Иммуностимулирующие и гемостимулирующие свойства кластерного магнитоорганического соединения железа "Ферран" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат биологических наук Гизетдинова, Эльза Николаевна

• Гизетдинова, Эльза Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гизетдинова, Эльза Николаевна

ВВЕДЕНИЕ '

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ АЛИМЕНТАРНОЙ АНЕ

МИИ ЖИВОТНЫХ

1.2. МАКРО-МИКРОЭЛЕМЕНТЫ И АКТИВНОСТЬ

ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал и методы исследований

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Изучение иммунотропной активности магнитоактивного 46 кластерного органического соединения железа (ОСЖ) «Ферран» на лабораторных мышах

2.2.1.1. Влияние магнитоактивного кластерного ОСЖ «ФЕРРАН» 46 на фагоцитоз нейтрофилов и альвеолярных макрофагов

2.2.1.2. Влияние магнитоактивного кластерного ОСЖ «ФЕРРАН» 48 на динамику Т-Е-РОК-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, В-ЕАС-лимфоцитов и антителогенез

2.2.1.3. Иммуноморфологические реакции в лимфоидных органах 52 мышей под влиянием магнитоактивного кластерного

ОСЖ «ФЕРРАН»

2.2.1.3.1 Влияние ОСЖ «Ферран» на иммуноцитологическую 5 2 структуру лимфатического узла

2.2.1.3.2. Влияние ОСЖ «Ферран» на миелограмму костного мозга

2.2.2. Изучение влияния магнитоактивного кластерного органи- 58 ческого соединения железа (ОСЖ) «Ферран» на иммунный статус организма при сальмонеллезе поросят

2.2.2.1. Влияние магнитоактивного кластерного ОСЖ «Ферран» 58 на неспецифическую резистентность организма

2.2.2.1.1. Динамика комплементарной активности сыворотки крови

2.2.2.1.2 Динамика бактерицидной активности сыворотки крови

2.2.2.2. Влияние магнитоактивного кластерного ОСЖ «Ферран» 62 на Т- и В-системы иммунитета

2.2.2.2.1. Динамика Т-Е-РОК-лимфоцитов, Т-хелперов, Т- 62 супрессоров и В-ЕАС-лимфоцитов в крови

2.2.2.2.2. Динамика Т-Е-РОК-лимфоцитов, Т-хелперов, Т- 66 супрессоров и В-ЕАС-лимфоцитов в лимфатическом узле

2.2.2.2.3. Динамика Т- и В-лимфоцитов в селезенке

2.2.2.2.4. Динамика Т-лимфоцитов в тимусе

2.2.2.3. Влияние магнитоактивного кластерного ОСЖ «Ферран» 76 на иммуноморфологические реакции в лимфоидных органах

2.2.2.3.1. Морфометрический анализ динамики площадей струк- 76 турных компонентов лимфатического узла

2.2.2.3.2. Морфометрический анализ динамики площадей струк- 80 турных компонентов селезенки

2.2.2.3.3. Морфометрический анализ динамики площадей струк- 83 турных компонентов тимуса

2.2.3. Профилактика железодефицитной анемии магнитоак- 84 тивным кластерным ОСЖ «ФЕРРАН»

2.2.3.1. Влияние магнитоактивного кластерного ОСЖ «ФЕРРАН» 84 на динамику миелограммы костного мозга

2.2.3.1.1. Динамика клеток эритроидного (красного) ростка

2.2.3.1.2. Динамика клеток зернистого ростка и лимфоидных кле- 86 ток костного мозга

2.2.3.2. Влияние магнитоактивного кластерного ОСЖ «ФЕР- 88 РАН» на состояние красной крови

2.2.3.2.1. Динамика эритроцитов крови

2.2.3.2.2. Динамика гемоглобина в крови

2.2.3.3. Изучение влияния магнитоактивного кластерного ОСЖ 91 «ФЕРРАН» на эритропоэз, состояние красной крови при сальмонеллезе поросят

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуностимулирующие и гемостимулирующие свойства кластерного магнитоорганического соединения железа "Ферран"»

Актуальность темы. В связи с интенсификацией животноводства нередки случаи, когда традиционные условия содержания и кормления животных изменяют в соответствии с требованиями промышленных технологий, но без достаточного учета физиологической потребности организма, что является причиной возникновения многих болезней, особенно алиментарного характера. У поросят одно из первых мест занимает алиментарная анемия (Карелин А. И. , 1975,.1983; Аликаев В. А. и соавт. 1976; Никольский В.В. и соавт. 1978; Федоров Ю.Н., 1996). При анемии поросят большое значение имеют своевременное выявление нарушений гемопоэза и его целенаправленная коррекция (Ломова Е. А. Плотникова В. А. , 1975; Карелин А. И., Сиротинина Н. Д., 1976; Ионаускас JI. Д., 1980; Кузнецов С. Г. и соавт. 1984; Прудников С.И., 1996).

