Факторы прогноза для оценки риска дисплазии и эндоскопическое наблюдение пациентов с пищеводом Барретта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Давыдов, Владимир Витальевич

• Давыдов, Владимир Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давыдов, Владимир Витальевич

1 Синеок сокращении.

3. Глава I (обзор литературы).- II

1.1. Эшцемнолол«, этиология и патоген« пищевода Ьлрретта и возможность развития аденоиринном ы пищевод»

I 2 Механизмы патогенен н определение биомаркеров пишепола Барретта и оленокорииномы пинквода.

1.3.Роль ппкрпмпрннемин в канцерогенен: пищевода Барретта и аденохарщпюмы пишяюдв

I .-4.Связь питания и образа жизни с выявлением пищевод* Ьаррсгтп

1.5 .Инфекция Нс1|СоЬас1СГ ру1оп л шшквод Барретта.

1 {».Значение чолскулярни* аберраций в патогенезе пищевода астхггга и адснокирпиномы иишеяодл

1 7.Диагностика пищевода Барретта.

1 .В.Тсхничсскис метолы определения чстшилит и лнеплдзни пищевода .„ж.^.мт.т«.»,.«.^.

I 9.Современные подходы к терапии пациентов с пищеводом Баррегга . 32 1.9.1, Манямапозиас методы лечения пищевода Баррсгга

1,9-2. Хирургические методы лечения ИйШСНШ Бврреття.

9,3 Эндоскопическая терапия инпквола Ьяррстгл.

1,10, Выявление и наблюдение больных с нитеводом Баррстта

4 Глава 2. Материал и методы исследования .

2.Г. Кратка характеристика больных .

2-2. Методы исследования.г.»»>

2-2.1 Эндоскопия и выявление участкоя нишшоля БйррвТП

2.2.2 Опенка иикнсинб сямнстоН обомочки желудка, морфологические и молекулярные МЕТОДЫ .папюс-тики Н.руЬлН .,.,.

2.2.3 Методика определения статуса метилирования гена р! в бпоптвтех пкшевола Баррстта—.

2.2.4 Методы статистического анализе----------„--------------—

5. Г лапа 3. Результат собственных исследований.

3-1, Распространенность основных факторов риска н нх взаимосжпь с клиническими проявлениями у больных пищеводом Баррстта

3.2. Клинические проявления и эндоскопические данные у больны* пищеводом Баррегга .,,.,,

3.3. Дшна ССГЧС1ГТОВ Баррстта. возраст пациенток пищеводом

Бярретш и распространенность днеплазии „„,,. „.

3.4 Длина сегчнгтов пищевода Баррели и (tuявление дисплости-ческих изменений——

3.5 Кояоншши Н, pylori у больных пищеводом Барреггас лиеплазней и с Пкстроээофлг-еадьноЛ рефлюкяю* болезнью—

3.6 Инипинщяр1буболншодщеяодом Бврреттл-.

3-7. Вышсшк яжпмсрпсскщ тиснений у больных пищеводом

Барреля в процессе эндоскопического наблюдения.

3.8 Фяилры пропит дкеаваоти у больны* пищеводом Бядепа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы прогноза для оценки риска дисплазии и эндоскопическое наблюдение пациентов с пищеводом Барретта»

Пищевод Баррегта (ПБ) имеет относительно небольшую историю тученин Хотя первые наблюдения цилиндрического эшгтедня и нижней части Пишепод* относятся к началу XX века, описание заболевания впервые было сделано » 1950 г. англнГккнч хирургом Норманном Рупертом Баррепои. а значение специализированной шыикдроклеточиой кишечной метшашк определено лишь в 1953 (. Р. АШюп с! Л. 1оЛмкЮ11С [30].

Наличие ПБ у больных предрасполагает их к рювиппо диеплааин и. в шгшы счстг. имтрмноии шшшюдя (АЛ), что соспкмсг тхггоянлук» актуальность этого заболевания, учитывая часто субклинический характер течения ПБ. В смай с этим имеется необходимость в ■ыяиленкн, в первую очереди, факторов отрицательного прогноза (развития днеплаши и АП> у амбулатории* больных ПБ.

Среди факторов рНСКВ ПК выделяют наличие гастротюфагелльноА рефлюкеной болезни |ГЭРБ> в качестве ос нош ют фактора, а также мужской пол, белую расу, ожирение, стриктуру пищевода и. особенно, наличие системной склеродермии [14.15.33.91.144].

