Экспрессия генов апоптоза в развивающемся мозге крыс: Эффекты глюкокортикоидов и клонидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Баннова, Анита Васильевна

  • Баннова, Анита Васильевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2005, НовосибирскНовосибирск
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 139
Баннова, Анита Васильевна. Экспрессия генов апоптоза в развивающемся мозге крыс: Эффекты глюкокортикоидов и клонидина: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Новосибирск. 2005. 139 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Баннова, Анита Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Влияние межклеточных сигнальных молекул на процесс программируемой гибели клеток путем апоптоза в головном мозге.

1.1. Роль апоптоза в поддержании тканевого гомеостаза и его молекулярные механизмы.

1.1.1. Молекулярные механизмы апоптоза.

1.1.1.1. Семейство цистеиновых протеаз - каспаз.

1.1.1.2. Семейство BCL-2-подобных белков.

1.1.1.3. Запуск программы апоптоза.

1.2. Значение апоптоза в развитии центральной нервной системы.

1.2.1. Эффекты модуляции экспрессии ключевых белков апоптоза на программируемую гибель клеток ЦНС методами генетической рекомбинации.

1.3. Влияние межклеточных сигнальных молекул на процесс апоптоза в головном мозге.

1.3.1. Глюкокортикоидные гормоны, ЦНС и апоптоз.

1.3.1.1. Эффекты глюкокортикоидов в раннем онтогенезе.

1.3.1.2. Глюкокортикоиды и апоптоз.

1.3.2. Межнейронная сигнализация и апоптоз.

1.3.2.1. Норадреналин, ЦНС и апоптоз.

1.3.2.2. Эффекты адренергических препаратов на апоптоз.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Животные и экспериментальные воздействия.

2.1.1. Животные.

2.1.2. Введение гидрокортизона.

2.1.3. Инъекция клонидина.

2.2. Выделение образцов ткани мозга.

2.3. Определение содержания ДНК в ткани.

• 2.4. Выделение РНК.

2.5. Определение количества мРНК каспазы-3, Вах и Bcl-XL методом полуколичественной ревертивной полимеразной цепной реакции.

2.6. Выделение ДНК.

2.7. Анализ фрагментации ДНК.

2.8. Определение плотности альфа2А-адренорецепторов в мозге.

2.9. Реактивы.

2.10. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Разработка метода количественной оценки фрагментации ДНК.

3.2. Экспрессия мРНК Вах, Bcl-XL и каспазы-3 в коре и стволе головного мозга крыс в онтогенезе.

3.3. Изменение числа клеток и уровня мРНК каспазы-3 в коре и стволе головного мозга крыс в онтогенезе.

3.4. Влияние гидрокортизона на вес тела, мозга и надпочечников крыс в перинатальный период развития.

3.5. Эффекты гидрокортизона на уровень мРНК Вах, Bcl-XL, каспазы-3 и на фрагментацию ДНК в развивающемся головном мозге крыс.

3.5.1. Внутриутробный период.

3.5.2. Неонатальный период.

3.5.2.1. Однократное введение гидрокортизона.

3.5.2.2. Двукратное введение гидрокортизона.

3.5.3. Эффекты гидрокортизона на фрагментацию ДНК в головном мозге в перинатальный период развития крыс.

3.6. Эффекты клонидина на уровень мРНК каспазы-3 и фрагментацию ДНК в развивающемся головном мозге крыс.

3.6.1. Число мест специфического связывания альфа2-адренергических лигандов.

3.6.2. Уровень мРНК каспазы-3.

3.6.3. Фрагментация ДНК.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспрессия генов апоптоза в развивающемся мозге крыс: Эффекты глюкокортикоидов и клонидина»

Актуальность проблемы. Программируемая гибель клеток путем апоптоза является фундаментальным биологическим процессом, используемым организмом для ликвидации невостребованных, закончивших свой жизненный цикл и потенциально опасных клеток. Апоптоз является неотъемлемым компонентом нормального развития и нейродегенеративных процессов в нервной системе млекопитающих (Oppenheim, 1991; Yuan, Yankner, 2000). Основными внутриклеточными регуляторами апоптоза в головном мозге млекопитающих являются антиапоптозный белок Bc1-Xl и проапоптозный белок Вах (Chao, Korsmeyer, 1998; Akhtar et al., 2004). Изменение уровней мРНК этих белков и их соотношения друг к другу может отражать степень готовности нервных клеток к запуску программы апоптоза. Ключевую роль в реализации молекулярных механизмов апоптоза нервных клеток играет каспаза-3 (Kuida et al., 1996; Yuan, Yankner, 2000). Влияние межклеточных сигнальных молекул, таких как гормоны или нейротрансмштеры, на предрасположенность клетки к запуску программы самоуничтожения, остающиеся наименее изученным аспектом проблемы, является в месте с тем одним из наиболее актуальных. Интенсивность этих сигналов изменяется под влиянием разнообразных средовых или онтогенетических факторов, поэтому их модуляция может быть использована с терапевтическими целями.

Основные события нейрогенеза и элиминация избыточных клеточных элементов в ЦНС млекопитающих происходят в фетальном и раннем постнатальном онтогенезе (Будко и др., 1985; Oppenheim, 1991; Yuan, Yankner, 2000). Перинатальный период является критическим в развитии головного мозга, когда он наиболее чувствителен к действию повреждающих факторов. Стрессорные воздействия в раннем онтогенезе вызывают долговременные изменения поведения, что, по-видимому, связано с действием гормонов стресса — глюкокортикоидов, на формирование мозга (Naumenko, Dygalo, 1980; Дыгало, 1993; Edwards, Bumham, 2001; Andrews et al., 2004; Leret et al., 2004). He только гормоны, но и другие молекулы межклеточной сигнализации — нейротрансмиттеры, влияют на развитие мозга (Gould et al., 1999; Cameron et al., 1998; Contestabile, 2000). Действительно и гормоны, и нейротрансмиттеры влияют на жизнеспособность клеток мозга, по крайней мере, в патологических состояниях. На модели неонатальной гипоксии-ишемии продемонстрировано нейропротекгорное действие дексаметазона на клетки развивающегося мозга (Liu et al., 1995; Tuor et al., 1997), вместе с тем, есть данные и о противоположном эффекте этого препарата (Hassan et al., 1996; Matthews, 2000). Нейротрансмиттеры также влияют на жизнеспособность клеток мозга. Имитатор действия норадреналина, агонист альфа2-адренорецепторов - клонидин, уменьшает область поражения неонатального мозга при ишемии (Yuan et al., 2001) и при токсическом повреждении мозга (Laudenbach et al., 2002). Однако и антагонисты этих рецепторов также снижают постишемическое поражение нервной ткани (Gustafson et al., 1990; Martel et al., 1998; Bauer et al., 2003). Наряду с очевидной противоречивостью данных об эффектах стероидных гормонов стресса и адренергических препаратов, остается совершенно неясным связано ли действие этих сигнальных молекул на формирующийся мозг с их возможным, хотя и малоизученным, влиянием на предрасположенность клетки к запуску программы самоуничтожения.

Поиск ответов на эти вопросы необходим, поскольку сигнальные молекулы гормонов и нейротрансмитгеров потенциально способны вызвать чрезмерную активацию или, наоборот, остановку программы апоптоза в развивающемся мозге, а ее сбой в период развития ЦНС может привести к изменению формирования мозга, что, в свою очередь, может быть элементом программирования свойств взрослого организма.

Цель и задачи исследования. Основная цель данной работы состояла в изучении влияния межклеточных сигнальных молекул стероидных гормонов стресса -глюкокортикоидов и стимулятора альфа2-адренорецепторов — клонидина, на процесс апоптоза в развивающемся мозге крыс. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить онтогенетическую динамику уровней мРНК ключевых белков апоптоза — Вах, Bc1-Xl и каспазы-3 в стволовом и фронтальном отделах головного мозга крыс;

2. Исследовать действие глюкокортикоидного гормона - гидрокортизона на уровень мРНК Вах, Bcl-XL и каспазы-3 и на проявление классического признака апоптоза - фрагментацию ДНК в развивающемся головном мозге крыс;

3. Исследовать эффекты стимуляции альфа2-адренергических рецепторов клонидином на уровень мРНК каспазы-3 и фрагментацию ДНК в развивающемся головном мозге крыс.

Научная новизна. В работе впервые установлено влияние посредников межклеточной коммуникации глюкокортикоидных гормонов и адренергических рецепторов второго типа на уровни мРНК белков апоптоза и его ключевое проявление - фрагментацию ДНК в развивающемся головном мозге млекопитающих.

Разработан простой, воспроизводимый и чувствительный метод, позволяющий количественно оценить фрагментацию ДНК в тканях, клетки которых вступают в апоптоз не синхронно, а в соответствии с собственной программой развития.

Описаны региональные особенности онтогенетической динамики уровней мРНК белков апоптоза Вах, Bcl-XL и каспазы-3 в стволе и коре головного мозга крыс. Их уровень высок в мозге плодов. Далее, в стволовой части мозга мРНК Вах увеличивается к 40 дню жизни и затем снижается, мРНК Bcl-XL достигает взрослого уровня в течение месяца, содержание транскрипта каспазы-3 снижается в 2 раза к полуторамесячному возрасту. Во фронтальной коре концентрация мРНК Вах снижается с 8 по 90 день жизни, а мРНК Bcl-XL не меняется, как и остающейся на высоком уровне мРНК каспазы-3. Характер изменения соотношения транскриптов анти- и проапоптозного белков Вс1-2 семейства, а также уровня мРНК каспазы-3 свидетельствует о снижении в ходе онтогенеза склонности клеток ствола головного мозга к запуску программы апоптоза, в то время как клетки коры, наоборот, имеют в раннем постнатальном периоде и сохраняют до взрослого состояния более высокую, чем клетки ствола мозга, готовность к самоуничтожению.

Установлено, что последствия 6-часового воздействия гидрокортизона зависят от отдела мозга. В коре и гиппокампе гормон формирует соотношение мРНК белков апоптоза, препятствующее гибели клеток. В этих структурах повышался уровень мРНК Bcl-Хц а в коре дополнительно снижалось и содержание мРНК каспазы-3. Напротив, в стволе мозга 6-часовое воздействие гидрокортизона, как у плодов, так и у неонатальных крысят оказало проапоптозное действие: увеличивало уровень мРНК каспазы-3 и повышало фрагментацию ДНК. Двукратное введение гидрокортизона за 3 и 5 дней до исследования смещало соотношение уровней мРНК регуляторов апоптоза в пользу проапоптозных белков, что способно повысить предрасположенность клеток развивающегося мозга к запуску программы апоптоза.

