Диагностика и лечение воспалительной миофибробластической опухоли у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сулейманова Амина Магомедовна

• Сулейманова Амина Магомедовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Сулейманова Амина Магомедовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология воспалительных миофибробластических опухолей

1.2. Клинические особенности воспалительных миофибробластических опухолей

1.3. Морфологические особенности воспалительных миофибробластических опухолей

1.4. Иммуногистохимическая картина

1.5. Дифференциальная диагностика воспалительных миофибробластических опухолей

1.6. Молекулярная генетика

1.7. Подходы к терапии воспалительных миофибробластических опухолей

1.7.1. Хирургическое лечение

1.7.2. Полихимиотерапия

1.7.3. Другие виды терапии (нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды)

1.7.4. Лучевая терапия

1.7.5. Таргетная терапия

1.8. Прогноз

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследования

2.2. Общая характеристика пациентов

2.3. Лабораторные исследования

2.4. Гистологическое исследование

2.4.1. Макроскопическая оценка материала

2.4.2. Фиксация и проводка материала

2.4.3. Микроскопическое описание

2.5. Иммуногистохимическое исследование

2.6. Молекулярно-генетические исследования

2.6.1. Флюоресцентная in situ гибридизация (FISH)

2.6.2. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

2.6.3. Вариант-специфическая полимеразная цепная реакция

2.6.4. Высокопроизводительное секвенирование (Next generation sequencing, NGS)

2.7. Анализируемые топографии. Критерии локализованных, местно-распространенных и распространенных форм заболевания

2.8. Система оценки распространенности опухолевого процесса

2.9. Лечение

2.9.1. Хирургическое лечение

2.9.1.1. Критерии оценки полноты резекции

2.9.2. Лекарственная терапия (нестероидные противовоспалительные препараты, полихимиотерапия)

2.9.3. Таргетная терапия кризотинибом: дозы, режим

введения, оценка профиля токсичности

2.9.3.1. Критерии включения в клинический протокол

2.9.3.2. Критерии исключения из клинического протокола

2.9.3.3. Дозовый режим и режим введения

2.9.3.4. Оценка профиля токсичности

2.9.3.5. Модификация терапии с учетом токсичности

2.9.3.6. Оценка ответа на терапию

2.9.3.7. Критерии оценки ответа

2.9.3.8. Алгоритм обследования пациентов после окончания специального лечения

2.9.3.9. Определение событий

2.9.4. Статистический анализ и определение событий

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинические и лабораторные характеристики воспалительных миофибробластических опухолей у детей и подростков

3.1.1. Анализ лабораторных показателей

3.1.2. Анализ топографии

3.2. Анализ гистологической и иммуногистохимической картины воспалительных миофибробластических опухолей

3.3. Результаты инструментальных методов диагностики у пациентов

с воспалительными миофибробластическими опухолями

3.4. Результаты молекулярно-генетического тестирования образцов воспалительных миофибробластических опухолей

3.5. Результаты лечения пациентов с воспалительными миофибробластическими опухолями

3.5.1. Результаты хирургического лечения

3.5.2. Лекарственная терапия

3.5.3. Таргетная терапия кризотинибом

3.5.3.1. Общая характеристика пациентов

3.5.3.2. Оценка профиля токсичности

3.5.3.3. Оценка ответа на терапию

3.6. Сравнительный анализ эффективности лечения в группах с различным объемом терапии

3.7. Выживаемость и факторы прогноза

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение воспалительной миофибробластической опухоли у детей и подростков»

Актуальность темы исследования

Воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМФО) представляет собой редкое новообразование мезенхимального происхождения. ВМФО может встречаться во всех возрастных группах, однако наиболее часто диагностируется в детском и подростковом возрасте [49]. Локализация ВМФО зачастую приходится на брюшную полость, малый таз, забрюшинное пространство и легкие, но не ограничивается указанными анатомическими областями [21; 77; 79; 107]. Клинические симптомы заболевания неспецифичны и зачастую обусловлены локализацией процесса. В ряде случаев наблюдаются системные проявления, такие как лихорадка, общее недомогание и потеря массы тела. Лабораторно может определяться микроцитарная гипохромная анемия, повышение маркеров воспалительного ответа [41; 49].

Морфологическая картина ВМФО характеризуется наличием веретеноклеточного компонента и клеток воспалительного инфильтрата. В настоящее время выделяют три классических гистологических паттерна ВФМО и отдельный, более агрессивный подтип - эпителиоидную воспалительную миофибробластическую саркому (ЭВМС) [26; 37].

В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе развития ВМФО. Установлено, что в 50 % случаев ВМФО ассоциирована с транслокациями гена ALK, приводящими к активации киназного домена [18; 87]. Внедрение современных молекулярно-генетических методов, таких как высокопроизводительное секвенирование (next generation sequencing, NGS), позволило идентифицировать и другие характерные для ВМФО молекулярные аберрации, включая транслокации в генах ROS1, PDGFRb, NTRK3 и RET [38; 73; 87]. Важно отметить, что активация киназного домена при ВМФО может происходить не только за счет транслокаций, но и посредством альтернативных молекулярных механизмов, таких как амплификации генов [63].

Наиболее эффективным методом лечения локализованных случаев ВМФО является радикальное хирургическое удаление опухоли [74; 110]. Однако основную сложность представляют нерезектабельные формы ВМФО, что связано с местно-инвазивным характером роста опухоли и возможным вовлечением жизненно важных анатомических структур, а также рецидивирующие или метастатические формы ВМФО. Согласно данным литературы, использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП),

глюкокортикостероидов (ГКС) и стандартных режимов полихимиотерапии (ПХТ) имеет ограниченную эффективность [64; 71; 101]. В то же время применение низкодозовых режимов ПХТ, таких как комбинация метотрексата с винорелбином или винбластином, может демонстрировать преимущество, обеспечивая хороший контроль заболевания с меньшим числом побочных эффектов [12; 68].

Понимание молекулярно-генетических особенностей ВМФО легло в основу использования таргетной терапии для данного вида новообразований. Впервые эффективность терапии кризотинибом у пациента с Л£К-позитивной ВМФО была продемонстрирована в исследовании J.E. Butrynski et а1. в 2010 г. [30]. В клиническом исследовании, проведенном Детской онкологической группой (США), были подтверждены результаты эффективности таргетной терапии у пациентов детского возраста с рефрактерным течением заболевания, имеющих транслокации гена ЛЬК. В I фазе исследования была продемонстрирована возможность достижения частичного ответа или стабилизации заболевания у первых пациентов детского возраста с ВМФО, а также была определена

Л

максимально переносимая доза кризотиниба, которая составила 560 мг/м /сут в два приема [97]. Во II фазе клинического исследования оценивалась эффективность терапии кризотинибом. Было показано, что частота объективного ответа (ЧОО) составила 86 %, при этом у 5/14 (36 %) пациентов был достигнут полный ответ (ПО), а у 7/14 (50 %) - частичный ответ (ЧО). Стабилизация заболевания наблюдалась в 14 % случаев, а прогрессирование заболевания не было зафиксировано ни в одном из случаев [100].

В Российской Федерации на данный момент отсутствуют систематизированные данные о клиническом течении и результатах терапии ВМФО у детей и подростков. В связи с этим проведение исследования, направленного на изучение клинических, морфологических и молекулярно-генетических характеристик ВМФО в данной возрастной группе, представляется чрезвычайно актуальным и научно значимым.

Степень разработанности темы исследования

ВМФО занимают особое место в структуре сарком мягких тканей, что обусловлено их уникальными клинико-морфологическими характеристиками и неоднозначным биологическим поведением. Изучение данной проблемы остается важной и актуальной научной задачей в связи с низкой частотой встречаемости, сложностями диагностики и отсутствием стандартизированных подходов к лечению.

