Экспериментально-клиническое исследование биологической и фармакологической активности экстрактов галобактерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Казакова, Раиса Васильевна

• Казакова, Раиса Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казакова, Раиса Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика, социальные аспекты хронических сальппигоофоритов и пути инфицирования в современных условиях.

1.2. Этиологические факторы хронических сальппигоофоритов.

1.2.1. Место в этиологической структуре условно — патогенной микрофлоры, гонококков, хламидий,.микоплазм, гарднерелл, вирус герпеса, цитомегаловирусов.

1.2.2. Роль смешанной инфекции в этиологии сальпннгоофоритов.

1.3. Основные механизмы патогенеза хронического салмпшгогнЬопнта.

1.3.1. Состояние общего и местного иммунитета у женщин с хроническим сальпингоофоритом.

1.3.2. Нарушения гомеостаза на клеточном уровне.

1.3.3. Дисбиоз - "спутник" хронических сальппигоофоритов.

1.4. Современные комплексные методы лечения ХСО.

1.5. Нутрнцевтик Баксин - биологически активная добавка к пище и механизмы его влияния па организм человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.1. Исследование биохимического состава, биологической активности и токсичности биомассы галобактсрий.

3.1.1. Разработка способа подготовки биомассы для анализа.

3.1.2. Исследования биохимического состава биомассы галобактсрий и проведение микробиологического анализа.

3.1.3. Исследование острой токсичности биомассы галобактерий.

3.1.4. Изучение антиоксидантной активности биомассы галобактерий ин витро.

3.1.5. Углубленные токсикологические исследования субстанции Баксина.

3.2. Исследование фармакологической активности биомассы галобактерий в виде нутрицевтика «Баксин» в клинике

3.2.1. Отбор больных и схема лечения.

3.2.2. Клинико-иммунологическая эффективность лечения больных ХСО антибиотиком рокситромицином.

3.2.2.1. Определение спектра патогенов в материале, полученном из шейки матки и крови.

3.2.2.2. Показатели микрофлоры кишечника и микробиоценоза влагалища у больных ХСО после лечения рокситромицином.

3.2.2.3. Исследование интерферонового и иммунного статуса.

3.2.3. Клинико-иммунологическая эффективность применения нутрицевтика Баксина у больных ХСО после проведенного лечения антибиотиком рокситромицином.

3.2.3.1. Показатели имунного и интерферонового статуса у больных ХСО после лечения рокситромицином с дополнительным использованием нутрицевтика Баксина.

3.2.3.2. Изменение показателей микрофлоры кишечника и микробиоценоза влагалища после лечения рокситромицином с дополнительным использованием нутрицевтика Баксина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое исследование биологической и фармакологической активности экстрактов галобактерий»

Хронические воспалительные заболевания половых органов - проблема, которая в последние годы приобретает особую значимость, занимая первое место в структуре акушерско-гинекологической патологии, поскольку от решения ее зависит репродуктивное здоровье женщины, уровень рождаемости и здоровье нации в целом. Последнее десятилетие характеризуется существенными достижениями в изучении этиологии патогенеза, диагностики и лечении хронических воспалительных заболеваний придатков матки. Внедрение новых методов обследования позволяет определить этиологию хронических воспалительных заболеваний придатков матки, с каждым годом неуклонно возрастает количество хронических воспалительных заболеваний, причиной которых является, так называемая, микст - инфекции, передаваемая половым путем. Лечение воспалительных заболеваний придатков матки -сложная и далеко не решенная задача. Актуальность проблемы определяется не только высокой частотой этой патологии, но и преобладанием затяжных форм заболевания со скудной клинической симптоматикой, что приводит к несвоевременной неадекватной терапии и возникновению осложнений. Традиционно используемое медикаментозное лечение не всегда прерывает воспалительный процесс. г

Хронические воспалительные заболевания придатков матки -хронические сальпингоофориты (ХСО) в 40 - 50% случаев приводят к бесплодию, у 40 - 43% вызывают нарушение менструального цикла, у 60% -сексуальной функции и у 30% - приводят к спаечным процессам малого таза.

Эти патологические изменения, наличие стойкого болевого синдрома приводят к расстройству психического и физического здоровья, что обуславливает социально - экономические аспекты данной проблемы. Хронические сальпингоофориты сопровождаются выраженным вторичным иммунодефицитньш состоянием, как всего организма, так и "местного иммунитета" слизистой репродуктивного тракта. Попытка решить эту проблему с помощью внедрения в широкую практику новейших антибиотиков не только не приносит ожидаемых результатов, но еще более осложняет ситуацию. С одной стороны множиться численность резистентных штаммов возбудителей, а с другой в результате проведенной терапии резко увеличивается частота развития дисбактериоза влагалища и иных дисбиотических состояний. Возникновение дисбактериоза в свою очередь приводит к уменьшению количества лакто - и бифидумбактерий, понижению кислотности влагалищной среды, нарушению физиологических механизмов защиты и как конечный результат - к существенному увеличению рецидивов заболевания.