Остается не до конца нтуч*ио влияние уровня поражение нитевода и возраста на риск днепдазин у больных ПБ. Нацисты с ПБ с длинными сегментами Баррели наиболее вероятно могут иметь выраженные днсшпсгичсскне нзчнкння и склонность к прогрессированню в ЛИ,

Заболеваемость АП возросла в последние годы и развивается со скоростью примерно 0.5% в год среди больных с ПБ, а среди нацистов, у которых выявлены длинные сегчпгты ПБ. АП развивается у 0,8% в год [Я].

Предполагается, что колонизация ШШМОМ c*gA+ Н. pylori может оказывать эдцитпущ рад. против развития дисплазин и ЛП [149]

Все это указывает и* необходимость изучения особенностей развития ПБ, роя* тфк(ировання Н. pylon, »ыбора дсчсння, в го ж« преш в практической деятельности важно иметь наложные методы раннем диагностики. Современные ПОДХОДЫ предполагают выквлешк биомаркер<чк которые могли бы определить подгруппы пациентов с низким н высоким риском пртчрееекроваиня заболевания а ЛП. Одним из перспективны* методов ранней диагностики, разработанных на основе №>ных данных о биолопт развития злокачественных опухояеЛ и ПБ, в частности, muntfcs о«феделсиие статуса метилирования гена^оикосупрссздра р16|Кь<А, который инактнаирован в бтюптлтах нз сегментов Баррстта у большинства больных ПБ

4MSJ.

Так как ПБ является предраковым состоянием, наблюдение с проведением эндоскопической биопсии может был. полезно дня нссх пациентов ПБ с целые имяплени* днсшмзии высокой степени или ЛП в ранней, курабсльной сталин.

Создание новых современных диагностических алгоритмов может улушпип, возможности диагностики ПБ. а постоянное мьюскопнчеекос наблюдение с повторной биопсией пнщеиола может существенно повысить эффективность профилактики ЛП. что и определяет актуальность изучаемою вопроса.

Цеп»-"

Целью работы явилось щучеинс кдиннко-зндоскопнпсекнх, гистологически* и молекулярных данных у больших с шндаводлч Баррстта и качестве факторов прогноза лнеплазнн {аденокарцнномы) пищевода, а также разработки алгоритм* щспкигискага наблюдения дм ушаннйА категории больных.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие Тадачи:

1 Выпеть распространенность основных факторов риски и ИХ взаимосвязь с клиническими проявлениями у болты* с пищеводом Баррели.

2. Оценить распространенность дисалнин слизистой пищевода у больных ПБ, ее вмимоевпь с возрастом пищнето, ДЛИНОЙ еегчетои Барроттв, обсеиеиеиноетыо слшнстой оболочки желудка Н.ру1оп, а также с ниокшнаиней онкоеупреесорар!«,

3. Выявить отрицательные ^гностические факторы для больных пищеводом Барретта

4 Па основе полученных данных разработать оггтнмильиыЛ алгоритм кдення пациентов с пишеяодом Боррсгта,

Н^УНЩ НРРЧ'ЦЦ

Впервые било показано, что распространенность дмспякмп слнзиетоЛ пишевода у больных достоверно увеличивается с возрастом. Установлено, что дненлатия высокой степени связана с длинными сегментами Барретта. В работе удалось показать, что колонизация штаммом са£А • К. ру1оп может оказывать протекпюну» рать против распространения дненлязнн. Установлено, что нарастание степени дне плозии возрастают при иысокоЛ частоте инактивации р!6 Обссменениоеть слизистой оболочки желулжа Н.ру]оп у гашгентов с пищеводом Ьфрспэ спращаелыю коррелирует с частотой нпактннацин р16.

Оеиорин? ДЖгерГСФ"'. PHttOWME* на ИЩИТУ

1. Ныкчне длинных еегме»пов Барре rta и кнаю нваиня онкосупрессора р 16 способствуют гчштынсму риску рГШИГТН« джпдязил высокой степени и трансформации 8 йлс1юклр|(ннаму шнцсвола

2. Колонизация иггаммом cagA+ H. Pylori в желудке способствует уменьшению степени метиплптн у больных с нншенодом Еаррспп

3. Динамическое эндоскопическое наблюдение способствует значительному улучшению иыяплясмости диеилвзни у больных пнщеволом Барреля.