Стратегии лечения ВМФО в настоящее время основаны преимущественно на хирургическом удалении новообразования. Макроскопически радикальное удаление опухоли позволяет добиться удовлетворительных результатов у значительной части пациентов. Тем не менее данные о результатах лекарственной терапии при рецидивирующих, метастатических или местно-распространенных формах ВМФО остаются крайне ограниченными.

Таким образом, проведение дальнейших исследований, включающих анализ клинико-морфологических особенностей и молекулярно-генетических характеристик ВМФО в сочетании с оценкой отдаленных результатов различных методов терапии, позволит разработать наиболее эффективные алгоритмы диагностики и лечения данного заболевания.

Цель исследования

Разработать и оптимизировать подходы к диагностике и лечению ВМФО у детей и подростков на основе изучения их клинико-морфологических и молекулярно-генетических характеристик.

Задачи исследования

1. Изучить клинические и лабораторные характеристики ВМФО у детей и подростков.

2. Изучить морфологические особенности ВМФО у детей и подростков.

3. Охарактеризовать молекулярно-генетические события, лежащие в основе развития ВМФО у детей и подростков.

4. Проанализировать результаты лечения детей и подростков с ВМФО, включая оценку эффективности хирургических и лекарственных методов.

5. Оценить эффективность и переносимость таргетной терапии с использованием кризотиниба у пациентов с рецидивирующими, нерезектабельными или метастатическими формами ВМФО.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации на репрезентативной выборке пациентов проведен комплексный анализ клинико-лабораторных, морфологических и молекулярно-генетических характеристик ВМФО у детей и подростков. Проанализированы результаты лечения пациентов детского и подросткового возраста с ВФМО в зависимости от объема и характера проведенного лечения, включая хирургические и лекарственные методы. Предложены критерии назначения таргетной терапии у пациентов с рецидивирующими, нерезектабельными или метастатическими формами ВМФО.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования позволили расширить представления о молекулярно-генетических характеристиках ВМФО и особенностях клинического течения в детской популяции. Анализ морфологических характеристик опухоли выявил значительную вариабельность клеточного состава, что подтверждает высокую гетерогенность морфологической картины ВМФО и подчеркивает необходимость комплексного подхода к морфологической диагностике с использованием иммуногистохимических и

молекулярно-генетических исследований. Продемонстрирована высокая частота транслокаций с участием генов тирозинкиназ у пациентов с ВМФО, включая редкие молекулярные варианты, что свидетельствует о необходимости всестороннего анализа молекулярно-генетического профиля опухоли. Полученные результаты вносят вклад в понимание молекулярных механизмов развития ВМФО, формируя научную базу для дальнейших исследований в области персонализированной терапии. Кроме того, подтверждена роль хирургического лечения в качестве ключевого компонента терапии локализованных форм ВМФО.

На основании полученных данных предложены алгоритмы диагностики и лечения пациентов с ВМФО и определены направления дальнейших исследований, что позволит оптимизировать подходы к ведению пациентов данной категории, обеспечивая своевременную постановку диагноза и выбор наиболее эффективной тактики лечения.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации совместно с лабораторией молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Исследование носило ретроспективный, моноцентровый характер. В работе проанализированы данные пациентов с морфологически верифицированным диагнозом ВМФО, подтвержденным в лаборатории патоморфологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева».

При выполнении исследования использовались клинические данные (пол, возраст пациентов на момент постановки диагноза, сроки появления первых симптомов заболевания и их характеристика), локализация поражения, результаты лабораторных и инструментальных методов исследования, а также морфологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические характеристики опухоли. Молекулярно-генетические исследования, включая

методы полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), N08 и прямое секвенирование по Сэнгеру, проводились на базе лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова» (г. Санкт-Петербург). Для анализа эффективности проведенного лечения пациенты были разделены на три группы в зависимости от объема проведенной терапии: 1) пациенты, которым выполнено только хирургическое удаление опухоли; 2) пациенты, получившие терапию кризотинибом ± хирургическое лечение; 3) пациенты, которым проведено комбинированное лечение, включающее оперативное вмешательство, НПВП и/или ПХТ.

Результаты проведенного исследования были систематизированы и проанализированы с применением методов математической статистики. Для обработки данных использовались стандартные статистические методы, включая описательную статистику, сравнение групп и оценку значимости различий. Полученные результаты были интерпретированы с учетом современных научных данных, на основании чего сформулированы выводы и практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. ВМФО характеризуются различным возрастом дебюта заболевания и неспецифическими клиническими симптомами, зачастую обусловленными локализацией процесса. Лабораторно могут определяться маркеры воспалительной активности (повышение уровня СРБ, ИЛ-6, ускорение СОЭ, тромбоцитоз, гипергаммаглобулинемия), что может служить дополнительным диагностическим критерием и использоваться для мониторинга эффективности лечения.

2. ВМФО характеризуется многообразием анатомической локализации, при этом наиболее частой локализацией первичной опухоли у детей и подростков является брюшная полость/забрюшинное пространство. В редких случаях отмечается первично-множественное поражение и наличие отдаленных

метастазов. Морфологическая картина ВМФО гетерогенна и включает несколько гистологических паттернов с превалированием компактного/веретеноклеточного.

3. В патогенезе ВМФО ключевую роль играют хромосомные перестройки генов тирозинкиназ. Наиболее распространенными (61,9 % случаев) являются транслокации с участием гена ALK. Реже встречаются перестройки генов ROS1, NTRK3 и PDGFRb. Определение данных молекулярных событий имеет важное диагностическое значение, позволяя не только верифицировать диагноз, но и рассматривать их как потенциальные мишени для таргетной терапии.

4. Ключевым методом лечения локализованных форм ВМФО является радикальное хирургическое удаление опухоли. У пациентов с нерезектабельными формами заболевания при выявлении молекулярных мишеней наиболее эффективным подходом является таргетная терапия с использованием ингибиторов тирозинкиназ. Терапия кризотинибом у пациентов с соответствующими транслокациями характеризуется удовлетворительной переносимостью при адекватном мониторинге токсичности, а также высокой эффективностью с частотой достижения объективного ответа 87,5 %.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования обеспечивается использованием современных диагностических методов, включая морфологическое, иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое исследования опухолевой ткани, а также применением стандартизованных подходов к анализу клинических данных. Несмотря на относительно небольшую выборку (29 пациентов), репрезентативность исследования подтверждается строгим отбором случаев, соответствующих диагностическим критериям ВМФО, и длительным периодом наблюдения. Для повышения достоверности статистических выводов использовались корректные методы математической обработки данных в соответствии с решаемыми задачами.