Вследствие этого актуальными являются поиски новых препаратов, обладающих антипатогенной активностью, нормализующим влиянием на иммунные процессы и дисбиотические состояния. Представляло интерес исследовать новые препараты, обладающие биологической активностью. Биологическая активная добавка к пище, нутрицевтик Баксин представляет собой высушенную массу выращенных в водно - минеральной питательной среде и инактивированных клеток микроорганизма Halobacterium Halobium 353П, обитающих в соленых водах некоторых озер. Кроме этого Баксин включает в себя спектр жизненно важных витаминов, микроэлементов, липидов. Использование Баксина для лечения легочных хламидиозов способствовало элиминации патогена из организма больных и нормализовало клинические показатели.

Цель работы:

1. Оценка и анализ лечебного эффекта антибиотика Рокситромицина при лечении женщин страдающих хроническими заболеваниями придатков матки, его способность элиминировать патогены, влияние его на иммунную и интерфероновую систему организма, микроценоз кишечника и влагалища.

2. Оценка и сравнительный анализ эффекта нутрицевтика Баксина полученного из галлобактерий Halobacterium Halobium 353П, при использовании его после проведенного лечения антибиотиком Рокситромицином у женщин страдающих хроническими заболеваниями придатков матки,

Задачи исследования:

1. Изучить биохимический состав экстракта биомассы галобактерий.

2. Исследовать антиоксидантную активность и токсичность экстрактов биомассы галобактерий.

3. Обследовать больных с хроническими сальпингоофоритами, вызванными урогенитальной инфекцией, с целью выявления патогенов.

4. Изучить влияние рокситромицина на элиминацию патогенов из организма больных, состояние иммунной, интерфероновой систем и микробиоценоза кишечника и влагалища.

5. Выявить влияние нутрицевтика Баксина на иммунный, интерфероновый статус и микробиоценоз кишечника и влагалища у больных хроническим сальпингоофоритом после лечения рокситромицином.

Научная новизна. Проведен комплексный биохимический анализ биомассы галобактерий. Показано, что последняя содержит аминокислоты, липиды, углеводы, водо- и жирорастворимые витамины (43% - витамин А, 33% - Е, 5% - С), относится к V классу по токсичности - практически нетоксичным веществам как при внутрижелудочном, так и при внутрибрюшшшом введении; обладает антиоксидантной активностью, сравнимой с активностью бактериородопсина но уступающей витамину С.

Нутрицевтик Баксин при использовании у больных в комплексной терапии хронических сальпингоофоритов, корригирует функцию иммунной и интерфероновой систем и нормализует дисбактериоз микрофлоры кишечника и влагалища, возникающих при антибиотикотерапии только рокситромицином.

Практическая значимость. Охарактеризован состав и показано отсутствие токсичности в изученных дозах биомассы экстракта галобактерий, входящих в состав нутрицевтика Баксина. Разработана схема, включающая в себя антибиотикотерапию рокситромицином для лечения женщин, страдающих хроническим сальпингоофоритом, с последующим применением нутрицевтика Баксина для коррекции дисбиотических состояний кишечника и влагалища.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Казакова, Раиса Васильевна

ВЫВОДЫ.

I. Установлено, что Баксин содержит широкий спектр биологически активных соединений природного происхождения: нуклеиновые кислоты, липиды, водо- и жирорастворимые витамины, микроэлементы.

2. Фракции, полученные из биомассы галобактерий, ингибируют образование МДА в гомогенате печени мышей. Антиоксидантные свойства биомассы галобактерий увеличиваются при создании лиофилизированой формы - пищевой добавки Баксин в 1,3-2,2 раза относительно исходной сырой биомассы галобактерий.

3. Баксин относится к практически нетоксичным веществам при пероральном и внутрибрюшинном способах введении мышам и крысам. Ежедневное в течение месяца пероральное введение пищевой добавки лиофилизированной биомассы галобактерий в дозах 0,2 и 2,0 г/кг массы в день нелинейным крысам не оказывает токсического действия на организм животных.

4. При лечении больных хроническим сальпингоофоритом антибиотиком рокситромицином на фоне элиминации патогенной микрофлоры из шейки матки развивается дисбиоценоз микрофлоры кишечника и влагалища.

5. Использование нутрицевтика Баксина после лечения больных антибиотиком рокситромицином активировало функцию иммунной и интерфероновой систем и приводило к нормализации показателей микробиоценоза кишечника и влагалища.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казакова, Раиса Васильевна, 2004 год

1. Абазова Ф.И., Хахалин J1.H. //Клиническая фармакология зовиракса (ацикловира) // ЗППП, 1995, №3, с.23-26.

2. Абраменко В.В., Габелова К.А., Кузьменых Т.У., Ананьева В.В. //Теория гестоза вобензимом. // СПб. Тез. Докл. 7-го Росс, национ. Конгресса «Человек и лекарство», М., 10-14 апреля 2000, с.325.

3. Абромян Л.Д., Дрампян А.Ф. // Эндохорургическое лечение воспалительных заболевания придатков матки // Ереван. 1-я Междунар. конфер. молодых ученых: «Новые технологии в акуш., гинек. и перинат.», М., 19-20 апреля 2000, с.151.

4. Адаскевич В.П. // Инфекции передаваемые половым путем // М.: Мед. книга, 1999, 414с.