Пращчтекад у wurnwrb рябо»и

В результате прокпенюй работы никадемы основные фактор« риска прогрессироганич иболеиамки и раингтя дмсп.ииин. Предложен оптимальный аш-ориш жюекопического наблюдения у больных с пищеводом Баррсгтв в условиях ПОЛНктпшш, Иснолькчинис предложенного подхода позволяет уирашигь риском раишти* адснокарциномы нишелода у подавляющего болъшинста рониентов с пищеводом Баррегта к своевременно выявлять milt hi НИзалню

PcaiHTMiiM pfíV.i^TaraiLHKiicjigwimw

Предложенный ялгор»ом диагностики у больных с пищеводом Барреля внедрен в работу консультативно-диагностической поликлиники Главного военного клинического госштшя 1ш, академика H.H. Бурденко н кафелрм онкологии ГНУВ МО РФ.

AltppfaWM pâfoTK

Основные положения диссертация доложены il одобрены на Заседании Ученого совета ГВКГ им. акад. H.H. Бурденко (Москва, декабрь 200й),

На иаучио-ира^тнческой конференции и ГВКГ ни. академика H.H. Бурденко «Высокотехнологическая соецимишроваивн медицински помощь». 8 декабря 20061 Москва

Публикации

По результатам пыполипгны.х исследований опубликовано 4 научных печатных работы, в т.ч. 2 а «сснтралыюй печати.

СТРУКТУР* и обьем

Д1К«ртаиия наложена i« III страницах машинописного текста н состоит HJ введения. обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы, содержащей результаты собетиснных исследований, включения, иыводов, практических рекомендаций С m кок литературы включает 152 источника, из которых 26 отечественных и 126 зарубежных авторов. Работа иллюстрирован* 15 рисунками н 9 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Давыдов, Владимир Витальевич

выводы

1, У больных пищеводом Барретта наиболее часто встречаются такие факторы риска как прием лекарств по поводу различных сопутствующих заболеваний (65,4%). избыточная масса тела (62,6%) н курение (39,3%), Большинство пациентов (Я9%) имеют клинические проявления гасгроззофагсалЬной рефлюксной бояеэшн.

2. Распространенность джпдазни у больных достоверно увеличиваете* с возрастом (38,9% в возрасте до 50 лет против 59.1 % после 50 лег, р - 0.01).

3- Длинные сегменты Барретта связаны с днсилшней высокой степени » 66.7%, в короткие - только у 10.5% (р - 0,009).

4. Колонизация штаммом cagA- 11 pylori связана с уменьшением степени метаплазии у больных с пищеводом Барретта (р= 0,007). достоверно чаде выявляется у больных с короткими сегментами Барретта (р=0,01) и отриштелыю емнш с гиперметиимрованнем оихосупрессора р1б (р=0,008),

5. Инактивация оикосупрессора р16 у больных пищеводом Барретта с короткими сегментами Баррепа без днепявэин выражена метшие, чем у (Шментов С длинными ссгмятгами Барретта с днеплазней, р =0,001.

6. Факторами прогноза ли с плати и у батиных пищеводом Баррели являются возраст более 50 лет. сегменты Барретта длиной более 3 см, особенно при отсутствии кодомювиии желудка Н pylori, ниактиваиия оикосупрессора р16,

7. Алгоритм динамическою зидоскопнчсского наблюдения позволяет увеличить выявлясмость днепдмии у больных пищсмдом Баррели, тго способствует удольлккию риска развития адсноквришюмы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении больных с пищеводом Ьаррспа проводить динамическое эндоскопическое наблюдение в соответствии е разработанным алгоритмом с Повторной биопсией через 3, б н 12 месяцев.

2. Наличие у пациента е пищеводом Барретта возраста старше 50 лет, сегментов Парретта более 3 сы, особенно при отсутствии колонизация желул(ся Н pylori, является поводом для уточнения статуса инактивации онкосупрсссора pt6, В случае ипмгпнниин онкосунрсссорл р16 проводить активное лечение с цель» предупреждения развития яленокарцниомы пншевода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давыдов, Владимир Витальевич, 2007 год

1. Ару ни ЛИ. Григорьев МЛ , Исаков В.А. Яковеихо Э П Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362с

2. Ару ни Л.И., Исаков В.А. Метод оценки обсеменешюетн слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori'/ Арх. пат. 1995. № 2, - С, 73-75.

3. Гастроэнтерология. пер. С англ7 под ред С.П Л. Трзвиеа н лр. M Мед. лит., 2002 - 640 с.

4. Григорьев П.Я. Яковеико А.В Клиническая гаотрюнтсрояопм M Медицинское информационное агентство, 1998. 647 с,

5. Давыдов МЛ. Поддубный Б,К,. КуКЕЮЮВ Ю.И, и лр Возможности эндоскопических методов хромоскопнн и хирургическою лечения больных с «пищеводом Баррелям// Груди, и серлсчио-еоеуд хир, -2003 I. С. 69-73,

6. Давыдов М.Н., Тер-Ованееов МЛ-, Стилили И.С. н др. Пищевод bapperta: от теоретических основ к практическим рекомендациям" Пракг онкологи«. 2003- -Т.4. № 2.-С-109-119.