Промышленная технология содержания и разведения животных способствовала появлению большого количества стрессовых факторов, которому сопутствуют высокая концентрация поголовья на ограниченной территории, изменение микроклимата, частые перегруппировки животных, а также неполноценность и несбалансированность рационов при безвыгульном содержании. В сочетании с вирусными, бактериальными и микоплаз-менными инфекциями они увеличили заболеваемость и смертность, привели к нарушению иммунного статуса (И.А. Болотников, с соавт., 1983; А.А.Новых, 1988; Хазипов Н.З., с соавт., 2000; М. Munner et al., 1988). Им-мунодефицитные заболевания чаще возникают у молодых животных, что связано с этапностью развития иммунной системы в онтогенезе (И.М.Карпуть, 1981; B.C. Прудников, 1991; Карпуть И.М., Николадзе М.Г., 2000). Особенно несовершенна иммунная защита у молодняка свиней, вследствие которого сальмонеллезы у поросят, чаще всего, протекают на фоне железодефицитной анемии.

Проблемой иммунологии является изыскание способов компенсации функций отдельных звеньев иммунной системы или веществ, модулирующих конкретные звенья, что можно было бы использовать при коррекции вторичных иммунодефицитов (Р.В.Петров, 1983; Р.Т.Маннапова, А.Н. Панин, 1999; 2001), являющейся причиной инфекционных осложнений. Ветеринарии предложены огромное разнообразие иммуномодулирующих веществ. Однако, препараты, обладающие одновременно иммунокорреги-рующими и гемостимулирующими свойствами, гемосовместимостью, низкой токсичностью, способностью подавлять хемолюминесцентно-активные центры, отсутствуют.

Целью исследований явилось - изучить иммунотропные, иммуно-коррегирующие и гемостимулирующие свойства магнитоактивного кластерного органического соединения железа «Ферран» (препарат «Ферран») в норме и при сальмонеллезе на фоне железодефицитной анемии поросят. В задачу исследований входило:

1. Изучить влияние препарата «Ферран» на состояние естественной резистентности, фагоцитоз нейтрофилов и альвеолярных макрофагов и динамику антителогенеза.

2. Исследовать иммунопротекторные и иммунокоррегирующие свойства препарата «Ферран» на фоне действия иммунодепрессантов.

3. Установить влияние препарата «Ферран» на динамику Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций в крови, лимфатических узлах, селезенке и тимусе.

4. Изучить влияние препарата «Ферран» на иммуноцитологические реакции в лимфатическом узле.

5. Определить влияние препарата «Ферран» на состояние гемопо-эза с учетом: а) процессов пролиферации и дифференциации клеток костного мозга; б) динамики эритроцитов и гемоглобина в крови.

Магнитоактивное кластерное органическое соединение железа «Фер-ран» синтезировано в институте ядерной физики АН РФ г. Москва (авторы доктора физико-математических наук Надысев Ю.Ф. и Лисица B.C.) и предложено нам для исследования в условиях РБ.

Научная новизна. Впервые на большом экспериментальном материале проведено комплексное исследование и установлено высокое имму-нотропное, иммунокоррегирующее и гемостимулирующее свойство препарата «Ферран» в норме и при сальмонеллезе на фоне железодефицитной анемии поросят.

Впервые предложена рабочая гипотеза, позволяющая обосновать механизм восстановления иммунного равновесия при инфекционных болезнях животных на фоне нарушенного эритропоэза на основе экспериментальных изучения влияния препарата «Ферран»

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследований существенно дополняют сведения о вторичных иммунодефи-цитах при сальмонеллезе поросят на фоне железодефицитной анемии. С иммуноморфологических позиций, на моделях лабораторных животных и поросят дано биологическое обоснование создавшейся ситуации в хозяйствах неблагополучных по сальмонеллезу, на фоне железодефицитной анемии, при котором мероприятия по профилактике затормаживают развитие иммунной системы и процессы гемопоэза.

Представлены данные о высоких иммунокоррегирующих и гемости-мулирующих свойствах препарата «Ферран», имеющего перспективы как иммуностимулятор общего действия и гемостимулятор при железодефицитной анемии.

Апробация работы. Основные теоретические и практические положения диссертационной работы доложены на научных конференциях Башкирского ГАУ (1999-2001); 2-ой Международной научно-практической конференции «Интермед - 2001» (г.Москва, 2001); 3-ей Международной научно-практической конференции «Апитерапия сегодня» - «В III тысячелетие с богатством Золотого улья» (г.Саратов, 2001); на расширенном заседании кафедры паразитологии, микробиологии и вирусологии Башкирского ГАУ (5 июля 2001г.).

Публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы изложены в 5 работах, опубликованных в материалах Международных научных конференций, тематических сборниках Вузов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и практических предложений. Список литературы включает 168 наименований, в том числе 31 иностранных. Диссертация написана на 122 страницах, иллюстрирована 28 таблицами, 2 гистограммами, 10 графиками.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Гизетдинова, Эльза Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Кластерное ОСЖ «Ферран» способствует активизации показателей естественной резистентности организма: комплементарной и бактерицидной активности сыворотки крови, фагоцитарной активности нейтрофилов и альвеолярных макрофагов и длительному сохранению их на высоком уровне.

2. Препарат «Ферран» значительно активизирует реакции иммунокомпе-тентных клеток в виде увеличения и длительного поддержания на высоком иммунологическом уровне в крови, лимфатических узлах, селезенке Т-Е-РОК-лимфоцитов, Т-хелперов, В-ЕАС-лимфоцитов и Т-Е-РОК-лимфоцитов в тимусе.

3. «Ферран».является иммунопротектором и иммунокорректором на фоне действия иммунодепрессантов - циклофосфана и преднизалона и активизирует антителогенез.