5. Аковбян В.А., Анкирская А.С., Гомберг М.А. и др. // Клиника, диагностика, лечение и профилактика микоплазменной инфекции урогенитального тракта. Информационно-методические материалы // ЗППП, 1995, №6, с. 80-81.

6. Аковбян В.А., Борисенко К.К. и др. // Современная терапия болезней, передаваемых половым пупем. // Тез. докл. 7-го Росс, съезда дерматол.-венерол., Казань, 1996, ч.З: 126.

7. Аковбян Л.В., Прохоренков В.И. //Болезни, передоваемые половым путем: уроки прошлого и взгляд в будущие. // Вестн. дерматил., 1995, №3, с. 16-19.

8. Акопян В.Б. "Баксин" Москва, 2000.

9. Аналитические методы белковой химии (лабораторное руководство),. М., Ин. литература, 1963, с.471.

10. Анкирская А.С. // Бактриальный вагиноз. // Акуш. и гинекол., 1995, №6, с. 13-16.

11. Антибактериальные средства. От редакции. Обзор литературы. // Клиническая фармакология и терапия. // 1994, №2(3), с. 6-15.

12. М.Антонова J1.B., Панкратова В.Н. // Акушерство и гинекология 1988; 3:6770.

13. Богатова И.К., Амидорова И.П. // Характеристика воспалительных заболеваний гениталий, возникших на фоне внитриматочных контрацепций. // Вестн. Росс. Ассоц. акуш.-гинекол. 1999, №4, с.62-65.

14. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. // Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo. // Вестн. дерматол., 1995, №6, с. 18-21.

15. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. // Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) // ЗППП, 1998, №1, с. 3-9.

16. Брищке М.Е. Атомно-абсорбпионный спектрофотометрический анализ. М.Химия, 1982г

17. Васильев М.М., Дмитриев Г.А., Газарян И.Ю., Джабраилов A.M. // Современные аспекты терапии гонокковой инфекции. // Вестн. дерматол., 1996, №3, с.27-32.

18. Васильев М.М., Дмитриев Г.А., Кубанова А.А., Кисина В.И. // Роль хламидий в патологии урогенитального тракта (диагностика и методы терапии): пособие для врачей // М., 1996, 20 с.

19. Гавриленко А.С., Петрунина Ю.А., Ибрагимов А.И. Олефиренко Г.А. // Использование акопунктуры и монуальной терапии в комплексном лечении хронических неспецифических сальпингоофоритов. // Асклейпейон, 1995, №1-4, с. 54-60.

20. Ганковская JI.B. // Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция. Автореф. дисс. докт. мед. наук. // М., 1993. 46с.

21. Гладкова Н.С., Киселев В.И., Дарижанова Б.Д. и др. // Оценка методов лабораторной диагностики урогенитальных микоплазм // Вестн. дерматол., 1999, №2, с. 43-45.

22. Глазкова JT.K., Герасимова Н.М. // Современные аспекты личения хламидийной инфекции. // ЗППП, 1996, №4, с 9-13.

23. Голева И.В., Коротких И.Н., Федоркова Н.В., Фролов М.В. // Логическая модель диагностики хронического аднексита по клиническим показателям. // «Высокие технологии в медицинской диагностике». Межвуз. сб. науч. трудов, Воронеж, 1997, с. 117-120.

24. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Еремина О.Ф. // Иммунологические подходы к лечению хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией // ЗППП, 1996, №4, с. 32-37.

25. ГОСТ 13496. 17-84. Корма. Метод определения каротина (фотометрический).

26. ГОСТ 28178-89 Дрожжи кормовые. Методы испытаний

27. Грачева И.М. и др. Технология микробных белковых препаратов, аминокислот и жиров. М. Пищевая промышленность, 1980г. 19с.

28. Громака А.И. // Эпидемия заболеваний, передаваемых половым путем, в странах Восточной Европы // ЗППП, 1996, №6, с. 22-25.

29. ГФ СССР Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. XI изд. вып.2 М.Медицина 1990г

30. Дерявкин Н.С. // Потенцирующая физиотерапия в комплексном лечении больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в стадии обострения. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Барнаул, 1997.

31. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. Мбетодические рекомендации // Под. редак. Борисенко К.К., М.,1997, 72 с.

32. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Азизова О.А. и др. Баксин в лечении хронических герпетических инфекций. Альтернативная медицина 2002; принята к опубликованию.

33. Долгушин И.И., Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф. // Дифференцированная коррекция местного иммунитета репродуктивного тракта с помощьюлизоцима и иммуноглобулинов у беременных с генитальной инфекцией.//Журн. микробиол., 1997. №4, с. 111-115.

34. Долгушина В.Ф. // Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика из осложнений у беременных (клинико-иммулогическое исследование). // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Харьков, 1991, 33с.

35. Дубенский В.В., Кузнецов В.П. , Беляев Д.Л., Ермошенко Л.В. // Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом. // ЗППП,1996, №1, с.28-29.

36. Евсеева М.М. //Интенсивное лечение хронического сальпингоофолита импульсивным электрическим полем низкой чистотыжлиникофизиологичеекое обоснование.// Авторефер.дисс. канд. мед. наук, М.,1997.