7. К Дегтярева И,И Клиническая гастроэнтерология; Руководство дая врачей. M : Медицинское ниформаипоиное агентство, 2004. -6|6 е,

8. Диагностика и лечение внутренних болезней/ Руководство для врачей 8 3-х т. под общей редакцией Ф.И. Комарова. ГЗ- М.; Медицина, 1992. -528 е.

9. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность)1' Под ред В.Н.Чкссова. В В.t i арийского М.: МНИОИ им, П.А.Гсрцска. 1999. - 288 с.

10. П.Иышш В Т. HeJicobocIer pylori; б^алогнческал характеристика, патоген«, перспективы эраднхаинн'.' Рос. жу ри гастроиггерол, г «г* гол il кодопроктол. 1997. - Т. 7. № 1, - С. 21-23.

11. Ивашкин ВТ,. Шептулнн A.A. Трухманов A.C. и др. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроззофагеольной рефлюксиой 6o,icïhuo (пособие для врачей) M 2001. - 19 с.

12. Избранные лекции по клинической онкологии' Под редакцией В И Чиссова, С Л, ДлрыьювоП. М-, 2000. - 736 с,

13. Калинин A.B. Кнслотоявнснмые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, Медикаментозная коррекция секреторных. расстройств''1 Клинические перспективы в гасгролггеродошн. те патологии 2001. - №2. - С. (6-22

14. SPc6pOBJi OJO. Статистический наш медицинских данных Применение пакета прикладных программ STAT1ST1CA. М., МеднаСферо, 2002. - 312 е.

15. Рекомендации по диагностике Hclicobacfcf pylori у больных сменной боле'шью н методам их лечения,Росс. жури, тстромттсрол. геилтол. и колопроктол. IWe.-Jfrl.-C 10S-107.

16. СтароспИ1 БД. Ингибиторы протонной помпы • лечении гастрозюфагеалыюй рефлюксной бодевниУ Рос. жури, гястро>№тсрол-. гепатол. и колопрокгол. 1996. - Т. VI. - №4, ■ С. 7-20.

17. Старостин Б Д. Пищевод БарреттаЛ'Рус. мед, жури. IW7. - Т. 5, № 22. -С-2-14.

18. Стндиди И.С, Стратегия хирургии рока пншелола: Дис. . дрл мед. наук. М., 2002.и.Тамулевичюге ДИ., Вктеиас A M. Болезни пищевода и гардин, М : Медицина. 1986, - 224 с.

19. У.'Гер-Онанесов МД Расширенная двух- и трехзонолыгля лнмфодиесскцня в хирургическом лечении рака пищевода (обоснование, методология, непосредственные результаты); Дне. ганд. мед наук, М., 1999.

20. Урбах В,У. Статистический шалю в биологических и медицинских исследованиях. М Медицина» 1975, - 120 с.

21. Helicobacter pylon: революция в гастролггерололж/ Под редакцией В Т Ивашкина, Ф. Mcrpo, TJ1. Лапиной. М «Трнада-Х». |999. -225 с.

22. AWaHa SI-, Lao-Sirieix Р., Novelli MR. et al, Oaätnn-Hnfoced cyclooKygenase-2 expression in Barrett's carcinogenesis/.' Clin. Cancer Res. -2004 Vol. 10, - P. 4784-4792.

23. Abe Y., Ohara S., Koike T. et at. The prevalence of Helicobacter pylori infection and the status of gastric acid secretion in patients with Barrett"« esophagus in Japan/.' Am. S, Gnstrocnierol -2004. Vol. W, N. 7. - P -1222*1225.

24. Avidon B,. Somienbcrg A., Schnell T ci al Hiatal hernia si«, Barrett's length, and severity of acid reflux are all risk factors for esophageal adenocarcinoma// Am. J. Gastroenterol. 2002-- Vol, 97. - P. 1930-1936.

25. Avid art B., Sonncrtberg A., Schnell T.G ct al. Hiatal hernia ami acid reflux frequency predict presence and length of Barrett's esophagus1'1 Dig. Dis. Set. 2002 - Vol. 47 - P. 256-264.