Показано, что агонист альфа2-адренорецепторов - клонидин, индуцирует увеличение уровня мРНК каспазы-3 и повышает фрагментацию ДНК в головном мозге плодов и новорожденных крысят. Эти эффекты не проявлялись в коре мозга крысят, имеющей низкую плотность рецепторов, но были отчетливыми в стволовом отделе мозга, в котором число этих рецепторов высоко. Влияние препарата на мРНК каспазы-3 зависело от его дозы. Проявление зависимого от дозы эффекта лишь в отделе мозга, демонстрирующем пик экспрессии рецепторов, а также способность йохимбина его блокировать свидетельствует о специфичности действия клонидина на исследованные показатели апоптоза через альфа2-адренорецепторы.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты работы расширяют теоретические представления о влиянии межклеточных сигнальных молекул стероидных гормонов стресса и стимуляторов мембранных рецепторов нейротрансмиттеров на предрасположенность клеток развивающегося мозга к запуску программы самоуничтожения. Кроме того, полученные данные могут иметь и определенное практическое значение, поскольку как препараты глюкокортикоидов, так и клонидин применяются в перинатальной медицине.

Апробация работы. Материалы данной работы были доложены или представлены на XXXIV, XL и XLII Международных Студенческих конференциях (Новосибирск, 2001, 2002, 2004); IV Съезде Физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), Международном симпозиуме «Neuron Differentiation and Plasticity - Regulation by Intercellular Signals» (Москва, 2003); Международной конференции «Targeting RNA: Artificial Ribonucleases, Conformational Traps and RNA interference» (Новосибирск, 2003); 6 конгрессе IBRO (Прага, 2003); 33-м собрании общества нейронаук США (Новый Орлеан, 2003); Всероссийском съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005), VII всероссийской конференции «Нейроэндокринология - 2005» (Санкт-Петербург, 2005).

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 2 статьи в отечественной и одна в зарубежной печати.

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Баннова, Анита Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Разработан метод количественной оценки фрагментации ДНК в тканях, клетки которых вступают в апоптоз в соответствии с их собственными программами развития асинхронно.

2. Уровни мРНК регуляторов апоптоза Вах, Bcl-XL и каспазы-3 в головном мозге имеют характерные для каждого гена и отдела мозга особенности онтогенеза. Их уровень высок в мозге плодов. Далее, в стволовой части мозга мРНК Вах увеличивается к 40 дню жизни и затем снижается, мРНК Bc1-Xl достигает взрослого уровня в течение месяца, содержание транскрипта каспазы-3 снижается в 2 раза к 1.5-месячному возрасту. Во фронтальной коре концентрация мРНК Вах снижается с 8 по 90 день жизни, а мРНК Bcl-XL не меняется, как и остающейся на высоком уровне мРНК каспазы-3.

3. Снижение мРНК каспазы-3 в стволе в онтогенезе происходит на фоне относительно постоянного числа его клеток. В коре число клеток снижается, а мРНК каспазы-3 остается на высоком уровне. Изменение соотношения транскриптов Bcl-Xx/Bax и уровня мРНК каспазы-3 в ходе онтогенеза свидетельствует о более высокой готовности клеток коры по сравнению с клетками ствола головного мозга к запуску программы апоптоза.

4. Последствия 6-часового воздействия гидрокортизона зависят от отдела мозга. В коре и гиппокампе гормон формирует соотношение мРНК белков апоптоза, препятствующее гибели клеток. В обеих этих структурах повышался уровень мРНК Bcl-XL)а в коре дополнительно снижалось и содержание мРНК каспазы-3. Напротив, в стволе мозга 6-часовое воздействие гидрокортизона, как у плодов, так и у неонатальных крысят оказало проапоптозное действие: увеличивало уровень мРНК каспазы-3 и активировало фрагментацию ДНК.

5. Двукратное введение гидрокортизона за 3 и 5 дней до исследования смещало соотношение уровней мРНК регуляторов апоптоза в пользу проапоптозных белков в головном мозге плодов и неонатальных крысят.

6. Агонист альфа2-адренорецепторов - клонидин, индуцирует увеличение уровня мРНК каспазы-3 и повышает фрагментацию ДНК в головном мозге плодов и новорожденных крысят. Эти эффекты не проявлялись в коре мозга крысят, имеющей низкую плотность рецепторов, но были отчетливыми в стволовом отделе мозга, в котором число этих рецепторов высоко. Влияние препарата на мРНК каспазы-3 зависело от его дозы. Проявление зависимого от дозы эффекта лишь в отделе мозга, демонстрирующем пик экспрессии рецепторов, а также способность йохимбина его блокировать свидетельствует о специфичности действия клонидина на исследованные показатели апоптоза через апьфа2-адренорецепторы.

В целом, результаты работы свидетельствуют о влиянии посредников межклеточной коммуникации глюкокортикоидных гормонов и адренергических рецепторов второго типа на уровни мРНК белков апоптоза и его классическое проявление - фрагментацию ДНК в развивающемся головном мозге млекопитающих.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Баннова, Анита Васильевна, 2005 год

1. Будко К.П., Гладкович Н.Г., Максимова Е.В., Раевский В.В., Шулейкина К.В. Основные этапы дифференцировки нервных клеток. Нейроонтогенез. — М: Наука. 1985. - стр. 186-205.

2. Дыгало Н.Н. Действие гидрокортизона в период эмбриогенеза на реактивность гипофизарно-надпочечниковой системы взрослых крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1981. 16с.

3. Дыгало Н.Н., Науменко Е.В. Модификация гидрокортизоном в период внутриутробного развития активности тирозингидроксилазы мозга взрослых белых крыс. // Онтогенез. 1988. - Т. 19. - стр. 319-322.

4. Дыгало Н.Н. Эмоциональная реактивность в течение жизни крыс и у их потомства после гормональной модификации внутриутробного развития. // Журн. высш. нервн. деят. 1988. - Т. 38. - стр. 710-714.

5. Дыгало Н.Н., Милова А.А., Шишкина Г.Т. Онтогенез альфа2- и бета-адренорецепторов мозга после воздействия кортикостероном в период внутриутробного развития. // Онтогенез. — 1991а. Т. 22. - стр. 606-611.

6. Дыгало Н.Н., Калинина Т.С., Науменко Е.В. Катехоламиновая система мозга плодов крыс при нарушении баланса кортикостероидов. // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1991b.-Т. 112.-стр. 353-355.

7. Дыгало Н.Н. Гормональный механизм модификации стрессорной реакции: Автореф. дис. докг. биол. наук. М., 1991. 33с.

8. Дыгало Н.Н. Приобретение стероидами гормональных функций в эволюции и их эффекты в раннем онтогенезе. // Усп. совр. биол. 1993. - Т. 113. - стр. 162175.

9. Дыгало Н.Н., Калинина Т.С. Эффекты взаимодействия генотипа и глюкокортикоидов на активность тирозингидроксилазы мозга плодов крыс. // Генетика. 1993. - Т. 29. - стр. 1453-1459.

10. Дыгало Н.Н., Сахаров Д.Г., Калинина Т.С., Шишкина Г.Т. Поведенческие эффекты однократного неблагоприятного воздействия в ряду поколений крыс:роль глюкокортикоидов матери. // Жури. высш. нервн. деят. — 1999. Т. 49. -стр. 489-494.

11. Дыгало Н.Н., Юшкова А.А., Калинина Т.С., Сурнина Н.Ю., Мельникова Л.Б., Шишкина Г.Т. Онтогенетическая корреляция уровня норадреналина и плотности адренергических рецепторов в головном мозге крыс. // Онтогенез. -2000.-Т. 31.-стр. 53-56.

12. Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. Онтогенез мозга и пресинаптических маркеров катехоламинной системы крыс. // Сиб. биол. журн. 1991. - Вып.2. - стр. 61-65.

13. Калинина Т.С., Сурнина Н.Ю., Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Применение метода ОТ-ПЦР для анализа экспрессии а2А-адренергических рецепторов в головном мозге крыс. // Мол. биол. 1998. — Т. 32. - Вып. 2. - стр. 367.

14. Н.Калинина Т.С., Баннова А.В., Дыгало Н.Н. Уровень мРНК фермента апоптоза -каспазы-3 в стволе и коре головного мозга крыс в постнатальном онтогенезе. // Бюлл. эксп. биол. и мед.-2001. Т. 131.-стр. 161-163.

15. Калинина Т.С., Баннова А.В., Дыгало Н.Н. Количественное определение степени фрагментации ДНК. // Бюлл. эксп. биол. и мед. — 2002. Т. 134. - стр. 641-644.

16. Маниатис Т., Фринч Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Пер. с англ. М: Мир. - 1984.

17. Раевский В.В. Онтогенез медиаторных систем мозга. — М: Наука. — 1991. стр. 20-51.

18. Самуилов В.Д., Олескин А.В., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная гибель. // Биохимия. 2000. - Т. 65. - Вып. 8. - стр. 1029-1046.

19. Тинников А.А., Бажан Н.М. Определение глюкокортикоидов в плазме крови и инкубатах надпочечников методом конкурентного связывания гормонов белками без предварительной экстракции. // Лабораторное дело. 1984. - Т. 12. -стр. 709-713.

20. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н., Молекулярная физиология адренергических рецепторов. // Усп. физиол. наук. —1997. Т. 28. - стр. 61-74.

21. Юшкова А.А., Дыгало Н.Н. Изменение числа алъфа2 и бета-адренорецепторов ствола и коры головного мозга крыс в онтогенезе. П Физиол. журнал. — 1995. — Т. 82.-стр. 7-11.

22. Abraham I.M.A, Harkany Т., Horvath К.М., Luiten P.G.M. Action of glucocorticoids on survival of nerve cells: promoting neurodegeneration or neuroprotection? // J. Neuroendocrinol. 2001. - Vol. 13. - P. 749-760.

23. Adams J.M. Ways of dying: multiple pathways to apoptosis. // Gen. Dev. 2003. — Vol. 17.-P. 2481-2495.

24. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival. // Science. -1998.-Vol. 281.-P. 1322-1326.

25. Adams J.M., Cory S. Apoptosomes: engines for caspase activation. // Cur. Op. Cell Biol. 2002. - Vol. 14. - P. 715-720.

26. Adrain C., Creagh E.M., Martin S.J. Apoptosis-associated release of Smac/DIABLO from motochondria requires active caspases and is blocked by Bcl-2. // EMBO. -2001. Vol. 20. - P. 6627-6636.