37. Ермошенко Л.В. //Этиологическая структура хронических сальпингоофолитов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном. // Авторефер.дисс. канд. мед. наук: М.,1992, 25с.

38. Ершов Ф.И. // Система интерферона в норме и патологии.// М.: Медицина, 1998,240 с.

39. Зудин Б.И., Кисина В.И., Гомберг М.А. // Генитальный герпес. Информационный лист. // ЗППП, 1995, №3, с. 73-75.

40. Зыкин Б.И. // Ультразвуковая диагностика в гинекологии. // М., 1994, 77 с.57.3ырьянов С.К., Насыров Х.М., Шикова Ю.В., Лиходед В.А., Гилев В.Г. Специфическая активность новых лекарственных форм дибунола. Экспер. Клин. Фармакол, 1999, 62 (3), 56-59

41. Иванова В.М., Калинина В.Н., Нешумова JI.A. Математическая сатистика. М. «Высшая школа», 1981, 368 с.

42. Кажина М.В., Позняк С.Б., Кобрина JI.J1., Ракуть B.C., Завирович А.А. // Факторы неспецифи-ческой резистентности организма в оценке эффективности лечения хронического сальпингоофорита. // Здравоохранение, Минск, 1999, № 11, с. 53-55.

43. Карнаухов В,Н. Функции каратиноидов в клетках животных, М. Наука, 1973г.

44. Каюпова И.М. // Особенности клинического лечения и терапии урогенитального хламидиоза у девушек-подростков. // Уфа. 1-я Междунар. конфер. молодых ученых: "Новые технологии в акуш., гинек. и перинат", 19-20 апреля 2000, с. 200-201.

45. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. // Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология, 1995, №3, с. 30-44.

46. Кира Е.Ф. // Пути повышения эффективности диагностики и лечения сексуально-транесмиссионных заболеваний и гинекологической практике. //ЗППП, 1996, №2, с. 33-38.

47. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Бондарев Н.Э. // Диагностики и лечения сексуально-транесмиссионных заболеваний и гинекологической практике (методическое пособие) // СПб: АОЗТ "Яблочко СО", 1996, 48 с.

48. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И., // Система цитокинов // М., 1999, 78с.

49. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В.,// Иммуноцитокины и локальная иммунокорекция.// Иммунология, 1995, N 1, с.4-6.

50. Ковальчук Л.В., Сайгитов Р.Т. // Хемокины — новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов. // Журн. микробиол., 2000, N 1, с.90-94.

51. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. // Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. // М., 10000, 515с.

52. Коротких И.Н., Ходасевич Э.В. // Использование низкочастотной импульсной магнитотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний придатков матки. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинекол., 1999, N 2, с.62-65.

53. Краснопольский В.И., Буянова СЛ., Щукина Н.А., Титченко Л.И., Дуб Н.В. // Современные методы диагностики тяжелых гнойных воспалительных заболеваний внутренних половых органов. // Вестн. Росс, ассоц. акуш,-гинекол., 1999, N 2, с. 118-124.

54. Кубанова А.А., Аковбян В.А., Федоров С.М. и др. // Бактариальный вагиноз: основные проявления, диагностика, лечение.// Вестн. дерматол., 1996, N2, с.76-77.

55. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. // Концепция иммунокорекции при инфекционных заболеваниях микробной и вирусной этиологии. // Консилиум,М., 1999, N 9, с.23-24.

56. Кулаклв В.И., Адамян Л.В. //Хирургическая лапароскопия в гинекологии. // Акуш. и гинек., 1995, N 5, с.3-7.

57. Лесков В.П., Чередеев A.M., Горлино Н.К., Новоженов В.Г.// Клиническая иммунология для врачей // М., 1997, 124с.

58. Макарова М.Р. // Применение массажа у больных хроническим сальпингоофоритом, \\ Афтореф. дис. канд. мед. наук, М., 1998.

59. Максименко О.А., .Зюкова JI.A., Журнал аналитической химии, Т.26, N 12, 1971.

60. Малинина Э.В. // Сравнительная оценка различных методов диагоностики и терапии урогенитального хламидиоза у женщин репрепродуктивного возраста. //Афтореф. дисс.канд. мед. наук, М., 1997, 22с.

61. Малинина Э.В. Сравнительная оценка различных методов диагностики и терапии урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста. Автореф. дис. канд. мед. наук Москва 1997.

62. Манухин И.Б., Кокая И.Ю., Захарова Т.П., Симонова А.В., Крапошина Т.П. // Иммунотерапия беременных женщин с цитомегаловирусной инфекцией. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинекол., 1998, N 4, с.67-7-.

63. Марченко л,а, // Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение).// Афтореф. дис. докт. мед. наук, М., 1997,41с.

64. Масюкова С.а„ Резайкина А.В., Гребенюк В.Н. и др. // Имуннотерапия рецидивирующего простого герписа (клиническая и электронно-микроскопическое исследование) // ЗППП, 1995, N 3 с.27-30.