26. Barrett N.R. Chronic peptic ulcer of the oesophatus and 'oesophagitis'/' Hot i. Surg. 1950, - Vol. 38.-P. I75-IR2,

27. Barred N.R, The lower esophagus lined by columnar epithelium'/ Surgery. 1957, Vol.41.-P. 881-894.

28. Bian Y.S., Osteiheld M.C., Fontolli« C, et al. plfi inactivation by meihylalion oF the CDKN2A promoter occurs earty during neoplastic progression m Barrett's esopbagus:V Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. -P. 1113-1121

29. Brand S. Wang D., Schomackcr K. et al. Detection of high grade dysplasia tn Barren's esophagus by spectroscopy measurement of 5-ammolcvulmic acid-induced protoporphyrin IX rtuorcsccnccj1/ Gastrointcsi, Endosc, 2002. -Vol-56.-P. 479-487.

30. Bretnaer C O Columnar lined oesophagus: Support for the acquired theory in a patiem with adenocarcinoma/'' J,R. Coll Surg, Edinb. 1975. - Vol, 20 - P 266-269,

31. Brno MJ, Filipe M.I, LLnehan J., Jankowski J. Association of transforming growth factor alplia (TGFA) and its precursors wtih malignant change in Barrett's epithelium: biological and clinical variables'/ Int, J. Cancer. 1995. -Vol. 60.-P. 27-32.

32. Buttui N.S., Wang K.K. Leontovich O. et al. Chemoptevcnlioit of esophageal adenocarcinoma by COX-2 inhibitors m an animal model of Barrett's esophagus.'/ Gastroenterology 2002, - Vol. 122. - P 1101-1112.too

33. Caldwell MX, Lawlor P., Byrne PJ. el al Ambulatory oesophageal bite reflux monitoring in Barren's oesophagus/' Br. I Surg. 1995 - Vo. 82. -P. 657-660.

34. Cal!c EE., Kaaks R Overweight, obesity and cancer epidemiological evidence and proposed mechanisms^ Nat. Rev Cancer. 2004. Vol. 4. - P. 579*591.

35. Cameron A J. Barren's esophagi»- doc* ihe Incidence of adenocarcinoma matter?// Am. J. Gastroenterol. 1997, - Vol. 92, - P 193-MM.

36. Cameron A J. Epidemiology of columnar lined esophagus and adenocarcinoma// Gastroenterol. Clin. Nonh Amer. 1997. - Vol. 26 P 487-494.

37. Carlson N'. Richicr I, Sampliner R. Acid suppression therapy may not alter malignant progression in Barrett's metaplasia showing p53 protein «cumulation'1/ Am. I Gastroenterol. -2002. Vol. 97.-P J 340-1345,

38. Caygdl C-, Johnston D, Lopez M et al, Lifestyle factor and Barrett's esophagus.',1 Am. J. Gastroenterol 2002. -Vol. 97. - P, 132«-1331.

39. Clayton CL. Mobley H.L.T. Helicobacter pylon protocols. Methods in molecular medicine. 1997, Toiowa. NJ,; Humana Pre» — 274 p.

40. Соок M B., Wild С'.Рч Fomun D. A systematic review and mela-analysls of the sex ratio for Barretts esophagus, erosive reflux disease, and nancrosivc reflux disease// Am. J Epidemiol. 2005, - Vol. 162, N. 11 . - P. 1050-1061.

41. Coppola D., Ferber A,. Miura M, et al, A functional insulin-like #rowlh factor 1 receptor is required for die mnogemc and transforming activities of the epidermal growth factor receptor// Mol. Cell Biol. 1994. - Vol, 14 P 458&-4S9S

42. Corley D A„ Levin T.R., Habel LA et al, Surveillance and survival ю liatrert's adenocarcinomas a population-based study// Gastroenterology. -2002.-Vol, 122,-P, 633-640.

43. Cossentino MJ., Wong RK Barrett's esophagus and nsfe of esophageal adenocarcinoma1'/ Semin. Gastromtesi- DIs 2003. - Vol. 14, N. 3. - P. 128135.

44. M.Csendes A„ Burdiles P. Bragbetto I. el al Dysplasia and adenocarcinoma after classic antireflux surgery in patients wtlh Barrett's esophagus: the need for long-term subjective and objective follow-up1/ Ann. Surg. 2002. - Vol. 235.-P- 178-185.

45. Ciendes A. Burdiles P., Braghctto I. et al- Early and late results of the acid suppression and duodenal diversion operation in patients with Barrett's esophagus: analysis of 210 esse»1/ World 1. Surg -2002, Vol. 26. - P. 566576

46. Csa>dc& A., Smok G. Qutraz J el ni, CUruait, endoscopic, and functional studies ht 408 pälicnU with Barrett's esiipliagu*, compared lo 174 coses of intestinal metaplasia of ihe oardM Am J, Gastroenterol. 2002 - Vol. 97. -P. 554-560.