4. Препарат «Ферран» вызывает позитивные иммуноморфологические реакции в Т- и В-зависимых зонах лимфоидных органов: а) в лимфатическом узле в виде расширения площади паракортикальной зоны, лимфатических узелков со светлыми центрами и без светлых центров и мякотных тяжей; б) в селезенке в виде расширения площади периваскулярных лимфоидных муфт и лимфоузелков со светлыми центрами без учета площади периваскулярных лимфоидных муфт; в) в тимусе в виде расширения площади коркового вещества органа.

5. Кластерное ОСЖ «Ферран» активизирует и усиливает процессы пролиферации и дифференцировки клеток костного мозга: увеличивается количество клеток эритроидного и зернистого ростка и лимфоидных клеток, повышается уровень эритроцитов и гемоглобина в крови.

6. Препарат «Ферран» активизирует иммуноцитологические реакции в лимфатическом узле в виде активизации малых лимфоцитов, ретикулярных клеток, бластов, плазматических клеток, эозинофилов, макрофагов.

7. Применение ОСЖ «Ферран» на фоне иммунизации против сальмонеллеза поросят способствует созданию прочного иммунного баланса в организме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Препарат «Ферран», обладающий иммунокоррегируующими и гемо-стимулирующими свойствами рекомендуется как иммуностимулятор общего действия, а также как гемостимулятор при железодефицитной анемии.

2. При сальмонеллезе поросят применять препарат «Ферран», на фоне иммунизации, перроральным методом, дважды по 3 дня, в дозе 10 мкг/50 кг с интервалом в 7 дней.

2.3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Препарат «Ферран» был представлен для изучения гематогенных и иммунокоррегирующих свойств институтом ядерной физики Академии Наук Российской Федерации. Препарат относится к ферромагнитным элементоор-ганическим кластерным соединениям с развитой активной поверхностью. Препарат представляет собой элементоорганическое соединение по структуре близкое к гемоглобину крови. Вследствие этого следует отметить, что это обуславливает его быструю транспортировку и адаптацию в организме.

В опытах на лабораторных мышах линии СВА были впервые установлены высокие иммуностимулирующие свойства магнитоактивного кластерного органического соединения железа «Ферран». Препарат оказывал положительное действие на Т- и В-системы иммунитета. Это проявлялось активизацией Т-Е-РОК-лимфоцитов, Т-хелперов и В-ЕАС-лимфоцитов в крови мышей. Данное обстоятельство подтверждалось и в опытах на поросятах, больных сальмонеллезом. Здесь регистрировали повышение уровня Т-Е-РОК-лимфоцитов, Т-хелперов и В-ЕАС-лимфоцитов в крови, а также в лим-фоидных органах: лимфатических узлах, селезенке и Т-Е-РОК-клеток в тимусе. Если у больных животных регистрировался дисбаланс Т- и В-лимфоцитов, при понижении Т-Е-РОК -клеток, В-ЕАС-клеток и Т-хелперов и активизации Т-супрессоров, то препарат «Ферран», на фоне иммунизации поросят против сальмонеллеза формолвакциной, полностью восстанавливал уровень этих иммунокомпетентных клеток до физиологических норм к 14 дню.

Снижение иммунологической реактивности поросят в условиях интенсивных технологий по данным авторов проявляется также низким уровнем гамма-глобулинов (до 15,2 %), уменьшением бактерицидной активности сыворотки крови (до 40,9 %) и фагоцитарного индекса (до 1,0%) (Телешенко Н. Д. 1990).

Каждый 4—5-й поросенок до 2-месячного возраста страдает резко выраженной гипогаммаглобулинемней, у некоторых из них содержание гамма-глобулинов не превышает 15 %, при норме 17—25 % (Сидоров М. А., 1987).

Как отмечают исследователи, компенсация возрастных дефицитов иммунной системы новорожденных поросят в постнатальный период жизни происходит за счет клеточных и гуморальных факторов молозива. При их недостатке в последнем иммунодефицит усиливается (Лазарева Д. Н. , Алехин Е. К., 1985, Сидоров М. А., 1987).

Moho-, би- и поливалентные вакцины, антибиотики и химиотерапевти-ческие препараты, используемые для профилактики болезней и лечения поросят раннего возраста, пока не дают желаемых результатов (Анакина Ю.Г., 1991; Складчиков Р.В., с соавт., 1987; Смеянов A.A., 2000;). Применение вакцин в этом возрасте малоэффективно, имеющиеся у поросят колостраль-ные антитела блокируют антигены вводимых вакцин, усугубляя инфекционный процесс (Плященко В.И., Сидоров В.Т., 1979; Складчиков Р.В., с соавт., 1987; Антюков М.А. 1984; Маннапова Р.Т., 1998). Частое и бессистемное использование антибиотиков, нитрофурановых препаратов для терапии и профилактики диареи у поросят, содержание в рационах слаботоксичных и токсичных кормов, нередко с нитратами и нитритами, усугубляют иммуноде-фицитное состояние организма молодняка (Паенок С.М., с соавт., 1985; Ку-рилло Н.Ф., с соавт., 1989; Мазуркеевич А.И., 1992; Кононенко С.И., 2000; Степанов В.И., с соавт., 2000).