65. Матвеева Н.К.,Лапик Т.Н.,Сотникова Е.И., Красовская Е.И., Малайцев В.В., Сухих Г.Т. // Применение иммунокорректоров в комплексномлечении хронических воспалительных заболевание внутренних половых органов. // Иммунология, 1995, N 5, с. 48-49.

66. Материалы 1-ой Всероссийской науч.-практ. конфер.: Применение ПЦР для диагностики инфекционных зоболеваний. Методы лечения. // Сочи, 1996, с. 17-21.

67. Машкилейсон А.Л., Гомберг Н.А., Соловьев A.M. // К проблемме урогенитального хламидиоза. // ЗППП, 1995, с.28-33.

68. Маянский Д.Н. // Хроническое воспаление, // М., Медицина, 1991,271с.

69. Мери Мохамад. //Этиологическое значение грамотрицательных микроорганизиов и терапевтическая эффективность эубиотиков при воспалительных заболеваниях половых органов у женщин // Афтореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1998.

70. Микробиологические методы определения витаминов. М. ИЛ. 1954г. с. 88.

71. Министвалова Л.Р. // Изменения содержания иммуноглобулинов при лечении хронически протекающих андекситов. // Мед. новости Грузии , 1999, N 5, с.16-18.

72. Михайлов А.В., Гасанова Т.А. // Распространенность урогенитального трихомониаза и особенности его лабораторной диагностики у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза. / ЗППП, 2000, N 2, с.26-29.

73. Михайловская И.В.,Ушаков А. А.// О взаимосвязи хронического неспецифического сальпингоофорита с заболеваниями желудочного-кишечного тракта .//Сб. науч. трудов"Материалы научных исследованийпо основным направлениям вуза",Астрохань, 1996,т.5,с.90-91.

74. Навашин С.М.//Достижения и проблемы современной антибиотикотерапии. // Клиническая фармакология и терапия , 1994,N2(3),с. 16-19.

75. Ннаури Д.А./Ювариальная недостаточность при хроническом неспецифическом сальпингоофорите //Физиология человека, 1995,т.21 ,N3,c. 116-169.

76. Новые аспекты системной энзимотерапии. Материалы научно практической конфренции М., 1999,68с.

77. Носик Н.Н. // Цитокины при вирусных инфекциях. (Обзор)// Вопросы вирусологии, 2000, №1, с.4-10.

78. Одинцова Е.Н. Микробиологические методы определения витаминов. М.1959 с. 154.99.0стерман JI.A. Хромотография белков и нуклеиновых кислот. М, Наука, 1985г., 536с

79. Павленко А.Г., Кушнир Г.В., Фрипту В.Г. //Иммунодефицитное состояние и аутоиммунотерапия при хронических рецидивирующих сальпингоофоритах.// Кишинев. Тез. докл. 7-го Росс, национ. Конгресса "Человек и лекарство", М., 10-14 апреля 2000, с.335.

80. Павлюк А.С. // Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса. //ЗППП, 1995, N3, с.3-7.

81. Паллади Г.А., Чернецкая О.С., Пунга Ю.В. // Хирургическая лапароскопия в гинекологической практике. // Акуш. и гинек., 1996, N5, с.43-44

82. Панфилова Е.Л. // Хроническое воспаление придатков матки: обоснование интенсивной ТНЧ терапии, // Автореф. дисс. канд.мед. наук, М., 1997.

83. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев С.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека: методические рекомендации. Москва Медицина: 1994.

84. Пинегин Б.В., Хаитов P.M. // Иммунодиагностика заболеваний, связанных с нарушением иммунитета. // Гематология и трансфузиология, 1997, т. 42, N2, с.40-43.,

85. Пинегин Б.В., Чередеев А.Н., Хаитов P.M. // Оценка имунной системы человека: сложности и достижения. // Вестник Российской Академии медицинских наук, 1999, N5, с.11-15.

86. Плейфер Дж. // наглядная иммунология перевод с англ. //М.,1998, 96 с.

87. Плеханов А.Н. // Хронические сальпингоофориты. Клинико-микробиологические аспекты. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, СПб, 1996, 16с.

88. Плютто А.М // Лабораторная диагностика бактериального вагиноза. // клиническая лабораторная диагностика, 1997, N3, с. 16-17.

89. Погодин O.K. // Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. // Петрозаводск, 1997, 116с.

90. Пособие по диагностике и лечению хламидиоза. // Делекторский В. В., Яшкова Г.Н., Левин М.М. и др. // Москва, Смоленск, 1996, 24с.

91. Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. // Вагинальный кандидоз. // М., 1997, 40с.

92. Раковская И.В, Вульфович Ю.В. // Микоплазменные инфекции урогенитального тракта. //М.: Ассоциация САНАМ, 1995, 68с.

93. Рахман Парвин. // Патогенетическое обоснование использования системной энзимотерапии в комплексном лечении опухолевидных процессов гениталий. // Автореф. дисс.канд. мед. наук, М., 1999.

94. Репина М.А. // Системная энзимотерапия в акушерстве и гинекологии. // Клинические лекции, СПб, 1997, 32с.

95. Рюмин Д.В., Коваленко Е.В., Новицкая С.А. // Характиристика иммунного статуса у больных с хроническим рецидивирующим урогенитальным хломидиозом. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинекол., 1999, N1, с. 26-28.