47. DcMecsler S R., Peters J.H., DeMccster T.R. Barrett's esophagus Curt, Probt, Suig - 2001. - VoL 3«. - P. 558-640.

48. Dcvesa S.S., Biol W.J., Fraumeni J-F. Jr Changing pattens in the incidence of esophageal and gastrvc carcinoma m the United Stales,'/ Cancer 199K Vol, S3, - P. 2049-2053.

49. Dixon M F,, Genta R.M . Yardley JH., Correa P. Classification and grading of gastritis The updated Sydney System. International Workshop on the Histopalliology of Gastritis, Houston 19ЭДЛ Amer. J. Surg. Pathol. — 1996, — Vol, 20 —P- И61-П8»

50. Dulai G S,. Guha S , Kalin К L et al Preoperative prevalence of BarTctfs esophagus in esophageal adenocarcinoma: a systematic review// Gastroenterology 2002. - Vol, 122, - P. 26-33.

51. Farrow D.C., Vaughan T.L, Hansten P.D. et al. Use of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs aiul risk of esophageal and gastric caocerw Cancer Epidemiol. Biomark Prev, 1998- - Vol, 7 P, 97-102.

52. Fisher lî-, fcíFcrys Л , Stat M el al, Quality оГ lift in paJients with Barrett"* esophagus undergoing surveillance// Am J. Gastroenterol 2002 - Vol. 97. -P. 2193-2200,

53. Fitzgerald R.C , Abdalla S., Onvwiegbusi В.A. et al. Inflammatory gradient in I3arreu4 oesophagus: implication« for disease complications// Gut. 2002. -Vol. SI. - P. 316-322.

54. Garrigue-Anlar L, Souza RF, VetluCci V F. et al. Loss of transforming growl h Гас tor-bc ta type H receptor gene с* pre« uvn tn primary human esophageal cancer// Lab. Invest. 1996- - VoL 75, - P 263-272

55. Goldblum J.R., Richter J.E., Vaczi M rt til Helicobacter pylori infection, not gastroesophageal reflux, is the major cause of inflammation and intestinal metaplasia of gastric cardiac mucosa'.! Am. I. Gastroenterol. 2002 Vol. 97,N. 2,-P. 302-311,

56. Goldstein S,R„ Yang G.Y., Curtis S,K, et »1. Development of esophageal metaplasia and adenocarcinoma tn a rat surgical model without the use of a carcinogen.1? Carcinogenesis. I<W7 - Vol. 18. - p, 2265-2270,

57. SO.Gopal D.V., Liebcrman D.A . M a garet N. el al. Risk factors for dysplasia in patients wMi Barren's esophagus (BE). resoJi* from a muljjcente* «MBOftium'/ Dig, Oi> Sei, 2003. - Vol, 4Ä, N. S, - P 1537-154).

58. Lord R.V.r Frominct IÏJ-. Indcr S. « al. Prevalence of Helicobacter pylon infection in 160 patients with Barrett's oesophagus or Baron's adenocarcinoma.1.1 Лом. N, Z, J. Surg. 2000, - Vol. 70, N. I, - P- 26-33.

59. May A. Gossftcr L.t Pech O. el al, Intraepithelial high-grade neoplasia and early adenocarcinoma in short-segment Barren's esophagus (SSIÏE): curative ireatmeni using local endoscopic treatment techniques''/ Endoscopy.- 2002. Vol. 34 . - P. 604-610,

60. Mueller J. Werner M.„ Siewert J.R. Malignant progression in Barren's esophagus pathology and molecular biology// Rcccnt Results Cancer Res. -2000. Vol, 15Í, - P. 29-41

61. Muzeau, F,. Flejou. J.F. Thomas. O,. Hamelin. R Loss of heterozygosity on duomosome 9 and pió (MTS1, CDKN2) gene mutations in esophageal cancers/}' Int J. Cancer, 1907. - Vol. 72 - P. 27-30.

62. Naef A P. Savary M., O/jkHo L, Columnar-lined lower esophagus ¡in acquired lesion with malignant predisposition; repon on 140 cases of Barrett s esophagus with 12 adenocarcinomas//1, Thorac. Cardiovasc. Surg.- Ï97S. Voi. 70. - P. 826-834,

63. Navtej SB. Kenneth K.W. Mechanisms of Disease; Carcinogenesis in Barrett's Esophagus.11.' Nat. Clin. Praet. Gaslrocnierol. Hepatol. -2004, Vol. I.N. 2.-P 106-112,

64. Nishrgaki V. Ohwshr H. Morraafcí H. Muto Y. Ursodeoxycholic acid corrects defective natural killer activity by inhibiting prostaglandin E2 production in primary biliary' cinitosia// Dtg, Die, Sci, 1996. - Vol. 41. - P, 14*7-1493.