Результаты диссертационной работы доложены на следующих научно-практических конференциях:

- VIII Межрегиональное совещание НОДГО «Перспективы детской гематологии-онкологии: мультидисциплинарный подход - 2017» (г. Москва, Россия, 25-28 мая 2017 г.);

- Международный конгресс «7th International Tübingen Symposium on Pediatric Solid Tumors Soft Tissue Sarcoma» (г. Тюбинген, Германия, 28-29 сентября 2018 г.);

- Х Межрегиональное совещание НОДГО «Перспективы детской гематологии-онкологии: мультидисциплинарный подход - 2019» (г. Сочи, Россия, 26-28 апреля 2019 г.);

- Международный конгресс «12th SIOP Asia Congress» (г. Абу-Даби, Объединенные Арабские Эмираты, 3-6 апреля 2019 г.);

- Международный, междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи (г. Москва, Россия, 30-01 июня 2019 г.);

- XIII Научно-практическая конференция «Инновационные методы лечения в педиатрии и детской хирургии» (г. Москва, Россия, 3-4 июня 2021 г.);

- Окружной научно-образовательный семинар в области гематологии, онкологии и иммунологии у детей и молодых взрослых по программе «Дальние регионы» (г. Красноярск, Россия, 8-9 июня 2021 г.);

- Международный форум «Инновационная онкология» (г. Москва, Россия, 9-11 сентября 2021 г.);

- Евразийский Альянс в детской онкологии (онлайн) (08 декабря 2021 г.);

- XVII Конференция с международным участием «Актуальные вопросы детской онкологии, гематологии и иммунологии» (г. Минск, Беларусь, 20-21 октября 2022 г.);

- Научно-образовательный семинар в области гематологии, онкологии и иммунологии у детей и молодых взрослых по программе «Дальние регионы» (г. Новосибирск, Россия 30-31 мая 2022 г.);

- Научно-образовательный семинар в области гематологии, онкологии и иммунологии у детей и молодых взрослых по программе «Дальние регионы» (г. Омск, Россия 21-22 июня 2022 г.);

- Международный конгресс «SIOP Asia XV Congress» (г. Ереван, Армения, 18-21 мая 2023 г.);

- III Школа по диагностике и лечению детей с редкими опухолями (с международным участием) (г. Москва, Россия, 26 апреля 2024 г.);

- Российский конгресс «Актуальные вопросы детской онкологии и детской онкохирургии» (г. Москва, Россия, 27-28 сентября 2024 г.);

- Научно-практическая конференция «Редкие онкологические и гематологические заболевания. Кооперированные исследования» (г. Москва, Россия, 15-16 ноября 2024 г.);

- 1-й Международный конгресс детской онкологии и гематологии (г. Ташкент, Узбекистан, 5-7 июня 2024 г.).

Постерные доклады:

- Международный конгресс «SIOP Asia Congress» (г. Банкок, Тайланд, 2528 мая 2017 г.);

- Международный конгресс «SIOP» (г. Вашингтон, США, 12-15 октября 2017 г.);

- IX Межрегиональное совещание НОДГО (г. Санкт-Петербург, Россия, 2628 апреля 2018 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

На основании проведенного диссертационного исследования предложены алгоритмы молекулярной диагностики и лечения ВМФО, которые используются в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России и НИИ детской онкологии и гематологии имени академика РАМН Л.А. Дурнова ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России. Используемые алгоритмы позволяют оптимизировать диагностический процесс и определить

наиболее эффективную тактику лечения, включая применение таргетной терапии. Результаты исследования также используются в образовательной деятельности для подготовки ординаторов и повышения квалификации специалистов в области детской онкологии. Алгоритмы диагностики и терапии ВМФО включены в Национальные клинические рекомендации по лечению сарком мягких тканей у детей, версия 2024 г. [2].

Личный вклад автора

Автором совместно с научными руководителями были определены цели и задачи исследования, а также разработаны методические подходы к их реализации. На всех этапах проведения исследования автор принимала непосредственное участие, включая сбор и анализ клинических данных, интерпретацию результатов лабораторных, инструментальных и морфологических исследований с определением гистологических подтипов и отбором материала для иммуногистохимического и молекулярно-генетического анализа. Автор самостоятельно провела анализ литературных данных, выполнила статистическую обработку результатов исследования и подготовила текст диссертационной работы. На основании полученных и проанализированных данных автором сформулированы выводы, даны практические рекомендации и разработаны основные научные положения, выносимые на защиту.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Диссертационная работа выполнена в соответствии с паспортами специальностей:

3.1.6. Онкология, лучевая терапия, направление исследований: п. 2 «Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)»; п. 6 «Изучение на молекулярном, клеточном и органном уровнях особенностей возникновения и развития

онкологических заболеваний в детском и подростковом возрасте. Разработка и совершенствование методов диагностики, лечения и профилактики в области педиатрической онкологии»; п. 10 «Оценка эффективности противоопухолевого лечения на основе анализа отдаленных результатов»;

3.1.21. Педиатрия, направление исследований: п. 3 «Оптимизация научно -исследовательских подходов и практических принципов ведения - диагностики, профилактики, лечения, абилитации и реабилитации, а также сопровождения детей с хроническими рецидивирующими болезнями, острой патологией, подвергшихся воздействию внешних факторов, в том числе экологических и социальных. Формирование моделей и параметров оценки ведения пациента и подходов к аудиту осуществленного объема вмешательств и качества оказываемой медицинской деятельности».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационной работы опубликовано 5 печатных работ, включая 3 статьи в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации по специальностям 3.1.6. Онкология, лучевая терапия и 3.1.21. Педиатрия, а также 2 публикации в изданиях, индексируемых в международных базах данных.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с результатами исследования, главы с обсуждением полученных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 13 рисунками. Список литературы включает 112 источников, из которых 2 на русском и 110 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология воспалительных миофибробластических опухолей

Воспалительная миофибробластическая опухоль - новообразование с неопределенным биологическим потенциалом, характеризующееся гетерогенностью как гистологической картины, так молекулярно-генетических изменений, лежащих в основе его развития. По оценкам экспертов, в США ежегодно диагностируется от 150 до 200 новых случаев ВМФО.

Впервые воспалительная псевдоопухоль описана в 1939 г., когда H. Brunn et al. при анализе регистра опухолей грудной клетки описали процессы в паренхиме легких и охарактеризовали их как поствоспалительные, репарационные изменения [20]. С этого момента под термином «воспалительная псевдоопухоль» стали понимать группу различных процессов, имеющих схожую гистологическую картину, которая включала в себя как поствоспалительные, инфекционные, так и репаративные процессы (идиопатические, послеоперационные). В 1955 г. J.D. Lane et al. ввели в литературу термин «плазматическая гранулема», определяя тем самым новообразование, схожее по морфологической картине с воспалительной псевдоопухолью, но характеризующееся преобладанием плазматических клеток [92]. J.M. Meis и F.M. Enzinger в начале 1990-х гг. описали опухоль, схожую морфологически с воспалительной псевдоопухолью, но имеющую более агрессивное клиническое течение, и назвали ее воспалительной фибросаркомой. В анализ было включено 27 пациентов, 5/27 (19 %) умерли от прогрессии заболевания, 2/27 (7 %) - по причинам, не связанным с основным заболеванием и 20/27 (74 %) пациентов остались живы. Локальный рецидив развился в 10 из 27 случаев (37 %). Метастатическое поражение было выявлено у 2 пациентов на момент постановки диагноза и у 1 пациента при рецидиве заболевания. Медиана возраста составила 8,5 года (диапазон: от 2 месяцев до 74 лет) [85].

Впервые термин ВМФО был введен в научную литературы в 1995 г. группой исследователей под руководством C.M. Coffin [41]. В данном исследовании

представлены данные 84 пациентов с ВМФО внелегочной локализации, имеющих схожую клиническую и морфологическую картину с воспалительной фибросаркомой. Однако ни в одном случае не было выявлено отдаленных метастазов, а частота рецидивов заболевания оказалась несколько ниже опубликованных ранее данных и составила 25 %. Медиана возраста пациентов на момент постановки диагноза - 9 лет (диапазон - от 3 месяцев до 46 лет) [41; 85; 92]. В работе итальянской исследовательской группы представлены характеристики 26 пациентов с ВМФО. Медиана возраста пациентов, включенных в исследование, составила 60 месяцев (диапазон - 8-216 месяцев) [74]. В работе немецкой исследовательской группы проанализировано 38 пациентов с ВМФО. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 109,2 месяца (диапазон - 0-202,8 месяца). В большинстве случаев опухоль локализовалась в брюшной полости [71]. Европейской группой по изучению сарком мягких тканей были представлены данные 60 пациентов с ВМФО. Первоначально в исследование было включено 80 пациентов, однако при референсе гистологического материала диагноз ВМФО подтвердился лишь у 60 наблюдаемых. Медиана возраста пациентов на момент постановки диагноза составила 9,5 года (диапазон - от 2 месяцев до 24 лет). В 59 случаях из 60 заболевание имело локализованную форму, мультифокальную/метастатическую (1/60). В 14 случаях из 60 опухоль локализовалась в легких; в 2 случаях ВМФО представляли собой вторую опухоль после завершения терапии по поводу саркомы Юинга и рабдомиосаркомы [68]. Основные когортные исследования пациентов с ВМФО представлены в Таблице 1.