96. Савельева Г.М., Богинская Л.Н., Бреусенко В.Г., Танжева З.С., Штыров С.В., Евсеев А.А. // Профилактика спаечного процесса послехирургических вмешательств у гинекологических больных в репродуктивном периоде. // Акуш. гинекол., 1996, N2, с.36-39.

97. Савичева A.M., Башмакова М.А. // Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. // Н.Новгород: Изд. НГМА, 1998, 182с.

98. Савичева A.M., Башмакова М.А., Новикова J1.H. // Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий. //ЗППП, 1996, N2. С. 28-32.

99. Сарыбаш Гулистан. // Патогенетическое обоснование применения комплекса цитокинов у больных с хроническими аднекситами вирусно-микробной этиологии. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, М.,1995, 16с.

100. Семенов В.М., Никифоровой Н.К., Томчина А.В. и др. // Хламидийная инфекция. // Смоленск: Изд. ООО «полиграф», 1997, 170с.

101. Серова О.Ф., Титченко Л.И. // Особенности гемодинамики в яичниковых и маточных артериях при хронических воспалительных заболеваниях гениталий у женщин с невынашиванием беременности. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-геникол., 1999, N4, с.24-26.

102. Сидоров К.К. В кн. «Токсикология новых промышленных химических веществ», М., «Медицина», 1873, в. 13., с. 47.

103. Системная энзимотерапия. // Под редак. Мазурова В.И., Лила A.M., Стернина Ю.И. // СПб: Моби Дик, 1996, 206с.

104. Скоупс Р. Методы очистки белков. М.Мир. 1985г., 358с

105. Скрипкин Ю. К., Кубанова А.А., Дмитриев Г. А. и др. // Современные подходы к диагностике хламидиоза. // Вестн. дерматол., 1996, N4, с.26-29.

106. Славин В. (1971) Атомно-абсорбционная спектроскопия.-Л.,Химия, 1971

107. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. // Неоперативная гинекология. // СПб: СОТИС, 1995,201с.

108. Смиренина И.В„ Стукун Е.А. // Цитокины в терапии урогенитального хламидиоза. // Материалы 3-го съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Сочи, 16-20 сентября 2000, «Аллергология и иммунология», том 1, N2, с. 100.

109. Спирин А.С. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот. Биохимия, т.23, вып.5, Т958г

110. Старостина Н.М„ Ширинский В.С„ Козлов В. А. // Этиопатогенетическая терапия рецидивирующей герпетической инфекции. // Материалы 3-го съезда иммунологов и ааллергологов СНГ, Сочи. 16-20 сентября 2000, «Аллергология и иммунология», том 2, N1, с96.

111. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. // Клиническая трансвагинальная эхография. // М., 1994,184с.

112. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. // Гнойные воспалительные заболевания придатков матки // М., Медицина, 1996, 255с.

113. Стругацкий В.М., Арсаланян К.Н., Гречихина Н.Ф. // Ранняя восстановительная физиотерапия после хирургической лапароскопии в гинекологии. Ответы на вопросы ппрактичесих врачей. // Акуш. и гинекол., 1995,N5, с.47-49.

114. Сухих Г.Т., Ванько J1.B., Кулаков В.И. // Иммунитет и генитальный герпес. // Нижний Новгород Москва. Изд. НГМА, 1997, 221с.

115. Сухих Г.Т., Логинова Н.С., Матвеева Н.К., Малинина Э.В., Тазалахова Э.Б., Паршина О.В., Гусева Т.С., Ершов Ф.И. // Применение индукторов интерферона при лечении урогенитальных инфекций. //

116. Тареева Т.Г. // перинатальные аспекты смешанной урогенитальной инфекции (патогенез, прогнозирование, профилактика). //Автореф. дисс. докт. мед. наук, М.,2000, 46с.

117. Тареева Т.Г., Туманова В.А., Ткачева И.И., Микаелян А.В. // Рецидивирующий бактериальный вагиноз у беременных: связь с заболеваниями. Передаваемыми половым путем. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинекол.,1999,Ш, с. 68-70.

118. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Долгушин И.Н. // Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин. // Журнал микробиологии, эпидемологии, 1998, N4, с.85-90.

119. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Субботина С.В., Сахарова В.В., Долгушин И.И. // Функциональная аактивность нейтрофилов вагинального секрета у девочек с генитальной инфекцией. // Иммунология, 1999, N1, с. 51-54.

120. Теплова С.Н., Медведев Б.И., Астахова Т.В., Узлова Т.В., Зайнтдинова Л.Ф., Полтавская Т.Г. // Функциональная характеристика лейкоцитов у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий. // Сб. науч. трудов, М., 1998, сс.429.

121. Тикко О.В. // Урогенитальные инфекции как основной фактор риска невынашивания беременности. // Петрозаводск. 1-я Междунар. Конфер. молодых ученых: «Новые технологии в акуш., гинек. и перинат.», М.,19-20 апреля 2000, с. 125-127.

122. ТУ 64-12-04-87. Дрожжи кормовые из этилового спирта и виноматериалов (ЭПРИН)

123. ТУ ОСТ 59.03.045.37-84. Дрожжи кормовые БВК

124. ТУ. ОП. 59.003. Автолизат кормовых дрожжей.