65. O'Connor HJ. Helicobacter pylori and gastroesophageal refluí disease: clinical implications and management.1/ Aliment. Pharmacol. Thcr. -1999. -Vol. 13- -P 117-127.

66. Ofaawa T., Hiratn W., Higichi S. Eflecte of thrcc H2-receptor MUagoniss {eimetidinc, famotidíne. nuiindine) oq serum gasino kvel// luí J. Clin. Phormacol Re». 2002, - Vol. 22. - P, 29-35,

67. Paull A., Tner l„ Dnlton M, el. al. Tltc hístologic speetmm of Banett's csopbagus II New Engl. i. Mcd. 1976 - Vol. 295. - P. 476-480.

68. I Pera M , lamerón AJ. Ttastefc V.F. ct ni tncfcasing tncidence of adcnocaicinoma of the esophagtís and esophngo£4Mfic junclionv GastrocnTeralogy. 1993. - Vol. 104 - P. 510-513.

69. Phillips RW, Wong Hoy K.H. Barre« s Esophagus. Natural HittOry. Ineidenec, Ettology, and Complicanoií*'.'1 Gasiroeniclogy Clioics of North Amenca. 1991. - Vol. 20. N. 4. - P. 791 -SI 6,

70. Qiao D., Gaitonde S.V., Qi W., Martínez J.D Deoxyctaolic aeid Mjjvpresics p53 by slimuLattng protcasomc-medialed p53 protein dcgradnioii'V' Caícinogcncsis -2001- Vol. 22. P 957-964.

71. Reíd B.J., Kaggitt R.C. Rubín C E. ct al. Observer vanalion in the diagnosis of dytpluia ta Rarrecf's ewphagusV (¡um Patito!- I9S8 - Vol. 19, -P. 166-178.

72. Reid B.J. Lev me D.S., Longton G ct at. Predictorí of progresión lo cáncer in Barrctt's csophagus: basclinc histology and flow eytomrtry identify low- and high-risk paticnt suhsets.'/ Am i Gastroentcrol 2000 Vol. 95. -P. 1669-1676.

73. Ronkamen J, Aro P., Storskrubb T. ct al. Prevafcnce of Harreli's csoptiagus in tbe general population: an cndoscopic sludviVGastrocnlerol 2005. Vol-129, N 6. - P. 1825-1 »31.

74. Rudolpb R,E,. VjHighan T.L., Slorcr B E et al, ElYcct oí scgmcnl lengtb on nsk for neoplastic progression m palicnu with Boitcu esophagusV Ann. Intcm. Med 2000, - Vol. 132. - P. 612-620,

75. Sacian K,. Staff D,, Vasilopoulos S, ei ni Unsedatcd iransoasal endoscopy accuniiely detectó Barrclfs mctaplasía and dysp1n$ia>''' Gastrointcst. Endose, 2002. - Vof. 56. - P 472-478.

76. Samplmer R E. Caniargo L„ Fass R Impact of е*>рЫч£еа| acid esposurc on Oie ctidoscopic revena! of BarrcH's esopbngusW Am, J. Gastraenterol. 2002, -Vol 97, - P, 270-272,

77. Sarbta M. Beklas N, Muller W et al Exprcssion of eyelin E m dyíplaaia, carcinoma, and iwmmalijpunt testons of Barfctt еворЬавй&'|' Cáncer. 1909. - Vol. 66. - P. 2597-260 Г,

78. Silabeen NJ.„ Raiuohoff D.F. Gastraesophageal reflu*. barrcti esophagus. and «opJugcal cáncer ¡seientific nvie*¡/ JAMA 2002 Vol. 287, N. JS, - P. 1972-1981,

79. Sliaheen NJ-, Crosby M,A-, Bo*yiMki E.M. Saodler R.S. ts tbeie publicoliún bias ín (he reporting of cáncer risk kn Barretas csophagui?'. Gas (roen tcrology. 2000. - Vol. 119. - P. 333-338,

80. Singal R., Gmdtf G.D. DNA methylalkm// Blood 1999. - Vol. 93. -P. 4059-4070.

81. Slater B. Superior stain for Helicobacter pylori using to.U1 dine O// J Clin. Pathol 1990, - Vol. 43, - P 961

82. Sonlag S.J, The medical management of reflux esophagitis, Role of antacids and acid inhibition. Gastroenterol. Clin. N. Am. 1990. - Vol. 19. -P, «83-712.