В нашем эксперименте при применении препарата «Ферран» Т-Е-РОК-лимфоциты максимально превышали показатель контроля в крови в 1,06 раза, Т-хелперы - в 1,17 раза, В-ЕАС-лимфоциты достигли контрольной цифры; в лимфатическом узле - Т-Е-РОК-лимфоциты в 1,11 раза, В-ЕАС -клетки - в 1,08 раза, Т-хелперы - в 1,46 раза; в селезенке - Т-Е-РОК -лимфоциты - на 6,4% (27,6 млн.), В-ЕАС-клетки - на 6,7% (41,1 млн.); в тимусе -Т-Е-РОК-лимфоцитов - на 158,4 млн. (в 1,36 раза).

В литературе работ, касающихся влияния препарата «Ферран» на Т- и В-системы иммунитета, за исключением исследований проведенных в нашей лаборатории мы не встретили (Маннапова Р.Т., с соавт., 2000).

Накоплен достаточный опыт по использованию иммуномодуляторов при различных патологиях свиней и для усиления иммунного ответа организма при вакцинациях, таких как левамизол, дибазол, этимизол, витаминов А, В1, В,2, Е, С, микроэлементов, ферментов, пробиотиков (Анакина Ю.Г., 1991; Игнатов П. Е., 1983; Лазарева Д. Н., Алехин Е. К., 1985.

Установлено положительное влияние на организм поросят кватерина, фумаровой кислоты, фенибута, экстракта элеутерококка (Бузлама В. С., с соавт., 1989). Для лечения и профилактики желудочно-кишечных и респираторных болезней, повышения неспецифической резистентности, сохранности и продуктивности поросят широко применяют препараты тимуса (Лю-тинский С. И. с соавт., 1991; Беляев В. И. , Сартасов Е.Л., 1992), иммуностимулятор достим (Игнатов П. Е. С соавт., 1983; Федоров А.И. с соавт., 1992; Федоров Ю.Н., 1996) додецоний (Павлюк И.М., 1991), водно-солевой экстракт лимфоидной ткани молодняка животных (Апатенко В. М., 1992).

Эффективность вакцинаций можно повысить с помощью иммунокор-регирующих средств, обладающих иммуностимулирующей активностью. Положительные результаты получены при применении 30 %-ного раствора тиосульфата натрия при вакцинации поросят против сальмонеллеза, а свиноматок против сальмонеллеза и болезни Ауески (Прудников B.C., 1980, Прудников В. С., Стародубцева У. Е., 1984); В-активина при иммунизации поросят против сальмонеллеза Жаков М. С., Жуков А. И., 1991) и свиноматок против лептоспироза .(Кирпиченок В. А., Сергеев Ю. О., 1991); нуклеи-ната натрия и фосфолипидов культуры Streptomyces griseus 15 при моно- и комплексной вакцинации свиней против сальмонеллеза, болезни Ауески и лептоспироза (Артемов Б. Г., с соавт., 1992), а также против рожи (Кузьмин A.B., 1984); продигиозана, метилурацила и дибазола при иммунизации против пастереллеза (Геведзе В. И., 1983); дсРНК и полигуацила при вакцинации против болезни Ауески (Селиванов А. В. ,с сотвт., 1987).

Поэтому разработка иммуностимуляторов, действие которых направлено на повышение резистентности поросят и специфическую иммуности-муляцию, заслуживает особого внимания.

Высокие иммуностимулирующие свойства магнитоактивного кластерного органического соединения железа «Ферран» подтверждают влияние данного препарата на показатели естественной резистентности организма. У поросят «Ферран», на фоне иммуностимуляции против сальмонеллеза, способствовал повышению комплементарной активности сыворотки крови до 4,36 раза, бактерицидной активности до контрольного уровня. Для повышения иммунологической защиты, профилактики анемии, желудочно-кишечных болезней, сохранности и продуктивности поросят целесообразно и эффективно применять иммуностимуляторы ПС-1, ПС-2, вестин, поливед-рим и впРНК. Вестин, полиоксидоний, левамизол и поливедрим повышают протективные свойства вакцины ТС-177 при иммунизации поросят против сальмонеллеза (Прудников С.И., 1996). При этом фагоцитарная активность и поглотительная способность нейтрофилов крови повышались через 15 дней после первого введения вакцины и иммуностимуляторов вестина, поливед-рима и левамизола. Последняя была в 1,35 раза выше, чем у поросят шестой группы, и в 2,2—2,25, чем у молодняка седьмой. Спустя 15 дней после второй прививки показатели фагоцитоза животных первой и четвертой групп были выше в 1,7—1,6 раза, чем у молодняка шестой, и в 3,3 раза, чем у поросят седьмой. У остальных животных, вакцинированных с иммуностимуляторами, этот показатель был несколько ниже, однако в 1,5 раза превышал таковой поросят, привитых одной вакциной. Следовательно, необходимы препараты обладающие одновременно гемостимулирующими и иммунокоррегирующими свойствами (Самохин В.Т, с соавт, 1985; Паенок С.М, с соавт, 1985). Необходимость подобного препарата диктуется и тем, что среди болезней поросят одно из первых мест занимает алиментарная анемия (Коно-пелько П.Я, Морозова JI.M, 1989; Карелин А.И, Буяров B.C., 1989), которая чаще протекает на фоне сальмонеллеза. Вследствие этого подчеркивается, что при анемии поросят, ягнят, телят большое значение имеет своевременное выявление нарушений гемопоэза и его целенаправленная корекция. По данным Конопелько П.Я, Морозовой J1.M, (1989), Карелина А.И, Буярова B.C., (1989) алиментарной анемией, как правило, болеют ягнята-сосуны и поросята на протяжении первого месяца жизни, а также при отъеме от маток в первые 3-4 дня. При алиментарной анемии снижается содержание сывороточного железа почти в 2 раза, гемоглобина в 1,5 раза, количество эритроцитов - в 1,1 раза, уровень гематокрита - в 1,2 раза. В связи с этим в условиях промышленной технологии получения свинины на различных этапах производственного процесса необходимо проводить профилактические мероприятия по устранению дефицита железа.