Таблица 1 - Основные когортные исследования у пациентов с ВМФО

Авторы, год Кол-во пациентов Возраст Пол (м/ж) Наблюдение

Meis J.M., Enzinger F.M., 1991 [85]1 38 2 мес. - 74 лет (мед. 8,5 года) 23/15 6-240 мес. (мед. 57 мес.)2

Coffin C.M. et al., 1995 [41]3 80 3 мес. - 46 лет (мед. 9 лет) 36/48 3-168 мес. (мед. 14 мес.)4

O. Lopez-Nunez et al., 2020 [55] 12 0-12 мес. (мед. 6 мес.) 8/4 3-140 мес. (мед. 109,2 мес.)5

Coffin C.M. et al., 2001 [16] 40 0-28 мес. (мед. 14 мес.) 18/22 Нет данных

Продолжение таблицы 1

Авторы, год Кол-во пациентов Возраст Пол (м/ж) Наблюдение

Coffin C.M. и совт., 2007 [26] 59 3 нед. - 74 года (мед. 37 лет) 29/30 3-132 мес. (мед. 36 мес.)

Allagio R. et al., 2010 [74] 26 8-216 мес. (мед. 60 мес.) 13/13 4-168 мес. (мед. 6,6 мес.)

Antonescu C.R. et al., 2015 [87] 62 4 мес. - 74 года (мед. 37 лет) 32/30 Нет данных

Dalton B.G. et al., 2016 [75] 32 7 мес. - 17 лет (мед. 8,5 лет) 14/18 1-216 мес. (мед. 31,2 мес.)

Kube S. et al., 2018 [71] 38 0,0-16,9 мес. (мед. 9,1 мес.) 26/12 0-202,8 мес. (мед. 109,2 мес.)5

Casanova M. et al., 2020 [68] 60 2 мес. - 24 года (мед. 9,5 года) 33/27 ~60 мес.

Pire A. et al., 2022 [23] 39 20 дней - 16 лет (мед. 7 лет) 16/23 -

Vernemmen A.I. et al., 2023 [10] 20 0-76 лет (мед. 33 года) 9/11 2-204 мес. (мед. 52 мес.)

Примечание - 1 - в исследование включены пациенты с локализацией процесса в брыжейке и забрюшинном пространстве; - информация по наблюдению доступна в 27 случаях, 11 пациентов потеряны для последующего наблюдения; 3 - в исследование включены пациенты с ВМФО внелегочной локализации; 4 - данные о клиническом наблюдении были доступны в 53 случаях; 5 - один пациент потерян для последующего наблюдения.

Для описания ВМФО исторически использовалось большое количество различных терминов: воспалительная псевдоопухоль, ксантоматозная гранулема, воспалительная фибромиксоидная опухоль, псевдосаркоматозная воспалительная пролиферация и т. д. Такое разнообразие в терминологии привело к отсутствию систематического накопления информации о данном виде опухоли, что и послужило причиной отсутствия крупных когортных исследований. В настоящее время термин «воспалительная псевдоопухоль» широко используется в научной литературе, однако предпочтительным остается все же термин ВМФО, поскольку под воспалительными псевдоопухолями описан целый ряд как неопухолевых, так и истинных неопластических процессов. В частности, в руководстве по патологической анатомии опухолей мягких тканей, термин «воспалительные псевдоопухоли» объединяет гетерогенную группу состояний, включающую истинные ВМФО, а также репаративные идиопатические, послеоперационные и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сулейманова Амина Магомедовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Воспалительная миофибробластическая опухоль брыжейки тонкой кишки, осложнившаяся острой кишечной непроходимостью / Д.Ю. Качанов, Т.В. Шаманская, А.М. Сулейманова [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2017. - Т. 16. - № 1. - С. 54-61. - doi: 10.24287/ 1726-1708-2017-16-1-54-61.

2. Саркомы мягких тканей: клинические рекомендации / С.Р. Варфоломеева, Т.В. Горбунова, Д.Ю. Качанов [и др.]; Российское общество детских онкологов и гематологов. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/76_2.

3. A case report: Pharmacology and resistance patterns of three generations of ALK inhibitors in metastatic inflammatory myofibroblastic sarcoma / B.M. Parker, J.V. Parker, A. Lymperopoulos, V. Konda // J. Oncol. Pharm. Pract. - 2019. - Vol. 25, no 5. - P. 1226-1230. - doi: 10.1177/1078155218781944.

4. A Novel CASC15-ALK and TFG-ROS1 Fusion Observed in Uterine Inflammatory Myofibroblastic Tumor / B. Chang, Z. Wang, M. Ren [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2023. - Vol. 42, no 5. - P. 451-459. - doi: 10.1097/PGP. 0000000000000926.

5. A novel fusion of HNRNPA1-ALK in inflammatory myofibroblastic tumor of urinary bladder / K. Inamura, M. Kobayashi, H. Nagano [et al.] // Hum. Pathol. -2017. - Vol. 69. - P. 96-100. - doi: 10.1016/j.humpath.2017.04.022.

6. A novel KIF5B-ALK fusion in a child with an atypical central nervous system inflammatory myofibroblastic tumour / M. Maruggi, D.M. Malicki, M.L. Levy, J.R. Crawford // BMJ Case Rep. - 2018. - Vol. 2018. - P. bcr2018226431. - doi: 10.1136/bcr-2018-226431.

7. A novel LRRFIP1-ALK fusion in inflammatory myofibroblastic tumor of hip and response to crizotinib / W. Liu, Q. Duan, L. Gong [et al.] // Invest New Drugs. -2021. - Vol. 39, no 1. - P. 278-282. - doi: 10.1007/s10637-020-00984-5.

8. A novel TPD52L2-ROS1 gene fusion expanding the molecular alterations in inflammatory myofibroblastic tumor: case report and literature review / X. Liu, Y. Duan, G. Wang, P. Zhu // Diagn. Pathol. - 2023. - Vol. 18, no 1. - P. 105. - doi: 10.1186/s13000-023-01382-0.

9. A recurrent inflammatory myofibroblastic tumor patient with two novel ALK fusions: a case report / X. Xu, L. Li, Y. Zhang [et al.] // Transl. Cancer Res. -2022. - Vol. 11, no 9. - P. 3379-3384. - doi: 10.21037/tcr-22-368.

10. Abdominal inflammatory myofibroblastic tumour: Clinicopathological and molecular analysis of 20 cases, highlighting potential therapeutic targets / A.I.P. Vernemmen, I.V. Samarska, E.M. Speel [et al.] // Histopathology. - 2024. -Vol. 84, no 5. - P. 794-809. - doi: 10.1111/his.15122.

11. Activated ALK signals through the ERK-ETV5-RET pathway to drive neuroblastoma oncogenesis / L. Lopez-Delisle, C. Pierre-Eugene, C. Louis-Brennetot [et al.] // Oncogene. - 2018. - Vol. 37, no 11. - P. 1417-1429. - doi: 10.1038/s41388-017-0039-5.