27. Ahmed F.A., Hegazy K., Chaudhary P., Sharma S.C. Neuroprotective effect of alpha(2) agonist (brimonidine) on adult rat retinal ganglion cells after increased intraocular pressure. // Brain Res. 2001. - Vol. 913. - P. 133-139.

28. Akhtar R.S., Ness J.M., Roth K.A. Bcl-2 family regulation of neuronal development and neurodegeneration. // Biochim. Biophys. Acta 2004. - Vol. 1644. - P. 189-203.

29. Albright T.D., Jessell T.M., Kandel E.R., Posner M.J. Neural science: a century of progress and the mysteries that remain. // Cell. 2000. - Vol. 100. - P. 1-55.

30. Almawi W.Y., Melemedjian O.K., Jaoude M.M. On the link between Bcl-2 family proteins and glucocorticoid-induced apoptosis. // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 76. -P. 7-14.

31. Anderson D.K., Rhees R.W., Fleming D.E. Effects of prenatal stress on differentiation of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area (SDN-POA) of the rat brain. // Brain Res. 1985. - Vol. 332. - P. 113-118.

32. Andrews M.H., Kostaki A., Setiawan E., McCabe L., Matthews S.G. Developmental regulation of 5-HT1A receptor mRNA in the fetal limbic system: response to antenatal glucocorticoid. // Brain Res. Dev. Brain Res. — 2004. Vol. 149. - P. 39-44.

33. Annis M.G., Yethon J.A., Leber В., Andrews D.W. There is more to life and death than mitochondria: Bcl-2 proteins at the endoplasmic reticulum. // Biochim. Biophys. Acta.-2004.-Vol. 1644.-P. 115-123.

34. Ansermino M., Basu R., Vandebeek C., Montgomery C. Nonopioid additives to local anaesthetics for caudal blockade in children: a systematic review. // Paediatr. Anesthesiol. 2003. - Vol. 13. - P. 561-573.

35. Antonsson В., Montessuit S., Lauper S., Eskes R., Martinou J.-C. Bax oligomerization is required for channelforming activity in liposomes and to trigger cytochrome с release from mitochondria. // Biochem. J. 2000. - Vol. 345. — P. 271278.

36. Antonsson В., Martinou J.-C. The Bcl-2 Protein Family. // Exp. Cell Res. 2000. -Vol. 256.-P. 50-57.

37. Apte S.S., Mattei M.G., Olsen B.R. Mapping of the human BAX gene to chromosome 19ql3.3-ql3.4 and isolation of a novel alternatively spliced transcript, BAX delta. // Genomics. 1995. - Vol. 26. - P. 592-594.

38. Arai Y., Nakamura Y., Inoue F., Yamamoto K., Saito K., Furusawa S. Glucocorticoid-induced apoptotic pathways in eosinophils: comparison with glucocorticoid-sensitive leukemia cells. // Int. J. Hematol. 2000. - Vol. 71. - P. 340349.

39. Aranda A., Pascual A. Nuclear hormone receptors and gene expression. // Physiol. Rev.-2001.-Vol. 81.-P. 1269-1304.

40. Ashe P.C., Berry M.D. Apoptotic signaling cascades. // Progress Neuro-Psychopharm. Biol. Psych. 2003. - Vol. 27. - P. 199-214.

41. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation. // Science. — 1998. Vol. 281. - P. 1305-1308.

42. Ashwell J.D., Lu F.W.M., Vacchio M.S. Glucocorticoids in T cell development and function. // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 309-345.

43. Auphan N., DiDonato J.A., Rosette C., Helmberg A., Karin M. Immunosuppression by glucocorticoids: inhibition of NF-kappa В activity through induction of I kappa В synthesis. // Science. 1995. - Vol. 270. - P. 286-290.

44. Azmitia E. C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis. // Brain Res. Bull. 2001. - Vol. 56. - P. 413-424.

45. Bakker J.M., van Bel F., Heijnen C.J. Neonatal glucocorticoids and the developing brain: short-term treatment with life-long consequences? // TRENDS in Neurosci. -2001. Vol.24. - P. 649-653.

46. Balazs R., Hack N., Jorgensen O.S. N-methyl-D-aspartate promotes the survival of cerebellar granule cells in culture. // Neuroscience. 1988. - Vol. 27. - P. 437—451.

47. Becker E.B.E., Bonni A. Cell cycle regulation of neuronal apoptosis in development and disease. // Prog. Neurobiol. 2004. - Vol. 72. - P. 1-25.

48. Behar T.N., Scott C.A., Greene C.L., Wen X., Smith S.V., Marie D., Liu Q.-Y., Colton C.A., Barker J.L. Glutamate acting at NMDA receptors stimulates embryonic cortical neuronal migration. // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19. - P. 4449 - 4461.

49. Bennet J.P., Yamamura H.I. Neurotransmitter, hormone or drug receptor binding methods. // Neurotransmitter Receptor Binding, Eds.: H.I. Yamamura et al., 1985. -P. 61-89.

50. Bergeron L., Yuan J. Sealing one's fate: control of cell death in neurons. // Cur. Op. Gen. Dev. 1998. - Vol. 8. - P. 55-63.

51. Bibel M., Barde Y.-A. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system. // Genes Dev. 2000. - Vol. 14. - P. 2919-2937.

52. Bickler P.E., Hansen B.M. Alpha 2-adrenergic agonists reduce glutamate release and glutamate receptor-mediated calcium changes in hippocampal slices during hypoxia. // Neuropharmacology. 1996. - Vol. 35. - P. 679-687.

53. Blaschke A J., Staley K., Chun J. Widespread programmed cell death in proliferative and postmitotic regions of the fetal cerebral cortex. // Development. 1996. - Vol. 122.-P. 1165-1174.

54. Bohm I., Schild H. Apoptosis: the complex scenario for a silent cell death. // Mol. Imaging Biol. 2003. - Vol. 5. - P. 2-14.

55. Boise L.H., Gonzalez-Garcia M., Postema C.E., Ding L., Lindsten Т., Turka L.A., Мао X., Nunez G., Thompson C.B. bcl-x, a bcl-2-related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death. // Cell. 1993. - Vol. 74. - P. 597-608.

56. Borner C. The Bcl-2 protein family: sensors and checkpoints for life-or-death decisions. // Mol. Immunol. 2003. - Vol. 39. - P. 615-647.

57. Bortner C.D., Cidlowski J.A. Cellular mechanisms for the repression of apoptosis. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002. - Vol. 42. - P. 259-281.

58. Bouillet P., Strasser A. ВНЗ-only proteins — evolutionarily conserved proapoptotic Bcl-2 family members essential for initiating programmed cell death. // J. Cell Sci. -2002.-Vol. 115.-P. 1567-1574.

59. Budihardjo I., Oliver H., Lutter M., Luo X., Wang X. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis. // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 1999. — Vol. 15. -P. 269-290.

60. Bullrich F., Fernandes-Alnemri Т., Litwack G., Alnemri E.S., Croce C.M. Cromosomal mapping of cell death proteases CPP32, MCH2, and MCH3. // Genomics. 1996. - Vol. 36. - P. 362-365.

61. Burek M.J., Oppenheim R.W. Programmed cell death in developing nervous system. // Brain Pathol. 1996. - Vol. 6. - P. 427-446.

62. Biischer R., Volker H., Insel P.A. Human adrenoceptor polymorphisms: evolving recognition of clinical importance. //TiPS. 1999. - Vol. 20. - P. 94-99.

63. Callado L.F., Stamford J.A. Spatiotemporal interaction of alpha2 autoreceptors and noradrenaline transporters in the rat locus coeruleus: implications for volume transmission. // J. Neurochem. 2000. - Vol. 74. - P. 2350-2358.

64. Cameron H.A., Hazel T.G., McKay R.D. Regulation of neurogenesis by growth factors and neurotransmitters. // J. Neurobiol. 1998. - Vol. 36. - P. 287-306.

65. Carson R.P., Robertson D. Genetic manipulation of noradrenergic neurons. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 301. - P. 410-417.

66. Chalmers D.T., Kwak S.P., Mansour A., Akil H., Watson S.J. Corticosteroids regulate brain hippocampal 5-HT1A receptor mRNA expression. // J. Neurosci. 1993. - Vol. 13.-P. 914-923.

67. Chang T.C., Hung M.W., Jiang S.Y., Chu J.T., Chu L.L., Tsai L.C. Dexamethasone suppresses apoptosis in human gastric cancer cell line through modulation of bcl-x gene expression. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 415. - P. 11-15.

68. Chang H.Y., Yang X. Proteases for cell suicide: functions and regulation of caspases. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64. - P. 821-846.

69. Chao D.T., Korsmeyer S.J. Bcl-2 family: regulators of cell death. // Annu, Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. - P. 395-419.

70. Chao H.M., Sakai R.R., Ma L.Y., McEwen B.S. Adrenal steroid regulation of neurotrophic factor expression in the rat hippocampus. // Endocrinology. — 1998. -Vol. 139.-P. 3112-3118.

71. Chao H.M., Chidlow G., Melena J., Wood J.P., Osborne N.N. An investigation into the potential mechanisms underlying the neuroprotective effect of clonidine in the retina. // Brain Res. 2000. - Vol. 877. - P. 47-57.

72. Chao H.M., Osborne N.N. Topically applied clonidine protects the rat retina from ischaemia/reperfiision by stimulating alpha(2)-adrenoceptors and not by an action on imidazoline receptors. // Brain Res. 2001. - Vol. 904. - P. 126-136.

73. Chauhan D., Pandey P., Ogata A., Teoh G., Treon S., Urashima M., Kharbanda S., Anderson K.C. Dexamethasone induces apoptosis of multiple myeloma cells in a JNK/SAP kinase independent mechanism. // Oncogene. 1997. - Vol.15. - P. 837843.

74. Chauhan D., Hideshima Т., Rosen S., Reed J.C., Kharbanda S., Anderson K.C. Apaf-1/cytochrome c-independent and Smac-dependent induction of apoptosis in multiple myeloma (MM) cells. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 24453-24456.

75. Chen J., Nagayama Т., Stetler R.A., Zhu R.S., Graham S.H., Simon R.P. Induction of caspase-3-like protease may mediate delayed neuronal death in the hippocampus after transient cerebral ischemia. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 4914-4928.

76. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium-thiocyanate-phenol-chloroform extraction. // Analytical. Biochem. — 1987. Vol.162. - P. 156-159.

77. Clarke R.W., Harris J. RX 821002 as a tool for physiological investigation of alpha(2)-adrenoceptors. // CNS Drug Rev. 2002. - Vol. 8. - P. 177- 192.