125. Уголова Н.Д., Гасанова Т.А., Кодзоева Э.Б., // сравнительная оценка методов лечения генитального хламидиооза. // Сб. науч. трудов: Пленума Росс. асоц. акуш.-гинекол., 5-ой Поволжс. науч.-практ. конфер., Саратов , 1999, с. 200-201.

126. Федорова А.И. // Этиологические факторы и коррекция сексуальных дисгармоний на ффоне хронических восполительных заболеваний женской половой сферы. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, СПб, 1997.

127. Федорова Т.А. // Принципы лечения и реабилитации больных хроническим рецедивирующим неспецифическим сальпингоофоритом сиспользованием плазмафереза. // Автореф. дисс. докт. мед. наук, М., 1996,42с.

128. Хаитов P.M. Пинегин Б.В. // Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. // Иммунология, 1999, N1,с. 14-17.

129. Хаитов P.M. Пинегин Б.В. // современные представления о защите организма от инфекций. // Иммунология, 2000, N1, с.61-64

130. Хамадьянова А.У. // Клинико-иммунологические особенности хронического неспецифического сальпингоофрита в стадии обострения и комплексное его лечение с применением альфа-интерферона. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинекол.,1999, N1, с.29-32.

131. Хамадьянова А.У. // Комплексное лечение больных с обострением зронического неспецифического сальпингоофрита с применением лейкоцитного интерферона-альфа. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Уфа, 1997.

132. Хахалин JI.H. // Этиопатогенетическое обоснование современной терапии генитального герпеса. // ЗППП, 1995, N3, с. 18-22.

133. Хачкурузов С.Г. // УЗИ в гинекологии: симптомика, диагностические трудности и ошибки. //СПб, 1999, 361с.

134. Хилькевич . Н.Д., Скороходов Г.А. // Методы лабораторной диагностики урогенитальных микоплазмозов. Методические рекомендации.//Минск, 1999,20с.

135. Хламидиоз: клиника, диагностика. Лечение. Методические рекомендации. // МЗ РФ, Российская ассоциация акушеров и гинекологов, МОНИИАГ, Центральный кожно-венерический НИИ, Москва, 1998, 22с.

136. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. //Анаэробные инфекции в акушерско-гинекологической практике // Санкт-Петербург, 1995, 313 с.

137. Цвелнв Ю.В., Кира Е. Ф., Плеханов А.Н., Нуралова И.В., Новиков Е. И. // Клинико-бактериологическая диагностика и комплексное лечение хронических сальпингоофритов. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинекол.,1996, N3, с.59-61.

138. Чернышов В.В., Яковлева Л.М., Левицкая В.М., Тарасов. // Периферическая кровь при обострении хронических сальпингоофритов и медикаментозном лечении. // актуальные вопросы клинической медицины». Материалы науч.-практ. конфер., Чебоксары, 1999, с.42-44.

139. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. // местный иммунитет // М., 1978, 224с.

140. Шуршуков Ю.Ю. // Моделирование и рациональный выбор методов диагностики и лечения хронических аднекситов. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Воронеж, 1996, 16с.

141. Щегловитова О.Н. // интерфероновый статус показатель неспецифической резистентности организма. // Медицинская газета, N 81, 17.10.1997.

142. Щегловитова О.Н. // Новое о кислотолабильном альфа-интерфероне. // Вопросы вирусологии, 1999, N2 , 52-54

143. Щегловитова О.Н., Максянина Е.В., Растегаева И.Н., Флуер Ф-С. Особенности интерферонового статуса при генитальных инфекциях Вопросы вирусологии 2001: 46: 2: 36-38.

144. Яковлев В.П., Яковлев С.В. // Клиническая фармакология фторхинолов. Обзор литературы. // Клиническая фармакология и терапия, 1994, N2 (3), 53-57.

145. Ярилин А.А. // Основы иммунологии. // М.: Медицина, 1999, 607с.

146. Ярилин А. А. // Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология, 1997, N5, с.7-14.

147. Ясниковская с.М. // результаты использования комплексной энзимотерапии при анемии у беременных. // Ереван. 1-я Междунар. конфер. молодых ученых: Новые технологии в акуш., гинек. и перинат.»,М., 19-20 апреля 2000, с. 149-150.

148. Bedear С., De Barbeyrac В., Bebear С.М. et.al. // New developments in diagnostic and treatment of mycoplasma infections in humans. // Wien. Klin. Wochenschr., 1997, N8, Suppl. 109(14-15), P.594-599.

149. Bhugha R. et al. // Genital herpes infection: a review. // Int.J.Epidemiol., 1997, N26(4), P.698-709.

150. Cohen C.R., Brunham R.C. // Pathogenesis of Chlamydia induced pelvic iHTalammatory disease. // Sex-Transm.-Infect.,1999 Feb., 75(1)21-4.

151. Cunnigham D. //Immune response characteristics in women with chlamydial henital tract infection.// Gynecol Obstet Invest.,1995, Nl,P.54-59.