83. Souzn R.F. Morales CP. Speehler S.J. Review article: a conceptual approach to understanding the molecular mechanisms of cancer development in Barrett's esophagus. Aliment. Pharmacol Thcr. 2001. - Vol. 15. - P 1087-1100,

84. Souza R.F,. Shewmakc K, Tcrada L.S. el al. Acid exposure activates the miiogcn-activated protein kinase pathways in Barren's esophagus'/ Gastroenterology. 2002. - Vol. 122.-P. 299-307,

85. Spediler S J t Lee E-. Ahnen D. et al. Long-term outcome of medical and surgical therapies for gastroesophageal reflux disease: follow-up of a randomized controlled trial// JAMA, 2001. - Vol. 285. - P. 2331-233«.

86. Spediler SJ-, Zeroogian J.M., Antonioli DA el al, Prevalence of metaplasia al the gastro-ocsophageal junction.'/ l-ancet. 1994 - Vol. 344, P, 1533-153«,

87. Vrcari J J., Peek R.M., Falk Q.W ct ftl The seroprevalcivcc of cagA-Posjeivc Helicobacter pylori strains in the spectrum of gastroesophageal reflux disease, Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115. - P 50-57.

88. Ward EJ*L, Wolfsen H.C, Achem SR. ct al. Barrett's esophagus is common in older men and women undergoing screening colonoscopy regardless of reflux symptoms// Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 101, N, I P 12-17.

89. Weston A.P., Sharma P Neodymium yltnm-alumimiro game* contact laser ablation of Barrett's high grade dysplasia and early adenocarcinoma Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 2998-3006.

90. Wild CP,. Hardie LX Reflux. Barrett's oe»phagm and adenocarcinoma; burning questions// NM- Rev, Cane«, 2003, - Vol. 3. - P. 676-684,

91. Wilson K.T., Fu S., Ramanujam K.S., Mcltzer S.J. Increased expression of indueihte itttrie oxide synthase and cyelooxygettase-2 in Barrett's esophagus and associated «knocarcnttmas/i' Cancer Res, 1998. -Vol. 58.-P, 2929-2934,

92. Wong A, Fitzgerald R.C Epidemiologic risk facltws for Barrett's esophagus and associated adenocarcinoma'1/ Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2005. Vol. 3, N, 1- - P, -10.1. Qf^h

93. Wong D.J., Paulson T.G,. Prevo' LJ/et al. pi«<K4K4aj fesions are common, early abnormalities thai undergo clonal expansion in Barren's mctaplxslie epithelium/.1 Cancer Res. -2001. Vol. 61. - P. 8284-8289,

94. Wu Л.Н., Crobtree J.E., Bernstein L. et al. Role of Helicobacter pylon CagA* strains and risk of adenocarcinoma of »he stomach an J esophagus/.1 to. J, Cancer. 2003.-Vol. 103. - P. 815-821.

95. Xu Y-. Selaru F.M. Yin j. et al. Artificial neural networks and gene filtering distinguish between global gene expression profiles of Barren's esophagus and esophageal cancer// Cancer Res, 2002. - Vol. 62, - P 349Э-3497.

96. Yagi K. Nakamura A., Serine A et al. Endoscopic findings of adenocarcinoma arising from short-segment Barren's esophagus// J-Casliocuierol. Hepatol 2004. - Vol, 19, N, 8, - P- 940-943.

97. Ye W., Held M„ Lagetgren J. et al. Helicobacter pylori infection and gastric atrophy: risk of adenocarcinoma and squamous-cell carcinoma of the esophagus and adenocarcinoma of die gastric cardia I Natl. Cancer Inst, -20(M. Vol. 96. - P. 388-396,

98. Zcntijin P., Conio M., Melc M R. et al. Comparison of lite main oesophageal pathophysiological characteristics between short- and long-SCgHKfll Barren's oesophagus.'/ Aliment Pharmacol Ther 2002. - Vol. 16. - P. 8893-8898.

99. HI- .Zhang F. Atowfct NX, Wu Y.C. er al. Duodenaf reflu* mdures cyclooxygenase-2 in the esophageal mucosa of rats: evidence for involvement of bile acid»// Gastroenterology. 2001. - Vol 121. - P. 13911399

100. Zhang J. Chen X.L., Wing K M. ct al. Barrett's esophagus and its correlation with gastroesophageal reflux in CMfKtt// World I Gastroenterol. -2004. Vol, 10. N, 7, - P. 1065-1068.