78. Communal C., Singh K., Sawyer D.B., Colucci W.S. Opposing effects of betal- and beta2-adrenergic receptors on cardiac myocyte apoptosis. Role of a pertussis toxin-sensitive G protein. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2210-2212.

79. Contestabile A. Roles of NMD A receptor activity and nitric oxide production in brain development. // Brain Res. Brain Res. Rev. 2000. - Vol. 32. - P. 476-509.

80. Costas M.A., Muller Igaz L., Holsboer F, Arzt E. Transrepression of NF-kappaB is not required for glucocorticoid-mediated protection of TNF-alpha-induced apoptosis on fibroblasts. // Biochem. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1499. - P. 122-129.

81. Cox G., Austin R.C. Dexamethasone-induced suppression of apoptosis in human neutrophils requires continuos stimulation of new protein synthesis. // J. Leukoc. Biol.- 1997. Vol. 61. - P24-230.

82. Cryns V., Yuan J. Proteases to die for. // Genes Dev. 1998. - Vol. 12. - P. 15511570.

83. Culmsee C., Semkova I., Krieglstein J. NGF mediates the neuroprotective effect of the b2-adrenoceptor agonist clenbuterol in vitro and in vivo: evidence from an NGF-antisense study. // Neurochem. Int. 1999. - Vol. 35. - P. 47-57.

84. D'Mello S. R., China-Yi Kuan, Flavell R. A. and Rakis P. Caspase-3 required for apoptosis associated DNA fragmentation but not for cell death in neurons deprived of potassium. // J. Neurosci. Res. - 2000. - Vol. 59. - P.24-31.

85. D'Sa-Eipper C., Roth K.A. Caspase regulation of neuronal progenitor cell apoptosis. // Dev. Neurosci. 2000. - Vol. 22. - P. 116-124.

86. D'Sa-Eipper C., Leonard J.R., Putcha G., Zheng T.S., Flavell R.A., Rakic P., Kuida K., Roth K.A. DNA damage-induced neural precursor cell apoptosis requires p53 andcaspase 9 but neither Bax nor caspase 3. // Development. 2001. - Vol. 128. - P. 137-146.

87. Danial N.N., Korsmeyer S.J. Cell death: critical control points. // Cell. 2004. - Vol. 116.-P. 205-219.

88. Datta S.R., Brunet A., Greenberg M.E. Cellular survival: a play in three Akts. // Genes Dev. 1999. - Vol. 1. - P. 2905-2927.

89. De Bilbao F., Guarin E., Nef P., Vallet P.„ Giannakopoulos P., Dubois-Dauphin M. Postnatal distribution of cpp32/ caspase 3 mRNA in the mouse central nervous system: an in situ hybridization study. // J. Сотр. Neurol. 1999. - Vol. 409. - P. 339-357.

90. De Kloet E.R., Vreugdenhil E., Oitzl M.S., Joels M. Brain corticosteroid receptor balance in health and disease. // Endocr. Rev. 1998. - Vol. 19. - P. 269-301.

91. Deckwerth T.L., Elliott J.L., Knudson C.M., Johnson E.MJr., Snider W.D., Korsmeyer S.J. Bax is required for neuronal death after trophic factor deprivation and during development. // Neuron. 1996. - Vol. 17. - P. 401-411.

92. Degterev A., Boyce M., Yuan J. The channel of death. // J. Cell Biol. 2001. -Vol. 155.-P. 695-697.

93. Degterev A., Boyce M., Yuan J. A decade of caspases. // Oncogene. — 2003. -Vol. 22.-P. 8543-8567.

94. Desagher S., Martinou J.-C. Mitochondria as the central control point of apoptosis. // Trends Cell. Biol. 2000. - Vol. 10. - P. 369-377.

95. Deshmukh M., Du C., Wang X., Johnson E.M. Exogenous smac induces competence and permits caspase activation in sympathetic neurons. // J. Neurosci. — 2002. Vol. 22. - P. 8018-8027.

96. Deveraux Q.L., Reed J.C. LAP family proteins-suppressors of apoptosis. // Genes Dev. 1999. - Vol. 13. - P. 239-252.

97. Distelhorst C.W. Recent insights into the mechanism of glucocorticosteroid-induced apoptosis. // Cell. Death Differ. 2002. - Vol. 9. - P. 6-19.

98. Donepudi M., Grutter M.G. Structure and zymogen activation of caspases. // Biophys. Chem.-2002.-Vol. 101-102.-P. 145-153.

99. Dygalo N.N., Kalinina T.S. Tyrosine hydroxylase activities in the brains of wild Norway rats and silver foxes selected for reduced aggressiveness towards humans. // Aggr. behav. 1994. - Vol. 20. - P. 453-460.

100. Dygalo N.N., Kalinina T.S., Sournina N.Y., Shishkina G.T. Effects of testosterone on alpha2A-adrenergic receptor expression in the rat brain. // Psychoneuroendocrinology. 2002. - Vol. 27. - P. 585-592.

101. Earnshaw W.C., Martins L.M., Kaufmann S.H. Mammalian caspases: structure, activation, substrates and functions during apoptosis. // Annu. Rev. Biochem. 1999. -Vol. 68.-P. 383-424.

102. Edwards H.E., Burnham W.M. The impact of corticosteroids on the developing animal. // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50. - P. 433-440.

103. Eldadah B.A., Yakovlev A.G., Faden A.I. A new approach for the electrophorelic detection of apoptosis. // Nucleic Acids Res. 1996. - Vol. 24. - P. 4092-4093.

104. Eldadah B.A., Ren R.F., Faden A.I. Ribozyme-mediated inhibition of caspase-3 protects cerebellar granule cells from apoptosis induced by serum-potassium deprivation. // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 179-186.

105. Ellis H.M., Horvitz H.R. Genetic control of programmed cell death in thenematode C. Elegance. // Cell. 1986. - Vol. 44. - P. 817-829.

106. Esposti M.D., Dive C. Mitochondrial membrane permeabilisation by Bax/Bak. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 304. - P. 455-461.

107. Evans-Storms R.B., Cidlowski J.A. Delineation of an antiapoptotic action of glucocorticoids in hepatoma cells the role of nuclear factor-kB. // Endocrinology. -2000.-Vol. 141.-P. 1854-1862.

108. Feenstra M.G., van Galen H., Boer G.J. Early postnatal clonidine treatment results in altered regional catecholamine utilisation in adult rat brain. // Psychopharmacology (Berl.). 1992. - Vol. 106. - P. 19-25.

109. Feng Z., Marti A., Jehn В., Altermatt H.J., Chicaiza G., Jaggi R. Glucocorticoid and progesterone inhibit involution and programmed cell death in the mouse mammary gland. //J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 131. - P. 1095-1103.

110. Flagel S.B., Vazquez D.M., Watson SJJr., Neal C.R.Jr. Effects of tapering neonatal dexamethasone on rat growth, neurodevelopment, and stress response. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 55-63.

111. Fujioka Т., Sakata Y., Yamaguchi K., Shibasaki Т., Kato H., Nakamura S. The effects of prenatal stress on the development of hypothalamic paraventricular neurons in fetal rats. //Neuroscience. 1999. - Vol. 92. - P. 1079-1088.

112. Gao H., Qiao X., Cantor L.B., WuDunn D. Up-regulation of brain-derived neurotrophic factor expression by brimonidine in rat retinal ganglion cells. // Arch. Ophthalmol. 2002. - Vol. 120. - P. 797-803.

113. Gascoyne D.M., Kypta R.M., Vivanco M.d.M. Glucocorticoids inhibit apoptosis during fibrosarcoma development by transcriptionally activating Bcl-XL. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 18022-18029.

114. Gibbs M.E., Summers R.J. Role of adrenoceptor subtypes in memory consolidation. // Prog. Neurobiol. 2002. - Vol. 67. - P. 345-391.

115. Giguere V. Orphan nuclear receptors: from gene to function. // Endocr. Rev. — 1999. Vol. 20. - P. 689-725.

116. Globus M.Y., Busto R., Dietrich W.D., Martinez E., Valdes I., Ginsberg M.D. Intra-ischemic extracellular release of dopamine and glutamate is associated with striatal vulnerability to ischemia. // Neurosci. Lett. 1988. - Vol. 91. - P. 36-40.

117. Globus M.Y., Busto R., Dietrich W.D., Martinez E., Valdes I., Ginsberg M.D. Direct evidence for acute and massive norepinephrine release in the hippocampus during transient ischemia. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. - Vol. 9. - P. 892896.

118. Glucksmann A. Local factors in the histogenesis of hypertrophic scars. // Br. J. Plast. Surg. 1951. - Vol. 4. - P. 88-103.

119. Goldberg J.L., Barres B.A. The relationship between neuronal survival and regeneration. // Annu. Rev. Neurosci. 2000. - Vol. 23. - P. 519-612.

120. Goping I.S., Gross A., Lavoie J.N., Nguyen M., Jemmerson R., Roth K., Korsmeyer S.J., Shore G.C. Regulated targeting of Bax to mitochondria. // J. Cell Biol.- 1998.-Vol. 143.-P. 207-215.

121. Gorter J.A., Kamphuis W., Huisman E., Bos N.P., Mirmiran M. Neonatal clonidine treatment results in long-lasting changes in noradrenaline sensitivity and kindling epileptogenesis. // Brain Res. 1990. - Vol. 535. - P. 62-66.

122. Gould E., Cameron H.A. Early NMDA receptor blockade impairs defensive behavior and increases cell proliferation in the dentate gyms of developing rats. // Behav. Neurosci. 1997. - Vol. 111. - P. 49-56.

123. Gould E., McEwen B.S., Tanapat P., Galea L.A., Fuchs E. Neurogenesis in the dentate gyrus of the adult tree shrew is regulated by psychosocial stress and NMDA receptor activation. // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P. 2492-2498.

124. Gould E. Serotonin and hippocampal neurogenesis. // Neuropsychopharmacology. 1999.-Vol. 21.-P. 46S-51S.

125. Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S., Gross C.G. Neurogenesis in the neocortex of adult primates. // Science. 1999. - Vol. 286. - P. 548-552.

126. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. // Science. 1998. - Vol. 281. -P. 1309-1312.

127. Greenstein S., Ghias K., Krett N.L., Rosen S.T. Mechanisms of glucocorticoid-mediated apoptosis in hematological malignancies. // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8.-P. 1681-1694.

128. Grillot D.A., Gonzalez-Garcia M, Ekhterae D., Duan L., Inohara N., Ohta S., Seldin M.F., Nunez G. Genomic organization, promoter region analysis, and chromosome localization of the mouse bcl-x gene. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. -P. 4750-4757.