По нашим данным совмещающими гемостимулирующими и иммуно-коррегириющими свойствами обладает препарат «Ферран» так как при его использовании для лечения и профилактики алиментарной анемии поросят, на фоне сальмонеллеза, побочных явлений не обнаружено. В ходе экспериментов нами всегда наблюдалась нормализация состава крови и расширение площади паренхимы кроветворных органов. Причем следует отметить, что магнитоактивное кластерное органическое соединение железа «Ферран» активизирует и усиливает процессы пролиферации и дифференцировки клеток костного мозга: увеличивается количество клеток эритроидного и зернистого ростка и лимфоидных клеток. При применении препарата «Ферран», на фоне иммунизации против сальмонеллеза поросят наблюдается создание прочного иммунного баланса и активизируются процессы пролиферации и дифференциации клеток костного мозга, особенно клеток эритроидного красного) ростка - предшественников эритроцитов. В результате этого происходит прерывание цепи патологического процесса, связанного с недостатком эритроцитов и гемоглобина при анемии поросят. Вследствие этого можно констатировать, что при сальмонеллезе поросят применение препарата «Ферран», на фоне иммунизации, перроральным методом дважды по 3 дня, в дозе 10 мкг/50 кг с интервалом в 7 дней повышает уровень эритроцитов и гемоглобина. На высокую иммунологическую активность препарата «Ферран» указывает влияние его на состояние фагоцитарной активности нейтро-филов крови и альвеолярных макрофагов мышей. Фагоцитарный индекс нейтрофилов максимально повысился, по сравнению с контролем, в 1,94 раза, фагоцитарное число - в 2,69 раза.

Таким образом, препарат «Ферран» обладающий иммунокорреги-руующими и гемостимулирующими свойствами рекомендуется как иммуностимулятор общего действия, а также как гемостимулятор при железодефи-цитной анемии и при железодефицитной анемии на фоне сальмонеллеза поросят.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гизетдинова, Эльза Николаевна, 2001 год

1. Абдиров Ч. Иммунобиологические аспекты паразитизма. -Нукус, 1980.- 132 с.

2. Автандилов Г.А. Измерительная сетка в морфологии. -Арх.патологии. 1974.

3. Аликаев В. А. и соавт. Болезни недостаточности у свиней.—Минск: Ураджай, 1976.

4. Альберте Б, Брей Д, Льюис Дж, Рэфф М, Роберте К, Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. -М.: Мир, 1986-1987. Т. 1-5.

5. Анакина Ю.Г.// Агропромышленное производство опыт, проблемы и тенденции развития — М , 1991. -С.4 .

6. Антюков М.А. Иммунная защита поросят-сосунов против болезни Ауески, сальмонеллеза и пастереллеза. //Ветеринария, 1984, № 7. -С.31-33.

7. Апатенко В. М. Иммунодефицита сельскохозяйственных живот-ньшУВетеринария, 1992. № 5.

8. Апсите М.Р. Влияние микроэлементов кобольта, меди, цинка и марганца на систему крови цыплят // Микроэлементы в организме рыб и птиц. Рига, 1968. -С.63-68.

9. Артемов Б. Г. и др // Тез доил III Всес конф по эпизоотологии. — Новосибирск. 1991.

10. Атлавин А.Б, Апсите М.Р. Всасывание и распределение радиактивно-го селена 75Se в органах и тканях сельскохозяйственной птицы. //Изв. АН ЛатвССР, 1979. № 12. -С.987-100.

11. Афонский С.И. Биохимия животных -М, 1970. 612 с.

12. Баев A.A. Вклад биотехнологии в реализацию продовольственной программы. -М.: Знание. 1984. -С.15-25.

13. Бажов Г.М., Комлацкий В.И. Биотехнология интенсивного свиноводства. -М.: Росагропромиздат, 1989.

14. Беляев В. И., Сартасов Е.Л.// Ветеринария 1992. №5. -С.7—8.

15. Берзинь Я.М. Применение микроэлементов в сельском хозяйстве и медицине. /-Труды Всесоюзного совещания по микроэлементам. -Баку. 1958. -230с.

16. Богданов Г.А. Кормление с.х. животных. -М., 1990.

17. Бойд У. "Основы иммунологии". -М.: Мир, 1969. 648 с.

18. Болотников И. А. "Иммунопрофилактика инфекционных болезней птиц". М.: Россельхозиздат, 1982. - 183 с.

19. Болотников И. А., Конопатов Ю. В. "Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы". М.: Колос, 1998. - 134 с.

20. Болотников И. А., Конопатов Ю. В. "Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы". Л.: «Наука», 1987. 168 с.

21. Болотников И. А., Михкиева В. С., Олейник Е. К. "Стресс и иммунитет у птиц". Л., 1999. -118 с.

22. Болотников И. А., Олейник Е. К. "Тимусные клетки-няньки у птиц". // Докл. РАСХН. 1984. - № 3. - С. 37 - 38.

23. Болотников И. А., Соловьёв Ю. В. "Гематология птиц". JI.: «Наука», 1980.- 116 с. сил.

