

80. Newman M.F., Kirchner J.L., Phillips-Bute В., et al. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary artery bypass surgery// N. Engl. J. Med., 2001; 344: P. 395-402.

81. Newman M.F., Grocott H.P., Mathew J.P., et al. Report of the substudy assessing the impact of neurocognitive function on quality of life 5 years after cardiac surgery. Stroke 2001; 32: P. 2874-2881.

82. Newman M.F., Laskowitz D.T., Saunders A.F., Grigore A.M., Grocott H.P. Genetic predictors of perioperative neurologic and neuropsychological injury and recovery// Sem Cardiothorac. Vase Anesth., 1999; 3: P. 34-36.

83. Nielson W.R., Gelb A.W., Casey J.E., Penny F.J., Merchant R.N., Manninen P.H. Long-term cognitive and social sequelae of general versus regional anesthesia during arthroplasty in the elderly// Anaesthesiology, 1990; 73: P. 1103-1109.

84. Nordstrom O., Engstrom A.M., Person S., Sandin R. Incidens of awareness in total i.v. anaesthesia based on propofol, alfentanil and neiromuscularis blockade// Acta Anaesthesiol. Scand, 1997; 41: P. 978-984.

85. O'Keeffe S.T., Ni Chonchubhair A. Postoperative delirium in the elderly//

86. Br. J. Anaesth., 1994; 73: P. 673-687.

87. Parikh S.S., Chung F. Postoperative delirium in the elderly// Anaesth. Analg., 1995; 80: P. 1223-1232.

88. Philips A.A., McLean R.F., Devitt J.H., Harrington E.M.// Canad. J. Anaest. 1993. - Vol. 40. - P. 922-926.

89. Prior F.M., Chander P. Ais a ar vaporizing vaz. Cognitive functionis in elderly patiens andergoing anaesthesia// Br. J. Anaesth., 1982; 54: P. 1207-1211.

90. Prvs-Roberts C. How Should general anaesthetic agents be administrated// Abstract Book of the 11* World Congress of Anesthesiologists, 1996, Sydney (Australia), P. 148.

91. Ranta S., Jussila J., Hynynen M.// Acta anaest. Scand. 1996. Vol. 40. -P. 554-560.

92. Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P., Skovgaard L.T., Harming C.D., Moller J.T. The assessment of postoperative cognitive function// Acta Anaesthesiol. Scand, 2001; 45: P. 275-289.

93. Rasmussen L.S., Johnson Т., Kuipers H.M., et al. Does anaesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? A randomised study of regional versus general anaesthesia in 438 elderly patients// Acta Anaesthesiol. Scand., 2003; 47: P. 260-266.

94. Roytblat L., Korotkorushko A., Kats J., Glaser M., Greemberg L., Fisher A. Postoperative pain: the effect of low-dose ketamine in addition to general anaesthesia// Anaesth. Analg., 1993; 77: P. 1161-1165.

95. Schwender D. Electrophysiological measurement of 'depth' of anaesthesia// In: Third International Symposium on Memory and Awareness in Anesthesia, 1995, Rotterdam., P. 31.

96. Seines O.A., Goldsborough M.A., Borowicz L.M., McKhann G.M. Neurobehavioural sequelae of cardio-pulmonary bypass// Lancet, 1999; 353: P. 1601-1606.

97. Sigl J.S., Chamoun N.G.: An intraduction to bispectral analysis for the EEG// J. Clin Monit, 1994; 10: P. 392-404.

98. Stanley Т.О., Mackensen G.B., Grocott H.P., et al. The impact of postoperative atrial fibrillation on neurocognitive outcome after coronary artery bypass graft surgery// Anaesth. Analg., 2002; 94: P. 290-295.

99. Struys M. Difference between TIVA and inhalation Anaesthesia// Abstracts. European Congress of Anesthesiology, 2001, Florence (Italy), P. 11.

100. Tardiff B.E., Newman M.F., Saunders A.M., et al. Preliminary report of a genetic basis for cognitive decline after cardiac operations. The Neurologic Outcome Research Group of the Duke Heart Center// Ann Thorac. Surg., 1997; 64: P. 715-720.

101. Tompson B.H. An American Legal View: Concsiousness, Awareness and Pain in General Anaesthesia// London, 1987; P. 165-170.

102. Tomson E. Ketamine// Update in anaesth., 1991.

103. Rogers M.P., Liang M.H., Daltroy L.H., et al. Delirium after elective orthopedic surgery: risk factors and natural history// Int. J. Psychiatry Med., 1989; 19: P. 109-121.

104. Warden J., Horan B. Anaesthetic mortality: reporting and analysis// Abstract Book of the 11* World Congress of Anaesthesiologists, Sydney (Australia), 1996; P. 397-399.

105. Wennervirta J., Ranta S.O., Hynynen M. Awareness and recall in outpatient anaesthesia// Anesth. Analg., 2002 ; 95(1): P. 72-77, table of contents.

106. Williams-Russo P., Sharrock N.E., Mattis S., Szatrowski T.P., Charlson M.E. Cognitive effects after epidural vs general anaesthesia in older adults. A randomized trial// JAMA, 1995; 274: P. 44-50.

107. European Academy of Anesthesiology// European Journal of Anaesthesiology, 2004; 21: P. 85-88.

108. Schacter D.L. Implicit memory: History and current status// J. Exp. Psychol. Learn. Mem. Cognit., 1987; 134: P. 501-518.

109. Scherpereel P. Anesthesiology and intensive care therapy within the European Union. Development and future// Abstracts 11* European Congress of Anaesthesiology, Florence (Italy), 2001; P.58.