12. Activity of chemotherapy in inflammatory myofibroblastic tumor (IMT): A retrospective analysis within the Italian Rare Tumours Network (RTR) / G.G. Baldi, A. Gronchi, B. Vincenzi [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2019. - Vol. 37, no 15, Suppl. -doi: 10.1200/JC0.2019.37.15_suppl.e22545.

13. Al-Humidi, A. Inflammatory Myofibroblastic Tumor Arising in the External Ear: Unexpected Location. (Case Report) / A. Al-Humidi, A. Al-Khamiss // Int. J. Health Sci. (Qassim). - 2015. - Vol. 9, no 2. - P. 201-205.

14. ALK oncoproteins in atypical inflammatory myofibroblastic tumours: novel RRBP1-ALK fusions in epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma / J.C. Lee, C.F. Li, H.Y. Huang [et al.] // J. Pathol. - 2017. - Vol. 241, no 3. - P. 316323. - doi: 10.1002/path.4836; Erratum in: J. Pathol. - 2017. - Vol. 242, no 2. - P. 260. - doi: 10.1002/path.4910.

15. ALK, R0S1 and NTRK3 gene rearrangements in inflammatory myofibroblastic tumours / H. Yamamoto, A. Yoshida, K. Taguchi [et al.] // Histopathology. - 2016. - Vol. 69, no 1. - P. 72-83. - doi: 10.1111/his.12910.

16. ALK1 and p80 expression and chromosomal rearrangements involving 2p23 in inflammatory myofibroblasts tumor / C.M. Coffin, A. Patel, S. Perkins [et al.] // Mod. Pathol. - 2001. - Vol. 14, no 6. - P. 569-576. - doi: 10.1038/modpathol. 3880352.

17. ALK-ATIC fusion in urinary bladder inflammatory myofibroblasts tumor / M. Debiec-Rychter, P. Marynen, A. Hagemeijer, P. Pauwels // Genes Chromosomes Cancer. - 2003. - Vol. 38, no 2. - P. 187-190. - doi: 10.1002/gcc.10267.

18. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) expression in the inflammatory myofibroblasts tumor: a comparative immunohistochemical study / J.R. Cook, L.P. Dehner, M.H. Collins [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2001. - Vol. 25, no 11. -P. 1364-1371. - doi: 10.1097/00000478-200111000-00003.

19. Brivio, E. ALK inhibition in two emblematic cases of pediatric inflammatory myofibroblasts tumor: Efficacy and side effects / E. Brivio, C.M. Zwaan // Pediatr. Blood Cancer. - 2019. - Vol. 66, no 5. - P. e27645. - doi: 10.1002/pbc. 27645.

20. Brunn, H. Two interesting benign lung tumours of contradictory histopathology: remarks on the necessity for maintaining the chest tumour registry / H. Brunn // J. Thorac. Surg - 1939. - Vol. 9. - P. 119-131.

21. Cardiac inflammatory myofibroblastic tumor: a "benign" neoplasm that may relt in syncope, myocardial infarction, and sudden death / E. Kling, R. Kutys, R. Virmani, M. Miettinen // Am. J. Surg. Pathol. - 2007. - Vol. 31, no 7. - P. 11151122. - doi: 10.1097/PAS.0b013e31802d68ff.

22. Case Report: Efficacy of ensartinib treatment in pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor with a rare GCC2-ALK fusion / W. He, X. Ji, C. Song [et al.] // Front Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 934887. - doi: 10.3389/fonc.2022.934887.

23. Clinical, pathologic, and molecular features of inflammatory myofibroblastic tumors in children and adolescents / A. Pire, D. Orbach, L. Galmiche [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2022. - Vol. 69, no 5. - P. e29460. - doi: 10.1002/ pbc.29460.

24. Clinicopathologic and Genomic Characterization of Inflammatory Myofibroblasts Tumors of the Head and Neck: Highlighting a Novel Fusion and Potential Diagnostic Pitfall / D.A. Kerr, L.D.R. Thompson, L.J. Tafe [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2021. - Vol. 45, no 12. - P. 1707-1719. - doi: 10.1097/PAS. 0000000000001735.

25. Coffin, C.M. Fibroblastic and myofibroblastic tumors in children and adolescents / C.M. Coffin, R. Alaggio // Pediatr. Dev. Pathol. - 2012. - Vol. 15, no 1, Suppl. - P. 127-180. - doi: 10.2350/10-12-0944-PB.1.

26. Coffin, C.M. Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases / C.M. Coffin, J.L. Hornick, C.D. Fletcher // Am. J. Surg. Pathol. - 2007. - Vol. 31, no 4. - P. 509-520. - doi: 10.1097/01.pas.0000213393.57322.c7.

27. Coffin, C.M. Inflammatory myofibroblastic tumor, inflammatory fibrosarcoma, and related lesions: an historical review with differential diagnostic considerations / C.M. Coffin, L.P. Dehner, J.M. Meis-Kindblom // Semin. Diagn. Pathol. - 1998. - Vol. 15, no 2. - P. 102-110.

28. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 / National Cancer Institute. - Bethesda: National Cancer Institute, 2009. - URL: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm.

29. Comparison of DNA ploidy, histologic, and immunohistochemical findings with clinical outcome in inflammatory myofibroblastic tumors / J.W. Hussong, M. Brown, S.L. Perkins [et al.] // Mod. Pathol. - 1999. - Vol. 12, no 3. - P. 279-286.

30. Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor / J.E. Butrynski, D.R. D'Adamo, J.L. Hornick [et al.] // N Engl. J. Med. - 2010. -Vol. 363, no 18. - P. 1727-1733. - doi: 10.1056/NEJMoa1007056.

31. Crizotinib in patients with advanced, inoperable inflammatory myofibroblastic tumours with and without anaplastic lymphoma kinase gene alterations (European Organisation for Research and Treatment of Cancer 90101 CREATE): a multicentre, single-drug, prospective, non-randomised phase 2 trial / P. Schoffski,

J. Sufliarsky, H. Gelderblom [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2018. - Vol. 6, no 6. -P. 431-441. - doi: 10.1016/S2213-2600(18)30116-4.

32. Deuel, T.F. Anaplastic lymphoma kinase: "Ligand Independent Activation" mediated by the PTN/RPTPß/Z signaling pathway / T.F. Deuel // Biochim Biophys Acta. - 2013. - Vol. 1834, no 10. - P. 2219-2223. - doi: 10.1016/ j.bbapap.2013.06.004.

33. Donner, L.R. Progression of inflammatory myofibroblastic tumor (inflammatory pseudotumor) of soft tissue into sarcoma after several recurrences / L.R. Donner, R.A. Trompler, R.R. White 4th // Hum. Pathol. - 1996. - Vol. 27, no 10. -P. 1095-1098. - doi: 10.1016/s0046-8177(96)90291-9.

34. Durable Clinical Response to ALK Tyrosine Kinase Inhibitors in Epithelioid Inflammatory Myofibroblastic Sarcoma Harboring PRRC2B-ALK Rearrangement: A Case Report / Z. Wang, Y. Geng, L.Y. Yuan [et al.] // Front Oncol. -2022. - Vol. 12. - P. 761558. - doi: 10.3389/fonc.2022.761558.

35. Durable response to the ALK inhibitor alectinib in inflammatory myofibroblastic tumor of the head and neck with a novel SQSTM1-ALK fusion: a case report / K. Honda, S. Kadowaki, K. Kato [et al.] // Invest. New Drugs. - 2019. -Vol. 37, no 4. - P. 791-795. - doi: 10.1007/s10637-019-00742-2.

36. Entrectinib in Two Pediatric Patients With Inflammatory Myofibroblastic Tumors Harboring ROS1 or ALK Gene Fusions / S.R. Ambati, E.K. Slotkin, E. Chow-Maneval, E.M. Basu // JCO Precis Oncol. - 2018. - Vol. 2. - P. P0.18.00095. -doi: 10.1200TO.18.00095.

37. Epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma: an aggressive intraabdominal variant of inflammatory myofibroblastic tumor with nuclear membrane or perinuclear ALK / A. Marino-Enriquez, W.L. Wang, A. Roy [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2011. - Vol. 35, no 1. - P. 135-144. - doi: 10.1097/PAS.0b013e318200cfd5.

38. ETV6-NTRK3 is expressed in a subset of ALK-negative inflammatory myofibroblastic tumors / A.H. Alassiri, R.H. Ali, Y. Shen [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2016. - Vol. 40, no 8. - P. 1051-1061. - doi: 10.1097/PAS.0000000000000677.

39. Expanding the Molecular Characterization of Thoracic Inflammatory Myofibroblast^ Tumors beyond ALK Gene Rearrangements / J.C. Chang, L. Zhang, A.E. Drilon [et al.] // J. Thorac. Oncol. - 2019. - Vol. 14, no 5. - P. 825-834. -doi: 10.1016/j.jtho.2018.12.003.

40. Expression of ROS1 predicts ROS1 gene rearrangement in inflammatory myofibroblasts tumors / J.L. Hornick, L.M. Sholl, P. Dal Cin [et al.] // Mod. Pathol. -2015. - Vol. 28, no 5. - P. 732-739. - doi: 10.1038/modpathol.2014.165.

41. Extrapulmonary inflammatory myofibroblastic tumor (inflammatory pseudotumor). A clinicopathologic and immunohistochemical study of 84 cases / C.M. Coffin, J. Watterson, J.R. Priest, L.P. Dehner // Am. J. Surg. Pathol - 1995. -Vol. 19, no 8. - P. 859-872. - doi: 10.1097/00000478-199508000-00001.

42. FN1: a novel fusion partner of ALK in an inflammatory myofibroblastic tumor / K. Ouchi, M. Miyachi, Y. Tsuma [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2015. -Vol. 62, no 5. - P. 909-911. - doi: 10.1002/pbc.25424.

43. For staining of ALK protein, the novel D5F3 antibody demonstrates superior overall performance in terms of intensity and extent of staining in comparison to the currently used ALK1 antibody / D. Taheri, D.J. Zahavi, M. Del Carmen Rodriguez [et al.] // Virchows Arch. - 2016. - Vol. 469, no 3. - P. 345-350. -doi: 10.1007/s00428-016-1969-y.

44. Fusion of ALK to the Ran-binding protein 2 (RANBP2) gene in inflammatory myofibroblastic tumor / Z. Ma, D.A. Hill, M.H. Collins [et al.] // Genes Chromosomes Cancer. - 2003. - Vol. 37, no 1. - P. 98-105. - doi: 10.1002/gcc.10177.

45. Fusion of the ALK gene to the clathrin heavy chain gene, CLTC, in inflammatory myofibroblastic tumor / J.A. Bridge, M. Kanamori, Z. Ma [et al.] // Am. J. Pathol. - 2001. - Vol. 159, no 2. - P. 411-415. - doi: 10.1016/S0002-9440(10)61711-7.

46. Fusion of the SEC31L1 and ALK genes in an inflammatory myofibroblastic tumor / I. Panagopoulos, T. Nilsson, H.A. Domanski [et al.] // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 118, no 5. - P. 1181-1186. - doi: 10.1002/ijc.21490.

47. Fusions in solid tumours: diagnostic strategies, targeted therapy, and acquired resistance / A.M. Schram, M.T. Chang, P. Jonsson, A. Drilon // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 14, no 12. - P. 735-748. - doi: 10.1038/nrclinonc.2017.127.

48. Gene rearrangements in consecutive series of pediatric inflammatory myofibroblast^ tumors / E.V. Preobrazhenskaya, A.G. Iyevleva, A.M. Suleymanova [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2020. - Vol. 67, no 5. - P. e28220. - doi: 10.1002/ pbc.28220.

49. Gleason, B.C. Inflammatory myofibroblasts tumours: where are we now? / B.C. Gleason, J.L. Hornick // J. Clin. Pathol. - 2008. - Vol. 61, no 4. - P. 428-437. -doi: 10.1136/jcp.2007.049387.

50. Goldblum, J.R. Benign fibroblastic/myofibroblastic proliferations, including superficial fibromatoses / J.R. Goldblum, A.L. Golpe, S.W. Weiss // Enzinger and Weiss's soft tissue tumors / S.W. Weiss. - 6th ed. - Elsevier Saunders, 2014. -P. 885-958.

51. Histopathologic and Molecular Characterization of Uterine Leiomyoma-like Inflammatory Myofibroblastic Tumor: Comparison to Molecular Subtypes of Uterine Leiomyoma / H. Kuisma, V. Jokinen, A. Pasanen [et al.] // Am. J. Surg. Pathol.

- 2022. - Vol. 46, no 8. - P. 1126-1136. - doi: 10.1097/PAS.0000000000001904.

52. Identification of CARS-ALK fusion in primary and metastatic lesions of an inflammatory myofibroblastic tumor / L.V. Debelenko, D.C. Arthur, S.D. Pack [et al.] // Lab. Invest. - 2003. - Vol. 83, no 9. - P. 1255-1265. - doi: 10.1097/01.lab. 0000088856.49388.ea.

53. Identification of novel fusion partners of ALK, the anaplastic lymphoma kinase, in anaplastic large-cell lymphoma and inflammatory myofibroblastic tumor / J. Cools, I. Wlodarska, R. Somers [et al.] // Genes Chromosomes Cancer. - 2002. -Vol. 34, no 4. - P. 354-362. - doi: 10.1002/gcc.10033.

54. IgG4-positive plasma cells in inflammatory pseudotumor (plasma cell granuloma) of the lung / Y. Zen, S. Kitagawa, H. Minato [et al.] // Hum. Pathol. - 2005.

- Vol. 36, no 7. - P. 710-717. - doi: 10.1016/j.humpath.2005.05.011.

55. Infantile inflammatory myofibroblasts tumors: clinicopathological and molecular characterization of 12 cases / O. Lopez-Nunez, I. John, R.N. Panasiti [et al.] // Mod. Pathol. - 2020. - Vol. 33, no 4. - P. 576-590. - doi: 10.1038/s41379-019-0406-6.

56. Inflammatory myofibroblastic tumor: A multi-institutional study from the Pediatric Surgical Oncology Research Collaborative / B.S. Rich, J. Fishbein, T. Lautz [et al.] // Int. J. Cancer. - 2022. - Vol. 151, no 7. - P. 1059-1067. - doi: 10.1002/ijc.34132.

57. Inflammatory myofibroblastic tumor arising from soft tissues of extremities harboring a novel CLIP2-ALK fusion / R. Ding, X. Li, X.M. Zhu [et al.] // Pathol. Int. -2020. - Vol. 70, no 10. - P. 798-803. - doi: 10.1111/pin.12988.

58. Inflammatory Myofibroblastic Tumor Driven by Novel NUMA1-ALK Fusion Responds to ALK Inhibition / N. Rao, H. Iwenofu, B. Tang [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2018. - Vol. 16, no 2. - P. 115-121. - doi: 10.6004/ jnccn.2017.7031.

59. Inflammatory myofibroblastic tumor following hematopoietic stem cell transplantation: report of two pediatric cases / J. Fangusaro, K. Klopfenstein, J. Groner [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2004. - Vol. 33, no 1. - P. 103-107. -doi: 10.1038/sj.bmt.1704292.

60. Inflammatory myofibroblastic tumor in children / A.K. Souid, M.C. Ziemba, A.S. Dubansky [et al.] // Cancer. - 1993. - Vol. 72, no 6. - P. 20422048. - doi: 10.1002/1097-0142(19930915)72:6<2042::aid-cncr2820720641>3.0.co;2-i.