24. Болотников И.А. Словарь иммунологических терминов. -М., 1979. -144с.

25. Бузлама В. С. и др // Ветеринария, 1989. № 7.

26. Бузлама B.C., Санжаров В.А. Стресс у свиней: его последствия и профилактика. //Ветеринария, 1984, № 7. -С.56-58.

27. Вальдман А.Р. Научные проблемы питания птиц // Вестник с.-х. науки. 1968. № 12 -С.100-113.

28. Вальдман А.Р. Состояние научно-исследовательских работ по зоотехнической витаминологии в СССР. / Научные основы витаминного питания сельскохозяйственных животных. -Рига, 1978. -С.4-9.

29. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. -М.: Россельхозиздат. 1982. -С.239-240.

30. Венчиков А.И. Биотики. -М., 1962. -235 с.

31. Венедиктов A.M. Кормовые фосфаты в рационах животных. -М.:Россельхозиздат., 1978. -94с.

32. Винников Н.Т. Регуляция кислотно- щелочного равновесия у телят при диспепсии //Ветеринария. 1993. № 3. -С.42-43.

33. Владимирова A.A. Современный уровень кормления племенных свиноматок. М., ВНИИИТЭИСХ, 1975. -С.3-45.

34. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в органах животных и человека. -М., 1960. -544 с.

35. Войнар А.И. Микроэлементы в живой природе. -М., 1962. 93 с.

36. Гафурий Д.Ф., Гунчак В.И., Хомык Р.И. Использование аскорбиновой кислоты животными при нитритных интоксикациях // Новые фармакологические средства в ветеринарии.: Тез. Докл. -С.133-134.

37. Геведзе В. И. Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства // Тезисы докладов конференции— Киев, 1983.

38. Гизатуллин X. Г., Хазипов Н. 3. "Иммунопрофилактика болезней животных". -М.: Колос, 1981. -416 с.

39. Григорьев B.C. О макромикроморфологии брыжеечных лимфатических узлов. В сб.: Сравнительная биохимия обмена веществ у живот-ных.-Куйбышев. 1977. С.50-55.

40. Диксон М.Д., Уэбб Э. Ферменты. -М, 1966. 916 с.

41. Дымко Е.Ф. Влияние некоторых микроэлементов на физиологические защитные функции организма // Тр. Алма-Атинского зооветинститута.1968. Вып. 15. -С.39-44.

42. Ерменкова Д., Ерменков К. Влияние на микроелеменентите и въерху иммунобиологичните реакции в организме на кокошки // Животноводчески науки. 1967. № 4. -С.75-81.

43. Жаков М. С., Жуков А. И. // Ветеринария, 1991. № 4 .

44. Замсков A.M.//Актуальные вопросы иммунологии М. 1981. Т. 1

45. Западнюк В.И. Проблемы микроэлементозов в геронтологии и гериатрии. В сб.: Микроэлементы в сельском хозяйстве и медицине. -Киев.,1969. Вып.5.-С.54-56.

46. Запорожец Н.Ф. Комплексование нитратов и нитритов с белками крови

47. Зинченко Е.В, Панин А.Н. Иммунобиотики в ветеринарной практике. -Пущино, 2000.-163 с.

48. Ивановский С. А. "Лечение и профилактика при иммунных дефицитах сельскохозяйственных животных". (Методические рекомендации). -Уфа, 1993. 14 с.

49. Игнатов П. Е. и др // Ветеринария , 1983. № 9 .

50. Ионаускас Л. Д. Профилактика алиментарной анемии поросят-сосунов при помощи железосодержащих препаратов, добавляемых в корма. Автореферат дис. канд. вет. наук.—М, 1980.

51. Кабиров Г.Ф. Разработка средств профилактики и лечения гипомикро-элементозов овец и свиней / Автореф. Дисс. док. ветеринарных наук. -Казань, 2000. -46 с.

52. Карелин А. И. Анемия поросят.—М.: Россельхозиздат, 1983.

53. Карелин А. И. Профилактика анемии поросят.— М: Россельхозиздат, 1975.

54. Карелин А. И, Буяров В. С. Анемия ягнят и ее профилактика. //Ветеринария, 1989, № 10. -С.47-49.

55. Карелин А. И, Сиротинина Н. Д. Проблемы ветеринарной санитарии. Труды ВНИИВС— АЛ, 1976, т. 52.

56. Карпуть И.М, Николадзе М.Г. Гемопоэз при алиментарной анемии поросят//Актуальные проблемы производства и переработки продуктов животноводства и птицеводства. Материалы Первой международной конференции. -Уфа. 2000. -С.99-101.

57. Кирпиченок В. А, Сергеев Ю. О .// Тез докл III Всес конф по эпизоотологии— Новосибирск, 1991.

58. Коляков Я. Е. Некоторые проблемы ветеринарной иммунологии". // Труды РАСХН. М. - 1986. - С. 7 - 22.

59. Конопатов Ю.В. Влияние хлористого кобальта на уровень глютатио-на, гемоглобина и каталазы в крови кур //Физиология, морфология и болезни с/х животных. -Л., 1971. -С. 104-106.

60. Конопатов Ю.В. Влияние солей кобальта на содержание витамина B¡2 в печени, белковый спектр сыворотки крови и живой вес цыплят. // Материалы Всесоюзн. совещ. и конф. -М., 1971, Вып. 4. -С.235-239.