129. Gross A., Jockel J., Wei M.C., Korsmeyer S.J. Enforced dimerization of BAX results in its translocation, mitochondrial dysfunction and apoptosis. // EMBO J. -1998. Vol. 17. - P. 3878-3885.

130. Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer S.J. Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis. // Genes Dev. 1999. - Vol. 13. - P. 1899-1911.

131. Gustafson I., Miyauchi Y., Wieloch T.W. Postischemic administration of idazoxan, an alpha2-adrenergic receptor antagonist, decreases neuronal damage in theф rat brain. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. - Vol. 9. - P. 171-174.

132. Hacker G. The morphology of apoptosis. // Cell Tiss. Res. 2000. - Vol. 301. -P.5-17.

133. Halonen Т., Kotti Т., Tuunanen J., Toppinen A., Miettinen R., Riekkinen P.J. Alpha2- adrenoceptor agonist, dexmedetomidine, protects against kainic acid-induced convulsions and neuronal damage. // Brain Res. 1995. - Vol. 693. - P. 217-224.

134. Ham J., Eilers A., Whitfielld J., Stephen J.N., Shah B. C-jun and the transcriptional control of neuronal apoptosis. // Biochemical Pharmacology. 2000. -Vol. 60.-P. 1015-1021.

135. Нарре H.K., Bylund D.B., Murrin L.C. Alpha-2 adrenergic receptor functional coupling to G proteins in rat brain during postnatal development. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 288. - P. 1134-1142.

136. Нарре H.K., Coulter C.L., Gerety M.E., Sanders J.D., O'Rourke M., Bylund D.B., Murrin L.C. Alpha-2 adrenergic receptor development in rat CNS: an autoradiographic study. // Neuroscience. 2004. — Vol. 123. - P. 167-178.

137. Harrison D.C., Medhurst A.D., Bond B.S., Campbell C.A., Davis R.P., Philpott K.L. The use of quantitative RT-PCR to measure mRNA expression in a rat model of focal ischemia-caspase-3 as a case study. // Mol. Brain Res. 2000. - Vol. 75. - P. 143-149.

138. Hassan A.H.S., Von Rosenstiel P., Patchev V. K., Holsboer F., Almeida O. F. X. Exacerbation of apoptosis in the dentate gyrus of the aged rat by dexamethasone andф the protective role of corticosterone. I I Exp. Neurol. — 1996. — Vol. 140. P. 43-52.

139. Heidenreich K.A. Molecular mechanisms of neuronal cell death. // Ann. NY Acad. Sci.- 2003. -Vol. 991.-P. 237-250.

140. Helmberg A., Auphan N., Caelles C., Karin M. Glucocorticoid-induced apoptosis of human leukemia cells is caused by the repressive function of the glucocorticoid receptor. // EMBO J. 1995. - Vol. 14. - P. 452-460.

141. Hengartner M.O., Horvitz H.R. C. elegans cell survival gene ced-9 encodes a functional homolog of the mammalian proto-oncogene bcl-2. // Cell. 1994. - Vol. 76.-P. 665-676.

142. Hengartner M.O. Genetic control of programmed cell death and aging in the nematode Caenorhabditis elegans. // Exp. Gerontol. 1997. - Vol. 32. - P. 363-374.

143. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis. // Nature. 2000. - Vol. 407. -P. 770-776.

144. Hengartner M.O. Apoptosis. DNA destroyers. // Nature. 2001. - Vol. 412. - P. 27-29.

145. Hickey M.A., Chesselet M.-F. Apoptosis in Huntington's disease. // Progress Neuro-Psychopharm. Biol. Psych. 2003. - Vol. 27. - P. 255-265.

146. Hirai K., Yoshioka K., Kihara M., Hasegawa K., Sakamoto Т., Sawada Т., Fushiki S. Inhibiting neuronal migration by blocking NMDA receptors in the embryonic rat cerebral cortex: a tissue culture study. // Dev. Brain Res. — 1999. Vol. 114. — P. 63— 67.

147. Hockenbery D., Nunez G., Milliman C., Sehreiber R.D., Korsmeyer S.J. Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death. // Nature. 1990. - Vol. 348. - P. 334-336.

148. Hoijman E., Viegas L.R., Sarmiento M.I.K., Rosenstein R.E., Pecci A. Involvement of Bax protein in the prevention of glucocorticoid-induced thymocytes apoptosis by melatonin. // Endocrinology. 2004. - Vol. 145. - P. 418-425.

149. Huang E.J., Reichardt L.F. Neurotrophins: Roles in neuronal development and function. // Annu. Rev. Neurosci. 2001. - Vol. 24. - P. 677-736.

150. Huang Yi, W. Stamer D., Anthony T.L., Kumar D.V., John P.A.St., Regan. J.W. Expression of alpha2-adrenergic receptor subtypes in prenatal rat spinal cord. // Dev. Brain Res. 2002. - Vol. 133. - P. 93-104.

151. Huang E.J., Reichardt L.F. Trk receptors: roles in neuronal signal transduction. // Annu. Rev. Biochem. 2003. - Vol. 72. - P. 609 -642.

152. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Araki M., Kakita Т., Morimoto Т., Sasayama S. Alpha- and beta-adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 305-311.

153. Jin K.L., Graham S.H., Мао X.O., He X., Nagayama Т., Simon R.P., Greenberg D.A. Bax kappa, a novel Bax splice variant from ischemic rat brain lacking an ART domain, promotes neuronal cell death. // J. Neurochem. — 2001. Vol. 77. - P. 15081519.

154. Johnston M.V., Trescher W.H., Ishida A., Nakajima W. Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the developing brain. // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 49. - P. 735741.

155. Jolkkonen J., Puurunen K., Koistinaho J., Kauppinen R., Haapalinna A., Nieminen L., Sivenius J. Neuroprotection by the alpha2-adrenoceptor agonist, dexmedetomidine, in rat focal cerebral ischemia. // Eur. J. Pharmacol. 1999. — Vol. 372.-P. 31-36.

156. Jiirgensmeier J.M., Xie Z., Deveraux Q., Ellerby L., Bredesen D., Reed J.C. Bax directly induces release of cytochrome с from isolated mitochondria. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 4997-5002.

157. Kable J.W., Murrin L.C., Bylund D.B. In vivo gene modification elucidates subtype-specific functions of alpha(2)-adrenergic receptors. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 293. - P. 1-7.

158. Kamibayashi Т., Maze M. Clinical uses of alpha2-adrenergic agonists. // Anesthesiology. 2000. - Vol. 93. - P. 1345-1349.

159. Karasinska J.M., George S.R., O'Dowd B.F. Family 1 G protein-coupled receptor function in the CNS. Insights from gene knockout mice. // Brain Res. Brain Res. Rev. -2003.-Vol. 41.-P. 125-152.

160. Karten Y.J., Stienstra C.M., Joels M. Corticosteroid effects on serotonin responses in granule cells of the rat dentate gyrus. // J. Neuroendocrinol. 2001. - Vol. 13. - P. 233-238.

161. Kerr J.F.R., Wyllie A.M., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics. // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. -P. 239-257.

162. Kevin H.H., Bylund D.B., Murrin L.C. Alpha-2 adrenergic receptor functional coupling to G proteins in rat brain during postnatal development. // JPET. 1999. -Vol. 288.-P. 1134-1142.

163. Khan Z.P., Ferguson C.N., Jones R.M. Alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Their pharmacology and therapeutic role. // Anesthesia. — 1999. Vol. 54. - P. 146165.

164. Kobilka B.K. Amino and carboxyl terminal modifications to facilitate the production and purification of a G protein-coupled receptor. // Anal. Biochem. -1995. Vol. 231. - P. 269-271.

165. Komuro H., Rakic P. Modulation of neuronal migration by NMDA receptor. // Science. 1993. - Vol. 260. - P. 95-97.

166. Konstandi M., Johnson E., Lang M.A, Malamas M., Marselos M. Noradrenaline, dopamine, serotonin: different effects of psychological stress on brain biogenic amines in mice and rats. // Pharmacol. Res. 2000. - Vol. 41. - P. 341-346.

167. Korsmeyer S.J. Regulators of cell death. // Trends Genet. 1995. - Vol. 11. - P. 101-105.

168. Kuan C.-Y., Roth K.A., Flavell R.A., Rakic P. Mechanisms of programmed cell death in the developing brain. // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23 - P. 291-297.

169. Kuhmonen J., Pokorny J., Miettinen R., Haapalinna A., Jolkkonen J., Riekkinen P.Sr., Sivenius J. Neuroprotective effects of dexmedetomidine in the gerbil hippocampus after transient global ischemia. // Anesthesiology. 1997. - Vol. 87. — P. 371-377.

170. Kuhmonen J., Haapalinna A., Sivenius J. Effects of dexmedetomidine after transient and permanent occlusion of the middle cerebral artery in the rat. // J. Neural. Transm. -2001. Vol. 108. - P. 261-271.

171. Kuida K., Zheng T.S., Na S., Kuan C., Yang D., Karasuyama H., Rakic P., Flavell R.A. Decreased apoptosis in the brain and premature lethality in CPP32-deficient mice. // Nature. 1996. - Vol. 384. - P. 368-372.

172. Labarca C., Paigen K. A simple, rapid and sensitive DNA assay procedure. // Analyt. Biochem. 1980.-Vol. 102.-P. 344-353.

173. Lahdesmaki J., Sallinen J., E.MacDonald, Kobilka B.K., Fagerholm V., Scheinin M. Behavioral and neurochemical characterization of alpha-2A-adrenergic receptor knockout mice. // Neuroscience. 2002. - Vol. 113. - P. 289-299.

174. Lai RK, Chun T, Hasson D, Lee S, Mehrbod F, Wheeler L. Alpha-2 adrenoceptor agonist protects retinal function after acute retinal ischemic injury in the rat abstract. // Vis. Neurosci. 2002. - Vol. 19. - P. 175-185.

175. Lawen A. Apoptosis an introduction. // Bioessays. - 2003. - Vol. 25. - P. 888896.

176. Lazebnik Y.A., Kaufmann S.H., Desnoyers S., Poirier G.G., Earnshaw W.C. Cleavage of poly(ADF-ribose)polymerase by a proteinase with properties like ICE. // Nature 1994. - Vol. 371. - P. 346-347.

177. Lee A., Rosin D.L., Van Bockstaele E.J. AIpha2A-adrenergic receptors in the rat nucleus locus coeruleus: subcellular localization in catecholaminergic dendrites, astrocytes, and presynaptic axon terminals. // Brain Res. 1998. - Vol. 795. - P. 157169.