61. Inflammatory myofibroblastic tumor (inflammatory pseudotumor): DNA flow cytometric analysis of nine pediatric cases / R. Biselli, C. Ferlini, A. Fattorossi [et al.] // Cancer. - 1996. - Vol. 77, no 4. - P. 778-784. - doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19960215)77:4<778:: aid-cncr25>3.0.co;2-x.

62. Inflammatory myofibroblastic tumor mimicking anterior mediastinal malignancy / C.H. Chen, R.L. Lin, H.C. Liu [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2008. -Vol. 86, no 4. - P. 1362-1364. - doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.03.031.

63. Inflammatory myofibroblastic tumor of bone harboring an ALK gene amplification / K. Wang, R. Guo, G.P. Siegal, S. Wei // Pathol. Res. Pract. - 2019. -Vol. 215, no 9. - P. 152535. - doi: 10.1016/j.prp.2019.152535.

64. Inflammatory myofibroblastic tumor of the pancreas: a case report of 2 pediatric cases - steroids or surgery? / H. Dagash, C. Koh, M. Cohen [et al.] // J. Pediatr. Surg. - 2009. - Vol. 44, no 9. - P. 1839-1841. - doi: 10.1016/ j.jpedsurg.2009.06.025.

65. Inflammatory myofibroblastic tumour of the skull base / J.P. Maire, S. Eimer, F. San Galli [et al.] // Case Rep. Otolaryngol. - 2013. - Vol. 2013. -P. 103646. - doi: 10.1155/2013/103646.

66. Inflammatory Myofibroblastic Tumor of the Upper Airways Harboring a New TRAF3-ALK Fusion Transcript / V. Di Ruscio, A. Mastronuzzi, I. Russo [et al.] // Children (Basel). - 2021. - Vol. 8, no 6. - P. 505. - doi: 10.3390/children8060505.

67. Inflammatory myofibroblastic tumor of the uterus - case report / Z. Stikova, N. Ptakova, M. Horakova [et al.] // Cesk. Patol. - 2019. - Vol. 55, no 4. -P. 239-243. English.

68. Inflammatory myofibroblastic tumor: The experience of the European pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) / M. Casanova, B. Brennan, R. Alaggio [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2020. - Vol. 127. - P. 123-129. - doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.021.

69. Inflammatory myofibroblastic tumor versus IgG4-related sclerosing disease and inflammatory pseudotumor: a comparative clinicopathologic study / H. Yamamoto, H. Yamaguchi, S. Aishima [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2009. - Vol. 33, no 9. -P. 1330-1340. - doi: 10.1097/pas.0b013e3181a5a207.

70. Inflammatory myofibroblastic tumor with bone marrow involvement. A case report and review of the literature / C.T. Hagenstad, S.E. Kilpatrick, M.J. Pettenati, P.D. Savage // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2003. - Vol. 127, no 7. -P. 865-867. - doi: 10.5858/2003-127-865-IMTWBM.

71. Inflammatory myofibroblastic tumors - A retrospective analysis of the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe / S. Kube, C. Vokuhl, T. Dantonello

[et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2018. - Vol. 65, no 6. - P. e27012. - doi: 10.1002/ pbc.27012.

72. Inflammatory myofibroblasts tumors associated with the placenta: a series of 9 cases / S. Makhdoum, V. Nardi, K.A. Devereaux [et al.] // Hum. Pathol. - 2020. -Vol. 106. - P. 62-73. - doi: 10.1016/j.humpath.2020.09.005.

73. Inflammatory myofibroblastic tumors harbor multiple potentially actionable kinase fusions / C.M. Lovly, A. Gupta, D. Lipson [et al.] // Cancer Discov. -2014. - Vol. 4, no 8. - P. 889-895. - doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0377.

74. Inflammatory myofibroblastic tumors in childhood: a report from the Italian Cooperative Group studies / R. Alaggio, G. Cecchetto, G. Bisogno [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116, no 1. - P. 216-226. - doi: 10.1002/cncr.24684.

75. Inflammatory myofibroblastic tumors in children / B.G. Dalton, P.G. Thomas, N.E. Sharp [et al.] // J. Pediatr. Surg. - 2016. - Vol. 51, no 4. - P. 541544. - doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.11.015.

76. Inflammatory myofibroblastic tumors of the lung carrying a chimeric A2M-ALK gene: report of 2 infantile cases and review of the differential diagnosis of infantile pulmonary lesions / M. Tanaka, K. Kohashi, K. Kushitani [et al.] // Hum. Pathol. - 2017. - Vol. 66. - P. 177-182. - doi: 10.1016/j.humpath.2017.06.013.

77. Inflammatory myofibroblastic tumors of the pancreas in children. A case report and literature review / H.K. Liu, Y.C. Lin, M.L. Yeh [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, no 2. - P. e5870. - doi: 10.1097/MD. 0000000000005870.

78. Inflammatory pseudotumor / L.D. Narla, B. Newman, S.S. Spottswood [et al.] // Radiographics. - 2003. - Vol. 23, no 3. - P. 719-729. - doi: 10.1148/rg. 233025073; Erratum in: Radiographics. - 2003. - Vol. 23, no 6. - P. 1702.

79. Inflammatory pseudotumor of the trachea / Z. Bumber, M. Jurlina, S. Manojlovicfr, J. Jakicfr-Razumovicfr // J. Pediatr. Surg. - 2001. - Vol. 36, no 4. -P. 631-634. - doi: 10.1053/jpsu.2001.22306.

80. Inflammatory pseudotumor: the great mimicker / M. Patnana, A.B. Sevrukov, K.M. Elsayes [et al.] // AJR Am. J. Roentgenol. - 2012. - Vol. 198, no 3. - P. W217-227. - doi: 10.2214/AJR.11.7288.

81. Inflammatory pseudotumors of the lung: progression from organizing pneumonia to fibrous histiocytoma or to plasma cell granuloma in 32 cases / O. Matsubara, N.S. Tan-Liu, R.M. Kenney, E.J. Mark // Hum. Pathol. - 1988. -Vol. 19, no 7. - P. 807-814. - doi: 10.1016/s0046-8177(88)80264-8.

82. International Agency for Research on Cancer / C.D.M. Fletcher, J.A. Bridge, P.C.W. Hogendoorn, F. Mertens. - Lyon, 2013. - P. 83-86.

83. Long-term efficacy update of crizotinib in patients with advanced, inoperable inflammatory myofibroblastic tumour from EORTC trial 90101 CREATE / P. Schöffski, M. Kubickova, A. Wozniak [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2021. - Vol. 156. -P. 12-23. - doi: 10.1016/j.ejca.2021.07.016.

84. Lourenço, S.V. Inflammatory myofibroblastic tumor of the tongue: report of an unusual case in a teenage patient / S.V. Lourenço, P. Boggio, M.M. Simonsen Nico // Dermatol. Online J. - 2012. - Vol. 18, no 5. - P. 6.

85. Meis, J.M. Inflammatory fibrosarcoma of the mesentery and retroperitoneum. A tumor closely simulating inflammatory pseudotumor / J.M. Meis, F.M. Enzinger // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15, no 12. - P. 1146-1156. -doi: 10.1097/00000478-199112000-00005.

86. Molecular characterization of cancers with NTRK gene fusions / Z. Gatalica, J. Xiu, J. Swensen, S. Vranic // Mod. Pathol. - 2019. - Vol. 32, no 1. -P. 147-153. - doi: 10.1038/s41379-018-0118-3.