61. Конопатов Ю.В. Активность трансаминазы крови и белковый состав ее сыворотки у кур-несушек под влиянием кобальта. // Материалы Всесоюзн. совещ. и конф. -Загорск, 1973, Вып. 6. -С.222-224.

62. Конопатов Ю.В. Гуревич Д.И. Динамика нуклеиновых кислот в крови и печени цыплят при введении в рацион кобальта // Материалы Всесоюзн. совещ. и конф. -М., 1971, Вып. 4. -С.246-249.

63. Конопелько П. Я., Морозова JI. М. Профилактика анемии поросят на промышленных комплексах. //Ветеринария, 1989, № 10. -С.45-46.

64. Корень Н. Влияние комплекса микроэлементов на иммунологические свойства кур //Птицеводство, 1969, № 3. -С.42-43.

65. Кретович В.Л. Источник азота растений. -М.: Знание. 1984. -С.46-52.

66. Кузнецов С. Г. и соавт. Бюлл. ВНИИФБиП с.-х. животных. Боровск, 1984, №2.

67. Кузьмин А. В. // Профилактика и терапия инфекционных и незаразных болезней животных в хозяйствах ЦЧЗ—Воронеж, 1984.

68. Курило Н.Ф., Бабешко Е.Т., Патров B.C., Попсуй В.В. Результаты испытания нитрогумата аммония на свиньях. //Ветеринария, 1989. № 4. -С.49-51.

69. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. // Стимуляторы иммунитета — М. 1985.

70. Левин Ю. А. // Ветеринария, 1992. 7—8

71. Ломова Е. А. Плотникова В. А. Труды Всесоюзного ГНКИ ветпрепара-тов,—М., 1975, т. 22.

72. Луцюк Н.Б., Васильев Н.В. Витамины и иммунитет. -Томск. 1979. -С.7-21.

73. Лютинский С. И. и др // Ветеринария, 1991 9

74. Мазуркевич А.И. Обмен нитратов и нитритов в организме животных // Ветеринария, № 1, 1992.-С.54.

75. Маннапова Р.Т., Маннапова Р.Т., Панин А.Н. Биологически активные продукты пчеловодства и иммунитет. —М. 1999. -214 с.

76. Маннапова Р.Т., Панин А.Н., Маннапов А.Г. Регуляция защитных функций, микробиоценоза кишечника при инфекционных и ассоциативных заболеваниях животных. -М. 2001. -275с.

77. Мельников М.Т. Биохимические показатели крови и среднесуточные привесы свиней. /Тр.Донского СХИ. 1971. -С.56-59.

78. Никитенко А. М. и др // Бюллетень ВИЭВ— М., 1983. Вып. 52 .

79. Никольский В.В. и соавт. Болезни молодняка свиней.— Киев: Урожай, 1978.

80. Нурхаметов Х.Г., Еникеев Д.А. Фасциолез животных и человека (интенсивность катаболических и анаболических процессов). -Уфа, 1997. 250 с.

81. Павлов В.П. Влияние витамина С и хлористого кобольта на устойчивость кур против туберкулеза // Ветерианрия. 1970 а. № 4. -С.67-68.

82. Павлов В.П. Влияние недостаточности кальция в рационе на некоторые показатели естественной резистентности организма цыплят при туберкулезе // Уч. Зап. Казанского вет. ин-та. 1970 б. Вып. 7. -C.l 14117.

83. Павлович С. А. "Основы иммунологии". -Мн.: Высш. шк, 1997. 115 с.

84. Павлюк И.М. Микроэлементы в свиноводстве// Ветеринария, 1991. № 3 .

85. Паенок С.М, Гусак Я.С, Андрийчук П.Е. Молозиво свиноматок при разной обеспеченности их жирорастворимыми витаминами //Ветеринария, 1985, №11. -С.62-63.

86. Петров Р. В. "Иммунология". М.: Медгиз. - 1983. - 386 с.

87. Петрухин И.В. Биологические основы выращивания поросят. —М.: Россельхозиздат. 1975.-С.14-56.

88. Петрянкин Ф. П. и др. // Ветеринария, 1994. № 4.

89. Пивовар Л. М. // Автореф дис канд вет наук— Витебск, 1984

90. Плященко В.И, Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных. -Л.: Колос, 1979. -135 с.

91. Прудников В. С, Стародубцева У. Е. // Сб. научных трудов Ленинградского ветеринарного института .1984. -С. 80

92. Прудников B.C.//Ветеринария, 1980. № 11.

93. Прудников С.И. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят. // Ветеринария. 1996. № 11. -С.13-17.

94. Раецкая Ю.И, Нетеча В.И, Веселитская Т.В. Влияние кобальта и витамина В12 на обмен азата в организме животных // Химия в сель. Хоз-ве. 1968. -Т. 6, № 12. -С.53-56.

95. Рокицкий П. Ф. Биологическая статистика.— Минск: Вышэйшая школа, 1967.

96. Самохин В.Т., Петров П.Е., Кузнецов Н.И., Подшибякин А.Е. // Ветеринария, 1985. № 11. -С. 17-21.

97. Свистун Ю.С. Динамика содержания кобальта в крови и органах иммунизированных животных // Микроэлементы в медицине. Ивано-Франковск, 1969.-С.31-34.