178. Lee A.L., Ogle W.O., Sapolsky R.M. Stress and depression: possible links to neuron death in the hippocampus. // Bipolar Disord. — 2002. Vol. 4. - P. 117-128.

179. Leret M.L., Peinado V., Suarez L.M., Tecedor L., Gamallo A., Gonzalez J.C. Role of maternal adrenal glands on the developing serotoninergic and aminoacidergic systems of the postnatal rat brain. // Int. J. Dev. Neurosci. 2004. - Vol. 22. - P. 8793.

180. Lev N., Melamed E., Offen D. Apoptosis and Parkinson's disease. // Progress Neuro-Psychopharm. Biol. Psych. 2003. - Vol. 27. - P. 245-250. • 210. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later. // Science. - 1987.1. Vol. 237.-P. 1154-1162.

181. Levitt P., Harvey J.A., Friedman E., Simansky K., Murphy E.H: New evidence for neurotransmitter influences on brain development. // TINS. 1997. - Vol. 20. - P. 269-274.

182. Liang H., Fesik S.W. Three-dimensional structures of proteins involved in programmed cell death. // J. Mol. Biol. 1997. - Vol. 274. - P. 291-302.

183. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. ш -P. 1431-1568.

184. Liu Y., Wada H., Takada S., Uetani Y., Itoh H., Nakamura H. Preventive effects of dexamethasone on hypoxic-ischemic brain damage in the neonatal rat. // Brain Dev.- 1995.-Vol. 17.-P. 186-192.

185. Liu X., Kim C.N., Pohl J., Wang X. Purification and characterization of an interleukin-1 beta-convertig enzyme family protease that activates cysteine protease p32 (CPP32). // J. Biol. Chem. — 1996. Vol. 271. - P. 13371-13376.

186. Liu X., Zou H., Slaughter C., Wang X. DFF, a heterodimeric proteine that functions downstream of caspase-3 to trigger DNA fragmentation during apoptosis. // Cell. 1997. - Vol. 89. - P. 175-184.

187. Liu Q.A., Hengartner M.O. The molecular mechanism of programmed cell death in C. elegans. // Ann N Y Acad. Sci. 1999. - Vol. 887. - P. 92-104.

188. Liu W., Wang G., Yakovlev A.G. Identification and functional analysis of the rat caspase-3 gene promoter. // J. Biol. Chem. -2002. Vol. 277. - P. 8273-8278.

189. Losel R.M., Falkenstein E., Feuring M., Schultz A., Tillmann H.-C., Rossol-Haseroth K., Wehling M. Nongenomic steroid action: controversies, questions, and answers. //Physiol. Rev.-2003.-Vol. 83.-P. 965-1016.

190. Lossi L., Merighi A. In vivo cellular and molecular mechanisms of neuronal ^ apoptosis in the mammalian CNS. // Prog. Neurobiol. 2003. - Vol. 69. - P. 287312.

191. Lowry O.H., Rosbrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1951. - Vol.193. - P. 265-275.

192. Ma D., Hossain M., Rajakumaraswamy N., Arshad M., Sanders R.D., Franks N.P., Maze M. Dexmedetomidine produces its neuroprotective effect via the alpha2A-adrenoceptor subtype. // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 502. - P. 87-97.

193. MacDonald E., Scheinin M. Distribution and pharmacology of alpha 2-adrenoceptors in the central nervous system. // J. Physiol. Pharmacol. 1995. - Vol. 46.-P. 241-258.

194. MacDonald E., Kobilka B.K., Scheinin M. Gene targeting—homing in on alpha 2-adrenoceptor-subtype function. // Trends Pharmacol. Sci. 1997. — Vol. 18. - P. 211219.

195. Machaalani R., Waters K.A. Increased neuronal cell death after intermittent hypercapnic hypoxia in the developing piglet brainstem. // Brain Res. 2003. - Vol. 985.-P. 127-134.

196. Magarinos A.M., McEwen B.S. Stress-induced atrophy of apical dendrites of hippocampal САЗс neurons: involvement of glucocorticoid secretion and excitatory amino acid receptors. // Neuroscience. 1995. — Vol. 69. — P. 89-98.

197. Magarinos A.M., McEwen B.S., Flugge G., Fuchs E. Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hippocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews. // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 3534-3540.

198. Magarinos A.M., Verdugo J.M.G., Mcewen B.S. Chronic stress alters synaptic terminal structure in hippocampus. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. -P. 14002-14008.

199. Manolagas S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. // Endocrine Rev. -2000.-Vol. 21.-PP. 115-137.

200. Mansouri J., Panigrahy A., Assmann S.F., Kinney H.C. Distribution of alpha 2-adrenergic receptor binding in the developing human brain stem. // Pediatr. Dev. Pathol. 2001. - Vol. 4. - P. 222- 236.

201. Martel J.C., Chopin P., Colpaert F., Marien M. Neuroprotective effects of the alpha2-adrenoreceptor antagonists (+)-efaroxan and (±)-idazoxan, against quinolinic acid-induced lesions of the rat striatum. // Exp. Neurol. 1998. - Vol. 154. - P. 595601.

202. Matsumoto M., Zornow M.H., Rabin B.C., Maze M. The alpha 2 adrenergic agonist, dexmedetomidine, selectively attenuates ischemia-induced increases in striatal norepinephrine concentrations. // Brain Res. 1993. - Vol. 627. - P. 325-329.

203. Matthews S.G. Antenatal glucocorticoids and programming of the developing CNS. // Pediatr. Res. 2000. - Vol. 47. - P. 291-300.

204. Mayer В., Oberbauer R. Mitochondrial regulation of apoptosis. // News Physiol. Sci. 2003. - Vol. 18. - P. 89-94.

205. Mazarakis N. D., Edwards A. D., Mehmet H. Apoptosis in neural development and disease. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1997. - Vol. 77. - P. 165-170.

206. McCarthy M.M., Davis A.M., Mong J.A. Excitatory neurotransmission and sexual differentiation of the brain. // Brain Res. Bull. 1997. - Vol. 44. - P. 487^95.

207. McEwen B.S. Stress and hippocampal plasticity. // Annu. Rev. Neurosci. — 1999. -Vol. 22.-P. 105-122.

208. Meier P., Finch A., Evan G. Apoptosis in development. // Nature. 2000. - Vol. 407.-P. 796-801.

209. Merry D.E., Korsmeyer S.J. Bcl-2 gene family in the nervous system. // Annu. Rev. Neurosci. 1997. - Vol. 20. - P. 245-267.

210. Meyer-Franke A., Wilkinson G.A., Kruttgen A., Ни M., Munro E., Hanson M.G. Jr., Reichardt L.F., Barres B.A. Depolarization and cAMP elevation rapidly recruit TrkB to the plasma membrane of CNS neurons. // Neuron. 1998. - Vol. 21. - P. 681-693.

211. Michelin S., Perez M.R., Dubner D., P Gisone P. Increased activity and involvement of caspase-3 in radiation-induced apoptosis in neural cells precursors from developing rat brain. // NeuroToxicol. 2004. - Vol. 25. - P. 387-398.

212. Mikhailov V., Mikhailova M., Pulkrabek D.J., Dong Z., Venkatachalam M.A., Saikumar P. Bcl-2 prevents Bax oligomerization in the mitochondrial outer membrane. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 18361-18374.

213. Mitchell I.J., Cooper A.J., Griffiths M.R., Barber D.J. Phencyclidine and corticosteroids induce apoptosis of a subpopulation of striatal neurons: A neural substrate for psychosis? // Neuroscience. 1998. - Vol. 84. - P. 489-501.

214. Mittelstadt P.R., Ashwell J.D. Inhibition of AP-1 by the glucocorticoid-inducible protein GILZ. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 29603-29610.

215. Miyashita Т., Nagao K., Krajewski S., Salvesen G.S., Reed J.C., Inoue Т., Yamada M. Investigation of glucocorticoid-induced apoptotic pathway: Processing of caspase-6 but not caspase-3. // Cell. Death Differ. 1998. - Vol. 5. - P. 1034-1041.

216. Mooney S.M., Miller M.W. Expression of Bcl-2, Bax and caspase-3 in the brain of the developing rat. // Dev. Brain Res. 2000. - Vol. 123. - P. 103-117.

217. Motoyama N., Wang F., Roth K.A., Sawa H., Nakayama K., Nakayama K., Negishi I., Senju S., Zhang Q., Fujii S., et al. Massive cell death of immature hematopoietic cells and neurons in Bcl-x-deficient mice. // Science. 1995. - Vol. 267.-P. 1506-1510.

218. Muneoka K., Mikuni M., Ogawa Т., Kitera K., Kamei K., Takigawa M., Takahashi K. Prenatal dexamethasone exposure alters brain monoamine metabolism and adrenocortical response in rat offspring. // Am. J. Physiol. — 1997. Vol. 273. — P. R1669-1675.

219. Namura S., Zhu J., Fink K., Endres M., Srinivasan A., Tomaselli K.J., Yuan J., Moskowitz M.A. activation and cleavage of caspase-3 in apoptosis induced by experimental cerebral ischemia. // J. Neurosci. 1998. — Vol. 18. - P. 3659-3668.

220. Nechushtan A., Smith C.L., Hsu Y.-T., Youle RJ. Conformation of the Вах C-terminus regulates subcellular location and cell death. // EMBO J. 1999. - Vol. 18. -P. 2330-2341.

221. Nechushtan A., Smith C.L., Lamensdorf I., Yoon S.-H., Youle RJ. Bax and Bak coalesce into novel mitochondria-associated clusters during apoptosis. // J. Cell. Biol. -2001.-Vol. 153.-P. 1265-1276.

222. Nicholas A.P., Hokfelt Т., Pieribone V.A. The distribution and significance of CNS adrenoceptors examined with in situ hybridization. // Trends Pharmacol. Sci. -1996. Vol. 17. - P. 245-255.

223. Nicholls D.G., Budd S.L. Mitochondria and neuronal survival. // Physiol. Rev. -2000. Vol. 80. - PP. 315-360.

224. Nicholson D.W. Caspase structure, proteolytic substrates, and function during apoptotic cell death. // Cell. Death Differ. 1999. - Vol. 6. - P. 1028-1042.

225. Norbury C.J., Zhivotovsky B. DNA damage-induced apoptosis. // Oncogene. — 2004. Vol. 23. - P. 2797-2808.

226. Nudel U., Zacut M., Neuman S., Levy Z., Yaffe D. The nucleotide sequence of the rat cytoplasmic beta-actin gene. // Nucleic Acids Res. 1983. - Vol. 11. - P. 17591771.