152. Faizullin L.Z., Zdanov A.V.,Bozedomov V.A., Malinina E.V., Burmenskaya O.V.,Loginova N.S.,Sukhikh G.T., Kulakov V.I.// The New

153. Metods for Detection and Therapy of Urogenital Chlamydiosis. // Internetional Congress "Immunology of Reproduction", Kiev, 1996, P.78.

154. Grado S. // Inflammation of the pelvis minor.// Orv-Hetil., 1998 Sep 6, 139(36): 2115-20

155. Gupta A, Singh RL, Raghubir R. Antioxidant status during cutaneous wound healing in immunocompromised rats. Mol Cell Biochem 2002 Dec;241(l-2):l-7

156. Hammouda N.A.,Hegazy I.H., Twfik T.A. // A rapid diagnostic test for Trichomonas vaginalis infection. // J. Egypt. Soc. Parasitol., 1997, N27 (2), P341-347

157. Hong H.C., Stern I.H. Ann. Industr. Hyg. Ass. Quast. 1943, v. 10, № 4, p. 93.

158. Hudson M.T., Talbot M.D. ?? Ureaplasma urealyticum . // STD & AIDS, 1997, N8(suppl.l), P.546-551.

159. Isler H, Bauen A, Baschong W. Topical treatment of standardized burns with a protein-free haemodialysate. Burns 1991 Apr;17(2):93-7

160. Isler H, Bauen A, Hubler M, Oberholzer M. Morphometric assessment of wound healing in rats treated with a protein-free haemodialysate. Burns 1991 Apr;17(2):99-103

161. Khodr B, Khalil Z. Modulation of inflammation by reactive oxygen species: implications for aging and tissue repair Free Radic Biol Med 2001 Jan l;30(l):l-8

162. Kutten W.H., Prince S.J., Hammond K.R., Kutten C.C., Clin. Exp. Immunol. 1996; 104:538-542

163. Lowry O.M. Rosebrough N. J., Farr A.L. Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1952, 193, p.265-275.

164. Medvedev B.I., Kazachkova E.A., Kazakov E.L. // The characteristics of local immunity in Chlamydia-associated chronic inflammatory diseases of the organs of the lesser pelvis in wamen.// Zn-Microbiol-Epidemiol-Immunobiol., 200 Mar-Apr (2): 89-92.

165. Moore J., Kennedy S.// Causes of chronic pelvic pain. // Baillieres-Best-Prect-Res Clin-C>bstet-Gynaecol.,200 Jun , 14(3): 389-402.

166. Nunez-Troconis J.T. // Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in different gynecologic diseases. // Invest-Clin, 1999 Mar, 40(1): 9-24.

167. Ossewaarde J.M. // New metods in diagnostic and epidemiological research of Chlamydia trechomatis: the tide is terning molecular. // Journal of the European Academy of Deamatology and Venerology, 1995, N5,P. 111-123.

168. Paavonen J., Eggeret-Kruse W. // Chamydia trachomatis: impact on human reproduction. // Hum-reprodupdate, 1999 Sep-Oct,5(5): 433-47.

169. Quinn Th. C. // Advances in the molecular diagnosis of Chlamydia trachomatis. // Proc. 3 rd Meet. Eur. Soc. Chlam. Res., 11-14 Sept. 1996, Vienna, 1996, P.263-267.

170. Rasik AM, Shukla A. Antioxidant status in delayed healing type of wounds : Int J Exp Pathol 2000 Aug;81(4):257-63

171. Schegiovitova O.N., Balabanova R.M. Kulieva A.M., Selivanov I.S., Anikina N.V., Orlova T.G. Interferon System in patients with Reumatoid Arthritis and Scleroderma Systematoca Acta virologica 1993; 37: 54-60

172. Taylor Robinson D., Ыау P.E.// The pathogenesis if the clinical signs of bacterial vaginosis and possible reasons for its occurrence. // International Journal ofSTD& AIDS ., 1997, N8(Suppl.l),P.13-16.

173. Taylor -Roibinson D. // The history and role of Mycoplasma genitalium in sexually transmitted diseases. // Genitourin. Med., 1995, N71,P. 1-8.

174. Ward M.E. // An apdate on the immunology of Chlamydia infection. // Proc. 3 rd Meet. Eur. Soc. Chlam. Res., 11-14 Sept., 1996, Vienna, 1996,P.58-62.

175. Weber J.T., Johnson R.E.// New Treatments for Chlamydia Genital Infection . //Clinical Infectious Diseases., 1995,N20(Suppl.l),P.66-71

176. Wolter P., Riedel H.H. // Retospective study of pelviscopic adhesiolysis for treatment of chronic lower abdominal pain. // Zentraibl-Gynecol, 2000, 122(7): 368-73.1.C/N (126 /

177. Zondervan K.T., Barlow D.H. // Epidemiology of chronic pelvic£ain.v^/ // Baillieres-Best-Pract-Res-Clin-Obstet-Gynaecol.,2000 Jun(3)403-14.

178. Zondervan K.T., Yudkin P.L, Vessey M.P. et al.// The prevalence of chronic pelvic pain in women in the Unaited Kingdom: a systematic review. //BrJ-Obstet-gynaecol, 1998 Jan, 105(1 )93-9.