98. Селиванов А. В. и др // Ветеринария, 1987 10

99. Сидоров М. А. // Ветеринария, 1987 2

100. Складчиков Р.В., Завьянцев В.Е., Тимофеева Н.Г. Динамика антител в сыворотке крови свиней при вакцинации против сальмонеллеза. // Ветеринария, 1987. № 7. -С.42-44.

101. Соколов В. Д. и др // Ветеринария, 1992 7—8

102. Соколов В.Д., Андреева H.JI. Фармакологическая коррекция стресса. //Ветеринария, 1989. № 5. -С.61-64.

103. Степанов В.И., Буров C.B., Алексеева Т.В., и др. Новые подходы и типы свиней: продуктивность, биологические особенности, использование в гибридизации. -Персиановка, 1999. -С. 12-35.

104. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза. //Цитология. -М., 1974, т. 16, вып. 6. -С.785-787.

105. Телешенко Н. Д. // Автореф. дис. канд. вет. наук. —М , 1990

106. Тишков А.И., Войтов Л.И. Токсикологическая характеристика селенита натрия. // Ветеринария, 1989. №11. -С.65-67.

107. Уголев A.M. Роль физиологии и трофологии в решении продовольственных проблем. -М.: Знание. 1984. -С.29-36.

108. Федоров В.И. Рост, развитие и продуктивность животных. —М.: Колос. 1973. -С.12-36.

109. Федоров Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных телят. //Ветеринария, 1996, №11. -С.3-6.

110. Фелтвелл Р., Фокс С. Практическое кормление птиц. —М., 1983. —272 с.

111. Фриденштейн А. Я., Чертков И. Л. "Клеточные основы иммунитета". -М., 1969.-256 с.

112. Холод В.М. Химический состав молозиво и здоровье новорожденных животных.// Ветеринария, 1984, № 7. -С.-61-63.

113. Эфроимсон В.П. Иммуногенетика.-М., 1971. -336с.

114. Юрков В.М. Влияние света на резистентность и продуктивность животных. -М.: Россагропромиздат, 1991. -192с.

115. Юрков В.М. Резистентность организма и продуктивность молодняка свиней при различных режимах освещения. // Ветеринария, 1988. № 2. -С.28-30.

116. Ashton W. М. et al. J. Agr. Sci. 1977, v. 88, N 3.

117. Bostedt H, Mayr B. Berlin, und Munchen. tierarztl. Wochenschr. 1976, Pjg. 89, 17.

118. Carlson R. H. et al. J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1961, v. 139, N 3.

119. Chandra R. К. Аи В, Woodford G. et al. Iron status, immune response and susceptibility to infection // Iron metabolism. Amsterdam, 1977. P. 249—268.

120. Dilov. P. H. Veterinary pharmacology and toxicology: Proceedings of the 2 nd Symposium ot the European association for veterinary pharmacology and toxicology. 1983.

121. Domanski E. et al. Pol. arch. wet. 1972, v. 15, fasc. 1.

122. Garcia J. L. et al. Arch, zootec. 1980, v. 29, N 113.

123. Hardman G. V. et al. J. Anim. Sci. 1959, v. 18, N 4.

124. Heaney D. P. et al. Canad. J. anim. Sci. 1982, v. 62, N 4.

125. Hill G.F. Observations on the Bionomics of the Sheep ked (Melophagus ovinus) // Proc. Roy. Society Vict, Melbourn, 1918. P. 11 - 107.

126. Holr R. C. et al. J. Anim. Sci. 1961, v. 20, N 3.

127. Mansfield M. E. et al. J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1967, v. 151.

128. McCosker J. Res. Vet. Sci. 1968, v. 9.

129. NAS—NRS. Nutrient requirements of sheep. 5 th. rev. ed.— Washington. 1975.

130. Nienhuis A. W, Anderson W. F. Proc. Nat. Sc. USA. 1972, v. 69, N. 8.

131. Oace S, Chan M. CRC Handbook. Series Nutrit. Food. 1978, v. 2.

132. Overas A. J. et al. Norsk. Veter. Tidsskr. 1988, v. 100, N 4.

133. Paulais A.-M. L'elevage bovin. 1978, N 13.

134. Polidori F. Ann. Sper. agrar. 1960, v. 14.116

135. Radominski W. Fortpfl. Besam. Haustierl. 1970, jg. 6.

136. Ricketts G. E. et al. J. Anim. Sei. 1965, v. 24, N. 3.

137. Schalm 0. W. et al. Veterinary hematology. 3 rd. ed Lea and Febiger.— Philadelphia. Pa. 1975.

138. Schwan 0. et al. J. Vet. Med. Ser. A. 1987, v. 34, N 9.

139. Selen L. Shepherd. 1982, v. 27, N 3.

140. Silverman P. H. et al. Amer. J. Vet. Res. 1970, v. 31.

141. Stewart T. Proc. Symp. Baby Pig Anemia. Feb. 24.— Chicago, Hlinois. 1958.

142. Tait R. M., Dubeski P. L. Canad. J. anim. Sei. 1979, v. 59, N 4.

143. Thijn J. M. Tschr. diergeneeska. 1965, v. 90.

144. Thomas B. H., Wheeler. Am. Soc. Anim. Prod. 1932.

145. Tucker E. M. Res. Vet. Sei. 1963, v. 4.

146. Watson L. T. et al. J. Anim. Sei. 1973, v. 36, N 1.

147. ZaiewskaE., Sommer E. Pol. Arch. wet. 1973, v. 16, fasc. 1.