227. Nutt L.K., Chandra J., Pataer A., Fang В., Roth J.A., Swisher S.G., O'Neil R.G., McConkey D.J. Bax-mediated Ca2+ mobilization promotes cytochrome с release during apoptosis. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 20301-20308.

228. Obrietan K., van den Pol A.N. GABA neurotransmission in the hypothalamus: developmental reversal from Ca2+ elevating to depressing. // J. Neurosci. 1995. — Vol. 15.-P. 5065-5077.

229. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. // Cell. — 1993. -Vol. 74.-P. 609-619.

230. Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. Checkpoints of dueling dimers foil death wishes. // Cell. 1994. - Vol. 79. - P. 189-192.

231. Oppenheim R.W. Cell death during development of the nervous system. // Annual. Rev. Neurosci. 1991. - Vol. 14. - P.453-501.

232. Orchinik M., Carroll S.S., Li Y.H., McEwen B.S., Weiland N.G. Heterogeneity of hippocampal GABA(A) receptors: regulation by corticosterone. // J. Neurosci. — 2001.-Vol. 21.-P. 330-339.

233. Osborne N.N., Cazevieille C., CarvalhoA.L., Larsen A.K., DeSantis L. In vivo and in vitro experiments show that betaxolol is a retinal neuroprotective agent. // Brain Res. 1997. - Vol. 751. - P. 113-123.

234. Osborne N.N., DeSantis L., Bae J.H., Ugarte M., Wood J.P., Nash M.S., Chidlow G. Topically applied betaxolol attenuates NMDA-induced toxicity to ganglion cells and the effects of ischaemia to the retina. // Exp. Eye Res. 1999. - Vol. 69. - P. 331-342.

235. Papaioannou A., Dafni U., Alikaridis F., Bolaris S., Stylianopoulou F. Effects of neonatal handling on basal and stress-induced monoamine levels in the male and female rat brain. // Neuroscience. 2002. - Vol. 114. - P 195-206.

236. Parsadanian A.S., Cheng Y„ Keller-Peck C.R., Holtzman D.M., Snider W.D. Bcl-XL is an antiapoptotic regulator for postnatal CNS neurons. // J. Neurosci. 1998. — Vol. 18.-P. 1009-1019.

237. Petros A.M., Olejniczak E.T., Fesik S.W. Structural biology of the Bcl-2 family of proteins. // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - Vol. 1644. - PP. 83- 94.

238. Pettmann В., Henderson C.E. Neuronal cell death. // Neuron. 1998. - Vol. 20. -P. 633-647.

239. Pham K., Nacher J., Hof P.R., McEwen B.S. Repeated restraint stress suppresses neurogenesis and induces biphasic PSA-NCAM expression in the adult rat dentate gyrus. // Eur. J. Neurosci. 2003. - Vol. 17. - P. 879-886.

240. Planey S.L., Litwack G. Glucocorticoid-induced apoptosis in lymphocytes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 279. - P. 307-312.

241. Popovik E., Haynes L.W. Survival and mitogenesis of neuroepithelial cells are influenced by noradrenergic but not cholinergic innervation in cultured embryonic rat neopallium. // Brain Res. 2000. - Vol. 853. - P. 227-235.

242. Prabhu S.D., Wang G., Luo J., Gu Y., Ping P., Chandrasekar B. Beta-adrenergic receptor blockade modulates Bcl-XS expression and reduces apoptosis in failing myocardium. //J. Mol. Cell. Cardiol. 2003. - Vol. 35. - P. 483-493.

243. Prunell G.F., Troy C.M. Balancing neuronal death. // J. Neurosci. Res. 2004. -Vol. 78.-P. 1-6.

244. Putcha G.V., Deshmukh M., Johnson E.M. BAX translocation is a critical event in neuronal apoptosis: regulation by neuroprotectants, Bcl-2, and caspases. // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19. - P. 7476-7485.

245. Putcha G.V., Harris C.A., Moulder K.L., Easton R.M., Thompson C.B., Johnson E.M. Intrinsic and extrinsic pathway signaling during neuronal apoptosis: lessons from the analysis of mutant mice. // J. Cell Biol. 2002. - Vol. 157. - P. 441-453.

246. Raff M.S., Barres B.A., Burne J.F., Coles H.S., Ishizaki Y., Jacobson M.D. programmed cell death and the control of cell survival: lessons from the nervous system. // Science. 1993. - Vol. 262. - P. 695-700.

247. Raff M. Cell suicide for beginners. // Nature. 1998. - Vol. 396. - P. 119-122.

248. Raina A.K., Hochman A., Ickes H., Zhu X., Ogawa O., Cash A.D., Shimohama S., Perry G., Smith M.A. Apoptotic promoters and inhibitors in Alzheimer's disease: Who wins out? // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 27. -P. 251-254.

249. Reagan L. P., McEwen B. S. Controversies surrounding glucocorticoid-mediated cell death in the hippocampus. // J. Chem. Neuroanat. 1997. - Vol. 13. - P. 149-167.

250. Reed J.C. Mechanisms of apoptosis. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157. - PP. 1415-1430.

251. Reznikov A.G., Nosenko N.D., Tarasenko L.V. Prenatal stress and glucocorticoid effects on the developing gender-related brain. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -1999.-Vol. 69.-P. 109-115.

252. Rinkerberger J.L., Korsmeyer S.J. Errors of homeostasis and deregulated apoptosis. // Cur. Op. Gen. Dev. 1997. - Vol. 7 - P. 589-596.

253. Rong P., Bennie A.M., Ruwan Epa W., Barrett G.L. Nerve Growth Factor determines survival and death of PC 12 cells by regulation of the Bcl-X, Bax, and caspase-3 genes. // J. Neurochem. 1999. - Vol. 72. - P. 2294-2300.

254. Roth K.A., Kuan C., Haydar T.F., D'Sa-Eipper C., Shindler K.S., Zheng T.S., Kuida K., Flavell R.A., Rakic P. Epistatic and independent function of caspase-3 and

255. Bcl-X(L) in development programmed cell death. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. Vol. 97. - P. 466-471.

256. Roth K.A., D Sa C. Apoptosis and brain development. // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001. - Vol. 7. - P. 261-266.

257. Roy M., Sapolsky R.M. The exacerbation of hippocampal excitotoxicity by glucocorticoids is not mediated by apoptosis. // Neuroendocrinology. — 2003. — Vol. 77.-P. 24-31.

258. Ruiz G., Wheeler L., WoldeMussie E., Schwartz M. Time course of pre or post treatment by brimonidine on neuroprotection in rat optic nerve injury model abstract. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. S830.

259. Saito S., Hiroi Y., Zou Y., Aikawa R., Toko H., Shibasaki F., Yazaki Y., Nagai R., Komuro I. Beta-adrenergic pathway induces apoptosis through calcineurin activation in cardiac myocytes. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 34528-34533.

260. Sanchez M.M., Young L.J., Plotsky P.M., Insel T.R. Distribution of corticosteroid receptors in the rhesus brain: relative absence of glucocorticoid receptors in the hippocampal formation. // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 4657 - 4668.

261. Sapolsky R.M., Romero L.M., Munck A.U. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions. // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 55-89.

262. Sasson R., Winder N., Kees S., Amsterdam A. Induction of apoptosis in granulosa cells by TNF alpha and its attenuation by glucocorticoids involve modulation of Bcl-2. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 294. - P. 51-59.

263. Sastry P.S., Rao K.S. Apoptosis and the nervous system. // J. Neurochem. 2000. -Vol. 74.-P. 1-20.

264. Savino W., Dardenne M. Neuroendocrine control of thymus physiology. // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 412-443.

265. Schaaf M.J.M., Cidlowski J.A. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and resistance. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 83. - P. 37-48.

266. Scheinin M., Lomasney J.W., Hayden-Hixson D.M., Schambra U.B., Caron M.G., Lefkowitz R.J., Fremeau R.T.Jr. Distribution of alpha 2-adrenergic receptor subtype gene expression in rat brain. // Brain Res. Mol. Brain Res. 1994. - Vol. 21. - P. 133-149.

267. Schinzel A., Kaufmann Т., Borner C. Bcl-2 family members: intracellular targeting, membrane-insertion, and changes in subcellular localization. // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - Vol. 1644. - P. 95- 105.

268. Schmidt M., Lugering N., Lugering A., Pauels H.G., Schulze-Osthoff K., Domschke W., Kucharzik T. Role of the CD95/CD95 ligand system in glucocorticoid-induced monocyte apoptosis. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - P. 13444-1351.

269. Schmidt S., Rainer J., Ploner C., Presul E., Riml S., Kofler R. Glucocorticoid-induced apoptosis and glucocorticoid resistance: molecular mechanisms and clinical relevance. // Cell Death Differ. 2004. - Vol. 11. - P. S45-S55.

270. Schwartzman R.A., Cidlowski J.A. Apoptosis: The biochemistry and molecular biology of programmed cell death. // Endocr. Rev. 1993. - Vol. 14. - P. 133-151.

271. Scorrano L., Korsmeyer S.J. Mechanisms of cytochrome с release by proapoptotic Bcl-2 family members. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 304. - P. 437-444.

272. Segal R.A. Selectivity in neurotrophin signaling: theme and variations. // Annu. Rev. Neurosci. 2003. - Vol. 26. - P. 299-330.

273. Sendtner M., Pei G., Beck M., Schweizer U., Wiese S. Developmental motoneuron cell death and neurotrophic factors. // Cell Tiss. Res. 2000. - Vol. 301. -P. 71-84.

274. Sharpe J.C., Arnoult D., Youle R.J. Control of mitochondrial permeability by Bcl-2 family members. // Biochim. Biophy. Acta. 2004. - Vol. 1644. - P. 107-113.

275. Shi В., Rabin S.J., Brandoli C., Mocchetti I. Dexamethasone induces hypertrophy of developing medial septum cholinergic neurons: potential role of Nerve Growth Factor. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 9326-9334.

276. Shi В., Triebe D., Kajiji S., Iwata K.K., Bruskin A. and Mahajna J. Identification and characterization of baxepsilon, a novel bax variant missing the BH2 and the transmembrane domains. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 254. -P. 779-785.

277. Shi Y. Mechanisms of caspase activation and inhibition during apoptosis. // Mol. Cell 2002. - Vol. 9. - P. 459-470.

278. Shindler K.S., Latham C.B., Roth K.A. Bax deficiency prevents the increased cell death of immature neurons in Bcl-X-deficient mice. // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. -P. 3112-3119.

279. Shindler K.S., Yunker A.M., Cahn R., Zha J., Korsmeyer S.J., Roth K.A. Trophic support promotes survival of bcl-x-deficient telencephalic cells in vitro. // Cell Death Differ. 1998.-Vol. 5.-P. 901-910.