87. Molecular characterization of inflammatory myofibroblastic tumors with frequent ALK and ROS1 fusions and rare novel RET gene rearrangement / C.R. Antonescu, A.J. Suurmeijer, L. Zhang [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2015. -Vol. 39, no 7. - P. 957-967. - doi: 10.1097/PAS.0000000000000404.

88. Multiple intraosseous inflammatory myofibroblastic tumors presenting with an aggressive clinical course: case report / Y. Sasagawa, T. Akai, S. Itou, H. Iizuka

// Neurosurgery. - 2011. - Vol. 69, no 4. - P. E1010-1015; discussion E1015-1016. -doi: 10.1227/NEU.0b013e318223b651.

89. PD-L1 expression in inflammatory myofibroblastic tumors / T.R. Cottrell, A.T. Duong, C.D. Gocke [et al.] // Mod. Pathol. - 2018. - Vol. 31, no 7. - P. 11551163. - doi: 10.1038/s41379-018-0034-6.

90. Pediatric inflammatory myofibroblastic tumor: anaplastic lymphoma kinase (ALK) expression and prognosis / Y.S. Chun, L. Wang, A.G. Nascimento [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2005. - Vol. 45, no 6. - P. 796-801. - doi: 10.1002/ pbc.20294.

91. Pediatric inflammatory myofibroblastic tumor with late metastasis to the lung: case report and review of the literature / R.A. Morotti, M.D. Legman, N. Kerkar [et al.] // Pediatr. Dev. Pathol. - 2005. - Vol. 8, no 2. - P. 224-229. - doi: 10.1007/ s10024-004-8088-5.

92. Plasma cell granuloma of the lung / J.D. Lane, S. Krohn, W. Kolozzi, R.E. Whitehead // Dis. Chest - 1955. - Vol. 27. - P. 216-221. - doi: 10.1378/chest. 27.2.216.

93. Pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor expressing a novel fusion, PPFIBP1-ALK: reappraisal of anti-ALK immunohistochemistry as a tool for novel ALK fusion identification / K. Takeuchi, M. Soda, Y. Togashi [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2011. - Vol. 17, no 10. - P. 3341-3348. - doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0063.

94. Pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor harboring EML4-ALK fusion gene / A. Sokai, M. Enaka, R. Sokai [et al.] // Jpn J. Clin. Oncol. - 2014. -Vol. 44, no 1. - P. 93-96. - doi: 10.1093/jjco/hyt173.

95. Recurrent involvement of 2p23 in inflammatory myofibroblastic tumors / C.A. Griffin, A.L. Hawkins, C. Dvorak [et al.] // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59, no 12. - P. 2776-2780.

96. Resensitization to Crizotinib by the Lorlatinib ALK Resistance Mutation L1198F / A.T. Shaw, L. Friboulet, I. Leshchiner [et al.] // N Engl. J. Med. - 2016. -Vol. 374, no 1. - P. 54-61. - doi: 10.1056/NEJMoa1508887.

97. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study / Y.P. Mosse, M.S. Lim, S.D. Voss [et al.] // Lancet Oncol. - 2013. -Vol. 14, no 6. - P. 472-480. - doi: 10.1016/S1470-2045(13)70095-0.

98. STUMP un"stumped": anti-tumor response to anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor based targeted therapy in uterine inflammatory myofibroblastic tumor with myxoid features harboring DCTN1-ALK fusion / V. Subbiah, C. McMahon, S. Patel [et al.] // J. Hematol Oncol. - 2015. - Vol. 8. - P. 66. - doi: 10.1186/s13045-015-0160-2.

99. Successful preoperative treatment of pediatric bladder inflammatory myofibroblastic tumor with anti-inflammatory therapy / A. Berger, C. Kim, N. Hagstrom, F. Ferrer // Urology. - 2007. - Vol. 70, no 2. - P. 372.e13-15. -doi: 10.1016/j.urology.2007.04.047.

100. Targeting ALK with crizotinib in pediatric anaplastic large cell lymphoma and inflammatory myofibroblastic tumor: a Children's Oncology Group Study / Y.P. Mosse, S.D. Voss, M.S. Lim [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 35, no 28. -P. 3215-3221. - doi: 10.1200/JCO.2017.73.4830.

101. The rationale for nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy for inflammatory myofibroblastic tumors: a Children's Oncology Group study / H. Applebaum, M.W. Kieran, T.P. Cripe [et al.] // J. Pediatr. Surg. - 2005. - Vol. 40, no 6. - P. 999-1003; discussion 1003. - doi: 10.1016/j.jpedsurg.2005.03.016.

102. TNS1-ALK Fusion in a Recurrent, Metastatic Uterine Mesenchymal Tumor Originally Diagnosed as Leiomyosarcoma / J. Lee, A. Singh, S.M. Ali [et al.] // Acta Med. Acad. - 2019. - Vol. 48, no 1. - P. 116-120. - doi: 10.5644/ama2006-124.248.

103. TPM3-ALK and TPM4-ALK oncogenes in inflammatory myofibroblastic tumors / B. Lawrence, A. Perez-Atayde, M.K. Hibbard [et al.] // Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 157, no 2. - P. 377-384. - doi: 10.1016/S0002-9440(10)64550-6.

104. Treatment of pseudotumors with nonsteroidal antiinflammatory drugs / W. Su, A. Ko, T. O'Connell, H. Applebaum // J. Pediatr. Surg. - 2000. - Vol. 35, no 11.

- P. 1635-1637. - doi: 10.1053/jpsu.2000.18340.

105. Update of Diagnosis and Targeted Therapy for ALK+ Inflammation Myofibroblastic Tumor / Q.A. Wang, H.W. Chen, R.C. Wu [et al.] // Curr. Treat Options Oncol. - 2023. - Vol. 24, no 12. - P. 1683-1702. - doi: 10.1007/s11864-023-01144-6.

106. Uterine inflammatory myofibroblastic tumor harboring novel NUDCD3-ROS1 and NRP2-ALK fusions: clinicopathologic features of 4 cases and literature review / L. Zhang, L. Luan, L. Shen [et al.] // Virchows Arch. - 2023. - Vol. 482, no 3.

- P. 567-580. - doi: 10.1007/s00428-022-03457-7.

107. Uterine inflammatory myofibroblastic tumors frequently harbor ALK fusions with IGFBP5 and THBS1 / J.D. Haimes, C.J.R. Stewart, B.A. Kudlow [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2017. - Vol. 41, no 6. - P. 773-780. - doi: 10.1097/ PAS.0000000000000801.

108. Uterine inflammatory myofibroblastic tumors in pregnant women with and without involvement of the placenta: a study of 6 cases with identification of a novel TIMP3-RET fusion / E.H. Cheek, N. Fadra, R.A. Jackson [et al.] // Hum. Pathol. -2020. - Vol. 97. - P. 29-39. - doi: 10.1016/j.humpath.2019.12.006.

109. Vocal cord inflammatory myofibroblastic tumor with mucoid deposits harboring TIMP3-ALK fusion: A potential diagnostic pitfall / K. Yorita, Y. Togashi, H. Nakagawa [et al.] // Pathol. Int. - 2019. - Vol. 69, no 6. - P. 366-371. -doi: 10.1111/pin.12796.

110. What do we know about inflammatory myofibroblastic tumors? - A systematic review / K. Siemion, J. Reszec-Gielazyn, J. Kisluk [et al.] // Adv. Med. Sci.

- 2022. - Vol. 67, no 1. - P. 129-138. - doi: 10.1016/j.advms.2022.02.002.

111. WHO Classification of Tumours / C.D.M. Fletcher, J.A. Bridge, P.C.W. Hogendoorn, F. Mertens. - 4th Edition. - Vol. 5. - 2013.

112. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone / WHO Classification of Tumours Editorial Board. - 5th ed. - Lyon, France: IARC Press, 2020.