280. Sircar R. Developmental maturation of the N-methyl-D-aspartic acid receptor channel complex in postnatal rat brain. // Int. J. Dev. Neurosci. 2000. - Vol. 18. - P. 121-131.

281. Slotkin T.A., McCook E.C., Ritchie J.C., Carroll B.J., Seidler F.J. Serotonin transporter expression in rat brain regions and blood platelets: aging and glucocorticoid effects. // Biol. Psychiatry. 1997. - Vol. 41. - P. 172-183.

282. Slotkin T.A., Zhang J., McCook E.C., Seidler F.J. Glucocorticoid administration alters nuclear transcription factors in fetal rat brain: implications for the use of antenatal steroids. // Dev. Brain Res. 1998. - Vol. 111. - P. 11-24.

283. Smets, L.A., Salomons G., van den Berg J. Glucocorticoid induced apoptosis in leukemia. // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol. 457. - P. 607-614.

284. Sousa N., Paula-Barbosa M.M., Almeida O.F. Ligand and subfield specificity of corticoid-induced neuronal loss in the rat hippocampal formation. // Neuroscience. — 1999. Vol. 89. - P. 1079-1087.

285. Steinfelder H.J., Quentin I., Ritz V. A fast and sensitive technique to study the kinetics and the concentration dependencies of DNA fragmentation during drug-induced apoptosis. // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2000. - Vol. 43. - P. 79-84.

286. Strasser A., O'Connor L., Dixit V.M. Apoptosis signaling. // Annu. Rev. Biochem. 2000. - Vol. 69. - P. 217-245.

287. Sun W., Gould T.W., Vinsant S., Prevette D., Oppenheim R.W. Neuromuscular development after the prevention of naturally occurring neuronal death by Bax deletion. // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 7298-7310.

288. Suzuki Y., Farbman A.I. Tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis in olfactory epithelium in vitro: possible roles of caspase-1 (ICE), caspase-2 (ICH-1), and caspase-3 (CPP32). И Exp. Neurol. 2000. - Vol. 165 - P. 35-45.

289. Talke P., Bickler P.E. Effects of dexmedetomidine on hypoxia-evoked glutamate release and glutamate receptor activity in hippocampal slices. // Anesthesiology. -1996.-Vol. 85.-P. 551-557.

290. Thomaidou D., Mione M.C., Cavanagh J.F., Parnavelas J.G. Apoptosis and its relation to the cell cycle in the developing cerebral cortex. // J. Neurosci. 1997. -Vol. 17.-P. 1075-1085.

291. Thornberry N.A., Lazebnik Y. Caspases: enemies within. // Science. 1998. -Vol. 281.-P. 1312-1316.

292. Tsuruta F., Masuyama N., Gotoh Y. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt pathway suppresses Bax translocation to mitochondria. // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277.-P. 14040-14047.

293. Vekrellis K., McCarthy M.J., Watson A., Whitfield J., Rubin L.L., Ham J. Bax promotes neuronal cell death and is downregulated during the development of the nervous system. // Development. 1997. - Vol. 124. - P. 1239-1249.

294. Verhagen A.M., Coulson E.J., Vaux D.L. Inhibitor of apoptosis proteins and then-relatives: IAPs and other BIRPs. // Genome Biol. 2001. - Vol. 2. - P. 1-10.

295. Vidal-Sanz M., Lafuente M.P., Mayor S., Miralles De Imperial J., Villegas-Perez M.P. Retinal ganglion cell death induced by retinal ischemia: neuroprotective effects of two alpha-2 agonists. // Surv. Ophthalmol. 2001a. - Vol. 45. - P. S261-S267.

296. Viegas L.R., Vicent G.P., Baranao J.L., Beato M., Pecci A. Steroid hormones induce Bcl-X gene expression through direct activation of distal promoter P4. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 9831-9839.

297. Wang R.-X., Limbird LJE., Distribution of mRNA encoding three alpha 2-adrenergic receptor subtypes in the developing mouse embryo suggests a role for the alpha 2A subtype in apoptosis. // Mol. Pharmacol. 1997. - Vol. 52. - P. 1071-1080.

298. Wang K.K.W. Calpain and caspase: can you tell the difference. // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23. - P. 20-26.

299. Wang X. The expanding role of mitochondria in apoptosis. // Genes Dev. — 2001. -Vol. 15.-P. 2922-2933.

300. Wang, Z., Malone, M.H., He, H., McCoil, K.S., Distelhorst, C.W. Microarray uncovers the induction of the proapoptotic ВНЗ-only protein Bim in multiple modelsof glucocorticoid-induced apoptosis. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 2386123867.

301. Watanabe Y., Gould E., McEwen B.S. Stress induces atrophy of apical dendrites of hippocampal CA3 pyramidal neurons. // Brain Res. 1992. - Vol. 588. — P. 341345.

302. Welberg L.A.M., Seckl J.R. Prenatal stress, glucocorticoids and the programming of the brain. // J. Neuroendocrinol. 2001. - Vol. 13.-P. 113-128.

303. Wellman C.L. Dendritic reorganization in pyramidal neurons in medial prefrontal cortex after chronic corticosterone administration. // J. Neurobiol. 2001. - Vol. 49. -P. 245-253.

304. Wen R., Cheng Т., Li Y., Cao W., Steinberg R.H. Alpha 2-adrenergic agonists induce basic fibroblast growth factor expression in photoreceptors in vivo and ameliorate light damage. // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 5986-5992.

305. Wheeler L.A., Gil D.W., WoldeMussie E. Role of alpha-2 adrenergic receptors in neuroprotection and glaucoma. // Surv. Ophthalmol. 2001. - Vol. 45. - P. S290-S294.

306. Wheeler L.A., Woldemussie E. Alpha-2 adrenergic receptor agonists are neuroprotective in experimental models of glaucoma. // Eur. J. Ophthalmol. 2001. -Vol. 11.-P. S30-S35.

307. Wheeler L., WoldeMussie E., Lai R. Role of alpha-2 agonists in neuroprotection. // Surv. Ophthalmol. 2003. - Vol. 48. - P. S47-S51.

308. White F.A., Keller-Peck C.R., Knudson C.M., Korsmeyer S.J., Snider W.D. Widespread elimination of naturally occurring neuronal death in Bax-deficient mice. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 1428-1439.

309. White L.D., Barone S.Jr. Qualitative and quantitative estimates of apoptosis from birth to senescence in the rat brain. // Cell Death Diff. 2001. - Vol. 8. - P. 345-356.

310. Whitelaw A., Thoresen M. Antenatal steroids and the developing brain. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. -2000. Vol. 83. - P. 154-157.

311. Willems E.W., Valdivia L.F., Villalon C.M., Saxena P.R. Possible role of alpha-adrenoceptor subtypes in acute migraine therapy. // Cephalalgia. 2003. - Vol. 23. -P. 245-257.

312. Willis S., Day C.L., Hinds M.G., Huang D.C.S. The Bcl-2-regulated apoptotic pathway. // J. Cell Sci. 2003. - Vol. 116. - P. 4053-4056.

313. Wood J.P., DeSantis L., Chao H.M., Osborne N.N. Topically applied betaxolol attenuates ischaemia-induced effects to the rat retina and stimulates BDNF mRNA. // Exp. Eye Res. 2001. - Vol. 72. - P. 79-86.

314. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation. // Nature. 1980. - Vol. 284. - PP. 255-256.

315. Wyllie A.H., Kerr J.F.R., Currie A.R. Cell death: the significance of apoptosis. // Int. Rev. Cytol. 1980. - Vol. 68. - P. 251-306.

316. Wyllie A. An endonuclease at last. // Nature. 1998. - Vol. 391. - P. 20-21.

317. Xue D., Shaham S., Horvitz H.R. The Caenorhabditis elegans cell-death protein CED-3 is a cysteine protease with substrate specificities similar to those of the human CPP32 protease. // Gen. Dev. 1996. - Vol. 10. - P. 1073-1083.

318. Yates B.J., Stocker S.D. Integration of somatic and visceral inputs by the brainstem: functional considerations. // Exp. Brain Res. 1998. — Vol. 119. — P. 269275.

319. Yin X.M., Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. BH1 and BH2 domains of Bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and heterodimerization with Bax. // Nature. -1994. Vol .369. - P. 321-323.

320. Yuan J., Yankner B.A. Apoptosis and nervous system. // Nature. 2000. -Vol.407.-P. 802-809.

321. Yuan S.Z., Runold M., Hagberg H., Bona E., Lagercrantz H. Hypoxic-ischaemic brain damage in immature rats: effects of adrenoceptor modulation. // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2001. - Vol. 5. - P. 29-35.

322. Yudt M.R., Cidlowski J.A. The glucocorticoid receptor: coding a diversity of proteins and responses through a single gene. // Mol. Endocrinol. — 2002. — Vol. 16. — P. 1719-1726.

323. Zaidi A.U., D'Sa-Eipper С., Brenner J., Kuida K., Zheng T.S., Flavell R.A., Rakic P., Roth K.A. BcI-XL caspase-9 interactions in the developing nervous system: evidence for multiple death pathways. // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21. - P. 169-175.

324. Zha H., Aime-Sempe C., Sato Т., Reed J.C. Proapoptotic protein Bax heterodimerizes with Bcl-2 and homodimerizes with Bax via a novel domain (BH3) distinct from BH1 and BH2. //J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 7440-7444.

325. Zhang Y. Clonidine preconditioning decreases infarct size and improves neurological outcome from transient forebrain ischemia in the rat. // Neuroscience. — 2004. Vol. 125. - P. 625-631.

326. Zheng T.S., Hunot S., Kuida K., Flavell R.A. Caspase knockouts: matters of life and death. // Cell Death Differ. 1999. - Vol. 6. - P. 1043-1053.

327. Zhou M., Demo S.D., McClure T.N., Crea R., Bitler C.M. A novel splice variant of the celldeath-promoting protein BAX. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 11930-11936.

328. Zhou H., Li X.-M., Meinkoth J., Pittman R.N. Akt regulates cell survival and apoptosis at a postmitochondrial level. // J. Cell Biol. 2000. - Vol. 151. - P. 483494.

329. Zimmermann К. C., Bonzon C., Green D. R. The machinery of programmed cell death. // Pharm. Ther. 2001. - Vol. 92. - P. 57 - 70.

330. Zou H., Henzel W.J., Liu X., Lutschg A., Wang X. Apaf-1, a human protein homologous to C. elegans CED-4, participates in cytochrome c-dependent activation of caspase-3. // Cell. 1997. - Vol. 90. - P. 405-413.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.